CN102579650B - 一种预防或/和治疗压疮的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种预防或/和治疗压疮的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的药剂：丹参3-10份、红花1-6份、黄柏3-10份、黄芩3-10份、冰片1-5份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物组合物，具有清热解毒活血化瘀之功效，能有效预防及治疗压疮，降低压疮的发病率，促进疾病康复，降低医疗成本、减轻患者的痛苦及经济负担，提高患者满意度，最终提高患者的生活质量。

Description

一种预防或/和治疗压疮的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种预防或/和治疗压疮的药物组合物，属药物领域。

背景技术

压疮(pressure ulcer/pressure sore)，也称为褥疮(decubitus)：是身体局部组织长期受压、血液循环障碍，局部组织持续缺血、缺氧，营养缺乏，致皮肤失去正常功能，而引起组织的破损和坏死。压疮一旦发生不仅加重病人的病情，甚至继发感染而危及患者生命和加重了护理人员的工作量，引起卫生医疗资源的浪费，增加病人的经济负担。因此，国内外均将压疮发生率作为评价护理质量的指标之一。

1、国外压疮的预防现状

国外护理认为，压疮大多是可预防的，但并非全部，还有一些难以避免的压疮。目前，国外在压疮预防方面主要对各种减压装置研制较多，使用最多的是电动气垫床、空气缓慢释放床等，由于这些设备价格昂贵，限制了其在我国的广泛应用；药物预防多采取PU保护贴(如comfeel伤口护理系列中的透明贴、增强型减压贴等)和按摩油(如由美国卫生保健政策和研究机构推荐的赛肤润)等。

2、国内压疮的预防现状

压疮中医学称为“席疮”，据《外科玄起.溃疡虚实》记载：“席疮乃久病着床之人挨磨，擦破而成。上而背脊，下而尾闾，当用马屁勃软垫，庶不致损而久损，昼夜呻吟也，病人但见席疮，死之征也，不治。”可见我国古代就已经认识到了压疮、压疮预防的重要性和压疮发生的严重性。国内对于压疮的发病机制和病理学研究尚处于起始阶段，对于压疮的预防及处理方法大多停留在个人经验上。认为压疮完全可以预防这种观点在国内护理界占统治地位。林菊英先生在医院护理管理学提出褥疮的标准为0％时，尚附加说明：除特殊病人不许翻身外一律不得发生褥疮，带入院者不准扩大，所以压疮重在预防。

压疮乃由于长期卧床不起，久病气血亏虚，复因受压部位气血不畅，肌肤失养，局部坏死而发，因此压疮防治的重点在于使气血保持通畅。目前医院使用较多的有床垫如气垫床、水电床、各型垫类等，中药常用由滑石粉、冰片、红花、赤芍、乳香、没药等组方制成的膏剂、油剂、酊剂、粉剂来预防压疮。申请号：200810016455.7，发明名称：一种外用治疗压疮的药粉剂的专利申请公开了一种外用治疗压疮的西药药粉剂，制成粉剂的有效成分的原料按照如下重量份为：复方新诺明1-10、甲硝唑1-10、维生素C5-50、复合维生素B5-50、烟酸5-50、辅料烘干的鸡蛋壳内膜3-15。申请号：201010503125.8，发明名称：一种压疮膏及其制备方法与应用公开了一种牙床膏，其包括如下重量份的原料药：黎辣根80-120份，丹参80-120份，狗油30-60份。

目前国内外在压疮的预防上，对减压工具、翻身及体位、应用危险因素评估方法研究较多，也有中药防治压疮的报道。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种新的预防或/和治疗压疮的药物组合物。本发明的另一技术方案是提供了该组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种预防或/和治疗压疮的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的药剂：

丹参3-10份、红花1-6份、黄柏3-10份、黄芩3-10份、冰片1-5份。

进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的药剂：

丹参5份、红花3份、黄柏5份、黄芩5份、冰片3份。

本发明药物组合物是由丹参、红花、黄柏、黄芩的水或有机溶剂提取物为活性成分，加入冰片及药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的外用制剂。

其中，所述的外用制剂是喷雾剂、散剂、膏剂、巴布膏。

其中，所述的喷雾剂每100ml含丹参酮IIA不低于4mg，含丹酚酸B不低于60mg，含盐酸小檗碱不低于90mg。

本发明还提供了一种制备所述的组合物的方法，它包括如下步骤：

a、称取重量配比的原料药；

b、丹参加入50～95％的乙醇回流提取，提取液滤过备用；

c、红花加水煎煮，水煎液滤过备用；

d、将步骤b丹参乙醇提取后药渣、步骤c红花水提后药渣与黄柏、黄芩加水煎煮，水煎液滤过备用；

e、将步骤c和步骤d的水煎液浓缩至相对密度为1.05～1.10的清膏，加入乙醇使含醇量为50％～60％，静置12～24小时，取上清液；

f、将步骤e中的上清液合并丹参醇提液，回收乙醇至无醇味，取浓缩液；

g、将浓缩液加入乙醇使含醇量为50％～60％，加入冰片；再加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的外用制剂。

其中，步骤b所述的乙醇浓度为60％。

其中，步骤d所述黄芩煎煮方法为：待水沸后放入黄芩。

其中，步骤g所述的药学上可接受的辅助性成分为洗必泰等。

本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗或/和预防压疮的药物中的用途。

本发明药物原料中：

红花：为菊科(Compositae)植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花。化学成分主要为黄酮和脂肪油两大类，其中黄酮类化合物红花黄色素A为红花的主要有效成分，药理研究证明其有效成分具有兴奋心脏、降低冠脉阻力增加冠脉流量、扩张血管、改善外周微循环障碍的作用。其主要有效成分极易溶于水，但易受高温破坏，故单独加水煎煮。

丹参：为唇形科植物丹参(Salviamil tiorrhiza Bunge)的干燥根，具有活血祛瘀、养血安神、调经止痛、凉血消痈的功效。化学成分分为脂溶性和水溶性两部分，前者为丹参酮类，主要有丹参酮IIA，丹参酮IIB等，后者主要为酚酸类，包括丹参素，原儿茶醛等。药理研究证明其有效成分具有抑制动脉粥样硬化、减少心肌耗氧量、抗肝纤维化、抗消化性溃疡、抗菌消炎及抗肿瘤等作用。主要含有脂溶性成分用乙醇回流提取，药渣再用水提。

黄芩：为唇形科草本植物黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的干燥根，有效成分主要是黄酮类化合物，包括黄芩苷元、黄芩苷、白杨黄素、汉黄芩素等，药理研究其有效成风具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗炎及抗变态和抗肿瘤等作用。主要有效成分易溶于水，和丹参药渣一起用水提。

黄柏：黄柏为芸香科植物黄皮树(Phellodendron chinense Schneid.)或黄檗(Phellodendron amurense Rupr.)的干燥树皮。具有清热燥湿，泻火解毒的功效，主要成分为小檗碱、药根碱，木兰花碱、黄柏碱、掌叶防己碱等生物碱，及黄柏酮、黏液质等。主要有效成分易溶于水，用水提。

冰片：是以松节油或樟脑等物质经过化学方法合成的化合物，含有龙脑、异龙脑，具有醒脑、抗炎、改善微循环的药理作用，易溶于乙醇，故用乙醇溶解后直接加入。

本发明首次将中药喷雾制剂运用于压疮防治的护理实践，具有清热解毒活血化瘀之功效，能有效预防及治疗压疮，降低压疮的发病率，促进疾病康复，降低医疗成本、减轻患者的痛苦及经济负担，提高患者满意度，最终提高患者的生活质量。剂型优选喷雾剂型，既有利于药物的吸收，又方便操作，同时增加患者的舒适度，使用方便，操作简单，便于携带，经济实用，稳定可靠、副作用少，可在各级医院、社区医院及家庭中推广使用。且将中药喷雾剂运用于压疮预防护理实践，使用中无须按摩或扑洒其他药物，能减轻护士工作量，节约工作时间，减少卫生资源浪费，以中医理论中的“治未病”理念为指导思想，更强调压疮高危阶段的有效预防。

附图说明

图1本发明药物组合物制备流程

图2临床实验诊断流程

具体实施方式

实施例1本发明药物喷雾剂的制备

根据图1所示流程，制备本发明药物喷雾剂，包括如下步骤：

1、称取下述重量配比的原料药：丹参5g、红花3g、黄柏5g、黄芩5g、冰片3g、乙醇适量，制成100ml；

2、丹参加6倍量60％的乙醇回流提取两次，每次1.5小时，合并提取液，滤过备用；

3、红花加10倍量的水煎煮2次，每次20分钟，合并水煎液，滤过备用；

4、将步骤2丹参醇提后药渣、步骤3红花水提后药渣与黄柏、黄芩加10倍量水(黄芩待水沸后放入)煎煮两次，每次1小时，合并水煎液，滤过备用；

5、将步骤3、4中的水煎液混合浓缩至相对密度为1.05～1.10的浸膏，加入乙醇使含醇量为50％～60％，静置12～24小时，取上清液；

6、将步骤5中的上清液合并丹参醇提液，回收乙醇至无醇味，取浓缩液；

7、将浓缩液加入乙醇使含醇量为50％～60％，加入冰片，混匀，即得本发明药物组合物。

8、加入洗必泰，浓度为2‰，混匀；

9、分装制成喷雾剂。

实施例2本发明药物膏剂的制备

取原料药：丹参3g、红花1g、黄柏3g、黄芩3g、冰片1g，按实施例1的方法提取各原料药，加入常用膏剂辅料制备成外用膏剂。

实施例3本发明药物巴布剂的制备

取原料药丹参10g、红花6g、黄柏10g、黄芩10g、冰片5g，按实施例1的方法提取各原料药，制备成巴布剂。

实施例4本发明药物的质量控制方法

1、测定方法

(1)取实施例1制备的本发明药物，作为供试品溶液。另取冰片对照品，加乙醚制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)取实施例1制备的本发明药物10ml，滤过，滤液作为供试品溶液。另取红花对照药材0.5g，加80％丙酮溶液5ml，密塞，振摇15分钟，静置，吸取上清液，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，分别点于以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-水-甲醇(7∶2∶3∶0.4)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照药材相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(3)取实施例1制备的本发明药物20ml，水浴挥至无醇味，加稀盐酸调节pH值至2，离心，弃去上清液，沉淀加水20ml使溶解，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩对照药材1g，加乙酸乙酯-甲醇(3∶1)的混合溶液30ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，取上清液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(10∶3∶1∶2)为展开剂，预饱和30分钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

2、测定结果

本品每100ml含丹参酮IIA、丹酚酸B和盐酸小檗碱分别不得低于4mg、60mg和90mg。

实施例5发明药物微生物检测试验

一、实验材料

1、样品名称：实施例1制备的本发明药物喷雾剂。

2、培养基：按GB15979-2002附录G制备。

二、方法

检验依据：GB15979-2002附录B产品微生物检测方法。

三、结果

实验结果如表1所示：

表1本发明药物喷雾剂微生物污染检测结果

四、结论

本发明药物细菌菌落总数、真菌菌落总数、大肠菌群、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和溶血性链球菌检测结果，符合GB15979-2002的规定。

以下通过试验进一步证明本发明的有益效果：

实验例1本发明药物治疗压疮的药效实验

(一)三种配比药物的皮肤刺激实验

一、材料和动物

1、受试物：由成都中医药大学提供的重庆市安碧捷生物科技有限公司生产的本发明药物喷雾剂(不同配比，按照实施例1所述方法制备)，批号为20100806，本发明药物为液体。实验采用原样。

本发明药物的三种配比

配比1：丹参3g、红花1g、黄柏3g、黄芩3g、冰片1g，按照实施例1方法制成100ml；

配比2：取丹参5g、红花3g、黄柏5g、黄芩5g、冰片3g，按照实施例1方法制成100ml；

配比3：取丹参10g、红花6g、黄柏10g、黄芩10g、冰片5g，按照实施例1方法制成100ml。

2、动物：由四川省实验动物专委会养殖场提供的健康大耳白兔9只，体重2.2kg～2.5kg，动物生产许可证号：SCXK[川]2008-14.普通级。饲料来源于四川省医学科学院实验动物研究所。动物采用单笼喂养。

3、实验动物房使用许可证及级别：SYXK(川)2008-043.开放系统。温度20℃～28℃，相对湿度40％～70％。

二、方法

1、检验依据：《消毒技术规范》(2002年版)2.3.3.3.1一次完整皮肤刺激实验。

2、实验前24h，将家兔背部脊柱两侧被毛剪掉，去毛范围左、右各约3cm×3cm。实验时将受试物原液0.5ml涂抹于一侧2.5cm×2.5cm大小皮肤上，然后用两层纱布和一层玻璃纸覆盖，再用口罩加以固定。另一侧皮肤作为空白对照。固定4h后除去受试物，于除去受试物后1h、24h、48h，观察受试部位皮肤反应。按《消毒技术规范》(2002年版)中的规定进行皮肤反应积分和刺激强度评价。

三、实验结果

三种配比的药物组合分别涂抹于家兔皮肤后，家兔皮肤均未出现红斑、水肿等炎性反应，1h、24h、48h皮肤刺激指数均为0。

表2配比1实验结果

表3配比2实验结果

表4配比3实验结果

由表2～4可知，三种配比的药物组合对家兔一次完整皮肤刺激实验结果为均无刺激性。

(二)临床实验

一、实验流程

如图2所示。

二、诊断标准

西医诊断标准(2004年第3版《现代护理诊断手册》邹恂主编)

有皮肤完整性受损的危险(压疮)：与局部持续受压有关(瘫痪者、昏迷、自主活动丧失、牵引、长期卧床)；与皮肤脆弱有关(高龄人、新生儿皮肤)；与皮肤营养不良有关(糖尿病、静脉曲张)；与体液刺激有关(尿液、渗出液、汗液)；与皮肤水肿有关；与放射治疗有关等。

中医诊断标准(2005年第2版《外科专病中医临床诊治》林毅、蔡炳勤主编)

有皮肤受损的危险(有褥疮的危险)：与损伤有关(外伤、烫伤、冻伤)；与局部持续受压有关(截瘫、牵引、长期卧床)；与皮肤脆弱有关(高龄人、新生皮肤)；与皮肤营养不良有关(糖尿病、静脉曲张)；与体液刺激有关(尿液、渗出液、汗液)；与皮肤水肿有关；与放射治疗有关等。

三、实验对象

压疮高危人群及I期压疮的志愿者，共120例。

四、纳入标准

符合西医护理诊断标准；符合中医诊断标准；Braden评分≤16分的患者；签署进入临床研究知情同意书者。

五、排除标准

有过敏性疾病及有多种食物过敏史的患者；近期接受其他药物实验的患者；妊娠期或哺乳期妇女；水肿患者、瘢痕体质者；有外伤或外科手术切口的患者；有其他皮肤疾病的患者；因病情需要限制翻身的患者；不符合入选标准、未按规定用药、非规范范围内联合用药、无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

六、疗程和用药方法

实验组：按照不同配比，分为3个实验组，每组30例，均采用西医常规护理预防压疮，加不同配比的本发明药物喷雾剂(三种配比，按照实施例1所述方法制备)疗法，直接喷于压疮易发部位，每日3次，每次1-3喷(以无液体流失为度)，然后用连续外用7天为一个疗程，观察时间为4个疗程。

本发明药物喷雾剂的三种配比

配比1：丹参3g、红花1g、黄柏3g、黄芩3g、冰片1g，按照实施例1方法制成100ml；

配比2：取丹参5g、红花3g、黄柏5g、黄芩5g、冰片3g，按照实施例1方法制成100ml；

配比3：取丹参10g、红花6g、黄柏10g、黄芩10g、冰片5g，按照实施例1方法制成100ml。

对照组：30例，采用西医常规护理预防压疮，加安慰剂喷雾剂疗法，直接喷于压疮易发部位，每日3次，每次1-3喷(以无液体流失为度)，连续外用7天为一个疗程，观察时间为4个疗程。

七、结果分析

结果如表5～10所示：

表5四个组实验前皮肤观察表评分比较

如表5所示，实验前，四个组之间两两比较，P都＞0.05，差异无统计学意义，四个组之间有可比性。

表6配比1组实验前后皮肤观察表评分比较

如表6所示，配比1组实验前后比较，差异有统计学意义。

表7配比2组实验前后皮肤观察表评分比较

如表7所示，配比2组实验前后比较，差异有统计学意义。

表8配比3组实验前后皮肤观察表评分比较

如表8所示，配比3组实验前后比较，差异有统计学意义。

表9对照组实验前后皮肤观察表评分比较

如表9所示，对照组实验前后比较，差异无统计学意义。

表10四个组实验后皮肤观察表评分比较

＊.均值差的显著性水平为0.05。

如表10所示，配比1、配比2、配比3组分别与对照组相比，P都为0.000，差异均有统计学意义。配比2与配比1、配比3相比，差异均有统计学意义。配比1与配比3之间相比，差异无统计学意义。

三个实验组在四周实验期间，皮肤情况的前后对照有显著改善，差异具有统计学意义(P＜0.05见表6、7、8)；对照组实验前后，皮肤情况比较，差异无统计学意义(P＞0.05见表9)；配比1、配比2、配比3组分别与对照组相比，P都为0.000，差异均有统计学意义(P＜0.05见表10)；三个实验组中配比2组与配比1、配比3组相比，差异具有统计学意义(P＜0.05见表10)，说明配比2的效果优于配比1与配比3。

实验说明，本发明药物具有治疗压疮的作用，综合皮肤刺激实验和临床实验，本发明药物组合物配比优选为配比2。

根据进行上述实验结果，对本发明药物组合物作进一步抑菌杀菌实验和稳定性实验：

实验例2本发明药物喷雾剂真菌定量杀灭试验(白色念珠菌)

一、器材

1、试验菌株：白色念珠菌(ATCC10231)，由中国普通微生物菌种保藏中心提供，第5代培养物。

2、样品名称：本发明药物喷雾剂(实施例1制备)，批号：20100806。

3、中和剂：0.5％Na₂S₂O₃+0.7％卵磷脂+1％甘氨酸+1％吐温的0.03mol/L的PBS溶液。

二、方法

1、检验依据：《消毒技术规范》(2002年版)2.1.1.5.5中和剂悬液定量鉴定试验操作程序和2.1.1.9.5真菌杀灭试验程序。

2、中和剂鉴定试验：本发明药物浓度：100％，作用时间：0.5min。重复次数3次。

3、杀菌试验：本发明药物浓度：100％。重复次数3次。

三、结果

1、中和剂鉴定试验：

实验如表11所示：

表11中和剂鉴定试验结果

由表11可知，阴性对照无菌生长，第1、2组平均生长菌数分别为0cfu/ml、150cfu/ml，第3、4、5组平均生长菌数分别为3.16×10⁶cfu/ml、2.79×10⁶cfu/ml、3.57×10⁶cfu/ml，第3、4、5组三组间误差率为8.30％。

2、对白色念珠菌的杀灭效果

实验结果见表12：

表12本发明药物喷雾剂对白色念珠菌的杀灭效果

实验结果如表12所示，阴性对照无菌生长，本发明药物100％浓度对白色念珠菌作用2min，平均杀灭率为100％。阳性对照组的平均菌落数及范围：3.48×10⁶(2.50×10⁶～4.10×10⁶)cfu/ml。

四、结论

1、用0.5％Na₂S₂O₃+0.7％卵磷脂+1％甘氨酸+1％吐温的0.03mol/L的PBS溶液作为中和剂，可有效中和本发明药物100％浓度对白色念珠菌的杀灭作用，且该中和剂及中和产物对白色念珠菌的生长繁殖和培养基无影响。

2、本发明药物100％浓度对白色念珠菌作用2min，平均杀灭率为100％。

实验例3本发明药物喷雾剂细菌定量杀灭试验(金黄色葡萄球菌)

一、器材

1、试验菌株：金黄色葡萄球菌(ATCC6538)，由中国普通微生物菌种保藏中心提供，第4代培养物。

2、样品名称：本发明药物喷雾剂(实施例1制备)，批号：20100806。

3、中和剂：0.5％Na₂S₂O₃+0.7％卵磷脂+1％甘氨酸+1％吐温的0.03mol/L的PBS溶液。

二、方法

1、检验依据：《消毒技术规范》(2002年版)2.1.1.5.5中和剂悬液定量鉴定试验操作程序和2.1.1.7.4悬液定量杀菌试验操作程序。

2、中和剂鉴定试验：本发明药物浓度：100％，作用时间：0.5min。重复次数3次。

3、杀菌试验：本发明药物浓度：100％。重复次数3次。

三、结果

1、中和剂鉴定试验：

实验结果如表13所示：

表13中和剂鉴定试验结果

由表13可知，阴性对照无菌生长，第1、2组平均生长菌数分别为0cfu/ml、270cfu/ml，第3、4、5组平均生长菌数分别为3.50×10⁷cfu/ml、3.09×10⁷cfu/ml、3.89×10⁷cfu/ml，第3、4、5组三组间误差率为7.74％。

2、对金黄色色葡萄球菌的杀灭效果

实验结果见表14：

表5本发明药物喷雾剂对金黄色葡萄球菌的杀灭效果

由表14可知，阳性对照组的平均菌落数及范围：3.87×10⁷(2.86×10⁷～4.40×10⁷)cfu/ml。阴性对照无菌生长。

四、结论

1、用0.5％Na₂S₂O₃+0.7％卵磷脂+1％甘氨酸+1％吐温的0.03mol/L的PBS溶液作为中和剂，可有效中和本发明药物100％浓度对金黄色葡萄球菌的杀灭作用，且该中和剂及中和产物对金黄色葡萄球菌的生长繁殖和培养基无影响。

2、本发明药物100％浓度对金黄色葡萄球菌作用2min，平均杀灭率为100％。

实验例4本发明药物喷雾剂细菌定量杀灭试验(大肠杆菌)

一、器材

1、试验菌株：大肠杆菌(8099)，由中国普通微生物菌种保藏中心提供，第4代培养物。

2、样品名称：本发明药物喷雾剂(实施例1制备)，批号：20100806。

3、中和剂：0.5％Na₂S₂O₃+0.7％卵磷脂+1％甘氨酸+1％吐温的0.03mol/L的PBS溶液。

二、方法

1、检验依据：《消毒技术规范》(2002年版)2.1.1.7.4悬液定量杀菌试验操作程序。

2、杀菌试验：本发明药物浓度：100％。重复次数3次。

三、结果

表15本发明药物喷雾剂对大肠杆菌的杀灭效果

由表15可知，阳性对照组的平均菌落数及范围：3.17×10⁷(2.50×10⁷～3.75×10⁷)cfu/ml，阴性对照无菌生长，本发明药物100％浓度对大肠杆菌作用2min，平均杀灭率为100％。

四、结论

本发明药物100％浓度对大肠杆菌作用2min，平均杀灭率为100％。

实验例5本发明药物稳定性试验

一、器材

1、试验菌株：白色念珠菌(ATCC10231)，由中国普通微生物菌种保藏中心提供，第5代培养物。

2、样品名称：本发明药物喷雾剂(实施例1制备)，批号：20100806。

3、中和剂：0.5％Na2S2O3+0.7％卵磷脂+1％甘氨酸+1％吐温的0.03mol/L的PBS溶液。

4、恒温培养箱(编号0364)。

二、方法

1、检验依据：《消毒技术规范》(2002年版)2.2.3消毒产品稳定性测定(微生物法)。

2、保存条件：本发明药物密封包装于37℃恒温培养箱中放置90天。

3、试验用样品的浓度(放置后)：100％。

4、试验重复次数3次。

三、结果

本发明药物经37℃放置90天后，100％浓度对白色念珠菌作用2min，平均杀灭率为100％。

表16本发明药物喷雾剂存放后对白色念珠菌的杀灭效果

由表16可知，阳性对照组的平均菌落数及范围：3.48×106(2.50×106～4.10×106)cfu/ml。阴性对照无菌生长。

四、结论

本发明药物经37℃存放90后，100％浓度对白色念珠菌作用2min，平均杀灭率为100％，对白色念珠菌的杀菌效果与存放前(实验例2)基本一致，符合GB15979-2002的规定。

实验例6本发明药物一次完整皮肤刺激试验

一、材料和动物

1、受试物：由成都中医药大学提供的重庆市安碧捷生物科技有限公司生产的本发明药物喷雾剂(按照实施例1所述方法制备)，批号为20100806，样品为液体。试验采用原样。

2、动物：由四川省实验动物专委会养殖场提供的健康大耳白兔3只，体重2.2kg～2.5kg，动物生产许可证号：SCXK[川]2008-14.普通级。饲料来源于四川省医学科学院实验动物研究所。动物采用单笼喂养。

3、实验动物房使用许可证及级别：SYXK(川)2008-043.开放系统。温度20℃～28℃，相对湿度40％～70％。

二、方法

1、检验依据：《消毒技术规范》(2002年版)2.3.3.3.1一次完整皮肤刺激试验。

2、实验前24h，将家兔背部脊柱两侧被毛剪掉，去毛范围左、右各约3cm×3cm。实验时将受试物原液0.5ml涂抹于一侧2.5cm×2.5cm大小皮肤上，然后用两层纱布和一层玻璃纸覆盖，再用口罩加以固定。另一侧皮肤作为空白对照。固定4h后除去受试物，于除去受试物后1h、24h、48h，观察受试部位皮肤反应。按《消毒技术规范》(2002年版)中的规定进行皮肤反应积分和刺激强度评价。

三、试验结果

实验结果如表17所示：

表8本发明药物喷雾剂对家兔一次完整皮肤刺激试验结果

由表17可知，受试物涂抹家兔皮肤后，3只家兔皮肤均末出现红斑、水肿等炎性反应，1h、24h、48h皮肤刺激指数均为0。

四、结论

本发明药物对家兔一次完整皮肤刺激试验结果为无刺激性。

实验说明：

1、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌为临床常见致感染菌群，本发明药物100％浓度对白色念珠菌作用2min，平均杀灭率为100％；100％浓度对金黄色葡萄球菌作用2min，平均杀灭率为100％；100％浓度对大肠杆菌作用2min，平均杀灭率为100％，说明本发明药物有显著抑菌杀菌作用。

2、本发明药物经37℃存放90天后，对白色念珠菌的杀菌效果与存放前基本一致，符合GB15979-2002的规定，该产品贮存有效期可定为两年，说明本发明药物的稳定性好。

3、本发明药物对皮肤无刺激性。

综上，实验证明本发明各配比的药物组合物治疗压疮的效果好，实验进一步证明本发明药物具有显著地杀菌抑菌作用，稳定性好，对皮肤无刺激性，具有良好的市场应用前景。

Claims (11)

1.一种预防或/和治疗压疮的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的药剂：

丹参3-10份、红花1-6份、黄柏3-10份、黄芩3-10份、冰片1-5份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的药剂：

丹参5份、红花3份、黄柏5份、黄芩5份、冰片3份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：它是由丹参、红花、黄柏和黄芩的水或有机溶剂提取物为活性成分，加入冰片及药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的外用制剂。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述的外用制剂是喷雾剂、散剂、膏剂。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述的膏剂是巴布膏。

6.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述的喷雾剂中每100ml含丹参酮IIA不低于4mg，含丹酚酸B不低于60mg，含盐酸小檗碱不低于90mg。

7.一种制备权利要求1所述的药物组合物的方法，它包括如下步骤：

a、称取重量配比的原料药；

b、丹参加入浓度为50-95%的乙醇回流提取，提取液滤过备用；

c、红花加水煎煮，水煎液滤过备用；

d、将步骤b丹参乙醇提取后的药渣、步骤c红花水提后的药渣与黄柏、黄芩加水煎煮，水煎液滤过备用；

e、将步骤c和步骤d的水煎液浓缩至相对密度为1.05~1.10的清膏，加入乙醇使含醇量为50%~60%，静置12~24小时，取上清液；

f、将步骤e中的上清液合并丹参乙醇提取液，回收乙醇至无醇味，取浓缩液；

g、将浓缩液加入乙醇使含醇量为50%~60%，加入冰片；再加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的外用制剂。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：步骤b所述的乙醇浓度为60%。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：步骤d所述的黄芩煎煮方法为：待水沸后放入黄芩。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：步骤g所述的药学上可接受的辅助性成分为洗必泰。

11.权利要求1-6任一项所述的药物组合物在制备预防或/和治疗压疮的药物中的用途。

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