JP2000309579A - 新規アミノトリアゾール化合物、これらの製造方法及びこれらを含む医薬組成物 - Google Patents

新規アミノトリアゾール化合物、これらの製造方法及びこれらを含む医薬組成物

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ジャン−リュク・フォシェール
Jean-Claude Ortuno
ジャン−クロード・オルテュノ
Dyuo Jacques
ジャック・デュオ
Jean Albert Boutin
ジャン・アルベール・ブタン
Nigel Levens
ニジェル・レヴァン
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 ニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）に関連した病
態の処置に有効な、新規アミノトリアゾール化合物の提
供。 【解決手段】 一般式： 【化３１】 〔式中、ｎは、０又は１であり、Ｗは、−ＣＯ−又はＳ
（Ｏ)qを表し、ｑは、０、１、又は２であり、Ｇは、明
細書において定義された、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、又はＧ4を表
し、Ｚは、例えば、アルキル基、アリール基、ヘテロア
リ−ル基などを表し、Ａは、−Ａ2−、−Ａ1−Ａ2−、
−Ａ2−Ａ1−、及び−Ａ1−Ａ2−Ａ1−から選択される
基（ここで、Ａ1は、アルキレン基であり、Ａ2は、例え
ば、フェニレン基などである）を表し、Ｒは、例えば、
水素原子、アルキル基、アリ−ル基、ヘテロアリール基
などを表し、Ｒ1は、例えば、アルキル基、アリール
基、ヘテロアリール基などを表す〕で示される化合物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規アミノトリア
ゾール化合物、これらの製造方法及びこれらを含む医薬
組成物に関する。
【０００２】本発明の化合物は、アミノトリアゾール
基、ヒドラジド構造及び芳香族型スペーサーを組合せた
ことを特徴とする、新規な構造を有する。本化合物は、
ニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）に関連した病態の処置に
おいて使用される。
【０００３】
【従来の技術】ニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）は、ペプ
チドＹＹ（ＰＹＹ）及び膵臓ポリペプチド（ＰＰ）に関
連した、３６個のアミノ酸のペプチドである。初めはブ
タ脳から単離されたが（Proc. Natl. Acad. Sci., 1982
年, 79巻, 5485頁）、ＮＰＹは、中枢及び末梢神経系の
レベルで哺乳動物に広く分布している。この神経伝達物
質は、脳の神経繊維に高濃度で存在するのみならず、心
臓、交感神経節、血管並びに精管及び胃腸管の平滑筋の
神経繊維にも存在する。これは、特異的な受容体（Ｙ）
を介して発揮される種々の生理学的作用を担っている。
この特異的な受容体は、異質なグループを形成し、その
うち６つのサブタイプ：Ｙ1〜Ｙ6が現在までに同定され
ている（Pharmacological Reviews, 1998年, 50巻, 143
頁）。ＮＰＹは、強力に食物摂取を刺激することで（Pr
oc. Natl. Acad. Sci., 1985年, 82巻, 3940頁）、又は
ＨＰＡ（視床下部−脳下垂体−副腎）系に調節的役割を
果たすことで（J. of Neuroendocrinol., 1995年, 7巻,
273頁）、食習慣に関係している。これはまた、不安緩
解及び鎮静作用（Neuropsychopharmacology, 1993年,8
巻, 357頁）、血圧の上昇を誘導する強力な血管収縮作
用（Eur. J. Pharmacol., 1984年, 85巻, 519頁）を示
し、更に概日リズムに影響を及ぼす（Neuroscience and
Biobehavioral Reviews, 1995年, 19巻, 349頁）。
【０００４】最近、種々のＮＰＹ受容体リガンドが報告
されていた。一例として、環状ペプチド化合物（WO 94/
00486）、アルギニンのアミノ酸化合物（WO 94/17035）
又は非ペプチド化合物（WO 98/27063）を挙げることが
できる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の化合物は、新
規であるという事実に加えて、食物摂取及び体重増加に
及ぼすインビボの阻害作用が証明されている。この作用
は、ＮＰＹ受容体への結合を介して発揮される。それ
故、本発明の化合物は、ＮＰＹ受容体リガンドが必要と
される病態の処置において、特に、糖尿病、肥満症、大
食症、神経性食欲不振症のような、食習慣障害又はエネ
ルギー均衡障害に関連した病態の処置、更には動脈高血
圧症、不安症、鬱病、てんかん、性的機能不全症及び睡
眠障害の処置において使用することが可能となる。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は特に、式
（Ｉ）：
【０００７】
【化１６】
【０００８】〔式中、ｎは、０又は１であり、Ｗは、−
ＣＯ−基又はＳ（Ｏ)q基（ここで、ｑは、０、１又は２
である）を表し、 基：
【０００９】
【化１７】
【００１０】は、式（Ｇ1）、（Ｇ2）、（Ｇ3）、
（Ｇ4）：
【００１１】
【化１８】
【００１２】から選択される基を表し、Ｚは、アルキ
ル、場合により置換されているアリール、場合により置
換されているヘテロアリール、場合により置換されてい
るアリールアルキル、場合により置換されているアリー
ルアルケニル、場合により置換されているアリールアル
キニル、場合により置換されているヘテロアリールアル
ケニル、場合により置換されているヘテロアリールアル
キニル、又は場合により置換されているヘテロアリール
アルキル基を表し、Ａは、−Ａ2−、−Ａ1−Ａ2−、−
Ａ2−Ａ1−及び−Ａ1−Ａ2−Ａ1−から選択される基
（ここで、Ａ1は、アルキレン基であり、そしてＡ2は、
場合により置換されているフェニレン、場合により置換
されているナフチレン、シクロアルキレン、又は場合に
より置換されているヘテロアリーレン基を表す）を表
し、Ｒは、水素原子、又はアルキル、場合により置換さ
れているアリール、場合により置換されているヘテロア
リール、場合により置換されているアリールアルキル、
場合により置換されているアリールアルケニル、場合に
より置換されているアリールアルキニル、場合により置
換されているヘテロアリールアルケニル、場合により置
換されているヘテロアリールアルキニルもしくは場合に
より置換されているヘテロアリールアルキル基を表し、
Ｒ1は、アルキル、場合により置換されているアリー
ル、場合により置換されているヘテロアリール、場合に
より置換されているアリールアルキル、場合により置換
されているアリールアルケニル、場合により置換されて
いるアリールアルキニル、場合により置換されているヘ
テロアリールアルケニル、場合により置換されているヘ
テロアリールアルキニル又は場合により置換されている
ヘテロアリールアルキル基を表す〕で示される化合物、
これらのエナンチオマー、ジアステレオ異性体、及び薬
剤学的に許容し得る酸又は塩基とのこれらの付加塩〔た
だし、「アルキル」という用語は、１〜６個の炭素原子
を有する、直鎖又は分岐の基を意味し、「アルキレン」
という用語は、１〜６個の炭素原子を含む、直鎖又は分
岐の二価ラジカル基を意味し、アルケニルという用語
は、２〜６個の炭素原子及び１〜３個の二重結合を有す
る、直鎖又は分岐の基を意味し、アルキニルという用語
は、２〜６個の炭素原子及び１〜３個の三重結合を有す
る、直鎖又は分岐の基を意味し、「アリール」という用
語は、フェニル、ナフチル、ビフェニル、ジヒドロナフ
チル又はテトラヒドロナフチル基を意味し、「ヘテロア
リール」という用語は、窒素、酸素及び硫黄から選択さ
れる１〜４個のヘテロ原子を含む、５〜１１個の環員
（ring member）を有する、不飽和又は部分的に不飽和
の単環又は二環基を意味し、「フェニレン」及び「ナフ
チレン」という用語は、それぞれ二価のフェニル及びナ
フチルラジカル基を意味し、シクロアルキレンという用
語は、３〜８個の炭素原子を有する、二価の飽和環状ラ
ジカル基を意味し、「ヘテロアリーレン」という用語
は、前記に定義したような二価のヘテロアリールラジカ
ル基を意味し、「アリール」、「アリールアルキル」、
「ヘテロアリール」又は「ヘテロアリールアルキル」と
いう用語に用いられる「場合により置換されている」と
いう表現は、これらの基が、その環部分で、直鎖もしく
は分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、直鎖もしくは分岐の
（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、直鎖
もしくは分岐のペルハロ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニト
ロ、アミノ（場合により１つ又は２つの直鎖又は分岐の
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基により置換されている）、直鎖
もしくは分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アシル、アミノカルボニル
（場合により窒素原子上で１つ又は２つの直鎖又は分岐
の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基により置換されている）、直
鎖もしくは分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アシルアミノ、直鎖もし
くは分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、ホルミ
ル、カルボキシ、スルホ、ニトリル、直鎖もしくは分岐
の（Ｃ1−Ｃ6）アミノアルキル（場合により窒素原子上
で１つ又は２つの直鎖又は分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
基により置換されている）、直鎖もしくは分岐の（Ｃ1
−Ｃ6）チオアルキル（場合により硫黄原子上で直鎖又
は分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基により置換されてい
る）、又は直鎖もしくは分岐の（Ｃ1−Ｃ6）ヒドロキシ
アルキル（場合により酸素原子上で直鎖又は分岐の（Ｃ
1−Ｃ6）アルキル基により置換されている）から選択さ
れる、１〜５個の同一又は異なる置換基により置換され
ていることを意味し、「フェニレン」、「ナフチレン」
又は「ヘテロアリーレン」という用語に用いられる「場
合により置換されている」という表現は、これらの基
が、直鎖又は分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、直鎖又は分
岐の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、
直鎖又は分岐のペルハロ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニト
ロ、アミノ（場合により１つ又は２つの直鎖又は分岐の
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基により置換されている）、直鎖
又は分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アシル、ホルミル、カルボキ
シ、直鎖又は分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニ
ル、アミノカルボニル（場合により窒素原子上で１つ又
は２つの直鎖又は分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基により
置換されている）、直鎖又は分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アシル
アミノ、及びニトリルから選択される、１〜３個の同一
又は異なる基により置換されていることを意味する〕に
関する。
【００１３】ヘテロアリール基としては、ピリジル、フ
リル、チエニル及びインドリル基が好ましい。
【００１４】ヘテロアリーレン基としては、ピリジニレ
ン及びピラジニレン基が好ましい。
【００１５】薬剤学的に許容し得る酸としては、非限定
的な例として、塩酸、臭化水素酸、硫酸、ホスホン酸、
酢酸、トリフルオロ酢酸、乳酸、ピルビン酸、マロン
酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイ
ン酸、クエン酸、アスコルビン酸、シュウ酸、メタンス
ルホン酸、ショウノウ酸などを挙げることができる。
【００１６】薬剤学的に許容し得る塩基としては、非限
定的な例として、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
トリエチルアミン、tert−ブチルアミンなどを挙げるこ
とができる。
【００１７】本発明の好ましい化合物は、ｎが１であ
る、式（Ｉ）の化合物である。
【００１８】本発明の別の好ましい化合物は、ｎが０で
ある、式（Ｉ）の化合物である。
【００１９】本発明の好ましい化合物は、ＷがＳＯ2基
を表す化合物である。
【００２０】本発明の好ましい化合物は、基：
【００２１】
【化１９】
【００２２】が、式（Ｇ1）、（Ｇ2）：
【００２３】
【化２０】
【００２４】から選択される基を表す化合物である。
【００２５】本発明の他の好ましい化合物は、基：
【００２６】
【化２１】
【００２７】が、式（Ｇ3）、（Ｇ4）：
【００２８】
【化２２】
【００２９】から選択される基を表す化合物である。
【００３０】式（Ｉ）の好ましい化合物において、Ａ
は、Ａ2基を表し、そしてＡ2は、特にフェニレン、ピリ
ジニレン又はピラジニレン基である。
【００３１】式（Ｉ）の他の好ましい化合物において、
Ａは、−Ａ1−Ａ2−又は−Ａ2−Ａ1−基を表し、そして
Ａ2は、特にフェニレン、ピリジニレン又はピラジニレ
ン基である。
【００３２】式（Ｉ）の化合物において、Ｒ1は、好ま
しくは場合により置換されているアリール基を表す。
【００３３】式（Ｉ）の化合物において、Ｒは、好まし
くは、水素、場合により置換されているアリール基（特
にフェニル）、及び場合により置換されているヘテロア
リール基（特にピリジニル、フリル又はチエニル）から
選択される。
【００３４】本発明の好ましい化合物は、Ｚが、アルキ
ル、場合により置換されているアリール及び場合により
置換されているヘテロアリール基から選択される基を表
す、式（Ｉ）の化合物である。
【００３５】本発明は、特に好ましくは、ｎが、１であ
り、Ｗが、ＳＯ2基を表し、Ａが、フェニレン、ピリジ
ニレン及びピラジニレンから選択される基を表し、Ｒ1
が、場合により置換されているアリール基を表し、Ｒ
が、水素原子、場合により置換されているアリール基及
び場合により置換されているヘテロアリール基から選択
され、そしてＺが、アルキル、場合により置換されてい
るアリール基又は場合により置換されているヘテロアリ
ール基を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００３６】本発明の好ましいアリール基は、フェニル
基である。
【００３７】本発明は、特に以下の化合物に関する：
Ｎ′−〔４−（｛５−フェニル−１−〔３−（トリフル
オロメチル）フェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−イル｝アミノ）ベンゾイル〕ベンゼンスルホ
ノヒドラジド、４−メトキシ−Ｎ′−〔４−（｛５−フ
ェニル−１−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝アミ
ノ）ベンゾイル〕ベンゼンスルホノヒドラジド、Ｎ′−
｛４−〔（５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−イル）アミノ〕ベンゾイル｝ベンゼンスルホ
ノヒドラジド、Ｎ′−（４−｛〔５−フェニル−１−
（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−イル〕アミノ｝ベンゾイル）ベンゼンスルホノヒド
ラジド、Ｎ′−〔４−（｛５−オキソ−１−〔３−（ト
リフルオロメチル）フェニル〕−４，５−ジヒドロ−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝アミノ）ベ
ンゾイル〕ベンゼンスルホノヒドラジド、Ｎ′−（４−
｛〔５−オキソ−１−（２−ピリジル）−４，５−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル〕ア
ミノ｝ベンゾイル）ベンゼンスルホノヒドラジド、Ｎ′
−〔（６−｛〔５−オキソ−１−（２−ピリジニル）−
４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−イル〕アミノ｝−３−ピリジニル）カルボニル〕ベ
ンゼンスルホノヒドラジド。
【００３８】本発明はまた、式（Ｉ）の化合物の製造方
法に関するものであり、この方法は、出発物質として式
（II）：
【００３９】
【化２３】
【００４０】〔式中、Ａは、式（Ｉ）と同義であり、そ
してＰは、アミン官能基の保護基を表す〕で示される化
合物を使用し、これをカップリング剤の存在下で式（II
I）： ＮＨ2−（ＮＨ)n−Ｗ−Ｚ （III） 〔式中、ｎ、Ｗ及びＺは、式（Ｉ）と同義である〕で示
される化合物と反応させて、Ｐ基の脱離によるアミン官
能基の脱保護後、式（IV）：
【００４１】
【化２４】
【００４２】〔式中、ｎ、Ａ、Ｗ及びＺは、前記と同義
である〕で示される化合物を得、この化合物（IV）を次
に塩基性媒質中で式（Ｖ）：
【００４３】
【化２５】
【００４４】〔式中、Ｒ′1は、式（Ｉ）中のＲ1と同義
であるか、又は直鎖もしくは分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アルコ
キシ基を表す〕で示されるイソチオシアナートと縮合さ
せ、式（VI）：
【００４５】
【化２６】
【００４６】〔式中、ｎ、Ｒ′1、Ａ、Ｗ及びＺは、前
記と同義である〕で示される化合物を得、この式（VI）
の化合物を： − Ｒ′1が直鎖又は分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基
を表すときには、カップリング剤の存在下で、式：Ｒ−
ＮＨ−ＮＨ2（ここで、Ｒは、式（Ｉ）と同義である）
のヒドラジンと縮合させ、式（VII/a）：
【００４７】
【化２７】
【００４８】〔式中、Ｒ、Ａ、ｎ、Ｗ及びＺは、前記と
同義であり、そしてＲ′1は、直鎖又は分岐の（Ｃ1−Ｃ
6）アルコキシ基を表す〕で示される化合物を得、この
化合物（VII/a）を、Ｒ基の性質に応じて、自発的に、
又は酸性媒質中での処理後に、環化して、式（Ｉ）の化
合物の特定の場合である式（Ｉ/a）及び（Ｉ/b）：
【００４９】
【化２８】
【００５０】〔式中、Ｒ、Ａ、ｎ、Ｗ及びＺは、前記と
同義である〕で示される２つの化合物の混合物を得、こ
の化合物（Ｉ/a）及び（Ｉ/b）は、従来の分離技術によ
り分離することができるか、 − あるいは、Ｒ′1が、式（Ｉ）と同義のＲ1基を表す
ときには、式（VI）の化合物を、カップリング剤の存在
下で、式：Ｒ−ＮＨ−ＮＨ2（ここで、Ｒは、式（Ｉ）
と同義である）のヒドラジンと縮合させ、式（VII/
b）：
【００５１】
【化２９】
【００５２】〔式中、Ｒ1、Ｒ、Ａ、ｎ、Ｗ及びＺは、
前記と同義である〕で示される化合物を得、この化合物
（VII/b）を、Ｒ基の性質に応じて、自発的に、又は酸
性媒質中での処理後に、環化反応とこれに続く脱水に付
して、式（Ｉ）の化合物の特定の場合である式（Ｉ/c）
及び（Ｉ/d）：
【００５３】
【化３０】
【００５４】〔式中、Ｒ1、Ｒ、Ａ、ｎ、Ｗ及びＺは、
前記と同義である〕で示される２つの化合物の混合物を
得、この化合物（Ｉ/c）及び（Ｉ/d）は、従来の分離技
術により分離することができるが、ここで、化合物（Ｉ
/a）、（Ｉ/b）、（Ｉ/c）及び（Ｉ/d）は、式（Ｉ）の
化合物の全体を構成し、これらは、適宜従来の分離技術
によりそのエナンチオマー及び／又はジアステレオ異性
体に分離され、必要に応じて、薬剤学的に許容し得る酸
又は塩基とのその付加塩に変換することを特徴とする。
【００５５】本発明はまた、活性成分として式（Ｉ）の
化合物の少なくとも１種を、それ自体で、又は１種もし
くはそれ以上の不活性、非毒性で、薬剤学的に許容し得
る賦形剤もしくは担体と一緒に、含むことを特徴とする
医薬組成物に関する。
【００５６】本発明の医薬組成物としては、特に経口、
非経口、鼻内又は経皮投与に適したもの、錠剤又は糖衣
錠、舌下錠、ゼラチンカプセル剤、トローチ剤、坐剤、
クリーム剤、軟膏剤、皮膚用ゲル剤などを挙げることが
できる。
【００５７】有用な用量は、患者の年齢及び体重、疾患
の性質及び重篤度並びに投与の経路（経口、鼻内、直腸
内又は非経口であってよい）により変化する。単位用量
は、一般に、２４時間当たり１〜３回投与での処置につ
いて、０．０５〜５００mgの範囲である。
【００５８】以下の実施例は、本発明を例示するもので
あり、これを何ら限定するものではない。記載される化
合物の構造は、通常の分光学的手法により確認した。
【００５９】使用される出発物質は、既知製品である
か、又は既知の方法により調製される。
【００６０】
【実施例】実施例１：Ｎ′−〔４−（｛５−フェニル−
１−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル｝アミノ）ベンゾ
イル〕ベンゼンスルホノヒドラジド 工程ａ：４−｛〔２−（フェニルスルホニル）ヒドラジ
ノ〕カルボニル｝フェニルカルバミン酸tert−ブチル １−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール１２．１
mmol（１．６５ｇ）及びＥＤＣＩ １８mmol（３．４５
ｇ）を、ジメチルホルムアミド２０ml中の４−〔（tert
−ブトキシカルボニル）アミノ〕安息香酸１２mmol
（２．８５ｇ）の溶液に連続して加えた。反応混合物を
室温で１時間撹拌し、ベンゼンスルホノヒドラジド１８
mmol（３．１ｇ）を加えた。室温で８時間撹拌後、反応
混合物を１０％塩酸溶液１００ml中に注ぎ入れて、酢酸
エチル５０mlで４回抽出した。有機相を水５０mlで２
回、そして次に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で３回、
及び飽和塩化ナトリウム水溶液５０mlで１回洗浄した。
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過及び濃縮後、目的生成
物を得た。
【００６１】工程ｂ：Ｎ′−（４−（アミノベンゾイ
ル）ベンゼンスルホノヒドラジド塩酸塩 前工程で記載された化合物を、ジオキサン中の４Ｍ塩酸
４０mlに溶解した。室温で一晩撹拌後、室温で蒸発させ
ることにより溶媒を除去した。残渣をエーテル３００ml
に懸濁して濾過した。生じた固体をエーテル３０mlで４
回洗浄し、次に減圧下で乾燥して目的生成物を得た。
【００６２】工程ｃ：Ｎ−ベンゾイル−Ｎ′−（４−
｛〔２−フェニルスルホニル）ヒドラジノ〕カルボニ
ル｝フェニル）チオ尿素 ジイソプロピルエチルアミン１１．１mmol（０．６６m
l）を、アセトニトリル２０ml中の前工程で記載された
化合物１１．１mmol（３．６５ｇ）の懸濁液に加えた。
溶解後、イソチオシアン酸ベンゾイル１３．９mmol
（１．８６ml）を加えた。反応混合物を室温で８時間撹
拌した。生成した沈殿物を濾過して、アセトニトリル５
mlで２回、そしてエーテル２５mlで４回洗浄して、乾燥
後、目的生成物を得た。
【００６３】工程ｄ：Ｎ′−〔４−（｛５−フェニル−
１−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル｝アミノ）ベンゾ
イル〕ベンゼンスルホノヒドラジド ３−（トリフルオロメチル）フェニルヒドラジン３．４
mmol（０．５２８ml）及びＥＤＣＩ ６．１６mmol
（１．４１ｇ）を、ジメチルホルムアミド５ml中の、前
工程に記載された化合物３．０８mmol（１．４ｇ）の溶
液に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物
を１０％ＨＣｌ水溶液１０ml中に注ぎ入れ、次に酢酸エ
チル１００mlで３回抽出した。有機相を合わせ、そし
て、水２０mlで１回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２
０mlで２回、そして飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗
浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して
溶媒を留去した。生じた生成物を、溶出液としてジクロ
ロメタン／酢酸エチル混合物（７５／２５）を使用して
シリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して、標題
生成物を得た。 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５７９
【００６４】実施例２〜２５の化合物は、工程ａ、ｃ及
びｄにおいて、それぞれ適切なスルホノヒドラジド、イ
ソチオシアナート及びヒドラジンを使用して、実施例１
に記載された方法により得た。
【００６５】実施例２：Ｎ′−〔４−（｛５−〔２−ク
ロロフェニル〕−１−〔３−（トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル｝アミノ）ベンゾイル〕ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝６１３
【００６６】実施例３：Ｎ′−〔４−（｛５−〔２−ク
ロロフェニル〕−１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−イル｝アミノ）ベンゾイル〕ベンゼン
スルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５４５
【００６７】実施例４：Ｎ′−｛４−〔（１，５−ジフ
ェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）
アミノ〕ベンゾイル｝−４−メトキシベンゼンスルホノ
ヒドラジド
【００６８】実施例５：Ｎ′−（４−｛〔１−（４−フ
ルオロフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−イル〕アミノ｝ベンゾイル）−４−
メトキシベンゼンスルホノヒドラジド
【００６９】実施例６：４−メトキシ−Ｎ′−〔４−
（｛５−フェニル−１−〔３−トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル｝アミノ）ベンゾイル〕ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝６０９
【００７０】実施例７：Ｎ′−（４−｛〔１−（４−フ
ルオロフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−イル〕アミノ｝ベンゾイル）−４−
メトキシベンゼンスルホノヒドラジド
【００７１】実施例８：Ｎ′−｛４−〔（１，５−ジフ
ェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）
アミノ〕ベンゾイル｝ベンゼンスルホノヒドラジド
【００７２】実施例９：Ｎ′−〔４−（｛５−〔４−ク
ロロフェニル〕−１−〔３−（トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル｝アミノ）ベンゾイル〕ベンゼンスルホノヒドラジド
【００７３】実施例１０：Ｎ′−（４−｛〔５−（４−
クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−イル〕アミノ｝ベンゾイル）ベンゼ
ンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５４６
【００７４】実施例１１：Ｎ′−（４−｛〔５−（４−
クロロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル〕アミノ｝ベ
ンゾイル）ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５６４
【００７５】実施例１２：Ｎ′−〔４−（｛５−〔４−
メトキシフェニル〕−１−〔３−（トリフルオロメチ
ル）フェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イル｝アミノ）ベンゾイル〕ベンゼンスルホノヒドラ
ジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝６０９
【００７６】実施例１３：Ｎ′−（４−｛〔５−（４−
メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−イル〕アミノ｝ベンゾイル）ベン
ゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５４１
【００７７】実施例１４：Ｎ′−（４−｛〔１−（４−
フルオロフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル〕アミノ｝
ベンゾイル）ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５５９
【００７８】実施例１５：Ｎ′−｛４−〔（１−ベンジ
ル−５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−イル）アミノ〕ベンゾイル｝ベンゼンスルホノヒド
ラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５２５
【００７９】実施例１６：Ｎ′−｛４−〔（５−フェニ
ル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミ
ノ〕ベンゾイル｝ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝４３５
【００８０】実施例１７：Ｎ′−（４−｛〔５−フェニ
ル−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−イル〕アミノ｝ベンゾイル）ベンゼンスル
ホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５１２
【００８１】実施例１８：Ｎ′−〔４−（｛５−フェニ
ル−１−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝アミノ）ベ
ンゾイル〕ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５７９
【００８２】実施例１９：Ｎ′−〔４−（｛５−フェニ
ル−１−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝アミノ）ベ
ンゾイル〕ベンゼンスルホノヒドラジド
【００８３】実施例２０：４−メチル−Ｎ′−〔４−
（｛５−フェニル−１−〔３−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル｝アミノ）ベンゾイル〕ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５９３
【００８４】実施例２１：Ｎ′−〔４−（｛５−フェニ
ル−１−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝アミノ）ベ
ンゾイル〕メタンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５１７
【００８５】実施例２２：２，４，６−トリクロロ−
Ｎ′−〔４−（｛５−フェニル−１−〔３−（トリフル
オロメチル）フェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−イル｝アミノ）ベンゾイル〕ベンゼンスルホ
ノヒドラジド
【００８６】実施例２３：２，４，６−トリメチル−
Ｎ′−〔４−（｛５−フェニル−１−〔３−（トリフル
オロメチル）フェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−イル｝アミノ）ベンゾイル〕ベンゼンスルホ
ノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝６２１
【００８７】実施例２４：５−（ジメチルアミノ）−
Ｎ′−〔４−（｛５−フェニル−１−〔３−（トリフル
オロメチル）フェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−イル｝アミノ）ベンゾイル〕−１−ナフタレ
ンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝６７２
【００８８】実施例２５：Ｎ′−｛４−〔（１−ベンジ
ル−５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−イル）アミノ〕ベンゾイル｝−４−メトキシスルホ
ノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５５５
【００８９】実施例２６：Ｎ−〔４−（｛５−フェニル
−１−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝アミノ）ベン
ゾイル〕ベンゼンスルホンアミド目的生成物は、工程ａ
においてベンゼンスルホノヒドラジドをベンゼンスルホ
ンアミドにより置換して、実施例１に記載された方法を
使用することにより得た。 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５６４
【００９０】実施例２７及び２８の化合物は、工程ｃ及
びｄにおいて、それぞれ適切なイソチオシアナート及び
ヒドラジンを使用して、実施例２６と同様にして得た。
【００９１】実施例２７：Ｎ−｛４−〔（１，５−ジフ
ェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）
アミノ〕ベンゾイル｝ベンゼンスルホンアミド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝４９６
【００９２】実施例２８：Ｎ−（４−｛〔１−（４−フ
ルオロフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−イル〕アミノ｝ベンゾイル）ベンゼ
ンスルホンアミド
【００９３】実施例２９：Ｎ′−〔４−（｛５−オキソ
−１−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−４，
５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−
イル｝アミノ）ベンゾイル〕ベンゼンスルホノヒドラジ
ド 工程ａ：（４−｛〔２−（フェニルスルホニル）ヒドラ
ジノ〕カルボニル｝アニリノ）カルボチオイル−カルバ
ミン酸エチル 目的生成物は、イソチオシアン酸ベンゾイルをチオキソ
カルバミン酸エチルにより置換して、実施例１、工程ｃ
に記載された方法により得た。
【００９４】工程ｂ：Ｎ′−〔４−（｛５−オキソ−１
−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−４，５−
ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル｝アミノ）ベンゾイル〕ベンゼンスルホノヒドラジド ３−（トリフルオロメチル）フェニルヒドラジン１．０
６５mmol（０．１３９ml）及びＥＤＣＩ １．４２mmol
（０．２７２ｇ）を、ジメチルホルムアミド３ml中の、
前工程に記載された化合物０．７１mmol（０．３ｇ）の
溶液に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合
物を１０％ＨＣｌ水溶液５ml中に注ぎ入れ、次に酢酸エ
チル５mlで３回抽出した。有機相を合わせて、水５mlで
１回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過して溶媒を留去した。残渣をジオキサン中の１０％ト
リフルオロ酢酸溶液にとり、５０℃で一晩加熱した。反
応混合物から溶媒を留去して、留去の過程で生成した沈
殿物をアセトニトリル２mlで洗浄し、そして、エーテル
５mlで２回洗浄し、次に真空乾燥して、標題生成物を得
た。 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５１９
【００９５】実施例３０〜３９の化合物は、適切なスル
ホノヒドラジド及びヒドラジンを使用して、実施例２９
に記載された方法により得た。
【００９６】実施例３０：Ｎ′−｛４−〔（５−オキソ
−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−イル）アミノ〕ベンゾイル｝ベン
ゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝４５１
【００９７】実施例３１：Ｎ′−（４−｛〔１−（４−
フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル〕アミノ｝
ベンゾイル）ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝４６９
【００９８】実施例３２：Ｎ′−（４−｛〔５−オキソ
−１−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル〕アミノ｝ベンゾ
イル）ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝４５２
【００９９】実施例３３：Ｎ′−｛４−〔（１−ベンジ
ル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−イル）アミノ〕ベンゾイル｝ベン
ゼンスルホノヒドラジド
【０１００】実施例３４：４−メチル−Ｎ′−〔４−
（｛５−オキソ−１−〔３−（トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３−イル｝アミノ）ベンゾイル〕ベンゼンス
ルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５３３
【０１０１】実施例３５：４−メトキシ−Ｎ′−〔４−
（｛５−オキソ−１−〔３−（トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３−イル｝アミノ）ベンゾイル〕ベンゼンス
ルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５４９
【０１０２】実施例３６：４−メトキシ−Ｎ′−｛４−
〔（５−オキソ−１−フェニル−４，５−ジヒドロ−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミノ〕ベ
ンゾイル｝ベンゼンスルホノヒドラジド
【０１０３】実施例３７：Ｎ′−（４−｛〔１−（４−
フルオロフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル〕アミノ｝
ベンゾイル）−４−メトキシベンゼンスルホノヒドラジ
ド
【０１０４】実施例３８：Ｎ′−｛４−〔（１−ベンジ
ル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−イル）アミノ〕ベンゾイル｝−４
−メトキシベンゼンスルホノヒドラジド
【０１０５】実施例３９：Ｎ′−ベンゾイル−４−
（｛５−フェニル−１−〔３−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル｝アミノ）ベンゾヒドラジド 目的生成物は、工程ａにおいてベンゼンスルホノヒドラ
ジドをベンゾヒドラジドにより置換して、実施例１に記
載された方法により得た。 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５４３
【０１０６】実施例４０〜４５の化合物は、スルホノヒ
ドラジドを、対応するヒドラジドにより置換し、かつ適
切なイソチオシアナート及びヒドラジンを使用して、実
施例３９と同様にして得た。
【０１０７】実施例４０：Ｎ′−ベンゾイル−４−
〔（１，５−ジフェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−イル）アミノ〕ベンゾヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝４７５
【０１０８】実施例４１：Ｎ′−ベンゾイル−４−
｛〔１−（４−フルオロフェニル）−５−フェニル−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル〕アミノ｝ベ
ンゾヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝４９３
【０１０９】実施例４２：Ｎ′−ベンゾイル−４−
｛〔５−フェニル−１−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−イル〕アミノ｝ベンゾヒド
ラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝４７６
【０１１０】実施例４３：Ｎ′−ベンゾイル−４−
（｛１−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−イル｝アミノ）ベンゾヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝６１１
【０１１１】実施例４４：４−〔（１，５−ジフェニル
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミ
ノ〕−Ｎ′−（１−ナフトイル）ベンゾヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５２５
【０１１２】実施例４５：４−｛〔１−（４−フルオロ
フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ′−（１−ナフトイ
ル）ベンゾヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５４３
【０１１３】実施例４６〜４８の化合物は、工程ａ、ｃ
及びｄにおいて、それぞれ適切なスルホノヒドラジド、
イソチオシアナート及びヒドラジンを使用して、実施例
１に記載された方法により得た。
【０１１４】実施例４６：４−メチル−Ｎ′−｛４−
〔（５−フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−イル）アミノ〕ベンゾイル｝ベンゼンスルホノヒ
ドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝４４９
【０１１５】実施例４７：Ｎ′−｛４−〔（５−フェニ
ル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ア
ミノ〕ベンゾイル｝メタンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝３７３
【０１１６】実施例４８：４−メトキシ−Ｎ′−｛４−
〔（５−フェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−イル）アミノ〕ベンゾイル｝ベンゼンスルホノヒ
ドラジド
【０１１７】実施例４９〜６０の化合物は、工程ａ、ｃ
及びｄにおいて、それぞれ適切なスルホノヒドラジド、
イソチオシアナート及びヒドラジンを使用し、かつ工程
ａにおいて４−〔（tert−ブトキシカルボニル）アミ
ノ〕安息香酸を３−〔（tert−ブトキシカルボニル）ア
ミノ〕安息香酸により置換して、実施例１に記載された
方法により得た。
【０１１８】実施例４９：Ｎ′−〔３−（｛５−フェニ
ル−１−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝アミノ）ベ
ンゾイル〕ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５７９
【０１１９】実施例５０：Ｎ′−｛３−〔（１，５−ジ
フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル）アミノ〕ベンゾイル｝ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５１１
【０１２０】実施例５１：Ｎ′−（３−｛〔５−フェニ
ル−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３−イル〕アミノ｝ベンゾイル）ベンゼンス
ルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５１２
【０１２１】実施例５２：Ｎ′−（３−｛〔５−（２−
クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−イル〕アミノ｝ベンゾイル）ベンゼ
ンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５４６
【０１２２】実施例５３：Ｎ′−（３−｛〔５−（２−
クロロフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル〕アミノ｝ベンゾ
イル）ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５４７
【０１２３】実施例５４：４−メトキシ−Ｎ′−〔３−
（｛５−フェニル−１−〔３−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル｝アミノ）ベンゾイル〕ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝６０９
【０１２４】実施例５５：Ｎ′−｛３−〔（１，５−ジ
フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル）アミノ〕ベンゾイル｝−４−メトキシベンゼンスル
ホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５４１
【０１２５】実施例５６：４−メトキシ−Ｎ′−（３−
｛〔５−フェニル−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル〕アミノ｝ベンゾ
イル）ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５４２
【０１２６】実施例５７：Ｎ′−〔３−（｛５−（２−
クロロフェニル）−１−〔３−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル｝アミノ）ベンゾイル〕−４−メトキシベンゼンスル
ホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝６４４
【０１２７】実施例５８：Ｎ′−（３−｛〔５−（２−
クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−イル〕アミノ｝ベンゾイル）−４−
メトキシベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５７６
【０１２８】実施例５９：Ｎ′−（３−｛〔５−（２−
クロロフェニル）−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル〕アミノ｝ベンゾ
イル）−４−メトキシベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５７７
【０１２９】実施例６０：Ｎ′−〔３−（｛５−（２−
クロロフェニル）−１−〔３−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル｝アミノ）ベンゾイル〕ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝６１４
【０１３０】実施例６１〜６３の化合物は、工程ａ、ｃ
及びｄにおいて、それぞれ適切なスルホノヒドラジド、
イソチオシアナート及びヒドラジンを使用し、かつ工程
ａにおいて４−〔（tert−ブトキシカルボニル）アミ
ノ〕安息香酸を４−｛〔（tert−ブトキシカルボニル）
アミノ〕メチル｝安息香酸により置換して、実施例１に
記載された方法により得た。
【０１３１】実施例６１：４−メトキシ−Ｎ′−｛４−
〔（｛５−フェニル−１−〔３−（トリフルオロメチ
ル）フェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イル｝アミノ）メチル〕ベンゾイル｝ベンゼンスルホ
ノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝７３７
【０１３２】実施例６２：Ｎ′−（４−｛〔（１，５−
ジフェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル）アミノ〕メチル｝ベンゾイル）ベンゼンスルホノヒ
ドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝６３９
【０１３３】実施例６３：Ｎ′−〔４−（｛〔５−フェ
ニル−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−イル〕アミノ｝メチル）ベンゾイル〕
ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝７５４
【０１３４】実施例６４〜６６の化合物は、工程ａ、ｃ
及びｄにおいて、それぞれ適切なスルホノヒドラジド、
イソチオシアナート及びヒドラジンを使用し、かつ工程
ａにおいて４−〔（tert−ブトキシカルボニル）アミ
ノ〕安息香酸を｛４−〔（tert−ブトキシカルボニル）
アミノ〕フェニル｝酢酸により置換して、実施例１に記
載された方法により得た。
【０１３５】実施例６４：４−メトキシ−Ｎ′−｛〔４
−（｛５−フェニル−１−〔３−（トリフルオロメチ
ル）フェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イル｝アミノ）フェニル〕アセチル｝ベンゼンスルホ
ノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝６２３
【０１３６】実施例６５：Ｎ′−（｛４−〔（１，５−
ジフェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル）アミノ〕フェニル｝アセチル）−４−メトキシベン
ゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５５５
【０１３７】実施例６６：４−メトキシ−Ｎ′−〔（４
−｛〔５−フェニル−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル〕アミノ｝フェニ
ル）アセチル〕ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５５６
【０１３８】実施例６７〜７２の化合物は、工程ａ、ｃ
及びｄにおいて、それぞれ適切なスルホノヒドラジド、
イソチオシアナート及びヒドラジンを使用し、かつ工程
ａにおいて４−〔（tert−ブトキシカルボニル）アミ
ノ〕安息香酸を６−〔（tert−ブトキシカルボニル）ア
ミノ〕−３−ピリダジンカルボン酸により置換して、実
施例１に記載された方法により得た。
【０１３９】実施例６７：４−メトキシ−Ｎ′−｛〔６
−（｛５−フェニル−１−〔３−（トリフルオロメチ
ル）フェニル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イル｝アミノ）−３−ピリダジニル〕カルボニル｝ベ
ンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝６１１
【０１４０】実施例６８：Ｎ′−（｛６−〔（１，５−
ジフェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル）アミノ〕−３−ピリダジニル｝カルボニル）−４−
メトキシベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５４３
【０１４１】実施例６９：４−メトキシ−Ｎ′−〔（６
−｛〔５−フェニル−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル〕アミノ｝−３−
ピリダジニル）カルボニル〕ベンゼンスルホノヒドラジ
ド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５４４
【０１４２】実施例７０：Ｎ′−｛〔６−（｛５−フェ
ニル−１−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝アミノ）
−３−ピリダジニル〕カルボニル｝ベンゼンスルホノヒ
ドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５８１
【０１４３】実施例７１：Ｎ′−(｛６−〔（１，５−
ジフェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル）アミノ〕−３−ピリダジニル｝カルボニル）ベンゼ
ンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５１３
【０１４４】実施例７２：Ｎ′−〔（６−｛〔５−フェ
ニル−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−イル〕アミノ｝−３−ピリダジニル）
カルボニル〕ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５１４
【０１４５】実施例７３〜７５の化合物は、工程ａ、ｃ
及びｄにおいて、それぞれ適切なスルホノヒドラジド、
イソチオシアナート及びヒドラジンを使用し、かつ工程
ａにおいて４−〔（tert−ブトキシカルボニル）アミ
ノ〕安息香酸を６−〔（tert−ブトキシカルボニル）ア
ミノ〕ニコチン酸により置換して、実施例１に記載され
た方法により得た。
【０１４６】実施例７３：Ｎ′−｛〔６−（｛５−フェ
ニル−１−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝アミノ）
−３−ピリジニル〕カルボニル｝ベンゼンスルホノヒド
ラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５８０
【０１４７】実施例７４：Ｎ′−（｛６−〔（１，５−
ジフェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル）アミノ〕−３−ピリジニル｝カルボニル）ベンゼン
スルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５１２
【０１４８】実施例７５：Ｎ′−〔（６−｛〔５−フェ
ニル−１−（２−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−イル〕アミノ｝−３−ピリジニル）カ
ルボニル〕ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５１３
【０１４９】実施例７６〜７８の化合物は、適切なスル
ホノヒドラジド及びヒドラジンを使用して、実施例１に
記載された方法により得た。
【０１５０】実施例７６：４−メチル−Ｎ′−〔４−
（｛５−オキソ−１−〔３−（トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３−イル｝アミノ）ベンゾイル〕ベンゼンス
ルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５３３
【０１５１】実施例７７：２，４，６−トリメチル−
Ｎ′−〔４−（｛５−オキソ−１−〔３−（トリフルオ
ロメチル）フェニル〕−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−イル｝アミノ）ベンゾイ
ル〕ベンゼンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５６１
【０１５２】実施例７８：Ｎ′−〔４−（｛５−オキソ
−１−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−４，
５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−
イル｝アミノ）ベンゾイル〕メタンスルホノヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝４５７
【０１５３】実施例７９：Ｎ′−〔（６−｛〔５−オキ
ソ−１−（２−ピリジニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−イル〕アミノ｝−３
−ピリジニル）カルボニル〕ベンゼンスルホノヒドラジ
ド 目的生成物は、工程ａにおいて４−〔（tert−ブトキシ
カルボニル）アミノ〕安息香酸を６−〔（tert−ブトキ
シカルボニル）アミノ〕ニコチン酸により置換し、工程
ｃにおいてイソチオシアン酸ベンゾイルをチオキソカル
バミン酸エチルにより置換して、実施例１、工程ａ、ｂ
及びｃに記載された方法によって、そして３−（トリフ
ルオロメチル）フェニルヒドラジンを２−ヒドラジノピ
リジンにより置換して、実施例２１、工程ｂに記載され
た方法によって得た。 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝４５３
【０１５４】実施例８０〜９６の生成物は、工程ａにお
いてスルホノヒドラジドを適切なヒドラジドにより置換
し、かつ工程ｃ及びｄにおいて、それぞれ適切なイソチ
オシアナート及びヒドラジンを使用して、実施例１に記
載された方法により得た。
【０１５５】実施例８０：４−〔（１，５−ジフェニル
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミ
ノ〕−Ｎ′−（３−ニトロベンゾイル）ベンゾヒドラジ
ド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５２０
【０１５６】実施例８１：４−〔（１，５−ジフェニル
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミ
ノ〕−Ｎ′−〔４−（トリフルオロメチル）ベンゾイ
ル〕ベンゾヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５４３
【０１５７】実施例８２：４−〔（１，５−ジフェニル
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミ
ノ〕−Ｎ′−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）
ベンゾヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５６５
【０１５８】実施例８３：４−〔（１，５−ジフェニル
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミ
ノ〕−Ｎ′−（３−メトキシベンゾイル）ベンゾヒドラ
ジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５０５
【０１５９】実施例８４：４−〔（１，５−ジフェニル
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミ
ノ〕−Ｎ′−（４−メトキシベンゾイル）ベンゾヒドラ
ジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５０５
【０１６０】実施例８５：４−〔（１，５−ジフェニル
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミ
ノ〕−Ｎ′−（３−フロイル）ベンゾヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝４６５
【０１６１】実施例８６：４−〔（１，５−ジフェニル
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミ
ノ〕−Ｎ′−イソニコチノイル−ベンゾヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝４７６
【０１６２】実施例８７：４−〔（１，５−ジフェニル
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミ
ノ〕−Ｎ′−（１−ナフトイル）ベンゾヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５３９
【０１６３】実施例８８：Ｎ′−（３，４−ジメトキシ
ベンゾイル）−４−〔（１，５−ジフェニル−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミノ〕ベンゾ
ヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５３５
【０１６４】実施例８９：４−〔（１，５−ジフェニル
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミ
ノ〕−Ｎ′−（２−ナフトイル）ベンゾヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５２５
【０１６５】実施例９０：Ｎ′−（３−クロロベンゾイ
ル）−４−〔（１，５−ジフェニル−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−イル）アミノ〕ベンゾヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５０９
【０１６６】実施例９１：Ｎ′−〔３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンゾイル〕−４−〔（１，５−ジフ
ェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）
アミノ〕ベンゾヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝６１１
【０１６７】実施例９２：４−〔（１，５−ジフェニル
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミ
ノ〕−Ｎ′−（２−チエニルカルボニル）ベンゾヒドラ
ジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝４８１
【０１６８】実施例９３：Ｎ′−（４−クロロベンゾイ
ル）−４−〔（１，５−ジフェニル−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−イル）アミノ〕ベンゾヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５０９
【０１６９】実施例９４：Ｎ′−（２−クロロベンゾイ
ル）−４−〔（１，５−ジフェニル−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−イル）アミノ〕ベンゾヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５０９
【０１７０】実施例９５：４−〔（１，５−ジフェニル
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミ
ノ〕−Ｎ′−（３−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾヒド
ラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝４９１
【０１７１】実施例９６：４−〔（１，５−ジフェニル
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミ
ノ〕−Ｎ′−（３，４，５−トリヒドロキシベンゾイ
ル）ベンゾヒドラジド 質量スペクトル：ＥＳＩ−ＭＳ：ＭＨ+＝５２３
【０１７２】実施例９７：Ｎ′−｛４−〔（１−ベンジ
ル−３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
５−イル）アミノ〕ベンゾイル｝ベンゼンスルホノヒド
ラジド標題生成物は、実施例１５に記載された化合物の
精製中に単離した。
【０１７３】実施例９８：Ｎ′−｛４−〔（１−ベンジ
ル−３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
５−イル）アミノ〕ベンゾイル｝−４−メトキシベンゼ
ンスルホノヒドラジド標題生成物は、実施例２５に記載
された化合物の精製中に単離した。
【０１７４】薬理学的試験 実施例Ａ：肥満マウスにおける食物摂取及び体重増加に
及ぼす効果の測定 食物摂取及び体重増加に対する本発明の化合物の影響を
評価するために、これらをインビボで肥満ｏｂ／ｏｂマ
ウスに投与した。使用動物は、１３〜１８週齢のメスの
ｏｂ／ｏｂ Ｃ５７Ｂ１／６Ｊマウスである。これらを
１ケージ当たり４匹の群に分割し、ケージには格子の床
板を取り付け、そしてマウスには自由に摂食させた。
【０１７５】実験前に、マウスの食物消費が安定するま
で、２〜３週間の範囲でマウスを慣れさせた。実験は以
下のように要約できる。 Ｄ−１４〜Ｄ−７：馴化 Ｄ−７〜Ｄ−３：基礎食物摂取量の測定 Ｄ０〜Ｄ＋３：マウスを１日２回処置、対照群には担体
投与 Ｄ０〜Ｄ＋４：食物摂取量及び体重の１日１回測定
【０１７６】使用直前に試験化合物を、その溶解度に応
じて、水、０．９％塩化ナトリウム、プロピレングリコ
ール又はジメチルスルホキシドに溶解して、２．５ml/k
gの容量で腹腔内（ＩＰ）投与した。
【０１７７】測定したパラメーターは、食物摂取量及び
体重である。
【０１７８】結果： 結果は次のように表現される：基礎食物摂取量と比較し
た、処置下での食物摂取量の変化百分率；処置の１日目
と最終日の間の体重の変化百分率。
【０１７９】一例として、実施例１及び６の化合物によ
り得られた結果は、以下のとおりである：
【０１８０】
【表１】
【０１８１】実施例Ｂ：ＮＰＹ受容体に対するインビト
ロ親和性の測定 それぞれが試験される１つの受容体サブタイプを発現す
る、種々の細胞系において、ＮＰＹ受容体に結合する本
発明の化合物の能力を測定した。放射性リガンドとして
ペプチド〔125Ｉ〕−ＰＹＹを１５〜６５pMの範囲の濃
度で使用して、競合結合実験を行った。ＮＰＹ １μMの
濃度の存在下で、非特異的画分を測定した。細胞系に応
じて、細胞を１〜２時間の範囲でインキュベートして、
０．１％ＰＥＩで処理したＧＦ／Ｃフィルターによる濾
過後、放射活性を回収し、次いで測定した。
【０１８２】結果：結果はＩＣ50として表現される。本
発明の化合物は、参照リガンドを有意に置換できると考
えられる：ＩＣ50値は、数ナノモルから数百ナノモルま
で変化した。
【０１８３】一例として、実施例１及び６の化合物は、
Ｙ5受容体に対してそれぞれ８０nM及び７nMのＩＣ50値
を示した。
【０１８４】実施例Ｃ：急性毒性試験 それぞれ８匹のマウス（２６±６グラム）の群に、増加
した用量の試験化合物を経口投与後、急性毒性を評価し
た。１日目の経過中は一定間隔で、そして処置後２週間
は１日１回マウスを観察した。
【０１８５】本発明の化合物は、あまり毒性は高くない
と考えられる。
【０１８６】実施例Ｄ：医薬組成物 それぞれ１０mgの用量を含む１０００錠の調製のための
処方 実施例１の化合物 １０ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｇ コムギデンプン １０ｇ 乳糖 １００ｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｇ タルク ３ｇ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 9/12 9/12 15/10 15/10 25/08 25/08 25/20 25/20 25/22 25/22 25/24 25/24 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 401/04 Ｃ０７Ｄ 401/04 401/12 401/12 401/14 401/14 403/12 403/12 405/12 405/12 409/12 409/12 (72)発明者 ジャック・デュオ フランス国、エフ−44410 サン・リファ ール、ケルムロ・コムュン・ドゥ・サン・ リファール (72)発明者 ジャン・アルベール・ブタン フランス国、エフ−92150 シュレン、リ ュ・ロジェ・サラングロ 28 (72)発明者 ニジェル・レヴァン フランス国、エフ−92420 ヴォクレソン、 アレ・ドゥ・サン・キュキュファ、ヴィ ラ・デ・ミオシュ 33

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 〔式中、ｎは、０又は１であり、 Ｗは、−ＣＯ−基又はＳ（Ｏ)q基（ここで、ｑは、０、
    １又は２である）を表し、 基： 【化２】 は、式（Ｇ1）、（Ｇ2）、（Ｇ3）、（Ｇ4）： 【化３】 から選択される基を表し、 Ｚは、アルキル、場合により置換されているアリール、
    場合により置換されているヘテロアリール、場合により
    置換されているアリールアルキル、場合により置換され
    ているアリールアルケニル、場合により置換されている
    アリールアルキニル、場合により置換されているヘテロ
    アリールアルケニル、場合により置換されているヘテロ
    アリールアルキニル、又は場合により置換されているヘ
    テロアリールアルキル基を表し、 Ａは、−Ａ2−、−Ａ1−Ａ2−、−Ａ2−Ａ1−及び−Ａ1
    −Ａ2−Ａ1−から選択される基（ここで、Ａ1は、アル
    キレン基であり、そしてＡ2は、場合により置換されて
    いるフェニレン、場合により置換されているナフチレ
    ン、シクロアルキレン、又は場合により置換されている
    ヘテロアリーレン基を表す）を表し、Ｒは、水素原子、
    又はアルキル、場合により置換されているアリール、場
    合により置換されているヘテロアリール、場合により置
    換されているアリールアルキル、場合により置換されて
    いるアリールアルケニル、場合により置換されているア
    リールアルキニル、場合により置換されているヘテロア
    リールアルケニル、場合により置換されているヘテロア
    リールアルキニルもしくは場合により置換されているヘ
    テロアリールアルキル基を表し、 Ｒ1は、アルキル、場合により置換されているアリー
    ル、場合により置換されているヘテロアリール、場合に
    より置換されているアリールアルキル、場合により置換
    されているアリールアルケニル、場合により置換されて
    いるアリールアルキニル、場合により置換されているヘ
    テロアリールアルケニル、場合により置換されているヘ
    テロアリールアルキニル又は場合により置換されている
    ヘテロアリールアルキル基を表す〕で示される化合物、
    これらのエナンチオマー、ジアステレオ異性体、又は薬
    剤学的に許容し得る酸もしくは塩基とのこれらの付加塩
    〔ただし、 「アルキル」という用語は、１〜６個の炭素原子を有す
    る、直鎖又は分岐の基を意味し、 「アルキレン」という用語は、１〜６個の炭素原子を含
    む、直鎖又は分岐の二価ラジカル基を意味し、 アルケニルという用語は、２〜６個の炭素原子及び１〜
    ３個の二重結合を有する、直鎖又は分岐の基を意味し、 アルキニルという用語は、２〜６個の炭素原子及び１〜
    ３個の三重結合を有する、直鎖又は分岐の基を意味し、 「アリール」という用語は、フェニル、ナフチル、ビフ
    ェニル、ジヒドロナフチル又はテトラヒドロナフチル基
    を意味し、 「ヘテロアリール」という用語は、窒素、酸素及び硫黄
    から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、５〜１１
    個の環員（ring menber）を有する、不飽和又は部分的
    に不飽和の単環又は二環基を意味し、 「フェニレン」及び「ナフチレン」という用語は、それ
    ぞれ二価のフェニル及びナフチルラジカル基を意味し、 シクロアルキレンという用語は、３〜８個の炭素原子を
    有する、二価の飽和環状ラジカル基を意味し、 「ヘテロアリーレン」という用語は、前に定義したよう
    な、二価のヘテロアリールラジカル基を意味し、 「アリール」、「アリールアルキル」、「ヘテロアリー
    ル」又は「ヘテロアリールアルキル」という用語に用い
    られる「場合により置換されている」という表現は、こ
    れらの基が、その環部分で、直鎖もしくは分岐の（Ｃ1
    −Ｃ6）アルキル、直鎖もしくは分岐の（Ｃ1−Ｃ6）ア
    ルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、直鎖もしくは分岐の
    ペルハロ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ、アミノ（場
    合により１つ又は２つの直鎖又は分岐の（Ｃ1−Ｃ6）ア
    ルキル基により置換されている）、直鎖もしくは分岐の
    （Ｃ1−Ｃ6）アシル、アミノカルボニル（場合により窒
    素原子上で１つ又は２つの直鎖又は分岐の（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキル基により置換されている）、直鎖もしくは分岐
    の（Ｃ1−Ｃ6）アシルアミノ、直鎖もしくは分岐の（Ｃ
    1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキ
    シ、スルホ、ニトリル、直鎖もしくは分岐の（Ｃ1−
    Ｃ6）アミノアルキル（場合により窒素原子上で１つ又
    は２つの直鎖又は分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基により
    置換されている）、直鎖もしくは分岐の（Ｃ1−Ｃ6）チ
    オアルキル（場合により硫黄原子上で直鎖又は分岐の
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキル基により置換されている）、又は
    直鎖もしくは分岐の（Ｃ1−Ｃ6）ヒドロキシアルキル
    （場合により酸素原子上で直鎖又は分岐の（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキル基により置換されている）から選択される、１
    〜５個の同一又は異なる置換基により置換されているこ
    とを意味し、 「フェニレン」、「ナフチレン」又は「ヘテロアリーレ
    ン」という用語に用いられる「場合により置換されてい
    る」という表現は、これらの基が、直鎖又は分岐の（Ｃ
    1−Ｃ6）アルキル、直鎖又は分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アルコ
    キシ、ハロゲン、ヒドロキシ、直鎖又は分岐のペルハロ
    −（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ、アミノ（場合により
    １つ又は２つの直鎖又は分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基
    により置換されている）、直鎖又は分岐の（Ｃ1−Ｃ6）
    アシル、ホルミル、カルボキシ、直鎖又は分岐の（Ｃ1
    −Ｃ6）アルコキシカルボニル、アミノカルボニル（場
    合により窒素原子上で１つ又は２つの直鎖又は分岐の
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキル基により置換されている）、直鎖
    又は分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アシルアミノ、及びニトリルか
    ら選択される、１〜３個の同一又は異なる基により置換
    されていることを意味する〕。
  2. 【請求項２】 ｎが、１である、請求項１記載の式
    （Ｉ）の化合物、これらのエナンチオマー、ジアステレ
    オ異性体、又は薬剤学的に許容し得る酸もしくは塩基と
    のこれらの付加塩。
  3. 【請求項３】 ｎが、０である、請求項１記載の式
    （Ｉ）の化合物、これらのエナンチオマー、ジアステレ
    オ異性体、又は薬剤学的に許容し得る酸もしくは塩基と
    のこれらの付加塩。
  4. 【請求項４】 Ｗが、ＳＯ2基を表す、請求項１記載の
    式（Ｉ）の化合物、これらのエナンチオマー、ジアステ
    レオ異性体、又は薬剤学的に許容し得る酸もしくは塩基
    とのこれらの付加塩。
  5. 【請求項５】 基： 【化４】 が、式（Ｇ1）、（Ｇ2）： 【化５】 から選択される基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化
    合物、これらのエナンチオマー、ジアステレオ異性体、
    又は薬剤学的に許容し得る酸もしくは塩基とのこれらの
    付加塩。
  6. 【請求項６】 基： 【化６】 が、式（Ｇ3）、（Ｇ4）： 【化７】 から選択される基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化
    合物、これらのエナンチオマー、ジアステレオ異性体、
    又は薬剤学的に許容し得る酸もしくは塩基とのこれらの
    付加塩。
  7. 【請求項７】 Ａが、Ａ2基を表す、請求項１記載の式
    （Ｉ）の化合物、これらのエナンチオマー、ジアステレ
    オ異性体、又は薬剤学的に許容し得る酸もしくは塩基と
    のこれらの付加塩。
  8. 【請求項８】 Ａが、−Ａ1−Ａ2−又は−Ａ2−Ａ1−基
    を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、これらのエ
    ナンチオマー、ジアステレオ異性体、又は薬剤学的に許
    容し得る酸もしくは塩基とのこれらの付加塩。
  9. 【請求項９】 Ｒ1が、場合により置換されているアリ
    ール基を表す、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、これ
    らのエナンチオマー、ジアステレオ異性体、又は薬剤学
    的に許容し得る酸もしくは塩基とのこれらの付加塩。
  10. 【請求項１０】 Ｒが、水素原子、場合により置換され
    ているアリール基及び場合により置換されているヘテロ
    アリール基から選択される、請求項１記載の式（Ｉ）の
    化合物、これらのエナンチオマー、ジアステレオ異性
    体、又は薬剤学的に許容し得る酸もしくは塩基とのこれ
    らの付加塩。
  11. 【請求項１１】 Ｚが、アルキル、場合により置換され
    ているアリール、及び場合により置換されているヘテロ
    アリールから選択される基を表す、請求項１記載の式
    （Ｉ）の化合物、これらのエナンチオマー、ジアステレ
    オ異性体、又は薬剤学的に許容し得る酸もしくは塩基と
    のこれらの付加塩。
  12. 【請求項１２】 ｎが、１であり、Ｗが、ＳＯ2基を表
    し、Ａが、フェニレン、ピリジニレン及びピラジニレン
    から選択される基を表し、Ｒ1が、場合により置換され
    ているアリール基を表し、Ｒが、水素原子、場合により
    置換されているアリール基及び場合により置換されてい
    るヘテロアリール基から選択され、そしてＺが、アルキ
    ル、場合により置換されているアリール又は場合により
    置換されているヘテロアリール基を表す、請求項１記載
    の式（Ｉ）の化合物、これらのエナンチオマー、ジアス
    テレオ異性体、又は薬剤学的に許容し得る酸もしくは塩
    基とのこれらの付加塩。
  13. 【請求項１３】 Ｎ′−〔４−（｛５−フェニル−１−
    〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−１，
    ２，４−トリアゾール−３−イル｝アミノ）ベンゾイ
    ル〕ベンゼンスルホノヒドラジドである、請求項１記載
    の式（Ｉ）の化合物。
  14. 【請求項１４】 Ｎ′−｛４−〔（５−フェニル−１Ｈ
    −１，２，４−トリアゾール−３−イル）アミノ〕ベン
    ゾイル｝ベンゼンスルホノヒドラジドである、請求項１
    記載の式（Ｉ）の化合物。
  15. 【請求項１５】 Ｎ′−（４−｛〔５−フェニル−１−
    （２−ピリジル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
    ３−イル〕アミノ｝ベンゾイル）ベンゼンスルホノヒド
    ラジドである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
  16. 【請求項１６】 Ｎ′−〔４−（｛５−オキソ−１−
    〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−４，５−ジ
    ヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝
    アミノ）ベンゾイル〕ベンゼンスルホノヒドラジドであ
    る、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
  17. 【請求項１７】 Ｎ′−（４−｛〔５−オキソ−１−
    （２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，
    ４−トリアゾール−３−イル〕アミノ｝ベンゾイル）ベ
    ンゼンスルホノヒドラジドである、請求項１記載の式
    （Ｉ）の化合物。
  18. 【請求項１８】 Ｎ′−〔（６−｛〔５−オキソ−１−
    （２−ピリジニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，
    ２，４−トリアゾール−３−イル〕アミノ｝−３−ピリ
    ジニル）カルボニル〕ベンゼンスルホノヒドラジドであ
    る、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
  19. 【請求項１９】 請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製
    造方法であって、出発物質として式（II）： 【化８】 〔式中、Ａは、式（Ｉ）と同義であり、そしてＰは、ア
    ミン官能基の保護基を表す〕で示される化合物を使用
    し、これをカップリング剤の存在下で式（III）： ＮＨ2−（ＮＨ)n−Ｗ−Ｚ （III） 〔式中、ｎ、Ｗ及びＺは、式（Ｉ）と同義である〕で示
    される化合物と反応させて、Ｐ基の脱離によるアミン官
    能基の脱保護後、式（IV）： 【化９】 〔式中、ｎ、Ａ、Ｗ及びＺは、前記と同義である〕で示
    される化合物を得、この化合物（IV）を次に塩基性媒質
    中で式（Ｖ）： 【化１０】 〔式中、Ｒ′1は、式（Ｉ）中のＲ1と同義であるか、又
    は直鎖もしくは分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基を表
    す〕で示されるイソチオシアナートと縮合させ、式（V
    I）： 【化１１】 〔式中、ｎ、Ｒ′1、Ａ、Ｗ及びＺは、前記と同義であ
    る〕で示される化合物を得、この式（VI）の化合物を： − Ｒ′1が直鎖又は分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基
    を表すときには、カップリング剤の存在下で、式：Ｒ−
    ＮＨ−ＮＨ2（ここで、Ｒは、式（Ｉ）と同義である）
    のヒドラジンと縮合させ、式（VII/a）： 【化１２】 〔式中、Ｒ、Ａ、ｎ、Ｗ及びＺは、前記と同義であり、
    そして、Ｒ′1は、直鎖又は分岐の（Ｃ1−Ｃ6）アルコ
    キシ基を表す〕で示される化合物を得、この化合物（VI
    I/a）を、Ｒ基の性質に応じて、自発的に、又は酸性媒
    質中での処理後に、環化して、式（Ｉ）の化合物の特定
    の場合である式（Ｉ/a）及び（Ｉ/b）： 【化１３】 〔式中、Ｒ、Ａ、ｎ、Ｗ及びＺは、前記と同義である〕
    で示される２つの化合物の混合物を得、この化合物（Ｉ
    /a）及び（Ｉ/b）は、従来の分離法により分離すること
    ができるか、 − あるいは、Ｒ′1が、式（Ｉ）と同義のＲ1基を表す
    ときには、式（VI）の化合物を、カップリング剤の存在
    下で式：Ｒ−ＮＨ−ＮＨ2（ここで、Ｒは、式（Ｉ）と
    同義である）のヒドラジンと縮合させ、式（VII/b）： 【化１４】 〔式中、Ｒ1、Ｒ、Ａ、ｎ、Ｗ及びＺは、前記と同義で
    ある〕で示される化合物を得、この化合物（VII/b）
    を、Ｒ基の性質に応じて、自発的に、又は酸性媒質中で
    の処理後に、環化反応とこれに続く脱水に付して、式
    （Ｉ）の化合物の特定の場合である式（Ｉ/c）及び（Ｉ
    /d）： 【化１５】 〔式中、Ｒ1、Ｒ、Ａ、ｎ、Ｗ及びＺは、前記と同義で
    ある〕で示される２つの化合物の混合物を得、この化合
    物（Ｉ/c）及び（Ｉ/d）は、従来の分離法により分離す
    ることができるが、 ここで、化合物（Ｉ/a）、（Ｉ/b）、（Ｉ/c）及び（Ｉ
    /d）は、式（Ｉ）の化合物の全体を構成し、これらは、
    適宜従来の分離技術によりそのエナンチオマー及び／又
    はジアステレオ異性体に分離され、必要に応じて、薬剤
    学的に許容し得る酸又は塩基とのその付加塩に変換する
    ことを特徴とする方法。
  20. 【請求項２０】 活性成分として請求項１〜１８のいず
    れか１項記載の化合物の少なくとも１種を、それ自体
    で、又は１種もしくはそれ以上の不活性、非毒性で、薬
    剤学的に許容し得る賦形剤もしくは担体と一緒に、含む
    ことを特徴とする、医薬組成物。
  21. 【請求項２１】 糖尿病、肥満症、大食症、神経性食欲
    不振症のような、食習慣障害もしくはエネルギー均衡障
    害に関連した病態の処置、又は動脈高血圧症、不安症、
    鬱病、てんかん、性的機能不全症及び睡眠障害の処置に
    おいて、ニューロペプチドＹ受容体リガンドとして使用
    するための、請求項１〜１８のいずれか１項記載の活性
    成分の少なくとも１種を含むことを特徴とする、請求項
    ２０記載の医薬組成物。
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