HUE029692T2 - Emberi lambda variábilis régiókat és egér konstans régiókat tartalmazó könnyûláncot exprimáló egerek - Google Patents

Emberi lambda variábilis régiókat és egér konstans régiókat tartalmazó könnyûláncot exprimáló egerek Download PDF

Info

Publication number
HUE029692T2
HUE029692T2 HUE11728508A HUE11728508A HUE029692T2 HU E029692 T2 HUE029692 T2 HU E029692T2 HU E11728508 A HUE11728508 A HU E11728508A HU E11728508 A HUE11728508 A HU E11728508A HU E029692 T2 HUE029692 T2 HU E029692T2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
mouse
gene
human
light chain
endogenous
Prior art date
Application number
HUE11728508A
Other languages
English (en)
Inventor
Lynn Macdonald
Sean Stevens
Cagan Gurer
Andrew J Murphy
Karolina A Hosiawa
Original Assignee
Regeneron Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Regeneron Pharma filed Critical Regeneron Pharma
Publication of HUE029692T2 publication Critical patent/HUE029692T2/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0603—Embryonic cells ; Embryoid bodies
    • C12N5/0606—Pluripotent embryonic cells, e.g. embryonic stem cells [ES]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/462—Igs containing a variable region (Fv) from one specie and a constant region (Fc) from another
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00—Modified animals
    • A01K2207/15—Humanized animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/05—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/05—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
    • A01K2217/052—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic) inducing gain of function
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/02—Animal zootechnically ameliorated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/035—Animal model for multifactorial diseases
    • A01K2267/0381—Animal model for diseases of the hematopoietic system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • C12N2015/8518—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic expressing industrially exogenous proteins, e.g. for pharmaceutical use, human insulin, blood factors, immunoglobulins, pseudoparticles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/30—Vector systems comprising sequences for excision in presence of a recombinase, e.g. loxP or FRT

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Position Input By Displaying (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Electrochromic Elements, Electrophoresis, Or Variable Reflection Or Absorption Elements (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Claims (8)

  1. fWBËRI LAMBDA VARIÁBILIS RÉGIÓKAT ÉS EGÉR KONSTANS RÉGIÓKAT TARTALMAZÓ KŐNNYÖLÁNCOT iMUAfcâ LOEREK IBiABALMíPéRYPÖNTOK I. Ígér, amelyben megtalálható egy endogén A|pbga): kőanyiánöglié!, amely tartalmaz egy djraíéodéZéííen emberi lambda variábilis (hVA) és egy űjrarenctezetien emberi lam^a kapcsoló (hJA) génsasgmensi, ahol az egérben htögísiáihátó az ernlitslt endogén egér A fcénnyöiáéc alléi első VA-JA-CA génktöszterének .deiédéja és az errtllfóíi emberi VA és JA génszeg meneeket tartalmazó alléi második VA-JA-CA génkissztórében lévő V'AtöA génszegmensánek - részben: vagy egészben történő -belyéliésitésével, amelyek műtéti ötöm kapósotok aZénÉtalrnáaobik VA-JA-CA gsnkfeszfer egy édnígílen egér lambda konstans (CA) régiéjához, így az egér egy hVAí: HJA és egy egér CA génből származtatott kőonyűiáncet exprimât ahol az Enh 14, egér lambda 3* enhancer (Enh) és Enh 3,1 endogén enhancérék érintetlenek maradnak az. említett A Mnnytiiiho alielhen. 2; Az egér az 1-es igénypont szerint, ahol az ermogih A pmhdai könnyű lánc alléi több emberi VApttözegmenst taáaírtffcz. S. Az égét azoddigi igénypontok bármelyike ézerlnt, áhbPZisndögén A (lambda) könnyßläne all#: rendelkezik: a) legalább 12 újrareodexelien emberi νλ génszegmenssei; vagy b) i3~2S újrarendezetien emberi VAgénszegmenssel.
  2. 4. Az; egér a 3-as: igénypont szerint, ahol az, emberi VA génszegmahSék közé értendők a) a h:VA34,hVA4-3i hVA2-8,: hVAS-^ bVAö-lö, hVA2-ii és hVA342 szegmensek:: vagy :b) a hVA244, WÊM hÄll, IÄ18. hVA3-2l, hVA3-22, hVA2-23, hVAJ-25 és hVA3 27 szegmensek,
  3. 5, Az egér az Iteá igénypont szerint, aboi az endogén A (tömbös) Könnyétánc allé! égy újrarendezetlen JA génszegmenet törtölmaz, amely a hJAii:
  4. 6. Az egér az t-es igénypont szerint, ahol az endogén A (lambda) kőnnyőiánc alléi négy öjrarsndezetien embed JA génszegmenst tartalmaz,
  5. 7, Az egér s 0-os igénypont szerint. töheka négy ojrarendezeflen emberi JA génszepiéhé a JAI, JA2, JA3 és JA7,
    0, Az egér az l -ea lpnypom szerint; éhéi az endogén A (iambda) kenn y eláné aléíbél hiányzik egy endogén VA gánszegmens.
    3, Az egéf az 1-3, azMs és §-ss1pnypbntok bármelyike szerint; ahol az endogén töikappal ítönnyőíáns alléi törlődött 10 Az egér az 1-as igénypont szerint, ahol az endogén agár A könnyűiénc allé! tartaimezza: a) az emberi A konnyútönc iókusz egy folyamatos szekvenciáját, amely V'A3-i2 tÔi a VA3-t-lg törjed; fe) az emberi A könnyüíánc iókusz egy folyamatos smAveocíáját, amely VA3-29töi a VAS-IJg terjed; vagy e) egy az emberi A könnyüíánc fókusz folyamatos szekvenciáját, amely VA3-29-f$ VAd-l-lg terjed es egy az ember! A kdnnyfáoc fókusz folyamatos szekvenciáját, amely VA5-ő2-fól a VAI-40'lg terjed. II. izolált sejt, amely egy hVÁ, HJA és egy CA egér génből szármáztátok kônnyûtàneot ezprimál, ahol a sejt az eddigi fénypontok bármelyike szerint ei«gi!§ifört #gèÂsâ$roa2ifc isgy .abbéi kinyerhető, és aböl a sejtben magfóiáihaté agy újrarendezett emberi VA gèriszagmens és égy éjráréndázéit embed JA gènszegmens, es rendelkezik az említeti endogén egér A Mnnyíiiánc allét eisô és az említett embed VA Is áh. génszegmenseket töftöima^älli második VA-JA-CA génklaszfóróben lévő VA·JA génszogmensének - részben, vagy egészben történd - helyettesítésével, amelyek műtéti éten kapcsoltak az említett második VA-JA-CA gántöaszter egy éfiriieíien egér CA konstans régiéhoz, és ahol az Ünh 2.4, egér lambdas' enhancer (Enh) és IP 1,1 -^[|i)^iD»t:^.ÄÄ»ek maradnak az emliteff A konnyáiine akiiben.
  6. 12, Az izeiéit sejt a 11-es igénypont szerin t, ahol a bejt egy: B-limiocite. 13. izoÉt egèr embrionâlia őssejt (ES);, amelyben megtaiafóstö egy Pdögsn A (iambda) kébnyűiáhd: allét, amely tartalmaz egy ùjrareRdezsden®mberi VA és egy éjmtefufezetiea emberi JA génszegmpsi ahol: á sejtben megtáiáíható az emlitott endpgéb iiN/rÀ>· I ailÂt *<ί<ή# WX*, íX^í‘*!>. Λώι^Ι«ίϊ'>τ»ηΛηΛΪί «7 *mhívi .ίλ í>árt*7c5*ftmí:rn«ísítíSí aiiéf második VA-JA-CA génkíaszíerében tévé V<WA géhszegmensének - Észben, vagy egészben történő - helyettesítése, amelyek műtéti úton kapcsollak az említet? második VA-JA-CA génklaszísr egyérínteíien egér CA konstans régióhoz, ahol az Enh 2,4, egét iambda f enboneer (End! ás Enh 3:i endogén: énban-serok áriníeitönek maradnak az említett A könrtyöiénc aÉiben, 1:4,, Egér embrió, amply a :14as igénypont ^'ÉíbitrÉghstáríKí»»' őssejtet -taítsl^pza, vagy abbéi ileplÄ ki, vagy abbé! kinyerhető, ahol az egérenmriőbsn magfaiàihstèpgyendDgéh Atfemhde) könnyiláne alléi, amely tarfeimazegy öjtarendozellon emberi: VA és agy ujrárendezetien emberi JA géhszégmenst ahöl főiben megtalálható az omiífed áadogéh egér A könnydtáno síiéi első Va-JA~GA génkiasziéÉnek deíéoióm és az éneiéit emberi: VA és jAgénszegmaftöskititöriaimazó áiléi második VA-JA-CA génkiaszterében lévő VA-JA génszegmensének ·· részben, vagy egészben történő - helyettesítése, amelyek műtéti úton kapesőlíak az emiÄmisodik VAÉA-CA finkíasfeérégy érintötien eprCA konstans Églôhoz, és #hof azlnb 2:4 egér lambda 3'enhancer (Enh; ásinb 3,1 endogén ehhaneeÉk érintetlenek maradnakM említett Akónnyetáne aiíéiben. 15. A: l,2*e§ igénypont szerint meghatörozött SdímMta otyan bibridcma sÉl^îrehozâsàhoz, emely egy hVAihdA éségy egér GA génből szártnetot? KönnyűÉnect exprimai, ahol a hibridomp sejt az :14G igénypontok bármelyike szerint mepafemzott egérből származik vagy abból kinyerhető, ahöl a sejtben mégtaiáihaté sgy újrarendezett emberi VA gênszegméns és egy újrarendezett emberi JA génszagmens, és az emiiteíí andbgén egér A ktmnyíííáno allé! else VA-JA-CA gérikiaszteréneh delésíója és az említett çmben VA és JA génszegmensskef: tartaimaző -alléi második VA-JA-CA génkiaszterében::: iéyő VfeJA génszegmensének » részben, vagy egészben történő - helyettesítésével, «melyek műtéti élőn kapcsoltak az említett második VA-JA-GA génkSasztör egy éríntellen egér CA konstans ÉgjőhöZ, és ahol az inb |4, egér lambda :3‘ enhancer ;Sbh|és: Inb 3.1 endogén:enhancerek érintetlenek maradnak az emílleít A kcnnydlénc aiiélbéü,
  7. 16. Hibridémá sejt, amely egy hVA, hJA és egy CA egérgénbói szarn^aztatöltkánnyűlánédt exprimai, âbis hibridőma sett az 1-16 igénypcntak bármelyike szerint megbatározott egérből származik vagy abbéi kinyerhető, ahol a sejtben megtalálható egy újrarendezett embon VA gènszegmens és egy öjrarendézaít emberi JA génszegmens, ás az ül endogen egér A könnydlóno ili also VA-JA-CA genkiasztsmnak deléeíoja ás az emberi VA és JA gánszagmenseket tartalmazó síié! második VA-JA-CA génklászterében levő VA-JA génezegmensének * Észben, vagy egészben irténő * belyetfesifese, amelyek rnűíéti úton kapcsoltak az emSItöi második VA-JA-CA génkiasztsr egy érintötien egér CA konstans régióhoz, és abet az Enh 2.4, egér iambda 3' enhanesf {Enh} és Enh 3,1 endogén enhancerek érintettének maradnak az említett A konnyölánc aiíéiben.
  8. 17. Éödszer aolesiSétrehozasáraégéfben, antfey ferteimazzat a) egér kitételét egy antigénnek az 1-es ígénypont szehht; b) sz agár áiyi, az antigénre adott immunválasz kifejlődésén# iehétövó tóteiet;ás o) egy aniest leválasztását a (b) sz&amp;rinb egérből, amely kifejezetten m antigént ismeri fel, vagy egy aníifesttsyáiaszíássl a (b) szerinti egérből, amely tartalmaz egy immonógíohuíifl domóní, amply kifejezetten az antigént Isméd fel. vagy agy olyan nehézlánc és/vagy könnyűlánc variábilis domént kódoló nukfainsaVÉzékvencía azonoslfását a (h) szerinti egérben, amely kötÄ az gntíglnhéz, ahcliaz antitest egy h\% bJA és egy CA egir gfelhöi származtatott kénnyöiánco? tartalnmz,
HUE11728508A 2010-06-22 2011-06-22 Emberi lambda variábilis régiókat és egér konstans régiókat tartalmazó könnyûláncot exprimáló egerek HUE029692T2 (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US35731710P 2010-06-22 2010-06-22
US35731410P 2010-06-22 2010-06-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUE029692T2 true HUE029692T2 (hu) 2017-03-28

Family

ID=44509861

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE14198318A HUE036597T2 (hu) 2010-06-22 2011-06-22 Módosított endogén lambda immunglobulin-lókusszal rendelkezõ transzgenikus egér
HUE16154526A HUE044001T2 (hu) 2010-06-22 2011-06-22 Humán variábilis régiót tartalmazó immunglobulin hibrid könnyûláncot expresszáló egerek
HUE11728509A HUE029691T2 (hu) 2010-06-22 2011-06-22 Könnyûlánc hibrid egerek
HUE12195716A HUE030285T2 (hu) 2010-06-22 2011-06-22 Emberi variábilis régiót tartalmazó immunglobulin hibrid könnyûláncot exprimáló egerek
HUE11728508A HUE029692T2 (hu) 2010-06-22 2011-06-22 Emberi lambda variábilis régiókat és egér konstans régiókat tartalmazó könnyûláncot exprimáló egerek

Family Applications Before (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE14198318A HUE036597T2 (hu) 2010-06-22 2011-06-22 Módosított endogén lambda immunglobulin-lókusszal rendelkezõ transzgenikus egér
HUE16154526A HUE044001T2 (hu) 2010-06-22 2011-06-22 Humán variábilis régiót tartalmazó immunglobulin hibrid könnyûláncot expresszáló egerek
HUE11728509A HUE029691T2 (hu) 2010-06-22 2011-06-22 Könnyûlánc hibrid egerek
HUE12195716A HUE030285T2 (hu) 2010-06-22 2011-06-22 Emberi variábilis régiót tartalmazó immunglobulin hibrid könnyûláncot exprimáló egerek

Country Status (31)

Country Link
US (22) US9012717B2 (hu)
EP (7) EP3034608B1 (hu)
JP (15) JP6009441B2 (hu)
KR (16) KR101945352B1 (hu)
CN (4) CN104404050B (hu)
AU (1) AU2011271046B2 (hu)
BR (3) BR122020013427B1 (hu)
CA (2) CA2803864C (hu)
CY (5) CY1117537T1 (hu)
DK (5) DK3034608T3 (hu)
ES (5) ES2576928T3 (hu)
HK (4) HK1168384A1 (hu)
HR (5) HRP20160497T1 (hu)
HU (5) HUE036597T2 (hu)
IL (12) IL300712B1 (hu)
LT (4) LT3034608T (hu)
ME (5) ME02440B (hu)
MX (6) MX347318B (hu)
MY (6) MY157477A (hu)
NO (1) NO2905338T3 (hu)
NZ (6) NZ627119A (hu)
PL (5) PL2480675T3 (hu)
PT (5) PT3034608T (hu)
RS (5) RS56589B1 (hu)
RU (3) RU2724736C2 (hu)
SG (4) SG10201504568YA (hu)
SI (5) SI3034608T1 (hu)
SM (3) SMT201600213B (hu)
TR (1) TR201905992T4 (hu)
WO (2) WO2011163311A1 (hu)
ZA (5) ZA201300062B (hu)

Families Citing this family (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US20050144655A1 (en) 2000-10-31 2005-06-30 Economides Aris N. Methods of modifying eukaryotic cells
LT2346994T (lt) 2008-09-30 2022-03-10 Ablexis, Llc Knock-in pelė, skirta chimerinių antikūnų gamybai
RU2011129459A (ru) 2008-12-18 2013-01-27 Эрасмус Юниверсити Медикал Сентр Роттердам Трансгенные животные (не человек), экспрессирующие гуманизированные антитела, и их применение
US9445581B2 (en) 2012-03-28 2016-09-20 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
CN102638971B (zh) 2009-07-08 2015-10-07 科马布有限公司 动物模型及治疗分子
RU2724663C2 (ru) 2010-02-08 2020-06-25 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Мышь с общей легкой цепью
US9796788B2 (en) 2010-02-08 2017-10-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
US20130045492A1 (en) 2010-02-08 2013-02-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain
US9580491B2 (en) 2010-03-31 2017-02-28 Ablexis, Llc Genetic engineering of non-human animals for the production of chimeric antibodies
JP6009441B2 (ja) * 2010-06-22 2016-10-19 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． ハイブリッド軽鎖マウス
US10662256B2 (en) 2010-07-26 2020-05-26 Trianni, Inc. Transgenic mammals and methods of use thereof
CA2806233C (en) 2010-07-26 2021-12-07 Trianni, Inc. Transgenic animals and methods of use
US10793829B2 (en) 2010-07-26 2020-10-06 Trianni, Inc. Transgenic mammals and methods of use thereof
NZ606824A (en) * 2010-08-02 2015-05-29 Regeneron Pharma Mice that make binding proteins comprising vl domains
MY172718A (en) 2011-08-05 2019-12-11 Regeneron Pharma Humanized universal light chain mice
WO2013041845A2 (en) 2011-09-19 2013-03-28 Kymab Limited Animals, repertoires & methods
JP2014533930A (ja) 2011-09-19 2014-12-18 カイマブ・リミテッド 免疫グロブリン遺伝子多様性の操作およびマルチ抗体治療薬
EP2761008A1 (en) 2011-09-26 2014-08-06 Kymab Limited Chimaeric surrogate light chains (slc) comprising human vpreb
US9253965B2 (en) 2012-03-28 2016-02-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
CA2859408C (en) 2011-12-20 2020-06-16 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized light chain mice
PT2825037T (pt) 2012-03-16 2019-08-07 Regeneron Pharma Animais não humanos que expressam sequências de imunoglobulinas sensíveis ao ph
HUE053310T2 (hu) 2012-03-16 2021-06-28 Regeneron Pharma Hisztidinmódosított könnyûlánc antitestek és genetikailag módosított rágcsálók ugyanennek az elõállítására
SG10201607727PA (en) 2012-03-16 2016-11-29 Regeneron Pharma Mice that produce antigen-binding proteins with ph-dependent binding characteristics
US20140013456A1 (en) 2012-03-16 2014-01-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same
GB2502127A (en) * 2012-05-17 2013-11-20 Kymab Ltd Multivalent antibodies and in vivo methods for their production
US10251377B2 (en) 2012-03-28 2019-04-09 Kymab Limited Transgenic non-human vertebrate for the expression of class-switched, fully human, antibodies
JP2015512635A (ja) 2012-03-28 2015-04-30 カイマブ・リミテッド クラススイッチした完全ヒト抗体の発現のためのトランスジェニック非−ヒト脊椎動物
LT2840892T (lt) 2013-02-20 2018-07-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Nežmogaus tipo gyvūnai su modifikuotomis imunoglobulino sunkiųjų grandinių sekomis
RU2689664C2 (ru) * 2013-03-13 2019-05-28 Регенерон Фарматютикалз, Инк. Мыши, экспрессирующие ограниченный репертуар легких цепей иммуноглобулина
EP2967012B1 (en) 2013-03-14 2020-09-16 Erasmus University Medical Center Rotterdam Transgenic non-human mammal for antibody production
US9788534B2 (en) 2013-03-18 2017-10-17 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
US9783618B2 (en) 2013-05-01 2017-10-10 Kymab Limited Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics
US11707056B2 (en) 2013-05-02 2023-07-25 Kymab Limited Animals, repertoires and methods
US9783593B2 (en) 2013-05-02 2017-10-10 Kymab Limited Antibodies, variable domains and chains tailored for human use
TR201909967T4 (tr) * 2013-09-18 2019-07-22 Regeneron Pharma Histidin ile işlenmiş hafif zincirli antikorlar ve bunu üretmeye yönelik genetik olarak modifiye edilmiş insan olmayan hayvanlar.
SG10201802295XA (en) 2013-10-01 2018-04-27 Kymab Ltd Animal Models and Therapeutic Molecules
US20170101460A1 (en) * 2014-01-10 2017-04-13 Allermabs Co. Ltd. Transgenic animals capable of producing humanized ige at much higher levels than mouse ige
KR102601491B1 (ko) 2014-03-21 2023-11-13 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 단일 도메인 결합 단백질을 생산하는 비-인간 동물
AU2015231025A1 (en) 2014-03-21 2016-09-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Vl antigen binding proteins exhibiting distinct binding characteristics
EA037006B1 (ru) 2014-06-06 2021-01-26 Бристол-Майерс Сквибб Компани Антитела к индуцируемому глюкокортикоидами рецептору фактора некроза опухолей (gitr) и их применения
CA2959428A1 (en) 2014-09-19 2016-03-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Chimeric antigen receptors
SG11201702606TA (en) 2014-10-03 2017-04-27 Massachusetts Inst Technology Antibodies that bind ebola glycoprotein and uses thereof
ME03806B (me) 2014-11-21 2021-04-20 Bristol Myers Squibb Co Antitela protiv cd73 i njihova upotreba
CA2971542A1 (en) 2014-12-19 2016-06-23 Regenesance B.V. Antibodies that bind human c6 and uses thereof
SG11201705063VA (en) 2014-12-23 2017-07-28 Bristol Myers Squibb Co Antibodies to tigit
TR201904686T4 (tr) 2015-02-05 2019-05-21 Basf Se Bi̇r bi̇ri̇nci̇ isi transfer çevri̇mi̇ne ve bi̇r i̇ki̇nci̇ isi transfer çevri̇mi̇ne sahi̇p olan güneş enerji̇si̇ santrali̇
CN107438622A (zh) * 2015-03-19 2017-12-05 瑞泽恩制药公司 选择结合抗原的轻链可变区的非人动物
US9644032B2 (en) 2015-05-29 2017-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies against OX40 and uses thereof
WO2017004016A1 (en) 2015-06-29 2017-01-05 The Rockefeller University Antibodies to cd40 with enhanced agonist activity
CN105274116B (zh) * 2015-10-21 2020-09-29 重庆金迈博生物科技有限公司 一种制备人源化抗体的核酸分子及其应用
ES2926969T3 (es) 2015-11-19 2022-10-31 Bristol Myers Squibb Co Anticuerpos contra el receptor de factor de necrosis de tumor inducido por glucocorticoides (gitr) y usos de los mismos
US10813346B2 (en) 2015-12-03 2020-10-27 Trianni, Inc. Enhanced immunoglobulin diversity
DK3411476T3 (da) 2016-02-04 2024-07-15 Trianni Inc Forøget produktion af immunoglobuliner
WO2017151176A1 (en) 2016-03-04 2017-09-08 The Rockefeller University Antibodies to cd40 with enhanced agonist activity
IL295230A (en) 2016-03-04 2022-10-01 Bristol Myers Squibb Co Combination therapy with anti-cd73 antibodies
AU2017264578A1 (en) 2016-05-09 2019-01-03 Bristol-Myers Squibb Company TL1A antibodies and uses thereof
AU2017268458B2 (en) 2016-05-20 2022-07-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for breaking immunological tolerance using multiple guide RNAS
CA3026088A1 (en) 2016-06-03 2017-12-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals expressing exogenous terminal deoxynucleotidyltransferase
WO2017214089A1 (en) * 2016-06-06 2017-12-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals expressing antibodies with human lambda light chains
US20170371963A1 (en) * 2016-06-27 2017-12-28 Facebook, Inc. Systems and methods for identifying matching content
UY37325A (es) 2016-07-14 2018-01-31 Bristol Myers Squibb Company Una Corporacion Del Estado De Delaware Anticuerpos monoclonales que se enlazan a tim3 para estimular respuestas inmunitarias y composiciones que los contienen
US10981976B2 (en) 2016-08-31 2021-04-20 University Of Rochester Human monoclonal antibodies to human endogenous retrovirus K envelope (HERV-K) and use thereof
MY191894A (en) 2016-10-13 2022-07-18 Nat Univ Singapore Antibodies that bind zika virus envelope protein and uses thereof
JP6868250B2 (ja) 2016-10-31 2021-05-12 国立大学法人鳥取大学 ヒト抗体産生非ヒト動物及びそれを用いたヒト抗体作製法
MX2019005256A (es) * 2016-11-04 2019-08-05 Regeneron Pharma Animales no humanos que tienen un locus de la cadena ligera lambda de inmunoglobulina modificado geneticamente.
KR102573778B1 (ko) 2017-02-17 2023-08-31 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 알파-시뉴클레인에 대한 항체 및 그의 용도
TWI788340B (zh) 2017-04-07 2023-01-01 美商必治妥美雅史谷比公司 抗icos促效劑抗體及其用途
JP7430636B2 (ja) 2017-12-05 2024-02-13 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 操作された免疫グロブリンラムダ軽鎖を有する非ヒト動物及びその使用
JP7358361B2 (ja) 2018-01-12 2023-10-10 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｔｉｍ３に対する抗体およびその使用
TW202003565A (zh) 2018-03-23 2020-01-16 美商必治妥美雅史谷比公司 抗mica及/或micb抗體及其用途
WO2019190922A1 (en) 2018-03-24 2019-10-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified non-human animals for generating therapeutic antibodies against peptide-mhc complexes, methods of making and uses thereof
JP7328243B2 (ja) 2018-03-26 2023-08-16 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 治療薬を試験するためのヒト化げっ歯類
KR102480493B1 (ko) * 2018-06-08 2022-12-21 크리스탈 바이오사이언스 주식회사 동일한 경쇄 i을 갖는 다양한 항체를 생산하기 위한 트랜스제닉 동물
IL305557A (en) 2018-06-14 2023-10-01 Regeneron Pharma Non-human animals with transgenic DH–DH rearrangement capacity, and their uses
CN112969929B (zh) 2018-10-26 2024-06-21 日本汽车能源株式会社 电池控制装置
WO2020102501A1 (en) 2018-11-16 2020-05-22 Bristol-Myers Squibb Company Anti-nkg2a antibodies and uses thereof
WO2020154293A1 (en) 2019-01-22 2020-07-30 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies against il-7r alpha subunit and uses thereof
BR112021016173A2 (pt) 2019-02-22 2021-11-03 Regeneron Pharma Roedor geneticamente modificado, métodos de produção de um roedor geneticamente modificado e de produção de um anticorpo anti-nav1.7, célula ou tecido isolado de roedor, linhagem celular imortalizada, embrião de roedor, construto de ácido nucleico de direcionamento, e, hibridoma
MA56117A (fr) 2019-06-05 2022-04-13 Regeneron Pharma Animaux non humains ayant un répertoire de chaînes légères lambda limité exprimé à partir du locus kappa et leurs utilisations
US20220369609A1 (en) * 2019-07-01 2022-11-24 Trianni, Inc. Transgenic mammals and methods of use thereof
JP2023504172A (ja) 2019-12-02 2023-02-01 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ペプチド－ｍｈｃ ｉｉタンパク質構築物およびそれらの使用
US20230192867A1 (en) 2020-05-15 2023-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies to garp
CN115988960A (zh) * 2020-06-25 2023-04-18 株式会社湖美宝 杂合转基因动物
EP4211155A1 (en) 2020-09-11 2023-07-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Identification and production of antigen-specific antibodies
IL303626A (en) 2020-12-16 2023-08-01 Regeneron Pharma Mice expressing human FC alpha receptors
US20240317849A1 (en) 2020-12-23 2024-09-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acids encoding anchor modified antibodies and uses thereof
BR112023011689A2 (pt) 2020-12-23 2023-10-31 Regeneron Pharma Método para obter uma célula produtora de anticorpos, anticorpo, e, célula hospedeira de mamífero
WO2024163477A1 (en) 2023-01-31 2024-08-08 University Of Rochester Immune checkpoint blockade therapy for treating staphylococcus aureus infections

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8823869D0 (en) * 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5770429A (en) * 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US7041871B1 (en) * 1995-10-10 2006-05-09 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
ES2315612T3 (es) 1991-04-10 2009-04-01 The Scripps Research Institute Genotecas de receptores heterodimericos usando fagemidos.
CA2078539C (en) * 1991-09-18 2005-08-02 Kenya Shitara Process for producing humanized chimera antibody
IL109168A0 (en) * 1993-04-01 1994-06-24 Univ Columbia A retroviral vector capable of transducing the aldehyde dehydrogenase-1 gene and making cells resistant to the chemotherapeutic agent cyclophosphamide and its derivatives and analogs
US6632976B1 (en) 1995-08-29 2003-10-14 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Chimeric mice that are produced by microcell mediated chromosome transfer and that retain a human antibody gene
KR20080059467A (ko) * 1996-12-03 2008-06-27 아브게닉스, 인크. 복수의 ｖｈ 및 ｖｋ 부위를 함유하는 사람 면역글로불린유전자좌를 갖는 형질전환된 포유류 및 이로부터 생성된항체
US6774279B2 (en) 1997-05-30 2004-08-10 Carnegie Institution Of Washington Use of FLP recombinase in mice
GB9823930D0 (en) 1998-11-03 1998-12-30 Babraham Inst Murine expression of human ig\ locus
CN101498731A (zh) * 2000-05-18 2009-08-05 日本烟草产业株式会社 抗协同刺激信号转导分子ailim的人单克隆抗体及其药物用途
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6586251B2 (en) 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
PT1354034E (pt) * 2000-11-30 2008-02-28 Medarex Inc Roedores transgénicos transcromossómicos para produção de anticorpos humanos
GB0031284D0 (en) * 2000-12-21 2001-01-31 Ks Biomedix Ltd High affinity antibodies
DE60227067D1 (de) * 2001-05-11 2008-07-24 Kirin Pharma Kk Künstliches menschliches chromosom mit dem gen für die lambda-leichte kette menschlicher antikörper
GB0115256D0 (en) * 2001-06-21 2001-08-15 Babraham Inst Mouse light chain locus
EP3269235B1 (en) * 2001-11-30 2022-01-26 Amgen Fremont Inc. Transgenic mice bearing human ig lambda light chain genes
US20030217171A1 (en) 2002-05-17 2003-11-20 Von Stuermer Wolfgang R. Self-replicating and self-installing software apparatus
MXPA06000562A (es) * 2003-07-15 2006-03-30 Therapeutic Human Polyclonals Loci de inmunoglobulina humanizada.
CN1605628A (zh) * 2003-09-03 2005-04-13 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 Cho细胞生产的人源抗甲肝病毒基因工程抗体
RU2398777C2 (ru) * 2004-08-05 2010-09-10 Дженентек, Инк. ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТАГОНИСТЫ, НАПРАВЛЕННЫЕ ПРОТИВ c-met
ES2463476T3 (es) 2004-10-19 2014-05-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Método para generar un ratón homocigótico para una modificación genética
ES2359567T3 (es) * 2004-12-29 2011-05-24 Yuhan Corporation Anticuerpo humanizado específico para el factor de necrosis tumoral-alfa.
EP2505058A1 (en) 2006-03-31 2012-10-03 Medarex, Inc. Transgenic animals expressing chimeric antibodies for use in preparing human antibodies
JP2010501165A (ja) * 2006-08-22 2010-01-21 ジーツー インフラメイション プロプライエタリー リミテッド 抗体の作製方法
DK2769992T3 (da) * 2006-10-02 2021-03-22 Regeneron Pharma Humane antistoffer med høj affinitet for human IL-4-receptor
US7864492B2 (en) 2006-10-31 2011-01-04 Siemens Industry, Inc. Systems and methods for arc fault detection
DE102007045897A1 (de) 2007-09-26 2009-04-09 Carl Zeiss Microimaging Gmbh Verfahren zur mikroskopischen dreidimensionalen Abbildung einer Probe
US8012714B2 (en) * 2008-04-14 2011-09-06 Innovative Targeting Solutions, Inc. Sequence diversity generation in immunoglobulins
KR20110020860A (ko) * 2008-05-23 2011-03-03 알리바 바이오파마수티컬스, 아이엔씨. 유전자 삽입동물에서 단일 ｖｌ 도메인 항체를 생산하는 방법
LT2346994T (lt) 2008-09-30 2022-03-10 Ablexis, Llc Knock-in pelė, skirta chimerinių antikūnų gamybai
RU2011129459A (ru) * 2008-12-18 2013-01-27 Эрасмус Юниверсити Медикал Сентр Роттердам Трансгенные животные (не человек), экспрессирующие гуманизированные антитела, и их применение
CN102638971B (zh) * 2009-07-08 2015-10-07 科马布有限公司 动物模型及治疗分子
RU2724663C2 (ru) * 2010-02-08 2020-06-25 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Мышь с общей легкой цепью
CN103228130B (zh) 2010-06-17 2016-03-16 科马布有限公司 动物模型及治疗分子
JP6009441B2 (ja) * 2010-06-22 2016-10-19 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． ハイブリッド軽鎖マウス

Also Published As

Publication number Publication date
EP2905338B8 (en) 2018-01-24
US9066502B2 (en) 2015-06-30
KR102059909B1 (ko) 2019-12-27
JP2013531501A (ja) 2013-08-08
KR102320944B1 (ko) 2021-11-04
SI3034608T1 (sl) 2019-06-28
HUE029691T2 (hu) 2017-03-28
CY1117537T1 (el) 2017-04-26
NZ707198A (en) 2016-04-29
NZ627119A (en) 2015-05-29
AU2011271043A8 (en) 2016-01-21
IL269078B (en) 2021-05-31
IL282872B (en) 2022-04-01
ZA201404601B (en) 2016-02-24
ZA201404600B (en) 2015-09-30
SG10201504568YA (en) 2015-07-30
US20130326647A1 (en) 2013-12-05
EP2480676B1 (en) 2016-04-06
EP2480675B1 (en) 2016-04-06
JP6243384B2 (ja) 2017-12-06
CN103068994A (zh) 2013-04-24
KR102211911B1 (ko) 2021-02-05
SI2480676T1 (sl) 2016-10-28
KR20130121814A (ko) 2013-11-06
LT2568049T (lt) 2016-10-10
HK1170766A1 (zh) 2013-03-08
HRP20171666T1 (hr) 2017-12-15
HRP20190807T1 (hr) 2019-08-23
IL244450A0 (en) 2016-04-21
JP2023133554A (ja) 2023-09-22
IL223720A (en) 2017-05-29
AU2011271043A9 (en) 2015-10-01
EP2480675A1 (en) 2012-08-01
JP6545773B2 (ja) 2019-07-17
US9540452B2 (en) 2017-01-10
US20150176002A1 (en) 2015-06-25
ES2646052T3 (es) 2017-12-11
US9206261B2 (en) 2015-12-08
PL3034608T3 (pl) 2019-08-30
RS58736B1 (sr) 2019-06-28
RU2601297C2 (ru) 2016-10-27
SI2480675T1 (sl) 2016-08-31
US20150246976A1 (en) 2015-09-03
LT2905338T (lt) 2017-12-27
RU2013102596A (ru) 2014-07-27
SI2568049T1 (sl) 2016-10-28
KR20190142436A (ko) 2019-12-26
AU2011271046B2 (en) 2015-10-01
US20120070861A1 (en) 2012-03-22
CY1118126T1 (el) 2017-06-28
JP2018201528A (ja) 2018-12-27
US20150173332A1 (en) 2015-06-25
US9035128B2 (en) 2015-05-19
IL259965A (en) 2018-07-31
ME03386B (me) 2020-01-20
MX347322B (es) 2017-04-21
SG186390A1 (en) 2013-01-30
KR20180135996A (ko) 2018-12-21
IL300712B1 (en) 2024-07-01
SMT201600212B (it) 2016-08-31
RU2013102595A (ru) 2014-07-27
HUE044001T2 (hu) 2019-09-30
RS56589B1 (sr) 2018-02-28
ME02442B (me) 2016-09-20
KR20230036157A (ko) 2023-03-14
JP5988969B2 (ja) 2016-09-07
JP6341972B2 (ja) 2018-06-13
BR112012032991A8 (pt) 2020-09-29
HK1226766A1 (zh) 2017-10-06
MY195212A (en) 2023-01-11
PL2568049T3 (pl) 2017-03-31
EP2568049A1 (en) 2013-03-13
JP2017012204A (ja) 2017-01-19
CN104342455B (zh) 2017-05-31
CA2804311A1 (en) 2011-12-29
KR101934852B1 (ko) 2019-01-04
US9334333B2 (en) 2016-05-10
JP6963542B2 (ja) 2021-11-10
BR112012032991A2 (pt) 2015-10-06
SMT201600213B (it) 2016-08-31
RS55037B1 (sr) 2016-12-30
SG186391A1 (en) 2013-01-30
JP6073441B2 (ja) 2017-02-01
US20160057979A1 (en) 2016-03-03
BR112012032991B1 (pt) 2021-08-10
KR102266097B1 (ko) 2021-06-18
PT2905338T (pt) 2017-11-10
HUE030285T2 (hu) 2017-05-29
EP2480676A1 (en) 2012-08-01
JP2020128440A (ja) 2020-08-27
US20240327785A1 (en) 2024-10-03
EP3456832A1 (en) 2019-03-20
KR20130027555A (ko) 2013-03-15
IL291301B1 (en) 2023-03-01
PT2480676E (pt) 2016-06-09
KR20220150430A (ko) 2022-11-10
HK1183321A1 (zh) 2013-12-20
US20160060359A1 (en) 2016-03-03
US9399683B2 (en) 2016-07-26
KR102193823B1 (ko) 2020-12-22
CY1119478T1 (el) 2018-03-07
IL255179B (en) 2018-06-28
NZ707200A (en) 2016-04-29
MY194456A (en) 2022-11-30
KR20190014576A (ko) 2019-02-12
RU2016119423A (ru) 2018-11-07
RS54891B1 (sr) 2016-10-31
JP6009441B2 (ja) 2016-10-19
MX348942B (es) 2017-07-04
US9029628B2 (en) 2015-05-12
IL247386A (en) 2017-07-31
HRP20160794T1 (hr) 2016-08-12
JP7236409B2 (ja) 2023-03-09
ME02902B (me) 2018-04-20
JP2017006152A (ja) 2017-01-12
JP2016010417A (ja) 2016-01-21
MY157477A (en) 2016-06-15
KR20190073584A (ko) 2019-06-26
BR122020013427B1 (pt) 2021-08-03
US9012717B2 (en) 2015-04-21
IL313063A (en) 2024-07-01
CN103068994B (zh) 2016-01-20
US20190153384A1 (en) 2019-05-23
CA2804311C (en) 2017-09-12
ZA201506598B (en) 2017-03-29
MY195217A (en) 2023-01-11
US9163092B2 (en) 2015-10-20
US20170258059A1 (en) 2017-09-14
IL269078A (en) 2019-11-28
US20130323790A1 (en) 2013-12-05
MX336344B (es) 2016-01-15
RS55042B1 (sr) 2016-12-30
JP2020062061A (ja) 2020-04-23
SI2905338T1 (sl) 2017-12-29
MX2022002117A (es) 2022-03-17
DK3034608T3 (da) 2019-05-06
US9226484B2 (en) 2016-01-05
ES2575223T3 (es) 2016-06-27
IL264634B (en) 2019-09-26
US20150089680A1 (en) 2015-03-26
KR102462042B1 (ko) 2022-11-03
CY1122877T1 (el) 2021-05-05
JP2016010415A (ja) 2016-01-21
JP2021061863A (ja) 2021-04-22
US20150351371A1 (en) 2015-12-10
MX2012015300A (es) 2013-05-01
CN104404050B (zh) 2018-06-08
RU2016119423A3 (hu) 2019-11-19
EP3034608B1 (en) 2019-01-30
LT2480675T (lt) 2016-10-10
JP2019033765A (ja) 2019-03-07
CA2803864C (en) 2017-05-16
KR101970944B1 (ko) 2019-04-23
DK2905338T3 (da) 2017-11-06
US20140137275A1 (en) 2014-05-15
EP2905338A1 (en) 2015-08-12
KR101975884B1 (ko) 2019-05-10
LT3034608T (lt) 2019-05-27
MX2012015298A (es) 2013-05-01
US9844212B2 (en) 2017-12-19
CN104342455A (zh) 2015-02-11
HUE036597T2 (hu) 2018-07-30
US9850462B2 (en) 2017-12-26
IL291301A (en) 2022-05-01
KR20200064166A (ko) 2020-06-05
CN103068993B (zh) 2016-01-06
US20150246977A1 (en) 2015-09-03
DK2480675T3 (en) 2016-08-01
EP2568049B1 (en) 2016-04-13
US20120073004A1 (en) 2012-03-22
WO2011163311A1 (en) 2011-12-29
IL282872A (en) 2021-06-30
CY1117692T1 (el) 2017-05-17
HRP20160497T1 (hr) 2016-07-15
IL244450A (en) 2017-11-30
IL291301B2 (en) 2023-07-01
EP2905338B1 (en) 2017-08-02
US20200239837A1 (en) 2020-07-30
DK2480676T3 (en) 2016-06-20
CA2803864A1 (en) 2011-12-29
JP2018201527A (ja) 2018-12-27
PL2480675T3 (pl) 2017-03-31
PT2568049T (pt) 2016-07-11
ME02440B (me) 2016-09-20
JP2018023403A (ja) 2018-02-15
CN103068993A (zh) 2013-04-24
JP2013532974A (ja) 2013-08-22
JP2022066449A (ja) 2022-04-28
IL259965B (en) 2019-02-28
KR20210134424A (ko) 2021-11-09
ZA201300063B (en) 2014-09-25
IL223719A (en) 2016-10-31
EP3034608A1 (en) 2016-06-22
US10266803B2 (en) 2019-04-23
US20180064078A1 (en) 2018-03-08
KR20180135997A (ko) 2018-12-21
ME02444B (me) 2016-09-20
US9206263B2 (en) 2015-12-08
PT3034608T (pt) 2019-05-28
SMT201600229B (hu) 2016-08-31
US9006511B2 (en) 2015-04-14
RU2590594C2 (ru) 2016-07-10
NZ626979A (en) 2015-05-29
AU2011271046A1 (en) 2013-01-31
KR102506001B1 (ko) 2023-03-07
US20190203171A1 (en) 2019-07-04
EP3205726A1 (en) 2017-08-16
KR101945352B1 (ko) 2019-02-07
CN104404050A (zh) 2015-03-11
PL2480676T3 (pl) 2016-10-31
MY195214A (en) 2023-01-11
US9150662B2 (en) 2015-10-06
KR20190049932A (ko) 2019-05-09
KR102001430B1 (ko) 2019-07-18
US20170107484A1 (en) 2017-04-20
SG10201504324UA (en) 2015-07-30
US20150173331A1 (en) 2015-06-25
KR102118565B1 (ko) 2020-06-03
NZ605751A (en) 2014-10-31
HRP20160865T1 (hr) 2016-10-07
KR20190014578A (ko) 2019-02-12
IL255179A0 (en) 2017-12-31
KR20210073609A (ko) 2021-06-18
ES2576928T3 (es) 2016-07-12
NO2905338T3 (hu) 2017-12-30
KR101991234B1 (ko) 2019-06-20
NZ605758A (en) 2014-08-29
US20150320023A1 (en) 2015-11-12
WO2011163314A1 (en) 2011-12-29
ES2721749T3 (es) 2019-08-05
HK1168384A1 (zh) 2012-12-28
ES2570131T3 (es) 2016-05-17
US9394373B2 (en) 2016-07-19
AU2011271043A1 (en) 2013-01-31
KR20200143511A (ko) 2020-12-23
TR201905992T4 (tr) 2019-05-21
MX347318B (es) 2017-04-21
US9206262B2 (en) 2015-12-08
IL300712A (en) 2023-04-01
DK2568049T3 (en) 2016-08-01
AU2011271043B2 (en) 2015-10-01
KR20210013376A (ko) 2021-02-03
BR112012033248A2 (pt) 2017-11-28
MY165287A (en) 2018-03-21
PT2480675T (pt) 2016-07-11
PL2905338T3 (pl) 2018-01-31
RU2724736C2 (ru) 2020-06-25
ZA201300062B (en) 2014-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102001430B1 (ko) 사람 람다 가변 영역 및 마우스 불변 영역을 갖는 경쇄를 발현하는 마우스
AU2015275243B2 (en) Mice expressing a light chain with human lambda variable and mouse constant regions