JP2002010753A - オリーブ葉またはその抽出成分を含有するアミラーゼ阻害剤および高血糖者用食品 - Google Patents
オリーブ葉またはその抽出成分を含有するアミラーゼ阻害剤および高血糖者用食品Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明は、高血糖者用食品、血糖値上昇抑制作
用を有する食品、血糖値上昇抑制剤、アミラーゼ阻害剤
およびダイエット食品を提供することを目的とする。 【解決手段】オリーブ葉、オリーブ葉抽出物、ルテオリ
ンまたはルテオリン誘導体を含有する高血糖者用食品、
血糖値上昇抑制剤、アミラーゼ阻害剤、血糖値上昇抑制
作用を有する食品およびダイエット食品。
用を有する食品、血糖値上昇抑制剤、アミラーゼ阻害剤
およびダイエット食品を提供することを目的とする。 【解決手段】オリーブ葉、オリーブ葉抽出物、ルテオリ
ンまたはルテオリン誘導体を含有する高血糖者用食品、
血糖値上昇抑制剤、アミラーゼ阻害剤、血糖値上昇抑制
作用を有する食品およびダイエット食品。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、高血糖者用食品、
血糖値上昇抑制作用を有する食品、血糖値上昇抑制剤、
アミラーゼ阻害剤およびダイエット食品に関する。
血糖値上昇抑制作用を有する食品、血糖値上昇抑制剤、
アミラーゼ阻害剤およびダイエット食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】現在、糖尿病やその予備軍である耐糖能
異常を示す者が増加している。食後の急激な血糖値上昇
は高インスリン血症を誘発し、インスリン抵抗性につな
がるため、食後の急激な血糖値上昇を抑制することは糖
尿病やその合併症の予防・治療の基本として重要であ
る。近年、摂取する糖の種類、加工法によって、食後の
血糖変化やインスリン分泌反応が異なることが示され、
食後血糖値上昇がより穏やかな食品を選択する食事療法
が提案されている。しかし、カロリー制限等の様々な制
限が付随する食事療法を長期間継続することは難しいた
め、通常の食生活における食後の急激な血糖値上昇の抑
制が大きな課題であった。
異常を示す者が増加している。食後の急激な血糖値上昇
は高インスリン血症を誘発し、インスリン抵抗性につな
がるため、食後の急激な血糖値上昇を抑制することは糖
尿病やその合併症の予防・治療の基本として重要であ
る。近年、摂取する糖の種類、加工法によって、食後の
血糖変化やインスリン分泌反応が異なることが示され、
食後血糖値上昇がより穏やかな食品を選択する食事療法
が提案されている。しかし、カロリー制限等の様々な制
限が付随する食事療法を長期間継続することは難しいた
め、通常の食生活における食後の急激な血糖値上昇の抑
制が大きな課題であった。
【０００３】また、食物繊維や糖質の消化吸収に関わる
酵素であるグリコシダーゼの阻害剤などを用いて糖質の
消化吸収を遅延または抑制させる医薬品や食品が開発さ
れている。それらの中には低血糖症を引き起こすものも
あり、安全性の高い血糖値上昇抑制剤の登場が望まれて
いた。
酵素であるグリコシダーゼの阻害剤などを用いて糖質の
消化吸収を遅延または抑制させる医薬品や食品が開発さ
れている。それらの中には低血糖症を引き起こすものも
あり、安全性の高い血糖値上昇抑制剤の登場が望まれて
いた。
【０００４】さらに、食生活の変化に伴って増加してい
る肥満も大きな問題となっている。肥満は美容上好まし
くないだけでなく、糖尿病等の生活習慣病の原因となる
場合が多い。エネルギーの過剰摂取は、肥満の原因の大
部分を占めているため、摂取エネルギーを低減すること
が肥満の予防や治療の上で重要である。しかしながら、
ダイエット志向の食事では空腹感やストレスを伴うこと
が多く、通常の食生活でも血糖値の上昇を抑制すること
が課題となっていた。
る肥満も大きな問題となっている。肥満は美容上好まし
くないだけでなく、糖尿病等の生活習慣病の原因となる
場合が多い。エネルギーの過剰摂取は、肥満の原因の大
部分を占めているため、摂取エネルギーを低減すること
が肥満の予防や治療の上で重要である。しかしながら、
ダイエット志向の食事では空腹感やストレスを伴うこと
が多く、通常の食生活でも血糖値の上昇を抑制すること
が課題となっていた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、高血糖者用
食品、血糖値上昇抑制作用を有する食品、血糖値上昇抑
制剤、アミラーゼ阻害剤およびダイエット食品を提供す
ることを目的とする。
食品、血糖値上昇抑制作用を有する食品、血糖値上昇抑
制剤、アミラーゼ阻害剤およびダイエット食品を提供す
ることを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記従来技
術の問題点に鑑み鋭意検討を重ねた結果、オリーブ葉、
その抽出物、ルテオリンおよびルテオリン誘導体からな
る群から選択される少なくとも１種が、アミラーゼ活性
を阻害することおよび高血糖者の摂食時の血糖値上昇を
抑制するが血糖値調整の正常なヒトの血糖値にはほとん
ど変化を与えないことを見出した。
術の問題点に鑑み鋭意検討を重ねた結果、オリーブ葉、
その抽出物、ルテオリンおよびルテオリン誘導体からな
る群から選択される少なくとも１種が、アミラーゼ活性
を阻害することおよび高血糖者の摂食時の血糖値上昇を
抑制するが血糖値調整の正常なヒトの血糖値にはほとん
ど変化を与えないことを見出した。
【０００７】すなわち、以下の食品、血糖値上昇抑制剤
およびアミラーゼ阻害剤を提供するものである。 項１．オリーブ葉またはその抽出物を含有する高血糖者
用食品。 項２．オリーブ葉またはその抽出物を含有し、アミラー
ゼ阻害作用に基づく血糖値上昇抑制作用を有する食品。 項３．オリーブ葉またはその抽出物を含有する血糖値上
昇抑制剤。 項４．オリーブ葉またはその抽出物を含有するアミラー
ゼ阻害剤。 項５．オリーブ葉またはその抽出物を含有するダイエッ
ト食品。 項６．ルテオリンまたはその誘導体を含有する高血糖者
用食品。 項７．ルテオリンまたはその誘導体を含有する血糖値上
昇抑制作用を有する食品。 項８．ルテオリンまたはその誘導体を含有する血糖値上
昇抑制剤。 項９．ルテオリンまたはその誘導体を含有するアミラー
ゼ阻害剤。 項１０．ルテオリンまたはその誘導体を含有するダイエ
ット食品。
およびアミラーゼ阻害剤を提供するものである。 項１．オリーブ葉またはその抽出物を含有する高血糖者
用食品。 項２．オリーブ葉またはその抽出物を含有し、アミラー
ゼ阻害作用に基づく血糖値上昇抑制作用を有する食品。 項３．オリーブ葉またはその抽出物を含有する血糖値上
昇抑制剤。 項４．オリーブ葉またはその抽出物を含有するアミラー
ゼ阻害剤。 項５．オリーブ葉またはその抽出物を含有するダイエッ
ト食品。 項６．ルテオリンまたはその誘導体を含有する高血糖者
用食品。 項７．ルテオリンまたはその誘導体を含有する血糖値上
昇抑制作用を有する食品。 項８．ルテオリンまたはその誘導体を含有する血糖値上
昇抑制剤。 項９．ルテオリンまたはその誘導体を含有するアミラー
ゼ阻害剤。 項１０．ルテオリンまたはその誘導体を含有するダイエ
ット食品。
【０００８】
【発明の実施の形態】本明細書において、食品とは、食
用に供されるものであって、血糖値上昇抑制作用、アミ
ラーゼ阻害作用を目的としてオリーブ葉、オリーブ葉抽
出物、ルテオリンおよびルテオリン誘導体からなる群か
ら選択される少なくとも１種を含有するものをいい、特
に制限されない。したがって、病院食も本発明の食品に
含まれる。好ましくは、高血糖者用食品、血糖値上昇抑
制作用を有する食品、ダイエット食品などである。
用に供されるものであって、血糖値上昇抑制作用、アミ
ラーゼ阻害作用を目的としてオリーブ葉、オリーブ葉抽
出物、ルテオリンおよびルテオリン誘導体からなる群か
ら選択される少なくとも１種を含有するものをいい、特
に制限されない。したがって、病院食も本発明の食品に
含まれる。好ましくは、高血糖者用食品、血糖値上昇抑
制作用を有する食品、ダイエット食品などである。
【０００９】本発明の食品は、固体、液体、半固形、流
動食などの形態は問わない。もちろん、高血糖者用食
品、血糖値上昇抑制作用を有する食品、ダイエット食品
等用に特別な形態に加工したものでもよい。
動食などの形態は問わない。もちろん、高血糖者用食
品、血糖値上昇抑制作用を有する食品、ダイエット食品
等用に特別な形態に加工したものでもよい。
【００１０】本明細書において、血糖値上昇抑制作用と
は、摂食時の血糖値上昇の上昇幅を小さくする作用をい
う。オリーブ葉、オリーブ葉抽出物、ルテオリンおよび
ルテオリン誘導体が示す血糖値上昇抑制作用は、アミラ
ーゼ阻害作用によって生体内で栄養分（例えば、デンプ
ン、アミロースなど）の分解が阻害されるため、生体に
吸収されやすいブドウ糖の生成が抑制され、血糖値の上
昇が抑えられるものと考えられる。
は、摂食時の血糖値上昇の上昇幅を小さくする作用をい
う。オリーブ葉、オリーブ葉抽出物、ルテオリンおよび
ルテオリン誘導体が示す血糖値上昇抑制作用は、アミラ
ーゼ阻害作用によって生体内で栄養分（例えば、デンプ
ン、アミロースなど）の分解が阻害されるため、生体に
吸収されやすいブドウ糖の生成が抑制され、血糖値の上
昇が抑えられるものと考えられる。
【００１１】本発明の高血糖者用食品は、オリーブ葉、
オリーブ葉抽出物、ルテオリンおよびルテオリン誘導体
からなる群から選択される少なくとも１種を含む食品
で、血糖値上昇抑制作用を奏する高血糖者用食品をい
う。
オリーブ葉抽出物、ルテオリンおよびルテオリン誘導体
からなる群から選択される少なくとも１種を含む食品
で、血糖値上昇抑制作用を奏する高血糖者用食品をい
う。
【００１２】前記高血糖者用食品は、摂食時の血糖値上
昇を抑制するため、空腹時血糖値１１０ｍｇ／ｄｌ以上
またはブドウ糖負荷２時間後血糖値１４０ｍｇ／ｄｌ以
上である人（高血糖者）用の食品として有用である。
昇を抑制するため、空腹時血糖値１１０ｍｇ／ｄｌ以上
またはブドウ糖負荷２時間後血糖値１４０ｍｇ／ｄｌ以
上である人（高血糖者）用の食品として有用である。
【００１３】なお、本明細書中では、血糖値に応じて、
空腹時血糖値が１１０ｍｇ/ｄｌ未満であり且つブドウ
糖負荷２時間後血糖値が１４０ｍｇ/ｄｌ未満である者
を正常者といい、空腹時血糖値が１２６ｍｇ／ｄｌ以上
またはブドウ糖負荷２時間後血糖値が２００ｍｇ／ｄｌ
以上である者を糖尿病型高血糖者（いわゆる糖尿病患
者）といい、空腹時血糖値が１１０ｍｇ/ｄｌ以上１２
６ｍｇ／ｄｌ未満またはブドウ糖負荷２時間後血糖値が
１４０ｍｇ/ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満であって、
糖尿病型でない者を境界型高血糖者（糖尿病予備軍）と
いう。
空腹時血糖値が１１０ｍｇ/ｄｌ未満であり且つブドウ
糖負荷２時間後血糖値が１４０ｍｇ/ｄｌ未満である者
を正常者といい、空腹時血糖値が１２６ｍｇ／ｄｌ以上
またはブドウ糖負荷２時間後血糖値が２００ｍｇ／ｄｌ
以上である者を糖尿病型高血糖者（いわゆる糖尿病患
者）といい、空腹時血糖値が１１０ｍｇ/ｄｌ以上１２
６ｍｇ／ｄｌ未満またはブドウ糖負荷２時間後血糖値が
１４０ｍｇ/ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満であって、
糖尿病型でない者を境界型高血糖者（糖尿病予備軍）と
いう。
【００１４】本発明の血糖値上昇抑制作用を有する食品
とは、オリーブ葉、オリーブ葉抽出物、ルテオリンおよ
びルテオリン誘導体からなる群から選択される少なくと
も１種を含む食品で、血糖値上昇予防用の食品をいう。
とは、オリーブ葉、オリーブ葉抽出物、ルテオリンおよ
びルテオリン誘導体からなる群から選択される少なくと
も１種を含む食品で、血糖値上昇予防用の食品をいう。
【００１５】本発明の血糖値上昇抑制剤とは、摂食によ
る血糖値上昇を抑制するもので、オリーブ葉、オリーブ
葉抽出物、ルテオリンおよびルテオリン誘導体からなる
群から選択される少なくとも１種を含むものをいい、特
に限定されない。
る血糖値上昇を抑制するもので、オリーブ葉、オリーブ
葉抽出物、ルテオリンおよびルテオリン誘導体からなる
群から選択される少なくとも１種を含むものをいい、特
に限定されない。
【００１６】本発明の血糖値上昇抑制剤は、薬学的に許
容される担体を含むことができる。また、剤型は特に限
定されないが、経口投与に適した剤型が好ましい。その
形態としては、粉末剤、カプセル剤、顆粒剤、錠剤、水
溶液、懸濁液、ゼリー剤、飴状が好ましく、一般食品へ
混入等することもできる。
容される担体を含むことができる。また、剤型は特に限
定されないが、経口投与に適した剤型が好ましい。その
形態としては、粉末剤、カプセル剤、顆粒剤、錠剤、水
溶液、懸濁液、ゼリー剤、飴状が好ましく、一般食品へ
混入等することもできる。
【００１７】本発明のアミラーゼ阻害剤は、オリーブ
葉、オリーブ葉抽出物、ルテオリンおよびルテオリン誘
導体からなる群から選択される少なくとも１種を含むも
のであり、特に限定されない。また、本発明のアミラー
ゼ阻害剤が阻害するアミラーゼは、特に限定されない。
アミラーゼは微生物（細菌、放線菌、カビなど）、植
物、動物に広く分布しており、好ましくは哺乳類の唾液
および膵臓アミラーゼ、さらに好ましくはヒトの唾液お
よび膵臓アミラーゼが阻害される。
葉、オリーブ葉抽出物、ルテオリンおよびルテオリン誘
導体からなる群から選択される少なくとも１種を含むも
のであり、特に限定されない。また、本発明のアミラー
ゼ阻害剤が阻害するアミラーゼは、特に限定されない。
アミラーゼは微生物（細菌、放線菌、カビなど）、植
物、動物に広く分布しており、好ましくは哺乳類の唾液
および膵臓アミラーゼ、さらに好ましくはヒトの唾液お
よび膵臓アミラーゼが阻害される。
【００１８】本発明のダイエット食品は、オリーブ葉、
オリーブ葉抽出物、ルテオリンおよびルテオリン誘導体
からなる群から選択される少なくとも１種を含むダイエ
ット用食品をいい、特に限定されない。本発明のダイエ
ット食品は、オリーブ葉、オリーブ葉抽出物、ルテオリ
ンおよびルテオリン誘導体の有するアミラーゼ阻害作用
によってブドウ糖の摂取が抑制されるため、エネルギー
摂取が低減し、肥満を予防または防止することができ
る。また、当該ダイエット食品にダイエット効果を有す
る他の成分を添加してもよい。
オリーブ葉抽出物、ルテオリンおよびルテオリン誘導体
からなる群から選択される少なくとも１種を含むダイエ
ット用食品をいい、特に限定されない。本発明のダイエ
ット食品は、オリーブ葉、オリーブ葉抽出物、ルテオリ
ンおよびルテオリン誘導体の有するアミラーゼ阻害作用
によってブドウ糖の摂取が抑制されるため、エネルギー
摂取が低減し、肥満を予防または防止することができ
る。また、当該ダイエット食品にダイエット効果を有す
る他の成分を添加してもよい。
【００１９】本発明において、オリーブ葉とは、オリー
ブ属に属する植物の葉をいう。
ブ属に属する植物の葉をいう。
【００２０】オリーブ葉は、そのまま用いることができ
るが、切断、粉砕等により細片状、粉末状等の摂取しや
すい形態に加工して用いることができる。好ましくは、
粉末状、顆粒状、ブロック状等である。加工したオリー
ブ葉は、必要に応じて、錠剤、水溶液、懸濁液、ゼリー
状、飴状等にすることもでき、さらに一般食品へ混入等
することもできる。
るが、切断、粉砕等により細片状、粉末状等の摂取しや
すい形態に加工して用いることができる。好ましくは、
粉末状、顆粒状、ブロック状等である。加工したオリー
ブ葉は、必要に応じて、錠剤、水溶液、懸濁液、ゼリー
状、飴状等にすることもでき、さらに一般食品へ混入等
することもできる。
【００２１】オリーブ葉の抽出物は、オリーブ葉または
その切断片等を各種溶媒で抽出することにより調製され
る。溶媒としては、メタノール、エタノール、ブタノー
ル、プロパノール等のアルコール類、クロロホルム、酢
酸エチル、アセトン、ヘキサン、トルエン、エーテル等
の有機溶媒、ＣＯ2等の超臨界流体、熱水や水を使用す
ることができる。好ましい抽出物は、熱水、水、メタノ
ール、エタノール、ブタノール、クロロホルム、酢酸エ
チル、アセトン、ヘキサン抽出物であり、さらに好まし
くは、水、メタノール、エタノール抽出物である。
その切断片等を各種溶媒で抽出することにより調製され
る。溶媒としては、メタノール、エタノール、ブタノー
ル、プロパノール等のアルコール類、クロロホルム、酢
酸エチル、アセトン、ヘキサン、トルエン、エーテル等
の有機溶媒、ＣＯ2等の超臨界流体、熱水や水を使用す
ることができる。好ましい抽出物は、熱水、水、メタノ
ール、エタノール、ブタノール、クロロホルム、酢酸エ
チル、アセトン、ヘキサン抽出物であり、さらに好まし
くは、水、メタノール、エタノール抽出物である。
【００２２】抽出方法は特に制限されないが、溶媒にオ
リーブ葉またはその切断片等を接触させ、静置、振盪、
超音波照射、高圧等やそれらを組み合わせた方法等が使
用される。好ましくは、浸漬し、振盪または撹拌する方
法である。
リーブ葉またはその切断片等を接触させ、静置、振盪、
超音波照射、高圧等やそれらを組み合わせた方法等が使
用される。好ましくは、浸漬し、振盪または撹拌する方
法である。
【００２３】抽出時間および温度は、オリーブ葉の量・
形態、使用する溶媒等に応じ適宜選択される。抽出時間
は特に制限されないが、好ましくは１０分以上であり、
さらに好ましくは８時間から４８時間である。抽出温度
は特に制限されないが、溶媒が液体、気体または流体で
ある温度が使用される。好ましくは０℃〜溶媒の気化温
度であり、さらに好ましくは１０℃〜溶媒の気化温度で
ある。
形態、使用する溶媒等に応じ適宜選択される。抽出時間
は特に制限されないが、好ましくは１０分以上であり、
さらに好ましくは８時間から４８時間である。抽出温度
は特に制限されないが、溶媒が液体、気体または流体で
ある温度が使用される。好ましくは０℃〜溶媒の気化温
度であり、さらに好ましくは１０℃〜溶媒の気化温度で
ある。
【００２４】上記のようにして得られた抽出物は、公知
の方法により、各種形態に加工できる。例えば、減圧乾
燥、凍結乾燥、噴霧乾燥等の手段により、粉末状にする
ことができる。抽出物の好ましい形態は、粉末状、顆粒
状、ブロック状等である。抽出物は、必要に応じて、錠
剤、水溶液、懸濁液、ゼリー状、飴状等にすることもで
き、さらに一般食品へ混入等することもできる。
の方法により、各種形態に加工できる。例えば、減圧乾
燥、凍結乾燥、噴霧乾燥等の手段により、粉末状にする
ことができる。抽出物の好ましい形態は、粉末状、顆粒
状、ブロック状等である。抽出物は、必要に応じて、錠
剤、水溶液、懸濁液、ゼリー状、飴状等にすることもで
き、さらに一般食品へ混入等することもできる。
【００２５】本発明において、好ましいルテオリンまた
はルテオリン誘導体は、下記化学構造式で示される化合
物である。なお、ルテオリンは下記化学構造式において
R1〜R10が水素原子の化合物である。
はルテオリン誘導体は、下記化学構造式で示される化合
物である。なお、ルテオリンは下記化学構造式において
R1〜R10が水素原子の化合物である。
【００２６】
【化１】
【００２７】〔式中、R1、R2、R3およびR4は、同一又は
異なって、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、アシル基、
糖残基等を示す。R5、R6、R7、R8、R9およびR10は、同
一又は異なって、水素原子、糖残基等を示す。〕 Ｃ1−Ｃ6アルキル基は、直鎖、分枝状を問わず、好まし
くはメチル基、エチル基、プロピル基である。
異なって、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、アシル基、
糖残基等を示す。R5、R6、R7、R8、R9およびR10は、同
一又は異なって、水素原子、糖残基等を示す。〕 Ｃ1−Ｃ6アルキル基は、直鎖、分枝状を問わず、好まし
くはメチル基、エチル基、プロピル基である。
【００２８】アシル基としては、アセチル基、プロピオ
ニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ベンゾイル基が
好ましい。
ニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ベンゾイル基が
好ましい。
【００２９】R1、R2、R3またはR4が糖残基である場合、
ルテオリンの酸素原子と糖残基が、Ｏ−グリコシド結合
を形成しているものが好ましい。R5、R6、R7、R8、R9ま
たはR10が糖残基である場合、ルテオリンの炭素原子と
糖残基がＣ−グリコシド結合を形成しているものが好ま
しい。
ルテオリンの酸素原子と糖残基が、Ｏ−グリコシド結合
を形成しているものが好ましい。R5、R6、R7、R8、R9ま
たはR10が糖残基である場合、ルテオリンの炭素原子と
糖残基がＣ−グリコシド結合を形成しているものが好ま
しい。
【００３０】糖残基としては、単糖、オリゴ糖、多糖の
残基が挙げられる。好ましいのは単糖、オリゴ糖の残基
であり、さらに好ましくは単糖の残基である。単糖とし
ては、特に制限されないが、好ましくはグルコース、マ
ンノース、ガラクトース、フルクトース、ラムノース、
キシロースである。オリゴ糖としては、Ｎ−アセチルキ
トオリゴ糖、Ｎ−アセチルラクトサミン、セロオリゴ
糖、キシロオリゴ糖、キトオリゴ糖、キトサンオリゴ
糖、コンドロシン、シクロデキストリン、エルロース、
ゲンチオリゴ糖、グルコースオリゴマー、イソマルトオ
リゴ糖、ラクトオリゴ糖、ラミナリオリゴ糖、マルトオ
リゴ糖、パラチノース、パノースなどが挙げられる。多
糖としては、セルロース、アミロース、ヒアルロン酸な
どが挙げられる。
残基が挙げられる。好ましいのは単糖、オリゴ糖の残基
であり、さらに好ましくは単糖の残基である。単糖とし
ては、特に制限されないが、好ましくはグルコース、マ
ンノース、ガラクトース、フルクトース、ラムノース、
キシロースである。オリゴ糖としては、Ｎ−アセチルキ
トオリゴ糖、Ｎ−アセチルラクトサミン、セロオリゴ
糖、キシロオリゴ糖、キトオリゴ糖、キトサンオリゴ
糖、コンドロシン、シクロデキストリン、エルロース、
ゲンチオリゴ糖、グルコースオリゴマー、イソマルトオ
リゴ糖、ラクトオリゴ糖、ラミナリオリゴ糖、マルトオ
リゴ糖、パラチノース、パノースなどが挙げられる。多
糖としては、セルロース、アミロース、ヒアルロン酸な
どが挙げられる。
【００３１】さらに好ましいルテオリンまたはルテオリ
ン誘導体は、ルテオリン、ルテオリン−７−グルコシ
ド、ルテオリン−４’−グルコシド、ルテオリン−５−
グルコシド、ルテオリン−３’,７−ジグルコシド、ル
テオリン−８−Ｃ−グルコシド、ルテオリン−６−Ｃ−
グルコシド、ルテオリンテトラメチルエーテル、テトラ
アセチルルテオリン、テトラベンゾイルルテオリン、ル
テオリン−３’−メチルエーテル、ルテオリン−４’−
メチルエーテルなどであり、より一層好ましいルテオリ
ンまたはルテオリン誘導体は、ルテオリン、ルテオリン
−７−グルコシド、ルテオリン−４’−グルコシドであ
る。
ン誘導体は、ルテオリン、ルテオリン−７−グルコシ
ド、ルテオリン−４’−グルコシド、ルテオリン−５−
グルコシド、ルテオリン−３’,７−ジグルコシド、ル
テオリン−８−Ｃ−グルコシド、ルテオリン−６−Ｃ−
グルコシド、ルテオリンテトラメチルエーテル、テトラ
アセチルルテオリン、テトラベンゾイルルテオリン、ル
テオリン−３’−メチルエーテル、ルテオリン−４’−
メチルエーテルなどであり、より一層好ましいルテオリ
ンまたはルテオリン誘導体は、ルテオリン、ルテオリン
−７−グルコシド、ルテオリン−４’−グルコシドであ
る。
【００３２】本発明の血糖値上昇抑制剤および高血糖者
用食品におけるオリーブ葉の摂取量は、特に制限されな
いが、成人１日当たり、０．０１〜１００ｇ、好ましく
は０．１〜３０ｇ、さらに好ましくは０．５〜１０ｇで
ある。
用食品におけるオリーブ葉の摂取量は、特に制限されな
いが、成人１日当たり、０．０１〜１００ｇ、好ましく
は０．１〜３０ｇ、さらに好ましくは０．５〜１０ｇで
ある。
【００３３】また、本発明の血糖値上昇抑制剤および食
品におけるオリーブ葉抽出物の摂取量は、特に制限され
ないが、０．００５〜５０ｇ／日、好ましくは０．０１
〜１０ｇ／日、さらに好ましくは０．１〜５ｇ／日であ
る。
品におけるオリーブ葉抽出物の摂取量は、特に制限され
ないが、０．００５〜５０ｇ／日、好ましくは０．０１
〜１０ｇ／日、さらに好ましくは０．１〜５ｇ／日であ
る。
【００３４】また、本発明の血糖値上昇抑制剤および食
品におけるルテオリンまたはルテオリン誘導体の摂取量
は、特に制限されないが、０．００１〜２．５ｇ／日、
好ましくは０．０１〜１ｇ／日、さらに好ましくは０．
１〜０．５ｇ／日である。
品におけるルテオリンまたはルテオリン誘導体の摂取量
は、特に制限されないが、０．００１〜２．５ｇ／日、
好ましくは０．０１〜１ｇ／日、さらに好ましくは０．
１〜０．５ｇ／日である。
【００３５】本発明の血糖値上昇抑制剤の服用時期は、
特に制限されないが、好ましくは食事３時間前〜食中〜
食事３時間後の間、さらに好ましくは食事３０分前〜食
中〜食事３０分後の間である。
特に制限されないが、好ましくは食事３時間前〜食中〜
食事３時間後の間、さらに好ましくは食事３０分前〜食
中〜食事３０分後の間である。
【００３６】
【発明の効果】オリーブ葉、オリーブ葉抽出物、ルテオ
リンおよびルテオリン誘導体の有するアミラーゼ阻害作
用によって、食物の分解を抑制し、その結果ブドウ糖吸
収が抑制され、血糖値上昇が抑制されると考えられる。
また、正常者に対して低血糖を引き起こすこともない。
このため、本発明の食品等は、糖尿病、肥満等の予防、
防止等に有効である。
リンおよびルテオリン誘導体の有するアミラーゼ阻害作
用によって、食物の分解を抑制し、その結果ブドウ糖吸
収が抑制され、血糖値上昇が抑制されると考えられる。
また、正常者に対して低血糖を引き起こすこともない。
このため、本発明の食品等は、糖尿病、肥満等の予防、
防止等に有効である。
【００３７】
【実施例】以下、本発明を実施例に基づき詳細に説明す
るが、本発明は以下の実施例に限定されるものではな
い。
るが、本発明は以下の実施例に限定されるものではな
い。
【００３８】実施例１ オリーブ葉粉末の調製 オリーブ葉１００ｇを水で洗浄後、４０℃で１５時間乾
燥し、粉砕機で粉砕した。その粉砕物を目の開き1 ｍｍ
の篩いにかけ、８０ｇの微粉末を得た。
燥し、粉砕機で粉砕した。その粉砕物を目の開き1 ｍｍ
の篩いにかけ、８０ｇの微粉末を得た。
【００３９】実施例２ オリーブ葉のエタノール抽出物
の調製 オリーブ葉１００ｇを水で洗浄後、４０℃で１５時間乾
燥し、粉砕機で粗く粉砕した。その粉砕物に１０％（w/
v）になるようにエタノールを添加し、３０℃で１６時
間攪拌した。得られた液をろ過後、ろ液を濃縮し減圧乾
燥した。その結果、１８ｇのエタノール抽出物の粉末を
得た。
の調製 オリーブ葉１００ｇを水で洗浄後、４０℃で１５時間乾
燥し、粉砕機で粗く粉砕した。その粉砕物に１０％（w/
v）になるようにエタノールを添加し、３０℃で１６時
間攪拌した。得られた液をろ過後、ろ液を濃縮し減圧乾
燥した。その結果、１８ｇのエタノール抽出物の粉末を
得た。
【００４０】実施例３ オリーブ葉の熱水抽出物の調製 オリーブ葉１００ｇを水で洗浄後、４０℃で１５時間乾
燥し、粉砕機で粗く粉砕した。その粉砕物に１０％（w/
v）になるように水を添加し、１００℃で１時間抽出し
た。得られた液を冷却し、ろ過後濃縮し減圧乾燥した。
その結果、１２ｇの熱水抽出物の粉末を得た。
燥し、粉砕機で粗く粉砕した。その粉砕物に１０％（w/
v）になるように水を添加し、１００℃で１時間抽出し
た。得られた液を冷却し、ろ過後濃縮し減圧乾燥した。
その結果、１２ｇの熱水抽出物の粉末を得た。
【００４１】実施例４ ルテオリンおよびその配糖体の
調製 実施例２と同様の方法で得られたエタノール抽出粉末２
０ｇに５０％エタノール２Lを加えて溶解した。不溶物
を除去した溶液をセファデックス（Sephadex LH−２０
ファルマシア社製）５００ｇを使用したカラムクロマト
グラフィーに供し、５０％エタノールと０．２％酢酸の
混合溶媒（混合比１：１）で溶出した。溶出したフラク
ションのヒト膵臓アミラーゼ活性を阻害する画分をエバ
ポレーターで濃縮し、凍結乾燥することにより０．８g
の粉末を得た。これをコスモシールC18−OPN（ナカライ
テスク社製）５００ｇを使用したカラムクロマトグラフ
ィーに供し、アセトニトリルと酢酸の混合溶媒でアセト
ニトリルの混合比率を順次増加させて溶出した。フラボ
ノイドの検出波長である280 nmの吸収で単一ピークを示
しかつヒト膵臓アミラーゼ活性を阻害する３つの画分を
分画後、エバポレーターで濃縮・凍結乾燥し、淡黄色粉
末を得た。この３つの物質はガスクロマトグラフィー、
質量分析及び核磁気共鳴分析によりルテオリン、ルテオ
リン−７−Ｏ−グルコシド及びルテオリン−４’−Ｏ−
グルコシドであると同定した。ルテオリン100mg、ルテ
オリン−７−Ｏ−グルコシド200mg、ルテオリン−４’
−Ｏ−グルコシド200mgを得た。
調製 実施例２と同様の方法で得られたエタノール抽出粉末２
０ｇに５０％エタノール２Lを加えて溶解した。不溶物
を除去した溶液をセファデックス（Sephadex LH−２０
ファルマシア社製）５００ｇを使用したカラムクロマト
グラフィーに供し、５０％エタノールと０．２％酢酸の
混合溶媒（混合比１：１）で溶出した。溶出したフラク
ションのヒト膵臓アミラーゼ活性を阻害する画分をエバ
ポレーターで濃縮し、凍結乾燥することにより０．８g
の粉末を得た。これをコスモシールC18−OPN（ナカライ
テスク社製）５００ｇを使用したカラムクロマトグラフ
ィーに供し、アセトニトリルと酢酸の混合溶媒でアセト
ニトリルの混合比率を順次増加させて溶出した。フラボ
ノイドの検出波長である280 nmの吸収で単一ピークを示
しかつヒト膵臓アミラーゼ活性を阻害する３つの画分を
分画後、エバポレーターで濃縮・凍結乾燥し、淡黄色粉
末を得た。この３つの物質はガスクロマトグラフィー、
質量分析及び核磁気共鳴分析によりルテオリン、ルテオ
リン−７−Ｏ−グルコシド及びルテオリン−４’−Ｏ−
グルコシドであると同定した。ルテオリン100mg、ルテ
オリン−７−Ｏ−グルコシド200mg、ルテオリン−４’
−Ｏ−グルコシド200mgを得た。
【００４２】実施例５ アミラーゼに対する阻害効果 オリーブ葉のエタノール抽出物、ルテオリン、ルテオリ
ン配糖体のアミラーゼに対する阻害活性を、コタルらの
方法（日本栄養・食糧学会誌, 40, 240-243(1987)）に
準じて測定した。すなわち、加熱可溶性デンプンを基質
とし、反応後の残存デンプン量をヨウ素による発色で定
量するアミラーゼ活性測定法である。アミラーゼとし
て、ヒト唾液アミラーゼ（シグマ社製）およびヒト膵ア
ミラーゼ（エラスチン プロダクツ社製）を使用した。
酵素反応時間は３０分、温度は３７℃、ｐＨは７．０で
あった。
ン配糖体のアミラーゼに対する阻害活性を、コタルらの
方法（日本栄養・食糧学会誌, 40, 240-243(1987)）に
準じて測定した。すなわち、加熱可溶性デンプンを基質
とし、反応後の残存デンプン量をヨウ素による発色で定
量するアミラーゼ活性測定法である。アミラーゼとし
て、ヒト唾液アミラーゼ（シグマ社製）およびヒト膵ア
ミラーゼ（エラスチン プロダクツ社製）を使用した。
酵素反応時間は３０分、温度は３７℃、ｐＨは７．０で
あった。
【００４３】表１に示す通り、オリーブ葉のエタノール
抽出物、ルテオリンおよびルテオリン配糖体は、ヒト唾
液アミラーゼおよびヒト膵臓アミラーゼの両方を強く阻
害した。
抽出物、ルテオリンおよびルテオリン配糖体は、ヒト唾
液アミラーゼおよびヒト膵臓アミラーゼの両方を強く阻
害した。
【００４４】
【表１】
【００４５】実施例６ オリーブ葉のエタノール抽出物
によるヒト高血糖者の血糖値上昇抑制作用 本発明品の血糖値上昇抑制作用を確認するため、正常者
および境界型高血糖者の中から募ったボランティアによ
る、オリーブ葉のエタノール抽出物を被験物質摂取直前
に服用する抑制試験と被験物質のみを摂取する対照試験
とを行い、経時的に血糖値を測定した。 １） 被験物質の調製 対照飯の調製 精白米８００ｇをとぎ、ざるにあけ水を切った。水１２
００g（精白米重量の１．５倍）を加え、３０分間浸水
後、炊飯器を用いて炊飯した。炊きあがったご飯の重量
を測定し、米飯３００ｇでおむすび２個を作った。 ２） 被験者 糖代謝異常を認めない正常者男性６名および女性３名、
境界型高血糖者男性２名の計１１名。 ３） 血糖値の測定 早朝空腹時（１２時間以上絶食後）に血糖値を測定し
（０分）、ただちに被験物質（おむすび２個）を摂取さ
せ、摂取３０分後、６０分後に血糖値を測定した。そし
て、１週間後に、被験物質を摂取する直前にオリーブ葉
のエタノール抽出物０．５ｇを水と一緒に服用させたの
ち、同様に被験物質を摂取させ血糖値を測定した。 ４） 結果 結果を表２に示す。正常者では対照とオリーブ葉のエタ
ノール抽出物の服用との差はほとんど認められなかった
が、境界型高血糖者では、オリーブ葉のエタノール抽出
物の服用により、摂取３０分後、６０分後の血糖値の上
昇が有意に抑制された。また、何れの被験者において
も、低血糖症状を引き起こさなかった。 ５） 考察 本実施例により、オリーブ葉のエタノール抽出物が、糖
代謝異常を認めない正常者に対して、低血糖などの悪影
響を与えることなく、耐糖能に異常が認められる高血糖
者に対して、被験物質摂取後の血糖値の上昇を抑制する
ことが確認された。
によるヒト高血糖者の血糖値上昇抑制作用 本発明品の血糖値上昇抑制作用を確認するため、正常者
および境界型高血糖者の中から募ったボランティアによ
る、オリーブ葉のエタノール抽出物を被験物質摂取直前
に服用する抑制試験と被験物質のみを摂取する対照試験
とを行い、経時的に血糖値を測定した。 １） 被験物質の調製 対照飯の調製 精白米８００ｇをとぎ、ざるにあけ水を切った。水１２
００g（精白米重量の１．５倍）を加え、３０分間浸水
後、炊飯器を用いて炊飯した。炊きあがったご飯の重量
を測定し、米飯３００ｇでおむすび２個を作った。 ２） 被験者 糖代謝異常を認めない正常者男性６名および女性３名、
境界型高血糖者男性２名の計１１名。 ３） 血糖値の測定 早朝空腹時（１２時間以上絶食後）に血糖値を測定し
（０分）、ただちに被験物質（おむすび２個）を摂取さ
せ、摂取３０分後、６０分後に血糖値を測定した。そし
て、１週間後に、被験物質を摂取する直前にオリーブ葉
のエタノール抽出物０．５ｇを水と一緒に服用させたの
ち、同様に被験物質を摂取させ血糖値を測定した。 ４） 結果 結果を表２に示す。正常者では対照とオリーブ葉のエタ
ノール抽出物の服用との差はほとんど認められなかった
が、境界型高血糖者では、オリーブ葉のエタノール抽出
物の服用により、摂取３０分後、６０分後の血糖値の上
昇が有意に抑制された。また、何れの被験者において
も、低血糖症状を引き起こさなかった。 ５） 考察 本実施例により、オリーブ葉のエタノール抽出物が、糖
代謝異常を認めない正常者に対して、低血糖などの悪影
響を与えることなく、耐糖能に異常が認められる高血糖
者に対して、被験物質摂取後の血糖値の上昇を抑制する
ことが確認された。
【００４６】
【表２】
【００４７】実施例７ オリーブ葉によるヒト高血糖者
の血糖値上昇抑制作用 本発明品の血糖値上昇抑制作用を確認するため、正常
者、境界型高血糖者ならびに糖尿病型高血糖者による、
オリーブ葉を被験物質摂取直前に服用する抑制試験と被
験物質のみを摂取する対照試験を行い、経時的に血糖値
を測定した。 １） 被験物質の調製 対照飯の調製 実施例６と同様の方法により、米飯３００ｇでおむすび
２個を作った。 ２） 被験者 糖代謝異常を認めない正常者男性６名および女性３名、
糖尿病型高血糖者男性２名、境界型高血糖者男性４名お
よび女性２名の計１７名。 ３） 血糖値の測定 早朝空腹時（１２時間以上絶食後）に血糖値を測定し
（０分）、ただちに被験物質（おむすび２個）を摂取さ
せ、摂取３０分後、６０分後に血糖値を測定した。そし
て、１週間後に、被験物質を摂取する直前にオリーブ葉
粉末１ｇを水と一緒に服用させたのち、同様に被験物質
を摂取させ血糖値を測定した。 ４） 結果 結果を表３に示す。正常者では対照とオリーブ葉服用と
の差は認められなかったが、境界型高血糖者および糖尿
病型高血糖者では、オリーブ葉服用により、摂取３０分
後、６０分後の血糖値の上昇が有意に抑制された。ま
た、何れの被験者においても、低血糖症状を引き起こさ
なかった。 ５） 考察 本実施例により、オリーブ葉が、糖代謝異常を認めない
正常者に対して、低血糖などの悪影響を与えることな
く、耐糖能に異常が認められる糖尿病型および境界型高
血糖者に対して、被験物質摂取後の血糖値の上昇を抑制
することが確認された。
の血糖値上昇抑制作用 本発明品の血糖値上昇抑制作用を確認するため、正常
者、境界型高血糖者ならびに糖尿病型高血糖者による、
オリーブ葉を被験物質摂取直前に服用する抑制試験と被
験物質のみを摂取する対照試験を行い、経時的に血糖値
を測定した。 １） 被験物質の調製 対照飯の調製 実施例６と同様の方法により、米飯３００ｇでおむすび
２個を作った。 ２） 被験者 糖代謝異常を認めない正常者男性６名および女性３名、
糖尿病型高血糖者男性２名、境界型高血糖者男性４名お
よび女性２名の計１７名。 ３） 血糖値の測定 早朝空腹時（１２時間以上絶食後）に血糖値を測定し
（０分）、ただちに被験物質（おむすび２個）を摂取さ
せ、摂取３０分後、６０分後に血糖値を測定した。そし
て、１週間後に、被験物質を摂取する直前にオリーブ葉
粉末１ｇを水と一緒に服用させたのち、同様に被験物質
を摂取させ血糖値を測定した。 ４） 結果 結果を表３に示す。正常者では対照とオリーブ葉服用と
の差は認められなかったが、境界型高血糖者および糖尿
病型高血糖者では、オリーブ葉服用により、摂取３０分
後、６０分後の血糖値の上昇が有意に抑制された。ま
た、何れの被験者においても、低血糖症状を引き起こさ
なかった。 ５） 考察 本実施例により、オリーブ葉が、糖代謝異常を認めない
正常者に対して、低血糖などの悪影響を与えることな
く、耐糖能に異常が認められる糖尿病型および境界型高
血糖者に対して、被験物質摂取後の血糖値の上昇を抑制
することが確認された。
【００４８】
【表３】
【００４９】実施例８ オリーブ葉によるマウスの血糖
値上昇抑制作用 ５週令II型糖尿病モデル、GK/Jcl雄性ラット（日本クレ
ア）１０匹を１４時間絶食させた後、５匹ずつ２群に分
け、１群は対照試験としてラット１ｋｇ当たりデンプン
２ｇを負荷した。別の１群にはラット１ｋｇ当たりオリ
ーブ葉２０ｍｇおよびデンプン２ｇを負荷した。採血時
間はデンプン負荷直前を０として、デンプン負荷３０分
後、６０分後、９０分後および１２０分後とし、デンプ
ン負荷直前の血糖値に対する血糖値増加量を測定した。
測定結果を表４に示す。
値上昇抑制作用 ５週令II型糖尿病モデル、GK/Jcl雄性ラット（日本クレ
ア）１０匹を１４時間絶食させた後、５匹ずつ２群に分
け、１群は対照試験としてラット１ｋｇ当たりデンプン
２ｇを負荷した。別の１群にはラット１ｋｇ当たりオリ
ーブ葉２０ｍｇおよびデンプン２ｇを負荷した。採血時
間はデンプン負荷直前を０として、デンプン負荷３０分
後、６０分後、９０分後および１２０分後とし、デンプ
ン負荷直前の血糖値に対する血糖値増加量を測定した。
測定結果を表４に示す。
【００５０】
【表４】
【００５１】実施例９ ルテオリンによるマウスの血糖
値上昇抑制作用 ５週令II型糖尿病モデル、GK/Jcl雄性ラット（日本クレ
ア）１０匹を１４時間絶食させた後、５匹ずつ２群に分
け、１群は対照試験としてラット１ｋｇ当たりデンプン
２ｇを負荷した。別の１群にはラット１ｋｇ当たりルテ
オリン０．１ｍｇおよびデンプン２ｇを負荷した。採血
時間はデンプン負荷直前を０として、デンプン負荷３０
分後、６０分後、９０分後および１２０分後とし、デン
プン負荷直前の血糖値に対する血糖値増加量を測定し
た。測定結果を表５に示す。
値上昇抑制作用 ５週令II型糖尿病モデル、GK/Jcl雄性ラット（日本クレ
ア）１０匹を１４時間絶食させた後、５匹ずつ２群に分
け、１群は対照試験としてラット１ｋｇ当たりデンプン
２ｇを負荷した。別の１群にはラット１ｋｇ当たりルテ
オリン０．１ｍｇおよびデンプン２ｇを負荷した。採血
時間はデンプン負荷直前を０として、デンプン負荷３０
分後、６０分後、９０分後および１２０分後とし、デン
プン負荷直前の血糖値に対する血糖値増加量を測定し
た。測定結果を表５に示す。
【００５２】
【表５】
【００５３】以上の実施例から、オリーブ葉、オリーブ
葉抽出物、ルテオリンおよびルテオリン誘導体がアミラ
ーゼ阻害作用を示すことを確認した。さらに、アミラー
ゼ阻害作用によって生体内で栄養分（例えばデンプン、
アミロースなど）の分解が阻害され、生体に吸収されや
すいブドウ糖の生成が抑制され、血糖値の上昇が抑えら
れると予想し、マウスを用いた実験で血糖値を測定する
ことによってアミラーゼ阻害物質が血糖値上昇抑制作用
を示すことを確認した。
葉抽出物、ルテオリンおよびルテオリン誘導体がアミラ
ーゼ阻害作用を示すことを確認した。さらに、アミラー
ゼ阻害作用によって生体内で栄養分（例えばデンプン、
アミロースなど）の分解が阻害され、生体に吸収されや
すいブドウ糖の生成が抑制され、血糖値の上昇が抑えら
れると予想し、マウスを用いた実験で血糖値を測定する
ことによってアミラーゼ阻害物質が血糖値上昇抑制作用
を示すことを確認した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 塚田 陽二 京都府京都市伏見区深草出羽屋敷町23 フ ァミール伏見Ｂ904 Ｆターム(参考） 4B018 MD08 MD15 ME03 4C086 AA01 AA02 BA08 EA08 MA01 MA04 ZC20 ZC35 4C088 AB62 AC05 BA32 CA03 MA52 ZC20 ZC35
Claims (10)
- 【請求項１】オリーブ葉またはその抽出物を含有する高
血糖者用食品。 - 【請求項２】オリーブ葉またはその抽出物を含有し、ア
ミラーゼ阻害作用に基づく血糖値上昇抑制作用を有する
食品。 - 【請求項３】オリーブ葉またはその抽出物を含有する血
糖値上昇抑制剤。 - 【請求項４】オリーブ葉またはその抽出物を含有するア
ミラーゼ阻害剤。 - 【請求項５】オリーブ葉またはその抽出物を含有するダ
イエット食品。 - 【請求項６】ルテオリンまたはその誘導体を含有する高
血糖者用食品。 - 【請求項７】ルテオリンまたはその誘導体を含有する血
糖値上昇抑制作用を有する食品。 - 【請求項８】ルテオリンまたはその誘導体を含有する血
糖値上昇抑制剤。 - 【請求項９】ルテオリンまたはその誘導体を含有するア
ミラーゼ阻害剤。 - 【請求項１０】ルテオリンまたはその誘導体を含有する
ダイエット食品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001125900A JP2002010753A (ja) | 2000-04-24 | 2001-04-24 | オリーブ葉またはその抽出成分を含有するアミラーゼ阻害剤および高血糖者用食品 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000122461 | 2000-04-24 | ||
| JP2000-122461 | 2000-04-24 | ||
| JP2001125900A JP2002010753A (ja) | 2000-04-24 | 2001-04-24 | オリーブ葉またはその抽出成分を含有するアミラーゼ阻害剤および高血糖者用食品 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002010753A true JP2002010753A (ja) | 2002-01-15 |
Family
ID=26590651
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001125900A Pending JP2002010753A (ja) | 2000-04-24 | 2001-04-24 | オリーブ葉またはその抽出成分を含有するアミラーゼ阻害剤および高血糖者用食品 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002010753A (ja) |
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