CN110664660A - 一种抗疤痕组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种抗疤痕组合物及其制备方法，属于化妆品技术领域，该组合物按重量百分比计包括如下组份：硅氧烷基质10‑20％，壳聚糖2‑6％、纤维素1.2‑3.6％、海藻多糖0.9‑1.8％，皮肤外用制剂中可以接受的辅料1‑40％，余量为水。通过合理控制该组合物中各组分的材质及用量，使最终制备的组合物具有抗纤维化、抗炎等作用，可用于预防疤痕形成。该组合物制备方法简单，成本低，适合规模化生产。

Description

一种抗疤痕组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种抗疤痕组合物及其制备方法。

背景技术

“疤痕”是物理、生物、化学等因素的损害作用于人体皮肤软组织，导致皮肤软组织的严重损伤而不能完全自行正常修复，转由纤维组织替代修复留下的既影响外观又影响功能的局部症状。

预防疤痕的第一步，就是正确的伤口照顾，不论是创伤、烫伤、皮肤感染或是手术，伤口愈合后都会产生疤痕，正确的伤口护理可以避免异常疤痕的产生。

随着社会的进步、科学技术的发展以及生活水平的提高，人们追求天然、追求绿色、追求健康与安全的意识日益增强，绿色化以及功能性的化妆品越来越受到人们的青睐，随着天然活性成分在化妆品中的应用越来越广泛，应用的品种也越来越多。

以天然活性成分作为活性成分配制的化妆品与传统化妆品相比，具有如下的优点：克服了传统化妆品依赖化学合成品的缺点，使产品的安全性能更高；天然组分更容易被皮肤吸收，使产品的作用效果更显著；随着现代提取技术和分析技术的进步，越来越多的天然组分被提取纯化，并在防晒、美白、抗衰老、杀菌等方面疗效显著，应用逐渐广泛。随着利用天然活性成分预防疤痕的形成逐渐被大众所青睐，天然活性成分应用于化妆品中将是市场发展的必然趋势。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种抗疤痕组合物；目的之二在于提供一种抗疤痕组合物的制备方法。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、一种抗疤痕组合物，按重量百分比计，所述组合物包括如下组份：硅氧烷基质10-20％，壳聚糖2-6％、纤维素1.2-3.6％、海藻多糖0.9-1.8％，皮肤外用制剂中可以接受的辅料1-40％，余量为水。

优选的，所述硅氧烷基质为粘度是5-100mPa·s，分子量是3000-6000的聚二甲基硅氧烷。

优选的，所述壳聚糖为经微粉化处理后粒径为1-5μm的壳聚糖。

优选的，所述纤维素为经微粉化处理后粒径为1-5μm的纤维素。

优选的，所述辅料包括保湿剂、润肤剂、渗透促进剂、防腐剂或抗氧剂中的至少三种。

优选的，所述保湿剂占所述组合物总重量的1-10％，所述润肤剂占所述组合物总重量的1-10％，所述渗透促进剂占所述组合物总重量的0.1-3％，所述防腐剂占所述组合物总重量的0.5-3％，所述抗氧剂占所述组合物总重量的0.5-3％。

优选的，所述保湿剂为丙三醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、聚乙二醇、1，2-丙二醇、山梨糖醇或乳酸钠中的至少一种；所述润肤剂为辛酸癸酸甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、蓖麻油、可可脂、黄原胶、橄榄油、鳕鱼肝油、杏仁油、棕榈油、乙酰化单甘油酯、乙氧基化甘油酯、脂肪酸、脂肪酸烷基酯、脂肪酸烯基酯、脂肪醇、脂肪醇醚、羊毛脂或羊毛脂衍生物中的至少一种；所述渗透促进剂为肉豆蔻酸异丙酯、月桂氮酮、二甲基亚砜、PEG-200或吐温-20中的至少一种；所述防腐剂为苯氧基乙醇、甲醛溶液、对羟基苯甲酸甲酯、戊二醇或山梨醇中的至少一种；所述抗氧剂为抗坏血酸、亚硫酸钠、焦亚硫酸盐、亚硫酸氢钠、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基甲苯、棓酸丙酯或生育酚中的至少一种。

2、所述的一种抗疤痕组合物的制备方法，所述方法包括如下步骤：

(1)根据所述组合物中各组分的重量百分比，称取硅氧烷基质、壳聚糖、纤维素、海藻多糖、皮肤外用制剂中可以接受的辅料和水；

(2)将海藻多糖和除抗氧剂以外的其它皮肤外用制剂中可以接受的辅料加入水中，混匀后获得混合溶液，并加热至70-90℃，备用；

(3)将步骤(2)中获得混合溶液与硅氧烷基质混合后，在70-90℃下先以15-30rpm的转速搅拌15-30min，再以2000-3000rpm的转速搅拌3-5min，制得硅氧烷凝胶；

(4)将壳聚糖和纤维素均匀分散在步骤(3)中制备的硅氧烷凝胶中，再加入抗氧剂，混匀后制得抗疤痕组合物。

本发明的有益效果在于：本发明提供了一种抗疤痕组合物及其制备方法，通过合理控制该组合物中各组分的材质及用量，使最终制备的组合物具有抗纤维化、抗炎等作用，可用于预防疤痕形成。其中，将壳聚糖、纤维素、海藻多糖三者联用，纤维素可作为屏障附着在伤口部位上，可以有效分离受损组织，协助壳聚糖激活转化生长因子β1(TGF-β1)及其下游因子，促进组织纤溶酶原激活物的激活，抑制I型骨胶原的产生。除此之外，海藻多糖抑制细胞对细胞外基质蛋白的粘附，协同壳聚糖减少伤口粘连，预防疤痕形成。另一方面，海藻多糖可通过调控一系列炎症相关信号通路，包括NF-κB、MAPK、JAK/STAT、PI3K/AKT及Nrf2/HO-1等，从而调节各种炎症相关因子的生成，进而发挥其抗炎作用。而壳聚糖亦可抑制NF-κB和MAPK信号通路降低NO的生成，调体内免疫因子发挥其抗氧化及抗炎性功能，协同海藻多糖起到抗炎作用。

最后，合理选择辅料及设定各辅料的用量，能够进一步增加该组合物的稳定性，减缓组合物中各组分的氧化速度，延长组合物的使用及保存时间，同时保证该组合物易涂抹展开，具有较佳的保湿性、皮肤渗透性，从而促进肌肤对活性物质的吸收。该组合物制备方法简单，成本低，适合规模化生产。

本发明的其他优点、目标和特征在某种程度上将在随后的说明书中进行阐述，并且在某种程度上，基于对下文的考察研究对本领域技术人员而言将是显而易见的，或者可以从本发明的实践中得到教导。本发明的目标和其他优点可以通过下面的说明书来实现和获得。

附图说明

为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作优选的详细描述，其中：

图1为实施例1至实施例3中抗疤痕组合物失水率测试结果图；

图2为实施例5中实验组、阴性对照组和阳性对照组疤痕增生指数测试结果图。

具体实施方式

以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。

实施例1

一种抗疤痕组合物，按重量百分比计，该组合物包括如下组份：粘度为100mPa·s，分子量为6000的聚二甲基硅氧烷15％，微粉化处理后粒径为1-5μm的壳聚糖2％、微粉化处理后粒径为1-5μm的纤维素1.2％、海藻多糖0.9％，皮肤外用制剂中可以接受的辅料(保湿剂[1，2-丙二醇5％]、润肤剂[辛酸癸酸甘油三酯2％]、润肤剂兼渗透促进剂[肉豆蔻酸异丙酯8％]、防腐剂[对羟基苯甲酸甲酯0.5％]、抗氧剂[生育酚1％])16.5％，余量为纯化水。该组合物按如下方法制备：

(1)根据上述组合物中各组分的重量百分比，称取粘度为100mPa·s，分子量为6000的聚二甲基硅氧烷、微粉化处理后粒径为1-5μm的壳聚糖、微粉化处理后粒径为1-5μm的纤维素、海藻多糖、皮肤外用制剂中可以接受的辅料(保湿剂[1，2-丙二醇]、润肤剂[辛酸癸酸甘油三酯]、润肤剂兼渗透促进剂[肉豆蔻酸异丙酯]、防腐剂[对羟基苯甲酸甲酯]、抗氧剂[生育酚])和纯化水；

(2)将海藻多糖和保湿剂[1，2-丙二醇]、润肤剂[辛酸癸酸甘油三酯]、润肤剂兼渗透促进剂[肉豆蔻酸异丙酯]、防腐剂[对羟基苯甲酸甲酯]加入纯化水中，混匀后获得混合溶液，并加热至70℃，备用；

(3)将步骤(2)中获得混合溶液与粘度为100mPa·s，分子量为6000的聚二甲基硅氧烷混合后置于真空均质乳化机中，在70℃下先以30rpm的转速搅拌15min，再以2500rpm的转速搅拌4min，制得硅氧烷凝胶；

(4)将微粉化处理后粒径为1-5μm的壳聚糖和微粉化处理后粒径为1-5μm的纤维素均匀分散在步骤(3)中制备的硅氧烷凝胶中，再加入抗氧剂[生育酚]，混匀后制得抗疤痕组合物。

实施例2

一种抗疤痕组合物，按重量百分比计，该组合物包括如下组份：粘度为50mPa·s，分子量为4500的聚二甲基硅氧烷20％，微粉化处理后粒径为1-5μm的壳聚糖4％、微粉化处理后粒径为1-5μm的纤维素2.4％、海藻多糖1.2％，皮肤外用制剂中可以接受的辅料(保湿剂[1，3-丁二醇5％]、润肤剂[棕榈油8％]、渗透促进剂[月桂氮酮3％]、防腐剂[山梨醇1％]、抗氧剂[亚硫酸钠1％])18％，余量为纯化水。该组合物按如下方法制备：

(1)根据上述组合物中各组分的重量百分比，称取粘度为50mPa·s，分子量为4500的聚二甲基硅氧烷、微粉化处理后粒径为1-5μm的壳聚糖、微粉化处理后粒径为1-5μm的纤维素、海藻多糖、皮肤外用制剂中可以接受的辅料(保湿剂[1，3-丁二醇]、润肤剂[棕榈油]、渗透促进剂[月桂氮酮]、防腐剂[山梨醇]、抗氧剂[亚硫酸钠])和纯化水；

(2)将海藻多糖和保湿剂[1，3-丁二醇]、润肤剂[棕榈油]、渗透促进剂[月桂氮酮]、防腐剂[山梨醇]加入纯化水中，混匀后获得混合溶液，并加热至90℃，备用；

(3)将步骤(2)中获得混合溶液与粘度为50mPa·s，分子量为4500的聚二甲基硅氧烷混合后置于真空均质乳化机中，在90℃下先以20rpm的转速搅拌20min，再以2000rpm的转速搅拌3min，制得硅氧烷凝胶；

(4)将微粉化处理后粒径为1-5μm的壳聚糖和微粉化处理后粒径为1-5μm的纤维素均匀分散在步骤(3)中制备的硅氧烷凝胶中，再加入抗氧剂[亚硫酸钠]，混匀后制得抗疤痕组合物。

实施例3

一种抗疤痕组合物，按重量百分比计，该组合物包括如下组份：粘度为30mPa·s，分子量为3000的聚二甲基硅氧烷10％，微粉化处理后粒径为1-5μm的壳聚糖6％、微粉化处理后粒径为1-5μm的纤维素3.6％、海藻多糖1.8％，皮肤外用制剂中可以接受的辅料(保湿剂[聚乙二醇9％]、润肤剂[黄原胶7％]、渗透促进剂[PEG-200 3％]、防腐剂[对羟基苯甲酸甲酯0.2％、山梨醇1％]、抗氧剂[抗坏血酸2％])22.2％，余量为纯化水。该组合物按如下方法制备：

(1)根据上述组合物中各组分的重量百分比，称取粘度为30mPa·s，分子量为3000的聚二甲基硅氧烷、微粉化处理后粒径为1-5μm的壳聚糖、微粉化处理后粒径为1-5μm的纤维素、海藻多糖、皮肤外用制剂中可以接受的辅料(保湿剂[聚乙二醇]、润肤剂[黄原胶]、渗透促进剂[PEG-200]、防腐剂[对羟基苯甲酸甲酯、山梨醇]、抗氧剂[抗坏血酸])和纯化水；

(2)将海藻多糖和保湿剂[聚乙二醇]、润肤剂[黄原胶]、渗透促进剂[PEG-200]、防腐剂[对羟基苯甲酸甲酯、山梨醇]加入纯化水中，混匀后获得混合溶液，并加热至85℃，备用；

(3)将步骤(2)中获得混合溶液与粘度为30mPa·s，分子量为3000的聚二甲基硅氧烷混合后置于真空均质乳化机中，在85℃下先以15rpm的转速搅拌30min，再以3000rpm的转速搅拌5min，制得硅氧烷凝胶；

(4)将微粉化处理后粒径为1-5μm的壳聚糖和微粉化处理后粒径为1-5μm的纤维素均匀分散在步骤(3)中制备的硅氧烷凝胶中，再加入抗氧剂[抗坏血酸]，混匀后制得抗疤痕组合物。

实施例4

测试实施例1至实施例3中抗疤痕组合物的失水率

各实施例中抗疤痕组合物均设置三个平行组，取9个称量船分别进行标记(实施例1中抗疤痕组合物三个平行组分别标记为样品1、样品2和样品3；实施例2中抗疤痕组合物三个平行组分别标记为样品4、样品5和样品6；实施例3中抗疤痕组合物三个平行组分别标记为样品7、样品8和样品9)，称取各样品后，以薄膜形式铺展在称量船上，并记录初始重量(M0)，然后将各样品放在35℃下的水浴，分别在5、10、40、60、180、240、300和1400min时间点将各样品移出并称量，失水率测试结果见表1、表2和表3。

表1实施例1中抗疤痕组合物失水率测试结果

表2实施例2中抗疤痕组合物失水率测试结果

表3实施例3中抗疤痕组合物失水率测试结果

以各时间点测得的失水率的平均值作图，结果如图1所示，由图1可知，实施例1、实施例2、实施例3中的抗疤痕组合物皆具有较好的保湿性，300min失水率在30％以下，说明各抗疤痕组合物稳定性好且不易失水。

实施例5

A)建立动物模型

选择12只新西兰白兔，将兔置于25℃、自然光照条件下适应性喂养一周，称重、酒精常规消毒后，按照30mg/Kg的剂量耳缘静脉注射3％戊巴比妥钠溶液，达到麻醉状态后剃去家兔耳腹的毛，用活检打孔器依次在每只兔耳的耳腹面打孔直径约7mm的6个圆形创腔，应深达至软骨；打孔尽量避开兔耳上的血管，如果出现血管损伤出血，可用洁净棉常规按压止血。之后用镊子去除皮肤并刮去软骨膜，暴露创面，即得兔耳创伤模型。

B)实验分组

将实施例1、实施例2、实施例3中的抗疤痕组合物标记为制剂Ⅰ、制剂Ⅱ和制剂Ⅲ。

造模完成后第18天，所有组的兔耳创伤已经基本愈合，再次剃去兔耳上的毛，将12只实验兔的24只兔耳一共分为实验组、阴性对照组、阳性对照组。其中，1-3号兔左耳作为制剂Ⅰ的实验组(A1)，疤痕处涂抹制剂Ⅰ；右耳作为制剂Ⅰ的阴性对照组(A0)，不使用任何药物。4-6号兔左耳作为制剂Ⅱ的实验组(B1)，疤痕处涂抹制剂Ⅱ；右耳作为制剂Ⅱ的阴性对照组(B0)，不使用任何药物。7-9号兔左耳作为制剂Ⅲ的实验组(C1)，疤痕处涂抹制剂Ⅲ；右耳作为制剂Ⅲ的阴性对照组(C0)，不使用任何药物。10-12兔作为阳性对照组(D)，组中各兔的左耳(D1)涂抹芭克硅胶软膏(批号20180221，芭克公司生产，以下简称芭克)，右耳作为芭克的阴性对照组(D0)，不使用任何药物。

各兔左耳的所有创伤处相应制剂的涂抹量以刚好能够全部覆盖创伤即可，按照上法每天早晚各涂抹1次，持续给药18天。每3天重新剃去兔子伤口上的毛，每次涂抹之前均先用湿棉花擦拭疤痕处以去除上一次使用的制剂。

C)瘢痕评价

疤痕增生指数是反映疤痕增生的直接指标，疤痕增生指数越高则代表疤痕增生程度越高，疤痕越明显，利用Image_Pro plus分析各HE染色图像测定各组疤痕增生指数，测试结果将图2，由图2可知，A1、B1、C1、D1 4组中的实验组的疤痕增生指数均较其对应的阴性对照组的疤痕增生指数低，即实验组与阳性对照组的疤痕增生指数明显低于阴性对照组，表明实验组和阳性对照组使用的药物具有一定的抗疤痕增生效果，实施例1至实施例3中抗疤痕组合物都具有抗疤痕增生效果，相比实施例1、2中抗疤痕组合物，实施例3中抗疤痕组合物抗疤痕增生效果最佳，与芭克硅胶软膏效果相当。

增生抑制率(α)等于阴性对照组疤痕增生指数(A0)减去实验组疤痕增生指数(A1)后除以对照组疤痕增生指数，即α＝(A0-A1)÷A0。由表4可知，实施例1至实施例3中抗疤痕组合物都具有疤痕抑制效果，相比实施例1、2中抗疤痕组合物，实施例3中抗疤痕组合物抗疤痕增生效果最佳，与芭克硅胶软膏效果相当。

表4各实验组和阳性对照组增生抑制率

最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (8)

1.一种抗疤痕组合物，其特征在于，按重量百分比计，所述组合物包括如下组份：硅氧烷基质10-20％，壳聚糖2-6％、纤维素1.2-3.6％、海藻多糖0.9-1.8％，皮肤外用制剂中可以接受的辅料1-40％，余量为水。

2.如权利要求1所述的一种抗疤痕组合物，其特征在于，所述硅氧烷基质为粘度是5-100mPa·s，分子量是3000-6000的聚二甲基硅氧烷。

3.如权利要求1所述的一种抗疤痕组合物，其特征在于，所述壳聚糖为经微粉化处理后粒径为1-5μm的壳聚糖。

4.如权利要求1所述的一种抗疤痕组合物，其特征在于，所述纤维素为经微粉化处理后粒径为1-5μm的纤维素。

5.如权利要求1所述的一种抗疤痕组合物，其特征在于，所述辅料包括保湿剂、润肤剂、渗透促进剂、防腐剂或抗氧剂中的至少三种。

6.如权利要求5所述的一种抗疤痕组合物，其特征在于，所述保湿剂占所述组合物总重量的1-10％，所述润肤剂占所述组合物总重量的1-10％，所述渗透促进剂占所述组合物总重量的0.1-3％，所述防腐剂占所述组合物总重量的0.5-3％，所述抗氧剂占所述组合物总重量的0.5-3％。

7.如权利要求6所述的一种抗疤痕组合物，其特征在于，所述保湿剂为丙三醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、聚乙二醇、1，2-丙二醇、山梨糖醇或乳酸钠中的至少一种；所述润肤剂为辛酸癸酸甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、蓖麻油、可可脂、黄原胶、橄榄油、鳕鱼肝油、杏仁油、棕榈油、乙酰化单甘油酯、乙氧基化甘油酯、脂肪酸、脂肪酸烷基酯、脂肪酸烯基酯、脂肪醇、脂肪醇醚、羊毛脂或羊毛脂衍生物中的至少一种；所述渗透促进剂为肉豆蔻酸异丙酯、月桂氮酮、二甲基亚砜、PEG-200或吐温-20中的至少一种；所述防腐剂为苯氧基乙醇、甲醛溶液、对羟基苯甲酸甲酯、戊二醇或山梨醇中的至少一种；所述抗氧剂为抗坏血酸、亚硫酸钠、焦亚硫酸盐、亚硫酸氢钠、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基甲苯、棓酸丙酯或生育酚中的至少一种。

8.权利要求1-7任一项所述的一种抗疤痕组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)根据所述组合物中各组分的重量百分比，称取硅氧烷基质、壳聚糖、纤维素、海藻多糖、皮肤外用制剂中可以接受的辅料和水；

(2)将海藻多糖和除抗氧剂以外的其它皮肤外用制剂中可以接受的辅料加入水中，混匀后获得混合溶液，并加热至70-90℃，备用；

(3)将步骤(2)中获得混合溶液与硅氧烷基质混合后，在70-90℃下先以15-30rpm的转速搅拌15-30min，再以2000-3000rpm的转速搅拌3-5min，制得硅氧烷凝胶；

(4)将壳聚糖和纤维素均匀分散在步骤(3)中制备的硅氧烷凝胶中，再加入抗氧剂，混匀后制得抗疤痕组合物。

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