发明内容
为了解决上述技术问题,本发明提供了一种防止疤痕增生的药品及其制备工艺。
本发明具体技术方案如下:
本发明一方面提供了一种防止疤痕增生的组合物,包括祛疤组分,所述祛疤组分包括如下重量份数的成分:牛油果树果脂0.4~0.6份、鳄梨油0.4~0.6份、尿囊素0.1~0.3份以及人参根提取物0.15~0.25份。
牛油果树果脂、鳄梨油、尿囊素以及人参提取物均具有促进伤口愈合、抑制疤痕增生的作用,将四种物质联合使用,可显著提升抑疤祛疤的效果。
进一步地,所述组合物还包括润肤组分Ⅰ,所述润肤组分Ⅰ包括如下重量份数的成分:辛基十二醇肉豆蔻酸酯1.5~2.5份、辛酸/癸酸甘油三酯4~6份、生育酚乙酸酯0.3~0.7份、山嵛醇2~4份以及透明质酸钠0.03~0.06份。
辛基十二醇肉豆蔻酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯以及山嵛醇均具有良好的保湿、润肤的作用;生育酚乙酸酯又名维生素E乙酯,透明质酸钠又名玻尿酸钠,都是重要的保湿、护肤成分,具有突出的润肤、滋养、去皱功效。将上述成分联合使用,可以大大增加护肤、润肤能力,使皮肤保持良好的状态,促进健康细胞的生长、提升皮肤弹性,间接起到了抑制疤痕增生的作用。
进一步地,所述组合物还包括润肤组分Ⅱ,所述润肤组分Ⅱ包括如下重量份数的成分:甘油聚甲基丙烯酸酯2~3份、海藻糖4~6份以及肌酸1~2份。
肌酸可以为皮肤细胞提供能量、加快细胞更新;海藻糖的作用是保持细胞活性;甘油聚甲基丙稀酸酯具有良好的保湿作用。将以上成分联合使用,可以促进细胞更新、保持细胞活性,进一步提高抑制疤痕增生的效力。
进一步地,称取人参须根粗粉适量,加入6~10倍重量的水浸泡过夜,常温超声提取3次、每次30min,抽滤并将三次滤液合并,进行固相萃取,用水洗脱至流出液为无色;再用80%乙醇洗脱至洗脱液无皂苷反应为止,将乙醇洗脱液减压回收至干,即得到人参根提取物。
本发明另一方面提供了一种防止疤痕增生的修复套装,所述修复套装包括修复霜,所述修复霜包括所述组合物和辅料Ⅰ,所述祛疤组分、所述润肤组分Ⅰ与所述辅料Ⅰ的重量份数比为1:1:1~2,所述辅料Ⅰ包括如下重量份数的成分:丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物0.5~1.5份、硬脂酸酯1~1.6份以及鲸蜡硬脂醇聚醚-201.5~2.5份;
优选地,所述辅料Ⅰ还包括如下重量份数的成分:丁二醇6~10份、甘油10~15份、矿脂8~12份以及矿油3~7份;
优选地,所述辅料Ⅰ还包括如下重量份数的成分:苯氧乙醇0.1~0.2份以及羟苯甲酯0.2~0.4份。
将丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物、硬脂酸酯以及鲸蜡硬脂醇聚醚-20联合作为乳化剂使用,可以使乳化效力大大提升,改善修复霜的质感,使其更适于涂抹使用。
进一步地,所述硬脂酸酯包括PEG-100硬脂酸酯0.6~1份以及PEG-40硬脂酸酯0.4~0.6份。
进一步地,所述修复套装还包括修复凝露,所述修复凝露包括所述润肤组分Ⅱ和辅料Ⅱ,所述润肤组分Ⅱ和所述辅料Ⅱ的重量份数比为1:1~2,所述辅料Ⅱ包括乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物0.3~0.5份;
优选地,所述辅料Ⅱ还包括如下重量份数的成分:丁二醇3~5份以及甘油6~10份;
优选地,所述辅料Ⅱ还包括如下重量份数的成分:苯氧乙醇0.1~0.2份以及羟苯甲酯0.1~0.2份。
乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物是一种高效的表面活性剂,可有效改善修复凝露的质地,使其更加细密、轻柔,涂抹更加舒适,并且易于被皮肤吸收。
本发明还提供了制备所述防止疤痕增生的修复套装的方法,包括如下步骤:
(1)油相的制备:按比例称取牛油果树果脂、鳄梨油、生育酚乙酸酯、辛基十二醇肉豆蔻酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、山嵛醇、矿脂份以及矿油,置于均质乳化机的油锅中,加热到75~85℃,搅拌熔化,得到油相;
(2)水相的制备:按比例称取尿囊素、人参根提取物、透明质酸钠、水解透明质酸钠、丁二醇以及甘油,置于均质乳化机的水锅中,加入水60~80份,加热到75~85℃,搅拌溶解,得到水相;
(3)边搅拌边将所述油相加入到所述水相中,并加入丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物、硬脂酸酯以及鲸蜡硬脂醇聚醚-20,真空均质乳化15~25分钟,得到霜体;
(4)向所述霜体中加入苯氧乙醇和羟苯甲酯,搅拌均匀,冷却至35℃以下,出料包装,得到成品修复霜。
进一步地,所述方法还包括如下步骤:
(1)按比例称取甘油聚甲基丙烯酸酯、海藻糖、透明质酸钠、肌酸、丁二醇以及甘油,加入70~90份水,加热至80~90℃,使所有原料完全溶解;
(2)使溶解的原料的温度保持在80~90℃,向其中加入乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物,真空均质10~20分钟,得到均质液体;
(3)向所述均质液体中加入苯氧乙醇和羟苯甲酯,搅拌均匀,冷却至35℃以下,出料包装,得到成品修复凝露。
本发明还提供了所述防止疤痕增生的组合物在制备防止疤痕增生的药品中的应用。
本发明的有益效果是:本发明提供的防止疤痕增生的组合物可以有效抑制疤痕增生,祛疤组分中的牛油果树果脂、鳄梨油、尿囊素以及人参提取物均具有促进伤口愈合、抑制疤痕增生的作用,将四种物质联合使用,可显著提升抑疤祛疤的效果;润肤组分Ⅰ具有保湿、润肤的作用,可以使皮肤保持良好的状态,促进健康细胞的生长,间接起到了抑制疤痕增生的作用;润肤组分Ⅱ可以促进细胞更新、保持细胞活性,进一步提高抑制疤痕增生的效力。本发明还提供了由该组合物制成的防止疤痕增生的修复套装,包括修复霜和修复凝露,具有抑疤祛疤、保湿补水、滋润皮肤等功效,并且质地均匀、质感良好,适于涂抹使用,并且易于被皮肤吸收。
实施例18
一种制备实施例15所述的防止疤痕增生的修复套装的方法,包括如下步骤:
A.修复霜的制备
(1)油相的制备:按比例称取牛油果树果脂、鳄梨油、生育酚乙酸酯、辛基十二醇肉豆蔻酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、山嵛醇、矿脂份以及矿油,置于均质乳化机的油锅中,加热到80℃,搅拌熔化,得到油相;
(2)水相的制备:按比例称取尿囊素、人参根提取物、透明质酸钠、水解透明质酸钠、丁二醇以及甘油,置于均质乳化机的水锅中,加入水70份,加热到80℃,搅拌溶解,得到水相;
(3)边搅拌边将所述油相加入到所述水相中,并加入丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物、硬脂酸酯以及鲸蜡硬脂醇聚醚-20,真空均质乳化20分钟,得到霜体;
(4)向所述霜体中加入苯氧乙醇和羟苯甲酯,搅拌均匀,冷却至35℃以下,出料包装,得到成品修复霜。
B.修复凝露的制备
(1)按比例称取甘油聚甲基丙烯酸酯、海藻糖、透明质酸钠、肌酸、丁二醇以及甘油,加入80份水,加热至85℃,使所有原料完全溶解;
(2)使溶解的原料的温度保持在80~90℃,向其中加入乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物,真空均质15分钟,得到均质液体;
(3)向所述均质液体中加入苯氧乙醇和羟苯甲酯,搅拌均匀,冷却至35℃以下,出料包装,得到成品修复凝露。
对照例1
一种防止疤痕增生的组合物,包括祛疤组分,所述祛疤组分包括如下重量份数的成分:鳄梨油0.5份、尿囊素0.2份以及人参根提取物0.2份。
对照例2
一种防止疤痕增生的组合物,包括祛疤组分,所述祛疤组分包括如下重量份数的成分:牛油果树果脂0.5份、尿囊素0.2份以及人参根提取物0.2份。
对照例3
一种防止疤痕增生的组合物,包括祛疤组分,所述祛疤组分包括如下重量份数的成分:牛油果树果脂0.5份、鳄梨油0.5份以及人参根提取物0.2份。
对照例4
一种防止疤痕增生的组合物,包括对照例1所述的祛疤组分,还包括润肤组分Ⅰ,所述润肤组分Ⅰ包括如下重量份数的成分:辛酸/癸酸甘油三酯5份、生育酚乙酸酯0.5份、山嵛醇3份以及透明质酸钠0.05份。
对照例5
一种防止疤痕增生的组合物,包括对照例2所述的祛疤组分,还包括润肤组分Ⅰ,所述润肤组分Ⅰ包括如下重量份数的成分:辛基十二醇肉豆蔻酸酯2份、辛酸/癸酸甘油三酯5份、山嵛醇3份以及透明质酸钠0.05份。
对照例6
一种防止疤痕增生的组合物,包括对照例3所述的祛疤组分,还包括润肤组分Ⅰ,所述润肤组分Ⅰ包括如下重量份数的成分:辛基十二醇肉豆蔻酸酯2份、辛酸/癸酸甘油三酯5份、生育酚乙酸酯0.5份以及透明质酸钠0.05份。
对照例7
一种防止疤痕增生的组合物,包括实施例1所述的祛疤组分,还包括润肤组分Ⅱ,所述润肤组分Ⅱ包括海藻糖5份以及肌酸1.5份。
对照例8
一种防止疤痕增生的组合物,包括实施例2所述的祛疤组分,还包括润肤组分Ⅱ,所述润肤组分Ⅱ包括甘油聚甲基丙烯酸酯2.5份以及海藻糖5份。
对照例9
一种防止疤痕增生的组合物,包括实施例3所述的祛疤组分,还包括润肤组分Ⅱ,所述润肤组分Ⅱ包括甘油聚甲基丙烯酸酯2.5份以及肌酸1.5份。
对照例10
一种防止疤痕增生的修复套装,包括修复霜,所述修复霜包括对照例4所述的组合物以及辅料Ⅰ,所述祛疤组分、所述润肤组分Ⅰ与所述辅料Ⅰ的重量份数比为1:1:1,所述辅料Ⅰ包括如下重量份数的成分:PEG-100硬脂酸酯0.8份、PEG-40硬脂酸酯0.5份以及鲸蜡硬脂醇聚醚-202份;丁二醇8份、甘油12份、矿脂10份以及矿油5份;苯氧乙醇0.15份。
对照例11
一种防止疤痕增生的修复套装,包括修复霜,所述修复霜包括对照例5所述的组合物以及辅料Ⅰ,所述祛疤组分、所述润肤组分Ⅰ与所述辅料Ⅰ的重量份数比为1:1:2,所述辅料Ⅰ包括如下重量份数的成分:丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物1份以及鲸蜡硬脂醇聚醚-202份;丁二醇8份、甘油12份、矿脂10份以及矿油5份;羟苯甲酯0.3份。
对照例12
一种防止疤痕增生的修复套装,包括修复霜,所述修复霜包括对照例6所述的组合物以及辅料Ⅰ,所述祛疤组分、所述润肤组分Ⅰ与所述辅料Ⅰ的重量份数比为1:1:1,所述辅料Ⅰ包括如下重量份数的成分:丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物1份、以及PEG-100硬脂酸酯0.8份、PEG-40硬脂酸酯0.5份;丁二醇8份、甘油12份、矿脂10份以及矿油5份;苯氧乙醇0.15份。
对照例13
一种防止疤痕增生的修复套装,包括对照例10所述的修复霜,还包括修复凝露,所述修复凝露包括对照例7所述的润肤组分Ⅱ以及辅料Ⅱ,所述润肤组分Ⅱ和所述辅料Ⅱ的重量份数比为1:1,所述辅料Ⅱ包括如下重量份数的组分:乙烯基甲醚0.4份、丁二醇4份、甘油8份以及羟苯甲酯0.3份。
对照例14
一种防止疤痕增生的修复套装,包括对照例11所述的修复霜,还包括修复凝露,所述修复凝露包括对照例8所述的润肤组分Ⅱ以及辅料Ⅱ,所述润肤组分Ⅱ和所述辅料Ⅱ的重量份数比为1:2,所述辅料Ⅱ包括如下重量份数的组分:聚乙烯基甲醚0.4份、丁二醇4份、甘油8份以及苯氧乙醇0.15份。
对照例15
一种防止疤痕增生的修复套装,包括对照例12所述的修复霜,还包括修复凝露,所述修复凝露包括对照例9所述的润肤组分Ⅱ以及辅料Ⅱ,所述润肤组分Ⅱ和所述辅料Ⅱ的重量份数比为1:1,所述辅料Ⅱ包括如下重量份数的组分:马来酸酐/丙烯酸共聚物0.4份、丁二醇4份、甘油8份以及羟苯甲酯0.3份。
对照例16
一种制备对照例13所述的防止疤痕增生的修复套装的方法,包括如下步骤:
A.修复霜的制备
(1)油相的制备:按比例称取鳄梨油、生育酚乙酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、山嵛醇、矿脂份以及矿油,置于均质乳化机的油锅中,加热到80℃,搅拌熔化,得到油相;
(2)水相的制备:按比例称取尿囊素、人参根提取物、透明质酸钠、水解透明质酸钠、丁二醇以及甘油,置于均质乳化机的水锅中,加入水70份,加热到80℃,搅拌溶解,得到水相;
(3)边搅拌边将所述油相加入到所述水相中,并加入PEG-100硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯以及鲸蜡硬脂醇聚醚-20,真空均质乳化20分钟,得到霜体;
(4)向所述霜体中加入苯氧乙醇,搅拌均匀,冷却至35℃以下,出料包装,得到成品修复霜。
B.修复凝露的制备
(1)按比例称取海藻糖、肌酸、丁二醇以及甘油,加入80份水,加热至85℃,使所有原料完全溶解;
(2)使溶解的原料的温度保持在80~90℃,向其中加入乙烯基甲醚,真空均质15分钟,得到均质液体;
(3)向所述均质液体中加入羟苯甲酯,搅拌均匀,冷却至35℃以下,出料包装,得到成品修复凝露。
对照例17
一种制备对照例14所述的防止疤痕增生的修复套装的方法,包括如下步骤:
A.修复霜的制备
(1)油相的制备:按比例称取牛油果树果脂、辛基十二醇肉豆蔻酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、山嵛醇、矿脂份以及矿油,置于均质乳化机的油锅中,加热到80℃,搅拌熔化,得到油相;
(2)水相的制备:按比例称取尿囊素、人参根提取物、透明质酸钠、水解透明质酸钠、丁二醇以及甘油,置于均质乳化机的水锅中,加入水70份,加热到80℃,搅拌溶解,得到水相;
(3)边搅拌边将所述油相加入到所述水相中,并加入丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物以及鲸蜡硬脂醇聚醚-20,真空均质乳化20分钟,得到霜体;
(4)向所述霜体中加入羟苯甲酯,搅拌均匀,冷却至35℃以下,出料包装,得到成品修复霜。
B.修复凝露的制备
(1)按比例称取甘油聚甲基丙烯酸酯、海藻糖、透明质酸钠、丁二醇以及甘油,加入80份水,加热至85℃,使所有原料完全溶解;
(2)使溶解的原料的温度保持在80~90℃,向其中加入聚乙烯基甲醚,真空均质15分钟,得到均质液体;
(3)向所述均质液体中加入苯氧乙醇,搅拌均匀,冷却至35℃以下,出料包装,得到成品修复凝露。
对照例18
一种制备对照例15所述的防止疤痕增生的修复套装的方法,包括如下步骤:
A.修复霜的制备
(1)油相的制备:按比例称取牛油果树果脂、鳄梨油、生育酚乙酸酯、辛基十二醇肉豆蔻酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、矿脂份以及矿油,置于均质乳化机的油锅中,加热到80℃,搅拌熔化,得到油相;
(2)水相的制备:按比例称取透明质酸钠、水解透明质酸钠、丁二醇以及甘油,置于均质乳化机的水锅中,加入水70份,加热到80℃,搅拌溶解,得到水相;
(3)边搅拌边将所述油相加入到所述水相中,并加入丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物、PEG-100硬脂酸酯以及PEG-40硬脂酸酯,真空均质乳化20分钟,得到霜体;
(4)向所述霜体中加入苯氧乙醇,搅拌均匀,冷却至35℃以下,出料包装,得到成品修复霜。
B.修复凝露的制备
(1)按比例称取甘油聚甲基丙烯酸酯、透明质酸钠、肌酸、丁二醇以及甘油,加入80份水,加热至85℃,使所有原料完全溶解;
(2)使溶解的原料的温度保持在80~90℃,向其中加入马来酸酐/丙烯酸共聚物,真空均质15分钟,得到均质液体;
(3)向所述均质液体中加入羟苯甲酯,搅拌均匀,冷却至35℃以下,出料包装,得到成品修复凝露。
实验例1
稳定性实验
A.修复霜稳定性实验
以实施例10~12中提供的修复霜作为实验组1~3,以对照例10~12中提供的修复霜作为对照组1~3,进行以下稳定性实验。
(1)极端温度贮存实验
将各组修复霜样品置于-5℃冰箱中,24小时后取出置于室温下,24小时后再放入40℃烘箱中,再过24小时取出置于室温下,如此循环7次后,观察其颜色、气味和形状,并对其进行比较。
通过直观比较,各实验例中修复霜的颜色和气味均无明显变化,也未出现肉眼可见的不均匀、分层等现象;而各对照例中修复霜的颜色明显变深、出现分层、不均匀等现象,并且产生异味。这表明各实验例中修复霜均具有较好的稳定性,能够耐受较高和较低温度。
(2)均一性实验
取各组修复霜样品于玻璃离心管中,在3000r/min条件下离心30分钟,观察各组样品的油水分离情况(颗粒沉淀除外),并进行比较。
通过肉眼观察,各实验例中修复霜均未出现明显的分层现象;而各对照例中修复霜均出现肉眼可见的分层,油相和水相明显分离。这表明各实验例中修复霜均具有较好的稳定性,也具有较长的货架寿命。由此可知,丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物+PEG-100硬脂酸酯+PEG-40硬脂酸酯+鲸蜡硬脂醇聚醚-20的乳化剂组合具有良好的乳化效果,其稳定性明显好于单独使用其中个别几种乳化剂时的乳化效果。
(3)抑菌试验
①菌液制备
a.将大肠杆菌和金黄色葡萄球菌分别接种于5ml营养肉汤培养液的试管中,37℃培养18~24h。
b.将白色念珠菌和黑曲霉菌分别接种于10ml萨布罗氏培养液中,置于20~25℃下培养,白色念珠菌培养48小时,黑曲霉菌培养7d。
c.用0.1%蛋白胨水稀释菌液,使其每毫升含菌量为1*108个,并立即使用。
②测定方法
a.取10ml各组修复霜样品于灭菌锥形瓶中,每组样品做三组平行,另取0.1%灭菌蛋白胨水10ml一份作空白对照。以上各菌液各取1ml分别加入上述供试品和对照管中,使其各菌数控制在106~107之间,摇匀置于20~25℃避光贮存,分别于第0h、24h、48h、7d、14d取样测定细菌和霉菌的存活数。
b.取上述接种的供试液和对照液各1ml,用0.1%的蛋白胨水按1:10稀释至适宜含菌数,然后取适宜浓度的供试液和对照液1ml于平皿中,每组3个平皿,再注入培养基,分别在适宜条件下进行培养。细菌用营养琼脂培养基,在30~37℃下培养48h后计算菌落数。霉菌用萨布罗氏琼脂培养基,白色念球菌在20~25℃下培养72h、黑曲霉在20~25℃下培养5d后计算菌落数。
表1各组修复霜菌数变化情况
由表1可知,实验组1~3在培养过程中细菌的菌体个数均出现显著降低,真菌的菌体个数在培养前期逐渐增加、从第七天开始又呈降低趋势,表明实验组各组均具有良好的抑制细菌性能,对真菌也具有一定的抑制能力。对照组1~3组在培养过程中细菌的菌体个数也出现明显降低,但对照组各组的降低幅度显著小于实验组各组;而对照组各组的真菌菌体个数变化趋势与实验组相似,但菌体个数增加的幅度显著高于实验组,而降低幅度低于增加幅度。表明对照组各组也具有一定的抑菌性能,但其抑菌能力显著低于实验组各组。由此可知,苯氧乙醇+羟苯甲酯的防腐剂组合的抑菌能力显著高于单独使用其中一种时的抑菌能力。
B.修复凝露稳定性实验
以实施例13~15中提供的修复凝露作为实验组1~3,以对照例13~15中提供的修复凝露作为对照组1~3,进行以下稳定性实验
(1)极端温度贮存实验
将各组修复凝露样品置于-5℃冰箱中,24小时后取出置于室温下,24小时后再放入40℃烘箱中,再过24小时取出置于室温下,如此循环7次后,观察其颜色、气味和形状,并对其进行比较。
通过直观比较,各实验例中修复凝露的颜色和气味均无明显变化,也未出现肉眼可见的不均匀、分层等现象;而各对照例中修复凝露的颜色明显变深、出现沉淀、分层、不均匀等现象,并且产生异味。这表明各实验例提供的修复凝露均具有较好的稳定性,能够耐受较高和较低温度。
(2)均一性实验
取各组修复凝露样品于玻璃离心管中,在3000r/min条件下离心30分钟,观察各组样品的油水分离情况(颗粒沉淀除外),并进行比较。
通过肉眼观察,各实验例中修复凝露均未出现明显的分层现象;而各对照例中修复凝露均出现肉眼可见的分层,油相和水相明显分离。这表明各实验例中修复凝露均具有较好的稳定性,也具有较长的货架寿命。由此可知,乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物作为表面活性剂具有良好的均质效果,其稳定性明显好于使用乙烯基甲醚单体、聚乙烯基甲醚或马来酸酐/丙烯酸共聚物等其他具有相同成分的表面活性剂时的均质效果。
(3)抑菌试验
①菌液制备
a.将大肠杆菌和金黄色葡萄球菌分别接种于5ml营养肉汤培养液的试管中,37℃培养18~24h。
b.将白色念珠菌和黑曲霉菌分别接种于10ml萨布罗氏培养液中,置于20~25℃下培养,白色念珠菌培养48小时,黑曲霉菌培养7d。
c.用0.1%蛋白胨水稀释菌液,使其每毫升含菌量为1*108个,并立即使用。
②测定方法
a.取10ml各组修复凝露样品于灭菌锥形瓶中,每组样品做三组平行,另取0.1%灭菌蛋白胨水10ml一份作空白对照。以上各菌液各取1ml分别加入上述供试品和对照管中,使其各菌数控制在106~107之间,摇匀置于20~25℃避光贮存,分别于第0h、24h、48h、7d、14d取样测定细菌和霉菌的存活数。
b.取上述接种的供试液和对照液各1ml,用0.1%的蛋白胨水按1:10稀释至适宜含菌数,然后取适宜浓度的供试液和对照液1ml于平皿中,每组3个平皿,再注入培养基,分别在适宜条件下进行培养。细菌用营养琼脂培养基,在30~37℃下培养48h后计算菌落数。霉菌用萨布罗氏琼脂培养基,白色念球菌在20~25℃下培养72h、黑曲霉在20~25℃下培养5d后计算菌落数。
表2各组修复凝露菌数变化情况
由表2可知,实验组1~3在培养过程中细菌的菌体个数均出现显著降低,真菌的菌体个数在培养前期逐渐增加、从第七天开始又呈降低趋势,表明实验组各组均具有良好的抑制细菌性能,对真菌也具有一定的抑制能力。对照组1~3组在培养过程中细菌的菌体个数也出现明显降低,但对照组各组的降低幅度显著小于实验组各组;而对照组各组的真菌菌体个数变化趋势与实验组相似,但菌体个数增加的幅度显著高于实验组,而降低幅度低于增加幅度。表明对照组各组也具有一定的抑菌性能,但其抑菌能力显著低于实验组各组。由此可知,苯氧乙醇+羟苯甲酯的防腐剂组合的抑菌能力显著高于单独使用其中一种时的抑菌能力。
实验例2
安全性试验
以实施例16~18提供的修复套装为实验例1~3,以两种市售祛疤乳液为对照组1~2,进行安全性实验。选取50名受试者,随机分成五组,其性别和年龄比例完全随机,所有受试者均无过敏史,也未使用其他类似药物。
选用合格斑贴材料,将样品(0.02~0.025g)放入斑试器内,贴于受试者的前臂内侧,用手掌轻压使之均匀地贴于皮肤上,持续24小时;除去斑试器后间隔30min后,待压痕消失后观察皮肤反应。
评估标准:受试部位明显无反应(-);皮肤出现瘙痒或轻微发红(±);弱阳性(+):皮肤出现单纯红斑、瘙痒;中度阳性(++):皮肤出现水肿性红斑、丘疹;强阳性(+++):皮肤出现显著的红斑、丘疹及水泡。其中后三种情况为过敏。
表3各组样品过敏情况
由表3可知,实验组各组中均未出现过敏反应,而对照组1、2两组的过敏率分别为70%和80%,显著高于实验组。由此可知,本发明实验例提供的防止疤痕增生的修复套装温和无刺激、不易引起过敏,较市售祛疤乳液更加安全可靠、适宜推广使用。
实验例4
临床试验
1.试验病例
选取240名年龄在18~40岁之间、接受过外科手术并留下明显疤痕的患者,随机分成12组,每组20人,所有患者均无过敏史,也无妊娠期或哺乳期患者。所有患者试验前四周内未使用过局部去除疤痕的药物或其他疗法。
2.用药剂量
以实施例2、3、5、6提供的组合物为实施例1~4,以根据实施例17~18所述方法制得的修复套装为实验组5~6;以对照组2、3、5、6提供的组合物为对照例1~4,以根据对照例17~18所述方法制得的修复套装为对照组1~3,让12组患者分别使用以上12组产品,使用时先在疤痕部位涂抹修复凝露并充分揉搓至凝露被吸收,然后涂抹修复霜并充分揉搓至修复霜被吸收,每12小时1次,连续使用60天。
3.评价指标
显著有效:伤口愈合速度快,疤痕明显变平、软化,颜色明显变浅,痛痒症状消失;
有效:伤口愈合速度较快,疤痕变软,颜色变浅,痛痒症状减轻;
无效:伤口愈合速度无明显改善,疤痕仍隆起,呈暗褐色。
4.数据处理
对患者临床资料进行整理分析,通过t检验对实验组和对照组的治疗效果进行比较。
5.实验结果
表4各组患者治疗情况
实验组与对照组差异显著(p<0.05)。
6.分析与结论
由表4可知,实验组各组的有效率均不低于85%,而对照组各组有效率均不超过80%,并且实验组1-2的有效率显著高于对照组1-2的有效率,实验组3-4的有效率显著高于对照组3-4的有效率,实验组5-6的有效率显著高于对照组5-6的有效率。表明实验组的疗效显著高于对照组。并且根据治疗过程中的跟踪调查,各组在60天试验期内均未出现疤痕处红肿、疼痛或其他不良反应。表明本发明实施例提供的修复套装对平复疤痕、防止疤痕增生、淡化色素沉积具有良好的治疗效果,并且无毒副作用,适宜进行推广。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。