JP2001512139A - Ｖｌａ−４が介在する白血球接着を阻害するスルホニル化ジペプチド化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ＶＬＡ−４に結合する化合物が開示される。これらの化合物のあるものは白血球の接着、特にＶＬＡ−４が介在する白血球接着を阻害する。そのような化合物は例えば人間等の哺乳類患者において、喘息、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、ＡＩＤＳ痴呆、糖尿病、炎症性腸疾患、慢性関節リウマチ、組織移植、腫瘍転移及び心筋虚血等の炎症性疾患の治療に有用である。この化合物は多発性硬化症等の炎症性脳疾患の治療にも投与することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の背景】発明の分野 本発明は、白血球接着、特にＶＬＡ−が介在する白血球接着を阻害する化合物
に関する。

【０００２】参照文献 下記の刊行物、特許及び特許出願は本願において上付き番号として引用される
。¹ Hemler and Tanaka, 欧州特許出願公開第330,506号。1989年8月30日公 開。² Elices, et al., Cell, 60:577-584(1990)³ Springer, Nature, 346:425-434(1990)⁴ Osborn, Cell, 62:3-6(1990)⁵ Vedder, et al., Surgery, 106:509(1989)⁶ Pretolani, et al., J. Exp. Med., 180:795(1994)⁷ Abraham, et al., J. Clin. Invest., 93:776(1994)⁸ Mulligan, et al., J. Immunology, 150:2407(1993)⁹ Cybulsky, et al., Science, 251:788(1991)¹⁰ Li, et al., Arterioscler. Thromb., 13:197(1993)¹¹ Sasseville, et al., Am. J. Path., 144:27(1994)¹² Yang, et al., Proc. Nat. Acad. Science(USA), 90:10494(1993)¹³ Burkly, et al., Diabetes, 43:529(1994)¹⁴ Baron, et al., J. Clin. Invest., 93:1700(1994)¹⁵ Hamann, et al., J. Immunology, 152:3238(1994)¹⁶ Yednock, et al., Nature, 356:63(1992)¹⁷ Baron, et al., J. Exp. Med., 177:57(1993)¹⁸ van Dinther-Janssen, et al., J. Immunology, 147:4207(1991)¹⁹ van Dinther-Janssen, et al., Annals. Rheumatic Dis., 52:672(199 3)²⁰ Elices, et al., J. Clin. Invest., 93:405(1994)²¹ Postigo, et al., J. Clin. Invest., 89:1445(1991)²² Paul, et al., Transpl. Proceed., 25:813(1993)²³ Okarhara, et al., Can. Res., 54:3233(1994)²⁴ Paavonen, et al., Int. J. Can., 58:298(1994)²⁵ Schadendorf, et al., J. Path., 170:429(1993)²⁶ Bao, et al., Diff., 52:239(1993)²⁷ Lauri, et al., British J. Cancer, 68:862(1993)²⁸ Kawaguchi, et al., Japanese J. Cancer Res., 83:1304(1992)²⁹ Kogan, et al., 米国特許第5,510,332号。1996年4月23日発行。³⁰ 国際特許出願公開第96/01644号 上記の刊行物、特許及び特許出願の全ては、それぞれの個々の刊行物、特許又
は特許出願が個別的に及び具体的に示されているかのようにして、そのままここ
に参照として組み込まれる。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】技術の現状 Helmerと田中¹らによって最初に同定されたＶＬＡ−４（α４β１インテグリ ン及びＣＤ４９ｄ／ＣＤ２９ともいう）は細胞表面受容体のβ１インテグリン族
の一員であり、それぞれα鎖及びβ鎖の二つのサブユニットを含む。ＶＬＡ−４
はα４鎖及びβ１鎖を含む。少なくとも９つのβ１インテグリンがあり、同じβ
１鎖を共有し、各々は別個のα鎖を有している。これらの９つの受容体は全てフ
ィブロネクチン、ラミニン及びコラーゲン等の様々な細胞間マトリックス分子の
異なる成分に結合する。例えばＶＬＡ−４はフィブロネクチンと結合する。ＶＬ
Ａ−４は内皮又は他の細胞によって発現される非マトリックス分子にも結合する
。これらの非マトリックス分子はＶＣＡＭ−１を含み、これはサイトカイン活性
化ヒト臍静脈培養細胞上で発現される。ＶＬＡ−４特有のエピトープはフィブロ
ネクチン及びＶＣＡＭ−１の結合活動に寄与しており、各々の活動は独立して阻
害されることが示されている²。

【０００４】 ＶＬＡ−４及び他の細胞表面受容体が介在する細胞間接着は炎症反応の数に関
連している。傷害又は他の炎症性刺激のサイトでは活性化された血管の内皮細胞
が白血球に接着する分子を発現する。内皮細胞への白血球接着の機構は、部分的
に、白血球上の細胞表面受容体の認識及び内皮細胞上の対応する細胞表面への結
合を含む。一旦結合すると、白血球は血管壁を越えて傷害部位に移入し、感染と
闘うために化学的な伝達物質を放出する。免疫システムの接合受容体の概観には
、例えば、Springer³及びOsborn⁴を参照されたい。

【０００５】 実験的自己免疫脳脊髄炎（ＥＡＥ）、多発性硬化症（ＭＳ）及び髄膜炎等の炎
症性脳疾患は内皮／白血球接着機構が他の健康な脳組織を破壊するに至った中枢
神経系疾患の例である。これらの炎症性疾患の患者では血と脳の間の障壁（ＢＢ
Ｂ）を越えて多くの白血球が移入している。白血球は、神経伝達傷害及び麻痺に
至る広範な組織損傷を引き起こす毒性伝達物質を放出する。

【０００６】 他の器官系でも、白血球の移入及び活性化に至る接着機構を介して組織損傷が
発生する。例えば、心臓組織への心筋虚血後の初期発作が、まだ発作を引き起こ
している傷害を受けた組織への白血球の移入によってさらに複雑化しうることが
示されている（Vedder et al⁵）。接着機構が介在する他の炎症性状態は、例え ば、喘息^6-8、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症^9-10、ＡＩＤＳ痴呆^{1 1} 、糖尿病^12-14（急性若年攻撃性糖尿病をふくむ）、炎症性腸疾患¹⁵（潰瘍性大
腸炎、クローン病を含む）、多発性硬化症^16-17、慢性関節リウマチ^18-21、組織
移植²²、腫瘍転移^23-28、髄膜炎、脳炎、発作、及び他の大脳傷害、腎炎、網膜 炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、心筋虚血、並びに、成人呼吸窮迫症候群等で生じ
る急性白血球介在肺傷害を含む。

【０００７】 上記の点に鑑みると、ＶＬＡ−４を含む生物学的サンプル中のＶＬＡ−４のレ
ベルを決定するアッセイは、例えばＶＬＡ−４が介在する状態の診断に有用であ
ろう。さらに、白血球接着の理解に関するこれらの進歩にもかかわらず、この分
野では炎症性脳疾患及び他の炎症性状態^29,30において接着の阻害剤の使用につ いての取り組みが最近みられるだけである。本発明はこれら及び他のニーズに取
り組むものである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】

この発明はＶＬＡ−４に結合する化合物を提供するものである。そのような化
合物は例えば試料及び製薬組成物中のＶＬＡ−４の存在を分析したり、例えばＶ
ＣＡＭ−１のＶＬＡ−４への結合といったＶＬＡ−４が介在する細胞接着を阻害
するために使用することができる。本発明化合物は約１５μＭ又はそれ未満（例
２０３で測定される）のＩＣ₅₀で表されるＶＬＡ−４への結合親和性を有してお
り、下記の式Ｉで定義される。

【化３】

【０００９】 ここで、Ｒ¹はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロア ルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環、複素アリール及び置換複素
アリールからなる群から選択され；

【００１０】 Ｒ²は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル 、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、
置換アリール、複素アリール及び置換複素アリールからなる群から選択され、か
つ、Ｒ¹及びＲ²は一緒になってＲ²に結合した窒素原子及びＲ¹に結合したＳＯ₂ 基と共に複素環又は置換複素環基を形成することができ；

【００１１】 Ｒ³は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル 、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換
複素環からなる群から選択され、Ｒ²及びＲ³は一緒になってＲ²に結合した窒素 原子及びＲ³に結合した炭素原子と共に飽和複素環基又は飽和置換複素環基（但 し、一置換の場合は前記飽和置換複素環基上の置換基はカルボキシルでない）を
形成することができ；

【００１２】 Ａｒはアリール、置換アリール、複素アリール又は置換複素アリールであり； ｘは１〜４の整数であり；

【００１３】 Ｑは−Ｃ（Ｘ）ＮＲ⁷−（Ｒ⁷は水素及びアルキルからなる群から選択され、こ
こで、Ｘは酸素又は硫黄からなる群から選択される）であり；

【００１４】 Ｒ⁵は−ＣＨ₂Ｘ〔Ｘは、水素、ヒドロキシル、アシルアミノ、アルキル、アル
コキシ、アリールオキシ、アリール、アリールオキシアリール、カルボキシル、
カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシル−シクロア
ルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキ
シル−置換アリール、カルボキシル複素アリール、カルボキシル−置換複素アリ
ール、カルボキシル複素環、カルボキシル−置換複素環、シクロアルキル、置換
アルキル、置換アルコキシ、置換アリール、置換アリールオキシ、置換アリール
オキシアリール、置換シクロアルキル、複素アリール、置換複素アリール、複素
環及び置換複素環からなる群から選択されるが、但し、 Ａ． Ｒ⁵は、Ｒ²及びＲ³が一緒になってＲ²に結合した窒素原子及び
Ｒ³に結合した炭素原子と共に飽和複素環基又は飽和置換複素環基を形成する場 合は、−（ＣＨ₂）_n−アリール及び−（ＣＨ₂）_n−複素アリール（ｎは１〜４に
等しい整数）からなる群からは選択されず； Ｂ． Ｒ⁵は−（ＣＨ₂）_x−Ａｒ−Ｒ^5'（ここで、Ｒ^5'は−Ｏ−Ｚ−Ｎ
Ｒ⁸Ｒ^8'又は−Ｏ−Ｚ−Ｒ¹²であり、ここで、Ｒ⁸及びＲ^8'は水素、アルキル、置
換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環からな
る群から独立して選択され、また、Ｒ⁸及びＲ^8'は結合して複素環又は置換複素 環を形成し、並びに、Ｒ¹²は複素環類及び置換複素環類からなる群から選択され
、Ｚは−Ｃ（Ｏ）−及び−ＳＯ₂−からなる群から選択され、Ａｒはアリール、 複素アリール、置換アリール又は置換複素アリールであり、ｘは１〜４の整数で
ある）ではなく； Ｃ． Ｒ⁵は−（ＣＨ₂）_x−Ａｒ−Ｒ^5'（ここで、Ｒ^5'は−ＮＲ²⁴Ｃ（
Ｚ’）ＮＲ⁸Ｒ^8'及び−ＮＲ²⁴Ｃ（Ｚ’）Ｒ¹³からなる群から選択され、ここで Ｚ’は酸素、硫黄及びＮＲ²⁴からなる群から選択され、Ｒ²⁴は水素、アルキル及
びアリールからなる群から選択され、また、Ｒ⁸及びＲ^8'は水素、アルキル、置 換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、
複素環、置換複素環、複素アリール及び置換複素アリールからなる群から独立し
て選択されるが、但し、Ｚ’が酸素の場合はＲ⁸及びＲ^8'の少なくとも１つは置 換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、モルホリノ及びチオモルホ
リノ以外の飽和複素環、置換複素環であり、或いは、Ｒ⁸及びＲ^8'はモルホリノ 又はチオモルホリノ以外の飽和複素環、飽和置換複素環又はアルコキシカルボニ
ル置換基で置換されたアミノ基を有する飽和／不飽和複素環を形成することがで
き、さらに、Ｚ’が硫黄の場合はＲ⁸及びＲ^8'の少なくとも１つはアリール、置 換アリール、複素アリール又は置換複素アリール以外の基であり、そして、Ｒ¹³ は置換複素環類並びにモルホリノ及びチオモルホリノ以外の飽和複素環類からな
る群から選択され、Ａｒはアリール、複素アリール、置換アリール又は置換複素
アリールであり、ｘは１〜４の整数である）ではなく； Ｄ． Ｒ⁵は−ＡＬＫ−Ｘ（ＡＬＫはそれが結合する炭素原子にメチレ
ン基（−ＣＨ₂−）を介して結合する１〜１０の炭素原子のアルキル基であり； Ｘは置換アルキルカルボニルアミノ、置換アルケニルカルボニルアミノ、置換ア
ルキニルカルボニルアミノ、複素環式カルボニルアミノ、置換複素環式カルボニ
ルアミノ、アシル、アシルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アシルアミノ、オ
キシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、ア
リールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、シクロアルコキシカ
ルボニル、置換シクロアルコキシカルボニル、複素アリールオキシカルボニル、
置換複素アリールオキシカルボニル、複素環式オキシカルボニル、置換複素環式
オキシカルボニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、飽和複素環、置換飽
和複素環、置換アルコキシ、置換アルケノキシ、置換アルキノキシ、複素環式オ
キシ、置換複素環式オキシ、置換チオアルキル、置換チオアルケニル、置換チオ
アルキニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、グアニジ
ノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオアミジノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、
−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−シ クロアルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換シクロアルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−アリール
、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＯＳ（Ｏ） ₂ −置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素環、 −ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アル キル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−シクロアルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換シクロアルキ
ル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＮＲＳ（
Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、
−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−シクロアルキ
ル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換シクロアルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−ア
リール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素
アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ
−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環（上記においてＲは水素又はア ルキル）、−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、−Ｓ（Ｏ）₂−置換アルキル、−Ｓ（Ｏ）₂ −アリール、−Ｓ（Ｏ）₂−置換アリール、−Ｓ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−
Ｓ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−Ｓ（Ｏ）₂−複素環、−Ｓ（Ｏ）₂−置換複素 環、モノ及びジ−（置換アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（アルキル，置換アルキル
）アミノ、Ｎ，Ｎ−（アリール，置換アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（置換アリー
ル，置換アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（複素アリール，置換アルキル）アミノ、
Ｎ，Ｎ−（置換複素アリール，置換アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（複素環，置換
アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−Ｎ，Ｎ−（置換複素環，置換アルキル）アミノ、モ
ノ及びジ−（複素環）アミノ、モノ及びジ−（置換複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（
アルキル，複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（アルキル，置換複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ
−（アリール，複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（置換アリール，複素環）アミノ、Ｎ
，Ｎ−（アリール，置換複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（置換アリール，置換複素環
）アミノ、Ｎ，Ｎ−（複素アリール，複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（複素アリール
，置換複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（置換複素アリール，複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ
−（置換複素アリール及び置換複素環）アミノからなる群から選択される）では
なく；そして、 Ｅ． Ｒ⁵は−（ＣＨ₂）_x−Ａｒ−Ｒ^5&qout（Ｒ^5&qoutは(a)置換アル キルカルボニルアミノ（但し、当該置換アルキル部分上の置換基の少なくとも１
つはアルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、チオカルボニルアミ
ノ、アシルオキシ、アルケニル、アミノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオア
ミジノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ
、アミノカルボニルオキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ニ
トロ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキ
シル−置換アルキル、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシル−置換シク
ロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル置換アリール、カルボキシル
複素アリール、カルボキシル−置換複素アリール、カルボキシル複素環、カルボ
キシル−置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、グアニジノ、グア
ニジノスルホン、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、
置換チオアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素ア
リール、置換チオ複素アリール、チオ複素環、置換チオ複素環、複素環、置換複
素環、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、複素アリールオキシ、置換複
素アリールオキシ、複素環式オキシ、置換複素環式オキシ、オキシカルボニルア
ミノ、オキシチオカルボニルアミノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂ −置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−
ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ） ₂ −複素環、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−
ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ
）₂−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複 素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキ
ル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール
、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素ア
リール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環
、モノ及びジ−アルキルアミノ、モノ及びジ−（置換アルキル）アミノ、モノ及
びジ−アリールアミノ、モノ及びジ−（置換アリール）アミノ、モノ及びジ−複
素アリールアミノ、モノ及びジ−（置換複素アリール）アミノ、モノ及びジ−複
素環アミノ、モノ及びジ−（置換複素環）アミノ、アルキル、置換アルキル、ア
リール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素
環からなる群から選択される異なる置換基を有する非対称二置換アミン、通常の
ブロッキング基でブロックされたアミノ基を有する置換アルキル基、並びに、ア
ルキル／−ＳＯ₂−アルキル、−ＳＯ₂−置換アルキル、−ＳＯ₂−アルケニル、 −ＳＯ₂−置換アルケニル、−ＳＯ₂−シクロアルキル、−ＳＯ₂−置換シクロア ルキル、−ＳＯ₂−アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂−複素アリール 、−ＳＯ₂−置換複素アリール、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−置換複素環又は− ＳＯ₂ＮＲＲ（上記においてＲは水素又はアルキル）で置換された置換アルキル 基からなる群から選択される）；(b)カルボキシル及び−ＣＯＯＲ²³（Ｒ²³はア ルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、複素アリール又は複素環）
からなる群から選択される置換基でアルコキシ部分上が置換されたアルコキシア
リール；(c)アリール及び複素アリール；(d)−ＮＲ’Ｒ’（各Ｒ’はアルキル、
置換アルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、シ
クロアルキル、置換シクロアルキル、複素環及び置換複素環からなる群から独立
して選択されるが、但し、Ｒ’の少なくとも１つは置換アルキル、シクロアルキ
ル、置換シクロアルキル、複素環及び置換複素環であり、また、Ｒ’が置換アル
キルの場合は置換アルキル部分上の少なくとも１つの置換基はアルコキシ、置換
アルコキシ、アシル、アシルアミノ、チオカルボニルアミノ、アシルオキシ、ア
ルケニル、アミノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオアミジノ、アミノアシル
、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオ
キシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ヒド
ロキシル、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル
、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボ
キシルアリール、カルボキシル−置換アリール、カルボキシル複素アリール、カ
ルボキシル−置換複素アリール、カルボキシル複素環、カルボキシル−置換複素
環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、グアニジノ、グアニジノスルホン、
チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール
、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素アリール、置換チオ
複素アリール、チオ複素環、置換チオ複素環、複素環、置換複素環、シクロアル
コキシ、置換シクロアルコキシ、複素アリールオキシ、置換複素アリールオキシ
、複素環式オキシ、置換複素環式オキシ、オキシカルボニルアミノ、オキシチオ
カルボニルアミノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、
−ＯＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複 素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−Ｏ
Ｓ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、− ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素
アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ
（Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（
Ｏ）₂−ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ
）₂−ＮＲ−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲ
Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環、モノ及びジ−
アルキルアミノ、モノ及びジ−（置換アルキル）アミノ、モノ及びジ−アリール
アミノ、モノ及びジ−（置換アリール）アミノ、モノ及びジ−複素アリールアミ
ノ、モノ及びジ−（置換複素アリール）アミノ、モノ及びジ−複素環アミノ、モ
ノ及びジ−（置換複素環）アミノ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換ア
リール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環からなる群か
ら選択される異なる置換基を有する非対称二置換アミン、通常のブロッキング基
でブロックされたアミノ基を有する置換アルキル基、並びに、アルキル／−ＳＯ ₂ −アルキル、−ＳＯ₂−置換アルキル、−ＳＯ₂−アルケニル、−ＳＯ₂−置換ア
ルケニル、−ＳＯ₂−シクロアルキル、−ＳＯ₂−置換シクロアルキル、−ＳＯ₂ −アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂−複素アリール、−ＳＯ₂−置換 複素アリール、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−置換複素環又は−ＳＯ₂ＮＲＲ（上 記においてＲは水素又はアルキル）で置換された置換アルキル基からなる群から
選択される）；(e)−アルコキシ−ＮＲ”Ｒ”（各Ｒ”はアルキル、置換アルキ ル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素アリ
ール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環からなる群から独立して選択さ
れるが、但し、各Ｒ”が置換アルキルの場合は置換アルキル部分上の少なくとも
１つの置換基はアルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、チオカル
ボニルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アミノ、アミジノ、アルキルアミジ
ノ、チオアミジノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボ
ニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、
シアノ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルアルキ
ル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシ
ル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル−置換アリール
、カルボキシル複素アリール、カルボキシル−置換複素アリール、カルボキシル
複素環、カルボキシル−置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、グ
アニジノ、グアニジノスルホン、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、
チオアリール、置換チオアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキ
ル、チオ複素アリール、置換チオ複素アリール、チオ複素環、置換チオ複素環、
複素環、置換複素環、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、複素アリール
オキシ、置換複素アリールオキシ、複素環式オキシ、置換複素環式オキシ、オキ
シカルボニルアミノ、オキシチオカルボニルアミノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル 、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂− 置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリー
ル、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ 、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ
）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリ ール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲ
Ｓ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−
ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −ＮＲ−置換複素環、モノ及びジ−アルキルアミノ、モノ及びジ−（置換アルキ
ル）アミノ、モノ及びジ−アリールアミノ、モノ及びジ−（置換アリール）アミ
ノ、モノ及びジ−複素アリールアミノ、モノ及びジ−（置換複素アリール）アミ
ノ、モノ及びジ−複素環アミノ、モノ及びジ−（置換複素環）アミノ、アルキル
、置換アルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、
複素環及び置換複素環からなる群から選択される異なる置換基を有する非対称二
置換アミン、通常のブロッキング基でブロックされたアミノ基を有する置換アル
キル基、並びに、アルキル／−ＳＯ₂−アルキル、−ＳＯ₂−置換アルキル、−Ｓ
Ｏ₂−アルケニル、−ＳＯ₂−置換アルケニル、−ＳＯ₂−シクロアルキル、−Ｓ Ｏ₂−置換シクロアルキル、−ＳＯ₂−アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−Ｓ Ｏ₂−複素アリール、−ＳＯ₂−置換複素アリール、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−
置換複素環又は−ＳＯ₂ＮＲＲ（上記においてＲは水素又はアルキル）で置換さ れた置換アルキル基からなる群から選択される）；(f)置換アルケニル又は置換 アルキニル（但し、置換アルケニル／アルキニル部分上の少なくとも１つの置換
基はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換
シクロアルキル、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環から
なる群から独立して選択され、さらに、置換アルキルで置換される場合は当該置
換アルキル部分上の少なくとも１つの置換基はアルコキシ、置換アルコキシ、ア
シル、アシルアミノ、チオカルボニルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アミ
ノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオアミジノ、アミノアシル、アミノカルボ
ニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール
オキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシル、カル
ボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシル
−シクロアルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール
、カルボキシル−置換アリール、カルボキシル複素アリール、カルボキシル−置
換複素アリール、カルボキシル複素環、カルボキシル−置換複素環、シクロアル
キル、置換シクロアルキル、グアニジノ、グアニジノスルホン、チオール、チオ
アルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオシクロア
ルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素アリール、置換チオ複素アリール、
チオ複素環、置換チオ複素環、複素環、置換複素環、シクロアルコキシ、置換シ
クロアルコキシ、複素アリールオキシ、置換複素アリールオキシ、複素環式オキ
シ、置換複素環式オキシ、オキシカルボニルアミノ、オキシチオカルボニルアミ
ノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂ −アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−
ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＯＳ（Ｏ）₂−置 換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アリール
、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−Ｎ
ＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ −アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−
アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複
素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−Ｎ
Ｒ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環、モノ及びジ−アルキルアミ ノ、モノ及びジ−（置換アルキル）アミノ、モノ及びジ−アリールアミノ、モノ
及びジ−（置換アリール）アミノ、モノ及びジ−複素アリールアミノ、モノ及び
ジ−（置換複素アリール）アミノ、モノ及びジ−複素環アミノ、モノ及びジ−（
置換複素環）アミノ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、複素
アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環からなる群から選択される
異なる置換基を有する非対称二置換アミン、通常のブロッキング基でブロックさ
れたアミノ基を有する置換アルキル基、並びに、アルキル／−ＳＯ₂−アルキル 、−ＳＯ₂−置換アルキル、−ＳＯ₂−アルケニル、−ＳＯ₂−置換アルケニル、 −ＳＯ₂−シクロアルキル、−ＳＯ₂−置換シクロアルキル、−ＳＯ₂−アリール 、−ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂−複素アリール、−ＳＯ₂−置換複素アリー ル、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−置換複素環又は−ＳＯ₂ＮＲＲ（上記において Ｒは水素又はアルキル）で置換された置換アルキル基からなる群から選択される
）；(g)置換アリールオキシ及び置換複素アリールオキシ（但し、置換アリール オキシ／複素アリールオキシ上の少なくとも１つの置換基は、ハロゲン、ヒドロ
キシル、アミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキ
ル、アルケニル、アルキニル、１，２−ジオキシメチレン、１，２−ジオキシエ
チレン、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アルキルアミノ、アルケニ
ルアミノ、アルキニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アシル、アルキルカ
ルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、Ｎ
−アルキル又はＮ，Ｎ−ジアルキルウレア以外である）；(h)−アルコキシ−飽 和複素環、−アルコキシ−飽和置換複素環、−置換アルコキシ−複素環及び−置
換アルコキシ−置換飽和複素環；(i)−Ｏ−複素環及び−Ｏ−置換複素環；(j)テ
トラゾリル；(k)−ＮＲ−ＳＯ₂−置換アルキル（Ｒは水素、アルキル又はアリー
ルであるが、但し、当該置換アルキルスルホニルアミノのアルキル部分上の少な
くとも１つの置換基はハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、１，２−
ジオキシメチレン、１，２−ジオキシエチレン、アルコキシ、アルケノキシ、ア
ルキノキシ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アルキル
カルボニルオキシ、アシル、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル
アミノ、アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−アルキル又はＮ，Ｎ−ジアルキルウレ
ア以外である）；(l)アルケニルスルホニルアミノ、アルキニルスルホニルアミ ノ、置換アルケニルスルホニルアミノ及び置換アルキニルスルホニルアミノ；(m
)置換アルコキシ（但し、前記置換アルコキシのアルキル部分上の置換には、ア ルコキシ−ＮＲ”Ｒ”（上記定義のとおり）、不飽和複素環、アルキルオキシ、
アリールオキシ、複素アリールオキシ、アリール、複素アリール及びハロゲン、
ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
アルキル、アルケニル、アルキニル、１，２−ジオキシメチレン、１，２−ジオ
キシエチレン、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アルキルアミノ、ア
ルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アシル、アル
キルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミ
ノ、Ｎ−アルキル又はＮ，Ｎ−ジアルキルウレアで置換されたアリール／複素ア
リールは含まれない）；(n)アミジン、並びに、アルキル、置換アルキル、アル ケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、複素アリー
ル及び複素環からなる群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されたア
ミジン；(o)−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’’Ｒ’’’（各Ｒ’’’は水素、アルキル、置 換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニ
ル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、複素アリール、置
換複素アリール、複素環及び置換複素環からなる群から独立して選択されるが、
但し、一方のＲ’’’が不飽和複素環、アリール、複素アリール、或いは、ハロ
ゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、１，２−ジオキシメチレン、１，２
−ジオキシエチレン、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アルキルアミ
ノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アシル
、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニ
ルアミノ、Ｎ−アルキル又はＮ，Ｎ−ジアルキルウレアで置換されたアリール／
複素アリールの場合は、他方のＲ’’’はアルキル、置換アルキル（不飽和複素
環式置換−アルキル以外）、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル
、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、複素環又は置換複素環である
）；(p)−ＮＲ²²Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹⁸（Ｒ¹⁸は、アルキル、置換アルキル、シクロア ルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複
素アリール、複素環及び置換複素環からなる群から選択され、Ｒ²²はアルキル、
置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル
、複素アリール、置換複素アリール、複素環又は置換複素環である）；(q)−Ｓ Ｏ₂−アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂−複素アリール、−ＳＯ₂−置
換複素アリール又は−ＳＯ₂−アルキル；(r)−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁹Ｒ¹⁹（Ｒ’
はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シ
クロアルキル、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環からな
る群から選択され、また、各Ｒ¹⁹は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアル
キル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素
アリール、複素環又は置換複素環からなる群から独立して選択される）；(s)− ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁹（Ｒ’はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリー
ル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素アリール、置換複素アリール、
複素環及び置換複素環からなる群から選択され、また、Ｒ¹⁹は水素、アルキル、
置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール
、複素アリール、置換複素アリール、複素環又は置換複素環からなる群から選択
される）；(t)−アミノカルボニル−（Ｎ−ホルミル複素環）；及び(u)−アルキ
ル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−複素環及び−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−置換複素環、からな
る群から選択される置換基である）ではない〕であり；

【００１５】 また、その製薬的に許容可能な塩であり、但し、以下の化合物： Ａ．Ｒ¹がp-メチルフェニルの場合、Ｒ²及びＲ³がそれらの結合する窒素及び 炭素原子と一緒になってピロリジニル環を形成し、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり
、そして、Ｒ⁵が−ＣＨ₂ＣＯＯＨ又は−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯＯＨでないもの；及び Ｂ．Ｒ¹がp-メチルフェニルの場合、Ｒ²及びＲ³がそれらが結合する窒素及び 炭素原子と一緒になってピロリジニル環を形成し、Ｑ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
そして、Ｒ⁵が２，４，６−トリメチルベンジルでないものを除く。

【００１６】 他の態様では、本発明の化合物は、本発明の化合物は生体内で上記式Ｉの化合
物に変換（例えば加水分解、代謝等）するプロドラッグとして提供されてもよい
。そのような態様の好ましい例には、式Ｉの化合物のカルボン酸が、生体内でカ
ルボン酸に変換する基（その塩を含む）で修飾される。特に好ましい形態では、
そのようなプロドラッグは式ＩＡ：

【化４】 で表現され、ここで、Ｒ¹はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール 、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環、複素アリール及
び置換複素アリールからなる群から選択され；

【００１７】 Ｒ²は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル 、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、
置換アリール、複素アリール及び置換複素アリールからなる群から選択され、か
つ、Ｒ¹及びＲ²は一緒になってＲ²に結合した窒素原子及びＲ¹に結合したＳＯ₂ 基と共に複素環又は置換複素環基を形成することができ；

【００１８】 Ｒ³は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル 、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換
複素環からなる群から選択され、Ｒ²及びＲ³は一緒になってＲ²に結合した窒素 原子及びＲ³に結合した炭素原子と共に飽和複素環基又は飽和置換複素環基（但 し、一置換の場合は前記飽和置換複素環基上の置換基はカルボキシルでない）を
形成することができ；

【００１９】 Ａｒはアリール、置換アリール、複素アリール又は置換複素アリールであり； ｘは１〜４の整数であり；

【００２０】 Ｒ⁶は２，４−ジオキソ−テトラヒドロフラン−３−イル（３，４−エノール ）、アミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルコキシ、置換シクロアル
コキシ、−Ｏ−（Ｎ−スクシンイミジル）、−ＮＨ−アダマンチル、−Ｏ−コレ
スト（cholest）−５−エン−３−β−イル、−ＮＨＯＹ（Ｙは水素、アルキル 、置換アルキル、アリール及び置換アリール）、−ＮＨ（ＣＨ₂）ｐＣＯＯＹ（ ｐは１〜８の整数であり、Ｙは上記のとおり）、−ＯＣＨ₂ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹は− Ｃ（Ｏ）−アリール及び−Ｃ（Ｏ）−置換アリールからなる群から選択され、Ｒ ¹⁰ は水素及び−ＣＨ₂ＣＯＯＲ¹¹（Ｒ¹¹はアルキル）からなる群から選択される ）、及び、−ＮＨＳＯ₂Ｚ”（Ｚ”はアルキル、置換アルキル、シクロアルキル 、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリ
ール、複素環又は置換複素環である）からなる群から選択され；

【００２１】 Ｑは−Ｃ（Ｘ）ＮＲ⁷−（Ｒ⁷は水素及びアルキルからなる群から選択され、こ
こで、Ｘは酸素又は硫黄からなる群から選択される）であり；

【００２２】 Ｒ⁵は−ＣＨ₂Ｘ〔Ｘは、水素、ヒドロキシル、アシルアミノ、アルキル、アル
コキシ、アリールオキシ、アリール、アリールオキシアリール、カルボキシル、
カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシル−シクロア
ルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキ
シル−置換アリール、カルボキシル複素アリール、カルボキシル−置換複素アリ
ール、カルボキシル複素環、カルボキシル−置換複素環、シクロアルキル、置換
アルキル、置換アルコキシ、置換アリール、置換アリールオキシ、置換アリール
オキシアリール、置換シクロアルキル、複素アリール、置換複素アリール、複素
環及び置換複素環からなる群から選択されるが、但し、 Ａ． Ｒ⁵は、Ｒ²及びＲ³が一緒になってＲ²に結合した窒素原子及び
Ｒ³に結合した炭素原子と共に飽和複素環基又は飽和置換複素環基を形成する場 合は、−（ＣＨ₂）_n−アリール及び−（ＣＨ₂）_n−複素アリール（ｎは１〜４に
等しい整数）からなる群からは選択されず； Ｂ． Ｒ⁵は−（ＣＨ₂）_x−Ａｒ−Ｒ^5'（ここで、Ｒ^5'は−Ｏ−Ｚ−Ｎ
Ｒ⁸Ｒ^8'又は−Ｏ−Ｚ−Ｒ¹²であり、ここで、Ｒ⁸及びＲ^8'は水素、アルキル、置
換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環からな
る群から独立して選択され、また、Ｒ⁸及びＲ^8'は結合して複素環又は置換複素 環を形成し、並びに、Ｒ¹²は複素環類及び置換複素環類からなる群から選択され
、Ｚは−Ｃ（Ｏ）−及び−ＳＯ₂−からなる群から選択され、Ａｒはアリール、 複素アリール、置換アリール又は置換複素アリールであり、ｘは１〜４の整数で
ある）ではなく； Ｃ． Ｒ⁵は−（ＣＨ₂）_x−Ａｒ−Ｒ^5'（ここで、Ｒ^5'は−ＮＲ²⁴Ｃ（
Ｚ’）ＮＲ⁸Ｒ^8'及び−ＮＲ²⁴Ｃ（Ｚ’）Ｒ¹³からなる群から選択され、ここで Ｚ’は酸素、硫黄及びＮＲ²⁴からなる群から選択され、Ｒ²⁴は水素、アルキル及
びアリールからなる群から選択され、また、Ｒ⁸及びＲ^8'は水素、アルキル、置 換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、
複素環、置換複素環、複素アリール及び置換複素アリールからなる群から独立し
て選択されるが、但し、Ｚ’が酸素の場合はＲ⁸及びＲ^8'の少なくとも１つは置 換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、モルホリノ及びチオモルホ
リノ以外の飽和複素環、置換複素環であり、或いは、Ｒ⁸及びＲ^8'はモルホリノ 又はチオモルホリノ以外の飽和複素環、飽和置換複素環又はアルコキシカルボニ
ル置換基で置換されたアミノ基を有する飽和／不飽和複素環を形成することがで
き、さらに、Ｚ’が硫黄の場合はＲ⁸及びＲ^8'の少なくとも１つはアリール、置 換アリール、複素アリール又は置換複素アリール以外の基であり、そして、Ｒ¹³ は置換複素環類並びにモルホリノ及びチオモルホリノ以外の飽和複素環類からな
る群から選択され、Ａｒはアリール、複素アリール、置換アリール又は置換複素
アリールであり、ｘは１〜４の整数である）ではなく； Ｄ． Ｒ⁵は−ＡＬＫ−Ｘ（ＡＬＫはそれが結合する炭素原子にメチレ
ン基（−ＣＨ₂−）を介して結合する１〜１０の炭素原子のアルキル基であり； Ｘは置換アルキルカルボニルアミノ、置換アルケニルカルボニルアミノ、置換ア
ルキニルカルボニルアミノ、複素環式カルボニルアミノ、置換複素環式カルボニ
ルアミノ、アシル、アシルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アシルアミノ、オ
キシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、ア
リールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、シクロアルコキシカ
ルボニル、置換シクロアルコキシカルボニル、複素アリールオキシカルボニル、
置換複素アリールオキシカルボニル、複素環式オキシカルボニル、置換複素環式
オキシカルボニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、飽和複素環、置換飽
和複素環、置換アルコキシ、置換アルケノキシ、置換アルキノキシ、複素環式オ
キシ、置換複素環式オキシ、置換チオアルキル、置換チオアルケニル、置換チオ
アルキニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、グアニジ
ノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオアミジノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、
−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−シ クロアルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換シクロアルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−アリール
、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＯＳ（Ｏ） ₂ −置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素環、 −ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アル キル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−シクロアルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換シクロアルキ
ル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＮＲＳ（
Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、
−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−シクロアルキ
ル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換シクロアルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−ア
リール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素
アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ
−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環、−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、−Ｓ
（Ｏ）₂−置換アルキル、−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、−Ｓ（Ｏ）₂−置換アリール 、−Ｓ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−Ｓ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−Ｓ（Ｏ
）₂−複素環、−Ｓ（Ｏ）₂−置換複素環、モノ及びジ−（置換アルキル）アミノ
、Ｎ，Ｎ−（アルキル，置換アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（アリール，置換アル
キル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（置換アリール，置換アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（複
素アリール，置換アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（置換複素アリール，置換アルキ
ル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（複素環，置換アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−Ｎ，Ｎ−（置
換複素環，置換アルキル）アミノ、モノ及びジ−（複素環）アミノ、モノ及びジ
−（置換複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（アルキル，複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（ア
ルキル，置換複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（アリール，複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−
（置換アリール，複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（アリール，置換複素環）アミノ、
Ｎ，Ｎ−（置換アリール，置換複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（複素アリール，複素
環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（複素アリール，置換複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（置換複
素アリール，複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（置換複素アリール及び置換複素環）ア
ミノからなる群から選択される）ではなく；そして、 Ｅ． Ｒ⁵は−（ＣＨ₂）_x−Ａｒ−Ｒ^5&qout（Ｒ^5&qoutは(a)置換アル キルカルボニルアミノ（但し、当該置換アルキル部分上の置換基の少なくとも１
つはアルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、チオカルボニルアミ
ノ、アシルオキシ、アルケニル、アミノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオア
ミジノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ
、アミノカルボニルオキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ニ
トロ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキ
シル−置換アルキル、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシル−置換シク
ロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル置換アリール、カルボキシル
複素アリール、カルボキシル−置換複素アリール、カルボキシル複素環、カルボ
キシル−置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、グアニジノ、グア
ニジノスルホン、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、
置換チオアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素ア
リール、置換チオ複素アリール、チオ複素環、置換チオ複素環、複素環、置換複
素環、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、複素アリールオキシ、置換複
素アリールオキシ、複素環式オキシ、置換複素環式オキシ、オキシカルボニルア
ミノ、オキシチオカルボニルアミノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂ −置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−
ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ） ₂ −複素環、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−
ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ
）₂−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複 素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキ
ル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール
、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素ア
リール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環
、モノ及びジ−アルキルアミノ、モノ及びジ−（置換アルキル）アミノ、モノ及
びジ−アリールアミノ、モノ及びジ−（置換アリール）アミノ、モノ及びジ−複
素アリールアミノ、モノ及びジ−（置換複素アリール）アミノ、モノ及びジ−複
素環アミノ、モノ及びジ−（置換複素環）アミノ、アルキル、置換アルキル、ア
リール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素
環からなる群から選択される異なる置換基を有する非対称二置換アミン、通常の
ブロッキング基でブロックされたアミノ基を有する置換アルキル基、並びに、ア
ルキル／−ＳＯ₂−アルキル、−ＳＯ₂−置換アルキル、−ＳＯ₂−アルケニル、 −ＳＯ₂−置換アルケニル、−ＳＯ₂−シクロアルキル、−ＳＯ₂−置換シクロア ルキル、−ＳＯ₂−アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂−複素アリール 、−ＳＯ₂−置換複素アリール、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−置換複素環又は− ＳＯ₂ＮＲＲ（上記においてＲは水素又はアルキル）で置換された置換アルキル 基からなる群から選択される）；(b)カルボキシル及び−ＣＯＯＲ²³（Ｒ²³はア ルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、複素アリール又は複素環）
からなる群から選択される置換基でアルコキシ部分上が置換されたアルコキシア
リール；(c)アリール及び複素アリール；(d)−ＮＲ’Ｒ’（各Ｒ’はアルキル、
置換アルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、シ
クロアルキル、置換シクロアルキル、複素環及び置換複素環からなる群から独立
して選択されるが、但し、Ｒ’の少なくとも１つは置換アルキル、シクロアルキ
ル、置換シクロアルキル、複素環及び置換複素環であり、また、Ｒ’が置換アル
キルの場合は置換アルキル部分上の少なくとも１つの置換基はアルコキシ、置換
アルコキシ、アシル、アシルアミノ、チオカルボニルアミノ、アシルオキシ、ア
ルケニル、アミノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオアミジノ、アミノアシル
、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオ
キシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ヒド
ロキシル、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル
、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボ
キシルアリール、カルボキシル−置換アリール、カルボキシル複素アリール、カ
ルボキシル−置換複素アリール、カルボキシル複素環、カルボキシル−置換複素
環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、グアニジノ、グアニジノスルホン、
チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール
、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素アリール、置換チオ
複素アリール、チオ複素環、置換チオ複素環、複素環、置換複素環、シクロアル
コキシ、置換シクロアルコキシ、複素アリールオキシ、置換複素アリールオキシ
、複素環式オキシ、置換複素環式オキシ、オキシカルボニルアミノ、オキシチオ
カルボニルアミノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、
−ＯＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複 素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−Ｏ
Ｓ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、− ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素
アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ
（Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（
Ｏ）₂−ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ
）₂−ＮＲ−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲ
Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環、モノ及びジ−
アルキルアミノ、モノ及びジ−（置換アルキル）アミノ、モノ及びジ−アリール
アミノ、モノ及びジ−（置換アリール）アミノ、モノ及びジ−複素アリールアミ
ノ、モノ及びジ−（置換複素アリール）アミノ、モノ及びジ−複素環アミノ、モ
ノ及びジ−（置換複素環）アミノ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換ア
リール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環からなる群か
ら選択される異なる置換基を有する非対称二置換アミン、通常のブロッキング基
でブロックされたアミノ基を有する置換アルキル基、並びに、アルキル／−ＳＯ ₂ −アルキル、−ＳＯ₂−置換アルキル、−ＳＯ₂−アルケニル、−ＳＯ₂−置換ア
ルケニル、−ＳＯ₂−シクロアルキル、−ＳＯ₂−置換シクロアルキル、−ＳＯ₂ −アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂−複素アリール、−ＳＯ₂−置換 複素アリール、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−置換複素環又は−ＳＯ₂ＮＲＲ（上 記においてＲは水素又はアルキル）で置換された置換アルキル基からなる群から
選択される）；(e)−アルコキシ−ＮＲ”Ｒ”（各Ｒ”はアルキル、置換アルキ ル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素アリ
ール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環からなる群から独立して選択さ
れるが、但し、各Ｒ”が置換アルキルの場合は置換アルキル部分上の少なくとも
１つの置換基はアルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、チオカル
ボニルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アミノ、アミジノ、アルキルアミジ
ノ、チオアミジノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボ
ニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、
シアノ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルアルキ
ル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシ
ル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル−置換アリール
、カルボキシル複素アリール、カルボキシル−置換複素アリール、カルボキシル
複素環、カルボキシル−置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、グ
アニジノ、グアニジノスルホン、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、
チオアリール、置換チオアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキ
ル、チオ複素アリール、置換チオ複素アリール、チオ複素環、置換チオ複素環、
複素環、置換複素環、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、複素アリール
オキシ、置換複素アリールオキシ、複素環式オキシ、置換複素環式オキシ、オキ
シカルボニルアミノ、オキシチオカルボニルアミノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル 、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂− 置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリー
ル、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ 、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ
）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリ ール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲ
Ｓ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−
ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −ＮＲ−置換複素環、モノ及びジ−アルキルアミノ、モノ及びジ−（置換アルキ
ル）アミノ、モノ及びジ−アリールアミノ、モノ及びジ−（置換アリール）アミ
ノ、モノ及びジ−複素アリールアミノ、モノ及びジ−（置換複素アリール）アミ
ノ、モノ及びジ−複素環アミノ、モノ及びジ−（置換複素環）アミノ、アルキル
、置換アルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、
複素環及び置換複素環からなる群から選択される異なる置換基を有する非対称二
置換アミン、通常のブロッキング基でブロックされたアミノ基を有する置換アル
キル基、並びに、アルキル／−ＳＯ₂−アルキル、−ＳＯ₂−置換アルキル、−Ｓ
Ｏ₂−アルケニル、−ＳＯ₂−置換アルケニル、−ＳＯ₂−シクロアルキル、−Ｓ Ｏ₂−置換シクロアルキル、−ＳＯ₂−アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−Ｓ Ｏ₂−複素アリール、−ＳＯ₂−置換複素アリール、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−
置換複素環又は−ＳＯ₂ＮＲＲ（上記においてＲは水素又はアルキル）で置換さ れた置換アルキル基からなる群から選択される）；(f)置換アルケニル又は置換 アルキニル（但し、置換アルケニル／アルキニル部分上の少なくとも１つの置換
基はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換
シクロアルキル、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環から
なる群から独立して選択され、さらに、置換アルキルで置換される場合は当該置
換アルキル部分上の少なくとも１つの置換基はアルコキシ、置換アルコキシ、ア
シル、アシルアミノ、チオカルボニルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アミ
ノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオアミジノ、アミノアシル、アミノカルボ
ニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール
オキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシル、カル
ボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシル
−シクロアルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール
、カルボキシル−置換アリール、カルボキシル複素アリール、カルボキシル−置
換複素アリール、カルボキシル複素環、カルボキシル−置換複素環、シクロアル
キル、置換シクロアルキル、グアニジノ、グアニジノスルホン、チオール、チオ
アルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオシクロア
ルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素アリール、置換チオ複素アリール、
チオ複素環、置換チオ複素環、複素環、置換複素環、シクロアルコキシ、置換シ
クロアルコキシ、複素アリールオキシ、置換複素アリールオキシ、複素環式オキ
シ、置換複素環式オキシ、オキシカルボニルアミノ、オキシチオカルボニルアミ
ノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂ −アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−
ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＯＳ（Ｏ）₂−置 換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アリール
、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−Ｎ
ＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ −アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−
アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複
素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−Ｎ
Ｒ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環、モノ及びジ−アルキルアミ ノ、モノ及びジ−（置換アルキル）アミノ、モノ及びジ−アリールアミノ、モノ
及びジ−（置換アリール）アミノ、モノ及びジ−複素アリールアミノ、モノ及び
ジ−（置換複素アリール）アミノ、モノ及びジ−複素環アミノ、モノ及びジ−（
置換複素環）アミノ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、複素
アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環からなる群から選択される
異なる置換基を有する非対称二置換アミン、通常のブロッキング基でブロックさ
れたアミノ基を有する置換アルキル基、並びに、アルキル／−ＳＯ₂−アルキル 、−ＳＯ₂−置換アルキル、−ＳＯ₂−アルケニル、−ＳＯ₂−置換アルケニル、 −ＳＯ₂−シクロアルキル、−ＳＯ₂−置換シクロアルキル、−ＳＯ₂−アリール 、−ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂−複素アリール、−ＳＯ₂−置換複素アリー ル、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−置換複素環又は−ＳＯ₂ＮＲＲ（上記において Ｒは水素又はアルキル）で置換された置換アルキル基からなる群から選択される
）；(g)置換アリールオキシ及び置換複素アリールオキシ（但し、置換アリール オキシ／複素アリールオキシ上の少なくとも１つの置換基は、ハロゲン、ヒドロ
キシル、アミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキ
ル、アルケニル、アルキニル、１，２−ジオキシメチレン、１，２−ジオキシエ
チレン、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アルキルアミノ、アルケニ
ルアミノ、アルキニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アシル、アルキルカ
ルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、Ｎ
−アルキル又はＮ，Ｎ−ジアルキルウレア以外である）；(h)−アルコキシ−飽 和複素環、−アルコキシ−飽和置換複素環、−置換アルコキシ−複素環及び−置
換アルコキシ−置換飽和複素環；(i)−Ｏ−複素環及び−Ｏ−置換複素環；(j)テ
トラゾリル；(k)−ＮＲ−ＳＯ₂−置換アルキル（Ｒは水素、アルキル又はアリー
ルであるが、但し、当該置換アルキルスルホニルアミノのアルキル部分上の少な
くとも１つの置換基はハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、トリフルオロ
メチル、トリフルオロメトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、１，２−
ジオキシメチレン、１，２−ジオキシエチレン、アルコキシ、アルケノキシ、ア
ルキノキシ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アルキル
カルボニルオキシ、アシル、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル
アミノ、アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−アルキル又はＮ，Ｎ−ジアルキルウレ
ア以外である）；(l)アルケニルスルホニルアミノ、アルキニルスルホニルアミ ノ、置換アルケニルスルホニルアミノ及び置換アルキニルスルホニルアミノ；(m
)置換アルコキシ（但し、前記置換アルコキシのアルキル部分上の置換には、ア ルコキシ−ＮＲ”Ｒ”（上記定義のとおり）、不飽和複素環、アルキルオキシ、
アリールオキシ、複素アリールオキシ、アリール、複素アリール及びハロゲン、
ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
アルキル、アルケニル、アルキニル、１，２−ジオキシメチレン、１，２−ジオ
キシエチレン、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アルキルアミノ、ア
ルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アシル、アル
キルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミ
ノ、Ｎ−アルキル又はＮ，Ｎ−ジアルキルウレアで置換されたアリール／複素ア
リールは含まれない）；(n)アミジン、並びに、アルキル、置換アルキル、アル ケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、複素アリー
ル及び複素環からなる群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されたア
ミジン；(o)−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’’Ｒ’’’（各Ｒ’’’は水素、アルキル、置 換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニ
ル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、複素アリール、置
換複素アリール、複素環及び置換複素環からなる群から独立して選択されるが、
但し、一方のＲ’’’が不飽和複素環、アリール、複素アリール、或いは、ハロ
ゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、１，２−ジオキシメチレン、１，２
−ジオキシエチレン、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アルキルアミ
ノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アシル
、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニ
ルアミノ、Ｎ−アルキル又はＮ，Ｎ−ジアルキルウレアで置換されたアリール／
複素アリールの場合は、他方のＲ’’’はアルキル、置換アルキル（不飽和複素
環式置換−アルキル以外）、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル
、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、複素環又は置換複素環である
）；(p)−ＮＲ²²Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹⁸（Ｒ¹⁸は、アルキル、置換アルキル、シクロア ルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複
素アリール、複素環及び置換複素環からなる群から選択され、Ｒ²²はアルキル、
置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル
、複素アリール、置換複素アリール、複素環又は置換複素環である）；(q)−Ｓ Ｏ₂−アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂−複素アリール、−ＳＯ₂−置
換複素アリール又は−ＳＯ₂−アルキル；(r)−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁹Ｒ¹⁹（Ｒ’
はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シ
クロアルキル、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環からな
る群から選択され、また、各Ｒ¹⁹は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアル
キル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素
アリール、複素環又は置換複素環からなる群から独立して選択される）；(s)− ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁹（Ｒ’はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリー
ル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素アリール、置換複素アリール、
複素環及び置換複素環からなる群から選択され、また、Ｒ¹⁹は水素、アルキル、
置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール
、複素アリール、置換複素アリール、複素環又は置換複素環からなる群から選択
される）；(t)−アミノカルボニル−（Ｎ−ホルミル複素環）；及び(u)−アルキ
ル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−複素環及び−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−置換複素環、からな
る群から選択される置換基である）ではない〕であり；

【００２３】 また、その製薬的に許容可能な塩であり、但し、Ｒ¹がp-メチルフェニルの 場合、Ｒ²及びＲ³はそれらの結合する窒素及び炭素原子と一緒になってピロリジ
ニル環を形成し、Ｒ⁵はp-［−ＯＣＨ₂ＣＨ₂−（４，５−ジヒドロイミジゾール −２−イル）であり、Ｑは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、そして、Ｒ⁶は−Ｏ−メチ ルでない。

【００２４】 上記式Ｉ及びＩＡの範囲内の好ましい化合物には、例えば、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（α−メチルベンジル
オキシ）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−カルボキシフェニルア
ラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−３−（カルボキシ）フェニ
ルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（２−カルボキシフェ
ノキシ）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｏ−（ベンジル）−Ｌ−チ
ロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（ヨード）−Ｌ−フェ
ニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（メトキシ）−フ
ェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−ニトロ−Ｌ−フェニル
アラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（Ｏ−tert-ブチル） −Ｌ−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（３，５−ジヨード）
−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（アミノベンゾイ
ル）−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（３−ヨード−４−ヒ
ドロキシ）−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−クロロ）フェニ
ルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−ロイシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−アラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（アセトアミド）−フ
ェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−イソロイシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−アスパラギン酸、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−リジン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−グルタミン酸、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ジベンジルアミ
ノ）−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（Ｎ−ベンジル）−ヒ
スチジン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ジベンジルアミ
ノ）−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−メチオニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−セリン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロリルＬ
−（Ｎ−ベンジル）−ヒスチジン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（１−メチル）ヒスチ
ジン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｄ−（Ｎ−ベンジル）ヒス
チジン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−グルタミル−Ｌ−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（Ｎ−３−メチル）ヒ
スチジン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−α−アミノ−２，３−ジヒ
ドロ−（１，４−ベンゾジオキシン）−６−プロパン酸、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−α−アミノ−１，３−ベン
ゾジオキソール−５−プロパン酸、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−バリン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ヨード）−フェ
ニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（アミノベンゾイ
ル）フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−クロロ）フェニ
ルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−アミノ）フェニ
ルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−アセトアミド）
フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロリル−
Ｌ−（Ｎ−ベンジル）−ヒスチジン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（３−３’−トリルウ
レイド）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル−Ｌ−プロリル−４−［（２，３，３ａ，７ａ
−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−Ｌ−フェニ
ルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ペンチルアミノ
）フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−Ｏ−（２−ジベンジル
アミノ−エチル）−チロシン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−Ｏ−［２−（ジベンジ
ルアミノ）エチル］−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ペンチルアミノ
）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（４−クロロベン
ジルアミノ）−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−［３−（４−シア
ノフェニル）−ウレイド］−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−［３−（４−シア
ノフェニル）−ウレイド］−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−Ｏ−（tert-ブトキシ カルボニルメチル）−チロシン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−Ｏ−（tert-ブトキシ カルボニルメチル）−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−［（３Ｓ）−３，
４−ジヒドロ−イソキノリン−３−イル−アミノカルボニル］フェニルアラニン
、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−［３−（３−メトキシ
−フェニル）−ウレイド］−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−［３−（３−メトキシ
−フェニル）−ウレイド］−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−Ｏ−（４，５−ジヒド
ロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−メチル）−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（３−プロピル−
ウレイド）−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ベンジルアミノ
）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ベンジルアミノ
）フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（４−クロロベン
ジルアミノ）−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル）−Ｌ−（４−クロロメタン
スルホニルアミノ）−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
−Ｌ−４−（アミノベンゾイル）フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
−Ｌ−４−（ベンズアミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
−Ｌ−チロシン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５，−ジメチル）−チアプロリ
ル−Ｌ−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−［（ピリジン−４
−イル）メチルアミノ］フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−［（ピリジン−４
−イル）メチルアミノ］フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
−Ｌ−４−（ピリジン−３−カルボキサミド）フェニルアラニン メチルエステ
ル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
−Ｌ−４−（ピリジン−３−カルボキサミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−［（ピリジン−３
−イルメチル）アミノ］フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
−Ｌ−４−ニトロフェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−ニトロフェニルア
ラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−メトキシベ
ンズアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
−Ｌ−（４−ニトロ）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−ブロモベン
ズアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアモルヒル
Ｌ−４−アミノフェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−アセトアミドフェ
ニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−メトキシベ
ンズアミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
−Ｌ−４−アセトアミドフェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
−Ｌ−４−アセトアミドフェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−アセトアミドフェ
ニルアラニン イソプロピルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−Ｌ−４−（イ
ソニコチンアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（イソニコチンア
ミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（π−トルエン−４−
スルホニル）ヒスチジン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
−Ｌ−４−（ニコチンアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（Ｏ−メチル）チロシ
ン エチルエステル、 Ｎ−（α−トルエンスルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（イソニコチンアミ
ド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−ブロモベン
ズアミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（α−トルエンスルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（イソニコチンアミ
ド）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（１，１−ジオキソ）チアモルホリル
−Ｌ−４−（２−ブロモベンズアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（１，１−ジオキソ）チアモルホリル
−Ｌ−４−（２−ブロモベンズアミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−Ｌ−４−（イ
ソニコチンアミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（α−トルエンスルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−ブロモベンズ
アミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
−Ｌ−チロシン イソプロピルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
−Ｌ−チロシン tert-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−チロシン tert-ブチ ルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−トリフルオ
ロメチルベンズアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−メチルベン
ズアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−トリフルオ
ロメチルベンズアミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−チアプロリル−Ｌ−チロシン
tert-ブチルエステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプ
ロリル−Ｌ−チロシン tert-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（ジメチルアミノ）−
Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−［（２−ブロモ）ベン
ズアミド］−Ｌ−フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−［（ピラジン−２−イ
ル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−］−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（ニトロベンゾイル）
−Ｌ−フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロリル−
４−（２−ブロモベンズアミド）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロリル−
４−（２−ブロモベンズアミド）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（１−Ｈ−２−オキソ
−３−メチルテトラヒドロピリミジン−１−イル）−Ｌ−フェニルアラニン t-
ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（１−Ｈ−２−オキソ
−３−メチルテトラヒドロピリミジン−１−イル）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−３−クロロ−４−（t-ブト
キシ）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−３−クロロ−４−（ヒドロ
キシ）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルウ
レイド）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロ
リル−３−クロロ−４−（ヒドロキシ）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエス
テル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロ
リル−３−クロロ−４−（ヒドロキシ）−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピル
エステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（２−メトキシフェニ
ル）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（２−メトキシフェニ
ル）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−［（５−Ｎ，Ｎ−ジメチル
ウレイド）−ピリジン−２−イル］−アラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルス
ルファミル）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（Ｎ¹，Ｎ¹，Ｎ²−ト リメチルスルファミル）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−（１−t-ブトキシカルボニ
ルメチルイミダゾール−４−イル）−Ｌ−アラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
カルボニルメチルイミダゾール−４−イル］−Ｌ−アラニン メチルエステル、 Ｎ−［４−（ジメチルウレイレニル）−ベンゼンスルホニル］−Ｌ−プロリル−
４−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５，−ジメチル）チアプロリル
−３−クロロ−４−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピルエステル
、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−３−クロロ−４−ヒドロキ
シ−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（カルボキシメチル）
−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（２−メチルベンズア
ミド）−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノカルボニルメチル）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（１−メチルイミダゾール−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−ヒドロ
キシ−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（２，４，５−トリオ
キソ−３−フェニルテトラヒドロイミダゾール−１−イル）−Ｌ−フェニルアラ
ニン イソプロピルエステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロ
リル−３−フルオロ−４−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピルエ
ステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロ
リル−３−クロロ−４−t-ブトキシ−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル
、 Ｎ−｛Ｎ−［（１Ｓ）−２，１０−カンファスルタミル（camphorsultamyl）］ アセチル｝−Ｌ−チロシン t-ブチルエステル、 Ｎ−｛Ｎ−［（１Ｓ）−２，１０−カンファスルタミル（camphorsultamyl）］ アセチル｝−３−クロロチロシン イソプロピルエステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−チアプロリル−４−ヒドロキシ
−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノカルボニルメチル）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（ヒドロキシ）−
Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロ
リル−４−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピルエステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−プロリル−４−ヒドロキシ−Ｌ
−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（ピリジン−３−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−ヒドロキシ−Ｌ−フェ
ニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（メタンスルホンアミ
ド）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（２，４，５−トリオ
キソ−３−（３−クロロフェニル）−テトラヒドロイミダゾール−１−イル）−
Ｌ−フェニルアラニン ベンジルエステル、 Ｎ−（１−メチルイミダゾール−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）
チアプロリル−３−クロロ−４−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン エチルエ
ステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロ
リル−Ｌ−３−クロロ−４−tert-ブトキシ−フェニルアラニン tert-ブチルエ
ステル、 Ｎ−［２−（Ｎ−２，１０−カンファスルタミル）アセチル］−Ｌ−３−クロロ
−４−ヒドロキシフェニルアラニン イソプロピルエステル、 が含まれる。

【００２５】 好ましくは、上記式Ｉ及びＩＡの化合物において、Ｒ¹は、アルキル、置換ア ルキル、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、複素アリール及び置換
複素アリールからなる群から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ¹は、４− メチルフェニル、メチル、ベンジル、n-ブチル、４−クロロフェニル、１−ナフ
チル、２−ナフチル、４−メトキシフェニル、フェニル、２，４，６−トリメチ
ルフェニル、２−（メトキシカルボニル）フェニル、２−カルボキシフェニル、
３，５−ジクロロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３，４−ジクロ
ロフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、４−（ＣＨ₃Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）フェ ニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−シアノフェニル、イソプロピル
、３，５−ジ−（トリフルオロメチル）フェニル、４−t-ブチルフェニル、４−
t-ブトキシフェニル、４−ニトロフェニル、２−チエニル、１−Ｎ−メチル−３
−メチル−５−クロロピラゾール−４−イル、フェネチル、１−Ｎ−メチルイミ
ダゾール−４−イル、４−ブロモフェニル、４−アミジノフェニル、４−メチル
アミジノフェニル、４−［ＣＨ₃ＳＣ（＝ＮＨ）］フェニル、５−クロロ−２− チエニル、２，５−ジクロロ−４−チエニル、１−Ｎ−メチル−４−ピラゾリル
、２−チアゾリル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、４−
［Ｈ₂ＮＣ（Ｓ）］フェニル、４−アミノフェニル、４−フルオロフェニル、２ −フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、ピ
リジン−３−イル、ピリミジン−２−イル、４−（３’−ジメチルアミノ−ｎ−
プロポキシ）−フェニル、及び、１−メチルピラゾール−４−イルからなる群か
ら選択される。

【００２６】 好ましくは、上記式Ｉ及びＩＡの化合物において、Ｒ²は、水素、メチル、フ ェニル、ベンジル、−（ＣＨ₂）₂−２−チエニル及び−（ＣＨ₂）₂−φである。

【００２７】 ある態様では、Ｒ¹及びＲ²は、Ｒ²に結合した窒素原子及びＲ¹に結合したＳＯ ₂ 基と一緒に合併して複素環基又は置換複素環基を形成する。好ましい複素環及 び置換複素環基には、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される２〜３のヘ
テロ原子を有し、５〜７の環原子を有するものが含まれ、その環はフェニル又は
シクロヘキシル環等の他の環と任意に縮合して、窒素、酸素及び硫黄から選択さ
れる２〜４のヘテロ原子を有する、１０〜１４の環原子の縮合複素環とされる。
特に好ましいＲ¹／Ｒ²合併基には、例えば、ベンズイソチアゾリニル（サッカリ
ン−２−イル）が含まれる。

【００２８】 好ましくは、上記式Ｉ及びＩＡの化合物において、Ｒ³には、メチル、フェニ ル、ベンジル、ジフェニルメチル、−ＣＨ₂ＣＨ₂−ＣＯＯＨ、−ＣＨ₂−ＣＯＯ Ｈ、２−アミドエチル、iso-ブチル、t-ブチル、ＣＨ₂Ｏ−ベンジル及びヒドロ キシメチルによる置換で生じる全ての異性体が含まれる。

【００２９】 他の好ましい態様では、Ｒ²及びＲ³は、Ｒ²に結合した窒素原子及びＲ³に結合
した炭素と一緒になって、飽和複素環基又は飽和置換複素環基を形成するが、但
し、一置換の場合は前記飽和置換複素環基上の置換基はカルボキシルではない。

【００３０】 Ｑは、好ましくは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−である。

【００３１】 Ｒ⁵は、好ましくは、p-［−ＯＣＨ（ＣＨ₃）φ］ベンジル、４−ヒドロキシベ
ンジル、２−カルボキシベンジル、３−カルボキシベンジル、４−カルボキシベ
ンジル、４−（２−カルボキシフェノキシ）ベンジル、４−（ベンジルオキシ）
ベンジル、４−ヨードベンジル、４−メトキシベンジル、４−ニトロベンジル、
４−（tert-ブトキシ）ベンジル、３，５−ジヨード−４−ヒドロキシベンジル 、４−（ベンズアミド）ベンジル、ベンジル、４−ヒドロキシ３−ヨードベンジ
ル、４−クロロベンジル、イソブチル、メチル、４−（アセトアミド）ベンジル
、n-ブチル、カルボキシメチル、４−アミノブチル、２−カルボキシエチル、４
−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）ベンジル、（Ｎ−ベンジルイミダゾール−４−
イル）メチル、２−チオメトキシエチル、ヒドロキシメチル、（Ｎ−メチルイミ
ダゾール−４−イル）メチル、４−（イソプロピル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、
４−（ベンズアミド）ブチル、４−（ベンジル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、（Ｎ
−メチルイミダゾール−５−イル）メチル、４−（ピリジン−２−イル−Ｃ（Ｏ
）ＮＨ−）ブチル、４−（６−メチルピリジン−３−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブ
チル、４−（３−メチルチエン−２−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−（ピ
ロール−２−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−（フラン−２−イル−Ｃ（Ｏ
）ＮＨ−）ブチル、イソプロピル、４−アミノベンジル、４−（４−フェニルブ
トキシ）ベンジル、４−（１−メチルインドール−３−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）
ブチル、４−（４−メタンスルホニルフェニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−
（４−アセチルフェニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−（４−フルオロフェニ
ル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−［２−（ピリジン−２−イル）エチニル］ベ
ンジル、４−［２−（３−ヒドロキシフェニル）エチニル］ベンジル、４−（ピ
リジン−４−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（ピリジン−３−イル−Ｃ
（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（３−メチルフェニル−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−）ベ
ンジル、４−（２，３−ジヒドロインドール−２−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベン
ジル、４−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）ベンジル、４−（Ｎ−ペンチルアミノ
）ベンジル、４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）エトキシ］ベンジル、３
−ヒドロキシベンジル、４−（Ｎ−n-ブチル−Ｎ−n-ペンチルアミノ）ベンジル
、４−（Ｎ−４−クロロフェニルアミノ）ベンジル、４−（４−シアノフェニル
−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（カルボキシメトキシ）ベンジル、４−
（tert-ブトキシカルボニルメトキシ）ベンジル、４−（５−フルオロインドー ル−２−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（３−メトキシフ
ェニル−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−［２−（インドール−３−イル）
エトキシ］ベンジル、４−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルメトキシ
）ベンジル、４−（n-プロピル−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（Ｎ−ベ
ンジルアミノ）ベンジル、３−メトキシベンジル、４−（ピリジン−２−イル−
Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（Ｎ−４−クロロフェニルアミノ）ベンジル、
４−（２−クロロメチルスルホニルアミノ）ベンジル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）ベンジル、３−アミノベンジル、４−（ベンジル）ベンジル、２−ヒド
ロキシエチル、４−ニトロベンジル、４−（フェニル−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−）ベ
ンジル、４−（ピリジン−３−イル−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−）ベンジル、４−（ピ
リジン−４−イルメチルアミノ）ベンジル、４−［φＣＨ₂ＯＣＨ₂（Ｂｏｃ−Ｈ
Ｎ）ＣＨＣ（Ｏ）ＮＨ−］ベンジル、４−（ピリジン−３−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ
−）ブチル、４−（ピリジン−４−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−（ピリ
ジン−３−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（ピリジン−４−イル−Ｃ（
Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（Ｎ−トルエンスルホニルピロリジン−２−イル−
Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−（ピペリジン−４−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチ
ル、４−（２−Ｂｏｃ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル
−ＮＨＣＨ₂−）ベンジル、４−（２−Ｂｏｃ−１，２，３，４−テトラヒドロ イソキノリン−３−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（ピリジン−３−イ
ルメチルアミノ）ベンジル、４−［φＣＨ₂Ｏ（Ｏ）Ｃ（ＣｂｚＮＨ）ＣＨＣＨ₂ ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−］ベンジル、４−（２−メトキシベンズアミド）ベンジル 、４−（２−ブロモベンズアミド）ベンジル、４−（ピラジン−２−イル−Ｃ（
Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、（１−トルエンスルホニルイミジゾール−４−イル）メ
チル、［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）イミジゾール−４−イル］
メチル、４−（トリフルオロメチル）ベンジル、４−（３，３−ジメチルウレイ
ド）ベンジル、４−（メトキシカルボニルアミノ）ベンジル、４−（１，３，３
−トリメチルウレイド）ベンジル、４−（メトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミ
ノ）ベンジル、４−シアノベンジル、４−（２−ホルミル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、フェニル、４
−（アミノメチル）ベンジル、４−（１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イル−Ｃ（
Ｏ）ＮＨＣＨ₂−）ベンジル、４−（１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イル−Ｃ（ Ｏ）Ｏ−）ベンジル、４−（ピペリジン−４−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ₂−）ベ ンジル、４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｏ−］ベンジル、４−（
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル
、α−メチルベンジル、４−（トリメチルアセトアミド）ベンジル、４−（２−
メチルプロピオンアミド）ベンジル、４−（モルホリン−４−イル−Ｃ（Ｏ）Ｎ
Ｈ−）ベンジル、４−（３，３−ジエチルウレイド）ベンジル、４−（２−トリ
フルオロメチルベンズアミド）ベンジル、４−（２−メチルベンズアミド）ベン
ジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、３−ヒドロキシ−４−（φ−ＯＣ
（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（チオモルホリノ−４−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）
ベンジル、４−（１，１−ジオキソチオモルホリノ−４−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−
）ベンジル、３−ニトロ−４−（メトキシカルボニルメトキシ）ベンジル、（２
−ベンズオキサゾリノン−６−イル）メチル、（２Ｈ−１，４−ベンズオキサジ
ン−３（４Ｈ）−オン−７−イル）メチル、４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスル
ホニル−（Ｎ−メチル）アミノ］ベンジル、４−［（２−メチルピロリジン−１
−イル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−］ベンジル、（ピリジン−４−イル）メチル、４−（
１−メチルピペリジン−４−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−［ビス（Ｎ
，Ｎ−ジメチルアミノチオカルボニル）アミノ］ベンジル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノスルホニル）ベンジル、４−（イミダゾリド−２−オン−１−イル）
ベンジル、３，４−（エチレンジオキシ）ベンジル、３，４−（メチレンジオキ
シ）ベンジル及び４−（３−ホルミルイミダゾリド−２−オン−１−イル）ベン
ジルの群による置換で生じる全ての可能な異性体からなる群から選択される。

【００３２】 式ＩＡの化合物では、Ｒ⁶は、好ましくは、２，４−ジオキソ−テトラヒドロ フラン−３−イル（３，４−エノール）、メトキシ、エトキシ、iso-プロポキシ
、n-ブトキシ、t-ブトキシ、シクロペントキシ、neo-ペントキシ、２−α−iso-
プロピル−４−β−メチルシクロヘキソキシ、２−β−イソプロピル−４−β−
メチルシクロヘキソキシ、−ＮＨ₂、ベンジルオキシ、−ＮＨＣＨ₂ＣＯＯＨ、−
ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯＯＨ、−ＮＨ−アダマンチル、−ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯＯＣＨ ₂ ＣＨ₃、−ＮＨＳＯ₂-p-ＣＨ₃−φ、−ＮＨＯＲ⁸（Ｒ⁸は水素、メチル、iso-プ ロピル又はベンジル）、Ｏ−（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｏ−コレスト（chol
est）−５−エン−３−β−イル、−ＯＣＨ₂−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ₃）₃、−Ｏ（
ＣＨ₂）_zＮＨＣ（Ｏ）Ｗ（ｚは１又は２であり、Ｗは、ピリド（pyrid）−３− イル、Ｎ−メチルピリジル及びＮ−メチル−１，４−ジヒドロ−ピリド−３−イ
ルからなる群から選択される）、及び、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（Ｒ’はアリー
ル、複素アリール又は複素環であり、Ｒ”は水素又は−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂Ｃ
Ｈ₃である）である。

【００３３】 本発明はまた、生物学的試料中でＶＬＡ−４に結合する方法をも提供し、その
方法は上記式Ｉ又はＩＡの化合物とその生物学的試料とを当該化合物がＶＬＡ−
４に結合する状態で接触させることを含む。

【００３４】 上記式Ｉ及びＩＡのある化合物は生体内でＶＬＡ−４が介在する炎症を減少さ
せることにも有用である。

【００３５】 本発明はまた、製薬的に許容可能な担体と上記式Ｉ又はＩＡの１つ又はそれ以
上の化合物の治療的に有効な量を含む製薬組成物をも提供するが、但し、Ｒ³及 びＲ⁵はＬ−アミノ酸又は他の類似の配置の出発材料から誘導される。もしくは 、ラセミ混合物も使用することができる。

【００３６】 この製薬組成物はＶＬＡ−４が介在する疾患状態を治療するために使用されて
もよい。そのような疾患状態には、例えば、喘息、アルツハイマー病、アテロー
ム性動脈硬化症、ＡＩＤＳ痴呆、糖尿病（急性若年攻撃性糖尿病をふくむ）、炎
症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病を含む）、多発性硬化症、慢性関節リウ
マチ、組織移植、腫瘍転移、髄膜炎、脳炎、発作、及び他の大脳傷害、腎炎、網
膜炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、心筋虚血、並びに、成人呼吸窮迫症候群等で生
じる急性白血球介在肺傷害が含まれる。

【００３７】 したがって、本発明はまた、患者の、ＶＬＡ−４によって介在される炎症疾患
の治療方法を提供をも提供し、その方法は当該患者に上記の製薬組成物を投与す
ることを含む。

【００３８】 上記式Ｉ及びＩＡの好ましい化合物は下記の表１Ａ及び１Ｂに記述されるもの
を含む。

【表１】

【００３９】

【表２】

【００４０】

【表３】

【００４１】

【表４】

【００４２】

【表５】

【００４３】

【表６】

【００４４】

【表７】

【００４５】

【表８】

【００４６】

【表９】

【００４７】

【表１０】

【００４８】

【表１１】

【００４９】

【表１２】

【００５０】

【表１３】

【００５１】

【表１４】

【００５２】

【表１５】

【００５３】

【表１６】

【００５４】

【表１７】

【００５５】

【表１８】

【００５６】

【表１９】

【００５７】

【表２０】

【００５８】

【表２１】

【００５９】

【表２２】

【００６０】

【表２３】

【００６１】

【表２４】

【００６２】

【表２５】

【００６３】

【表２６】

【００６４】

【発明の実施の形態】

既述したように、本発明は白血球接着、特にＶＬＡ−４が介在する白血球接着
を阻害する化合物に関する。しかし、本発明を更に詳細に説明する前に、下記の
用語がまず定義される。

【００６５】定義 ここで用いられる「アルキル」とは、好ましくは１〜１０の炭素原子、より好
ましくは１〜６の炭素原子を有するアルキル基をさす。この用語はメチル、t-ブ
チル、n-ペンチル、オクチル等がその例となる。

【００６６】 「置換アルキル」とは、好ましくは１〜１０の炭素原子のアルキル基であり、
アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、チオカルボニルアミノ、
アシロキシ、アミノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオアミジノ、アミノアシ
ル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニル
オキシ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリ
ールオキシアリール、置換アリールオキシアリール、シアノ、ハロゲン、ヒドロ
キシ、ニトロ、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アル
キル、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カ
ルボキシルアリール、カルボキシル−置換アリール、カルボキシル複素アリール
、カルボキシル−置換複素アリール、カルボキシル複素環、カルボキシル−置換
複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、グアニジノ、グアニジノスルホ
ン、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリ
ール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素アリール、置換
チオ複素アリール、チオ複素環、置換チオ複素環、複素アリール、置換アリール
、置換複素アリール、複素環、置換複素環、シクロアルコキシ、置換シクロアル
コキシ、複素アリールオキシ、置換複素アリールオキシ、複素シクリルオキシ、
置換複素シクリルオキシ、オキシカルボニルアミノ、オキシチオカルボニルアミ
ノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂ −アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−
ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＯＳ（Ｏ）₂−置 換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アリール
、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−Ｎ
ＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ −アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−
アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複
素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−Ｎ
Ｒ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環、モノ−及びジ−アルキルア ミノ、モノ−及びジ−（置換アルキル）アミノ、モノ−及びジ−アリールアミノ
、モノ−及びジ−置換アリールアミノ、モノ−及びジ−複素アリールアミノ、モ
ノ−及びジ−置換複素アリールアミノ、モノ−及びジ−複素環アミノ、モノ−及
びジ−（置換複素環）アミノ；アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリー
ル、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環から選択される異
なる置換基を有する非対称ジ−置換アミン；Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、ホルミル等の通常
のブロッキング基でブロックされたアミノ基を有する置換アルキル基、及び、−
ＳＯ₂−アルキル、−ＳＯ₂−置換アルキル、−ＳＯ₂−アルケニル、−ＳＯ₂−置
換アルケニル、−ＳＯ₂−シクロアルキル、−ＳＯ₂−置換シクロアルキル、−Ｓ
Ｏ₂−アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂−複素アリール、−ＳＯ₂−置
換複素アリール、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−置換複素環又は−ＳＯ₂ＮＲＲ（ 上記において、Ｒは水素又はアルキル）で置換された置換アルキル／アルキル基
、からなる群から選択される１〜５の置換基を有するアルキル基をさす。

【００６７】 「アルコキシ」とは「アルキル−Ｏ−」基をさし、例えば、メトキシ、エトキ
シ、n-プロポキシ、iso-プロポキシ、n-ブトキシ、tert-ブトキシ、sec-ブトキ シ、n-ペントキシ、n-ヘキソキシ、１，２−ジメチルブトキシ等が含まれる。

【００６８】 「置換アルコキシ」とは、「置換アルキル−Ｏ−」基をさす。

【００６９】 「アシル」とは、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルキル−Ｃ
（Ｏ）−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、アルキニル
−Ｃ（Ｏ）−、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、置
換シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、置換アリール−Ｃ（Ｏ
）−、複素アリール−Ｃ（Ｏ）−、置換複素アリール−Ｃ（Ｏ）−、複素環−Ｃ
（Ｏ）−及び置換複素環−Ｃ（Ｏ）−をさし、ここで、アルキル、置換アルキル
、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル
、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリ
ール、複素環及び置換複素環はここに定義されるとおりである。

【００７０】 「アシルアミノ」とは−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ基をさし、ここで、各Ｒは水素、アル
キル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニ
ル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素アリ
ール、置換複素アリール、複素環、置換複素環からなる群から独立して選択され
、また、各Ｒは窒素原子と共に一緒に合併して複素環又は置換複素環を形成して
もよく、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アル
キニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置
換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環はここに
定義されるとおりである。

【００７１】 「チオカルボニルアミノ」とは−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ基をさし、ここで、各Ｒは水
素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換
アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、
複素アリール、置換複素アリール、複素環、置換複素環からなる群から独立して
選択され、また、各Ｒは窒素原子と共に一緒に合併して複素環又は置換複素環を
形成してもよく、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニ
ル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリ
ール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環
はここに定義されるとおりである。

【００７２】 「アシロキシ（アシルオキシ）」とはアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルキル
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、
アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アリール−Ｃ（Ｏ
）Ｏ−、置換アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換シ
クロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、複素アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換複素アリール
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、複素環−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び置換複素環−Ｃ（Ｏ）Ｏ−基をさし
、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル
、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリ
ール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環はここに定義さ
れるとおりである。

【００７３】 「アルケニル」とは、好ましくは２〜１０の炭素原子、より好ましくは２〜６
の炭素原子を有するアルケニル基をさし、少なくとも１の、好ましくは１〜２の
アルケニル不飽和部位を有する。

【００７４】 「置換アルケニル」とは、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミ
ノ、チオカルボニルアミノ、アシロキシ、アミノ、アミジノ、アルキルアミジノ
、チオアミジノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニ
ルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、アリールオキシ
、置換アリールオキシ、アリールオキシアリール、置換アリールオキシアリール
、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシル、カルボキシルアルキ
ル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシ
ル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル−置換アリール
、カルボキシル複素アリール、カルボキシル−置換複素アリール、カルボキシル
複素環、カルボキシル−置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、グ
アニジノ、グアニジノスルホン、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、
チオアリール、置換チオアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキ
ル、チオ複素アリール、置換チオ複素アリール、チオ複素環、置換チオ複素環、
複素アリール、置換複素アリール、複素環、置換複素環、シクロアルコキシ、置
換シクロアルコキシ、複素アリールオキシ、置換複素アリールオキシ、複素シク
リルオキシ、置換複素シクリルオキシ、オキシカルボニルアミノ、オキシチオカ
ルボニルアミノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−
ＯＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素 アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＯＳ
（Ｏ）₂−置換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、−Ｎ ＲＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂− 置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素ア
リール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ（
Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ
）₂−ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ） ₂ −ＮＲ−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＳ
（Ｏ）₂−ＮＲ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環、モノ−及びジ−
アルキルアミノ、モノ−及びジ−（置換アルキル）アミノ、モノ−及びジ−アリ
ールアミノ、モノ−及びジ−（置換アリール）アミノ、モノ−及びジ−複素アリ
ールアミノ、モノ−及びジ−（置換複素アリール）アミノ、モノ−及びジ−複素
環アミノ、モノ−及びジ−（置換複素環）アミノ；アルキル、置換アルキル、ア
リール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素
環から選択される異なる置換基を有する非対称ジ−置換アミン；及び、Ｂｏｃ、
Ｃｂｚ、ホルミル等の通常のブロッキング基でブロックされたアミノ基を有する
置換アルケニル基、及び、−ＳＯ₂−アルキル、−ＳＯ₂−置換アルキル、−ＳＯ ₂ −アルケニル、−ＳＯ₂−置換アルケニル、−ＳＯ₂−シクロアルキル、−ＳＯ₂ −置換シクロアルキル、−ＳＯ₂−アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂ −複素アリール、−ＳＯ₂−置換複素アリール、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−置 換複素環又は−ＳＯ₂ＮＲＲ（上記において、Ｒは水素又はアルキル）で置換さ れた置換アルケニル／アルケニル基、からなる群から選択される１〜５の置換基
を有するアルケニル基をさす。

【００７５】 「アルキニル」とは、好ましくは２〜１０の炭素原子、より好ましくは３〜６
の炭素原子を有するアルキニル基をさし、少なくとも１の、好ましくは１〜２の
アルキニル不飽和部位を有する。

【００７６】 「置換アルキニル」とは、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミ
ノ、チオカルボニルアミノ、アシロキシ、アミノ、アミジノ、アルキルアミジノ
、チオアミジノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニ
ルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、アリールオキシ
、置換アリールオキシ、アリールオキシアリール、置換アリールオキシアリール
、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシル、カルボキシルアルキ
ル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシ
ル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル−置換アリール
、カルボキシル複素アリール、カルボキシル−置換複素アリール、カルボキシル
複素環、カルボキシル−置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、グ
アニジノ、グアニジノスルホン、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、
チオアリール、置換チオアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキ
ル、チオ複素アリール、置換チオ複素アリール、チオ複素環、置換チオ複素環、
複素アリール、置換複素アリール、複素環、置換複素環、シクロアルコキシ、置
換シクロアルコキシ、複素アリールオキシ、置換複素アリールオキシ、複素シク
リルオキシ、置換複素シクリルオキシ、オキシカルボニルアミノ、オキシチオカ
ルボニルアミノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−
ＯＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素 アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＯＳ
（Ｏ）₂−置換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、−Ｎ ＲＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂− 置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素ア
リール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ（
Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ
）₂−ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ） ₂ −ＮＲ−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＳ
（Ｏ）₂−ＮＲ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環、モノ−及びジ−
アルキルアミノ、モノ−及びジ−（置換アルキル）アミノ、モノ−及びジ−アリ
ールアミノ、モノ−及びジ−（置換アリール）アミノ、モノ−及びジ−複素アリ
ールアミノ、モノ−及びジ−置換複素アリールアミノ、モノ−及びジ−複素環ア
ミノ、モノ−及びジ−（置換複素環）アミノ；アルキル、置換アルキル、アリー
ル、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環か
ら選択される異なる置換基を有する非対称ジ−置換アミン；Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、ホ
ルミル等の通常のブロッキング基でブロックされたアミノ基を有する置換アルキ
ニル基、及び、−ＳＯ₂−アルキル、−ＳＯ₂−置換アルキル、−ＳＯ₂−アルケ ニル、−ＳＯ₂−置換アルケニル、−ＳＯ₂−シクロアルキル、−ＳＯ₂−置換シ クロアルキル、−ＳＯ₂−アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂−複素ア リール、−ＳＯ₂−置換複素アリール、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−置換複素環 又は−ＳＯ₂ＮＲＲ（上記において、Ｒは水素又はアルキル）で置換された置換 アルキニル／アルキニル基、からなる群から選択される１〜５の置換基を有する
アルキニル基を指す。

【００７７】 「アミジノ」とは、Ｈ₂ＮＣ（＝ＮＨ）−基をさし、「アルキルアミジノ」な る用語は１〜３のアルキル基を有する化合物（例えばアルキルＨＮＣ（＝ＮＨ）
−）をさす。

【００７８】 「チオアミジノ」とは、ＲＳＣ（＝ＮＨ）−基をさし、ここで、Ｒは水素又は
アルキルである。

【００７９】 「アミノアシル」とは、−ＮＲＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）置換アルキ
ル、−ＮＲＣ（Ｏ）シクロアルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）置換シクロアルキル、−Ｎ
ＲＣ（Ｏ）アルケニル、−ＮＲＣ（Ｏ）置換アルケニル、−ＮＲＣ（Ｏ）アルキ
ニル、−ＮＲＣ（Ｏ）置換アルキニル、−ＮＲＣ（Ｏ）アリール、−ＮＲＣ（Ｏ
）置換アリール、−ＮＲＣ（Ｏ）複素アリール、−ＮＲＣ（Ｏ）置換複素アリー
ル、−ＮＲＣ（Ｏ）複素環及び−ＮＲＣ（Ｏ）置換複素環基を指し、ここでＲは
水素又はアルキルであり、またここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、
置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロア
ルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及
び置換複素環はここに定義されるとおりである。

【００８０】 「アミノカルボニルオキシ」とは、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＮＲＣ（
Ｏ）Ｏ−置換アルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−置
換アルケニル、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−アルキニル、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−置換アルキ
ニル、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアル
キル、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−置換アリール、−ＮＲ
Ｃ（Ｏ）Ｏ−複素アリール、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−置換複素アリール、−ＮＲＣ（
Ｏ）Ｏ−複素環及び−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−置換複素環を指し、ここでＲは水素又は
アルキルであり、またここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アル
ケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、
アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複
素環はここに定義されるとおりである。

【００８１】 「オキシカルボニルアミノ」とは、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−
アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−置換アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−アルケニル、
−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−置換アルケニル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−アルキニル、−ＯＣ（
Ｏ）ＮＲ−置換アルキニル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−シクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）
ＮＲ−置換シクロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−アリール、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−
置換アリール、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−複素アリール、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−置換複素
アリール、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−複素環及び−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−置換複素環基を指
し、ここでＲは水素又はアルキルであり、或いは、各Ｒは一緒になって窒素原子
と共に複素環又は置換複素環を形成することができ、またここで、アルキル、置
換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シク
ロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置
換複素アリール、複素環及び置換複素環はここに定義されるとおりである。

【００８２】 「オキシチオカルボニルアミノ」とは−ＯＣ（Ｓ）ＮＲＲ、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ
−アルキル、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ−置換アルキル、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ−アルケニル
、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ−置換アルケニル、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ−アルキニル、−ＯＣ
（Ｓ）ＮＲ−置換アルキニル、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ−シクロアルキル、−ＯＣ（Ｓ
）ＮＲ−置換シクロアルキル、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ−アリール、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ
−置換アリール、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ−複素アリール、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ−置換複
素アリール、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ−複素環及び−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ−置換複素環を指
し、ここでＲは水素又はアルキルであり、或いは、各Ｒは一緒になって窒素原子
と共に複素環又は置換複素環を形成することができ、またここで、アルキル、置
換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シク
ロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置
換複素アリール、複素環及び置換複素環はここに定義されるとおりである。

【００８３】 「アミノカルボニルアミノ」とは−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ
−アルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−アルケ
ニル、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−置換アルケニル、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−アルキニル
、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−置換アルキニル、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−シクロアルキル
、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−置換シクロアルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−アリール、
−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−複素アリール、−Ｎ
ＲＣ（Ｏ）ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−複素環及び−ＮＲＣ
（Ｏ）ＮＲ−置換複素環基を指し、ここでＲは独立して水素又はアルキルであり
、或いは、各Ｒは一緒になって窒素原子と共に複素環又は置換複素環を形成する
ことができ、また、このアミノ基の１つはＢｏｃ、Ｃｂｚ、ホルミル等の通常の
ブロッキング基でブロックされ、さらにまた、アルキル、置換アルキル、アルケ
ニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シ
クロアルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複
素環及び置換複素環はここに定義されるとおりである。

【００８４】 「アミノチオカルボニルアミノ」とは、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲＲ、−ＮＲＣ（Ｓ
）ＮＲ−アルキル、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−
アルケニル、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−置換アルケニル、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−アル
キニル、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−置換アルキニル、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−シクロア
ルキル、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−置換シクロアルキル、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−アリ
ール、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−複素アリール
、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−複素環及び−
ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲ−置換複素環を指し、ここで各Ｒは独立して水素又はアルキル
であり、また、各Ｒは一緒になって窒素原子と共に複素環又は置換複素環を形成
することができ、また、このアミノ基の１つはＢｏｃ、Ｃｂｚ、ホルミル等の通
常のブロッキング基でブロックされ、さらにまた、アルキル、置換アルキル、ア
ルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置
換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール
、複素環及び置換複素環はここに定義されるとおりである。

【００８５】 「アリール」又は「Ａｒ」は、単環（例えばフェニル）又は多縮合環（例えば
ナフチル又はアンスリル）を有する、６〜１４の炭素原子の不飽和芳香族炭素環
式基をさし、縮合環は芳香族（例えば２−ベンズオキサゾリノン、２Ｈ−１，４
−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン−７イル等）であっても又はなくてもよ
い。好ましいアリールはフェニル及びナフチルを含む。

【００８６】 「置換アリール」とは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニ
ル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシ
ルアミノ、チオカルボニルアミノ、アシロキシ、アミノ、アミジノ、アルキルア
ミジノ、チオアミジノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカ
ルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、アリール
オキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、カルボ
キシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシル−
シクロアルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、
カルボキシル−置換アリール、カルボキシル複素アリール、カルボキシル−置換
複素アリール、カルボキシル複素環、カルボキシル−置換複素環、シクロアルキ
ル、置換シクロアルキル、グアニジノ、グアニジノスルホン、チオール、チオア
ルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオシクロアル
キル、置換チオシクロアルキル、チオ複素アリール、置換チオ複素アリール、チ
オ複素環、置換チオ複素環、複素アリール、置換複素アリール、複素環、置換複
素環、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、複素アリールオキシ、置換複
素アリールオキシ、複素シクリルオキシ、置換複素シクリルオキシ、オキシカル
ボニルアミノ、オキシチオカルボニルアミノ、−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、−Ｓ（ Ｏ）₂−置換アルキル、−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、−Ｓ（Ｏ）₂−置換アリール、 −Ｓ（Ｏ）₂−複素アリール、−Ｓ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−Ｓ（Ｏ）₂− 複素環、−Ｓ（Ｏ）₂−置換複素環、−Ｓ（Ｏ）₂−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ） ₂ −置換シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）₂−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）₂−置換アルケ ニル、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ） ₂ −アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリール、 −ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＯＳ（Ｏ）₂− 置換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ） ₂ −置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アリー ル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−
ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−Ｎ Ｒ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ
−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−
複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−
ＮＲ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環、モノ−及びジ−アルキル アミノ、モノ−及びジ−（置換アルキル）アミノ、モノ−及びジ−アリールアミ
ノ、モノ−及びジ−（置換アリール）アミノ、モノ−及びジ−複素アリールアミ
ノ、モノ−及びジ−（置換複素アリール）アミノ、モノ−及びジ−複素環アミノ
、モノ−及びジ−（置換複素環）アミノ；アルキル、置換アルキル、アリール、
置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環から選
択される異なる置換基を有する非対称ジ−置換アミン；Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、ホルミ
ル等の通常のブロッキング基でブロックされた置換アリール上のアミノ基、及び
−ＳＯ₂ＮＲＲ（Ｒは水素又はアルキル）からなる群から選択される１〜３の置 換基で置換されたアリール基をさす。

【００８７】 「アリールオキシ」とは、アリール−Ｏ−基を指し、例えば、フェノキシ、ナ
フトキシ等を含む。

【００８８】 「置換アリールオキシ」とは、置換されたアリール−Ｏ−基をさす。

【００８９】 「アリールオキシアリール」とは、−アリール−Ｏ−アリール基をさす。

【００９０】 「置換アリールオキシアリール」とは、アルキル、置換アルキル、アルケニル
、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ
、アシル、アシルアミノ、チオカルボニルアミノ、アシロキシ、アミノ、アミジ
ノ、アルキルアミジノ、チオアミジノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ
、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリ
ール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、
ニトロ、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル、
カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボキ
シルアリール、カルボキシル−置換アリール、カルボキシル複素アリール、カル
ボキシル−置換複素アリール、カルボキシル複素環、カルボキシル−置換複素環
、シクロアルキル、置換シクロアルキル、グアニジノ、グアニジノスルホン、チ
オール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、
チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素アリール、置換チオ複
素アリール、チオ複素環、置換チオ複素環、複素アリール、置換複素アリール、
複素環、置換複素環、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、複素アリール
オキシ、置換複素アリールオキシ、複素シクリルオキシ、置換複素シクリルオキ
シ、オキシカルボニルアミノ、オキシチオカルボニルアミノ、−Ｓ（Ｏ）₂−ア ルキル、−Ｓ（Ｏ）₂−置換アルキル、−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、−Ｓ（Ｏ）₂− 置換アリール、−Ｓ（Ｏ）₂−複素アリール、−Ｓ（Ｏ）₂−置換複素アリール、
−Ｓ（Ｏ）₂−複素環、−Ｓ（Ｏ）₂−置換複素環、−Ｓ（Ｏ）₂−シクロアルキ ル、−Ｓ（Ｏ）₂−置換シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）₂−アルケニル、−Ｓ（Ｏ） ₂ −置換アルケニル、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル 、−ＯＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂− 複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−
ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、 −ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ） ₂ −置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複 素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲ
Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ
（Ｏ）₂−ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（
Ｏ）₂−ＮＲ−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素アリール、−Ｎ
ＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環、モノ−及び
ジ−アルキルアミノ、モノ−及びジ−（置換アルキル）アミノ、モノ−及びジ−
アリールアミノ、モノ−及びジ−（置換アリール）アミノ、モノ−及びジ−複素
アリールアミノ、モノ−及びジ−（置換複素アリール）アミノ、モノ−及びジ−
複素環アミノ、モノ−及びジ−（置換複素環）アミノ；アルキル、置換アルキル
、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換
複素環から選択される異なる置換基を有する非対称ジ−置換アミン、及び、Ｂｏ
ｃ、Ｃｂｚ、ホルミル等の通常のブロッキング基でブロックされ及び−ＳＯ₂Ｎ ＲＲ（Ｒは水素又はアルキル）で置換された置換アリール上のアミノ基、からな
る群から選択される１〜３の置換基で一方の又は両方のアリール環が置換された
アリールオキシアリール基をさす。

【００９１】 「シクロアルキル」とは、単環を有する３〜８の炭素原子の環状アルキル基を
さし、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチ
ル等を含む。この定義から除外されるのはアダマンチル等の多環アルキル基であ
る。

【００９２】 「シクロアルケニル」とは、１つ又は複数の不飽和を有する３〜８の炭素原子
の環状アルケニル基をさすが、芳香族ではない。

【００９３】 「置換シクロアルキル」及び「置換シクロアルケニル」とは、オキソ（＝Ｏ）
、チオキソ（＝Ｓ）、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、チ
オカルボニルアミノ、アシロキシ、アミノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオ
アミジノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミ
ノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換
アリールオキシ、アリールオキシアリール、置換アリールオキシアリール、シア
ノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カ
ルボキシル−置換アルキル、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシル−置
換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル−置換アリール、カル
ボキシル複素アリール、カルボキシル−置換複素アリール、カルボキシル複素環
、カルボキシル−置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、グアニジ
ノ、グアニジノスルホン、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオア
リール、置換チオアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チ
オ複素アリール、置換チオ複素アリール、チオ複素環、置換チオ複素環、複素ア
リール、置換アリール、置換複素アリール、複素環、置換複素環、シクロアルコ
キシ、置換シクロアルコキシ、複素アリールオキシ、置換複素アリールオキシ、
複素シクリルオキシ、置換複素シクリルオキシ、オキシカルボニルアミノ、オキ
シチオカルボニルアミノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アル
キル、−ＯＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ） ₂ −複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環 、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキ ル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＮＲＳ（
Ｏ）₂−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置 換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−
ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキル、−Ｎ
ＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲ
Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素アリール、
−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環、モノ−
及びジ−アルキルアミノ、モノ−及びジ−（置換アルキル）アミノ、モノ−及び
ジ−アリールアミノ、モノ−及びジ−（置換アリール）アミノ、モノ−及びジ−
複素アリールアミノ、モノ−及びジ−（置換複素アリール）アミノ、モノ−及び
ジ−複素環アミノ、モノ−及びジ−（置換複素環）アミノ；アルキル、置換アル
キル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び
置換複素環から選択される異なる置換基を有する非対称ジ−置換アミン、Ｂｏｃ
、Ｃｂｚ、ホルミル等の通常のブロッキング基でブロックされたアミノ基を有す
る置換アルキニル基、及び、−ＳＯ₂−アルキル、−ＳＯ₂−置換アルキル、−Ｓ
Ｏ₂−アルケニル、−ＳＯ₂−置換アルケニル、−ＳＯ₂−シクロアルキル、−Ｓ Ｏ₂−置換シクロアルキル、−ＳＯ₂−アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−Ｓ Ｏ₂−複素アリール、−ＳＯ₂−置換複素アリール、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−
置換複素環又は−ＳＯ₂ＮＲＲ（Ｒは水素又はアルキル）で置換された置換アル キニル／アルキニル基、からなる群から選択される１〜５の置換基を有する、好
ましくは３〜８の炭素原子のシクロアルキル及びシクロアルケニル基をさす。

【００９４】 「シクロアルコキシ」とは−Ｏ−シクロアルキル基をさす。

【００９５】 「置換シクロアルコキシ」とは−Ｏ−置換シクロアルキル基をさす。

【００９６】 「グアニジノ」とは−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＲ、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−ア
ルキル、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−ア
ルケニル、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−置換アルケニル、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ
−アルキニル、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−置換アルキニル、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）
ＮＲ−アリール、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）
ＮＲ−シクロアルキル、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−置換シクロアルキル、−ＮＲ
Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ−複素アリール、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−置換複素アリール
、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−複素環、及び、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ−置換複素
環の基をさし、ここで、各Ｒは独立して水素及びアルキルであり、また、このア
ミノ基の１つはＢｏｃ、Ｃｂｚ、ホルミル等の通常のブロッキング基でブロック
され、さらにまた、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ア
ルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、
置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環はここ
に定義されるとおりである。

【００９７】 「グアニジノスルホン」とは−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＳＯ₂−アルキル、−Ｎ ＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＳＯ₂−置換アルキル、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＳＯ₂−アル
ケニル、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＳＯ₂−置換アルケニル、−ＮＲＣ（＝ＮＲ） ＮＲＳＯ₂−アルキニル、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＳＯ₂−置換アルキニル、−Ｎ
ＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＳＯ₂−アリール、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＳＯ₂−置換アリ
ール、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＳＯ₂−シクロアルキル、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）Ｎ ＲＳＯ₂−置換シクロアルキル、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＳＯ₂−複素アリール、
−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＳＯ₂−置換複素アリール、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＳ Ｏ₂−複素環、及び、−ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲＳＯ₂−置換複素環の基をさし、こ
こで、各Ｒは独立して水素及びアルキルであり、また、アルキル、置換アルキル
、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル
、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリ
ール、複素環及び置換複素環はここに定義されるとおりである。

【００９８】 「ハロ」又は「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素をさし、好ま
しくは、塩素又は臭素のどちらかである。

【００９９】 「複素アリール」とは、２〜１０の炭素原子と、酸素、窒素及び硫黄から選択
される１〜４のヘテロ原子を環中に含む芳香族炭素環式基をさす。そのような複
素アリール基は単環（例えばピリジル又はフリル）或いは多縮合環（例えばイン
ドリジニル又はベンゾチエニル）を有することができる。好ましい複素アリール
はピリジル、ピロリル、インドリル及びフリルを含む。

【０１００】 「置換複素アリール」とは、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アル
ケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、
アシルアミノ、チオカルボニルアミノ、アシロキシ、アミノ、アミジノ、アルキ
ルアミジノ、チオアミジノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノチ
オカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、アリ
ールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、カ
ルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシ
ル−シクロアルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリー
ル、カルボキシル−置換アリール、カルボキシル複素アリール、カルボキシル−
置換複素アリール、カルボキシル複素環、カルボキシル−置換複素環、シクロア
ルキル、置換シクロアルキル、グアニジノ、グアニジノスルホン、チオール、チ
オアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオシクロ
アルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素アリール、置換チオ複素アリール
、チオ複素環、置換チオ複素環、複素アリール、置換複素アリール、複素環、置
換複素環、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、複素アリールオキシ、置
換複素アリールオキシ、複素シクリルオキシ、置換複素シクリルオキシ、オキシ
カルボニルアミノ、オキシチオカルボニルアミノ、−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、− Ｓ（Ｏ）₂−置換アルキル、−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、−Ｓ（Ｏ）₂−置換アリー ル、−Ｓ（Ｏ）₂−複素アリール、−Ｓ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−Ｓ（Ｏ） ₂ −複素環、−Ｓ（Ｏ）₂−置換複素環、−Ｓ（Ｏ）₂−シクロアルキル、−Ｓ（ Ｏ）₂−置換シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）₂−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）₂−置換ア ルケニル、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＯＳ（
Ｏ）₂−アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリー ル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＯＳ（Ｏ） ₂ −置換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＲＳ（ Ｏ）₂−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換ア リール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール
、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−
ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−Ｎ
Ｒ−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ ）₂−ＮＲ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環、モノ−及びジ−アル
キルアミノ、モノ−及びジ−（置換アルキル）アミノ、モノ−及びジ−アリール
アミノ、モノ−及びジ−（置換アリール）アミノ、モノ−及びジ−複素アリール
アミノ、モノ−及びジ−（置換複素アリール）アミノ、モノ−及びジ−複素環ア
ミノ、モノ−及びジ−（置換複素環アミノ）；アルキル、置換アルキル、アリー
ル、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環か
ら選択される異なる置換基を有する非対称ジ−置換アミン、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、ホ
ルミル等の通常のブロッキング基でブロックされた置換アリール上のアミノ基、
及び、−ＳＯ₂ＮＲＲ（Ｒは水素又はアルキル）からなる群から選択される１〜 ３の置換基で置換された複素アリール基をさす。

【０１０１】 「複素アリールオキシ」とは、−Ｏ−複素アリール基をさし、また、「置換複
素アリールオキシ」とは、−Ｏ−置換複素アリール基をさす。

【０１０２】 「複素環」又は「複素環式」とは、単環又は多縮合環を有する飽和又は不飽和
基であり、１〜１０の炭素原子及び窒素、硫黄又は酸素から選択された１〜４の
ヘテロ原子を環内に含み、縮合環系では１つ又はそれ以上の環がアリール又は複
素アリールでもよい。

【０１０３】 「飽和複素環（式）」とは、どの環にも不飽和（例えば炭素−炭素不飽和、炭
素−窒素不飽和、窒素−窒素不飽和等）を欠く、単環又は多縮合環の複素環をさ
す。

【０１０４】 「不飽和複素環（式）」とは、どの環にも不飽和（例えば炭素−炭素不飽和、
炭素−窒素不飽和、窒素−窒素不飽和等）を有する、単環又は多縮合環の非芳香
族複素環をさす。

【０１０５】 「置換複素環」とは、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、アルコキシ、置換
アルコキシ、アシル、アシルアミノ、チオカルボニルアミノ、アシロキシ、アミ
ノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオアミジノ、アミノアシル、アミノカルボ
ニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール
、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アリールオキシアリー
ル、置換アリールオキシアリール、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、カ
ルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシ
ル−シクロアルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリー
ル、カルボキシル−置換アリール、カルボキシル複素アリール、カルボキシル−
置換複素アリール、カルボキシル複素環、カルボキシル−置換複素環、シクロア
ルキル、置換シクロアルキル、グアニジノ、グアニジノスルホン、チオール、チ
オアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオシクロ
アルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素アリール、置換チオ複素アリール
、チオ複素環、置換チオ複素環、複素アリール、置換複素アリール、複素環、置
換複素環、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、複素アリールオキシ、置
換複素アリールオキシ、複素シクリルオキシ、置換複素シクリルオキシ、オキシ
カルボニルアミノ、オキシチオカルボニルアミノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、 −ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置 換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール
、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、 −ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ） ₂ −アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリー ル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ
（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂− ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−Ｎ
Ｒ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−
ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−
ＮＲ−置換複素環、モノ−及びジ−アルキルアミノ、モノ−及びジ−（置換アル
キル）アミノ、モノ−及びジ−アリールアミノ、モノ−及びジ−（置換アリール
）アミノ、モノ−及びジ−複素アリールアミノ、モノ−及びジ−（置換複素アリ
ール）アミノ、モノ−及びジ−複素環アミノ、モノ−及びジ−（置換複素環）ア
ミノ；アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換
複素アリール、複素環及び置換複素環から選択される異なる置換基を有する非対
称ジ−置換アミン、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、ホルミル等の通常のブロッキング基でブロ
ックされたアミノ基を有する置換アルキニル基、及び、−ＳＯ₂−アルキル、− ＳＯ₂−置換アルキル、−ＳＯ₂−アルケニル、−ＳＯ₂−置換アルケニル、−Ｓ Ｏ₂−シクロアルキル、−ＳＯ₂−置換シクロアルキル、−ＳＯ₂−アリール、− ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂−複素アリール、−ＳＯ₂−置換複素アリール、 −ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−置換複素環又は−ＳＯ₂ＮＲＲ（Ｒは水素又はアル キル）で置換された置換アルキニル／アルキニル基からなる群から選択される１
〜３の置換基で置換された複素環基をさす。

【０１０６】 複素環及び複素アリールの例には、これに限定されるものではないが、アゼチ
ジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン
、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、ジヒドロインドー
ル、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン
、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、カ
ルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントロリン、
イソチアゾール、フェナジン、イソキサゾール、フェノキサジン、フェノチアジ
ン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、フ
タルイミド、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、４，５，６，７−テ
トラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、チアゾール、チアゾリジン、チオフェン、
ベンゾ［ｂ］チオフェン、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジニル、ピロリ
ジン、テトラヒドロフラニル等が含まれる。

【０１０７】 「飽和置換複素環（式）」とは、どの環にも不飽和（例えば炭素−炭素不飽和
、炭素−窒素不飽和、窒素−窒素不飽和等）を欠く、単環又は多縮合環の置換複
素環をさす。

【０１０８】 「不飽和置換複素環（式）」とは、どの環にも不飽和（例えば炭素−炭素不飽
和、炭素−窒素不飽和、窒素−窒素不飽和等）を有する、単環又は多縮合環の非
芳香族置換複素環をさす。

【０１０９】 「複素シクリルオキシ」とは、−Ｏ−複素環基をさし、「置換複素シクリルオ
キシ」とは、−Ｏ−置換複素環基をさす。

【０１１０】 「チオール」とは、−ＳＨ基をさす。

【０１１１】 「チオアルキル」とは、−Ｓ−アルキル基をさす。

【０１１２】 「置換チオアルキル」とは、−Ｓ−置換アルキル基をさす。

【０１１３】 「チオシクロアルキル」とは、−Ｓ−シクロアルキル基をさす。

【０１１４】 「置換チオシクロアルキル」とは、−Ｓ−置換シクロアルキル基をさす。

【０１１５】 「チオアリール」とは、−Ｓ−アリール基をさし、「置換チオアリール」とは
−Ｓ−置換アリール基をさす。

【０１１６】 「チオ複素アリール」とは、−Ｓ−複素アリール基をさし、「置換チオ複素ア
リール」とは−Ｓ−置換複素アリール基をさす。

【０１１７】 「チオ複素環（式）」とは、−Ｓ−複素環基をさし、「置換チオ複素環（式）
」とは、−Ｓ−置換複素環基をさす。

【０１１８】 「製薬的に許容可能な塩」とは、式Ｉ又はＩＡの化合物の製薬的に許容可能な
塩をさし、この塩は、当該技術分野で周知の様々な有機又は無機対イオンから誘
導され、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウ
ム、テトラアルキルアンモニウム等を含み、この（式Ｉ又はＩＡの）化合物が塩
基的な官能性を含む場合は、塩化水素酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メタンス
ルホン酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、蓚酸塩等の有機又は無機酸の塩を含む。

【０１１９】化合物の調製 本発明の化合物は容易に入手可能な出発材料から下記の一般的な方法及び工程
を用いて調製することができる。典型的な又は好ましいプロセス状態（例えば反
応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力等）が与えられると、特に言及しな
い限り、他のプロセス状態も使用することができる点が認められるであろう。最
適な反応状態は使用される特定の反応物又は溶媒で変わるかもしれないが、その
ような状態は当業者であればルーチン的な最適化手続きによって決定されること
ができる。

【０１２０】 さらに、当業者には明らかであるが、ある官能基が望ましくない反応を受ける
ことを防止するために通常の保護基が必要かもしれない。特定の官能基を保護又
は脱保護する好適な状態についても同様であるが、様々な官能基に対して好適な
保護基が当該技術分野で周知である。例えば、ここに引用される参照文献、及び
、T. W. Greene and G. M. Wuts, Protecting Groups in Organic Synthesis, S
econd Efition, Wiley, New York, 1991には極めて多くの保護基が記述されてい
る。

【０１２１】 さらに、本発明の化合物は典型的には１つ又はそれ以上のキラル中心を含む。
したがって、もし希望すれば、そのような化合物は純粋な立体異性体（すなわち
、個々のエナンチオマー又はジアステレオマーとして、或いは立体異性体リッチ
な混合物として）として調製又は単離することができる。そのような立体異性体
（及びリッチな混合物）は全て、特に言及されない限り、本発明の範囲に含まれ
る。純粋な立体異性体（又はリッチな混合物）は、例えば、光学的に活性な出発
材料又は当該技術分野で周知の立体選択的試薬を使用して調製されてもよい。も
しくは、そのような化合物のラセミ混合物を、例えば、キラルカラムクロマトグ
ラフィ、キラル分割試薬等を用いて分離することもできる。

【０１２２】 好ましい合成方法では、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−である式Ｉ及びＩＡの化合物 は、第１に、式II：

【化５】 ［Ｒ²及びＲ³は上記で定義されるとおりである］のアミノ酸と式III：

【化６】 ［Ｒ¹は上記で定義されるとおりである］の塩化スルホニルとをカップリングさ せて、式IV：

【化７】 ［Ｒ¹〜Ｒ³は上記で定義されるとおりである］のＮ−スルホニルアミノ酸とする
ことで調製される。

【０１２３】 この反応は、典型的には、ジクロロメタン等の不活性希釈液中で、式IIのアミ
ノ酸を少なくとも１当量、好ましくは約１．１〜約２当量の塩化スルホニルIII と接触させることによって行われる。一般に、この反応は約−７０℃〜約４０℃
の範囲の温度で、約１〜約２４時間かけて行われる。好ましくは、この反応は、
反応中に生じる酸を除去するために適当な塩基の存在下で行われる。適当な塩基
には、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモ
ルホリン等の第３級アミンが含まれる。若しくは、この反応は、塩基として水酸
化ナトリウム等の水性アルカリを用いるSchotten-Baumann型条件下で行うことが
できる。反応が完了すると、生成したＮ−スルホニルアミノ酸IVは、中和化、抽
出、沈殿、クロマトグラフィ、濾過等を含む通常の方法で取り出される。

【０１２４】 上記反応で用いられる式IIのアミノ酸は公知の化合物又は通常の合成手法によ
って公知の化合物から調製されうる化合物のいずれかである。この反応での使用
に適当なアミノ酸には、これに限られるものではないが、Ｌ−プロリン、trans-
４−ヒドロキシル−Ｌ−プロリン、cis-４−ヒドロキシル−Ｌ−プロリン、tran
s-３−フェニル−Ｌ−プロリン、cis-３−フェニル−Ｌ−プロリン、Ｌ−（２−
メチル）プロリン、Ｌ−ピペコリン酸、Ｌ−アゼチジン−２−カルボン酸、グリ
シン、２−tert-ブチルグリシン、Ｄ，Ｌ−フェニルグリシン、Ｌ−アラニン、 α−メチルアラニン、Ｎ−メチル−Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−ジフェニルアラ
ニン、サルコシン、Ｄ，Ｌ−フェニルサルコシン、Ｌ−アスパラギン酸β-tert-
ブチルエステル、Ｌ−グルタミン酸γ-tert-ブチルエステル、Ｌ−（Ｏ−ベンジ
ル）セリン、１−アミノシクロプロパンカルボン酸、１−アミノシクロブタンカ
ルボン酸、１−アミノシクロペンタンカルボン酸（シクロロイシン）１−アミノ
シクロヘキサンカルボン酸、Ｌ−セリン等が含まれる。所望であれば、式IIのア
ミノ酸のメチルエステル、エチルエステル等の対応カルボン酸エステルが塩化ス
ルホニルIIIとの上記反応で使用することができる。通常の試薬又は条件（例え ばメタノール／水などの不活性希釈液中でのアルカリ金属水酸化物との処理）を
用いる、その後の、エステル基のカルボン酸への加水分解は、Ｎ−スルホニルア
ミノ酸IVを与える。

【０１２５】 同様に、上記反応で用いられる式IIIの塩化スルホニルは公知の化合物又は通 常の合成手法によって公知の化合物から調製されうる化合物のいずれかである。
そのような化合物は典型的には対応するスルホン酸、すなわち式Ｒ¹−ＳＯ₃Ｈ［
Ｒ¹は上記のとおり］の化合物から三塩化リン及び五塩化リンを用いて調製され る。この反応は一般にスルホン酸を約２〜５モル当量の三塩化リン及び五塩化リ
ンと直接或いはジクロロメタン等の不活性溶媒中で約０℃〜約８０℃の温度範囲
で約１〜約４８時間接触させて行われ、塩化スルホニルが生成する。もしくは、
式IIIの塩化スルホニルは対応するチオール化合物、すなわち式Ｒ¹−ＳＨ［Ｒ¹ は上記のとおり］の化合物から、当該チオールを通常の反応条件下で塩素（Ｃｌ ₂ ）及び水で処理して調製することができる。

【０１２６】 本発明での使用に好適な塩化スルホニルの例には、これに限定されないが、メ
タンスルホニルクロライド、２−プロパンスルホニルクロライド、１−ブタンス
ルホニルクロライド、ベンゼンスルホニルクロライド、１−ナフタレンスルホニ
ルクロライド、２−ナフタレンスルホニルクロライド、p-トルエンスルホニルク
ロライド、α-トルエンスルホニルクロライド、４−アセトアミドベンゼンスル ホニルクロライド、４−アミジノベンゼンスルホニルクロライド、４−tert-ブ チルベンゼンスルホニルクロライド、４−ブロモベンゼンスルホニルクロライド
、２−カルボキシベンゼンスルホニルクロライド、４−シアノベンゼンスルホニ
ルクロライド、３，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロライド、３，５−ジク
ロロベンゼンスルホニルクロライド、３，４−ジメトキシベンゼンスルホニルク
ロライド、３，５−ジトリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロライド、４−
フルオロベンゼンスルホニルクロライド、４−メトキシベンゼンスルホニルクロ
ライド、２−メトキシカルボニルベンゼンスルホニルクロライド、４−メチルア
ミドベンゼンスルホニルクロライド、４−ニトロベンゼンスルホニルクロライド
、４−チオアミドベンゼンスルホニルクロライド、４−トリフルオロメチルベン
ゼンスルホニルクロライド、４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロ
ライド、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルクロライド、２−フェニル
エタンスルホニルクロライド、２−チオフェンスルホニルクロライド、５−クロ
ロ−２−チオフェンスルホニルクロライド、２，５−ジクロロ−４−チオフェン
スルホニルクロライド、２−チアゾールスルホニルクロライド、２−メチル−４
−チアゾールスルホニルクロライド、１−メチル−４−イミダゾールスルホニル
クロライド、１−メチル−４−ピラゾールスルホニルクロライド、５−クロロ−
１，３−ジメチル−４−ピラゾールスルホニルクロライド、３−ピリジンスルホ
ニルクロライド、２−ピリミジンスルホニルクロライド等が含まれる。所望であ
れば、式IVのＮ−スルホニルアミノ酸を形成するために上記の反応において塩化
スルホニルの代わりにフッ化スルホニル、臭化スルホニル又はスルホン酸無水物
が使用されてもよい。

【０１２７】 式IVの中間体Ｎ−スルホニルアミノ酸［Ｒ³は水素］は式V：

【化８】 ［Ｒ¹及びＲ²は上記のとおり］のスルホンアミドと式Ｌ（Ｒ³）ＣＨＣＯＯＲ［ Ｌは塩素、臭素、ヨウ素、メシレート、トシレート等の脱離基であり、Ｒ³は上 記のとおりであり、Ｒは水素又はアルキル基である］のカルボン酸誘導体との反
応によっても調製することができる。この反応は典型的にはスルホンアミドVを 少なくとも１当量、好ましくは１．１〜２当量のカルボン酸誘導体とＤＭＦ等の
不活性希釈液中でトリエチルアミン等の適当な塩基の存在下で約２４℃〜約３７
℃の温度範囲で約０．５〜約４時間接触させて行われる。この反応はZuckermann
et al., J. Am. Chem. Soc., 1992, 114, 10646-10647に更に記述されている。
この反応での使用に好適なカルボン酸誘導体は臭化酢酸tert-ブチル等のα-クロ
ロ及びα-ブロモカルボン酸エステルである。カルボン酸エステルがこの発明で 用いられる場合、そのエステル基は通常の手法を用いてその後加水分解されて式
IVのＮ−スルホニルアミノ酸とされる。

【０１２８】 そして、式Ｉ及びＩＡの化合物は式IVの中間体Ｎ−スルホニルアミノ酸と式VI
：

【化９】 ［Ｒ⁵〜Ｒ⁷はここに定義されるとおり］のアミノ酸誘導体とのカップリングによ
って調製される。このカップリング反応は典型的にはカルボジイミド、ＢＯＰ試
薬（ヘ゛ンソ゛トリアソ゛ール-1-イルオキシ-トリス(シ゛メチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスホネート）等の周知のカ ップリング試薬を用いて行われる。好適なカルボジイミドには、例えば、ジシク
ロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−
３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）等が含まれる。所望であれば、例えばTetr
ahedron Letters, 34(48), 7685(1993)に記載されているものを含む、カルボジ イミドカップリング試薬のポリマー支持形態も使用されてもよい。さらに、カッ
プリング反応を容易化するためにＮ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール等の周知のカップリング促進剤が使用されてもよい。

【０１２９】 このカップリング反応は典型的にはＮ−スルホニルアミノ酸IVを約１〜２当量
のカップリング試薬及び少なくとも１当量、好ましくは約１〜１．２当量のアミ
ノ酸誘導体VIと、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒド
ロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の不活性希釈液中で接触させて行わ
れる。一般に、この反応は約０℃〜約３７℃の温度範囲で約１２〜約２４時間行
われる。反応が完了すると、式Iの化合物は中和化、抽出、沈殿、クロマトグラ フィ、濾過等を含む通常の方法によって取り出される。

【０１３０】 もしくは、Ｎ−スルホニルアミノ酸IVは酸ハロゲン化物及びアミノ酸誘導体VI
と結合された当該酸ハロゲン化物に変換され、式Iの化合物とされる。VIの酸ハ ロゲン化物は、VIを塩化チオニル、三塩化リン、三臭化リン又は五塩化リン等の
無機酸ハライドと、或いは、好ましくは通常の条件下で塩化オキサリルと共に接
触させて調製することができる。一般には、この反応は約１〜５モル当量の無機
酸ハライド又は塩化オキサリルを直接或いはジクロロメタン又は四塩化炭素等の
不活性溶媒中で用いて約０℃〜約８０℃の温度範囲で約１〜約４８時間行われる
。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の触媒もこの反応中に使用してもよい。

【０１３１】 Ｎ−スルホニルアミノ酸IVの酸ハロゲン化物は次いで少なくとも１当量、好ま
しくは約１．１〜約１．５当量のアミノ酸誘導体VIとジクロロメタン等の不活性
希釈液中で約−７０℃〜約４０℃の温度範囲で約１〜約２４時間接触させられる
。好ましくは、この反応は反応の間に生成する酸を除去するために適当な塩基の
存在下で行われる。好適な塩基には、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピ
ルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の第４級アミンが含まれる。若しくは
、この反応は水酸化ナトリウム等の水性アルカリを使用するSchotten-Baumann型
条件下で行うことができる。反応が完了すると、式Iの化合物は中和化、抽出、 沈殿、クロマトグラフィ、濾過等を含む通常の方法で取り出される。

【０１３２】 或いは、式Iの化合物はまず式VII：

【化１０】 ［Ｒ²〜Ｒ⁷はここに定義されるとおり］のジアミノ酸誘導体を最初に形成するこ
とによって調製することができる。式VIIのジアミノ酸誘導体は、上記したよう に、カルボジイミド、ＢＯＰ試薬等の試薬及び通常のアミノ酸カップリング技術
を用いて、式VIのアミノ酸誘導体と式IIのアミノ酸をカップリングすることによ
って容易に調製することができる。ジアミノ酸VIIは、次いで、式IIIの塩化スル
ホニル及び上記の合成方法を用いてスルホン化することができ、式Ｉの化合物と
される。

【０１３３】 上記反応で用いられる式VIのアミノ酸誘導体は公知の化合物か又は公知の化合
物から通常の合成手法により調製することができる化合物のいずれかである。例
えば、式VIのアミノ酸誘導体は市販の２−アセトアミドマロン酸ジエチル（米国
ウィスコンシン州ミルオーキィのアルドリッチ社）をアルキル又は置換アルキル
ハロゲン化物でＣ-アルキル化することによって調製することができる。この反 応は典型的には２−アセトアミドマロン酸ジエチルを少なくとも１当量のナトリ
ウムエトキシド及び少なくとも１当量のアルキル又は置換アルキルハロゲン化物
で環流エタノール中で約６〜約１２時間処理することによって行われる。生成す
るＣ-アルキル化マロネートは次いで水性塩化水素酸中で約６〜約１２時間加熱 環流され、脱アセチル化、加水分解及び脱カルボキシル化されて、典型的には塩
化水素塩としてのアミノ酸とされる。

【０１３４】 上記反応での使用に適当な式VIのアミノ酸誘導体の例には、これに限定されな
いが、Ｌ−アラニンメチルエステル、Ｌ−イソロイシンメチルエステル、Ｌ−ロ
イシンメチルエステル、Ｌ−バリンメチルエステル、β−tert-ブチル−Ｌ−ア スパラギン酸メチルエステル、Ｌ−アスパラギンtert-ブチルエステル、ε−Ｂ ｏｃ−Ｌ−リジンメチルエステル、ε−Ｃｂｚ−Ｌ−リジンメチルエステル、γ
−tert-ブチル−Ｌ−グルタミン酸メチルエステル、Ｌ−グルタミンtert-ブチル
エステル、Ｌ−（Ｎ−メチル）ヒスチジンメチルエステル、Ｌ−（Ｎ−ベンジル
）ヒスチジンメチルエステル、Ｌ−メチオニンメチルエステル、Ｌ−（Ｏ−ベン
ジル）セリンメチルエステル、Ｌ−トリプトファンメチルエステル、Ｌ−フェニ
ルアラニンメチルエステル、Ｌ−フェニルアラニンイソプロピルエステル、Ｌ−
フェニルアラニンベンジルエステル、Ｌ−フェニルアラニンアミド、Ｎ−メチル
−Ｌ−フェニルアラニンベンジルエステル、３−カルボキシ−Ｄ，Ｌ−フェニル
アラニンメチルエステル、４−カルボキシ−Ｄ，Ｌ−フェニルアラニンメチルエ
ステル、Ｌ−４−クロロフェニルアラニンメチルエステル、Ｌ−４−（３−ジメ
チルアミノプロピルオキシ）フェニルアラニンメチルエステル、Ｌ−４−ヨード
フェニルアラニンメチルエステル、Ｌ−３，４−メチレンジオキシフェニルアラ
ニンメチルエステル、Ｌ−３，４−エチレンジオキシフェニルアラニンメチルエ
ステル、Ｌ−４−ニトロフェニルアラニンメチルエステル、Ｌ−チロシンメチル
エステル、Ｄ，Ｌ−ホモフェニルアラニンメチルエステル、Ｌ−（Ｏ−メチル）
チロシンメチルエステル、Ｌ−（Ｏ−tert-ブチル）チロシンメチルエステル、 Ｌ−（Ｏ−ベンジル）チロシンメチルエステル、Ｌ−３，５−ジヨードチロシン
メチルエステル、Ｌ−３−ヨードチロシンメチルエステル、β−（１−ナフチル
）−Ｌ−アラニンメチルエステル、β−（２−ナフチル）−Ｌ−アラニンメチル
エステル、β−（２−チエニル）−Ｌ−アラニンメチルエステル、β−シクロヘ
キシル−Ｌ−アラニンメチルエステル、β−（２−ピリジル）−Ｌ−アラニンメ
チルエステル、β−（３−ピリジル）−Ｌ−アラニンメチルエステル、β−（４
−ピリジル）−Ｌ−アラニンメチルエステル、β−（２−チアゾリル）−Ｄ，Ｌ
−アラニンメチルエステル、β−（１，２，４−トリアゾール−３−イル）−Ｄ
，Ｌ−アラニンメチルエステル等が含まれる。所望であれば、もちろん、上記化
合物の他のエステル又はアミドも使用してよい。

【０１３５】 合成の簡易化のために、式Iの化合物は典型的にはエステルとして、すなわち Ｒ⁶はアルコキシ又は置換アルコキシ基等とされて、調製される。所望であれば 、エステル基は通常の条件及び試薬を用いて加水分解することができ、対応する
カルボン酸とされる。典型的には、この反応は前記エステルを少なくとも１当量
の水酸化リチウム、ナトリウム又はカリウム等のアルカリ金属水酸化物で、メタ
ノール又はメタノール及び水の混合物等の不活性希釈剤中で約０℃〜約２４℃の
温度範囲で約１〜約１２時間処理することによって行われる。もしくは、ベンジ
ルエステルは炭素上パラジウム等のパラジウム触媒を用いる水素化分解によって
除去されてもよい。生成するカルボン酸は、所望であれば、β-アラニンエチル エステル等のアミン類、ヒドロキシルアミン及びＮ−ヒドロキシスクシンイミド
等のヒドロキシアミン類、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン及びＯ−ベンジルヒド
ロキシルアミン等のアルコキシアミン類及び置換アルコキシアミン類等と、上記
のような通常のカップリング試薬及び条件を用いてカップリングされてもよい。

【０１３６】 当業者には明らかなように、式Iの化合物のどの置換基上に存在する他の官能 基も上記カップリング反応の前後のいずれかに周知の合成手法を用いて容易に修
飾又は誘導化することができる。例えば、式Iの化合物又はその中間体の置換基 上に存在するニトロ基は炭素上パラジウム等のパラジウム触媒の存在下での水素
添加によって容易に還元され、対応するアミノ基とされてもよい。この反応は典
型的には約２０℃〜約５０℃の温度で約６〜約２４時間、メタノール等の不活性
希釈液中で行われる。Ｒ⁵置換基上にニトロ基を有する化合物は、例えば、４− ニトロフェニルアラニン誘導体等を用いて上記のカップリング反応で調製するこ
とができる。

【０１３７】 同様に、ピリジル基は酸性希釈液中で、酸化白金等の白金触媒の存在下、水素
添加して対応するピペリジニル類縁体とすることができる。一般に、この反応は
前記ピリジン化合物を約２０psi〜約６０psiの範囲、好ましくは約４０psiの圧 力で、触媒の存在下、約２０℃〜約５０℃の温度で約２〜約２４時間、メタノー
ルと水性塩化水素酸の混合物等の酸性希釈液中で、水素で処理することによって
行われる。ピリジル基を有する化合物は例えばβ−（２−ピリジル）−、β−（
３−ピリジル）−又はβ−（４−ピリジル）−Ｌ−アラニン誘導体を用いて上記
カップリング反応において容易に調製することができる。

【０１３８】 さらに、式Iの化合物又はその中間体のＲ⁵置換基が第１級又は第２級アミノ基
を含む場合、そのようなアミノ基は、上記カップリング反応の前後のいずれかに
誘導化されて例えばアミド、スルホンアミド、ウレア、チオウレア、カルバメー
ト、第２又は第３級アミン等とされる。Ｒ⁵置換基上に第１級アミノ基を有する 化合物は例えば上記したような対応するニトロ化合物の還元によって調製されて
もよい。もしくは、そのような化合物は上記したカップリング反応においてリジ
ン、４−アミノフェニルアラニン等から誘導される式VIのアミノ酸誘導体を用い
て調製することができる。

【０１３９】 具体的に説明すると、Ｒ⁵が（４−アミノフェニル）メチル基である場合のよ うな、第１級又は第２級アミノ基を含む置換基を有する式Iの化合物又はその中 間体は、通常のアシル化試薬及び条件を用いて容易にＮ−アシル化されて対応す
るアミドとすることができる。このアシル化反応は典型的には前記アミノ化合物
をカルボジイミド、ＢＯＰ試薬（ヘ゛ンソ゛トリアソ゛ール-1-イルオキシ-トリス（シ゛メチルアミノ）ホスホニウム ヘキサフルオロホスホネート）等のカップリング試薬の存在下、ジクロロメタン、クロロホル ム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の
不活性希釈液中、約０℃〜約３７℃で約４〜約２４時間、少なくとも１当量、好
ましくは約１．１〜約１．２当量のカルボン酸で処理することによって行われる
。好ましくは、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール等の促進剤がアシル化反応を容易化するために使用される。この反応での使
用に好適なカルボン酸の例には、これに制限されないが、Ｎ−tert-ブチルオキ シカルボニルグリシン、Ｎ−tert-ブチルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラ ニン、Ｎ−tert-ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸ベンジルエステ ル、安息香酸、Ｎ−tert-ブチルオキシカルボニルイソニペコチン酸、Ｎ−メチ ルイソニペコチン酸、Ｎ−tert-ブチルオキシカルボニルニペコチン酸、Ｎ−ter
t-ブチルオキシカルボニル−Ｌ−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸、
Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリン等が含まれる。

【０１４０】 さらには、第１級又は第２級アミノ基を含む式Iの化合物又はその中間体はハ ロゲン化アシル又はカルボン酸無水物を用いてＮ−アシル化して対応するアミド
とすることができる。この反応は典型的には、前記アミノ化合物をジクロロメタ
ン等の不活性希釈液中、約−７０℃〜約４０℃の温度範囲で約１〜約２４時間、
少なくとも１当量、好ましくは約１．１〜約１．２当量のハロゲン化アシル又は
カルボン酸無水物と接触させることによって行われる。所望であれば、４−（Ｎ
，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン等のアシル化触媒がアシル化反応を促進するた
めに使用されてもよい。前記アシル化反応は好ましくは反応中に生成する酸を除
去するための適当な塩基の存在下で行われる。適当な塩基には、例えば、トリエ
チルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級ア
ミンが含まれる。若しくは、この反応は水酸化ナトリウム等の水性アルカリを用
いるSchotten-Baumann型条件下で行うことができる。

【０１４１】 この反応での使用に適当なハロゲン化アシル及びカルボン酸無水物の例には、
これに限定されないが、２−メチルプロピオニルクロライド、トリメチルアセチ
ルクロライド、フェニルアセチルクロライド、ベンゾイルクロライド、２−ブロ
モベンゾイルクロライド、２−メチルベンゾイルクロライド、２−トリフルオロ
メチルベンゾイルクロライド、イソニコチノイルクロライド、ニコチノイルクロ
ライド、ピコリノイルクロライド、酢酸無水物、コハク酸無水物等が含まれる。
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバミルクロライド、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバミルクロライ
ド等の塩化カルバミルも、ウレア類を生成するためにこの反応で使用することが
できる。同様に、ジ−tert-ブチル ジカルボネート等のジカルボネート類をカ ルバメート類を生成するために使用してもよい。

【０１４２】 同様の方法で、第１級又は第２級アミノ基を含む式Iの化合物又はその中間体 は、ハロゲン化スルホニル又はスルホン酸無水物を用いてＮ−スルホン化されて
スルホンアミドとすることができる。この反応での使用に好適なハロゲン化スル
ホニル及びスルホン酸無水物には、これに限定されないが、メタンスルホニルク
ロライド、クロロメタンスルホニルクロライド、p-トルエンスルホニルクロライ
ド、トリフルオロメタンスルホン酸無水物等が含まれる。同様に、塩化ジメチル
スルファモイル等の塩化スルファモイルがスルファミド類（例えば＞Ｎ−ＳＯ₂ −Ｎ＜）を生成するために使用することができる。

【０１４３】 さらに、式Iの化合物又はその中間体の置換基上の第１級及び第２級アミノ基 は、ウレア又はチオウレアを生成するために、イソシアネート又はチオイソシア
ネートとそれぞれ反応させることができる。この反応は、典型的には前記アミノ
化合物をトルエン等の不活性希釈剤中、約２４℃〜約３７℃で約１２〜約２４時
間、少なくとも１当量、好ましくは約１．１〜約１．２当量のイソシアネート又
はチオイソシアネートと接触させて行われる。この反応で使用されるイソシアネ
ート又はチオイソシアネートは市販のものであるか又は周知の合成手法を用いて
市販の化合物から調製することができる。例えば、イソシアネート及びチオイソ
シアネートは適当なアミンをホスゲン又はチオホスゲンと反応させて容易に調製
される。この反応での使用に好適なイソシアネート及びチオイソシアネートの例
には、これに限定されないが、エチル イソシアネート、n-プロピル イソシア
ネート、４−シアノフェニル イソシアネート、３−メトキシフェニル イソシ
アネート、２−フェニルエチル イソシアネート、メチル チオイソシアネート
、エチル チオイソシアネート、２−フェニルエチル チオイソシアネート、３
−フェニルプロピル チオイソシアネート、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プ
ロピル チオイソシアネート、フェニル チオイソシアネート、ベンジル チオ
イソシアネート、３−ピリジル チオイソシアネート、フルオレセイン イソチ
オシアネート（異性体I）等が含まれる。

【０１４４】 さらに、式I又はＩＡの化合物或いはその中間体が第１級又は第２級アミノ基 を含む場合、当該アミノ基はアルデヒド又はケトンを用いて還元的にアルキル化
されて第２級又は第３級アミノ基を形成することができる。この反応は典型的に
は前記アミノ化合物をメタノール、テトラヒドロフラン、これらの混合物等の不
活性希釈剤中、約０℃〜約５０℃の温度範囲で約１〜約７２時間、少なくとも１
当量、好ましくは約１．１〜約１．５当量のアルデヒド又はケトン並びに当該ア
ミノ化合物に基づいて少なくとも１当量のシアノホウ水素化ナトリウム等の金属
水素化物還元試薬と接触させて行われる。この反応での使用に好適なアルデヒド
及びケトンには、例えば、ベンズアルデヒド、４−クロロベンズアルデヒド、バ
レルアルデヒド等が含まれる。

【０１４５】 同様にして、式Iの化合物又はその中間体がヒドロキシル基を含む置換基を有 する場合、当該ヒドロキシル基は上記カップリング反応の前後のいずれかで更に
修飾又は誘導化されて、例えば、エーテル、カルバメート等とされることができ
る。Ｒ³置換基上にヒドロキシル基を有する化合物は、例えば、上記反応におい て、チロシン等から誘導される式VIのアミノ酸誘導体を用いて調製することがで
きる。

【０１４６】 例えば、Ｒ³が（４−ヒドロキシフェニル）メチル基であるような、ヒドロキ シル基を含む置換基を有する式Iの化合物又はその中間体は、容易にＯ−アルキ ル化されてエーテルを形成することができる。このＯ−アルキル化は典型的には
前記ヒドロキシ化合物をアセトン、２−ブタノン等の不活性希釈液中、炭酸カリ
ウム等の適当なアルカリ又はアルカリ土類金属塩基と接触させて、ヒドロキシル
基のアルカリ又はアルカリ土類金属塩を形成することによって行われる。この塩
は一般には単離されず、そのまま、少なくとも１当量のアルキル又は置換アルキ
ルハライド又はスルホネート（塩化アルキル、臭化アルキル、ヨウ化アルキル、
メシレート又はトシレート等）と反応させられ、エーテルとされる。一般に、こ
の反応は約６０℃〜約１５０℃で約２４〜約７２時間行われる。塩化アルキル又
は臭化アルキルがこの反応に使用される場合は、好ましくは、ヨウ化ナトリウム
又はカリウムの触媒量が反応混合物に添加される。

【０１４７】 この反応での使用に好適なアルキル又は置換アルキルハライド及びスルホネー
トの例には、これに限定されないが、tert-ブチル ブロモアセテート、Ｎ−ter
t-ブチル クロロアセテート、１−ブロモエチルベンゼン、エチル α-ブロモ フェニルアセテート、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ）エチルクロライ
ド、２−（Ｎ，Ｎ−エチルアミノ）エチルクロライド、２−（Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピルアミノ）エチルクロライド、２−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）エチルク
ロライド、３−（Ｎ，Ｎ−エチルアミノ）プロピルクロライド、３−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノ）プロピルクロライド、Ｎ−（２−クロロエチル）モル
ホリン、２−（ヘキサメチレンイミノ）エチルクロライド、３−（Ｎ−メチルピ
ペラジン）プロピルクロライド、１−（３−クロロフェニル）−４−（３−クロ
ロプロピル）ピペラジン、２−（４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン）エ
チルクロライド、Ｎ−tert-ブチルオキシカルボニル−３−ピペリジンメチル トシレート等が含まれる。

【０１４８】 若しくは、式Iの化合物又はその中間体の置換基上に存在するヒドロキシル基 はミツノブ（Mitsunobu）反応を用いてＯ−アルキル化することができる。この 反応では、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−プロパノール等のアルコール
が約１．０〜約１．３当量のトリフェニルホスフィン及び約１．０〜約１．３当
量のアゾジカルボン酸ジエチルと、テトラヒドロフラン等の不活性希釈液中、約
−１０℃〜約５℃の温度範囲で約０．２５〜約１時間反応させられる。次いで、
約１．０〜約１．３当量のＮ−tert-ブチルチロシンメチルエステル等のヒドロ キシ化合物が添加され、反応混合物は約０℃〜約３０℃の温度で約２〜約４８時
間撹拌されて、Ｏ−アルキル化生成物とされる。

【０１４９】 同様に、アリールヒドロキシ基を含む式Iの化合物又はその中間体はヨウ化ア リールと反応してジアリールエーテルとすることができる。一般に、この反応は
キシレン等の不活性希釈液中、約−２５℃〜約１０℃の温度で、水酸化ナトリウ
ム等の適当な塩基を用いてヒドロキシル基のアルカリ金属塩を形成することによ
って行われる。次いで、この塩は約１０℃〜約３０℃の温度範囲で約０．５〜約
２．０時間、約１．１〜約１．５当量の臭化銅(I)ジメチルスルフィド錯体で処 理されて、続いて、約１．１〜約１．５当量の２−ヨード安息香酸ナトリウム等
のヨウ化アリールで処理される。次いで、この反応物は約７０℃〜約１５０℃の
温度で約２〜約２４時間加熱されてジアリールエーテルとされる。

【０１５０】 さらに、ヒドロキシ含有化合物は容易に誘導化されてカルバメートを形成する
ことができる。そのようなカルバメートを調製する一つの方法では、式Iのヒド ロキシ化合物又はその中間体がジクロロメタン等の不活性希釈液中、約−２５℃
〜約０℃の温度範囲で約０．５〜約２時間、約１．０〜約１．２当量の４−ニト
ロフェニルクロロホルメートと接触させられる。生成するカルボネートを過剰の
、好ましくは約２〜約５当量のトリエチルアミン等のトリアルキルアミンで約０
．５〜約２時間処理し、続いて、約１．０〜約１．５当量の第１級又は第２級ア
ミンで処理するとカルバメートが生成する。この反応での使用に好適なアミンの
例には、これに限定されないが、ピペラジン、１−メチルピペラジン、１−アセ
チルピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロリジン、ピペリジン等が含
まれる。

【０１５１】 若しくは、カルバメートを調製する他の方法では、ヒドロキシ含有化合物が約
１．０〜約１．５当量の塩化カルバミルとジクロロメタン等の不活性希釈液中、
約２５℃〜約７０℃の温度範囲で約２〜約７２時間接触させられる。典型的には
、この反応は、当該反応の間に生成する酸を除去するために好適な塩基の存在下
で行われる。好適な塩基には、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミンが含まれる。更に、少なくと
も１当量（ヒドロキシ化合物に基づいて）の４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピ
リジンが、好ましくは、この反応を容易とするために反応混合物に添加される。
この反応での使用に好適な塩化カルバミルの例には、塩化ジメチルカルバミル、
塩化ジエチルカルバミル等が含まれる。

【０１５２】 同様に、式Iの化合物又はその中間体が第１級又は第２級ヒドロキシル基を含 む場合、そのようなヒドロキシル基は容易に脱離基に変換されて例えばアミン、
スルフィド及びフッ化物を形成するために除去することができる。例えば、４−
ヒドロキシ−Ｌ−プロリンの誘導体は、誘導化されたヒドロキシル基の求核的置
換を介して、対応する４−アミノ、４−チオ、又は、４−フルオロ−Ｌ−プロリ
ン誘導体に変換することができる。一般に、キラル化合物がこれらの反応で用い
られる場合、誘導化されたヒドロキシル基に結合する炭素原子の立体化学は典型
的には反転する。

【０１５３】 これらの反応は典型的には、ヒドロキシ化合物を少なくとも１当量のp-トルエ
ンスルホニルクロライド等のスルホニルハライドでピリジン中で処理することに
よって、まずヒドロキシル基をトシレート等の脱離基に変換して行われる。この
反応は、一般には、約０℃〜約７０℃の温度で約１〜約４８時間行われる。生成
するトシレートは、次に、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド及び水の混合
物等の不活性希釈液中、約０℃〜約３７℃の温度範囲で約１〜約１２時間、当該
トシレートを少なくとも１当量のアジ化ナトリウムと接触させて、容易にアジ化
ナトリウムで除去して、対応するアジド化合物とすることができる。次いで、ア
ジド基は例えば炭素上パラジウム触媒を使用する水素添加によってアミノ（−Ｎ
Ｈ₂）化合物に還元することができる。

【０１５４】 同様に、トシレート基は容易にチオールで除去されてスルフィドを形成するこ
とができる。この反応は典型的にはトシレートを１，８−ジアザビシクロ［５．
４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等の適当な塩基が存在するＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド等の不活性希釈液中、約０℃〜約３７℃の温度で約１〜約１２
時間、少なくとも１当量のチオフェノール等のチオールと接触させて行われてス
ルフィドとされる。さらに、ジクロロメタン等の不活性希釈液中、約０℃〜約３
７℃の温度範囲で約１２〜約２４時間、トシレートをモルホリノスルファ３フッ
化物で処理すると、対応するフルオロ化合物が生成する。

【０１５５】 さらにまた、例えばＲ³が（４−ヨードフェニル）メチル基であるような、ヨ ウ化アリール基を含む置換基を有する式I又はＩＡの化合物或いはその中間体は 上記カップリング反応の前後のいずれかに容易にビ（bi）アリール化合物に変換
することができる。典型的には、この反応はヨウ化アリール化合物を、パラジウ
ムテトラ（トリフェニルホスフィン）等のパラジウム触媒の存在するテトラヒド
ロフラン等の不活性希釈液中、約２４℃〜約３０℃の温度範囲で反応が完結する
まで約１．１〜約２当量の２−（メトキシカルボニル）フェニル亜鉛ヨウ化物等
のアリール亜鉛ヨウ化物で処理して行われる。この反応は例えばRieke, J. Org.
Chem. 1991, 56, 1445に更に記述されている。

【０１５６】 いくつかの場合には、式I又はＩＡの化合物或いはその中間体は１つ又はそれ 以上の硫黄原子を有する置換基を含んでもよい。そのような硫黄原子は例えば上
記反応で用いられる式IIのアミノ酸がＬ−チアゾリジン−４−カルボン酸、Ｌ−
（５，５−ジメチル）チアゾリジン−４−カルボン酸、Ｌ−チアモルホリン−３
−カルボン酸等に由来する場合に存在する。存在する場合は、そのような硫黄原
子は上記カップリング反応の前後のいずれかに、通常の試薬及び反応条件を用い
て酸化されてスルホキシド又はスルホン化合物とされる。スルフィド化合物をス
ルホキシドへ酸化するのに適当な試薬には、例えば、過酸化水素、３−クロロペ
ルオキシ安息香酸（ＭＣＰＢＡ）、過ヨウ素酸ナトリウム等が含まれる。この酸
化反応は典型的には前記スルフィド化合物をジクロロメタン等の不活性希釈液中
、約−５０℃〜約７５℃で約１〜２４時間、約０．９５〜約１．１当量の酸化試
薬と接触させて行われる。生成するスルホキシドは、次いで、当該スルホキシド
を少なくとも１付加当量の過酸化水素、ＭＣＰＢＡ、過マンガン酸カリウム等の
酸化試薬と接触させることによって更に酸化されて対応するスルホンとされる。
若しくは、前記スルホンは、前記スルフィドを少なくとも２当量の、好ましくは
過剰の酸化試薬と接触させることによって直接調製することができる。そのよう
な反応はMarch, "Advanced Organic Chemistry", 4th Ed., pp. 1201-1202, Wil
ey Publisher, 1992に更に記述されている。

【０１５７】 上記したように、水素以外のＲ²置換基を有する式Iの化合物は式IIのＮ−置換
アミノ酸（サルコシン、Ｎ−メチル−Ｌ−フェニルアラニン等）を用いて、上記
したカップリング反応において調製することができる。若しくは、そのような化
合物は、通常の合成手法を用いて、式I又はIV（Ｒ²は水素）のスルホンアミドの
Ｎ−アルキル化によって調製することができる。典型的には、このＮ−アルキル
化反応は、炭酸カリウム等の適当な塩基の存在するアセトン、２−ブタノン等の
不活性希釈液中、約２５℃〜約７０℃の温度範囲で約２〜約４８時間、前記スル
ホンアミドを少なくとも１当量、好ましくは１．１〜２当量のアルキル又は置換
アルキルハライドと接触させて行われる。この反応での使用に適当なアルキル又
は置換アルキルハライドの例には、これに限定されないが、ヨウ化メチル等が含
まれる。

【０１５８】 さらに、式I又はIV（Ｒ²は水素で、Ｒ¹は２−アルコキシカルボニルアリール 基）のスルホンアミドは分子内で環化されて、１，２−ベンズイソチアゾール−
３−オン誘導体又はその類縁体を形成することができる。この反応は典型的には
、テトラヒドロフラン等の不活性希釈液中、約０℃〜約３０℃の温度範囲で約２
〜約４８時間、Ｎ−（２−メトキシカルボニルフェニルスルホニル）グリシン−
Ｌ−フェニルアラニンベンジルエステル等のスルホンアミドを約１．０〜約１．
５当量のアルカリ金属水素化物等の適当な塩基で処理することによって行われ、
環化された１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン誘導体が生成する。

【０１５９】 最後に、Ｑが−Ｃ（Ｓ）ＮＲ⁷−である式Iの化合物は、上記合成手法において
、式IIのアミノ酸の代わりにアミノチオノ酸（amino thionoacid）誘導体を用い
て調製される。そのようなアミノチオノ酸誘導体はShalaky, et al., J. Org. C
hem., 61:9045-9048(1996)及びBrain et al., J. Org. Chem., 62:3808-3809(19
97)並びにここに引用される参照（文献）に記載される手法で調製することがで きる。

【０１６０】製薬的配合物 医薬として用いられる場合、式I及びIAの化合物は通常は製薬組成物（医薬組 成物）の形態で投与される。これらの化合物は経口、経直腸、経皮、皮下、静脈
内、筋肉内、及び、鼻腔内の様々な経路で投与することができる。これらの化合
物は注射可能及び経口組成物の両方として有効である。そのような組成物は製薬
分野で周知の方法で調製され、また、少なくとも１つの活性化合物を含む。

【０１６１】 この発明は、活性成分として、製薬的に許容可能な担体と組み合わされた１つ
又はそれ以上の上記式I及びIAの化合物を含む製薬組成物をも含む。この発明の 組成物を作製するにあたっては、上記活性成分は通常、賦形剤と混合され、賦形
剤で希釈され、又は、カプセル、サクレット、紙又は他のコンテナの形態であり
うる担体内に封入される。賦形剤が希釈剤として機能する場合、それは固体、半
固体又は液体材料とすることができ、活性成分のベヒクル、キャリア又は媒体と
して作用する。したがって、前記組成物はタブレット、ピル、粉末、ロゼンジ、
サクレット、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、エマルジョン、溶液、シロップ
、エアロゾル（固体として又は液状媒体中）、例えば１０重量％までの活性化合
物を含む軟膏、軟い（ソフト）又は硬い（ハード）ゼラチンカプセル、坐剤、無
菌の注射可能溶液及び無菌の包装粉末の形態とすることができる。

【０１６２】 配合物を調製するにあたって、他の成分と組み合わせる前に、活性化合物を粉
砕して適当な粒径とすることが必要かもしれない。活性化合物が実質的に不溶の
場合は、通常、それは２００メッシュ未満の粒径に粉砕される。活性化合物が実
質的に水溶性の場合は、配合物中で実質的に均一な分布を提供するために、粒径
は通常、粉砕によって例えば約４０メッシュに調整される。

【０１６３】 好適な賦形剤の幾つかの例には、ラクトース、デキストロース、スクロース、
ソルビトール、マンニトール、澱粉、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギ
ン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポ
リビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、及び、メチルセルロースが含
まれる。配合物は付加的に、タルク、ステアリン酸マグネシウム及び鉱油等の滑
剤；湿潤剤；乳化剤及び懸濁剤；メチル及びプロピルヒドロキシベンゾエート等
の保存剤；甘味剤；及び香料を含むことができる。本発明組成物は、当該分野で
公知の手法を用いて、患者への投与後の活性成分の速い又は遅い解放を提供する
ために処方されることができる。

【０１６４】 この組成物は好ましくは単位服用形態で処方され、各服用量は約５〜約１００
ｍｇ、より普通には約１０〜約３０ｍｇの活性成分を含む。「単位服用形態」な
る用語は、ヒト患者及び他の動物に対して１回の服用量として適当な物理的に区
別されるユニットをさし、各ユニットは所望の治療効果を生成するように計算さ
れた活性材料の所定量を適当な製薬的賦形剤と共に含む。

【０１６５】 前記活性化合物は、幅広い投薬量範囲で有効であり、一般に、製薬的（医薬的
）に有効な量で投与される。しかし、実際に投与される化合物の量は、治療され
るべき状態、選択された投与経路、実際に投与される化合物、年齢、体重、個々
の患者の反応性、患者の症状の深刻度等を含む関連する環境に照らして医師によ
って決定されることが理解されよう。

【０１６６】 タブレットのような固形組成物を調製するには、前記有効活性成分は製薬的な
賦形剤と混合されて、本発明化合物の均一な混合物を含む固形の前処方組成物と
される。これらの前処方組成物を均一であるという場合は、活性成分が組成物全
体を通して均等に分散しており、当該組成物がタブレット、ピル及びカプセル等
の有効単位服用形態に均等に容易に細分割されうることを意味する。この固形の
前処方物は、次いで、例えば０．１〜約５００ｍｇの本発明の活性成分を含む、
上記した型の単位服用形態に細分割される。

【０１６７】 本発明のタブレット又はピルは持続作用の利点を与える服用形態を提供するた
めに被覆又は他の様にコンパウンド化されてもよい。例えば、前記タブレット又
はピルは内部服用成分及び外部服用成分を含むことができ、後者は前者を包み込
む形態とされる。この２つの成分は、胃での崩壊に抵抗する働きをして内部成分
を十二指腸へそのまま通過させるか、又は、その解放を遅延させる腸層（enteri
c layer）で区画することができる。様々な材料がそのような腸層又は被覆に使 用することができ、そのような材料には、多くのポリメリック酸（polymeric ac
ids）及びポリメリック酸とシェラック、セチルアルコール及び酢酸セルロース 等の材料との混合物が含まれる。

【０１６８】 本発明の新規組成物が経口又は注射による投与のために組み込まれるかもしれ
ない液体形態には、適当に香味が付けられた水性溶液、シロップ、水性又は油性
懸濁液、及び、綿実油、ゴマ油、ヤシ油又は落花生油等の食用油を用いた香味付
きエマルジョン、並びに、エリキシル剤及び類似の製薬的ビヒクルが含まれる。

【０１６９】 吸入薬又は吸入剤用の組成物には、製薬的に許容可能な水性又は有機溶媒、或
いはその混合物中の溶液及び懸濁液、並びに粉末が含まれる。液体又は固形組成
物は製薬的に許容可能な上記した好適な賦形剤を含んでもよい。好ましくは、前
記組成物は経口又は鼻呼吸経路で局所的又は全身効果用に投与される。適当な製
薬的に許容可能な溶媒中にある組成物は不活性ガスによって霧化されてもよい。
霧化溶液は霧化装置から直接吸引されてもよく、また、霧化装置は顔マスク、テ
ント又は間欠的陽圧呼吸装置に取り付けられてもよい。溶液、懸濁液又は粉末組
成物は前記配合物を適当な方法で伝達する装置から、好ましくは経口又は鼻腔的
に、投与されてもよい。

【０１７０】 以下の処方例が本発明の製薬（医薬）組成物を例証する。配合例１ 下記の成分を含むハードゼラチンカプセルが調製される。 成分 量（mg/カプセル） 活性成分 ３０．０ 澱粉 ３０５．０ ステアリン酸マグネシウム ５．０ 上記の成分は混合されて３４０ｍｇの量でハードゼラチンカプセルに詰められ
る。

【０１７１】配合例２ 下記の成分を用いるタブレット処方物が調製される。 成分 量（mg/タブレット） 活性成分 ２５．０ 微結晶性セルロース ２００．０ コロイダルシリコーンジオキシド １０．０ ステアリン酸 ５．０ これらの成分は混合及び圧縮されて、各々２４０ｍｇの重量のタブレットとさ
れる。

【０１７２】配合例３ 下記の成分を含む乾燥粉末吸入配合物が調製される。 成分 重量％ 活性成分 ５ ラクトース ９５ 活性成分はラクトースと混合され、混合物は乾燥粉末吸入器具に加えられる。

【０１７３】配合例４ 各々が３０ｍｇの活性成分を含むタブレットが下記のようにして調製される。 成分 量（mg/タブレット） 活性成分 ３０．０ｍｇ 澱粉 ４５．０ｍｇ 微結晶性セルロース ３５．０ｍｇ ポリビニルピロリドン（10%水溶液） ４．０ｍｇ カルボキシメチル澱粉ナトリウム ４．５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ０．５ｍｇ タルク １．０ｍｇ 全量 １２０ｍｇ 活性成分、澱粉及びセルロースがU.S.２０メッシュ篩いにかけられ、それを通
過したものが十分に混合される。ポリビニルピロリドンの溶液が得られた粉末に
混合され、次いで、U.S.１６メッシュ篩いにかけられる。得られた粒は５０℃〜
６０℃で乾燥され、U.S.１６メッシュ篩いを通過させられる。次に、予めU.S.第
３０メッシュ篩いを通過したカルボキシメチル澱粉ナトリウム、ステアリン酸マ
グネシウム及びタルクが前記粒に添加され、混合後、タブレットマシーンで圧縮
されて各１５０ｍｇの重量のタブレットとされる。

【０１７４】配合例５ 各々が４０ｍｇの薬を含むカプセルが下記のようにして作製される。 成分 量（mg/カプセル） 活性成分 ４０．０ｍｇ 澱粉 １０９．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １．０ｍｇ 全量 １５０ｍｇ 活性成分、セルロース、澱粉及びステアリン酸マグネシウムが混合され、U.S.
第２０メッシュ篩いを通過させられ、１５０ｍｇ量でハードゼラチンカプセルに
詰められる。

【０１７５】配合例６ 各々が２５ｍｇの活性成分を含む坐剤が下記のようにして作製される。 成分 量 活性成分 ２５ｍｇ 飽和脂肪酸グリセリド ２，０００ｍｇ 活性成分はU.S.第６０メッシュ篩いを通過させられ、必要最小限の加熱によっ
て予め溶融されている飽和脂肪酸グリセリドに懸濁される。次いで、混合物は名
目上２．０ｇ容量の坐剤型に注入され、冷却される。

【０１７６】配合例７ 各々が５．０ｍｌの服用量当たり５０ｍｇの薬を含む懸濁液が下記のようにし
て作製される。 成分 量 活性成分 ５０．０ｍｇ キサンタンガム ４．０ｍｇ カルボキシルメチルセルロースナトリウム(11%)/ 微結晶性セルロース(89%) ５０．０ｍｇ スクロース １．７５ｇ 安息香酸ナトリウム １０．０ｍｇ 香料及び着色料 ｑ．ｖ． 精製水 ５．０ｍｌ 薬、スクロース及びキサンタンガムが混合され、U.S.第１０メッシュ篩いを通
過させられ、次いで、予め作製された微結晶性セルロース及びカルボキシメチル
セルロースナトリウムの水溶液と混合される。安息香酸ナトリウム、香料、及び
着色料は適当な量の水で希釈され、撹拌されつつ添加される。次いで、十分な水
が添加されて必要な容量とされる。

【０１７７】配合例８ 成分 量（mg/カプセル） 活性成分 １５．０ｍｇ 澱粉 ４０７．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ 全量 ４２５ｍｇ 活性成分、セルロース、澱粉及びステアリン酸マグネシウムが混合され、U.S.
第２０メッシュ篩いを通過させられ、５６０ｍｇ量でハードゼラチンカプセルに
詰められる。

【０１７８】配合例９ 静脈内用配合物が次のように調製されてもよい。 成分 量 活性成分 ２５０．０ｍｇ 等張性食塩水 １０００ｍｌ

【０１７９】配合例１０ 局所用配合物が次のように調製されてもよい。 成分 量 活性成分 １〜１０ｇ 乳化ワックス ３０ｍｇ 液体パラフィン ２０ｇ 白軟パラフィン １００ｇ 白軟パラフィンが溶融するまで加熱される。液体パラフィン及び乳化ワックス
が添加されて溶解するまで撹拌される。活性成分が添加され、分散するまで撹拌
が継続される。次いで、混合物は固化するまで冷却される。

【０１８０】 本発明の方法で使用される他の好ましい配合物は経皮伝達デバイス（「パッチ
」）を使用する。そのような経皮パッチは本発明化合物を制御された量で連続的
又は不連続的に注入するために使用されてもよい。製薬剤の伝達用の経皮パッチ
の構造及び使用は当該分野で周知である。例えば、1991年6月11日に発行され、 ここに参照として組み込まれる米国特許5,023,252号を参照されたい。そのよう なパッチは製薬剤の連続的伝達、拍動性伝達、又は、オン デマンド伝達用に構
成されてもよい。

【０１８１】 それが望ましく又は必要な場合は、前記製薬組成物は直接又は間接的に脳に導
入されてもよい。直接的な技術は、通常、血液脳関門をバイパスするために、薬
伝達カテーテルをホストの脳室系に載置することに関係する。身体の特定の解剖
学的領域への生物学的要因の輸送に使用される１つのそのような移植可能伝達シ
ステムが米国特許第5,011,472号に記述されており、それはここに参照として組 み込まれる。

【０１８２】 一般に好まれる間接的な技術は、通常、親水性の薬を脂質可溶性の薬に変換す
ることによって薬の潜伏化（latentiation）を提供するために組成物を処方する
ことに関係する。潜伏化は一般に薬に存在する水酸基、カルボニル基、スルフェ
ート基及び第１級アミン基のブロッキングを介して達成され、当該薬をより脂質
可溶性とし、また、血液脳関門を越える輸送により従順なものとする。若しくは
、親水性の薬の伝達は、血液脳関門を一時的に開放可能な高張溶液の動脈内注入
によって高められるかもしれない。

【０１８３】有用性 本発明化合物は生物学的試料中のＶＬＡ−４（α₄β₁インテグリン）に結合す
るために使用することができ、したがって、例えば、そのような試料のＶＬＡ−
４の分析（アッセイ）に有用性を有する。そのような分析では、前記化合物は固
形支持体及びそれに添加されるＶＬＡ−４試料に結合することができる。試料中
のＶＬＡ−４量はサンドイッチＥＬＩＳＡ分析等の通常の方法によって決定する
ことができる。若しくは、試料中のＶＬＡ−４の存在を測定するために、標識さ
れたＶＬＡ−４が競合的アッセイ中で使用することができる。他の適当なアッセ
イは当該分野で周知である。

【０１８４】 更に、本発明のある化合物は生体内でＶＬＡ−４が介在する内皮細胞への白血
球の接着を阻害し、したがって、ＶＬＡ−４が介在する疾患の治療に使用するこ
とができる。そのような疾患は、哺乳類の患者の炎症性疾患、例えば、喘息、ア
ルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、ＡＩＤＳ痴呆、糖尿病（急性若年攻
撃性糖尿病をふくむ）、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病を含む）、多
発性硬化症、慢性関節リウマチ、組織移植、腫瘍転移、髄膜炎、脳炎、発作、及
び他の大脳傷害、腎炎、網膜炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、心筋虚血、並びに、
成人呼吸窮迫症候群等で生じる急性白血球介在肺傷害を含む。

【０１８５】 上記の化合物の生物学的活性は様々な系で分析することができる。例えば、あ
る化合物は固形表面上に固定することができ、ＶＬＡ−４を発現する細胞の接着
を測定することができる。そのようなフォーマットを使用すると、多数の化合物
をスクリーンすることができる。このアッセイに好適な細胞には、Ｔ細胞、Ｂ細
胞、単核白血球、好酸球及び好塩基球等のＶＬＡ−４を発現することが知られて
いるあらゆる白血球が含まれる。多くの白血球細胞系統も使用することができ、
例えば、Jurkat and U937が含まれる。

【０１８６】 テスト化合物はＶＬＡ−４及びＶＣＡＭ−１の間、又は、ＶＬＡ−４及びＶＬ
Ａ−４に結合することが知られている標識された化合物（本発明化合物又はＶＬ
Ａ−４の抗体等）の間の結合を競合的に阻害する能力のテストを受けることもで
きる。これらのアッセイでは、ＶＣＡＭ−１は固形表面に固定されることができ
る。ＶＬＡ−４への結合がイムノアッセイで検知されるように、ＶＣＡＭ−１は
Ig尾（例えばIgG）を有する組み換え融合蛋白として発現されてもよい。若しく は、活性化内皮細胞又はＶＣＡＭ−１トランスフェクトされた繊維芽細胞等のＶ
ＣＡＭ−１９発現細胞を使用することができる。脳内皮細胞への接着をブロック
する能力を測定するためのアッセイには、国際特許出願公開第WO91/05038に記述
されるアッセイが特に好ましい。この出願はその全体がここに参照として組み込
まれる。

【０１８７】 多くのアッセイフォーマットは標識されたアッセイ成分を使用する。標識系は
様々な形態とすることができる。当該分野で周知の方法に従って、アッセイの望
ましい成分に直接的又は間接的に標識が結合されてもよい。幅広い様々な標識が
使用されてもよい。前記成分は幾つかの方法のいずれかで標識することができる
。最も普通の検知方法は³Ｈ、¹²⁵Ｉ、³⁵Ｓ、¹⁴Ｃ又は³²Ｐ標識された化合物等で
のオートラジオグラフィの使用である。非放射活性的な標識には、標識された抗
体に結合する配位子、蛍光保持物（fluorophores）、化学発光試薬、酵素及び標
識された配位子の特定の結合対メンバーとして機能可能な抗体が含まれる。標識
の選択は必要とされる感度、化合物との結合の容易性、安定性の要件、及び使用
可能な器具類に依存する。

【０１８８】 炎症性反応の治療の有効性を示す適当な生体モデルは、マウス、ラット、モル
モット又は霊長類のＥＡＥ（実験的自己免疫性脳脊髄炎）、同じく、α４インテ
グリン依存の他の炎症性モデルを含む。

【０１８９】 望ましい生物学的活性を有する化合物は、改善された薬理的特性（例えば、生
体内安定性、生物利用性）等の望ましい特性又は診断用途での検知能力を提供す
るために必要に応じて修飾されてもよい。例えば、本発明のスルホンアミドに１
つ又はそれ以上のＤ−アミノ酸を含ませると、典型的には、生体内安定性が増大
する。安定性は、ペプチダーゼ或いはヒト血漿又は血清とのインキュベーション
中の当該蛋白の半減期の測定等の様々な方法で分析することができる。多くのそ
のような蛋白安定性分析が記述されている（例えば、Verhoef, et al., Eur. J.
Drug Metab. Pharmacokinet., 1990, 15(2):83-93を参照のこと）。

【０１９０】 診断目的用に、様々な幅広い標識が化合物に直接又は間接的に結合されてもよ
く、それは検知可能なシグナルを提供するかもしれない。したがって、本発明の
主題の化合物は、生物学的活性を維持しつつ、最終目的用に様々な方法で修飾さ
れてもよい。さらに、粒子、固形物質、高分子等への結合用に様々な反応部位が
末端に導入されてもよい。

【０１９１】 標識された化合物は様々な生体内又は生体外用途で使用することができる。放
射性核種（例えば、テクネチウム９９又はインジウム１１１等のガンマ放射性ラ
ジオアイソトープ）、蛍光体（例えば、フルオレセイン）、酵素、酵素基質、酵
素補因子、酵素阻害剤、化学発光化合物、生物発光化合物等の様々な標識が使用
されてもよい。当業者は前記複合体に結合する他の適当な標識を知っているであ
ろうし、ルーチン的な実験によってそれを確認することができるであろう。これ
らの標識の結合は当業者には普通である標準的な技術を用いて達成される。

【０１９２】 生体外の使用は、ＶＬＡ−４を発現する白血球の存在を検知することによる炎
症性反応の監視等の診断用途を含む。本発明の化合物はそのような細胞を単離又
は標識するためにも使用することができる。さらに、上記したように、本発明化
合物はＶＬＡ−４／ＶＣＡＭ−１相互作用の潜在的な阻害のアッセイに使用する
ことができる。

【０１９３】 例えば炎症部位の同定のための生体内診断画像化のためには、周知の技術に従
って、ラジオアイソトープが典型的に使用される。ラジオアイソトープは直接又
は中間官能基を用いて間接的にペプチドに結合されてもよい。例えば、ジエチレ
ントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）及びエチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴ
Ａ）及び類似の分子等のキレート剤が金属イオンラジオアイソトープに蛋白が結
合するために使用されている。

【０１９４】 前記複合体は、共に周知である、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）又は電子スピン共
鳴法（ＥＳＲ）での生体内診断のために常磁性アイソトープで標識することもで
きる。一般に、診断画像の視覚化のための通常のあらゆる方法が使用できる。通
常、ガンマ−及び陽電子放射ラジオアイソトープがカメラ画像化に使用され、常
磁性アイソトープはＭＲＩに使用される。したがって、上記化合物は個人の炎症
性反応の改善方向の監視に使用することができる。ＶＬＡ−４を発現するリンパ
球の増減の測定によって、疾患の改善を目的とした特定の治療プログラムが有効
かどうかを決定することが可能である。

【０１９５】 本発明の製薬組成物は多くの疾患及び疾病に関連する細胞性接着を阻害又はブ
ロックするために使用することができる。例えば、多くの炎症性疾患がインテグ
リン又は白血球に関連している。治療可能な疾患には、例えば、移植拒絶（例え
ば同種移植拒絶）、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、ＡＩＤＳ痴呆
、糖尿病（急性若年攻撃性糖尿病をふくむ）、網膜炎、癌転移、慢性関節リウマ
チ、急性白血球介在肺傷害（例えば成人呼吸窮迫症候群）、喘息、腎炎、並びに
、アトピー性皮膚炎、乾癬、心筋虚血及び炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クロー
ン病を含む）を含む急性及び慢性炎症が含まれる。好ましい態様では、前記製薬
組成物は多発性硬化症（ＭＳ）、ウイルス性髄膜炎及び脳炎等の炎症性脳疾患を
治療するために使用される。

【０１９６】 炎症性腸疾患とはクローン病及び潰瘍性大腸炎と称呼される２つの類似の疾病
のための共通の用語である。クローン病は、特発性の慢性潰瘍狭窄型炎症疾患で
あり、肉芽腫性炎症反応による腸壁の全層のはっきりとした限定的な且つ典型的
には経壁的な関連によって特徴づけられる。この疾患は最も普通には回腸末端及
び／又は結腸を侵すが、口から肛門までの胃腸管のどの部分も関連しうる。潰瘍
性大腸（結腸）炎は結腸粘膜及び粘膜下組織に広域に限定された炎症反応である
。リンパ球及びマクロファージは炎症性腸疾患の病巣中に多数存在し、炎症性外
傷に寄与しているかもしれない。

【０１９７】 喘息は気管支通気路の発作性狭窄を強力にする様々な刺激への気管気管支の増
大反応性によって特徴づけられる。この刺激はヒスタミン、好酸性及び好中球性
の化学走性因子、ロイコトリン、プロスタグランジン及び血小板活性化因子を含
むＩｇＥ被覆肥満細胞からの炎症の様々な伝達物質の解放を引き起こす。これら
の因子の解放は炎症性外傷の原因となる好塩基球、好酸球及び好中球を引き寄せ
る。

【０１９８】 アテローム性動脈硬化症は、動脈（例えば冠状動脈、頸動脈、大動脈及び腸骨
動脈）の疾患である。基本的な病変であるアテロームは、脂質の核を有し、繊維
性キャップを被覆する最内部（intima）内の浮き出た病巣斑からなる。アテロー
ムは動脈血を汚し、侵された動脈を弱体化させる。心筋梗塞及び脳梗塞がこの疾
患の代表的な結果である。マクロファージ及び白血球はアテロームへ引き寄せら
れて炎症性外傷に寄与する。

【０１９９】 慢性関節リウマチは、慢性の再発する炎症疾患であり、第１に関節の障害及び
破壊を引き起こす。慢性関節リウマチは通常、最初に手足の小関節を侵すが、次
には、手首、肘、踝及び膝にかかわるかもしれない。この関節炎は、滑膜内層へ
の血行からの侵入する白血球と滑膜細胞の相互作用の結果である。例えば、Paul
, Immunology (3d ed., Raven Press, 1993)を参照のこと。

【０２００】 本発明の化合物の他の用途は、ＶＬＡ−４が介在する器官又は移植物拒絶の治
療である。最近の数年にわたって、皮膚、腎臓、肝臓、心臓、肺、膵臓及び骨髄
等の器官及び組織の移植の外科的技術の効率におけるかなりの進歩がみられる。
おそらく、主要な問題は移植された同種移植片又は器官への受容者の免疫耐性を
誘導するための満足のいく試薬がないことである。同種異系の細胞又は器官がホ
ストに移植される場合（すなわち、提供者及び被提供者は同種の異なる個体であ
る）、ホストの免疫系は移植物中の外来抗原に対して免疫反応を引き起こそうと
し（ホスト対移植物疾患）、それは移植された組織の破壊につながる。ＣＤ８⁺ 細胞、ＣＤ４細胞及び単核白血球は全て移植組織の拒絶に関わっている。α-4イ
ンテグリンに結合する本発明の化合物は被提供者の同種〔異系〕抗原誘起免疫反
応をブロックするのに（interaliaで）有用であり、それによって、そのような 細胞が移植された組織又は器官の破壊に参加することを防止する。Paul et al.,
Transplant International 9, 420-425(1996); Georczynski et al., Immunolo
gy 87, 573-580(1996); Georcyznski et al., Transplant. Immunol. 3, 55-61(
1995); Yang et al., Transplantation 60, 71-76(1995); 及びAnderson et al.
, APMIS 102, 23-27(1994)を参照のこと。

【０２０１】 ＶＬＡ−４に結合する本発明の化合物の関連する用途は、「移植物対ホスト」
疾患（ＧＶＨＤ）に関連する免疫反応の調節である。Schlegel et al., J. Immu
nol. 155, 3856-3865(1995)を参照されたい。ＧＶＨＤは、免疫学的に競合する 細胞が同種異系の受容者に移植される場合に生じる潜在的に致命的な疾患である
。この状況では、提供者の免疫競合細胞は受容者の組織を攻撃するかもしれない
。皮膚、腸上皮及び肝臓が通常、目標とされ、ＧＶＨＤの進行中に破壊されうる
。この疾患は骨髄移植のように免疫組織が移植されようとする場合に特に重大な
問題を提供するが、心臓及び肝臓移植等の他の場合においても、そう重大ではな
いにしろＧＶＨＤが報告されている。本発明の治療剤は提供者のＴ細胞の活性化
をブロックするのに（interaliaで）有用であり、それによって、ホストの目標 細胞を溶解するその能力を妨げる。

【０２０２】 本発明の化合物の更なる用途は腫瘍転移の阻害である。幾つかの腫瘍細胞はＶ
ＬＡ−４を発現することが報告されており、ＶＬＡ−４に結合する化合物はその
ような細胞の内皮細胞への接着をブロックする。Steinback et al., Urol. Res.
23, 175-83(1995); Orosz et al., Int. J. Cancer 60, 867-71(1995); Freedm
an et al., Leuk. Lymphoma 13, 47-52(1994);及びOkahara et al., Cancer Res
. 54, 3233-6(1994)。

【０２０３】 本発明の化合物の更なる用途は多発性硬化症の治療である。多発性硬化症は米
国でおおよそ２５万〜３５万人を侵す進行性の神経学的自己免疫疾患である。多
発性硬化症はある白血球が神経線維を被覆する絶縁鞘であるミエリンを攻撃しそ
の破壊を始める特定の自動免疫反応の結果であると考えられている。多発性硬化
症の動物モデルでは、ＶＬＡ−４に対するネズミモノクローナル抗体が内皮への
白血球の接着をブロックし、よって、動物の中枢神経系の炎症及びそれに続く麻
痺を防止することが示されている¹⁶。

【０２０４】 本発明の製薬組成物は様々なドラッグデリバリーシステムにおける使用に好適
である。本発明における使用の好適な処方はRemington's Pharmaceutical Scien
ce, Mace Publishing Company, Philadelphia, PA, 17th ed. (1985)にみられる
。

【０２０５】 血清半減期を向上させるために、前記化合物はリポゾームの内腔に導入されて
カプセル化され、コロイドとして調製されてもよく、或いは、延長された化合物
の血清半減期を提供するための通常の技術が用いられてもよい。例えば、ここに
参照として組み込まれるSzoka, et al., 米国特許第4,235,871、4,501,728及び4
,837,028号に記述されるような様々な方法がリポゾームの調製に利用可能である
。

【０２０６】 患者への投与量は、投与されるもの、予防又は治療などの投与目的、患者の状
態、投与方法等に依存する。治療用途では、既に疾患を有する患者に治療又は当
該疾患の症状及び合併症を少なくとも部分的に抑制するのに十分な量で組成物が
投与される。これを達成するために適当な量は「治療的に有効な服用量（治療的
な有効服用量）」と定義される。この使用に有効な量は治療されるべき疾患状態
に依存するであろうし、同様に、炎症の重大度、患者の年齢、体重及び一般的な
状態等の要素に依存する担当臨床家の判断にもよるであろう。

【０２０７】 患者へ投与される組成物は上記した製薬組成物の形態とされる。これらの組成
物は通常の無菌化技術によって無菌化され、または、無菌濾過されてもよい。生
成する水性溶液はそのままで使用するために包装されてもよく、或いは、凍結乾
燥されてもよく、凍結乾燥物は投与前に無菌水性担体と組み合わされる。化合物
の調製物のｐＨは典型的には３〜１１、より好ましくは５〜９、最も好ましくは
７〜８の間である。前述の賦形剤、担体又は安定化剤のある種のものの使用は製
薬的な塩の形成をもたらすことが理解されるであろう。

【０２０８】 本発明の化合物の治療的な服用量は、例えば、治療される特定の用途、化合物
の投与方法、患者の健康状態、処方する医者の判断によって変化する。例えば、
静脈内投与では、前記服用量は典型的には約２０μｇ〜約５００μｇ／体重１ｋ
ｇの範囲内であり、好ましくは約１００μｇ〜約３００μｇ／体重１ｋｇである
。鼻腔内投与の好適な服用量の範囲は一般に約０．１ｐｇ〜１ｍｇ／体重１ｋｇ
である。有効服用量は試験管内又は動物モデルのテスト系から導出される服用量
-反応曲線から外挿することができる。

【０２０９】 下記の合成及び生物学的例は本発明を例証するためのものであり、どのように
しても本発明の範囲を制限するものと解釈されるべきではない。特に言及されな
い限り、全ての温度は℃単位である。

【０２１０】

【実施例】

下記の例では、次の短縮形は以下の意味を有する。短縮形が定義されない場合
は、それは一般に受け入れられている意味を有する。 ａｑ又はａｑ. ＝ 水性 ＡｃＯＨ ＝ 酢酸 ｂｄ ＝ 幅広ダブレット ｂｍ ＝ 幅広マルチプレット ｂｓ ＝ 幅広シングレット Ｂｎ ＝ ベンジル Ｂｏｃ ＝ tert-ブトキシカルボニル Ｂｏｃ₂Ｏ ＝ ジ-tert-ブチル ジカルボネート ＢＯＰ ＝ ヘ゛ンソ゛トリアソ゛ール-1-イルオキシ-トリス(シ゛メチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロフォスフェート Ｃｂｚ ＝ カルボベンジルオキシ ＣＨＣｌ₃ ＝ クロロホルム ＣＨ₂Ｃｌ₂ ＝ ジクロロメタン （ＣＯＣｌ）₂ ＝ オキサリル クロライド ｄ ＝ ダブレット ｄｄ ＝ ダブレットのダブレット ｄｔ ＝ トリプレットのダブレット ＤＢＵ ＝ 1,8-シ゛アサ゛ヒ゛シクロ［5.4.0］ウンテ゛カ-7-エン ＤＣＣ ＝ 1,3-シ゛シクロヘキシルカルホ゛シ゛イミト゛ ＤＭＡＰ ＝ 4-N,N-シ゛メチルアミノヒ゜リシ゛ン ＤＭＥ ＝ エチレングリコールジメチルエーテル ＤＭＦ ＝ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ ＝ ジメチルスルホキシド ＥＤＣ ＝ 1-(3-シ゛メチルアミノフ゜ロヒ゜ル)-3-エチルカルホ゛シ゛イミト゛塩酸塩 Ｅｔ₃Ｎ ＝ トリエチルアミン Ｅｔ₂Ｏ ＝ ジエチルエーテル ＥｔＯＡｃ ＝ 酢酸エチル ＥｔＯＨ ＝ エタノール ｅｑ又はｅｑ． ＝ 当量 Ｆｍｏｃ ＝ N-(9-フルオレニルメトキシカルホ゛ニル) ＦｍｏｃＯＮＳｕ＝ N-(9-フルオレニルメトキシカルホ゛ニル)-スクシンイミト゛ ｇ ＝ グラム ｈ ＝ 時間 Ｈ₂Ｏ ＝ 水 ＨＢｒ ＝ 臭化水素酸 ＨＣｌ ＝ 塩化水素酸 ＨＯＢＴ ＝ 1-ヒト゛ロキシヘ゛ンソ゛トリアソ゛ール水和物 ｈｒ ＝ 時間 Ｋ₂ＣＯ₃ ＝ 炭酸カリウム Ｌ ＝ リットル ｍ ＝ マルチプレット ＭｅＯＨ ＝ メタノール ｍｇ ＝ ミリグラム ＭｇＳＯ₄ ＝ 硫酸マグネシウム ｍＬ ＝ ミリリットル ｍｍ ＝ ミリメートル ｍＭ ＝ ミリモル濃度 ｍｍｏｌ ＝ ミリモル ｍｐ ＝ 融点 Ｎ ＝ 規定 ＮａＣｌ ＝ 塩化ナトリウム Ｎａ₂ＣＯ₃ ＝ 炭酸ナトリウム ＮａＨＣＯ₃ ＝ 炭酸水素ナトリウム ＮａＯＥｔ ＝ ナトリウムエトキシド ＮａＯＨ ＝ 水酸化ナトリウム ＮＨ₄Ｃｌ ＝ 塩化アンモニウム ＮＭＭ ＝ Ｎ−メチルモルホリン Ｐｈｅ ＝ Ｌ−フェニルアラニン Ｐｒｏ ＝ Ｌ−プロリン ｐｓｉ ＝ ポンド／平方インチ ＰｔＯ₂ ＝ 酸化プラチナ ｑ ＝ クアルテット ｑｕｉｎｔ． ＝ クインテット ｒｔ ＝ 室温 ｓ ＝ シングレット ｓａｔ ＝ 飽和 ｔ ＝ トリプレット ｔ−ＢｕＯＨ ＝ tert-ブタノール ＴＦＡ ＝ 三フッ化酢酸 ＴＨＦ ＝ テトラヒドロフラン ＴＬＣ又はｔｌｃ＝ 薄層クロマトグラフィ Ｔｓ ＝ トシル ＴｓＣｌ ＝ 塩化トシル ＴｓＯＨ ＝ トシレート μＬ ＝ マイクロリットル 下記の例では、全ての温度は℃単位である（特に言及されないかぎり）。下記に
示されるように、以下の方法が後で説明される化合物の調製に使用された。

【０２１１】 方法１Ｎ−トシル化方法 適当なアミノ酸のＮ−トシル化がCupps, Boutin及びRapoport J. Org. Chem.
1985, 50, 3972の方法を介して行われた。

【０２１２】 方法２メチルエステル調製方法 Brenner及びHuber Helv. Chim. Acta 1953, 36, 1109の方法を用いてアミノ酸
メチルエステルが調製された。

【０２１３】 方法３ＢＯＰカップリング方法 所望のジペプチドエステルが、適当なＮ−保護アミノ酸（１当量）と適当なア
ミノ酸エステル又はアミノ酸エステル塩酸塩（１当量）、ヘ゛ンソ゛トリアソ゛ール-1-イルオキシ -トリス(シ゛メチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロフォスフェート［ＢＯＰ］（２．０当量）、トリエチル アミン（１．１当量）、及びＤＭＦとの反応によって調製された。反応混合物は
室温で一晩撹拌された。粗生成物はフラッシュクロマトグラフィで精製されてジ
ペプチドエステルを得た。

【０２１４】 方法４水素添加方法Ｉ １０％の炭素担持パラジウム（１０重量％）をメタノール中で３０ｐｓｉで用
いて、一晩、水素添加が行われた。混合物はセライト（Celite）のパッドを通し
て濾過され、濾液は濃縮されて所望のアミノ化合物が生成した。

【０２１５】 方法５加水分解方法Ｉ 適当なエステルの冷却（０℃）ＴＨＦ／Ｈ₂Ｏ溶液（２：１，５-１０ｍＬ）に
、ＬｉＯＨ（又はＮａＯＨ）（０．９５当量）が添加された。温度は０℃に維持
され、反応は１〜３時間で完結された。反応混合物は酢酸エチルで抽出され、水
性層は凍結乾燥されて、所望のカルボン酸塩とされた。

【０２１６】 方法６エステル加水分解方法ＩＩ 適当なエステルの冷却（０℃）ＴＨＦ／Ｈ₂Ｏ溶液（２：１，５-１０ｍＬ）に
、ＬｉＯＨ（１．１当量）が添加された。温度は０℃に維持され、反応は１〜３
時間で完結された。反応混合物は濃縮され、残留物はＨ₂Ｏ中へ取り出され、ｐ Ｈは水性ＨＣｌで２〜３に調節された。生成物は酢酸エチルで抽出され、有機相
は塩水で洗浄されてＭｇＳＯ₄上で乾燥され、濾過及び濃縮されて、所望の酸と された。

【０２１７】 方法７エステル加水分解方法ＩＩＩ 適当なエステルがジオキサン／Ｈ₂Ｏ溶液（１：１）に溶解され、０．９当量 の０．５Ｎ ＮａＯＨが添加された。反応物は３〜１６時間撹拌され、次いで、
濃縮された。生成した残留物はＨ₂Ｏに溶解され、酢酸エチルで抽出された。水 性相は凍結乾燥されて所望のカルボン酸ナトリウム塩が生成した。

【０２１８】 方法８スルホニル化方法Ｉ 塩化メチレン（２５ｍｌ）に溶解されて−７８℃に冷却されている、適当に保
護されたアミノ酸類縁体（１１．２ｍｍｏｌ）に所望の塩化スルホニル（１２ｍ
ｍｏｌ）が添加され、次いで、ピリジン（２ｍＬ）が滴下されて添加された。溶
液は室温へ温められ、４８時間撹拌された。反応溶液は２５０ｍＬの分液漏斗に
塩化メチレン（１００ｍＬ）と共に移され、１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ×３）、塩
水（５０ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）で抽出された。有機相は乾燥（ＭｇＳＯ₄ ）され、溶媒は濃縮されて所望の生成物を得た。

【０２１９】 方法９還元的アミノ化方法 適当なアルデヒドを用いたＴｏｓ-Ｐｒｏ-p-ＮＨ₂-Ｐｈｅの還元的アミノ化が
、酢酸、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、塩化メチレンを用いて行われ、
混合物は室温で一晩撹拌された。粗生成物はフラッシュクロマトグラフィで精製
された。

【０２２０】 方法１０ＢＯＣ除去方法 無水塩化水素（ＨＣｌ）ガスが適当なＢｏｃ-アミノ酸エステルのメタノール 溶液中に０℃で１５分間通じられ、反応混合物は３時間撹拌された。溶液はシロ
ップ状になるまで濃縮されＥｔ₂Ｏに溶解されて、再濃縮された。この方法が繰 り返され、生成した固体は高真空下に一晩載置された。

【０２２１】 方法１１tert-ブチルエステル加水分解方法Ｉ tert-ブチルエステルがＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解され、ＴＦＡで処理された。反応は １〜３時間で完結され、その時に、反応混合物は濃縮され、残留物はＨ₂Ｏに溶 解され凍結乾燥されて所望の酸を得た。

【０２２２】 方法１２ＥＤＣカップリング方法Ｉ Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリン（１当量）のＣＨ₂Ｃｌ₂溶
液（５〜２０ｍＬ）に、適当なアミノ酸エステル塩酸塩（１当量）、Ｎ−メチル
モルホリン（１．１〜２．２当量）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２
当量）が添加混合され、氷浴中に載置されて、１−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−３−エチルカルボジイミド（１．１当量）が添加された。反応物は室温へ
温められ、一晩撹拌された。反応混合物はＨ₂Ｏに注入され、有機相はｓａｔ． ＮａＨＣＯ₃、塩水で洗浄され、乾燥（ＭｇＳＯ₄又はＮａ₂ＳＯ₄）され、濾過及
び濃縮された。粗生成物はカラムクロマトグラフィで精製された。

【０２２３】 方法１３ＥＤＣカップリング方法ＩＩ 適当なＮ−保護アミノ酸（１等量）のＤＭＦ溶液（５〜２０ｍＬ）に、適当な
アミノ酸エステル塩酸塩（１当量）、Ｅｔ₃Ｎ（１．１当量）及び１−ヒドロキ シベンゾトリアゾール（２当量）が混合され、氷浴中に載置されて、１−（３−
ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（１．１当量）が添加さ
れた。反応物は室温へ温められ、一晩撹拌された。反応混合物はＥｔＯＡｃ及び
Ｈ₂Ｏの間で分配され、有機相は０．２Ｎ クエン酸、Ｈ₂Ｏ、ｓａｔ．ＮａＨＣ
Ｏ₃、塩水で洗浄され、乾燥（ＭｇＳＯ₄又はＮａ₂ＳＯ₄）され、濾過及び濃縮さ
れた。粗生成物はカラムクロマトグラフィ又はプレパラートＴＬＣで精製された
。

【０２２４】 方法１４スルホニル化方法ＩＩ ＣＨ₂Ｃｌ₂に適当な塩化スルホニルが溶解され、氷浴中に載置された。Ｌ−Ｐ
ｒｏ−Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＭｅ・ＨＣｌ（１当量）及びＥｔ₃Ｎ（１．１当量）が添 加され、反応物は室温へ温められ、窒素雰囲気下で一晩撹拌された。反応混合物
は濃縮され、残留物はＥｔＯＡｃ及びＨ₂Ｏの間で分配され、有機相はｓａｔ． ＮａＨＣＯ₃、塩水で洗浄され、乾燥（ＭｇＳＯ₄又はＮａ₂ＳＯ₄）され、濾過及
び濃縮された。粗生成物はカラムクロマトグラフィ又はプレパラートＴＬＣで精
製された。

【０２２５】 方法１５スルホニル化方法ＩＩＩ Ｌ−Ｐｒｏ−Ｌ−４−（３−ジメチルアミノプロピルオキシ）−Ｐｈｅ−ＯＭ
ｅ［方法１０に記載の方法を用いて調製された］（１当量）のＣＨ₂Ｃｌ₂溶液に
、Ｅｔ₃Ｎ（５当量）が添加され、続いて、適当な塩化スルホニル（１．１当量 ）が添加された。反応物は室温へ温められ、窒素雰囲気下で一晩撹拌された。混
合物は濃縮され、ＥｔＯＡｃに溶解され、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ₃、及び、０．２ Ｎ クエン酸で洗浄された。水性相は固体ＮａＨＣＯ₃で塩基性化され、生成物 はＥｔＯＡｃで抽出された。有機相は塩水で洗浄され、乾燥（ＭｇＳＯ₄又はＮ ａ₂ＳＯ₄）され、濾過及び濃縮された。粗生成物はプレパラートＴＬＣで精製さ
れた。対応する酸は方法７に記載された方法を用いて調製された。

【０２２６】 方法１６水素添加方法ＩＩ アセトンのメタノール（１０〜１５ｍＬ）溶液にＮａＯＡｃ（１当量）及び１
０％Ｐｄ／Ｃが添加された。この混合物は４０psiＨ₂の水素添加装置内に置かれ
た。８〜１６時間後、反応混合物はセライトのパッドを通して濾過され、濾液は
濃縮されてデヒドロジペプチドメチルエステルを生成した。このエステルはジオ
キサン／Ｈ₂Ｏ（５〜１０ｍＬ）に溶解され、これに０．５Ｎ ＮａＯＨ（１． ０５当量）が添加された。１〜３時間の撹拌後、反応混合物は濃縮され、残留物
はＨ₂Ｏに再溶解されてＥｔＯＡｃで洗浄された。水性相は０．２Ｎ ＨＣｌで 酸性化され、生成物はＥｔＯＡｃで抽出された。有機相は塩水（１×５ｍＬ）で
洗浄され、乾燥（ＭｇＳＯ₄又はＮａ₂ＳＯ₄）され、濾過及び濃縮されて、ジア ステレオマーのおおよそ１：１混合物として酸を生成した。

【０２２７】 方法１７tert-ブチルエステル加水分解方法ＩＩ tert-ブチルエステルがＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍＬ）に溶解され、ＴＦＡ（５ｍＬ） で処理された。反応は１〜３時間で完結され、その時、反応混合物は濃縮され、
残留物はＨ₂Ｏに溶解されて濃縮された。残留物はＨ₂Ｏに再溶解されて凍結乾燥
され、所望の生成物を得た。

【０２２８】 例１ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-(α-メチルヘ゛ンシ゛ルオキシ)-L-フェニルアラニンの合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-チロシンメチルエステル（例２（３）をみよ）（７８５mg、 １．８９mmol）がＤＭＦ（２０ml）に室温で溶解された。これに、Ｋ₂ＣＯ₃（１
．１等量、２８１mg）及び１−ブロモエチルベンゼン（１．１等量、２８４μＬ
）が添加された。反応物は室温で１２時間撹拌された。酢酸エチル（１００ml）
が添加され、有機層は塩水（５×５０mL）で数回洗浄された。有機層はＭｇＳＯ ₄ 上で乾燥された。濾過及び減圧下での溶媒の蒸発によって油が単離された。粗 生成物はシリカゲル上での溶出（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４））によって精
製された。所望の物質は３２％（３３０mg、０．６mmol）の収率で単離された。
次いで、メチルエステル（３３０mg、０．６mmol）はＭｅＯＨ：Ｈ₂Ｏ（１：１ ）（１５mL）中、室温で４時間、ＮａＯＨ（１．１等量、２７mg）で処理するこ
とによって対応する酸に変換された。ＥｔＯＡＣが水と共に添加された。水性層
が収集され、１Ｎ ＨＣｌによってｐＨ２．５に酸性化され、ＥｔＯＡＣで再抽
出された。有機層はＭｇＳＯ４上で乾燥された。濾過及び減圧下での溶媒の蒸発
によって泡状物が定量的な収率で単離された。 ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７１（ｂｄ，２Ｈ），７．３
４（ｍ，７Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ
，２Ｈ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），５．２７（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），
４．０４（ｍ，１Ｈ），３．２３−２．９３（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ
），１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０９Ｈｚ），１．３
６−１．２６（ｍ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ ＝１７４．７４，１７２．２２，１
５７．５３，１４５．００，１４３．７７，１３３．４２，１３０．７６，１３
０．５８，１２９．１４，１２８．６０，１２８．４８，１２７．９４，１２６
．１５，１１６．５７，７６．３９，６２．７３，５３．９０，５０．０９，３
７．０９，２５．０７，２４．５２，２２．１７． マススペクトル：（ＦＡＢ）５３７（Ｍ＋Ｈ）．

【０２２９】 例２ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-チロシンの合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリン（１．５６g、６．９３mmol）が５０mLのＤＭＦに 、L-チロシンメチルエステル（１．１等量、１．７６ｇ）、Ｅｔ₃Ｎ（２．２等量、２．０mL ）、及びＢＯＰ試薬（１．１等量、３．３６g）と共に溶解された。エステルが ７５％の収率（２．１４g、５．１６mmol）で単離された。エステル（１２０mg 、０．２７mmol）はＭｅＯＨ：Ｈ₂Ｏ（５mL）の１：１混合物中に１．１等量の ＮａＯＨと共に取り込まれた。タイトルの酸は油として定量的な収率で単離され
た。 ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ＝７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２
５Ｈｚ），７．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ），６．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．３５Ｈｚ），６．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ），４．４６（ｍ，
１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．７０（ｍ，４Ｈ），２．１９（
ｓ，３Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｍ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ ＝１７７．３６，１７６．１２，１
６０．３０，１４９．１２，１３７．２９，１３４．７９，１３４．５０，１３
２．２２，１３１．５０，１１９．６３，６６．６７，５７．９０，５４．０２
，４１．０６，３４．５７，２８．５４，２５．７９． マススペクトル：（ＦＡＢ）４１７（Ｍ＋Ｈ）．

【０２３０】 例３ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-カルホ゛キシフェニルアラニンの合成 ２−アセトアミドマロン酸ジエチルが４−シアノ臭化ベンジル及びＮａＯＥｔ
でＥｔＯＨ中で処理され、Ｈ₂Ｏでの希釈後に生成する沈殿の単離により２−ア セトアミド−２−（４−シアノベンジル）マロン酸ジエチルを得た。この生成物
はＨＣｌ中で加熱され、この混合物は蒸発して４−カルボキシ−Ｄ，Ｌ−フェニ
ルアラニン塩酸塩［Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ（４−ＣＯ₂Ｈ）−ＯＨ・ＨＣｌ］とされた 。この生成物はＭｅＯＨ及びＨＣｌガスで処理されて蒸発処理後にＤ，Ｌ−Ｐｈ
ｅ（４−ＣＯ₂Ｍｅ）−ＯＭｅＨＣｌとされた。この生成物はＮ−（トルエン− ４−スルホニル）−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ、ＢＯＰ、及びＮＭＭによってＤＭＦ中で
処理され、水性後処理及びフラッシュクロマトグラフィ後に、Ｎ−（トルエン−
４−スルホニル）−Ｌ−Ｐｒｏ−Ｄ，Ｌ−Ｐｈｅ（４−ＣＯ₂Ｍｅ）−ＯＭｅと された。この生成物はジオキサン及び水中でＮａＯＨによって処理され、酸性化
、抽出、ＭｇＳＯ₄での乾燥、濾過及び蒸発後に、清浄な油としてタイトル化合 物とされた。 ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ＝７．８６（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ
），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），
７．７３（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．
３１（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），４．５３
（ｄｄ，Ｊ＝７．１，Ｊ＝４．７，０．５Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝５．９，
０．５Ｈ），４．０７−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．４５（ｍ，１Ｈ
），３．２８−３．０２（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．
４３（ｍ，４Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤｗ／ＣＤ₃ＯＮａ，７５ＭＨｚ）：δ ＝１７９．１２， １７９．０８，１７７．５，１７７．４，１７３．１，１７３．０，１４５．８
３，１４５．８０，１３９．６，１３９．４，１３７．８，１３７．７，１３４
．７７，１３４．７５，１３１．０，１３０．９，１３０．５，１３０．４，１
２９．４４，１２９．３９，１２９．１，１２９．０，６３．６１，６３．５７
，５７．０，５６．９，５０．７４，５０．７０，３８．７，３８．６，３１．
７１，３１．６５，２５．２，２５．１，２１．５０，２１．４９． マススペクトル：（＋ＦＡＢ，３−ニトロベンジルアルコール）４６１（Ｍ＋Ｈ
）．

【０２３１】 例４ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-3-(カルホ゛キシ)フェニルアラニンの合成 ４−シアノ臭化ベンジルに代えて３−シアノ臭化ベンジルとして、例３の調製
方法に従って、タイトル化合物を清浄な油として得た。 ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ＝７．８２（ｓ，０．５Ｈ），７．
７７（ｓ，０．５Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ
＝８．２，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．３７−７．１９（
ｍ，３Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，Ｊ＝４．９，０．５Ｈ），４．４６
（ｔ，Ｊ＝５．９，０．５Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，Ｊ＝３．５，０
．５Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，Ｊ＝３．４，０．５Ｈ），３．４８−
３．４２（ｍ，０．５Ｈ），３．３６−２．９９（ｍ，３．５Ｈ），２．４２（
ｓ，３Ｈ），１．８８−１．３８（ｍ，４Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤｗ／ＣＤ₃ＯＮａ，７５ＭＨｚ）：δ ＝１７９．１８， １７９．１６，１７７．６，１７７．５，１７３．０４，１７２．９７，１４５
．８２，１４５．８１，１３９．５，１３９．４，１３７．８１，１３７．７８
，１３４．７７，１３４．７５，１３２．３３，１３２．３１，１３１．０３，
１３０．９６，１３０．７，１３０．６，１２９．８７，１２９．８５，１２９
．４，１２９．３４，１２８．９６，１２８．４，６３．６，６３．５，５７．
０，５６．８，５０．７７，５０．７６，３８．７２，３８．６８，３１．７，
３１．６，２５．４，２５．１，２１．５０，２１．４８． マススペクトル：（＋ＦＡＢ，３−ニトロベンジルアルコール）４６１（Ｍ＋Ｈ
）．

【０２３２】 例５ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-(2-カルホ゛キシフェノキシ)-L-フェニルアラニンの合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-チロシンメチルエステル（２．１４ｇ、５．１６mmol）が、 キシレン（５０mL）の６０％油（１．１等量、２２８mg）である水素化ナトリウ
ムの懸濁液に０℃で添加された。反応混合物は５分間撹拌され、臭化銅（I）ジ メチルスルフィド錯体（１．４等量、１．４８g）が添加された。反応混合物は ２３℃で０．５ｈｒ撹拌された。これに、２−ヨード安息香酸ナトリウム（１．
５等量、８．０６mmol）が添加され、反応混合物は１２時間還流された。ＥｔＯ
Ａｃ（１００mL）が添加され、有機層はＮＨ₄Ｃｌ、１０％ＨＣｌ及び塩水で洗 浄され、ＭｇＳＯ₄上で乾燥された。粗物質はカラムクロマトグラフィ（シリカ ゲル）でＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ（９：１）を用いて溶出され、油として単離され た。酸は、ＭｅＯＨ：Ｈ₂Ｏ（１：１）中、室温で４時間、ＮａＯＨ（１．１等 量）で処理することによって調製された。二酸は泡状物として単離された。ＮＭ
Ｒデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７１（ｍ，２Ｈ），７．２９
（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｍ，
１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，３Ｈ）
，２．４３（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｍ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ ＝１７２．６７，１５７．８４，１
５５．８９，１５５．０４，１４５．１７，１３３．６１，１３３．１９，１３
３．０８，１３１．６９，１３１．０２，１３０．６４，１２８．４２，１２７
．８７，１２４．２４，１２０．０４，１１９．６１，１１６．１２，６２．８
１，５０．３１，３７．２８，３０．６９，２４．８１，２２．１５． マススペクトル：（ＦＡＢ）５５３（Ｍ＋Ｈ）．

【０２３３】 例６ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-O-(ヘ゛ンシ゛ル)-L-チロシンの合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-Pro-OHが、ＣＨ₂Ｃｌ₂中で、（ＣＯＣｌ）₂及びＤＭＦに よって処理され、蒸発後に、N-(トルエン-4-スルホニル)-L-Pro-Clとされた。この生成物 はＴＨＦ及びＨ₂Ｏ中でＬ−Ｔｙｒ（Ｂｎ）−ＯＨ及びＮａＯＨによって処理さ れて、酸性化、抽出、ＭｇＳＯ₄での乾燥及び蒸発後に、清浄な油としてのタイ トル化合物とされた。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，３００ＭＨｚ）：δ＝８．０４（ｄ，Ｊ＝８，２，
１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），７．４２−７．２１（ｍ，６Ｈ）
，７．１５（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），５
．０４（ｓ，２Ｈ），４．４９−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０９（
ｍ，１Ｈ），３．３３−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．８９（ｍ，３Ｈ
），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．６０−１．３５（ｍ，４Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，７５ＭＨｚ）：δ ＝１７２．６３，１７０．８，
１５７．０，１４３．６，１３７．２，１３３．８，１３０．３，１２９．８，
１２９．４，１２８．９，１２８．４，１２７．６，１２５．３，１１４．４，
６９．１，６１．３，５３．４，４９．０，３５．８，３０．４，２３．８，２
１．０． マススペクトル：（＋ＦＡＢ，３−ニトロベンジルアルコール）５２３（Ｍ＋Ｈ
）．

【０２３４】 例７ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-(ヨート゛)-L-フェニルアラニンの合成 例８の合成に記載された実験手順に従って、タイトル化合物を泡状物として得
た。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．４０Ｈｚ），７．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ），７．７８（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．５０Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．２５（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ）
，３．２０（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ）． マススペクトル：（ＦＡＢ）５４３（Ｍ＋Ｈ）．

【０２３５】 例８ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-(メトキシ)-フェニルアラニンの合成 例１に記載された実験手順に従って、N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリン（８６１mg、 ３．２mmol）が２０mLのＤＭＦに、Ｅｔ₃Ｎ（２．０等量、９８１μＬ）、ＢＯ Ｐ（１．１等量、１．５５g）及びＯ−メチル−Ｌ−チロシンメチルエステルＨ Ｃｌ塩（１．１等量）と共に溶解された。メチルエステルが２５％の収率（３７
０mg、０．８０mmol）で単離された。次いで、それはＭｅＯＨ：Ｈ₂Ｏの１：１ 溶液（５mL）中、ＮａＯＨ（１．１等量、３５mg）で加水分解された。酸が６０
％の収率（２１６mg、０．４８mmol）で泡状物として単離された。ＮＭＲデータ
は以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８
０Ｈｚ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３０Ｈｚ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝７．２０Ｈｚ），７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ），７．１４（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ），５．６５（ｂｓ，２Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），
４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．０１（ｍ，４Ｈ
），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｍ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ ＝１７４．５７，１７２．２５，１
５９．１８，１４５．０７，１３３．４０，１３０．９７，１３０．５９，１２
８．６６，１２８．４４，１１４．５３，６２．７８，５５．８４，５４．０９
，５０．２０，３７．０９，３０．４８，２４．６８，２２．１５． マススペクトル：（ＦＡＢ）４４７（Ｍ＋Ｈ）．

【０２３６】 例９ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-ニトロ-L-フェニルアラニンの合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリン（９５５mg、３．４mmol）が乾燥ＤＭＦ（５０mL） 中に、Ｌ−（４−ニトロ）−フェニルアラニンメチルエステル（１．１等量、７
７７mg）、Ｅｔ₃Ｎ（２．２等量、１．０４mL）及びＢＯＰ試薬（１．１等量、 １．６５g）と共に溶解された。所望のメチルエステルが４０％の収率（５００m
g、１．０５mmol）で単離された。このエステルはＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏの１：１溶 液（１０ml）中で、ＮａＯＨ（１．１等量、４２mg）で加水分解された。タイト
ル化合物は油として５１％の収率（２４６mg、０．５３mmol）で単離された。Ｎ
ＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７
９Ｈｚ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．２２Ｈｚ），７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．３２（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ），４．９３（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３
．４４（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），２．３８
（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｍ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ ＝１７４．２５，１７３．００，１
４７．８７，１４５．３４，１４５．０６，１３３．０６，１３１．１３，１３
０．７３，１２８．４２，１２４．１８，６２．６２，５３．２９，５０．０４
，３７．４８，３０．２１，２４．３５，２１．７６． マススペクトル：（ＦＡＢ）４６２（Ｍ＋Ｈ）．

【０２３７】 例１０ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-(O-tert-フ゛チル)-L-チロシンの合成 例８に記載された実験手順に従って、所望の物質がｍｐ＝ｄｅｃ＞８０℃の固
体として単離された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４
０Ｈｚ），７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．３７Ｈｚ），６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８６Ｈｚ），４．７５（ｍ，
１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ）
，２．４０（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，４Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）． マススペクトル：（ＦＡＢ）４８９（Ｍ＋Ｈ）．

【０２３８】 例１１ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(3,5-シ゛ヨート゛)-チロシンの合成 例８に記載された実験手順に従って、ただし、Ｏ−メチル−Ｌ−チロシンに代
えて３，５−ジヨード−Ｌ−チロシンメチルエステルＨＣｌ塩を用いることによ
って、タイトル化合物を泡状物として得た。ＮＭＲデータは以下のとおりである
。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１
９Ｈｚ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．２２Ｈｚ），７．２６（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），４．１
２（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ
，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ）． マススペクトル：（ＦＡＢ）６８５（Ｍ＋Ｈ），７１３（Ｍ＋Ｎａ）．

【０２３９】 例１２ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-(アミノヘ゛ンソ゛イル)-フェニルアラニンの合成 例１に記載された実験手順に従って、タイトル化合物が油として定量的な収率
で単離された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ＝７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５
０Ｈｚ），７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ），７．４４−７．１７（ｍ
，５Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ），７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．５２Ｈｚ），４．４７（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．１８（
ｍ，１Ｈ），３．０５−２．８３（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．６
０−１．３９（ｍ，４Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ ＝１７７．８，１７１．９１，１４
８．８３，１４１．８０，１３９．３７，１３８．１０，１３７．４８，１３６
．９２，１３４．１２，１３２．７２，１３２．３７，１３１．６９，１２５．
３２，６６．３４，５８．０９，５３．７０，４０．８５，３４．７８，２８．
４７，２４．６１． マススペクトル：（ＦＡＢ）５３７（Ｍ＋Ｈ）．

【０２４０】 調製例Ａ N-(トルエン-4-スルホニル)-D-フ゜ロリル-D-フェニルアラニンの合成 Ｂｏｃ−Ｄ−Ｐｒｏ−ＯＨ及びＤ−Ｐｈｅ−ＯＢｎＨＣｌがＤＭＦ中でＢＯＰ
及びＮＭＭによって処理され、水性後処理及びフラッシュクロマトグラフィ後に
、Ｂｏｃ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＢｎとされた。この生成物はＴＦＡ及び
アニソールで処理されて、混合物は蒸発させられた。残留物はＥｔ₂Ｏに溶解さ れて、飽和水性ＮａＨＣＯ₃及び飽和水性ＮａＣｌで洗浄された。Ｅｔ₂Ｏ層はＭ
ｇＳＯ₄で乾燥され、濾過及び蒸発されて、Ｄ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＢｎと された。 この生成物はＣＨ₂Ｃｌ₂中で、ＣＨ₃ＳＯ₂Ｃｌ及びＥｔ₃Ｎによって処理され、 水性後処理及びフラッシュクロマトグラフィ後に、Ｎ−（ＣＨ₃ＳＯ₂）−Ｄ−Ｐ
ｒｏ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＢｎとされた。この生成物はＴＨＦ中で１０％のＣ担持Ｐ
ｄで処理され、混合物は５０psiＨ₂下で揺動された。混合物はセライト（Celite
）を通して濾過され、蒸発させられて、ｍｐ＝７１〜７５℃の固体としてのタイ
トル化合物を得た。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）：δ＝１．２４−１．５４（ｍ，３Ｈ）
，１．９５（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），３．
３２（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），７．１０−
７．４０（ｍ，７Ｈ），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，７５ＭＨｚ）：δ ＝２２．１，２５．８，３２．２，
３８．８，５５．４，６３．８，１２８．５，１２９．５，１３０．０，１３１
．１，１３１．６，１３５．５，１３８．７，１４６．３，１７４．５８，１７
４．６３． マススペクトル：（ＦＡＢ＋）４１７（Ｍ＋Ｈ）．

【０２４１】 例１３ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(3-ヨート゛-4-ヒト゛ロキシ)-フェニルアラニンの合成 例８に記載された合成に記載された手順に従ってタイトル化合物が調製された
。これに対応する物質はフィルムとして単離された。ＮＭＲデータは以下のとお
りである。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．５０Ｈｚ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ
），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
０５Ｈｚ），４．８１（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１
Ｈ），３，２０（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），
２．４４（ｓ，３Ｈ）１．９６（ｍ，２Ｈ）．

【０２４２】 例１４ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-クロロ)フェニルアラニンの合成 方法７に記載の手順を用いて、例３７の生成物からタイトル化合物が調製され
た。ｍｐ＝＞２００℃。

【０２４３】 例１５ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-ロイシンの合成 方法３に記載の手順を用いて、Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロ
リン水和物がＬ−ロイシンメチルエステル塩酸塩と結合された。タイトル化合物
は、このメチルエステルをＴＨＦ／水中のＬｉＯＨを用いて加水分解することを
通して調製された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝９．８０（ｂｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３２（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．５６（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．５
１（ｍ，１Ｈ），３，１７（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｍ
，１Ｈ），１．７３−１．５４（６Ｈ）０．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）
，０．８９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ＝１７６．２，１７２．５，１４５．０，１３３
．４，１３０．６，１２８．４，６２．７，５１．７，５０．３，４１．４，３
０．５，２５．５，２３．４，２２．４，２２．１． マススペクトル：ＦＡＢ ｍ／ｅ ３８３（Ｍ＋Ｈ）．

【０２４４】 例１６ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-アラニンの合成 方法３に記載の手順を用いて、Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロ
リン水和物がＬ−アラニンメチルエステル塩酸塩と結合された。生成したメチル
エステルはＴＨＦ／水中のＬｉＯＨを用いる加水分解を介して脱エステル化され
、ｍｐ＝１６０．５〜１６２．５℃の固体としてタイトル化合物を得た。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４
．５６（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，８
．５Ｈｚ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３，２１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，９．
７Ｈｚ）２．４５（ｓ，３Ｈ），２，２１（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ）
，１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ＝１７６．４，１７２．３，１４５．１，１３３
．３，１３０．６，１２８．５，６２．７，５０．４，４９．１，３０．５，２
５．０，２２．２，１８．５． マススペクトル：ＦＡＢ ｍ／ｅ ３４１（Ｍ＋Ｈ）．

【０２４５】 例１７ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-(アセトアミト゛)-フェニルアラニンの合成 タイトル化合物が、方法６に記載の手順を用いて、例３９の生成物から調製さ
れた。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ＝７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２
５Ｈｚ），７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．２０Ｈｚ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），４．５０（ｍ，
１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ）
，２．８１（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），１．
５６（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｍ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ ＝１７４．６１，１７２．１４，１
４６．３０，１３９．２９，１３５．４７，１３４．３８，１３１．６４，１３
１．４８，１２９．５４，１２１．７１，６３．８２，５５．３６，５１．２０
，３８．２７，３２．２６，２５．９３，２４．５０，２２．１９． マススペクトル：（ＦＡＢ） ４７４ （Ｍ＋Ｈ）．

【０２４６】 例１８ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-イソロイシンの合成 方法３に記載の手順を用いて、Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロ
リン水和物がＬ−イソロイシンメチルエステル塩酸塩と結合された。タイトル化
合物は、このメチルエステルをＴＨＦ／水中のＬｉＯＨを用いて加水分解するこ
とを介して調製された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４
６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４
．５４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，７．６Ｈｚ），４．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２．６，８．７Ｈｚ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３，２１（ｍ，１Ｈ），２．４
４（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），１．３３−１
．５７（４Ｈ），１．３５（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ
）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ＝１７６．２，１７２．２，１４５．１，１３３
．４，１３０．６，１２８．５，６２．８，５３．３，５０．４，３２．１，３
０．４，２８．０，２５．１，２２．８，２２．２，１４．５． マススペクトル：ＦＡＢ ｍ／ｅ ３８３（Ｍ＋Ｈ）．

【０２４７】 例１９ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-アスハ゜ラキ゛ン酸の合成 方法３に記載の手順を用いて、Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロ
リン水和物がＬ−４−（１，１−ジメチルエチル）−アスパラギン酸メチルエス
テル塩酸塩と結合された。このメチルエステルはＴＨＦ／水中のＬｉＯＨを用い
て加水分解されてｍｐ＝１５３〜１５５℃の固体とされた。タイトル化合物は、
ＣＨ₂Ｃｌ₂中でトリフルオロ酢酸を用いるt-ブチルエステルの開裂を介してｍｐ
＝１７４〜１７６℃の固体として調製された。ＮＭＲデータは以下のとおりであ
る。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７
．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
，４．５４（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．
１３（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９，１６．７Ｈｚ）２．６
３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３，１６．７Ｈｚ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．７
５（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ＝１７２．５，１７２．２，１７１．３，１
４４．０，１３４．３，１３０．２，１２７．９，６１．７，４９．３，４８．
９，３６．２，３０．９，２４．３，２１．４． マススペクトル：ＦＡＢ ｍ／ｅ ３８５（Ｍ＋Ｈ）．

【０２４８】 例２０ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-リシ゛ンの合成 方法３に記載の手順を用いて、Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロ
リン水和物がＬ−∈−Ｃｂｚ−リジンメチルエステル塩酸塩と結合された。この
メチルエステルはＴＨＦ／水中のＬｉＯＨを用いて加水分解された。タイトル化
合物は方法４に記載の手順を用いてｍｐ＝＞２００℃の固体として調製された。

【０２４９】 例２１ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-ク゛ルタミン酸の合成 方法３に記載の手順を用いて、Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロ
リン水和物がＬ−５−（１，１−ジメチルエチル）−グルタミン酸メチルエステ
ル塩酸塩と結合された。このメチルエステルはＴＨＦ／水中のＬｉＯＨを用いて
加水分解されて、ｍｐ＝１６４〜１６６℃の固体とされた。タイトル化合物はＣ
Ｈ₂Ｃｌ₂中でトリフルオロ酢酸を用いるt-ブチルエステルの開裂を介してｍｐ＝
＞２００℃の固体として調製された。

【０２５０】 例２２ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-シ゛ヘ゛ンシ゛ルアミノ)-フェニルアラニンメチルエステルの合成 タイトル化合物が、方法９に記載の手順を用いて調製された。粗生成物はフラ
ッシュクロマトグラフィ（シリカ、１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製され、
ｍｐ＝６０〜６５℃の白色固体としてメチルエステルを得た。

【０２５１】 例２３ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(N-ヘ゛ンシ゛ル)-ヒスチシ゛ンの合成 方法３に記載の手順を用いて、Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロ
リン水和物がＬ−（Ｎ−ベンジル）−ヒスチジンメチルエステル二塩酸塩と結合
された。タイトル化合物は、このメチルエステルをＴＨＦ／水中のＬｉＯＨを用
いて加水分解することを介して調製された。ＮＭＲデータは以下のとおりである
。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝８．１５（２，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７
．７２（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７−７．
２１（６Ｈ）６．９６（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｍ，１
Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），
２．９０（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．３９（４Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ ＝１７３．１，１７１．０，１４４．０，１
３８．０，１３７．７，１３７．１，１３４．２，１３０．２，１２９．０，１
２８．９，１２８．０，１２７．９，１１７．３，６１．８，５２．５，４９．
９，４９．３，３０．７，３０．１，２４．１，２１．４． マススペクトル：ＦＡＢ ｍ／ｅ ４９７（Ｍ＋Ｈ）．

【０２５２】 例２４ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-シ゛ヘ゛ンシ゛ルアミノ)-フェニルアラニンの合成 メチルエステルが例２２に記載の手順を用いて調製された。粗生成物はフラッ
シュクロマトグラフィ（シリカ、１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製され、ｍ
ｐ＝６０〜６５℃の白色固体としてメチルエステルを得た。次いで、タイトル化
合物が、方法５に記載の手順を用いて調製された。ＮＭＲデータは以下のとおり
である。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）：δ＝７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．３４Ｈｚ）；７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７１Ｈｚ）；７．４（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝７．９Ｈｚ）；７．２４（ｍ，４Ｈ）；７．１８（ｍ，６Ｈ）；６．７６（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ）；６．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ）；４
．５８（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝３．０７Ｈｚ）；３．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７４
，８．８９Ｈｚ）；３．７６（ｍ，１Ｈ）；２．９２（ｍ，４Ｈ）；２．３９（
ｓ，３Ｈ）；１．６１（ｍ，１Ｈ）；１．０５−１．３４（ｍ，３Ｈ）． ＩＲ（ＫＢｒｃｍ^-1 ）３４００，１６５５，１６２０，１５２０，１４０５ ，１３００，１１６０． マススペクトル：（（＋）ＦＡＢ，ｍ／ｅ（％））６３４（２０〔Ｍ＋Ｌｉ〕
＋）；６１２（１００〔Ｍ＋Ｈ〕＋）．

【０２５３】 例２５ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-メチオニンの合成 方法３に記載の手順を用いて、Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロ
リン水和物がメチオニンメチルエステルと結合された。タイトル化合物は、この
メチルエステルをＴＨＦ／水中のＬｉＯＨを用いて加水分解することを介して調
製された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝９．０５（ｂｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３７（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３，５
７（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ
），２．４５（ｓ，１Ｈ），２．２１（ｍ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１
．７９（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ＝１７４．５，１７２．０，１４４．５，１３２
．６，１３０．０，１２７．９，６２．２，５１．９，４９．８，３０．８，３
０．０，２９．９，２４．５，２１．６，１５．４． マススペクトル：ＦＡＢ ｍ／ｅ ４０１（Ｍ＋Ｈ）．

【０２５４】 例２６ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-セリンの合成 タイトル化合物は、１０％Ｐｄ／ＣをＥｔＯＨ／ＨＯＡｃ（２０：１）中で用
いて、対応するベンジルエーテルの加水分解を介して調製された。反応混合物は
セライトを通して濾過され、濾液は真空で蒸発されて、残留物は水から凍結乾燥
されて白色固体としてのタイトル化合物を得た。ＮＭＲデータは以下のとおりで
ある。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．７
４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４
．６２（ｍ，１Ｈ），４．２１−３．９４（２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３
．１７（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８８
−１．５５（３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ＝１７２．８，１４４．４，１３２．８，１３０
．０，１２７．８，６２．３，５５．０，４９．８，３０．８，３０．２，２４
．４，２１．５． マススペクトル：ＦＡＢ ｍ／ｅ ３５７（Ｍ＋Ｈ）．

【０２５５】 調製例Ｂ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-D-アスハ゜ラキ゛ン酸の合成 N-ヘ゛ンシ゛ルオキシカルホ゛ニル-D-4-(1,1-シ゛メチルエチル)-アスハ゜ラキ゛ン酸が方法２に記載の手順を 用いてメチルエステルに変換された。D-4-(1,1-シ゛メチルエチル)-アスハ゜ラキ゛ン酸メチルエステルは 方法４に記載の手法を利用して前工程の生成物から調製された。方法３に記載し
た手法を利用して、N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリン水和物が生成したD-4-(1,1-シ゛メチルエチル )-アスハ゜ラキ゛ン酸メチルエステルと結合された。メチルエステルは方法６に記載の手法を 用いて加水分解された。生成物はｍｐ＝５５℃の白色固体として単離された。次
いで、タイトル化合物は方法１１に記載の手法を用いて調製された。生成物はｍ
ｐ＝１３１〜１３２℃の白色固体として単離された。ＮＭＲデータは以下のとお
りである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，３００ＭＨｚ）：δ＝８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ）；７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ）；４．５５（ｍ，１Ｈ）；４．１２（ｍ，１Ｈ）；３．４０（ｍ
，１Ｈ）；３．１３（ｍ，１Ｈ）；２．６０（ｍ，２Ｈ）；２．４１（ｓ，３Ｈ
）；１．７６（ｍ，２Ｈ）；１．５５（ｍ，２Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ＝１７２．５，１７２．２，１７１．３，１４４
．０，１３４．２，１３０．２，１２７．９，６１．８，４９．４，４８．８，
３６．２，３０．９，２４．２，２１．４． マススペクトル：（ＰＩ−ＦＡＢ）３８５，（Ｍ＋Ｈ）⁺．

【０２５６】 調製例Ｃ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-D-ク゛ルタミン酸の合成 N-ヘ゛ンシ゛ルオキシカルホ゛ニル-D-5-(1,1-シ゛メチルエチル)-ク゛ルタミン酸が方法２に記載の手法を用 いてメチルエステルに変換された。D-5-(1,1-シ゛メチルエチル)-ク゛ルタミン酸メチルエステルは方法 ４に記載の手法を利用して前工程の生成物から調製された。方法３に記載した手
法を利用して、N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリン水和物が生成したD-5-(1,1-シ゛メチルエチル) -ク゛ルタミン酸メチルエステルと結合された。メチルエステルは方法６に記載の手法を用いて 加水分解された。生成物はｍｐ＝５０℃の白色固体として単離された。次いで、
タイトル化合物は方法１１に記載の手法を用いて調製された。生成物はｍｐ＝６
０℃の白色固体として単離された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，３００ＭＨｚ）：δ＝８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４
．０Ｈｚ）；７．７３（ｍ，２Ｈ）；７．４３（ｍ，２Ｈ）；４．２５（ｍ，１
Ｈ）；４．０５（ｍ，１Ｈ）；３．４３（ｍ，１Ｈ）；３．１５（ｍ，１Ｈ）；
２．４０（ｓ，３Ｈ）；２．４５（ｍ，２Ｈ）；２．０２（ｍ，２Ｈ）；１．９
０−１．４０（ｂｍ，４Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，３００ＭＨｚ）：δ ＝１７４．３，１７３．３，
１７１．６，１４４．０，１３４．１，１３０．３，１２７．８，６１．９，５
１．４，４９．５，３１．２，３０．３，２６．３，２４．３，２１．４． マススペクトル：（ＰＩ−ＦＡＢ）３９９，（Ｍ＋Ｈ）⁺．

【０２５７】 例２７ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアフ゜ロリル-L-(N-ヘ゛ンシ゛ル)-ヒスチシ゛ンの合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)-チアソ゛リシ゛ン-4-カルホ゛ン酸が、方法１に記載の手 法を用いて、L-(5,5-シ゛メチル)-チアソ゛リシ゛ン-4-カルホ゛ン酸から調製された。次いで、標準 的なカップリング手法を用いてタイトル化合物が調製され、ｍｐ＝＞２００℃（
dec.）の固体を得た。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ，３００ＭＨｚ）：δ＝０．９５（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ
，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．８５−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．８４
（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），５．０９（ｓ，
２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．４３（ｍ，７Ｈ），７．６０−
７．７１（ｍ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ，７５ＭＨｚ）：δ ＝２７．９，３０．２，３０．３，３５
．６，３７．０，５７．７，６１．３，６１．７，７９．８，１２４．９，１３
４．６，１３５．０６，１３５．１０，１３５．８，１３７．１，１３８．９，
１４３．２，１４３．４，１４３．５，１５２．６，１７６．７，１８４．１．
マススペクトル：（ＦＡＢ＋）５６５（Ｍ＋Ｈ）．

【０２５８】 例２８ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(1-メチル)ヒスチシ゛ンの合成 タイトル化合物のエステルが方法１２に記載されるようにして合成された。こ
のエステルはジオキサン／Ｈ₂Ｏ（８mL）に溶解されて、固体ＮａＯＨ（１等量 ）が添加された。一晩撹拌後、反応混合物は濃縮された。残留物はＨ２Ｏに再溶
解されてイオン交換カラム（Dowex 50W-X8，Ｈ＋型）にかけられた。カラムを Ｈ₂Ｏで洗浄後、化合物は５％の水性ピリジンで溶出された。前記化合物を含む フラクションは貯留及び濃縮されて、残留物はＨ₂Ｏに溶解されて凍結乾燥され た。生成物はｍｐ＝１３５〜１３７℃の白色固体として単離された。ＮＭＲデー
タは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，３００ＭＨｚ）：δ＝８．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ）；７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；７．５４（ｓ，１Ｈ）；
７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；６．９１（ｓ，１Ｈ）；５．１０（ｂ
ｓ，１Ｈ）；４．４１（ｍ，１Ｈ）；４．１１（Ｍ，１Ｈ）；３．５７（ｓ，３
Ｈ）；３．３４（ｍ，１Ｈ）；３．１０（ｍ，１Ｈ）；２．９２（ｍ，２Ｈ）；
２．３９（ｓ，３Ｈ）；１．８０−１．４５（ｂｍ，４Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，７５ＭＨｚ）：δ ＝１７３．０，１７１．０，１
４３．９，１３７．５，１３６．９，１３４．３，１３０．２，１２７．８，１
１８．６，６１．８，５２．５，４９．３，３３．３，３０．８，２９．９，２
４．２，２１．４． マススペクトル：（ＰＩ−ＦＡＢ）４２１，（Ｍ＋Ｈ）⁺．

【０２５９】 例２９ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-D-(N-ヘ゛ンシ゛ル)ヒスチシ゛ンの合成 Boc-D-(N-ヘ゛ンシ゛ル)ヒスチシ゛ンのＣＨ₂Ｃｌ₂溶液が−１５℃（ドライアイス／ＣＨ₃ ＣＮ浴）に冷却され、ジエチルイソプロピルアミン（１．５等量）、メタノール
（３等量）及びＢＯＰ（１．１等量）が添加され、メチルエステルを形成した。
反応物は室温へ温められ、一晩撹拌された。次いで、反応混合物は０．１Ｍ Ｈ
Ｃｌに注入され、有機層はＨ₂Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ₃、塩水で洗浄され、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）及び濾過され、そして濃縮された。粗メチルエステルはカラムクロマ トグラフィで精製された。Ｂｏｃ基はＴＦＡ／ＣＨ₂Ｃｌ₂で除去された。粗反応
混合物はＣＨ₂Ｃｌ₂に取り込まれ、５％Ｎａ₂ＣＯ₃で洗浄された。有機層は塩水
で洗浄され、乾燥（ＭｇＳＯ₄）及び濾過され、そして濃縮されてフリーアミン を得た。方法１２に記載の手法及び方法７に記載の手法を用いて加水分解された
エステルを用いてカップリングが行われた。生成物はｍｐ＝＞２００℃の白色固
体として単離された。ＮＭＲデータは以下の通りである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，３００ＭＨｚ）：δ＝７．７５−７．６１（ｍ，３
Ｈ）；７．５１（ｓ，１Ｈ）；７．４５−７．１５（ｂｍ，７Ｈ）；６．８９（
ｄ，１Ｈ）；５．０５（ｍ，２Ｈ）；４．０５（ｍ，２Ｈ）；３．３０（ｍ，１
Ｈ）；３．１０（ｍ，１Ｈ）；２．９５（ｍ，１Ｈ）；２．７５（ｍ，１Ｈ）；
２．３８（ｓ，３Ｈ）；１．６７（ｍ，２Ｈ）；１．３５（ｍ，２Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，７５ＭＨｚ）：δ ＝１７４．０３，１６９．６，
１４３．９，１３９．３，１３８．３，１３６．５，１３４．１，１３０．３，
１２８．９，１２７．８，１２７．７，１１７．１，６２．４，５４．３，４９
．８，４９．４，３１．８，３０．６，２４．２，２１．４． マススペクトル：（ＰＩ−ＦＡＢ）５１９，（Ｍ＋Ｈ）⁺．

【０２６０】 例３０ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-ク゛ルタミル-L-チロシンの合成 Ｃｂｚ−Ｌ−５−（１，１−ジメチルエチル）−グルタミン酸が、方法３に記
載の手法を用いて、Ｌ−チロシンt-ブチルエステルとカップリングされた。Ｃｂ
ｚ基は方法４に記載の手法を用いて除去された。生成したエステルは方法１に記
載の手法を用いてトシル化された。タイトル化合物は方法１１に概説される手法
を用いて調製され、ｍｐ＝１７３〜１７５℃の固体を得た。ＮＭＲデータは以下
のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，３００ＭＨｚ）：δ＝１．７０−１．９０（ｍ，２
Ｈ），２．２４−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．８０−３
．１０（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），４．０−４．５（Ｃ−Ｈ buried
under large Ｈ₂Ｏ peak），６．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７． １８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ−８．２Ｈｚ），８．３４（ｂｓ，１Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，７５ＭＨｚ）：δ ＝２１．５，２８．５，３１．
１，３６．７，５２．９，５４．８，１２１．９，１２８．５，１３０．６，１
３１．１，１３１．９，１３８．０，１４６．１，１４７．９，１７０．７，１
７３．０，１７４．７． マススペクトル：（ＦＡＢ）４６５（Ｍ＋Ｈ）．

【０２６１】 例３１ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(N-3-メチル)ヒスチシ゛ンの合成 Ｂｏｃ−Ｌ−（３−メチル）ヒスチジンがＭｅＯＨに溶解され、氷浴中で冷却
された。次いで、ＨＣｌガスが反応混合物に１５分間通じられた。一晩撹拌後、
反応混合物は粘性のある固体にまで濃縮された。この二塩酸塩は方法１２に記載
の手法を用いてＴｏｓ−Ｐｒｏ−ＯＢｎに結合され、方法７を介して加水分解さ
れた。生成物はｍｐ＝＞２００℃の白色固体として単離された。ＮＭＲデータは
以下の通りである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，３００ＭＨｚ）：δ＝７．７４（ｍ，３Ｈ）；７．
４５−７．３５（ｂｍ，３Ｈ）；６．５６（ｓ，１Ｈ）；４．１０−３．９３（
ｍ，２Ｈ）；３．５１（ｓ，３Ｈ）；３．２２（ｍ，１Ｈ）；３．１０（ｍ，２
Ｈ）；２．９１（ｍ，１Ｈ）；２．３８（ｓ，３Ｈ）；１．７０（ｍ，１Ｈ）；
１．４５（ｍ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，７５ＭＨｚ）：δ ＝１７３．３，１７０．１，１
４４．１，１３７．５，１３３．９，１３０．３，１２８．８，１２８．１，１
２７．５，６２．４，５３．６，４９．１，３１．２，３０．６，２６．２，２
４．１，２１．４． マススペクトル：（ＰＩ−ＦＡＢ）４４３，（Ｍ＋Ｈ）⁺．

【０２６２】 例３２ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-α-アミノ-2,3-シ゛ヒト゛ロ-(1,4-ヘ゛ンソ゛シ゛オキシン)-6-フ゜ロハ゜ン酸 の合成 方法１６に記載の手法を用いてタイトル化合物が調製され、白色固体として単
離された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）：δ＝７．７３（ｍ，２Ｈ）；７．３２
（ｍ，２Ｈ）；６．８７−６．２６（ｍ，２Ｈ）；６．６４（ｍ，１Ｈ）；４．
８４（ｍ，１Ｈ）；４．２１（ｍ，４Ｈ）；４．１０（ｍ，１Ｈ）；３．５５−
３．４０（ｍ，１Ｈ）；３．３０−２．９５（ｍ，３Ｈ）；２．４３（ｍ，３Ｈ
）；２．０６（ｍ，１Ｈ）；１．６４（ｍ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，７５ＭＨｚ）：δ ＝１７５．０，１７４．５，１７２
．３，１４５．０，１４４．９，１４４．２，１４３．９，１４３．４，１４３
．２，１３３，５，１３３．４，１３０．６，１２９．６，１２９．１，１２８
．５，１２３．２，１２２．６９，１１８．９，１１８．７，１１８．１，１１
７．９，６４．９，６３．１，６２．８，５３．９，５３．８，５０．４，５０
．２，３７．３，３７．２，３０．９，３０．５，２４．８，２４．７，２２．
２． マススペクトル：（ＰＩ−ＦＡＢ）４７５，（Ｍ＋Ｈ）⁺．

【０２６３】 例３３ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-α-アミノ-1,3-ヘ゛ンソ゛シ゛オキソール-5-フ゜ロハ゜ン酸の合成 方法１６に記載の手法を用いてタイトル化合物が調製され、白色固体として単
離された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３００ＭＨｚ）：δ＝７．７１（ｍ，２Ｈ）；７．５０
−７．２９（ｂｍ，３Ｈ）；７．８１−７．６０（ｍ，３Ｈ）；５．９０（ｍ，
２Ｈ）；４．８０（ｍ，１Ｈ）；４．１５（ｍ，１Ｈ）；３．４３（ｍ，１Ｈ）
；３．３０−３．００（ｂｍ，３Ｈ）；２．４１（ｓ，３Ｈ）；２．１０（ｍ，
１Ｈ）；１．７０（ｍ，１Ｈ）；１．５１（ｍ，２Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，７５ＭＨｚ）：δ ＝１７４．９，１７４．５，１７２
．５，１７２．３，１４８．５，１４８．２，１４７．４，１４７．２，１４５
．０，１３３．４，１３３．２，１３０．６，１３０．２，１２９．５，１２８
．５，１２８．５，１２３．６，１２３．１，１１０．５，１１０．２，１０９
．２，１０８．８，１０１．５，６３．１，６２．７，５４．０，５３．７，５
０．４，５０．２，３７．８，３７．６，３１．０，３０．４，２４．８，２２
．１． マススペクトル：（ＰＩ−ＦＡＢ）４６１，（Ｍ＋Ｈ）⁺．

【０２６４】 例３４ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-ハ゛リンの合成 方法３に記載の手法を用いてN-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリン水和物がＬ−バリンメ チルエステル塩酸塩に結合された。タイトル化合物は、ＴＨＦ／水中のＬｉＯＨ
を用いるメチルエステルの加水分解を介して調製された。ＮＭＲデータは以下の
とおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３５（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，８．３Ｈｚ），４
．１９（ｍ，３Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．４４
（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．１８（２Ｈ），１．７０−１．５６（３Ｈ），１
．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ ＝１７５．７，１７２．３，１４５．０，１３３
．５，１３０．６，１２８．５，６２．８，５８．１，５０．３，３１．６，３
０．３，２５．１，２２．２，１９．７，１８．２． マススペクトル：ＦＡＢ ｍ／ｅ ３６９（Ｍ＋Ｈ）．

【０２６５】 例３５ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-ヨート゛)-フェニルアラニンメチルエステルの合成 例８の調製に使用された手法が利用された。タイトル化合物は白色の泡状物と
して単離された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２
５Ｈｚ），７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．２０Ｈｚ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ），７．００（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ），４．８２（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），３
．７１（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），２．４４
（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｍ，３Ｈ）． マススペクトル：（ＦＡＢ）５５７（Ｍ＋Ｈ）．

【０２６６】 例３６ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-(アミノヘ゛ンソ゛イル)フェニルアラニンメチルエステルの合成 例１に記載された実験項に従って行われた。N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-p-アミノ -フェニルアラニンメチルエステル（１．７５g、３．９３mmol）がＥｔ₃Ｎ（１．１等量、６０ ０mL）及び塩化ベンゾイル（１．１等量、８６０mL）と共にジクロロメタン（２
５mL）中に溶解された。タイトル材料はｍｐ＝１９１〜１９３℃の白色固体とし
て９０％の収率（１．９５g、３．５５mmol）で単離された。ＮＭＲデータは以 下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．９４（broad ｓ，１Ｈ）， ７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２２
Ｈｚ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．４５（ｍ，５Ｈ），７
．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２５Ｈ
ｚ），４．８２（ｍ，１Ｈ），４．４０（broad ｓ，１Ｈ），４．０５（ｍ， １Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ）
，３．０９（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．
５６（ｍ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ ＝１７１．９３，１７１．４６，１
４４．９３，１３７．９８，１３５．４５，１３３．４９，１３２．７８，１３
２．４４，１３０．５５，１２９．３６，１２８．４３，１２７．５３，１２０
．８０，６２．８３，５４．０２，５３．１１，５０．２９，３７．９６，３０
．３１，２４．８８，２２．１６． マススペクトル：ＦＡＢ ５５０（Ｍ＋Ｈ）．

【０２６７】 例３７ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-クロロ)フェニルアラニンメチルエステルの合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリン（６６０mg、２．３mmol）が１２mLのＤＭＦにＮ₂ 下、室温で添加された。これに、L-(4-クロロ)フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（１．１等量 、４９３．３mg）、Ｎ−メチルモルホリン（３．５等量、８９０mL）及びＢＯＰ
試薬（１．０等量、６６０mg）が添加された。タイトル化合物は３１％の収率（
３１０mg、０．７mmol）で油として単離された。ＮＭＲデータは以下のとおりで
ある。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７０（broad ｄ，２Ｈ）， ７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｍ，２Ｈ），４．８
２（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ
，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ
），１．５２（ｍ，３Ｈ）． マススペクトル：（ＦＡＢ）４３３（Ｍ＋Ｈ）．

【０２６８】 例３８ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-アミノ)フェニルアラニンメチルエステルの合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-ニトロ)フェニルアラニンメチルエステル（２．００g、４．４８ mmol）が触媒量の１０％Ｐｄ担持Ｃと共にＭｅＯＨ（１０mL）に溶解された。水
素化反応は４０psiで１２時間、室温で行われた。反応混合物のセライト上での 濾過後、溶媒は減圧下で蒸発させられ、タイトル化合物をピンク色の泡状物とし
て定量的な収量で得た。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２
５Ｈｚ），７．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．２５Ｈｚ），６．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ），４．７４（ｍ，
１Ｈ），４．０４（broad ｍ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｍ ，１Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ
），１．９７（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｍ，３Ｈ). ¹³ ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ ＝１７２．１４，１７１．３１， １４５．９７，１４４．８６，１３３．６１，１３０．６５，１３０．５１，１
２８．４３，１２６．２３，１１５．７９，１１１．３５，６２．８３，５４．
１６，５２．９６，５０．２１，３７．６８，３０．３４，２４．７６，２２．
１６，１４．７． マススペクトル：（ＦＡＢ）４４６（Ｍ＋Ｈ）．

【０２６９】 例３９ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-アセトアミト゛)フェニルアラニンメチルエステルの合成 例１に記載された実験手順に従ってタイトル化合物が調製され、定量的な収率
で泡状物として単離された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１
０Ｈｚ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ），
７．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ），４．７９（ｍ，１Ｈ），４．０５（
ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｍ，３
Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），
１．４８（ｍ，３Ｈ). ¹³ ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ ＝１７７．６１，１７１．９２， １７１．４６，１６９．０７，１４４．９８，１３７．６９，１３３．４１，１
３２．２５，１３０．５６，１３０．３２，１２８．４１，１２０．４０，６２
．８３，５４．００，５３．１０，５０．２８，４５．１０，３７．８９，３０
．３４，２５．１３，２４．８４，２２．１７． マススペクトル：（ＦＡＢ）４８８（Ｍ＋Ｈ）．

【０２７０】 例４０ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアフ゜ロリル-L-(N-ヘ゛ンシ゛ル)-ヒスチシ゛ンメチルエステルの合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアソ゛リシ゛ン-4-カルホ゛ン酸が、方法１に記載の手順 を用いてL-(5,5-シ゛メチル)チアソ゛リシ゛ン-4-カルホ゛ン酸から調製された。タイトル化合物は 標準のカップリング手法を用いて調製され、ｍｐ＝６０〜６６℃の固体を得た。
ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ＝１．１７（ｓ，３Ｈ），１．３０
（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，
３Ｈ），３．９２（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），４
．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），５．０３（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｓ
，１Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２９−７．３８（ｍ，
５Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．
９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ） ¹³ ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ ＝２２．３，２４．９，２９．８ ，３０．３，５１．１，５１．５，５２．９，５３．０，５５．３，７４．０，
１１７．９，１２８．０，１２８．６，１２８．９，１２９．６，１３０．５，
１３３．０，１３６．５，１３７．６，１３７．９，１４５．０，１６９．１，
１７１．９． マススペクトル：（ＦＡＢ）５５７（Ｍ＋Ｈ）．

【０２７１】 例４ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-(3-3'-トリルウレイト゛)-L-フェニルアラニンの合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-アミノフェニルアラニンと３−トリルイソシアネートとの 反応（トリエチルアミン、トルエン、１時間還流）によってメチルエステルが調
製された。生成した固体は濾過で除去され、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで洗浄され、
白色固体としてメチルエステルを得た。メチルエステルはＴＨＦ中の１Ｍ Ｌｉ
ＯＨを用いて加水分解された。タイトル化合物は酸／塩基後処理の後にｍｐ＝１
３５〜１４０℃の白色固体として単離された。ＮＭＲデータは以下のとおりであ
る。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）：δ＝１２．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）
；８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）；８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７
．９Ｈｚ）；７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ）；７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ）；７．２６（ｓ，１
Ｈ）；７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）；７．１２（ｍ，３Ｈ）；６．７
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ）；４．４３（ｍ，１Ｈ）；４．１１（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝３．８１Ｈｚ）；３．３２（ｍ，１Ｈ）；３．１（ｍ，１Ｈ）；３．
０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０５，１３．８３Ｈｚ）；２．９１（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．４５，１３．７３Ｈｚ）；２．３８（ｓ，３Ｈ）；１．４−１．６３（
ｍ，４Ｈ）． ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^ー1）：δ ＝３３４０，３２９０，３０９０，２９８０，１
７３０，１６５０，１６００，１５５０，１４９５，１３５０，１２９０，１２
１０，１１６０，６６０． マススペクトル：（（＋）ＦＡＢ，ｍ／ｅ（％））５６５（６０［Ｍ＋Ｈ］＋）
．

【０２７２】 例４２ N-(トルエン-4-スルホニル-L-フ゜ロリル-4-［(2,3,3a,7a-テトラヒト゛ロ-1H-イント゛ール-2-カルホ゛ニル)-アミノ］ -L-フェニルアラニンの合成 方法１３及び方法６に記載の手順を用いてＮ−Ｂｏｃ化合物が調製された。次
いで、方法１０に記載の手順を用いてタイトル化合物が調製された。ＮＭＲデー
タは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝７．７５（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ
），７．４５（ｄ，４Ｈ），７．１０（ｍ，４Ｈ），６．８０（ｄ，４Ｈ），４
．３５（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｂ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．１０
（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）１．７０（ｂ．１Ｈ），１．４１（ｍ，２
Ｈ）． マススペクトル：（＋）ＦＡＢ（Ｍ＋Ｈ）⁺５７９．

【０２７３】 例４３ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-ヘ゜ンチルアミノ)フェニルアラニンメチルエステルの合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-アミノ)フェニルアラニンのバレルアルデヒドとの還元的 アミノ化（酢酸、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、塩化メチレンが１時間
室温で撹拌された）によってメチルエステルが調製された。粗生成物はフラッシ
ュクロマトグラフィ（シリカ、１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって精製され
、ｍｐ＝＞１６０℃の白色固体としてメチルエステルを得た。

【０２７４】 例４４ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-O-(2-シ゛ヘ゛ンシ゛ルアミノ-エチル)-チロシンメチルエステルの合成 炭酸カリウム及びヨウ化ナトリウムの存在下、還流２−ブタノン中での、N-(ト
ルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-チロシンメチルエステルのN-(2-クロロエチル)シ゛ヘ゛ンシ゛ルアミン塩酸塩とのＯ −アルキル化によってタイトル化合物が調製された。得られた混合物はＳｉＯ₂ 上で１％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃を用いてＲｆ＝０．
７５）でカラムクロマトグラフされた。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）：δ＝１．４−１．６（４Ｈ，ｍ）
；２．３８（３Ｈ，ｓ）；２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；２．９５（
２Ｈ，ｍ）；３．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１０，６Ｈｚ）；３．３３（１Ｈ，
ｄｄ）；３．６（３Ｈ，ｓ）；３．６５（４Ｈ，ｓ）；４．０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ）；４．１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）；４．５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ）；６．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１０Ｈｚ）；７．２−７．３５（１０Ｈ，ｍ）；７．４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０
Ｈｚ）；７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；８．１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ）． ＭＳ：＋ＦＡＢ，ｍ／ｚ６７０（［ＭＨ］＋，４５％），１５４（１００％）．

【０２７５】 例４５ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-O-［(2-シ゛ヘ゛ンシ゛ルアミノ)エチル］チロシンの合成 炭酸カリウム及びヨウ化ナトリウムの存在下、還流２−ブタノン中での、N-(ト
ルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-チロシンメチルエステルのN-(2-クロロエチル)シ゛ヘ゛ンシ゛ルアミン塩酸塩とのＯ −アルキル化によってメチルエステルが調製された。タイトル化合物は方法７に
記載の手順を用いて調製され、ｍｐ＝１０６〜１１０℃の固体として単離された
。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）：δ＝１．２−１．４５（３Ｈ，ｍ
）；１．７５（１Ｈ，ｍ）；２．３８（３Ｈ，ｓ）；２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ）；２．９５（２Ｈ，ｍ）；３．１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，６，７Ｈ
ｚ）；３．３８（１Ｈ，ｂｓ）；３．６２（４Ｈ，ｓ）；３．８５（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝６，４，６Ｈｚ）；３．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）；３．９７（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）；６．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；６．９５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；７．２−７．４（１０Ｈ，ｍ）；７．４１（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）；７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）；７．７５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）． ＭＳ：＋ＦＡＢ，ｍ／ｚ ６５６（［ＭＨ］＋，１５％），１５４（１００％）
．

【０２７６】 例４６ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-ヘ゜ンチルアミノ)フェニルアラニンの合成 タイトル化合物は、方法６に記載の手順を用いて例４３の生成物から調製され
た。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）：δ＝７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．１Ｈｚ）；７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）；７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ）；６．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；６．３２（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；５．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）；３．９４（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ＝．２，．００７Ｈｚ）；３．７７（ｍ，１Ｈ）；３．１８（ｍ，２
Ｈ）；２．９０（ｍ，４Ｈ）；２．３８（ｓ，３Ｈ）；１．７３（ｍ，１Ｈ）；
１．４１（ｍ，５Ｈ）；１．２９（ｍ，４Ｈ）；．８５（ｍ，３Ｈ）． ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^ー1）：δ ＝３４００，２９５０，２９１０，２８７０，１
６６０，１６２０，１５２５，１４０５，１３５０，１１５５，６７０，６００
，５５０． マススペクトル：（（＋）ＦＡＢ，ｍ／ｅ（％））５０８（６０［Ｍ＋Ｌｉ］＋
）．

【０２７７】 例４７ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-(4-クロロヘ゛ンシ゛ルアミノ)フェニルアラニンメチルエステルの合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-アミノ)フェニルアラニンメチルエステルの４−クロロベンズア ルデヒドとの還元的アミノ化（酢酸、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、塩
化メチレンが２．５時間室温で撹拌された）によってタイトル化合物が調製され
た。粗生成物はフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキ
サン）によって精製され、白色固体としてタイトル化合物を得た。

【０２７８】 例４８ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-［3-(4-シアノフェニル)-ウレイト゛］-フェニルアラニンメチルエステルの合 成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-アミノ)-フェニルアラニンメチルエステルの４−シアノフェニル イソシアネートとの反応（トリエチルアミン、トルエン、還流３．５時間）によ
ってタイトル化合物が調製された。粗生成物はフラッシュクロマトグラフィ（シ
リカ、１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって精製され、ｍｐ＝２０４〜２０６
℃の白色固体としてメチルエステルを得た。

【０２７９】 例４９ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-［3-(4-シアノフェニル)-ウレイト゛］-フェニルアラニンの合成 方法６に記載の手順を用いて、例４８の生成物からタイトル化合物がｍｐ＝１
６３〜１６５℃の固体として調製された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）：δ＝１２．８（ｂｒｓ，１Ｈ）；
９．１２（ｓ，１Ｈ）；８．７８（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ）；７．６９（ｍ，４Ｈ）；７．６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；７．３９
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；７．
１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；７．１２（ｍ，３Ｈ）；４．４３（ｍ，１
Ｈ）；４．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１，８．２Ｈｚ）；３．２９（ｍ，１Ｈ
）；３．０６（ｍ，２Ｈ）；２．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１３．９Ｈｚ
）；２．３８（ｓ，３Ｈ）；１．３８−１．６３（ｍ，４Ｈ）． ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^ー1）：δ ＝３３６０，２２２０，１７２０，１６５０，１
５９０，１５３０，１５１０，１４１０，１２３０，１１５０，１０９０，８３
０，６７０，５９５，５５０． マススペクトル：（（−）ＦＡＢ，ｍ／ｚ（％））５７４（４０［Ｍ−Ｈ］−）
．

【０２８０】 例５０ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-O-(tert-フ゛トキシカルホ゛ニルメチル)-チロシンメチルエステルの合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-チロシンメチルエステルのt-ブチルブロモアセテートとの反 応（炭酸カリウム、ＤＭＦ、アルゴン下７２時間）によってタイトル化合物が調
製された。生成物はフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、１：１ＥｔＯ
Ａｃ：ヘキサン）によって精製され、ｍｐ＝５５℃の白色固体としてメチルエス
テルを得た。

【０２８１】 例５１ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-O-(tert-フ゛トキシカルホ゛ニルメチル)-チロシンの合成 方法６に記載の手順を用いて、例５０の生成物からタイトル化合物が調製され
、ｍｐ＝６９〜７０℃の固体として単離された。ＮＭＲデータは以下のとおりで
ある。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）：δ＝１２．２（ｂｒｓ，１Ｈ）；
８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ
）；７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）；７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６
Ｈｚ）；６．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；４．５（ｓ，２Ｈ）；４．４
（ｍ，１Ｈ）；４．０７（ｍ，１Ｈ）；２．８−３．１（ｍ，４Ｈ）；２．３７
（ｓ，３Ｈ）；１．５（ｍ，４Ｈ）；１．３８（ｓ，９Ｈ）． ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^ー1）：δ ＝３４００，２９５０，１７５０，１６６０，１
５１０，１３４０，１２２５，１１６０，１０７５，６６０，５７５，５２５．
マススペクトル：（ＥＳＩ，ｍ／ｅ（％））５４５（１００（Ｍ−Ｈ））．

【０２８２】 例５２ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-［(3S)-3,4-シ゛ヒト゛ロ-イソキノリン-3-イル-アミノカルホ゛ニル］-フェニルアラニン の合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-アミノ)フェニルアラニンメチルエステル（２０mmol）が、ＨＯ ＢＴ、Boc-L-テトラヒト゛ロ-イソキノリン-3-カルホ゛ン酸（２０mmol）及びＤＣＣ（２４．３mmol ）と共にＣＨ₂Ｃｌ₂に取り込まれた。混合物は室温で一晩撹拌され、濾過され、
真空で濃縮された。生成した残留物は１０％クエン酸及びＥｔＯＡｃ間で分配さ
れた。有機層はＨ₂Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ₃及びＨ₂Ｏで洗浄され、Ｎａ₂ＳＯ₄上で 乾燥され、真空で濃縮されてアモルファスな固体を生成した。生成したエステル
は方法６に記載の手順を用いて酸に変換された。次いで、タイトル化合物が方法
１０に記載の手順を用いて調製され、ｍｐ＝１４５〜１５０℃の固体として単離
された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝８．１２（ｄ，１Ｈ）；７．７０（ｄ，２Ｈ
）；７．５５（ｄ，２Ｈ）；７．４０（ｄ，２Ｈ）；７．２５（ｄ，６Ｈ）；４
．４５（ｍ，１Ｈ）；４．３８（ｄ，１Ｈ）；４．２８（ｍ，１Ｈ）；４．１０
（ｄ，１Ｈ）；３．１０（ｍ，２Ｈ）；２．４０（ｓ，３Ｈ）；１．６０（ｍ，
４Ｈ）． マススペクトル：（ＦＡＢ）（Ｍ＋Ｈ）⁺５９１（Ｍ＋Ｎａ）⁺６１３．

【０２８３】 例５３ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-［3-(3-メトキシ-フェニル)-ウレイト゛］-L-フェニルアラニンメチルエステルの 合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-アミノ)-フェニルアラニンメチルエステルの３−メトキシフェニ ルイソシアネート（トリエチルアミン、トルエン、１時間還流）との反応によっ
てタイトル化合物が調製された。生成した固体は濾過で除去され、ＥｔＯＡｃ／
ヘキサンで洗浄され、ｍｐ＝２０６〜２０９℃の白色固体としてメチルエステル
を得た。

【０２８４】 例５４ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-［3-(3-メトキシ-フェニル)-ウレイト゛］-L-フェニルアラニンの合成 方法６に記載の手順を用いて、タイトル化合物が例５３の生成物から調製され
た。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）：δ＝１２．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）
；８．６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ）；８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ）；７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ）；７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ）；７．１４（ｍ，１Ｈ）；
６．９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５３，７．９Ｈｚ）；６．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２．１９，８．１２Ｈｚ）；４．４２（ｍ，１Ｈ）；４．１１（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．９６，８．４５Ｈｚ）；３．７（ｓ，３Ｈ）；３．３５（ｍ，１Ｈ）；
３．０９（ｍ，１Ｈ）；３．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８３，１３．６Ｈｚ）
；２．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３４，１３．８Ｈｚ）；２．４８（ｓ，３Ｈ
）；１．４１−１．６３（ｍ，４Ｈ）． ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^ー1）：δ ＝３３９０，２９４０，１６５５，１５９５，１
５４５，１５００，１４５０，１３４５，１３２０，１２１０，１１６０，６６
０，５８０，５４５． マススペクトル：（（＋）ＦＡＢ，ｍ／ｅ（％））６０３（３０［Ｍ＋Ｎａ］＋
）；５８１（１０［Ｍ＋Ｈ］＋）．

【０２８５】 例５５ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-O-(4,5-シ゛ヒト゛ロ-1H-イミタ゛ソ゛ール-2-イル-メチル)-チロシンの合 成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-O-シアノメチル-チロシンメチルエステルのエチレンジアミンとの 反応（アルゴン下、メタノール還流中、一晩）によってメチルエステルが調製さ
れた。生成物はフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカ、クロロホルム中５
％メタノール）で精製され、白色泡状物としてメチルエステルを得た。タイトル
化合物は方法６に記載の手法を用いて調製され、ｍｐ＝１４７〜１４９℃の固体
として単離された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）：δ＝７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ）；７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）；７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．２Ｈｚ）；６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）；６．７５（ｍ，２Ｈ
）；６．５１（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．４９（ｓ，２Ｈ）；３．９６（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ＝２．５，６Ｈｚ）；３．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，９．６Ｈｚ）；
３．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）；３．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ
）；３．０４（ｍ，４Ｈ）；２．３９（ｓ，３Ｈ）；１．７０（ｍ，１Ｈ）；１
．３５（ｍ，３Ｈ）． ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^ー1）：δ ＝３４００，２９００，１６５０，１６１０，１
５１０，１４００，１３１５，１２４５，１１５０，１０７５，１０４０，７０
０，６００，５５０． マススペクトル：（ＥＳＩ，ｍ／ｅ（％））５１５（１００，（Ｍ＋Ｈ）⁺）．

【０２８６】 例５６ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-(3-フ゜ロリル-ウレイト゛)-フェニルアラニンの合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-アミノ)-フェニルアラニンメチルエステルのプロピルイソシアネ ートとの反応（トリエチルアミン、トルエン、１．２５時間還流）によってメチ
ルエステルが調製された。粗生成物はフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、１
：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製され、白色泡状物としてメチルエステルを得
た。タイトル化合物は方法６に記載の手法を用いて調製された。ＮＭＲデータは
以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）：δ＝１２．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）
；８．２９（ｓ，１Ｈ）；７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；７．６８（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；７．２
６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；６
．０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）；４．３９（ｍ，１Ｈ）；４．１（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２．９，８．２Ｈｚ）；３．３（ｍ，１Ｈ）；３．０９（ｍ，１Ｈ）
；２．９９（ｍ，３Ｈ）；２．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３４，１３．８３Ｈ
ｚ）；２．３８（ｓ，３Ｈ）；１．４９−１．６４（ｍ，３Ｈ）；１．４０（ｍ
，３Ｈ）；０．８４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ）． ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^ー1）：δ ＝３５９０，３３５０，３２２０，３０５０，２
９６０，２９３０，２８６０，１７５０，１６６０，１６３０，１５９０，１５
６０，１５４０，１３４５，１３２０，１１６０，６６０，５９０． マススペクトル：（（＋）ＦＡＢ，ｍ／ｅ（％））５３９（４０，［Ｍ＋Ｎａ］ ⁺ ）；５１７（２０［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

【０２８７】 例５７ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-ヘ゛ンシ゛ルアミノ)フェニルアラニンの合成 タイトル化合物が、方法６に記載の手順を用いて例５８の生成物から調製され
た。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）：δ＝７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．３Ｈｚ）；７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ）；７．４（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ）；７．２７（ｍ，４Ｈ）；７．１７（ｍ，１Ｈ）；６．７２（ｄ
，２Ｈ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ）；６．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ）；５．
９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．１５Ｈｚ）；４．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１５Ｈｚ
）；３．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７４，８．８９Ｈｚ）；３．７５（ｍ，１
Ｈ）；２．９５（ｍ，２Ｈ）；２．８８（ｍ，２Ｈ）；２．３８（ｓ，３Ｈ）；
１．６６（ｍ，１Ｈ）；１．１８−１．４２（ｍ，３Ｈ）． ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^ー1）：δ ＝３４００，１６５５，１６２０，１５２５，１
４１０，１３４０，１１６０，６７０． ＭＳ（（＋）ＦＡＢ，ｍ／ｅ（％））５２８（１００，［Ｍ＋Ｌｉ］⁺）；５２ ２（１５［Ｍ＋Ｈ］⁺）． Anal.Calc'd for Ｃ₂₈Ｈ₃₀Ｎ₃Ｏ₅ＳＬｉ_1.5Ｈ₂Ｏ；Ｃ，６０．６４；Ｈ，５．
９０；Ｎ，７．５７． Found:Ｃ，６０．６０；Ｈ，５．６１；Ｎ，７．４５．

【０２８８】 例５８ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-ヘ゛ンシ゛ルアミノ)フェニルアラニンメチルエステルの合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-アミノフェニルアラニンメチルエステルのベンズアルデヒドとの 還元的アミノ化（酢酸、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、塩化メチレン、
室温で一晩撹拌）によってタイトル化合物が調製された。粗生成物はフラッシュ
クロマトグラフィ（シリカ、１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製され、ｍｐ＝
５３〜５６℃（０．５０１ｇ、４１％）の白色固体としてタイトル化合物を得た
。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）：δ＝８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７
．９０Ｈｚ）；７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）；７．３９（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝７．９０Ｈｚ）；７．２８（ｍ，４Ｈ）；７．１７（ｍ，１Ｈ）；６．８
７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）；６．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ）
；６．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．１５Ｈｚ）；４．３８（ｍ，１Ｈ）；４．２０
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７１Ｈｚ）；４．０７（ｍ，１Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ
）；３．２７（ｍ，１Ｈ）；３．０６（ｍ，１Ｈ）；２．８２（ｍ，２Ｈ）；２
．３９（ｓ，３Ｈ）；１．５３（ｍ，３Ｈ）；１．３６（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^ー1）：δ ＝３４００，２９５０，１７４５，１６７５，１
６１０，１５２５，１４５０，１３５０，１２１０，１１００，６８０，５９５
，５５０． ＭＳ（（＋）ＦＡＢ，ｍ／ｅ（％））５３６（７０［Ｍ＋Ｈ］⁺）． Anal.Calc'd for Ｃ₂₉Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₅Ｓ；Ｃ，６５．０３；Ｈ，６．２１；Ｎ，７
．８４． Found:Ｃ，６４．５７；Ｈ，６．１０；Ｎ，７．５８．

【０２８９】 例５９ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-(4-クロロヘ゛ンシ゛ルアミノ)フェニルアラニンの合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-アミノ)フェニルアラニンメチルエステルの４−クロロベンズア ルデヒドとの還元的アミノ化（酢酸、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、塩
化メチレン、室温で２．５時間撹拌）によってメチルエステルが調製された。粗
生成物はフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）
で精製され、白色固体としてメチルエステルを得た。タイトル化合物は方法６に
記載の手順を用いて調製された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）：δ＝７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８
．３Ｈｚ）；７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）；７．４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ）；７．３（ｓ，４Ｈ）；６．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；
６．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；６．０（ｍ，１Ｈ）；４．１６（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）；３．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，２．８５Ｈｚ）；３
．７５（ｍ，１Ｈ）；２．９１（ｍ，４Ｈ）；２．３８（ｓ，３Ｈ）；１．６５
（ｍ，１Ｈ）；１．３５（ｍ，１Ｈ）；１．１８（ｍ，２Ｈ）． ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^ー1）：δ ＝３４００，１６２０，１５２５，１４１０，１
３４０，６７０． ＭＳ（（＋）ＦＡＢ，ｍ／ｅ（％））５７８（９５，［Ｍ＋Ｎａ］⁺）；５６２ （５０，［Ｍ＋Ｌｉ］⁺）；５５６（４０［Ｍ＋Ｈ］⁺）．

【０２９０】 例６０ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-クロロメタンスルホニルアミノ)-フェニルアラニンの合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(4-アミノ)-フェニルアラニンメチルエステル（１．００g、２．２m mol）が塩化メチレン（２．５mL）に溶解され、−７８℃に冷却された。撹拌し ながら、クロロメタンスルホニルクロライド（０．３４g、２．２mmol）が添加 され、次いで、ピリジン（１８２mL、２．２mmol）が滴下されて加えられた。ク
ロロメタンスルホニルクロライドの添加によって、清浄な溶液は黄色、次いでオ
レンジ色、そして、最終的には赤になった。溶液は室温に戻され、１６時間撹拌
された。反応溶液は２５０mLの分液漏斗にＣＨ₂Ｃｌ₂（５０mL）と共に移され、
１Ｎ ＨＣｌ（５０mL×２）、塩水（５０mL×２）及び水（５０mL）で抽出され
た。有機層は乾燥（ＭｇＳＯ₄）され、溶媒が除去されて赤色固体とされて、次 いでフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ₂、３：１ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＣＨ₃Ｃ
Ｎ）されて白色固体が精製した。方法６に記載の手順を用いてタイトル化合物が
調製され、ｍｐ＝１６３〜１７０℃の固体として単離された。ＮＭＲデータは以
下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）：δ＝８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ）；７．７１（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，８．３Ｈｚ）；７．５
１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）；７．４１−７．３９（ｍ，４Ｈ）；６．８４
−６．８２（ｍ，２Ｈ）；６．７８−６．７２（ｍ，４Ｈ）；６．６８（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）；４．４０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）；４．１８（ｓ
，３Ｈ）；４．１９−４．０８（ｍ，１Ｈ）；３．９５−３．８９（ｍ，２Ｈ）
；３．６０（ｓ，２Ｈ）；３．１１−３．０４（ｍ，２Ｈ）；２．９５−２．８
３（ｍ，３Ｈ）；２．３９（ｓ，３Ｈ）；１．７８−１．６５（ｍ，１Ｈ）；１
．６１−１．５６（ｍ，３Ｈ）；１．４２−１．３７（ｍ，４Ｈ）． ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^ー1）：δ ＝３４００，broad；２９６０；２８５０；１７ ４９；１６５０；１５１０；１４５０；１４００；１３５０；１３００；１２６
０；１１６０；１１００；１０００；８４０；８００；６５０；６００；５５０
． ＭＳ：（−）ＥＳＩ：５４２．１（Ｍ−Ｈ）；４８３．８；４４２．２；３４１
．６；２７３．８；２０２．１；１４４．９．

【０２９１】 例６１ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアフ゜ロリル-L-4-(アミノヘ゛ンソ゛イル)フェニルアラニンメチルエステルの 合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．８９−７．８５（ｍ，３Ｈ）；７．７４（ｄ
，２Ｈ）；７．６０−７．４７（ｍ，５Ｈ）；７．２９（ｄ，２Ｈ）；７．２１
（ｄ，２Ｈ）；７．０２（ｄ，１Ｈ）；４．８９（ｍ，１Ｈ）；４．５６（ｄ，
１Ｈ）；４．３７（ｄ，１Ｈ）；３．８５（ｓ，１Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）
；３．１２（ｍ，２Ｈ）；２．４４（ｓ，３Ｈ）；１．１８（ｓ，３Ｈ）；１．
０８（ｓ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７１．８，１６９．１，１６６．３，１４５ ．４，１３７．６，１３５．８，１３３．３，１３２．７，１３２．５，１３０
．７，１３０．６，１２９．４，１２８．７，１２７．６，１２０．７，７４．
１，５５．２，５３．９，５３．１，５１．１，３８．４，２９．８，２４．６
，２２．３．

【０２９２】 例６２ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアフ゜ロリル-L-4-(ヘ゛ンス゛アミト゛)フェニルアラニンの合成 方法７に記載された手順を用いて、例６１の生成物からタイトル化合物が調製
された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．４３（ｓ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，２Ｈ）；
７．７２（ｄ，２Ｈ）；７．６１（ｄ，２Ｈ）；７．４９−７．２０（ｍ，７Ｈ
）；４．９３（ｑ，１Ｈ）；４．５５（ｄ，１Ｈ）；４．３７（ｄ，１Ｈ）；３
．９２（ｓ，１Ｈ）；３．１５（ｍ，２Ｈ）；２．４２（ｓ，３Ｈ）；１．１９
（ｓ，３Ｈ）；１．０８（ｓ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７７．６２，１７４．３５，１６９．６９， １４５．５３，１３７．７３，１３５．５１，１３３．１９，１３２．４４，１
３２．３９，１３０．７９，１３０．６３，１２９．２３，１２８．６３，１２
７．８２，１２１．１，７３．９４，５５．１３，５３．９７，５１．０８，３
８．０２，２９．７９，２４．６２，２２．２４．

【０２９３】 例６３ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアフ゜ロリル-L-チロシンエチルエステルの合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７３（ｄ，２Ｈ）；７．３３（ｄ，２Ｈ）；
７．０８−７．０４（ｍ，３Ｈ）；６．７３（ｄ，２Ｈ）；６．５１（ｓ，１Ｈ
）；４．８８（ｅ，１Ｈ）；４．５４（ｄ，２Ｈ）；４．３３（ｄ，２Ｈ）；１
．２８（ｔ，３Ｈ）；４．２３（ｑ，２Ｈ）；３．８３（ｓ，１Ｈ）；３．１４
−２．９３（ｍ，２Ｈ）；２．４３（ｓ，３Ｈ）；１．０３（ｓ，３Ｈ），１．
０２（ｓ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７１．５６，１６９．４４，１５５．８７， １４５．４０，１３３．１６，１３１．１６，１３０．５９，１２８．６６，１
２７．９７，１１６．００，７４．０１，６２．３５，５５．１１，５４．１６
，５１．０４，３８．３３，２９．７９，２４．２６，２２．２４，１４．６７
．

【０２９４】 例６４ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアフ゜ロリル-L-チロシンの合成 方法７に記載された手順を用いて、例６３の生成物からタイトル化合物が調製
された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．９６（ｄ，１Ｈ）；７．４９（ｄ，２Ｈ）；
７．１７（ｄ，２Ｈ）；６．９１（ｄ，２Ｈ）；６．４９（ｄ，２Ｈ）；４．４
０（ｍ，１Ｈ）；４．３８−４．２７（ｄｄ，２Ｈ）；３．８３（ｓ，１Ｈ）；
２．９５−２．７０（ｍ，２Ｈ）；２．２３（ｓ，３Ｈ）；０．９４（ｓ，３Ｈ
）；０．９２（ｓ，３Ｈ）．

【０２９５】 例６５ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-［(ヒ゜リシ゛ン-4-イル)メチルアミノ］フェニルアラニンの合成 方法６に記載された手順を用いて、例６６の生成物からタイトル化合物が調製
された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）：δ＝８．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５
．９３Ｈｚ）；７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）；７．５３（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝５．７１Ｈｚ）；７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ）；７．２８（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９３Ｈｚ）；６．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ）；６
．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ）；６．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２６Ｈ
ｚ）；４．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１５Ｈｚ）；３．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２．８５，８．７８Ｈｚ）；３．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３８，９．９９Ｈ
ｚ）；２．９５（ｍ，２Ｈ）；２．８９（ｍ，２Ｈ）；２．３８（ｓ，３Ｈ）；
１．６６（ｍ，１Ｈ）；１．１９−１．３８（ｍ，３Ｈ）． ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^ー1）：δ ＝３４００，１６５０，１６１０，１５２０，１
４２０，１３４０，１１５５． ＭＳ（（−）ＥＳＩ，ｍ／ｅ（％））５２１（１００［Ｍ−Ｈ］^ー）． Anal.Calc'd for Ｃ₂₇Ｈ₂₉Ｎ₄Ｏ₅ＳＬｉ_2.5Ｈ₂Ｏ；Ｃ，５６．４７；Ｈ，５．
９７；Ｎ，９．７６． Found:Ｃ，５６．３２；Ｈ，５．６１；Ｎ，９．６４．

【０２９６】 例６６ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-［(ヒ゜リシ゛ン-4-イル)メチルアミノ］フェニルアラニンメチルエステルの合 成 ベンズアルデヒドに代えて４−ピリジンカルボキサアルデヒドとし、例５８の
調整方法に従って、タイトル化合物を得た。ＮＭＲデータは以下のとおりである
。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）：δ＝８．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６
．１５Ｈｚ）；８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ）；７．６７（ｄ，２Ｈ
，Ｊ＝８．１２Ｈｚ）；７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ）；７．２８（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１５Ｈｚ）；６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ）；６
．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ）；６．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２６Ｈ
ｚ）；４．３８（ｍ，１Ｈ）；４．２６（ｄ，２Ｈ），Ｊ＝６．３７Ｈｚ）；４
．０６（ｍ，１Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）；３．２８（ｍ，１Ｈ）；３．０６
（ｍ，１Ｈ）；２．８４（ｍ，２Ｈ）；２．３９（ｓ，３Ｈ）；１．５１（ｍ，
３Ｈ）；１．３４（ｍ，１Ｈ）． ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^ー1）：δ ＝３４００，２９３０，１７４５，１６７５，１
６１５，１６００，１５２０，１３４５，１１６０，１０９０，１０００，７７
０，７２０，６００，５５０． ＭＳ（（＋）ＦＡＢ，ｍ／ｅ（％））５３７（７５［ｍ＋Ｈ］⁺）．

【０２９７】 例６７ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアフ゜ロリル-L-4-(ヒ゜リシ゛ン-3-カルホ゛キサミト゛)フェニルアラニンメチルエステル の合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝９．０１（ｄ，１Ｈ）；８．７４（ｍ，１Ｈ）；
８．２３（ｍ，２Ｈ）；７．７３（ｄ，２Ｈ）；７．５９（ｄ，２Ｈ）；７．４
３（ｍ，１Ｈ）；７．３３（ｄ，２Ｈ）；７．２７（ｍ，１Ｈ）；７．２０（ｄ
，２Ｈ）；４．８４（ｍ，１Ｈ）；４．４０−４．３２（ｄｄ，２Ｈ）；３．８
６（ｓ，１Ｈ）；３．７４（ｓ，３Ｈ）；３．１５−３．１０（ｍ，２Ｈ），２
．４４（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７１．８，１６９．２，１６４．３，１５２ ．９，１４８．５，１４５．４，１３７．２，１３６．１，１３３．３，１３３
．２，１３１．３，１３０．８，１３０．６，１２８．６，１２４．３，１２１
．０，７４．１，５５．１，５４．１，５３．０，５１．１，３８．２，２９．
８，２４．６，２２．２．

【０２９８】 例６８ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアフ゜ロリル-L-4-(ヒ゜リシ゛ン-3-カルホ゛キサミト゛)フェニルアラニンの 合成 方法７に記載された手順を用いて、例６７の生成物からタイトル化合物が調製
された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（（ＣＤ₃）₂ＳＯ）：δ＝９．１０（ｓ，１Ｈ）；８．７３（ｄ，１ Ｈ）；８．３３（ｄ，１Ｈ）；７．７８（ｄ，２Ｈ）；７．７３（ｄ，１Ｈ）；
７．６２（ｄ，２Ｈ）；７．５３（ｍ，１Ｈ）；７．４１（ｄ，２Ｈ）；７．２
０（ｄ，２Ｈ）；４．５１（ｄｄ，２Ｈ）；４．０８−４．０３（ｍ，２Ｈ）；
３．００（ｍ，２Ｈ）；２．３９（ｓ，３Ｈ）；１．１９（ｓ，３Ｈ），１．１
０（ｓ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（（ＣＤ₃）₂ＳＯ）：δ＝１７３．１，１６７．１，１６４．１，１
５２．３，１４９．１，１４４．３，１３７．０，１３５．８，１３５．２，１
３４．２，１３１．１，１３０．３，１３０．２，１２８．３，１２３．８，１
２０．１，７３．０，５５．９，５４．９，５０．６，３７．５，２９．９，２
５．０，２１．４．

【０２９９】 例６９ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-［(ヒ゜リシ゛ン-3-イルメチル)アミノ］フェニルアラニンの合成 ベンズアルデヒドに代えて３−ピリジンカルボキサアルデヒドとし、例５８の
調整方法に従って、タイトル化合物を得た。ＮＭＲデータは以下のとおりである
。¹ ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，４００ＭＨｚ）：δ＝８．５１（ｓ，１Ｈ）；８．
３８（ｍ，１Ｈ）；７．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１３Ｈｚ）；７．６８（ｍ，
１Ｈ）；７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７１Ｈｚ）；７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
７．９０Ｈｚ）；７．２８（ｍ，１Ｈ）；６．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５６Ｈ
ｚ）；６．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ）；５．９８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５
．２７，９．８８Ｈｚ）；２．９６（ｍ，２Ｈ）；２．８９（ｍ，２Ｈ）；２．
３９（ｓ，３Ｈ）；１．６５（ｍ，１Ｈ），１．１６−１．４３（ｍ，３Ｈ）． ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^ー1）：δ ＝３４００，１６７０，１６２０，１５２０，１
４００，１３４５，１１６０，６７５，６００． ＭＳ（（＋）ＦＡＢ，ｍ／ｅ（％））５２３（２５［Ｍ＋Ｈ］⁺）；５２９（１ ００［Ｍ＋Ｌｉ］⁺）． Anal.Calc'd for Ｃ₂₇Ｈ₂₉Ｎ₄Ｏ₅ＳＬｉ_2.5Ｈ₂Ｏ；Ｃ，５６．４７；Ｈ，５．
９７；Ｎ，９．７６． Found:Ｃ，５６．６２；Ｈ，５．５７；Ｎ，９．６９．

【０３００】 例７０ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアフ゜ロリル-L-4-ニトロフェニルアラニンメチルエステルの合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．１４（ｄ，２Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ），
７．４１（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），４．９
４（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ），４．３３（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ
，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ
），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｓ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７１．３，１６９．３，１４７．７，１４５ ．６，１４４．６，１３３．０，１３１．０，１３０．６，１２８．６，１２４
．２，７４．０，５４．９，５３．６，５３．３，５１．１，３８．７，２９．
８，２４．５，２２．３．

【０３０１】 例７１ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-ニトロフェニルアラニンエチルエステルの合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．１６（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ），
７．４８（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，４Ｈ），４．８７（ｑ，１Ｈ
），４．２４（ｑ，２Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３５（ｍ，
２Ｈ），３．２３−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．０４（
ｍ，１Ｈ），１．６４−１．４４（ｍ，３Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７１．５，１７０．９，１４７．６，１４５ ．１，１４４．７，１３３．２，１３０．９，１３０．６，１２８．４，１２４
．２，６２．７，６２．６，５３．７，５０．８，３８．４，３０．１，２５．
０，２２．２，１４．７．

【０３０２】 例７２ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-(2-メトキシヘ゛ンス゛アミト゛)フェニルアラニンエチルエステルの合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝９．８１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），
７．７１（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．３
７−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，
１Ｈ），４．８２（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ），４．１０−４．０４（
ｍ，４Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．０２（ｍ，３Ｈ），２．４
２（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｍ，３Ｈ），１．３０（ｔ
，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７１．４，１６３．７，１５７．８，１４４ ．９，１３７．９，１３３．９，１３３．６，１３３．１，１３２．４，１３０
．５，１２８．５，１２２．３，１２０．９，１１２．１，６２．９，６２．３
，５６．８，５４．１，５０．３，３８．０，３０．５，２４．９，２２．２，
１４．７．

【０３０３】 例７３ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアフ゜ロリル-L-(4-ニトロ)フェニルアラニンエチルエステルの合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．１２（ｄ，２Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ），
７．４２（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），４．９
２（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ），４．３３（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｑ
，２Ｈ），３．８３（ｓ，１Ｈ），３．３３−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．４３
（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｓ，
３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７０．８，１６９．３，１４７．６，１４５ ．５，１４４．７，１３３．０，１３１．１，１３０．６，１２８．６，１２４
．２，７４．０，６２．６，５４．９，５３．６，５１．０，３８．８，２９．
８，２４．５，２２．２，１４．７．

【０３０４】 例７４ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-(2-フ゛ロモヘ゛ンス゛アミト゛)フェニルアラニンエチルエステルの合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），
７．６７−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．４２−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．１６
（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｑ，２Ｈ），４．０６（ｍ，
１Ｈ），３．４３−３．００（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．０８−
１．９９（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，３Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ
）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７１．５，１７１．３，１６６．１，１４４ ．９，１３８．３，１３７．１，１３４．１，１３３．５，１３３．３，１３２
．３，１３０．６，１３０．５，１３０．３，１２８．５，１２８．３，１２０
．６，１１９．８，６２．９，６２．３，５１．０，５０．３，３８．０，３０
．４，２４．９，２２．２，１４．７．

【０３０５】 例７５ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアモルヒル_(*)-L-4-アミノフェニルアラニンエチルエステルの合成 例３８の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。（＊）チアモルヒル；thiamorphyl¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７４（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），
６．９６（ｍ，３Ｈ），６．５９（ｄ，２Ｈ），４．８１（ｍ，１Ｈ），４．５
３（ｄ，１Ｈ），４．３８（ｄ，１Ｈ），４．１９（ｑ，２Ｈ），３．８５（ｓ
，１Ｈ），３．６１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，
３Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ）
．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７１．５，１６８．８，１２５．９，１４５ ．３，１３３．４，１３０．９，１３０．５，１２８．７，１２６．３，１１５
．８，７４．１，６２．１，５５．３，５４．１，３８．２，２９．８，２４．
６，２２．２，１４．７．

【０３０６】 例７６ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-アセトアミト゛フェニルアラニンエチルエステルの合成 例３９の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．６９（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），
７．４２（ｄ，２Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ
），４．７８（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３
．３８（ｍ，１Ｈ），３．２５−２．９７（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）
，２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４４（ｍ，３
Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７１．４，１６９．０，１４４．９，１３７ ．６，１３３．４，１３２．４，１３０．６，１３０．４，１２８．４，１２０
．４，６２．９，６２．３，５４．０，５０．３，３７．９，３０．４，２５．
２，２４．９，２２．２，１４．７．

【０３０７】 例７７ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-(2-メトキシヘ゛ンス゛アミト゛)フェニルアラニンの合成 方法７に記載された手順を用いて、例７２の生成物からタイトル化合物が調製
された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：δ＝７．８２（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），
７．５１（ｄ，２Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１
９（ｄ，２Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｔ
，１Ｈ），４．４９（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ
），３．２３−２．８３（ｍ，３Ｈ），２．２１（Ｓ，３Ｈ），１．６８−１．
２８（ｍ，４Ｈ）．

【０３０８】 例７８ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアフ゜ロリル-L-4-アセトアミト゛フェニルアラニンエチルエステルの合成 例３９の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７３（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｂｒｓ，１Ｈ
），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｄ，３Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７
．０２（ｄ，１Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｄ，１Ｈ），４．３５
（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），３．０８（ｍ，
２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ）
，１．１３（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７１．３，１６９．１，１６３．０，１４５ ．４，１３７．６，１３３．３，１３２．４，１３０．６，１２８．７，１２０
．４，１１２．０，７４．１，６２．３，５５．１，５４．０，４１．１，３８
．４，２９．８，２５．２，２４．５，２２．２，１４．７．

【０３０９】 例７９ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアフ゜ロリル-L-4-アセトアミト゛フェニルアラニンの合成 方法７に記載された手順を用いて、例７８の生成物からタイトル化合物が調製
された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ），
７．４０（ｄ，２Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．１
５（ｄ，２Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ），４．３６（ｄ
，１Ｈ），３．９２（ｓ，１Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ
），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ）．

【０３１０】 例８０ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-アセトアミト゛フェニルアラニンイソフ゜ロヒ゜ルエステルの合成 例３９の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７０（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），
７．３３（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），５．１１−５．０３（ｍ，１Ｈ
），４．８０−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，１Ｈ），３．４１−３
．３６（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，１Ｈ），３．１２−３．０９（ｍ，１Ｈ
），３．０２（ｄｄ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），
２．０５−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４４（ｍ，３Ｈ），１．２７
（ｄ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７０．７，１７０．２，１６８．３，１４４ ．３，１３６．９，１３２．９，１３１．９，１２９．９，１２９．９，１２７
．８，１１９．７，６９．５，６２．３，５３．５，４９．７，３７．３，２９
．８，２４．６，２４．２，２１．７，２１．７，２１．６．

【０３１１】 例８１ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)-L-4-(イソニコチンアミト゛)フェニルアラニンエチルエステルの合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．７５（ｄ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），
７．７４−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ
），７．２２（ｄ，２Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４
．５４（ｄ，１Ｈ），４．３４（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ），３．８４
（ｓ，１Ｈ），３．１８−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．
２６（ｔ，３Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．０４（
ｓ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７１．３，１６９．１，１６４．３，１５１ ．２，１４５．４，１４２．６，１３７．０，１３３．４，１３３．２，１３０
．８，１３０．６，１２８．６，１２１．６，１２１．０，７４．１，６２．４
，５５．１，５４．０，５１．１，３８．４，２９．８，２４．６，２２．２，
１４．７．

【０３１２】 例８２ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-(イソニコチンアミト゛)フェニルアラニンエチルエステルの合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．７６（ｄ，２Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），
７．７２（ｄ，２Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ），７．４
０（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），４．８０（ｍ
，１Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ
），３．２８−３．０２（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，
１Ｈ），１．６０−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７１．４，１７１．３，１６４．３，１５１ ．２，１４５．０，１４２．６，１３７．０，１３３．５，１３３．４，１３０
．６，１２８．４，１２１．６，１２１．０，６２．９，６２．３，５４．１，
５２．３，３８．０，３０．３，２４．９，２２．２，１４．７．

【０３１３】 例８３ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(π-トルエン-4-スルホニル)ヒスチシ゛ンメチルエステルの合成 Ｌ−プロリル−Ｌ−ヒスチジンメチルエステルがＣＨ₃ＳＯ₂Ｃｌ及びＣＨ₂Ｃ ｌ₂中のＥｔ₃Ｎで処理され、タイトル化合物とされた。ＮＭＲデータは以下のと
おりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ），
７．７３（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｄ，４Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），４．８
２（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．０９（ｄｄ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），
３．５１−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．０８（ｍ，３Ｈ），２．４５
（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．
６８−１．５３（ｍ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７１．１，１７１．０，１４６．２，１４４ ．２，１４０．０，１３６．５，１３４．８，１３３．２，１３０．４，１２９
．９，１２７．８，１２７．４，１１４．８，６２．２，５２．５，５１．９，
４９．５，３０．１，２９．９，２４．３，２１．７，２１．６．

【０３１４】 例８４ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)-チアフ゜ロリル-L-4-(イソニコチンアミト゛)フェニルアラニンエチルエステルの 合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝９．０６（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，１Ｈ），
８．２２（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ），７．５
９（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｄ
，２Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，１Ｈ
），４．３４（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｑ，２Ｈ），３．０６−２．２０（ｍ，
２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ）
，１．０８（ｓ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７１．３，１６９．１，１５２．９，１４８ ．４，１４５．４，１３７．１，１３６．１，１３３．４，１３０．８，１３０
．６，１２８．７，１２４．３，１２０．９，７４．１，６２．３，５５．１，
５４．０，５１．１，３８．７，２９．８，２４．６，２２．３，１４．７．

【０３１５】 例８５ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-(O-メチル)チロシンエチルエステルの合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７１（ｄ，２Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ），
７．０６（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｄ，２Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），４．２
１（ｑ，１Ｈ），４．１８−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３
．３７−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．００（
ｄｄ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．５５−１．４６（ｍ，３Ｈ），１．
２８（ｔ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７１．５，１７１．３，１５９．２，１４４ ．９，１３３．６，１３０．９，１３０．５，１２８．７，１２８．４，１１４
．４，６２．８，６２．２，５５．８，５４．１，５０．２，３７．７，３０．
３，２４．８，２２．３，１４．７．

【０３１６】 例８６ N-(α-トルエンスルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-(イソニコチンアミト゛)フェニルアラニンエチルエステルの合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．７２（ｄ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），
７．６９（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，５Ｈ
），７．１３（ｄ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），４．７８（ｍ，１Ｈ），４
．２８（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．２３
−２．９８（ｍ，４Ｈ），２．１０−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．２７（ｔ，３
Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７１．６，１７４．５，１６４．４，１５１ ．１，１４２．６，１３７．１，１３３．３，１３１．４，１３０．６，１２９
．５，１２９．４，１２９．０，１２１．６，１２１．１，６２．９，６２．４
，５７．３，５３．９，５０．１，３７．９，３１．０，２５．５，１４．７．

【０３１７】 例８７ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-(2-フ゛ロモヘ゛ンス゛アミト゛)フェニルアラニンの合成 方法７に記載された手順を用いて、例７４の生成物からタイトル化合物が調製
された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：δ＝８．０１（ｂｒｄ，１Ｈ），７．７５−７．５８
（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ），４．
７０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．００（ｍ，５Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），
１．８５−１．４８（ｍ，４Ｈ）．

【０３１８】 例８８ N-(α-トルエンスルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-(イソニコチンアミト゛)フェニルアラニンの合成 方法７に記載された手順を用いて、例８６の生成物からタイトル化合物が調製
された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（Ｄ₂Ｏ）：δ＝８．４５（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．
２６（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｓ，５Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），４．２９（
ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．２０−２．９
７（ｍ，３Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７０−１
．４３（ｍ，３Ｈ）．

【０３１９】 例８９ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(1,1-シ゛オキソ)チアモルホリル-L-4-(2-フ゛ロモヘ゛ンス゛アミト゛)フェニルアラニンエチルエステル の合成 例３６の調製で概説された手順及びLarsson et al., Acta Chemica Scan., 19
94, 48, 522に記載された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲデ ータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．１９（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），
７．６１−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．３６−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．０９
−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，１／２Ｈ），６．７４（ｄ，１／２Ｈ
），５．１０（ｄ，１／２Ｈ），４．９７（ｄ，１／２Ｈ），４．８１（ｍ，１
／２Ｈ），４．６６（ｍ，１／２Ｈ），４．１４（ｍ，３Ｈ），３．８７（ｍ，
１Ｈ），３．２３−３．７４（ｍ，６Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．２２（
ｔ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７０．９，１７０．７，１６６．０，１６５ ．８，１６５．１，１６４．８，１４５．６，１４５．５，１３７．９，１３６
．９，１３６．７，１３５．１，１３５．０，１３３．４，１３２．０，１３１
．９，１３１．５，１３０．７，１３０．６，１３０．０，１３０．１，１２９
．５，１２９．４，１２７．６，１２７．４，１２７．２，１２０．７，１２０
．２，６１．８，５５．９，５５．８，５３．５，５３．３，４９．３，４９．
２，４８．７，４８．６，４１．８，４１．７，３６．８，３６．３，２１．５
，１３．９．

【０３２０】 例９０ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(1,1-シ゛オキソ)チアモルホリル-L-4-(2-フ゛ロモヘ゛ンス゛アミト゛)フェニルアラニンの合 成 方法７に記載された手順を用いて、例８９の生成物からタイトル化合物が調製
された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：δ＝８．１２（ｄ，０．５Ｈ），７．９７（ｄ，０．
５Ｈ），７．７６−７．５９（ｍ，５．５Ｈ），７．６０−７．１８（ｍ，７Ｈ
），５．１２（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３
．６２（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，６Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３２
−２．１４（ｍ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：δ＝１７４．１，１６９．７，１６９．６，１６９ ．２，１６９．１，１４６．４，１４６．２，１４０．３，１４０．３，１３８
．７，１３８．６，１３７．４，１３７．２，１３４．９，１３４．６，１３４
．３，１３２．５，１３１．６，１３１．５，１３１．２，１３１．１，１３０
．０，１２９．９，１２８．９，１２８．７，１２８．６，１２２．１，１２１
．８，１２０．６，５６．９，５６．８，５４．９，５４．５，５０．８，５０
．３，４０．８，１０．４，３７．８，３７．４，２１．６．

【０３２１】 例９１ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)-L-4-(イソニコチンアミト゛)フェニルアラニンの合成 方法７に記載された手順を用いて、例８１の生成物からタイトル化合物が調製
された。物理データは以下のとおりである。 M.P.＞２００℃； ＭＳ（ＦＡＢ＋）５８３（Ｍ＋Ｈ）。

【０３２２】 例９２ N-(α-トルエンスルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-(2-フ゛ロモヘ゛ンス゛アミト゛)フェニルアラニンエチルエステルの合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．３７（ｓ，１Ｈ，７．６８−７．３０（ｍ，
１１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ
，４．３２（ｓ，２Ｈ，４．２３（ｑ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．２
７−３．０３（ｍ，５Ｈ），２．１０−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｔ，
３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１６６．７，１６１．２，１３３．４，１３２ ．２，１２９．２，１２８．１，１２７．３，１２６．４，１２５．７，１２５
．４，１２５．６，１２４．５，１２４．１，１２３．４，１１５．７，１１４
．９，５７．８，５７．３，５５．９，５２．４，４８．７，４５．１，３２．
８，２６．０，２０．４，９．６．

【０３２３】 例９３ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアフ゜ロリル-L-チロシンイソフ゜ロヒ゜ルエステルの合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７３（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），
７．１０（ｂｒｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｄ，２Ｈ），５
．０６（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄ，１Ｈ），４．３３
（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），３．０９−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．
４３（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄｄ，６Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０２
（ｓ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７０．６，１６９．０，１５５．３，１４４ ．９，１３２．６，１３０．６，１３０．０，１２８．１，１２７．２，１１５
．４，７３．３，６９．６，６５．８，５４．４，５３．６，５０．３，３７．
６，２９．０，２３．５，２１．５，２１．５．

【０３２４】 例９４ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアフ゜ロリル-L-チロシンtert-フ゛チルエステルの合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７５（ｄ，２Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），
７．１１（ｄ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，２Ｈ），６．６
２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，１Ｈ），４．３５
（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），３．０７−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．
４５（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），１．０３（
ｓ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７０．１，１６８．８，１５５．３，１４４ ．９，１３２．６，１３０．７，１３０．０，１２８．１，１２７．６，１１５
．３，８２．７，７３．３，５４．５，５４．１，５０．４，３７．８，２９．
１，２７．８，２３．５，２１．５．

【０３２５】 例９５ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-チロシンtert-フ゛チルエステルの合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．６２（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），
７．２５（ｄ，２Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），６．７１（ｄ，２Ｈ），４．６
５（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１５−２
．８３（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．５２
−１．３４（ｍ，１３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７１．５，１７０．０，１５５．８，１４４ ．５，１３２．８，１３０．４，１３０．０，１２７．８，１２７．１，１１５
．３，８２．５，６２．２，５４．１，４９．５，３７．０，２９．８，２７．
７，２３．９，２１．３，１４．０．

【０３２６】 例９６ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-(2-トリフルオロメチルヘ゛ンス゛アミト゛)フェニルアラニンエチルエステルの合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．８１（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．３８（ｍ
，８Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．１４（ｄ，２Ｈ
），４．８０（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３
．３７（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．１４−２．９８（
ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４
０（ｍ，３Ｈ），１．３０（ｔ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７１．２，１７０．９，１６５．８，１４４ ．４，１３６．６，１３５．７，１３２．９，１３２．８，１３２．２，１３０
．７，１３０．２，１３０．０，１２８．５，１２７．９，１２６．５，１２０
．２，６２．１，６１．７，５３．３，４９．６，３７．２，２９．７，２４．
０，２１．４，１３．９．

【０３２７】 例９７ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-(2-メチルヘ゛ンス゛アミト゛)フェニルアラニンエチルエステルの合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７２（ｄ，２Ｈ），７．５８−７．４３（ｍ
，４Ｈ），７．４０−７．２０（ｍ，７Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），４．８２
（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｑ，２Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，
１Ｈ），３．２９−３．０３（ｍ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４４（
ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｍ，３Ｈ），１．３１（ｔ，３
Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７０．９，１７０．９，１４４．４，１３７ ．０，１３６．５，１３３．０，１３２．４，１３１．３，１３０．３，１３０
．１，１３０．０，１２７．９，１２７．６，１２５．９，１１９．８，６２．
２，６１．６，５３．４，４９．６，３７．３，２９．６，２４．２，２１．４
，１９．７，１４．０．

【０３２８】 例９８ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-(2-トリフルオロメチルヘ゛ンス゛アミト゛)フェニルアラニンの合成 方法７に記載された手順を用いて、例９６の生成物からタイトル化合物が調製
された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．２８（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．４０（ｍ
，９Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ
），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．０４（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｓ，
３Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，３Ｈ）．

【０３２９】 例９９ N-(4-フルオロヘ゛ンセ゛ンスルホニル)-L-チアフ゜ロリル-L-チロシンtert-フ゛チルエステルの合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．８７（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），
７．０３（ｄ，２Ｈ），６．７３（ｄ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．６
８（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），３．２９−２
．９３（ｍ，３Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１６９．９，１６８．２，１５５．４，１３２ ．５，１３０．９，１３０．７，１２７．３，１１７．１，１１６．８，１１５
．４，８２．９，６５．０，５４．１，５１．５，３６．８，３３．３，２７．
９．

【０３３０】 例１００ N-(4-フルオロヘ゛ンセ゛ンスルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)-チアフ゜ロリル-L-チロシンtert-フ゛チルエステルの合成 例３６の調製で概説された手順に従ってタイトル化合物が調製された。ＮＭＲ
データは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．９０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），
７．０９（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，２Ｈ），４．７
７（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ），４．３７（ｄ，１Ｈ），３．８３（ｓ
，１Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ
），１．０５（ｓ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７０．１，１６８．６，１５５．３，１３２ ．０，１３１．０，１３０．８，１２７．７，１１６．９，１１６．６，１１５
．３，８２．８，７３．４，５４．６，５４．０，５０．４，３７．８，２９．
１，２７．８，２３．５．

【０３３１】 例２０３ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-L-4-(4-ニトロ-フェノキシカルホ゛ニルオキシ)フェニルアラニンエチルエステルの合成 窒素雰囲気中、Ｔｏｓ−Ｐｒｏ−ＴｙｒエステルがＲＴでＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解さ
れ、フラスコが０℃に冷却され、４−ニトロフェニルクロロホルメートが一部加
えられた。次に、Ｅｔ₃Ｎがゆっくりと滴下され、０℃で３０分、次いで、ＲＴ で３０分撹拌された。反応混合物は再び０℃に冷却され、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタ
ノールアミンが滴下された。１０分後に氷浴が取り除かれ反応混合物はＲＴで３
時間撹拌された。反応混合物はＥｔ₂Ｏで希釈され、黄色が全て消え去るまで１ ０％Ｋ₂ＣＯ₃で洗浄された。４０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘで溶出を行うフラッシュ
クロマトグラフィ（ＳｉＯ₂）で、白色の泡状物が３０％の収率で得られた。

【０３３２】 例２０４ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアフ゜ロリル-4-(2-フ゛ロモヘ゛ンス゛アミト゛)-D-フェニルアラニンt-フ゛チルエステル の合成 出発物質である、(2R)-3-(4-アミノ-フェニル)-2-｛［(4R)-5,5-シ゛メチル-3-(トルエン-4-スルホニル )-チアソ゛リシ゛ン-4-カルホ゛ニル］-アミノ｝-フ゜ロヒ゜オン酸tert-フ゛チルエステル（２３０mg）、２−ブ ロモ安息香酸（１００mg）及び４−メチルモルホリン（０．１９mL）がＤＭＦ（
５mL）に氷浴中０℃で溶解された。ＢＯＰ（２２９mg）が溶液に添加された。１
０分後、氷浴は外された。反応混合物は室温で１８時間撹拌された。酢酸エチル
（２０mL）が添加された。混合物はクエン酸（５％、２０mL、２×）及び飽和Ｎ
ａＨＣＯ₃溶液（２０mL、２×）で洗浄され、次いで、塩水で洗浄された。溶液 はＭｇＳＯ₄で乾燥された。溶媒は真空蒸発され、残留物はＨＰＬＣ（逆相、６ ５〜９５％ＣＨ₃ＯＨ／水）で精製された。保持時間は１３分であった。所望の 生成物は凍結乾燥されてＭＰ：９２〜９３℃の白色固体を１８１mg得た。

【０３３３】 例２０５ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアフ゜ロリル-4-(2-フ゛ロモヘ゛ンス゛アミト゛)-L-フェニルアラニンt-フ゛チルエステル の合成 出発物質である、(2S)-3-(4-アミノ-フェニル)-2-｛［(4R)-5,5-シ゛メチル-3-(トルエン-4-スルホニル )-チアソ゛リシ゛ン-4-カルホ゛ニル］-アミノ｝-フ゜ロヒ゜オン酸tert-フ゛チルエステル（２３０mg）、２−ブ ロモ安息香酸（１００mg）及び４−メチルモルホリン（０．１９mL）がＤＭＦ（
５mL）に氷浴中０℃で溶解された。ＢＯＰ（２２９mg）が溶液に添加された。１
０分後、氷浴は外された。反応混合物は室温で１８時間撹拌された。酢酸エチル
（２０mL）が添加された。混合物はクエン酸（５％、２０mL、２×）及び飽和Ｎ
ａＨＣＯ₃溶液（２０mL、２×）で洗浄され、次いで、塩水で洗浄された。溶液 はＭｇＳＯ₄で乾燥された。溶媒は真空蒸発され、残留物はＨＰＬＣ（逆相、６ ５〜９５％ＣＨ₃ＯＨ／水）で精製された。保持時間は１３．５分であった。所 望の生成物は凍結乾燥されてＭＰ：９２〜９３℃の白色固体としてタイトル化合
物を２７mg得た。

【０３３４】 例２０７ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-(1-H,2-オキソ-3-メチルテトラヒト゛ロヒ゜リミシ゛ン-1-イル)-L-フェニルアラニン の合成 方法１１に記載された手順を用いて、対応するt-ブチルエステルからタイトル
化合物が調製された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７３（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），
７．３４（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），４．７
９（ｑ，１Ｈ），４．１５−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．６３（ｍ，
２Ｈ），３．４８−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．２７（ｄｄ，１Ｈ），３．１７
（ｄｄ，１Ｈ），３．１５−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２
．４３（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９８（
ｍ，１Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７３．４，１７２．２，１６４．２，１５６ ．４，１４４．４，１４２．５，１３４．１，１３３．０，１３０．２，１３０
．０，１２７．９，１２６．２，６２．１，５３．４，４９．５，４８．９，４
７．９，３６．５，３５．９，３０．２，２４．２，２２．０，２１．４．

【０３３５】 例２１２ N-(4-フルオロヘ゛ンセ゛ンスルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアフ゜ロリル-L-3-クロロ-4-ヒト゛ロキシフェニルアラニンイソフ゜ロヒ゜ルエステル の合成 N-(4-フルオロヘ゛ンセ゛ンスルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル,チアフ゜ロリン（３−クロロ−Ｌ−チロシンイ ソプロピルエステル（無水ＨＣｌの存在下、市販の３−クロロ−Ｌ−チロシンと
イソプロピルアルコールから調製される）及び方法８に従って調製された）を用
いて、例３６の調製に記載された手順に従ってタイトル化合物が調製された。 ＭＳ：（−）ＥＳＩ［Ｍ−Ｈ］^-５５７ ＨＰＬＣ：９６．８％

【０３３６】 例２１４ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-(2-メトキシフェニル)-L-フェニルアラニンの合成 方法１１に記載された手順を用いて、対応するt-ブチルエステルからタイトル
化合物が調製された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：δ＝７．７０（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，４Ｈ），
７．２２（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），４．１
０（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ
，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｍ，３Ｈ
）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：δ＝１７４．４，１７４．２，１５８．１，１４５ ．９，１３８．９，１３６．７，１３５．１，１３１．２，１３０．９，１３０
．８，１３０．２，１２９．９，１２９．１，１２２．０，１１２．６，６３．
３，５５．９，５４．６，３７．９，３１．５，２５．２，２１．４．

【０３３７】 例２１５ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-(2-メトキシフェニル)-L-フェニルアラニンの合成 方法１１に記載された手順を用いて、対応するt-ブチルエステルからタイトル
化合物が調製された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝８．４１（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），
８．０３（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，２Ｈ），７．３
９（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），４．７２−４．６８（ｍ，１Ｈ），４
．１７−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．３４（ｍ，３Ｈ），３．２０−
３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ），ｍ２．４３（ｓ，３Ｈ），２．
０９−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．５９（ｍ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７３．７，１７１．８，１５４．５，１４７ ．２，１４４．４，１３７．８，１３５．５，１３３．２，１３０．１，１２７
．９，１２６．４，６２．２，５３．０，４９．５，３８．５，３６．０，３０
．３，２４．４，２１．４．

【０３３８】 例２１６ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-(N,N-シ゛メチルスルファミル)-L-フェニルアラニンの合成 方法１１に記載された手順を用いて、対応するt-ブチルエステルからタイトル
化合物が調製された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７１（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），
７．４９（ｂｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），７．
１２（ｄ，２Ｈ），４．９０−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０９（ｍ
，１Ｈ），３．４６−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｄｄ，１Ｈ），３．１
５−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，６Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１
．９３−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４５（ｍ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７３．７，１７２．０，１４４．７，１３６ ．６，１３２．６，１３２．１，１３０．４，１３０．２，１２７．９，１２０
．３，６２．２，５３．３，４９．７，３８．０，３６．８，２９．９，２４．
１，２１．４．

【０３３９】 例２１７ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-(N1,N1,N2-トリメチルスルファミル)-L-フェニルアラニンの合成 方法１１に記載された手順を用いて、対応するt-ブチルエステルからタイトル
化合物が調製された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．７１（ｄ，２Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），
７．３５（ｄ，４Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ），４．８９−４．８２（ｍ，１Ｈ
），４．１０−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．
２２（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｓ，６Ｈ），
２．４４（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．３８
（ｍ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１７３．７，１７１．８，１４４．６，１４１ ．７，１３５．１，１３２．７，１３０．２，１０３．１，１２７．９，１２６
．６，６２．２，５３．２，４９．６，３９．４，３８．２，３６．７，２９．
６，２４．１，２１．５．

【０３４０】 例２２０ N-［4-(3,3-シ゛メチル-ウレイト゛)-ヘ゛ンセ゛ンスルホニル］-L-フ゜ロリル-(4-ヒト゛ロキシ)-L-フェニルアラニンイソフ゜ロヒ゜ルエステル の合成 反応容器がＮ２でフラッシュされ、Ｐｄ／Ｃがフラスコに加えられ、iso-Ｐｒ
ＯＨに浸漬された。次に、ニトロ化合物がiso-ＰｒＯＨのフラスコに添加され、
Ｈ₂で満たされたバルーンがフラスコに取り付けられた。Ｎ２が吸引され、Ｈ２ が添加されて除去され、再びＨ２が添加された。反応は２時間で完了し、iso-Ｐ
ｒＯＨで希釈され、セライトを通して濾過され、乾燥状態となるまで蒸発させら
れた。１％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈しつつ、フラッシュクロマトグラフィ（
ＳｉＯ₂）にかけると、分離物から６２％の収率で低Ｒｆの白色固体を得た。

【０３４１】 例２２５ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-(N,N-シ゛メチルアミノカルホ゛ニルメチル)-L-フェニルアラニンの合成 方法１１に記載された手順を用いて、例２３３の生成物からタイトル化合物が
調製された。ＮＭＲデータは以下のとおりである。¹ ＨＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：δ＝８．０４（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），
７．４０（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），４．９９（ｂｓ，１Ｈ），４．
７０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．４０（
ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３
Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），
１．６２（ｍ，３Ｈ）．¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ）：δ＝１７４．２，１７４．１，１７３．９，１４５ ．８，１３６．８，１３５．０，１３１．２，１３１．０，１３０．０，１２９
．１，６３．２，５４．７，５４．６，５０．５，４１．０，３８．３，３７．
７，３５．９，３１．６，２５．２，２１．５．

【０３４２】 例２２６ N-(1-メチルイミタ゛ソ゛ール-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-(4-ヒト゛ロキシル)-L-フェニルアラニンイソフ゜ロヒ゜ルエステルの合 成 １−メチルイミダゾール−４−スルホニル−ＰｒｏとＴｙｒ−イソプロピルエ
ステルのＢＯＰカップリングによって化合物が調製された。粗生成物はフラッシ
ュクロマトグラフィ（シリカ、９５：３：２ ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：Ｅｔ₃Ｎ ）で精製されて、ｍｐ＝１５９〜１６２℃（２．０３g、６５％）の白色固体を 得た。 ＭＳ（（＋）ＥＳＩ，ｍ／ｚ（％））４６５（１００［Ｍ＋Ｈ］＋）。

【０３４３】 例２２７ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-(2,4,5-トリオキソ-3-フェニルテトラヒト゛ロイミタ゛ソ゛ール-1-イル)-L-フェニルアラニンイソフ゜ロヒ゜ルエステル の合成 N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-［(フェニルウレイト゛)-テトラヒト゛ロイミタ゛ソ゛ール-1-イル］-L-フェニルアラニンイソフ゜ロヒ゜ルエステル の塩化メチレン中での塩化オキサリルによる処理によって化合 物が調製された。粗生成物はフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、３：２ Ｈ
ｅｘ：ＥｔＯＡｃ）で精製されての白色固体（０．４９０g、４９％）を得た。 ＭＳ（（＋）ＥＳＩ，ｍ／ｚ（％））６４７（１５［Ｍ＋Ｈ］＋）；６６４（１
００［Ｍ＋ＮＨ₄］＋）。

【０３４４】 例２２９ N-(4-フルオロヘ゛ンセ゛ンスルホニル)-L-(5,5-シ゛メチル)チアフ゜ロリル-L-3-クロロ-4-tert-フ゛トキシ-フェニルアラニン tert-フ゛チルエステル 例３６に記載の手順に従って化合物が調製された。必要な３−クロロ−Ｏ−te
rt-ブチル−Ｌ−チロシンtert-ブチルエステルは１等量の硫酸の存在下、３−ク
ロロ−Ｌ−チロシン及びiso-ブチレンから調製され、更なる精製なしに使用され
た。 ＭＳ^-（＋）ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］⁺６２９［Ｍ＋ＮＨ₄］⁺６４６。

【０３４５】 例２３１ N-［2-(N-2,10-カンファスルタミル)アセチル］-L-3-クロロ-4-ヒト゛ロキシフェニルアラニンイソフ゜ロヒ゜ルエステル 上記化合物は下記のステップによって調製された。ステップ１ ：Ｎ−（tert-ブトキシカルボニルメチル）カンファスルタム^(*)の調
製 （＊）カンファスルタム：camphorsultam ＤＭＦ（２５mol）中のカンファスルタム（３g、１４mmole）がＮａＨ（１．１
等量）と１５分間混合され、次いで、tert-ブチルブロモアセテート（２．５ml ）が添加され、反応混合物は一晩撹拌された。溶媒は蒸発させられて乾燥され、
残留物はaq-クエン酸及びＥｔＯＡｃ間で分配された。有機層はsat.aq.ＮａＨＣ
Ｏ₃及び水で洗浄され、乾燥及び蒸発されてエステル（３．５g）を得た。

【０３４６】ステップ２ ：Ｎ−（カルボキシメチル）カンファスルタムの調製 エステル（３．３g）は方法１７に従って酸に変換された。 ＭＳ（−）ＥＳＩ［Ｍ−Ｈ］^-２７２。

【０３４７】ステップ３ ：Ｎ−［２−（Ｎ−２，１０−カンファスルタミル）アセチル］−Ｌ
−３−クロロ−４−ヒドロキシフェニルアラニン イソプロピルエステルの調製 タイトル化合物が、例５２に類似の方法に従って、アミド結合形成によって調
製された。 ＭＳ：（＋）ＥＳＩ［Ｍ＋Ｈ］⁺５１３ ＨＰＬＣ：９９．４％。

【０３４８】 例２３６ N-(4-フルオロヘ゛ンセ゛ンスルホニル)-L-フ゜ロリル-4-ヒト゛ロキシ-L-フェニルアラニンt-フ゛チルエステルの合成 方法１２に記載の手順を用いて化合物が調製された。粗生成物はフラッシュカ
ラムクロマトグラフィ（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ １：１）で精製され、
白色泡状物（５８０mg、６４％）としてタイトル化合物を得た。 ＭＳ（＋）ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋＠ｍ／ｚ４９３［Ｍ＋ＮＨ₄］＋＠ｍ／ｚ５１ ０

【０３４９】 例２３７ N-(4-フルオロヘ゛ンセ゛ンスルホニル)-L-フ゜ロリル-4-ヒト゛ロキシ-L-フェニルアラニンイソフ゜ロヒ゜ルエステルの合成 方法１２に記載の手順を用いて化合物が調製された。粗生成物はフラッシュカ
ラムクロマトグラフィ（シリカ、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ １：１）で精製された
（３８０mg、４３％）。 ＭＳ（＋）ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋＠ｍ／ｚ４７９（１００％）［Ｍ＋ＮＨ₄］＋ ＠ｍ／ｚ４９６

【０３５０】 例２３８ N-(1-メチルイミタ゛ソ゛ール-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-ヒト゛ロキシ-L-フェニルアラニンt-フ゛チルエステルの合成 １−メチルイミダゾール−４−スルホニル−ＰｒｏとＴｙｒ−t-ブチルエステ
ルのＢＯＰカップリングによって化合物が調製された。粗生成物はフラッシュク
ロマトグラフィ（シリカ、９５：３：２ ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：Ｅｔ₃Ｎ）で 精製され、白色固体（１．２１g、６６％）を得た。 ＭＳ（（＋）ＥＳＩ，ｍ／ｚ（％））４７９（１００［Ｍ＋Ｈ］＋）。

【０３５１】 例２３９ N-(ヒ゜リシ゛ン-3-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-ヒト゛ロキシ-L-フェニルアラニンt-フ゛チルエステルの合成 ３−ピリジンスルホニル−ＰｒｏとＴｙｒ−t-ブチルエステルのＢＯＰカップ
リングによって化合物が調製された。粗生成物はフラッシュクロマトグラフィ（
シリカ、９５：３：２ ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＨ：Ｅｔ₃Ｎ）で精製され、淡オレ ンジ泡状物（０．９３０g、９５％）を得た。 ＭＳ（（＋）ＥＳＩ，ｍ／ｚ（％））４７６（１００［Ｍ＋Ｈ］＋）。

【０３５２】 例２４０ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-(メタンスルホンアミト゛)-L-フェニルアラニンの合成 ３−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−２−｛［１−（トルエン−
４−スルホニル）−ピロリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸メ
チルエステル（０．２５０g、０．４７７mmol）のＴＨＦ（１．０mL）の溶液に １Ｎ ＬｉＯＨ（９５５mL、０．９５５mmol）が添加され、清浄な溶液が窒素下
で１６時間、２５℃で撹拌された。次いで、反応混合物は追加の水（５０mL）で
希釈され、ジエチルエーテル（２５mL）で洗浄された。水性層は凍結乾燥されて
綿状白色固体（０．２１６g、８７％）を得た。 ＭＳ（−ＥＳＩ）：５０８［Ｍ−１］−。

【０３５３】 例２４２ N-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-(2,4,5-トリオキソ-3-(3-クロロフェニル)-テトラヒト゛ロイミタ゛ソ゛ール-1-イル )-L-フェニルアラニンヘ゛ンシ゛ルエステルの合成 塩化メチレン中の塩化オキサリルでのN-(トルエン-4-スルホニル)-L-フ゜ロリル-4-［(3-クロロフェニルウレイト゛ )-テトラヒト゛ロイミタ゛ソ゛ール-1-イル］-L-フェニルアラニンイソフ゜ロヒ゜ルエステルの処理によって化 合物が調製された。粗生成物はフラッシュクロマトグラフィ（シリカ、３：２
Ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ）で精製され、白色固体（０．４１０g、５０％）を得た。 ＭＳ（（＋）ＥＳＩ，ｍ／ｚ（％）７４６（１００［Ｍ＋Ｈ］＋）（７４６／７
４８ ｌＣｌ）。

【０３５４】 他の化合物と同様に、上記した方法によって調製されうる上記の例示した化合
物のあるものは上記表ＩＡ及びＩＢに記載されたものを含む。

【０３５５】 例２４４ 候補化合物のＶＬＡ−４への結合を決定する試験管内アッセイ 候補化合物のα₄β₁インテグリンへの結合を評価するために試験管内（in vit
ro）アッセイが使用された。このアッセイにおいて結合する化合物は通常のアッ
セイ（例えば競合結合アッセイ）によって生物学的試料におけるＶＣＡＭ−１レ
ベルを評価するために使用することができる。このアッセイは約１ｎＭと同じ低
さのＩＣ₅₀値の感度である。

【０３５６】 α₄β₁インテグリンの活性は可溶性ＶＣＡＭ−１とJurkat細胞（例えば米国型
培地コレクション第TIB152、TIB153及びCRL8163）、すなわちα₄β₁インテグリ ンの高レベルを発現するヒトＴ細胞ラインとの相互作用によって測定される。Ｖ
ＣＡＭ−１はα₄β₁インテグリン依存形式で細胞表面に相互作用する（Yednock,
et al. J. Biol. Chem., 1995, 270:28740）。

【０３５７】 組み換え可溶性ＶＣＡＭ−１は、Ｎ末端上にＶＣＡＭ−１の７つの細胞外領域
及びＣ末端上にヒトＩｇＧ₁重鎖定常部分を含むキメラ融合蛋白として発現され る。ＶＣＡＭ−１融合蛋白はYednock, supra.に記載される方法で製造及び精製 された。

【０３５８】 Jurkat細胞はYednock, supraに記載されるように、１０％牛胎児血清、ペニシ
リン、ストレプトマイシン及びグルタミンが補充されたRPMI1640中で育成された
。

【０３５９】 Jurkat細胞は氷上で３０分間、１．５ｍＭ ＭｎＣｌ₂及び５μｇ／ｍＬ １ ５／７抗体でインキュベートされた。Ｍｎ⁺²は受容体を活性化して配位子結合を
増大させ、１５／７はα₄β₁インテグリンの活性化／配位子占有配置を認識する
モノクローナル抗体であり、分子をこの配置にロックし、それによって、ＶＣＡ
Ｍ−１／α₄β₁インテグリン相互作用を安定化させる。Yednock, et al., supra
.１５／７抗体に類似した抗体が他の研究者によって調製されており（Luque, et
al, 1996, J. Biol. Chem. 271:11067）、このアッセイにおいて使用されても よい。

【０３６０】 次いで、細胞は室温で３０分間、標準５点連続ダイリューションを用いて６６
μＭ〜０．０１μＭの様々な濃度の候補化合物と共にインキュベートされた。次
に、１５μＭ可溶性組み換えＶＣＡＭ−１融合蛋白がJurkat細胞に添加され、氷
上で３０分間インキュベートされた（Yednock et al., supra）。

【０３６１】 次いで、細胞は２回洗浄され、ＰＥ−結合ヤギＦ（ａｂ’）₂−抗マウスＩｇ Ｇ Ｆｃ（Immunotech, Westbrook, ME）に１：２００で再懸濁され、氷上及び暗
状態で３０分間インキュベートされた。細胞は２回洗浄され、Yednock, et al.,
supraに記載されるような標準蛍光活性細胞ソーター（ＦＡＣＳ）分析で分析さ
れた。

【０３６２】 約１５μＭ未満のＩＣ₅₀を有する化合物はα₄β₁への結合親和性を有する。 このアッセイでテストされると、例１〜９７の各々の化合物は１５μＭ未満の
ＩＣ₅₀を有する。

【０３６３】 例２４５ 候補化合物のα₄β₁への結合を決定する試験管内飽和アッセイ 次の例に記述されるような実験的自己免疫脳脊髄炎（ＥＡＥ）モデル又は他の
生体モデルにおいて活性である化合物に必要な血漿レベルを決定する試験管内ア
ッセイを以下に記載する。

【０３６４】 対数増殖Jurkat細胞が洗浄され、２０μｇ／ｍｌの１５／７抗体を含む通常の
動物血漿中に（上記例に記載されるように）再懸濁される。

【０３６５】 Jurkat細胞は、標準曲線の標準１２点連続ダイリューションを用いて６６μＭ
〜０．０１μＭの範囲の様々な濃度範囲の量の公知の候補化合物を含む通常の血
漿試料中に、或いは、候補化合物テスト動物の末梢血から得られた血漿試料中に
２倍に希釈される。

【０３６６】 次いで、細胞は室温で３０分間インキュベートされ、２％牛胎児血清及び各々
１ｍＭの塩化カルシウム及び塩化マグネシウムを含むリン酸塩緩衝塩水（ＰＢＳ
）（アッセイ媒体）で非結合１５／７抗体を除去するために２回洗浄される。

【０３６７】 次いで、細胞は、研究される動物種からの５％血清でのコ-インキュベーショ ンによってあらゆる非特定交差反応性のために吸着されている、フィコエリトリ
ン−結合ヤギＦ（ａｂ’）₂−抗マウスＩｇＧ Ｆｃ（Immunotech, Westbrook, M
E）に１：２００で曝露され、４℃の暗条件で３０分間インキュベートされる。

【０３６８】 細胞は、アッセイ媒体で２回洗浄され、それと同一物に再懸濁される。次いで
、それはYednock, et al., J. Biol. Chem., 1995, 270:28740に記載されるよう
な標準蛍光活性細胞ソーター（ＦＡＣＳ）分析で分析される。

【０３６９】 次に、データは蛍光対用量、例えば通常の用量-反応形式としてグラフ化され る。 カーブの上部プラトーに帰着する用量レベルは生体モデルでの有効性を得るた
めに必要なレベルを表す。

【０３７０】 このアッセイは、α₄β₁に最も近密に関連するインテグリンであるα₉β₁イン
テグリンのような他のインテグリンの結合部位を飽和するのに必要な血漿レベル
を決定するために使用されてもよい（Palmer et al, 1993, J. Cell Bio., 123:
1289）。そのような結合は、例えば、慢性喘息と共に発生する気道の過剰反応及
び閉鎖、慢性喘息、アテローム性動脈硬化症における平滑筋細胞増殖、血管形成
術後の血管閉塞、腎臓病の結果としての線維症及び糸球体瘢痕、大動脈狭窄症、
慢性関節リウマチにおける滑膜の肥大、及び、潰瘍性大腸（結腸）炎及びクロー
ン病の進行と共に発生する炎症及び瘢痕を含むα₉β₁インテグリンが介在する炎
症状態への生体内有用性を予言するものである。

【０３７１】 従って、上記のアッセイは、α₉β₁インテグリンの結合を測定するために、Ju
rkat細胞の代わりに、ヒト結腸癌細胞系、ＳＷ４８０（ATTC#CCL228）であって α₉インテグリンをコードするｃＤＮＡでトランスフェクションされたもので行 われてもよい。コントロールとして、他のα及びβ₁サブユニットを発現するＳ Ｗ４８０細胞が使用されてもよい。

【０３７２】 通常の経口処方を用いても、本発明化合物はこのモデルで活性であろう。

【０３７３】 例２４６ 生体評価 標準の多発性硬化症モデルである実験的自己免疫（又はアレルギー性）脳脊髄
炎（ＥＡＥ）が、ラット又はモルモットの運動障害を減少させる候補化合物の効
果を決定するために使用された。運動障害の減少は白血球及び内皮間の接着のブ
ロックに基づくものであり、候補化合物の抗炎症活性に関係する。このモデルは
以前にKeszthelyi et al., Neurology, 1996, 47:1053-1059に記載されており、
疾病の襲来の遅れを測定する。

【０３７４】 ハートレイモルモットの成体の脳及び脊髄がリン酸塩緩衝塩水の等体積でホモ
ジナイズされた。フロイント完全アジュバント（100mgのmycobacterium tubercu
losis＋10mlのフロイント不完全アジュバント）がホモジナイズ物に添加された 。この混合物は２０ｍｌのシリンジを通して蠕動ポンプで約２０分間繰り返し循
環して乳化された。

【０３７５】 雌ルイスラット（齢２〜３ヶ月、１７０〜２２０ｇ）又はハートレイモルモッ
ト（齢２０日、１８０〜２００ｇ）がイソフランで麻酔され、各々０．１ｍｌの
乳化物が各々の側腹部に３つ注射された。運動障害の襲来が約９日みられる。

【０３７６】 候補化合物処理は８日目に、症状の始まる丁度前に開始された。化合物は皮下
（ＳＣ）、経口（ＰＯ）又は腹腔内（ＩＰ）で投与された。服用量は５日間で１
０ｍｇ／ｋｇ〜２００ｍｇ／ｋｇとされ、典型的には、ＳＣで１０〜１００ｍｇ
／ｋｇ、ＰＯで１０〜５０ｍｇ／ｋｇ及びＩＰで１０〜１００ｍｇ／ｋｇの用量
とされた。

【０３７７】 症状の開始を遅らせる、α₄β₁インテグリンに対する抗体ＧＣ５／３（Keszth
elyi et al., Neurology, 1996, 47:1053-1059）が正のコントロールとして使用
され、８日及び１１日に３ｍｇ／ｋｇで皮下注射された。

【０３７８】 体重と運動障害が毎日測定された。運動障害は以下の臨床スコアで序列された
。 ０ 変化なし １ 尾の運動欠陥又は麻痺 ２ 後足の運動欠陥 ３ 後足の麻痺 ４ 瀕死状態又は死亡

【０３７９】 症状の開始を遅らせる、例えば、臨床スコアが２以下である又はコントロール
に比べて体重減少を遅らせる場合は、候補化合物は活性であるとされた。

【０３８０】 この生体アッセイでテストすると、例１０及び２７の化合物が活性であった。

【０３８１】 例２４７ 生体評価−喘息 α₄β₁インテグリンが介在する炎症状態は、例えば、慢性喘息と共に起こる気
道の過剰反応及び閉塞を含む。本発明化合物の喘息治療への使用の生体内効果の
研究に使用することのできる喘息モデルが以下に記述される。

【０３８２】 それら両方の全部が参照として組み込まれる、Abraham et al, J. Clin. Inve
st, 93:776-787(1994)及びAbraham et al, Am J. Respir Crit Care Med, 156:6
96-703(1997)に記載の手法に従って、本発明の化合物がエアロゾルに処方され、
Ascaris suum抗原に過剰な感受性を有する羊に投与される。初期の抗原誘起気管
支反応を減少する、及び／又は、後期の気道反応をブロックする化合物は、例え
ば、抗原誘起後期反応及び気道過剰反応（ＡＨＲ）に対する保護効果を有し、こ
のモデルにおいて有効であるとされる。

【０３８３】 吸入されたAscaris suum抗原に対して初期及び後期気管支反応の両方を現すこ
とが示されているアレルギー性の羊が候補化合物の気道への作用を研究するため
に使用される。２％リドカインの鼻通過の局所麻酔後に、一方の外鼻孔を通って
バルーンカテーテルが下部食道へ入れられる。次いで、羊には他方の外鼻孔を通
って、ガイドとして、柔軟な光ファイバー気管支鏡及びカフス付気管内チューブ
が挿管される。

【０３８４】 胸膜圧はAbraham(1994)に従って概算される。エアロゾル（下記の処方を参照 のこと）は、アンダーソンカスケード衝突器で決定して３．２μｍの質量メジア
ン空気力学直径を有するエアロゾルを与える使い捨て医療噴霧器を用いて生成さ
れる。前記噴霧器はソレノイド弁及び圧縮空気（２０psi）源からなる線量計シ ステムに接続される。噴霧器の出力はプラスチックＴ片に向けられ、その一方の
端はピストン呼吸器の吸気ポートに接続される。ソレノイド弁は呼吸器の吸入サ
イクルの始めに１秒間動かされる。エアロゾルは５００ｍｌのＶ_T及び２０息／ 分の速度で送られる。０．５％重炭酸ナトリウム溶液のみのものがコントロール
として使用される。

【０３８５】 気管支の反応性を評価するために、累積濃度−カルバコールに対する反応曲線
がAbraham(1994)に従って生成されることができる。気管支生検は治療の開始前 及び後並びに抗原負荷２４時間後に行うことができる。気管支生検はAbraham(19
94)に従って行うことができる。

【０３８６】 肺胞マクロファージの試験管内接着研究もAbraham(1994)に従って行うことが でき、接着細胞の百分率が計算される。

【０３８７】エアロゾル処方 ０．５％重炭酸ナトリウム／塩水（w/v）を用いた、３０ｍｇ／ｍＬの濃度の 候補化合物の溶液が下記の方法を用いて調製される。 Ａ．０．５％重炭酸ナトリウム／塩水 ストック溶液の調製：１００ｍＬ

【表２７】 方法 １．０．５ｇの重炭酸ナトリウムを１００ｍＬ容積のフラスコに加える。 ２．約９０．０ｍＬの塩水を加え、溶解するまで超音波処理する。 ３．塩水を全量が１００ｍＬとなるまで添加し、よく混合する。

【０３８８】 Ｂ．３０．０ｍｇ／ｍＬ 候補化合物の調製：１０ｍＬ

【表２８】 １．０．３００ｇの候補化合物を１０．０ｍＬ容積のフラスコに加える。 ２．約９．７ｍＬの０．５％重炭酸ナトリウム／塩水 ストック溶液を加える。 ３．候補化合物が完全に溶解するまで超音波処理する。 ４．０．５％重炭酸ナトリウム／塩水 ストック溶液を全量が１０．０ｍＬとな
るまで添加し、よく混合する。 通常の経口処方を用いても、本発明化合物はこのモデルで活性であろう。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ユージン・ディ・ソーセット アメリカ合衆国・カリフォルニア・ 94038・モス・ビーチ・ブエナ・ヴィス タ・571 (72)発明者 クリストファー・エム・セムコ アメリカ合衆国・カリフォルニア・ 94539・フリーモント・カーペンター・コ ート・2361 (72)発明者 マイケル・エー・プレイス アメリカ合衆国・カリフォルニア・ 94087・サニーヴェール・ステラ・コー ト・848 (72)発明者 アントニー・クレフト アメリカ合衆国・ペンシルバニア・ 19047・ラングホーン・ベアリー・コー ト・43 (72)発明者 アンドレイ・ダブリュ・コンラディ アメリカ合衆国・カリフォルニア・ 94123・サン・フランシスコ・セルヴァン テス・＃105・95 (72)発明者 フランシーヌ・エス・グラント アメリカ合衆国・カリフォルニア・ 94118・サン・フランシスコ・サクラメン ト・ストリート・3735 (72)発明者 レインハルト・バーンハード・バウディ アメリカ合衆国・ペンシルヴァニア・ 18901・ドイルスタウン・ハーリントン・ コート・5281 (72)発明者 ディミトリオス・サランタキス アメリカ合衆国・ペンシルバニア・ 18940・ニュータウン・センティネル・ア ベニュ・262 Ｆターム(参考） 4C084 AA02 AA07 BA01 BA08 BA14 BA32 CA59 DC50 MA13 MA17 MA22 MA23 MA28 MA31 MA35 MA37 MA43 MA52 MA59 MA60 MA63 MA66 ZA012 ZA062 ZA162 ZA332 ZA362 ZA452 ZA662 ZA812 ZA892 ZB152 ZB212 ZB262 ZC352 ZC552 4H045 AA10 BA11 BA51 EA22 FA44 GA01 GA22 HA02

Claims (26)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式Ｉ 【化１】 ［Ｒ¹はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、 置換シクロアルキル、複素環、置換複素環、複素アリール及び置換複素アリール
   からなる群から選択され； Ｒ²は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル 、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、
   置換アリール、複素アリール及び置換複素アリールからなる群から選択され、か
   つ、Ｒ¹及びＲ²は一緒になってＲ²に結合した窒素原子及びＲ¹に結合したＳＯ₂ 基と共に複素環又は置換複素環基を形成することができ； Ｒ³は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル 、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換
   複素環からなる群から選択され、Ｒ²及びＲ³は一緒になってＲ²に結合した窒素 原子及びＲ³に結合した炭素原子と共に飽和複素環基又は飽和置換複素環基（但 し、一置換の場合は前記飽和置換複素環基上の置換基はカルボキシルでない）を
   形成することができ； Ａｒはアリール、置換アリール、複素アリール又は置換複素アリールであり； ｘは１〜４の整数であり； Ｑは−Ｃ（Ｘ）ＮＲ⁷−（Ｒ⁷は水素及びアルキルからなる群から選択され、こ
   こで、Ｘは酸素又は硫黄からなる群から選択される）であり； Ｒ⁵は−ＣＨ₂Ｘ〔Ｘは、水素、ヒドロキシル、アシルアミノ、アルキル、アル
   コキシ、アリールオキシ、アリール、アリールオキシアリール、カルボキシル、
   カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシル−シクロア
   ルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキ
   シル−置換アリール、カルボキシル複素アリール、カルボキシル−置換複素アリ
   ール、カルボキシル複素環、カルボキシル−置換複素環、シクロアルキル、置換
   アルキル、置換アルコキシ、置換アリール、置換アリールオキシ、置換アリール
   オキシアリール、置換シクロアルキル、複素アリール、置換複素アリール、複素
   環及び置換複素環からなる群から選択されるが、但し、 Ａ． Ｒ⁵は、Ｒ²及びＲ³が一緒になってＲ²に結合した窒素原子及び
   Ｒ³に結合した炭素原子と共に飽和複素環基又は飽和置換複素環基を形成する場 合は、−（ＣＨ₂）_n−アリール及び−（ＣＨ₂）_n−複素アリール（ｎは１〜４に
   等しい整数）からなる群からは選択されず； Ｂ． Ｒ⁵は−（ＣＨ₂）_x−Ａｒ−Ｒ^5'（ここで、Ｒ^5'は−Ｏ−Ｚ−Ｎ
   Ｒ⁸Ｒ^8'又は−Ｏ−Ｚ−Ｒ¹²であり、ここで、Ｒ⁸及びＲ^8'は水素、アルキル、置
   換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環からな
   る群から独立して選択され、また、Ｒ⁸及びＲ^8'は結合して複素環又は置換複素 環を形成し、並びに、Ｒ¹²は複素環類及び置換複素環類からなる群から選択され
   、Ｚは−Ｃ（Ｏ）−及び−ＳＯ₂−からなる群から選択され、Ａｒはアリール、 複素アリール、置換アリール又は置換複素アリールであり、ｘは１〜４の整数で
   ある）ではなく； Ｃ． Ｒ⁵は−（ＣＨ₂）_x−Ａｒ−Ｒ^5'（ここで、Ｒ^5'は−ＮＲ²⁴Ｃ（
   Ｚ’）ＮＲ⁸Ｒ^8'及び−ＮＲ²⁴Ｃ（Ｚ’）Ｒ¹³からなる群から選択され、ここで Ｚ’は酸素、硫黄及びＮＲ²⁴からなる群から選択され、Ｒ²⁴は水素、アルキル及
   びアリールからなる群から選択され、また、Ｒ⁸及びＲ^8'は水素、アルキル、置 換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、
   複素環、置換複素環、複素アリール及び置換複素アリールからなる群から独立し
   て選択されるが、但し、Ｚ’が酸素の場合はＲ⁸及びＲ^8'の少なくとも１つは置 換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、モルホリノ及びチオモルホ
   リノ以外の飽和複素環、置換複素環であり、或いは、Ｒ⁸及びＲ^8'はモルホリノ 又はチオモルホリノ以外の飽和複素環、飽和置換複素環又はアルコキシカルボニ
   ル置換基で置換されたアミノ基を有する飽和／不飽和複素環を形成することがで
   き、さらに、Ｚ’が硫黄の場合はＲ⁸及びＲ^8'の少なくとも１つはアリール、置 換アリール、複素アリール又は置換複素アリール以外の基であり、そして、Ｒ¹³ は置換複素環類並びにモルホリノ及びチオモルホリノ以外の飽和複素環類からな
   る群から選択され、Ａｒはアリール、複素アリール、置換アリール又は置換複素
   アリールであり、ｘは１〜４の整数である）ではなく； Ｄ． Ｒ⁵は−ＡＬＫ−Ｘ（ＡＬＫはそれが結合する炭素原子にメチレ
   ン基（−ＣＨ₂−）を介して結合する１〜１０の炭素原子のアルキル基であり； Ｘは置換アルキルカルボニルアミノ、置換アルケニルカルボニルアミノ、置換ア
   ルキニルカルボニルアミノ、複素環式カルボニルアミノ、置換複素環式カルボニ
   ルアミノ、アシル、アシルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アシルアミノ、オ
   キシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、ア
   リールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、シクロアルコキシカ
   ルボニル、置換シクロアルコキシカルボニル、複素アリールオキシカルボニル、
   置換複素アリールオキシカルボニル、複素環式オキシカルボニル、置換複素環式
   オキシカルボニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、飽和複素環、置換飽
   和複素環、置換アルコキシ、置換アルケノキシ、置換アルキノキシ、複素環式オ
   キシ、置換複素環式オキシ、置換チオアルキル、置換チオアルケニル、置換チオ
   アルキニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、グアニジ
   ノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオアミジノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、
   −ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−シ クロアルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換シクロアルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−アリール
   、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＯＳ（Ｏ） ₂ −置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素環、 −ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アル キル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−シクロアルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換シクロアルキ
   ル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＮＲＳ（
   Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、
   −ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−シクロアルキ
   ル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換シクロアルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−ア
   リール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素
   アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ
   −複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環（上記においてＲは水素又はア ルキル）、−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、−Ｓ（Ｏ）₂−置換アルキル、−Ｓ（Ｏ）₂ −アリール、−Ｓ（Ｏ）₂−置換アリール、−Ｓ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−
   Ｓ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−Ｓ（Ｏ）₂−複素環、−Ｓ（Ｏ）₂−置換複素 環、モノ及びジ−（置換アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（アルキル，置換アルキル
   ）アミノ、Ｎ，Ｎ−（アリール，置換アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（置換アリー
   ル，置換アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（複素アリール，置換アルキル）アミノ、
   Ｎ，Ｎ−（置換複素アリール，置換アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（複素環，置換
   アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−Ｎ，Ｎ−（置換複素環，置換アルキル）アミノ、モ
   ノ及びジ−（複素環）アミノ、モノ及びジ−（置換複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（
   アルキル，複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（アルキル，置換複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ
   −（アリール，複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（置換アリール，複素環）アミノ、Ｎ
   ，Ｎ−（アリール，置換複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（置換アリール，置換複素環
   ）アミノ、Ｎ，Ｎ−（複素アリール，複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（複素アリール
   ，置換複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（置換複素アリール，複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ
   −（置換複素アリール及び置換複素環）アミノからなる群から選択される）では
   なく；そして、 Ｅ． Ｒ⁵は−（ＣＨ₂）_x−Ａｒ−Ｒ^5&qout（Ｒ^5&qoutは(a)置換アル キルカルボニルアミノ（但し、当該置換アルキル部分上の置換基の少なくとも１
   つはアルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、チオカルボニルアミ
   ノ、アシルオキシ、アルケニル、アミノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオア
   ミジノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ
   、アミノカルボニルオキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ニ
   トロ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキ
   シル−置換アルキル、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシル−置換シク
   ロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル置換アリール、カルボキシル
   複素アリール、カルボキシル−置換複素アリール、カルボキシル複素環、カルボ
   キシル−置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、グアニジノ、グア
   ニジノスルホン、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、
   置換チオアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素ア
   リール、置換チオ複素アリール、チオ複素環、置換チオ複素環、複素環、置換複
   素環、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、複素アリールオキシ、置換複
   素アリールオキシ、複素環式オキシ、置換複素環式オキシ、オキシカルボニルア
   ミノ、オキシチオカルボニルアミノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂ −置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−
   ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ） ₂ −複素環、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−
   ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ
   ）₂−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複 素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキ
   ル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール
   、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素ア
   リール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環
   、モノ及びジ−アルキルアミノ、モノ及びジ−（置換アルキル）アミノ、モノ及
   びジ−アリールアミノ、モノ及びジ−（置換アリール）アミノ、モノ及びジ−複
   素アリールアミノ、モノ及びジ−（置換複素アリール）アミノ、モノ及びジ−複
   素環アミノ、モノ及びジ−（置換複素環）アミノ、アルキル、置換アルキル、ア
   リール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素
   環からなる群から選択される異なる置換基を有する非対称二置換アミン、通常の
   ブロッキング基でブロックされたアミノ基を有する置換アルキル基、並びに、ア
   ルキル／−ＳＯ₂−アルキル、−ＳＯ₂−置換アルキル、−ＳＯ₂−アルケニル、 −ＳＯ₂−置換アルケニル、−ＳＯ₂−シクロアルキル、−ＳＯ₂−置換シクロア ルキル、−ＳＯ₂−アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂−複素アリール 、−ＳＯ₂−置換複素アリール、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−置換複素環又は− ＳＯ₂ＮＲＲ（上記においてＲは水素又はアルキル）で置換された置換アルキル 基からなる群から選択される）；(b)カルボキシル及び−ＣＯＯＲ²³（Ｒ²³はア ルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、複素アリール又は複素環）
   からなる群から選択される置換基でアルコキシ部分上が置換されたアルコキシア
   リール；(c)アリール及び複素アリール；(d)−ＮＲ’Ｒ’（各Ｒ’はアルキル、
   置換アルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、シ
   クロアルキル、置換シクロアルキル、複素環及び置換複素環からなる群から独立
   して選択されるが、但し、Ｒ’の少なくとも１つは置換アルキル、シクロアルキ
   ル、置換シクロアルキル、複素環及び置換複素環であり、また、Ｒ’が置換アル
   キルの場合は置換アルキル部分上の少なくとも１つの置換基はアルコキシ、置換
   アルコキシ、アシル、アシルアミノ、チオカルボニルアミノ、アシルオキシ、ア
   ルケニル、アミノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオアミジノ、アミノアシル
   、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオ
   キシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ヒド
   ロキシル、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル
   、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボ
   キシルアリール、カルボキシル−置換アリール、カルボキシル複素アリール、カ
   ルボキシル−置換複素アリール、カルボキシル複素環、カルボキシル−置換複素
   環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、グアニジノ、グアニジノスルホン、
   チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール
   、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素アリール、置換チオ
   複素アリール、チオ複素環、置換チオ複素環、複素環、置換複素環、シクロアル
   コキシ、置換シクロアルコキシ、複素アリールオキシ、置換複素アリールオキシ
   、複素環式オキシ、置換複素環式オキシ、オキシカルボニルアミノ、オキシチオ
   カルボニルアミノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、
   −ＯＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複 素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−Ｏ
   Ｓ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、− ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素
   アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ
   （Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（
   Ｏ）₂−ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ
   ）₂−ＮＲ−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲ
   Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環、モノ及びジ−
   アルキルアミノ、モノ及びジ−（置換アルキル）アミノ、モノ及びジ−アリール
   アミノ、モノ及びジ−（置換アリール）アミノ、モノ及びジ−複素アリールアミ
   ノ、モノ及びジ−（置換複素アリール）アミノ、モノ及びジ−複素環アミノ、モ
   ノ及びジ−（置換複素環）アミノ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換ア
   リール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環からなる群か
   ら選択される異なる置換基を有する非対称二置換アミン、通常のブロッキング基
   でブロックされたアミノ基を有する置換アルキル基、並びに、アルキル／−ＳＯ ₂ −アルキル、−ＳＯ₂−置換アルキル、−ＳＯ₂−アルケニル、−ＳＯ₂−置換ア
   ルケニル、−ＳＯ₂−シクロアルキル、−ＳＯ₂−置換シクロアルキル、−ＳＯ₂ −アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂−複素アリール、−ＳＯ₂−置換 複素アリール、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−置換複素環又は−ＳＯ₂ＮＲＲ（上 記においてＲは水素又はアルキル）で置換された置換アルキル基からなる群から
   選択される）；(e)−アルコキシ−ＮＲ”Ｒ”（各Ｒ”はアルキル、置換アルキ ル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素アリ
   ール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環からなる群から独立して選択さ
   れるが、但し、各Ｒ”が置換アルキルの場合は置換アルキル部分上の少なくとも
   １つの置換基はアルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、チオカル
   ボニルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アミノ、アミジノ、アルキルアミジ
   ノ、チオアミジノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボ
   ニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、
   シアノ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルアルキ
   ル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシ
   ル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル−置換アリール
   、カルボキシル複素アリール、カルボキシル−置換複素アリール、カルボキシル
   複素環、カルボキシル−置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、グ
   アニジノ、グアニジノスルホン、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、
   チオアリール、置換チオアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキ
   ル、チオ複素アリール、置換チオ複素アリール、チオ複素環、置換チオ複素環、
   複素環、置換複素環、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、複素アリール
   オキシ、置換複素アリールオキシ、複素環式オキシ、置換複素環式オキシ、オキ
   シカルボニルアミノ、オキシチオカルボニルアミノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル 、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂− 置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリー
   ル、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ 、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ
   ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリ ール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲ
   Ｓ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−
   ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −ＮＲ−置換複素環、モノ及びジ−アルキルアミノ、モノ及びジ−（置換アルキ
   ル）アミノ、モノ及びジ−アリールアミノ、モノ及びジ−（置換アリール）アミ
   ノ、モノ及びジ−複素アリールアミノ、モノ及びジ−（置換複素アリール）アミ
   ノ、モノ及びジ−複素環アミノ、モノ及びジ−（置換複素環）アミノ、アルキル
   、置換アルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、
   複素環及び置換複素環からなる群から選択される異なる置換基を有する非対称二
   置換アミン、通常のブロッキング基でブロックされたアミノ基を有する置換アル
   キル基、並びに、アルキル／−ＳＯ₂−アルキル、−ＳＯ₂−置換アルキル、−Ｓ
   Ｏ₂−アルケニル、−ＳＯ₂−置換アルケニル、−ＳＯ₂−シクロアルキル、−Ｓ Ｏ₂−置換シクロアルキル、−ＳＯ₂−アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−Ｓ Ｏ₂−複素アリール、−ＳＯ₂−置換複素アリール、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−
   置換複素環又は−ＳＯ₂ＮＲＲ（上記においてＲは水素又はアルキル）で置換さ れた置換アルキル基からなる群から選択される）；(f)置換アルケニル又は置換 アルキニル（但し、置換アルケニル／アルキニル部分上の少なくとも１つの置換
   基はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換
   シクロアルキル、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環から
   なる群から独立して選択され、さらに、置換アルキルで置換される場合は当該置
   換アルキル部分上の少なくとも１つの置換基はアルコキシ、置換アルコキシ、ア
   シル、アシルアミノ、チオカルボニルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アミ
   ノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオアミジノ、アミノアシル、アミノカルボ
   ニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール
   オキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシル、カル
   ボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシル
   −シクロアルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール
   、カルボキシル−置換アリール、カルボキシル複素アリール、カルボキシル−置
   換複素アリール、カルボキシル複素環、カルボキシル−置換複素環、シクロアル
   キル、置換シクロアルキル、グアニジノ、グアニジノスルホン、チオール、チオ
   アルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオシクロア
   ルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素アリール、置換チオ複素アリール、
   チオ複素環、置換チオ複素環、複素環、置換複素環、シクロアルコキシ、置換シ
   クロアルコキシ、複素アリールオキシ、置換複素アリールオキシ、複素環式オキ
   シ、置換複素環式オキシ、オキシカルボニルアミノ、オキシチオカルボニルアミ
   ノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂ −アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−
   ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＯＳ（Ｏ）₂−置 換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アリール
   、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−Ｎ
   ＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ −アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−
   アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複
   素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−Ｎ
   Ｒ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環、モノ及びジ−アルキルアミ ノ、モノ及びジ−（置換アルキル）アミノ、モノ及びジ−アリールアミノ、モノ
   及びジ−（置換アリール）アミノ、モノ及びジ−複素アリールアミノ、モノ及び
   ジ−（置換複素アリール）アミノ、モノ及びジ−複素環アミノ、モノ及びジ−（
   置換複素環）アミノ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、複素
   アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環からなる群から選択される
   異なる置換基を有する非対称二置換アミン、通常のブロッキング基でブロックさ
   れたアミノ基を有する置換アルキル基、並びに、アルキル／−ＳＯ₂−アルキル 、−ＳＯ₂−置換アルキル、−ＳＯ₂−アルケニル、−ＳＯ₂−置換アルケニル、 −ＳＯ₂−シクロアルキル、−ＳＯ₂−置換シクロアルキル、−ＳＯ₂−アリール 、−ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂−複素アリール、−ＳＯ₂−置換複素アリー ル、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−置換複素環又は−ＳＯ₂ＮＲＲ（上記において Ｒは水素又はアルキル）で置換された置換アルキル基からなる群から選択される
   ）；(g)置換アリールオキシ及び置換複素アリールオキシ（但し、置換アリール オキシ／複素アリールオキシ上の少なくとも１つの置換基は、ハロゲン、ヒドロ
   キシル、アミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキ
   ル、アルケニル、アルキニル、１，２−ジオキシメチレン、１，２−ジオキシエ
   チレン、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アルキルアミノ、アルケニ
   ルアミノ、アルキニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アシル、アルキルカ
   ルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、Ｎ
   −アルキル又はＮ，Ｎ−ジアルキルウレア以外である）；(h)−アルコキシ−飽 和複素環、−アルコキシ−飽和置換複素環、−置換アルコキシ−複素環及び−置
   換アルコキシ−置換飽和複素環；(i)−Ｏ−複素環及び−Ｏ−置換複素環；(j)テ
   トラゾリル；(k)−ＮＲ−ＳＯ₂−置換アルキル（Ｒは水素、アルキル又はアリー
   ルであるが、但し、当該置換アルキルスルホニルアミノのアルキル部分上の少な
   くとも１つの置換基はハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、トリフルオロ
   メチル、トリフルオロメトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、１，２−
   ジオキシメチレン、１，２−ジオキシエチレン、アルコキシ、アルケノキシ、ア
   ルキノキシ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アルキル
   カルボニルオキシ、アシル、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル
   アミノ、アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−アルキル又はＮ，Ｎ−ジアルキルウレ
   ア以外である）；(l)アルケニルスルホニルアミノ、アルキニルスルホニルアミ ノ、置換アルケニルスルホニルアミノ及び置換アルキニルスルホニルアミノ；(m
   )置換アルコキシ（但し、前記置換アルコキシのアルキル部分上の置換には、ア ルコキシ−ＮＲ”Ｒ”（上記定義のとおり）、不飽和複素環、アルキルオキシ、
   アリールオキシ、複素アリールオキシ、アリール、複素アリール及びハロゲン、
   ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
   アルキル、アルケニル、アルキニル、１，２−ジオキシメチレン、１，２−ジオ
   キシエチレン、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アルキルアミノ、ア
   ルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アシル、アル
   キルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミ
   ノ、Ｎ−アルキル又はＮ，Ｎ−ジアルキルウレアで置換されたアリール／複素ア
   リールは含まれない）；(n)アミジン、並びに、アルキル、置換アルキル、アル ケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、複素アリー
   ル及び複素環からなる群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されたア
   ミジン；(o)−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’’Ｒ’’’（各Ｒ’’’は水素、アルキル、置 換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニ
   ル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、複素アリール、置
   換複素アリール、複素環及び置換複素環からなる群から独立して選択されるが、
   但し、一方のＲ’’’が不飽和複素環、アリール、複素アリール、或いは、ハロ
   ゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、１，２−ジオキシメチレン、１，２
   −ジオキシエチレン、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アルキルアミ
   ノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アシル
   、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニ
   ルアミノ、Ｎ−アルキル又はＮ，Ｎ−ジアルキルウレアで置換されたアリール／
   複素アリールの場合は、他方のＲ’’’はアルキル、置換アルキル（不飽和複素
   環式置換−アルキル以外）、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル
   、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、複素環又は置換複素環である
   ）；(p)−ＮＲ²²Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹⁸（Ｒ¹⁸は、アルキル、置換アルキル、シクロア ルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複
   素アリール、複素環及び置換複素環からなる群から選択され、Ｒ²²はアルキル、
   置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル
   、複素アリール、置換複素アリール、複素環又は置換複素環である）；(q)−Ｓ Ｏ₂−アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂−複素アリール、−ＳＯ₂−置
   換複素アリール又は−ＳＯ₂−アルキル；(r)−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁹Ｒ¹⁹（Ｒ’
   はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シ
   クロアルキル、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環からな
   る群から選択され、また、各Ｒ¹⁹は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアル
   キル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素
   アリール、複素環又は置換複素環からなる群から独立して選択される）；(s)− ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁹（Ｒ’はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリー
   ル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素アリール、置換複素アリール、
   複素環及び置換複素環からなる群から選択され、また、Ｒ¹⁹は水素、アルキル、
   置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール
   、複素アリール、置換複素アリール、複素環又は置換複素環からなる群から選択
   される）；(t)−アミノカルボニル−（Ｎ−ホルミル複素環）；及び(u)−アルキ
   ル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−複素環及び−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−置換複素環、からな
   る群から選択される置換基である）ではない〕である］の化合物及びその製薬的
   に許容可能な塩（但し、以下の化合物： Ａ．Ｒ¹がp-メチルフェニルの場合、Ｒ²及びＲ³がそれらの結合する窒素及び 炭素原子と一緒になってピロリジニル環を形成し、Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり
   、そして、Ｒ⁵が−ＣＨ₂ＣＯＯＨ又は−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯＯＨでないもの；及び Ｂ．Ｒ¹がp-メチルフェニルの場合、Ｒ²及びＲ³がそれらが結合する窒素及び 炭素原子と一緒になってピロリジニル環を形成し、Ｑ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
   そして、Ｒ⁵が２，４，６−トリメチルベンジルでないもの を除く）。
2. 【請求項２】式ＩＡ： 【化２】 ［Ｒ¹はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、 置換シクロアルキル、複素環、置換複素環、複素アリール及び置換複素アリール
   からなる群から選択され； Ｒ²は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル 、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、複素環、置換複素環、アリール、
   置換アリール、複素アリール及び置換複素アリールからなる群から選択され、か
   つ、Ｒ¹及びＲ²は一緒になってＲ²に結合した窒素原子及びＲ¹に結合したＳＯ₂ 基と共に複素環又は置換複素環基を形成することができ； Ｒ³は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル 、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換
   複素環からなる群から選択され、Ｒ²及びＲ³は一緒になってＲ²に結合した窒素 原子及びＲ³に結合した炭素原子と共に飽和複素環基又は飽和置換複素環基（但 し、一置換の場合は前記飽和置換複素環基上の置換基はカルボキシルでない）を
   形成することができ； Ａｒはアリール、置換アリール、複素アリール又は置換複素アリールであり； ｘは１〜４の整数であり； Ｒ⁶は２，４−ジオキソ−テトラヒドロフラン−３−イル（３，４−エノール ）、アミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルコキシ、置換シクロアル
   コキシ、−Ｏ−（Ｎ−スクシンイミジル）、−ＮＨ−アダマンチル、−Ｏ−コレ
   スト（cholest）−５−エン−３−β−イル、−ＮＨＯＹ（Ｙは水素、アルキル 、置換アルキル、アリール及び置換アリール）、−ＮＨ（ＣＨ₂）ｐＣＯＯＹ（ ｐは１〜８の整数であり、Ｙは上記のとおり）、−ＯＣＨ₂ＮＲ⁹Ｒ¹⁰（Ｒ⁹は− Ｃ（Ｏ）−アリール及び−Ｃ（Ｏ）−置換アリールからなる群から選択され、Ｒ ¹⁰ は水素及び−ＣＨ₂ＣＯＯＲ¹¹（Ｒ¹¹はアルキル）からなる群から選択される ）、及び、−ＮＨＳＯ₂Ｚ”（Ｚ”はアルキル、置換アルキル、シクロアルキル 、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリ
   ール、複素環又は置換複素環である）からなる群から選択され； Ｑは−Ｃ（Ｘ）ＮＲ⁷−（Ｒ⁷は水素及びアルキルからなる群から選択され、こ
   こで、Ｘは酸素又は硫黄からなる群から選択される）であり； Ｒ⁵は−ＣＨ₂Ｘ〔Ｘは、水素、ヒドロキシル、アシルアミノ、アルキル、アル
   コキシ、アリールオキシ、アリール、アリールオキシアリール、カルボキシル、
   カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシル−シクロア
   ルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキ
   シル−置換アリール、カルボキシル複素アリール、カルボキシル−置換複素アリ
   ール、カルボキシル複素環、カルボキシル−置換複素環、シクロアルキル、置換
   アルキル、置換アルコキシ、置換アリール、置換アリールオキシ、置換アリール
   オキシアリール、置換シクロアルキル、複素アリール、置換複素アリール、複素
   環及び置換複素環からなる群から選択されるが、但し、 Ａ． Ｒ⁵は、Ｒ²及びＲ³が一緒になってＲ²に結合した窒素原子及び
   Ｒ³に結合した炭素原子と共に飽和複素環基又は飽和置換複素環基を形成する場 合は、−（ＣＨ₂）_n−アリール及び−（ＣＨ₂）_n−複素アリール（ｎは１〜４に
   等しい整数）からなる群からは選択されず； Ｂ． Ｒ⁵は−（ＣＨ₂）_x−Ａｒ−Ｒ^5'（ここで、Ｒ^5'は−Ｏ−Ｚ−Ｎ
   Ｒ⁸Ｒ^8'又は−Ｏ−Ｚ−Ｒ¹²であり、ここで、Ｒ⁸及びＲ^8'は水素、アルキル、置
   換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環からな
   る群から独立して選択され、また、Ｒ⁸及びＲ^8'は結合して複素環又は置換複素 環を形成し、並びに、Ｒ¹²は複素環類及び置換複素環類からなる群から選択され
   、Ｚは−Ｃ（Ｏ）−及び−ＳＯ₂−からなる群から選択され、Ａｒはアリール、 複素アリール、置換アリール又は置換複素アリールであり、ｘは１〜４の整数で
   ある）ではなく； Ｃ． Ｒ⁵は−（ＣＨ₂）_x−Ａｒ−Ｒ^5'（ここで、Ｒ^5'は−ＮＲ²⁴Ｃ（
   Ｚ’）ＮＲ⁸Ｒ^8'及び−ＮＲ²⁴Ｃ（Ｚ’）Ｒ¹³からなる群から選択され、ここで Ｚ’は酸素、硫黄及びＮＲ²⁴からなる群から選択され、Ｒ²⁴は水素、アルキル及
   びアリールからなる群から選択され、また、Ｒ⁸及びＲ^8'は水素、アルキル、置 換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、
   複素環、置換複素環、複素アリール及び置換複素アリールからなる群から独立し
   て選択されるが、但し、Ｚ’が酸素の場合はＲ⁸及びＲ^8'の少なくとも１つは置 換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、モルホリノ及びチオモルホ
   リノ以外の飽和複素環、置換複素環であり、或いは、Ｒ⁸及びＲ^8'はモルホリノ 又はチオモルホリノ以外の飽和複素環、飽和置換複素環又はアルコキシカルボニ
   ル置換基で置換されたアミノ基を有する飽和／不飽和複素環を形成することがで
   き、さらに、Ｚ’が硫黄の場合はＲ⁸及びＲ^8'の少なくとも１つはアリール、置 換アリール、複素アリール又は置換複素アリール以外の基であり、そして、Ｒ¹³ は置換複素環類並びにモルホリノ及びチオモルホリノ以外の飽和複素環類からな
   る群から選択され、Ａｒはアリール、複素アリール、置換アリール又は置換複素
   アリールであり、ｘは１〜４の整数である）ではなく； Ｄ． Ｒ⁵は−ＡＬＫ−Ｘ（ＡＬＫはそれが結合する炭素原子にメチレ
   ン基（−ＣＨ₂−）を介して結合する１〜１０の炭素原子のアルキル基であり； Ｘは置換アルキルカルボニルアミノ、置換アルケニルカルボニルアミノ、置換ア
   ルキニルカルボニルアミノ、複素環式カルボニルアミノ、置換複素環式カルボニ
   ルアミノ、アシル、アシルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アシルアミノ、オ
   キシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、ア
   リールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、シクロアルコキシカ
   ルボニル、置換シクロアルコキシカルボニル、複素アリールオキシカルボニル、
   置換複素アリールオキシカルボニル、複素環式オキシカルボニル、置換複素環式
   オキシカルボニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、飽和複素環、置換飽
   和複素環、置換アルコキシ、置換アルケノキシ、置換アルキノキシ、複素環式オ
   キシ、置換複素環式オキシ、置換チオアルキル、置換チオアルケニル、置換チオ
   アルキニル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、グアニジ
   ノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオアミジノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、
   −ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−シ クロアルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換シクロアルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−アリール
   、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＯＳ（Ｏ） ₂ −置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素環、 −ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アル キル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−シクロアルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換シクロアルキ
   ル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＮＲＳ（
   Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、
   −ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−シクロアルキ
   ル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換シクロアルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−ア
   リール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素
   アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ
   −複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環、−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、−Ｓ
   （Ｏ）₂−置換アルキル、−Ｓ（Ｏ）₂−アリール、−Ｓ（Ｏ）₂−置換アリール 、−Ｓ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−Ｓ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−Ｓ（Ｏ
   ）₂−複素環、−Ｓ（Ｏ）₂−置換複素環、モノ及びジ−（置換アルキル）アミノ
   、Ｎ，Ｎ−（アルキル，置換アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（アリール，置換アル
   キル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（置換アリール，置換アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（複
   素アリール，置換アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（置換複素アリール，置換アルキ
   ル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（複素環，置換アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−Ｎ，Ｎ−（置
   換複素環，置換アルキル）アミノ、モノ及びジ−（複素環）アミノ、モノ及びジ
   −（置換複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（アルキル，複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（ア
   ルキル，置換複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（アリール，複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−
   （置換アリール，複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（アリール，置換複素環）アミノ、
   Ｎ，Ｎ−（置換アリール，置換複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（複素アリール，複素
   環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（複素アリール，置換複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（置換複
   素アリール，複素環）アミノ、Ｎ，Ｎ−（置換複素アリール及び置換複素環）ア
   ミノからなる群から選択される）ではなく；そして、 Ｅ． Ｒ⁵は−（ＣＨ₂）_x−Ａｒ−Ｒ^5&qout（Ｒ^5&qoutは(a)置換アル キルカルボニルアミノ（但し、当該置換アルキル部分上の置換基の少なくとも１
   つはアルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、チオカルボニルアミ
   ノ、アシルオキシ、アルケニル、アミノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオア
   ミジノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ
   、アミノカルボニルオキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ニ
   トロ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキ
   シル−置換アルキル、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシル−置換シク
   ロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル置換アリール、カルボキシル
   複素アリール、カルボキシル−置換複素アリール、カルボキシル複素環、カルボ
   キシル−置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、グアニジノ、グア
   ニジノスルホン、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、
   置換チオアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素ア
   リール、置換チオ複素アリール、チオ複素環、置換チオ複素環、複素環、置換複
   素環、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、複素アリールオキシ、置換複
   素アリールオキシ、複素環式オキシ、置換複素環式オキシ、オキシカルボニルア
   ミノ、オキシチオカルボニルアミノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂ −置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−
   ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ） ₂ −複素環、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−
   ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ
   ）₂−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複 素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキ
   ル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール
   、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素ア
   リール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環
   、モノ及びジ−アルキルアミノ、モノ及びジ−（置換アルキル）アミノ、モノ及
   びジ−アリールアミノ、モノ及びジ−（置換アリール）アミノ、モノ及びジ−複
   素アリールアミノ、モノ及びジ−（置換複素アリール）アミノ、モノ及びジ−複
   素環アミノ、モノ及びジ−（置換複素環）アミノ、アルキル、置換アルキル、ア
   リール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素
   環からなる群から選択される異なる置換基を有する非対称二置換アミン、通常の
   ブロッキング基でブロックされたアミノ基を有する置換アルキル基、並びに、ア
   ルキル／−ＳＯ₂−アルキル、−ＳＯ₂−置換アルキル、−ＳＯ₂−アルケニル、 −ＳＯ₂−置換アルケニル、−ＳＯ₂−シクロアルキル、−ＳＯ₂−置換シクロア ルキル、−ＳＯ₂−アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂−複素アリール 、−ＳＯ₂−置換複素アリール、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−置換複素環又は− ＳＯ₂ＮＲＲ（上記においてＲは水素又はアルキル）で置換された置換アルキル 基からなる群から選択される）；(b)カルボキシル及び−ＣＯＯＲ²³（Ｒ²³はア ルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、複素アリール又は複素環）
   からなる群から選択される置換基でアルコキシ部分上が置換されたアルコキシア
   リール；(c)アリール及び複素アリール；(d)−ＮＲ’Ｒ’（各Ｒ’はアルキル、
   置換アルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、シ
   クロアルキル、置換シクロアルキル、複素環及び置換複素環からなる群から独立
   して選択されるが、但し、Ｒ’の少なくとも１つは置換アルキル、シクロアルキ
   ル、置換シクロアルキル、複素環及び置換複素環であり、また、Ｒ’が置換アル
   キルの場合は置換アルキル部分上の少なくとも１つの置換基はアルコキシ、置換
   アルコキシ、アシル、アシルアミノ、チオカルボニルアミノ、アシルオキシ、ア
   ルケニル、アミノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオアミジノ、アミノアシル
   、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオ
   キシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ヒド
   ロキシル、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル
   、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボ
   キシルアリール、カルボキシル−置換アリール、カルボキシル複素アリール、カ
   ルボキシル−置換複素アリール、カルボキシル複素環、カルボキシル−置換複素
   環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、グアニジノ、グアニジノスルホン、
   チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール
   、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素アリール、置換チオ
   複素アリール、チオ複素環、置換チオ複素環、複素環、置換複素環、シクロアル
   コキシ、置換シクロアルコキシ、複素アリールオキシ、置換複素アリールオキシ
   、複素環式オキシ、置換複素環式オキシ、オキシカルボニルアミノ、オキシチオ
   カルボニルアミノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、
   −ＯＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複 素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−Ｏ
   Ｓ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、− ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素
   アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ
   （Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（
   Ｏ）₂−ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ
   ）₂−ＮＲ−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲ
   Ｓ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環、モノ及びジ−
   アルキルアミノ、モノ及びジ−（置換アルキル）アミノ、モノ及びジ−アリール
   アミノ、モノ及びジ−（置換アリール）アミノ、モノ及びジ−複素アリールアミ
   ノ、モノ及びジ−（置換複素アリール）アミノ、モノ及びジ−複素環アミノ、モ
   ノ及びジ−（置換複素環）アミノ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換ア
   リール、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環からなる群か
   ら選択される異なる置換基を有する非対称二置換アミン、通常のブロッキング基
   でブロックされたアミノ基を有する置換アルキル基、並びに、アルキル／−ＳＯ ₂ −アルキル、−ＳＯ₂−置換アルキル、−ＳＯ₂−アルケニル、−ＳＯ₂−置換ア
   ルケニル、−ＳＯ₂−シクロアルキル、−ＳＯ₂−置換シクロアルキル、−ＳＯ₂ −アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂−複素アリール、−ＳＯ₂−置換 複素アリール、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−置換複素環又は−ＳＯ₂ＮＲＲ（上 記においてＲは水素又はアルキル）で置換された置換アルキル基からなる群から
   選択される）；(e)−アルコキシ−ＮＲ”Ｒ”（各Ｒ”はアルキル、置換アルキ ル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素アリ
   ール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環からなる群から独立して選択さ
   れるが、但し、各Ｒ”が置換アルキルの場合は置換アルキル部分上の少なくとも
   １つの置換基はアルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、チオカル
   ボニルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アミノ、アミジノ、アルキルアミジ
   ノ、チオアミジノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボ
   ニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、
   シアノ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルアルキ
   ル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシ
   ル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル−置換アリール
   、カルボキシル複素アリール、カルボキシル−置換複素アリール、カルボキシル
   複素環、カルボキシル−置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、グ
   アニジノ、グアニジノスルホン、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、
   チオアリール、置換チオアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキ
   ル、チオ複素アリール、置換チオ複素アリール、チオ複素環、置換チオ複素環、
   複素環、置換複素環、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、複素アリール
   オキシ、置換複素アリールオキシ、複素環式オキシ、置換複素環式オキシ、オキ
   シカルボニルアミノ、オキシチオカルボニルアミノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル 、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂− 置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリー
   ル、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ 、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ
   ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリ ール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲ
   Ｓ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−
   ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −ＮＲ−置換複素環、モノ及びジ−アルキルアミノ、モノ及びジ−（置換アルキ
   ル）アミノ、モノ及びジ−アリールアミノ、モノ及びジ−（置換アリール）アミ
   ノ、モノ及びジ−複素アリールアミノ、モノ及びジ−（置換複素アリール）アミ
   ノ、モノ及びジ−複素環アミノ、モノ及びジ−（置換複素環）アミノ、アルキル
   、置換アルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素アリール、
   複素環及び置換複素環からなる群から選択される異なる置換基を有する非対称二
   置換アミン、通常のブロッキング基でブロックされたアミノ基を有する置換アル
   キル基、並びに、アルキル／−ＳＯ₂−アルキル、−ＳＯ₂−置換アルキル、−Ｓ
   Ｏ₂−アルケニル、−ＳＯ₂−置換アルケニル、−ＳＯ₂−シクロアルキル、−Ｓ Ｏ₂−置換シクロアルキル、−ＳＯ₂−アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−Ｓ Ｏ₂−複素アリール、−ＳＯ₂−置換複素アリール、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−
   置換複素環又は−ＳＯ₂ＮＲＲ（上記においてＲは水素又はアルキル）で置換さ れた置換アルキル基からなる群から選択される）；(f)置換アルケニル又は置換 アルキニル（但し、置換アルケニル／アルキニル部分上の少なくとも１つの置換
   基はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換
   シクロアルキル、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環から
   なる群から独立して選択され、さらに、置換アルキルで置換される場合は当該置
   換アルキル部分上の少なくとも１つの置換基はアルコキシ、置換アルコキシ、ア
   シル、アシルアミノ、チオカルボニルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アミ
   ノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオアミジノ、アミノアシル、アミノカルボ
   ニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール
   オキシ、置換アリールオキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシル、カル
   ボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシル
   −シクロアルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール
   、カルボキシル−置換アリール、カルボキシル複素アリール、カルボキシル−置
   換複素アリール、カルボキシル複素環、カルボキシル−置換複素環、シクロアル
   キル、置換シクロアルキル、グアニジノ、グアニジノスルホン、チオール、チオ
   アルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオシクロア
   ルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素アリール、置換チオ複素アリール、
   チオ複素環、置換チオ複素環、複素環、置換複素環、シクロアルコキシ、置換シ
   クロアルコキシ、複素アリールオキシ、置換複素アリールオキシ、複素環式オキ
   シ、置換複素環式オキシ、オキシカルボニルアミノ、オキシチオカルボニルアミ
   ノ、−ＯＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）₂ −アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−
   ＯＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−ＯＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＯＳ（Ｏ）₂−置 換複素環、−ＯＳＯ₂−ＮＲＲ、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂ −置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換アリール
   、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素アリール、−Ｎ
   ＲＳ（Ｏ）₂−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−置換複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ −アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−
   アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−複
   素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−Ｎ
   Ｒ−複素環、−ＮＲＳ（Ｏ）₂−ＮＲ−置換複素環、モノ及びジ−アルキルアミ ノ、モノ及びジ−（置換アルキル）アミノ、モノ及びジ−アリールアミノ、モノ
   及びジ−（置換アリール）アミノ、モノ及びジ−複素アリールアミノ、モノ及び
   ジ−（置換複素アリール）アミノ、モノ及びジ−複素環アミノ、モノ及びジ−（
   置換複素環）アミノ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、複素
   アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環からなる群から選択される
   異なる置換基を有する非対称二置換アミン、通常のブロッキング基でブロックさ
   れたアミノ基を有する置換アルキル基、並びに、アルキル／−ＳＯ₂−アルキル 、−ＳＯ₂−置換アルキル、−ＳＯ₂−アルケニル、−ＳＯ₂−置換アルケニル、 −ＳＯ₂−シクロアルキル、−ＳＯ₂−置換シクロアルキル、−ＳＯ₂−アリール 、−ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂−複素アリール、−ＳＯ₂−置換複素アリー ル、−ＳＯ₂−複素環、−ＳＯ₂−置換複素環又は−ＳＯ₂ＮＲＲ（上記において Ｒは水素又はアルキル）で置換された置換アルキル基からなる群から選択される
   ）；(g)置換アリールオキシ及び置換複素アリールオキシ（但し、置換アリール オキシ／複素アリールオキシ上の少なくとも１つの置換基は、ハロゲン、ヒドロ
   キシル、アミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキ
   ル、アルケニル、アルキニル、１，２−ジオキシメチレン、１，２−ジオキシエ
   チレン、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アルキルアミノ、アルケニ
   ルアミノ、アルキニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アシル、アルキルカ
   ルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、Ｎ
   −アルキル又はＮ，Ｎ−ジアルキルウレア以外である）；(h)−アルコキシ−飽 和複素環、−アルコキシ−飽和置換複素環、−置換アルコキシ−複素環及び−置
   換アルコキシ−置換飽和複素環；(i)−Ｏ−複素環及び−Ｏ−置換複素環；(j)テ
   トラゾリル；(k)−ＮＲ−ＳＯ₂−置換アルキル（Ｒは水素、アルキル又はアリー
   ルであるが、但し、当該置換アルキルスルホニルアミノのアルキル部分上の少な
   くとも１つの置換基はハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、トリフルオロ
   メチル、トリフルオロメトキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、１，２−
   ジオキシメチレン、１，２−ジオキシエチレン、アルコキシ、アルケノキシ、ア
   ルキノキシ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アルキル
   カルボニルオキシ、アシル、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル
   アミノ、アルキルスルホニルアミノ、Ｎ−アルキル又はＮ，Ｎ−ジアルキルウレ
   ア以外である）；(l)アルケニルスルホニルアミノ、アルキニルスルホニルアミ ノ、置換アルケニルスルホニルアミノ及び置換アルキニルスルホニルアミノ；(m
   )置換アルコキシ（但し、前記置換アルコキシのアルキル部分上の置換には、ア ルコキシ−ＮＲ”Ｒ”（上記定義のとおり）、不飽和複素環、アルキルオキシ、
   アリールオキシ、複素アリールオキシ、アリール、複素アリール及びハロゲン、
   ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
   アルキル、アルケニル、アルキニル、１，２−ジオキシメチレン、１，２−ジオ
   キシエチレン、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アルキルアミノ、ア
   ルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アシル、アル
   キルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミ
   ノ、Ｎ−アルキル又はＮ，Ｎ−ジアルキルウレアで置換されたアリール／複素ア
   リールは含まれない）；(n)アミジン、並びに、アルキル、置換アルキル、アル ケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、複素アリー
   ル及び複素環からなる群から独立して選択される１〜３の置換基で置換されたア
   ミジン；(o)−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’’Ｒ’’’（各Ｒ’’’は水素、アルキル、置 換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニ
   ル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、複素アリール、置
   換複素アリール、複素環及び置換複素環からなる群から独立して選択されるが、
   但し、一方のＲ’’’が不飽和複素環、アリール、複素アリール、或いは、ハロ
   ゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、１，２−ジオキシメチレン、１，２
   −ジオキシエチレン、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アルキルアミ
   ノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アシル
   、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニ
   ルアミノ、Ｎ−アルキル又はＮ，Ｎ−ジアルキルウレアで置換されたアリール／
   複素アリールの場合は、他方のＲ’’’はアルキル、置換アルキル（不飽和複素
   環式置換−アルキル以外）、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル
   、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、複素環又は置換複素環である
   ）；(p)−ＮＲ²²Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹⁸（Ｒ¹⁸は、アルキル、置換アルキル、シクロア ルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複
   素アリール、複素環及び置換複素環からなる群から選択され、Ｒ²²はアルキル、
   置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル
   、複素アリール、置換複素アリール、複素環又は置換複素環である）；(q)−Ｓ Ｏ₂−アリール、−ＳＯ₂−置換アリール、−ＳＯ₂−複素アリール、−ＳＯ₂−置
   換複素アリール又は−ＳＯ₂−アルキル；(r)−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁹Ｒ¹⁹（Ｒ’
   はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シ
   クロアルキル、複素アリール、置換複素アリール、複素環及び置換複素環からな
   る群から選択され、また、各Ｒ¹⁹は水素、アルキル、置換アルキル、シクロアル
   キル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素アリール、置換複素
   アリール、複素環又は置換複素環からなる群から独立して選択される）；(s)− ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁹（Ｒ’はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリー
   ル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素アリール、置換複素アリール、
   複素環及び置換複素環からなる群から選択され、また、Ｒ¹⁹は水素、アルキル、
   置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール
   、複素アリール、置換複素アリール、複素環又は置換複素環からなる群から選択
   される）；(t)−アミノカルボニル−（Ｎ−ホルミル複素環）；及び(u)−アルキ
   ル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−複素環及び−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−置換複素環、からな
   る群から選択される置換基である）ではない〕である］の化合物及びその製薬的
   に許容可能な塩（但し、Ａ）Ｒ¹がp-メチルフェニルの場合、Ｒ²及びＲ³はそれ らの結合する窒素及び炭素原子と一緒になってピロリジニル環を形成し、Ｒ⁵はp
   -［−ＯＣＨ₂ＣＨ₂−（４，５−ジヒドロイミジゾール−２−イル）であり、Ｑ は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、そして、Ｒ⁶は−Ｏ−メチルでない； Ｂ）Ｒ¹が４−フルオロベンジルの場合、Ｒ²／Ｒ³が一緒になってＬ−ピロリジ ニルに等しく、Ｒ⁵は４−ヒドロキシベンジルであり、そして、Ｒ⁶はイソプロピ
   ルでない； Ｃ）Ｒ¹が１−メチルイミダゾールの場合、Ｒ²／Ｒ³が一緒になってＬ−ピロリ ジニルに等しく、Ｒ⁵は４−ヒドロキシベンジルであり、そして、Ｒ⁶はt-ブチル
   でない；そして、 Ｄ）Ｒ１が４−トリフルオロメトキシベンジルの場合、Ｒ²／Ｒ³が一緒になって
   ５，５−ジメチルチアゾリジン−４−イルに等しく、Ｒ⁵は４−ヒドロキシベン ジルであり、そして、Ｒ⁶はt-ブチルでない）。
3. 【請求項３】Ｒ¹が、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、 複素環、置換複素環、複素アリール及び置換複素アリールからなる群から選択さ
   れる、請求項１又は２記載の化合物。
4. 【請求項４】Ｒ¹が、４−メチルフェニル、メチル、ベンジル、n-ブチル、 ４−クロロフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−メトキシフェニル、フ
   ェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２−（メトキシカルボニル）フェニ
   ル、２−カルボキシフェニル、３，５−ジクロロフェニル、４−トリフルオロメ
   チルフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、４−
   （ＣＨ₃Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４− シアノフェニル、イソプロピル、３，５−ジ−（トリフルオロメチル）フェニル
   、４−t-ブチルフェニル、４−t-ブトキシフェニル、４−ニトロフェニル、２−
   チエニル、１−Ｎ−メチル−３−メチル−５−クロロピラゾール−４−イル、フ
   ェネチル、１−Ｎ−メチルイミダゾール−４−イル、４−ブロモフェニル、４−
   アミジノフェニル、４−メチルアミジノフェニル、４−［ＣＨ₃ＳＣ（＝ＮＨ） ］フェニル、５−クロロ−２−チエニル、２，５−ジクロロ−４−チエニル、１
   −Ｎ−メチル−４−ピラゾリル、２−チアゾリル、５−メチル−１，３，４−チ
   アジアゾール−２−イル、４−［Ｈ₂ＮＣ（Ｓ）］フェニル、４−アミノフェニ ル、４−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、３
   ，５−ジフルオロフェニル、ピリジン−３−イル、ピリミジン−２−イル、４−
   （３’−ジメチルアミノ−ｎ−プロポキシ）−フェニル、及び、１−メチルピラ
   ゾール−４−イルからなる群から選択される、請求項１又は２記載の化合物。
5. 【請求項５】Ｒ²が、水素、メチル、フェニル、ベンジル、−（ＣＨ₂）₂− ２−チエニル及び−（ＣＨ₂）₂−φからなる群から選択される、請求項１又は２
   記載の化合物。
6. 【請求項６】Ｒ¹及びＲ²が、Ｒ²に結合した窒素原子及びＲ¹に結合したＳＯ ₂ 基と一緒になって複素環基又は置換複素環基を形成する、請求項１又は２記載 の化合物。
7. 【請求項７】Ｒ³が、メチル、フェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、− ＣＨ₂ＣＨ₂−ＣＯＯＨ、−ＣＨ₂−ＣＯＯＨ、２−アミドエチル、iso-ブチル、t
   -ブチル、ＣＨ₂Ｏ−ベンジル及びヒドロキシメチルによる置換で生じる全ての異
   性体を含む、請求項１又は２記載の化合物。
8. 【請求項８】Ｒ²及びＲ³が、Ｒ²に結合した窒素原子及びＲ³に結合した炭素
   と一緒になって、飽和複素環基又は飽和置換複素環基を形成する（但し、一置換
   の場合は前記飽和置換複素環基上の置換基はカルボキシルではない）、請求項１
   又は２記載の化合物。
9. 【請求項９】Ｑが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−である、請求項
   １又は２記載の化合物。
10. 【請求項１０】Ｒ⁵が、p-［−ＯＣＨ（ＣＨ₃）φ］ベンジル、４−ヒドロキ
    シベンジル、２−カルボキシベンジル、３−カルボキシベンジル、４−カルボキ
    シベンジル、４−（２−カルボキシフェノキシ）ベンジル、４−（ベンジルオキ
    シ）ベンジル、４−ヨードベンジル、４−メトキシベンジル、４−ニトロベンジ
    ル、４−（tert-ブトキシ）ベンジル、３，５−ジヨード−４−ヒドロキシベン ジル、４−（ベンズアミド）ベンジル、ベンジル、４−ヒドロキシ３−ヨードベ
    ンジル、４−クロロベンジル、イソブチル、メチル、４−（アセトアミド）ベン
    ジル、n-ブチル、カルボキシメチル、４−アミノブチル、２−カルボキシエチル
    、４−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）ベンジル、（Ｎ−ベンジルイミダゾール−
    ４−イル）メチル、２−チオメトキシエチル、ヒドロキシメチル、（Ｎ−メチル
    イミダゾール−４−イル）メチル、４−（イソプロピル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチ
    ル、４−（ベンズアミド）ブチル、４−（ベンジル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、
    （Ｎ−メチルイミダゾール−５−イル）メチル、４−（ピリジン−２−イル−Ｃ
    （Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−（６−メチルピリジン−３−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−
    ）ブチル、４−（３−メチルチエン−２−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−
    （ピロール−２−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−（フラン−２−イル−Ｃ
    （Ｏ）ＮＨ−）ブチル、イソプロピル、４−アミノベンジル、４−（４−フェニ
    ルブトキシ）ベンジル、４−（１−メチルインドール−３−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ
    −）ブチル、４−（４−メタンスルホニルフェニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、
    ４−（４−アセチルフェニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−（４−フルオロフ
    ェニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−［２−（ピリジン−２−イル）エチニル
    ］ベンジル、４−［２−（３−ヒドロキシフェニル）エチニル］ベンジル、４−
    （ピリジン−４−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（ピリジン−３−イル
    −Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（３−メチルフェニル−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−
    ）ベンジル、４−（２，３−ジヒドロインドール−２−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）
    ベンジル、４−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）ベンジル、４−（Ｎ−ペンチルア
    ミノ）ベンジル、４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）エトキシ］ベンジル
    、３−ヒドロキシベンジル、４−（Ｎ−n-ブチル−Ｎ−n-ペンチルアミノ）ベン
    ジル、４−（Ｎ−４−クロロフェニルアミノ）ベンジル、４−（４−シアノフェ
    ニル−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（カルボキシメトキシ）ベンジル、
    ４−（tert-ブトキシカルボニルメトキシ）ベンジル、４−（５−フルオロイン ドール−２−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（１，２，３，４−テトラ
    ヒドロイソキノリン−３−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（３−メトキ
    シフェニル−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−［２−（インドール−３−イ
    ル）エトキシ］ベンジル、４−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルメト
    キシ）ベンジル、４−（n-プロピル−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（Ｎ
    −ベンジルアミノ）ベンジル、３−メトキシベンジル、４−（ピリジン−２−イ
    ル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（Ｎ−４−クロロフェニルアミノ）ベンジ
    ル、４−（２−クロロメチルスルホニルアミノ）ベンジル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
    チルアミノ）ベンジル、３−アミノベンジル、４−（ベンジル）ベンジル、２−
    ヒドロキシエチル、４−ニトロベンジル、４−（フェニル−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−
    ）ベンジル、４−（ピリジン−３−イル−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−）ベンジル、４−
    （ピリジン−４−イルメチルアミノ）ベンジル、４−［φＣＨ₂ＯＣＨ₂（Ｂｏｃ
    −ＨＮ）ＣＨＣ（Ｏ）ＮＨ−］ベンジル、４−（ピリジン−３−イル−Ｃ（Ｏ）
    ＮＨ−）ブチル、４−（ピリジン−４−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−（
    ピリジン−３−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（ピリジン−４−イル−
    Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（Ｎ−トルエンスルホニルピロリジン−２−イ
    ル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−（ピペリジン−４−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）
    ブチル、４−（２−Ｂｏｃ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
    イル−ＮＨＣＨ₂−）ベンジル、４−（２−Ｂｏｃ−１，２，３，４−テトラヒ ドロイソキノリン−３−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（ピリジン−３
    −イルメチルアミノ）ベンジル、４−［φＣＨ₂Ｏ（Ｏ）Ｃ（ＣｂｚＮＨ）ＣＨ ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−］ベンジル、４−（２−メトキシベンズアミド）ベン
    ジル、４−（２−ブロモベンズアミド）ベンジル、４−（ピラジン−２−イル−
    Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、（１−トルエンスルホニルイミジゾール−４−イル
    ）メチル、［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）イミジゾール−４−イ
    ル］メチル、４−（トリフルオロメチル）ベンジル、４−（３，３−ジメチルウ
    レイド）ベンジル、４−（メトキシカルボニルアミノ）ベンジル、４−（１，３
    ，３−トリメチルウレイド）ベンジル、４−（メトキシカルボニル−Ｎ−メチル
    アミノ）ベンジル、４−シアノベンジル、４−（２−ホルミル−１，２，３，４
    −テトラヒドロイソキノリン−３−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、フェニル
    、４−（アミノメチル）ベンジル、４−（１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イル−
    Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ₂−）ベンジル、４−（１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イル− Ｃ（Ｏ）Ｏ−）ベンジル、４−（ピペリジン−４−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ₂− ）ベンジル、４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｏ−］ベンジル、４
    −（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベン
    ジル、α−メチルベンジル、４−（トリメチルアセトアミド）ベンジル、４−（
    ２−メチルプロピオンアミド）ベンジル、４−（モルホリン−４−イル−Ｃ（Ｏ
    ）ＮＨ−）ベンジル、４−（３，３−ジエチルウレイド）ベンジル、４−（２−
    トリフルオロメチルベンズアミド）ベンジル、４−（２−メチルベンズアミド）
    ベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、３−ヒドロキシ−４−（φ−
    ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（チオモルホリノ−４−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ
    −）ベンジル、４−（１，１−ジオキソチオモルホリノ−４−イル−Ｃ（Ｏ）Ｎ
    Ｈ−）ベンジル、３−ニトロ−４−（メトキシカルボニルメトキシ）ベンジル、
    （２−ベンズオキサゾリノン−６−イル）メチル、（２Ｈ−１，４−ベンズオキ
    サジン−３（４Ｈ）−オン−７−イル）メチル、４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
    スルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ］ベンジル、４−［（２−メチルピロリジン
    −１−イル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−］ベンジル、（ピリジン−４−イル）メチル、４
    −（１−メチルピペリジン−４−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−［ビス
    （Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノチオカルボニル）アミノ］ベンジル、４−（Ｎ，Ｎ−
    ジメチルアミノスルホニル）ベンジル、４−（イミダゾリド−２−オン−１−イ
    ル）ベンジル、３，４−（エチレンジオキシ）ベンジル、３，４−（メチレンジ
    オキシ）ベンジル及び４−（３−ホルミルイミダゾリド−２−オン−１−イル）
    ベンジルからなる群から選択される、請求項１又は２記載の化合物。
11. 【請求項１１】Ｒ⁶が、２，４−ジオキソ−テトラヒドロフラン−３−イル （３，４−エノール）、メトキシ、エトキシ、iso-プロポキシ、n-ブトキシ、t-
    ブトキシ、シクロペントキシ、neo-ペントキシ、２−α−iso-プロピル−４−β
    −メチルシクロヘキソキシ、２−β−イソプロピル−４−β−メチルシクロヘキ
    ソキシ、−ＮＨ₂、ベンジルオキシ、−ＮＨＣＨ₂ＣＯＯＨ、−ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ
    ＯＯＨ、−ＮＨ−アダマンチル、−ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯＯＣＨ₂ＣＨ₃、−ＮＨＳ
    Ｏ₂-p-ＣＨ₃−φ、−ＮＨＯＲ⁸（Ｒ⁸は水素、メチル、iso-プロピル又はベンジ ル）、Ｏ−（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｏ−コレスト（cholest）−５−エン −３−β−イル、−ＯＣＨ₂−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ₃）₃、−Ｏ（ＣＨ₂）_zＮＨＣ （Ｏ）Ｗ（ｚは１又は２であり、Ｗは、ピリド（pyrid）−３−イル、Ｎ−メチ ルピリジル及びＮ−メチル−１，４−ジヒドロ−ピリド−３−イルからなる群か
    ら選択される）、及び、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（Ｒ’はアリール、複素アリー
    ル又は複素環であり、Ｒ”は水素又は−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂ＣＨ₃である）か らなる群から選択される、請求項１又は２記載の化合物。
12. 【請求項１２】Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（
    α−メチルベンジルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−カルボキシフェニルア
    ラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−３−（カルボキシ）フェニ
    ルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（２−カルボキシフェ
    ノキシ）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｏ−（ベンジル）−Ｌ−チ
    ロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（ヨード）−Ｌ−フェ
    ニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（メトキシ）−フ
    ェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−ニトロ−Ｌ−フェニル
    アラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（Ｏ−tert-ブチル） −Ｌ−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（３，５−ジヨード）
    −チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（アミノベンゾイ
    ル）−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（３−ヨード−４−ヒ
    ドロキシ）−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−クロロ）フェニ
    ルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−ロイシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−アラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（アセトアミド）−フ
    ェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−イソロイシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−アスパラギン酸、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−リジン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−グルタミン酸、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ジベンジルアミ
    ノ）−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（Ｎ−ベンジル）−ヒ
    スチジン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ジベンジルアミ
    ノ）−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−メチオニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−セリン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロリルＬ
    −（Ｎ−ベンジル）−ヒスチジン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（１−メチル）ヒスチ
    ジン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｄ−（Ｎ−ベンジル）ヒス
    チジン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−グルタミル−Ｌ−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（Ｎ−３−メチル）ヒ
    スチジン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−α−アミノ−２，３−ジヒ
    ドロ−（１，４−ベンゾジオキシン）−６−プロパン酸、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−α−アミノ−１，３−ベン
    ゾジオキソール−５−プロパン酸、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−バリン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ヨード）−フェ
    ニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（アミノベンゾイ
    ル）フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−クロロ）フェニ
    ルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−アミノ）フェニ
    ルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−アセトアミド）
    フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロリル−
    Ｌ−（Ｎ−ベンジル）−ヒスチジン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（３−３’−トリルウ
    レイド）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル−Ｌ−プロリル−４−［（２，３，３ａ，７ａ
    −テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−Ｌ−フェニ
    ルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ペンチルアミノ
    ）フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−Ｏ−（２−ジベンジル
    アミノ−エチル）−チロシン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−Ｏ−［２−（ジベンジ
    ルアミノ）エチル］−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ペンチルアミノ
    ）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（４−クロロベン
    ジルアミノ）−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−［３−（４−シア
    ノフェニル）−ウレイド］−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−［３−（４−シア
    ノフェニル）−ウレイド］−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−Ｏ−（tert-ブトキシ カルボニルメチル）−チロシン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−Ｏ−（tert-ブトキシ カルボニルメチル）−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−［（３Ｓ）−３，
    ４−ジヒドロ−イソキノリン−３−イル−アミノカルボニル］フェニルアラニン
    、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−［３−（３−メトキシ
    −フェニル）−ウレイド］−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−［３−（３−メトキシ
    −フェニル）−ウレイド］−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−Ｏ−（４，５−ジヒド
    ロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−メチル）−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（３−プロピル−
    ウレイド）−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ベンジルアミノ
    ）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ベンジルアミノ
    ）フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（４−クロロベン
    ジルアミノ）−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル）−Ｌ−（４−クロロメタン
    スルホニルアミノ）−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−４−（アミノベンゾイル）フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−４−（ベンズアミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−チロシン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５，−ジメチル）−チアプロリ
    ル−Ｌ−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−［（ピリジン−４
    −イル）メチルアミノ］フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−［（ピリジン−４
    −イル）メチルアミノ］フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−４−（ピリジン−３−カルボキサミド）フェニルアラニン メチルエステ
    ル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−４−（ピリジン−３−カルボキサミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−［（ピリジン−３
    −イルメチル）アミノ］フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−４−ニトロフェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−ニトロフェニルア
    ラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−メトキシベ
    ンズアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−（４−ニトロ）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−ブロモベン
    ズアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアモルヒル
    Ｌ−４−アミノフェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−アセトアミドフェ
    ニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−メトキシベ
    ンズアミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−４−アセトアミドフェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−４−アセトアミドフェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−アセトアミドフェ
    ニルアラニン イソプロピルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−Ｌ−４−（イ
    ソニコチンアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（イソニコチンア
    ミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（π−トルエン−４−
    スルホニル）ヒスチジン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−４−（ニコチンアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（Ｏ−メチル）チロシ
    ン エチルエステル、 Ｎ−（α−トルエンスルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（イソニコチンアミ
    ド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−ブロモベン
    ズアミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（α−トルエンスルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（イソニコチンアミ
    ド）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（１，１−ジオキソ）チアモルホリル
    −Ｌ−４−（２−ブロモベンズアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（１，１−ジオキソ）チアモルホリル
    −Ｌ−４−（２−ブロモベンズアミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−Ｌ−４−（イ
    ソニコチンアミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（α−トルエンスルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−ブロモベンズ
    アミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−チロシン イソプロピルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−チロシン tert-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−チロシン tert-ブチ ルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−トリフルオ
    ロメチルベンズアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−メチルベン
    ズアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−トリフルオ
    ロメチルベンズアミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−チアプロリル−Ｌ−チロシン
    tert-ブチルエステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプ
    ロリル−Ｌ−チロシン tert-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（ジメチルアミノ）−
    Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−［（２−ブロモ）ベン
    ズアミド］−Ｌ−フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−［（ピラジン−２−イ
    ル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−］−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（ニトロベンゾイル）
    −Ｌ−フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロリル−
    ４−（２−ブロモベンズアミド）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロリル−
    ４−（２−ブロモベンズアミド）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（１−Ｈ−２−オキソ
    −３−メチルテトラヒドロピリミジン−１−イル）−Ｌ−フェニルアラニン t-
    ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（１−Ｈ−２−オキソ
    −３−メチルテトラヒドロピリミジン−１−イル）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−３−クロロ−４−（t-ブト
    キシ）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−３−クロロ−４−（ヒドロ
    キシ）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルウ
    レイド）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロ
    リル−３−クロロ−４−（ヒドロキシ）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエス
    テル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロ
    リル−３−クロロ−４−（ヒドロキシ）−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピル
    エステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（２−メトキシフェニ
    ル）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（２−メトキシフェニ
    ル）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−［（５−Ｎ，Ｎ−ジメチル
    ウレイド）−ピリジン−２−イル］−アラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルス
    ルファミル）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（Ｎ¹，Ｎ¹，Ｎ²−ト リメチルスルファミル）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−（１−t-ブトキシカルボニ
    ルメチルイミダゾール−４−イル）−Ｌ−アラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
    カルボニルメチルイミダゾール−４−イル］−Ｌ−アラニン メチルエステル、 Ｎ−［４−（ジメチルウレイレニル）−ベンゼンスルホニル］−Ｌ−プロリル−
    ４−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５，−ジメチル）チアプロリル
    −３−クロロ−４−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピルエステル
    、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−３−クロロ−４−ヒドロキ
    シ−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（カルボキシメチル）
    −Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（２−メチルベンズア
    ミド）−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
    ミノカルボニルメチル）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（１−メチルイミダゾール−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−ヒドロ
    キシ−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（２，４，５−トリオ
    キソ−３−フェニルテトラヒドロイミダゾール−１−イル）−Ｌ−フェニルアラ
    ニン イソプロピルエステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロ
    リル−３−フルオロ−４−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピルエ
    ステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロ
    リル−３−クロロ−４−t-ブトキシ−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル
    、 Ｎ−｛Ｎ−［（１Ｓ）−２，１０−カンファスルタミル（camphorsultamyl）］ アセチル｝−Ｌ−チロシン t-ブチルエステル、 Ｎ−｛Ｎ−［（１Ｓ）−２，１０−カンファスルタミル（camphorsultamyl）］ アセチル｝−３−クロロチロシン イソプロピルエステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−チアプロリル−４−ヒドロキシ
    −Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
    ミノカルボニルメチル）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（ヒドロキシ）−
    Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロ
    リル−４−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピルエステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−プロリル−４−ヒドロキシ−Ｌ
    −フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（ピリジン−３−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−ヒドロキシ−Ｌ−フェ
    ニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（メタンスルホンアミ
    ド）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（２，４，５−トリオ
    キソ−３−（３−クロロフェニル）−テトラヒドロイミダゾール−１−イル）−
    Ｌ−フェニルアラニン ベンジルエステル、 Ｎ−（１−メチルイミダゾール−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）
    チアプロリル−３−クロロ−４−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン エチルエ
    ステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロ
    リル−Ｌ−３−クロロ−４−tert-ブトキシ−フェニルアラニン tert-ブチルエ
    ステル、 Ｎ−［２−（Ｎ−２，１０−カンファスルタミル）アセチル］−Ｌ−３−クロロ
    −４−ヒドロキシフェニルアラニン イソプロピルエステル、 からなる群から選択される化合物。
13. 【請求項１３】請求項１又は２の化合物と生物学的試料とを、当該化合物が
    ＶＬＡ−４に結合する条件下で接触させることを含む、生物学的試料中でのＶＬ
    Ａ−４結合方法。
14. 【請求項１４】製薬的に許容可能な担体と、１又はそれ以上の請求項１又は
    ２の化合物の治療的な有効量とを含む製薬組成物。
15. 【請求項１５】ＶＬＡ−４が介在する哺乳類患者の炎症疾患の治療方法であ
    って、請求項１４の製薬組成物の治療的な有効量を前記患者に投与することを含
    む方法。
16. 【請求項１６】前記炎症疾患が、喘息、アルツハイマー病、アテローム性動
    脈硬化症、ＡＩＤＳ痴呆、糖尿病（急性若年襲撃性糖尿病を含む）、炎症性腸疾
    患（潰瘍性大腸（結腸）炎及びクローン病を含む）、多発性硬化症、慢性関節リ
    ウマチ、組織移植、腫瘍転移、髄膜炎、脳炎、発作、及び他の大脳傷害、腎炎、
    網膜炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、心筋虚血、及び、成人呼吸促進症候群等で生
    じる急性白血球介在肺傷害からなる群から選択される、請求項１５記載の方法。
17. 【請求項１７】Ｒ¹が、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール 、複素環、置換複素環、複素アリール及び置換複素アリールからなる群から選択
    される、請求項１４記載の方法。
18. 【請求項１８】Ｒ¹が、４−メチルフェニル、メチル、ベンジル、n-ブチル 、４−クロロフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−メトキシフェニル、
    フェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２−（メトキシカルボニル）フェ
    ニル、２−カルボキシフェニル、３，５−ジクロロフェニル、４−トリフルオロ
    メチルフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、４
    −（ＣＨ₃Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４ −シアノフェニル、イソプロピル、３，５−ジ−（トリフルオロメチル）フェニ
    ル、４−t-ブチルフェニル、４−t-ブトキシフェニル、４−ニトロフェニル、２
    −チエニル、１−Ｎ−メチル−３−メチル−５−クロロピラゾール−４−イル、
    フェネチル、１−Ｎ−メチルイミダゾール−４−イル、４−ブロモフェニル、４
    −アミジノフェニル、４−メチルアミジノフェニル、４−［ＣＨ₃ＳＣ（＝ＮＨ ）］フェニル、５−クロロ−２−チエニル、２，５−ジクロロ−４−チエニル、
    １−Ｎ−メチル−４−ピラゾリル、２−チアゾリル、５−メチル−１，３，４−
    チアジアゾール−２−イル、４−［Ｈ₂ＮＣ（Ｓ）］フェニル、４−アミノフェ ニル、４−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、
    ３，５−ジフルオロフェニル、ピリジン−３−イル、ピリミジン−２−イル、４
    −（３’−ジメチルアミノ−n-プロポキシ）−フェニル、及び、１−メチルピラ
    ゾール−４−イルからなる群から選択される、請求項１４記載の化合物。
19. 【請求項１９】Ｒ²が、水素、メチル、フェニル、ベンジル、−（ＣＨ₂）₂ −２−チエニル及び−（ＣＨ₂）₂−φからなる群から選択される、請求項１４記
    載の方法。
20. 【請求項２０】Ｒ¹及びＲ²が、Ｒ²に結合した窒素原子及びＲ¹に結合したＳ
    Ｏ₂基と一緒になって、複素環基又は置換複素環基を形成する、請求項１４記載 の方法。
21. 【請求項２１】Ｒ³が、メチル、フェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、 −ＣＨ₂ＣＨ₂−ＣＯＯＨ、−ＣＨ₂−ＣＯＯＨ、２−アミドエチル、iso-ブチル 、t-ブチル、ＣＨ₂Ｏ−ベンジル及びヒドロキシメチルによる置換で生じる全て の異性体を含む、請求項１４記載の方法。
22. 【請求項２２】Ｒ²及びＲ³が、Ｒ²に結合した窒素原子及びＲ³に結合した炭
    素原子と一緒になって、飽和複素環基又は飽和置換複素環基を形成する（但し、
    一置換の場合は前記飽和置換複素環基上の置換基はカルボキシルでない）、請求
    項１４記載の方法。
23. 【請求項２３】Ｑが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−である、請求項
    １４記載の方法。
24. 【請求項２４】Ｒ⁵が、p-［−ＯＣＨ（ＣＨ₃）φ］ベンジル、４−ヒドロキ
    シベンジル、２−カルボキシベンジル、３−カルボキシベンジル、４−カルボキ
    シベンジル、４−（２−カルボキシフェノキシ）ベンジル、４−（ベンジルオキ
    シ）ベンジル、４−ヨードベンジル、４−メトキシベンジル、４−ニトロベンジ
    ル、４−（tert-ブトキシ）ベンジル、３，５−ジヨード−４−ヒドロキシベン ジル、４−（ベンズアミド）ベンジル、ベンジル、４−ヒドロキシ３−ヨードベ
    ンジル、４−クロロベンジル、イソブチル、メチル、４−（アセトアミド）ベン
    ジル、n-ブチル、カルボキシメチル、４−アミノブチル、２−カルボキシエチル
    、４−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）ベンジル、（Ｎ−ベンジルイミダゾール−
    ４−イル）メチル、２−チオメトキシエチル、ヒドロキシメチル、（Ｎ−メチル
    イミダゾール−４−イル）メチル、４−（イソプロピル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチ
    ル、４−（ベンズアミド）ブチル、４−（ベンジル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、
    （Ｎ−メチルイミダゾール−５−イル）メチル、４−（ピリジン−２−イル−Ｃ
    （Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−（６−メチルピリジン−３−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−
    ）ブチル、４−（３−メチルチエン−２−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−
    （ピロール−２−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−（フラン−２−イル−Ｃ
    （Ｏ）ＮＨ−）ブチル、イソプロピル、４−アミノベンジル、４−（４−フェニ
    ルブトキシ）ベンジル、４−（１−メチルインドール−３−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ
    −）ブチル、４−（４−メタンスルホニルフェニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、
    ４−（４−アセチルフェニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−（４−フルオロフ
    ェニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−［２−（ピリジン−２−イル）エチニル
    ］ベンジル、４−［２−（３−ヒドロキシフェニル）エチニル］ベンジル、４−
    （ピリジン−４−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（ピリジン−３−イル
    −Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（３−メチルフェニル−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−
    ）ベンジル、４−（２，３−ジヒドロインドール−２−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）
    ベンジル、４−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）ベンジル、４−（Ｎ−ペンチルア
    ミノ）ベンジル、４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）エトキシ］ベンジル
    、３−ヒドロキシベンジル、４−（Ｎ−n-ブチル−Ｎ−n-ペンチルアミノ）ベン
    ジル、４−（Ｎ−４−クロロフェニルアミノ）ベンジル、４−（４−シアノフェ
    ニル−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（カルボキシメトキシ）ベンジル、
    ４−（tert-ブトキシカルボニルメトキシ）ベンジル、４−（５−フルオロイン ドール−２−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（１，２，３，４−テトラ
    ヒドロイソキノリン−３−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（３−メトキ
    シフェニル−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−［２−（インドール−３−イ
    ル）エトキシ］ベンジル、４−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルメト
    キシ）ベンジル、４−（n-プロピル−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（Ｎ
    −ベンジルアミノ）ベンジル、３−メトキシベンジル、４−（ピリジン−２−イ
    ル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（Ｎ−４−クロロフェニルアミノ）ベンジ
    ル、４−（２−クロロメチルスルホニルアミノ）ベンジル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
    チルアミノ）ベンジル、３−アミノベンジル、４−（ベンジル）ベンジル、２−
    ヒドロキシエチル、４−ニトロベンジル、４−（フェニル−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−
    ）ベンジル、４−（ピリジン−３−イル−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−）ベンジル、４−
    （ピリジン−４−イルメチルアミノ）ベンジル、４−［φＣＨ₂ＯＣＨ₂（Ｂｏｃ
    −ＨＮ）ＣＨＣ（Ｏ）ＮＨ−］ベンジル、４−（ピリジン−３−イル−Ｃ（Ｏ）
    ＮＨ−）ブチル、４−（ピリジン−４−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−（
    ピリジン−３−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（ピリジン−４−イル−
    Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（Ｎ−トルエンスルホニルピロリジン−２−イ
    ル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ブチル、４−（ピペリジン−４−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）
    ブチル、４−（２−Ｂｏｃ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
    イル−ＮＨＣＨ₂−）ベンジル、４−（２−Ｂｏｃ−１，２，３，４−テトラヒ ドロイソキノリン−３−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（ピリジン−３
    −イルメチルアミノ）ベンジル、４−［φＣＨ₂Ｏ（Ｏ）Ｃ（ＣｂｚＮＨ）ＣＨ ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ−］ベンジル、４−（２−メトキシベンズアミド）ベン
    ジル、４−（２−ブロモベンズアミド）ベンジル、４−（ピラジン−２−イル−
    Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、（１−トルエンスルホニルイミジゾール−４−イル
    ）メチル、［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）イミジゾール−４−イ
    ル］メチル、４−（トリフルオロメチル）ベンジル、４−（３，３−ジメチルウ
    レイド）ベンジル、４−（メトキシカルボニルアミノ）ベンジル、４−（１，３
    ，３−トリメチルウレイド）ベンジル、４−（メトキシカルボニル−Ｎ−メチル
    アミノ）ベンジル、４−シアノベンジル、４−（２−ホルミル−１，２，３，４
    −テトラヒドロイソキノリン−３−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、フェニル
    、４−（アミノメチル）ベンジル、４−（１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イル−
    Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ₂−）ベンジル、４−（１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イル− Ｃ（Ｏ）Ｏ−）ベンジル、４−（ピペリジン−４−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ₂− ）ベンジル、４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｏ−］ベンジル、４
    −（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベン
    ジル、α−メチルベンジル、４−（トリメチルアセトアミド）ベンジル、４−（
    ２−メチルプロピオンアミド）ベンジル、４−（モルホリン−４−イル−Ｃ（Ｏ
    ）ＮＨ−）ベンジル、４−（３，３−ジエチルウレイド）ベンジル、４−（２−
    トリフルオロメチルベンズアミド）ベンジル、４−（２−メチルベンズアミド）
    ベンジル、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンジル、３−ヒドロキシ−４−（φ−
    ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−（チオモルホリノ−４−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ
    −）ベンジル、４−（１，１−ジオキソチオモルホリノ−４−イル−Ｃ（Ｏ）Ｎ
    Ｈ−）ベンジル、３−ニトロ−４−（メトキシカルボニルメトキシ）ベンジル、
    （２−ベンズオキサゾリノン−６−イル）メチル、（２Ｈ−１，４−ベンズオキ
    サジン−３（４Ｈ）−オン−７−イル）メチル、４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
    スルホニル−（Ｎ−メチル）アミノ］ベンジル、４−［（２−メチルピロリジン
    −１−イル）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−］ベンジル、（ピリジン−４−イル）メチル、４
    −（１−メチルピペリジン−４−イル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）ベンジル、４−［ビス
    （Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノチオカルボニル）アミノ］ベンジル、４−（Ｎ，Ｎ−
    ジメチルアミノスルホニル）ベンジル、４−（イミダゾリド−２−オン−１−イ
    ル）ベンジル、３，４−（エチレンジオキシ）ベンジル、３，４−（メチレンジ
    オキシ）ベンジル及び４−（３−ホルミルイミダゾリド−２−オン−１−イル）
    ベンジルからなる群から選択される、請求項１４記載の方法。
25. 【請求項２５】Ｒ⁶が、２，４−ジオキソ−テトラヒドロフラン−３−イル （３，４−エノール）、メトキシ、エトキシ、iso-プロポキシ、n-ブトキシ、t-
    ブトキシ、シクロペントキシ、neo-ペントキシ、２−α−iso-プロピル−４−β
    −メチルシクロヘキソキシ、２−β−イソプロピル−４−β−メチルシクロヘキ
    ソキシ、−ＮＨ₂、ベンジルオキシ、−ＮＨＣＨ₂ＣＯＯＨ、−ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ
    ＯＯＨ、−ＮＨ−アダマンチル、−ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯＯＣＨ₂ＣＨ₃、−ＮＨＳ
    Ｏ₂-p-ＣＨ₃−φ、−ＮＨＯＲ⁸（Ｒ⁸は水素、メチル、iso-プロピル又はベンジ ル）、Ｏ−（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｏ−コレスト（cholest）−５−エン −３−β−イル、−ＯＣＨ₂−ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ₃）₃、−Ｏ（ＣＨ₂）_zＮＨＣ （Ｏ）Ｗ（ｚは１又は２であり、Ｗは、ピリド（pyrid）−３−イル、Ｎ−メチ ルピリジル及びＮ−メチル−１，４−ジヒドロ−ピリド−３−イルからなる群か
    ら選択される）、及び、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（Ｒ’はアリール、複素アリー
    ル又は複素環であり、Ｒ”は水素又は−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ₂ＣＨ₃である）か らなる群から選択される、請求項１４記載の方法。
26. 【請求項２６】前記化合物が、Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プ
    ロリル−４−（α−メチルベンジルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−カルボキシフェニルア
    ラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−３−（カルボキシ）フェニ
    ルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（２−カルボキシフェ
    ノキシ）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｏ−（ベンジル）−Ｌ−チ
    ロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（ヨード）−Ｌ−フェ
    ニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（メトキシ）−フ
    ェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−ニトロ−Ｌ−フェニル
    アラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（Ｏ−tert-ブチル） −Ｌ−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（３，５−ジヨード）
    −チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（アミノベンゾイ
    ル）−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（３−ヨード−４−ヒ
    ドロキシ）−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−クロロ）フェニ
    ルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−ロイシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−アラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（アセトアミド）−フ
    ェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−イソロイシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−アスパラギン酸、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−リジン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−グルタミン酸、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ジベンジルアミ
    ノ）−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（Ｎ−ベンジル）−ヒ
    スチジン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ジベンジルアミ
    ノ）−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−メチオニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−セリン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロリルＬ
    −（Ｎ−ベンジル）−ヒスチジン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（１−メチル）ヒスチ
    ジン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｄ−（Ｎ−ベンジル）ヒス
    チジン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−グルタミル−Ｌ−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（Ｎ−３−メチル）ヒ
    スチジン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−α−アミノ−２，３−ジヒ
    ドロ−（１，４−ベンゾジオキシン）−６−プロパン酸、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−α−アミノ−１，３−ベン
    ゾジオキソール−５−プロパン酸、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−バリン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ヨード）−フェ
    ニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（アミノベンゾイ
    ル）フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−クロロ）フェニ
    ルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−アミノ）フェニ
    ルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−アセトアミド）
    フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロリル−
    Ｌ−（Ｎ−ベンジル）−ヒスチジン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（３−３’−トリルウ
    レイド）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル−Ｌ−プロリル−４−［（２，３，３ａ，７ａ
    −テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−アミノ］−Ｌ−フェニ
    ルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ペンチルアミノ
    ）フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−Ｏ−（２−ジベンジル
    アミノ−エチル）−チロシン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−Ｏ−［２−（ジベンジ
    ルアミノ）エチル］−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ペンチルアミノ
    ）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（４−クロロベン
    ジルアミノ）−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−［３−（４−シア
    ノフェニル）−ウレイド］−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−［３−（４−シア
    ノフェニル）−ウレイド］−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−Ｏ−（tert-ブトキシ カルボニルメチル）−チロシン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−Ｏ−（tert-ブトキシ カルボニルメチル）−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−［（３Ｓ）−３，
    ４−ジヒドロ−イソキノリン−３−イル−アミノカルボニル］フェニルアラニン
    、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−［３−（３−メトキシ
    −フェニル）−ウレイド］−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−［３−（３−メトキシ
    −フェニル）−ウレイド］−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−Ｏ−（４，５−ジヒド
    ロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−メチル）−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（３−プロピル−
    ウレイド）−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ベンジルアミノ
    ）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ベンジルアミノ
    ）フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（４−クロロベン
    ジルアミノ）−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル）−Ｌ−（４−クロロメタン
    スルホニルアミノ）−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−４−（アミノベンゾイル）フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−４−（ベンズアミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−チロシン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５，−ジメチル）−チアプロリ
    ル−Ｌ−チロシン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−［（ピリジン−４
    −イル）メチルアミノ］フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−［（ピリジン−４
    −イル）メチルアミノ］フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−４−（ピリジン−３−カルボキサミド）フェニルアラニン メチルエステ
    ル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−４−（ピリジン−３−カルボキサミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−［（ピリジン−３
    −イルメチル）アミノ］フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−４−ニトロフェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−ニトロフェニルア
    ラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−メトキシベ
    ンズアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−（４−ニトロ）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−ブロモベン
    ズアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアモルヒル
    Ｌ−４−アミノフェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−アセトアミドフェ
    ニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−メトキシベ
    ンズアミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−４−アセトアミドフェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−４−アセトアミドフェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−アセトアミドフェ
    ニルアラニン イソプロピルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−Ｌ−４−（イ
    ソニコチンアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（イソニコチンア
    ミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（π−トルエン−４−
    スルホニル）ヒスチジン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−４−（ニコチンアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−（Ｏ−メチル）チロシ
    ン エチルエステル、 Ｎ−（α−トルエンスルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（イソニコチンアミ
    ド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−ブロモベン
    ズアミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（α−トルエンスルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（イソニコチンアミ
    ド）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（１，１−ジオキソ）チアモルホリル
    −Ｌ−４−（２−ブロモベンズアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（１，１−ジオキソ）チアモルホリル
    −Ｌ−４−（２−ブロモベンズアミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−Ｌ−４−（イ
    ソニコチンアミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（α−トルエンスルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−ブロモベンズ
    アミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−チロシン イソプロピルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプロリル
    −Ｌ−チロシン tert-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−チロシン tert-ブチ ルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−トリフルオ
    ロメチルベンズアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−メチルベン
    ズアミド）フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−４−（２−トリフルオ
    ロメチルベンズアミド）フェニルアラニン、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−チアプロリル−Ｌ−チロシン
    tert-ブチルエステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）−チアプ
    ロリル−Ｌ−チロシン tert-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（ジメチルアミノ）−
    Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−［（２−ブロモ）ベン
    ズアミド］−Ｌ−フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−［（ピラジン−２−イ
    ル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−］−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（ニトロベンゾイル）
    −Ｌ−フェニルアラニン エチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロリル−
    ４−（２−ブロモベンズアミド）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロリル−
    ４−（２−ブロモベンズアミド）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（１−Ｈ−２−オキソ
    −３−メチルテトラヒドロピリミジン−１−イル）−Ｌ−フェニルアラニン t-
    ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（１−Ｈ−２−オキソ
    −３−メチルテトラヒドロピリミジン−１−イル）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−３−クロロ−４−（t-ブト
    キシ）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−３−クロロ−４−（ヒドロ
    キシ）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルウ
    レイド）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロ
    リル−３−クロロ−４−（ヒドロキシ）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエス
    テル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロ
    リル−３−クロロ−４−（ヒドロキシ）−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピル
    エステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（２−メトキシフェニ
    ル）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（２−メトキシフェニ
    ル）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−［（５−Ｎ，Ｎ−ジメチル
    ウレイド）−ピリジン−２−イル］−アラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルス
    ルファミル）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（Ｎ¹，Ｎ¹，Ｎ²−ト リメチルスルファミル）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−（１−t-ブトキシカルボニ
    ルメチルイミダゾール−４−イル）−Ｌ−アラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
    カルボニルメチルイミダゾール−４−イル］−Ｌ−アラニン メチルエステル、 Ｎ−［４−（ジメチルウレイレニル）−ベンゼンスルホニル］−Ｌ−プロリル−
    ４−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５，−ジメチル）チアプロリル
    −３−クロロ−４−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピルエステル
    、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−３−クロロ−４−ヒドロキ
    シ−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（カルボキシメチル）
    −Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（２−メチルベンズア
    ミド）−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
    ミノカルボニルメチル）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（１−メチルイミダゾール−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−ヒドロ
    キシ−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（２，４，５−トリオ
    キソ−３−フェニルテトラヒドロイミダゾール−１−イル）−Ｌ−フェニルアラ
    ニン イソプロピルエステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロ
    リル−３−フルオロ−４−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピルエ
    ステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロ
    リル−３−クロロ−４−t-ブトキシ−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル
    、 Ｎ−｛Ｎ−［（１Ｓ）−２，１０−カンファスルタミル（camphorsultamyl）］ アセチル｝−Ｌ−チロシン t-ブチルエステル、 Ｎ−｛Ｎ−［（１Ｓ）−２，１０−カンファスルタミル（camphorsultamyl）］ アセチル｝−３−クロロチロシン イソプロピルエステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−チアプロリル−４−ヒドロキシ
    −Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
    ミノカルボニルメチル）−Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（ヒドロキシ）−
    Ｌ−フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロ
    リル−４−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン イソプロピルエステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−プロリル−４−ヒドロキシ−Ｌ
    −フェニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（ピリジン−３−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−ヒドロキシ−Ｌ−フェ
    ニルアラニン t-ブチルエステル、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（メタンスルホンアミ
    ド）−Ｌ−フェニルアラニン、 Ｎ−（トルエン−４−スルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（２，４，５−トリオ
    キソ−３−（３−クロロフェニル）−テトラヒドロイミダゾール−１−イル）−
    Ｌ−フェニルアラニン ベンジルエステル、 Ｎ−（１−メチルイミダゾール−４−スルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）
    チアプロリル−３−クロロ−４−ヒドロキシ−Ｌ−フェニルアラニン エチルエ
    ステル、 Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−Ｌ−（５，５−ジメチル）チアプロ
    リル−Ｌ−３−クロロ−４−tert-ブトキシ−フェニルアラニン tert-ブチルエ
    ステル、 Ｎ−［２−（Ｎ−２，１０−カンファスルタミル）アセチル］−Ｌ−３−クロロ
    −４−ヒドロキシフェニルアラニン イソプロピルエステル、 からなる群から選択される、請求項１４記載の方法。