TWI238719B - Moxifloxacin/sodium chloride formulation - Google Patents

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TWI238719B TW089115369A TW89115369A TWI238719B TW I238719 B TWI238719 B TW I238719B TW 089115369 A TW089115369 A TW 089115369A TW 89115369 A TW89115369 A TW 89115369A TW I238719 B TWI238719 B TW I238719B
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Bernd Kuehn
Hans-Friedrich Mahler
Michael Eisele
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Bayer Healthcare Ag
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Description

1238719
… 么衣削用作樂劑及該制*丨 一 治療人類或動物細g感染 製備預防戒 市一万面的用途。 五、發明說明（ 本發明關於二種含有莫克氟辛素 化鈉之水性製劑、該製劑用作藥劑及^^in)氯化氯與氯 細菌感染之藥劑 莫克氟辛素（INN-國際非專有名詞）是 叛酸之類的抗生素： 種選自 下式唼諾酮
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1：：J (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
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1-環丙基-7-([S，S]-2,8-二 4 u， 1 —¥[4.3·〇]壬 6|丨，4-二氫—8_甲氧基_4_酮基_3 : 其是一種最有效的抗感染劑且第—次被描述於奸夂―义 7f I但是’ Ml0350 733無描述任何適合非經腸= “之％樂製劑。但是’治療加護病房中無法以口服給藥方 式治療的病人需用此種可以非經腸方式給藥之注射溶液。 為了调配可接受的注射溶液，必須將溶質度調整至生物體 的生理狀態（81^1^1外11讣8/8|^3^;醫藥技術）。相當明顯的 低滲透或高滲透變異可能造成紅血球損傷及/或組織刺激 感。靜脈注入相當強的低滲透溶液會導致haemolysis，而且 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） 訂 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1238719 A7 五、發，說明（2 ) 服用相當大量的高滲透溶液會導致胞漿分離。低滲透溶液 含有比血液或組織液中存在量更少的溶解分子或離子。此 例中，必須藉由等張劑的添加完成等張化 (BaUeiVFl’(‘_ling/FQhrer;醫藥技術）。從 270 至 350 毫〇smw 么斤之範y在等張上被視為是適合的。 商業用等張溶液是，例如強度為5%的葡萄糖溶液或強度為 0Λ)%的氣化鈉溶液。 EP-A-0534860描述喳諾酮羧酸抗生素思貝氟辛素 (spailloxacm)與單羧基-多羥酸或其内醋如，例如抗壞血酸 並以葡萄糖或甘油作為等张劑所製成的製劑。本發明係基 方、4由單羧基-多羥酸改善思貝氟辛素的溶解度以獲得適合 濃度之可接受、等張或高滲透製劑。 US-A-5，563，1 49描述吡啶酮羧酸及其酯類和鹽類之水溶液 製劑作為供注射或輸入用之立即可使用的抗生素注射溶液 或知液或;K縮液。並未提供等張化添加劑或該製劑之等張 )生等相關 '細節。該發明的g的是改善所提吡啶酮羧酸之溶 解度。 EP-A-050 7851描述含有4諾酮羧酸/金屬離子酸錯合物之製 劑。曾發現該活性化合物的溶解度可藉鎂、鈣、錳、辞、 鎘、鋁、铈或鐵離子形式之多價金屬離子的加入而提高， -4 - 本紙張尺度綱㈣國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公髮） ---------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _ -·線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1238719 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（3 ) 編中性PH下形成錯合物的結果。由於中性pH rf被描34為化學和物理安定的，即使在用以等張化之葡 萄糖的存在下，而且有料«性。 ^5’81 1J30描述含有單農氣辛素（dan0fl0xacin)之金屬離 子錯合物’其中特別使用鎂及鋅離子於錯合物的形成，p 顯增加單農氟辛素的溶解度。其描述皮下注射用之： 网活性化合物濃度的製劑只可藉提高金屬離子/活性化合 物錯合物在水中的溶解度而獲得。 D 而且’ US 5,084,276教導σ奎諾酮叛酸/金屬離子酸錯合物， : = 弓、錳、鋅、鎘、鐵(U)及鐵(111)或鈽(IV)以錯 口活性化合物天馬氟辛素（temafl〇xacin)、脫克思氣辛素 (toxyiloxacnn)或裝氟辛素（peflGxaein)之4諾酮缓酸/金屬離 ^⑽合物的用途，其中該活性化合物錯合物與降低靜脈 威之狀形劑—起❹"所描述非經腸方式注入之製劑 係以葡萄糖使其等張。 在*克鼠f素的發展研究過程中，令人驚苛地發現在莫克 ^辛素的例子中’藉加人5 %商業«萄糖或其他糖類或糖 -子’如2.5%甘油進行等張化獲得不安定的溶液。此不安定 賴：其本身溶液中存在著肉眼無法見到的粒子，其數目 超《典容許範_SPXXI丨卜Bp93)。儲存期間，形成褐 色非晶質粒子，其經常只發生在4〇t：下儲存4-8週之後， 本紙張尺度適 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂. --線· 1238719 A7 - 五、發明說明（4 ) ___ 而且其數目在錯存期間持續增加 中，減緩這此粒子的Η Λ 下讀職在冰箱 ,.^ 一子的形成。我們發現該粒子形成係因莫身 齓f素及/或其_ ,、Μ 、克 I、風大員、鐵及糖或糖醇，如甘 ”所造am物…卜的，㈣迄今二=同作 歧的非、經腸製劑調配物中未曾見過類似現 ^P---uss,8n,no,US5,〇84,276 ^；：! 屬離:與峰諾_酸間的作用力於安定並增加溶解 士抗生，f、矽博氟辛素（ciprofloxacin)明顯可承受高濃度的 鐵。 因為几素鐵到處存在，而且特別是存在於葡萄糖原料中， 其中鐵可能以錯合形式鍵結，而且在分析上及品保上，此 種製劑只能以極大花費才可製得。而且，製造工廠中鋼的 使用疋項問靖，而且只容許經過選擇的鋼及經控制的材 料興溶液接觸。再者，此類製劑基本上需要含鐵量極少品 質的活性化合物，其只能以極大花費才可製得。在莫克氟 辛素的例了-中，鐵含量高於20ppb的溶液呈現出明顯隨時 間而增加的粒子含量，因此製備後，無法在所需安全期限 内碓彳才s玄鉍劑必要的醫樂品質。再者，以葡萄糖等張化的 製劑被視為極不適合於各種臨床應用領域，因為對病人的 能量平衡而言，他們可能代表著額外的壓力並且需要特別 照顧，特別是在治療糖尿病患者時。 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 费.1 — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂_ --線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1238719 A7 五、發明說明（5 ) 對於喳螆酮羧酸之氯仆_ 一 用此可接受注射體積之組a:腸的：性製劑而言’ -般服
NaCi的存在而變差。除了：題在於其溶解性質因 、—W藉金屬錯合物的形;^ 溶解度的可能性之外，也涵^形成而增加 也曰h讨各種鹽類形成的可能性。 因此H〇219784描述石夕博氣辛素與生理上可 類所形成的注射溶液。也右 又_夂 掐述由75耄克矽博氟辛素/500黑 訂 (〇別5%重量/體積）、_毫升im氫氯酸咖毫升（相: 於痛辛f /氫氣酸之莫，比為1 .〇至及4.5克作為； W加.氣化納⑽毫升⑺9%)所製得之製劑。此活性化 合物的遭度相當接近室溫下該活性化合物於上述製劑中的 飽和溶解度。由於石夕博氟辛素與其氣化氫的溶解度不佳， 因此在鼠化氫與等張量的NaC1存在下無法使用濃度較高的 矽博氣辛素。在每天三次、每此服用100至400毫克矽博 氟辛素之慣用劑量下，此造成每天約1.3公升至8公升之盔 忒接X的/主射體積◦因為注射液體量在上述劑量下可能很 線 咼，因此最好使用較好溶解的矽博氟辛素-乳酸鹽之水性製 劑。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 起初’我們出乎意料之外地發現經氯化鈉等張化之莫克氣 辛素氯化氫藥劑對鐵離子不敏感。但是，此以氯化氫形式 存在之活性化合物莫克氟4素的溶解性質在氣化鈉的存在 下極差，因此起初想發展此類製劑的企圖在沈澱發生後暫 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） 1238719 A7 五、發明說明（6 ) ^放棄。但是，令人驚詳地發現若堅守使用特定術範 為 及寺張劑，利用氣化鈉等張化可製備可接 又的旲克鼠辛素氯化氫製劑。 提供含有。侧至罐莫克氟辛素氯化氮(以 水性ί劑Γ基準）及從嶋至G_9%(重量/體積）氯化納之 水性製舰㈣制成份係存在於水中。 %(重量/體積）”表示法係指每100毫升 克/100毫升。 體積所含克數重，即 --- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明水性製劑最好包含從〇侧至〇32%(重量/體積）之莫 氟辛素HC1(以莫克氟辛t為基準），特佳係從〇·丨％(重量/ 體積）至〇.2%(重量/體積）之莫克氟辛素HC1(以莫克氟辛素 為基準極4寸4土為含有約0.16%(重量/體積）莫克氟辛素 HCK以吴克鼠辛素為基準），相當於4⑻毫克㈣毫升之製 劑。 根據本發明水性製劑係包含從〇·4%至〇 9%(重量/體積）之氯 化蚋，較佳係從0.5%至〇·9%(重量/體積）之氯化鈉，特佳係 從〇·7%至〇·9%(重量/體積）之氯化鈉，極特佳係近〇8%(重 量/體積）之氣化鈉量。 訂： --線- G張尺石？中_$準_Α4規格⑽ x 297公釐） 1238719
五、發明說明（7 物濃度為〇.〇4%至峨（重量/體積）之莫克氟辛素 氣化11時’對於從_毫克至麵毫克之劑量範圍而言， 其因此可糟加人從°.4%至峨氯化鈉調整該滲透壓至生理 狀態。關於此點，必猪去兩—、 貞考慮邊活性化合物在下不同氯 鈉存在濃度中的飽和溶解戶 解度亚根據本發明建立活性化合物 〉辰度與氣化納濃度之畏彳土 u , 〇 ^ 取乜比例。必須不超過該活性化合物 在5 C下於寻張化所需氣化鈉量的存在時所測得的飽和溶 解度。這確保即使短期冷藏時也不會因超過飽和溶解度而 造成活性化合物沈澱。 對於活性化合物的濃度超過約〇2%(重量/體積）莫克氣辛素 Ηα之溶液’不可能利用氣化鈉製得經適當等張化之溶液， 因為此物質的溶解度變得太低。但是，因為在以靜脈内方 式給樂的浴液例子中，該注射溶液快速地且無痛地被血液 稀釋，其足以利用最有可能的方式調整滲透度至生理狀 態。藉適當調整注射速率，可確保這些溶液被完美地承受 (Llt SuChei7Fucks/Speiser，，，醫藥技術，，，™eme Verlag 19c)l，460和其後數頁）。 等張溶液是-種渗透壓為約270至33〇毫之溶液。 此相當於-種濃度為約0·δ%至0·9%(重量/體積）之氣化納溶 液。相反地’莫克氟辛素⑽對等張作用幾乎無任何貢獻。 習驚s牙地發現在此NaC1存在濃度下，莫克氟辛素⑽以安 -9 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1-δ -線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 V紙張尺度適用中國國家標準（CNS)Al^7i_iG x撕公楚f 1238719 A7 五、發男說$ ( 8 ) 又形式足量溶解 式給藥的製劑。 B7 因此此種製劑適合用於作為 以非經腸方 HC1的溶解度 :在y C及氯化鈉的存在下，莫克氟辛素 kci%(重 —οΤ _ ·4 ϋ·5 °·6 0.7 0.8 0.9 吴克氟辛素 0.2 〇·2 0·1 HC1%(重量 / 體積）丨·s hl 〇7 〇5 〇4 0.3 w 特佳劑量係從200毫克至_毫克之莫克氟辛素，相當於 漠度係從0.08%至〇.32%(重量/體積）之莫克氣辛素。利用 0.9%至0.4%(重量/體積）之:k化鈉調整滲透壓。極特佳劑量 為毫克之莫克氟辛素，其係以近〇.16%(重量/體積）強度 之莫克氟辛素溶液形式存在。此係利用約〇 8%(重量/體積） 之氣化納進行等張化。 、 再者，冒發現製備此種莫克氟辛素與氯化鈉之溶液相當耗 ^，右此冰性化合物莫克氣辛素氯化氫以慣用方式導入並 /容方、/谷方、水中之氯化鈉初边料中。此需要數小時的攪拌時 間以彳隻得此製劑之澄清溶液並避免接下來在過濾步驟中因 刀離活性化合物所造成活性化合物的損失。利用活性化合 物先溶於水中，之後只加八氣化鈉的方法，可在只數分鐘 内製得該溶液，使工業規模之製造更有效率。 Q此本4明也^供一種製備根據本發明水性製劑的方法， -10 - 本紙張尺度適用中國國家標準(21〇 x 297公釐 A7
1238719 莫克氟辛素氯化氫的水性製劑最好是藉由將莫克 化氫濃度（以莫克氟辛素的量為基準）超過〇4% = 至卿量/體積)之莫克氣辛素氯化氯水溶液，即二 辛素氯化氫的水性濃縮液以含有氯化鈉的水溶液稀釋亂 據本發明吴克氟辛素氣化氫濃縮液而製得。 乂 因此’本發明也提供莫克氟辛素氯化氯濃度（以莫 的量為基準）為超過0.4%(重量/體積）至2·4%(重量^之 莫克氟辛素氯化氫水溶雜後則相當於活性化:貝^ 液）在製備非經腸給藥之藥劑上的用途及—種分別 = 氟辛素氯化氫濃度（以莫克氣辛素的量為基準）為超過、 重量/體積）至2.4%(重f/體積）之莫克氣辛素氣化氯水 二液及含有氣化鈉之水溶液的組合製劑，其中莫克氣辛素 氣化氫的激縮水溶液最好由治療醫師或護士將其與^封含 有氯化鈉之水溶液混合。 、山 莫克氟辛素氯化氫的濃縮水溶液包含 汉匕3攸0.4%(重量/體積）至 2.4%(重量/體積）之莫克氟辛素氣 才貝） #也 乳化虱（以旲克氟辛素的量為 -土準）。此水溶液的最鬲濃度係受近 — 又、4/。（重1/體積）之飽和 浴角午度所限制。活性化合物濃縮液最好包含從】〇%至 —量/體積）之莫聽辛素氣化氫（以莫克氣辛素的量為
-------------9it (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) --線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適 (CNS)A4 ^ (2i〇T^¥i7 五、發明說明（10) 兄弗飞辛素的量為基準）。將活性化合 、 液中並以適當方式殺菌衣。的洛 的。該容器材料可包含可以;Γ 玻㈣或塑膠製成 護内容物抵播光或氧氣的物^方式保護内容物’例如保 '=:鈉之溶液混合’該活性化合物濃縮液可被稀釋 發明水性製劑-致之莫克氣辛素使用濃度。若 氣化納以外’稀釋活性化合物濃縮液之溶液也 :二！鉀，、鎂及類似物之鹽類，如氣化物、 及：：：順、醋酸鹽、葡糖酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸蹄 ::=:給藥型式領域中慣用的輔助劑和類似物，； 鶴成均勾的注射溶液。為了稀釋活性化合物濃縮 液’也可使用慣用、商業上可取得的注射載體溶液。 水性製劑最好作為一種非經腸給藥的藥劑，特 乍為一種防止或治療細菌感染之藥劑。非經腸給藥包 =例如祕内、動脈内、皮下、肌内及腹膜内給藥，以 藥！重要。被視為適合每天靜脈内注射-次的劑 、:€克活性化合物，以甜菜鹼形式為基準。每天所 =白UU貝應不超過200致250毫升。當活性化合物 克時’此使活性化合物濃度成為約G.16%(重量/ ，月豆才貝），相當於400毫克/250毫升。 1238719 A7 B7 五、發明說明（ 除了根據本發明所用的組成份之 :配物可包含其他非經腸給藥型式; 如，例如調整阳的酸或驗及慣用防腐劑和 ，令人驚糾是根據本發明之莫克氟辛素製劑可藉 #至至溫再轉變成澄清、無顆粒的溶液，即使、口 存數週之後，使該活性化合物 一— -皿下储 0 、 物，尤歲。热硯察到沈澱成孰， ㈣定的粗結晶結構卿成，因此根據本發明製劑可視 疋安定且安全可銷售的。 為 =且:對於製造工廠而言，可充分使用一般醫藥品質的鋼 里。巧是因為根據本發明製劑與含有糖或糖醇的莫克氟辛 素製劑相反，在鐵的存在下其出乎意料之外地安定。^面 所描述包括溶液中故意加入鐵離子的實驗顯示溶液中沒有 粒子形成，即使在lppm的鐵量存在下，即葡萄糖製劑可容 許之極限t的50倍。因此.由於根據本發明製 及:鳴方繼之化㈣綱於作 給藥所用的製劑。 期待下列實例可更詳細地說明本發明。 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 訂： --線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -13 - 1238719 A7 五 、發以說明（12) B7 對照實例1 ·· 寺張的莫克氟辛素製劑，n 〇〇/ 升），M。/ —i 〜(重量/體積）(400毫克/200毫 升）以5/。葡萄糖使其滲透墨相等 克氟辛素為基準 莫克氟辛素HC1 葡萄糖單水合物 注射用水 *以甜菜鹼形式之莫 0.2%(重量/體積 5.0%(重量/體積） 94.8%(重量/體積） 的量 先將水裝人由醫藥級不錄鋼所製成的反應容器中， 拌將莫克氟辛素氯化氫溶於其中。將葡萄糖（商業級，/ 3〇〇Ppm的Fe)加入此活性化合物溶液中並溶於其中。以〇 ^ U米然菌處紙過濾此混合物，然後以2⑻毫升為一彳八壯一 注射筒中’密封之並在12丨。c下熱㈣中消毒2g分^^ 成的溶液包含約25ppm的鐵。 衣 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 儲存在4CTC下之後，已製得的產物具有下列粒子含 儲存條件 粒子^25微米/毫升（最 USPXXIII) ’ 量值 Α批次 B批次 -14 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1238719 A7 五、锋明 初測試 0.6/毫升 40°C下4週 5·6/毫升 〇·6/毫升4Τ2717Γ 0.7/毫升 4.3/毫升 在40 C下” U存4週之後，此產物是不安定的而且顯示出 不被容許的粒子數增加，其係不符合藥典要求。 對照實例2 ·· 旲克齓辛素製劑，〇·4%(重量/體積）(4〇〇毫克/丨⑻毫升卜利 用0 · 3 %氣化鈉調整等張性 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁)
莫克氟辛素HC1 氯化鈉 注射用水 〇·4%(重量/體積）* 0.3%(重量/體積） 99·3%(重量/體積） 訂 *以甜菜鹼形式之莫克氟辛素為基準的量 先將水裝入由不銹鋼製成的反應容器中並隨著攪拌將莫克 氣辛素氣化氫溶於其中。將氯化鈉加入此活性化合物溶液 中並名方、/、中以Q.2微米無菌渡紙過渡此混合物，在各例 中將l〇G t:升说合物裝人注射筒中，密封之並纟i2rc下熱 壓器中消毒20分鐘。 該溶液的溶質度係為約1〇() $ 〇sm〇1/公斤，因此是低渗透 -15 - 本紙張尺度適时S @家鮮(CNS)A4^7210 X 297 ^ ------—— — 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 [238719 A7 B7 五、發男說明（14) 一 的’在慣用#經腸溶液的給藥速率下 和疼透的給藥過程。 其會導致haemolysis 莫克氟辛素製劑0.16%(重量/體積）(400毫克/250毫 升） 莫克氟辛素HC1 氯化鈉 注射用水 〇.16%(重量/體積）* 〇·8%(重量/體積） 99.04%(重量/體積） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 、、以甜菜驗形式之莫克氟辛素為基準的量 先將水裝入玻璃製的反應容器中並隨著攪拌將莫克氟辛素 氯化氫溶於其中。將氯化鈉加入此活性化合物溶液中並溶 於其中。將氯化物溶液加八此混合物中。以〇.2微米 無菌濾紙過濾此混合物，在各例中將丨〇()毫 注射筒中，密封之並在⑵t下熱壓器中消毒升二^ 儲存在室溫及40t下之後，已製得產物具有下值之粒子 數： 該溶液的鐵含量540ppm 儲 粒子>25微米/毫升（最大卩艮^ USPXXIII) 為2 /毫升； -------------餐—— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · --線· -1 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1238719 聲明說明（15〉 初測試 0.00 40°C下4週 0.13 40°C下8週 0.17 25°C下8週 0.00 五、 鐵離子不敏感 髮現此 >谷液疋儲存安定的且對 該溶液的鐵含量<10ppb 儲存條件 粒子 USPXX1II) 初測試 0.07 — 40°C下12週 0.19 — 25°C下78週 0.07 30°C下78週 Ό.15 ~ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 莫克氟辛素HC1 氯化鈉 注射用水 2/毫升 發現此溶液是儲存安定的且對鐵離子不敏感。 莫克氟辛素製劑〇.1%(重量/體積）（i(j〇毫克^⑽ 升） 〇」Q/°(重量/體積）* 〇·9%(重量/體積） 99.0%(重量/體積） 17 - 各紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1238719
的量 以甜菜鹼形式之莫克氟辛素為基準 先將水裝八由醫藥級不銹鋼所萝 所衣成的反應容器中並隨著4 切旲克氣辛素氯化氫溶於其中。將氣化鈉加人此活⑴ f物溶液中並溶於其中。以微米無菌_«此“ 物，在各例中將ΗΚ)毫升混合物裝人注射筒中，密封之』 在1211下熱壓器中消毒2U分鐘。 儲存在室溫及4(TC下之後，已製得產物具有下值之粒子 數： fi — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 儲存條件 粒子之2 5微4 USPXXIII) 初測試 0.03 40°C下4週 --—-------—.............. 0.05 25t下95週 -—-—-------------------- 0.16 25°C 下 1 5()週 0.43 訂 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 每現此浴液是儲存安定的而且對一般製造單元中醫藥級鋼 所製得的容器中進行製備+敏感。 莫克氟辛素製劑0.04%(重量/體積）(40毫克/100毫 升） -18 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱〉 1238719
五、發明說明（！7) 莫克氟辛素HC1 氯化鈉 〉主射用水 〇·〇4%(重量/體積 〇·9%(重量/體積） 加至100毫升 /谷質度· 3 1 〇毫〇Sm〇i/公斤 以甜菜鹼形式之莫克氟辛素為基準 的量 _:莫克氟辛素製劑(重量/體積)(8〇 升） 毫克/100毫 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 莫克氟辛素HCi 氣化鈉 >主射用水 溶質度.3 1 2毫〇sm〇i/公斤 0·08%(重量/體積）: 0_9%(重量/體積） 加至1 00毫升 以甜菜鹼形式之莫克氟辛素為基準的量 -·線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 鱼L1 ·旲克氟辛素製劑〇.2%(重量/體積）(20〇毫克/丨〇〇毫 升） 莫克氟辛素HC] 0.2%(重量/體積-19 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -I I I - 1238719
五、骤( 注射用水 0·8%(重量/體積） 加至100毫升 溶處度：283毫Osmol/公斤 以甜采驗形式之莫 克氣辛素為基準的 量 實例6: 升） 莫克氟辛素製劑 〇·3%(重量/體積）(300毫克Π00毫 莫克氟辛素HC1 氯化鈉 注射用水 0〇%(重量/體積）' 0·5%(重量/體積） 加至100毫升 — II---------鼋——-----訂· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 溶質度·· 186毫〇sm〇i/公斤 以甜木鹼形式之莫克氟辛素為基準的量 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ULZ:莫克氟辛素製劑〇.4%(重量/體積）(_毫克/ι〇0毫 升） 莫克氟辛素HC1 氣化鈉 注射用水 0.4%(重量/體積广 0.4%(重量/體積） 加至100毫升 -20 本紙張尺度細中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1238719 A7 五、發明說明（19) 溶質度.1 55毫〇sm〇j/公斤 以甜采驗形式之莫 克氟辛素為基準的 量 DLlm㈣2%(”/細(彻輪〇毫升） 莫克氟辛素HC1 注射用水 4〇〇耄克（以甜菜鹼算得） 加至20毫升 溶貸度· 3 1 0毫〇sm〇丨/公斤 ----^---------% L — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 先將水裝人由醫藥級不銹鋼所製成的混合容器中並隨著攪 掉ϋ莫克氟辛素氣化氫溶於其中。以〇.2微米無菌渡紙過遽 此:'夜在各例中將2〇毫升溶液裝入玻璃製的注射筒中’ 並密封和殺菌之。 U狀心下’利用針筒將注射筒中的内容物(20毫升中含 毛克的莫克氟辛素）抽出加入並與23〇毫升商業用〇.9% 虱化鈉浴欣混合以供使用。此提供一種濃度為4⑻亳克 /9501 古 I 々々 笔〜專張/主射〉谷液’該濃度相當於0 _ 16%(重量/體 積）。該溶質度為315毫0sm〇i/公斤。 21 - 297公釐） 訂 -線·

Claims (1)

1238719 六、申請專利範圍 蘇:1 \pM 補 專利申請案第89115369號 ROC Patent Appln. No. 89115369 修正後無劃線之申請專利範圍中文本—附件(一） Amended Claims in Chinese ~ fEncl. T) (民國94年3月日送呈） (Submitted on March ? 2005) 一種用於非經腸給藥之預防或治療人類或動物細菌 感染之水性製劑，其包含從0·04%至〇·4%(重量/體積） (以莫克氟辛素的量為基準）之莫克氟辛素氯化氳及從 0.4%至〇·9%(重量/體積)之氣化鈉。 2. 根據申請專利範圍第i項之水性製劑，其包含從 〇·〇8%至0.32%(重量/體積）（以莫克氟辛素的量為基準） 之莫克氟辛素氯化氫。 3. 根據申請專利顧第！項之水性製劑，其包含從⑽ ^ 〇·2%(重量/體積）（以莫克氟辛素的量為基準)之莫克 氟辛素氣化氣。 4·根據中請專利範圍第卜2《3項之水性製劑，其包 含從0.5%至0.9%(重量/體積)之氯化鈉。 5·根據申請專利範圍第卜2《3項之水性製劑，其包 含從0.7%至0.9%(重量/體積)之氯化鈉。 6. -種祕製備根射請專㈣〗水 水性製劑，其包含從〇.4%(重量/體積)至 7. 積)之莫克氣辛素氣化氨(以莫克氣辛素的量為基準） 一種用於製傷根據中請專利範圍第卜2、3、 項的水性製劑之組合製劑，其分別含有莫克氟辛素氯 I ___- 22 · 本紙張尺度適用中國國家標準 89384-claim-接 1238719 3 C8 _D8_ 六、申請專利範圍 化氫濃度(以莫克氟辛素的量為基準)是從超過0.4%(重 量/體積）至2.4%(重量/體積)之莫克氟辛素氯化氫水溶 液和含有氣化納之水溶液。 4. 訂. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 2 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
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