HU229184B1 - Highly concentrated stable meloxicam solutions - Google Patents

Highly concentrated stable meloxicam solutions Download PDF

Info

Publication number
HU229184B1
HU229184B1 HU0300854A HUP0300854A HU229184B1 HU 229184 B1 HU229184 B1 HU 229184B1 HU 0300854 A HU0300854 A HU 0300854A HU P0300854 A HUP0300854 A HU P0300854A HU 229184 B1 HU229184 B1 HU 229184B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
meloxicam
aqueous solution
solution according
salt
solution
Prior art date
Application number
HU0300854A
Other languages
English (en)
Inventor
Klaus Daneck
Martin Andreas Folger
Bernhard Hassel
Stefan Henke
Hans-Juergen Kroff
Bernd Kruss
Prox Axel Dr
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Vetmed
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7646375&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU229184(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim Vetmed filed Critical Boehringer Ingelheim Vetmed
Publication of HUP0300854A2 publication Critical patent/HUP0300854A2/hu
Publication of HU229184B1 publication Critical patent/HU229184B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Magas koncentrációjú stabil meloxicam oldatok
A találmány orális és parenteraiis beadásra, különösen nagytestű háziállatok légzőszerv! megbetegedéseinek kezelésére szolgáló magas koncentrációjú stabil meloxicam oldatokra vonatkozik.
A meloxicam p-hidrcxi-Z-metil-N- (5-metiI-2'-tiazolil.) -2B-I,2-benzctiazín~3-k«rboxamid~l,1-dioxid] a nem-szteroid gyulladásgátló szerek (HSAID) csoportjába tartozó hatóanyag. A meloxicamot és annak nátrium- és meglumin-sóját (b-metí l~ö~glükamin---sö) az
EP-A-0 002 482 számé szabadalmi iratban ismertetik·. Az EP-A-0 002 482 számú szabadalmi irat közli többek között a meloxicam 0,2Vcs injektálható oldatát, amely a hatóanyag megiumin-sóját, nátrium-kioridot és vizet tartalmaz.
Az EP-A-Ö 945 134 számú szabadalmi írat közli a meloxicam és sói, például a nátrium-, ammóniám- és meglumin-só oldhatóságának pH-függését vizes oldatban. Eszerint a meloxicam olyan hatóanyag, amely nem könnyen oldódik vízben. A meloxicam-sók, különösen a meglumin-sö oldhatósága javul, ahogy a pH növekszik 4 és között, amint azt az .EP-A-Ö 945 134 számú szabadalmi irat 1.
táblázata mutatja. Mostanáig azonban a. meloxicamnak. osak alacsony koncentrációjú stabil, tiszta vizes oldatát sikerült előállítani. Egy meioxicam-só, például a meglum.iu~ső in situ keletkezése és oldódást elősegítő- anyagok hozzáadása mellett, még az is követelmény volt, hogy az oldatok pH-ja a lehető legnagyobb oldhatóság tartományába essen, valamint jói tolerálható legyen, és nagy legyen benne a szerves oldószer aránya. Ugyanezzel vagy hasonló receptorával készített összetételi kísérletek az oldat ♦ Φ«Χ« «Φ ** «♦** * zavarosodésához vezettek, például ha a meloxicam koncentrációja magasabb, például 2 %-os volt.
A WO995634 Al számú szabadalmi irat egy 0,5% melc-xícam tartalmú szemesépp oldatot ír le, de nem tesz említést 1%-csnái nagyobb- lehetséges meloxIcám koncentrációról. A kereskedelemben kapható 0,5%-os meloxicam oldatot alkalmazzák például kisebb állatok, igy kutyák, üszők és borjak légzőszerv! megbetegedésének kezelésére.
Nagytestű háziállatok kezelése injektálható meioxicam-oldattal eddig nem volt. lehetséges. A hatóanyag alacsony koncentrációja az injekciós oldatban nem tett lehetővé egy elfogadható, jól tolerált injekciós térfogatot az állatok nagy testtömege miatt.
A parenteráiis beadás megköveteli, hogy az oldat szilárd részecskéktől mentes legyen. Ha a parenteráiis gyógyszerben részecskék vannak, fennáll az érrendszeri károsodás vagy embólia veszélye. Szerves oldószerek, oldódást elősegítő anyagok és vízben oldható anyagok csak bizonyos koncentrációban alkalmazhatók toierálhatósági okok miatt. A találmány feladata olyan részecskementes, magas koncentrációjú meloxicam-oldatok előállítása, amelyek hosszú időn át stabilisak, és 750 kg testtömege állatok kezelésére alkalmasak. Az oldatnak orálisan és parenteráiísan is beadhatónak kell lennie.
Meglepő módon azt találtuk, hogy olyan magas koncentrációjú meloxicam oldatok, amelyek a meicxicam-scn és bizonyos segédanyagokon kívül egyéb, a citromsav, leoltin, giükonsav, borkősav, foszforsav, EDTA (etilén-diamin-tetraecetsavi és ezek sói közül választható segédanyagot tartalmaznak, részecskementes és •m.S?7/BS/PA3-O hoa.szú ideig stabilis formában állíthatók elő. A stabilitást váratlanul alacsony mennyiségű szerves, oldódást elősegítő anyaggal. értük el. Az összetétel a végső sterilizálás után is stabilis maradt.
A találmány szerinti feladat megoldása egy olyan meloxicam oldat, amely a meloxicam-són kívül egy oldódást elősegítő anyagot, egy konzerválószert, egy puffar-anyagot az optimális pH tartomány eléréséhez és egyéb segédanyagot tartalmaz alacsony kon cent rád óban.
A találmány az 1. igénypont szerint parenteráüs vagy orális beadásra alkalmas ciklodextrin-mentes meloxicam oldatokra vonatkozik, amelyek egy gyógyászatilag elfogadható, szerves vagy szervetlen bázissal alkotott meloxicam-sót tartalmaznak magas koncentrációjú, 11-25 mg/ml meloxicamot és alkalmas segédanyagokat tartalmazó oldatban, ahol az oldat tartalmaz EDTA-t vagy annak egy vagy több alkálifémsőját. A 2-14 . aligénypcntok a találmány további előnyös tulajdonságait Írják le.
A találmány szerinti összetétel megoldja a korábbi problémát azáltal, hogy a meloxicam hatóanyag olyan injekciós oldatét bocsátja rendelkezésre, amely a nagytestű háziállatok kezelésére alkalmas, mivel a hatóanyag magas koncentrációját teszi lehetővé egy részecskéktől mentes oldatban, amely hosszú ideig stabilis és amelynek összetételét a következőkben ismertetjük.
A találmány szerinti összetétel a meloxicam sójaként a meglumin-, nátrium.-., kálium- vagy amménium-sőt, előnyösen a íBeloxicam-megluminsőt tartalmazhatja.
Az oldódást elősegítő anyagok lehetnek példád poli(etilén75.377/BS/?A2--'í glikol)-ok, poli íoxi-etilén) /poli (oxí-propilén) kopolímerex (például poloxamer 183) , glíkörűre!, arginin, lizin, ricinus-olaj, propilén-glikol, Solketal C{±]~2-,2~dimetil-4~ (hidroxi'-metil) -1, 3-dioxclán) pclísrorfoát, glicerin, szerbit, mann.it, .xiiit, poli (vinil-pirrol.id.on), lecitin, koleszterin, 12-hidr-oxi~sztea~ rinsav-PE666-Q-és2ter, propilénglikol-monosztearát, polioxí-4 Ö--hidrogénezett r i c i η u s ο 1 a j, ρ ο I i ο x i - 10 - ο 1 e i 1 - é t e r, ρ o .1 i ο x i - 20 -cetoszteari.1-éte.r és poli.oxi.-4ö-sztearát, vagy szerbit, mennit és xil.it keveréke, előnyösen poli (etilén-glikoi) -ok, poli(oxietilén)/poli(oxi-propilén) kopolimere'k, glíkotural, poli(viniI-pirrolidon) , leoítin, koleszterin, Iz-hidroxi-sztearinsav--PEG6SÖ-észter, propilénglikol-monosztearát, poIíoxi-40-hídrogénezett r.icinusolej, polioxi-lö-oleil-éter, polioxi-2ö-cetos.ztee~ ril-éter és polioxi-4:ö:-szte-arát. Különösen előnyösek, a poli(e-tílén-giíkol)-ok, gliko-furol, poli (oxi-etilén) /poli-(oxi-propilén) kopolimerek, különösképpen a poli (etilén-glikoi)-ok. (például Macrogol 300) és poli(oxi-etilén)/poli(oxi-propílén) ko-pc— limerek (például Poloxamer 180).
At alkalmazott konzerválószerek lehetnek például etanol, benzoesav és ennek nátrium- vagy káliumsói, szorbinsav és ennek nátrium- vagy káiiumsői, klór-butanoi, benzi'i-alkohol, feni!metanol, p~hidroxi~benzoesav~metil~, -etil-, -propii- vagy -butí.1-észter, de- előnyösen etanol, benzoesav és ennek nátrium- vagy káiiumsői, szorbinsav és. ennek. nátrium- vagy kálium-sói, de különösképpen etanol.
A pH~érték 8 és 10 közé. állításához alkalmazott puíferrendszer lehet például giicin, giicin és sósav elegye, giicin és
7:u?$?7/sb/saz-t * 0000 0* »» »»♦» 0 0 X 0
0« 0 00 0 0 ♦ nátrium-hidroxid-oldat elegye, giicin nátrium- vagy káliumsöja, kálium-hidrogén-ftálát és sósav elegye, kúlium-hidrogén-ftaiát és nát .riu^—hidroxid oldat elegye vagy glutaminsav és glutamát elegye. Különösen előnyös a glicin, glicin és sósav elegye, glicin és nátrium-hidroxid-oldat elegye, legfőképpen giicin.
Egyéb alkalmas segédanyagok a citromsav, locitin, glukonsav, borkősav, foszforsav, EDTA és ezek alkálifém-sói, előnyösen borkősav és EDTA és ezek alkálifém-sói, különösképpen EOTA-dinátriuxasö.
A találmány egyik megvalósítása a meloxicam meglumin- vagy nátriumáéján kívül oldódást elősegítő anyagként poli(etiléngiíkoi;-okát, glikofuro.lt és/vagy poli (ozi-etilén) /poli (oxi-propilén) kopolimereket, de különösen paliíetiién-giikol;-okát (például Macrogoi .300) és/vagy poli (oxi-etílén)/poli (oxi-propilén)' kopolímeroket (például Poloxamor 168), valamint tartósítószerként etanoit, benzeesavat és ennek nátrium- vagy káliumsóit, vagy szorbissavat es ennek nátrium- vagy káliumáéit, de különösen etanoit, továbbá puffonként giicínt, glicin/sosav keveréket, vagy glicin/nátrium-hidroxíd-oidat keveréket, de különösen glieint, és további segédanyagként BOTA-dinátriumsőt tartalmaz, á találmány szerinti összetétel a meioxicamot 11-25 mg/ml, előnyösen 13-24 mg/ml, előnyösebben 16-23 mg/ml, különösen előnyösen 18-22 mg/ml, legkülönösebben 20 mg/ml koncentrációban tartalmazza .
A meglamin koncentrációja 12,3 és 16,5 mg/ml, előnyösen 13-16 mg/ml, előnyösebben 13,5-15,5 mg/ml, még előnyösebben 14-15 mg/ml, különösen 14 mg/ml lehet. A. lehetséges nátrium, kálium és ammóniám koncentrációkat ennek megfelelően számítjuk ki.
χχ Φ* «χφφ »♦*« Φ β * φ « * * χ ·»* φφφ * * φ
Az oldódást elősegítő anyagok koncentrációja a 20-200 mg/ml tartományban lehet; előnyösen 30-150 mg/ml, előnyösebben 40-130 mg/ml, még előnyösebben 50-120 mg/ml, különösen 70-100 mg/ml.
Az etanol tartó-sitószer koncentrációja a 100-200 mg/ml tartományban lehet, előnyösen 120-100 mg/ml, még előnyösebben körülbelül 150 mg/ml.
A tartósítószerként alkalmazott benzoesav és ennek nátriumvagy káiiumsbi, szorbinsav és ennek nátrium- vagy káliumáéi, klcr-butanoi, bénái1-alkohol, fenil-etanol, fenol, m-krezoi és p-kiör-m-krezel koncentrációja a 0,5-50 mg/mi tartományban lehet, előnyösen 1-10 mg/ml, előnyösebben 3-5 mg/ml.
A tartósítószerként alkalmazott benzalkönium-klorid, feni!-higany-nitrát, és metil-, etil-, propil- vagy butii-íp-nidroxi-benzoátí-ek koncentrációja 0,01-4 mg/mi tartományban lehet, előnyösen 0,02-3 mg/m.l, előnyösebben 0,1-0,5 mg/ml.
A. pallér vegyületek koncentrációja 4 és 50 mg/ml körött lehet, előnyösen 5 és 20 mg /ml körött, előnyösebben 3 és 10 mg/ml között.
A fent említett egyéb segédanyagok, például EDTA, citromsav, lecitin, glükonsav, borkősav és foszforsav, vagy ezek sóinak koncentrációja a 0,2-3 mg/ml tartományban lehet, előnyösen 0,3-2,5 mg/ml, előnyösebben 0,5-2 mg/ml, legelőnyösebben 0,6-1,5 mg/ml, különösen 0,7-1,0 mg/ml.
A msginmín és melox.ica.rn 9:8 és 12:8 közötti móiarányban, előnyösen 11:8 mölarányban, de különösen 10:8 mölarányban alkalm a ha <. ő ·. >
A találmány szerinti Összetételben a melozicam és a másik segédanyag, különösen az EDTA-dinátrium-so tömegaránya 25:1 és
7S,877/3Z/RA2~j /
444 * X »
1.5:1 között, előnyösen 24:1 és 16:1 között, előnyösebben 23:1 és 1711 között, még előnyösebben. 22:1 és 18:1 között, legelőnyösebbe n 21:1 és 19:1 között, különösképpen körülbelül 20:1 lehet.
A találmány szerinti összetétel eltarthatósági ideje a felnyitás után 28 nap vagy több lehet. Az oldat eltarthatósági ideje 24 hőnap vagy több.
Az oldat eltarthatósági ideje lezárt eredeti csomagolásban 1 hónap vagy ennél hosszabb lehet, különösen 1 hónap és 24 hónap között,· de legalább 1 hónap és 18 hónap között, előnyösen 1 hónap és 12 hónap között, előnyösebben 1 hónap és 9 hónap között, legelőnyösebben 1 hónap és 6 hónap között, különösképpen 1 hónap és 3 hónap között. A stabilitási teszt részletei egy példán bemutatva a következő 1. és 2. táblázatban találhatók.
Stábil.l'fcásvizsgáXat a felnyitás után
Csomagolóanyag: 50 ml-ss átlátszó üveg fiola, X típusé üveg, étilén/propilén/norbornén terpolimer dugó (.Típus: WI 640 szürke) , alumínium-peremes kupak.
összetétel: leírása a.z 1.· példában található.
Hat napon át naponta háromszor 4 ml-es mintákat és a hetedik napon négyszer 4 ml-es mintákét vettünk ki a tárolt mintából. A tárolást 28 napig folytattok, majd ismét mintákat vettünk.
X.táblázat:
i Λ tsszt; Tárolási körülmények pc/nedvesség-tartalom %] Tárolási idő [nap] deioxioam tartalom [mg/ml]
1 9 9 c{ 0 19, 7
25 °C/60% 20 19,2
1 25 °C 0 20
25 °C/60% 28 19,2
?5.S?7/SiS/?A2“.·;
A vizsgált paramétereket a meloxioam. tartalmon kívül, nevezetesen a megjelenést (átlátszó sárga oldat), a pH~t (8,0-0,7), ez etano'i-tartalinat (13,5-15,75), a di.nát.riu.m~.E'DTA~ tartalmat (85,0-110,0 mg/'lööml) , a sterilitást (Pbarm. Sur. és üSP szerint) és a csomagolóanyagok stabilitását mindkét mintában változatlannak. találtuk.
Hoaezétávú stábxlxtásvi»sgáiat a lezárt eredeti csomagolásban
Csomagolóanyag: 50 ml-es átlátszó üveg fiola, I típusú üveg, etiién/propilén/norbornén terpoiimer dugó (Típus: W1 €40 szürke), aluxnínium-peremes kupak.
Összetétel: leírása az 1. példában található.
2, táblázat:
A teszt száma Tárolási körülmények. [°C/nedvességtart.aiom %] Tárolási Meloxioam tartalom [mg/ml]
idő [nap]
1 25 °C 0 10, 7
4 °C 5 10, 9
40 °C/7S% 6 10,5
25 °C/6Ö% 18 10,3
30 °C/70% 18 19,4
··> A O '1 -A
z. ; v •írt %.·' / V
4 °C 6 19, 0
40 *C/75% 6 19,7
25 °C/6ö% 18 19,4
30 °C/7ö% 18 19, 5
25 °CZ€0% 24 19,5
30 ”€/70% 24 10,5
V,S77/BS/RAS· ο
» XX ΦΦ ** ΦφΧ* φφ φ Φ X * * * φ φ χ φ XXX ΧΦΦ
Φ Φ X » Φ * * φφφ φφ 99 *+ *«
A vizsgált paramétereket a meloxicam tartalmon kívül, nevezetesen a megjelenést (átlátszó sárga oldat), a pH-t (8,0-9,7), etsnoX-tattalmat (13,5-15,75), a dinátrium-EDTA-tartalmat (85,0-11.0,0 mg/lö.Qml) , a sterilitást (Pha rm. Eur. és US? szerint) és a csomagolóanyagok stabilitását mindkét mintában változat lármák találtuk.
A találmány szerinti összetétel ptí-jának 8 és. 10 között, előnyösen 8,5 és 9 között, még előnyösebben 8,7 és 8,9 között, különösképpen 8,8-nak kell lennie.
A találmány szerinti Összetétel alkalmazható állatoknál fájdalom, gyulladás, láz, heveny tőgygyulladás, hasmenés, bénulás, mozgásszervi rendellenességek és légzőszerv! panaszok, előnyösen heveny tőgygyulladás, hasmenés, bénulás, mozgásszervi rendellenességek és légzőszerv! panaszok, különösképpen heveny tőgygyulladás, hasmenés, és légzőszerv! panaszok., legelőnyösebben légzőszerv! panaszok kezelésére. A kezelés antibiotikumok adásával is összekapcsolható.
A találmány szerinti összetétel alkalmazható állatok, előnyösen háziállatok, különösképpen nagytestű, háziállatok kezelésére .
A találmány szerinti összetétel alkalmazható állatok, előnyösen 500 kg, különösképpen nagytestű háziállatok (750 kg testtömegig) kezelésére.
A találmány szerinti összetétel dózisa 0,2-1,0 mg hatóanyag testtömeg-kilogrammonként, előnyösen 0,4-0,8 mg/testtömeg-kg, előnyösebben 0,5-0,7 mg/testtömeg-kg, különösen előnyösen 0,6 mg/teszt ömeg-kg, •?S, is’?7 /SS/R&S-·!
» Χ«4Χ XX 4» ·*«τ*4 ««** * «φ 4 4 » * ♦ 4 *4 « Λ Λ X »«» * * 4 « * 9 **·* .álmány szerinti összetétel az irodalomból ismert, a vizes oiaatok a löa.
szolgáló módszerekké .ítható elő.
Például a megfelelő segédanyagokét a meioxicam~ső oldatához adaCv C· x ! ti ?£ j
A találmány szerinti összetételhez különböző csomago.lóanvagot atxazmazhatox, amezyet inért gázban toklávban. való sterilizálást tesznek lehetővé. ilyen anyagok például az ampullák vagy üvegfiolák, különösen a üvegfiolák, például 50 ml-es vagy 100 ml-es fiolák 1 típusú üvegből (Pharm. £ur. és USP szerint), etilénZpropílén/norbornén terpolimer dugóval (Típus: WI 040 szürke) és alumínium kupakkal,
A találmány szerinti meloxicam oldatokat az alábbi példák szemléltetik.
törteno iezai au· osszeteoez .Meloxicam
Meglumin
Macrocel 300*1
Poloxamer 188*2 '1 \í XJyT’ >
-Jx i'i x?v\>X g/1
20,0
14,0
150,0
50,0
1500
1,0 pH 8,8-ho z szűkségs
ΓΓ *5 ΏV X. A 0'
φ#*φ ♦ φφ*φ ♦♦ X *·
X Φ Φ X 9 » * * « « φ V ΦΦΦ Φ · X Φ · Φ φ φ φ φ χ. Φ «· * *♦♦· *ΦΦ φ« ΐν φ* φφ * ρ Η 8 , b “ π ο ζ szükségé s mennyiség
Viz injekcióhoz 1000 mi~re *A Beszerezhető:- Srenntag, Floehingen, Németország *z Beszerezhető: C,H, Erbsloeh, Krefeld, Németország g meloxicam-ot 500 mi vizes meg1urnán oldatban. (14 g/500 mi.) 90 °C-on feloldunk. A többi segédanyagot egymás után adjuk, az oldathoz a fenti összetétel szerint. A 8,8 ph~t 1 A sosavoidat és 1 M nátrium-hidtoxid oldat adagolásával állítjuk .be. Az. oldatot vízzel 1 liter térfocatre töltjük fel.
összetétel:
Meloxicam
Meg!amin
PSG 4Ö0
Poioxamer
Etanol
EDTA-Nu
M HCl
M NaOH
Víz ínjekciőho;
g/1
20,0 •X. 4^. y ·«·
150, 0
150,0 c, o a, U
1,0 pH 8,8 -hoz. szükségei mennyiség pü 8,8-hoz szükségei mennyiség : ί Γϊ A ή\ i —
Λ. xb.*. ív
SE/ΕΆΕ 12 χ ««XX ** Φ»·** XXX» X
X» φ χ X X X X * * χ χ X X **Χ Χχχ * * φ χ « X X X X * ** χχχ χχ χ·» XX »* * g meloxicam-ot 5ÖÖ ml vizes meg 1 und n. oldatban (12,5 g/500 ml) 90 öC-on feloldunk.. A többi segédanyagot egymás után adjuk az oldathoz a fenti összetétel szerint. A 3,8 ρΗ-t .1 M sósavoldat és 1 M nátrium-hidroxid oldat adagolásával állítjuk be.
.iter térfogatra töltjük fel
2,5%-os suelo3£icasn™oldat összetétel:
umií 'jen
Polozamer
Etanol
25, 0
17,0
0,0
EÖTA-Na
21 HCi
Μ NaOH \Z 1 1 η Ί ·£* R'C Ί ödiO 7) pH 8,8-hoz szükséges mennyiség pH 8,8-hoz szükséges mennyiség
1000 jnl-re
Az oldatot vízzel 1 li
e.r térfogatra r.o
Sátrat tel.
g meloxicam-ot 500 xnl vizes meg i und n oldatban (17,5 g/SOO ml) 90 öC~on feloldunk. A többi segédanyagot egymás után adjuk az oldathoz a fenti összetétel szerint. A 8,0 pH~t 1 M sósavaidat és 1 M nátrium-hidroxid oldat adagolásával állítjuk be..
4. példa:
1,5%-os meloxxcasa-oldat összetété1:
g/i
Meloxicam 15,0
Meglumin 10, 0
/03 300 100, 0
Poloxamer 50, 0
Etenol 150,0
Glícin 5, 0
EDTA-bs. 1,0
1 M HCi pH 8,8-hoz szükséges mennyiség
1 M NaOH pH 8,8-hoz szükséges mennyiség
Víz injekcióhoz 1000 ml-re
Eljárás:
g .meioxícam-ot 500 ml vizes laeglumin oldatban (10,5 g/500 ml; S0 °C-on feloldunk. Δ többi segédanyagot egymás után adjuk az oldathoz a fenti összetétel szerint. A 8,8 pH~t 1 d sósavoldat és 1 d rsátrium-hidroxíd oldat adagolásával állítjuk be. Az oldatot vízzel 1 liter térfogatra töltjük fel.
2%-os saeloxioam-oldat
Összetétel:
g/1
Melo.xícam 20,0 'í 5 , SE ?/SE/ESZ-j
Φ ΦΦΦΦ
Mealumin
150,
V 0.10 X έΠ$β 1?
p-Klér~m-krezo.1
EDTá-Na
Μ HCI
Μ üaOH
5,0
V« xfl j ekCiOiiOZ·
Eljárás:
φ ΚΦ ΦΦ *»,.♦ ♦ Φ « * Φ ♦ X Φ φ φφφ φφφ φφφ
X * Φ * φ Φ
Φ·»Φ «,χ. ΦΦ Φ»Φ ·ν·* pH 8,8-hoz szükséges mennyiség pH 8,8-boz szükséges mennyiség
1000 ml-re g meloxícam-ot 500 ml vizes meglumln oldatban (14 g/500 ml) 50 °Ü”OS feloldunk. A többi segédanyagot egymás után adjuk az otoatfíGz. a összetétel szerint. A 8,8 ’i m sossvoioai és 1 M nátríum-hídroxid oldat adagolásával állítjuk be. Az oldatot vízzel 1 liter térfogatra töltjük fel.

Claims (13)

  1. ΐ. Meloxicam cikiodextrin-mentes vizes oldata orális vagy parenterális úton történő alkalmazásra, amely egy gyógyszerészetileg elfogadható- szerves vagy szervetlen bázissal alkotott meloxicam-sót és egy vagy több alkalmas segédanyagot tartalmaz, azzal jellemezve, hogy a meloxicam-tartalem 11-25 mg /ml, és az oldat tartalmaz EDTA-t vagy annak egy vagy több aikállfémsó-ját.
  2. 2« Az Ι.. igénypont szerinti vizes oldat, azzal jellemezve, hogy a meloxicam-ső· a nátrium- vagy meglomin-ső,
  3. 3. A 2. igénypont szerinti vizes oldat, azzal jellem© zve, hogy a meglumint és a meloxicamot 9:8 és 12:8 közötti mól aranyban tartalmazza.
  4. 4. A. 3. igénypont szerinti vizes oldat, azzal jellemezve, hogy a meglumint és a meloxicamot 10:8 móiarányban tartalmazza.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti vizes oldat, azzal jellemezve, hogy a puffotok és konzerválószerek közül választott egy vagy több segédanyagot tartalmaz,
  6. 6. Az 1.-5, igénypontok bármelyike szerinti vizes oldat, azzal jellemezve, hogy az oldódást elősegítő anyagok közül, választott egy vagy több segédanyagot tartalmaz.
  7. 7. Az 1-6. igénypontok, bármelyike szerinti vizes oldat, azzal jellemezve, hogy SDTA-dinátriumsót tartalmaz.
    S. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti vizes oldat, azzal jellemezve, hogy eltarthatósága felnyitás után -szobahőmérsékleten 28 nap vagy több.
  8. 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti vizes oldat.
    7S..877/SjS/RAS“-5 A ή *
    * azzal jellemezve,· hogy hosszútávé eltarthatósága eredeti csomagolásában szobahőmérsékleten 24 hőnap vagy több.
    lö. Az 1-9 igénypontok bármelyike szerinti vizes oldat, azzal jellemezve, hogy pH-ja 8,0 és
  9. 10 közötti pH-ja van.
  10. 11. Az 1-10» igénypontok bármelyike szerinti, meloxicamot, meglomint, poli (etilén-glikol) -t, poli (oxi-etilén) /poli. (ox.i-propilén) kopolímert, etanoit, glieint és adott esetben, nátrium-hidroxidot vagy sósavat tartalmazó vizes oldat, aszal jellemezve, hogy tartalmaz EDTA-dín-átríumsőt.
  11. 12. Az l-lö. igénypontok bármelyike szerinti, lényegében meloxicamot, meglumínt, egy poli(etilén-glí kol)~t, egy poli(oxí~ -etilén.) /poli (oxi-propilén) kopolimert, etanoit, gllcint, injekciós minőségű vizet és adott esetben nátrium-hidroxidot vagy sósavat tartalmazó vizes oldat, azzal jellemezve, hogy tartalmaz
    EDTA-dínátriumsót.
  12. 13. Agy 1-12. igénypontok bármelyike szerinti meloxioam-oldat alkalmazása nagytestű háziállatoknál fájdalom, gyulladás, láz és légzöszervl panaszok kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására.
  13. 14. Sgy 13. igénypont szerinti oldat alkalmazása, amely 0,2-1,0 mg hatőanyag/testtömeg-kilogramm tartományba eső dózisnak felel meg.
HU0300854A 2000-06-20 2001-06-19 Highly concentrated stable meloxicam solutions HU229184B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10030345A DE10030345A1 (de) 2000-06-20 2000-06-20 Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen
PCT/EP2001/006904 WO2001097813A2 (en) 2000-06-20 2001-06-19 Highly concentrated stable meloxicam solutions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUP0300854A2 HUP0300854A2 (hu) 2003-08-28
HU229184B1 true HU229184B1 (en) 2013-09-30

Family

ID=7646375

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0300854A HU229184B1 (en) 2000-06-20 2001-06-19 Highly concentrated stable meloxicam solutions

Country Status (32)

Country Link
EP (1) EP1299107B1 (hu)
JP (2) JP2003535902A (hu)
KR (1) KR100805651B1 (hu)
CN (1) CN1236774C (hu)
AR (2) AR028967A1 (hu)
AT (1) ATE297736T1 (hu)
AU (2) AU2001281852B2 (hu)
BG (1) BG65798B1 (hu)
CA (1) CA2414063C (hu)
CZ (1) CZ302717B6 (hu)
DE (2) DE10030345A1 (hu)
EA (1) EA005765B1 (hu)
EC (1) ECSP024371A (hu)
EE (1) EE04930B1 (hu)
ES (1) ES2244643T3 (hu)
HK (1) HK1057859A1 (hu)
HR (1) HRP20021011B1 (hu)
HU (1) HU229184B1 (hu)
IL (2) IL153114A0 (hu)
ME (1) ME00253B (hu)
MX (1) MXPA02012732A (hu)
MY (1) MY137729A (hu)
NO (1) NO330199B1 (hu)
NZ (1) NZ523583A (hu)
PT (1) PT1299107E (hu)
RS (1) RS50142B (hu)
SK (1) SK286938B6 (hu)
TW (1) TWI250018B (hu)
UA (1) UA73584C2 (hu)
UY (1) UY26781A1 (hu)
WO (1) WO2001097813A2 (hu)
ZA (1) ZA200209989B (hu)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020035107A1 (en) 2000-06-20 2002-03-21 Stefan Henke Highly concentrated stable meloxicam solutions
DE10030345A1 (de) * 2000-06-20 2002-01-10 Boehringer Ingelheim Vetmed Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen
DE10161077A1 (de) 2001-12-12 2003-06-18 Boehringer Ingelheim Vetmed Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen zur nadellosen Injektion
EP1348436A1 (en) * 2002-03-30 2003-10-01 Boehringer Ingelheim International GmbH Meloxicam suppositories
JP4707316B2 (ja) * 2002-10-11 2011-06-22 ロート製薬株式会社 水性液状組成物
DE10250081A1 (de) * 2002-10-25 2004-05-13 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Wasserlösliche Meloxicam Granulate
US8992980B2 (en) 2002-10-25 2015-03-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Water-soluble meloxicam granules
EP1568369A1 (en) 2004-02-23 2005-08-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs
DE102004025324A1 (de) * 2004-05-19 2005-12-08 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Flüssige Zubereitung für die Veterinärmedizin, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
DE102004030409A1 (de) * 2004-06-23 2006-01-26 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Neue Verwendung von Meloxicam in der Veterinärmedizin
PL1824493T3 (pl) * 2004-12-06 2009-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv Zawiesina zawierająca meloksykam do podawania doustnego
AU2006214166B2 (en) 2005-02-17 2011-09-29 Zoetis Belgium S.A. Transmucosal administration of drug compositions for treating and preventing disorders in animals
CN101584696A (zh) * 2008-05-21 2009-11-25 上海艾力斯医药科技有限公司 包含喹唑啉衍生物的组合物及制备方法、用途
TR200809200A1 (tr) 2008-12-01 2009-12-21 Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket� Meloksikam içeren farmasötik formülasyonlar
US9101529B2 (en) 2009-10-12 2015-08-11 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Containers for compositions comprising meloxicam
WO2011107150A1 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of meloxicam for the long-term treatment of musculoskeletal disorders in cats
US9795568B2 (en) 2010-05-05 2017-10-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Low concentration meloxicam tablets
KR101045052B1 (ko) * 2011-01-18 2011-06-28 지수광 자세교정용 발받침대
CN102908310A (zh) * 2012-11-02 2013-02-06 青岛康地恩药业股份有限公司 一种犬、猫用治疗类风湿性关节炎的美洛昔康注射液
CN104983686A (zh) * 2015-07-13 2015-10-21 胡涵 畜禽用美洛昔康可溶性粉剂及其制备方法
CN105213402B (zh) * 2015-09-30 2018-12-18 洛阳市兽药厂 一种畜禽复方恩诺沙星美洛昔康可溶性粉
EP3673897A4 (en) * 2017-08-24 2021-05-05 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. INJECTABLE PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH MELOXICAM AND METHOD FOR MANUFACTURING IT
KR20190107481A (ko) * 2018-03-12 2019-09-20 충북대학교 산학협력단 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법 및 이에 의해 제조된 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름
US20210106591A1 (en) * 2018-05-11 2021-04-15 Nanjing Delova Biotech Co. Ltd. Meloxicam composition, preparation and preparation method and use thereof
CN112823787B (zh) * 2019-11-21 2023-02-21 北京泰德制药股份有限公司 一种含有美洛昔康的注射液及其制备方法
WO2021224815A1 (en) * 2020-05-06 2021-11-11 Cadila Healthcare Limited Stable aqueous parenteral solutions of nonsteroidal anti-inflammatory drug (nsaid)
CN115068419A (zh) * 2022-07-22 2022-09-20 潍坊恒邦兽药有限公司 兽用高浓度美洛昔康注射剂及其加工设备

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2756113A1 (de) * 1977-12-16 1979-06-21 Thomae Gmbh Dr K Neue 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin- 3-carboxamid-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE3217315C2 (de) * 1982-05-08 1986-05-22 Gödecke AG, 1000 Berlin Arzneimittelzubereitungen mit einem Gehalt an Oxicam-Derivaten
HU195918B (en) * 1984-03-14 1988-08-29 Jerome Corbiere Process for producing pharmaceutical compositions containing non-steroide antiflogistic active components
DE3437232A1 (de) * 1984-10-10 1986-04-17 Mack Chem Pharm Stabilisierte injektionsloesungen von piroxicam
IT1207994B (it) * 1986-01-03 1989-06-01 Therapicon Srl Sali idrosulubili di composti adattivita' antiinfiammatoria ed analgesica, loro preparazione ed utilizzo in composizioni farmaceutiche.
IT1216686B (it) * 1988-04-01 1990-03-08 Chiesi Farma Spa Formulazioni farmaceutiche acquose di piroxicam e procedimento per laloro preparazione.
JPH0418022A (ja) * 1990-05-10 1992-01-22 Fujikawa Kk ピロキシカムの安定水溶液ならびにその製造法
HU205550B (en) * 1990-11-27 1992-05-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing pyroxycam solution of increased stability, free from effects damaging tussues
US5599535A (en) * 1995-06-07 1997-02-04 Regents Of The University Of California Methods for the cyto-protection of the trabecular meshwork
US5674888A (en) * 1995-06-07 1997-10-07 University Of California Method for the treatment of a trabecular meshwork whose cells are subject to inhibition of cell division
ATA156496A (de) * 1996-09-03 1997-10-15 Nycomed Austria Gmbh Pharmazeutische zusammensetzung
EP0945134A1 (de) * 1998-03-27 1999-09-29 Boehringer Ingelheim Pharma KG Neue galenische Zubereitungsformen von Meloxicam zur oralen Applikation
JP4234907B2 (ja) * 1998-05-15 2009-03-04 わかもと製薬株式会社 抗炎症点眼剤
AU1548001A (en) * 1999-11-24 2001-06-04 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Ophthalmic aqueous preparation
KR200182299Y1 (ko) * 1999-12-08 2000-05-15 장지일 플로스 케이스를 포함하는 플로스 홀더
DE10030345A1 (de) * 2000-06-20 2002-01-10 Boehringer Ingelheim Vetmed Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen

Also Published As

Publication number Publication date
PT1299107E (pt) 2005-08-31
DE60111529D1 (de) 2005-07-21
BG107347A (en) 2003-09-30
CA2414063C (en) 2008-06-17
HUP0300854A2 (hu) 2003-08-28
NO330199B1 (no) 2011-03-07
IL153114A0 (en) 2003-06-24
EE200200701A (et) 2004-08-16
EA200201254A1 (ru) 2003-06-26
WO2001097813A2 (en) 2001-12-27
JP2003535902A (ja) 2003-12-02
ZA200209989B (en) 2003-10-08
CZ302717B6 (cs) 2011-09-21
EA005765B1 (ru) 2005-06-30
TWI250018B (en) 2006-03-01
DE60111529T2 (de) 2005-12-15
WO2001097813A3 (en) 2002-05-10
PL359553A1 (en) 2004-08-23
SK17992002A3 (sk) 2003-04-01
HRP20021011A2 (en) 2005-02-28
CA2414063A1 (en) 2001-12-27
UY26781A1 (es) 2002-01-31
ME00253B (me) 2011-05-10
RS50142B (sr) 2009-03-25
JP5330347B2 (ja) 2013-10-30
CN1236774C (zh) 2006-01-18
CN1437472A (zh) 2003-08-20
ATE297736T1 (de) 2005-07-15
NO20026132D0 (no) 2002-12-19
HRP20021011B1 (en) 2006-02-28
NZ523583A (en) 2004-09-24
EE04930B1 (et) 2007-12-17
JP2010280726A (ja) 2010-12-16
YU96402A (sh) 2006-01-16
DE10030345A1 (de) 2002-01-10
KR100805651B1 (ko) 2008-02-26
IL153114A (en) 2011-07-31
UA73584C2 (en) 2005-08-15
EP1299107B1 (en) 2005-06-15
BG65798B1 (bg) 2009-12-31
KR20030013447A (ko) 2003-02-14
NO20026132L (no) 2003-02-11
AU2001281852B2 (en) 2006-04-13
ECSP024371A (es) 2003-02-06
MY137729A (en) 2009-03-31
SK286938B6 (sk) 2009-07-06
EP1299107A2 (en) 2003-04-09
AR028967A1 (es) 2003-05-28
MXPA02012732A (es) 2004-09-10
HK1057859A1 (en) 2004-04-23
MEP39808A (en) 2011-02-10
AR100293A2 (es) 2016-09-28
AU8185201A (en) 2002-01-02
ES2244643T3 (es) 2005-12-16
CZ20024191A3 (cs) 2003-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU229184B1 (en) Highly concentrated stable meloxicam solutions
US9956288B2 (en) Highly concentrated stable meloxicam solutions
CA2234140C (fr) Formulation pharmaceutique lyophilisee stable
ES2262122T3 (es) Formulacion intranasal de rotigotina.
IE63714B1 (en) Pharmaceutical compositions of piroxicam in aqueous solutions and process for their preparation
EA039003B1 (ru) Фармацевтическая композиция для парентерального введения, содержащая карглумовую кислоту
PL223349B1 (pl) Weterynaryjny wodny roztwór zawiesiny zawierający florfenikol do wykonywania iniekcji
US20060040991A1 (en) Pharmaceutical presentation form for oral administration of a poorly soluble active compound, process for its preparation and kit
US6020359A (en) Pharmaceutical composition
CA2479914A1 (en) Meloxicam suppositories containing e.g. polyethylenglycol
JPS6185314A (ja) 非経口投与用組成物
JP4875205B2 (ja) チアジアゾール誘導体の安定な製剤
WO2021001806A1 (en) Stable dipyridamole formulations with reduced impurities
WO2005123085A1 (es) Solución acuosa de risperidona para administración oral
WO2022221480A1 (en) Stable liquid oral dosage forms of liothyronine
JP2012224629A (ja) ペミロラストを含有する安定な水性組成物
WO2021001805A1 (en) Stable dipyridamole formulations and their methods of preparation
AHMAD et al. Stability of chlorpheniramine maleate in cough syrups
PL203615B1 (pl) Wodny roztwór meloksikamu wolny od cyklodekstryny, do stosowania drog a doustn a lub pozajelitow a i jego zastosowanie
JPH03240731A (ja) 制がん剤組成物