CN101721594B

CN101721594B - 具有抗菌止痒作用的中药软膏剂及其制备方法

Info

Publication number: CN101721594B
Application number: CN 200810046390
Authority: CN
Inventors: 牛锐
Original assignee: YONGKANG PHARMACEUTICAL CO Ltd CHENGDU
Current assignee: YONGKANG PHARMACEUTICAL CO Ltd CHENGDU
Priority date: 2008-10-27
Filing date: 2008-10-27
Publication date: 2013-04-03
Anticipated expiration: 2028-10-27
Also published as: CN101721594A

Abstract

本发明公开了一种具有抗菌止痒作用的中药软膏剂及其制备方法。所用原料包括黄柏、苦参、浮萍、芦荟、艾叶、荆芥、冰片等。本发明还公开了一种该中药软膏剂的制备工艺：黄柏、苦参、浮萍、芦荟制成水相；艾叶、荆芥收集挥发油；冰片研成细粉；鲸蜡醇、凡士林、甘油制成油相，经过常规工序制成软膏剂。该中药软膏剂制备时分别采用了水煎煮热滤法、水蒸气蒸馏法，使有效药物充分发挥，使用时具有药物直接作用于发病部位、起效快的特点。本发明软膏剂有很好的抗菌、抗炎、止痒作用，且呈量效关系。经长期毒性研究证明该中药软膏剂是安全的。

Description

具有抗菌止痒作用的中药软膏剂及其制备方法

发明领域

本发明涉及一种中药软膏剂，特别涉及具有抗菌止痒作用的中药软膏剂，同时涉及该软膏剂的制备方法。

背景技术

湿疹有急性、亚急性、慢性之分，相当于祖国医学“湿疮”范畴，具有多形性损害、对称分布、自觉瘙痒、反复发作、容易演变成慢性病等特点。因其常反复发作，治疗十分棘手。

中医学认为，该病发作多由于先天禀赋不耐，风、湿、热阻于肌肤所致。急性者以湿热为主，亚急性者多与脾虚不运，湿邪留恋有关，慢性者因病久伤血，血虚生风生燥，肌肤失养而成。病变主要位于皮肤浅层，皮损呈多形性，其临床特点为：急性湿疹表现为局部红斑、水肿、灼热瘙痒、丘疹或水泡，搔抓后水泡破裂，渗出浆液；皮疹反复发作，经久不愈，形成亚急性或慢性湿疹，表现为皮疹增厚，皮肤粗糙，表面有抓痕、血痂，颜色暗或有色素沉着。目前市售治疗该病的药物，或加有激素类成分，或用后有引起色素沉着于皮肤之弊端；或仅针对急性期，或仅针对慢性期；或药物为口服制剂，儿童服用较为困难与不便。由于急性期发病较快，当引起患儿家长重视并就诊用药之时，病情已进入亚急性期，此时应迅速遏制病情，防止其继续发展进入慢性期。而用于亚急性湿疹的中药成方制剂尚少，特别是针对儿童亚急性湿疹湿热浸淫证者开发的中药复方外用制剂更少，故选择亚急性期进行新中药研发具有积极的意义。

湿疹是一种复发性瘙痒性皮肤病，祖国医学中因其症状及病变部位不同有浸淫疮、涡疮、旋耳疮、绣球风等记载。中医学认为该病主因脾失健运，湿热内生，复感风湿热邪，郁于腠理而发病；亦可因饮食失节，嗜酒或过食辛辣刺激腥发动风之品，伤及脾胃，致湿热内蕴而发病。近年来中医药治疗湿疹的优势越来越受到重视，特别是在外治法方面，积累了丰富的经验。对该病的经典辨症论治方法一直延用刘辅仁等(实用皮肤科学.第二版.北京，人民卫生出版社，1997：244)提出的分型方法，即将该病分为湿热并重、脾虚湿盛、脾虚血燥型。由于湿疹的皮损形态多样，各期的外治原则也不相同。在疾病初期，仅为潮红、丘疹或少数水疮而无渗液，治宜缓和消炎，避免刺激，可选湿敷或有止痒作用的洗剂。水疱糜烂、渗出明显者，宜收敛、消炎。湿敷液中常用的中药有马齿觅、苦参、黄柏、生地、蒲公英、龙胆草、野菊花等，这些药可单用或2-3味药一起用。近年来治疗湿疹急性末期、亚急性期、慢性期有不少进展，疗效较好(白彦平，北京中医，1999，(6)：50-51)。如张清旺等(国医论坛，1992，(6)：30)自制湿疹散治疗湿疹，总有效率为97.4％。其主要成分为硫磺、枯矾、黄连、轻粉、冰片。王桂珍(中华皮肤科杂志，1991，(3)：192)用紫草油治疗急性湿疹，疗效满意。其主要成分为紫草、白芷、金银藤、冰片、花椒、蜂蜡。关太辅(国外医学，中医药分册，1994，(4)：24)用当归和地黄制成浴剂洗浴，六周后74.5％的患者临床症状改善，故认为该疗法是治疗湿疹较好的并用疗法。何太安等人(云南中医药杂志，1990，(2)：28)用青黛、枯矾、花椒、雄黄、轻粉、硫磺、黄连、黄柏等制成青黛枯椒散剂，外涂湿疹处，每日1次，68例病人全部治愈。张凤英(北京中医，1996，(1)：36)用小儿湿疹洗剂治疗湿疹效果显著。张健巨等(中药材，1995，(12)：641)用速效湿疹灵治疗湿疹，总有效率为57.6％。董新亭等(长春中医学院学报，1999，15(3)：43)治疗该病54例，其中急性期4例，亚急性期38例，慢性期12例。基本方：雄黄10g、大枫子10g、黄柏20g、黄芩20g、苦参20g、防风10g、白藓皮10g。水煎熏洗，每日1剂。每日熏洗15-30min，熏洗后用无菌纱布包扎。用药3天内起效，5-10天治愈或有效，治愈者随访半年均未复发。治愈28例、有效18例、无效8例，总有效率85.2％。李宝刚等(中医外治杂志，2000，9(6)：55)治疗该病38例，用吴茱萸30g、苦参18g、乌贼骨21g、硫磺6g，共研细末，拌匀备用。敷药前先清洗患部，然后用香油将上述药物调成稀膏，均匀敷于患处，隔日换药1次，3次为1个疗程。经1个～2个疗程，治愈29例(76.32％)，有效7例(18.42％)，无效2例(5.26％)，总有效率94.74％。刘涛(宁夏医学杂志，1997，19(3)：183)以湿敷(由黄柏、苦参、白藓皮、马齿苋、龙胆草、黄芪组成)，对照组外用赛庚啶霜。治疗组134例，皮损类型均为急性、亚急性湿疹；对照组96例患者，其年龄、皮损类型及皮损选择均与治疗组相近。治疗方法：治疗组将中药浸泡30min后，水煎约30min，滤取药液，药液的温度以30℃为宜，将敷料浸透药液，拧至半湿覆盖于皮损表面，每次湿敷时间大约60min，1日2次，同时口服赛庚啶2mg/次，1日3次；对照组口服赛庚啶2mg/次，1日3次，同时外涂赛庚啶霜，1日3次。结果治疗组134例中，近愈97％，对照组78％。俞宝田等(中国中西医结合杂志，1999，19(8)：499)以肤康洗液(主要成分为金银花、龙胆草、蛇床子、土茯苓等)治疗急性和亚急性湿疹30例，愈显率为76.7％，且无皮肤刺激和过敏反应，为中药制剂治疗急性和亚急性湿疹开辟了新途径。郭继华等(安徽中医临床杂志，2002，14(1)：47)治疗急性、亚急性湿疹123例，患者按接诊顺序随机分为2组，治疗组85例，对照组38例。治疗组以中药自拟湿疹方内服、外敷，结合西药仙特明、赛庚啶、止痒霜等治疗；对照组以纯西药治疗。结果治疗组治愈率为45.9％，有效率为94.1％；对照组分别为10.5％、52.6％。两组比较有显著性差异(P均<0.01)，治疗组疗效优于对照组。随诊1年后，治疗组治愈39例中复发2例(占5.1％)。林绍琼等(四川中医，2002，20(5)：57)用白矾散加味方(白矾、硫黄、黄连、雄黄、蛇床子、马齿苋、蜀椒)治疗小儿湿疹，采用随机单盲法，将150例小儿湿疹分为治疗组(白矾散组)100例，及对照组(盐水组)50例。结果治疗组及对照组总有效率分别为92％和88％，具有显著性差异(P<0.01)。桂贞等(河北中医，2002，24(4)：277)治疗65例湿疹，其中急性44例，亚急性19例，慢性2例。予除湿汤(金银花15-20g、连翘15-20g、地肤子10g、马齿苋10g、苦参15-20g、荆芥10g、蝉蜕10g)外洗治疗，每日1剂，每日2次，每次10-15min，7日为1个疗程。结果痊愈62例(急性44例，亚急性18例)，有效2例(亚急性1例，慢性1例)，无效1例(慢性)，总有效率为98.5％。梅晓萍等(陕西中医，2002，23(6)：537)中药外洗治疗婴儿湿疹60例，治疗方法为清热解毒、利湿祛风止痒，自拟苦参洗液(黄柏、苦参、赤芍、百部、防风、白藓皮组成)。结果治愈50例，好转8例，无效2例，总有效率96.7％。刘文选(陕西中医，2002，23(6)：535)治疗192例婴儿湿疹，患者分两组，其中治疗组130例，对照组62例。治疗方法：治疗组用黄连、黄柏、甘草各5g，苦参、艾叶各10g，浓煎取液约200ml，以消毒纱布浸湿敷于患处，每剂用5天；对照组用抗过敏剂、钙剂常规治疗。随访3个月，结果：治疗组130例，显效44例，有效68例，无效18例，总有效率82.6％；对照组62例，显效13例，有效25例，无效24例，总有效率61.3％。两组结果有显著性差异，治疗组疗效优于对照组。罗荣(医药导报，2002，21(9)：537)以苦参紫草油(由苦参、紫草、胡连、地榆、黄芩、苍术、五倍子、蒲黄、白芨、百部组成)治疗婴幼儿湿疹患儿168例，分为治疗组118例，对照组50例。给予维生素B6软膏内加0.04％马来酸氯苯那敏外涂，结果治疗组有效率95.8％，对照组有效率68.0％。

目前运用中医药外治法治疗湿疹的临床研究报道较多，并显示了中医药对该病外治疗法的独特优势，然而能够严格按照《新药注册管理办法》的要求形成中药新药者不多，尤其是针对儿童亚急性湿疹湿热浸淫所致者尚少。根据近年来对湿疹认识的逐渐提高、临床研究的不断深入，我们结合临床医疗实践，参照现代药理研究成果，深入研究了治疗儿童亚急性湿疹湿热浸淫症的外用中药软膏剂。进一步的系统研究可望达到预期目标，取得良好的社会效益和显著的经济效益。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗菌止痒作用的中药软膏剂，该软膏剂以黄柏、苦参、浮萍、芦荟、艾叶、荆芥、冰片、十二烷基硫酸钠、鲸蜡醇、凡士林、甘油、苯甲酸钠为原料制成。

本发明的另一个目的在于提供一种制备该中药软膏剂的方法，本发明中药软膏剂的制备方法是：黄柏、苦参、浮萍加水煎煮三次，每次煎煮0.5hr，趁热离心滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.02-1.03(50-60℃测)，加入芦荟细粉，搅拌使溶解，加入十二烷基硫酸钠，制成水相，备用；艾叶、荆芥加6倍量水水蒸气蒸馏5hr，收集挥发油，备用；冰片研成细粉，备用；取鲸蜡醇、凡士林、甘油加热至70℃，过滤，搅拌，制成油相，将水相缓缓加入油相中，不断搅拌，加入0.1％苯甲酸钠搅拌，降温至50℃，加入挥发油及冰片，充分搅匀，检验，分装。

本发明软膏剂具有抗菌、抗炎、止痒的作用，且呈量效关系。

本发明软膏剂有效成分含量较高，药理作用明显，起效快等特点。

本发明软膏剂对健康家兔眼睛无刺激性；对豚鼠皮肤无致敏性反应；对健康家兔完整和破损皮肤全身毒性试验未见毒性反应，临床应用安全可靠。

附图说明

图1本发明公开软膏剂制备工艺的流程图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步的详细说明，但不能理解为是对本发明保护范围的限制。

实施例1 本发明软膏剂的制备方法1

1、配方组成：

主药原料组成：黄柏500g 苦参500g 浮萍500g 芦荟100g 艾叶500g荆芥500g 冰片50g

辅料组成：鲸蜡醇2100g 凡士林2100g 甘油990ml 十二烷基硫酸钠85g0.1％苯甲酸钠10g

2、制备方法：

1)水相的制备：

称取配方量的黄柏、苦参、浮萍加水煎煮三次，第一次加12倍量水，浸泡1hr，第二次、第三次分别加10倍量水，每次煎煮0.5hr，趁热离心滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.02-1.03(50-60℃测)，加入配方量的芦荟细粉，搅拌使溶解，加入配方量的十二烷基硫酸钠，制成水相，备用。

2)挥发油的制备：称取配方量的艾叶、荆芥加6倍量水水蒸气蒸馏5hr，收集挥发油，备用。

3)冰片细粉的制备：称取配方量的冰片研成细粉，备用。

4)油相及软膏剂的制备：称取配方量的鲸蜡醇、凡士林、甘油加热至70℃，过滤，搅拌，制成油相，将水相缓缓加入油相中，不断搅拌，加入配方量的0.1％苯甲酸钠搅拌，降至50℃，加入挥发油及冰片细粉，充分搅匀，检验，分装1000支。

制备工艺流程参见图1。

实施例2 本发明软膏剂的制备方法2

1、配方组成：

主药原料组成：黄柏400g苦参400g浮萍400g芦荟80g艾叶400g荆芥400g冰片40g

辅料组成:鲸蜡醇1680g凡士林1680g甘油792ml十二烷基硫酸钠68g0.1％苯甲酸钠8g

2、制备方法：

1)水相的制备：

3)冰片细粉的制备：称取配方量的冰片研成细粉，备用。

实施例3 本发明软膏剂的制备方法3

1、配方组成：

主药原料组成：黄柏600g苦参600g浮萍600g芦荟120g艾叶600g荆芥600g冰片60g

辅料组成：鲸蜡醇2520g凡士林2520g甘油1188ml十二烷基硫酸钠102g0.1％苯甲酸钠12g

2、制备方法：

1)水相的制备：

3)冰片细粉的制备：称取配方量的冰片研成细粉，备用。

实施例4 本发明软膏剂的抗炎作用实验

实验材料：1、皮炎平软膏，三九医药股份有限公司产品，批号：20000615；2、对二甲苯市购。

实验动物：一级ICR小鼠60只，体重20-22g，雌雄各半，合格证号：医动字24101102，四川省医科院实验动物研究所提供。

实验方法：一级ICR小鼠60只，体重20-22g，雌雄各半，分为本发明软膏大剂量2.0g·kg^-1，中剂量1.0g·kg^-1、小剂量0.5g·kg^-1。阳性对照组：皮炎平4.0g·kg^-1，以及阴性对照组，每组12只小鼠。实验当天，按各组剂量于动物右耳(耳廓正反两侧)涂药，对照组涂单软膏，用药后60min，用干棉球擦净药物，于右耳(耳廓正反两侧)滴涂对二甲苯，30ul/只，同时再涂药一次，15min后脱颈处死动物，剪下两耳，用直径0.8cm打孔器将两耳打成圆片，称重，右耳减左耳重量差为肿胀度，比较药物组与对照组间的差异，并求出抑制率。结果见表1。

表1对二甲苯致小鼠耳廓炎证的影响(X±SD)

组别	动物数(只)	剂量(g·kg^-1)	肿胀度(mg)	抑制率(％)
					大	12	2	6.92±3.60^**	49.04
中	12	1	7.1±4.17^**	47.20
					小	12	0.5	7.92±5.07^*	41.68
阳性组	12	4.0	8.42±4.36^*	38.00
					对照组	12		13.58±6.42

与对照组比较^*P<0.05^**P<0.01

结果显示：本发明软膏大、中剂量组耳廓肿胀度与对照组比较有非常显著的差异(P<0.01)，小剂量组有与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。

结论：本发明软膏剂有抑制对二甲苯致小鼠耳廓炎证的作用。

实施例5 本发明软膏剂的止痒作用实验

实验材料：1、皮炎平软膏，三九医药股份有限公司产品，批号：20000615；2、磷酸组织胺，中国科学院上海生物化学研究所产品，批号：9110291。

实验动物：豚鼠，50只，体重250-300g，雌雄皆用，四川省医科院实验动物研究所提供。

实验方法：将豚鼠分为本发明软膏大剂量1.0g·kg^-1、中剂量0.5g·kg^-1、小剂量0.25g·kg^-1。阳性对照组皮炎平软膏1.0g·kg^-1，以及阴性对照组，实验前24hr，给各组豚鼠右后足背剃毛，按本组剂量于动物右后足背剃毛涂药一次，对照组涂凡士林，涂药1次。实验当日，用粗砂纸擦伤右后足剃毛处，面积1cm²，局部再涂药1次，10min后开始在创面处滴0.01％磷酸组织胺0.05ml/只，此后每隔3min依次用0.02％、0.03％、0.04％......递增浓度涂药，每次均为0.05ml/只。直至豚鼠回头添右后足时所给予的磷酸组织胺总量(μg)为致痒阈，记录并比较各组的致痒阈。结果见表2。

表2磷酸组织胺致豚鼠足痒的影响(X±SD)

组别	动物数(只)	剂量(g·kg^-1)	致痒阈(磷酸组织胺总量)(μg)
				大	10	1.24	90.00±41.03^**
中	10	0.62	73.00±47.27^*
				小	10	0.31	55.00±31.53
阳性组	10	1.0	79.00±49.54^*
				对照组	10		34.50±26.19

与对照组比较^*P<0.05^**P<0.01

结果显示：本发明软膏大、中剂量明显提高动物的致痒阈，与对照组比较P<0.01和P<0.05，小剂量组有作用趋势。

结论：本发明软膏剂具有较好的止痒作用，作用效果呈量效关系。

实施例6 本发明软膏剂的体外抗菌作用实验

实验材料：1、生理盐水市购；2、金黄色葡萄球菌(ATCC25923)、大肠杆菌(0111B4)菌株，省卫干院微生物教研室提供；3、表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、普通变形杆菌及白色念珠菌，成都中医药大学微生物教研室提供；4.石膏样小孢子菌、石膏样毛癣菌，四川省皮肤病防治研究所提供。

实验方法：采用琼脂二倍连续稀释法测定。将各菌株活化，接种培养基培养后，活菌记数，用无菌生理盐水稀释成1×107Cfcc浓度作为接种菌液待用。加入本发明软膏在热溶的营养琼脂、沙氏琼脂中，混匀，趁热倾注到无菌培养皿、无菌试管中，做成药物琼脂平板、斜面待用。菌液接种。细菌接种在药物琼脂平板、斜面，置于370℃培养箱24hr观察结果。

真菌接种在沙氏琼脂斜面，置280℃培养箱，培养5天，观察结果。结果见表3。

表3本发明软膏的体外抗菌作用

结论：本发明软膏剂体外抗菌试验证明其对一些可能引起皮肤感染的细菌、真菌具有较好的抗菌作用。

Claims

1.一种具有抗菌止痒作用的中药软膏剂的制备方法，其特征在于，

水相的制备：称取配方量的黄柏、苦参、浮萍加水煎煮三次，第一次加12倍量水，浸泡1hr，第二次、第三次分别加10倍量水，每次煎煮0.5hr，趁热离心滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.02-1.03，50-60℃测，加入配方量的芦荟细粉，搅拌使溶解，加入配方量的十二烷基硫酸钠，制成水相，备用；

挥发油的制备：称取配方量的艾叶、荆芥加6倍量水水蒸气蒸馏5hr，收集挥发油，备用；

冰片细粉的制备：称取配方量的冰片研成细粉，备用；

油相及软膏剂的制备：称取配方量的鲸蜡醇、凡士林、甘油加热至70℃，过滤，搅拌，制成油相，将水相缓缓加入油相中，不断搅拌，加入配方量的0.1％苯甲酸钠搅拌，降至50℃，加入挥发油及冰片细粉，充分搅匀，检验，分装1000支；

该软膏剂的配方组成为：

主药原料组成：黄柏500g、苦参500g、浮萍500g、芦荟100g、艾叶500g、荆芥500g、冰片50g；辅料组成：鲸蜡醇2100g、凡士林2100g、甘油990ml、十二烷基硫酸钠85g、0.1％苯甲酸钠10g；

或

主药原料组成：黄柏400g、苦参400g、浮萍400g、芦荟80g、艾叶400g、荆芥400g、冰片40g；辅料组成：鲸蜡醇1680g、凡士林1680g、甘油792ml、十二烷基硫酸钠68g、0.1％苯甲酸钠8g；

或

主药原料组成：黄柏600g、苦参600g、浮萍600g、芦荟120g、艾叶600g、荆芥600g、冰片60g；辅料组成：鲸蜡醇2520g、凡士林2520g、甘油1188ml、十二烷基硫酸钠102g、0.1％苯甲酸钠12g。