CN108324721B - 一种药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种药物组合物，包括十四酸甾醇酯、小檗碱和右旋龙脑或冰片；本发明还公开了一种用于治疗压疮的喷膜剂及其制备方法，该喷膜剂包含上述药物组合物；本发明的喷膜剂喷到皮肤上，会形成一层膜，膜下的湿性环境可以有效隔离细菌，促进肉芽组织生长，促进伤口修复，本发明的喷膜剂治疗早期压疮的有效率达95％以上；而且，本发明的喷膜剂毒副作用极小，使用十分方便。

Description

一种药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及中药或药物化学技术领域，尤其是一种能治疗压疮的药物组合物、喷膜剂及其制备方法。

背景技术

压疮(Prssure Ulcer，PU)是皮肤或皮下组织由于压力、剪切力或摩擦力共同作用导致皮肤、皮下组织、肌肉的局限性损伤[1]。中医称压疮为“席疮”,压疮一旦发生，经久不愈,严重者甚至危及患者生命[2]，被列为对患者造成严重伤害的五大最常见问题之一，给患者家属带来巨大的痛苦和经济负担，其高发病率和难控制性长期以来一直是困扰医疗和护理的难题。

目前西医治疗压疮的方法主要包括药物治疗、敷料治疗、封闭式负压引流技术(VSD技术)、半导体激光术等，中医治疗压疮包括内服、外用及中医技术等，以外用散剂研究多见。

西医药物治疗虽成分单一，剂量准确。但抗生素类易产生耐药性，且治疗普遍费用较高，新技术操作专业性强等，因此在国内临床实际应用和推广尚不理想。

中药散剂中龟板散是其中有效方剂之一，该方用龟板配伍黄连、红粉和冰片等，外敷于患处，具有化腐解毒、活血止痛之功效，民间广泛应用于诸疮溃烂，流脓流水，疮门不敛等症，效果良好，但散剂存在吸收慢、无法吸收的颗粒甚至会加剧炎症反应，诱发肉芽肿样病变，且使用不便、浪费药物、易吸潮变质不便于保存等缺点，且中药普遍组方复杂，缺乏机理研究，安全性有待考察，这些都限制了其在临床的推广和应用。

发明内容

基于上述内容，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种起效快、吸收好、使用方便、机理明确的治疗压疮的外用制剂。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案包括以下几个方面：

作为本发明的第一个方面，本发明提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含十四酸甾醇酯、小檗碱和右旋龙脑或冰片。

优选地，所述药物组合物包含十四酸甾醇酯、小檗碱和冰片，其中，所述十四酸甾醇酯的浓度为1.0～2.5mg/ml，小檗碱的浓度为1～3mg/ml，冰片的浓度为0.3～2.2mg/ml。

优选地，所述十四酸甾醇酯的浓度为1.5mg/ml，小檗碱的浓度为2mg/ml，冰片的浓度为1mg/ml。本申请的发明人经多次试验发现，当药物组合中含有浓度为1.5mg/ml的十四酸甾醇酯，浓度为2mg/ml的小檗碱，浓度为1mg/ml的冰片时，其治疗压疮的效果最佳。

作为本发明的第二个方面，本发明提供了一种喷膜剂，所述喷膜剂的制备原料包括上述的药物组合物。应当说明的是，本发明的药物组合物，根据需要还可以制成膏剂、注射剂等剂型。本发明中的药物组合物和/或喷膜剂可用于治疗压疮以及各类皮肤损伤。

优选地，所述喷膜剂的制备原料还包含成膜辅料。

优选地，所述成膜辅料包括羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和酒精。其中，酒精浓度在20％以上时，具有防腐的作用。

优选地，所述羟丙基甲基纤维素的浓度为0.4～0.6％(v/v)、聚乙烯吡咯烷酮的浓度为5～8％(v/v)和酒精20～40％(v/v)。更优选地，所述羟丙基甲基纤维素的浓度为0.4％(v/v)、聚乙烯吡咯烷酮的浓度为6％(v/v)和酒精30％(v/v)。本申请的发明人经多次试验发现，当成膜辅料中羟丙基甲基纤维素的浓度为0.4％(v/v)、聚乙烯吡咯烷酮的浓度为6％(v/v)和酒精30％(v/v)时，形成的膜质地更均匀、更致密，药物成分与辅料融合更好，药物治疗压疮的效果更好。

作为本发明的第三个方面，本发明提供了上述喷膜剂的制备方法，包括如下步骤：1)将吐温80滴加在十四酸甾醇酯上，混合均匀，加入水，搅拌至完全溶解，得到十四酸甾醇酯的溶液；

2)将冰片或右旋龙脑加入无水乙醇中，搅拌溶解，再加入蒸馏水、聚乙烯吡咯烷酮搅拌至溶解后，加入羟丙基甲基纤维素搅拌至溶解，再加入盐酸小檗碱，边搅拌边加热至盐酸小檗碱溶解完全，冷却至室温，得到混合溶液；

3)将步骤2)所得混合溶液转移至步骤1)所得十四酸甾醇酯的溶液中，混匀即得所述喷膜剂。

作为本发明的第四个方面，本发明提供了上述的药物组合物或喷膜剂在制备治疗和/或预防和/或辅助治疗压疮的药物中的用途。

综上所述，本发明的有益效果为：

1、用药安全性高。本申请的药物成分均来自天然中药有效单体，采用外敷治疗，可直达病灶，几乎无毒副作用；

2、治愈率高。本申请的药物组合物制成喷膜剂喷到皮肤上，可形成一层膜，膜下的湿性环境可以有效隔离细菌，促进肉芽组织生长，促进伤口修复，治疗早期压疮的有效率高达95％以上；

3、操作便捷。传统中药散剂，使用时需调和、外敷，需有专业人员指导使用，且容易污染衣服及床单位等，本申请的药物采用喷膜剂，轻轻一按，短时间可成膜，形成一层保护层，操作便捷无需指导。

4、易于保存。传统散剂易吸潮变质，影响疗效，本申请的喷膜剂有专门密封喷雾瓶，且有酒精可以杀菌，因此便于长时间保存。

附图说明

图1是喷膜剂的溶解图；

图2是喷膜剂成膜效果图；

图3～5是各组大鼠压疮治疗效果图(1d，3d，7d)，其中，

图3是实施例3的喷膜剂治疗大鼠压疮的效果图；

图4是空白对照组(生理盐水组)治疗大鼠压疮的效果图；

图5是阳性对照组(3M喷雾剂)治疗大鼠压疮的效果图；

图6是各组HE染色结果图。

具体实施方式

本申请为开发一种治疗压疮的药物，筛选了龟板散的有效成分单体，利用现代中药技术开发研制出一种喷膜剂，该剂型结合了喷膜剂和膜剂的优点，通过添加性能优良的成膜材料，使药液在喷洒至患处后能快速成膜，这不仅延长了药液在患处的保留时间提高药效，同时起到了隔离杀菌的目的，符合压疮的湿性愈合原理，也为患者的临床使用带来了方便；同时可以做到药物成分简单明确，剂量准确、机理明确。

本申请中的喷膜剂是一种治疗压疮的中药复方喷膜剂，其主要成分为十四酸甾醇酯(S8)、小檗碱、右旋龙脑或冰片；其中S8浓度为1.5mg/ml，小檗碱浓度为2mg/ml，冰片的浓度为1mg/ml时，喷膜剂治疗压疮的效果更好，配以医学上可接受的成膜辅料组成。

上述各成分功效简要介绍如下：

S8(十四酸甾醇酯)：为龟板的有效单体成分，龟板为龟科动物乌龟的背甲及腹甲,具有滋阴潜阳，补肾健骨，养心安神，调经止血的功效。现代研究表明其具有促进神经系统修复、抗氧化及促进成骨分化的作用。

小檗碱：为黄连的主要有效成分，黄连为常用中药，性寒味苦,可清热利湿、泄火除蒸、解毒疗疮,用于湿热泻痢、黄应、湿疹疹痒。现代研究表明，其具有抗炎、抗菌、抗肿瘤及治疗皮肤疾病。

右旋龙脑：为冰片的主要成分，冰片是中医药中一味常用佐药，冰片中右旋龙脑的质量百分比浓度为99.99％。味辛、苦，微寒；归心、肝、肺经。中医认为其有开窍醒神、清热止痛、生肌之效。主治热病高热神昏，中风痰厥惊痫，暑湿蒙蔽清窍，喉痹耳聋，口疮齿肿，疮痈疳痔，目赤肿痛，翳膜遮睛。现代常用于作为皮肤渗透剂。

本申请中喷膜剂的治疗机理包括：抗炎、抗菌、促吸收、促修复。压疮的发生与炎性介质及细胞因子密切相关，感染会加重病情发展，小檗碱及右旋龙脑均具有抗菌、抗炎的作用，且小檗碱的免疫调节功能及右旋龙脑的促皮肤渗透，可以促进药物吸收降低炎症反应。本申请的喷膜剂主治压疮及各类皮肤损伤等。

为了筛选出本申请的喷膜剂的配制方法中的优选条件，采取试验如下：

1、药物的成分溶解

本申请中的S8(十四酸甾醇酯)呈难溶性粉末状，不溶于水，酒精，DMSO等常见助溶剂，经反复试验，发现S8需用吐温助溶。

2、配方药物各成分有效浓度的筛选

分别精密称取S8(0.5、1、1.5、2.1、3、5mg/ml)，小檗碱(0.3、1、2、2.5、3、6.5mg/ml)、冰片(0.1、0.3、0.7、1、1.5、2.2、2.7mg/ml)进行浓度筛选,从溶解性、动物伤口愈合情况进行筛选，其中，优选的浓度范围为：十四酸甾醇酯的浓度为1.0～2.1mg/ml，小檗碱的浓度为1～3mg/ml，冰片的浓度为0.3～2.2mg/ml。

3、喷膜剂的成膜材料的筛选

喷膜剂配置的处方包括助溶剂浓度的筛选、防腐剂的添加、成膜材料的筛选及促渗透剂的筛选；成膜性检验包括成膜时间、成膜稳定性等。

筛选过程：精密称取约0.075g S8，0.1g盐酸小檗碱，0.05g冰片，2ml吐温80，将吐温80滴加在S8表面，用玻璃棒将其混合均匀，分别加入15ml的蒸馏水，搅拌至其完全溶解，备用。将冰片分别溶于10、15、20ml无水乙醇中，搅拌溶解，加入20、15、10ml蒸馏水混合，分别加入PVP-K30(浓度为3％、4％、5％、6％、8％)搅拌溶解后分别加入HPMC(浓度为0、0.3％、0.4％、0.6％、0.8％、1.0％)溶解，再加入盐酸小檗碱置于磁力搅拌器上，边加热至盐酸小檗碱溶解完全，待其冷却至室温，将其转移至S8的水溶液中，混匀，用5ml蒸馏水洗涤烧杯，配制成50ml的喷膜剂。

以喷出状态、流失性、成膜时间和膜的表面形态为评价指标，筛选出PVP-K30(表2)和HPMC的较佳用量(表1)。

表1 HPMC用量的筛选

表2 PVP-K30用量筛选

从上表1和2可以得出，经试验筛选得出成膜材料为HPMC 0.4～0.6％(v/v)，PVP-K30(药用级)5～8％(v/v)，酒精20％～40％(v/v)时，可形成一层边缘平整、质地均匀、致密、成分与辅料融合较好的膜。

本申请的一种喷膜剂的配制过程如下：

精密称取约0.075g S8，0.1g盐酸小檗碱，0.05g冰片，2ml吐温80，将吐温80滴加在S8表面，用玻璃棒将其混合均匀，加入15ml的蒸馏水，搅拌至其完全溶解，备用；将冰片溶于15ml无水乙醇中，搅拌溶解，加入15ml蒸馏水混合，加入6％(v/v)的PVP-K30搅拌溶解后分别加入0.4％(v/v)的HPMC溶解，再加入盐酸小檗碱置于磁力搅拌器上，边搅拌边加热至盐酸小檗碱溶解完全，待其冷却至室温，将其转移至S8的水溶液中，混匀，用5ml蒸馏水洗涤烧杯，配制成50ml的喷膜剂。

为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

本发明的药物组合物的一种实施例，包含十四酸甾醇酯、小檗碱和冰片，其中，十四酸甾醇酯的浓度为1.0mg/ml，小檗碱的浓度为3mg/ml，冰片的浓度为0.3mg/ml。

本发明的喷膜剂的一种实施例，包括上述药物组合物以及成膜辅料，成膜辅料包括羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和酒精，其中，羟丙基甲基纤维素的浓度为0.4％(v/v)、聚乙烯吡咯烷酮的浓度为8％(v/v)和酒精20％(v/v)。

上述喷膜剂的制备方法，包括如下步骤：

1)将2.1ml吐温80滴加在十四酸甾醇酯上，混合均匀，加入蒸馏水，搅拌至完全溶解，得到十四酸甾醇酯的溶液；

2)将冰片加入无水乙醇中，搅拌溶解，再加入蒸馏水、聚乙烯吡咯烷酮搅拌至溶解后，加入羟丙基甲基纤维素搅拌至溶解，再加入盐酸小檗碱，置于磁力搅拌器上，边搅拌边加热至盐酸小檗碱溶解完全，冷却至室温，得到混合溶液；

3)将步骤2)所得混合溶液转移至步骤1)所得十四酸甾醇酯的溶液中，混匀即得所述喷膜剂。

实施例2

本发明的药物组合物的一种实施例，包含十四酸甾醇酯、小檗碱和右旋龙脑，其中，十四酸甾醇酯的浓度为1.2mg/ml，小檗碱的浓度为2.5mg/ml，右旋龙脑的浓度为0.7mg/ml。

本发明的喷膜剂的一种实施例，包括上述药物组合物以及成膜辅料，成膜辅料包括羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和酒精，其中，羟丙基甲基纤维素的浓度为0.5％(v/v)、聚乙烯吡咯烷酮的浓度为7％(v/v)和酒精25％(v/v)。

上述喷膜剂的制备方法，包括如下步骤：

1)将1.9ml吐温80滴加在十四酸甾醇酯上，混合均匀，加入蒸馏水，搅拌至完全溶解，得到十四酸甾醇酯的溶液；

2)将右旋龙脑加入无水乙醇中，搅拌溶解，再加入蒸馏水、聚乙烯吡咯烷酮搅拌至溶解后，加入羟丙基甲基纤维素搅拌至溶解，再加入盐酸小檗碱，置于磁力搅拌器上，边搅拌边加热至盐酸小檗碱溶解完全，冷却至室温，得到混合溶液；

3)将步骤2)所得混合溶液转移至步骤1)所得十四酸甾醇酯的溶液中，混匀即得所述喷膜剂。

实施例3

本发明的药物组合物的一种实施例，包含十四酸甾醇酯、小檗碱和冰片，其中，十四酸甾醇酯的浓度为1.5mg/ml，小檗碱的浓度为2mg/ml，冰片的浓度为1mg/ml。

本发明的喷膜剂的一种实施例，包括上述药物组合物以及成膜辅料，成膜辅料包括羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和酒精，其中，羟丙基甲基纤维素的浓度为0.4％(v/v)、聚乙烯吡咯烷酮的浓度为6％(v/v)和酒精30％(v/v)。

上述喷膜剂的制备方法，包括如下步骤：

1)将2ml吐温80滴加在十四酸甾醇酯上，混合均匀，加入蒸馏水，搅拌至完全溶解，得到十四酸甾醇酯的溶液；

2)将冰片加入无水乙醇中，搅拌溶解，再加入蒸馏水、聚乙烯吡咯烷酮搅拌至溶解后，加入羟丙基甲基纤维素搅拌至溶解，再加入盐酸小檗碱，置于磁力搅拌器上，边搅拌边加热至盐酸小檗碱溶解完全，冷却至室温，得到混合溶液；

3)将步骤2)所得混合溶液转移至步骤1)所得十四酸甾醇酯的溶液中，混匀即得所述喷膜剂。

实施例4

本发明的药物组合物的一种实施例，包含十四酸甾醇酯、小檗碱和右旋龙脑或冰片，其中，十四酸甾醇酯的浓度为1.8mg/ml，小檗碱的浓度为1.5mg/ml，右旋龙脑或冰片的浓度为1.6mg/ml。

本发明的喷膜剂的一种实施例，包括上述药物组合物以及成膜辅料，成膜辅料包括羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和酒精，其中，羟丙基甲基纤维素的浓度为0.6％(v/v)、聚乙烯吡咯烷酮的浓度为5％(v/v)和酒精36％(v/v)。

上述喷膜剂的制备方法，包括如下步骤：

1)将2.3ml吐温80滴加在十四酸甾醇酯上，混合均匀，加入蒸馏水，搅拌至完全溶解，得到十四酸甾醇酯的溶液；

2)将冰片或右旋龙脑加入无水乙醇中，搅拌溶解，再加入蒸馏水、聚乙烯吡咯烷酮搅拌至溶解后，加入羟丙基甲基纤维素搅拌至溶解，再加入盐酸小檗碱，置于磁力搅拌器上，边搅拌边加热至盐酸小檗碱溶解完全，冷却至室温，得到混合溶液；

3)将步骤2)所得混合溶液转移至步骤1)所得十四酸甾醇酯的溶液中，混匀即得所述喷膜剂。

实施例5

本发明的药物组合物的一种实施例，包含十四酸甾醇酯、小檗碱和右旋龙脑或冰片，其中，十四酸甾醇酯的浓度为2.5mg/ml，小檗碱的浓度为1mg/ml，右旋龙脑或冰片的浓度为2.2mg/ml。

本发明的喷膜剂的一种实施例，包括上述药物组合物以及成膜辅料，成膜辅料包括羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和酒精，其中，羟丙基甲基纤维素的浓度为0.5％(v/v)、聚乙烯吡咯烷酮的浓度为6％(v/v)和酒精40％(v/v)。

上述喷膜剂的制备方法，包括如下步骤：

1)将2ml吐温80滴加在十四酸甾醇酯上，混合均匀，加入蒸馏水，搅拌至完全溶解，得到十四酸甾醇酯的溶液；

2)将冰片或右旋龙脑加入无水乙醇中，搅拌溶解，再加入蒸馏水、聚乙烯吡咯烷酮搅拌至溶解后，加入羟丙基甲基纤维素搅拌至溶解，再加入盐酸小檗碱，置于磁力搅拌器上，边搅拌边加热至盐酸小檗碱溶解完全，冷却至室温，得到混合溶液；

3)将步骤2)所得混合溶液转移至步骤1)所得十四酸甾醇酯的溶液中，混匀即得所述喷膜剂。

实施例6本申请的喷膜剂的特性

(1)喷膜剂的溶解状态

将配置好的喷膜剂(S8 1.5mg/ml,小檗碱2mg/ml，冰片1mg/ml)倒入透明的烧杯中，观察其溶解情况，可见其呈黄色，混悬状态的微粒分布均匀，见图1。

(2)喷膜剂的成膜性状

将实施例3的喷膜剂喷在载玻片上，约3～4min待膜成型后，在显微镜下观察其膜的形态。由图2可以看出，形成了一层边缘平整、质地致密的膜，且膜的边缘质地比较均匀，药物成分与辅料混合得比较均匀。

(3)实施例3的喷膜剂同其他组治疗压疮的效果比较

试验方法：

1)建立大鼠压疮模型：将大鼠腹腔注射10％的水合氯醛麻醉后，于背部皮肤备皮，沿正中线提起，对称性扣上强力磁铁，磁片直径20mm,厚2mm,磁通量每块1800高斯，压迫10h后松开2h，2个循环，大鼠分笼喂养；

2)分别设立实施例3的喷膜剂组(图3)、模型组(图4)、3M喷雾剂组(图5)，每组各5只，模型组涂生理盐水，其他两组分别喷实施例3的喷膜剂及3M喷雾剂，每日2喷，分别于1d、3d、7d观察压疮愈合情况；

3)用笔描出压疮面积，用photoshop软件进行统计，P＝(1-A1/AO)×100％；其中P:创面愈；A1:现有伤口面积；A2原伤口面积)。

试验结果：如图3～5、表3所示，实施例3的喷膜剂组创面愈合率及总有效率明显优于其他两组，且治疗成本低于3M组。

表3大鼠压疮皮肤愈合率

注：与空白对照组相比，*P<0.05,**P<0.01，与3M组相比，△P<0.05。

(4)HE染色

试验方法：各组大鼠采用过量水合氯醛麻醉处死，剪下背部压疮皮肤及周边少许正常皮肤，置于4％多聚甲醛固定中固定24h，常规脱水透明、透蜡、包埋、切片、贴片、烤片，后脱蜡脱水、苏木精染色5min、水洗2min、伊红液染色3min、水洗、风干、中性树胶封片，观察压疮病理改变程度。

试验结果：如图6所示，术后1d各组皮肤表皮均缺失，炎性细胞浸润明显，中性粒细胞最甚，部分有血痂覆盖其上；术后3d大鼠，各组皮肤有了初级修复，模型组和3M喷雾剂组皮肤表皮与真皮连接不紧密、部分见表皮与真皮脱离的现象，而实施例3的喷膜剂组大鼠表皮与真皮连接牢固，表皮增厚现象明显；术后7d，各组大鼠皮肤修复良好，尤以实施例3的喷膜剂组为甚。

实施例7本申请的喷膜剂治疗压疮的效果

试验方法：建立90只SD大鼠早期压疮模型，分别设立实验组和空白对照组和阳性对照组，实验组给予实施例3的喷膜剂，每日2次，每次1喷。空白对照组给予生理盐水处理，阳性对照组给予临床应用的3M喷雾剂(产品型号3346，美国cavilon公司)每日2次，每次1喷；

以压疮伤口愈合率、压疮痊愈时间观察(从使用药物第一天起至创面完全愈合所需时间,也就是创面完全上皮化所需要的时间)、成本费用、总有效率显效(判断标准参照《中医病症诊断疗效标准》，包括：有效:局部红肿消退,水泡消失,创面缩小或基本消失。好转:患处皮肤红肿范围缩小，水泡塌陷，渗出液减少；无效:患处治疗后效果改变不明显。其中，治疗有效率和好转率之和为总有效率)为观察指标检测效果。

试验结果：实验组(实施例3的喷膜剂)与阳性对照组(3M喷雾剂)结果经统计分析得到表4。根据表4可知，实验组的伤口愈合快，皮肤修复好，10天总有效率前者为95.6％，后者(阳性对照组)总有效率为66.7％.差异有统计学差异(P<0.001)；同阳性对照组比较，实验组的伤口愈合快，皮肤修复好，成本费用低。

表4实验组与阳性对照组大鼠压疮皮肤痊愈总有效率(％，n＝45)

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (9)

1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的活性成分由十四酸甾醇酯、小檗碱和冰片组成，其中，所述十四酸甾醇酯的浓度为1.0～2.5mg/ml，小檗碱的浓度为1～3 mg/ml，冰片的浓度为0.3～2.2mg/ml。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述十四酸甾醇酯的浓度为1.5mg/ml，小檗碱的浓度为2mg/ml，冰片的浓度为1mg/ml。

3.一种喷膜剂，其特征在于，所述喷膜剂的制备原料包括权利要求1或2所述的药物组合物。

4.根据权利要求3所述的喷膜剂，其特征在于，所述喷膜剂的制备原料还包含成膜辅料。

5.根据权利要求4所述的喷膜剂，其特征在于，所述成膜辅料包括羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和酒精。

6.根据权利要求5所述的喷膜剂，其特征在于，所述羟丙基甲基纤维素的浓度为0.4～0.6%（v/v）、聚乙烯吡咯烷酮的浓度为5～8%（v/v）和酒精20~40%(v/v)。

7.根据权利要求6所述的喷膜剂，其特征在于，所述羟丙基甲基纤维素的浓度为0.4%（v/v）、聚乙烯吡咯烷酮的浓度为6%（v/v）和酒精30%(v/v)。

8.权利要求7所述的喷膜剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）将吐温80滴加在十四酸甾醇酯上，混合均匀，加入水，搅拌至完全溶解，得到十四酸甾醇酯的溶液；

2）将冰片加入无水乙醇中，搅拌溶解，再加入蒸馏水、聚乙烯吡咯烷酮搅拌至溶解后，加入羟丙基甲基纤维素搅拌至溶解，再加入盐酸小檗碱，边搅拌边加热至盐酸小檗碱溶解完全，冷却至室温，得到混合溶液；

3）将步骤2）所得混合溶液转移至步骤1）所得十四酸甾醇酯的溶液中，混匀即得所述喷膜剂。

9.权利要求1～2中任一项所述的药物组合物或3～7中任一项所述的喷膜剂在制备治疗和/或预防和/或辅助治疗压疮的药物中的用途。

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