RU2011129459A - Трансгенные животные (не человек), экспрессирующие гуманизированные антитела, и их применение - Google Patents

Трансгенные животные (не человек), экспрессирующие гуманизированные антитела, и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2011129459A
RU2011129459A RU2011129459/10A RU2011129459A RU2011129459A RU 2011129459 A RU2011129459 A RU 2011129459A RU 2011129459/10 A RU2011129459/10 A RU 2011129459/10A RU 2011129459 A RU2011129459 A RU 2011129459A RU 2011129459 A RU2011129459 A RU 2011129459A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gene
locus
endogenous
heavy chain
human
Prior art date
Application number
RU2011129459/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Роджер Кингдон КРЭЙГ
Франклин Герардус ГРОСВЕЛД
Ричард Вильхельм ЯНССЕНС
ХАПЕРЕН Маринус Йоханнес ВАН
Original Assignee
Эрасмус Юниверсити Медикал Сентр Роттердам
КРЭЙГ Роджер Кингтон
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0823147A external-priority patent/GB0823147D0/en
Priority claimed from GB0906673A external-priority patent/GB0906673D0/en
Priority claimed from GB0909207A external-priority patent/GB0909207D0/en
Priority claimed from GB0909208A external-priority patent/GB0909208D0/en
Application filed by Эрасмус Юниверсити Медикал Сентр Роттердам, КРЭЙГ Роджер Кингтон filed Critical Эрасмус Юниверсити Медикал Сентр Роттердам
Publication of RU2011129459A publication Critical patent/RU2011129459A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
    • A01K67/027—New breeds of vertebrates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
    • A01K67/027—New breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278—Humanized animals, e.g. knockin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
    • A01K67/027—New breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0276—Knockout animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/005—Glycopeptides, glycoproteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00—Modified animals
    • A01K2207/15—Humanized animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/20—Animal model comprising regulated expression system
    • A01K2217/206—Animal model comprising tissue-specific expression system, e.g. tissue specific expression of transgene, of Cre recombinase
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL

Abstract

1. Млекопитающее, не являющееся человеком, содержащее трансген, содержащий один или более гетерологичных локусов гена тяжелой цепи и связанные В-клеточно-специфичные регуляторные элементы, гдекаждый гетерогенный локус гена тяжелой цепи кодирует домен V, содержащий один или более V-сегментов гена, один или более гена D-сегментов и один или более гена J-сегментов, и гдекаждый гетерогенный локус гена тяжелой цепи содержит по меньшей мере один введенный сайт связывания CTCF, расположенный между группами V-сегментов гена.2. Млекопитающее, не являющееся человеком, по п.1, где один или более V-сегментов гена, один или более гена D-сегментов и один или более гена J-сегментов функционально связаны с одним или несколькими сегментами гена, кодирующими константные (эффекторные) области тяжелой цепи.3. Млекопитающее, не являющееся человеком, по п.1, содержащее локус гена эндогенной легкой лямбда-цепи, локус гена эндогенной легкой каппа-цепи и локус гена эндогенной тяжелой цепи, где по меньшей мере один указанный локус мутирован так, что способность образовывать функциональные тетрамеры иммуноглобулина, содержащие перестроенные тяжелые и легкие цепи, продуцируемые из указанных мутантных локусов, существенно снижена или отсутствует.4. Млекопитающее, не являющееся человеком, по п.3, где по меньшей мере один из локусов гена эндогенной легкой лямбда-цепи, локусов гена эндогенной легкой каппа-цепи и локусов гена эндогенной тяжелой цепи мутируют путем введения мутации сдвига рамки считывания, полипептид-кодирующей последовательности и/или одного или нескольких стоп-кодонов в каждом эндогенном локусе.5. Млекопитающее, не являющееся чел�

Claims (14)

1. Млекопитающее, не являющееся человеком, содержащее трансген, содержащий один или более гетерологичных локусов гена тяжелой цепи и связанные В-клеточно-специфичные регуляторные элементы, где
каждый гетерогенный локус гена тяжелой цепи кодирует домен VH, содержащий один или более V-сегментов гена, один или более гена D-сегментов и один или более гена J-сегментов, и где
каждый гетерогенный локус гена тяжелой цепи содержит по меньшей мере один введенный сайт связывания CTCF, расположенный между группами V-сегментов гена.
2. Млекопитающее, не являющееся человеком, по п.1, где один или более V-сегментов гена, один или более гена D-сегментов и один или более гена J-сегментов функционально связаны с одним или несколькими сегментами гена, кодирующими константные (эффекторные) области тяжелой цепи.
3. Млекопитающее, не являющееся человеком, по п.1, содержащее локус гена эндогенной легкой лямбда-цепи, локус гена эндогенной легкой каппа-цепи и локус гена эндогенной тяжелой цепи, где по меньшей мере один указанный локус мутирован так, что способность образовывать функциональные тетрамеры иммуноглобулина, содержащие перестроенные тяжелые и легкие цепи, продуцируемые из указанных мутантных локусов, существенно снижена или отсутствует.
4. Млекопитающее, не являющееся человеком, по п.3, где по меньшей мере один из локусов гена эндогенной легкой лямбда-цепи, локусов гена эндогенной легкой каппа-цепи и локусов гена эндогенной тяжелой цепи мутируют путем введения мутации сдвига рамки считывания, полипептид-кодирующей последовательности и/или одного или нескольких стоп-кодонов в каждом эндогенном локусе.
5. Млекопитающее, не являющееся человеком, по п.3, где экспрессию по меньшей мере одного из локусов гена эндогенной легкой лямбда-цепи, локусов гена эндогенной легкой каппа-цепи и локусов гена эндогенной тяжелой цепи существенно снижают путем устранения части или всего LCR в каждом локусе.
6. Млекопитающее, не являющееся человеком, по п.3, в котором локус гена эндогенной тяжелой цепи мутирован так, что происходит перестройка генов тяжелой цепи, транскрипция мРНК и синтез белка, но блокируется активация В-клеток.
7. Млекопитающее, не являющееся человеком, по п.1, содержащее:
(a) трансген, содержащий гетерологичный локус гена легкой каппа-цепи и связанные В-клеточно-специфичные регуляторные элементы,
(b) трансген, содержащий гетерологичный локус гена легкой лямба-цепи и связанные В-клеточно-специфичные регуляторные элементы; или
(c) трансген, содержащий гетерологичный локус гена легкой каппа-цепи и связанные В-клеточно-специфичные регуляторные элементы, и трансген, содержащий локус гена легкой лямбда-цепи и связанные В-клеточно-специфичные регуляторные элементы.
8. Млекопитающее, не являющееся человеком, по п.1, где каждый гетерологичный трасгенный локус включает родственный LCR и необязательно доминантный селективный маркерный ген.
9. Млекопитающее, не являющееся человеком, по п.1, где каждый гетерологичный локус тяжелой цепи содержит:
(a) V, D и J области гена и константные области одного вида, предпочтительно человека, или
(b) V, D и J области гена и константные области, полученные из более чем одного вида, например, гибридного локуса, содержащего V, D и J области гена человека и константные области крысы или мыши.
10. Млекопитающее, не являющееся человеком, по п.1, где каждый гетерологичный локус легкой цепи содержит:
(a) V и J области гена и константные области одного вида, предпочтительно человека, или
(b) V и J области гена и константные области, полученные из более, чем одного вида, например, гибридного локуса, содержащего V и J области гена и константные области крысы или мыши.
11. Млекопитающее, не являющееся человеком, по п.1, которое является грызуном, например, мышью или крысой.
12. Способ получения антиген-специфичного гетерологичного моноклонального антитела, включающий:
(a) иммунизацию антигеном трансгенного млекопитающего, не являющегося человеком, по любому из предшествующих пунктов;
(b) получение гибридом, трансформированных В-клеточных линий или долгоживущих плазматических клеток, каждая из которых продуцирует антиген-специфичное моноклональное антитело из В-клеток иммунизированного трансгенного млекопитающего;
(c) необязательно селекцию по меньшей мере одной гибридомы, трансформированной В-клеточной линии или долгоживущей плазматической клетки, экспрессирующей гетерологичное антитело, посредством применения доминантных селективных маркерных генов, присутствующих в трансгенах, содержащих гетерологичные локусы легкой цепи и тяжелой цепи иммуноглобулина; и
(d) селекцию по меньшей мере одной гибридомы, трансформированной В-клеточной линии или долгоживущей плазматической клетки, которая продуцирует антитело, которое специфично связывается с антигеном.
13. Способ по п.12, где антитело содержит:
(a) тяжелую цепь иммуноглобулина, содержащую VH домен человека и константный эффекторный домен, не являющийся человеческим;
(b) легкую цепь каппа, содержащую VL домен человека и константный эффекторный домен, не являющийся человеческим, или
(c) легкую цепь лямбда, содержащая VL домен человека и константный домен, не являющийся человеческим.
14. Способ получения антитела млекопитающего, предпочтительно полностью человеческого, антитела из гибридного антитела, включающий:
(a) осуществление способа по п.12 или 13;
(b) селекцию по меньшей мере одной гибридомы, трансформированной В-клеточной линии или долгоживущей плазматической клетки, продуцирующей антитело, специфично связывающееся с антигеном и содержащее VH и VL связывающие домены вида по выбору;
(c) клонирование и секвенирование VH и VL доменов;
(d) переклонирование отобранных последовательностей, содержащих последовательности, кодирующие VH и VL связывающий домен, с константными эффекторными доменами по выбору из тех же видов; и коэкспрессия переклонированных последовательностей, кодирующих полипептиды тяжелой и легкой цепи желаемых видов с использованием экспрессирующего вектора в типе клеток по выбору.
RU2011129459/10A 2008-12-18 2009-11-30 Трансгенные животные (не человек), экспрессирующие гуманизированные антитела, и их применение RU2011129459A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0823147.4 2008-12-18
GB0823147A GB0823147D0 (en) 2008-12-18 2008-12-18 Allele selection |||
GB0906673A GB0906673D0 (en) 2009-04-17 2009-04-17 Allele selection iv
GB0906673.9 2009-04-17
GB0909207.3 2009-05-28
GB0909207A GB0909207D0 (en) 2009-05-28 2009-05-28 Allele Selection I
GB0909208A GB0909208D0 (en) 2009-05-28 2009-05-28 Allele selection II
GB0909208.1 2009-05-28
PCT/GB2009/002781 WO2010070263A1 (en) 2008-12-18 2009-11-30 Non-human transgenic animals expressing humanised antibodies and use therof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011129459A true RU2011129459A (ru) 2013-01-27

Family

ID=41818841

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011129459/10A RU2011129459A (ru) 2008-12-18 2009-11-30 Трансгенные животные (не человек), экспрессирующие гуманизированные антитела, и их применение

Country Status (15)

Country Link
US (3) US20110314563A1 (ru)
EP (1) EP2379727B1 (ru)
JP (1) JP5827127B2 (ru)
KR (1) KR101711222B1 (ru)
CN (6) CN112626117A (ru)
AU (1) AU2009329365B2 (ru)
BR (1) BRPI0922479A2 (ru)
CA (1) CA2747534C (ru)
DK (1) DK2379727T3 (ru)
ES (1) ES2613730T3 (ru)
MX (1) MX2011007660A (ru)
RU (1) RU2011129459A (ru)
SG (2) SG172176A1 (ru)
TW (1) TW201030143A (ru)
WO (1) WO2010070263A1 (ru)

Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3889265A1 (en) 2008-09-30 2021-10-06 Ablexis, LLC Transgenic mice for the production of chimeric antibodies
JP5827127B2 (ja) * 2008-12-18 2015-12-02 エラスムス・ユニヴァーシティ・メディカル・センター・ロッテルダム ヒト化抗体を発現する非ヒトトランスジェニック動物及びその使用
US20120204278A1 (en) * 2009-07-08 2012-08-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
US9445581B2 (en) 2012-03-28 2016-09-20 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
PT2517556E (pt) * 2009-07-08 2016-01-20 Kymab Ltd Modelos animais e moléculas terapêuticas
US20130045492A1 (en) 2010-02-08 2013-02-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain
US9796788B2 (en) 2010-02-08 2017-10-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
LT3095871T (lt) 2010-02-08 2019-05-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Bendros lengvosios grandinės pelė
AU2011234988B2 (en) 2010-03-31 2014-10-30 Ablexis, Llc Genetic engineering of non-human animals for the production of chimeric antibodies
CN103228130B (zh) * 2010-06-17 2016-03-16 科马布有限公司 动物模型及治疗分子
BR112012033248A2 (pt) * 2010-06-22 2017-11-28 Regeneron Pharma camundongos expressando uma cadeia leve com variável de lâmbda humana e regiões constantes de camundongo
SG10201912639SA (en) 2010-08-02 2020-02-27 Regeneron Pharma Mice that make binding proteins comprising vl domains
SG10201913160QA (en) 2011-02-25 2020-03-30 Regeneron Pharma Adam6 mice
ES2666301T3 (es) 2011-03-09 2018-05-03 Cell Signaling Technology, Inc. Métodos y reactivos para crear anticuerpos monoclonales
US10130081B2 (en) 2011-08-05 2018-11-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized universal light chain mice
WO2013041845A2 (en) 2011-09-19 2013-03-28 Kymab Limited Animals, repertoires & methods
BR112014006394A2 (pt) 2011-09-19 2017-03-28 Kymab Ltd manipulação de diversidade genética de imunoglobulina e terapêuticos multi-anticorpos
WO2013045916A1 (en) 2011-09-26 2013-04-04 Kymab Limited Chimaeric surrogate light chains (slc) comprising human vpreb
IN2014CN03572A (ru) 2011-10-17 2015-10-09 Regeneron Pharma
US9253965B2 (en) 2012-03-28 2016-02-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
KR101924805B1 (ko) 2011-12-20 2018-12-04 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 인간화 경쇄 마우스
US8962315B2 (en) 2011-12-22 2015-02-24 Elwha Llc Compositions and methods including recombinant B lymphocyte cell line including at least one endogenous gene expressing at least one endogenous membrane immunoglobulin reactive to a first antigen and including at least one exogenously incorporated nucleic acid expressing at least one exogenous secreted immunoglobulin reactive to a second antigen
US10745468B2 (en) 2011-12-22 2020-08-18 Kota Biotherapeutics, Llc Compositions and methods for modified B cells expressing reassigned biological agents
US9175072B2 (en) 2011-12-22 2015-11-03 Elwha Llc Compositions and methods including recombinant B lymphocyte cell line including an exogenously incorporated nucleic acid expressing an exogenous membrane immunoglobulin reactive to a first antigen and including an endogenous gene expressing an endogenous secreted immunoglobulin reactive to a second antigen
US10233424B2 (en) 2011-12-22 2019-03-19 Elwha Llc Compositions and methods including cytotoxic B lymphocyte cell line expressing exogenous membrane immunoglobulin different from secreted immunoglobulin
RS59076B1 (sr) 2012-03-16 2019-09-30 Regeneron Pharma Glodari koji eksprimiraju imunoglobulinske sekvence senzitivne na ph
US20140013456A1 (en) 2012-03-16 2014-01-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same
AU2013204581B2 (en) 2012-03-16 2015-06-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals expressing pH-sensitive immunoglobulin sequences
CN104302169B (zh) 2012-03-16 2017-11-17 瑞泽恩制药公司 组氨酸工程改造的轻链抗体和用于生成所述抗体的经基因修饰的非人动物
JP2015512635A (ja) 2012-03-28 2015-04-30 カイマブ・リミテッド クラススイッチした完全ヒト抗体の発現のためのトランスジェニック非−ヒト脊椎動物
US10251377B2 (en) 2012-03-28 2019-04-09 Kymab Limited Transgenic non-human vertebrate for the expression of class-switched, fully human, antibodies
GB2502127A (en) 2012-05-17 2013-11-20 Kymab Ltd Multivalent antibodies and in vivo methods for their production
SG10201913429WA (en) 2012-06-12 2020-03-30 Regeneron Pharma Humanized non-human animals with restricted immunoglobulin heavy chain loci
CN103571872B (zh) * 2012-08-09 2016-11-23 山东国际生物科技园发展有限公司 一种能够表达人抗体的转基因动物的制备方法
TR201810255T4 (tr) 2013-02-20 2018-08-27 Regeneron Pharma Modifiye edilmiş immunoglobulin ağır zincir sekanslarına sahip olan insan olmayan hayvanlar.
FI3501272T3 (fi) * 2013-03-13 2023-04-06 Regeneron Pharma Rajallista immunoglobuliinin kevytketjuvalikoimaa ilmentäviä hiiriä
WO2014141189A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Erasmus University Medical Center Transgenic non-human mammal for antibody production
US9788534B2 (en) 2013-03-18 2017-10-17 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
US9783618B2 (en) 2013-05-01 2017-10-10 Kymab Limited Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics
US9783593B2 (en) 2013-05-02 2017-10-10 Kymab Limited Antibodies, variable domains and chains tailored for human use
US11707056B2 (en) 2013-05-02 2023-07-25 Kymab Limited Animals, repertoires and methods
CA2925723A1 (en) 2013-10-01 2015-04-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
CA3124228A1 (en) 2014-03-21 2015-09-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals that make single domain binding proteins
MX2016012273A (es) 2014-03-21 2017-02-23 Regeneron Pharma Proteinas de union al antigeno vl que presentan diferentes caracteristicas de union.
BR112017011982A2 (pt) 2014-12-09 2018-01-16 Regeneron Pharma roedor, polipeptídeo pd-l1, célula ou tecido isolado de roedor, célula-tronco embrionária de roedor, embrião de roedor, e, métodos para produção de um roedor, para reduzir o crescimento do tumor em um roedor, para matar células tumorais em um roedor, para avaliar as propriedades farmacocinéticas de um fármaco e para avaliar a eficácia de um fármaco.
CN107438622A (zh) 2015-03-19 2017-12-05 瑞泽恩制药公司 选择结合抗原的轻链可变区的非人动物
CN106699888B (zh) 2015-07-28 2020-11-06 上海昀怡健康科技发展有限公司 一种pd-1抗体及其制备方法和应用
AU2016332900C1 (en) 2015-09-29 2024-02-01 Amgen Inc. ASGR inhibitors
HRP20220888T1 (hr) * 2016-11-04 2022-10-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Ne-humane životinje koje imaju konstruirani lokus imunoglobulinskog lamba lakog lanca
WO2019016392A1 (en) 2017-07-20 2019-01-24 Nbe-Therapeutics Ag HUMAN ANTIBODIES BINDING TO ROR2
CN110272490B (zh) 2018-03-14 2021-05-14 上海开拓者生物医药有限公司 靶向ctla-4抗体、其制备方法和用途
CN112105641A (zh) * 2018-03-19 2020-12-18 科塔生物治疗有限责任公司 用于经修饰的b细胞表达重新分配的生物剂的组合物和方法
US20210238312A1 (en) * 2018-06-13 2021-08-05 The Children's Medical Center Corporation Methods and compositions relating to high-throughput models for antibody discovery and/or optimization
CN111234018A (zh) 2018-11-29 2020-06-05 上海开拓者生物医药有限公司 全人抗gitr抗体及其制备方法
CN111253485A (zh) 2018-11-30 2020-06-09 上海开拓者生物医药有限公司 抗人tim-3单克隆抗体及其应用
US20220275059A1 (en) 2019-02-20 2022-09-01 Harbour Antibodies Bv Antibodies
AU2020289587A1 (en) 2019-06-07 2021-12-23 Amgen Inc. Bispecific binding constructs with selectively cleavable linkers
AU2020298458A1 (en) * 2019-07-01 2022-01-20 Trianni, Inc. Transgenic mammals and methods of use thereof
GB202003632D0 (en) 2020-03-12 2020-04-29 Harbour Antibodies Bv SARS-Cov-2 (SARS2, COVID-19) antibodies
CA3184351A1 (en) 2020-06-04 2021-12-09 Amgen Inc. Bispecific binding constructs
CN116323946A (zh) 2020-09-03 2023-06-23 和铂医药(上海)有限责任公司 靶向ror1的抗体或其抗原结合片段及制备方法和应用
KR20230117397A (ko) 2020-12-03 2023-08-08 암젠 인크 다중 결합 도메인을 갖는 분자
CN114685669A (zh) 2020-12-30 2022-07-01 和铂医药(苏州)有限公司 结合trop2的抗体及其用途
GB202112935D0 (en) 2021-09-10 2021-10-27 Harbour Antibodies Bv Sars-cov-2 (sars2, covid-19) heavy chain only antibodies
WO2023036982A1 (en) 2021-09-10 2023-03-16 Harbour Antibodies Bv Anti-sars2-s antibodies

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
GB8904009D0 (en) 1989-02-22 1989-04-05 Celltech Ltd Vector
US6673986B1 (en) * 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5545806A (en) * 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
WO1994025585A1 (en) * 1993-04-26 1994-11-10 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5770429A (en) * 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5661016A (en) * 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US7041871B1 (en) 1995-10-10 2006-05-09 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US6277969B1 (en) 1991-03-18 2001-08-21 New York University Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor
AU781922B2 (en) * 1991-12-17 2005-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
AU3328493A (en) * 1991-12-17 1993-07-19 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
DE4228162C1 (de) 1992-08-25 1994-01-13 Rajewsky Klaus Dr Verfahren zum Ersetzen homologer Genabschnitte aus Säugern in der Keimbahn von nicht-menschlichen Säugern
KR100643058B1 (ko) 1996-12-03 2006-11-13 아브게닉스, 인크. 복수의 Ｖн 및 Ｖк 영역을 함유하는 인간 면역글로불린 유전자좌를 갖는 트랜스제닉 포유동물 및 이로부터 생성된 항체
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
CN1486365B (zh) * 2000-11-17 2010-05-12 协和发酵麒麟株式会社 异种(人类)免疫球蛋白在克隆转基因有蹄类动物中的表达
GB0115256D0 (en) 2001-06-21 2001-08-15 Babraham Inst Mouse light chain locus
GB0228210D0 (en) * 2002-12-03 2003-01-08 Babraham Inst Single chain antibodies
GB2398784B (en) * 2003-02-26 2005-07-27 Babraham Inst Removal and modification of the immunoglobulin constant region gene cluster of a non-human mammal
MXPA06000562A (es) * 2003-07-15 2006-03-30 Therapeutic Human Polyclonals Loci de inmunoglobulina humanizada.
ITRM20030601A1 (it) * 2003-12-24 2005-06-25 Lay Line Genomics Spa Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti.
EP1749102A4 (en) * 2004-04-22 2009-02-25 Kirin Pharma Kk TRANSGENIC ANIMALS AND USES THEREOF
GB2416768A (en) * 2004-07-22 2006-02-08 Univ Erasmus Heavy chain immunoglobulin complexes
EP1864998B2 (en) 2004-07-22 2022-06-22 Erasmus University Medical Center Rotterdam Binding molecules
CA2584814A1 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Therapeutic Human Polyclonals, Inc. Suppression of endogenous immunoglobulin expression in non-human transgenic animals
WO2007019223A1 (en) * 2005-08-03 2007-02-15 Therapeutic Human Polyclonals, Inc. Suppression of b-cell apoptosis in transgenic animals expressing humanized immunoglobulin
GB0601511D0 (en) * 2006-01-25 2006-03-08 Univ Erasmus Medical Ct Binding Molecules 2
GB0618345D0 (en) 2006-09-18 2006-10-25 Univ Erasmus Binding molecules
BRPI0706750A2 (pt) * 2006-01-25 2011-04-05 Univ Erasmus Medical Ct geração de anticorpos de cadeia pesada em animais transgênicos
JP5514539B2 (ja) 2006-03-31 2014-06-04 メダレックス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー ヒト抗体の調製に用いるためのキメラ抗体を発現するトランスジェニック動物
HUE037302T2 (hu) * 2007-06-01 2018-08-28 Open Monoclonal Tech Inc Készítmények és eljárások endogén immunglobulin gének gátlására és transzgenikus humán idiotipikus antianyagok elõállítása
WO2009013620A2 (en) 2007-06-11 2009-01-29 Erasmus University Medical Center Rotterdam Homologous recombination
JP5827127B2 (ja) 2008-12-18 2015-12-02 エラスムス・ユニヴァーシティ・メディカル・センター・ロッテルダム ヒト化抗体を発現する非ヒトトランスジェニック動物及びその使用
GB0905023D0 (en) 2009-03-24 2009-05-06 Univ Erasmus Medical Ct Binding molecules
LT3095871T (lt) 2010-02-08 2019-05-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Bendros lengvosios grandinės pelė
BR112012033248A2 (pt) 2010-06-22 2017-11-28 Regeneron Pharma camundongos expressando uma cadeia leve com variável de lâmbda humana e regiões constantes de camundongo
GB201122047D0 (en) * 2011-12-21 2012-02-01 Kymab Ltd Transgenic animals
WO2014141189A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-18 Erasmus University Medical Center Transgenic non-human mammal for antibody production
CN114763558B (zh) * 2021-01-14 2024-02-20 上海泰槿生物技术有限公司 重组基因组、非人哺乳动物细胞及其产生方法和用途

Also Published As

Publication number Publication date
JP2012512647A (ja) 2012-06-07
CA2747534A1 (en) 2010-06-24
ES2613730T3 (es) 2017-05-25
US20130330771A1 (en) 2013-12-12
US20110314563A1 (en) 2011-12-22
JP5827127B2 (ja) 2015-12-02
SG172176A1 (en) 2011-07-28
CA2747534C (en) 2020-08-18
CN112680475A (zh) 2021-04-20
WO2010070263A1 (en) 2010-06-24
AU2009329365B2 (en) 2016-01-14
SG10201400716PA (en) 2014-09-26
US20160295842A1 (en) 2016-10-13
EP2379727A1 (en) 2011-10-26
AU2009329365A1 (en) 2010-06-24
BRPI0922479A2 (pt) 2017-07-25
CN102292445A (zh) 2011-12-21
US9131669B2 (en) 2015-09-15
MX2011007660A (es) 2011-08-17
CN107549118A (zh) 2018-01-09
EP2379727B1 (en) 2016-11-16
CN112626117A (zh) 2021-04-09
CN112690250B (zh) 2024-03-08
CN112715482B (zh) 2022-11-11
US11877565B2 (en) 2024-01-23
CN112715482A (zh) 2021-04-30
TW201030143A (en) 2010-08-16
DK2379727T3 (en) 2017-01-16
KR101711222B1 (ko) 2017-02-28
CN112690250A (zh) 2021-04-23
CN107549118B (zh) 2022-06-24
KR20110125208A (ko) 2011-11-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011129459A (ru) Трансгенные животные (не человек), экспрессирующие гуманизированные антитела, и их применение
US20230225302A1 (en) Animal Models and Therapeutic Molecules
US20200375158A1 (en) Animal Models and Therapeutic Molecules
KR102116296B1 (ko) 일반적인 경쇄 마우스
EP2831244B1 (en) Transgenic mice expressing human lambda and kappa immunoglobulin light chain variable domains
JP2015519055A5 (ru)
JP2020530760A5 (ru)
CA2865643A1 (en) Histidine engineered light chain antibodies and genetically modified non-human animals for generating the same
JP2010527622A5 (ru)
GB2495083A (en) Human VpreB and chimaeric surrogate light chains in transgenic non-human vertebrates
US20210009670A1 (en) Nucleic acid molecules and applications thereof in human antibody
CA3171186A1 (en) Transgenic animals expressing heavy chain antibodies