KR101842041B1 - 하제 조성물 - Google Patents

Abstract

본 명세서에는, 하제 조성물이 개시된다. 본 발명의 하제 조성물은, 젖산균, 수불용성 식이섬유, 및 이당류를 적절히 조합함으로써, 우수한 장 청소 효과를 얻을 수 있다. 또한, 본 발명의 하제 조성물은 복용시 소량의 물을 섭취하여도 목적하는 효과를 얻을 수 있으므로, 다량의 물 섭취로 인한 사용자의 심적, 신체적 스트레스를 최소화할 수 있다.

Description

하제 조성물{PURGATIVE COMPOSITION}

본 명세서에는 하제 조성물이 개시된다.

내시경 등을 통한 내장기관의 상태 진단, 외과 수술 등을 성공적으로 수행하기 위해서는, 장을 깨끗이 비우는 것이 필수적이다.

종래에는, 폴리에틸렌 글리콜계 물질과 같은 삼투성 하제, 수용성 식이섬유를 이용한 부피 형성 하제, 안트라퀴논 제제 등을 포함하는 자극성 하제 등이 사용되어 왔다. 그러나, 이들 기존의 하제들은, 장 세척효과가 미비한 근본적인 문제점, 장 세척을 위해 과도하게 많은 양의 물을 마셔야 하고, 맛 또는 향이 거북하여 사용자에게 불편을 주는 문제점, 장 신경을 손상, 전해질 불균형 등의 신체에 중대한 영향을 미치는 문제를 갖고 있다.

이러한 문제점을 해결하고자, 포스페이트 염으로 구성된 소용량의 수성 하제, 시메티콘을 함유한 하제가 사용되었으나, 이들 역시 구토, 복부 팽만감, 현기증과 같은 심각한 부작용이 계속해서 보고되고 있다.

한편, 비피더스 균은 장내 유익균으로서, 장 건강에 도움을 주는 것으로 예로부터알려져왔고, 최근에는 인체에 무해한 하제를 제조하는데에 비피더스 균을 이용하고자하는 연구 결과(KR 2015-0111655A)들이 보고되고 있다. 그러나, 아직까지도 비피더스 균을 이용하여 장청소 효과가 극대화한 하제는 개발되지 않았다.

KR 2001-0050647A KR 1985-0001695A KR 2015-0111655A

일 측면에서, 본 발명의 목적은, 복용시 장정결도가 우수한 하제 조성물을 제공하는 것이다.

일 측면에서, 본 발명의 목적은, 별도의 하제와 병용시, 하제의 사용량을 줄이고, 장정결 효과를 얻기 위해 마셔야 하는 물의 양을 줄이기 위한 조성물을 제공하기 위한 것이다.

일 측면에서, 본 발명은, 조성물 총 중량을 기준으로, 0.05~0.5 중량%의 젖산균; 15~85 중량%의 이당류; 및 1~45 중량%의 수불용성 식이섬유를 포함하는, 하제 조성물이다.

본 발명의 일 측면인 하제 조성물은, 조성물을 복용시 장내에 존재하는 불순물을 깨끗이 제거할 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물 자체 또는 다른 하제와의 병용시에 소량의 물을 섭취하여도 목적하는 효과를 얻을 수 있으므로, 다량의 물을 섭취함으로 인한 신체적, 정신적 스트레스를 최소화시킬 수 있다.

도 1은 본 발명의 조성물을 복용한 후의 대장의 모습을 보이는 사진이고, 도 2는, KR 2015-0111655를 복용한 후의 대장의 모습을 보이는 사진이다.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.

일 측면에서, 본 발명은 하제 조성물로서, 조성물 총 중량을 기준으로, 0.05~0.5 중량%의 젖산균; 15~85 중량%의 이당류; 및 1~45 중량%의 수불용성 식이섬유를 포함하는, 하제 조성물이다.

본 명세서에서, '하제 조성물'이란, 장의 내용물을 배설시켜서 장을 정결하기 위한 목적으로 사용되는 것으로서, 단독으로 사용되는 조성물 외에도, 다른 하제의 효과를 상승시키기 위한 보조제로서 사용될 수 있는 조성물을 포함할 수 있다.

본 명세서에서 하제 조성물은, 대장 내시경 등 의료행위 등을 목적으로 장 내에 존재하는 이물질을 정결히 비우기 위한 것으로서, 정장 작용제, 장관운동 촉진제, 또는, 변비 개선 제제 등과는 전혀 상이한 물질이다.

일 측면에서, 상기 젖산균은, 조성물 총 중량을 기준으로, 0.05~0.5 중량%, 바람직하게는 0.1~0.4 중량%, 더욱 바람직하게는, 0.1~0.2 중량%로 포함될 수 있다. 상기 젖산균이 조성물 총 중량을 기준으로 0.05 중량% 이상으로 포함될 때, 상기 조성물을 복용한 후 장 정결도가 크게 향상되고, 0.5 중량%를 초과하면, 장 정결도에 큰 영향을 미치지 않을 수 있다.

또한, 일 측면에서, 상기 이당류는 조성물 총 중량을 기준으로, 15~85 중량%, 바람직하게는, 75~85 중량%, 더욱 바람직하게는 77~83 중량%로 포함될 수 있다. 상기 이당류의 함량이 15 중량% 이상일 때, 상기 조성물을 복용한 후 장 정결도가 크게 향상되고, 85 중량%를 초과하면, 상기 조성물을 복용한 후 복부 팽만감, 미식거리는 현상 등의 부작용이 발생할 수 있다.

또한, 일 측면에서, 상기 수불용성 식이섬유는, 조성물 총 중량을 기준으로, 1~45 중량%, 바람직하게는 3~45 중량%, 더욱 바람직하게는 5~10 중량%로 포함될 수 있다. 상기 수불용성 식이섬유의 함량이 1 중량% 미만인 경우에는, 장 정결 효과가 미미할 수 있다.

본 발명의 일 측면인, 하제 조성물에 포함된 상기 젖산균, 이당류 및 전분 가수분해물의 함량비는 장 정결 효과를 극대화하기 위하여 최적화된 것이다. 또한, 상기 함량 범위 내에서, 크리콜론정과 같은 결장 세척제와 동시 복용할 경우, 함께 복용해야하는 물의 양을 크게 줄일 수 있어서, 복용자의 부담을 줄일 수 있고, 결장 세척제의 복용양 역시 크게 줄일 수 있어서, 결장 세척제로부터 기인하는 복부팽만, 미식거림 등의 부작용도 줄일 수 있는 효과를 기대할 수 있다.

일 측면에서, 상기 젖산균은 비피도박테리움(Bifidobacterium)속의 젖산균을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

구체적으로, 상기 비피도박테리움 속 젖산균은, 비피도박테리움 롱검(B. longum)일수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

상기 이당류는, 글리코시드 결합에 의해 2개 단당류가 결합된 물질을 의미할수 있다. 상기 이당류는, 제한되지 않고, 슈크로스, 말토스, 유당, 트레할로스(trehalose), 셀로비오스(cellobiose), 키토비오스(chitobiose), 또는 락툴로오스(lactulose)일 수 있다.

일 구현예에서, 상기 이당류는 바람직하게, 유당일 수 있다.

상기 수불용성 식이섬유는, 곡물 유래 식이섬유, 과일 유래 식이섬유 또는 식물체 유래 식이섬유를 포함할 수 있다.

상기 수불용성 식이섬유는 말토덱스트린을 포함할 수 있다. 상기 말토덱스트린은, 전분 가수분해물로부터 유래한 것일 수 있다. 말토덱스트린은 하기의 화학식에 기재되어 있는 단위체로 구성된 것으로서, 전분을 묽은 산 또는 아밀라아제로 분해하여 생기는 덱스트린 중 아크로덱스트린보다 중합도가 작고 맥아당이 되기까지 사이의 저분자 덱스트린을 총칭하는 것이다.

<화학식 1>

상기 화학식 1에서 n은, 2<n<20 일 수 있다.

또한, 일 구현예에서, 상기 말토덱스트린은, 난소화성 말토덱스트린(nondigestible maltodextrin)을 포함할 수 있다.

일 구현예에서, 상기 조성물은, 대장용, 예컨대 대장 내시경용일 수 있다.

상기 조성물은, 하기 표 1에 기재되어 있는 성분 중 하나 이상을 더 포함할 수 있다.

성분	함량(중량%)
요구르트분말	1~4
올리고당	1~5
효소혼합물	1~5
탈지분유	0.5~3
율무추출물	0.01~0.1
유산균(분말 형태)	0.0001~0.01
구연산	0.1~0.5
비타민C (L-아스코르빈산)	0.01~0.1
향료베이스	0.1~3

일 구현예에서, 상기 조성물은, 약학적 조성물일 수 있다. 약학 조성물은 경구, 비경구, 직장 내, 복강 내 등으로 투여될 수 있다. 경구 투여를 위한 제형은 정제(錠劑), 환제(丸劑), 연질 및 경질 캅셀제, 과립제(顆粒劑), 산제, 세립제, 액제, 유탁제(乳濁濟) 또는 펠렛제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 비경구 투여를 위한 제형은 용액제, 현탁제, 유액제, 겔, 주사제, 점적제, 좌제(坐劑), 패취 또는 분무제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 제형은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 용이하게 제조될 수 있으며, 계면 활성제, 부형제, 수화제, 유화 촉진제, 현탁제, 삼투압 조절을 위한 염 또는 완충제, 착색제, 향신료, 안정화제, 방부제, 보존제 또는 기타 상용하는 보조제를 적당히 사용할 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물의 투여량은 투여 받을 대상의 연령, 성별, 체중, 병리 상태 및 그 심각도, 투여 경로 또는 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 적용량 결정은 당업자의 수준 내에 있다.

일 구현예에서, 상기 비피더스균이 40~200mg으로 투여될 때, 유당은 10,000~88,000mg으로 투여될 수 있고, 동시에 난소화성 말토덱스트린은 1,000~20,000mg으로 투여될 수 있다.

상기 조성물의 투여방법을 간략히 설명하면, 변비가 없는 일반적인 환자의 경우에는 대장 내시경 검사 당일 새벽 5시에 본 발명의 조성물을 포함하는 하제와 물을 한컵 복용한 후, 2시간 이내에 물 500ml와 다른 하제인 크리클론정을 2~4정을 복용할 수 있다.

이하, 본 발명을 하기의 실시예 및 실험예를 통하여 설명한다. 하기 실시예 및 실험예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 그에 의해 제한되는 것은 아니다.

[실험예 1] 장정결 효과 확인

약 160명의 대장 질환이 없는 남녀 실험자에 대하여, 아래 표 3의 실시예 2를 혼합하여 제조한 1000mg의 타블릿(tablet)을 복용하게 하고, 장정결도를 측정하였다. 오타와 스케일(Ottawa scale)을 통하여 본 발명의 조성물의 장정결 효과를 확인하였다. 대장을 세구획(rectosigmoid colon, mid colon, right colon)으로 나누어 각 구획별로 0점 내지 4점까지(표 2) 부여하였다.

점수	장 정결 정도
0	매우 우수(excellent)
1	우수(good)
2	보통(fair)
3	부적합(poor)
4	매우 부적합(inadequate)

그 결과, 본원발명의 하제를 복용한 실험자들의 장정결도 측정값의 평균값은, right colon 의 경우, 약 1.76점, mid colon의 경우 약 1.2점, rectosigmoid colon의 경우 약 1.27점으로서, 장정결 효과가 우수함을 확인할 수 있었다.

[실험예 2] 함량에 따른 효과 비교

[실험예 2-1] 젖산균의 함량에 따른 효과 비교

하기 표 3에 기재되어 있는 함량비로, 비피더스균(비피도 박테리움 롱검 bb536), 유당분말, 및 난소화성 말토덱스트린을 혼합하여, 1000mg의 타블릿(tablet)을 제조하고, 복용하여, 장정결도 효과를 확인하였다. 그 결과는 표 4에 기재된 바와 같다. 표 4에서 확인할 수 있듯이, 본 발명의 젖산균 함량 범위에서 장정결도가 우수함을 확인할 수 있었고, 이러한 효과는 젖산균의 함량과 반드시 비례하는 것도 아님을 확인할 수 있었다(실시예 및 비교예 4 내지 5).

성분	비교예 1	비교예 2	비교예 3	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	비교예 4	비교예 5	비교예 6
비피더스균	0.001	0.01	0.045	0.05	0.1	0.3	0.5	0.6	1	5
유당분말	80중량%
난소화성말토덱스트린	8중량%

	right colon	mid colon	rectosigmoid colon
비교예 1	4	4	4
비교예 2	3.8	3.8	3.7
비교예 3	3.7	3.6	3.55
실시예 1	1.80	1.35	1.33
실시예 2	1.76	1.2	1.27
실시예 3	1.85	1.45	1.43
실시예 4	1.91	1.77	1.55
비교예 4	3.75	3.66	3.57
비교예 5	3.82	3.75	3.8
비교예 6	4	4	3.9

[실험예 2-2] 이당류의 함량에 따른 효과 비교

하기 표 5에 기재되어 있는 함량비로, 비피더스균, 유당분말, 및 난소화성 말토덱스트린을 혼합하여, 1000mg의 타블릿(tablet)을 제조하고, 복용하여, 장정결도 효과를 확인하였다. 그 결과는 표 6에 기재된 바와 같다. 표 6에서 확인할 수 있듯이, 본 발명의 유당 함량 범위에서 장정결도가 우수함을 확인할 수 있었고, 이러한 효과는 이당류의 함량과 반드시 비례하는 것도 아님을 확인할 수 있었다.

성분	비교예 7	비교예 8	비교예 9	실시예 5	실시예 6	실시예 7	실시예 8	비교예 10	비교예 11
유당분말	5	10	14	15	50	70	85	86	90
비피더스균	0.1중량%
난소화성말토덱스트린	8중량%

	right colon	mid colon	rectosigmoid colon
비교예 7	3.9	4	4
비교예 8	3.86	3.9	3.7
비교예 9	3.5	3.8	3.76
실시예 5	2.05	2.1	2.0
실시예 6	1.90	1.76	1.6
실시예 7	1.86	1.55	1.43
실시예 8	1.83	1.52	1.42
비교예 10	3.45	3.94	4
비교예 11	3.85	4	4

[실험예 2-3] 수불용성 식이섬유의 함량에 따른 효과 비교

하기 표 7에 기재되어 있는 함량비로, 비피더스균, 유당분말, 및 난소화성 말토덱스트린을 혼합하여, 1000mg의 타블릿(tablet)을 제조하고, 복용하여, 장정결도 효과를 확인하였다. 그 결과는 표 8에 기재된 바와 같다. 표 8에서 확인할 수 있듯이, 본 발명의 난소화성 말토덱스트린의 함량범위에서 장정결도가 우수함을 확인할 수 있었고, 이러한 효과는 난소화성 말토덱스트린의 함량과 반드시 비례하는 것도 아님을 확인할 수 있었다(실시예 2 및 실시예 12 참조).

성분	비교예 12	비교예 13	실시예 11	실시예 12	비교예 13
난소화성말토덱스트린	0.1중량%	0.8중량%	1중량%	15중량%	17중량%
비피더스균	0.1중량%
유당분말	80중량%

	right colon	mid colon	rectosigmoid colon
비교예 12	3.8	3.9	3.75
비교예 13	3.6	3.85	3.7
실시예 11	2.15	2.25	2.21
실시예 12	2.25	2.20	2.13
비교예 13	4	3.9	4

[실험예 3] 한국 공개특허 제2015-0111655호와의 비교

상기 실험예들과 동일한 방법으로, 한국 공개특허 제2015-0111655호와의 비교실험을 진행하였고, 그 결과를 표 9에 기재하였다. 그 결과, 본 발명의 조성물을 사용하였을 때, 한국 공개특허 제2015-0111655호에 비하여 장정결도 효과가 현저히 우수함을 알 수 있었다. 또한, 본 발명의 조성물을 복용한 환자들은 복통이나, 매스꺼움, 복부 팽만감 등의 부작용을 호소하지 않았지만, 한국 공개특허의 조성물을 복용한 환자의 약 70% 이상은 부작용을 호소하여, 본 발명의 조성물은 부작용이 없는 안전한 물질임을 확인할 수 있었다.

	right colon	mid colon	rectosigmoid colon
KR 2015-0111655	3.75	3.7	3.68

Claims (11)

1. 하제 조성물로서,
   상기 조성물은, 조성물 총 중량을 기준으로,
   0.05~0.5 중량%의 비피도박테리움 롱검(B. longum); 15~85 중량%의 유당; 및 1~45 중량%의 난소화성 말토덱스트린을 포함하는, 하제 조성물.
2. 제1항에 있어서,
   상기 비피도박테리움 롱검은,
   조성물 총 중량을 기준으로, 0.1~0.5 중량%로 포함되는, 하제 조성물.
3. 삭제
4. 제1항에 있어서,
   상기 난소화성 말토덱스트린은, 조성물 총 중량을 기준으로, 5~10 중량%로 포함되는, 하제 조성물.
5. 삭제
6. 삭제
7. 삭제
8. 삭제
9. 삭제
10. 삭제
11. 제1항, 제2항 및 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은, 대장(large intestine)용인, 하제 조성물.

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