JPH04154732A - 光学分割法 - Google Patents
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- JPH04154732A JPH04154732A JP27779190A JP27779190A JPH04154732A JP H04154732 A JPH04154732 A JP H04154732A JP 27779190 A JP27779190 A JP 27779190A JP 27779190 A JP27779190 A JP 27779190A JP H04154732 A JPH04154732 A JP H04154732A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は光学対掌な、アミン類の誘導体化物の光学分割
法に関する。本発明により、医薬、食品添加物やその原
料として有用なアミン類特にアミノ酸等の光学対掌体を
分割し、分離することかできる。
法に関する。本発明により、医薬、食品添加物やその原
料として有用なアミン類特にアミノ酸等の光学対掌体を
分割し、分離することかできる。
〈従来の技術〉
アミン類をキラルな誘導体化試薬を反応させ、誘導体化
物とし、その光学対掌体を光学分割す３２５なとで知ら
れている。
物とし、その光学対掌体を光学分割す３２５なとで知ら
れている。
〈発明が解決しようとする課題〉
しかし従来の光学分割の方法はキラルな誘導体化試薬高
純度かつ安価で得にくかったり、光学分割できる光学対
本体の種類が少ないなどの欠点があった。
純度かつ安価で得にくかったり、光学分割できる光学対
本体の種類が少ないなどの欠点があった。
〈課題を解決するための手段〉
本発明者は上記の欠点を解決すべく鋭意研究した結果本
発明に達した。すなわち本発明は、Ｎ（Ｃル）２ て示されるキラルなダンシル〜Ｌ−プロリン（以下ＤＬ
Ｐ）と反応させ該アミン類の誘導体化物（アミド化合物
）を製造し、該誘導体化物をクロマトグラフィーによっ
て分離し、蛍光検出することにより光学対掌な、アミン
類の誘導体化物を光学分割することを見い出した。
発明に達した。すなわち本発明は、Ｎ（Ｃル）２ て示されるキラルなダンシル〜Ｌ−プロリン（以下ＤＬ
Ｐ）と反応させ該アミン類の誘導体化物（アミド化合物
）を製造し、該誘導体化物をクロマトグラフィーによっ
て分離し、蛍光検出することにより光学対掌な、アミン
類の誘導体化物を光学分割することを見い出した。
以下本発明の詳細な説明する。
本発明に利用できるアミン類としては例えばアラニン、
フェニルアラニン、α−アミノ−γ−ブチロラクトン、
２−アミノ−１−プロパツール、１−アミノ−２−プロ
パツール、フェニルエタノールアミン、Ｎ−メチルフェ
ニル−エタノールアミン、α−メチルベンジルアミン、
ルエフェトリン（ＲＳ）ノルプソイトエフェ［・リン（
ＲＲ）、２−アミノ−１−ブタノール、５ｅｃ−フ゛チ
ルアミン、２−メチルビペリノン、エフェドリン、プロ
プラノール、３−メチルビペリノンなとかあけられるか
これらに限定されるものではない。
フェニルアラニン、α−アミノ−γ−ブチロラクトン、
２−アミノ−１−プロパツール、１−アミノ−２−プロ
パツール、フェニルエタノールアミン、Ｎ−メチルフェ
ニル−エタノールアミン、α−メチルベンジルアミン、
ルエフェトリン（ＲＳ）ノルプソイトエフェ［・リン（
ＲＲ）、２−アミノ−１−ブタノール、５ｅｃ−フ゛チ
ルアミン、２−メチルビペリノン、エフェドリン、プロ
プラノール、３−メチルビペリノンなとかあけられるか
これらに限定されるものではない。
次に式（１）のＬＤＰとアミン類との反応は、例えばＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
Ｎ−メチルピロリドン、アセトアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチ
ルホルムアミドなとの溶媒中所望によりシアノリン酸ジ
エチル（ペプチド縮合剤）及び／又はトリエチルアミン
等の塩基の存在下好ましくは室温で反応させＤＬＰのカ
ルボキシル基と、アミン類のアミノ基か結合したアミド
体（誘導体化物）を生成させることかできる。
、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
Ｎ−メチルピロリドン、アセトアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチ
ルホルムアミドなとの溶媒中所望によりシアノリン酸ジ
エチル（ペプチド縮合剤）及び／又はトリエチルアミン
等の塩基の存在下好ましくは室温で反応させＤＬＰのカ
ルボキシル基と、アミン類のアミノ基か結合したアミド
体（誘導体化物）を生成させることかできる。
この誘導体化物はジアステレオマ一体として得られ、次
いてこれを反応液のまま又は生成物を単離したのち蛍光
検出器（例えばＳ ｈｉｍａｄｚｕＲＦ−５３５）を備
えた、クロマトグラフィー好ましくは高速液体クロマト
グラフィーによって光学対掌体を分離することかできる
。高速液体クロマトグラフとしては例えばＳ ｈｉｍｐ
ａｃｋＣＬＣ−○ＤＳ（Ｍ）（島原製作所製）等の逆相
クロマトグラフィー用カラムを用いることかできる。移
動相としては例えば水／メタノール又は水／アセトニト
リル等の混合溶液を用いることかでき、カラムに注入さ
れた誘導体化物は例えば上記の検出器で蛍光を検出した
。分離された誘導体化物（アミド体）は常法（無機酸又
は有機酸の存在下加水分解することにより光学対掌アミ
ン類とすることかできる。
いてこれを反応液のまま又は生成物を単離したのち蛍光
検出器（例えばＳ ｈｉｍａｄｚｕＲＦ−５３５）を備
えた、クロマトグラフィー好ましくは高速液体クロマト
グラフィーによって光学対掌体を分離することかできる
。高速液体クロマトグラフとしては例えばＳ ｈｉｍｐ
ａｃｋＣＬＣ−○ＤＳ（Ｍ）（島原製作所製）等の逆相
クロマトグラフィー用カラムを用いることかできる。移
動相としては例えば水／メタノール又は水／アセトニト
リル等の混合溶液を用いることかでき、カラムに注入さ
れた誘導体化物は例えば上記の検出器で蛍光を検出した
。分離された誘導体化物（アミド体）は常法（無機酸又
は有機酸の存在下加水分解することにより光学対掌アミ
ン類とすることかできる。
〈実施例〉
以下本発明を実施例により説明する。
実施例１゜
光学対掌アミン類のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液
（１０μＭ）０．２ｍｌにＤＬＰのＮ。
（１０μＭ）０．２ｍｌにＤＬＰのＮ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０μＭ）０．２−を
加え、更にシアノリン酸ジエチル（２２μＭＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド溶液）及びトリエチルアミン（４２
μＭＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液）を各０．１
ｄを加えたのち、１分間放置した。
加え、更にシアノリン酸ジエチル（２２μＭＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド溶液）及びトリエチルアミン（４２
μＭＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液）を各０．１
ｄを加えたのち、１分間放置した。
次に分離カラムとして、Ｓ ｈｉｍ−ｐａｃｋ ＯＤ
Ｓ（Ｍ） （４，６ｍｍ１Ｘ ２５０ ｍｍ）を用い
、移動相として、水／メタノール又は水／アセトニトリ
ル混合溶液を定組成条件下で高速液体クロマトグラフィ
分離を行った。誘導体化物の反応液をカラムに注入し、
蛍光検出した。（移動相の流速＝０．６〜０．７ｄ／ｍ
ｉｎ、カラムの温度、４５°Ｃ１蛍光検出：Ｅｍ、５１
５ｎｍ、３４５ｎｍて励起）ＤＬ−アラニンメチルエス
テルのＤＬＰ誘導体のカラムクロマトグラムを第１図に
示した。クロマトグラム上のピークの成分についてはＬ
Ｃ／ＭＳによりＤ Ｌ Ｐ ｍ来のアミドであることを
確認した。種々のアミン類については高速液体クロマト
グラフィーにより分析した結果を表１に示した。
Ｓ（Ｍ） （４，６ｍｍ１Ｘ ２５０ ｍｍ）を用い
、移動相として、水／メタノール又は水／アセトニトリ
ル混合溶液を定組成条件下で高速液体クロマトグラフィ
分離を行った。誘導体化物の反応液をカラムに注入し、
蛍光検出した。（移動相の流速＝０．６〜０．７ｄ／ｍ
ｉｎ、カラムの温度、４５°Ｃ１蛍光検出：Ｅｍ、５１
５ｎｍ、３４５ｎｍて励起）ＤＬ−アラニンメチルエス
テルのＤＬＰ誘導体のカラムクロマトグラムを第１図に
示した。クロマトグラム上のピークの成分についてはＬ
Ｃ／ＭＳによりＤ Ｌ Ｐ ｍ来のアミドであることを
確認した。種々のアミン類については高速液体クロマト
グラフィーにより分析した結果を表１に示した。
表１ 光学対掌なアミドとＤＬＰから誘導されたンアス
テレオメリックなアミドの高速液体クロマトグラフィー
による分離〈発明の効果〉 表１のＲ５等の値から本発明の光学分割法により光学対
掌アミンか効率よく分離できることか判明した。
テレオメリックなアミドの高速液体クロマトグラフィー
による分離〈発明の効果〉 表１のＲ５等の値から本発明の光学分割法により光学対
掌アミンか効率よく分離できることか判明した。
第１図はアラニン（ａ）とフェニルアラニン（ｂ）のＤ
ＬＰ誘導体のクロマトグラフを示す。 ｆｌ）・・・・・・Ｌ−アラニンのＤＬＰ誘導体のピー
ク、（２）・・・・・・Ｄ−アラニンのＤＬＰ誘導体の
ピーク、（３）・・・・・・Ｌ−フェニルアラニンのＤ
ＬＰ誘導体のピーク、（４）・・・・・・はＤ−フェニ
ルアラニンのＤＬＰ誘導体のピーク。 第２図はフェニルエタノールアミンとＮ−メチルフェニ
ルエタノールアミンのＤＬＰ誘導体のクロマトグラムを
示す。（１）・・・・・・ＤＬ−フェニルエタノールア
ミンのＤＬＰ誘導体（未分割）のピーク、（２）・・・
・・・Ｌ−メチルフェニルエタノールアミンのＤＬＰ誘
導体のピーク、（３）・・・・・・Ｄ−メチルフェニル
エタノールアミンのＤＬＰ誘導体のピーク。 第３図はノルフェトリンとノルプソイドフェトリンのＤ
ＬＰ誘導体のクロマトグラムを示す。 （１）（ＩＲ，２Ｓ）−ノルフェトリンのＤＬＰ誘導体
のピーク、（２）・・・・・・（Ｉ Ｒ，２Ｒ）−ノル
プソイドフェトリンのＤＬＰ誘導体のピーク、（３）・
・・・・・（Ｉｓ、２Ｒ）−ノルフェトリンのＤＬＰ誘
導体のピーク。
ＬＰ誘導体のクロマトグラフを示す。 ｆｌ）・・・・・・Ｌ−アラニンのＤＬＰ誘導体のピー
ク、（２）・・・・・・Ｄ−アラニンのＤＬＰ誘導体の
ピーク、（３）・・・・・・Ｌ−フェニルアラニンのＤ
ＬＰ誘導体のピーク、（４）・・・・・・はＤ−フェニ
ルアラニンのＤＬＰ誘導体のピーク。 第２図はフェニルエタノールアミンとＮ−メチルフェニ
ルエタノールアミンのＤＬＰ誘導体のクロマトグラムを
示す。（１）・・・・・・ＤＬ−フェニルエタノールア
ミンのＤＬＰ誘導体（未分割）のピーク、（２）・・・
・・・Ｌ−メチルフェニルエタノールアミンのＤＬＰ誘
導体のピーク、（３）・・・・・・Ｄ−メチルフェニル
エタノールアミンのＤＬＰ誘導体のピーク。 第３図はノルフェトリンとノルプソイドフェトリンのＤ
ＬＰ誘導体のクロマトグラムを示す。 （１）（ＩＲ，２Ｓ）−ノルフェトリンのＤＬＰ誘導体
のピーク、（２）・・・・・・（Ｉ Ｒ，２Ｒ）−ノル
プソイドフェトリンのＤＬＰ誘導体のピーク、（３）・
・・・・・（Ｉｓ、２Ｒ）−ノルフェトリンのＤＬＰ誘
導体のピーク。
Claims (1)
- （１）光学対掌アミン類を式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） で示されるダンシル−Ｌ−プロリンと反応させ該アミン
類の誘導体化物（アミド化物）を製造し、該誘導体化物
をクロマトグラフィーによって分離し、蛍光検出するこ
とを特徴とする光学対掌な、アミン類の誘導体化物の光
学分割法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27779190A JPH04154732A (ja) | 1990-10-18 | 1990-10-18 | 光学分割法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27779190A JPH04154732A (ja) | 1990-10-18 | 1990-10-18 | 光学分割法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04154732A true JPH04154732A (ja) | 1992-05-27 |
Family
ID=17588342
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27779190A Pending JPH04154732A (ja) | 1990-10-18 | 1990-10-18 | 光学分割法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04154732A (ja) |
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999006436A1 (en) * | 1997-07-31 | 1999-02-11 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Benzyl compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4 |
| WO1999006437A1 (en) * | 1997-07-31 | 1999-02-11 | Elan Pharmaceuticals Inc. | Sulfonylated dipeptide compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by vla-4 |
| US6251932B1 (en) * | 1998-09-25 | 2001-06-26 | Asta Medica Ag | Immunophilin ligands |
| US6291453B1 (en) | 1997-07-31 | 2001-09-18 | Athena Neurosciences, Inc. | 4-amino-phenylalanine type compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4 |
| US6362341B1 (en) | 1997-07-31 | 2002-03-26 | Athena Neurosciences, Inc. | Benzyl compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4 |
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