JP2001172198A - 乾燥組成物の製造方法 - Google Patents
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Abstract
効成分の薬理活性が殆ど低下せず、しかも潮解も起こら
ないために望ましい乾燥状態を長期間に亙って維持でき
る等の好ましい特性を備えた乾燥組成物を提供すること
を目的とする。 【解決手段】 本発明の乾燥組成物は、(a)インター
フェロン等の薬理活性成分と、ヒドロパシーインデック
スが3.8以上4.5以下の疎水性安定化剤とを、水又
は水と低級アルコールとの混合溶剤中に溶解する工程、
及び(b)得られる溶液を凍結乾燥する工程により製造
される。
Description
方法に関する。
プチド類からなる群より選ばれる少なくとも1種の有効
成分を含有する乾燥組成物において、有効成分の安定化
剤としてヒト血清アルブミン、シュクロース、マンニト
ール等の糖類、グリシン、アラニン、フェニルアラニ
ン、グルタミン酸等のアミノ酸等が使用されている(特
開昭55−102519号公報、特開昭58−9261
9号公報、特開昭58−146504号公報、特開昭5
9−181224号公報、特開昭60−48933号公
報、特開平2−138222号公報、特開昭61−44
826号公報等)。これらの公報の中でも、本発明に最
も近いと考えられる先行技術は、特開昭55−1025
19号公報、特開昭58−146504号公報、特開昭
59−181224号公報及び特開昭61−44826
号公報に記載されている技術である。
リエチレン系非イオン界面活性剤、抗生物質、キレート
剤及び芳香族アミン等のいずれかを、インターフェロン
含有水溶液に添加し、凍結乾燥することによりインター
フェロンを安定化する方法が記載されている。
は、インターフェロン、該インターフェロンを安定化さ
せるのに十分な量の、グリシン、α−アラニン及び薬学
的に受容できるその塩類から選択されるアミノ酸又はそ
の誘導体、並びに相溶性緩衝剤系からなる凍結乾燥医薬
組成物が記載されている。
は、インターフェロン水溶液にアミノ酸もしくはアミノ
酸及びヒト血清アルブミンを添加し、凍結乾燥して得ら
れるインターフェロン製剤が記載されている。この特許
公報において、アミン酸としては親水性の極性アミノ酸
が記されており、具体的にはアルギニン、アスパラギ
ン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、リジン、
セリン及びスレオニンが明記され、更にこれらの中でも
特にグルタミン酸が好ましいとされている。
実質的に無機塩が存在せず、アミノ酸が共存する条件下
に凍結もしくは凍結乾燥して得られるヒトγ型インター
フェロン組成物が記載されている。この特許公報では、
アミノ酸としてモノアミノ脂肪族アミノ酸が使用できる
とされているが、実際のところ実施例で使用されている
アミノ酸は全てグリシンであり、グリシン以外の他のア
ミノ酸は全く使用されていない。
的は、いずれも、注射剤等の液剤として使用するための
安定な凍結乾燥製剤を提供することにある。
る乾燥組成物には、次に示す致命的な欠点がある。即
ち、該乾燥組成物を高湿度下に放置した場合、有効成分
の薬理活性が低下すると共に、潮解等により乾燥粉末状
態を維持できず、外観に変化が生ずるを避け得ない。ま
た、該乾燥組成物をゴム栓で蓋をした瓶に入れて保存す
る場合、ゴム栓の乾燥条件を厳しく規定しなければ、ゴ
ム栓の含有する水分により、該乾燥組成物の潮解が起こ
るために有効成分の薬理活性が低下するという欠点があ
る。更に上記有効成分及び安定化剤を含む溶液から噴霧
乾燥法により乾燥粉末を製造した場合、並びに該溶液を
凍結乾燥し、得られる凍結乾燥組成物を微粒子化した場
合のいずれにおいても、得られる粉末の粒度分布に大き
なバラツキが生じ、製品の均質化を保ち難くなる。特に
得られる製品には粒径が大きな粉末も必ず含有されてお
り、しかも高湿度下では粒子径が増大するために、これ
を経肺及び経咽頭投与することは困難になる。
状に鑑み、上記欠点がない乾燥組成物を開発すべく鋭意
研究を重ねてきた。その結果、乾燥組成物に配合される
有効成分の安定化剤として下記に示す特定のものを使用
することにより上記欠点が悉く解消された所望の乾燥組
成物が得られることを見出した。本発明は斯かる知見に
基づき完成されたものである。
ーフェロン及びインターロイキンからなる群より選ばれ
る少なくとも1種の薬理活性成分を含有し、安定化剤と
してヒドロパシーインデックスが3.8以上4.5以下
の疎水性アミノ酸、疎水性ジペプチド及び疎水性トリペ
プチドからなる群より選ばれた少なくとも1種の疎水性
安定化剤が配合され、疎水性安定化剤の配合量が乾燥組
成物全量中に60重量%以上100重量%未満である乾
燥組成物の製造方法であって、(a)薬理活性成分と疎
水性安定化剤とを、水又は水と低級アルコールとの混合
溶剤中に溶解する工程、及び(b)得られる溶液を凍結
乾燥する工程を備えたことを特徴とする、乾燥組成物の
製造方法に係る。
燥組成物が提供される。即ち、該乾燥組成物を高湿度下
に放置した場合でも、有効成分の薬理活性が殆ど低下せ
ず、しかも潮解も起こらないために望ましい乾燥状態を
長期間に亙って維持できる。更に上記有効成分及び安定
化剤を含む溶液から噴霧乾燥法により乾燥粉末を製造し
た場合や、上記有効成分及び安定化剤を含む溶液を凍結
乾燥し、得られる凍結乾燥組成物を微粒子化した場合に
は、経肺及び経咽頭投与に適した粒度分布がシャープな
微粒子粉末を得ることができる。加えて本発明で用いら
れる安定化剤は、安価で入手容易なものであり、工業的
にも有利である。
組成物が包含される。 (1) 薬理活性蛋白及び薬理活性ポリペプチド類から
なる群より選ばれる少なくとも1種の有効成分を含有
し、安定化剤としてヒドロパシーインデックスが約3以
上の疎水性アミノ酸、疎水性ジペプチド及び疎水性トリ
ペプチドからなる群より選ばれた少なくとも1種の疎水
性安定化剤が配合されてなる乾燥組成物。 (2) 安定化剤としてヒドロパシーインデックスが約
3.8以上約4.5以下の疎水性安定化剤が配合されて
なる上記(1)の乾燥組成物。 (3) 安定化剤がバリンである上記(2)に記載の乾
燥組成物。 (4) 安定化剤がロイシンである上記(2)に記載の
乾燥組成物。 (5) 安定化剤がイソロイシンである上記(2)に記
載の乾燥組成物。 (6) 有効成分がインターフェロンである上記(2)
に記載の乾燥組成物。 (7) 安定化剤として疎水性アミノ酸が配合されてな
る上記(6)に記載の乾燥組成物。 (8) 有効成分がインターフェロン−αである上記
(7)に記載の乾燥組成物。 (9) 有効成分がインターロイキンである上記(2)
に記載の乾燥組成物。 (10) 安定化剤として疎水性アミノ酸が配合されて
なる上記(9)に記載の乾燥組成物。 (11) 粒径が0.1μm以上10μm以下である上
記(1)に記載の乾燥組成物。 (12) 安定化剤としてヒドロパシーインデックスが
約3.8以上約4.5以下の疎水性安定化剤が配合され
てなる上記(11)に記載の乾燥組成物。 (13) 安定化剤として疎水性アミノ酸が配合されて
なる上記(12)に記載の乾燥組成物。 (14) 安定化剤がバリンである上記(13)に記載
の乾燥組成物。 (15) 安定化剤がロイシンである上記(13)に記
載の乾燥組成物。 (16) 安定化剤がイソロイシンである上記(13)
に記載の乾燥組成物。 (17) 有効成分がインターフェロンである上記(1
2)に記載の乾燥組成物。 (18) 安定化剤として疎水性アミノ酸が配合されて
なる上記(17)に記載の乾燥組成物。 (19) 安定化剤がバリンである上記(18)に記載
の乾燥組成物。 (20) 安定化剤がロイシンである上記(18)に記
載の乾燥組成物。 (21) 安定化剤がイソロイシンである上記(18)
に記載の乾燥組成物。 (22) 有効成分がインターロイキンである上記(1
2)に記載の乾燥組成物。 (23) 安定化剤として疎水性アミノ酸が配合されて
なる上記(22)に記載の乾燥組成物。 (24) 粒径が0.5μm以上10μm以下である上
記(11)〜(23)に記載の乾燥組成物。 (25) 噴霧乾燥法により得られる上記(1)〜(2
3)に記載の乾燥組成物。 (26) 噴霧乾燥法により得られ、粒径が0.5μm
以上10μm以下である上記(11)〜(23)に記載
の乾燥組成物。
性ポリペプチド類からなる群より選ばれる少なくとも1
種の有効成分としては、例えば酵素、ヘモグロビン、免
疫グロブリン、ホルモン、血液凝固因子等の蛋白、又は
抗ウィルス性ポリペプチド類(例えばインターフェロン
−α、β、γ等)、免疫調節性ポリペプチド類(例えば
インターロイキン−1、2、3、4、5、6、7、8
等)、造血性ポリペプチド類等のポリペプチド類等が挙
げられる。本発明では、これら有効成分は1種単独で又
は2種以上組み合わせて使用され得る。上記各種ペプチ
ド類には、天然型ポリペプチド、遺伝子組替え型ポリペ
プチド、化学合成によるポリペプチド等も包含される。
アミノ酸、疎水性ジペプチド及び疎水性トリペプチドか
らなる群より選ばれた少なくとも1種の疎水性安定化剤
が配合される。本発明においては、ヒドロパシーインデ
ックス(Hydropathy Index)("A Simple Method for Disp
laying the Hydropathic Character of a Protein",Jac
k Kyte and Russel F.Doolittel , J.Mol.Biol.,(1982)
157,105-132)が少なくとも約3以上の疎水性安定化剤を
用いることが重要である。このような疎水性アミノ酸と
しては、バリン、ロイシン、イソロイシン等を例示でき
る。疎水性ジペプチドとしては、ロイシル−バリン、イ
ソロイシル−バリン、イソロイシル−ロイシン、フェニ
ルアラニル−イソロイシン等を例示できる。また疎水性
トリペプチドとしては、イソロイシル−ロイシル−バリ
ン、イソロイシル−バリル−フェニルアラニン、イソロ
イシル−バリル−イソロイシン等を例示できる。
は、ヒドロパシーインデックスが少なくとも約3以上、
好ましくは約3.8以上、更に好ましくは約3.8以上
約4.5以下を示すものである。好ましい疎水性安定化
剤を具体的に示すと、バリン、ロイシン、イソロイシン
等の疎水性アミノ酸である。これらの疎水アミノ酸は、
1種単独で使用してもよいし、2種以上組み合わせて使
用してもよい。
安定化剤の量は、特に限定されるものではないが、一般
的には乾燥組成物全量中に40重量%以上100重量%
未満、場合によっては50重量%以上100%未満、場
合によっては60重量%以上100%未満、場合によっ
ては70重量%以上100%未満である。更に有効成分
の種類によっては、本発明の乾燥組成物中の疎水性安定
化剤の含有量は、80重量%以上100%未満の場合も
ある。
分の量は、有効成分の種類により異なり一概には言えな
いが、一般的には乾燥組成物全量中に50重量%以下で
あるのがよく、場合によっては15重量%以下、場合に
よっては10重量%以下、場合によっては5重量%以下
である。また、本発明の乾燥組成物中に含有される有効
成分の量は、有効成分が同じでも適応する疾患や投与形
態等により変動し、その有効成分の臨床適用量を該乾燥
組成物中に適宜含有させることができる。例えばインタ
ーフェロンやインターロイキンの場合、その含有量は乾
燥組成物全量中に1〜10×107IU/mgであるの
がよく、場合によっては10〜8×107IU/mg、
場合によっては100〜6×107IU/mg、場合に
よっては100〜4×107IU/mg、場合によって
は100〜3×107IU/mg、場合によっては10
0〜2×107IU/mg、場合によっては100〜1
×107IU/mgである。
化、乾燥後の微粉末の安定化、容器への吸着防止のため
に、ヒト血清アルブミン、シュクロース、マンニトー
ル、トレハロース、マルトース等の糖類、グリシン、ア
ラニン、グルタミン酸ナトリウム等のアミノ酸(疎水性
アミノ酸を除く)、ゼラチン、ポリオキシエチレンソル
ビタン脂肪酸エステル、ソルビタントリオレート、オレ
イルアルコール、レシチン等の界面活性剤等の公知の安
定化剤を乾燥の前後を問わず、適時添加してもよい。
加する場合、その添加量は一般的に乾燥組成物全量中に
0重量%以上20重量%以下、場合によっては0重量%
以上30重量%以下、場合によっては0重量%以上40
重量%以下、場合によっては0重量%以上50重量%以
下、場合によっては0重量%以上60重量%以下であ
る。
加しない場合には、シュクロース、マンニトール、トレ
ハロース、マルトース等の糖類、グリシン、アラニン、
グルタミン酸ナトリウム等のアミノ酸(疎水性アミノ酸
を除く)、ゼラチン及びポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル等の界面活性剤等より選ばれる1種以上
の公知の安定化剤を添加するのがよい。
に限定されるものではないが、例えば本発明の組成物を
吸入剤に適応する場合には、次のような方法により製造
される。
は、例えば薬理活性蛋白及び薬理活性ポリペプチド類か
らなる群より選ばれる少なくとも1種の有効成分並びに
疎水性安定化剤を含有する溶液形態の原材料を凍結乾燥
し、次いで得られる凍結乾燥物をジェット・ミリング装
置、ボール・ミリング装置等を用いて微粒子化すればよ
い。
成物は、例えば薬理活性蛋白及び薬理活性ポリペプチド
類からなる群より選ばれる少なくとも1種の有効成分並
びに疎水性安定化剤を含有する溶液形態の原材料を噴霧
乾燥して微粒子化すればよい。
つき以下に説明する。
水と低級アルコールとの混合溶剤中に溶解させる。本発
明では水単独でも使用することができるが、水と低級ア
ルコールとの混合溶剤を用いるのが好ましい。用いられ
る低級アルコールとしては、例えばメタノール、エタノ
ール、1−プロパノール、2−プロパノール、ブタノー
ル、第三級ブタノール等の水と混和するアルコールが挙
げられ、これらは1種単独で使用してもよいし、2種以
上併用してもよい。特に好ましい低級アルコールはエタ
ノールである。
の混合割合を重量比で前者:後者=40〜95:60〜
5、好ましくは前者:後者=40〜80:60〜20、
特に好ましくは前者:後者=60〜80:40〜20、
最も好ましくは前者:後者=60〜70:40〜30と
するのがよい。低級アルコールの混合割合が上記範囲よ
り少なくなると、有効粒子径が5.0μm以下である乾
燥した微粉末を効率よく製造し難くなる。また逆に、低
級アルコールの混合割合が上記範囲より多くなると、上
記混合液への有効成分の溶解性が乏しくなり、白濁を生
じ、その結果薬理活性蛋白等の原材料が失活する虞れが
生ずる。
疎水性安定化剤を含有する溶液形態の原材料を熱気流中
にて噴霧し、乾燥させる。熱気流の媒体は、窒素等の不
活性ガスを含むものであればよく、例えば空気等が好適
に使用され得る。熱気流中に噴霧する際の条件として
は、特に制限されるものではないが、例えばスプレー圧
が0.5〜10kg/cm2、好ましくは1〜3kg/
cm2、スプレー濃度が1〜100g/分、好ましくは
5〜20g/分、スプレーノズル径がオリフィス径とし
て50〜2000μm、好ましくは200〜1000μ
mであるのがよい。
温度は、通常100〜300℃程度、好ましくは120
〜180℃程度とするのがよい。また噴霧乾燥後の微粉
末の水分含量は5%以下、好ましくは2%以下とするの
がよい。
上のために、噴霧乾燥の前後を問わず、界面活性剤を添
加してもよい。界面活性剤としては、従来公知のものを
広く使用でき、例えばポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステル、ソルビタントリオレート、オレイルアル
コール、レシチン等が挙げられる。
化が極めて容易に行い得る。
合、該組成物の粒子径は、0.1μm以上10μm以
下、特に0.5μm以上10μm以下であるのが好まし
い。
らかにする。 実施例1 1バイアル当たりインターフェロン−α原液(以下「I
FN−α原液」という,力価:2×107IU/ml)
0.1ml、各種アミノ酸が5mg、ヒト血清アルブミ
ン(HSA)が1mgになるように、注射用蒸留水を適
当量添加し、1バイアル当たり1mlずつ充填し、凍結
乾燥を行う。それらのサンプルを40℃、相対湿度(R
H)75%下、バイアルをオープンな状態で3日間静置
した後のIFN−αの力価を測定し、凍結乾燥後のIF
N−α活性を100%として、IFN−αの残存活性を
算出する。また、同一サンプルにつき、40℃、RH7
5%下、バイアルをオープンな状態で3日間静置した後
の外観の変化についても調べる。これらの結果を下記表
1に示す。
ンデックスが3以上の疎水性アミノ酸を使用すれば、他
のアミノ酸を使用した場合に比し、過湿条件下でのIF
N−αの安定性及び/又は外観の点において、格段に優
れていることが判る。 実施例2 (1)IFN−α含有イソロイシンスプレードライ製品 IFN−α原液(力価:2×107IU/ml)50m
l、イソロイシン3500mg及びHSA700mg
に、脱イオン水を適量加え、充分に撹拌してIFN−α
溶液700gを調製する。このIFN−α溶液700g
に水:エタノールが重量比で7:3になるようにエタノ
ール300gを添加し、スプレードライ溶液とする。
Yamato Pulvis Basic Unit Model GB-21)を用い、給気
温度130℃、スプレー圧2kg/cm2及びスプレー
速度10g/分の条件で、上記スプレードライ溶液から
本発明の乾燥微粒子粉末を製造する。 (2)IFN−αを含有しないプラセボのイソロイシン
スプレードライ製品IFN−αを使用しない以外は、上
記(1)と同様にして、乾燥粉末を製造する。
末の空気力学的平均粒子径(体積基準分布)を測定し、
その結果を下記表2に示す。尚、空気力学的平均粒子径
は、エアロディスパーサー(Amherst Process Instrumen
ts, Inc)を用いて粉末を分散させ、エアロサイザー(Amh
erst Process Instruments, Inc)にて測定する。測定条
件は、次の通りである。気流剪断力:ミディアム,サン
プル粒子供給速度:ミディアム,凝集物の粉砕力:ノー
マル,分散ピンの振動:オン。
の空気力学的平均粒子径に影響を与えないことが確認さ
れ、粉末の粒度分布はアミノ酸の性質に依存することが
判明した。 試験例1 表3に示す各種アミノ酸が0.5重量%、HSAが0.
1重量%になるように、脱イオン水を適量添加し、十分
に撹拌してアミノ酸溶液700gを調製する。この溶液
700gに水:エタノールが重量比で7:3になるよう
にエタノールを添加し、スプレードライ溶液とする。
Yamato Pulvis Basic Unit Model GB-21)を用い、給気
温度130℃、スプレー圧2kg/cm2及びスプレー
速度10g/分の条件で、上記スプレードライ溶液から
乾燥粉末を製造する。
(製造直後の水分及びRH96%,24時間放置後の水
分)、粒度分布を測定し、結果を表3に併せて示す。 水分の測定:乾燥粉末の水分は、平沼自動水分気化装置
(LE−24S)で気化させ、それを平沼微量水分測定
装置(AQ−6)を用いて測定する。 粒度分布の測定:(株)セイシン企業製のレーザー回折
・散乱式粒度分布測定器(LEM−24S)を用いて乾
燥粉末の粒度分布(体積基準分布)を測定した。測定条
件は次の通りである。分散ノズル圧:5.0kg/cm
2、屈折率:1.33。
%を示している。例えば「×50」は、粒子径の小さい
ものを累積して50%に達したときの粒子径を示してい
る。
びプロリンを用いて得られる乾燥粉末につき、上記方法
で測定した粒度分布図を、それぞれ図1、図2、図3に
示す。
下での吸湿性及び/又は粒度分布の均一性において、ヒ
ドロパシーインデックスが3.8以上の疎水性アミノ酸
を使用したスプレードライ品の方が、他のアミノ酸を使
用したものよりも優れていることが判明した。 実施例3 エタノール300gを添加しない以外は実施例2と同様
にして乾燥微粒子粉末を得る。 実施例4〜7 イソロイシンの代わりにロイシン、バリン、ロイシルバ
リン又はイソロイシルバリルロイシンを用いる以外は実
施例2と同様にして乾燥微粒子粉末を得る。 実施例8〜22 IFN−α原液、イソロイシン及びHSAを表4に示す
配合量で用いる以外は、実施例2と同様にして各乾燥微
粒子粉末を得る。
量で用いる以外は、実施例4と同様にして各乾燥微粒子
粉末を得る。
l、イソロイシン3500mg及びHSA700mg
に、脱イオン水を適量加え、充分に撹拌してIFN−α
溶液700mlを調製する。次いでこの溶液を凍結乾燥
する。その後、凍結乾燥物を集めて、ジェット・ミリン
グ装置で粉砕を行い、乾燥微粒子粉末を得る。 実施例39〜53 IFN−α原液、イソロイシン及びHSAを表6に示す
配合量で用いる以外は、実施例38と同様にして各乾燥
微粒子粉末を得る。
以外は、実施例38と同様にして凍結乾燥を行い、乾燥
微粒子粉末を得る。 実施例55〜69 IFN−α原液、ロイシン及びHSAを表7に示す配合
量で用いる以外は、実施例54と同様にして各乾燥微粒
子粉末を得る。
107IU/ml)50mlを用いる以外は、実施例2
と同様にして乾燥微粒子粉末を得る。 実施例71 IFN−α原液の代わりに71位のシステインをセリン
に置換したインターロイキン−1β(特開昭63−15
2398号公報に記載)原液(力価:1.2×108I
U/ml)50mlを用いる以外は、実施例2と同様に
して乾燥微粒子粉末を得る。 実施例72 IFN−α原液の代わりに36位のアスパラギンをアス
パラギン酸に置換し、141位のシステインをセリンに
置換したインターロイキン−1α(特開昭63−164
899号公報に記載)原液(力価:1.3×108IU
/ml)50mlを用いる以外は、実施例2と同様にし
て乾燥微粒子粉末を得る。 実施例73 IFN−α原液の代わりにIFN−γ原液(力価:2×
107IU/ml)50mlを用いる以外は、実施例3
8と同様にして乾燥微粒子粉末を得る。 実施例74 IFN−α原液の代わりに71位のシステインをセリン
に置換したインターロイキン−1β(特開昭63−15
2398号公報に記載)原液(力価:1.2×108I
U/ml)50mlを用いる以外は、実施例38と同様
にして乾燥微粒子粉末を得る。 実施例75 IFN−α原液の代わりに36位のアスパラギンをアス
パラギン酸に置換し、141位のシステインをセリンに
置換したインターロイキン−1α(特開昭63−164
899号公報に記載)原液(力価:1.3×108IU
/ml)50mlを用いる以外は、実施例38と同様に
して乾燥微粒子粉末を得る。 実施例76〜91 IFN−α原液、疎水性安定化剤(ロイシン及びバリ
ン)並びにその他の安定化剤(グリシン、シュクロース
又はマンニトール)を表8に示す配合量で用いる以外
は、実施例2と同様にして各乾燥微粒子粉末を得る。
ン)並びにその他の安定化剤(グリシン、シュクロース
又はマンニトール)を表9に示す配合量で用いる以外
は、実施例38と同様にして各乾燥微粒子粉末を得る。
得られる乾燥粉末の粒度分布図である。
れる乾燥粉末の粒度分布図である。
れる乾燥粉末の粒度分布図である。
Claims (5)
- 【請求項1】 インターフェロン及びインターロイキン
からなる群より選ばれる少なくとも1種の薬理活性成分
を含有し、安定化剤としてヒドロパシーインデックスが
3.8以上4.5以下の疎水性アミノ酸、疎水性ジペプ
チド及び疎水性トリペプチドからなる群より選ばれた少
なくとも1種の疎水性安定化剤が配合され、疎水性安定
化剤の配合量が乾燥組成物全量中に60重量%以上10
0重量%未満である乾燥組成物の製造方法であって、
(a)薬理活性成分と疎水性安定化剤とを、水又は水と
低級アルコールとの混合溶剤中に溶解する工程、及び
(b)得られる溶液を凍結乾燥する工程を備えたことを
特徴とする、乾燥組成物の製造方法。 - 【請求項2】 薬理活性成分がインターフェロンであ
り、疎水性安定化剤がバリン、ロイシン及びイソロイシ
ンからなる群より選ばれた少なくとも1種の疎水性アミ
ノ酸である請求項1に記載の乾燥組成物の製造方法。 - 【請求項3】 乾燥組成物が微粒子粉末であり、その粒
径が0.1μm以上10μm以下である請求項1又は請
求項2に記載の乾燥組成物の製造方法。 - 【請求項4】 インターフェロン及びインターロイキン
からなる群より選ばれる少なくとも1種の薬理活性成分
を含有し、安定化剤としてヒドロパシーインデックスが
3.8以上4.5以下の疎水性アミノ酸、疎水性ジペプ
チド及び疎水性トリペプチドからなる群より選ばれた少
なくとも1種の疎水性安定化剤が配合され、疎水性安定
化剤の配合量が乾燥組成物全量中に60重量%以上10
0重量%未満である乾燥組成物の製造方法であって、
(a)薬理活性成分と疎水性安定化剤とを、水又は水と
低級アルコールとの混合溶剤中に溶解する工程、及び
(b)得られる溶液を熱気流中にて噴霧乾燥する工程を
備えたことを特徴とする、乾燥組成物の製造方法。 - 【請求項5】 (a)薬理活性蛋白及び薬理活性ポリペ
プチド類からなる群より選ばれる少なくとも1種の薬理
活性成分並びにヒドロパシーインデックスが約3以上の
疎水性アミノ酸、疎水性ジペプチド及び疎水性トリペプ
チドからなる群より選ばれた少なくとも1種の疎水性安
定化剤を溶剤に溶解させる工程、及び(b)得られる溶
液を乾燥させて、乾燥組成物を得る工程を備えた方法で
あって、温度40℃、相対湿度75%の環境下に3日間
放置した後においても乾燥状態を維持する性質を乾燥組
成物に付与する方法。
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