HU229571B1 - Aqueous compositions containing moxifloxacin and common salt and process for its preparation - Google Patents

Aqueous compositions containing moxifloxacin and common salt and process for its preparation Download PDF

Info

Publication number
HU229571B1
HU229571B1 HU0203619A HUP0203619A HU229571B1 HU 229571 B1 HU229571 B1 HU 229571B1 HU 0203619 A HU0203619 A HU 0203619A HU P0203619 A HUP0203619 A HU P0203619A HU 229571 B1 HU229571 B1 HU 229571B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
tea tea
hydrochloride
mixed
preparation
aqueous
Prior art date
Application number
HU0203619A
Other languages
English (en)
Inventor
Bernd Kuehn
Hans-Friedrich Mahler
Michael Eisele
Original Assignee
Bayer Ip Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7917417&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU229571(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bayer Ip Gmbh filed Critical Bayer Ip Gmbh
Publication of HUP0203619A2 publication Critical patent/HUP0203619A2/hu
Publication of HUP0203619A3 publication Critical patent/HUP0203619A3/hu
Publication of HU229571B1 publication Critical patent/HU229571B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

A tsslstetsssy tárgya vizes. kéesstssfosty, atstely mmiOozw«>BWstódot és srékfotttestsisfoi teatsssaz. A találmány khesjeá m dyes késstetetyek etöáSítáaám, A ttetesfosy smÉi kéesteséstyek esr-shesetesél és átltektsál bakteriális fertőzések megelőzésére vsgy ketefoéss sslkaismtesfote
A moxíSozaeiö (Ete - Isskasssstfostal No^e^fotary Neme) egy ssrístetikssrs, amely- a kteteiskas'tessssmvak köss tartozik» és mteystek kémiai «eve l-s5kteptopslteÍS3.1’2>fofo^ díhkkö--fomstei^^
A vegyület egy sr&gybsiásb fortteéa elless ha.tes5.ysg, és előszűr az EF 0 350 733 ssástxé irat ismerteti. Az FF ö 356 733 «zárná itat tetetett ssestt testest stlyssr gyágyszstfeteiwéayk amely patessttelss aáegotesa el> teshasas, Egy iíysa pszteeráfisea eslagettesid Ittetetós élte sstetes kdtestessm testes- slkstemss kezelt betegeksré! teste stekséges, aksktsél es telis adagolás sresrsalktemtetd,
Blviseteete tetette tea! tetelhitems: a kéteismmy cssiteteteh: a mwt teteegiss adtetegttsBte: kell kötettel (testes-, Estes, Ssgsses-: Ffeamwesifeets? Ttettetee). Esős lssgs> vagy htgest&mtetas elleste estess esítoesia károsodás, síiéivé ste-testelte légte let Estess. Mígoemstfess «test tsmavttes adagolása esette tetette lég fok míg stsgyeíte ovamytegh Iteístsetssstets óidat átlagolása estess gteasasltes alakot kt. A hgteozsmsdtesa tetei kevesehd oldott rstetelát vsgy tel tertsfeaz, tsslsst a vés vsgy tetekfolyadék, Etem az etetem tesefozálá szer odaadásával kelt a tttegfoleld értéket tellltet (8aw> Estertetg, .Führer-: K>w· zesstelse i'ectetktgfo). Etem zz testesítem teeiteikssssak elessytess a .276-350 mOsmoVkg íarloteeyi tetetjük
A teestelete losgakmstem impisatd szotossstess okkstek péklátsl 0,5 tösstegbv gíWdzt v»gy teseg% kostyhasdi tartalmazd tetetek.
Az EF 11 534 foki számé itat a testtskfokatettssv iíposü asttfotedterntk kteé testemé sgssífesate olyast készítményét sstmteti, asm tetteted aslalétessyagtet! smtsmkmtetzsl'gstislskhtsaisavsst vsgy atesssk takismjte, péltesö ssstetesssste tetetsz gltete vssgy glkmtes issetek. A .megoldás slagja, tsogy a aparSoxaoía ííktéteig«égéi ssmstemtetekyxdfetesxstevval jsvkpkk, te |gy sesegfotslö teteesteddfeítst eltelitek tetelkos vagy &igerterik-es tószílméw siltfomak első.
Az US 5 Sd3 H9 temis foss sstetetsksmtkdm pss-ltetebstsssasss! vagy arassak észtek tartalmazd vizes testet ismerni, asm follsaszstáltes kése lísjekcids vagy hslteds oktat, vsgy Istjekcisk vsgy issiteds kosteetete
Félte-ö?4 Etetem * « tűni Az irat izotonizáló adalékanyag alkalmazását vagy a készítmény izotónikus értékét sem ismerteti. A megoldás célja az ismertetett piridoskarbonsavak oldékonyságának javítása.
Az EP 0 507 851 számú irat kinolonkarixsnsav/fénson/sav konvexet tartalmazó készítményt ismertet A többértékő fértáon, így magnézium-, kakira»-, mangán-, cink-, kadmíum-, alumínium·, cérium- vagy vasion alkalmazásával a semleges pH-értékea történő komplexképzés miatt a hatóanyag oidékonysága jelentősen javul. Az irat szerint az ilyen készítmények kémiailag és fizikailag stabilak izotonikus jelleg beállításához glükóz alkalmazása esetén is, és a semleges pH-érték miatt jobban elviselhetők.
Az US 5 811 130 számú irat danofíoxacin fésúon komplexeit ismerted, amelyek komplexképzőként előnyösen magnézium- és cinkiont tartalmaznak, mm jelentősen növeli a danofloxacin oldékonyságát Az hatban szubkután injekcióhoz alkalmazható nagy hatóauyagkoncestrációjú készítményeket ismertetnek, amik csak a hatőanyag/fémioft komplex fokozott vízoldékonysága miatt állíthatók elő.
Az US 5 084 276 számú irat kimúonkarbonsav/fétnion komplexeket ismertet, ahol a komplexképzéshez magnézium·, kalcium-, mangán-, cink-, kadmíum-, vasfű)-, vasfűi}- vagy cénumOV)-iont alkalmaznak hatóanyagként temafioxacin, toxifloxacin vagy pefloxacin mellett. A hatóanyagkomplex az adalékanyagokkal együtt csökkenti a vénás imitációt Az ismertetett készítményeket paretüetális infúzióhoz glükózzal izotonizálják,
A moxíiloxacin kifejlesztése közben meglepő módon azt találtuk, hogy az 5 tönrag% kereskedelmi glükóz vagy más cukor vagy cukoralkohol, Így 2,5 töraeg% glicerínoldattai végzett izotonizálés a moxifloxacia isseiében instabil oldalhoz vezet. Az instabilitás következtében az oldatban alig látható szemcsék alakulnak ki, melyek mennyisége meghaladja a gyógyszerkönyvek (USP ΧΧΙΠ, BP93) által megengedett értéket. A támlás során barna színű amorf szemcsék válnak le, amik gyakran 40 °C hőmérsékleten 4-8 héten keresztül történő tárolás után jelentkeznek először, de mennyiségük a tárolás során fokozódik. Szobahőmérsékleten vagy hűtőszekrényben végzett tárolás esetén a szemcsék képződése lelassul. Vizsgálataink szerint a szemcsék kialakulását a moxifioxacin, illetve sói, a vas és a cukor, illetve cukoralkohol, így glicerin között lejátszódó hármas kölcsönhatás alakítja ki. Ez a felismerés meglepőnek minősül, mivel hasonló viselkedést a parenteráüs kinolonkarbonsav készíiméuyeknél eddig még nem ismertettek. Emellett, as BE 0 507 851, US 5 811 130 és US 5 084 2'7ő számú íratok szerint a többértékő fémion és a kínolonkarbonsav közötti kölcsönhatás a stabilitás és az oldékonyság fokozását eredményezi. A cíprofloxacin nevű antibiotikum például lényegesen nagyobb vaskoncentráciőt visel el,
A vas elemi formában mindenütt előfordul, és jelen van az adalékanyagként alkalmazott glükózban, amihez komplex módon kötődik. Az ilyen készítmények előállítása ezért csak jelentős analitikai és minőségbiztosítási ráfordításokkal állítható elő. Először is problematikus az acél berendezések alkalmazása, és az tódat csak-kiválogatott minőségű acéllal és ellenőrzött anyagokkal érintkezhet. Emellett, az ilyen készítmény előállításához a hatóanyagot különösen vasszegény minőségben kell előállítani, ami csak jelentős ráfordítással biztosítható. Az olyan oldatok, amelyekben a vastartalorn meghaladja a. 2.0 pph értékes, a moxifloxacia jelentős részecskekiválást mutat, ezért a készítmény kívánt tarmakoíőgfeí minősége az ddálliiás után a szükséges tárolási időn kérésziül nem tartható fenn. Emellett, a glükózzal izotosrlzált készítmények a klinikai alkalmazás bizonyos területein hátrányosáig mivel tovább terhelik a beteg energiaháztartását, és ezt különösen cukorbetegek kezelése esetén keli figyelembe venni.
A kinoionkarhonsavak hidrokíoridsói nátrionv-klorid jelealétében rosszul oldódnak, ezért nehezen állítható elő olyan parenterális vizes készítmény, and a szükséges inföziós térfogatban adagolható. Az oldékonyság fo♦ * ♦ ♦ *. ♦ » * ·>
o ft'»** « « β * *
A Λ,·.·. * » Φ·Φ ***
- 3 hozása a feni ismertetett fémkon^lexek mellett sóképzéssel is biztosítható.
Az EP ö 219 784 szántó irat ciprofloxacint fiziológiailag alkalmazható savval tartalmazó infúziós oldatot ismertet. Az iraftsan ismertetett egyéb készítmény 75 mg/588 ml ciprofloxacint (8,015 vegyes%), 0,203 ml/508 tol 1 móí/l sósavat (a cipröfioxacírVsósav mőlatány 1,0-0,9) és izotomzáiö adalékanyagként 4,5 g/SÍK) ml (0,9 vegyesbe) náiríutn-kioridot tartalmaz. Ez a hatóanyagkoncentráció nagyjából megfelel a hatóanyag telítettségi óidékonyságársak a megadott készítményben és szobahőmérsékleten. Nagyobb ctprofloxacin koncentráció sósav és izotónizáló mennyiségű nátriurrbklorid jelenlétében a ciprofloxscm, illetve hidroidoridsója rossz oldékonysága miatt nem érhető el. A eiptofloxaeia szokásos adagolása során naponta 2-3 alkalommal 100-400 mg dózisra van szükség, ásni naponta mintegy 1,3-8 1 értékű elfogadhatatlan infúziós térfogatot eredményez. Nagy mennyiségű infúziós folyadék adott dózisánál ezért előnyösen a jobban oldódó ciprofloxacin-iaktát vizes oldatát alkalmazzák.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a moxifloxacin-hidrokloríd gyógyszerkészítményei náttium-kioriddal izotonizálhatók, és a vasionokkal szemben nem lép fel érzékenység. A moxifioxacin hatóanyag hidrokloridsójánsk oldékonysága azonban nátriam-klorid jelenlétében különösen rossz, ezért az ilyen készítmények előállítására vonatkozó kezdeti fejlesztések a kiválások, snialt megszűntek. Meglepő módon azonban azt találtuk, hogy a nKtxifloxacin-hidroklorídból elfogadható készítmény állítható elő konyhasóval történő izotonizálás mellett, ha a hatóanyagot és az izotónizáló szert megbatározott szűk koneentrációtartományban alkalmazzuk.
A találmány tárgya ezért vizes készítmény, and a moxifioxacin mennyiségére vonatkoztatva 0,04-8,4 vegyesig moxiílexacin-hidroklorídot és 8,4-0,9 vegyes% nátrium-kiondot tartalmas.
A vizes készítmény azt jelenti, hogy a készítmény komponenseit vízben vesszük lei.
A vegyesbe kifejezés 180 ml térfogatban felvett tömeget jelent grammban kifejezve, vagyis g/1.00 ml.
A találmány szerinti vizes készítmény előnyösen a moxifloxaeín mennyiségére vorrai&oztatva 0,08-0,32 vegyes0/», különösen előnyösen 8,1-0,2 vegyes% moxifioxacsa-iűdrokloridot tartalmaz. Különösen előnyös a mintegy 8,16 vegyesbe moxtfloxacm-hidrokleridoi (a moxifioxacin mennyiségére vonatkoztatva) tartalmazó készítmény, ami 400 mg/2S8 ml koncentrációsak felel meg.
A találmány szerinti vizes készítményben a náttium-klorid mennyisége általában 0,4-8,9 vegyes%, előnyösen 8,5-0,9 vegyes%, különösen előnyösen 0,7-0.9 vegyes%, ezen belül elsősorban mintegy 0,8 vegyes%.
A 100-1080 mg dózistartományban 0,04-0,4 vegyes% aKsxifloxacín-indroklorid hatóanyagkoncentráció mellett az ozmotikus nyomás 0,4-8,9 vegyes0/» konyhasó alkalmazásával beállítható a fiziológiai értékre. Ehhez szükség van a hatóanyagnak a különböző konyhasó koncentrációk mellett 5 X hőmérsékleten mért telítési oldékonyságának figyelembevételére, és a hatóan^gkoncentráció/nátrium-kforid-koncenttócíó aránynak a találmány szerinti optimális értékre történő beállítására. Ennek során nem léphető túl a hatóanyagnak az izotónizáló menynylségű náöinm-klorid jelenlétében 5 ':'C hőmérsékleten mért telítettségi oldékonysága. Így biztosítható, hogy rövid lápíii hűtőszekrényben történő tárolás során sem csapódik ki a hatóanyag a telítettségi oldékonyság túllépése miatt.
Mintegy 8,2 vegyesbe morifioxacin-hidrokiorid hatóanyagkoncentráció felett az oldat nátrium-kloriddal nem állítható be az ideális izotóniktts értékre, mivel a hatóanyag oldékonysága túl kicsi. Mivel as intravénásán adagolt oldat a véráram hatására gyorsan, és fájdalommentesen felhígul, kielégítő, ha a készítmény tónikasságát a lehető legjobban közelítjük a fiziológiai körülményekhez. Az ilyen oldat optimális elviselhetősége az infúziós sebesség megfelelő beállításával biztosítható (Sucker, Fachs, Speiser, Phatmazenttsche Technologie, Thieme Ver-
.tag, 1991,460. old.).
Izotónikus oldatnak azt az oldatot nevezzük, melynek ozmotikus nyomása mintegy 270-33() mösmol. Ez megfelel a mintegy 0,8-0,9 vegyes% konyhasóoldatsak. Maga a moxáfloxacin-hidroklorid alig befolyásolja az izotónikus jelleget. Meglepőnek minősül az a tény, hogy ilyen koncentrációjú náírium-klorid jelenlétében a moxifloxacin-hidroklorid kielégítő mértékben és stabilai? oldódik, és ezért az ilyet? készítmény parenterális adagolásra alkalmas,
A sHoxdloxaein-hídroklorid oldékonyságát nátrinm-klorid jelenlétében és S X' hőmérsékleten az alábbi táblázatban adjuk meg.
l.fábbazsd
Nátriunr-klorid (vegyesé··)) 0 0,1 0,2 0,3 ö,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9
Oldott moxifloxacis-hidroklorid (vegyesé)) 1,8 1,1 0,7 0,5 0,4 0,3 0,2 0,2 0,2 0,1
Különösen előnyős dózis a 200-800 mg moxifíoxaein, ami 0,08-0,32 vegyes% moxiíloxacin koncentrációsak felel meg. Áz ozmotikus nyomás beállítható 0,9-0.4 vegyesé·) náirium-kloriddal. Különösen előnyős dózis a 400 mg moxiíloxacin, mintegy Ö,lő vegyesé® moxiííoxacint tartalmazó oldat formájában, ami mintegy 0,8 vegyesé') nátrimn-kioriddai izotónizálható.
Azt találtak továbbá, hogy a moxiííoxacint és nátriunr-klorídoí tartalmazó óidat előállítása jelentős időt igényel, ha a szokásos módon a moxiíloxacin-htdroklorid hatóanyagot vízben oldott nátrium-kloridhoz adagoljuk, és feloldjuk. Ehhez több órás kevertetés szükséges tiszta oldat előállítása és a szűrés közbeni hatóanyagelválasztás következtében fellépő hatóanyag veszteség kiküszöbölése érdekébe?}. Ha ágy járnak el, hogy először a hatóanyagot vízben oldjuk, és csak ezután adagoljuk a uátríum-kloridot, akkor as oldat néhány percen belül előállítható, and ipari méretekben racionális eljárást lesz lehetővé.
Ennek megfelelően, a találmány további tárgya eljárás a találmány szerinti vizes készítmény előállítására, melynek során a moxifloxacin-<hidrokloridot: vízben oldjuk, írsajő ehhez náírluaí-kloridoi adagolunk és feloldjuk.
A moxitioxacin-hidroklorid vizes oldatát előnyösen úgy állítjuk elő, hogy a moxiíloxacin-hidxoklond vizes oldatát, ami a moxiíloxacin mennyiségére vonatkoztatva legalább 0,4-2,4 vegyesé) moxifloxacin-hidrokloridot tartalmaz, vagyis egy koncentrált vizes moxifloxacm-htdroklorid oldatot vizes náíriutn-klorid oldattól .a .találmány szerinti moxiíloxacin-hitlroklorid koncentrációra hígítunk.
A találrs?áí?y tárgya továbbá a moxifloxacm mennyiségére vonatkoztatva legalább 0,4-2,4 vegyesé) moxiíloxacin-hídroklorídot tartalmazó vizes moxífloxachbhidrokiorid oldat (a továbbiakban hatóanyagkoncenttáíum) alkalsnazása parenterálisan adagolható gyógyszerkészítmény előállítására, A találmány tárgya továbbá egy olyan kombinációs preparátum, amely a moxifloxacm mennyiségére vona&ozlatva legalább 0,4-2,4 vegyesé) moxifloxacin-hidrokloridot tartalmazó vizes moxífioxacin-hidrQkloríd oldatot és vizes náirium-klorid oldatot tartalmaz egyórástól elkülönítve, ahol a koncentrált vizes moxifíoxaein-hidrokloridot a vizes náirium-klorid oldattól a kezelőorvos vagy kezelőszemélyzet maga keveri össze.
A koncentrált vizes moxiftoxacin-hidmkiorid oldat a moxifloxacm mennyiségére vonatkoztatva 0,4-2,4 vegyesé) moxiíloxacin^hldrokloridot tartalmaz. A vizes oldat maximális koncenteációját a telítettségi oidékonyság «??
¢. ♦ «» * * * %% 5 : . % $ « * *♦ * * φ htóozzs ra% tttaiynek tótes mintegy 2S4 vegyetek A totoyagimosatetón a tttótevafea ttmtmyiségéto vsaastfeetóva eRlsyhsen 1,0-2,0 vngyesfe, tebibsktetas elönytóm 2,(1 vegyeséi msitlssxacte-bitbokloetetfe tat'talsnss, A bstbanysgteostetadtedtmot sxtegfelelő taetoebényekbe fobfok és stetlltaljte, A taboeüény lefed Svvg vagy mitenyag, A tebsfedény anyaga tabatózted olyan tóiékoteat, smebta a teeltebatoenoek ses?gtbielő védoisost, sgy tésmye! vagy oxigénnel waáwl védelmei biztosítanak,
A vfees nátbutn-teioeiá oibaiiai ttóeteevervo a tatenyngkossoenn'ádnmd a moxébosaein leltasxfeiáai koueenteátójáea higbjte s találmány «tó «m készfoetaynek «gfeieloen, A tatenystgkxtnmmdádnst lúgltesten slteatennxod oktat s tatiotn-telobá snelled sdod esetben más tartan», káltan», teteted»», sttagstéztao» és bMfó fekte, így -tetested, tóttemát, -saágt, meetát, --glSteostet, 4tedte vagy -maltasőkat, vtónisst a patóerfe tea.su sásgoitód kénahményetenél szoteásos segétktnyngokte: lastaintazltaífe smesnitabs® ezek leisefové teszik fe» nztgéa sfe'ézio® oldal «ifeáliteásák A. bafennysgkoooesdeáfem fegiidsásn nlkztataatestdte továbbá a kereskedelmi itagaknsteodtószemzbetsl szokásos iufoziés taxioatótefetak,
A taiátenány «sisdi feaes késztataty elfesínb® psMste tógolteaié gydgyazeekészitesénykéte tektóaztaé. Bteoybsso tes«tatóo boktabáite tatteaések nmgelézfetes-e vagy kezelésén?. A pnmntesálls adagolássá ^fekteként e®edtb«to áss Indnvétó, Istaandébás, ssnbkmtó, tatónstóulátis és indapesísoneáks adagolás, előnyösön ez intravénás adagolás. A. dóm általában 4üő ntg fedfeusyag a bétáin fotóra vomokozteivs, tót naponta agy tetteitek fomtetefezst deponta atagotenk, A. mspota adagolt íofetes térfogai legfeljebb 200-240 ml béből adódta, hogy 4dÜ tng baiósnysg swmyifegnél a hétaoyasgkísaeeodáeta mintegy 0,1 te vegyetek tó 400 mgtefel mi édetesxek fele! meg,
A találmány «festi fesse gyfegyseexteéafesdfeuy a találsnány édstasébeo slkstatazote komponensek mellett taefetatazhat a pemntetálls kéastentenynkben szokásos sogfetenyagokat, így savat vagy bázist a pH-ériok boáldtástó váltóul teousmfekfetó: és tóosidánst.
kfegtepőuek: tófeül az a tény, hogy a nmxítóxafes a tateltósy «tinit kétadnény lottójában alacsony homfesékleten több héten kemsztdl végzett támlás után, ami a tananyag kicsapfeiásáhtxz vezette, szoltófente-sékiene itató egyszerit Iklrtóegitéasel teste tiszte, tózstósétól mentes oldattá alakítóié. A kicsapódás «én sütete dnsva tefestáíyssnfeesetek kialakulása tsesn Sgyeíteo sueg, etet a isláhntety szádod késztataty stabil, és biztotxságosau forgninxtótatö.
További előny, hogy az oldáliháshoz alkalmasod berondózészkben a szokásos, iterttskotagiai minőségű ate zlkahnezbzfo. A taláhtaiy szesiub késsfooény ugyanis a ntefeiloxaem melled énként vagy etaomlkobolt tattatesfe teétaiményskteel eltesteteest snogtapd snfeion vassal szsnfoen stabil, Kisésfeleink «esd vasíeook célzott adagolása esetén 1 pgos vas onuxoytaégfei!,, vagyis a glükóz tetetateyskbs megégeted teátatek Stedeses mesoyiságétaél aa tetetted fesseoske kiválás nem ügyelhető song. A takábdány sóstói teeszidtesyete ezért ymntóteiis atiagniásea stebliittafe és «gyessnl elbál teste ksáveiteiében elteybsed idkdisxxtztate.
A taláhnáoyt kfeletebfel as alábbi példákksi mnddtnk be anélkül, bngy na oltalmi tette n géhteksa kőbán» zédna, d;2 vegyesfe {4i)ü tngfebO sni) nstótesaein kétadstestyt állisnsk elb S stagysssfe giilteóassl tsfeonizálva, A kételdsépy tósetétate:
moxifloxacin-lddrokiorid 0,2 vegyest
gíükóz-nvmohidrát 5,0 vegyessé
injekciós célra alkalmas víz 94,8 vegyes%
‘ -- a bétáin formájú moxifloxacin mennyiségére vonatkoztatva
Rozsdamentes acélból készalt ferm&kológiai minőségű tartóedéaybea felvesszük a vizet, és a moxifloxacnvhidrokloridot kevertetés közbe» feloldjak. A hatóanyag oldathoz glükózt (kereskedelmi minőség, mintegy 380 ppm Fe) adagolunk, és feloldjak. Ezután 0,2 utst steril szűrén szűrjük, és 200 nd térfogatban infúziós palackba töltjük. Lezárás után 20 percen keresztül 12,1 °C hőmétsékíesetr autoklávban aterilizáijiik. A. kész oldat mintegy 25 ppb vasa; tartalmaz.
A kapott készítményt 40 °C hőmérsékleten végzett tárolás után a szemcsék mennyiségére vizsgáljuk. A mérési eredményeket az alábbi táblázatban adjuk meg;
Tárolás Szemcsék tnenyisége
A minta B minta € ndnía
Előállítás után 0,6/rsd δ,δ/ml 0,7/ml
4 lsét, 40 % 5,0/snl 4,2/mi 4,3/ud
A vizsgálat során a részecskék mérete >2.5 μχηόηΐ, aminek a határértéke 2/mí az USP XXH'l szerint.
.V. eredményekből látható, hogy a termék sem stabil, és 40 ®C hőmérsékleten 4 héten keresztül végzett támlás után elfogadhatatlan mértékű szemcsekiválást mutat.
AJ^Stesdítójtélds ö,4-vegyes% (400 ssg/löö nd) moxifloxacint tartalmazó készítményt állítunk elő, amit 0,3 vegyes% nátri· um-kloriddai izotonizáhude. A készítmény összetétele;
tnoxifloxaein-híárokioríö 0,4 vegyes®/»
náfrisun-fctorid 0,3 vegyes%
iniekciós célra alkalmas víz 99,3 vegyes%
* ~ a bétáin formájú moxifloxacin mennyiségére vonatkoztatva
Egy rozsdamentes acélból készült tartóedényben vizet veszünk fel, hozzáadjak a moxifloxacinhidrokloridot és kevertetés közben feloldjuk, A hatóanyagoldatboz hozzáadjuk a nátrium-kloridot, és feloldjuk. A készítményt 0,2 pm steril szűrőn szűrjük és 100 nd infúziós palackba töltjük, lezárjuk, és 20 percen keresztül 121 6C hőmérsékleten autoklávban sterilizáljuk.
Az oldat ozmolaliiása mintegy 100 mOsmol/kg, ezért hipotónifcus, ami a parenteráiis oldatok szokásos adagolási sebességénél hemoiízishez és fájdalomhoz vezet.
IdáláA
0,1 ö vegyes% (400 mg/230 nd) moxifloxacin készítményt állítunk ele az alábbi összetétellel;
i - *
moxiEowtalddroklorid Ö.lő vegyes®*
tattíum-ktorid 0,8 vegyes®
injekciós célra alkalmas viz 50,4 vegyes®
”·' a bétáin formájú moxiSoxaem mennyiségére vrmtkssztatm
A készítmény 281 mÖsnsuVkg,,
Egy üvegedényben vizet feszifok lek hozzáadjuk a nandflöocin-bidmkbrtdot, és kstvertetes közben feloldjuk. A tatóanyagoldaihöz xsátrium-klorídöt adagohafe, és felöljük. Az elegyhez vas(öl'>klorid oldatot adagolunk. Ezután 0,2 μχη swö sz&öst szötjük és 250 ml ittfeiós palackba töltjük. lezárjuk, és 20 percen keresztül 121 CC hőmérsékleten autoklávban síesálizáljak,
A kapott termék szobahőmérsékleten és 40 “€ hOméméklehto végzett tárolás után a következő szemcsekíválásí tnuiatis;
Az oldat vastartalmú S-40 ppg
Támlás Szemcsék mennyisége
Előállítás után 0,00
4 bél, 40 »C 0,13
Síiét, 40 °C 0,1?
8 bét, 25 *C 0,00
Az ereátnények szerint az oldat stabilan tárolható, és vasiamtos nem érzékeny.
Az oldat vastartahm <10
Támlás Szemcsék mennyisége
Előállítás után 0,0?
12 hét, 453 C 0,10
?S lsét, 25 *C 0,0?
?8 bét, 30 *C 0,15
Az eredmények szériát az oldat stabilan tároltató, és vaskamkra asm érzékeny.
0,1 vegyes^» (100 mg/100 ml) moxiSosactn készítményt állitank elő az alábbi összetétellel:
istoslUösacfo-lűdrokforid 0,1 vegyes®*
nátrinm-klorid ö,9 vegyek®
fojekciős céka alkalmas víz 00,0 vegyes®
x -·'·'· a bétáin formáié moxíftozacln msnnyjsépre votoűköfoatva
A. készítmény ozmolakiása 313 nü>sm»Vkg.
Farmakniógiai minőségű rozsdamentes tatféeáénybe» vizet veszünk fel, hozzáadjuk a nsozüloxactnΜ
A, * Imbeklóbdgí, ás kévém® közben felöljük, Á ítofOuay^tduta aábmm'-kbritbl: adagabmk, és felölájak. Ezmást 0,2 pm steril szlbba szögűk, 100 ml mObiós palackba tökjük, fezágak, és 20 perce» ketevaaO 121 CC bészafefekfetes atmsklávbas sterilizáljuk,
A kupáit termák szöbfefefetfekfcfest és 40 *C bmtwákiele.» tbbásö támlás után a követted otíssIbválást musstfe:
Támlás Szemeséit stmanyösége
Előállítás atáu 0,03
4 bel, 40 *C 0,05
95 báb 25 »C 0,10
15bhég25®) 0,43
Az eredménvvk.bbl Iáiba®, begy az oldat stabilan fátalbs®, femmkalbglal minőségű ásóiból készített szekáats előállítási laatvafeásre uem arfekagy,
0,04 vegyes® (40 mgÜOO túl) nasstliamem kásziSmáayi álliimsk ele az alábbi bsszetáieifeb
hmtallltmaebabidazkltsai | 0,04 vegyes®*
1 mimtmaOdabd ΐ 0,0 vegyes®
1 mfebei® célra alkalmaz vb | adlOOml
” - a Italain tbsmájá mstml® szem nasmyiságáee vstasskmmttva
A kászlbméay aztműsltfess 310 ssKkwldsg.·
0,00 vegyes® (30 mg/lOO vsb wxttfozscm kászteséayt állttá® fed az alábbi Ssazefefelleb
aassiiltmadmbabasklatiti 0,00 vegyes®.*
®tb»t®kltaád 0,0 vegyes®
ligákéiba cé&s alkalmas víz ad 100 ml
' - a belsm l'amvágs msmltbssas® tmarnyifegem vmaatbazsaiva
A készítmény tawűsűltáas 312 mOasmAOg:, jk&ÉÉS
0,2 vegyes® (2000 mgjlOO t® t smtallteaaeátt .kóml'bmbtyt álöttavk aló as alábbi Osszaleteifel:
mazllbmzeimbitbaldöbtl 0,2 vegyes®
nábitma-Ektbá 0,3 vegyes®
fefeksibs eelna alkalmas ®z ad 100 tál
' “ a halam tbtmsjű mmbOmtasin stteanyámgem vm®kaz»?a
A < .A φ i> * Λ' *
•sy
J
.. § ..
A Itészítaéay 283 taösassd/kg.
vegyes?) $66 mg/IÖO ad) amxiftoxaeto ItésxStotéayt állítok eii> az alábbi összetételiek
mtoltoammhktéAtoté 9,3 vegyes?)*
mtoimmktétéd 0,5 vegyes)»
fefetóés céda aUtéfem víz ad 196 ad
«--· a betsto feratéjó ©msifeszem wmyátégfes mtam
A tóstotésy ezmtoístésa 18$ atétéamkkg.
LÉIÉ
Ö,4 vegyest (490 ajg/166 ml) smxiSox&eia kteítótésyt öltek efo m alábbi összetételiek
amxiO©sto«e-bkfektétéd 04 vegyes?·)*
gúfoamAforfo 9,4 vegyes?)
sgekekté eéba alkatom to ad 166 ml
>y.SKSKSKS>SAASSS..SSSS'.%-»%-.-.>v»%-.W»W»^W««XXXXAV.>AAAAAAXXV.AA-.AAV.V.-.AX«««« «««Α%%%ΑΚ%%%Α%Α%ΑΑΑΑΑ>%Α>.%ΧΑΑΑΑΑΑΑΑΑΑΑ· ‘ “ a betété formájú mzláfoxaeté wnaytéégöe vmeslteztéto
A ktétéfoseay tezmtobtása 1SS aktémítékg, vegyes)) (490 aag/26 ©d) totéaayagtaceaMtööxd állítok elő ax alábbi. össxetétéitok
swfoifoxsestodtoforid 466 mg
tojekméa cébs alkatom víz ad 26 ad
' *« a betato fsraájd ©jetofaaefe memyíségfee v<msitétow
Farstotogtéi rmstoágú Rwté©te©tes acélból keszifo: kevettoltésytos víxet vssssto tél, tésztodjsk a ©mziOezeto-téitéototétes, éa kcvtoélús közben fofoldfok, Az eldatot 0,2 ^m. stébfe ss&jüté és 20 ad 6veg tojekstésptockbe tojök, teának» és steriltéáljsté, ax téjetédösgalaek Imfotok (400 mg smtotoato 20 ml ktétémtényltess) áecskessOOvel télveeseto asxspdte köfototoyek közéd 209 ad teeskedsto 00 s,toeg?ú ksmyteOúidatoz adjak» éa e>«> verték. A kapnli téstósitos téfcáös «tétéi teees&tó^a 406 mgtéSO ml, aad 9,16 vegysto tesetototoak felel aseg. Az ösaaeialstéa 315 tototokg.

Claims (8)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Vizes készimséay, amely a moxjflosncm mennyiségére vonatkoztatva 0,04-0,4 vegyes% moxiiloxaeinhidrokksriám és 9.4--0,9 vegv«s% Mtrium-klöridoi tartalmaz.
  2. 2, Az 1. igénypont szerinti vizes készítmény, amely a nmiüoxacin mennyiségére vonatkoztatva 0,08-0,32 vegyes% rnoxHloxacin-hídroklorídotíamtímaz,
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti vizes készítmény, amely a moxitioxactn mennyiségére vonatkoztatva 0,1 «0,2 vegyes% tsoxífloxaeia-MdmMoridöt tartakm.
  4. 4, Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti vizes készítmény, amely 9,5-0,9 vegyes% nátrimn-klorídot tartalom.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti vizes készítmény, amely 0,7-9,9 vegyesé» nátrium-kloridot tartalmaz.
  6. 6. Eljárás az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti vizes készítmény előállítására, azzal jellemezv e, hogy először moxiSoxaein-hldrotóoriáot vízben oldunk, majd tórmm-kloridot adunk hozzá, és feloldjuk.
  7. 7. Eljárás az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti vizes készítmény előállítására, » » » a 1 j «II e »» e » v e, hogy tmxifíosmcin-hiárokloriá vizes ölástái, amely a ssozítlovaein mennyiségére vonatkoztatva legalább 0,4-2,4 vegyes% rnoxilloxeein-kidrokloridoí tartalmas, vizes nátrinm-klorid oldattal keverünk.
  8. 8. Kombinációs készítmény az 1-5.. igénypontok bármelyike szerinti vizes készítmény előállítására, amely egymástól elkülönítve a moxiíloxacin mennyiségére von&fkoztatvs legalább 0,4-2,4 vegyes% moxiííoxacm-hid-rokloridot tartalmazó vizes oldatból és nátramiktoriáot torialmczé vizes oiáaibsd áll.
HU0203619A 1999-08-06 2000-07-25 Aqueous compositions containing moxifloxacin and common salt and process for its preparation HU229571B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19937116A DE19937116A1 (de) 1999-08-06 1999-08-06 Moxifloxacin Kochsalzformulierung
PCT/EP2000/007098 WO2001010465A1 (de) 1999-08-06 2000-07-25 Moxifloxacin kochsalzformulierung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0203619A2 HUP0203619A2 (hu) 2003-02-28
HUP0203619A3 HUP0203619A3 (en) 2003-12-29
HU229571B1 true HU229571B1 (en) 2014-02-28

Family

ID=7917417

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0203619A HU229571B1 (en) 1999-08-06 2000-07-25 Aqueous compositions containing moxifloxacin and common salt and process for its preparation

Country Status (40)

Country Link
US (1) US6548079B1 (hu)
EP (1) EP1206281B1 (hu)
JP (1) JP5522877B2 (hu)
KR (1) KR100735788B1 (hu)
CN (1) CN1246039C (hu)
AR (1) AR025001A1 (hu)
AT (1) ATE270104T1 (hu)
AU (1) AU771058B2 (hu)
BG (1) BG65304B1 (hu)
BR (1) BRPI0013010B8 (hu)
CA (1) CA2378424C (hu)
CO (1) CO5190677A1 (hu)
CU (1) CU23367A3 (hu)
CZ (1) CZ298768B6 (hu)
DE (2) DE19937116A1 (hu)
DK (1) DK1206281T3 (hu)
EE (1) EE04771B1 (hu)
ES (1) ES2223549T3 (hu)
GT (1) GT200000123A (hu)
HK (1) HK1049615B (hu)
HN (1) HN2000000115A (hu)
HR (1) HRP20020198B1 (hu)
HU (1) HU229571B1 (hu)
IL (2) IL147553A0 (hu)
MA (1) MA25427A1 (hu)
MX (1) MXPA02001254A (hu)
MY (1) MY125356A (hu)
NO (1) NO320743B1 (hu)
NZ (1) NZ516969A (hu)
PE (1) PE20010400A1 (hu)
PL (1) PL198132B1 (hu)
PT (1) PT1206281E (hu)
RU (1) RU2260429C9 (hu)
SI (1) SI1206281T1 (hu)
SK (1) SK285650B6 (hu)
TW (1) TWI238719B (hu)
UA (1) UA72268C2 (hu)
UY (1) UY26269A1 (hu)
WO (1) WO2001010465A1 (hu)
ZA (1) ZA200200215B (hu)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19937116A1 (de) 1999-08-06 2001-02-08 Bayer Ag Moxifloxacin Kochsalzformulierung
DE10218328A1 (de) 2002-03-05 2003-09-25 Humboldt Uni Zu Berlin Medizin Mittel zur präventiven Therapie nach akutem Schlaganfall
US20040197408A1 (en) * 2002-12-30 2004-10-07 Angiotech International Ag Amino acids in micelle preparation
WO2006015545A1 (fr) * 2004-08-11 2006-02-16 Shenzhen Tys R & D Co., Ltd. Capsule de gelatine de moxifloxacin et procede pour sa preparation
JO3270B1 (ar) * 2005-06-28 2018-09-16 Janssen Pharmaceutica Nv مشتقات كوينولين بصفة عوامل مضادة للبكتيريا
JO2752B1 (en) * 2005-06-28 2014-03-15 شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في Quinoline derivatives acting as antibacterial agents
DE102006031175A1 (de) * 2006-07-06 2008-01-10 Bayer Healthcare Ag Wässrige Arzneimittelformulierung von 4-[((4-Carboxybutyl)-(2[(4-phenethyl-benzyl)oxy]-phenethyl)amino)methyl]benzoesäur
US7537532B2 (en) * 2007-05-16 2009-05-26 Young Carl D Handle for implement and method
CN101787022B (zh) * 2009-10-09 2012-08-22 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 一种喹啉羧酸盐酸盐一水合物晶型及其制备方法
WO2011086577A2 (en) * 2010-01-12 2011-07-21 Msn Laboratories Limited Pharmaceutical composition of moxifloxacin and its pharmaceutically acceptable salts
CN101836950A (zh) * 2010-03-12 2010-09-22 陕西合成药业有限公司 一种盐酸莫西沙星葡萄糖注射液及其制备方法和用途
CN101972257B (zh) * 2010-09-10 2015-08-05 杭州民生药业有限公司 一种含有莫西沙星的药物组合物
CN102100666B (zh) * 2011-01-17 2012-07-18 南京新港医药有限公司 一种新的盐酸莫西沙星注射剂
CN102093349B (zh) * 2011-01-17 2012-03-07 南京新港医药有限公司 一种工业化生产盐酸莫西沙星的方法
CN102688183B (zh) * 2011-03-21 2016-04-06 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种稳定的盐酸莫西沙星注射剂
KR101435244B1 (ko) * 2011-04-12 2014-08-29 씨제이헬스케어 주식회사 목시플록사신 수성 제형 및 이의 제조방법
KR101327904B1 (ko) * 2011-08-16 2013-11-13 대한약품공업 주식회사 목시플록사신 염산염의 주사제형
RU2472507C1 (ru) * 2012-02-01 2013-01-20 Закрытое акционерное общество "Брынцалов-А" Водный состав на основе моксифлоксацина для парентерального введения
CN102600093B (zh) * 2012-04-11 2013-06-05 南京优科生物医药有限公司 一种莫西沙星片剂及其制备方法
GR1008168B (el) 2013-03-14 2014-04-08 "Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε.", Παρεντερικο σκευασμα αντιβακτηριακου παραγοντα φθοριοκινολονης και μεθοδος για την παρασκευη αυτου
CN103191056B (zh) * 2013-04-28 2014-10-22 南京海融医药科技有限公司 莫西沙星的口服液体制剂及其制备方法和应用
WO2015093669A1 (ko) * 2013-12-20 2015-06-25 씨제이헬스케어 주식회사 목시플록사신 수성 제형 및 이의 제조방법
CN103976944A (zh) * 2014-05-16 2014-08-13 成都青山利康药业有限公司 一种盐酸莫西沙星氯化钠注射液
CN104771359A (zh) * 2015-04-02 2015-07-15 南京正大天晴制药有限公司 一种稳定的盐酸莫西沙星注射液
CN105640876B (zh) * 2016-01-07 2019-04-12 天津红日药业股份有限公司 一种盐酸莫西沙星氯化钠注射液的制备工艺
US20180318319A1 (en) 2017-05-04 2018-11-08 Ocular Science, Inc. Compositions and Methods for Treating Eyes and Methods of Preparation
EP3578182A1 (en) * 2018-06-05 2019-12-11 Bayer Animal Health GmbH Formulations containing triazinones and iron with a low amount of free iron ions
US11071724B2 (en) 2019-05-17 2021-07-27 Ocular Science, Inc. Compositions and methods for treating presbyopia
CN111388415A (zh) * 2020-03-19 2020-07-10 石家庄四药有限公司 一种盐酸莫西沙星氯化钠注射液及其制备方法
WO2022092868A1 (ko) 2020-10-29 2022-05-05 주식회사태준제약 안과용 조성물

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3537761A1 (de) 1985-10-24 1987-04-30 Bayer Ag Infusionsloesungen der 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-chinolin-3-carbonsaeure
JPH01258620A (ja) * 1988-04-08 1989-10-16 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 耳疾患用局所製剤
DE3906365A1 (de) 1988-07-15 1990-01-18 Bayer Ag 7-(1-pyrrolidinyl)-3-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate, verfahren sowie substituierte (oxa)diazabicyclooctane und -nonane als zwischenprodukte zu ihrer herstellung, und sie enthaltende antibakterielle mittel und futterzusatzstoffe
AU5449590A (en) * 1989-04-28 1990-11-29 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Anti-hiv drug
AU647772B2 (en) 1989-12-29 1994-03-31 Abbott Laboratories Quinolone carboxylic acid--metal ion--acid complexes
US5084276A (en) 1990-01-05 1992-01-28 Abbott Laboratories Quinolone carboxylic acid compositions with polymeric additive to reduce vein irritation
FR2681863B1 (fr) 1991-09-27 1995-02-03 Rhone Dpc Europ Solution de sparfloxacine sa preparation et sel la constituant.
DE4306417A1 (de) * 1993-03-02 1994-09-08 Grace Gmbh Vorrichtung und Verfahren zum Verbrennen oxidierbarer Bestandteile in einem zu reinigenden Trägergas
CA2152828A1 (en) * 1993-03-16 1994-07-07 Shin-Ichi Uesato 8-methoxy-quinolonecarboxylic acid derivatives
KR960000223A (ko) 1994-06-08 1996-01-25 김정순 신규한 피리돈 카르복실산 화합물을 함유한 수용액 및 이의 제조방법
SK284412B6 (sk) 1995-12-21 2005-03-04 Pfizer Inc. Vodný farmaceutický roztok vhodný na injekčné podávanie hostiteľovi
JPH1192375A (ja) * 1997-09-25 1999-04-06 Morinaga Milk Ind Co Ltd ニューキノロン系抗菌剤の抗菌性を増強させる抗菌剤
AR020661A1 (es) * 1998-09-30 2002-05-22 Alcon Lab Inc Una composicion farmaceutica topica oftalmica, otica o nasal y el uso de la misma para la manufactura de un medicamento
DK1128831T3 (da) * 1998-11-10 2005-01-17 Bayer Healthcare Ag Farmaceutisk moxifloxacinpræparat
DE19937116A1 (de) 1999-08-06 2001-02-08 Bayer Ag Moxifloxacin Kochsalzformulierung
DE19937115A1 (de) * 1999-08-06 2001-02-08 Bayer Ag Wäßrige Arzneimittelformulierung von Moxifloxacin oder Salzen davon

Also Published As

Publication number Publication date
CN1246039C (zh) 2006-03-22
SK285650B6 (sk) 2007-05-03
HK1049615A1 (en) 2003-05-23
DE50006974D1 (de) 2004-08-05
WO2001010465A1 (de) 2001-02-15
CA2378424C (en) 2009-02-17
MA25427A1 (fr) 2002-04-01
KR20020022794A (ko) 2002-03-27
NO20020526D0 (no) 2002-02-01
IL147553A (en) 2006-09-05
UA72268C2 (uk) 2005-02-15
BG65304B1 (bg) 2008-01-31
AU6159600A (en) 2001-03-05
SI1206281T1 (en) 2004-12-31
EP1206281A1 (de) 2002-05-22
HUP0203619A2 (hu) 2003-02-28
ES2223549T3 (es) 2005-03-01
HK1049615B (zh) 2006-11-10
PL353405A1 (en) 2003-11-17
UY26269A1 (es) 2001-03-16
CZ2002458A3 (cs) 2002-06-12
US6548079B1 (en) 2003-04-15
NO320743B1 (no) 2006-01-23
EP1206281B1 (de) 2004-06-30
HRP20020198B1 (en) 2011-02-28
TWI238719B (en) 2005-09-01
IL147553A0 (en) 2002-08-14
MXPA02001254A (es) 2002-08-12
RU2260429C9 (ru) 2006-03-27
BR0013010A (pt) 2002-04-30
SK1682002A3 (en) 2002-06-04
BRPI0013010B8 (pt) 2021-05-25
DE19937116A1 (de) 2001-02-08
PT1206281E (pt) 2004-10-29
GT200000123A (es) 2000-08-01
HN2000000115A (es) 2001-02-02
CA2378424A1 (en) 2001-02-15
AU771058B2 (en) 2004-03-11
RU2260429C2 (ru) 2005-09-20
NZ516969A (en) 2004-03-26
NO20020526L (no) 2002-02-01
JP2003506416A (ja) 2003-02-18
MY125356A (en) 2006-07-31
BG106366A (en) 2002-08-30
DK1206281T3 (da) 2004-10-25
AR025001A1 (es) 2002-11-06
JP5522877B2 (ja) 2014-06-18
ATE270104T1 (de) 2004-07-15
ZA200200215B (en) 2002-09-25
BR0013010B1 (pt) 2013-12-10
CO5190677A1 (es) 2002-08-29
EE04771B1 (et) 2007-02-15
PL198132B1 (pl) 2008-05-30
HRP20020198A2 (en) 2004-02-29
EE200200060A (et) 2003-04-15
CZ298768B6 (cs) 2008-01-23
CN1368891A (zh) 2002-09-11
CU23367A3 (es) 2009-04-14
PE20010400A1 (es) 2001-06-11
HUP0203619A3 (en) 2003-12-29
KR100735788B1 (ko) 2007-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU229571B1 (en) Aqueous compositions containing moxifloxacin and common salt and process for its preparation
KR100451269B1 (ko) 경구투여용약제학적제산제조성물
NO336427B1 (no) Farmasøytisk sammensetning av vinflunin som er ment for parenteral administrering, fremstillingsmåte og anvendelse derav
CN101081301A (zh) 含有培美曲塞的药物组合物
WO2010090765A2 (en) Intrathecal baclofen pharmaceutical dosage forms with fewer degradation products
US11324692B2 (en) Method to prepare pharmaceutical compositions of suggamadex
EP0345926B1 (en) Pharmaceutical compositions containing pentamidine
JP7254101B2 (ja) 複数回使用のトラセミド組成物
CA2179147A1 (en) Improved intraocular irrigating solution containing non-steroidal antiinflammatory agent
JP2008094743A (ja) 摂食・嚥下改善食品
US5064857A (en) Liquid bismuth containing medicinal product, process for producing it and its use
CN108853476A (zh) 一种蛋白琥珀酸铁口服溶液及其制备方法
RU2033164C1 (ru) Антимикробный лечебный препарат
JP5823131B2 (ja) 防風通聖散含有組成物
JP5019923B2 (ja) プラノプロフェン含有医薬組成物
JP2019206492A (ja) 外用組成物
JP2842689B2 (ja) 水溶性イボパミン酸付加塩を含有する眼薬
CN111511222B (zh) 用于钙补充的组合物
KR101458670B1 (ko) 분지쇄아미노산을 함유하는 약제학적 조성물 및 그 제조방법
WO1999056738A1 (en) Use of triclosan for the treatment of helicobacter pylori infections
CN107898809A (zh) 一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法
KR101842041B1 (ko) 하제 조성물
JP4195218B2 (ja) 弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤
JPS633850B2 (hu)
EP3932391A1 (en) Method to prepare pharmaceutical compositions

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: BAYER SCHERING PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, DE

Free format text: FORMER OWNER(S): BAYER AG., DE; BAYER HEALTHCARE AG., DE

GB9A Succession in title

Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, DE

Free format text: FORMER OWNER(S): BAYER AG., DE; BAYER HEALTHCARE AG., DE; BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, DE; BAYER SCHERING PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, DE

HC9A Change of name, address

Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, DE

Free format text: FORMER OWNER(S): BAYER AG., DE; BAYER HEALTHCARE AG., DE; BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, DE; BAYER SCHERING PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, DE