JPH1095735A

JPH1095735A - ヒアルロン酸産生能増強剤

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Publication number: JPH1095735A
Application number: JP9221027A
Authority: JP
Inventors: Tsuzuru Souma; つづる相馬; Etsuhisa Sato; 悦久佐藤
Original assignee: ADVANCED SUKIN RES KENKYUSHO KK; INST ADVANCED SKIN RES Inc
Current assignee: ADVANCED SUKIN RES KENKYUSHO KK; INST ADVANCED SKIN RES Inc
Priority date: 1996-08-02
Filing date: 1997-08-01
Publication date: 1998-04-14
Anticipated expiration: 2017-08-01
Also published as: JP4022911B2

Abstract

(57)【要約】【課題】安全に使用でき、しかも哺乳類の組織または
細胞におけるヒアルロン酸産生能を増強できる組成物の
提供。【解決手段】しそ科(Labiatae)に属する植物の植物抽
出物を有効成分として含んでなる、殊に表皮細胞または
該細胞からなる組織におけるヒアルロン酸産生能増強
剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、しそ科(Labiatae)に属
する植物の植物抽出物を有効成分として含有する哺乳
類、殊にヒトの組織または細胞におけるヒアルロン酸産
生能増強剤に関する。また、本発明は、しそ科に属する
植物抽出物の中で皮膚外用剤としての使用が新規である
抽出物を有効成分として含有する皮膚外用剤にも関す
る。

【０００２】

【従来の技術】哺乳類の一定の細胞培養試験において、
ヒアルロン酸の合成もしくは産生を促進する作用を有す
るものとしては、一般に下等植物に分類される海藻植物
アナアオサの抽出物（特開平６−９４２２号）、その他
の海藻植物、例えば、アオサ科、オゴノリ科、テングサ
科に属する植物の抽出物（特開平７−１０１８７１号）
が知られている。そして、これらの抽出物は、ヒアルロ
ン酸合成促進作用に起因して、皮膚細胞の賦活化等をも
たらすことが示唆されている。

【０００３】このようなヒアルロン酸合成促進能と皮膚
細胞の賦活化に何等かの関連性が存在することは、次の
ような実情または知見から頷けるかも知れない。すなわ
ち、ヒアルロン酸は皮膚、関節液、硝子体、靭帯等、生
体に広く分布し、例えば皮膚においては細胞の接着、細
胞の保護、皮膚組織の形成、組織水分の保持、柔軟性の
維持等、重要な役割を担っている。また、変形性膝関節
症やリウマチでは、一般的にヒアルロン酸が低下するの
でヒアルロン酸そのものを有効成分とする注射剤が使用
されており、白内障手術には眼房保持補助剤としてヒア
ルロン酸が使用されている。

【０００４】一方、皮膚老化の徴候として、「潤いの低
下」や「張りの低下」とそれらに伴う「しわ」や「たる
み」などの発生があげられる。その成因は未だ完全に解
明されていないが、Biochemica Biophysica Acta, ２７
９：２６５（１９７２）や、粧技誌, １５：７７（１９
８１）(英訳名は Japanese Journal of Society forCos
metic Chemists)、Cell Structure and Function, ９：
３５７（１９８４）、Carbohydrate Research, １５
９：１２７（１９８７）などで報告されているように、
皮膚細胞によるヒアルロン酸産生が加齢に伴い減少する
ことが一因となり、皮膚の含水量の低下が皮膚機能に影
響していると考えられている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】上記のような実情また
は知見を考慮すれば、かりに皮膚への適用を主目的とす
る場合であっても、安全性が高く、皮膚細胞に直接働き
かけて、皮膚組織でのヒアルロン酸の産生をより強く促
進させる物質の提供が望まれる。したがって、本発明の
目的は、従来の植物抽出物に比べて、ヒトの皮膚をはじ
めとする組織または細胞におけるヒアルロン酸産生能の
増強作用が優れた物質を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、例えば、
皮膚由来の各種培養細胞に着目し、培養条件とヒアルロ
ン酸をはじめとする各種グリコサミノグリカンの経時的
な質的、量的変動に対する多種多様な化合物もしくは物
質または組成物の作用について検討を重ねてきた。その
結果、大部分は既に皮膚外用剤として何等かの作用を有
することが知られているが、細胞または組織におけるヒ
アルロン酸産生能を増強する作用については、従来技術
文献に未載のシソ科に属する植物由来の抽出物が、前記
産生能を有意に増強することを見い出した。

【０００７】したがって本発明によれば、しそ科(Labia
tae)に属するいずれか、殊に、しそ科(Labiatae)のヤマ
ハッカ属(Isodon)、ハナハッカ属(Origanum)、ハッカ属
(Mentha)、キランソウ属(Ajuga)、メハジキ属(Leonuru
s)、シソ属(Perilla)、ウツボグサ属(Prunella)、シゾ
ネペタ属(Schizonepeta)、マンネンロウ属(Rosmarinu
s)、タツナミソウ属(Scutellaria)、ラバンデュラ属(La
vandula)、メボウキ属(Ocimum)、イブキジャコウソウ属
(Thymus)、アキノタムラソウ属(Salvia)に属する植物か
らなる群より選ばれる少なくとも１種の植物抽出物を有
効成分として含んでなる哺乳類の組織または細胞におけ
るヒアルロン酸産生能増強剤が提供される。本発明に従
う、前記ヒアルロン酸産生能増強剤は、ヒアルロン酸に
関する前述の使用の実情や知見を考慮すれば、広く哺乳
類の関節液等にも含めて使用できるが、殊に、ヒトの表
皮細胞または該細胞からなる組織におけるヒアルロン酸
産生能を増強するために使用するのが好ましい。

【０００８】ところで、上記植物抽出物のうち、ハッカ
属に属するミドリハッカ(Mentha vi ridis L.)およびア
ップル・ミント(Mentha suaveolens)、キランソウ属に
属するビューグル(Ajuga reptans)、メハジキ属に属す
るキセワタ(Leonurus macranthus Maxim.)、ならびにシ
ソ属に属するエゴマ(Perilla frutescens Britton var.
japonica Hara)およびレモンエゴマ(Perilla frutescen
s Britton var. citriodora Ohwi)からなる群より選ば
れる少なくとも1種の植物抽出物も無論、前記産生能を
有意に増強する作用を示すが、これらの植物抽出物の皮
膚外用剤への使用はいまだ知られていない。したがって
本発明によれば、これらの特定の種に属する植物の抽出
物を、少なくとも前記産生能を増強するための有効成分
として含むが、かような作用に限定されない新規な皮膚
外用剤も提供される。

【０００９】本発明にいう「シソ科」の特定の属に属す
る植物の具体的なものとしては、それぞれ次のような植
物および植物体が使用できる。ヤマハッカ属(Isodon)に
属する植物としては、ヒキオコシ［引起、延命草］(Iso
don japonicus Hara)の全草、クロバナヒキオコシ［黒
花引起］(Isodon trichocarpus Kudo)の地上部などが用
いられる。ハナハッカ属(Origanum)に属する植物として
はマジョラム(Origanum majorana L.)の全草などが用い
られる。ハッカ属（Mentha)に属する植物としては、セ
イヨウハッカ［西洋薄荷］(Mentha piperita L.)の全
草、ミドリハッカ［緑薄荷］(Mentha viridis L.)の全
草、アップル・ミント(Mentha suaveolens)の全草など
が用いられる。

【００１０】キランソウ属(Ajuga)に属する植物として
はキランソウ[金瘡小草](Ajuga decumbens Thunb.)の全
草、ビューグル(Ajuga reptans)の全草などが用いられ
る。メハジキ属(Leonurus)に属する植物としては、メハ
ジキ［目弾、益母草］(Leonurus sibiricus Linne)の全
草および種子、キセワタ［着綿］(Leonurus macranthus
Maxim.)の全草などが用いられる。シソ属(Perilla)に属
する植物としては、シソ［紫蘇］(Perilla frutescens
Britton var. acuta Kudo)の全草および種子、アオジソ
［青紫蘇］(Perilla frutescens Britton var. acuta K
udo forma viridis Makino)の全草および種子、チリメ
ンジソ［赤蘇、紅紫蘇］(Perilla frutescens Britton
var. crispa Decne)の全草および種子、エゴマ［荏胡
麻］(Perill a frutescens Britton var. japonica Har
a)の全草、レモンエゴマ(Perilla frutescens Britton
var. citriodora Ohwi)の葉および茎などが用いられ
る。

【００１１】ウツボグサ属(Prunella)に属する植物とし
ては、ウツボグサ［夏枯草］(Prunella vulgaris L. va
r. lilacina Nakai)の花穂などが用いられる。シゾネペ
タ属(Schizonepeta)に属する植物としては、ケイガイ
［荊芥］(Schizonepeta tenuifolia Briquet)の全草な
どが用いられる。マンネンロウ属(Rosmarinus)に属する
植物としては、ローズマリー［迷迭香］(Rosmarinus of
ficinalis Linne)の全草などが用いられる。タツナミソ
ウ属(Scutellaria)に属する植物としては、オウゴン
［黄岑］(Scutellaria baicalensis Georgi)の根、タツ
ナミソウ［立浪草］(Scutellaria indica L.)の全草な
どが用いられる。

【００１２】ラバンデュラ属(Lavandula)に属する植物
としては、ラベンダー(Lavandula angustifolia Moenc
h.)の全草などが用いられる。メボウキ属(Ocimum)に属
する植物としては、メボウキ［目箒］(Ocimum basillic
um L.)の葉および茎、ホーリー・バジル(Ocimum scanct
um)の全草などが用いられる。イブキジャコウソウ属(Th
ymus)に属する植物としては、タイム［立麝香草］(Thym
us vulgaris L.)の全草、イブキジャコウソウ［伊吹麝
香草］(Thymus quinquecostatus Celak.)の全草などが
用いられる。アキノタムラソウ属［サルビア］(Salvia)
に属する植物としては、セージ［薬用サルビア］(Salvi
a officinalis L.)の葉および茎、タンジン［丹参］(Sa
lvia miltiorrhiza Bunge)の根などが用いられる。

【００１３】本発明に従う抽出物を調製するに際して
は、植物体は未乾燥の状態でもよいが、風乾、温乾ある
いは凍結乾燥等の方法で乾燥してから抽出に供するのが
抽出効率の点で好ましい。本発明物質を抽出する方法に
制限はなく、通常の抽出方法が採用され、それ自体公知
の植物抽出物の調製に使用されている水、含水親水性有
機溶媒、有機溶媒等を使用して実施することができる。

【００１４】本発明に従う植物抽出物の配合量は、製剤
全量中に乾燥物として０．０００１〜２０重量％、好ま
しくは０．００５〜５重量％である。０．０００１重量
％以下であると、本発明で言う効果が十分に発揮され
ず、２０重量％以上を超えると製剤上好ましくない。抽
出液を配合する場合は、０．００４〜１００容積％、好
ましくは０．２〜１００％である。０．００４容積％以
下であると、本発明で言う効果が十分に発揮されない。

【００１５】これらの配合量は、前記抽出物の少なくと
も１種以上、すなわち各植物抽出物を１種か、あるいは
同属の２種類以上の種に属する植物抽出物または異なる
属に属する植物からの２種以上の抽出物から構成するこ
とができる。

【００１６】また、本発明の前記ヒアルロン酸産生能増
強剤および皮膚外用剤には、有効成分として含められる
前記抽出物の他に、有効成分の効能を妨げない範囲で、
多種多様の担体、希釈剤もしくは助剤、または他の活性
化合物を、それぞれ単独または組み合わせて含めること
ができる。このような、担体、希釈剤もしくは助剤とし
て用いられる添加剤としては、外用剤とする場合を例に
すれば、通常外用剤に用いられる成分、例えば界面活性
剤、油分、アルコール類、保湿剤、ビタミン類、増粘
剤、防腐剤、酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調製剤、香
料、色素、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、アミノ酸類、
皮膚機能亢進剤、ホルモン、皮膚活性化剤、水等を挙げ
ることができる。

【００１７】具体的には、非イオン性界面活性剤、アニ
オン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤のような界面
活性剤、固体状あるいは液状のパラフィン、クリスタル
オイル、セレシン、オゾケライト、モンタンロウ等の炭
化水素類、シリコン油類、オリーブ油、地ロウ、カルナ
バロウ、ラノリンのような植物性もしくは動物性油脂や
ロウ、更にステアリン酸、パルミチン酸、オレイン酸、
グリセリンモノステアリン酸エステル、グリセリンモノ
オレイン酸エステル、イソプロピルミリスチン酸エステ
ル、イソプロピルステアリン酸エステルのような脂肪酸
またはそのエステル類、分岐脂肪酸の一価アルコールま
たは多価アルコールのエステル類、エチルアルコール、
イソプロピルアルコール、セチルアルコール、パルミチ
ルアルコール等のアルコール類、グリコール、グリセリ
ン、ソルビトール等の多価アルコール類またはそのエス
テル類などが挙げられる。

【００１８】さらに、アルギニン、セリン、メチオニン
等のアミノ酸類、ビタミンＡ酸、ビタミンＢ₆、アスコ
ルビン酸およびその誘導体、ビタミンＤおよびその誘導
体、ビタミンＥおよびその誘導体、ビオチン等のビタミ
ン類、多糖類、コレステロール類、パントテン酸および
その誘導体、グリチルリチンおよびその誘導体、グリチ
ルレチン酸およびその誘導体、ニコチン酸ベンジルなど
のニコチン酸エステル類、エチルパラベン、ブチルパラ
ベン等の防腐剤、ブチルヒドロキシトルエン、プロピル
ガレート等の酸化防止剤、アルブチン、コウジ酸等の皮
膚美白剤、プラセンタエキス、セファランチン等の皮膚
機能増強剤、エストラジオール等の女性ホルモン剤、レ
チノール、アルファヒドロキシル酸およびそのアルキル
エステルなども挙げられる。

【００１９】本発明に従う、ヒアルロン酸産生能増強剤
は、優れたヒアルロン酸産生能増強効果を有し、かつ安
全性が高いことから、前述のような医薬品または医薬部
外品もしくは化粧品等の各種用途に使用することができ
る。皮膚外用剤として利用する場合の性状は、液状、乳
液状、クリーム状、軟膏、スティック状、パック、パス
タ剤、散剤など外皮に適用できる性状のものであればい
ずれでも良い。本発明の皮膚外用剤は皮膚に直接に塗
布、貼布または散布する経皮投与による投与方法をと
る。

【００２０】また、本発明のヒアルロン酸産生能増強剤
の投与量は、年齢、個人差、病状等により変化するので
明確には確定できないが、一般に人に投与する場合の投
与量は、体重１ｋｇおよび１日当り０.０１〜１００ｍ
ｇ、好ましくは０.１〜５０ｍｇであり、この量を１日
１回または２〜４回に分けて投与することができる。

【００２１】

【実施例】次に実施例をあげて本発明物質の製法および
ヒアルロン酸産生能増強作用をさらに具体的に説明す
る。本発明はこれにより限定されるものではない。

【００２２】（製造方法）本発明で用いる植物抽出物の
一般的な製造方法としては、植物体を、例えば０℃〜１
００℃の、水、あるいはメタノール、エタノール、イソ
プロパノール等の低級アルコールを含む含水アルコー
ル、あるいはプロピレングリコール、１，３−ブチレン
グリコール等の多価アルコールを含む含水アルコール
等、あるいはアセトン、メチルエチルケトン、アセトニ
トリル、ジメチルスルホキシド、ヘキサン等の炭化水
素、クロロホルム等の塩化炭素等で抽出して得られる。
含水アルコールの水とアルコールの比率は、アルコー
ル：水が容積比で１：９９〜１００：０であることが好
ましく、より好ましくは１０：９０〜１００：０であ
る。

【００２３】製造例１ヒキオコシの乾燥物１００ｇに１ｌの５０％エタノール
水溶液を加え、８０℃のウォーターバスで４時間、環流
抽出し、抽出濾液を濃縮および乾燥することにより、ヒ
キオコシ抽出物１８．７ｇを得た。また、同様にして、
表Ｉに示す抽出溶媒を使用し、各植物から表Ｉに示すよ
うな収率で、抽出物を濾液、濃厚液または乾燥粉末とし
て得た。

【００２４】表１製造例植物体抽出溶媒収量（ｇ）２マジョラム５０％エタノール水溶液２３．８３西洋ハッカ５０％エタノール水溶液２２．９４ミドリハッカ５０％エタノール水溶液２４．１５アップル・ミント５０％エタノール水溶液１６．４６キランソウ５０％エタノール水溶液１８．３７ビューグル５０％エタノール水溶液２０．６８メハジキ３０％エタノール水溶液１７．２９キセワタ５０％エタノール水溶液２０．３１０シソ３５％エタノール水溶液１９．２１１アオジソ３５％エタノール水溶液１８．７１２チリメンジソ３５％エタノール水溶液１７．９１３エゴマ７０％エタノール水溶液２５．５１４レモンエゴマ*¹⁾ ７０％エタノール水溶液２２．１１５ウツボグサ*²⁾ ３０％ブチレングリコール水溶液（溶液）１６ケイガイ５０％エタノール水溶液２１．６１７ローズマリー４５％ブチレングリコール水溶液（溶液）１８オウゴン*³⁾ ５０％エタノール水溶液２２．４１９ラベンダー５０％エタノール水溶液２０．９２０メボウキ*¹⁾ ５０％エタノール水溶液２４．３２１ホーリー・バジル５０％エタノール水溶液２０．５２２タイム１０％エタノール水溶液１７．６２３セージ４５％プロピレングリコール水溶液（溶液） *¹⁾：葉および茎 *²⁾：花穂 *³⁾：根その他は全草

【００２５】

【ヒアルロン酸産生促進試験】正常ヒト皮膚由来のケラ
チノサイト（ＮＨＥＫ）を無血清培養液で培養した。こ
の細胞はヒト表皮のケラチノサイトの生理的作用を試験
するのに多用されており、ヒアルロン酸産生能を試験す
るのに適するものである。ＮＨＥＫ細胞の２.５×１０³
個を直径１５．６ｍｍのウェル（２４穴プレート）に蒔
き、無血清培養液を用い、３７℃で３日間培養した。３
日間培養後培養液を、製造例に示す抽出物を０〜２％含
有する無血清培養液と交換し、培養を続けた。７日間培
養後、培養上清を採取し、ヒアルロン酸濃度を測定し
た。試験はトリプリケイトに行い、平均値を求めた。

【００２６】培養液中のヒアルロン酸濃度は、ヒアルロ
ン酸結合蛋白質（ＨＡＢＰ）を用いたサンドイッチバイ
ンディングアッセイ法（臨床病理、３６：５３６、１９
９１；炎症、１６：９７、１９９６）により測定した。
被験物質を含まない対照例の培養液中のヒアルロン酸濃
度も同時に測定し、被験物質の添加ににより誘導された
試験例のヒアルロン酸濃度を、対照例のヒアルロン酸濃
度で除してヒアルロン酸産生能とした。

【００２７】試験例１製造例１のヒキオコシ抽出物を０〜０．１％含む無血清
培養液のヒアルロン酸濃度を測定し、その平均値をヒキ
オコシ抽出物を含まない（すなわち、０％）無血清培養
液（対照例）のヒアルロン酸濃度の平均値で除して、ヒ
アルロン酸産生促進能を求めた。結果を下記の表ＩＩに
示す。

【００２８】表ＩＩ被験物質培養液中の濃度(w/v) ヒアルロン酸産生促進能０％（対照例）１．００．００５％( 50μg/ml) １．２ヒキオコシ抽出物０．０１％(100μg/ml) １．６０．０２５％(250μg/ml) ２．７０．０５％(500μg/ml) ４．２０．１％( 1ｍg/ml) ３．５試験例１と同様に各製造例の抽出物のヒアルロン酸産生
促進能を求めた。その結果を表ＩＩＩに示す。

【００２９】表ＩＩＩ試験例被験物質培養液中の濃度ヒアルロン酸産生促進能２マジョラム抽出物０．０２５％２．８３西洋ハッカ抽出物０．０２５％３．４４ミドリハッカ抽出物０．０２５％４．５５アップルミント抽出物０．０２５％２．９６キランソウ抽出物０．０２５％３．３７ビューグル抽出物０．０２５％２．９８メハジキ抽出物０．０２５％２．４９キセワタ抽出物０．０２５％２．１１０シソ抽出物０．０２５％３．４１１アオジソ抽出物０．０２５％３．２１２チリメンジソ抽出物０．０２５％２．８１３エゴマ抽出物０．０５％２．７１４レモンエゴマ抽出物０．０５％２．５１５ウツボグサ抽出物１*：９９(v:v) １．８１６ケイガイ抽出物０．０２５％３．１１７ローズマリー抽出物１*：９９(v:v) ２．４１８オウゴン抽出物０．０２５％３．５１９ラベンダー抽出物０．０５％３．０２０メボウキ抽出物０．０５％２．８２１ホーリーバジル抽出物０．０２５％２．３２２タイム抽出物０．０５％２．８２３セージ抽出物１*：９９(v:v) ４．２ *：抽出溶液をそのまま適用以上のように、本発明に係わる植物抽出物は、ヒトのケ
ラチノサイトにおいて優れたヒアルロン酸産生促進能ま
たはヒアルロン酸産生能増強効果を有している。また、
これらの試験例では細胞に損傷を与えるようなことはな
く、安全性も極めて高いものであった。

【００３０】次に、本発明のヒアルロン酸産生能を、殊
に表皮細胞また該細胞を含む組織において、増強させる
ために皮膚外用剤として用いる場合の製剤例を挙げる。

【００３１】製剤例１（軟膏剤）（１）エゴマ抽出物（製造例１３で得られたもの） 1.0％（２）プラスチベース５０Ｗ 99.0 計 100.0％流動パラフィン(95%)とポリエチレン(5%)より成る
（２）に（１）を練合し、減圧脱気して軟膏を得た。

【００３２】製剤例２（クリーム剤）Ａ．セタノール 4.0％ワセリン 7.0 イソプロピルミリステート 8.0 スクワラン 12.0 ジメチルポリシロキサン 3.0 グリセリンモノステアレート 2.2 POE(20)ソルビタンモノステアレート 2.8 グリチルレチン酸ステアレート 0.02 エチルパラベン 0.1 ブチルパラベン 0.1 Ｂ．水相シソ抽出物（製造例１０で得られたもの） 0.1 1,3-ブチレングリコール 7.0 フェノキシエタノール 0.2 アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩 4.0 精製水残余計 100.0％シソ抽出物を1,3-ブチレングリコールに加熱溶解し、フ
ェノキシエタノールとアスコルビン酸リン酸エステルマ
グネシウム塩を加えて７０℃に保ったＢ相に、７０℃に
加熱溶解したＡ相を撹拌しながら加え、ホモミキサー処
理を行い、乳化粒子を細かくした後に、撹拌しながら急
冷し、クリームを得た。

【００３３】製剤例３（ローション）Ａ．ヒキオコシ抽出物（製造例１で得られたもの） 0.5％エタノール 7.0 ポリオキシエチレン(20)オレイルエーテル 0.5 メチルパラベン 0.05 Ｂ．グリセリン 4.0 1,3-ブチレングリコール 4.0 クエン酸 0.01 クエン酸ソーダ 0.1 精製水残余計 100.0％エタノールに溶かしたＡ相を、精製水に溶かしたＢ相に
加えて可溶化し、濾過してローションを得た。

【００３４】製剤例４（パスタ剤）オウゴン抽出物（製造例１８で得られたもの） 2.0％酸化亜鉛 30.0 デンプン 30.0 白色ワセリン 38.0 計 100.0％白色ワセリンの一部を水浴上で溶かし、オウゴン抽出物
を加えた後に、篩い通しした酸化亜鉛とデンプンを練合
し、残余の白色ワセリンを加えて十分練り合わせ、全質
均等として製造した。

【００３５】製剤例５（クリーム）Ａ．セタノール 4.0％ワセリン 7.0 イソプロピルミリステート 8.0 スクワラン 12.0 ジメチルポリシロキサン 3.0 グリセリンモノステアレート 2.2 POE(20)ソルビタンモノステアレート 2.8 グリチルレチン酸ステアレート 0.02 エチルパラベン 0.1 ブチルパラベン 0.1 Ｂ．水相ケイガイ抽出物（製造例１６で得られたもの） 0.1 1,3-ブチレングリコール 7.0 フェノキシエタノール 0.2 アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩 4.0 精製水残余計 100.0％ケイガイ抽出物を1,3-ブチレングリコールに加熱溶解
し、フェノキシエタノールとアスコルビン酸リン酸エス
テルマグネシウム塩を加えて７０℃に保ったＢ相に、７
０℃に加熱溶解したＡ相を撹拌しながら加え、ホモミキ
サー処理を行い、乳化粒子を細かくした後に、撹拌しな
がら急冷し、クリームを得た。

【００３６】製造例６（クリーム）Ａ．セタノール 4.0％ワセリン 7.0 イソプロピルミリステート 8.0 スクワラン 12.0 ジメチルポリシロキサン 3.0 グリセリンモノステアレート 2.2 POE(20)ソルビタンモノステアレート 2.8 グリチルレチン酸ステアレート 0.02 エチルパラベン 0.1 ブチルパラベン 0.1 Ｂ．水相ミドリハッカ抽出物（製造例４で得たもの） 0.1 ビューグル抽出物(製造例７で得たもの） 0.1 キセワタ抽出物(製造例9で得たもの） 0.1 1,3-ブチレングリコール 7.0 フェノキシエタノール 0.2 アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩 4.0 精製水残余計 100.0％ミドリハッカ抽出物、ビューグル抽出物、キセワタ抽出
物を1,3-ブチレングリコールに加熱溶解し、フェノキシ
エタノールとアスコルビン酸リン酸エステルマグネシウ
ム塩を加えて７０℃に保ったＢ相に、７０℃に加熱溶解
したＡ相を撹拌しながら加え、ホモミキサー処理を行
い、乳化粒子を細かくした後に、撹拌しながら急冷し、
クリームを得た。

【００３７】製剤例７（クリーム）Ａ．セタノール 4.0％ワセリン 7.0 イソプロピルミリステート 8.0 スクワラン 12.0 ジメチルポリシロキサン 3.0 グリセリンモノステアレート 2.2 POE(20)ソルビタンモノステアレート 2.8 グリチルレチン酸ステアレート 0.02 エチルパラベン 0.1 ブチルパラベン 0.1 Ｂ．水相アップル・ミント抽出物(製造例５で得られたもの) 0.1 キランソウ抽出物（製造例６で得られたもの） 0.1 レモンエゴマ抽出物(製造例１４で得られたもの） 0.1 1,3-ブチレングリコール 7.0 フェノキシエタノール 0.2 アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩 4.0 精製水残余計 100.0％アップル・ミント抽出物、キランソウ抽出物、レモンエ
ゴマ抽出物を1,3-ブチレングリコールに加熱溶解し、フ
ェノキシエタノールとアスコルビン酸リン酸エステルマ
グネシウム塩を加えて７０℃に保ったＢ相に、７０℃に
加熱溶解したＡ相を撹拌しながら加え、ホモミキサー処
理を行い、乳化粒子を細かくした後に、撹拌しながら急
冷し、クリームを得た。

【００３８】製剤例８（ローション）Ａ．マジョラム抽出物（製造例２で得られたもの） 0.5％エタノール 7.0 ポリオキシエチレン(20)オレイルエーテル 0.5 メチルパラベン 0.05 Ｂ．グリセリン 4.0 1,3-ブチレングリコール 4.0 クエン酸 0.01 クエン酸ソーダ 0.1 精製水残余計 100.0％エタノールに溶かしたＡ相を、精製水に溶かしたＢ相に
加えて可溶化し、濾過してローションを得た。

【００３９】製剤例９（ローション）Ａ．セイヨウハッカ抽出物(製造例３で得られたもの) 0.5％メハジキ抽出物（製造例８で得られたもの） 0.5 エタノール 7.0 ポリオキシエチレン(20)オレイルエーテル 0.5 メチルパラベン 0.05 Ｂ．グリセリン 4.0 1,3-ブチレングリコール 4.0 クエン酸 0.01 クエン酸ソーダ 0.1 精製水残余計 100.0％エタノールに溶かしたＡ相を、精製水に溶かしたＢ相に
加えて可溶化し、濾過してローションを得た。

【００４０】製剤例１０（ローション）Ａ．アオジソ抽出物(製造例１１で得られたもの) 0.5％チリメンジソ抽出物(製造例１２で得られたもの) 0.5 エタノール 7.0 ポリオキシエチレン(20)オレイルエーテル 0.5 メチルパラベン 0.05 Ｂ．グリセリン 4.0 1,3-ブチレングリコール 4.0 クエン酸 0.01 クエン酸ソーダ 0.1 精製水残余計 100.0％エタノールに溶かしたＡ相を、精製水に溶かしたＢ相に
加えて可溶化し、濾過してローションを得た。

【００４１】製剤例１１（クリーム剤）Ａ．セタノール 4.0％ワセリン 7.0 イソプロピルミリステート 8.0 スクワラン 12.0 ジメチルポリシロキサン 3.0 グリセリンモノステアレート 2.2 POE(20)ソルビタンモノステアレート 2.8 グリチルレチン酸ステアレート 0.02 エチルパラベン 0.1 ブチルパラベン 0.1 Ｂ．水相ウツボグサ抽出物（製造例１５で得られたもの） 0.1 ローズマリー抽出物(製造例１７で得られたもの) 0.2 1,3-ブチレングリコール 7.0 フェノキシエタノール 0.2 アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩 4.0 精製水残余計 100.0％ウツボグサ抽出物及びローズマリー抽出物を1,3-ブチレ
ングリコールに加熱溶解し、フェノキシエタノールとア
スコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩を加えて７
０℃に保ったＢ相に、７０℃に加熱溶解したＡ相を撹拌
しながら加え、ホモミキサー処理を行い、乳化粒子を細
かくした後に、撹拌しながら急冷し、クリームを得た。

【００４２】製剤例１２（ローション）Ａ．ラベンダー抽出物(製造例１９で得られたもの) 0.5％メボウキ抽出物（製造例２０で得られたもの） 0.5 ホーリーバジル抽出物(製造例２１で得られたもの) 0.5 エタノール 7.0 ポリオキシエチレン(20)オレイルエーテル 0.5 メチルパラベン 0.05 Ｂ．グリセリン 4.0 1,3-ブチレングリコール 4.0 クエン酸 0.01 クエン酸ソーダ 0.1 精製水残余計 100.0％エタノールに溶かしたＡ相を、精製水に溶かしたＢ相に
加えて可溶化し、濾過してローションを得た。

【００４３】製剤例１３（ローション）Ａ．タイム抽出物（製造例２２で得られたもの） 0.5％エタノール 7.0 ポリオキシエチレン(20)オレイルエーテル 0.5 メチルパラベン 0.05 Ｂ．グリセリン 4.0 1,3-ブチレングリコール 4.0 クエン酸 0.01 クエン酸ソーダ 0.1 精製水残余計 100.0％エタノールに溶かしたＡ相を、精製水に溶かしたＢ相に
加えて可溶化し、濾過してローションを得た。

【００４４】製剤例１４（クリーム剤）Ａ．セタノール 4.0％ワセリン 7.0 イソプロピルミリステート 8.0 スクワラン 12.0 ジメチルポリシロキサン 3.0 グリセリンモノステアレート 2.2 POE(20)ソルビタンモノステアレート 2.8 グリチルレチン酸ステアレート 0.02 エチルパラベン 0.1 ブチルパラベン 0.1 Ｂ．水相セージ抽出物（製造例２３で得られたもの） 0.1 1,3-ブチレングリコール 7.0 フェノキシエタノール 0.2 アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩 4.0 精製水残余計 100.0％セージ抽出物を1,3-ブチレングリコールに加熱溶解し、
フェノキシエタノールとアスコルビン酸リン酸エステル
マグネシウム塩を加えて７０℃に保ったＢ相に、７０℃
に加熱溶解したＡ相を撹拌しながら加え、ホモミキサー
処理を行い、乳化粒子を細かくした後に、撹拌しながら
急冷し、クリームを得た。

【００４５】

【発明の効果】以上のように、本発明によれば、新規で
顕著なヒアルロン酸産生能増強剤が提供される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 7/48 Ａ６１Ｋ 7/48

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】しそ科(Labiatae)に属する少なくとも１
種の植物の植物抽出物を有効成分として含んでなる哺乳
類の組織または細胞におけるヒアルロン酸産生能増強
剤。
【請求項２】しそ科(Labiatae)に属する植物が、ヤマ
ハッカ属(Isodon)、ハナハッカ属(Origanum)、ハッカ属
(Mentha)、キランソウ属(Ajuga)、メハジキ属(Leonuru
s)、シソ属(Perilla)、ウツボグサ属(Prunella)、シゾ
ネペタ属(Schizonepeta)、マンネンロウ属(Rosmarinu
s)、タツナミソウ属(Scutellaria)、ラバンデュラ属(La
vandula)、メボウキ属(Ocimum)、イブキジャコウソウ属
(Thymus)およびアキノタムラソウ属(Salvia)に属する植
物からなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項
１記載のヒアルロン酸産生能増強剤。
【請求項３】表皮細胞または該細胞を含有する組織に
おけるヒアルロン酸産生を促進するための請求項２記載
のヒアルロン酸産生能増強剤。
【請求項４】しそ科に属する植物であって、ハッカ属
に属するミドリハッカ(Mentha viridis L.)およびアッ
プル・ミント(Mentha suaveolens)、キランソウ属に属す
るビューグル(Ajuga reptans)、メハジキ属に属するキ
セワタ(Leonurus macranthus Maxim.)、ならびにシソ属
に属するエゴマ(Perilla frutescens Britton var. jap
onica Hara)およびレモンエゴマ(Perilla frutescens B
rittonvar. citriodora Ohwi)からなる群より選ばれる
少なくとも１種の植物抽出物を有効成分として含んでな
る皮膚外用剤。