HU230632B1 - Gyógyszerkészítmények gyógyászati hatóanyagok szájon át történő bejuttatására - Google Patents
Gyógyszerkészítmények gyógyászati hatóanyagok szájon át történő bejuttatására Download PDFInfo
- Publication number
- HU230632B1 HU230632B1 HU0302319A HUP0302319A HU230632B1 HU 230632 B1 HU230632 B1 HU 230632B1 HU 0302319 A HU0302319 A HU 0302319A HU P0302319 A HUP0302319 A HU P0302319A HU 230632 B1 HU230632 B1 HU 230632B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- composition according
- active ingredient
- salmon
- minutes
- tablets
- Prior art date
Links
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 claims description 13
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 9
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 9
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- XRTHAPZDZPADIL-UHFFFAOYSA-N 8-[(5-chloro-2-hydroxybenzoyl)amino]octanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCNC(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1O XRTHAPZDZPADIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910021532 Calcite Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 2
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 claims 1
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 claims 1
- 235000012905 Brassica oleracea var viridis Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 claims 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 11
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 9
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 8
- -1 betmatates Polymers 0.000 description 7
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 3
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 3
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- XGSDAQOSOKPJML-UHFFFAOYSA-L disodium;8-[(5-chloro-2-oxidobenzoyl)amino]octanoate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCCCCCCNC(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1[O-] XGSDAQOSOKPJML-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 3
- CKFGINPQOCXMAZ-UHFFFAOYSA-N methanediol Chemical compound OCO CKFGINPQOCXMAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 3
- 108010068072 salmon calcitonin Proteins 0.000 description 3
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 description 2
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 2
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003773 calcitonin (salmon synthetic) Drugs 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 2
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 2
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- XUHVCHNJCBBXMP-UHFFFAOYSA-M sodium;10-[(2-hydroxybenzoyl)amino]decanoate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C(=O)NCCCCCCCCCC([O-])=O XUHVCHNJCBBXMP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 102100033350 ATP-dependent translocase ABCB1 Human genes 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 101000741447 Gallus gallus Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 102000038461 Growth Hormone-Releasing Hormone Human genes 0.000 description 1
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 229920001499 Heparinoid Polymers 0.000 description 1
- 101000741445 Homo sapiens Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 208000002682 Hyperkalemia Diseases 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 229920003075 Plasdone™ K-29/32 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003072 Plasdone™ povidone Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical class O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- LGPNQOUWASOJQE-UHFFFAOYSA-L [Na].[Na].O[Cr](O)(=O)=O Chemical compound [Na].[Na].O[Cr](O)(=O)=O LGPNQOUWASOJQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003517 anti-gonadal effect Effects 0.000 description 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 206010007776 catatonia Diseases 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- FWISSTYMWZFAHN-UHFFFAOYSA-N disodium methanolate Chemical compound [Na+].[Na+].C[O-].C[O-] FWISSTYMWZFAHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 239000002554 heparinoid Substances 0.000 description 1
- 229940025770 heparinoids Drugs 0.000 description 1
- 229940045644 human calcitonin Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- WPFVBOQKRVRMJB-UHFFFAOYSA-N hydroxycitronellal Chemical compound O=CCC(C)CCCC(C)(C)O WPFVBOQKRVRMJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 230000000849 parathyroid Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 1
- 239000003923 scrap metal Substances 0.000 description 1
- BWAUQTFFVCLSOS-UHFFFAOYSA-N sodiosodium hydrate Chemical compound O.[Na].[Na] BWAUQTFFVCLSOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogenphosphate monohydrate Chemical compound O.[Na+].OP(O)([O-])=O BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOENJXXSKABLJL-UHFFFAOYSA-M sodium;8-[(2-hydroxybenzoyl)amino]octanoate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C(=O)NCCCCCCCC([O-])=O UOENJXXSKABLJL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JBJWASZNUJCEKT-UHFFFAOYSA-M sodium;hydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[Na+] JBJWASZNUJCEKT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000010414 supernatant solution Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány gyógyászati hatóanyagok hemnutasara szolgáló orális készítményekre, a szájon át bejuttatott gyógyászati hatóanyagok biológiai htv/áíérhetoségenek fokozására szolga.ő eljárásokra és betegségek kezelési és/vagy megelőzési eljárásaim vonatkozik, emlősökben, különösen emberekben, égy találmány szerinti gyógyászati hatóanyag szájon át történő beadásával.
A gyógyászati. hatóanyagok szájon át történő: bejuttatása általában a legkedveltebb beadási mód, mivel kényelmes, viszonylag könnyű ás általában fájdalommentes, ezért a. többi beadási módhoz képest a betegek szívesebben egyeznek bele. Mindemellett a biológiai, kémiai és fizikai gátak, mint például a gyomor-bélrendszerben lévő változó pH, a hatékony emésztóenzimek, és a hatóanyaggal szentben impermeábilís gyomor-bél rendszeri membránok bizonyos gyógyászati hatóanyagoknak az emlősökbe szájon át történő bejútaiásál problematikussá teszi; például a kalenonmok, melyek hosszó láncú polipepod hormonok, amiket az emlősökben a pajzsmirígy paraíollikuláris sejtjei, és a madarak és halak olbmoferanehiáhs: mirigyei, szekretálnak, orális beadása nehéznek bizonyait amiért legalább részben a kateitónis nem megfelelő gyontot-bél rendszeri stabilitása okolható, valamint az, hogy a kalcitonin képtelen gyorsan átjutni a bélfalakon keresztül a véráramba.
Az 5 773 ód és .5 8őó 536 számú amerikai egyesük államokbeli szabadalmi leírás a hatóanyagok, mint például hepsrin és kalcitonin módosított aminosavakkál, mint például N-(5kl:ór-szabeiloil)-8-ammok^tfisavval (5~ChlÁQ, H-(lÖ“(2-hidrozi-benzoil]-aminodekartoilsavval (SNAD) és N~(8~{2~bidröKÍ~benzoíl]-amiuo}-kaprilsawal (SNAC) együtt, szájon át történő bejuttatására szolgáló készitményeket ir le. Továbbá a WÖ számú nemzetközi közzétételi irat: a (íj általános képiem vegyidet dínáirium-sóit ·>
'-x-' -<>γ- Jjj ,y
X'k, >XÍ^X. H
R* (1) képlet, ahol R\ R3, R* és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, -0¾ -NR^R; halogénatóm,, l~4 szénatomos alküesoport vagy 1-4 szenatóntós alkoxtósoport;
R5 jelentése sztibsztimálí vagy nem szubsztitnált 2-16 szénatomos alkílénesoport, sznbszíitóált vagy nem sznbszdmált 2-M szénatomos alkenilénesoport, sznbsztítnálf vagy a« szubszíitnálf (1-12 szénatomos aikil)-(arilén)~esoport vagy szuhszti teáit vagy nem szabszdtuált anI«('M2 szénatómns alkílénj-esoport; és
R6 és R.' jelentése egymástól függetlenül hlárogénátom, oxigénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
és ennek hidrátjsit és szolvágaii ismerteti, mint amik különösen hatásosak hatóanyagok, például kaieifonin, eikiosporm és hsparín szájon át történő bejuttatására.
Λ találmány olyan gyógyszerkészítményeket ismertet melyek a gyógyászati hatóanyagok, például pepiiddé, mint példán! a kalcífenin még jobb biológiai hozzáférhetőségét feiztositták.
Oveíkezésképpen a találmány tárgyát olyan gyógyszerkészítmények képezik, melyek egészen meglopó módon, nagymértékben növelik a hatóanyagok, különösen a pepbdek orális biológiai hozzáférhetőségét, Pontosabban, a találmány olyan gyógyászati hatóanyag szájon át történő bejuttatására alkalmas szilárd gyósvszerkészitménvekre vonatkozik, melyek tartalmazzák
1. egy gyógyászati hatóanyag terápiásán hatásos mennyiségét;
2. kroszpovidont vagy po videót; és
3. egy bevivőszert az említett gyógyászati hatóanyaghoz.
Egy másik megvalősbási módban a találmány a kaícitosfe szájon át történő bejuttatására alkalmas szikírd gvógyazerkéazümónyekrc vonatkozik, melyek tartafesazzák
1, egy kalekonin terápiásán hatásos mennyiségét; ás
2, kroszpovldont vágy povidont.
Egy további megvalósítási módban a találmány egy eljárásra vonatkozik egy gyógyászati hatóanyag orális biológiai hozzáférhetőségének növelésére, mely során egy betegnek., akinek egy gyógyászati hatóanyagra van: szüksége, a találmány szerinti gyógyszerkészítmény hatásos mennyiségét adjuk be.
Egy még további megvalósítási módban a találmány csonttal kapcsolatos betegségek és káldumos rendellenességek kezelésére szolgáló eljárásra vonatkozik, mely során egy betegnek, akinek Ilyen kezelésre van szüksége, a találmány szerinti, készítmény hatásos mennyiségét adjuk be, ahol az említett gyógyászati hatóanyag a fcsfeiiomn,
A találmány további jellemzőit és előnyeit a találmány következő részletes leírása teszi világossá.
A találmány szerinti alkalmazásra megfelelő gyógyászati hatóanyagok közé tartoznak mind a terápiás mind a prevenciós hatóanyagok, és különösen azok a hatóanyagok, melyek ömnagukhan nem jutnak át, vagy a beadott dózisnak csak kis mennyisége jut át a gyomorbélrendszeri nyálkahártyán, és/vagy érzékenyek a savak és enzimek hasításával szemben a gyomor-bél rendszerben. A gyógyászati hatóanyagok közé tartoznak, de nem kizárólagosan a fehérek; polipeptldek; hormonok; po&zacharidok, ide értve a nwkopoliszacharidök elegyét is; szénhidrátok; lipidek; és ezek kombinációi.
A gyógyászati hatóanyagok specifikus- példái közé tartoznak, de nem hmlátozódnak ezekre, a következők, melyek szintetikus, természetes vagy rekomfeináns forrásból származhatnak: növekedési hormonok. Ide tartoznak a humán növekedési hormonok (hGH), reksmhináns humán növekedési hotmonok (thGOj, szarvasmarha növekedési hormonok és sertés növekedési hormonok; növekedési hormon felszabadító hormonok; interferonok, ide értve az α, β és γ-imerferont; fewleukín~l, feterieúkin-2; fezeim, Ide értve a sertés, marha, humán és humán, rekombináns mzuliut, adott esetben melyek ellemonokkal, így nátrium-, cink4 . kalcium- és· ammőmnmioonal twdelkeznek; tótxllu-szsrü növekedési faktor,· Iáé tartozik az löF-1; heparia, ide tartozik a i^tóosáiaító heparís, heparlnoidok, betmatáuok, kondroitinek, a kicsi, nagyon kicsi, és az igen kicsi molekulatömegü heparinok; kalcitonin, ide tartozik a lazac, sertés, angolna, csirke és humán kalcitonin; eriíropoiedu; atriálls nátriuretífens faktor; antigének; mowklonális antitestek; szomatosztahn; proteáz inhibitorok; adrenokonikotrogm, gonadoiropín felszabadító hormon; oxiföcin; tóttóizálo hormon~!eiszáhadstá hormon,: töszőstímuláló kormon; glnkocerebrozidáz; trombopoiebn; fílgmszíím; prosztaglendínok; eikospohn; vazopresszín; kromoiin-nátnum (nátrium vagy dínátrinm-krom-gSkáÚ; vankomíein; deszferriozamin (DFö); paratíroíd hormon (PTH), ide értve a fragmentumait is; astimikrohialis szerek, Ide értve a gontbaellenes szereket; vitaminok; ezeknek a vegy ül eteknek az analógjai, ffagrnentnmai, minmiikumai vagy pohetilén-gllkollal (PFö)-módositott származékai; vagy ezek bármely kombinációja.
Az előnyben részesített gyógyászati hatóanyag egy gyógyászatilag aktív peptid, különösen a kalcitonin, A. gyógyászati hatóanyagok egy ismert .osztályának, a kalchomnoknak változatos a gyógyászati felhasználása, és általánosan alkalmazzák például a Paget-betegség, hlperkaleinőmia és menopauza utáni csontritkulás kezelésében. A különböző kakitonmok, ide értve a lazac, sertés és angolna kaieítonint, kereskedelmi forgalomban beszerezhetők, és általánosan alkalmazzák például a Paget-betegség, a rosszindulatú hiperkalcénua és a csontritkulás kezelésében. A kalcitonin bármilyen kalcitonin lehet, így származhat természetes, szinteítkus vagy reknmbináns fotóból, valamim kalcitonin származékok, mint például 1,7Asomngolna kalcitonin is lehet. A készítmények tartalmazhatnak egyetlen típusn kaleiionmt vagy két vagy több kaledonm kombmaemját Előnyösen a kalcitonin szintetikus lazac kalcitonin,
A kaleitoninok kereskedelmi forgalomban kaphatóak vagy ismert módszerekkel szinfetizálhafóak. A gyógyászati, hatóanyag mennyisége általában akkora mennyiség, mely hatásosan képes elérni a szándékolt célt, példán! egy terápiásán hatásos mennyiség. Mindazonáltal a mennyiség kevesebb is lehet mint ez a mennyiség, amikor több készítményt akarunk beadni, azaz a teljes hatásos mennyiséget összeadódó dözísegységekben is beadhatjuk.
Λ hatóanyag mennyisége több is lehet, mint a hatásos mennyiség, amikor a készítmény a g>egy aszau hatóanyag kes'ehctett .vadasat biztosítja Az alhtdmazsndo hatóanyag teljes mennyiségét a szakterületen jártasak számára ismert módszerekkel határozhatjuk meg. Mindemellett a készítmények, a hatóanyagot sokkal hatásosabban juttathatják be, mist a teehmka állása szerinti készítmények, a hatóanyag kevesebb mennyiségekben adhatjuk be egy személynek, mint a korábbi dózisegvségformákban vagy bevivő rendszerekben alkalmazott mennyiségek, miközben továbbra is ugyanazokat a vérszinteket ésA-agy terápiás hatásokat étjük el.
Amikor a gyógyászati hatóanyag lazac kaleifonin, a megfelelő dózis természetesen változik, például a gazdától és a kezelendő állapot súlyosságától függően. .Mindemellett általában kielégítő eredményeket fogunk kapni szisztémásán körülbelül 0,5 |tgZkg-tól. köriilbeiül 10 gg/kg testtömeg, előnyösen 1 gg/kg-iól körülbelül ö pg/kg állati testtömeg napi dózisoknál,. Á gyógyászati hatóanyagot a készítmény általában 9,05-70 tömeg %-ban tartalmazza a teljes gyógyászati készítmény össztőmegere viszonyítva, előnyösen 9,Ö1~5Ö tömeg %-öú még előnyösebben 0,.3-30 tömeg %-ot a teljes gyógyászati készítmény összlötnegére vonatkoztatva.
A kroszpovidon bármilyen kroszpovidon lehet. A. kroszpovidon az N-vinil~2-pirrohdon egy szintetikus, kemsztkotön homopoKmerje, melyet 1 ~eteml-2-pirrolÍdinonhak ís hívnak, és 1 000 090 vagy nagyobb molekulatömeggel rendelkezik, A kereskedelemben beszerezhető kroszpovidoaök közé tartozik a Polyplasdone XL, Poiyplssdöno XL-10, Polypiasöone 1NF~Í0, melyeket az ISP forgalmazza, a Keílidon üt, ami a BASF Corgoratióníói szerezhető be. Az előnyben részesített: kroszpovidon a Polyplasdoné XL,
A povidon egy szintetikus polimer, amely egyenesláneü l-viniL2-pirrohdoneseportokhói áll, és: általában 2 500 és 3 000 090 közötti tnolekuiatömeggel rendelkezik. A kereskedelemben beszerezhető povidónok közé tartozik a .Koilidon K-30, Koíhdon K.-9ÖP, mely a B.A.FS Corporatíontól szerezhető be, és a Plasdone K-3G és Plasdone K29/32, melyeket az Isp forgalmaz.
Ahogy fentebb említettük, a kroszpovidonok. és povidonok kereskedelemben beszerezhetőek. Alternatív lehetőségként ezek ismert eljárásokkal szimehzálhatóak.
A kroszpomdom povidon vagy ezek kombinációja általában a készítményekben Ö,S~58 tömeg % mennyiségben van jelen a teljes gyógyászati készítmény össztőmegéhez viszonyítva, előnyösen 2-25 tömeg %, előnyösebben 5-20 tömeg % mennyiségben a gyógyszerkészítmény össztőmegéhez vtszcnyííva..
A találmányban. alkalmazható bevivőszerek olyan szerek. melyek az adott gyógyászati hatóanyag bejuttatására felhasználhatóak. Megfelelő bevivőszer a korábban említett 5 S66 536 számó amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bírásban ismertetett 123 módosított amisosav valamelyike, vagy a korábban említett 5 773 647 szántó amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett 1.93 módosított aminosav valamelyike, vagy ezek valamilyen kombinációja. A fentebb említett 5 773 647 és 5 86S 536 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás tartalma hivatkozásként teljes terjedelmében a leírásba épül. Tewbhi a héroszéi salamcb reneób em ne** r coo^von tmumsav omatn^n-sois. \afemtn* etanol-szobaija és hidráim lehet Alkalmas vegyületek közé tartoznak a kővetkező (!) általános képletú vegyületek ;»·\5
R<
.ÖR ti n
,, Ζ>\
R'-' γ XV
R‘ se egymástól függetlenül hidrogénatom, -OH, -NfCR (I) képlet ahol R}, R2, R* és R4 jel· halngénatony 1-4 szénatömes alkíbsoport vagy 1-4· szénatomos alkotócsoport;
li5 jelentess szubszdtuált vagy nem sznbsztituáh 2-16 s2énatomos aíkíiéncsoport szahszííteáit vagy nets sznüsztttnáit 2-!ö szénatomos zlkenífenesopoth sznbszíítuáit vagy nent sznbsztítnált (1~12 szénatomos alkil)-íarilőn)~csopört vagy szabsztítuált vagy nem szubsAitoálr shl~(l -12 szénatomos alkilénj-csoport; és
R6 ás R7 jelentése egymástól föggedenúi hidrogénatom, oxigénatom vagy 1-4 sxénatönw· alkilesopont és estnek bidrátjai és szolvátjal Αχ (I) általános képlete vegyület valamint ennek dmáiriumsői alkohol-szol várjait és hidrá^ait ismertetik a Wö 0WÖ59SÖ3 számú nemzetközi közzétételi iratban, :az előállítási eljárásaikkal együtt.
A dmátriumsóí az etanol-szolvánáhól hepárlással vagy az etsnol-szolvát szántásával állíthatjuk elő a szakterületen ismert eljárásokkal, hogy víztelenített dínátnumsől hozzunk létre, A szárítást általában körülbelül §öe€ és körülbelül i2ö*€ közötti hőmérsékleten.bajtjnk végre,, előnyösen körülbelül 85°C és körülbelül 90öC közötti hőmérsékleten, és legelőnyösebben körülbelül S5°ü-pn, A szárítási lépést általában 26’’ Hg-n vagy magasabb nyomáson hajtjuk végre, A víztelenített disátriamsó általában kevesebb mint 5 tömeg % et&nolt és előnyösen kevesebb, mint körülbelül 2 tömeg % eísnolt tartalmaz, a víztelenített dinácnumsó 100% össztömegéhez képest, A bevivöszer dinatriumsöját ügy/ is előálíítkatjuk, hogy a bevivöszer egy sfeü szuszpenzióját kesztyűk el vízben, és: vizes náínum>thidroxiö, náümnualkoxld vagy hasonló két mőlekvi valeasét adjuk hozza. Hegíélelö náízwrn-alkoxidok közé tartozik,, de nem kizárólagosan, a nátrinm-metoxiá, náínnm-eioxid és ezek kombinációi.
Egy további dinátriumső előállítására szolgáló eljárás szerint a bevivőszert egy mólekvivaleos náiriunvhidroxiödíd reagábatjuk. hogy dmátrinmsöt kapjunk.
A dinátrinmsöt szilárd állapotban izolálhatjuk ügy, hogy a dmáhintnsót tartalmazó oldatot vákuumdesziilíáeiovsl sűrű pasztává szárítjuk. Ez a paszta váknnmkemeneében szárítható, hogy a beviwöszer dinátrbnmsóját szilárd anyagként kapjuk meg, A szilárd anyagot a dinátrinmső vizes oldatának porlasztva szárításával is izolálhatjuk,
A bevivöszerek a szakterületen isméd óidszerekkel állíthatök elő, például ahogy fentebb említettük az 5 773 Ö47 és 5 bóő 53ó számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leüt módszerekkel.
Az eíanol-szolváíok közé tartoznak, de nem kizárólagosan, ahogy a korábban etrdííett Wö· 00/059S63 számú nemzetközi közzétételi iratban léniák, az etauol oldószernek a bevivöszer dinátrinm-sőjának molkeuláival vagy ionjaival képzett molekuláris vagy ionos komplexet. Jellemzően az etanol-szoh'át könilbelSl egy etanol molekulát vagy iont tartalmaz a bevívőszer minden dinátdw nézve.
például mononalrium tartalmú só mélán
Á bevívőszer dinátríumsójának etanol-szolvátját úgy állíthatjuk elő, hogy a bevlvőszert etanolhan oldjuk. Jellemzően a bevívőszer minden grammját körülbelül 1 és körülbelül 50 ml közötti mennyiségű etanolbnn oldjuk fék és általában körülbelül 2 ml és körülbelül 10 ml közötti mennyiség» etanolban. A hevlvöszerfeíaaol oldatot ezután nátriumtartalmú só, mint gével resgáhatjuk, a hevivoszerhez viszonyítva, azaz minden mól hsvtwszméí több mint egy mól nátrium-kádon van jelen, elásol szobáiét eredményezve. Megfelelő mononátrium-sók közé tartoznak de nem kizárólagosan, a nátrium-hidroxid; nátrium-alkoxidok, mist például nátrium-metoxld és nátrmm-etöxid; és az előzőek bármely kombinációja. Előnyösen a mosonáírinm tartalmú só legalább körülbelül két mőlekvívMensét adjuk az etanokoldathoz, azaz minden mól bevivőszerre legalább körülbelül két mól nátriumkation van jelen. ÁlíMánosságban a reakciót a keverék reíOux hőmérsékletén vagy az alatt hajtjuk végre, mint például környezeti hőmérsékleten, Az etanol-szolvátot ezután a szakterületen ismert módszerekkel, mint például a kapott sűrű szuszpenziő betöményitésével légköri desztílláeiőnál, a koncentrált szuszpenzió hűtésével és a szilárd anyag szűrésével nyeriük ki. A kinyert szilárd anyagot ezután vákuummal szántjuk, hogy az etanol-szülváiot megkapjuk,
A hevivőszerek dmáiriomsómak hidráijaií úgy állíthatjuk elő, hogy az etanol-szolvátot szántjuk, hogy egy víztelenített dinátriumsóí hozzunk létre, ahogy fentebb leírtuk, és a Víztelenített dmátrinmsőt hidratáljuk, Előnyösen a dinátriumsú monhídrátját alakítjuk ki. Mivel a víztelenítőn dimátríum-sö nagyon hídroszkőpos, a hidrát a k-gkőn p,ms tartalomnak kitéve kialakul. Általánosságban a hidratáló lépést körülbelül környezeti hőmérséklet és körülbelül 50&G közötti hőmérsékleten hajtjuk végre, előnyösen 3íriC~ig környezeti hőmérsékleten, és egy olyan környezetben, melynek legalább 50%-us a relatív pámtartalma, Altesativ lehetőségként a vizes dinatriumsőí gőzzel hidratálhatjuk.
Előnyben részesített hevivőszerek az N-:(5-klór-szahciloíl)~S-amínokapriisav (5AJNAQ, M-{lO-[2-hídroxi-beszoíl]-amino)-deka»oiísav (SNAD), N-(S~[2-hidroxí-benzoil]-amíno)ksprilsav (SbíACj és mononaírhnn- és dínátrium-sói, a náíriumsoinak etanolszolvátjaí és a nátriumsőinak moimhidrápaí, és ezek bármely kombinációi, A legelőnyösebb bevivőszer az 5CNAC dlnátrinm-sója és annak monobidrátiá.
A találmány szerinti gyógyászati készítmények jellemzően a beví'főszereknek a bevívés szempontjából hatásos mennyiségét tartalmasáig azaz egy olyas mennyiséget mely elegendő a hatóanyag bejaítatására a kívánt hatás céljából. Általánosságban a bevivőszer 2,5-99,4 tömeg % mennyiségben, előnyösebben 25~Si) tömeg % mennyiségben vas jelen.
A találmány szerinti gyógyszerkészítmények kiszerelhetek kapszulaként ide tartozik a. lágy gél-kapszulák, tabletta, pirula vagy más szilárd orális dözisíorina, például kúp, melyek mindegüké a szakterületen jól ismert módszerekkel állítható ele,
A készítmények továbbá tartalmazhatnak adalékanyagokat, szokásosan alkalmazott mennyiségben., ezek közé tartozik, de nem kizárólagosan, egy pH-beálbtd, egy tartósítószer, egy ízesítőszer, egy ízelnyomo szer, egy aroma, egy nedvesítőszer, egy tonizáíoszer, egy színezőszer, egy felületaktív anyag, egy lágyítószer, egy síkositószer, mim például magnézium-sztearák egy folyást elősegítő szer, egy tömörítést elősegítő szer, egy szolubilizálő, egy kötőanyag, egy bígitőszer, mint példáéi nűkrökrisíályos cellulóz, például Avíeéi PR 1 (»2 az PMC Cerp,-tol, vagy ezek bármilyen kombináeiója, bgyéb adalékok közé tagozhatnak a fbszfátpuriér sók, ciizomsáv, gllkolok és más diszgergálószerek,
A készítmény tartalmazhat egy vagy több enziminhibitork mint például afctínotűnt vagy epmkunonmt, és ennek származékait; aprotinint Irasvlolt és Sowman-Birk inhibitort.
Továbbá a találmány szerinti készítményben jelen lehet egy transzport inhibitor, azaz egy p -glikopíotein, mint például Ketoprofe.
Sőuyösen a találmány szerinti szilárd győgyszerfeészíhuenyek tartalmaznak egy hígítót, mint például Aviceh, és egy slkositoszert, mint példádmagnézium-sztearáíot
A találmány szerinti szilárd gyógyszerkészítményeket hagyományos módszerekkel állíthatjuk elő, például a hatóanyag vagy hatóanyagok «legyének, a bevívőszemek, a kroszpovidormak vagy povidoonak és más alkotórészeknek az Összekeverésével, gyúrásával és kapszulákba töltésével, vagy a kapszulákba töltés helyett formába öntessek melyet további tafelettázás· vagy tab lettává való présel és-formázás kövek Továbbá egy szilárd diszperzió ismert módszerekkel formázható, melyet további megmunkálás követ, hogy egy tablettát vagy kapszulát tóaküsunk kú
Előnyösen a találmáín szerinti készítntényfeen lévő alkotórészeket homogén módon vagy egyenletesen követjük össze az egész dőtósfonnábam
A találmány szerinti készítmények beadhatók a hatóanyag bejuttatása céljából egy állatba, akinek szüksége van rá, i lyen állatok közé tartóznak az emlősök, úgy mint rágcsálók, marhák, sertések, kutyák, macskák és főemlősök, különösen emberek.
A következő példák, a találmány további bemutatását szolgálják.
Tablettákat készítettünk a találmány szerint (A. példa) valamint a B. és €, összéhasonlitő példa szerint, mely Ae-Di-Sol-t alkalmaz, kroszpcvidon helyett íaz Ae-Dl-Sol a keies 'íkoton kafootó-meril-eekulőzmátóíum), és a B összehasonlító példa szerint, mely egy 5-ÜNAC-t és lazac kalcitónínt tartalmazó köbe riíi zári kapszulát alkalmaz.
Specifikusan a tablettákat a következőképpen állítottuk elő:
A. példa szerinti előállítás
Lazac kaleitónín 0,502 g-jáí, melyet egy 40-es nyílásméretü szitán előszitálunk, 120 g 5CNAC dinátriuxnsót, melyet egy 35-ős nyílásméretü szitán elás?italunk, és 20 g A'l>pla>done Xk-t (kroszpcvidon , NE) elegyítünk egy 500 rnl-es tégelyben, és őszekevcqnk egy lurbula mixert alkalmazva 2 percen át 46 Wí sebességnek 'további 125,4 g, egy 35-ős nyílásmérető szítán eloszitált 5-CHAC dmátríum-sőt, és 32,5 g A vice! PH 102-t adunk a tégelybe , és 3 percen át 46 11PM sebességgel keverjük. További 32,5 g Ávicelt adtunk az edénybe, és 5 percen át keverjük 46 RPM sebességgel. 4,0 g magnézium-sztearátot szitálunk a tégelybe egy 35-ős nyílásméretű szitát alkalmazva, és 1 percen át keverjük. 4b MPM sebességgel. A végső keveréket tablettákká préseljük egy Manesíy B3B tablettaprésf alkalmazva. A tabletta tömege hozzávetőleg 400 mg.
Az 5-CNAC dinátrimpsójának 14 g~ját és a 0,56 g CabOSíIt összekeverünk, és átszitáljak egy 40~es nyílásméretü szitán. ri,3 g 5-CNAC dinátrhsm/CáböSil keverékei, Ö,O2S g,. 40 -es nyílásméretü szitán előrosták lazac kalcitunist, és 0,56 § 3Ö~as szitaméretn szitán előrosíáh Ae~ Di-Sel-t Összekeverünk egy 1 kvartos (0,946 kés) V-keverős hengerben. A keveréket két percen át keverjük. Hozzávetőleg 14,3 g 5-CHAC dimhnum/Cab-O-Sö elegyeí adunk a Vkeverés hengerbe, és két percen át keverjük mindegyik hozzáadás «tán (hozzávetőleg 0,8 g-t, 1,7 g-t, 3,2-t és 8,6 g-í adunk hozzá egymás után). 12,43 g Avieel PH 102-t és 0,42 g magnézium-sztearámt melyei egy 4D-es nytlásméretü szítán előszitálunk, adunk a V-keverés hengerbe, és 5 percen, át keverjük, A végső keverékei ezután egy 4Ö~es nyílá&méretü szitán, átszitáljuk, és tablettákká préseljük például Manesiry F3 préssel, A tabletta tömege hozzávetőleg 400 mg.
01224 g, 40-es nyílásméretü szitán elörostált lazac kalcitumnt, .39· g, 35-ds nyhásméretü szitán előrostált 5-CNAC dinátriumsét, és 4 g Ac-Di-Sei-t helyezünk 500 ml-es Pyrek* tégelybe, és Turbula mixert ulkamazva 2 percig keverjük 46 RPM sebességgel. További 31,35 g, 35-ös nyüásméreiu szítán előrostált 5-CNAC dinátrium-sét és 15 g Avicul Píi 102-t adunk a tégelybe, és 8 percen át keverjük 46 RPM sebességgel. 2 g CabOSíl-t és 16,15 g Avicelt keverünk össze, és 18-ak nyílásméretn szitán, átszitáljuk. A CafeÖSih Avieel keveréket a tégelybe tesszük, és 5 percen át keverjük 46 RPM sebességgel. 1,5 g magnézium-sztearátot szitálunk a tégelybe egy 35-ös uyOásméretü szitán, és 2 percig keverjük 46 RPM sebességgel, A végső keveréket tablettákká préseljük egy bfeestry B3B táblettaprési alkalmazva. A tabletta tömegek hozzávetőleg 400 g.
13, összehasonlító példa kg iujekciős vizet és 0,16 kg natrimu-hídruxídoh NF, teszünk égy edénybe, és addig követjük amíg féioldodik. 0,800 kg 5-C24AC szabad savat teszünk az edénybe, és 400-600 RPM-mel kevegük legalább 10 percen át. Az edény pH-ját hozzávetőleg %5-re állítjuk 10 N nálrium-hidroxidot alkalmazva. Az edényt minimum 10 percen át kavarjuk minden 10 N uátrimu-feidruxid hozzáadása után. A 10 R uátriutn-hidrozidut úgy készítjük el, hogy 40 g nátritnu-hidroxidoi, HF, adunk 100 ml injekciós vízhez. Az összekevert oldat végső tömegét 20,320 kg-ra állítjuk be injekciós víz hozzáadásával (sűrűség: 1,0016). Az edényt 400-600
RPM-mei legalább 38 pereén át levegők, Az összekevert oldatot másik edénybe szögök át egy perisztaltikus pumpát, szilikon csövei, és egy DutaFore 0,45 pm-es MPHL membrán kapszulaíiltefi használva.
Foszíát-pufferoldatol készkünk 13,8 g mononáirium-ídszfát monohídrátot, USP, adva 980 g injekciós vízhez, és a plí-t 4,Ö~ra állítjuk be egy 1..,0 X-os foszforsav-oldatoí alkalmazva., Á Ibszforsav-oldamt úgy állítjuk ele, hogy 0,96 g toszforsavat, NF, adunk 25 ml injekciós vízhez. A foszfát-pufferoldat végtömegét 100 7 go.a állítjuk he (1,007-es sűrűségi injekciós vizet alkalmazva, és 5 percig keverjük.
Egy puíierolt lazac kalcitonín oldatni készítőnk 1,6 g lazac kaleitonmsak 660 g foszfái·· poHeroldailtoz való hozzáadásával, Az óidat végtömegét 80ö,4 g (1,008-as sűrűség) végíömegns állítjuk he föszfat-puifcoldatot használva, és legalább 5' nercig keverjük 258 MPM-mel vagy kisebb sebességgel.
0,880 kg pufeoli lazac kaiehomn oldatot adunk cseppepként 2Ö kg 5--CXAC oldathoz állandó, 250 PPM-es vagy kisebb sebességnél, legalább 5 percig.
Hozzávetőleg 0,75 1 lazac kalcitömn/S-CNAC oldatot töltünk rozsdamentes acél iiohlizáiő edényekbe (38,5 X 30,5 cm), a végső oldat 0,8-8,9 cm magasságú. Hozzávetőleg 29 edényt töltünk meg 21,75 I lazac kalefenhúS-CNAC oldattal. Az edényeket egy Edwards fagyasztva szárító berendezésbe tesszük, és a következő eljárás szerint líoíiiizáljuk:
szárítót bezárjuk, az állványokat PC/perc
Amikor az edényeket megtöltjük és a édességgel hűljük.
2, Amikor az állványhómersékiet eléd a -45öC-ot, az áöványhőmérsékletet ~45Χ2-οο tartjuk legalább 120 percen át,
A kondenzátort -~5O°C~ra vagy mutál alacsonyabb hőmérsékletre hűljük,
Á kamrát légtelenítjük, és amikor 380 mikronos vákuum marad, az állványhömérséklstet -XFC-ra emelj ok l°C/perc sebességgel.
Az állványhőmérsékletet -30wC-on rántok 180 percen át.
A nyomást 208 mikronra csökkentjük a kamrában, és amikor a vákuum 200 marad, az állványhőmérssklctet ~-20a€~ra emeljük FGpere sebességgel.
7, Az álhsauyhőmérsékleiet ΑΑΆϋ-οη tartjuk 20ö |αα ít.
8. Az állványhőmérsékletet—IdAArs emeljük 1 ÖC per perc sebességgel.
0. Az Oványhömérsékletet -kö^C-on tartjuk. 36Θ percen át.
10. Az allványhőmétsékletet öe€-ra emeljük PC/pere sebességgel.
11. Az állványbomérsékletet 0a€-ön tartjuk 720 percen át.
12, A nyomási s kamrában 100: mikronra csökkentjük, és amikor a vákuum 100 mikronos marad, az állványhőmérsékletet -H ö0€-ra emeljük I °C/pere sebességgel.
13, Az állványbőmérsékletet r l.(HC-en tartjuk. 540 percen át.
14, Az áöváin hőmérsékletet 42S°C~ra emeljük: 1 öC/perc sebességgel.
15. Az állványfeőmémékietet. -b25aC~on tartjuk 44b percen át.
1Ó. Mcgs/unretj uk a vákuumot és kiürítjük a tartályokat
Az együttesi lioblizáit lazac kalciíonnt/S-CNAC-í kivesszük a tartály^kboí, és polietilén és fóliazsákokban tároljuk lehűtve. Hozzávetőleg 400 mg koliofilizált anyagot töltünk a kspszulákba: (A A méretű) .a beadáshoz.
Az 1. példában elöálirtoít tablettákat és kapszulákat adjuk be Mhesus majmoknak a következőképpen: négy-bal majomból álló csoportban minden majomnak az 1. példa szerinti egy kapszulát vagy két tablettát adjuk be a következőképpen::
A Hhesus majmokat koplaltatjuk egy éjszakán át a gybgyszeradagolás: előtt, és székekben rögzítjük őket úgy, hogy teljesen a tudatuknál legyenek a vizsgálat ideje alatt. A kapszulákat vagy tablettákat egy: gyomorszondán keresztül juttatjuk be, mely után 10 ml vizet adunk.
Vérmintákat gyűjtünk 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 és b órával a beadás más, A plazma lazac kakitomnt radbinsmm^say-vel határozzuk: meg. Mindegyik majomesopörinál a főemlős plazma lazac kaldtomn (sCi) eredményeket átlagoljuk, és a. maximális átlagos plazma kaieitanin koncentrációt és a görbe alatti terület (AUC) énekeket kiszámoljuk, és az 1. táblázatban ismertetjük.
AüG sokkal 'magasabb a találmány szerinti kroszpoviáont tartalmazó készibnényhes, áz összehasonlító készítményekhez képest, melyek nem; tartalmaznak kroszpowdont,. és ez a találmány szerinti készítmények nagymértékben megsovdcedett. biológiai hozzábirhetöségét eredményezi.
A C, összehasonlító példa illetőleg az A., példa szerint 0,055 mg, 0.,400 mg és 2 500 mg sGT-t tartalamzó tablettákat készítünk sCT-vel és Avíeellel, melyeket úgy állítunk be, hogy a. kívánt célerősséget megkapjunk, A tablettákat egy HDFB Sétába tesszük egy szárító szemel együtt, indnkeíós úton lezárjuk és tetővel látják el A gyorsított stabilitási teszteket úgy hajtjuk végre, hogy a stabilitási mintákat egy környezeti kamrába helyezzük 25 öC-ra és 6Ö%~os relatív páratartalomba. A mintákat meghatározott időpontokban kinyitjuk, azaz a 3„ 4, és d. héten, és sCT-re elemezzük HFLC-vek Az eredményeket a 2, táblázatban mutatjuk be.
L táblázat
| sCT assay | OdléSmg tabletta | ÍMtKhng tabletta | AőOOmg tabletta | |||
| 25*C/60%RP | G, pl. 1 A, példa | C, pl. | A., példa | C, pl. | ; A, példa | |
| 0. pere | %.5% | 100,9% | 943% | 103,0% | 103,0% | 98,0%: |
| 3 hét | - | 97,4% | 98,8% | ·· | - | |
| 4 hét | 84,2% | 80% | 91,5% | 100,2% | ||
| %het | 95,2% | *· | 9ő,9% | - | < |
A találmány szerinti -C. összehasonlító példa szerinti 4 hetes készítmény (kfe, 10%-os csökkenés az sGT assayben) összehasonlítása az A, példa szerinti 5 hetes készítménnyel (5%~ ős csökkenés az sCT assay-bes), melyek mindegyike szzsbahőmersékleten volt, azt mutatja,, hogy a találmány szerinti készítmény a találmány szénát elkészített tabletták tnegnővekedett stabilitását eredményezi.
A szilárd készítmények tablettaszétesésel ágy határoztok meg, hogy az I. példa szériát tablettákat készítettünk, melyek óö% 5-CNAC»á.inátnömot, 29% Avieelt, 1% magnéziumsztearátöt tarialmazott, de sCT-t nem. A tabletta szétesést az USP Demntegrácíós Teszttel <701> határoztuk meg, inig a tabletta keménységét egy kalibrált ÚektoriSohlenuíget· ÓD Tabletta Keménységí Tesztelő! alkalmazva határoztak meg. Az eredményeket a 1 táblázatban tnutabuk be.
o>.
| Hordozó | j Tart | Keménység | Szétesés: | Keménység | Szétesés |
| 1 | (perel | (pere) | |||
| Ae-Di-Sol 10% | 5,7 kPa* | U~L4 | 10,1 kPa | 5,6-6,5 | |
| Explotab | i io% | 6,9 kPa | 2,6-3,3 | 10,3 kPa | 6,5-7,5 |
| Polyplasdone XI.. | 10% | 6,3 kPa | 4,o-n,o | 10,3 kPa | 7,3-5,0 |
| ikc-öbScúlkóh-O-SiiA | | io% | F................................... 6,3 kPa | L |
*kPa—kilopaseal
A 3. táblázatban lés ő eredmények azt jelzik, hogy a Polyplasdone XL (ktoszpovidön) az S-üNACkeal együtt hozza. létre a leggyorsabb szétesést azokhoz a tablettákhoz képest, melyeket 5-CXAC-í más hordo/ovai együtt alkalmazna kas/üeüank, am: a taláimam szerinti szilárd készítményekből szármázd gybgysszari hatóanyag jobb ielszabadolásat jelzi, éida: Kémiai stabilitás
Á rendkívüli stresszel szembeni stabilitás tesztelésére szolgáló mintákat úgy állítottuk elő, hogy a. tablettákat (melyeket a fenti 1. példához hasonló mádon állítunk elő az alkotórészeket a 4, táblázatban jelzett arányban alkalmazva, egy kupakos barna üvegben. Gyorsított stabilitási: teszteket hajtunk végre ügy, hogy a mintákat egy kalibrált kemencébe helyezzük ő9öC-ra. A mintákat eldször sCT~re elemezzük 3 vagy 4 nap múlva, HPEC alapján meghatározva. .Az eredményeket a 4. táblázatban mutatjuk be.
| Eótőaryagok (0,4 mg sCTZ20C> mg 5-CN AGdsiá&ium) | 60 >C | Kezdeti sCT Assay | Stressz sCT Assay | : % változás |
| Ac-Di-Sot CabC-SstL Avicd. Mgoztsahk (C, í<) | ? nap | 94,089 | 12,3%. | -81,7% |
| 4 nap: | no ί ny | 86.539 | -11,8% | |
| i V7ó z<L· iu. As’jüx (Apéia) | 90,0 % |
Ahogy a 4. táblázatból látható, az kCT kémiai stabilitása rendkívüli stressz körülmények között jobb lett a találmány szerinti, kroszpovidont (Polyplastodon® XL~M) tartalmazó Részi toénnyd (E. példák összehasonlítva a kroszpovídon nélküli összehasonlító készítménnyel.
Az; előző megvalósítási módokat és példák csupán a találmány :benmtatásaként szölgálnak a korlátozás szándéka nélkül. Számos: mis megvalósítási mód és változat tartozik a találmány oltalmi körébe, és könnyen megvalósítható a szakterületen jártasak számára.
Claims (6)
- szabadalmi igénypontok1. Szilárd, orális beadásra szolgáló gyógyászati készítmény, amely tabletta vagy drazsé íeaplet) fönnájd, és amely kaloitonint, bejuttatőszerkérb 5-CNÁC-t és segédanyagként kroszpovidont tartalmaz.
- 2. Az I, igénypont szerinti készítmény, ahol a kaiéi totón lazac kalcitomn.
- 3, Az 1, vagy 2. igénypont szerinti készítmény, amely továbbá htgitőszerként mikrokristályos cél 1 ulózt tartalmaz.,
- 4, Az előző Igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely továbbá csösztstöszerként magnéziom-sztearátot tartalmaz.
- 5. Az előző Igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelynél a bejntíató .szer az 5-CNAC öinátrinm sója, ő, Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény csonttal összefüggő betegségek és kaicittm rendellenességek kezelésénél történő alkalmazásra.
- 7. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény a ka&itonin orális biobozzáíérhstőségének javítására szolgáld eljárásban történő alkalmazásra egy arra rászortdó páciens esetén.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US25172900P | 2000-12-06 | 2000-12-06 | |
| US60/251,729 | 2000-12-06 | ||
| PCT/EP2001/014294 WO2002045754A2 (en) | 2000-12-06 | 2001-12-05 | Pharmaceutical compositions for the oral delivery of pharmacologically active agents |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0302319A2 HUP0302319A2 (hu) | 2003-11-28 |
| HUP0302319A3 HUP0302319A3 (en) | 2013-04-29 |
| HU230632B1 true HU230632B1 (hu) | 2017-05-29 |
Family
ID=22953160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0302319A HU230632B1 (hu) | 2000-12-06 | 2001-12-05 | Gyógyszerkészítmények gyógyászati hatóanyagok szájon át történő bejuttatására |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7049283B2 (hu) |
| EP (1) | EP1341526B1 (hu) |
| JP (2) | JP4898078B2 (hu) |
| KR (1) | KR100847695B1 (hu) |
| CN (1) | CN1304048C (hu) |
| AT (1) | ATE513541T1 (hu) |
| AU (2) | AU3454702A (hu) |
| BR (2) | BRPI0115965B1 (hu) |
| CA (1) | CA2436599C (hu) |
| CY (1) | CY1112562T1 (hu) |
| CZ (1) | CZ305418B6 (hu) |
| DK (1) | DK1341526T3 (hu) |
| EC (1) | ECSP034639A (hu) |
| ES (1) | ES2367009T3 (hu) |
| HK (1) | HK1059565A1 (hu) |
| HU (1) | HU230632B1 (hu) |
| IL (2) | IL155992A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA03005096A (hu) |
| NO (1) | NO332936B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ526196A (hu) |
| PL (1) | PL209703B1 (hu) |
| PT (1) | PT1341526E (hu) |
| RU (1) | RU2287999C2 (hu) |
| SI (1) | SI1341526T1 (hu) |
| SK (1) | SK287613B6 (hu) |
| WO (1) | WO2002045754A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA200304295B (hu) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2235854T3 (es) * | 1999-04-05 | 2005-07-16 | Emisphere Technologies, Inc. | Sales disodicas, monohidratos y solvatos etanolicos para aportar agentes activos. |
| CZ307145B6 (cs) * | 2001-06-01 | 2018-02-07 | Novartis Ag | Kompozice pro orální podání, použití této kompozice a souprava pro stimulaci nové kostní tvorby |
| US20050054557A1 (en) * | 2002-05-09 | 2005-03-10 | Goldberg Michael M. | Compositions for delivering parathyroid hormone and calcitonin |
| TW200403052A (en) * | 2002-07-17 | 2004-03-01 | Novartis Ag | Use of organic compounds |
| PE20040724A1 (es) * | 2002-08-01 | 2004-12-06 | Novartis Ag | Composicion para la administracion oral de calcitonina |
| MXPA05009848A (es) * | 2003-03-17 | 2005-12-06 | Japan Tobacco Inc | Composiciones farmaceuticas de inhibidores de la proteina de transferencia del ester de colesterilo. |
| TWI494102B (zh) * | 2003-05-02 | 2015-08-01 | Japan Tobacco Inc | 包含ｓ-〔２（〔〔１-（２-乙基丁基）環己基〕羰基〕胺基）苯基〕２-甲基丙烷硫酯及ｈｍｇ輔酶ａ還原酶抑制劑之組合 |
| DE602004023093D1 (de) * | 2003-07-11 | 2009-10-22 | Novartis Ag | N mit einem abgabemittel in mikronisierter form |
| PL3395338T3 (pl) * | 2003-09-12 | 2019-10-31 | Amgen Inc | Szybko rozpuszczająca się formulacja zawierająca cynakalcet HCl |
| NZ588373A (en) * | 2004-05-19 | 2012-01-12 | Emisphere Tech Inc | Topical cromolyn formulations |
| GB0422644D0 (en) * | 2004-10-12 | 2004-11-10 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0427603D0 (en) | 2004-12-16 | 2005-01-19 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20080153779A1 (en) * | 2005-02-01 | 2008-06-26 | Jun Liao | Gastric Retention and Controlled Release Delivery System |
| WO2007005995A2 (en) * | 2005-07-05 | 2007-01-11 | Emisphere Technologies, Inc. | Compositions for buccal delivery of human growth hormone |
| US8026392B2 (en) | 2005-09-19 | 2011-09-27 | Emisphere Technologies, Inc. | Crystalline forms of the di-sodium salt of N-(5-Chlorosalicyloyl)-8-aminocaprylic acid |
| GB0522566D0 (en) | 2005-11-04 | 2005-12-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2007061829A2 (en) * | 2005-11-17 | 2007-05-31 | Novartis Ag | Pharmaceutical composition |
| CA2642761A1 (en) * | 2006-02-23 | 2007-08-30 | Iomedix Sleep International Srl | Compositions and methods for the induction and maintenance of quality sleep |
| WO2008021088A2 (en) * | 2006-08-08 | 2008-02-21 | The Regents Of The University Of Californina | Salicylanilides enhance oral delivery of therapeutic peptides |
| AU2007289344B2 (en) * | 2006-08-31 | 2011-04-14 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising hGH for oral delivery |
| CA2572004A1 (en) * | 2006-12-08 | 2008-06-08 | Bernard Charles Sherman | Tablets comprising entacapone and crospovidone |
| DE602008006700D1 (hu) * | 2007-03-02 | 2011-06-16 | Novartis Ag | |
| JP5555634B2 (ja) | 2007-11-02 | 2014-07-23 | エミスフェア テクノロジーズ インコーポレイティッド | ビタミンｂ１２欠乏症を治療するための方法 |
| US9186412B2 (en) * | 2008-08-18 | 2015-11-17 | Entera Bio Ltd. | Methods and compositions for oral administration of insulin |
| NZ595021A (en) * | 2009-03-12 | 2013-04-26 | Nordic Bioscience As | Treatment of diabetes and metabolic syndrome with enteral formulations of calcitonin peptides or calcitonin receptor agonists |
| KR101811376B1 (ko) * | 2010-06-09 | 2017-12-22 | 에미스페어 테크놀로지스, 인코포레이티드 | 경구용 철 결핍증 치료 |
| PL2651398T3 (pl) | 2010-12-16 | 2018-05-30 | Novo Nordisk A/S | Stałe kompozycje zawierające agonistę GLP-1 i sól kwasu N-(8-(2-hydroksybenzoilo)amino)kaprylowego |
| CN103619175B (zh) | 2011-04-12 | 2016-08-17 | 诺沃—诺迪斯克有限公司 | 双酰化glp-1衍生物 |
| HRP20231060T1 (hr) | 2012-03-22 | 2023-12-22 | Novo Nordisk A/S | Pripravci peptida glp-1 i njihova priprava |
| TR201903918T4 (tr) | 2012-03-22 | 2019-04-22 | Novo Nordisk As | Bir dağıtım ajanı içeren bileşimler ve bunların hazırlanması. |
| JP6356660B2 (ja) | 2012-03-22 | 2018-07-11 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | 送達剤を含む組成物およびその調製 |
| CN104487056A (zh) | 2012-06-20 | 2015-04-01 | 诺和诺德A/S（股份有限公司） | 包含肽和递送剂的片剂制剂 |
| CN104961687B (zh) * | 2015-06-03 | 2017-07-25 | 苏州维泰生物技术有限公司 | 1,2‑二嗪衍生物及其制剂、用途 |
| CN115368438A (zh) * | 2015-07-08 | 2022-11-22 | 成均馆大学校产学协力团 | 吡咯烷酰胺衍生物及其制备和使用方法 |
| WO2017064538A1 (en) * | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Nobel Ilac Sanayii Ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical compositions of nilotinib hydrochloride |
| CN107080739A (zh) * | 2017-04-17 | 2017-08-22 | 深圳市泛谷药业股份有限公司 | 一种用于口服给药的固体快速释放布南色林片及其制备方法 |
| EP3746111B1 (en) | 2018-02-02 | 2023-07-19 | Novo Nordisk A/S | Solid compositions comprising a glp-1 agonist, a salt of n-(8-(2-hydroxybenzoyl)amino)caprylic acid and a lubricant |
| JP2021054781A (ja) * | 2019-09-26 | 2021-04-08 | デボン エルエス，リミテッド | 共結晶形エフィナコナゾール、及びその製造方法 |
| KR102301743B1 (ko) * | 2020-12-29 | 2021-09-13 | 대봉엘에스 주식회사 | 에피나코나졸 경구용 조성물 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5015633A (en) | 1987-04-27 | 1991-05-14 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for inhibiting loss of cognitive functions employing an ace inhibitor |
| US5756450A (en) | 1987-09-15 | 1998-05-26 | Novartis Corporation | Water soluble monoesters as solubilisers for pharmacologically active compounds and pharmaceutical excipients and novel cyclosporin galenic forms |
| US5002771A (en) | 1989-02-06 | 1991-03-26 | Rorer Pharmaceutical Corp. | Calcitonin suppository formulations |
| IT1238072B (it) | 1990-01-19 | 1993-07-03 | Sclavo Spa | Composizioni farmaceutiche e forme di dosaggio per la somministrazione orale di calcitonina |
| JPH052771A (ja) * | 1991-06-25 | 1993-01-08 | Pioneer Electron Corp | 光記録媒体 |
| US5681811A (en) | 1993-05-10 | 1997-10-28 | Protein Delivery, Inc. | Conjugation-stabilized therapeutic agent compositions, delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same |
| ES2154744T3 (es) | 1994-12-14 | 2001-04-16 | Enbalt Trading Ltd | Formulaciones de comprimidos farmaceuticos para compresion directa. |
| US5866536A (en) | 1995-03-31 | 1999-02-02 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| BR9604880A (pt) * | 1995-03-31 | 1998-05-19 | Emisphere Tech Inc | Composto composição forma de unidade de dosagem métodos para administração de um agente biologicamente ativo para preparar uma composição para administração de um agente ativo e para preparar um composto e composição farmacológica |
| US5912014A (en) * | 1996-03-15 | 1999-06-15 | Unigene Laboratories, Inc. | Oral salmon calcitonin pharmaceutical products |
| US5972381A (en) | 1996-06-28 | 1999-10-26 | Schering Corporation | Solid solution of an antifungal agent with enhanced bioavailability |
| US5958453A (en) | 1996-10-31 | 1999-09-28 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Solid pharmaceutical preparation with improved buccal disintegrability and/or dissolubility |
| US5773647A (en) | 1997-02-07 | 1998-06-30 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| CA2319672C (en) | 1997-02-07 | 2011-01-04 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
| IL138153A0 (en) | 1998-03-16 | 2001-10-31 | Inhale Therapeutic Syst | Methods and devices for delivering aerosolized active agents |
| AU3574500A (en) | 1999-03-25 | 2000-10-16 | Yuhan Corporation | Rapidly disintegrable tablet for oral administration |
| ES2235854T3 (es) | 1999-04-05 | 2005-07-16 | Emisphere Technologies, Inc. | Sales disodicas, monohidratos y solvatos etanolicos para aportar agentes activos. |
| WO2000059480A1 (en) * | 1999-04-05 | 2000-10-12 | Emisphere Technologies, Inc. | Lyophilized solid dosage forms and methods of making |
-
2001
- 2001-12-04 US US10/006,311 patent/US7049283B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-05 SK SK688-2003A patent/SK287613B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-12-05 AU AU3454702A patent/AU3454702A/xx active Pending
- 2001-12-05 DK DK01985368.8T patent/DK1341526T3/da active
- 2001-12-05 PT PT01985368T patent/PT1341526E/pt unknown
- 2001-12-05 SI SI200130999T patent/SI1341526T1/sl unknown
- 2001-12-05 NZ NZ526196A patent/NZ526196A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-12-05 IL IL15599201A patent/IL155992A0/xx active IP Right Grant
- 2001-12-05 HU HU0302319A patent/HU230632B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-12-05 RU RU2003119545/15A patent/RU2287999C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-12-05 ES ES01985368T patent/ES2367009T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-05 PL PL362247A patent/PL209703B1/pl unknown
- 2001-12-05 MX MXPA03005096A patent/MXPA03005096A/es active IP Right Grant
- 2001-12-05 KR KR1020037007098A patent/KR100847695B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-12-05 BR BRPI0115965-8A patent/BRPI0115965B1/pt unknown
- 2001-12-05 CZ CZ2003-1566A patent/CZ305418B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-12-05 BR BR0115965-8A patent/BR0115965A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-12-05 CN CNB018201423A patent/CN1304048C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-05 JP JP2002547536A patent/JP4898078B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-05 CA CA2436599A patent/CA2436599C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-05 AU AU2002234547A patent/AU2002234547B2/en not_active Ceased
- 2001-12-05 WO PCT/EP2001/014294 patent/WO2002045754A2/en active IP Right Grant
- 2001-12-05 AT AT01985368T patent/ATE513541T1/de active
- 2001-12-05 EP EP01985368A patent/EP1341526B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-05-19 IL IL155992A patent/IL155992A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-06-02 ZA ZA200304295A patent/ZA200304295B/en unknown
- 2003-06-03 NO NO20032511A patent/NO332936B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-06-04 EC EC2003004639A patent/ECSP034639A/es unknown
-
2004
- 2004-02-11 HK HK04100920.1A patent/HK1059565A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-04-13 JP JP2009097262A patent/JP2009185052A/ja not_active Withdrawn
-
2011
- 2011-08-09 CY CY20111100759T patent/CY1112562T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU230632B1 (hu) | Gyógyszerkészítmények gyógyászati hatóanyagok szájon át történő bejuttatására | |
| RU2368390C2 (ru) | Применение кальцитонина при остеоартрите | |
| AU2002234547A1 (en) | Pharmaceutical compositions for the oral delivery of pharmacologically active agents | |
| KR20150091536A (ko) | 칼시토닌의 경구 투여 | |
| AU2004255458B2 (en) | Orally dosed pharmaceutical compositions comprising a delivery agent in micronized form | |
| US20120088833A1 (en) | Modified amino acid for the inhibition of platelet aggregation | |
| US20110092426A1 (en) | Oral calcitonin compositions and applications thereof | |
| KR101779513B1 (ko) | 애엽의 이소프로판올 추출물을 포함하는 약제학적 조성물 | |
| AU2005202705B2 (en) | Pharmaceutical compositions for the oral delivery of pharmacologically active agents | |
| BRPI0312712B1 (pt) | Use of a pharmaceutical composition comprising an inhibitory amount of platelet aggregation of the modified 5-CNAC amino acid | |
| JPH05201876A (ja) | Ｆｋ５６５の副作用軽減剤 | |
| EA014434B1 (ru) | Фармацевтическая композиция с иммунодепрессивным и противоопухолевым действием, способ ее получения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |