JP2001527058A - ノイラミニダーゼ阻害剤として有用な置換シクロペンタン及びシクロペンテン化合物 - Google Patents

ノイラミニダーゼ阻害剤として有用な置換シクロペンタン及びシクロペンテン化合物

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Abstract

(57)【要約】 式 【化１】 式中、Ｕは、ＣＨ、Ｏ又はＳであり；Ｚは、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）、−ＣＨ−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）［（ＣＨ２）ｎＲ２］、ＣＨ−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎＲ２、Ｃ［（ＣＨ２）ｎＲ２］−［ＣＨ（Ｒ３）（Ｒ８）］又はＣ［（Ｒ３）］［ＣＨ［（ＣＨ２）ｎＲ２］（Ｒ８）］であり；Ｒ１は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１０Ｒ １１、（ＣＨ２）ｎＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＳＲ１１又は（ＣＨ２）ｎハロゲンであり、Ｒ９は、（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈ、（ＣＨ２）ｎＰＯ３Ｈ ２、（ＣＨ２）ｎＮＯ２若しくはＣＨ（ＳＣＨ３）３、それらのエステル又はそれらの塩であり；あるいは、Ｒ１、Ｒ９は、一緒になって、＝Ｏ、又は、 【化２】 を表し、Ｒ２は、Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ５、ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）Ｒ５又はＣＨ２ＳＯ２Ｒ５であり、Ｒ３及びＲ８は、各々、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ１０、（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ１０、（ＣＨ２）ｍＯＲ１０、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（Ｒ１０）ｍ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）ｍ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ１０）Ｒ１０、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１０）ｍ、ＣＨ（Ｒ１０）ｍ、（ＣＨ２）ｎ（Ｒ１０）ｍ、ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ ２ＯＲ１０、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ２ＯＲ１ ０、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ１０、ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ １０、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）ｍ、ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（＝ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）ｍ、（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−Ｗ−Ｙ、ＣＨ２ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２（ＯＲ１０）、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ ２（Ｘ−Ｗ−Ｙ）、ＣＨ２ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＮＨＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２（ＮＨＲ １０）、ＣＨ２（ＯＲ１０）ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＮＨＲ１０又はＣＨ（ＮＨＲ１０）ＣＨ２（Ｘ−Ｗ−Ｙ）であり、ただし、Ｒ２、Ｒ３及びＲ８の少なくとも１つは、Ｈ以外のものである；Ｒ４は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（ＮＲ１１）ＮＨＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＣ（＝ＮＨ）（ＮＨ２）、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝ＮＲ１１）ＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝ＮＲ７）ＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮ３、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＲ７）ＮＨ２又はＣ（ＮＲ１１）ＮＨ２であり；Ｒ５は、Ｈ、低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン置換アルキル基、アリール基、置換アリール基又はＣＦ３であり；Ｒ７は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、又は、（ＣＨ２）ｎＮＯ２であり；Ｒ１０は、Ｈ、低級アルキル基、低級アルキレン基、分枝アルキル基、環状アルキル基、（ＣＨ２）ｎ芳香族基又は（ＣＨ２）ｎ置換芳香族基であり、ｍが２である場合、両方のＲ１０基は分子内結合を行い、Ｎ置換複素環又は５若しくは６員複素環を形成してもよく；Ｒ１１は、低級アルキル基、分枝アルキル基、（ＣＨ２）ｍ芳香族基、ＳＯ２Ｒ １０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、又は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０であり；Ｒ１２及びＲ１３は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＦ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、又は、Ｘ−Ｗ−Ｙであり；ｍは、１又は２であり；ｎは、０〜４であり；ｐは、０又は１であり；Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２又はＮＨであり；Ｗは、場合により置換炭素及び／又は窒素原子からもなり、又場合により酸素若しくは硫黄原子をも含む１〜１００原子の鎖からなるスペ−サ−基であり；Ｙは、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＨ＝Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨＮＨ２、又は、それらの末端官能基の１つが保護された基である；で表される化合物、及び、その医薬上許容される塩、並びに、それらの調製方法が与えられている。上記式の化合物は、インフルエンザウイルスノイラミニダーゼ阻害剤であり、インフルエンザウイルスに感染された患者の治療に使用することができる。その式で表される中間体も与えられている。本発明の別の点は、以下の式、 【化３】 式中、Ｒ４及びＲ９は、上の定義と同じであり；及び、 【化４】 式中、Ｒ１４は、個々に、Ｈ、Ｏ、（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈ、又は、（ＣＨ２）ｎＰＯ３Ｈ、（ＣＨ２）ｎＮＯ２、ＣＨ（ＳＣＨ３）３、 【化５】 それらのエステル、又は、それらの塩であり、少なくとも１つのＲ１４は、Ｈ、及び、上で定義したＲ３及びＲ４である；で表される中間体である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】技術分野 本発明は、ノイラミニダーゼ阻害剤として有用な新規置換シクロペンタン、シク
ロペンテン化合物及びそれらの誘導体、ウイルス、微生物及びその他の感染の予
防、治療又は改善に有用な上記化合物を含有する医薬用組成物、並びに、上記化
合物を用いた方法に関する。本発明は、本発明の新規置換シクロペンタン及びシ
クロペンテン化合物を製造するための新規中間体又は前駆体にも関する。
【０００２】従来技術 利用できる情報が多いにも関わらず、インフルエンザは、未だ、ヒト、下等動物
及び鳥に対し致命傷を与えうる病気である。いったん感染し始めると、効果的な
ワクチンはなく、効果的な治療もない。 インフルエンザウイルスは、ビリオン中、規則的に封入された一本鎖ＲＮＡ８断
片からなる。各断片は、主要ウイルスタンパク質の一つをコ−ドする。複製複合
体は、脂質二重層と会合したマトリックスタンパク質からなる膜で封入されてい
る。２つの表面糖タンパク質スパイク（ｓｐｉｋｅ）、ヘマグルチニン（ＨＡ）
及び酵素ノイラミニダーゼ（ＮＡ）が脂質二重層に埋め込まれている。すべての
ウイルス遺伝子はクロ−ニングされており、表面糖タンパク質の三次元構造は同
定されている。 インフルエンザウイルスは、中和抗体に対し、２つの表面抗原であるＨＡ及びＮ
Ａで連続的に抗原変異する。このことより、ワクチン及び標的本来の免疫系は、
大して有効でなかった。現在、ビリオンの他の部位に作用する他に可能な抗ウイ
ルス剤を見いだすことが注目されている。本発明は、ウイルス表面酵素ＮＡを阻
害するのに有用な新規化合物に関する。
【０００３】 さらに、多くの他の生物もＮＡを有する。上記ＮＡ含有生物の多くが、ビブリオ
・コレラ、クロストリデウム・パ−フリンジ、ストレプトコッカス・シュ−モニ
ア、アセロバクタ−・シアノフィアス、並びに、パラインフルエンザウイルス、
ムンプスウイルス、ニュウカッスル病ウイルス、鶏疫病ウイルス、センダイウイ
ルス等その他のウイルスをはじめとするヒト及び／又は哺乳類の主な病原体であ
る。本発明の化合物は、これらの生物のＮＡを阻害することも企図されている。
ウイルス中、ＮＡは、４つの不完全な球状サブユニット、及び、生物膜中に埋め
込まれるための疎水性領域を含有する中心に付与された軸からなる４量体として
存在する。ＮＡに関し、いくつかの役割が示唆されてきた。その酵素は、末端シ
アル酸と近隣の糖残基との間のα−ケトシド結合の開裂を触媒する。シアル酸の
除去は粘度を低下させ、上皮細胞へのウイルスの接近を可能にする。また、ＮＡ
は宿主細胞上のウイルスのＨＡ受容体も破壊し、感染細胞から後代ウイルス粒子
の溶出を可能にする。
【０００４】 研究の結果、インフルエンザノイラミニダーゼの活性部位は、インフルエンザの
主要な種に関し基本的に変化しないことが分かっている。例えば、インフルエン
ザＡサブタイプ及びインフルエンザＢ由来の配列比較により、重要な構造と機能
的な役割に関する残基は保存されていることが示されている。配列相同性が約３
０％にすぎない場合でも、多くの触媒残基は保存されている。その上、インフル
エンザＡ及びＢのノイラミニダーゼの三次元構造は、同定されている。種々の構
造を重ね合わせると、活性部位は顕著に構造が類似していることが分かる。活性
部位アミノ酸残基が、これまでシークエンスされている限りの既知のインフルエ
ンザＡノイラミニダーゼにおいて保存されているので、インフルエンザＡ及び／
又はＢノイラミニダーゼの相違する種に対して効果的な阻害剤は、ノイラミニダ
ーゼの三次元構造に基づいて設計することができる。 一般に、ＮＡの役割は、感染部位を出入りするウイルスの可動性に資するものと
考えられている。ノイラミニダーゼ活性を阻害する化合物は、感染から目的物を
保護し、及び／又は、いったん感染した目的物を治癒することを可能にする。本
発明のさらなる目的は、ウイルス感染を治療及び／又は治癒するための本発明の
化合物の使用方法を提供することである。
【０００５】 ２−デオキシ−２，３−ジデヒドロ−Ｎ−アセチルノイラミン酸（ＤＡＮＡ）等
のノイラミン酸類似体及びその誘導体は、試験管内でＨＡを阻害することが知ら
れている。しかしながら、これらの化合物は生体内では不活性である。パレス及
びシュルマン、ＩＮ ＣＨＥＭＯＰＲＯＰＨＹＬＡＸＩＸ ＡＮＤ ＶＩＲＵＳ
ＩＮＦＥＣＴＩＯＮＳ ＯＦ ＴＨＥ ＵＰＰＥＲ ＲＥＳＰＩＲＡＴＯＲＹ
ＴＲＡＣＴ Ｖｏｌ．１ （Ｊ．Ｓ．Ｏｘｆｏｒｄ，Ｅｄ．）、ＣＲＣ Ｐｒ
ｅｓｓ、１９７７、１８９−２０５頁参照。 Ｖｏｎ Ｉｔｚｓｔｅｉｎらは、抗ウイルス剤として有用な、式
【０００６】
【化７】
【０００７】 式中、Ａは、式（ａ）においては、Ｏ、Ｃ又はＳであり、式（ｂ）においては
Ｎ又はＣであり； Ｒ１は、ＣＯ２Ｈ、ＰＯ３Ｈ２、ＮＯ２、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ３Ｈ、テトラゾリル基
、ＣＨ２ＣＨＯ、ＣＨＯ又はＣＨ（ＣＨＯ）２であり； Ｒ２は、Ｈ、ＯＲ６、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨＲ６、ＳＲ６又はＣＨ２Ｘで
あり、ＸはＮＨＲ６ハロゲン又はＯＲ６を示す； Ｒ３又はＲ３’は、Ｈ、ＣＮ、ＮＨＲ６、ＳＲ６、＝ＮＯＲ６、ＯＲ６、グアニ
ジノ基、ＮＲ６を示す； Ｒ４は、ＮＨＲ６、ＳＲ６、ＯＲ６、ＣＯ２Ｒ６、ＮＯ２、Ｃ（Ｒ６）３、ＣＨ ２ ＣＯ２Ｒ６、ＣＨ２ＮＯ２又はＣＨ２ＮＨＲ６を示す； Ｒ５は、ＣＨ２ＹＲ６、ＣＨＹＲ６ＣＨ２ＹＲ６又はＣＨＹＲ６ＣＨＹＲ６ＣＨ ２ ＹＲ６を示す； Ｒ６は、Ｈ、アシル基、アルキル基、アリール基又はアリール基であり； Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ又はＨを示す； で表される∝−Ｄ−ノイラミン酸のシクロヘキサン類似体及びそれらの医薬用塩
について叙述している。
【０００８】 さらに、インフルエンザウイルスノイラミニダーゼ阻害剤として、あるベンゼン
誘導体が米国特許５，４５３，５３３号で提唱されており、また、その他様々な
ものが米国特許５，６０２，２７７号で開示されている。山本らは、Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ， Ｖｏｌ．３３， Ｎｏ．３９，５７９１−５
７９４頁、１９９２年、「ノイラミニダーゼに対する阻害活性を有するシアル酸
異性体の合成」において、ノイラミニダーゼに対する阻害活性を有するものとし
て様々なシアル酸異性体について述べている。 Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ社のＷＯ９６／２６９３３は、ノイラミニダーゼ
阻害剤となりうる６員環化合物について述べている。 しかしながら、上記引例のいずれも本発明のシクロペンタン及びシクロペンテン
誘導体について開示していない。
【０００９】発明の要約 本発明の１つは、式
【００１０】
【化８】
【００１１】 式中、Ｕは、ＣＨ、Ｏ又はＳであり； Ｚは、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）、−ＣＨ−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）［（Ｃ
Ｈ２）ｎＲ２］、ＣＨ−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎＲ２、Ｃ［（ＣＨ２）
ｎＲ２］−［ＣＨ（Ｒ３）（Ｒ８）］又はＣ［（Ｒ３）］［ＣＨ［（ＣＨ２）ｎ
Ｒ２］（Ｒ８）］であり； Ｒ１は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１０Ｒ １１ 、（ＣＨ２）ｎＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＳＲ１１又は（ＣＨ２）ｎハロゲン
であり； Ｒ９は、（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈ、（ＣＨ２）ｎＰＯ３Ｈ ２ 、（ＣＨ２）ｎＮＯ２若しくはＣＨ（ＳＣＨ３）３、それらのエステル又はそ
れらの塩であり； あるいは、Ｒ１、Ｒ９は、一緒になって、＝Ｏ、又は、
【００１２】
【化９】
【００１３】 を表す、 Ｒ２は、Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ５、ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）
ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）Ｒ５又はＣＨ２ＳＯ２Ｒ５、であり
、 Ｒ３及びＲ８は、各々、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ１０、（ＣＨ２）ｎＣＯ２ Ｒ１０、（ＣＨ２）ｍＯＲ１０、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（Ｒ１０）ｍ、Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ１０）ｍ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ１０）Ｒ１０、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１０）ｍ
、ＣＨ（Ｒ１０）ｍ、（ＣＨ２）ｎ（Ｒ１０）ｍ、ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ ２ ＯＲ１０、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ２ＯＲ１ ０ 、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ１０、ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ １０ 、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）
Ｎ（Ｒ１０）ｍ、ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（＝ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）ｍ、（ＣＨ２ ）ｍ−Ｘ−Ｗ−Ｙ、ＣＨ２ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ−
Ｙ）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２（ＯＲ１０）
、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ ２ （Ｘ−Ｗ−Ｙ）、ＣＨ２ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＮＨＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ
−Ｙ）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２（ＮＨＲ １０ ）、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＮＨＲ１０又はＣＨ（ＮＨ
Ｒ１０）ＣＨ２（Ｘ−Ｗ−Ｙ）であり、 ただし、Ｒ２、Ｒ３及びＲ８の少なくとも１つは、Ｈ以外のものである；
【００１４】 Ｒ４は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ
）Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（ＮＲ１１）ＮＨＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮＲ１０ Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＣ（＝ＮＨ）（ＮＨ２）、（ＣＨ２ ）ｎＮＨＣ（＝ＮＲ１１）ＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝ＮＲ７）ＮＨ２、（
ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮ３、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＲ７）ＮＨ２ 又はＣ（ＮＲ１１）ＮＨ２であり； Ｒ５は、Ｈ、低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン置換アルキル基、ア
リール基、置換アリール基又はＣＦ３であり； Ｒ７は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮＨ２又は（
ＣＨ２）ｎＮＯ２であり； Ｒ１０は、Ｈ、低級アルキル基、低級アルキレン基、分枝アルキル基、環状アル
キル基、（ＣＨ２）ｎ芳香族基又は（ＣＨ２）ｎ置換芳香族基であり、ｍが２で
ある場合、両方のＲ１０基は分子内結合を行い、Ｎ置換複素環又は５若しくは６
員複素環を形成してもよく； Ｒ１１は、低級アルキル基、分枝アルキル基、（ＣＨ２）ｍ芳香族基、ＳＯ２Ｒ １０ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０又はＣ（Ｏ）ＯＲ１０であり； Ｒ１２及びＲ１３は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、（ＣＨ２）
ｎＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＦ、（ＣＨ２）ｎＯＣ
（Ｏ）Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１又はＸ−Ｗ−Ｙであり； ｍは、１又は２であり； ｎは、０〜４であり； ｐは、０又は１であり； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２又はＮＨであり； Ｗは、場合により置換炭素及び／又は窒素原子からもなり、又場合により酸素若
しくは硫黄原子をも含む１〜１００原子の鎖からなるスペ−サ−基であり； Ｙは、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＨ＝Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ
ＮＨ２又はそれらの末端官能基の１つが保護された基を表す； で表される化合物、及び、医薬上許容される塩に関する。
【００１５】 本発明は、また、医薬上許容される担体及びインフルエンザウイルスノイラミニ
ダーゼを阻害するのに効果的な量の上記化合物からなるインフルエンザウイルス
ノイラミニダーゼを阻害するための組成物にも関する。 本発明のさらなる点は、インフルエンザウイルスノイラミニダーゼを阻害するの
に効果的な量で上記化合物をそれを必要とする患者に投与することからなるイン
フルエンザウイルスを阻害する方法でもある。 本発明のまたさらなる点は、インフルエンザウイルスノイラミニダーゼを阻害す
るのに効果的な量で上記化合物をそれを必要とする患者に投与することからなる
インフルエンザウイルスの感染を治療する方法でもある。 本発明の別の点は、以下の式、
【００１６】
【化１０】
【００１７】 式中、Ｒ４及びＲ９は、上で定義と同じであり； 及び、
【００１８】
【化１１】
【００１９】 式中、Ｒ１４は、各々、Ｈ、Ｏ、（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈ
、（ＣＨ２）ｎＰＯ３Ｈ２、（ＣＨ２）ｎＮＯ２、ＣＨ（ＳＣＨ３）３、
【００２０】
【化１２】
【００２１】 それらのエステル又はそれらの塩であり、少なくとも１つのＲ１４はＨであり、
Ｒ３及びＲ４は上で定義したものである で表される中間体である。
【００２２】発明の最良かつ様々な実施形態 本発明の１つは、式
【００２３】
【化１３】
【００２４】 式中、Ｕは、ＣＨ、Ｏ又はＳであり； Ｚは、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）、−ＣＨ−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）［（Ｃ
Ｈ２）ｎＲ２］、ＣＨ−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎＲ２、Ｃ［（ＣＨ２）
ｎＲ２］−［ＣＨ（Ｒ３）（Ｒ８）］又はＣ［（Ｒ３）］［ＣＨ［（ＣＨ２）ｎ
Ｒ２］（Ｒ８）］であり； Ｒ１は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１０Ｒ １１ 、（ＣＨ２）ｎＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＳＲ１１又は（ＣＨ２）ｎハロゲン
であり、 Ｒ９は、（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈ、（ＣＨ２）ｎＰＯ３Ｈ ２ 、（ＣＨ２）ｎＮＯ２若しくはＣＨ（ＳＣＨ３）３、それらのエステル又はそ
れらの塩であり；又は Ｒ１、Ｒ９は、一緒になって、＝Ｏ、又は、
【００２５】
【化１４】
【００２６】 を表す、 Ｒ２は、Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ５、ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）
ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）Ｒ５又はＣＨ２ＳＯ２Ｒ５、であり
、 Ｒ３及びＲ８は、各々、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ１０、（ＣＨ２）ｎＣＯ２ Ｒ１０、（ＣＨ２）ｍＯＲ１０、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（Ｒ１０）ｍ、Ｃ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ１０）ｍ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ１０）Ｒ１０、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１０）ｍ
、ＣＨ（Ｒ１０）ｍ、（ＣＨ２）ｎ（Ｒ１０）ｍ、ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ ２ ＯＲ１０、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ２ＯＲ１ ０ 、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ１０、ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ １０ 、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）
Ｎ（Ｒ１０）ｍ、ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（＝ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）ｍ、（ＣＨ２ ）ｍ−Ｘ−Ｗ−Ｙ、ＣＨ２ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ−
Ｙ）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２（ＯＲ１０）
、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ ２ （Ｘ−Ｗ−Ｙ）、ＣＨ２ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＮＨＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ
−Ｙ）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２（ＮＨＲ １０ ）、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＮＨＲ１０又はＣＨ（ＮＨ
Ｒ１０）ＣＨ２（Ｘ−Ｗ−Ｙ）であり、 ただし、Ｒ２、Ｒ３及びＲ８の少なくとも１つは、Ｈ以外のものである； Ｒ４は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ
）Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（ＮＲ１１）ＮＨＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮＲ１０ Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＣ（＝ＮＨ）（ＮＨ２）、（ＣＨ２ ）ｎＮＨＣ（＝ＮＲ１１）ＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝ＮＲ７）ＮＨ２、（
ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮ３、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＲ７）ＮＨ２ 又はＣ（ＮＲ１１）ＮＨ２であり；
【００２７】 Ｒ５は、Ｈ、低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン置換アルキル基、ア
リール基、置換アリール基又はＣＦ３であり； Ｒ７は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮＨ２又は（
ＣＨ２）ｎＮＯ２であり； Ｒ１０は、Ｈ、低級アルキル基、低級アルキレン基、分枝アルキル基、環状アル
キル基、（ＣＨ２）ｎ芳香族基又は（ＣＨ２）ｎ置換芳香族基であり、ｍが２で
ある場合、両方のＲ１０基は分子内結合を行い、Ｎ置換複素環又は５若しくは６
員複素環を形成してもよく； Ｒ１１は、低級アルキル基、分枝アルキル基、（ＣＨ２）ｍ芳香族基、ＳＯ２Ｒ １０ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０又はＣ（Ｏ）ＯＲ１０であり； Ｒ１２及びＲ１３は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、（ＣＨ２）
ｎＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＦ、（ＣＨ２）ｎＯＣ
（Ｏ）Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１又はＸ−Ｗ−Ｙであり； ｍは、１又は２であり； ｎは、０〜４であり； ｐは、０又は１であり； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２又はＮＨであり； Ｗは、場合により置換炭素及び／又は窒素原子からもなり、又場合により酸素若
しくは硫黄原子をも含む１〜１００原子の鎖からなるスペ−サ−基であり； Ｙは、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＨ＝Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ
ＮＨ２又はそれらの末端官能基の１つが保護された基を表す； で表される化合物、及び、その薬学上許容される塩に関する。 本発明は、また以下の式、
【００２８】
【化１５】
【００２９】 式中、Ｒ４及びＲ９は、上記定義と同じであり； 及び、
【００３０】
【化１６】
【００３１】 式中、Ｒ１４は、各々、Ｈ、Ｏ、（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈ
、（ＣＨ２）ｎＰＯ３Ｈ２、（ＣＨ２）ｎＮＯ２、ＣＨ（ＳＣＨ３）３若しくは
【００３２】
【化１７】
【００３３】 それらのエステル又はそれらの塩であり、少なくとも１つのＲ１４はＨであり、
Ｒ３及びＲ４は上で定義したものである、 で表される中間体にも関する。 低級アルキル基は、１〜約８の炭素、好ましくは１〜約３の炭素原子を含有し
、直鎖、分枝鎖又は環状飽和脂肪族炭化水素基でよい。 好適な置換アルキル基の例として、メチル基、エチル基及びプロピル基が挙げら
れる。分枝アルキル基の例として、イソプロピル基及びｔ−ブチル基があげられ
る。好適な環状脂肪族基の例としては、典型的には３〜８の炭素原子を含有する
ものが挙げられ、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が挙げられる。芳香族又
はアリール基は、好ましくは、フェニル基、ベンジル基等のフェニルＣ１−３ア
ルキル基等のアルキル基置換芳香族基（アラルキル基）、又は、ハロゲン置換ア
リール基である。 置換シクロアルキル基の例としては、典型的には１〜６の炭素原子を有するアル
キル基及び／又は水酸基で置換された環内に３〜８の炭素原子を含有する環状脂
肪族基が挙げられる。
【００３４】 エステルは、典型的には１〜約１２の炭素原子、好ましくは１〜約３の炭素原子
を含有する低級アルキルエステル、及び、６〜１４の炭素原子を含有するアリー
ルエステルが挙げられる。アルキルエステルは、直鎖、分枝鎖又は環状飽和脂肪
族炭化水素が挙げられる。 アルキルエステルの例として、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエス
テル、イソプロピルエステル、ｔ−ブチルエステル、シクロペンチルエステル及
びシクロヘキシルエステルが挙げられる。アリールエステルは、フェニル基、又
は、好ましくはベンジル基等、炭素数１〜３のアルキル基置換フェニル基などの
アルキル基置換芳香族エステル（アラルキルエステル）である。 低級アルキレン基は、直鎖、分枝鎖又は環状不飽和炭化水素基でよく、また、２
〜８の炭素原子、好ましくは２〜３の炭素原子を含有している。アルキレン基の
例としては、ビニル基、１−プロペニル基、アリール基、イソプロペニル基、２
−メチル−２−プロペニル基及びシクロペンテニル基である。 Ｎ−複素環は、環内に３〜７の原子を有する。複素環は、低級アルキル基などで
置換されていてよい。好適な複素環基の例としては、ピロリジノ基、アゼチジノ
基、ピペリジノ基、３，４−ジデヒドロピペリジノ基、２−メチルピペリジノ基
、及び、２−エチルピペリジノ基が挙げられる。
【００３５】 好適なスペ−サ−基Ｗは、特に限定されないが、直鎖ペプチド、オリゴ糖、ポリ
オール、ポリエチレングリコール基、炭化水素基、及び、酸素若しくは硫黄原子
で、又は、カルボニル基、アミド基、尿素基若しくはヒドラジン基で連結した炭
化水素基が挙げられる。スペ−サ−基Ｗは、それらの様々な基と組み合わせでな
るものでも良い。スペ−サ−基は、直鎖又は分枝鎖でもよい。 官能基Ｙで表される好適な保護基は、限定されないが、ＯＨ、ＳＨ、ＣＯ２Ｈ基
のエステル、ＮＨ２基及びＣＯＮＨＮＨ２基のカルバメート、ＣＨ＝Ｏ基のアセ
タール基が挙げられる。 本明細書においては、「炭化水素基」として、アリール基も含めた、飽和又は不
飽和の直鎖又は分枝炭化水素基、及び、それらの基の組み合わせも含まれる。 医薬上許容される式（Ｉ）の化合物の塩の例としては、医薬上許容される無機、
有機の酸及び塩基由来のものが挙げられる。好適な酸の例として、塩化水素、臭
化水素、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸
、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン−ｐ−スルホン酸、酒石酸、酢酸、ク
エン酸、メタンスルホン酸、蟻酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン−２−スル
ホン酸、トリフルオロ酢酸及びベンゼンスルホン酸が挙げられる。 好適な塩基由来の塩は、ナトリウム、アンモニア等のアルカリが挙げられる。 本発明の化合物は、もちろん、分子中の様々な可能な原子における全ての光学異
性体及び立体異性体に関するものと理解される。 本発明の範囲にある特定の式の例として、以下のものが挙げられる。
【００３６】
【化１８】
【００３７】 以下の種類の化合物に対して、本明細書で使用される命名法を以下に示す。
【００３８】
【化１９】
【００３９】 ある場合、α及びβはそれらの基が互いにトランス位にあることを示すために使
用されている。それは、シクロペンタン環上２つを超える置換基を有し、２つだ
け固定される場合である。 縮合したシクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール系において、番号付けは、以下に
従う：
【００４０】
【化２０】
【００４１】 本出願に従った特定の化合物及び中間体の例として、実施例２、３、４、５、６
、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９
、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１
、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３９、４０、４１、４２、４３、４４
、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６
、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８
、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０
、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２
、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０
３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１
２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２
１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３
０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３
９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４
８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５
７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６
６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７
５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８
４、１８５、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９
３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０
２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８及び２０９で特定されて
いる。 以下のスキームは、本発明の化合物の調製方法を描写したものである。
【００４２】
【化２１】
【００４３】
【化２２】
【００４４】
【化２３】
【００４５】
【化２４】
【００４６】
【化２５】
【００４７】
【化２６】
【００４８】
【化２７】
【００４９】
【化２８】
【００５０】
【化２９】
【００５１】
【化３０】
【００５２】
【化３１】
【００５３】
【化３２】
【００５４】
【化３３】
【００５５】
【化３４】
【００５６】
【化３５】
【００５７】
【化３６】
【００５８】
【化３７】
【００５９】
【化３８】
【００６０】
【化３９】
【００６１】 加えて、本発明の重要な中間体である化合物１２５〜１３６は、式
【００６２】
【化４０】
【００６３】 のシクロペンタンを、（トリエチルアミン存在下のフェニルイソシアネート及び
ニトロアルカンより、又は、クロロ−オキシム及びトリエチルアミンより製造さ
れる）対応する酸化ニトリルと反応させ、シクロペント［ｄ］イソキゾ−ル環系
を製造することにより調製されるうるものである。生成物は、ＨＣｌ入りのアル
コール中、ＰｔＯ２の存在下で水素化され、開環して相当するアミノ化合物を形
成することができる。 本発明の化合物の調製方法は、１９９８年５月１３日出願、Ｃｈａｎｄらの「置
換シクロペンタン、シクロペンテン化合物、及び、ある中間体の調製」と題する
Ｕ．Ｓ．特許出願連続番号６０／０８５，２５２でも見いだされる。その開示内
容は、参照によりここに含まれる。
【００６４】 以下の実施例は、本発明を限定するものでなく、さらに本発明を詳述するもので
ある。実施例１ （±）４−アジドシクロペント−２−エン−１−オン（２、スキーム１）
【００６５】
【化４１】
【００６６】 ０℃に冷却したアジドナトリウム（２．１２ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶
液（１５ｍｌ）へ、４−ブロモシクロペント−２−エン−１−オン（１、３．５
ｇ、２１．７ｍｍｏｌ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２９，３５０３，１９６４，Ｄ
ｅＰｕｙらの方法によって調製された）ＤＭＦ溶液（５ｍｌ）を、５分かけて攪
拌しながら滴下した。反応溶液は、０℃で３０分間攪拌し、酢酸エチル（２０ｍ
ｌ）で希釈した。反応溶液は、水（２ｘ２０ｍｌ）、食塩水（２ｘ２０ｍｌ）で
洗浄し、（ＭｇＳＯ４で）乾燥し、濾過した。濾液を真空除去して、油状残渣と
した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０〜１５％酢酸エ
チル含有ヘキサン）により精製を行い、１．９ｇ（７１％）の化合物２を油状物
として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．３５（ｄｄ，Ｊ＝１８．６及び２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）、２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１８．６及び６．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７
（ｄｄ，Ｊ＝４．９及び２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．６及び
１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，Ｊ＝５．５及び２．４Ｈｚ，１Ｈ）実施例２ （±）３β−［１’−アセチルアミノ− １’−ビス（エトキシカルボニル）］ メチル−４α−アジドシクロペンタン−１−オン（３、スキーム−１）
【００６７】
【化４２】
【００６８】 窒素下、ジエチルアセトアミドマロネート（１．２５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）のエ
タノール溶液（１０ｍｌ）へ、カットしたばかりの金属ナトリウム（０．０３ｇ
、１．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応は、金属ナトリウムが溶解するまで室温で
攪拌しながら行った。反応混合物を−４０℃に冷却し、化合物２（０．７ｇ、５
．７ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（５ｍｌ）を滴下した。反応混合液を−４０℃
３０分間攪拌して、トリフルオロ酢酸（０．１ｍｌ、１．４ｍｍｏｌ）で反応を
停止させた。溶媒は真空除去して、粗成物３を白色固体として得た。固体は、酢
酸エチルで溶解して、水で洗浄し、乾燥し、真空下で濃縮して、得られた固体を
エーテル／ヘキサンから晶析して、白色固体である融点１２１〜１２２℃の化合
物３、１．２ｇ（６３％）を得た。
【００６９】１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１
．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）、２．２７（ｍ，
２Ｈ）、２．５４（ｄｄ，Ｊ＝１８及び８Ｈｚ，１Ｈ）、２．７８（ｄｄ，Ｊ＝
１８及び８Ｈｚ，１Ｈ）、３．２６（ｍ，１Ｈ）、４．３０（ｍ，４Ｈ）、４．
３８（ｍ，１Ｈ）、６．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３１，２
９８１，２１０７，１７４４，１６０５，１５２５ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：
３４１．２（１００％，Ｍ＋１） 分析： Ｃ１４Ｈ２０Ｎ４Ｏ６計算値：Ｃ，４９．４１；Ｈ，５．９２；Ｎ，１
６．４６ 実験値：Ｃ，４９．４７；Ｈ，５．９５；Ｎ，１６．４８実施例３ （±）３β−［１’−アセチルアミノ− １’−ビス（エトキシカルボニル）］ メチル−４α−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロペンタン−１−オ
ン（４、スキーム−１）
【００７０】
【化４３】
【００７１】 化合物３（０．５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート
（０．３９ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１４ｇ）の混合物
の酢酸エチル溶液（２５ｍｌ）を１時間４５ｐｓｉで水素化した。触媒を濾過で
除去し、濾液を真空下で濃縮して、粗成化合物４を得た。エーテル／ヘキサンで
再結晶を行い、白色固体である融点１３５〜１３６℃の０．２８ｇ（４５％）化
合物４を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２７（ｍ，６Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ
）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｍ，２Ｈ）、２．７５（ｍ，２Ｈ）、３
．２５（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｍ，１Ｈ）、４．２８（ｍ，４Ｈ）、４．８３
（ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６５，２９８０，
１７３９，１６８９，１５１９、１３９４、１２７５ｃｍ−１；ＭＳ（ＣＩ−）
：４１３（１０％，Ｍ−１） 分析： Ｃ１９Ｈ３０Ｎ２Ｏ８計算値：Ｃ，５５．０６；Ｈ，７．３０；Ｎ，６．７６ 実験値：Ｃ，５４．６３；Ｈ，７．１７；Ｎ，６．７４実施例４ （±） ２−｛３β−［１’−アセチルアミノ− １’−ビス（エトキシカルボ ニル）］メチル−４α−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−１−シクロペ
ンチリデン｝−１，３−ジチアン（５、スキーム−１）
【００７２】
【化４４】
【００７３】 ０℃の２−トリメチルシリル−１，３−ジチアン（７．８８ｇ、４１．５ｍｍｏ
ｌ）ＴＨＦ混合溶液（１００ｍｌ）中に、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン溶液
、２８．６ｍｌ、４５．７ｍｍｏｌ）を窒素下滴下して、０℃、４５分間攪拌し
た。アニオンを−４０℃に冷却して、化合物４（４．３ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ溶液（５０ｍｌ）を滴下して、反応混合物を−４０℃、５時間攪拌し、
−２０℃にした。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍｌ）で停止し、室温にして、エ
ーテルを添加して、有機相を分離した。水相をエーテル（２ｘ５０ｍｌ）で抽出
した。有機相を合わせ、（ＭｇＳＯ４で）乾燥し、濃縮した。得られた残渣をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３０〜３５％酢酸エチルのヘ
キサン溶液）で精製して、放置して凝固された無色油状物である、融点６６〜６
８℃の３．１６ｇ（５９％）化合物５を得た。
【００７４】１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２６（ｍ，６Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ
）、２．０５（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｍ，２Ｈ）、２．２２（ｍ，２Ｈ）、２
．８４（ｍ，５Ｈ）、２．９８（ｍ，２Ｈ）、３．７７（ｍ，１Ｈ）、４．２３
（ｍ，４Ｈ）、４．８５（ｄ，１Ｈ）、６．９５（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢ
ｒ）：３３８８，２９７９，２９３４，１７４３，１６９０、１５１２、１３６
８、１２４２、１１６９ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：５１７．７（３５％，Ｍ＋
１） 分析： Ｃ２３Ｈ３６Ｎ２Ｏ７Ｓ２計算値：Ｃ，５３．４７；Ｈ，７．０２；Ｎ，５．４
２ 実験値：Ｃ，５３．５０；Ｈ，７．０７；Ｎ，５．４１実施例５ （±） ２−｛３β−（１’−アセチルアミノ− １’−カルボキシ）メチル− ４α−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−シクロペンチリデン｝−１，
３−ジチアン（６、Ｃ−１’位の異性体混合物、スキーム−１）
【００７５】
【化４５】
【００７６】 化合物５（７．５ｇ、１４．５３ｍｍｏｌ）のエタノール（７５ｍｌ）及び水（
２５ｍｌ）の溶液へ１Ｎ ＮａＯＨ（５０．９ｍｌ、５０．９ｍｍｏｌ）を加え
て加熱し、２時間還流した。反応混合物を氷酢酸（４．６ｍｌ、７６．３ｍｍｏ
ｌ）で停止させ、２時間穏やかに還流した。得られた固体を濾過で集め、水で洗
浄して、トルエン還流温度で真空除去して、１．６３ｇ（２７％）化合物６を白
色固体として得た。濾液を酢酸エチル（３ｘ１００ｍｌ）で抽出し、（ＭｇＳＯ ４ で）乾燥し、濾過後、濾液を真空下で濃縮して、３．５ｇ（５８％）化合物６
を得た。エタノールより再結晶して融点１７４〜１７６℃の化合物６を白色固体
として得た。
【００７７】１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．３５及び１．３６（２ｓ，９Ｈ）、１．
８２（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｍ，５Ｈ）、２．２７（ｍ，２Ｈ）、２．８０（
ｍ，４Ｈ）、３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｍ，１Ｈ）、４．０６（ｍ，０
．６Ｈ）、４．２２（ｍ，０．４Ｈ）、６．４８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．６Ｈ）
、６．９８（ｍ，０．４Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、ＮＨＡｃ炭
素原子の異性体比（Ａ及びＢ）は３：２であった；ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７１，
２９７７，１６８９，１５３０，１１７２ｃｍ−１ 分析： Ｃ１８Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓ２．０．７５Ｈ２Ｏ計算値：Ｃ，５０．２７；Ｈ，６．
９１；Ｎ，６．５１ 実験値：Ｃ，５０．０３；Ｈ，６．５４；Ｎ，６．４１実施例６ （±） ２−｛３β−［１’−アセチルアミノ−１’−［（Ｎ−メトキシ−Ｎ−
メチル）アミノカルボニル］メチル］−４α−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−１−シクロペンチリデン｝−１，３−ジチアン（７、Ｃ−１’位の異性体
混合物、スキーム−１）
【００７８】
【化４６】
【００７９】 化合物６（５．１３ｇ、１２．３３ｍｍｏｌ）の０℃のＴＨＦ溶液（１２０ｍｌ
）中へ、メチルクロロフォルメ−ト（１．０１ｍｌ、１３．５６ｍｍｏｌ）及び
トリエチルアミン（２．２ｍｌ、１５．４２ｍｍｏｌ）を滴下して、０℃、４５
分間攪拌した。あらかじめ３０分間攪拌したＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン
塩酸（３．６８ｇ、３７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７ｍｌ）のＴＨＦ溶
液（２５ｍｌ）を上記混合液に滴下した。反応混合液をさらに室温で１６時間攪
拌した。それから濃縮して、残渣へ０．１Ｎ ＮａＯＨ（１００ｍｌ）及び酢酸
エチル（１００ｍｌ）を加えた。有機相を回収した。水相をさらに酢酸エチル（
２ｘ７５ｍｌ）で抽出した。有機相を合わせて、（ＭｇＳＯ４で）乾燥した。濾
過後、濾液を濃縮し、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー｛シ
リカゲル、９０％酢酸エチルのヘキサン溶液、及び、２５％［（クロロホルム：
メタノール：水酸化アンモニウム（８０：１８：２）］の塩化メチレン溶液｝で
精製して、融点１２２〜１２６℃の白色固体である４．２ｇ（７４％）化合物７
を得た。分析サンプルは、エーテル−ヘキサンで再結晶して調製した。
【００８０】１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４４（ｓ，９ｘ０．５Ｈ）、１．４５（
ｓ，９ｘ０．５Ｈ）、２．０２（ｓ，３ｘ０．５Ｈ）、２．０３（ｓ，３ｘ０．
５Ｈ）、２．１７（ｍ，４Ｈ）、２．３５（ｍ，０．５Ｈ）、２．５８（ｍ，２
Ｈ）、２．７７（ｍ，６Ｈ）、３．１９（ｓ，３ｘ０．５Ｈ）、３．２２（ｓ，
３ｘ０．５Ｈ）、３．５７（ｍ，０．５Ｈ）、３．７７（ｓ，３ｘ０．５Ｈ）、
３．７８（ｓ，３ｘ０．５Ｈ）、３．９０（ｍ，０．５Ｈ）、４．６０（ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，０．５Ｈ）、４．８９（ｂｒｓ，０．５Ｈ）、５．０１（ｂｒｓ，０
．５Ｈ）、５．１６（ｍ，０．５Ｈ）、６．３４（ｂｒｓ，０．５Ｈ）、６．８
９（ｂｒｓ，０．５Ｈ）。ＮＨＡｃ炭素原子の異性体比（Ａ及びＢ）は１：１で
あった；ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４１，３２６９，２９７８，２９３６，１７１５
、１６８１、１６５３、１５２１、１１５６、１１７１ｃｍ−１ 分析： Ｃ２０Ｈ３３Ｎ３Ｏ５Ｓ２計算値：Ｃ，５２．２６；Ｈ，７．２４；Ｎ，９．１
４ 実験値：Ｃ，５２．３４；Ｈ，７．２０；Ｎ，９．０９実施例７ （±） ２−｛３β−（１’−アセチルアミノ−１’−ホルミル）メチル−４α
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−シクロペンチリデン｝−１，３−
ジチアン（８、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、９、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ、スキー
ム−１）
【００８１】
【化４７】
【００８２】 化合物７（０．２３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の０℃のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）中へ、
リチウムトリ−ｔｅｒｔ−ブトキシアルミノハイドライド（１Ｍ ＴＨＦ溶液、
１．１ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）を滴下して、室温で１６時間攪拌した。反応混合
液を１Ｎ ＨＣｌ（１．０ｍｌ、ｐＨ４）で慎重に停止させ、５分間攪拌した。
反応混合液へ、エーテル（１０ｍｌ）及び１．０Ｍ酒石酸ナトリウムカリウム水
溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。有機相を分離して、水相をさ
らにエーテル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機相を合わせて、（ＭｇＳＯ４で
）乾燥し、真空下で濃縮して白色固体の粗アルデヒドを得た。得られた粗成物を
フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５０〜８０％酢酸エチルの
ヘキサン溶液）で精製して、融点１８８〜１９２℃（分解）の白色固体である０
．０８ｇ（４０％、異性体−Ａ）化合物８を得た。
【００８３】１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４１（ｓ，９Ｈ）、２．１０（ｍ，４Ｈ
）、２．１６（ｓ，３Ｈ）、２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．６９（ｄｄ，Ｊ＝１７
．５及び７．７Ｈｚ）、２．８３（ｍ，５Ｈ）、３．７３（ｍ，１Ｈ）、４．５
４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．６及び２．１Ｈｚ
，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、９．４９（ｓ，１Ｈ）；Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）：３３３７，２９８２，１７２９、１６８１、１５３５、１１６６
ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：４０１．４（１００％，Ｍ＋１） 分析： Ｃ１８Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓ２計算値：Ｃ，５３．９７；Ｈ，７．０５；Ｎ，６．９
９ 実験値：Ｃ，５３．９３；Ｈ，７．０９；Ｎ，６．９３
【００８４】 さらに溶出して、化合物９（０．０７ｇ、３５％、異性体−Ｂ）、融点＞１８０
℃を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４５（ｓ，９Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ
）、２．１３（ｍ，３Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．５５（ｍ，１Ｈ）、２
．６７（ｄｄ，Ｊ＝１７．２及び８Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４（ｍ，５Ｈ）、３．
７０（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｍ，１Ｈ）、４．７９（ｍ，１Ｈ）、６．７６（
ｂｒｓ，１Ｈ）、９．６５（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３５，２９７９
，１７３０、１６８６、１５３３、１１６５ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：４０１
．２（２０％，Ｍ＋１） 分析： Ｃ１８Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓ２計算値：Ｃ，５３．９７；Ｈ，７．０５；Ｎ，６．９
９ 実験値：Ｃ，５４．０３；Ｈ，７．０５；Ｎ，６．９７実施例８ （±） ２−｛３β−（１’−アセチルアミノ− １’−エトキシカルボニル） メチル−４α−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−シクロペンチリデン
｝−１，３−ジチアン（１０、Ｃ−１’位の異性体混合物、スキーム２）
【００８５】
【化４８】
【００８６】 化合物５（３．０６ｇ、５．９４ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）及び水（
１５ｍｌ）の溶液へ１Ｎ ＮａＯＨ（１９．２９ｍｌ、１９．２９ｍｍｏｌ）を
加えて、室温で１６時間攪拌した。反応混合液を氷酢酸（１．７４ｍｌ、２８．
９４ｍｍｏｌ）で停止させ、８０〜９０℃で１時間加熱した。得られた固体を濾
過で回収し、水及びヘキサンで洗浄し、乾燥して、白色固体である融点１５７〜
１６７℃の１．４３ｇ（５４％）化合物１０を得た。
【００８７】１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．８６（ｍ，３Ｈ）、１４４（ｓ，９Ｈ）
、２．０４（ｓ，１．２Ｈ）、２．０９（ｓ，１．８Ｈ）、２．１４（ｍ，３Ｈ
）、２．５７（ｍ，２Ｈ）、２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．８７（ｍ，５Ｈ）、３
．６７（ｍ，０．４Ｈ）、３．８７（ｍ，０．６Ｈ）、４．１９（ｍ，２Ｈ）、
４．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．６Ｈ）、４．６８（ｍ，０．４Ｈ）、４．
７７（ｄｄ，Ｊ＝８．９及び３．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．４８（ｂｒｓ，０．４Ｈ
）、６．９９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，０．６Ｈ）、Ａ及びＢの異性体比は３：２
であった；ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３８，２９８２，１７４０，１６８１，１５４
５、１５３０、１１７０ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：４４５．６（２０％，Ｍ＋
１） 分析：Ｃ２０Ｈ３２Ｎ２Ｏ５Ｓ２ 計算値：Ｃ，５４．０２；Ｈ，７．２５；Ｎ，６．３０ 実験値：Ｃ，５４．１５；Ｈ，７．２６；Ｎ，６．３０実施例９ （±） ２−｛３β−（１’−アセチルアミノ− ２’−ヒドロキシ）エチル− ４α−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−シクロペンチリデン｝−１，
３−ジチアン（１１、Ｃ−１’位の異性体混合物、スキーム２）
【００８８】
【化４９】
【００８９】 化合物１０（０．４４ｇ、１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）中に、リチウ
ムホウ化水素（２Ｍ ＴＨＦ溶液、１．０ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）及びリチウム
９−ＢＢＮ（１Ｍ ＴＨＦ溶液、０．１ｍｌ、０．１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し
た。反応混合液を室温で１６時間攪拌し、１Ｎ ＮａＯＨ（３ｍｌ）及び食塩水
（３ｍｌ）で反応を慎重に停止させ、５分間攪拌した。反応物を氷酢酸で酸性化
し、エーテル（１０ｍｌ）を加えた。有機相を分離し、水相をさらにエーテル（
２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。それを有機相に合わせて、（ＭｇＳＯ４で）乾燥し
て、真空下で濃縮し、白色固体の粗アルコ−ルを得た。粗成物をエタノールで晶
析して、白色固体である融点２２２〜２２６℃の０．０９ｇ（２２％）化合物１
１を得た。濾液をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、７５％酢
酸エチルのヘキサン溶液）で精製して、白色固体である０．２１ｇ（５２％）化
合物１１を得た。
【００９０】１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）：δ １．３４（ｓ，９Ｈ）、１．８１（ｓ，３
Ｈ）、２．０７（ｍ，６Ｈ）、２．６９（ｄｄ，Ｊ＝１７．３及び６．９Ｈｚ，
１Ｈ）、２．８２（ｍ，４Ｈ）、３．６２（ｍ，２Ｈ）、３．６６（ｔ，Ｊ＝７
．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｍ，１Ｈ）、４．５９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１
Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ
，１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０，１６８５，１５３５，１１７３，１０５
０ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：４０３．５（１００％，Ｍ＋１） 分析： Ｃ１８Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓ２計算値：Ｃ，５３．７０；Ｈ，７．５１；Ｎ，６．９
６ 実験値：Ｃ，５３．６９；Ｈ，７．５６；Ｎ，６．８８実施例１０ （±） ２−｛３β−（１’−アセチルアミノ− ２’−エトキシ）エチル−４ α−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−１−シクロペンチリデン｝−１
，３−ジチアン（１２、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、１３、Ｃ−１’位の異性体混
合物、スキーム２）
【００９１】
【化５０】
【００９２】 攪拌した化合物１１（１．５ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２０ｍｌ）
へ、９５％ＮａＨ（０．１２５ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。１時
間の攪拌後、ヨードエチル（０．４ｍｌ、６．４ｍｍｏｌ）を滴下して、反応混
合液を３時間攪拌した。反応混合液へ水（２０ｍｌ）を加え、有機相を分離した
。水相をさらに酢酸エチル（４ｘ１５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を
食塩水で洗浄し、（ＭｇＳＯ４で）乾燥して、セライトで濾過し、真空下で濃縮
し、粗成物を得た。円形ＰＬＣ（ＳｉＯ２、５０％酢酸エチル／ヘキサン）によ
り精製を行い、化合物１２（０．７５ｇ、４７％、異性体−Ａ）が最初に白色固
体として供され、続いて異性体−Ａ及びＢの混合物、化合物１３（１１％）を得
た。実施例１1 （±）メチル−３β−（１’−アセチルアミノ− ２’−エトキシ）エチル−４ α−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノシクロペンタン−１−カルボキシ
レート（１４、Ｃ−１’位の異性体−Ａ及びＣ−１位の混合物、スキーム３）、
及び、（±）メチル ３β−（１’−アセチルアミノ− ２’−エトキシ）エチ ル−４α−アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（１５、Ｃ−１’
位の異性体−Ａ、Ｃ−１位の混合物、スキーム３）
【００９３】
【化５１】
【００９４】 攪拌した化合物１２（０．７ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（４８ｍ
ｌ）へ、６Ｎ ＨＣｌ（４．０ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）を室温で添加し、反応混合
液を２４時間攪拌した。この混合液にＮａＯＨ（１．４ｇ、３５ｍｍｏｌ）を添
加して、１時間攪拌した。反応混合液を氷酢酸で酸性化し、濾過し、濾液を真空
下で濃縮し、粗成物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
、７５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製を行い、茶色油状物として０．１５
ｇ（３４％）化合物１４を得た。さらに（クロロホルム／メタノール／水酸化ア
ンモニウム、８：１．８：０．２）で溶出を行い、黄色油状物として０．１６３
ｇ（３７％）化合物１５を得た。
【００９５】１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１１（ｍ，３Ｈ）、１．５８（ｍ，
２Ｈ）、１．８２（ｓ，３Ｈ）、２．１４−１．８３（ｍ，３Ｈ）、３．２８−
２．７３（ｍ，３Ｈ）、３．４９−３．３０（ｍ，３Ｈ）、３．５８（ｓ，３Ｈ
）、３．８４−３．７８（ｍ，２Ｈ）、４．１４（ｍ，１Ｈ）、７．７９−７．
９４（ｍ，１Ｈ）；ＩＲ（ＮａＣｌ）：３２５６，３０６５，２９７５，１７３
２，１６５７、１５５６、１４４０、１３７６、１２９８ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ ＋ ）：２７３．０（１００％，Ｍ＋１） 分析： Ｃ１３Ｈ２４Ｎ２Ｏ４計算値：Ｃ，５７．３３；Ｈ，８．８８；Ｎ，１０．２９
Ｃ１３Ｈ２４Ｎ２Ｏ４・０．２ＣＨＣｌ３計算値：Ｃ，５３．５２；Ｈ，８．２
３；Ｎ，９．４５ 実験値：Ｃ，５３．２４；Ｈ，８．４６；Ｎ，９．０４実施例１２ （±）３β−（１’−アセチルアミノ− ２’−エトキシ）エチル−４α−アミ ノシクロペンタン−１−カルボン酸（１６、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、Ｃ−１位
の混合物、スキーム３）
【００９６】
【化５２】
【００９７】 化合物１５（０．１２４ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、１Ｎ ＮａＯＨ（０．２ｍ
ｌ、０．２ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍｌ）の混合液を室温で１時間攪拌した。
反応混合液を氷酢酸で中和し、水で希釈して、２９．２ｍＭの化合物１６の水溶
液を得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２５９．０（１００％，Ｍ＋１）実施例１３ （±）３β−（１’−アセチルアミノ− ２’−エトキシ）エチル−４α−［ （アミノイミノ）メチル］アミノシクロペンタン−１−カルボン酸（１７、Ｃ−
１’位の異性体−Ａ及びＣ−１位の混合物、スキーム３）
【００９８】
【化５３】
【００９９】 化合物１５（０．０１６６ｇ、０．０６１１ｍｍｏｌ）、アミノイミノメタンス
ルホン酸（０．１ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）及び炭酸カルシウム（０．１ｇ、０．
７２ｍｍｏｌ）の水混合液を室温で６時間攪拌した。１Ｎ ＮａＯＨ（２ｍｌ、
２ｍｍｏｌ）をこの混合液へ加え、４５分攪拌した。反応混合液を氷酢酸で中和
し、綿栓を通して濾過し、水で希釈して、４．４ｍＭ化合物１７の水溶液を得た
。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３０１．０（１００％，Ｍ＋１）実施例１4 （±）ｔ−３−［１’−アセチルアミノ− １’−ジ（エトキシカルボニル）］ メチル−ｃ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔ−１−［（トリスメ
チルチオ）メチル］シクロペンタン−ｒ−１−オール（１８、スキーム４）
【０１００】
【化５４】
【０１０１】 窒素下、トリス（メチルチオ）メタン（１．６ｍｌ、１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶
液（２０ｍｌ）へ、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン溶液、５．３ｍｌ、１３．
３ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下し、−７８℃で３０分攪拌した。このアニオンに
−７８℃で、化合物４（１．０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１５ｍｌ）
を滴下して、反応混合液に−７８℃で３時間攪拌した。反応を飽和塩化アンモニ
ウム（１５ｍｌ）で停止させ、室温にした。エーテルを加えて、有機相を分離し
た。水相をエーテル（４ｘ１０ｍｌ）で抽出した。有機相を合わせ、（ＭｇＳＯ ４ で）乾燥して、真空下で濃縮した。得られた残渣を円形ＰＬＣ（５０％酢酸エ
チルのヘキサン溶液）により精製を行い、無色半固体の化合物１８（０．４８ｇ
、３５％）を得た。
【０１０２】１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２８（ｍ，６Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ
）、１．７６（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）、２．１３（
ｍ，１Ｈ）、２．２５（ｓ，９Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．５１（ｍ，１
Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｓ，１Ｈ）、３．９３（ｍ，１Ｈ）、
４．２６（ｍ，４Ｈ）、５．４０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１
Ｈ）；ＩＲ（ＮａＣｌ）：３３８３，２９８１，１７３８、１６８８、１５２６
、１３６９、１２７４、１２０６、１１６８ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：５６９
．３（１００％，Ｍ＋１） 分析： Ｃ２３Ｈ４０Ｎ２Ｏ８Ｓ３計算値：Ｃ，４８．５７；Ｈ，７．０９；Ｎ，４．９
３ 実験値：Ｃ，４８．７４；Ｈ，７．００；Ｎ，４．９１実施例１５ （±）ｔ−３−［１’−アセチルアミノ− １’−カルボキシ）］メチル−ｃ− ４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔ−１−［（トリスメチルチオ）メ
チル］シクロペンタン−ｒ−１−オール（１９、Ｃ−１’位の異性体の混合物、
スキーム４）
【０１０３】
【化５５】
【０１０４】 化合物６に関する記載に関し記載したように化合物１８（３．６６ｇ、６．４ｍ
ｍｏｌ）の反応を行い、融点２２０〜２２３℃（分解）の黄褐色固体の化合物１
９、２．２５ｇ（７５％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．３６（ｓ，９Ｈ）、１．４９（ｍ，１Ｈ
）、１．８１（ｍ，５Ｈ）、２．１６（ｓ，９Ｈ）、２．４８（ｍ，２Ｈ）、２
．６１（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｍ，１Ｈ）、４．９３
（ｍ，１Ｈ）、６．４０（ｍ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）
：３４００，２９７９，２９２１、１６８４、１５８５、１４１７、１３６８、
１２５０、１１６８ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：４６９．３（２０％，Ｍ＋１）
分析： Ｃ１８Ｈ３２Ｎ２Ｏ６Ｓ２．１．５Ｈ２Ｏ計算値：Ｃ，４３．６２；Ｈ，６．７
１；Ｎ，５．６５ 実験値：Ｃ，４３．８８；Ｈ，６．４７；Ｎ，５．２８実施例１６ （±）ｔ−３−［１’−アセチルアミノ− １’− ［（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチ
ル）アミノカルボニル］メチル］−ｃ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−ｔ−１−［（トリスメチルチオ）メチル］シクロペンタン−ｒ−１−オール
（２０、Ｃ−１’位の異性体の混合物、スキーム４）
【０１０５】
【化５６】
【０１０６】 化合物７に関する記載と同様に、化合物１９（６．３４ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）
の反応を行い、融点１４２〜１４３℃の白色固体の化合物２０、３．８５ｇ（５
６％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４１（ｓ，９Ｈ）、１．７７（ｍ，１Ｈ
）、２．０１（ｍ，５Ｈ）、２．３９（ｓ，９Ｈ）、２．４９（ｍ，２Ｈ）、３
．２１（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、４．３４
（ｂｒｓ，１Ｈ）、５．１１（ｂｒｓ，１Ｈ）、５．５１（ｍ，１Ｈ）、７．２
６−７．６９（ｍ，１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２７，３３１５，１６８１、
１６３７ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：５１２．５（Ｍ＋１） 分析： Ｃ２０Ｈ３７Ｎ３Ｏ６Ｓ３計算値：Ｃ，４６．９４；Ｈ，７．２９；Ｎ，８．２
１ 実験値：Ｃ，４７．１３；Ｈ，７．３４；Ｎ，８．１６実施例１７ （±）ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−１’−ホルミル ）メチル−ｃ−４− ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔ−１−［（トリスメチルチオ）メチル
］シクロペンタン−ｒ−１−オール（２１、Ｃ−１’位の異性体の混合物、スキ
ーム４）
【０１０７】
【化５７】
【０１０８】 化合物８及び９に関する記載と同様に、化合物２０（１．１２ｇ、２．１８ｍｍ
ｏｌ）の反応を行い、融点７８〜７９℃の淡黄色固体の化合物２１、０．２９ｇ
（２５％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４４（ｓ，９Ｈ）、１．７５−２．１８
（ｍ，５Ｈ）、２．０８（ｓ，９Ｈ）、２．４６（ｍ，２Ｈ）、２．５８（ｍ，
１Ｈ）、３．１０（ｓ，０．５Ｈ）、３．２６（ｓ，０．５Ｈ）、３．８２（ｍ
，１Ｈ）、４．１３（ｍ，０．５Ｈ）、４．５３（ｍ，０．５Ｈ）、５．３７（
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．５Ｈ）、５．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，０．５Ｈ）
、８．０３（ｍ，１Ｈ）、９．４２（ｓ，０．５Ｈ）、９．６１（ｓ，０．５Ｈ
）；ＩＲ（ＫＢｒ）：３３２９，２９７９，２９２１、１６８３、１５２７、１
３６７、１１６９ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：４５３．４（１００％、Ｍ＋１）
分析： Ｃ１８Ｈ３２Ｎ２Ｏ５Ｓ３計算値：Ｃ，４７．７６；Ｈ，７．１３；Ｎ，６．１
９ 実験値：Ｃ，４７．７０；Ｈ，７．１７；Ｎ，６．１１実施例１８ （±）ｔ−３−［（１’−アセチルアミノ−３’−エチル− ２’−オキソ）ペ ンチル］−ｃ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔ−１−［（トリス
メチルチオ）メチル］シクロペンタン−ｒ−１−オール（２２、Ｃ−１’位の異
性体の混合物、スキーム４）
【０１０９】
【化５８】
【０１１０】 乾燥マグネシウム（１７．１ｇ、７０４ｍｍｏｌ）及びヨウ素（１結晶）を、乾
燥した丸底フラスコ中で、ヨウ素が昇華するまで加熱した。加熱を停止し、紫色
の蒸気をマグネシウムに付着させた。ＴＨＦ（２５０ｍｌ）及び２、３滴の３−
ブロモペンタンを反応混合液に加え、加熱して反応を開始させた。残りの３−ブ
ロモペンタン（１００ｍｌ、８０５ｍｍｏｌ）を、穏やかな還流を維持する速度
で反応混合液へ滴下した。室温に冷却した後、溶液を清潔な乾燥フラスコへ移し
た。この混合液へ化合物２１（４．０ｇ、８．８４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１
００ｍｌ）溶液を加え、混合液を室温で１６時間攪拌した。反応を水（１００ｍ
ｌ）で停止させ、エーテル（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。合わせたエーテル相を
食塩水（３ｘ５０ｍｌ）で洗浄し、（Ｎａ２ＳＯ４で）乾燥させた。溶媒は真空
下で除去して、粗混合物を生じさせ、それをフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製を行い、１．４４ｇ
（３３％）化合物２２を得た。実施例１９ （±）ｔ−３−［（１’−アセチルアミノ−３’−エチル− ２’−ヒドロキシ ）ペンチル］−ｃ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔ−１−［（ト
リスメチルチオ）メチル］シクロペンタン−ｒ−１−オール（２３、Ｃ−１’位
及びＣ−２’位の異性体の混合物、スキーム４）
【０１１１】
【化５９】
【０１１２】 化合物２２（１．４ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）をＮａＢＨ４（０．２ｇ、５．２９
ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール溶液（２０ｍｌ）に合わせて、室温で１時間攪拌し
て、氷酢酸で中和した。溶媒は真空下で除去し、残渣を生じさせ、それを水中に
入れ、酢酸エチル（３ｘ５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を（ＭｇＳ
Ｏ４で）乾燥し、濃縮して、粗反応混合液を生じさせた。それをフラッシュカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル／ヘキサン、続いて１０
％メタノール／酢酸エチル）により精製を行い、化合物２３（０．７５ｇ、５３
％）を得た。実施例２０ （±）メチル ｃ−３−［（１’−アセチルアミノ−３’−エチル− ２’−ヒ ドロキシ）ペンチル］−ｔ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔ−１
−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（２４、Ｃ−１’及び
Ｃ−２’位の異性体の混合物、スキーム４）
【０１１３】
【化６０】
【０１１４】 メタノール／水（１２：１、３５ｍｌ）中の化合物２３（０．７４ｇ、１．３８
ｍｍｏｌ）、ＨｇＣｌ２（１．４３ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）及びＨｇＯ（０．４
９ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２時間攪拌した。反応混合液をセ
ライトで濾過し、セライトをメタノール（２５ｍｌ）で洗浄した。濾液を真空下
で濃縮して白色残渣とし、それを水（５０ｍｌ）及び酢酸エチル（５０ｍｌ）に
分配した。酢酸エチル相を分離して、水相をさらに酢酸エチル（２ｘ５０ｍｌ）
で抽出した。合わせた有機相を食塩水（２ｘ５０ｍｌ）で洗浄し、（ＭｇＳＯ４ で）乾燥した。濾過後濾液を濃縮し、粗反応混合液を生じさせた。粗反応混合液
をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、６０％酢酸エチル／ヘキサン）
により精製を行い、化合物２４（０．２７ｇ、４３％）を得た。
【０１１５】実施例２１ （±）メチル ｃ−３−［（１’−アセチルアミノ−３’−エチル− ２’−ヒ ドロキシ）ペンチル］−ｔ−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ−ｔ−１−ヒドロキシシ
クロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（２５、Ｃ−１’又はＣ−２’位の異
性体及びその位置以外の異性体の混合物、並びに、２６、Ｃ−１’位及びＣ−２
’位の異性体、スキーム５）
【０１１６】
【化６１】
【０１１７】 化合物２４（０．２３ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ
）及びＴＦＡ（１ｍｌ）の混合液を、室温で１６時間攪拌した。反応混合液を真
空下で濃縮し、微量のＴＦＡをジクロロメタン（２ｘ５ｍｌ）で共蒸散させて除
去した。残渣を高真空下で乾燥させた。乾燥ＤＭＦ（５ｍｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．
５ｍｌ、３．６ｍｍｏｌ）、ビス−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メ
チル−２−チオプソイドウレア（０．１５ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及びＨｇＣｌ ２ （０．１５ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を残渣に添加した。混合液を室温で４時間
攪拌した。混合液を酢酸エチルで希釈し、セライトで濾過した。濾液を水（２ｘ
５０ｍｌ）、食塩水（２ｘ５０ｍｌ）で洗浄し、（Ｎａ２ＳＯ４で）乾燥した。
濾過後濾液を濃縮し、粗成物を生じさせた。溶出液として３０％酢酸エチル／ヘ
キサンを用いた円形ＰＬＣ（ＳｉＯ２）により精製を行い、最初に０．０６ｇ（
２０％）化合物２５を、続いて０．０８５ｇ（２８％）化合物２６を得た。実施例２２ （±）ｃ−３−［（１’−アセチルアミノ−３’−エチル−２’−ヒドロキシ）
ペンチル］−ｔ−４−［アミノイミノメチル］−アミノ−ｔ−１−ヒドロキシシ
クロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（２７、Ｃ−１’位及びＣ−２’位の異性体
の混合物、スキーム５）
【０１１８】
【化６２】
【０１１９】 化合物２６（０．０７５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３ｍｌ
）及びＴＦＡ（０．５ｍｌ）の混合液を、室温で１６時間攪拌した。反応混合液
を、高真空下で濃縮し乾燥させ、メチル ｃ−３−［（１’−アセチルアミノ−
３’−エチル−２’−ヒドロキシ）ペンチル］−ｔ−４−［アミノイミノメチル
］−アミノ−ｔ−１−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレートを
得た；ＭＳ（ＥＳ＋）：３７３（Ｍ＋１） 上記生成物（０．０１５ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、１Ｎ ＮａＯＨ（０．１ｍ
ｌ、０．１ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍｌ）とともに室温で１６時間攪拌した。
溶液を酢酸で中和して、綿を通して濾過し、水で希釈して、化合物２７の１３．
２ｍＭ溶液を得た。実施例２３ （±）ｃ−３−［（１’−アセチルアミノ−３’−エチル−２’−ヒドロキシ）
ペンチル］−ｔ−４−［アミノイミノメチル］−アミノ−ｔ−１−ヒドロキシシ
クロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（２８、Ｃ−１’位又はＣ−２’位の一方の
異性体及び他の位置の混合物、スキーム−５）
【０１２０】
【化６３】
【０１２１】 化合物２７に関する記載と同様に、化合物２５（０．０４５ｇ、０．０７８ｍｍ
ｏｌ）の反応を行い、化合物２８の５．３７ｍＭ溶液を得た。実施例２４ （±）２−｛３β−（１’−アセチルアミノ−３’−エチル）−２’−ペンテニ
ル−４α−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−シクロペンチリデン｝−
１，３−ジチアン（２９、Ｃ−１’ 位の異性体−Ａ、Ｃ−２’位の混合物、ス キーム６）
【０１２２】
【化６４】
【０１２３】 プロピルトリフェニルホスホニウムブロマイド（０．５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ懸濁液（１５ｍｌ）へ、ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム、Ｎ
ａＨＭＤＳ（１Ｍ ＴＨＦ溶液、１．３ｍｌ、１．３ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴
下した。３０分の攪拌後、反応混合液を０℃にし、３０分攪拌した。この混合液
へ化合物８（０．２１ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）を添加
して、反応混合液を１時間攪拌した。さらに、ＮａＨＭＤＳ（２．６ｍｌ、２．
６ｍｍｏｌ）の滴下を行い、反応混合液を３０分攪拌して、続いて臭化エチル（
０．３ｍｌ）を滴下した。反応混合液を室温にし、２時間攪拌した。水（２０ｍ
ｌ）を添加し、相分離した。水相をエーテル（４ｘ１５ｍｌ）で抽出した。合わ
せた有機抽出物を食塩水で洗浄し、（ＭｇＳＯ４で）乾燥して、セライトを通し
て濾過し、濾液を真空下で濃縮し、粗成物を与えた。得られた残渣を円形ＰＬＣ
（シリカゲル、５０−７５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製を行い、白色固
体の化合物２９（０．０４５ｇ、２０％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ０．９９−０．９４（ｍ，３Ｈ）、１．１９
−１．１２（ｍ，３Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）、１．７４−１．５２（ｍ，２
Ｈ）、２．００（ｓ，３Ｈ）、２．１５−２．０２（ｍ，６Ｈ）、２．７８−２
．５５（ｍ，２Ｈ）、２．９９−２．８２（ｍ，４Ｈ）、３．２２−３．１６（
ｍ，２Ｈ）、５．１３−４．９３（ｍ，１Ｈ）、５．４９−５．４７（ｍ，１Ｈ
）、５．５８−５．５７（ｍ，１Ｈ）、６．９６（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋ ）：４５５．６（１００％，Ｍ＋１） 分析： Ｃ２３Ｈ３８Ｎ２Ｏ３Ｓ２計算値：Ｃ，６０．７５；Ｈ，８．４２；Ｎ，６．１
６ Ｃ２３Ｈ３８Ｎ２Ｏ３Ｓ２・０．２ＣＨ２Ｃｌ２計算値：Ｃ，５９．０８；Ｈ，
８．２１；Ｎ，５．９４ 実験値：Ｃ，５８．９２；Ｈ，８．２１；Ｎ，６．０２実施例２５ （±）メチル ３β−（１’−アセチルアミノ−３’−エチル）−２’−ペンテ
ニル−４α−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−シクロペンタン−１−
カルボキシレート（３０、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、Ｃ−１位及びＣ−２’位の
異性体の混合物、スキーム６）
【０１２４】
【化６５】
【０１２５】 攪拌した化合物２９（０．０１９ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（
１ｍｌ）へ室温で６Ｎ ＨＣｌ（０．１ｍｌ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、反応混
合液を２４時間攪拌した。反応混合液を真空下で濃縮し、茶色残渣の化合物３０
を得た。これを、そのまま以下の実験に供した。実施例２６ （±）メチル ３β−（１’−アセチルアミノ−３’−エチル）−２’−ペンテ
ニル−４α−アミノシクロペンタン−１−カルボキシレート（３１、Ｃ−１’位
の異性体−Ａ、Ｃ−１位及びＣ−２’位の異性体の混合物、スキーム６）
【０１２６】
【化６６】
【０１２７】 ジクロロメタン（１ｍｌ）中の化合物３０（０．０４２ｍｍｏｌ）へＣＦ３ＣＯ ２ Ｈ（０．１ｍｌ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、混合液を４時間攪拌し、真空下で
濃縮して茶色固体の化合物３１を得、そのまま以下の実験に供した。実施例２７ （±）３β−（１’−アセチルアミノ−３’−エチル）−２’−ペンテニル−４
α−アミノシクロペンタン−１−カルボン酸（３２、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、
Ｃ−１位及びＣ−２’位の異性体の混合物、スキーム６）
【０１２８】
【化６７】
【０１２９】 化合物３１（０．０４２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１ｍｌ）へ、１Ｎ Ｎａ
ＯＨ（０．７ｍｌ、０．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合
液を氷酢酸で中和して、水で希釈し、化合物３２の２０ｍＭ溶液を得た。実施例２８ （±）メチル ３β−（１’−アセチルアミノ−３’−エチル）ペンチル−４α
−アミノシクロペンタン−１−カルボキシレート（３３、Ｃ−１’位の異性体−
Ａ、Ｃ−１位の異性体の混合物、スキーム６）
【０１３０】
【化６８】
【０１３１】 化合物３１（０．２ｍｍｏｌ）及びＰｔＯ２（０．１ｇ）のエタノール溶液（１
０ｍｌ）を１６時間４５ｐｓｉの圧力下で水素化した。触媒を濾過で除去して、
濾液を真空下で濃縮し、化合物３３（５９％）の黄色油状物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ８．４０−８．４５（ｂｓ，
２Ｈ）、７．７３−７．７０（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｓ，３Ｈ）、３．２８−
２．５０（ｍ，３Ｈ）、２．１０−１．８７（ｍ，４Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ
）、１．４４−１．２４（ｍ，３Ｈ）、１．１９−１．１５（ｍ，８Ｈ）、０．
８５−０．８４（ｍ，３Ｈ）；ＩＲ（ＮａＣｌ）：３３５８，２９４６，２８３
４、１４５１、１４１８、１０２９ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：２９９．０（１
００％，Ｍ＋１） 分析： Ｃ１６Ｈ３０Ｎ２Ｏ３計算値：Ｃ，６４．３９；Ｈ，１０．１３；Ｎ，９．３９
Ｃ１６Ｈ３０Ｎ２Ｏ３・２．２５ＣＦ３ＣＯ２Ｈ計算値：Ｃ，４４．３７；Ｈ，
５．８６；Ｎ，５．０５ 実験値：Ｃ，４４．２５；Ｈ，６．０４；Ｎ，５．１７実施例２９ （±）３β−（１’−アセチルアミノ−３’−エチル）ペンチル−４α−アミノ
シクロペンタン−１−カルボキシレート（３４、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、Ｃ−
１位の異性体の混合物、スキーム６）
【０１３２】
【化６９】
【０１３３】 化合物３３（０．００８９ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及び１Ｎ ＮａＯＨ（０．２
ｍｌ、０．２ｍｍｏｌ）の水溶液（０．４ｍｌ）を室温で１時間攪拌した。反応
混合液を酢酸で中和して、水で希釈し、化合物３４を１２．１ｍＭ水溶液として
得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２８５．１（１００％，Ｍ＋１）実施例３０ （±）メチル ３β−（１’−アセチルアミノ−３’−エチル）−２’−ペンテ
ニル−４α−アミノシクロペンタン−１−カルボキシレート（３５、Ｃ−１位、
Ｃ−１’位及びＣ−２’位の異性体混合物、スキーム７）
【０１３４】
【化７０】
【０１３５】 化合物８及び９の混合物（１．７４ｇ、４．５ｍｍｏｌ）より、化合物２９、３
０及び３１に関する方法と同様の調製を行った。黄色油状物として得た。実施例３１ （±）メチル ３β−（１’−アセチルアミノ−３’−エチル）ペンチル−４α
−アミノシクロペンタン−１−カルボキシレート（３６、Ｃ−１’位及びＣ−１
位の異性体混合物、スキーム−７）
【０１３６】
【化７１】
【０１３７】 化合物３５より、化合物３３に関する方法と同様の調製を行った。１ Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ０．８５−０．８４（ｍ，３
Ｈ）、１．１５−１．５１（ｍ，１１Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、２．１０−
１．９２（ｍ，４Ｈ）、３．０１−２．８６（ｍ，３Ｈ）、３．６１（ｓ，３Ｈ
）、７．４−７．７１（ｍ，１Ｈ）、８．４０−８．４５（ｂｓ，２Ｈ）；ＩＲ
（ＮａＣｌ）：３３５８，２９４６，２８３４、１４５１、１４１８、１０２９
ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：２９９．０（１００％，Ｍ＋１） 分析： Ｃ１６Ｈ３０Ｎ２Ｏ３計算値：Ｃ，６４．３９；Ｈ，１０．１３；Ｎ，９．３９
Ｃ１６Ｈ３０Ｎ２Ｏ３・３ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・２Ｈ２Ｏ計算値：Ｃ，３９．０５；
Ｈ，５．５１；Ｎ，４．４１ 実験値：Ｃ，３８．７９；Ｈ，５．１３；Ｎ，４．３４実施例３２ （±）３β−（１’−アセチルアミノ−３’−エチル）ペンチル−４α−アミノ
シクロペンタン−１−カルボン酸（３７、Ｃ−１位及びＣ−１’位の異性体混合
物、スキーム７）
【０１３８】
【化７２】
【０１３９】 化合物３４に関する記載と同様に化合物３６（０．０１０ｇ、０．０３４ｍｍｏ
ｌ）の反応を行い、化合物３７の９．８ｍＭ溶液を得た。実施例３３ （±）２−｛３β−（１’−アセチルアミノ）−２’−ペンテニル−４α−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−シクロペンチリデン｝−１，３−ジチア
ン（３８、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、及び、Ｃ−２’位の混合物、スキーム８）
【０１４０】
【化７３】
【０１４１】 プロピルトリフェニルホスホニウムブロマイド（０．２８ｇ、０．７３ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ懸濁液（１０ｍｌ）へ、ＮａＨＭＤＳ（１Ｍ ＴＨＦ溶液、０．７３
ｍｌ、０．７３ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下した。１０分の攪拌後、反応混合液
を０℃に加温し、２０分攪拌し、−７８℃に冷却した。この混合液へ化合物８（
０．０９７ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（６ｍｌ）を添加して、反応混
合液を１時間攪拌した。さらに、水（１０ｍｌ）を加え、相分離した。水相をエ
ーテル（４ｘ１０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を食塩水で洗浄し、（Ｍｇ
ＳＯ４で）乾燥し、セライトを通して濾過した。濾過後、濾液を真空下で濃縮し
、０．１６ｇ粗成物を与えた。得られた残渣を円形ＰＬＣ（シリカゲル、５０−
７５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製を行い、融点１７５−１７７℃の白色
固体である０．０９３ｇ（９１％）化合物３８を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ ０．９５−１．０（ｍ，３Ｈ
）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．９７−２．２７（ｍ，１０Ｈ）、２．５６−２
．７２（ｍ，１Ｈ）、２．８２−２．８６（ｍ，５Ｈ）、３．８２−３．８８（
ｍ，１Ｈ）、４．４５（ｍ，１Ｈ）、４．７１（ｍ，１Ｈ）、５．３３−５．４
４（ｍ，１Ｈ）、５．５８−５．７５（ｍ，１Ｈ）、６．５４−６．６１（ｍ，
１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４２，２９７０，２９３５，１６８３，１６４６
，１５３７、１３６７、１２９６、１１７０ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：４２７
．５（１００％，Ｍ＋１） 分析： Ｃ２１Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓ２計算値：Ｃ，５９．１２；Ｈ，８．０３；Ｎ，６．５
７ 実験値：Ｃ，５９．２１；Ｈ，８．０４；Ｎ，６．５１実施例３４ （±）メチル ３β−（１’−アセチルアミノ）−２’−ペンテニル−４α−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロペンタン−１−カルボキシレート（３
９、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、及び、Ｃ−２’位の混合物、スキーム８）
【０１４２】
【化７４】
【０１４３】 化合物３０に関し記載したように化合物３８（４．０ｇ、９．４ｍｍｏｌ）の反
応を行い、２．７ｇ（７８％）化合物３９を油状物として得た。実施例３５ （±）メチル ３β−（１’−アセチルアミノ）ペンチル−４α−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノシクロペンタン−１−カルボキシレート（４０、Ｃ−１
’位の異性体−Ａ、及び、Ｃ−１位の異性体混合物、スキーム８）
【０１４４】
【化７５】
【０１４５】 化合物３３に関し記載したように化合物３９（０．１４５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ
）の反応を行い、０．１４ｇ（９７％）化合物４０を濃厚な油状物として得た。
実施例３６ （±）メチル ３β−（１’−アセチルアミノ）ペンチル−４α−アミノシクロ
ペンタン−１−カルボキシレート（４１、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、及び、Ｃ−
１位の混合物、スキーム−８）
【０１４６】
【化７６】
【０１４７】 化合物４０（０．０８ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（０．５ｍｌ、６．５
ｍｍｏｌ）混合物のジクロロメタン溶液（８ｍｌ）を１６時間室温で攪拌した。
反応混合液を真空下で濃縮し、化合物４１、０．１１２ｇを得た。実施例３７ （±）３β−（１’−アセチルアミノ）ペンチル−４α−アミノシクロペンタン
−１−カルボン酸（４２、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、Ｃ−１位の異性体混合物、
スキーム−８）
【０１４８】
【化７７】
【０１４９】 化合物３４に関し記載したように化合物４１（０．１１２ｇ）の反応を行い、化
合物４２の３１．９ｍＭ溶液を得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２５７．４（１００％，Ｍ＋１）実施例３８ （±）メチル シクロペント−３−エン−１−カルボキシレート（４３、スキー
ム９）、及び （±）エチル シクロペント−３−エン−１−カルボキシレート（４４、スキー
ム９）
【０１５０】
【化７８】
【０１５１】 これらの化合物は、ｃｉｓ−１，４−ジクロロ−２−ブテン、及び、ジメチルマ
ロネートより、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８４，４９，９２８−９３１頁，Ｄ
ｅｐｒｅｓらの方法に従って調製した。得られた酸を通常の方法でエステル化し
て、化合物４３又は４４を得た。実施例３９ （±）メチル ３−ブチル−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロ
ペンタ［ｄ］イソオキサゾール−５−カルボキシレート（４５、スキーム９、エ
ステル基及びイソオキサゾリン環は互いにｃｉｓ位である）、及び （±）メチル ３−ブチル−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロ ペンタ［ｄ］イソオキサゾール−５−カルボキシレート（４６、スキーム９、エ
ステル基及びイソオキサゾリン環は互いにｔｒａｎｓ位である）
【０１５２】
【化７９】
【０１５３】 １−ニトロペンタン（１０．８ｍｌ、８７．８ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（２０滴
）混合物の乾燥ベンゼン溶液（３０ｍｌ）を、還流しているメチル ３−シクロ
ペンテン−１−カルボキシレート４３（１０．２１ｇ、８０．９ｍｍｏｌ）及び
フェニルイソシアネート（１７．５ｍｌ、１６１ｍｍｏｌ）の乾燥ベンゼン溶液
（５０ｍｌ）へ、１時間にわたり滴下した。さらに１時間、混合液を加熱し還流
した。固体を濾過で除去し、エーテルで洗浄した。合わせた濾液を濃縮し、オレ
ンジ色油状物を得た。これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜
５０％酢酸エチルのヘキサン溶液）で精製した。所望の化合物を含有する画分を
一緒にして、蒸散させ、黄色油状物として化合物４６（８．１ｇ、４５％）を得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ０．８３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３
Ｈ）、１．２４−１．３８（ｍ，２Ｈ）、１．３９−１．５８（ｍ，２Ｈ）、１
．８５−２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．２２−２．３９（ｍ，２Ｈ）、２．６２−
２．７３（ｍ，１Ｈ）、３．５４−３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｓ，３Ｈ
）、４．９５−５．０３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：２２５．９（Ｍ＋１）
分析： Ｃ１２Ｈ１９ＮＯ３計算値：Ｃ，６３．９７；Ｈ，８．５２；Ｎ，６．２１ 実験値：Ｃ，６３．７７；Ｈ，８．４６；Ｎ，６．２５
【０１５４】 さらに溶出を行い、黄色油状物として４５（２．０ｇ、１１％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ ０．９０（ｔ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ、３
Ｈ）、１．２７−１．４０（ｍ，２Ｈ）、１．４１−１．６３（ｍ，２Ｈ）、１
．９２−２．０５（ｍ，１Ｈ）、２．１３−２．４５（ｍ，５Ｈ）、２．７８−
２．８６（ｍ，１Ｈ）、３．４８−３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｓ，３Ｈ
）、４．９１−５．０３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：２２５．８（Ｍ＋１）
分析： Ｃ１２Ｈ１９ＮＯ３計算値：Ｃ，６３．９７；Ｈ，８．５２；Ｎ，６．２１ 実験値：Ｃ，６３．８０；Ｈ，８．５４；Ｎ，６．１６実施例４０ （±）メチル ３−（１’−エチルプロピル）−４，５，６，６ａ−テトラヒド
ロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール−５−カルボキシレート（４
７、スキーム９、エステル基及びイソオキサゾリン環は互いにｔｒａｎｓ位であ
る）
【０１５５】
【化８０】
【０１５６】 化合物４６に対する方法に従い、１−ニトロ−２−エチルブタン（２０．３ｇ、
０．１５６ｍｏｌ）及び化合物４３（２０ｇ、０．１５８ｍｏｌ）を用いて調製
して、収率５３％で黄色油状物として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ ０．８（ｍ，６Ｈ）、１．５（ｍ，４
Ｈ）、１．９（ｍ，２Ｈ）、２．０（ｍ，１Ｈ）、２．１（ｍ，１Ｈ）、２．２
（ｍ，１Ｈ）、２．５（ｍ，１Ｈ）、３．６（ｓ，３Ｈ）、３．７（ｍ，１Ｈ）
、４．８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：２４０（１００％、Ｍ＋１） 分析： Ｃ１３Ｈ２１ＮＯ３計算値：Ｃ，６５．２８；Ｈ，８．７８；Ｎ，５．８５ 実験値：Ｃ，６５．２６；Ｈ，８．７８；Ｎ，５．９２実施例４１ （±）メチル ３−（１’−プロピルブチル）−４，５，６，６ａ−テトラヒド
ロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール−５−カルボキシレート（４
８、スキーム９、エステル基及びイソオキサゾリン環は互いにｔｒａｎｓ位であ
る）
【０１５７】
【化８１】
【０１５８】 化合物４６の方法に従い、１−ニトロ−２−プロピルペンタン（７３．０６ｇ、
４６０ｍｍｏｌ）及び化合物４３（６３ｇ、５１５ｍｍｏｌ）を用いて調製して
、収率４５％で黄色油状物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、６
Ｈ）、１．２４−１．３７（ｍ，４Ｈ）、１．４２−１．５５（ｍ，３Ｈ）、１
．６３（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｍ，２Ｈ）、２．０６（ｍ，１Ｈ）、２．３９
（ｍ，２Ｈ）、２．７９（ｍ，１Ｈ）、３．６１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）
、３．６９（ｓ，３Ｈ）、５．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．５及び５．３Ｈｚ、１Ｈ）
、；ＭＳ（ＥＳ＋）：２２５．８（Ｍ＋１） 分析： Ｃ１５Ｈ２５ＮＯ３計算値：Ｃ，６７．３９；Ｈ，９．４２；Ｎ，５．２４ 実験値：Ｃ，６７．２５；Ｈ，９．３６；Ｎ，５．１７実施例４２ （±）エチル ３−（シクロヘキシルメチル）−４，５，６，６ａ−テトラヒド
ロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール−５−カルボキシレート（４
９、スキーム９、エステル基及びイソオキサゾリン環は互いにｔｒａｎｓ位であ
る）
【０１５９】
【化８２】
【０１６０】 化合物４６の方法に従い、１−ニトロ−２−シクロヘキシルエタン（３．３ｇ、
２１ｍｍｏｌ）及び化合物４４（２．６８ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）を用いて調製
して、収率３１％で黄色油状物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ０．９７（ｍ，２Ｈ）、１．２２（
ｍ，６Ｈ）、１．６３（ｍ，６Ｈ）、２．０１（ｍ，４Ｈ）、２．２３（ｄｄ，
Ｊ＝８．９及び１５Ｈｚ、１Ｈ）、２．３３（ｄｄ，Ｊ＝６．２及び１４Ｈｚ、
１Ｈ）、２．７４（ｍ，１Ｈ）、３．６２（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．
１３（ｍ，２Ｈ）、５．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．５及び８．６Ｈｚ）、；ＭＳ（Ｅ
Ｓ＋）：２８０．４（Ｍ＋１） 分析： Ｃ１６Ｈ２５ＮＯ３計算値：Ｃ，６８．７９；Ｈ，９．０２；Ｎ，５．０１ 実験値：Ｃ，６８．８１；Ｈ，８．９６；Ｎ，５．０６実施例４３ （±）エチル ３−（１’−エチルペンチル）−４，５，６，６ａ−テトラヒド
ロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール−５−カルボキシレート（５
０、Ｃ−１’位の異性体混合物、スキーム９、エステル基及びイソオキサゾリン
環は互いにｔｒａｎｓ位である）
【０１６１】
【化８３】
【０１６２】 化合物４６の方法に従い、１−ニトロ−２−エチルヘキサン（５．７５ｇ、３６
ｍｍｏｌ）及び化合物４４（４．６ｇ、３３ｍｍｏｌ）を用いて調製して、収率
３４％で黄色油状物を得た。実施例４４ （±）エチル ３−（１’−メチルエチル）−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ
−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール−５−カルボキシレート（５１
、スキーム９、エステル基及びイソオキサゾリン環は互いにｔｒａｎｓ位である
）
【０１６３】
【化８４】
【０１６４】 化合物４６の方法に従い、１−ニトロ−２−メチルプロパン（６．２ｇ、６０ｍ
ｍｏｌ）及び化合物４４（０．７ｇ、５０ｍｍｏｌ）を用いて調製して、収率４
１．５％で黄色油状物を得た。実施例４５ （±）エチル ３−シクロヘキシル−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ
−シクロペンタ［ｄ］イソオキサゾール−５−カルボキシレート（５２、スキー
ム９、エステル基及びイソオキサゾリン環は互いにｔｒａｎｓ位である）
【０１６５】
【化８５】
【０１６６】 化合物４６の方法に従い、１−ニトロ−２−プロピルペンタン（２．８６ｇ、２
０ｍｍｏｌ）及び化合物４４（２．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）を用いて調製して、収
率３９．６％で黄色油状物を得た。実施例４６ （±）メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｔ−４−ヒドロキ
シシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（５３、Ｃ−１’位の異性体−Ａ
、スキーム９）
【０１６７】
【化８６】
【０１６８】 化合物４６（３．０ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）へ、無水
酢酸（２５ｍｌ、２７ｍｍｏｌ）及びラネーニッケル（３ｇ）を添加した。混合
液を１６時間、３５ｐｓｉで水素化した。触媒をセライトを通し濾過して除去し
、濾液を真空下で濃縮した。粗成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、４０−１００％酢酸エチルのヘキサン溶液）により精製を行った。所
望の画分を一緒にして濃縮した。残渣をメタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、ナ
トリウム粒（１０ｍｇ）を添加して、４時間攪拌した。反応混合液を酢酸で中和
して、真空下で濃縮した。水（２０ｍｌ）を添加した後、混合液を酢酸エチル（
２ｘ２０ｍｌ）で抽出した。有機相を合わせ、（ＭｇＳＯ４で）乾燥し、真空下
で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５０−
８０％酢酸エチルのヘキサン溶液）により精製を行った。適当な画分を一緒に集
め、濃縮し、２０％の収率で化合物５３を無色の油状物として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ０．９０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、３
Ｈ）、１．３２（ｍ，６Ｈ）、１．９０（ｍ，４Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）、
２．０９（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、３．８
１（ｍ，１Ｈ）、４．０７（ｓ，１Ｈ）、４．５２（ｓ，１Ｈ）、５．３８（ｄ
，Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＩＲ（ＮａＣｌ）３２８５、２９５２、１７３３、
１６２６、１５４９、１４３６、１２０２ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：２７２．
３（１００％、Ｍ＋１） 分析： Ｃ１４Ｈ２５ＮＯ４計算値：Ｃ，６１．９７；Ｈ，９．２９；Ｎ，５．１６ Ｃ１４Ｈ２５ＮＯ４．０．２５Ｈ２Ｏ計算値：Ｃ，６０．９６；Ｈ，９．３１；
Ｎ，５．０８ 実験値：Ｃ，６０．７９；Ｈ，９．０１；Ｎ，５．１３実施例４７ （±）メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｔ−４−ヒドロキ
シシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（５４、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ
、スキーム９）
【０１６９】
【化８７】
【０１７０】 化合物４６（３．５ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１５０ｍｌ）へ、無
水酢酸（２９ｍｌ、３１ｍｍｏｌ）及び酸化プラチナ（０．８ｇ）を添加した。
混合液を２４時間、５０ｐｓｉで水素化した。触媒をセライトを通し濾過して除
去し、濾液を真空下で濃縮した。粗成物を酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶解させ、
濃水酸化アンモニウムで中和し、水（２５ｍｌ）を添加した。有機相を分離して
、水相をさらに酢酸エチル（２ｘ２０ｍｌ）で抽出した。有機相を合わせて、（
ＭｇＳＯ４で）乾燥した。濾過後、濾液を真空下で濃縮した。残渣をエーテルよ
り再結晶し、２４％の収率で化合物５４を白色固体して得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ ０．８９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ
）、１．３５（ｍ，５Ｈ）、１．９７（ｍ，６Ｈ）、２．００（ｓ，３Ｈ）、２
．７３（ｓ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、４．１３
（ｍ，１Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８（ｄ，Ｊ＝９
．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３５３７、３２８６、２９５１、１７００、
１６４０、１５５９、１２１９ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：２７２．４（１００
％、Ｍ＋１） 分析： Ｃ１４Ｈ２５ＮＯ４計算値：Ｃ，６１．９７；Ｈ，９．２９；Ｎ，５．１６ 実験値：Ｃ，６１．７８；Ｈ，９．０９；Ｎ，５．０８実施例４８ （±）メチル ｔ−３−（１−アセチルアミノ−２−エチル）ブチル−ｔ−４−
ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（５５、Ｃ−１’位の異
性体−Ａ、スキーム９）
【０１７１】
【化８８】
【０１７２】 化合物４７（０．５ｇ、２ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ（１５：１、５０ｍ
ｌ）混合溶液へ、Ｍｏ（ＣＯ）６（０．２ｇ、０．８ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ４ （９１ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を３時間還流し、室温に
冷却して、蒸散させて乾燥した。得られた混合物へ、酢酸エチル（５０ｍｌ）、
無水酢酸（３．７８ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合液を、１６時間
室温で攪拌した。反応混合液を蒸散させ、乾燥し、残渣をフラッシュカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル、０〜１００％酢酸エチルのヘキサン溶液）で精製
した。適当な画分を一緒にして濃縮を行い、２０％の収率で化合物５５を白色固
体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ ０．８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３
Ｈ）、０．９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０（ｍ，１Ｈ）、１．２（ｍ，２
Ｈ）、１．４（ｍ，２Ｈ）、１．６（ｍ，１Ｈ）、１．７（ｍ，２Ｈ）、１．８
（ｍ，２Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）、３．０（ｍ，１Ｈ）、３．６（ｓ，３Ｈ
）、３．９（ｍ，２Ｈ）、４．５（ｓ，１Ｈ）、７．５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ、
１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：２４４．１３（Ｍ＋１）実施例４９ （±）メチル ｔ−３−［（１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル］−
ｔ−４−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（５６、Ｃ−１
’位の異性体−Ｂ、スキーム９）
【０１７３】
【化８９】
【０１７４】 化合物５４に関する同様の方法を用いて、化合物４７（１５ｇ、６２．７ｍｍｏ
ｌ）より、無色油状物として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ ０．８（ｍ，６Ｈ）、１．０（ｍ
，２Ｈ）、１．３（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｍ，１Ｈ）、１．７（ｍ，１Ｈ）、１
．８（ｓ，３Ｈ）、１．９（ｍ，３Ｈ）、２．０（ｍ，１Ｈ）、３．０（ｍ，１
Ｈ）、３．６（ｓ，３Ｈ）、４．０（ｍ，１Ｈ）、４．１（ｄｄ，Ｊ＝１．４及
び１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）、７．３（ｄ，
Ｊ＝１０．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：２８６．３（１００％、Ｍ＋１）
分析： Ｃ１５Ｈ２７ＮＯ４０．７５Ｈ２Ｏ計算値：Ｃ，６０．３１；Ｈ，９．５４；Ｎ
，４．６９ 実験値：Ｃ，６０．２４；Ｈ，９．５１；Ｎ，４．５９実施例５０ （±）メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−プロピル）ペンチル−
ｔ−４−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（５７、Ｃ−１
’位の異性体−Ｂ、スキーム９）
【０１７５】
【化９０】
【０１７６】 化合物４８（１４ｇ、５２ｍｍｏｌ）のメタノール／Ｈ２Ｏ／酢酸（１２０／１
５／１５ｍｌ）混合溶液へ、ＰｔＯ２（１．４ｇ）を添加し、混合液を１６時間
５０ｐｓｉで水素化した。触媒を濾過で除去し、濾液を濃縮してアミノ誘導体を
得た。上記粗生物をジクロロメタン（２５０ｍｌ）に溶解して、無水酢酸（５５
ｍｌ、５２０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合液を４５分間室温で攪拌した。反応
混合液へ濃水酸化アンモニウムを添加して、ｐＨ８とした。有機相を分離して、
食塩水で洗浄し、真空下で濃縮して乾燥した。残渣油状物をエーテル／ヘキサン
より晶析し、６４％の収率で化合物５７を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ ０．９（ｍ，６Ｈ）、１．０６（ｍ，
１Ｈ）、１．１４（ｍ，１Ｈ）、１．３２（ｍ，４Ｈ）、１.４４（ｍ，２Ｈ） 、１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．９６（ｍ，５Ｈ）、２．００（ｓ，３Ｈ）、２．
５９（ｄ，Ｊ＝３．１ＨＺ、１Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｓ，３
Ｈ）、４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．２７（ｍ，１Ｈ）、５．２９（ｄ，Ｊ＝１０
Ｈｚ、１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３４９３、３２７７、２９５５、２９３０、２８
７０、１７３４、１７１３、１６４２、１５６０、１４４２、１３７２、１２１
６ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：３１４．５（２０％、Ｍ＋１） 分析： Ｃ１７Ｈ３１ＮＯ４計算値：Ｃ，６５．１４；Ｈ，９．９７；Ｎ，４．４７ 実験値：Ｃ，６５．１９；Ｈ，１０．０４；Ｎ，４．５０実施例５１ （±）エチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−シクロヘキシル）エチ
ル−ｔ−４−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（５８、Ｃ
−１’位の異性体−Ｂ、スキーム９）
【０１７７】
【化９１】
【０１７８】 化合物５４に関する同様の方法を用いて、化合物４９（０．５ｇ、１．７９ｍｍ
ｏｌ）より、６８．５％の収率で黄色油状物として、これを得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ ０．８２−０．９９（ｍ，２Ｈ）、１
．１０−１．２３（ｍ，４Ｈ）、１．２５（ｔ，３Ｈ）、１．２８−１．４２（
ｍ，４Ｈ）、１．５８−１．７０（ｍ，４Ｈ）、１．９７−２．０５（ｍ，３Ｈ
）、２．００（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｄ，１Ｈ）、３．０６（ｍ，１Ｈ）、４
．１２（ｍ，３Ｈ）、４．２６（ｍ，２Ｈ）、５．１８（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｅ
Ｓ＋）：３２６．５（Ｍ＋１） 分析： Ｃ１８Ｈ３１ＮＯ４．０．２５Ｈ２Ｏ計算値：Ｃ，６５．５２；Ｈ，９．６２；
Ｎ，４．２５ 実験値：Ｃ，６５．４８；Ｈ，９．６３；Ｎ，４．２７実施例５２ （±）エチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ヘキシル−ｔ
−４−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（５９、Ｃ−１’
位の異性体−Ｂ及びＣ−２’位の混合物、スキーム９）
【０１７９】
【化９２】
【０１８０】 化合物５４に関する同様の方法を用いて、化合物５０（１．０ｇ、３．５５ｍｍ
ｏｌ）より、３４％の収率で油状物として、これを得た。実施例５３ （±）エチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−メチル）プロピル−ｔ
−４−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（６０、Ｃ−１’
位の異性体−Ｂ、スキーム９）
【０１８１】
【化９３】
【０１８２】 化合物５４に関する同様の方法を用いて、化合物５１（０．９８ｇ、４．１ｍｍ
ｏｌ）より、１５．５％の収率で油状物として、これを得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２７２．１（Ｍ＋１）実施例５４ （±）エチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−１’−シクロヘキシル）メチ
ル−ｔ−４−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（６１、Ｃ
−１’位の異性体−Ｂ、スキーム９）
【０１８３】
【化９４】
【０１８４】 化合物５４に関する同様の方法を用いて、化合物５２（１ｇ、３．７７ｍｍｏｌ
）より、１７％の収率で油状物として、これを得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３１２．０（Ｍ＋１）実施例５５ （±）ｔ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｔ−４−ヒドロキシシクロ
ペンタン−ｒ−１−カルボン酸（６２、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム９）
【０１８５】
【化９５】
【０１８６】 化合物５３（０．１ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）及びエタノール
（２ｍｌ）の溶液へ、１Ｎ ＮａＯＨ（０．９３ｍｌ、０．９３ｍｍｏｌ）及び
水（２ｍｌ）を添加した。混合液を３０分間攪拌した。溶媒を除去し、残渣を水
中に入れ、酢酸エチル（５ｍｌ）で抽出した。水相を酸性化して（ｐＨ４）、酢
酸エチル（２ｘ５ｍｌ）で抽出した。酸性混合物から得た有機抽出液を合わせて
、（ＭｇＳＯ４で）乾燥させた。濾過後、濾液を濃縮し、エーテル／ヘキサンで
粉砕し、化合物６２（８４％）を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ ０．８５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ、
３Ｈ）、１．２６（ｍ，６Ｈ）、１．７４（ｍ，５Ｈ）、１．８６（ｓ，３Ｈ）
、２．９２（ｍ，１Ｈ）、３．５４（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，１Ｈ）、４．
６０（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、１１．９６（ｓ，
１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３２５９、３１１２、１７２７、１６０７、１２００ｃ
ｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：２５８．４（１００％、Ｍ＋１） 分析： Ｃ１３Ｈ２３ＮＯ４計算値：Ｃ，６０．６８；Ｈ，９．０１；Ｎ，５．４４ 実験値：Ｃ，６０．６３；Ｈ，９．００；Ｎ，５．４５実施例５６ （±）ｔ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｔ−４−ヒドロキシシクロ
ペンタン−ｒ−１−カルボン酸（６３、Ｃ−１’位の異性体混合物、スキーム９
）
【０１８７】
【化９６】
【０１８８】 化合物４６（３．０ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１００ｍｌ）へ、無
水酢酸（２５ｍｌ、２７０ｍｍｏｌ）及びラネーニッケル（３ｇ）を添加した。
混合液を１６時間、３５ｐｓｉで水素化した。触媒をセライトを通し濾過して除
去し、濾液を真空下で濃縮した。粗成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、４０−１００％酢酸エチルのヘキサン溶液）により精製を行った
。所望の画分を一緒にして濃縮した。 上記得られたエステル（０．１５ｇ）へ、ＴＨＦ（２ｍｌ）、エタノール（２ｍ
ｌ）及び１Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍｌ、２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液
を室温で３０分間攪拌し、真空下で濃縮し、有機溶媒を除去した。水相を酢酸エ
チルで洗浄し、１Ｎ ＨＣｌを使用して酸性化し、ｐＨ４とした。水相を塩化ナ
トリウムで飽和させ、酢酸エチル（２ｘ５ｍｌ）で抽出した。酸性相から得た有
機抽出液を合わせて、（ＭｇＳＯ４で）乾燥させた。濾過後、濾液を真空下で濃
縮した。残渣をエーテル／ヘキサン（１：１）で粉砕し、化合物６３を白色固体
として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ０．８３（ｍ，３Ｈ）、１．３（ｍ，５
Ｈ）、１．９（ｍ，６Ｈ）、２．９（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．
５（ｍ，０．４Ｈ）、３．８５（ｍ，０．６Ｈ）、３．９５（ｓ，０．４Ｈ）、
４．０５（ｓ，０．６Ｈ）、４．６（ｓ，０．６Ｈ）、４．７（ｓ，０．４Ｈ）
、７．４４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ、０．６Ｈ）、８．０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ、
０．４Ｈ）、１２．０（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３３０３、２９５１、２９
３４、１７２６、１６８８、１６５０、１５５０、１２０２ｃｍ−１；ＭＳ（Ｅ
Ｓ＋）：２５８．４（１００％、Ｍ＋１） 分析： Ｃ１３Ｈ２３ＮＯ４計算値：Ｃ，６０．６８；Ｈ，９．０１；Ｎ，５．４４ 実験値：Ｃ，６０．６７；Ｈ，８．９６；Ｎ，５．４２実施例５７ （±）ｔ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｔ−４−ヒドロキシシクロ
ペンタン−ｒ−１−カルボン酸（６４、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ、スキーム９）
【０１８９】
【化９７】
【０１９０】 化合物６２に関する同様の方法を用いて、化合物５４（０．１５ｇ、０．４８ｍ
ｍｏｌ）より、６１％の収率で収湿性固体として、これを得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ ０．８３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ、
３Ｈ）、１．２６（ｍ，５Ｈ）、１．４７（ｍ，２Ｈ）、１．６１（ｍ，１Ｈ）
、１．７１（ｍ，１Ｈ）、１．７９（ｓ，３Ｈ）、１．９１（ｍ，１Ｈ）、２．
０２（ｍ，１Ｈ）、２．５６（ｍ，１Ｈ）、３．３７（ｍ，１Ｈ）、３．６８（
ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｄｄ，Ｊ＝１３．０及び６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４
（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、１１．８（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＮａＣｌ）
３３０３、２９５７、２９３４、１７０８、１６２８、１５５６、１３７６及び
１２２１ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：２５８．３（１００％、Ｍ＋１） 分析： Ｃ１３Ｈ２３ＮＯ４計算値：Ｃ，６０．６８；Ｈ，９．０１；Ｎ，５．４４ Ｃ１３Ｈ２３ＮＯ４・０．３３Ｈ２Ｏ計算値：Ｃ，５９．３０；Ｈ，９．０６；
Ｎ，５．３２ 実験値：Ｃ，５９．０８；Ｈ，８．８５；Ｎ，５．１３実施例５８ （±）ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−ｔ−４−ヒド
ロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（６５、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、
スキーム９）
【０１９１】
【化９８】
【０１９２】 化合物５５（８．４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．１
ｍｌ、０．１ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍｌ）の混合液を室温で２時間攪拌した
。混合液を１Ｎ塩酸で中和し、水で希釈して２９．４ｍＭの溶液を得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２７２．２（Ｍ＋１）実施例５９ （±）ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−ｔ−４−ヒド
ロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（６６、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ、
スキーム９）
【０１９３】
【化９９】
【０１９４】 化合物６５に関する同様の方法を用いて、化合物５６（５．３ｍｇ、０．０１７
７ｍｍｏｌ）より４４．２ｍＭの溶液を得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２７２．２（Ｍ＋１）実施例６０ （±）ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−プロピル）ペンチル−ｔ−４−
ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（６７、Ｃ−１’位の異性体−
Ｂ、スキーム９）
【０１９５】
【化１００】
【０１９６】 化合物５７（０．１５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）及びメタノー
ル（２ｍｌ）との溶液へ、１Ｎ水酸化ナトリウム（１．９ｍｌ、１．９ｍｍｏｌ
）及び水（１ｍｌ）を添加した。室温で１時間攪拌し、混合液を６Ｎ塩酸でｐＨ
３に酸性化した。固体を濾過で回収し、真空下で乾燥して、９６％の収率で白色
固体として化合物６７を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ ０．８０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、
３Ｈ）、０．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９（ｍ，２Ｈ）、１．
１１（ｍ，１Ｈ）、１．２２（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｍ，３Ｈ）、１．５２（
ｍ，１Ｈ）、１．６６（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｓ，３Ｈ）、１．８３（ｍ，３
Ｈ）、１．９２（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｍ，１Ｈ）、３．９５（ｄ，Ｊ＝２．
８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｄｔ，Ｊ＝１０．８及び１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．
４２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ、１Ｈ）
、１１．９２（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３３６９、２９６２、２９３４、１
６９５、１５９６、１５４８、１２１７ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：３００．４
（１００％、Ｍ＋１） 分析： Ｃ１６Ｈ２９ＮＯ４計算値：Ｃ，６４．１９；Ｈ，９．７６；Ｎ，４．６８ 実験値：Ｃ，６４．０４；Ｈ，９．７３；Ｎ，４．６８実施例６１ （±）ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−シクロヘキシル）エチル−ｔ−
４−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（６８、Ｃ−１’位の異性
体−Ｂ、スキーム９）
【０１９７】
【化１０１】
【０１９８】 化合物６５に関する同様の方法を用いて、化合物５８（６．５ｍｇ、０．０２ｍ
ｍｏｌ）より５０ｍＭ溶液を得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３２０．４（Ｍ＋Ｎａ）実施例６２ （±）ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ヘキシル−ｔ−４−ヒ
ドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（６９、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ
及びＣ−２’位の混合物、スキーム９）
【０１９９】
【化１０２】
【０２００】 化合物６５に関する同様の方法を用いて、化合物５９（１０ｍｇ、０．０３０６
ｍｍｏｌ）より７６ｍＭ溶液を得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３００．５（Ｍ＋１）実施例６３ （±）ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−１’−メチル）プロピル−ｔ−４−ヒ
ドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（７０、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ
、スキーム９）
【０２０１】
【化１０３】
【０２０２】 化合物６５に関する同様の方法を用いて、化合物６０（１０ｍｇ、０．０３２ｍ
ｍｏｌ）より８０ｍＭ溶液を得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２６６．０（Ｍ＋Ｎａ）実施例６４ （±）ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−１’−シクロヘキシル）メチル−ｔ−
４−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（７１、Ｃ−１’位の異性
体−Ｂ、スキーム９）
【０２０３】
【化１０４】
【０２０４】 化合物６５に関する同様の方法を用いて、化合物６１（１０ｍｇ、０．０３２ｍ
ｍｏｌ）より８０ｍＭ溶液を得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３０５．９（Ｍ＋Ｎａ）実施例６５ （±）メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｔ−４−メタンス
ルホニルオキシシクロペンタンｒ−１−カルボキシレート（７２、Ｃ−１’位の
異性体−Ａ、スキーム９）
【０２０５】
【化１０５】
【０２０６】 塩化メタンスルホン酸（０．３ｍｌ、３．８７ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（０．７
５ｍｌ、５．３８ｍｍｏｌ）を４℃に冷却し、化合物５３（０．５９ｇ、２．１
７ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（３０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタ
ン溶液（１０ｍｌ）へ添加した。上記温度で１晩攪拌して、反応を水で停止して
、ジクロロメタン（２ｘ５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で
洗浄して、（ＭｇＳＯ４で）乾燥した。濾過後、濾液を真空下で濃縮し、化合物
７２（８３％）を油状物として得た。実施例６６ （±）メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｔ−４−メタンス
ルホニルオキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（７３、Ｃ−１’位
の異性体−Ｂ、スキーム９）
【０２０７】
【化１０６】
【０２０８】 化合物７２に関する同様の方法を用いて、化合物５４（２．１３ｇ、７．８５ｍ
ｍｏｌ）より、これを４１％の収率で調製した。エーテル／ヘキサンより再結晶
して、所望の化合物を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ ０．９１（ｍ，３Ｈ）、１．２０−１
．４５（ｍ，４Ｈ）、１．５３−１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）
、２．０１−２．２１（ｍ，４Ｈ）、２．４８−２．５１（ｍ，１Ｈ）、３．０
２（ｓ，３Ｈ）、３．０４−３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、４
．００−４．１５（ｍ，１Ｈ）、５．１５−５．２５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ ＋ ）：３５０．４（Ｍ＋１） 分析： Ｃ１５Ｈ２７ＮＯ６Ｓ計算値：Ｃ，５１．５６；Ｈ，７．７９；Ｎ，４．０１ 実験値：Ｃ，５１．４４；Ｈ，７．７５；Ｎ，４．２５実施例６７ （±）メチル−ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ２’−エチル）ブチル−ｔ −４−メタンスルホニルオキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（７
４、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ、スキーム９）
【０２０９】
【化１０７】
【０２１０】 化合物７２に関する同様の方法を用いて、化合物５６（５．１８ｇ、１８．２ｍ
ｍｏｌ）より、これを２０％の収率で黄色油状物として調製した。実施例６８ （±）メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ２’−プロピル）ペンチル −ｔ−４−メタンスルホニルオキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート
（７５、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ、スキーム９）
【０２１１】
【化１０８】
【０２１２】 化合物７２に関する同様の方法を用いて、化合物５７（１．９２ｇ、６．１３ｍ
ｍｏｌ）より、これを８１％の収率で調製した。実施例６９ （±）メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｃ−４−アジドシ
クロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（７６、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、ス
キーム９）
【０２１３】
【化１０９】
【０２１４】 化合物７２（０．６ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ溶液（６ｍｌ）へ、ア
ジドナトリウム（０．４７ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を添加して、８０℃、３時間加
熱した。反応を水（５ｍｌ）で停止して、酢酸エチル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出し
た。合わせた抽出物を水（２ｘ５ｍｌ）で洗浄して、（ＭｇＳＯ４で）乾燥した
。濾過後、濾液を濃縮して粗油状物を得、これをシリカゲルフラッシュカラム上
で、８：２のジクロロメタン：［クロロホルム（８０）メタノール（１８）水酸
化アンモニウム（２）］の混合液を溶出液として用いて分離し、０．４５ｇ（８
８％）化合物７６を白色固体として得た。実施例７０ （±）メチル−ｔ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｃ−４−アジドシ
クロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（７７、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ、ス
キーム９）
【０２１５】
【化１１０】
【０２１６】 化合物７６に関する同様の方法を用いて、化合物７３（２．４ｇ、６．８７ｍｍ
ｏｌ）より、これを８５％の収率で白色固体として調製した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ ０．９０（ｍ，３Ｈ）、１．２０−１
．４０（ｍ，５Ｈ）、１．５８−１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．９５−２．１３（
ｍ，３Ｈ）、２．０１（ｓ，３Ｈ）、２．２９−２．３９（ｍ，１Ｈ）、２．７
５−２．８０（ｍ，１Ｈ）、３．５０−３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｓ，
３Ｈ）、４．０５−４．１０（ｍ，１Ｈ）、５．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）
；ＭＳ（ＥＳ＋）：２９７．４（Ｍ＋１）；ＩＲ（ＫＢｒ）：３２００，３０８
５，２０９１，１７３７，１６４５ｃｍ−１ 分析： Ｃ１４Ｈ２４Ｎ４Ｏ３計算値：Ｃ，５６．７４；Ｈ，８．１６；Ｎ，１８．９０
実験値：Ｃ，５６．８３；Ｈ，８．１４；Ｎ，１８．８１実施例７１ （±）メチル ｔ−３−［（１’−アセチルアミノ− ２’−エチル）ブチル］ −ｃ−４−アジドシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（７８、Ｃ−１’
位の異性体−Ｂ、スキーム９）
【０２１７】
【化１１１】
【０２１８】 化合物７６に関する同様の方法を用いて、化合物７４（１ｇ、２．７ｍｍｏｌ）
より、これを７４％の収率で調製した。実施例７２ （±）メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ２’−プロピル）ペンチル −ｃ−４−アジドシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（７９、Ｃ−１’
位の異性体−Ｂ、スキーム９）
【０２１９】
【化１１２】
【０２２０】 化合物７６に関する同様の方法を用いて、化合物７５（０．５６ｇ、１．４４ｍ
ｍｏｌ）より、これを３１％の収率で調製した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ ０．９（ｍ，６Ｈ）、１．０４（ｍ，
１Ｈ）、１．１７（ｍ，２Ｈ）、１．３７（ｍ，７Ｈ）、１．６９（ｍ，１Ｈ）
、２．０１（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｍ，１Ｈ）、２．０８（ｍ，１Ｈ）、２．
３７（ｍ，１Ｈ）、２．８４（ｍ，１Ｈ）、３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１５及び７．
５ＨＺ，１Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）、４．０７（ｍ，１Ｈ）、５．１７（ｄ
，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：３２８０，２９５９，２８７２，２
１０４，１７２５，１６４５，１５６０，１４３８，１３７２ｃｍ−１；ＭＳ（
ＥＳ＋）：３３９．５（１００％、Ｍ＋１） 分析： Ｃ１７Ｈ３０Ｎ４Ｏ３計算値：Ｃ，６０．３３；Ｈ，８．９３；Ｎ，１６．５５
実験値：Ｃ，６０．６０；Ｈ，８．８５；Ｎ，１６．３１実施例７３ （±）メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｃ−４−アミノシ
クロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（８０、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、ス
キーム９）
【０２２１】
【化１１３】
【０２２２】 化合物７６（０．４５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のメタノール混合液（１０ｍｌ）へ
、ＰｔＯ２（５０ｍｇ）を添加して、混合物を１２時間５０ｐｓｉで水素化した
。触媒を濾過で除去し、メタノールで洗浄して、濾液を濃縮し乾燥した。残渣を
カラムクロマトグラフィー［シリカゲル、酢酸エチル、続いてクロロホルム（８
０）：メタノール（１８）：水酸化アンモニウム（２）混合液で溶出］を使用し
て精製し、化合物７８（２７％）を得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２５７．４（Ｍ＋１）実施例７４ （±）メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｃ−４−アミノシ
クロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（８１、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ、ス
キーム９）
【０２２３】
【化１１４】
【０２２４】 化合物８０に関する同様の方法を用いて、化合物７７（９５ｍｇ、０．３２ｍｍ
ｏｌ）より、これを６５％の収率で塩酸塩として調製した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ ０．８５（ｔ，３Ｈ）、１．１０
−１．４５（ｍ，５Ｈ）、１．７１−１．９０（ｍ，５Ｈ）、１．９１（ｓ，３
Ｈ）、２．００−２．０９（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．２８（ｍ，１Ｈ）、２
．７５−２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．９２−３．０５（ｍ，１Ｈ）、３．６５（
ｓ，３Ｈ）、３．９０−４．０１（ｍ，１Ｈ）、７．９５−８．１５（ｍ，３Ｈ
）；ＭＳ（ＥＳ＋）：２７１．４（Ｍ＋１）；ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００，３２
４０，１７３３，１６４５ｃｍ−１ 分析： Ｃ１４Ｈ２６Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌ計算値：Ｃ，５４．８０；Ｈ，８．８７；Ｎ，９
．１１ 実験値：Ｃ，５４．７７；Ｈ，８．８０；Ｎ，８．７２実施例７５ （±）メチル ｔ−３−［（１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル］−
ｃ−４−アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（８２、Ｃ−１’位
の異性体−Ｂ、スキーム９）
【０２２５】
【化１１５】
【０２２６】 化合物８０に関する同様の方法を用いて、化合物７８（０．５ｇ、１．６ｍｍｏ
ｌ）より、これを３５％の収率で白色固体として調製した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ ０．７５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ）、０．８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．２（ｍ，２Ｈ）、１．３（
ｍ，１Ｈ）、１．４（ｍ，２Ｈ）、１．８（ｍ，３Ｈ）、１．９（ｓ，３Ｈ）、
２．２（ｍ，２Ｈ）、２．９（ｍ，２Ｈ）、３．６（ｍ，３Ｈ）、３．８（ｍ，
１Ｈ）、８．０（ｍ，３Ｈ）実施例７６ （±）メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−プロピル）ペンチル−
ｃ−４−アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（８３、Ｃ−１’位
の異性体−Ｂ、スキーム９）
【０２２７】
【化１１６】
【０２２８】 化合物８０に関する同様の方法を用いて、化合物７９（０．７ｇ、２．１ｍｍｏ
ｌ）より、これを９０％の収率で塩酸塩として調製した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ ０．８５（ｍ，６Ｈ）、１．２６
（ｍ，８Ｈ）、１．４（ｍ，１Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）、１．８４（ｍ，１
Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｍ，１Ｈ）、
２．９２（ｍ，１Ｈ）、３．６１（ｓ，３Ｈ）、３．８３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ
，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，２Ｈ）；ＩＲ（
ＫＢｒ）：３３２１，２９５８，２９３３，２８７２，１７２５，１６４１，１
６１４，１３６８，１１６６ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：３１３．４（１００％
，Ｍ＋１） 分析： Ｃ１７Ｈ３２Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌ計算値：Ｃ，５８．５２；Ｈ，９．５３；Ｎ，８
．０３ Ｃ１７Ｈ３２Ｎ２Ｏ３・０．７５Ｈ２Ｏ計算値：Ｃ，５６．５０；Ｈ，９．３４
；Ｎ，７．７５ 実験値：Ｃ，５６．３３；Ｈ，９．２４；Ｎ，７．４８実施例７７ （±）ｔ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｃ−４−アミノシクロペン
タン−ｒ−１−カルボン酸（８４、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム９）
【０２２９】
【化１１７】
【０２３０】 化合物８０（４．６ｍｇ、０．００１７ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム（０
．１ｍｌ、０．１ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍｌ）の混合液を室温で２時間攪拌
した。混合液を１Ｎ塩酸で中和して、水で希釈し、１０．６ｍＭ溶液として所望
の化合物を得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２５７．０（Ｍ＋１）実施例７８ （±）ｔ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｃ−４−アミノシクロペン
タン−ｒ−１−カルボン酸（８５、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ、スキーム９）
【０２３１】
【化１１８】
【０２３２】 化合物８４に関する同様の方法を用いて、化合物８１（１０．９ｍｇ、０．０３
６ｍｍｏｌ）より、３５．４ｍＭ溶液として調製した。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２５７．３（Ｍ＋１）実施例７９ （±）ｔ−３−［（１’−アセチルアミノ− ２’−エチル）ブチル］−ｃ−４ −アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（８６、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ
、スキーム９）
【０２３３】
【化１１９】
【０２３４】 化合物８４に関する同様の方法を用いて、化合物８２（１０ｍｇ、０．０３６ｍ
ｍｏｌ）より、３５．９ｍＭ溶液として調製した。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２７１．４（Ｍ＋１）実施例８０ （±）ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ２’−プロピル）ペンチル−ｃ−４ −アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（８７、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ
、スキーム９）
【０２３５】
【化１２０】
【０２３６】 化合物８４に関する同様の方法を用いて、化合物８３（１０．５ｍｇ、０．０３
ｍｍｏｌ）より、１３．４ｍＭ溶液として調製した。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２９９．４（Ｍ＋１）実施例８１ （±）メチル ｃ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｃ−４−ヒドロキ
シシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（８８、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ
、スキーム−１０）
【０２３７】
【化１２１】
【０２３８】 化合物５４に関する同様の方法を用いて、化合物４５（２．０ｇ、８．９ｍｍｏ
ｌ）より、８８％の収率で調製した。生成物をエーテルより再結晶した。実施例８２ （±）ｃ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｃ−４−ヒドロキシシクロ
ペンタン−ｒ−１−カルボン酸（８９、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ、スキーム−１
０）
【０２３９】
【化１２２】
【０２４０】 化合物８８（１７４ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／メタノール溶液（４ｍ
ｌ，１：１）へ、１Ｎ 水酸化ナトリウム（１．６ｍｌ、１．６ｍｍｏｌ）を添
加し、混合液を３０分間攪拌した。溶媒を除去し、残渣を水中（１０ｍｌ）に入
れ、酢酸エチル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。水相を酸性化して（ｐＨ４）、酢
酸エチル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。酸性相より合わせた有機抽出物を（Ｍｇ
ＳＯ４で）乾燥した。濾過後、濾液を濃縮した。残渣をエーテル／ヘキサンで粉
砕し、化合物８９を白色固体として６９％の収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ ０．８５（ｔ，３Ｈ）、１．１３
−１．２８（ｍ，５Ｈ）、１．５１−１．８７（ｍ，５Ｈ）、１．７５（ｓ，３
Ｈ）、１．９８−２．０７（ｍ，１Ｈ）、２．５２−２．６８（ｍ，１Ｈ）、３
．７５−３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．３９（ｂｒｓ
，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、１１．９０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：
２５８．０（Ｍ＋１）；ＩＲ（ＫＢｒ）３５００−２８５０、３５２９、３３１
８、１７００、１６０１、１５６５ｃｍ−１ 分析： Ｃ１３Ｈ２３ＮＯ４計算値：Ｃ，６０．６８；Ｈ，９．０１；Ｎ，５．４４ 実験値：Ｃ，６０．５７；Ｈ，８．９５；Ｎ，５．４０実施例８３ （±）メチル ｃ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｃ−４−メタンス
ルホニルオキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（９０、Ｃ−１’位
の異性体−Ｂ、スキーム−１０）
【０２４１】
【化１２３】
【０２４２】 化合物７２に関する同様の方法を用いて、化合物８８（１．４ｇ、５．１６ｍｍ
ｏｌ）より、２０％の収率で調製した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１
．２１−１．４８（ｍ，５Ｈ）、１．６１−１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９２−
２．３０（ｍ，７Ｈ）、２．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０及び１．１Ｈｚ）、
２．８１−２．９５（ｍ，１Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ
）、４．０２−４．１５（ｍ，１Ｈ）、５．１０（ｓ，１Ｈ）、５．４５（ｄ，
８．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３３２７、１７２５、１６４８ｃｍ−１；
ＭＳ（ＥＳ＋）：３５０．０（Ｍ＋１） 分析： Ｃ１５Ｈ２７ＮＯ６Ｓ計算値：Ｃ，５１．５６；Ｈ，７．７９；Ｎ，４．０１ 実験値：Ｃ，５１．８２；Ｈ，７．８４；Ｎ，４．０２実施例８４ （±）メチル−ｃ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｔ−４−アジドシ
クロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（９１、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ、ス
キーム−１０）
【０２４３】
【化１２４】
【０２４４】 化合物７６に関する同様の方法を用いて、化合物９０（０．７１２ｇ、２．０４
ｍｍｏｌ）より、６８％の収率で調製した。実施例８５ （±）メチル ｃ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｔ−４−アミノシ
クロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（９２、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ、ス
キーム−１０）
【０２４５】
【化１２５】
【０２４６】 化合物８０に関する同様の方法を用いて、化合物９１（５０ｍｇ、０．１７ｍｍ
ｏｌ）より、９０％の収率で調製し、塩酸塩として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ ０．８５（ｍ，３Ｈ）、１．３（
ｍ，６Ｈ）、１．５（ｍ，１Ｈ）、１．８（ｍ，４Ｈ）、２．１（ｍ，３Ｈ）、
３．１（ｍ，２Ｈ）、３．６（ｓ，３Ｈ）、４．０（ｍ，１Ｈ）、７．９（ｍ，
１Ｈ）、８．２（ｍ，３Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３２４９、２９５５、２９３３、
２８７１、２３６１、１７３２、１６４５、１５４８、１４３７ｃｍ−１；ＭＳ
（ＥＳ＋）：２７１．０（１００％、Ｍ＋１） 分析： Ｃ１４Ｈ２６Ｎ２Ｏ３．ＨＣｌ．０．７Ｈ２Ｏ計算値：Ｃ，５２．７１；Ｈ，８
．９９；Ｎ，８．７８ 実験値：Ｃ，５３．０９；Ｈ，８．５９；Ｎ，８．２０実施例８６ （±）ｃ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｔ−４−アミノシクロペン
タン−ｒ−１−カルボン酸（９３、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ、スキーム−１０）
【０２４７】
【化１２６】
【０２４８】 化合物８４に関する同様の方法を用いて、化合物９２（９．３ｍｇ、０．０２９
ｍｍｏｌ）より、２８．５ｍＭ溶液として調製した。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２５７．０（Ｍ＋１）実施例８７ （±）メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｃ−４−［（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチ
ル］アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（９４、Ｃ−１’位の異
性体−Ａ、スキーム−１１）
【０２４９】
【化１２７】
【０２５０】 化合物８０（０．１ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（４ｍｌ）混合液へ、
Ｅｔ３Ｎ（０．１９ｍｌ、１．３２ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイドウレア（０．４２ｇ、０．１
２ｍｍｏｌ）及びＨｇＣｌ２（０．１１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。反
応混合液を室温で１６時間攪拌した。混合液を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し
、セライトで濾過した。濾液を水、食塩水で洗浄し、（ＭｇＳＯ４で）乾燥した
。濾過後、真空下で濾液を濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、６０−７０％酢酸エチルのヘキサン溶液）により精製を行
い、無色油状物として化合物９４を３４％の収率で得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：５１３．６（Ｍ＋１）実施例８８ （±）メチル ｔ−４−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｃ−４−［（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチ
ル］アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（９５、Ｃ−１’位の異
性体−Ｂ、スキーム−１１）
【０２５１】
【化１２８】
【０２５２】 化合物９４に関する同様の方法を用いて、化合物８１（１．３ｇ、４．８１ｍｍ
ｏｌ）より調製し、６４％の収率で白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ ０．９０（ｍ，３Ｈ）、１．４（ｍ，
６Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ）、１．７８−１．８５（
ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｓ，３Ｈ）、２．１５−２．３０（ｍ，３Ｈ）、２．７
５−２．８５（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．９１−４．００（ｍ，
１Ｈ）、４．４２−４．５１（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、８．２５（
ｍ，１Ｈ）、１１．３０（ｍ，１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３３２３、１７２１、１
７１６、１６１２ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：５１３．７（Ｍ＋１） 分析： Ｃ２５Ｈ４４Ｎ４Ｏ７計算値：Ｃ，５８．５７；Ｈ，８．６５；Ｎ，１０．９３
実験値：Ｃ，５８．３０；Ｈ，８．５７；Ｎ，１０．９３実施例８９ （±）メチル ｔ−３−［（１’−アセチルアミノ− ２’−エチル）ブチル］ −ｃ−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルイミノ）メチル］アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（９
６、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ、スキーム−１１）
【０２５３】
【化１２９】
【０２５４】 化合物９４に関する同様の方法を用いて、化合物８２（０．２６ｇ、１ｍｍｏｌ
）より調製し、５０％の収率で白色固体として得た。実施例９０ （±）メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ２’−プロピル）ペンチル −ｃ−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルイミノ）メチル］アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（９
７、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ、スキーム−１１）
【０２５５】
【化１３０】
【０２５６】 化合物９４に関する同様の方法を用いて、化合物８３（０．５８ｇ、１．８７ｍ
ｍｏｌ）より、９１％の収率で白色固体として調製した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ ０．８８（ｍ，６Ｈ）、０．９７（ｍ
，１Ｈ）、１．１０−１．４６（ｍ，７Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）、１．４９
（ｓ，９Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．９７（ｓ，
３Ｈ）、２．０６（ｍ，１Ｈ）、２．１３（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）
、２．８７（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｍ，１Ｈ）、４．
４３（ｍ，１Ｈ）、５．６６（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、１１．４４（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３３２３、２
９５８、２９３２、２８７２、１７２４、１６４１、１６１４、１４１８、１３
６８、１１６６、１１２６、１０５６ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：５５５．８（
１００％、Ｍ＋１） 分析： Ｃ２８Ｈ５０Ｎ４Ｏ７計算値：Ｃ，６０．６３；Ｈ，９．０９；Ｎ，１０．１０
実験値：Ｃ，６０．６９；Ｈ，９．０１；Ｎ，１０．１０実施例９１ （±）メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｃ−４−［（アミ
ノイミノ）メチル］アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（９８、
Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１１）
【０２５７】
【化１３１】
【０２５８】 化合物９４（６６ｍｇ，０，１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍｌ）へ
、トリフルオロ酢酸（０．１ｍｌ、１．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合液を室温
で１６時間攪拌した。そして、反応混合液を蒸散させて乾燥し、化合物９８を吸
湿性固体（６３％）として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３１３（１００％、Ｍ＋１） 分析： Ｃ１５Ｈ２８Ｎ４Ｏ３．ＣＦ３ＣＯＯＨ計算値：Ｃ，４７．８８；Ｈ，６．８５
；Ｎ，１３．１４ Ｃ１５Ｈ２８Ｎ４Ｏ３．ＣＦ３ＣＯＯＨ・０．７５Ｈ２Ｏ計算値：Ｃ，４６．４
１；Ｈ，６．９９；Ｎ，１２．７４ 実験値：Ｃ，４６．４４；Ｈ，６．８８；Ｎ，１２．６７実施例９２ （±）メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｃ−４−［（アミ
ノイミノ）メチル］アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（９９、
Ｃ−１’位の異性体−Ｂ、スキーム−１１）
【０２５９】
【化１３２】
【０２６０】 化合物９８に関する同様の方法を用いて、化合物９５（０．３ｇ、０．５９ｍｍ
ｏｌ）より、８９％の収率で白色固体として調製した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ ０．８０（ｍ，３Ｈ）、１．２（
ｍ，６Ｈ）、１．５（ｍ，１Ｈ）、１．８（ｍ，６Ｈ）、２．２（ｍ，１Ｈ）、
２．７（ｍ，１Ｈ）、３．５（ｍ，１Ｈ）、３．６（ｓ，３Ｈ）、３．８（ｍ，
１Ｈ）、７．０（ｂｒｓ，３Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３３６
５、３１８２、２９５８、２８７３、１６７５、１６５５、１５５２ｃｍ−１；
ＭＳ（ＥＳ＋）：３１３（１００％、Ｍ＋１） 分析： Ｃ１５Ｈ２８Ｎ４Ｏ３．１．１５ＣＦ３ＣＯ２Ｈ計算値：Ｃ，４６．８４；Ｈ，
６．６３；Ｎ，１２．６２ 実験値：Ｃ，４７．１９；Ｈ，６．８３；Ｎ，１２．３３実施例９３ （±）メチル ｔ−３−［（１’−アセチルアミノ− ２’−エチル）ブチル］ −ｃ−４−［（アミノイミノ）メチル］アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボ
キシレート（１００、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ、スキーム−１１）
【０２６１】
【化１３３】
【０２６２】 化合物９８に関する同様の方法を用いて、化合物９６（０．３２ｇ、０．５５ｍ
ｍｏｌ）より、８５％の収率で白色吸湿性固体として調製した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ ０．８０（ｍ，６Ｈ）、１．３（
ｍ，５Ｈ）、１．６（ｍ，１Ｈ）、１．８（ｍ，２Ｈ）、１．９（ｓ，３Ｈ）、
２．２（ｍ，２Ｈ）、２．７（ｍ，１Ｈ）、３．４（ｍ，１Ｈ）、３．６（ｍ，
３Ｈ）、３．８（ｍ，１Ｈ）、７．０（ｂｒｓ，４Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳ＋）：３２７．５（１００％、Ｍ＋１） 分析： Ｃ１６Ｈ３０Ｎ４Ｏ３．０．７５ＣＦ３ＣＯ２Ｈ計算値：Ｃ，４７．４０；Ｈ，
６．４３；Ｎ，１１．３４ 実験値：Ｃ，４８．１３；Ｈ，６．９４；Ｎ，１１．５８実施例９４ （±）ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ２’−プロピル）ペンチル−ｃ−４ −［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイ
ミノ）メチル］アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（１０１、Ｃ−１’
位の異性体−Ｂ、スキーム−１１）
【０２６３】
【化１３４】
【０２６４】 化合物９７（０．３ｇ，０，５４ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５ｍｌ）及びメタノール
（５ｍｌ）の混合液へ、１Ｎ 水酸化ナトリウム（２．２ｍｌ、２．２ｍｍｏｌ
）を添加した。混合液を室温で１時間攪拌し、真空下で濃縮し、メタノール及び
ＴＨＦを除去した。水相を氷酢酸で酸性化して、得られた固体を濾過で回収し、
水、ヘキサンで洗浄して、真空除去して、化合物１０１を白色固体として８７％
の収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ ０．８０（ｍ，６Ｈ）、０．９５
（ｍ，２Ｈ）、１．０６（ｍ，２Ｈ）、１．２８（ｍ，５Ｈ）、１．３７（ｓ，
９Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）
、１．７８（ｓ，３Ｈ）、１．９３（ｍ，１Ｈ）、２．１６（ｍ，２Ｈ）、２．
７０（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｍ，１Ｈ）、４．１９（ｍ，１Ｈ）、７．３５（
ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、１１．
４８（ｓ，１Ｈ）、１２．１９（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３３１７、２９５
８、２９３３、２８７２、１７２４、１６４１、１６１４、１４１８、１３６８
、１１５６、１１２７、１０５６ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：５４１．７（１０
０％、Ｍ＋１） 分析： Ｃ２７Ｈ４８Ｎ４Ｏ７計算値：Ｃ，５９．９７；Ｈ，８．９５；Ｎ，１０．３６
実験値：Ｃ，５９．５４；Ｈ，８．８１；Ｎ，１０．２９実施例９５ （±）ｔ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｃ−４−［（アミノイミノ
）メチル］アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（１０２、Ｃ−１’位の
異性体−Ａ、スキーム−１１）
【０２６５】
【化１３５】
【０２６６】 化合物９８（４．２ｍｇ，０，００９５ｍｍｏｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム（０
．１ｍｌ、０．１ｍｍｏｌ）及び水（０．２ｍｌ）の混合液を室温で２時間攪拌
した。混合液を１Ｎ塩酸で中和して、水で希釈して、化合物１０２を９．５ｍＭ
溶液として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２９９．２（Ｍ＋１）実施例９６ （±）ｔ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｃ−４−［（アミノイミノ
）メチル］アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（１０３、Ｃ−１’位の
異性体−Ｂ、スキーム−１１）
【０２６７】
【化１３６】
【０２６８】 化合物１０２に関する同様の方法を用いて、化合物９９（１３ｍｇ、０．０４２
ｍｍｏｌ）より、１９．５ｍＭ溶液として調製した。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２９９．２（Ｍ＋１）実施例９７ （±）ｔ−３−［（１’−アセチルアミノ− ２’−エチル）ブチル］−ｃ−４ −［（アミノイミノ）メチル］アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（１
０４、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ、スキーム−１１）
【０２６９】
【化１３７】
【０２７０】 化合物１０２に関する同様の方法を用いて、化合物１００（１０．９ｍｇ、０．
０２９ｍｍｏｌ）より、３３．４ｍＭ溶液として調製した。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３１３．４（Ｍ＋１）実施例９８ （±）ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ２’−プロピル）ペンチル−ｃ−４ −［（アミノイミノ）メチル］アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（１
０５、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ、スキーム−１１）
【０２７１】
【化１３８】
【０２７２】 化合物９８に関する同様の方法を用いて、化合物１０１（０．２ｇ、０．３７ｍ
ｍｏｌ）より調製した。エーテルで粉砕して、化合物１０５を、白色固体として
６５％の収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ ０．８２（ｍ，６Ｈ）、１．２２
（ｍ，９Ｈ）、１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．８７（ｓ，
３Ｈ）、２．１１（ｍ，２Ｈ）、３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｍ，１Ｈ）
、７．４３（ｂｒｓ，４Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．４
３（ｓ，１Ｈ）、１２．５（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３３１８、２９５９、
２９３３、２８７２、１７２４、１６４１、１６１５、１４１９、１３６９、１
１５６、１１２６、１０５６ｃｍ−１；ＭＳ（ＥＳ＋）：３４１．５（１００％
、Ｍ＋１） 分析： Ｃ１７Ｈ３２Ｎ４Ｏ３．０．５ＣＦ３ＣＯＯＨ計算値：Ｃ，５４．３９；Ｈ，８
．２４；Ｎ，１４．１０ Ｃ１７Ｈ３２Ｎ４Ｏ３．０．５ＣＦ３ＣＯＯＨ．０．２５Ｈ２Ｏ計算値：Ｃ，５
３．７８；Ｈ，８．２７；Ｎ，１３．９４ 実験値：Ｃ，５３．８９；Ｈ，８．００；Ｎ，１３．９２実施例９９ （±）メチル ｃ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｔ−４−［（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチ
ル］アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（１０６、Ｃ−１’位の
異性体−Ｂ、スキーム−１２）
【０２７３】
【化１３９】
【０２７４】 化合物９４に関する同様の方法を用いて、化合物９２（０．４ｇ、１．４８ｍｍ
ｏｌ）より調製し、白色固体として収率６０％で得た。実施例１００ （±）メチル ｃ−３−（１’−アセチルアミノペンチル）−ｔ−４−［（アミ
ノイミノ）メチル］アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（１０７
、Ｃ−１’位の異性体−Ｂ、スキーム−１２）
【０２７５】
【化１４０】
【０２７６】 化合物９８に関する同様の方法を用いて、化合物１０６（０．３５ｇ、０．６８
ｍｍｏｌ）より調製し、黄褐色固体として収率８０％で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｐｐｍ ０．８０（ｍ，３Ｈ）、１．３（
ｍ，６Ｈ）、１．６（ｍ，２Ｈ）、１．８（ｓ，３Ｈ）、１．９（ｍ，２Ｈ）、
２．１（ｍ，１Ｈ）、２．９（ｍ，１Ｈ）、３．５（ｍ，１Ｈ）、３．６（ｓ，
３Ｈ）、３．９（ｍ，２Ｈ）、７．２（ｂｒｓ，３Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳ＋）：３１３．１（１００％、Ｍ＋１） 分析： Ｃ１５Ｈ２８Ｎ４Ｏ３．１．１５ＣＦ３ＣＯ２Ｈ計算値：Ｃ，４６．８４；Ｈ，
６．６４；Ｎ，１２．６２ 実験値：Ｃ，４６．８３；Ｈ，６．７４；Ｎ，１２．４実施例１０１ （±）ｃ−３−（１−アセチルアミノペンチル）−ｔ−４−［（アミノイミノ）
メチル］アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（１０８、Ｃ−１’位の異
性体−Ｂ、スキーム−１２）
【０２７７】
【化１４１】
【０２７８】 化合物１０２に関する同様の方法を用いて、化合物１０７（１１ｍｇ、０．０２
４８ｍｍｏｌ）より調製し、２４．８ｍＭ溶液として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２９９．５（Ｍ＋１）実施例１０２ （１Ｓ，４Ｒ）−（−）−４−アミノシクロペント−２−エン−１−カルボン酸
塩酸（１１２、スキーム−１３）
【０２７９】
【化１４２】
【０２８０】 （−）−（１Ｒ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−
３−オン（１０９，１５ｇ、１３７ｍｍｏｌ）及び１Ｎ塩酸（３７５ｍＬ）の混
合液を１時間還流して加熱した。混合液を濃縮して、残渣を真空下し、化合物１
１２を収率９５％で得た。それをそのまま次の操作に使用した。実施例１０３ （１Ｒ，４Ｓ）−（＋）−４−アミノシクロペント−２−エン−１−カルボン酸
塩酸（１１３、スキーム−１３）
【０２８１】
【化１４３】
【０２８２】 化合物１１２に関し用いた方法に従い、（＋）−（１Ｓ，４Ｒ）−２−アザビシ
クロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オン（１１０、４．９ｇ）より調製
した。実施例１０４ （±）−ｃｉｓ−４−アミノシクロペント−２−エン−１−カルボン酸塩酸（１
１４、スキーム−１３）
【０２８３】
【化１４４】
【０２８４】 化合物１１２に関し用いた方法に従い、（±）−２−アザビシクロ［２．２．１
］ヘプト−５−エン−３−オン（１１１、３．２ｇ）より調製した。実施例１０５ （１Ｓ，４Ｒ）−（−）−メチル−４−アミノシクロペント−２−エン−１−カ
ルボキシレート塩酸（１１５、スキーム−１３）
【０２８５】
【化１４５】
【０２８６】 （−）−（１Ｒ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−
３−オン（１０９、６００ｇ、５．５１ｍｏｌ）及び１Ｎメタノール塩酸（１２
Ｌ）の混合液を１０時間還流して加熱した。溶媒を減圧下で蒸散させ、残渣にエ
ーテル（８００ｍｌ）を添加し、冷却した。得られた固体を濾過で回収し、エー
テルで洗浄し、乾燥して、融点１０６−１０８℃の化合物１１５を９５６ｇ（９
８％）、白色結晶固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．９８（ｍ，１Ｈ）、２．５２（ｍ，
１Ｈ）、３．６（ｓ，３Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｍ １Ｈ）、
５．８８（ｄ，１Ｈ）、６．０８（ｄ，１Ｈ）、８．４０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（
ＥＳ＋）：１４２．１１（１００％、Ｍ＋１）；ＩＲ（ＫＢｒ）３００４、１７
２２、１２３９、１２１７ｃｍ−１ 分析： Ｃ７Ｈ９ＮＯ２計算値：Ｃ，４７．３３；Ｈ，６．８１；Ｎ，７．８９ 実験値：Ｃ，４７．１２；Ｈ，７．１２；Ｎ，７．８５実施例１０６ （１Ｓ，４Ｒ）−（−）−エチル−４−アミノシクロペント−２−エン−１−カ
ルボキシレート塩酸（１１６、スキーム−１３）
【０２８７】
【化１４６】
【０２８８】 方法−Ａ：（−）−（１Ｒ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−
５−エン−３−オン（１０９、４．９ｇ）及びエタノール塩酸より、化合物１１
５に関して使用した方法に従い調製された。 方法−Ｂ：化合物１１２及びエタノール塩酸より、化合物１１５に関して使用し
た方法に従う調製もした。実施例１０７ （１Ｒ，４Ｓ）−（＋）−エチル−４−アミノシクロペント−２−エン−１−カ
ルボン酸塩酸（１１７、スキーム−１３）
【０２８９】
【化１４７】
【０２９０】 化合物１１６に関し用いた方法−Ｂに従い、化合物１１３（７．３ｇ）より調製
した。実施例１０８ （±）−ｃｉｓ−メチル−４−アミノシクロペント−２−エン−１−カルボン酸
塩酸（１１８、スキーム−１３）
【０２９１】
【化１４８】
【０２９２】 化合物１１５に関し用いた方法に従い、（±）−２−アザビシクロ［２．２．１
］ヘプト−５−エン−３−オン（１１１、１１．２ｇ）とメタノール塩酸より調
製した。実施例１０９ （±）−ｃｉｓ−エチル−４−アミノシクロペント−２−エン−１−カルボキシ
レート塩酸（１１９、スキーム−１３）
【０２９３】
【化１４９】
【０２９４】 化合物１１６に関する方法−Ｂに従い、化合物１１４（４．９ｇ）及びエタノー
ル塩酸より調製した。実施例１１０ （１Ｓ，４Ｒ）−（−）−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノシ
クロペント−２−エン−１−カルボキシレート（１２０、スキーム−１３）
【０２９５】
【化１５０】
【０２９６】 化合物１１５（９５０ｇ、５．３５ｍｏｌ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネ
ート（１２２６ｇ、５．６２ｍｏｌ）の０℃のジクロロメタン（１２Ｌ）混合液
へ、トリエチルアミンを２．５時間かけて添加して、反応混合液をさらに１時間
攪拌した。反応混合液を水（２ｘ８Ｌ）及び食塩水（２ｘ４Ｌ）で洗浄して、分
離した有機相をＭｇＳＯ４で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して、残渣の濃厚シ
ロップをヘキサンより晶析し、３回にわたり１１９６ｇ（９２％）の化合物１２
０を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４４（ｓ，９Ｈ）、１．８５（ｍ，１Ｈ
）、２．５１（ｍ，１Ｈ）、３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、４
．７８（ｍ，１Ｈ）、４．８８（ｂｒｓ，１Ｈ）、５．８６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ
（ＥＳ＋）：２４２．２５（８０％、Ｍ＋１） 分析： Ｃ１２Ｈ１９ＮＯ４計算値：Ｃ，５９．７３；Ｈ，７．９４；Ｎ，５．８０ 実験値：Ｃ，５９．５７；Ｈ，７．８６；Ｎ，５．７９実施例１１１ （１Ｓ，４Ｒ）−（−）−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノシ
クロペント−２−エン−１−カルボキシレート（１２１、スキーム−１３）
【０２９７】
【化１５１】
【０２９８】 化合物１２０に関し用いた方法に従い、化合物１１６（１７．５ｇ）より調製し
た。実施例１１２ （１Ｒ，４Ｓ）−（＋）−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノシ
クロペント−２−エン−１−カルボキシレート（１２２、スキーム−１３）
【０２９９】
【化１５２】
【０３００】 化合物１２０に関し用いた方法に従い、化合物１１７（８．４ｇ）より調製した
。実施例１１３ （±）−ｃｉｓ−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロペン
ト−２−エン−１−カルボキシレート（１２３、スキーム−１３）
【０３０１】
【化１５３】
【０３０２】 化合物１２０に関し用いた方法に従い、化合物１１８（１７．８ｇ）より調製し
た。実施例１１４ （±）−ｃｉｓ−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロペン
ト−２−エン−１−カルボキシレート（１２４、スキーム−１３）
【０３０３】
【化１５４】
【０３０４】 化合物１２０に関し用いた方法に従い、化合物１１９（２０．８ｇ）より調製し
た。実施例１１５ （３ａＲ，４Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−（＋）−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−３−（１’−エチルプロピル）−４，５，６，６ａ−テトラヒ
ドロ−３ａＨ−シクロペント［ｄ］イソオキサゾール−６−カルボキシレート（
１２５、スキーム−１３）
【０３０５】
【化１５５】
【０３０６】 方法−Ａ：化合物１２０（９４９ｇ、３．９３ｍｏｌ）及びフェニルイソシアネ
ート（１．５Ｌ、１３．８ｍｏｌ）混合物のベンゼン（１０Ｌ）溶液を還流しな
がら加熱した。この混合液へ２−エチル−１−ニトロブタン（９１８ｇ、５．９
２ｍｏｌ、１Ｈ ＮＭＲによる純度８５％）及びトリエチルアミン（５５ｍｌ、
０．４０ｍｏｌ）混合物のベンゼン溶液（２Ｌ）を５時間かけて添加した。反応
混合液をさらに２４時間かけて還流しながら攪拌した。冷却時に、固体を濾過で
除去して、濾液を濃縮して、残渣へエチルエーテル（２Ｌ）を添加した。混合液
を一晩静置して、固体を再び濾過で除去して、濾液を真空下で濃縮し、１．９９
１Ｋｇの暗茶色のシロップを得た。 得られた生成物をＴＨＦ（５．０Ｌ）及びエタノール（７．５Ｌ）に溶解した。
その混合液へ水酸化ナトリウム（５Ｌ冷水に４５４ｇ）を添加して、混合液を室
温で３時間攪拌した。そして混合液を真空下で濃縮した。残渣を水（１０Ｌ）に
溶解して、エチルエーテル（２ｘ２Ｌ）で抽出して、有機相を捨てた。水相を酢
酸で酸性化し、酢酸エチル（２ｘ７Ｌ）で抽出した。合わせた有機相を（ＭｇＳ
Ｏ４）で乾燥して、有機相を濃縮して１．７５Ｋｇの酸粗成物を得た。
【０３０７】 上記生成物のメタノール液（１９．５Ｌ）へ濃塩酸（１６２ｍＬ）を添加し、混
合液を１６時間室温で攪拌した。混合液を水酸化アンモニウムで中和して、溶媒
を真空下で蒸散させて、１．４２２Ｋｇの粗エステルを得た。粗成物を酢酸エチ
ル（５Ｌ）に溶解させて、水（５Ｌ）、食塩水（５Ｌ）で洗浄して、（ＭｇＳＯ ４ ）で乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して、残渣をヘキサン／酢酸エチル混合液
（９５／５〜８５／１５）を溶出液として用いたシリカゲルカラムに通して精製
した。所望の画分を一緒にして濃縮し、融点６６℃の９８４ｇ（７０．５％）の
化合物１２５を得た。 分析： Ｃ１８Ｈ３０Ｎ２Ｏ５計算値：Ｃ，６１．００；Ｈ，８．５３；Ｎ，７．９０ 実験値：Ｃ，６１．１３；Ｈ，８．４５；Ｎ，７．８４１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ０．８７−０．９５（ｍ，６Ｈ）、
１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．５８−１．７８（ｍ，４Ｈ）、２．０−２．１５（
ｍ，２Ｈ）、２．５１（ｂｓ，１Ｈ）、３．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）
、３．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、４．２３（
ｂｓ，１Ｈ）、５．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、５．５９（ｂｓ，１Ｈ
）；ＭＳ（ＥＳ＋）：３５５．６４（Ｍ＋１）
【０３０８】 方法−Ｂ：シクロペンテン化合物１２０と１−ニトロ−２−エチルブタン及びフ
ェニルイソシアネートとの反応を方法−Ａに記載したのと同様の方法で行った。
反応（２４時間還流）終了後、固体を濾過で除去して、濾液を濃縮した。残渣を
酢酸エチル：ヘキサン混合液を溶出液とするシリカゲルカラムに通して２度精製
を行った。 方法−Ｃ：化合物１２０（１．０８Ｋｇ，４．４６ｍｏｌ）及び２−エチルブチ
ロヒドロキシイミノイルクロライド（２−エチルブチラールドオキシム及びＮ−
クロロスクシンイミドより調製、６１４ｇ，４．１ｍｏｌ）のＴＨＦ混合液（８
Ｌ）を還流、加熱した。上記混合液へトリエチルアミン（３４０ｍＬ、２．４ｍ
ｏｌ）のＴＨＦ混合液を１．５時間かけて添加した。さらに、クロロオキシム（
５５０ｇ，３．７ｍｏｌ）を添加して、トリエチルアミン（３４０ｍｌ，２．４
ｍｏｌ）のＴＨＦ（３４０ｍＬ）混合液を１時間かけて添加した。この同じ添加
を２度繰り返した。さらに、トリエチルアミン（１００ｍｌ，０．７ｍｏｌ）を
３０分かけて添加した。反応混合液をさらに１６時間還流、加熱した。反応混合
液を冷却して、不溶性固体を濾過で除去した。濾液を濃縮して、方法Ａ又はＢに
記したクロマトグラフィー又は酸−塩基処理のいずれかにより、残渣を精製した
。実施例１１６ （３ａＲ，４Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−（＋）−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−３−（１’−プロピルブチル）−４，５，６，６ａ−テトラヒ
ドロ−３ａＨ−シクロペント［ｄ］イソオキサゾール−６−カルボキシレート（
１２６、スキーム−１３）
【０３０９】
【化１５６】
【０３１０】 化合物１２５に関する同様の方法（方法−Ａ）を用いて、化合物１２０（１７１
ｇ）より調製した。実施例１１７ （３ａＲ，４Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−（＋）−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−３−（１’−エチルプロピル）−４，５，６，６ａ−テトラヒ
ドロ−３ａＨ−シクロペント［ｄ］イソオキサゾール−６−カルボキシレート（
１２７、スキーム−１３）
【０３１１】
【化１５７】
【０３１２】 化合物１２５に関する同様の方法（方法−Ｂ）を用いて、化合物１２１（５．６
４ｇ）より調製した。実施例１１８ （３ａＲ，４Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−（＋）−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−３−（１’−プロピルブチル）−４，５，６，６ａ−テトラヒ
ドロ−３ａＨ−シクロペント［ｄ］イソオキサゾール−６−カルボキシレート（
１２８、スキーム−１３）
【０３１３】
【化１５８】
【０３１４】 化合物１２５に関する同様の方法（方法−Ｂ）を用いて、化合物１２１（１６．
１ｇ）より調製した。実施例１１９ （３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，６ａＲ）−（−）−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−３−（１’−エチルプロピル）−４，５，６，６ａ−テトラヒ
ドロ−３ａＨ−シクロペント［ｄ］イソオキサゾール−６−カルボキシレート（
１２９、スキーム−１３）
【０３１５】
【化１５９】
【０３１６】 化合物１２５に関する同様の方法（方法−Ｂ）を用いて、化合物１２２（５．１
ｇ）より調製した。実施例１２０ （±）−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（１’−エチ
ルプロピル）−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペント［ｄ］
イソオキサゾール−６−カルボキシレート（ＮＨＢｏｃ及びエステル基が互いに
ｃｉｓ位であるが、イソオキサゾリン環に対してｔｒａｎｓ位、１３０、スキー
ム−１３）
【０３１７】
【化１６０】
【０３１８】 化合物１２５に関する同様の方法（方法−Ｂ）を用いて、化合物１２３（４．８
ｇ）より調製した。実施例１２１ （±）−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（１’−プロ
ピルブチル）−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペント［ｄ］
イソオキサゾール−６−カルボキシレート（ＮＨＢｏｃ及びエステル基が互いに
ｃｉｓ位であるが、イソオキサゾリン環に対してｔｒａｎｓ位、１３１、スキー
ム−１３）
【０３１９】
【化１６１】
【０３２０】 化合物１２５に関する同様の方法（方法−Ｂ）を用いて、化合物１２３（４．０
ｇ）より調製した。実施例１２２ （±）−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（２’−エチ
ルブチル）−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペント［ｄ］イ
ソオキサゾール−６−カルボキシレート（ＮＨＢｏｃ及びエステル基が互いにｃ
ｉｓ位であるが、イソオキサゾリン環にはｔｒａｎｓ位、１３２、スキーム−１
３）
【０３２１】
【化１６２】
【０３２２】 化合物１２５に関する同様の方法（方法−Ｂ）を用いて、化合物１２３（１．１
８ｇ）より調製した。実施例１２３ （±）−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（ｎ−ブチル
）−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペント［ｄ］イソオキサ
ゾール−６−カルボキシレート（ＮＨＢｏｃ及びエステル基が互いにｃｉｓ位で
あるが、イソオキサゾリン環に対してｔｒａｎｓ位、１３３、スキーム−１３）
【０３２３】
【化１６３】
【０３２４】 化合物１２５に関する同様の方法（方法−Ｂ）を用いて、化合物１２３（１．２
ｇ）より調製した。実施例１２４ （±）−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（１’−エチ
ルプロピル）−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペント［ｄ］
イソオキサゾール−６−カルボキシレート（ＮＨＢｏｃ及びエステル基が互いに
ｃｉｓ位であるが、イソオキサゾリン環にはｔｒａｎｓ位、１３４、スキーム−
１３）
【０３２５】
【化１６４】
【０３２６】 化合物１２５に関する同様の方法（方法−Ｂ）を用いて、化合物１２４（４．８
ｇ）より調製した。実施例１２５ （±）−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（１’−メチ
ルプロピル）−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペント［ｄ］
イソオキサゾール−６−カルボキシレート（Ｃ−１’位の異性体、ＮＨＢｏｃ及
びエステル基が互いにｃｉｓ位であるが、イソオキサゾリン環に対してｔｒａｎ
ｓ位、１３５、スキーム−１３）
【０３２７】
【化１６５】
【０３２８】 化合物１２５に関する同様の方法（方法−Ｂ）を用いて、化合物１２４（３．５
ｇ）より調製した。実施例１２６ （±）−エチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（１’−メチ
ルエチル）−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペント［ｄ］イ
ソオキサゾール−６−カルボキシレート（ＮＨＢｏｃ及びエステル基が互いにｃ
ｉｓ位であるが、イソオキサゾリン環にはｔｒａｎｓ位、１３６、スキーム−１
３）
【０３２９】
【化１６６】
【０３３０】 化合物１２５に関する同様の方法（方法−Ｂ）を用いて、化合物１２４（２．９
ｇ）より調製した。実施例１２７ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル ３−（１’−アセチル
アミノ−２’−エチル）ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−
２−ヒドロキシシクロペンタン−１−カルボキシレート（１３７、スキーム−１
４）
【０３３１】
【化１６７】
【０３３２】 化合物１２５（８０ｇ、０．２２６ｍｏｌ）のメタノール溶液（１．６Ｌ）へ濃
塩酸（１８．８ｍＬ，０．２２６ｍｏｌ）及びアダム触媒（ＰｔＯ２、８．０ｇ
）を添加し、混合液を強く攪拌しながら４時間１００ｐｓｉで水素化を行った。
触媒を濾過で除去し、濾液を濃縮して、８２．７ｇ（９３％）の（１Ｓ，２Ｓ，
３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル ３−（１’−アミノ−２’−エチル）
ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−２−ヒドロキシシクロペ
ンタン−１−カルボキシレートを得、これをこのままアセチル化に使用した。 上記得られたアミン塩酸（６６．２ｇ、０．１６８ｍｏｌ）のジクロロメタン溶
液（６００ｍＬ）へトリエチルアミン（２３．４ｍＬ、０．１６８ｍｏｌ）及び
無水酢酸（１７．５ｍＬ、０．１８４ｍｏｌ）を添加して、室温で２時間攪拌し
た。反応混合液を水（６００ｍＬ）で洗浄した。水相をさらにジクロロメタン（
２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（３００ｍＬ）及び食塩水（３０
０ｍＬ）で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して、
残渣をヘキサン／酢酸エチル（１：１）を溶出液として用いたシリカゲルカラム
に通して精製した。所望の画分を一緒にして濃縮し、４５ｇ（６７％）の化合物
１３７を得た。 分析： Ｃ２０Ｈ３６Ｎ２Ｏ６計算値：Ｃ，５９．９８；Ｈ，９．０６；Ｎ，６．９９ 実験値：Ｃ，５９．８９；Ｈ，８．９１；Ｎ，６．９４１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ０．７７−０．８７（ｍ，６Ｈ）、
１．１９−１．４４（ｍ，１５Ｈ）、１．６６−１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．９
６−２．００（ｍ，１Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、２．４５−２．５３（ｍ，
１Ｈ）、２．８０−２．８４（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．９９−
４．０４（ｍ，１Ｈ）、４．１１−４．１５（ｍ，１Ｈ）、４．２３（ｄ，Ｊ＝
５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ，
Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）：４０１．７５（Ｍ＋１）実施例１２８ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル ３−（１’−アセチル
アミノ−２’−プロピル）ペンチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミ
ノ−２−ヒドロキシシクロペンタン−１−カルボキシレート（１３８、スキーム
−１４）
【０３３３】
【化１６８】
【０３３４】 化合物１３７に関する同様の方法を用いて、化合物１２６（７７ｇ）より調製し
た。実施例１２９ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル ３−（１’−アセチル
アミノ−２’−エチル）ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−
２−ヒドロキシシクロペンタン−１−カルボキシレート（１３９、スキーム−１
４）
【０３３５】
【化１６９】
【０３３６】 化合物１３７に関する同様の方法を用いて、化合物１２７（５ｇ）より調製した
。実施例１３０ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル ３−（１’−アセチル
アミノ−２’−プロピル）ペンチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミ
ノ−２−ヒドロキシシクロペンタン−１−カルボキシレート（１４０、スキーム
−１４）
【０３３７】
【化１７０】
【０３３８】 化合物１３７に関する同様の方法を用いて、化合物１２８（１５ｇ）より調製し
た。実施例１３１ （１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，１’Ｒ）−（＋）−エチル ３−（１’−アセチル
アミノ−２’−エチル）ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−
２−ヒドロキシシクロペンタン−１−カルボキシレート（１４１、スキーム−１
４）
【０３３９】
【化１７１】
【０３４０】 化合物１３７に関する同様の方法を用いて、化合物１２９（５．９ｇ）より調製
した。実施例１３２ （±）−メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−ｃ
−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペンタ
ン−ｒ−１−カルボキシレート（１４２、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−
１４）
【０３４１】
【化１７２】
【０３４２】 化合物１３７に関する同様の方法を用いて、化合物１３０（２．６ｇ）より調製
した。実施例１３３ （±）−メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−プロピル）ペンチル
−ｃ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペ
ンタン−ｒ−１−カルボキシレート（１４３、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキー
ム−１４）
【０３４３】
【化１７３】
【０３４４】 化合物１３７に関する同様の方法を用いて、化合物１３１（６．２ｇ）より調製
した。実施例１３４ （±）−メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−３’−エチル）ペンチル−
ｃ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔ−２−アセチルオキシシクロ
ペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（１４４、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキ
ーム−１４）
【０３４５】
【化１７４】
【０３４６】 アセチル化の際、過剰の無水酢酸（２．５当量）及びトリエチルアミン（２．５
当量）を使用した以外は、化合物１３７に関する同様の方法を用いて、化合物１
３２（２．４ｇ）より調製した。実施例１３５ （±）−メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−ｎ−ブチル）−ｃ−４−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔ−２−アセチルオキシ−シクロペンタン
−ｒ−１−カルボキシレート（１４５、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１
４）
【０３４７】
【化１７５】
【０３４８】 アセチル化の際、過剰の無水酢酸（２．５当量）及びトリエチルアミン（２．５
当量）を使用した以外は、化合物１３７に関する同様の方法を用いて、化合物１
３３（０．４５ｇ）より調製した。実施例１３６ （±）−エチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ２’−エチル）ブチル− ｃ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペン
タン−ｒ−１−カルボキシレート（１４６、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム
−１４）
【０３４９】
【化１７６】
【０３５０】 化合物１３７に関する同様の方法を用いて、化合物１３４（２．６ｇ）より調製
した。実施例１３７ （±）−エチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ２’−メチル）ブチル− ｃ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペン
タン−ｒ−１−カルボキシレート（１４７、Ｃ−１’位の異性体−Ａ及びＣ−２
’位の混合物、スキーム−１４）
【０３５１】
【化１７７】
【０３５２】 化合物１３７に関する同様の方法を用いて、化合物１３５（１．３ｇ）より調製
した。実施例１３８ （±）−エチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ２’−メチル）プロピル −ｃ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペ
ンタン−ｒ−１−カルボキシレート（１４８、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキー
ム−１４）
【０３５３】
【化１７８】
【０３５４】 化合物１３７に関する同様の方法を用いて、化合物１３６（１．３９ｇ）より調
製した。実施例１３９ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル ３−（１’−アセチル
アミノ− ２’−エチル）ブチル−４−アミノ−２−ヒドロキシ−シクロペンタ ン−１−カルボキシレート塩酸（１４９、スキーム−１４）
【０３５５】
【化１７９】
【０３５６】 化合物１３７（１５０ｇ、０．３７５ｍｏｌ）のエーテル混合溶液（８００ｍＬ
）へ１Ｎ塩酸のエーテル溶液（１１７０ｍＬ，１．１７ｍｏｌ）を添加し、室温
で２４時間攪拌し、それから２時間、還流、加熱した。冷却した後、固体を濾過
で回収し、エーテルで洗浄、真空除去して、１２６ｇの化合物１４９を得た。こ
れをそのまま次の操作に使用した。実施例１４０ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル ３−（１’−アセチル
アミノ− ２’−プロピル）ペンチル−４−アミノ−２−ヒドロキシシクロペン タン−１−カルボキシレート塩酸（１５０、スキーム−１４）
【０３５７】
【化１８０】
【０３５８】 化合物１４９に関する同様の方法を用いて、化合物１３８（１０．４ｇ）より調
製した。実施例１４１ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル ３−（１’−アセチル
アミノ− ２’−エチル）ブチル−４−アミノ−２−ヒドロキシシクロ−ペンタ ン−１−カルボキシレートトリフルオロ酢酸（１５１、スキーム−１４）
【０３５９】
【化１８１】
【０３６０】 化合物１３９（１．３ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン混合溶液（２０
ｍＬ）へトリフルオロ酢酸（４．０ｍＬ）を添加し、室温で６時間攪拌した。濃
縮し、2度ジクロロメタンで、そして2度エーテルで共蒸散した。残渣を真空除去
して、化合物１５１を得、これをそのまま次の操作に使用した。実施例１４２ （１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，１’Ｓ）−（＋）−エチル ３−（１’−アセチル
アミノ− ２’−エチル）ブチル−４−アミノ−２−ヒドロキシ−シクロペンタ ン−１−カルボキシレートトリフルオロ酢酸（１５２、スキーム−１４）
【０３６１】
【化１８２】
【０３６２】 化合物１５１に関する同様の方法を用いて、化合物１４１（０．６ｇ）より調製
した。実施例１４３ （±）−メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ２’−エチル）ブチル− ｃ−４−アミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレー
トトリフルオロ酢酸（１５３、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１４）
【０３６３】
【化１８３】
【０３６４】 化合物１５１に関する同様の方法を用いて、化合物１４２（０．８ｇ）より調製
した。実施例１４４ （±）−メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ２’−プロピル）ペンチ ル−ｃ−４−アミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシ
レートトリフルオロ酢酸（１５４、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１４）
【０３６５】
【化１８４】
【０３６６】 化合物１５１に関する同様の方法を用いて、化合物１４３（０．３９ｇ）より調
製した。実施例１４５ （±）−メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ３’−エチル）ペンチル −ｃ−４−アミノ−ｔ−２−アセチルオキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキ
シレートトリフルオロ酢酸（１５５、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１４
）
【０３６７】
【化１８５】
【０３６８】 化合物１５１に関する同様の方法を用いて、化合物１４４（０．４７ｇ）より調
製した。実施例１４６ （±）−メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ｎ−ブチル）−ｃ−４− アミノ−ｔ−２−アセチルオキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレートト
リフルオロ酢酸（１５６、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１４）
【０３６９】
【化１８６】
【０３７０】 化合物１５１に関する同様の方法を用いて、化合物１４５（０．２７ｇ）より調
製した。実施例１４７ （±）−エチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ２’−エチル）ブチル− ｃ−４−アミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレー
トトリフルオロ酢酸（１５７、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１４）
【０３７１】
【化１８７】
【０３７２】 化合物１５１に関する同様の方法を用いて、化合物１４６（０．８ｇ）より調製
した。実施例１４８ （±）−エチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ２’−メチル）ブチル− ｃ−４−アミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレー
トトリフルオロ酢酸（１５８、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、Ｃ−２’位の混合物、
スキーム−１４）
【０３７３】
【化１８８】
【０３７４】 化合物１５１に関する同様の方法を用いて、化合物１４７（０．７４ｇ）より調
製した。実施例１４９ （±）−エチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ２’−メチル）プロピル −ｃ−４−アミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレ
ートトリフルオロ酢酸（１５９、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１４）
【０３７５】
【化１８９】
【０３７６】 化合物１５１に関する同様の方法を用いて、化合物１４８（１．０ｇ）より調製
した。実施例１５０ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−アセチルアミノ−
２’−エチル）ブチル−４−アミノ−２−ヒドロキシシクロペンタン−１−カ ルボン酸（１６０、スキーム−１４）
【０３７７】
【化１９０】
【０３７８】 化合物１５１（１４ｍｇ、０．０３２７ｍｍｏｌ）の１Ｎ水酸化ナトリウム（０
．１ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）混合溶液を室温で２時間攪拌した。反応混合液
を１Ｎ塩酸で中和し、水で希釈して、３２．７ｍＭ溶液として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２８７．４（１００％，Ｍ＋１）実施例１５１ （１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，１’Ｒ）−（＋）−３−（１’−アセチルアミノ−
２’−エチル）ブチル−４−アミノ−２−ヒドロキシシクロペンタン−１−カ ルボン酸（１６１、スキーム−１４）
【０３７９】
【化１９１】
【０３８０】 化合物１６０に関する同様の方法を用いて、化合物１５２（１００ｍｇ、０．２
３４ｍｍｏｌ）より調製し、９３．６ｍＭ溶液として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２８７．４（１００％，Ｍ＋１）実施例１５２ （±）−ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ２’−エチル）ブチル−ｃ−４− アミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（１６２、Ｃ
−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１４）
【０３８１】
【化１９２】
【０３８２】 化合物１６０に関する同様の方法を用いて、化合物１５３（１２．５ｍｇ、０．
０３０ｍｍｏｌ）より調製し、３０．０ｍＭ溶液として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２８７．４（１００％，Ｍ＋１）実施例１５３ （±）−ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−プロピル）ペンチル−ｃ−４
−アミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（１６３、
Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１４）
【０３８３】
【化１９３】
【０３８４】 化合物１６０に関する同様の方法を用いて、化合物１５４（７．５ｍｇ、０．０
１７ｍｍｏｌ）より調製し、７．７ｍＭ溶液として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３１５．５（１００％，Ｍ＋１）実施例１５４ （±）−ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ３’−エチル）ペンチル−ｃ−４ −アミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（１６４、
Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１４）
【０３８５】
【化１９４】
【０３８６】 化合物１６０に関する同様の方法を用いて、化合物１５５（１０．６ｍｇ、０．
０２２５ｍｍｏｌ）より調製し、２１．５ｍＭ溶液として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３０１．４（１００％，Ｍ＋１）実施例１５５ （±）−ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−ｎ−ブチル）−ｃ−４−アミノ−ｔ
−２−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（１６５、Ｃ−１’位の
異性体−Ａ、スキーム−１４）
【０３８７】
【化１９５】
【０３８８】 化合物１６０に関する同様の方法を用いて、化合物１５６（５．０ｍｇ、０．０
１１ｍｍｏｌ）より調製し、１１．０ｍＭ溶液として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２７３．０（１００％，Ｍ＋１）実施例１５６ （±）−ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−メチル）ブチル−ｃ−４−ア
ミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（１６６、Ｃ−
１’位の異性体−Ａ、Ｃ−２’位の混合物、スキーム−１４）
【０３８９】
【化１９６】
【０３９０】 化合物１６０に関する同様の方法を用いて、化合物１５８（９．５ｍｇ、０．０
２２９ｍｍｏｌ）より調製し、９．３６ｍＭ溶液として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２７３．５（１００％，Ｍ＋１）実施例１５７ （±）−ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−メチル）プロピル−ｃ−４−
アミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（１６７、Ｃ
−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１４）
【０３９１】
【化１９７】
【０３９２】 化合物１６０に関する同様の方法を用いて、化合物１５９（９．５ｍｇ、０．０
２３７ｍｍｏｌ）より調製し、１２．９ｍＭ溶液として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２５９．４（１００％，Ｍ＋１）実施例１５８ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル ３−（１’−アセチル
アミノ−２’−エチル）ブチル−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミ
ノ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノ−２−ヒドロキシシ
クロペンタン−１−カルボキシレート（１６８、スキーム−１５）
【０３９３】
【化１９８】
【０３９４】 化合物９４に関する同様の方法を用いて、化合物１５１（０．６５ｇ）より調製
した。実施例１５９ （±）−メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−ｃ
−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルイミノ）メチル］アミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カル
ボキシレート（１６９、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１５）
【０３９５】
【化１９９】
【０３９６】 化合物９４に関する同様の方法を用いて、化合物１５３（０．６ｇ）より調製し
た。実施例１６０ （±）−メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−３’−エチル）ペンチル−
ｃ−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルイミノ）メチル］アミノ−ｔ−２−アセチルオキシシクロペンタン−ｒ−１
−カルボキシレート（１７０、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１５）
【０３９７】
【化２００】
【０３９８】 化合物９４に関する同様の方法を用いて、化合物１５５（０．２５ｇ）より調製
した。実施例１６１ （±）−メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−ｎ−ブチル）−ｃ−４−［
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ
）メチル］アミノ−ｔ−２−アセチルオキシシクロペンタン−ｒ−１−カルボキ
シレート（１７１、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１５）
【０３９９】
【化２０１】
【０４００】 化合物９４に関する同様の方法を用いて、化合物１５６（０．２６ｇ）より調製
した。実施例１６２ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル ３−（１’−アセチル
アミノ− ２’−エチル）ブチル−４−［（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｎ−メチルアミノ−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］ア
ミノ−２−ヒドロキシシクロペンタン−１−カルボキシレート（１７２、スキー
ム−１５）
【０４０１】
【化２０２】
【０４０２】 化合物９４に関する同様の方法を用いて、化合物１５１（０．４６ｇ）より調製
した。使用した試薬は、１，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−
メチル−２−チオプソイドウレアのかわりに１，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）−Ｎ−メチル−２−（２，４−ジニトロフェニル）−２−チオプソ
イドウレアであり、ＨｇＣｌ２は要しなかった。実施例１６３ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル ３−（１’−アセチル
アミノ− ２’−エチル）ブチル−４−［（アミノ−イミノ）メチル］−アミノ −２−ヒドロキシシクロペンタン−１−カルボキシレート（１７３、スキーム−
１５）
【０４０３】
【化２０３】
【０４０４】 化合物１５１に関する同様の方法を用いて、化合物１６８（０．１ｇ）より調製
した。実施例１６４ （±）−メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ２’−エチル）ブチル− ｃ−４−［（アミノ−イミノ）メチル］アミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペン
タン−ｒ−１−カルボキシレート（１７４、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム
−１４）
【０４０５】
【化２０４】
【０４０６】 化合物１５１に関する同様の方法を用いて、化合物１６９（０．３８ｇ）より調
製した。実施例１６５ （±）−メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ３’−エチル）ペンチル −ｃ−４−［（アミノ−イミノ）メチル］アミノ−ｔ−２−アセチルオキシシク
ロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（１７５、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、ス
キーム−１５）
【０４０７】
【化２０５】
【０４０８】 化合物１５１に関する同様の方法を用いて、化合物１７０（０．１ｇ）より調製
した。実施例１６６ （±）−メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ− ｎ−ブチル）−ｃ−４− ［（アミノ−イミノ）メチル］アミノ−ｔ−２−アセチルオキシシクロペンタン
−ｒ−１−カルボキシレート（１７６、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１
５）
【０４０９】
【化２０６】
【０４１０】 化合物１５１に関する同様の方法を用いて、化合物１７１（０．０８ｇ）より調
製した。実施例１６７ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル−３−（１’−アセチル
アミノ− ２’−エチル）ブチル−４−［（Ｎ−メチルアミノ−イミノ）メチル ］アミノ−２−ヒドロキシシクロペンタン−１−カルボキシレート（１７７、ス
キーム−１５）
【０４１１】
【化２０７】
【０４１２】 化合物１５１に関する同様の方法を用いて、化合物１７２（０．３ｇ）より調製
した。実施例１６８ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−アセチルアミノ−
２’−エチル）ブチル−４−［（アミノイミノ）メチル］アミノ−２−ヒドロ キシシクロペンタン−１−カルボン酸（１７８、スキーム−１５）
【０４１３】
【化２０８】
【０４１４】 方法−Ａ：化合物１６０に関する同様の方法を用いて、化合物１７３（７．８ｍ
ｇ，０．０１６６ｍｍｏｌ）より調製し、７．２ｍＭ溶液として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３２９．５（Ｍ＋１） 方法−Ｂ：化合物１４９（３．０ｇ，８．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ
）へ、塩酸ピラゾールカルボキシアミジン（１．５６ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）及
びジイソプロピルエチルアミン（３．９ｍｌ，２２．４ｍｍｏｌ）を、６０℃、
３６時間で加熱した。さらに、塩酸ピラゾールカルボキシアミジン（０．６５ｇ
）及びジイソプロピルエチルアミン（１ｍｌ）を添加して、さらに１２時間、６
０℃で加熱した。溶媒を減圧下で蒸散させた。残渣へ１Ｎ水酸化ナトリウム（２
２ｍｌ，２２ｍｍｏｌ）を添加して、室温で５時間攪拌した。反応混合液を酢酸
エチル（３ｘ２５ｍｌ）で抽出して、水相を濃縮した。固体が得られ、これを濾
過で回収し、乾燥して、１．２２ｇ（３９％）の化合物１７８を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ ｐｐｍ ０．９０（ｍ
，３Ｈ）、０．９５（ｍ，３Ｈ）、１．０５（ｍ，２Ｈ）、１．５（ｍ，３Ｈ）
、１．８（ｍ，１Ｈ）、２．０（ｓ，３Ｈ）、２．３（ｍ，１Ｈ）、２．５５（
ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、３．９（ｍ，１Ｈ）、４．４（ｍ，２Ｈ）
分析： Ｃ１５Ｈ２８Ｎ４Ｏ４．Ｈ２Ｏ計算値：Ｃ，５２．０１；Ｈ，８．７３；Ｎ，１
６．１７ 実験値：Ｃ，５１．６４；Ｈ，８．５７；Ｎ，１６．１４実施例１６９ （±）−ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−ｃ−４−［
（アミノ−イミノ）メチル］アミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−
１−カルボン酸（１７９、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１５）
【０４１５】
【化２０９】
【０４１６】 化合物１６０に関する同様の方法（方法−Ａ）を用いて、化合物１７４（１２．
０ｍｇ，０．０２６３ｍｍｏｌ）より調製し、２６．３ｍＭ溶液として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３２９．５（Ｍ＋１）実施例１７０ （±）−ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−３’−エチル）ペンチル−ｃ−４−
［（アミノ−イミノ）メチル］アミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ
−１−カルボン酸（１８０、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１５）
【０４１７】
【化２１０】
【０４１８】 化合物１６０に関する同様の方法（方法−Ａ）を用いて、化合物１７５（９．０
ｍｇ，０．０１７６ｍｍｏｌ）より調製し、１７．６ｍＭ溶液として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３４３．５（Ｍ＋１）実施例１７１ （±）−ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−ｎ−ブチル）−ｃ−４−［（アミノ
−イミノ）メチル］アミノ−ｔ−２−ヒドロキシシクロペンタン−ｒ−１−カル
ボン酸（１８１、Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１５）
【０４１９】
【化２１１】
【０４２０】 化合物１６０に関する同様の方法（方法−Ａ）を用いて、化合物１７６（４．９
ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）より調製し、１０．０ｍＭ溶液として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３１５．０（Ｍ＋１）実施例１７２ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−アセチルアミノ−
２’−エチル）ブチル−４−［（Ｎ−メチルアミノ−イミノ）メチル］アミノ −２−ヒドロキシシクロペンタン−１−カルボン酸（１８２、スキーム−１５）
【０４２１】
【化２１２】
【０４２２】 化合物１６０に関する同様の方法（方法−Ａ）を用いて、化合物１７７（１０．
４ｍｇ，０．０２０３ｍｍｏｌ）より調製し、２０．３ｍＭ溶液として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３４３．６（Ｍ＋１）実施例１７３ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−アセチルアミノ−
２’−プロピル）ペンチル−４−［（アミノ−イミノ）メチル］アミノ−２− ヒドロキシシクロペンタン−１−カルボン酸（１８３、スキーム−１５）
【０４２３】
【化２１３】
【０４２４】 化合物１７８に関する同様の方法（方法−Ｂ）を用いて、化合物１５０（８．７
ｇ）より調製した。実施例１７４ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル ３−（１’−アセチル
アミノ−２’−エチル）ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−
２−（Ｎ−イミダゾリル−チオカルボニルオキシ）シクロペンタン−１−カルボ
キシレート（１８４、スキーム−１６）
【０４２５】
【化２１４】
【０４２６】 化合物１３７（１００ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）及び１，１−チオカルボニルジイ
ミダゾール（９０ｇ，０．５ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１．３Ｌ）混合液を、還流
温度で１６時間加熱した。溶媒を減圧下で除去して、残渣を酢酸エチル（１Ｌ）
に溶解させて、０．５Ｎ塩酸（３ｘ１Ｌ）で洗浄した。酢酸エチル相をＭｇＳＯ ４ で乾燥して、濾過後、濾液を濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンより再結
晶して、７６ｇ（５９．６％）化合物１８４を得た。濾液を濃縮して、残渣を、
酢酸エチル／ヘキサンを溶出液としたシリカゲルカラムに通して精製し、さらに
１４ｇ（１１％）化合物１８４を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ０．７５（ｍ，３Ｈ）、０．９（ｍ，３Ｈ）
、１．１５（ｍ，３Ｈ）、１．４（ｍ，９Ｈ）、１．９（ｍ，２Ｈ）、２．０（
ｓ，３Ｈ）、２．５（ｍ，２Ｈ）、３．１（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）
、４．２５（ｍ，１Ｈ）、４．５（ｍ，１Ｈ）、５．０（ｍ，１Ｈ）、６．０（
ｍ，１Ｈ）、６．４（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、７．７（ｓ，１Ｈ）
、８．４（ｓ，１Ｈ） 分析： Ｃ２４Ｈ３８Ｎ４Ｏ６Ｓ計算値：Ｃ，５６．４５；Ｈ，７．５０；Ｎ，１０．９
７ 実験値：Ｃ，５６．４０；Ｈ，７．５０；Ｎ，１０．９８実施例１７５ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル ３−（１’−アセチル
アミノ−２’−プロピル）ペンチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−２−（Ｎ−イミダゾリル−チオカルボニルオキシ）シクロペンタン−１−カル
ボキシレート（１８５、スキーム−１６）
【０４２７】
【化２１５】
【０４２８】 化合物１８４に関する同様の方法に従い、化合物１３８（１７．１ｇ）より調製
した。実施例１７６ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル ３−（１’−アセチル
アミノ−２’−エチル）ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２
−（Ｎ−イミダゾリル−チオカルボニルオキシ）シクロペンタン−１−カルボキ
シレート（１８６、スキーム−１６）
【０４２９】
【化２１６】
【０４３０】 化合物１８４に関する同様の方法に従い、化合物１３９（２．８ｇ）より調製し
た。実施例１７７ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル ３−（１’−アセチル
アミノ−２’−プロピル）ペンチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミ
ノ−２−（Ｎ−イミダゾリル−チオカルボニルオキシ）シクロペンタン−１−カ
ルボキシレート（１８７、スキーム−１６）
【０４３１】
【化２１７】
【０４３２】 化合物１８４に関する同様の方法に従い、化合物１４０（３．４３ｇ）より調製
した。実施例１７８ （±）−メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−ｃ
−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔ−２−（Ｎ−イミダゾリル−チ
オカルボニルオキシ）シクロペンタン−１−カルボキシレート（１８８、Ｃ−１
’の異性体−Ａ、スキーム−１６）
【０４３３】
【化２１８】
【０４３４】 化合物１８４に関する同様の方法に従い、化合物１４２（０．４ｇ）より調製し
た。実施例１７９ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル ３−（１’−アセチルアミノ
−２’−エチル）ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノシクロペ
ンタン−１−カルボキシレート（１８９、スキーム−１６）
【０４３５】
【化２１９】
【０４３６】 ７０℃にした化合物１８４（５０ｇ，０．０９８ｍｏｌ）のトルエン（１．３Ｌ
）混合液へ、トリブチルスズ水和物（３４ｍｌ，０．１２６ｍｏｌ）、続いてア
ゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ，０．１ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を添加し
て、混合液を７０℃、１０分間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣をアセトニト
リル（１Ｌ）に溶解して、ヘキサン（３ｘ１Ｌ）で洗浄した。アセトニトリル相
を濃縮して、残渣を酢酸エチル：ヘキサン（０−５０％混合液）を溶出液とした
シリカゲルカラムに通して精製した。所望の画分を一緒にして濃縮し、３６ｇ（
９５％）化合物１８９を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ０．８（ｍ，６Ｈ）、１．２（ｍ，５Ｈ
）、１．４（ｓ，９Ｈ）、１．６（ｍ，２Ｈ）、１．８５（ｓ，３Ｈ）、１．９
（ｍ，１Ｈ）、２．１（ｍ，２Ｈ）、２．７（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｓ，３Ｈ
）、３．７（ｍ，１Ｈ）、３．８（ｍ，１Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ
，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ） 分析： Ｃ２０Ｈ３６Ｎ２Ｏ５・０．７５Ｈ２Ｏ計算値：Ｃ，６０．３５；Ｈ，９．５０
；Ｎ，７．０４ 実験値：Ｃ，６０．６０；Ｈ，９．４９；Ｎ，７．０５実施例１８０ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル ３−（１’−アセチルアミノ
−２’−プロピル）ペンチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノシク
ロペンタン−１−カルボキシレート（１９０、スキーム−１６）
【０４３７】
【化２２０】
【０４３８】 化合物１８９に関する同様の方法に従い、化合物１８５（１６．０ｇ）より調製
した。実施例１８１ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル ３−（１’−アセチルアミノ
−２’−エチル）ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−シクロ
ペンタン−１−カルボキシレート（１９１、スキーム−１６）
【０４３９】
【化２２１】
【０４４０】 化合物１８９に関する同様の方法に従い、化合物１８６（１．９ｇ）より調製し
た。実施例１８２ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル ３−（１’−アセチルアミノ
−２’−プロピル）ペンチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノシク
ロペンタン−１−カルボキシレート（１９２、スキーム−１６）
【０４４１】
【化２２２】
【０４４２】 化合物１８９に関する同様の方法に従い、化合物１８７（１．２ｇ）より調製し
た。実施例１８３ （±）−メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−ｃ
−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノシクロペンタン−１−カルボキシ
レート（１９３、Ｃ−１’の異性体−Ａ、スキーム−１６）
【０４４３】
【化２２３】
【０４４４】 化合物１８９に関する同様の方法に従い、化合物１８８（０．２ｇ）より調製し
た。実施例１８４ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル ３−（１’−アセチルアミノ
−２’−エチル）ブチル−４−アミノシクロペンタン−１−カルボキシレート塩
酸（１９４、スキーム−１６）
【０４４５】
【化２２４】
【０４４６】 化合物１４９に関する同様の方法に従い、化合物１８９（１０．０ｇ）より調製
した。実施例１８５ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル ３−（１’−アセチルアミノ
−２’−プロピル）ペンチル−４−アミノシクロペンタン−１−カルボキシレー
ト塩酸（１９５、スキーム−１６）
【０４４７】
【化２２５】
【０４４８】 化合物１４９に関する同様の方法に従い、化合物１９０（１０．０ｇ）より調製
した。実施例１８６ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル ３−（１’−アセチルアミノ
−２’−エチル）ブチル−４−アミノシクロペンタン−１−カルボキシレートト
リフルオロ酢酸（１９６、スキーム−１６）
【０４４９】
【化２２６】
【０４５０】 化合物１５１に関する同様の方法に従い、化合物１９１（１．４ｇ）より調製し
た。実施例１８７ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル−３−（１’−アセチルアミノ
−２’−プロピル）ペンチル−４−アミノシクロペンタン−１−カルボキシレー
トトリフルオロ酢酸（１９７、スキーム−１６）
【０４５１】
【化２２７】
【０４５２】 化合物１５１に関する同様の方法に従い、化合物１９２（０．８４ｇ）より調製
した。実施例１８８ （±）−メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−ｃ
−４−アミノシクロペンタン−１−カルボキシレートトリフルオロ酢酸（１９８
、Ｃ−１’位の異性体−Ａ，スキーム−１６）
【０４５３】
【化２２８】
【０４５４】 化合物１５１に関する同様の方法に従い、化合物１９３（５．７ｍｇ）より調製
した。実施例１８９ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−アセチルアミノ−２’−
エチル）ブチル−４−アミノシクロペンタン−１−カルボン酸（１９９、スキー
ム−１６）
【０４５５】
【化２２９】
【０４５６】 化合物１６０に関する同様の方法を用いて、化合物１９６（８．３ｍｇ，０．０
２３３ｍｍｏｌ）より調製し、２３．３ｍＭ溶液を得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２７１．４（１００％，Ｍ＋１）実施例１９０ （±）−ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−ｃ−４−ア
ミノシクロペンタン−１−カルボン酸（２００、Ｃ−１’位の異性体−Ａ，スキ
ーム−１６）
【０４５７】
【化２３０】
【０４５８】 化合物１６０に関する同様の方法を用いて、化合物１９８（４．２１ｍｇ，０．
０１４８ｍｍｏｌ）より調製し、１４．８ｍＭ溶液を得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２７１．４（１００％，Ｍ＋１）実施例１９１ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル ３−（１’−アセチルアミノ
−２’−エチル）ブチル−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノシクロペンタン−１−カル
ボキシレート（２０１、スキーム−１７）
【０４５９】
【化２３１】
【０４６０】 化合物９４に関する同様の方法を用いて、化合物１９６（１．５２ｇ）より調製
した。実施例１９２ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル ３−（１’−アセチルアミノ
−２’−プロピル）ペンチル−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノシクロペンタン−１−
カルボキシレート（２０２，スキーム−１７）
【０４６１】
【化２３２】
【０４６２】 化合物９４に関する同様の方法を用いて、化合物１９７（０．８７ｇ）より調製
した。実施例１９３ （±）−メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−ｃ
−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルイミノ）メチル］アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボキシレート（２０３
、Ｃ−１’位の異性体−Ａ，スキーム−１７）
【０４６３】
【化２３３】
【０４６４】 化合物９４に関する同様の方法を用いて、化合物１９８（０．０９３ｇ）より調
製した。実施例１９４ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル ３−（１’−アセチルアミノ
−２’−エチル）ブチル−４−［（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メ
チルアミノ−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノシク
ロペンタン−１−カルボキシレート（２０４，スキーム−１７）
【０４６５】
【化２３４】
【０４６６】 化合物９４に関する同様の方法を用いて、化合物１９６（０．３３ｇ）より調製
した。使用した試薬は、１，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−
メチル−２−チオプソイドウレアのかわりに１，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）−Ｎ−メチル−２−（２，４−ジニトロフェニル）−２−チオプソ
イドウレアとした。実施例１９５ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル ３−（１’−アセチルアミノ
−２’−エチル）ブチル−４−［（アミノ−イミノ）メチル］アミノシクロペン
タン−１−カルボキシレートトリフルオロ酢酸（２０５，スキーム−１７）
【０４６７】
【化２３５】
【０４６８】 化合物１５１に関する同様の方法を用いて、化合物２０１（０．９ｇ）より調製
した。実施例１９６ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル ３−（１’−アセチルアミノ
−２’−プロピル）ペンチル−４−［（アミノ−イミノ）−メチル］アミノシク
ロペンタン−１−カルボキシレートトリフルオロ酢酸（２０６，スキーム−１７
）
【０４６９】
【化２３６】
【０４７０】 化合物１５１に関する同様の方法を用いて、化合物２０２（０．８ｇ）より調製
した。実施例１９７ （±）−メチル ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−ｃ
−４−［（アミノ−イミノ）メチル］−アミノシクロ−ペンタン−ｒ−１−カル
ボキシレートトリフルオロ酢酸（２０７，Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−
１７）
【０４７１】
【化２３７】
【０４７２】 化合物１５１に関する同様の方法を用いて、化合物２０３（０．０５５ｇ）より
調製した。実施例１９８ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル−３−（１’−アセチルアミノ
−２’−エチル）ブチル−４−［（Ｎ−メチルアミノ−イミノ）メチル］アミノ
シクロペンタン−１−カルボキシレートトリフルオロ酢酸（２０８，スキーム−
１７）
【０４７３】
【化２３８】
【０４７４】 化合物１５１に関する同様の方法を用いて、化合物２０４（０．３５ｇ）より調
製した。実施例１９９ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−アセチルアミノ−２’−
エチル）ブチル−４−（アミノイミノ）メチル−アミノシクロペンタン−１−カ
ルボン酸（２０９，スキーム−１７）
【０４７５】
【化２３９】
【０４７６】 方法−Ａ：化合物１６０に関する同様の方法を用いて、化合物２０５（７．６ｍ
ｇ，０．０１６７ｍｍｏｌ）より調製し、１６．７ｍＭ溶液として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３１３．４（１００％，Ｍ＋１） 方法−Ｂ：化合物１７８に関する同様の方法（方法−Ｂ）を用いて、化合物１９
４（１５．０２ｇ）より調製した。１ Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ ０．９０（ｍ，６Ｈ）、１．１（ｍ，２Ｈ）、１
．４（ｍ，１Ｈ）、１．５（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、２．０５（ｓ
，３Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｍ，２Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）
、３．６５（ｍ，１Ｈ）、４．０（ｍ，１Ｈ）実施例２００ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−アセチルアミノ−２’−
プロピル）ペンチル−４−［（アミノ−イミノ）メチル］アミノシクロペンタン
−１−カルボン酸（２１０，スキーム−１７）
【０４７７】
【化２４０】
【０４７８】 方法−Ａ：化合物１６０に関する同様の方法を用いて、化合物２０６（９．６９
ｍｇ，０．０１９７ｍｍｏｌ）より調製し、１４．９ｍＭ溶液として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３４１．７（１００％，Ｍ＋１） 方法−Ｂ：化合物１７８に関する同様の方法（方法−Ｂ）を用いて、化合物１５
３（８．４ｇ）より調製した。１ Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ ０．９０（ｍ，６Ｈ）、１．１（ｍ，２Ｈ）、１
．４（ｍ，６Ｈ）、１．６（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、２．０５（ｓ
，３Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）、２．３（ｍ，１Ｈ）、２．４（ｍ，１Ｈ）、
２．７８（ｍ，１Ｈ）、３．６（ｍ，１Ｈ）、３．９（ｍ，１Ｈ）実施例２０１ （±）−ｔ−３−（１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−ｃ−４−［
（アミノ−イミノ）メチル］アミノシクロペンタン−ｒ−１−カルボン酸（２１
１，Ｃ−１’位の異性体−Ａ、スキーム−１７）
【０４７９】
【化２４１】
【０４８０】 化合物１６０に関する同様の方法を用いて、化合物２０７（１８ｍｇ，０．０３
４２ｍｍｏｌ）より調製し、３４．２ｍＭ溶液として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３１３．４（１００％，Ｍ＋１）実施例２０２ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−アセチルアミノ−２’−
エチル）ブチル−４−［（Ｎ−メチルアミノ−イミノ）メチル］アミノシクロペ
ンタン−１−カルボン酸（２１２，スキーム−１７）
【０４８１】
【化２４２】
【０４８２】 化合物１６０に関する同様の方法を用いて、化合物２０８（１０．７ｍｇ，０．
０２３５ｍｍｏｌ）より調製し、３０．１８ｍＭ溶液として得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３２７．６（１００％，Ｍ＋１）実施例２０３ （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル ３−（１’−アセチル
アミノ−２’−エチル）ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ−
２−メタンスルホニルオキシシクロペンタン−１−カルボキシレート（２１３，
スキーム−１８）
【０４８３】
【化２４３】
【０４８４】 化合物１３７（１．０ｇ，２．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン混合溶液（４０ｍ
Ｌ）へ、メタンスルホニルクロライド（０．３７ｍｌ，４．８ｍｍｏｌ）及びト
リエチルアミン（１．０ｍＬ，７．２ｍｍｏｌ）を４℃で添加した。混合液を４
℃、１６時間攪拌した。水（１０ｍＬ）を混合液へ添加して、ジクロロメタン（
３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し
、（ＭｇＳＯ４で）乾燥した。濾過後、濾液を濃縮して、残渣をシリカゲルカラ
ムに通して精製し、０．８ｇ（６８％）化合物２１３を得た。 ＭＳ（ＥＳ＋１）：４９３．８（Ｍ＋１）実施例２０４ （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル−３−（１’−アセチルアミノ−２’
−エチル）ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−シクロペント
−１−エン−１−カルボキシレート（２１４，スキーム−１８）
【０４８５】
【化２４４】
【０４８６】 化合物２１３（０．４ｇ，０．８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）へ、調製
したてのナトリウムエトキシド（２．４３ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１．５
ｍＬ）を４℃で添加し、３０分間攪拌した。混合液を酢酸で中和して、濃縮した
。残渣をジクロロメタン（２０ｍＬ）に入れ、水、食塩水で洗浄し、（ＭｇＳＯ ４ で）乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムに通して精製
し、０．１１ｇ（３７％）化合物２１４を得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３９７．８（Ｍ＋１）実施例２０５ （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル ３−（１’−アセチルアミノ−２’
−エチル）ブチル−４−アミノシクロペント−１−エン−１−カルボキシレート
塩酸（２１５，スキーム−１８）
【０４８７】
【化２４５】
【０４８８】 化合物１４９に関する同様の方法に従い、化合物２１４（２３ｍｇ，０．８１ｍ
ｍｏｌ）より調製し、そのまま次の過程に用いた。 ＭＳ（ＥＳ＋）：２９７．５（Ｍ＋１）実施例２０６ （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−） ３−（１’−アセチルアミノ−２’−エチル
）ブチル−４−アミノシクロペント−１−エン−１−カルボン酸（２１６，スキ
ーム−１８）
【０４８９】
【化２４６】
【０４９０】 上記で得られた化合物２１６の混合物を化合物１６０に関する同様の方法で処理
して、５８ｍＭ溶液として得た。実施例２０７ （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル ３−（１’−アセチルアミノ−２’
−エチル）ブチル−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルイミノ）メチル］アミノシクロペント−１−エン−１−カ
ルボキシレート（２１７，スキーム−１８）
【０４９１】
【化２４７】
【０４９２】 化合物２１５（４．２３ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’’−トリフルオロメタンス
ルホニルグアニジン（５．８７ｇ，１５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．
１ｍＬ，２９．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン混合液（７０ｍＬ）を室温で１６
時間攪拌した。反応混合液を二炭酸ナトリウム飽和溶液、水、食塩水で洗浄し、
（ＭｇＳＯ４で）乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムに
通して精製し、３．９ｇ（６０％）化合物２１７を得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：５２６．０８（Ｍ＋１）実施例２０８ （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−アセチルアミノ−２’−エチル
）ブチル−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルイミノ）メチル］アミノシクロペント−１−エン−１−カルボン酸（
２１８，スキーム−１８）
【０４９３】
【化２４８】
【０４９４】 化合物２１７（１．８ｇ，３．４ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）、エタノール
（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）及び１Ｎ水酸化ナトリウム（１０ｍＬ）の混合液
を室温で８時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、残余の水相をエーテル（２０ｍ
Ｌ）で洗浄して、酢酸で酸性化した。固体を濾過で回収し、水で洗浄し、乾燥し
て、１．６ｇ（９２％）化合物２１８を得た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：５１２．０（Ｍ＋１）実施例２０９ （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−アセチルアミノ−２’−エチル
）ブチル−４−［（アミノ−イミノ）メチル］アミノ−シクロペント−１−エン
−１−カルボン酸塩酸（２１９，スキーム−１８）
【０４９５】
【化２４９】
【０４９６】 化合物２１８（１．５２ｇ，２．９８ｍｍｏｌ）及び３Ｎ塩酸（２０ｍＬ，６０
ｍｍｏｌ）の混合液を２４時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、乾燥した。残渣
をエタノール／エーテルで結晶化して、０．８５ｇ（８３％）化合物２１９を得
た。 ＭＳ（ＥＳ＋）：３１１．４（Ｍ＋１） 分析： Ｃ１５Ｈ２６Ｎ４Ｏ３・ＨＣｌ計算値：Ｃ，５１．９４；Ｈ，７．５６
；Ｎ，１６．１５ 実験値：Ｃ，５１．８４；Ｈ，７．７５；Ｎ，１６．０３
【０４９７】生化学 試験管内検定は、ｖｏｎ Ｉｔｚｓｔｅｉｎらの報告した方法（ＥＰ出願９２３
０９６３４．６）に基づいて行った。インフルエンザＨ１Ｎ９種由来ノイラミニ
ダーゼを、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，１９８４年，１３７，３１４−３２３頁でＬａｖ
ｅｒらにより記述された方法により得た。ＩＣ５０の値は、螢光生成物質、２’
−（４−メチルウンベリフェリル）−α−Ｄ−アセチルノイラミン酸を使用した
分光螢光法により測定した。本物質は、ノイラミニダーゼによって開裂され、定
量可能な螢光性生成物を生じる。検定混合物には、様々な濃度（４〜６通り）の
阻害剤及び酵素を、３２．５ｍＭ ＭＥＳ［２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスル
ホン酸］緩衝液、４ｍＭ塩化カルシウム含有、ｐＨ＝６．５（総容量＝８０μＬ
）を含有させる。反応は、２０μＬ基質を添加し、最終濃度７５μＭとして開始
する。１０分間３７℃にした後、０．２Ｍグリシン／ＮａＯＨ（ｐＨ＝１０．２
）、１５０μｌを０．１ｍＬ反応液へ添加して、反応を終了させる。酵素を添加
していない同じ基質溶液でブランクを計算する。螢光度をスペクトラフルオラー
螢光光度計（励起：３６０ｎｍ、及び、エミッション：４５０ｎｍ）を用いて測
定し、基質ブランクによる値を、サンプル値から差し引いた。ＩＣ５０値は、阻
害剤濃度に対するＮＡ活性阻害率をプロットすることにより計算し、各々の値を
２度測定した。
【０４９８】生化学データ 以下の表は、ノイラミニダーゼ酵素阻害データ（ＩＣ５０値）を示す。 ＋ ＞１００μＭ； ＋＋ １−１００μＭ； ＋＋＋ ＜１μＭ
【０４９９】
【表１】
【０５００】結晶学 ノイラミニダーゼ及び阻害剤分子間の複合体は、Ｈ１Ｎ９ノイラミニダーゼ結晶
を阻害剤が溶解された２ｍＬリン酸緩衝液に移して、調製した。阻害剤化合物濃
度を２ｍＭに調製した。結晶を約１日緩衝液中で平衡化した後、溶液を除去し、
Ｘ線回折データ収集用のガラスキャピラリー中にマウントした。Ｘ線強度測定は
、すべて１００ｍＡ、５０ＫＶ及び銅陽極で操作するＲｉｇａｋｕ ＲＵ−３０
０回転陽極発生機上のＳｉｅｍｅｎｓ Ｘ−１００ ｍｕｌｔｉｗｉｒｅ ａｒ
ｅａ ｄｅｔｅｃｔｅｒで記録した。結晶と検出器の距離を１６０ｍｍとして、
検出器をオフセット２．２Åデータとした。強度データは、０．１°振動フレー
ムでフレーム当たり２４０秒露出して測定した。さらなるデータ収集を妨げる結
晶に対する放射破壊前に、各々の結晶で６００〜７００フレームのデータを得た
。
【０５０１】 ＸＥＮＧＥＮプログラムシステムを使用して、強度データを処理した。積分強度
を図り、それを合わせて、単一反射のみ含有する最終データセットを作成した。
プログラムＸＰＬＯＲを使用して、すべての精密化を行った。精密化のための開
始モデルを、２．０Åに精密化した天然Ｎ９構造とした。２．２Åでの示差フー
リエ地図を、精密化モデルにより計算された位相を使用して計算した。電子密度
地図の分析を、グラフィックスプログラムＱＵＡＮＴＡを用いたシリコングラフ
ィックス・インディゴ・エクストリーム２・コンピューターグラフィックス・ワ
ークステーションで行った。阻害剤分子に対する理想モデルは、差電子密度に手
動で合わせた。阻害剤モデルは、後にＸＰＬＯＲ精密化したものである。
【０５０２】投与及び処方 本発明の抗ウイルス化合物は、人体、哺乳類、鳥、又はその他の動物中のウイル
スノイラミニダーゼに作用するように活性成分部位を接触させる全ての手段をも
って、ウイルス感染に対する治療として投与することができる。それらは、単独
の治療剤として又は治療剤の組み合わせで、医薬品に関する使用として利用でき
る従来の手段により投与することができる。それらは、単独で投与してもよいが
、通常、選択した投与経路や医薬品の標準実例に基づいて選択した医薬品担体で
投与してもよい。 投与されるべき服用量は、もちろん、特定の薬剤の薬力学的特質、その態様及び
投与経路；患者の年齢、健康状態及び体重；症状の性質、程度、同時に治療する
ものの種類；治療の頻度；及び望みの効果等、既知の要素に依存して変わる。有
効成分の１日の投薬量は、体重１ｋｇ当たり約０．００１〜１０００ｍｇ、好ま
しくは、０．１〜約３０ｍｇ／ｋｇであると考えられうる。
【０５０３】 服用形態（投与に適した組成物）は、１ユニット当たり約１ｍｇ〜約５００ｍｇ
の活性成分を含有する。活性成分は、通常医薬組成物中、組成物総量に対して約
０．５〜９５重量％となる。 活性成分は、カプセル、錠剤、粉末等の固体投与形態、又は、エリクシル、シロ
ップ、懸濁液等の液体投与形態で経口投与することができる。また、滅菌液体投
与形態で非経口投与も可能である。活性成分は、鼻腔中にも（点鼻剤で）、薬剤
粉末ミストの吸入によって投与することも可能である。他の投薬形態は、パッチ
機構又は軟膏を介して経皮投与することも潜在的に可能である。 ゼラチンカプセルは、活性成分、及び、ラクトース、デンプン、セルロース誘導
体、生物学的適合性のあるポリマー、マグネシウムステアリン酸塩、ステアリン
酸等の粉末化した担体を含有する。同様の希釈剤が圧縮錠剤を作るのに使用でき
る。錠剤、カプセル双方とも、何時間もかけて薬物を連続放出するための持続放
出製品として製造することが可能である。圧縮錠剤は、糖被覆又は膜被覆して好
ましくない味を隠し、外気から錠剤を保護することも可能であるし、胃腸管中で
の選択的な消化を行うために腸溶性の被覆を行うことも可能である。
【０５０４】 経口投与のための液体投与形態は、患者の許容性を上げるために着色剤及び芳香
剤を含有することも可能である。それらは、緩衝剤、界面活性剤及び保存料も含
有していても良い。液体経口製品は改良して、持続放出性を有するようにするこ
とも可能である。それらは、活性成分の溶解度を向上させ、それらの経口摂取を
促進させるため、シクロデキストリン誘導体を含有してもよい。 一般的に、水、好適な油、塩水、水溶性デキストロース（グルコース）及び同類
の糖溶液、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等のグリコールは、
非経口溶液の好適な担体である。非経口投与用溶液は、好ましくは活性成分の水
溶性塩、好適な安定剤、及び、必要に応じて、緩衝剤を含有する。二亜硫酸ナト
リウム、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸等の抗酸化剤は、単一で又は組み合
わせで好適な安定化剤となる。クエン酸及びその塩、及びＥＤＴＡナトリウムも
使用される。さらに、非経口溶液は、ベンズアルコニウムクロライド、メチル−
又はプロピルパラベン及びクロロブタノール等の保存剤を含有してもよい。 好適な医薬担体としては、当該分野の標準参照テキストである、Ｒｅｍｉｎｇ
ｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｍａｒｋ
Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ及びＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎに記載されている。
【０５０５】 本発明の化合物の投与に有用な医薬品服用形態を、以下に述べる：硬薬包カプセル 標準２ピース硬ゼラチンカプセルに、それぞれ１００ｍｇ粉末活性成分、１５０
ｍｇ、ラクトース、５０ｍｇセルロース及び６ｍｇマグネシウムステアリン酸を
充填して、多数のカプセルユニットが調製される。
【０５０６】軟ゼラチンカプセル 大豆油、綿実油、オリーブ油等の消化のよい油中の活性成分混合物を調製し、容
積式ポンプを用いて、融解したゼラチンへ注入し、１００ｍｇ活性成分を含有し
た軟ゼラチンカプセルを形成する。カプセルを洗浄して、乾燥する。活性成分を
ポリエチレングリコール、グリセリン、ソルビトールの混合液に溶解させて、水
混和性薬剤混合物を調製することができる。
【０５０７】錠剤 多数の錠剤を、１００ｍｇ活性成分、０．２ｍｇコロイド二酸化珪素、５ｍｇス
テアリン酸マグネシウム、２７５ｍｇ微結晶セルロース、１１ｍｇデンプン、９
８．８ｍｇラクトースという服用ユニットとなるように通常の方法で調製する。
嗜好性の向上、見た目の向上、吸収性の安定性及び遅延のために、好適な水溶性
又は非水溶性被覆をしても良い。
【０５０８】即時放出錠剤／カプセル これらは、通常又は新規な方法で製造された固体経口服用形態である。 これらのユニットは、即時溶解及び薬物運搬のための水なしで経口投与される。
活性成分は、糖、ゼラチン、ペクチン及び甘味料等の成分を含有する液体中に混
合される。液体は凍結乾燥又は固体状態抽出法により固体化され、固体錠剤又は
カプセルとなる。薬物化合物は、粘弾性で熱可塑性のある糖及びポリマー又は起
沸性成分で圧縮し、水を要しない即時放出を目的とする多孔性マトリックスを製
造してもよい。 さらに、本発明の化合物は、点鼻剤、又は計量投与及び鼻又は口吸入器の形態で
投与することが可能である。薬品は、微細ミストに関しては鼻用溶液から、又は
、エアロゾルに関しては粉末より運搬される。
【０５０９】 ここで示し記載した本発明の改良に加えて、様々な改良が以上の記載より当業者
にとって明らかであろう。このような改良も添付した請求の範囲内である。 以上の開示は、当業者が本発明を実施可能とするために不可欠と思われる情報を
全て包含する。引用された出願は、さらに有用な情報を与えうるものであるから
、引用された情報は、全体として引例により本記載に組み込まれる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4164 Ａ６１Ｋ 31/4164 31/423 31/423 Ａ６１Ｐ 31/12 Ａ６１Ｐ 31/12 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 229/32 Ｃ０７Ｃ 229/32 247/14 247/14 271/24 271/24 279/16 279/16 279/24 279/24 309/66 309/66 323/41 323/41 323/43 323/43 323/59 323/59 323/60 323/60 Ｃ０７Ｄ 233/54 Ｃ０７Ｄ 233/54 233/56 233/56 261/20 261/20 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ポーラン・チャンド アメリカ合衆国 アラバマ州35226， バ ーミングハム， クーリクウッド・プレイ ス， 509番 (72)発明者 ジョン・エー・モントゴメリー アメリカ合衆国 アラバマ州35213， バ ーミングハム， ブルックシァイア・プレ イス， 2215番 Ｆターム(参考） 4C056 AA01 AB01 AC01 AD02 AE02 FA03 FB01 FC01 4C086 AA03 BB04 BC38 BC68 MA04 NA14 ZB33 ZC20 4C206 AA01 AA03 FA44 FA51 HA10 MA04 ZB33 ZC20 4H006 AA01 AB29 BJ20 BN20 BP10 BR70 BS20 BT12 BU42 BV22 RA28 TA04 TB51 TB74 TC06 TC33 【要約の続き】 （Ｒ１０）ｍ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ１０）Ｒ１０、（ＣＨ２ ）ｎＮ（Ｒ１０）ｍ、ＣＨ（Ｒ１０）ｍ、（ＣＨ２） ｎ（Ｒ１０）ｍ、ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ ２ＯＲ１０ 、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＯＲ１０ 、ＣＨ２ＯＲ１ ０、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ１０ 、ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ １０、ＣＨ （ＯＲ１０）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ１０、Ｃ （＝ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）ｍ、ＮＨＲ１０、ＮＨＣ （＝ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）ｍ、（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−Ｗ −Ｙ、ＣＨ２ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ （Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ （Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２（ＯＲ１０）、ＣＨ（ＯＲ１０） ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ（ＯＲ１０） ＣＨ ２（Ｘ−Ｗ−Ｙ）、ＣＨ２ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ ＮＨＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ（ＯＲ１０）Ｃ Ｈ２ＮＨＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２（ＮＨＲ １０ ）、ＣＨ２（ＯＲ１０）ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ ＮＨＲ１０又はＣＨ（ＮＨＲ１０）ＣＨ２（Ｘ−Ｗ− Ｙ）であり、ただし、Ｒ２、Ｒ３及びＲ８の少なくとも １つは、Ｈ以外のものである；Ｒ４は、Ｈ、（ＣＨ２） ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＯＣ （Ｏ）Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（ＮＲ１１）ＮＨＲ１１ 、（ＣＨ２）ｎＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＮＨ２ 、（ＣＨ２）ｎＣ（＝ＮＨ）（ＮＨ２）、（ＣＨ２） ｎＮＨＣ（＝ＮＲ１１）ＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ （＝ＮＲ７）ＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎ Ｎ３、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＲ７）ＮＨ２又はＣ （ＮＲ１１）ＮＨ２であり；Ｒ５は、Ｈ、低級アルキル 基、シクロアルキル基、ハロゲン置換アルキル基、アリ ール基、置換アリール基又はＣＦ３であり；Ｒ７は、 Ｈ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２） ｎＮＨ２、又は、（ＣＨ２）ｎＮＯ２であり；Ｒ１０ は、Ｈ、低級アルキル基、低級アルキレン基、分枝 アルキル基、環状アルキル基、（ＣＨ２）ｎ芳香族基又 は（ＣＨ２）ｎ置換芳香族基であり、ｍが２である場 合、両方のＲ１０基は分子内結合を行い、Ｎ置換複素環 又は５若しくは６員複素環を形成してもよく；Ｒ１１ は、低級アルキル基、分枝アルキル基、（ＣＨ２） ｍ芳香族基、ＳＯ２Ｒ １０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、又は、Ｃ （Ｏ）ＯＲ１０であり；Ｒ１２及びＲ１３は、Ｈ、（Ｃ Ｈ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１０ Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＦ、 （ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ （Ｏ）Ｒ１１、又は、Ｘ−Ｗ−Ｙであり；ｍは、１又は ２であり；ｎは、０〜４であり；ｐは、０又は１であ り；Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２又はＮＨであり；Ｗは、場合 により置換炭素及び／又は窒素原子からもなり、又場合 により酸素若しくは硫黄原子をも含む１〜１００原子の 鎖からなるスペ−サ−基であり；Ｙは、Ｈ、ＯＨ、Ｓ Ｈ、ＮＨ２、ＣＨ＝Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ ＮＨＮＨ２、又は、それらの末端官能基の１つが保護さ れた基である；で表される化合物、及び、その医薬上許 容される塩、並びに、それらの調製方法が与えられてい る。上記式の化合物は、インフルエンザウイルスノイラ ミニダーゼ阻害剤であり、インフルエンザウイルスに感 染された患者の治療に使用することができる。その式で 表される中間体も与えられている。本発明の別の点は、 以下の式、 【化３】 式中、Ｒ４及びＲ９は、上の定義と同じであり；及び、 【化４】 式中、Ｒ１４は、個々に、Ｈ、Ｏ、（ＣＨ２）ｎＣＯ２ Ｈ、（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈ、又は、（ＣＨ２）ｎＰＯ３ Ｈ、（ＣＨ２）ｎＮＯ２、ＣＨ（ＳＣＨ３）３、 【化５】 それらのエステル、又は、それらの塩であり、少なくと も１つのＲ１４は、Ｈ、及び、上で定義したＲ３及びＲ４ である；で表される中間体である。

Claims (46)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 式中、Ｕは、ＣＨ、Ｏ又はＳであり； Ｚは、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）、−ＣＨ−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）、Ｃ（Ｒ３）［（Ｃ
    Ｈ２）ｎＲ２］、ＣＨ−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ８）（ＣＨ２）ｎＲ２、Ｃ［（ＣＨ２）
    ｎＲ２］−［ＣＨ（Ｒ３）（Ｒ８）］又はＣ［（Ｒ３）］［ＣＨ［（ＣＨ２）ｎ
    Ｒ２］（Ｒ８）］であり； Ｒ１は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＮＲ１０Ｒ １１ 、（ＣＨ２）ｎＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＳＲ１１又は（ＣＨ２）ｎハロゲン
    であり、 Ｒ９は、（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈ、（ＣＨ２）ｎＰＯ３Ｈ ２ 、（ＣＨ２）ｎＮＯ２若しくはＣＨ（ＳＣＨ３）３、それらのエステル又はそ
    れらの塩であり； あるいは、Ｒ１、Ｒ９は、一緒になって、＝Ｏ、又は、 【化２】 を表し、 Ｒ２は、Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ５、ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）
    ＮＨＲ５、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）Ｒ５又はＣＨ２ＳＯ２Ｒ５であり、
    Ｒ３及びＲ８は、各々、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ１０、（ＣＨ２）ｎＣＯ２ Ｒ１０、（ＣＨ２）ｍＯＲ１０、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（Ｒ１０）ｍ、Ｃ（Ｏ）
    Ｎ（Ｒ１０）ｍ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ１０）Ｒ１０、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１０）ｍ
    、ＣＨ（Ｒ１０）ｍ、（ＣＨ２）ｎ（Ｒ１０）ｍ、ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ ２ ＯＲ１０、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ２ＯＲ１ ０ 、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ１０、ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ １０ 、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）
    Ｎ（Ｒ１０）ｍ、ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（＝ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）ｍ、（ＣＨ２ ）ｍ−Ｘ−Ｗ−Ｙ、ＣＨ２ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ−
    Ｙ）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２（ＯＲ１０）
    、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ ２ （Ｘ−Ｗ−Ｙ）、ＣＨ２ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＮＨＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ
    −Ｙ）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２（ＮＨＲ １０ ）、ＣＨ２（ＯＲ１０）ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＮＨＲ１０又はＣＨ（Ｎ
    ＨＲ１０）ＣＨ２（Ｘ−Ｗ−Ｙ）であり、 ただし、Ｒ２、Ｒ３及びＲ８の少なくとも１つは、Ｈ以外のものである； Ｒ４は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ
    ）Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（ＮＲ１１）ＮＨＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮＲ１０ Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＣ（＝ＮＨ）（ＮＨ２）、（ＣＨ２ ）ｎＮＨＣ（＝ＮＲ１１）ＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝ＮＲ７）ＮＨ２、（
    ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮ３、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＲ７）ＮＨ２ 又はＣ（ＮＲ１１）ＮＨ２であり； Ｒ５は、Ｈ、低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン置換アルキル基、ア
    リール基、置換アリール基又はＣＦ３であり； Ｒ７は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、又は
    、（ＣＨ２）ｎＮＯ２であり； Ｒ１０は、Ｈ、低級アルキル基、低級アルキレン基、分枝アルキル基、環状アル
    キル基、（ＣＨ２）ｎ芳香族基又は（ＣＨ２）ｎ置換芳香族基であり、ｍが２で
    ある場合、両方のＲ１０基は分子内結合を行い、Ｎ置換複素環又は５若しくは６
    員複素環を形成してもよく； Ｒ１１は、低級アルキル基、分枝アルキル基、（ＣＨ２）ｍ芳香族基、ＳＯ２Ｒ １０ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、又は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０であり； Ｒ１２及びＲ１３は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、（ＣＨ２）
    ｎＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＦ、（ＣＨ２）ｎＯＣ
    （Ｏ）Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、又は、Ｘ−Ｗ−Ｙであり； ｍは、１又は２であり； ｎは、０〜４であり； ｐは、０又は１であり； Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２又はＮＨであり； Ｗは、場合により置換炭素及び／又は窒素原子からもなり、又場合により酸素若
    しくは硫黄原子をも含む１〜１００原子の鎖からなるスペ−サ−基であり； Ｙは、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＨ＝Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ
    ＮＨ２、又は、それらの末端官能基の１つが保護された基である； で表される化合物、及び、その医薬上許容される塩。
  2. 【請求項２】 前記低級アルキル基は１〜約８の炭素原子を含有し；そして、前
    記低級アルキレン基は２〜約８の炭素原子を含有する請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 前記低級アルキル基は１〜約３の炭素原子を含有し；そして、前
    記低級アルキレン基は２〜３の炭素原子を含有する請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】 前記アルキル基は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
    ピル基、ｔ−ブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基からなる群より
    選択され、芳香族基はフェニル基及びアルキル基置換芳香族基からなる群より選
    択され；置換シクロアルキル基は、環内に３〜８の炭素原子を含有し、1つ若し くは2つの、１〜６の炭素原子を含有するアルキル基、水酸基又はそれらの両方 で置換されたものであり；アルキレン基は、ビニル基、１−プロペニル基、２−
    メチル−２−プロペニル基及びシクロペンテニル基からなる群より選択されるも
    のである 請求項１記載の化合物。
  5. 【請求項５】 前記塩は、塩化水素、臭化水素、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル
    酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエ
    ン−ｐ−スルホン酸、酒石酸、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、蟻酸、安息
    香酸、マロン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、トリフルオロ酢酸及びベンゼン
    スルホン酸からなる群より選択される酸よりなるものである 請求項１記載の化合物。
  6. 【請求項６】 前記塩がナトリウム又はアンモニウム塩である請求項１記載の化
    合物。
  7. 【請求項７】 式 【化３】 又は 【化４】 式中、Ｒ３は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ１０、（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ１０、
    （ＣＨ２）ｍＯＲ１０、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（Ｒ１０）ｍ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ ０ ）ｍ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ１０）Ｒ１０、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ１０）ｍ、ＣＨ（
    Ｒ１０）ｍ、（ＣＨ２）ｎ（Ｒ１０）ｍ、ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＯＲ１ ０ 、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ
    （ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ１０、ＣＨ２ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ１０、Ｃ
    Ｈ（ＯＲ１０）ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１ ０ ）ｍ、ＮＨＲ１０、ＮＨＣ（＝ＮＲ１０）Ｎ（Ｒ１０）ｍ、（ＣＨ２）ｍ−Ｘ
    −Ｗ−Ｙ、ＣＨ２ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ
    （ＯＲ１０）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２（ＯＲ１０）、ＣＨ（
    ＯＲ１０）ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ２（Ｘ−
    Ｗ−Ｙ）、ＣＨ２ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＮＨＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）Ｃ
    Ｈ（ＯＲ１０）ＣＨ２ＮＨＲ１０、ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２（ＮＨＲ１０）、
    ＣＨ（ＯＲ１０）ＣＨ（Ｘ−Ｗ−Ｙ）ＣＨ２ＮＨＲ１０又はＣＨ（ＮＨＲ１０）
    ＣＨ２（Ｘ−Ｗ−Ｙ）であり； Ｒ４は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎ
    ＯＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（ＮＲ１１）ＮＨＲ１１、（ＣＨ２）ｎＮＲ１０ Ｒ１１、（ＣＨ２）ｎＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＣ（＝ＮＨ）（ＮＨ２）、（ＣＨ２ ）ｎＮＨＣ（＝ＮＲ１１）ＮＨ２、（ＣＨ２）ｎＮＨＣ（＝ＮＲ７）ＮＨ２、（
    ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮ３、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｃ（ＮＲ７）ＮＨ２ 又はＣ（ＮＲ１１）ＮＨ２であり； Ｒ９は、（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈ、（ＣＨ２）ｎＰＯ３Ｈ ２ 、（ＣＨ２）ｎＮＯ２、ＣＨ（ＳＣＨ３）３、＝Ｏ、若しくは、 【化５】 それらのエステル、又は、それらの塩であり； Ｒ１４は、各々、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｈ、（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈ、（ＣＨ２ ）ｎＰＯ３Ｈ２、（ＣＨ２）ｎＮＯ２、ＣＨ（ＳＣＨ３）３、＝Ｏ、若しくは、 【化６】 それらのエステル又はそれらの塩であるが、少なくとも１つのＲ１４はＨである
    ； Ｒ７は、Ｈ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、（ＣＨ２）ｎＣＮ、（ＣＨ２）ｎＮＨ２又は（
    ＣＨ２）ｎＮＯ２であり； Ｒ１０は、Ｈ、低級アルキル基、低級アルキレン基、分枝アルキル基、環状アル
    キル基、（ＣＨ２）ｎ芳香族基又は（ＣＨ２）ｎ置換芳香族基であり、ｍが２で
    ある場合、両方のＲ１０基は分子内結合を行い、Ｎ置換複素環又は５若しくは６
    員複素環を形成しうるものであり、 Ｒ１１は、低級アルキル基、分枝アルキル基、（ＣＨ２）ｍ芳香族基、ＳＯ２Ｒ １０ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０又はＣ（Ｏ）ＯＲ１０であり； ｍは、１又は２であり； ｎは、０〜４であり； Ｗは、場合により置換炭素及び／又は窒素原子からもなり、又場合により酸素若
    しくは硫黄原子をも含む１〜１００原子の鎖からなるスペ−サ−基、 Ｙは、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＣＨ＝Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ
    ＮＨ２又はそれらの末端官能基の１つが保護された基である； で表される化合物。
  8. 【請求項８】 前記低級アルキル基は１〜約８の炭素原子を含有し；そして、前
    記低級アルキレン基は２〜約８の炭素原子を含有する請求項７記載の化合物。
  9. 【請求項９】 前記低級アルキル基は１〜約３の炭素原子を含有し；そして、前
    記低級アルキレン基は２〜３の炭素原子を含有する請求項７記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 前記アルキル基は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
    ロピル基、ｔ−ブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基からなる群よ
    り選択され、芳香族基はフェニル基及びアルキル基置換芳香族基からなる群より
    選択され；置換シクロアルキル基は、環内に３〜８の炭素原子を含有し、1つ若 しくは2つの、１〜６の炭素原子を含有するアルキル基、水酸基又はそれらの両 方で置換されたものであり；アルキレン基は、ビニル基、１−プロペニル基、２
    −メチル−２−プロペニル基及びシクロペンテニル基からなる群より選択される
    請求項７記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 実施例２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、
    １３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、
    ２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、
    ３７、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、
    ５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、
    ６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、
    ７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、
    ８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、
    ９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０
    ７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１
    ６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２
    ５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３
    ４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４
    ３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５
    ２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６
    １、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７
    ０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７
    ９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８
    ８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９
    ７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０
    ６、２０７、２０８及び２０９で同定している本明細書記載の化合物；中間体、
    並びに、それらの塩からなる群より選択される 請求項１記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 実施例５８、７９、１５０、１５２、１５３、１５５、１５６
    、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１８９、１９０、１９９
    、２００、２０１、２０２及び２０９で同定している本明細書記載の化合物、中
    間体；並びにそれらの医薬上許容される塩からなる群より選択される請求項１記
    載の化合物。
  13. 【請求項１３】 （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル−３−
    （１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−４−アミノ−２−ヒドロキシ
    −シクロペンタン−１−カルボキシレート；又はその医薬上許容される塩である
    請求項１記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル−３−
    （１’−アセチルアミノ−２’−プロピル）ペンチル−４−アミノ−２−ヒドロ
    キシ−シクロペンタン−１−カルボキシレート；又はその医薬上許容される塩で
    ある請求項１記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル−３−
    （１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−４−アミノ−２−ヒドロキシ
    シクロペンタン−１−カルボキシレート；又はその医薬上許容される塩である請
    求項１記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 （１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，１’Ｒ）−（＋）−エチル−３−
    （１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−４−アミノ−２−ヒドロキシ
    シクロペンタン−１−カルボキシレート；又はその医薬上許容される塩である請
    求項１記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−
    アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−４−アミノ−２−ヒドロキシ−シクロ
    ペンタン−１−カルボン酸；又はその医薬上許容される塩である請求項１記載の
    化合物。
  18. 【請求項１８】 （１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，１’Ｒ）−（＋）−３−（１’−
    アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−４−アミノ−２−ヒドロキシ−シクロ
    ペンタン−１−カルボン酸；又はその医薬上許容される塩である請求項１記載の
    化合物。
  19. 【請求項１９】 （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル−３−
    （１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−４−［（アミノイミノ）−メ
    チル］アミノ−２−ヒドロキシ−シクロペンタン−１−カルボキシレート；又は
    その医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル−３−
    （１’−アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−４−［（Ｎ−メチルアミノ−
    イミノ）メチル］アミノ−２−ヒドロキシシクロペンタン−１−カルボキシレー
    ト；又はその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
  21. 【請求項２１】 （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル−３−（１’−アセ
    チルアミノ−２’−エチル）ブチル−４−アミノシクロペント−１−エン−１−
    カルボキシレート；又はその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
  22. 【請求項２２】 （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−アセチルアミ
    ノ−２’−エチル）ブチル−４−アミノシクロペント−１−エン−１−カルボン
    酸；又はその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
  23. 【請求項２３】 （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−アセチルアミ
    ノ−２’−エチル）ブチル−４−［（アミノイミノ）メチル］アミノ−シクロペ
    ント−１−エン−１−カルボン酸；又はその医薬上許容される塩である請求項１
    記載の化合物。
  24. 【請求項２４】 （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−
    アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−４−［（アミノイミノ）メチル］−ア
    ミノ−２−ヒドロキシシクロペンタン−１−カルボン酸；又はその医薬上許容さ
    れる塩である請求項１記載の化合物。
  25. 【請求項２５】 （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−
    アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−４−［（Ｎ−メチルアミノ−イミノ）
    メチル］アミノ−２−ヒドロキシシクロペンタン−１−カルボン酸；又はその医
    薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
  26. 【請求項２６】 （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−
    アセチルアミノ−２’−プロピル）ペンチル−４−［（アミノイミノ）−メチル
    ］アミノ−２−ヒドロキシシクロペンタン−１−カルボン酸；又はその医薬上許
    容される塩である請求項１記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−メチル−３−（１’
    −アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−４−アミノシクロペンタン−１−カ
    ルボキシレート；又はその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
  28. 【請求項２８】 （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル−３−（１’
    −アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−４−アミノシクロペンタン−１−カ
    ルボキシレート；又はその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
  29. 【請求項２９】（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル−３−（１’−
    アセチルアミノ−２’−プロピル）ペンチル−４−アミノシクロ−ペンタン−１
    −カルボキシレート；又はその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物
    。
  30. 【請求項３０】（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−アセチル
    アミノ−２’−エチル）ブチル−４−アミノシクロペンタン−１−カルボン酸；
    又はその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
  31. 【請求項３１】（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル−３−（１’−
    アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−４−［（アミノイミノ）−メチル］ア
    ミノシクロペンタン−１−カルボキシレート；又はその医薬上許容される塩であ
    る請求項１記載の化合物。
  32. 【請求項３２】 （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−エチル−３−（１’
    −アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−４−［（Ｎ−メチルアミノ−イミノ
    ）メチル］アミノシクロペンタン−１−カルボキシレート；又はその医薬上許容
    される塩である請求項１記載の化合物。
  33. 【請求項３３】 （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−アセチ
    ルアミノ−２’−エチル）ブチル−４−［（アミノイミノ）メチル］−アミノシ
    クロペンタン−１−カルボン酸；又はその医薬上許容される塩である請求項１記
    載の化合物。
  34. 【請求項３４】 （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−アセチ
    ルアミノ−２’−プロピル）ペンチル−４−［（アミノイミノ）メチル］−アミ
    ノシクロペンタン−１−カルボン酸；又はその医薬上許容される塩である請求項
    １記載の化合物。
  35. 【請求項３５】 （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−アセチ
    ルアミノ−２’−エチル）ブチル−４−［（Ｎ−メチルアミノ−イミノ）メチル
    ］アミノシクロペンタン−１−カルボン酸；又はその医薬上許容される塩である
    請求項１記載の化合物。
  36. 【請求項３６】 （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−
    アセチルアミノ−２’−プロピル）ペンチル−４−アミノ−２−ヒドロキシ−シ
    クロペンタン−１−カルボン酸；又はその医薬上許容される塩である請求項１記
    載の化合物。
  37. 【請求項３７】 （１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，１’Ｒ）−（＋）−３−（１’−
    アセチルアミノ−２’−プロピル）ペンチル−４−アミノ−２−ヒドロキシ−シ
    クロペンタン−１−カルボン酸；又はその医薬上許容される塩である請求項１記
    載の化合物。
  38. 【請求項３８】 （１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，１’Ｒ）−（＋）−３−（１’−
    アセチルアミノ−２’−エチル）ブチル−４−［（アミノイミノ）−メチル］−
    アミノ−２−ヒドロキシシクロペンタン−１−カルボン酸；又はその医薬上許容
    される塩である請求項１記載の化合物。
  39. 【請求項３９】 （１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，１’Ｒ）−（＋）−３−（１’−
    アセチルアミノ−２’−プロピル）ペンチル−４−［（アミノイミノ）−メチル
    ］アミノ−２−ヒドロキシシクロペンタン−１−カルボン酸；又はその医薬上許
    容される塩である請求項１記載の化合物。
  40. 【請求項４０】 （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−（−）−３−（１’−アセチ
    ルアミノ−２’−プロピル）ペンチル−４−アミノシクロ−ペンタン−１−カル
    ボン酸；又はその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
  41. 【請求項４１】 （１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，１’Ｒ）−（＋）−３−（１’−アセチ
    ルアミノ−２’−エチル）ブチル−４−アミノシクロペンタン−１−カルボン酸
    ；又はその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
  42. 【請求項４２】 （１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，１’Ｒ）−（＋）−３−（１’−アセチ
    ルアミノ−２’−エチル）ブチル−４−［（アミノイミノ）メチル］−アミノシ
    クロペンタン−１−カルボン酸；又はその医薬上許容される塩である請求項１記
    載の化合物。
  43. 【請求項４３】 （１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，１’Ｒ）−（＋）−３−（１’−アセチ
    ルアミノ−２’−プロピル）ペンチル−４−［（アミノイミノ）メチル］−アミ
    ノシクロペンタン−１−カルボン酸；又はその医薬上許容される塩である請求項
    １記載の化合物。
  44. 【請求項４４】 医薬上許容される担体、及び、インフルエンザウイルスノイラ
    ミニダーゼを阻害するのに効果的な量の請求項１記載の化合物からなる；インフ
    ルエンザウイルスノイラミニダーゼを阻害するための組成物。
  45. 【請求項４５】 医薬上許容される担体、及び、インフルエンザウイルスノイラ
    ミニダーゼを阻害するのに効果的な量の請求項１記載の化合物からなる組成物を
    、それを必要とする患者に投与する 過程からなるインフルエンザウイルスノイラミニダーゼを阻害する方法。
  46. 【請求項４６】 医薬上許容される担体、及び、インフルエンザウイルスノイラ
    ミニダーゼを阻害するのに効果的な量で請求項１記載の化合物を、それを必要と
    する患者に投与する 過程からなるインフルエンザウイルスの感染を治療する方法。
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