CN110200988A - 一种疤痕修复剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种疤痕修复剂及其制备方法，属于医药技术领域，该修复剂包括硅氧烷基质、防晒剂、抗炎剂和皮肤外用制剂中可以接受的辅料。通过合理优化该修复剂的配方，使其具有与人体皮肤相近的柔软性能，并能够保持一定的形态和强度，保持创面及创面周围的湿润环境，能够较好地吸收创面分泌物，具有一定的透气性，与人体相容性较好，对人体无有害刺激和不良反应，安全性高，且能够阻止细菌进入创面，防止二次感染，同时避免创面接触尘埃和有毒的污染物，促进创伤愈合，且具有好的贮存稳定性。该修复剂给药方便，在创面有粘附、滞留及缓释作用，可减少药物流失、减少给药频率及增加患者的顺应性，并且其制备过程简单，成本低，适合规模化生产。

Description

一种疤痕修复剂及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种疤痕修复剂及其制备方法。
背景技术
疤痕是继发于皮肤外伤或自发形成和过度生长的病理性疤痕组织，其特点包括病变超过原来皮肤损伤范围、持续性表现为高出皮肤表面，质地硬韧和充血的结节状、条索状或片状肿块样组织。疤痕是整形外科、烧创伤外科和皮肤科的常见病和多发病，也是一种临床治疗极其困难的疾病，具有治疗抵抗和治疗后高复发率的肿瘤类疾病的特征。
疤痕对人们生活的影响主要体现生活行动不便、容貌改变以及疤痕易再感染和损伤。这些不良的影响主要是由于疤痕收缩和疤痕组织过度增生所造成的。疤痕收缩不同于创面的早期收缩，疤痕收缩是发生在创面愈合后期由于水分的显著减少，肌成纤维细胞收缩引起整个疤痕的收缩。疤痕收缩再加上疤痕坚韧又缺乏弹性的特性可引起组织、器官变形及功能障碍，尤其是发生在关节附近的疤痕，常引起关节痉挛或活动受限，引起运动障碍。
疤痕组织过度增生，又称“肥大性疤痕”。如果这种肥大性疤痕突出于皮肤表面，并超过原有的损伤范围向四周呈现不规则扩散，称之为“疤痕疙瘩(keloid)”又名“蟹足肿”。疤痕疙瘩易见于烧伤或反复受异物等刺激的创面，一般认为与皮肤张力及体质有关。那些容易出现疤痕疙瘩的人的体质称为疤痕体质。由于形成机制不明，并且疤痕疙瘩中的血管周围常见一些肥大细胞，所以有人认为是持续局部炎症及低氧，促进肥大细胞分泌多种生长因子，使肉芽组织过度生长，最终形成疤痕疙瘩。
疤痕的病因对疤痕发生和发展起着决定性的作用。虽然疤痕形成的机制复杂，但是总体上疤痕的形成机制大致分为“肿瘤学说”和“炎症学说”。在临床实践中，对于充血明显、快速向周边浸润的疤痕类型，采用抗炎药物注射(如糖皮质激素)通常具较好的疗效；同时激光和硅胶制剂对这一类疤痕有相对较好的疗效。但对有突出表面和快速生长的“肿瘤”类型疤痕疙瘩，通常伴有癌基因激活等明显肿瘤特征，应采用手术治疗为主的治疗策略。
“炎症学说”的疤痕形成需要三个阶段。第一阶段为炎症阶段(需48到72小时)。创面局部有不同程度的组织坏死和血管断裂出血，数小时内便出现炎症反应，表现为充血、浆液渗出及白细胞游击，故局部红肿。白细胞以中性粒细胞为主，3天后转为以巨噬细胞为主。创面中的血液和渗出液中的纤维蛋白原很快凝固形成凝块，有的凝块表面干燥形成痂皮，凝块及痂皮起着保护创面的作用。随后，负责愈合创面的成纤维细胞开始发生作用，标志着疤痕形成的第二阶段即将开始。
第二阶段为增殖阶段(72小时后开始，可持续7周或更长)。大量新生血管开始长入新生组织，为成纤维细胞输送养分；成纤维细胞迅速增殖，分泌胶原纤维形成新的组织填补创面。
第三阶段为重塑阶段(2个月到6个月甚至12个月)。这个阶段疤痕趋于成熟，成纤维细胞数量开始变少，血管开始退化，疤痕内部形成一种新的平衡。成纤维细胞开始变成一种更强有力的细胞，牵拉疤痕组织，使疤痕变得牢固，创面缩小。
我国是疤痕疾病的高发区域，疤痕的发病原因包含了自发形成、创伤和术后并发等多种因素。相较于欧美国家白种人，我国患者疤痕复发病率更高，疾病程度更为严重，对治疗的抵抗程度和复发率可能更高。目前疤痕的消除只能靠手术治疗、激光治疗等方式，但是预后效果不佳，故在疤痕形成前干预其形成具有重大意义。所以临床上治疗创伤，尤其是烧伤和开放性创伤，通常选用具有抑菌和促进肉芽组织生长作用的药物制剂，对创面进行保护，防止创面的感染和脱水，在创面处以及创面周围维持有利于治疗的潮湿环境，防止创面干燥和重复开裂，促进创面愈合。
创面治疗制剂，作为外用制剂，其剂型常有膏剂和凝胶剂。凝胶为一种特殊的分散体系，是溶胶或溶液中的胶体粒子或高分子在一定条件下互相连接，形成空间网状结构，结构空隙中充满了作为分散介质的液体，介质被包围在网眼中间，不能自由流动，因而形成半固体。凝胶具有弹性、散热等功能，不会挤压皮肤，能够缓冲和分散压力。作为创面治疗制剂的基质，凝胶可以通过直接接触创伤来冷却创面，还保护创面，免于被感染。除此之外，凝胶与人体皮肤相似，具有较好的弹性和变形性，与皮肤和组织有较好的贴服性，而不会在创伤愈合的过程中造成撕裂或应力，在临床应用于创面治疗，具有良好的疗效。但是大部分凝胶剂具有易失水、易腐败的缺点。除此之外，凝胶中药物的溶解性对制剂也有一定限制，如脂溶性药物不如水溶性药物适合做凝胶剂。
相关文献报道，应用硅氧烷凝胶预防和治疗病理性疤痕有很好效果，其相较于其他凝胶具有使用方便及无创的特点，目前在疤痕防治中的应用包括：(1)用于增生性疤痕和疤痕疙瘩的预防和治疗；(2)用于治疗深度烧伤创面，加速创面愈合速度，并且防止增生性疤痕的发生；(3)关节部位疤痕挛缩及组织缺损后软组织挛缩的治疗。研究表明，硅凝胶对疤痕的疗效是因为硅凝胶涂抹在受损皮肤上能形成一层硅凝胶膜，该膜能缓慢持续的释放硅油，而硅油有助于分离坏死组织，加速肉芽组织增生以及上皮的形成。除此之外，大量研究显示硅凝胶可使疤痕硬度变小，弹性增加，改善色素沉积，并且明显改善伤口疼痛、瘙痒等症状。硅氧烷凝胶覆盖创伤，在其表面起到封闭和水合作用，抑制真皮纤维细胞的增值，从而抑制疤痕的形成；同时硅氧烷凝胶的高氧渗透性增加角质层的氧张力，抑制组胺生成，减少肥大细胞的聚集，抑制疤痕形成。硅氧烷凝胶具有以下能力，容易地在创伤部位涂抹成相对薄的层且保持在创伤表面有粘附、滞留及缓释作用，一方面形成保护膜可使得创伤免受感染，另一方面减少药物流失、减少换药频率及增加患者的顺应性。尽管基于硅氧烷基质的制剂在临床应用上已经证明具有减少疤痕形成的作用，但对疤痕部位的颜色以及质地改善效果不佳，尤其在暴露于阳光下疤痕易晒伤、色素易沉积或者发生其他类型损伤。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种疤痕修复剂；目的之二在于提供一种疤痕修复剂的制备方法。
为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
1、一种疤痕修复剂，按重量百分比计，所述修复剂包括如下组份：硅氧烷基质10-20％，防晒剂5-40％、抗炎剂1％、皮肤外用制剂中可以接受的辅料10-30％，余量为水。
优选的，所述防晒剂的粒径为3-5μm。
优选的，所述硅氧烷基质为粘度是5-100mPa·s，分子量是3000-6000的聚二甲基硅氧烷。
优选的，所述防晒剂为氰双苯丙烯酸辛酯、水杨酸辛酯、羟甲氧苯酮、辛基三嗪酮、甲基苯亚甲基樟脑、甲氧基肉桂酸辛酯、奥西诺酯、二氧化钛或丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷中的至少一种。
优选的，所述防晒剂由氰双苯丙烯酸辛酯、奥西诺酯、水杨酸辛酯和羟甲氧苯酮组成。
优选的，所述氰双苯丙烯酸辛酯占所述修复剂总重量的10％，所述奥西诺酯占所述修复剂总重量的7.5％，所述水杨酸辛酯占所述修复剂总重量的5.0％，所述羟甲氧苯酮占所述修复剂总重量的6.0％。
优选的，所述抗炎剂为醋酸氢化可的松。
优选的，所述辅料包括稳定剂、保湿剂、润肤剂、渗透促进剂或抗氧剂中的至少三种，所述稳定剂占所述修复剂总重量的0.1-3％，所述保湿剂占所述修复剂总重量的1-10％，所述润肤剂占所述修复剂总重量的1-10％，所述渗透促进剂占所述修复剂总重量的0.5-3％，所述抗氧剂占所述修复剂总重量的0.5-10％。
优选的，所述稳定剂为羧甲基纤维素、吐温60或黄原胶的至少一种；所述保湿剂为丙三醇、1，3-丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、山梨糖醇或乳酸钠中的至少一种；所述润肤剂为辛酸癸酸甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、蓖麻油、可可脂、橄榄油、鳕鱼肝油、杏仁油、棕榈油、乙酰化单甘油酯、乙氧基化甘油酯、脂肪酸、脂肪酸烷基酯、脂肪酸烯基酯、脂肪醇、脂肪醇醚、羊毛脂或羊毛脂衍生物中的至少一种；所述渗透促进剂为肉豆蔻酸异丙酯、月桂氮酮、二甲基亚砜、PEG-200或吐温-20的至少一种；所述抗氧剂为抗坏血酸、亚硫酸钠、焦亚硫酸盐、亚硫酸氢钠、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基甲苯、棓酸丙酯或生育酚中的至少一种。
2、所述的一种疤痕修复剂的制备方法，所述方法包括如下步骤：
(1)根据所述修复剂中各组分的重量百分比，称取硅氧烷基质、防晒剂、抗炎剂、稳定剂、保湿剂、润肤剂、渗透促进剂、抗氧剂和水；
(2)将抗炎剂、稳定剂、保湿剂、润肤剂和渗透促进剂溶解于水中，获得混合溶液，将所述混合溶液的温度维持在80-85℃下，备用；
(3)将步骤(2)中获得的混合溶液和硅氧烷基质置于真空均质乳化机中，在80-85℃下先以15-20rpm的转速搅拌20-30min，再以2500-3000rpm的转速搅拌3-5min，制得硅氧烷凝胶；
(4)将防晒剂微粉化后加入步骤(3)中制备的硅氧烷凝胶中，研磨至微粉化后的防晒剂均匀分散在所述硅氧烷凝胶中，最后加入抗氧剂，拌匀后制得疤痕修复剂。
本发明的有益效果在于：本发明提供了一种疤痕修复剂及其制备方法，通过合理优化疤痕修复剂的配方，使其具有与人体皮肤相近的柔软性能，并且能够保持一定的形态和强度，保持创面及创面周围的湿润环境，能够较好地吸收创面分泌物，具有一定的透气性，该修复剂与人体相容性较好，对人体无有害刺激和不良反应，安全性高，且能够阻止细菌进入创面，防止二次感染，同时避免创面接触尘埃和有毒的污染物，促进创伤愈合，且具有好的贮存稳定性。其中，将防晒剂进行微粉化处理，以减小粒径、增大比表面积、促进药物溶解与吸收，提高难溶性药物的溶出度与生物利用度，增加其在硅氧烷凝胶中的溶解性，将其再通过研磨的方式，可以使其均匀分散于硅氧烷凝胶中，保证防晒剂在创伤处滞留而不流失，同时也避免了使用其它用于增溶的化学制剂，减少对皮肤的刺激；通过合理选择辅料及设定各辅料的用量，能够增加该修复剂的稳定性，减缓修复剂中各组分的氧化速度，延长修复剂的使用及保存时间，同时保证该修复剂易涂抹展开，具有较佳的保湿性、皮肤渗透性，从而促进创面对药物吸收。该修复剂给药方便，在创面有粘附、滞留及缓释作用，可减少药物流失、减少给药频率及增加患者的顺应性，并且其制备过程简单，成本低，适合规模化生产。
本发明的其他优点、目标和特征在某种程度上将在随后的说明书中进行阐述，并且在某种程度上，基于对下文的考察研究对本领域技术人员而言将是显而易见的，或者可以从本发明的实践中得到教导。本发明的目标和其他优点可以通过下面的说明书来实现和获得。
附图说明
为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作优选的详细描述，其中：
图1为实施例4中疤痕修复剂失水率测试结果图；
图2为实施例6中实验组和阳性对照组增生抑制率测试结果图。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
实施例1
一种疤痕修复剂，按重量百分比计，该修复剂包括如下组份：粘度为100mPa·s，分子量为6000的聚二甲基硅氧烷15％，防晒剂(氰双苯丙烯酸辛酯10％、奥西诺酯7.5％、水杨酸辛酯5.0％和羟甲氧苯酮6.0％)28.5％、抗炎剂(醋酸氢化可的松)1％，皮肤外用制剂中可以接受的辅料(丙二醇5％、辛酸癸酸甘油三酯3％、肉豆蔻酸异丙酯8％、生育酚1％)17％，余量为纯化水。该疤痕修复剂按如下方法制备：
(1)根据上述修复剂中各组分的重量百分比，称取粘度为100mPa·s，分子量为6000的聚二甲基硅氧烷、防晒剂(氰双苯丙烯酸辛酯、奥西诺酯、水杨酸辛酯和羟甲氧苯酮)、抗炎剂(醋酸氢化可的松)、辅料[保湿剂(丙二醇)、润肤剂(辛酸癸酸甘油三酯)、润肤剂兼渗透促进剂(肉豆蔻酸异丙酯)、抗氧剂(生育酚)]和纯化水；
(2)将抗炎剂、保湿剂、润肤剂和渗透促进剂溶解于纯化水中，获得混合溶液，将混合溶液的温度维持在80℃下，备用；
(3)将步骤(2)中获得的混合溶液和聚二甲基硅氧烷置于真空均质乳化机中，在80℃下先以15rpm的转速搅拌30min，再以3000rpm的转速搅拌3min，制得硅氧烷凝胶；
(4)将防晒剂微粉化后加入步骤(3)中制备的硅氧烷凝胶中，研磨至微粉化后的防晒剂均匀分散在所述硅氧烷凝胶中，最后加入抗氧剂，拌匀后制得疤痕修复剂，其中防晒剂微粉化后其粒径为3-5μm。
实施例2
一种疤痕修复剂，按重量百分比计，该修复剂包括如下组份：粘度是50mPa·s，分子量为3800的聚二甲基硅氧烷10％，防晒剂(辛基三嗪酮3.0％、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷3.0％、奥西诺酯4.0％)10％、抗炎剂(醋酸氢化可的松)1％，皮肤外用制剂中可以接受的辅料(黄原胶2.0％、聚乙二醇5.0％、棕榈油5.0％、月桂氮酮3.0％、抗坏血酸2.0％)17％，余量为纯化水。该疤痕修复剂按如下方法制备：
(1)根据上述修复剂中各组分的重量百分比，称取粘度为50mPa·s，分子量为3800的的聚二甲基硅氧烷、防晒剂(辛基三嗪酮、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、奥西诺酯)、抗炎剂(醋酸氢化可的松)、辅料[稳定剂(黄原胶)、保湿剂(聚乙二醇)、润肤剂(棕榈油)、渗透促进剂(月桂氮酮)、抗氧剂(抗坏血酸)]和纯化水；
(2)将抗炎剂、稳定剂、保湿剂、润肤剂和渗透促进剂溶解于纯化水中，获得混合溶液，将混合溶液的温度维持在83℃下，备用；
(3)将步骤(2)中获得的混合溶液和聚二甲基硅氧烷置于真空均质乳化机中，在83℃下先以20rpm的转速搅拌20min，再以2500rpm的转速搅拌5min，制得硅氧烷凝胶；
(4)将防晒剂微粉化后加入步骤(3)中制备的硅氧烷凝胶中，研磨至微粉化后的防晒剂均匀分散在所述硅氧烷凝胶中，最后加入抗氧剂，拌匀后制得疤痕修复剂，其中防晒剂微粉化后其粒径为3-5μm。
实施例3
一种疤痕修复剂，按重量百分比计，该修复剂包括如下组份：粘度是30mPa·s，分子量为3000的聚二甲基硅氧烷20％，防晒剂(水杨酸辛酯9.0％、辛基三嗪酮6.0％、甲氧基肉桂酸辛酯8.0％、甲基苯亚甲基樟脑10％、羟甲氧苯酮7.0％)40％、抗炎剂(醋酸氢化可的松)1％，皮肤外用制剂中可以接受的辅料(吐温60 3.0％、1，3-丁二醇10％、羊毛脂8.0％、PEG-2002.0％、抗坏血酸棕榈酸酯1.0％)24％，余量为纯化水。该疤痕修复剂按如下方法制备：
(1)根据上述修复剂中各组分的重量百分比，称取粘度为30mPa·s，分子量为3000的聚二甲基硅氧烷、防晒剂(水杨酸辛酯、辛基三嗪酮、甲氧基肉桂酸辛酯、甲基苯亚甲基樟脑、羟甲氧苯酮)、抗炎剂(醋酸氢化可的松)、辅料[稳定剂(吐温60)、保湿剂(1，3-丁二醇)、润肤剂(羊毛脂)、渗透促进剂(PEG-200)、抗氧剂(抗坏血酸棕榈酸酯)]和纯化水；
(2)将抗炎剂、稳定剂、保湿剂、润肤剂和渗透促进剂溶解于纯化水中，获得混合溶液，将混合溶液的温度维持在85℃下，备用；
(3)将步骤(2)中获得的混合溶液和聚二甲基硅氧烷置于真空均质乳化机中，在85℃下先以18rpm的转速搅拌25min，再以3000rpm的转速搅拌4min，制得硅氧烷凝胶；
(4)将防晒剂微粉化后加入步骤(3)中制备的硅氧烷凝胶中，研磨至微粉化后的防晒剂均匀分散在所述硅氧烷凝胶中，最后加入抗氧剂，拌匀后制得疤痕修复剂，其中防晒剂微粉化后其粒径为3-5μm。
对比实施例1
与实施例1的区别在于，不含有抗炎剂(醋酸氢化可的松)。
对比实施例2
与实施例1的区别在于，不含有防晒剂(氰双苯丙烯酸辛酯、奥西诺酯、水杨酸辛酯和羟甲氧苯酮)。
实施例4
疤痕修复剂失水率测试
失水率反映了样品的保湿和基质的稳定性，将对比实施例1、对比实施例2和实施例1中制备的疤痕修复剂依次标记为疤痕修复剂Ⅰ、疤痕修复剂Ⅱ、疤痕修复剂Ⅲ，分别测试对比实施例1、对比实施例2和实施例1中制备的疤痕修复剂的凝胶失水率，按如下方法进行：每种疤痕修复剂设置三个平行组，取9个称量船分别进行标记并精确称量一定重量的各样品，将各样品以薄膜形式铺展在称量船上，并记录初始重量(M0)，然后将各样品放在35℃下的水浴，分别在5、10、40、60、180、240、300和1400分钟时间点将各样品移出并称量。实施例1、对比实施例1和对比实施例2中制备的疤痕修复剂的凝胶失水率测试结果见表1、表2和表3。
表1疤痕修复剂Ⅰ的凝胶失水率测试结果
表2疤痕修复剂Ⅱ的凝胶失水率测试结果
表3疤痕修复剂Ⅲ的凝胶失水率测试结果
三种疤痕修复剂在八个时间点(5min、10min、40min、60min、180min、240min、300min和1440min)的失水率，以平均值作图，如图1所示，由图1可知，疤痕修复剂Ⅰ、疤痕修复剂Ⅱ、疤痕修复剂Ⅲ皆具有较好的保湿性，300min失水率在30％以下，说明制剂稳定性好且不易失水。
实施例5
防晒指数测试
防晒指数(Sun protection factor SPF)：又叫SPF防晒系数，是测量防晒品对阳光中紫外线UVB的防御能力的检测指数，表明防晒用品所能发挥的防晒效能的高低，它是根据皮肤的最低红斑剂量来确定的。
最低红斑剂量(MED)，是皮肤出现红斑的最短日晒时间。使用防晒用品后，皮肤的最低红斑剂量会增长，该防晒用品的防晒系数SPF为：
选择身体健康，无光感性疾病史，无过敏史的受试者10人，年龄在20-40岁范围内，选择后背皮肤进行SPF的测试，涂布面积为4cm×4cm，涂抹浓度为2mg/cm2，将样品均匀涂布于试验区内，暴露于相同剂量的紫外线照射下等待15分钟，以皮肤出现红斑的最低照射剂量或最短照射时间为该受试者正常皮肤的MED。
测试样品的SPF值：在试验当日需同时测定下列两种情况下的MED值。
测定受试者未防护皮肤的MED：根据受试者正常皮肤的MED值调整紫外线照射剂量，在测试当日再次测定受试者未保护皮肤的MED。
测定在产品防护情况下受试者皮肤的MED：将样品制剂涂抹于受试者皮肤，然后按照上述方法测定在产品防护下皮肤的MED。
按照SPF公式，计算样品防护全部受试者SPF值，并取平均数(取其整数部分即为该测定样品的SPF值)。
试验样品：疤痕修复剂Ⅲ。
阳性对照1组：市售硅凝胶(邦臣疤痕硅凝胶，批号28103733532，邦臣公司)
阳性对照2组：疤痕修复剂Ⅱ。
测试结果见表4。
表4 SPF测定结果
由表4可以看出，阳性对照2组中疤痕修复剂Ⅱ因未加防晒剂，因而不具有防晒功能，而疤痕修复剂Ⅲ的SPF值均在30以上，与市售同类产品防晒系数相近，说明实施例1中制备的疤痕修复剂具有很好的防晒效果。
实施例6
对兔耳增生性疤痕的抑制作用
选择18只新西兰白兔，将兔置于25℃、自然光照条件下适应性喂养一周，称重、酒精常规消毒后，按照30mg/Kg的剂量耳缘静脉注射3％戊巴比妥钠溶液，达到麻醉状态后剃去家兔耳腹的毛，用活检打孔器依次在每只兔耳的耳腹面打孔直径约7mm的6个圆形创腔，应深达至软骨；打孔尽量避开兔耳上的血管，如果出现血管损伤出血，可用洁净棉常规按压止血。之后用镊子去除皮肤并刮去软骨膜，暴露创面，即得兔耳创伤模型。
造模完成后第18天，所有组的兔耳创伤已经基本愈合。再次剃去兔耳上的毛，在各兔左耳的所有疤痕处涂抹表5设定的硅凝胶。涂抹硅凝胶的量以刚好能够全部覆盖疤痕即可。按照上法每天早晚各涂抹1次，持续给药18天。每3天重新剃去兔子伤口上的毛，每次涂抹之前均先用湿棉花擦拭疤痕处以去除上一次使用的硅凝胶。
实验将18只实验兔的36只兔耳一共分为实验组、阴性对照组、阳性对照组。其中，1-3号兔左耳作为疤痕修复剂Ⅰ的实验组(A1)，疤痕处涂抹疤痕修复剂Ⅰ；右耳作为疤痕修复剂Ⅰ的阴性对照组(A0)，不使用任何药物。4-6号兔左耳作为疤痕修复剂Ⅱ的实验组(B1)，疤痕处涂抹疤痕修复剂Ⅱ；右耳作为疤痕修复剂Ⅱ的阴性对照组(B0)，不使用任何药物。7-9号兔左耳作为疤痕修复剂Ⅲ的实验组(C1)，疤痕处涂抹疤痕修复剂Ⅲ；右耳作为疤痕修复剂Ⅲ的阴性对照组(C0)，不使用任何药物。10-12号兔作为阳性对照组1(D)，其左耳(D1)涂抹Dermatix硅凝胶，右耳(D0)不使用任何药物。13-15号兔作为阳性对照组2(E)，其左耳(E1)涂抹邦臣疤痕硅凝胶(批号28103733532，邦臣公司，以下简称邦臣)，右耳(E0)不使用任何药物。16-18号兔作为阳性对照组3(F)，其左耳(F1)涂抹芭克硅胶软膏(批号20180221，芭克公司生产，以下简称芭克)，右耳(F0)不使用任何药物。
试验结束后，在兔耳耳缘静脉血管处注入10mL空气，待其死亡。脱去兔耳疤痕及周围的兔毛后，用手术刀以疤痕为中心划出约1.5cm×1.5cm的区域，之后用镊子摘取区域内的皮肤。每只兔耳的皮肤摘取后，取一小块立即用于测定脯氨酸含量，其余5块皮肤立即分组放入多聚甲醛固定液中，低温保存，得皮肤样品。
表5实验分组与药物处理
利用Image_Pro plus分析各HE染色图像测定疤痕增生指数，A1、B1、C1、D1、E1、F1等6组中的实验组的疤痕增生指数均较其对应的阴性对照组的疤痕增生指数低(见表6)，差异极显著(P<0.01)。增生抑制率在组间未表现出显著差异(见表7)，P>0.05。增生抑制率(α)等于对照组疤痕增生指数(A0)减去实验组疤痕增生指数(A1)后除以对照组疤痕增生指数，即α＝(A0-A1)÷A0。
疤痕增生指数是反映疤痕增生指数的直接指标，疤痕增生指数越高则代表疤痕增生程度越高，疤痕越明显。实验组与阳性对照组的疤痕增生指数明显低于阴性对照组，表明实验组和阳性对照组使用的药物具有一定的抗疤痕增生效果，其中疤痕修复剂Ⅲ的抗疤痕增生效果与Dermatix硅凝胶效果相当，疤痕增生指数低于其它各组(见图2)。
表6实验组、阴性对照组和阳性对照组疤痕增生指数
表7实验组和阳性对照组增生抑制率
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.一种疤痕修复剂，其特征在于，按重量百分比计，所述修复剂包括如下组份：硅氧烷基质10-20％，防晒剂5-40％、抗炎剂1％、皮肤外用制剂中可以接受的辅料10-30％，余量为水。
2.如权利要求1所述的一种疤痕修复剂，其特征在于，所述防晒剂的粒径为3-5μm。
3.如权利要求2所述的一种疤痕修复剂，其特征在于，所述硅氧烷基质为粘度是5-100mPa·s，分子量是3000-6000的聚二甲基硅氧烷。
4.如权利要求2所述的一种疤痕修复剂，其特征在于，所述防晒剂为氰双苯丙烯酸辛酯、水杨酸辛酯、羟甲氧苯酮、辛基三嗪酮、甲基苯亚甲基樟脑、甲氧基肉桂酸辛酯、奥西诺酯、二氧化钛或丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷中的至少一种。
5.如权利要求4所述的一种疤痕修复剂，其特征在于，所述防晒剂由氰双苯丙烯酸辛酯、奥西诺酯、水杨酸辛酯和羟甲氧苯酮组成。
6.如权利要求5所述的一种疤痕修复剂，其特征在于，所述氰双苯丙烯酸辛酯占所述修复剂总重量的10％，所述奥西诺酯占所述修复剂总重量的7.5％，所述水杨酸辛酯占所述修复剂总重量的5.0％，所述羟甲氧苯酮占所述修复剂总重量的6.0％。
7.如权利要求2所述的一种疤痕修复剂，其特征在于，所述抗炎剂为醋酸氢化可的松。
8.如权利要求1-7任一项所述的一种疤痕修复剂，其特征在于，所述辅料包括稳定剂、保湿剂、润肤剂、渗透促进剂或抗氧剂中的至少三种，所述稳定剂占所述修复剂总重量的0.1-3％，所述保湿剂占所述修复剂总重量的1-10％，所述润肤剂占所述修复剂总重量的1-10％，所述渗透促进剂占所述修复剂总重量的0.5-3％，所述抗氧剂占所述修复剂总重量的0.5-10％。
9.如权利要求8所述的一种疤痕修复剂，其特征在于，所述稳定剂为羧甲基纤维素、吐温60或黄原胶的至少一种；所述保湿剂为丙三醇、1，3-丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、山梨糖醇或乳酸钠中的至少一种；所述润肤剂为辛酸癸酸甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、蓖麻油、可可脂、橄榄油、鳕鱼肝油、杏仁油、棕榈油、乙酰化单甘油酯、乙氧基化甘油酯、脂肪酸、脂肪酸烷基酯、脂肪酸烯基酯、脂肪醇、脂肪醇醚、羊毛脂或羊毛脂衍生物中的至少一种；所述渗透促进剂为肉豆蔻酸异丙酯、月桂氮酮、二甲基亚砜、PEG-200或吐温-20的至少一种；所述抗氧剂为抗坏血酸、亚硫酸钠、焦亚硫酸盐、亚硫酸氢钠、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基甲苯、棓酸丙酯或生育酚中的至少一种。
10.权利要求1-9任一项所述的一种疤痕修复剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
(1)根据所述修复剂中各组分的重量百分比，称取硅氧烷基质、防晒剂、抗炎剂、稳定剂、保湿剂、润肤剂、渗透促进剂、抗氧剂和水；
(2)将抗炎剂、稳定剂、保湿剂、润肤剂和渗透促进剂溶解于水中，获得混合溶液，将所述混合溶液的温度维持在80-85℃下，备用；
(3)将步骤(2)中获得的混合溶液和硅氧烷基质置于真空均质乳化机中，在80-85℃下先以15-20rpm的转速搅拌20-30min，再以2500-3000rpm的转速搅拌3-5min，制得硅氧烷凝胶；
(4)将防晒剂微粉化后加入步骤(3)中制备的硅氧烷凝胶中，研磨至微粉化后的防晒剂均匀分散在所述硅氧烷凝胶中，最后加入抗氧剂，拌匀后制得疤痕修复剂。
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