NO330199B1 - Sterkt konsentrerte stabile vandige meloxicamlosninger samt anvendelse av slike for fremstilling av farmasoytisk preparat for behandling av sykdom - Google Patents

Sterkt konsentrerte stabile vandige meloxicamlosninger samt anvendelse av slike for fremstilling av farmasoytisk preparat for behandling av sykdom Download PDF

Info

Publication number
NO330199B1
NO330199B1 NO20026132A NO20026132A NO330199B1 NO 330199 B1 NO330199 B1 NO 330199B1 NO 20026132 A NO20026132 A NO 20026132A NO 20026132 A NO20026132 A NO 20026132A NO 330199 B1 NO330199 B1 NO 330199B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
meloxicam
solution
aqueous solution
stated
meglumine
Prior art date
Application number
NO20026132A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20026132L (no
NO20026132D0 (no
Inventor
Axel Prox
Bernd Kruss
Stefan Henke
Klaus Daneck
Martin Andreas Folger
Bernhard Hassel
Hans-Juergen Kroff
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Vetmed
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7646375&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO330199(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim Vetmed filed Critical Boehringer Ingelheim Vetmed
Publication of NO20026132D0 publication Critical patent/NO20026132D0/no
Publication of NO20026132L publication Critical patent/NO20026132L/no
Publication of NO330199B1 publication Critical patent/NO330199B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører sterkt konsentrerte stabile vandige meloxicamløsninger samt anvendelse av slike for fremstilling av farmasøytisk preparat for behandling av sykdom, spesielt luftveissykdommer hos store gårdsdyr.
Meloxicam (4-hydroksy-2-metyl-N-(5-metyl-2-tiazolyl)-2H-1,2-benzotiazin-3-karboksamid-1,1 -dioksid) er en aktiv substans som tilhører gruppen av NSAID (ikke-steroidale-antiinflammatoriske droger). Meloxicam og natrium- og megluminsaltet derav (N-metyl-D-glukaminsalt) beskrives i EP-A-0 002 482. EP-A-0 002 482 viser, blant annet, eksemplet med 0,2% injiserbar løsning av meloxicam som består av megluminsaltet av den aktive substans, natriumklorid og vann.
EP-A-0 945 134 åpenbarer de pH-avhengige løselighetskarakteristikker hos meloxicam og dets salter, dvs. natriumsaltet, ammoniumsaltet og megluminsaltet, i vandig løsning. I henhold til dette er meloxicam en aktiv substans som ikke lett oppløses i vann. Meloxicamsaltene, spesielt megluminsaltet, oppviser forbedret løselighet etter hvert som pH-verdien øker mellom 4 og 10, som vist i tabell 1 i EP-A-0 945 134. Imidlertid har det hittil bare vært mulig å produsere stabile, klare, vandige løsninger med lav konsentrasjon av meloxicam. I tillegg til in situ-dannelsen av et meloxicamsalt, for eksempel megluminsalt, og tilsetning av solubilisatorer, krevdes det at disse løsninger skulle ha en pH-verdi i området med størst mulig løselighet så vel som at de kunne tolereres rimelig godt og inneholde en høy andel av organisk løsningsmiddel. Sammensetningstester med den samme eller en lignende resept, førte til tåkethet i løsningen, for eksempel hvis meloxicam konsentrasjonene var høyere, for eksempel 2%.
W09959634 A1 beskriver en øyedråpeløsning som inneholder 0,5% meloxicam, men som ikke har noen henvisning til mulige meloxicam-konsentrasjoner over 1%. En kommersielt tilgjengelig 0,5% meloxicamløsning anvendes på små dyr, for eksempel hunder, kviger og kalver, for, for eksempel, å behandle luftveissykdommer.
Det har hittil ikke vært mulig å behandle store gårdsdyr med en injiserbar meloxicamløsning. Den lave konsentrasjon av aktiv substans i den injiserbare løsning tillot ikke et akseptabelt, godt tolerert injeksjonsvolum på bekostning av dyrenes store vekt. Parenteral administrering krever at løsningen er fri for partikler. Hvis det er partikler i en parenteral droge, så er det risiko for vaskulær skade eller emboli. Organiske løsningsmidler, solubilisatorer og vannløselige substanser kan bare anvendes i visse konsentrasjoner på grunnlag av drogetoleranse. Problemet med foreliggende oppfinnelse er å produsere partikkelfrie høykonsentrerte meloxicamløsninger som er stabile over lange tidsrom, egnet for behandling av gårdsdyr opp til 750 kg i vekt. Løsningen bør være egnet for administrering både oralt eller parenteralt.
Overraskende nok er det funnet at sterkt konsentrerte meloxicamløsninger som inneholder, i tillegg til et meloxicamsalt og visse eksipienter, en annen eksipient valgt blant sitronsyre, lecitin, glukonsyre, vinsyre, fosforsyre og EDTA eller saltene derav, kan produseres slik at den er partikkelfri og stabil over lange tidsrom. Stabiliteten ble oppnådd med en uventet liten mengde av organiske solubilisatorer. Blandingen ble funnet å være stabil selv når den ble utsatt for fremgangsmåten med sterilisering til slutt.
Dette resulterer i løsningen på problemet som en blanding av en meloxicamløsning som inneholder, i tillegg til et meloxicamsalt, små konsentrasjoner av solubilisator, et konserveringsmiddel, en buffersubstans for å oppnå det optimale pH-område og en annen eksipient.
Oppfinnelsen vedrører, som beskrevet i krav 1, vandige cyklodekstrinfrie løsninger av meloxicam for parenteral eller oral administrering, som inneholder et farmakologisk akseptabelt meloxicamsalt av en organisk eller uorganisk base i en sterkt konsentrert løsning med 11-25 mg/ml meloxicam sammen med farmasøytisk akseptable eksipienter og hvor løsningen inneholder EDTA eller en av alkaliemetallsaltene derav. Kravene 2-12 beskriver fordelaktige ytterligere trekk ved oppfinnelsen.
Blandingen i henhold til oppfinnelsen overvinner problemet som stammer fra teknikkens stand med hensyn til å tilveiebringe en injiserbar løsning av den aktive substans meloxicam som også er egnet for behandling av store gårdsdyr, ved å tillate en høy konsentrasjon av aktiv substans i en partikkelfri løsning som er stabil i det lange løp, som har den sammensetning som er beskrevet nedenunder.
Blandingen i henhold til oppfinnelsen kan som meloxicamsalt, inneholde meglumin-, natrium-, kalium- eller ammoniumsaltet, fortrinnsvis meloxicam-megluminsaltet.
De solubilisatorer som anvendes kan for eksempel være polyetylenglykoler, polyoksyetylen-polyoksypropylen-kopolymerer (for eksempel poloksamer 188), glykofurol, arginin, lysin, risinusolje, propylenglykol, solketal, polysorbat, glycerol, sorbitol, mannitol, xylitol, polyvinylpyrrolidon, lecitin, kolesterol, 12-hydroksy-stearinsyre-PEG660-ester, propylenglykolmonostearat, polyoksy-40-hydrogenert risinusolje, polyoksyl-10-oleyl-eter, polyoksyl-20-cetostearyleter og polyoksyl-40-stearat eller en blanding av sorbitol, mannitol og xylitol, fortrinnsvis polyetylenglykoler, polyoksyetyl-polyoksypropylen-kopolymerer, glykofurol, polyvinylpyrrolidon, lecitin, kolesterol, 12-hydroksystearinsyre-PEG660-estere, propylenglykolmonostearat, polyoksy-40-hydrogenert risinusolje, polyolsyl-10-oleyl-eter, polyolsyl-20-cetostearyleter og polyoksyl-40-stearat. Spesielt foretrukket er polyetylenglykoler, glykofurol og polyoksyetylen-polyoksypropylen-kopolymerer, men spesielt polyetylenglykoler (for eksempel Macrogol 300) og polyoksyetylen-polyoksypropylen-kopolymerer (for eksempel Poloxamer 188). De konserverings-midler som anvendes kan for eksempel være etanol, benzosyre og natrium- og kaliumsaltene derav, sorbinsyre og natrium- eller kaliumsaltene derav, klorbutanol, benzylalkohol, fenyletanol, metyl-, etyl-, propyl- eller butyl-p-hydroksybenzoater, fenol, m-kresol eller benzalkoniumklorid. Spesielt foretrukket er etanol, benzosyre og natrium- eller kaliumsaltene derav, klorbutanol, benzylalkohol, fenyletanol og metyl-, etyl-, propyl- eller butyl-p-hydroksybenzoater, men fortrinnsvis etanol, benzosyre og natrium- eller kaliumsaltene derav, sorbinsyre og natrium- eller kaliumsaltene derav, men spesielt etanol.
Buffersystemet som anvendes for å oppnå en pH-verdi på mellom 8 og 10, kan for eksempel være glycin, en blanding av glycin og HCI, en blanding av glycin og natriumhydroksydløsning, og natrium- og kaliumsaltene derav, en blanding av kaliumhydrogenftalat og saltsyre, en blanding av kaliumhydrogenftalat og natriumhydroksydløsning eller en blanding av glutaminsyre og glutamat. Glycin, en blanding av glycin og HCI og en blanding av glycin/natriumhydroksydløsning, spesielt glycin, foretrekkes spesielt.
Andre egnede eksipienter er sitronsyre, lecitin, glukonsyre, vinsyre, fosforsyre og EDTA eller alkalimetallsaltene derav, fortrinnsvis vinsyre og EDTA eller alkalimetallsaltene derav, spesielt dinatrium-EDTA.
Én utførelsesform av oppfinnelsen inneholder, i tillegg til meglumin- eller natriumsaltet av meloxicam, polyetylenglykoler, glykofurol og/eller polyoksyetylen-polyoksypropylen-kopolymerer, men spesielt polyetylenglykoler (for eksempel Macrogol 300) og/eller polyoksyetylen-polyoksypropylen-kopolymerer (for
eksempel Poloxmer 188) som solubilisator, etanol, benzosyre og natrium- eller kaliumsaltene derav, eller sorbinsyre og natrium- eller kaliumsaltene derav, men spesielt etanol, som konserveringsmiddel, og glycin, en blanding av glycin/HCL eller en blanding av glycin/natriumhydroksydløsning, men fortrinnsvis glycin, som buffer og dinatrium-EDTA som ytterligere eksipient.
Blandingen i henhold til oppfinnelsen kan inneholde meloxicam i en konsentrasjon av 11-25 mg/ml, fortrinnsvis 13-24 mg/ml, fortrinnsvis 16-23 mg/ml, spesielt foretrukket 18-22 mg/mg, spesielt 20 mg/ml.
Megluminkonsentrasjonen kan være mellom 12,5 og 16,5 mg/ml, fortrinnsvis 13-16 mg/ml, fortrinnsvis 13,5-15,5 mg/ml, mer foretrukket 14-15 mg/ml, spesielt ca. 14 mg/ml. De eventuelle natrium-, kalium- og ammonium-konsentrasjoner er tilsvarende beregnet.
Konsentrasjonen av solubilisatorene kan være i området 20-200 mg/ml, fortrinnsvis 30-150 mg/ml, fortrinnsvis 40-130 mg/ml, mer foretrukket 50-120 mg/ml, spesielt 70-100 mg/ml.
Konsentrasjonen av konserveringsmiddelet etanol kan være i området 100-200 mg/ml, fortrinnsvis 120-180 mg/ml, mer foretrukket ca. 150 mg/ml.
Konsentrasjonen av konserveringsmidlene benzosyre og natrium- eller kaliumsaltene derav, sorbinsyre og natrium- eller kaliumsaltene derav, klorbutanol, benzylalkohol, fenyletanol, fenol, m-kresol og p-klor-m-kresol kan være i området fra 0,5-50 mg/ml, fortrinnsvis 1-10 mg/ml, mer foretrukket 3-5 mg/ml.
Konsentrasjonen av konserveringsmidlene benzalkoniumklorid, fenylmerkurinitrat og metyl-, etyl-, propyl- eller butyl-p-hydroksybenzoater kan være i området fra 0,01-4 mg/ml, fortrinnsvis 0,02-3 mg/ml, mer foretrukket 0,1-0,5 mg/ml.
Konsentrasjonen av buffersubstansene kan være mellom 4 og 50 mg/ml, fortrinnsvis mellom 5 og 20 mg/ml, mer foretrukket mellom 8 og 10 mg/ml.
Konsentrasjonen av de andre eksipienter som er nevnt ovenfor, dvs. EDTA, sitronsyre, lecitin, glukonsyre, vinsyre og fosforsyre eller saltene derav, kan være i området 0,2-3 mg/ml, fortrinnsvis 0,3-2,5 mg/ml, fortrinnsvis 0,5-2 mg/ml, mest foretrukket 0,6-1,5 mg/ml, og spesielt 0,7-1,0 mg/ml.
Meglumin og meloxicam kan anvendes i et molforhold på mellom 9:8 og 12:8, fortrinnsvis i et molforhold på 11:8, men spesielt i et molforhold på 10:8.
I blandingen i henhold til oppfinnelsen kan meloxicam og den annen eksipient, spesielt dinatrium-EDTA, være tilstede i et vektforhold på mellom 25:1 og 15:1, fortrinnsvis mellom 24:1 og 16:1, fortrinnsvis mellom 23:1 og 17:1,mer foretrukket mellom 22:1 og 18:1, mest foretrukket mellom 21:1 og 19:1, spesielt ca. 20:1.
Søknaden beskriver videre en blanding i henhold til oppfinnelsen som kan ha et hylleliv etter åpning på 28 dager eller mer.
Videre beskriver søknaden at hyllelivet til løsningen i den forseglede originalforpakning kan være 1 måned eller mer, spesielt mellom 1 måned og 24 måneder, men minst mellom 1 måned og 18 måneder, fortrinnsvis mellom 1 måned og 12 måneder, mer foretrukket mellom 1 måned og 9 måneder, mest foretrukket mellom 1 måned og 6 måneder, spesielt mellom 1 måned og 3 måneder. Detaljer angående stabilitetstester som eksempel kan finnes i tabellene 1 og 2 som følger:
Stabilitetstest etter åpning
Forpakningsmateriale: 50 ml fargeløse glassbeholdere, glasstype I, etylenpropylen-norbornen-terpolymer-gummipropp (Type: Wl 640 grå), aluminium-falset hette.
Resept: analog med eksempel 1 i beskrivelsen.
4 ml prøver ble tatt fra lagerprøvene tre ganger pr. dag i seks dager, og på dag syv ble 4 ml prøver tatt fire ganger. Lagring ble deretter fortsatt til 28 dager var forløpt, og prøver ble tatt igjen.
I begge prøver ble, i tillegg til meloxicaminnholdet, parameterne undersøkt, nemlig utseende (klar gul løsning), pH 8,0-9,7), etanolinnhold (13,5-15,75), dinatrium-EDTA-innhold (85,0-110,0 mg/100ml), sterilitet (i henhold til Pharm. Eur. og USP) og stabiliteten til forpakningsmaterialet funnet å være uendret.
Langtidsstabilitetstest i forseglet originalforpakning
Forpakningsmateriale: 50 ml fargeløse glassbeholdere, glasstype I, etylenpropylen-norbornen-terpolymer-gummipropp (Type: Wl 640 grå), aluminium-falset hette.
Resept: analog med eksempel 1 i beskrivelsen.
I begge prøver ble, i tillegg til meloxicaminnholdet, de undersøkte parametere, nemlig utseende (klar gul løsning), pH 8,0-9,7), etanolinnhold (13,5-15,75), dinatrium-EDTA-innhold (85,0-110,0 mg/100ml), sterilitet (i henhold til Pharm. Eur. og USP) og stabiliteten til forpakningsmaterialet funnet å være uendret.
Blandingen i henhold til oppfinnelsen bør ha en pH-verdi på mellom 8 og 10, fortrinnsvis mellom 8,5 og 9, mer foretrukket en pH mellom 8,7 og 8,9, spesielt 8,8.
Blandingen i henhold til oppfinnelsen er egnet for fremstilling av preparat for behandling av smerte, inflammasjon, feber, akutt mastitt, diaré, vanførhet, problemer med det lokomotoriske apparat, samt luftveisplager hos dyr, fortrinnsvis akutt mastitt, diaré, vanførhet, problemer med det lokomotoriske apparat og luftveisplager, spesielt akutt mastitt, diaré og luftveisplager, mest foretrukket luftveisplager. Behandlingen kan gis i tilknytning til antibiotisk terapi.
Blandingen i henhold til oppfinnelsen er egnet for fremstilling av preparat for behandling av dyr, fortrinnsvis gårdsdyr, mer spesielt store gårdsdyr.
Blandingen i henhold til oppfinnelsen er egnet for fremstilling av preparat for behandling av dyr, fortrinnsvis dyr opp til 500 kg, spesielt store dyr opp til 750 kg.
Doseringen av blandingen i henhold til oppfinnelsen skal tilsvare 0,2-1,0 mg aktiv substans pr. kg kroppsvekt, fortrinnsvis 0,4-0,8 mg/kg kroppsvekt, mer foretrukket 0,5-0,7 mg/kg kroppsvekt, spesielt foretrukket 0,6 mg/kg kroppsvekt.
Blandingen i henhold til oppfinnelsen kan fremstilles ved anvendelse av fremgangsmåtene for fremstilling av vandige flytende blandinger som er kjent fra litteraturen. For eksempel kan de aktuelle eksipienter tilsettes en meloxicam-saltløsning.
Diverse kommersielle materialer for vandige flytende blandinger som vil tillate forsegling under inert gass og tilslutt sterilisering ved autoklavering i den ferdige beholder, kan anvendes som forpakningsmateriale for blandingen i henhold til oppfinnelsen. Slike materialer inkluderer for eksempel ampuller eller glassbeholdere, spesielt glassbeholdere, for eksempel 50 ml eller 100 ml glassbeholdere av glasstype I (i henhold til Pharm. Eur/USP) i tilknytning til gummipropper laget av etylenpropylen-norbornen-terpolymer (type Wl 640 grå) og aluminiumhetter.
Meloxicamløsningene i henhold til oppfinnelsen skal nå illustreres ved hjelp av følgende eksempler.
EKSEMPLER
Eksempel 1: 2% meloxicamløsning
Resept:
Fremgangsmåte:
20 g meloxicam oppløses i 500 ml av en vandig megluminløsning (14 g/500 ml) ved 90°C. De andre eksipienter tilsettes, en etter en, til løsningen i henhold til den resept som er gitt ovenfor. En pH-verdi på 8,8 blir deretter oppnådd ved anvendelse av 1M saltsyre og 1M natriumhydroksydløsning. Vann tilsettes løsningen til oppnåelse av et volum på 1 liter.
Eksempel 2: 2% meloxicamløsning
Resept:
Fremgangsmåte:
20 g meloxicam oppløses i 500 ml av en vandig megluminløsning (12,5 g/500 ml) ved 90°C. De andre eksipienter tilsettes, en etter en, til løsningen i henhold til den resept som er gitt ovenfor. En pH-verdi på 8,8 oppnås deretter ved anvendelse av 1M saltsyre eller 1M natriumhydroksydløsning. Vann tilsettes løsningen til oppnåelse av et volum på 1 liter.
Eksempel 3: 2,5% meloxicamløsning
Resept:
Fremgangsmåte:
25 g meloxicam oppløses i 500 ml av en vandig megluminløsning (17,5 g/500 ml) ved 90°C. De andre eksipienter tilsettes, en etter en, til løsningen i henhold til den resept som er gitt ovenfor. En pH-verdi på 8,8 oppnås deretter ved anvendelse av 1M saltsyre eller 1M natriumhydroksydløsning. Vann tilsettes løsningen til oppnåelse av et volum på 1 liter.
Eksempel 4: 1,5% meloxicamløsning
Resept:
Fremgangsmåte:
15 g meloxicam oppløses i 500 ml av en vandig megluminløsning (10,5 g/500 ml) ved 90°C. De andre eksipienter tilsettes, en etter en, til løsningen i henhold til den resept som er gitt ovenfor. En pH-verdi på 8,8 oppnås deretter ved anvendelse av 1M saltsyre eller 1M natriumhydroksydløsning. Vann tilsettes løsningen til det oppnås av et volum på 1 liter.
Eksempel 5: 2% meloxicamløsning
Resept:
Fremgangsmåte:
20 g meloxicam oppløses i 500 ml av en vandig megluminløsning (14 g/500 ml) ved 90°C. De andre eksipienter tilsettes, en etter en, til løsningen i henhold til den resept som er gitt ovenfor. En pH-verdi på 8,8 oppnås deretter ved anvendelse av 1M saltsyre eller 1M natriumhydroksydløsning. Vann tilsettes løsningen til oppnåelse av et volum på 1 liter.

Claims (12)

1. Vandig cyklodekstrinfri løsning av meloxicam for administrering ad oral eller parenteral vei, som inneholder et farmakologisk akseptabelt meloxicamsalt av en organisk eller uorganisk base og én eller flere farmasøytisk akseptable eksipienter,karakterisert vedat innholdet av meloxicam er fra 11 til 25 mg/ml og at løsningen inneholder EDTA eller en av alkaliemetallsaltene derav.
2. Vandig løsning som angitt i krav 1,karakterisert vedat meloxicamsaltet er natrium- eller megluminsaltet.
3. Vandig løsning som angitt i krav 2,karakterisert vedat den inneholder meglumin og meloxicam i et molforhold på mellom 9:8 og 12:8.
4. Vandig løsning som angitt i krav 3,karakterisert vedat den inneholder meglumin og meloxicam i et molforhold på 10:8.
5. Vandig løsning som angitt i hvilke som helst av kravene 1 til 4,karakterisert vedat den inneholder én eller flere eksipienter valgt fra bufferne og/eller konserveringsmidlene.
6. Vandig løsning som angitt i hvilke som helst av kravene 1 til 5,karakterisert vedat den inneholder én eller flere eksipienter valgt blant solubilisatorene.
7. Vandig løsning som angitt i hvilke som helst av kravene 1 til 6,karakterisert vedat den inneholder dinatrium-EDTA.
8. Vandig løsning som angitt i hvilke som helst av kravene 1 til 7,karakterisert vedat den har en pH-verdi på mellom 8,0 og 10.
9. Vandig løsning som angitt i hvilke som helst av kravene 1 til 8, som inneholder meloxicam, meglumin, en polyetylenglykol, en polyoksyetylen- polyoksypropylen-kopolymer, etanol, glycin og eventuelt natriumhydroksyd eller saltsyre,karakterisert vedat den inneholder dinatrium-EDTA.
10. Vandig løsning som angitt i hvilke som helst av kravene 1 til 8, i alt vesentlig bestående av meloxicam, meglumin, en polyetylenglykol, en polyoksyetylen-polyoksypropylen-kopolymer, etanol, glycin, vann egnet for injeksjon og eventuelt natriumhydroksyd eller saltsyre,karakterisert vedat den inneholder dinatrium-EDTA.
11. Anvendelse av en løsning av meloxicam i henhold til hvilke som helst av kravene 1 til 10, for fremstilling av et farmasøytisk preparat for behandling av smerte, inflammasjon, feber og luftveisplager hos store gårdsdyr.
12. Anvendelse av en løsning i henhold til krav 11, som tilsvarer et doserings-område på fra 0,2 til 1,0 mg av aktiv substans/kg kroppsvekt.
NO20026132A 2000-06-20 2002-12-19 Sterkt konsentrerte stabile vandige meloxicamlosninger samt anvendelse av slike for fremstilling av farmasoytisk preparat for behandling av sykdom NO330199B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10030345A DE10030345A1 (de) 2000-06-20 2000-06-20 Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen
PCT/EP2001/006904 WO2001097813A2 (en) 2000-06-20 2001-06-19 Highly concentrated stable meloxicam solutions

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20026132D0 NO20026132D0 (no) 2002-12-19
NO20026132L NO20026132L (no) 2003-02-11
NO330199B1 true NO330199B1 (no) 2011-03-07

Family

ID=7646375

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20026132A NO330199B1 (no) 2000-06-20 2002-12-19 Sterkt konsentrerte stabile vandige meloxicamlosninger samt anvendelse av slike for fremstilling av farmasoytisk preparat for behandling av sykdom

Country Status (32)

Country Link
EP (1) EP1299107B1 (no)
JP (2) JP2003535902A (no)
KR (1) KR100805651B1 (no)
CN (1) CN1236774C (no)
AR (2) AR028967A1 (no)
AT (1) ATE297736T1 (no)
AU (2) AU8185201A (no)
BG (1) BG65798B1 (no)
CA (1) CA2414063C (no)
CZ (1) CZ302717B6 (no)
DE (2) DE10030345A1 (no)
EA (1) EA005765B1 (no)
EC (1) ECSP024371A (no)
EE (1) EE04930B1 (no)
ES (1) ES2244643T3 (no)
HK (1) HK1057859A1 (no)
HR (1) HRP20021011B1 (no)
HU (1) HU229184B1 (no)
IL (2) IL153114A0 (no)
ME (1) ME00253B (no)
MX (1) MXPA02012732A (no)
MY (1) MY137729A (no)
NO (1) NO330199B1 (no)
NZ (1) NZ523583A (no)
PT (1) PT1299107E (no)
RS (1) RS50142B (no)
SK (1) SK286938B6 (no)
TW (1) TWI250018B (no)
UA (1) UA73584C2 (no)
UY (1) UY26781A1 (no)
WO (1) WO2001097813A2 (no)
ZA (1) ZA200209989B (no)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10030345A1 (de) * 2000-06-20 2002-01-10 Boehringer Ingelheim Vetmed Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen
US20020035107A1 (en) 2000-06-20 2002-03-21 Stefan Henke Highly concentrated stable meloxicam solutions
DE10161077A1 (de) 2001-12-12 2003-06-18 Boehringer Ingelheim Vetmed Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen zur nadellosen Injektion
EP1348436A1 (en) * 2002-03-30 2003-10-01 Boehringer Ingelheim International GmbH Meloxicam suppositories
JP4707316B2 (ja) * 2002-10-11 2011-06-22 ロート製薬株式会社 水性液状組成物
US8992980B2 (en) 2002-10-25 2015-03-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Water-soluble meloxicam granules
DE10250081A1 (de) * 2002-10-25 2004-05-13 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Wasserlösliche Meloxicam Granulate
EP1568369A1 (en) 2004-02-23 2005-08-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs
DE102004025324A1 (de) * 2004-05-19 2005-12-08 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Flüssige Zubereitung für die Veterinärmedizin, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
DE102004030409A1 (de) * 2004-06-23 2006-01-26 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Neue Verwendung von Meloxicam in der Veterinärmedizin
EP1824493B1 (en) * 2004-12-06 2008-08-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Oral suspension comprising meloxicam
AU2006214166B2 (en) * 2005-02-17 2011-09-29 Zoetis Belgium S.A. Transmucosal administration of drug compositions for treating and preventing disorders in animals
CN101584696A (zh) * 2008-05-21 2009-11-25 上海艾力斯医药科技有限公司 包含喹唑啉衍生物的组合物及制备方法、用途
TR200809200A1 (tr) 2008-12-01 2009-12-21 Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket� Meloksikam içeren farmasötik formülasyonlar
JP5559339B2 (ja) 2009-10-12 2014-07-23 ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング メロキシカムを含む組成物のための容器
BR112012022073A2 (pt) 2010-03-03 2017-10-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh uso de meloxicam para o tratamento de longa duração de distúrbios musculoesqueletais em gatos.
US9795568B2 (en) 2010-05-05 2017-10-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Low concentration meloxicam tablets
KR101045052B1 (ko) * 2011-01-18 2011-06-28 지수광 자세교정용 발받침대
CN102908310A (zh) * 2012-11-02 2013-02-06 青岛康地恩药业股份有限公司 一种犬、猫用治疗类风湿性关节炎的美洛昔康注射液
CN104983686A (zh) * 2015-07-13 2015-10-21 胡涵 畜禽用美洛昔康可溶性粉剂及其制备方法
CN105213402B (zh) * 2015-09-30 2018-12-18 洛阳市兽药厂 一种畜禽复方恩诺沙星美洛昔康可溶性粉
KR20200046018A (ko) * 2017-08-24 2020-05-06 지앙수 헨그루이 메디슨 컴퍼니 리미티드 멜록시캄을 함유하는 주사용 약학 조성물 및 그 제조 방법
KR20190107481A (ko) * 2018-03-12 2019-09-20 충북대학교 산학협력단 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름 제조방법 및 이에 의해 제조된 멜록시캄을 포함하는 구강붕해필름
JP7374501B2 (ja) * 2018-05-11 2023-11-07 南京清普生物科技有限公司 メロキシカム組成物、製剤及びその製造方法と応用
CN112823787B (zh) * 2019-11-21 2023-02-21 北京泰德制药股份有限公司 一种含有美洛昔康的注射液及其制备方法
WO2021224815A1 (en) * 2020-05-06 2021-11-11 Cadila Healthcare Limited Stable aqueous parenteral solutions of nonsteroidal anti-inflammatory drug (nsaid)
CN115068419A (zh) * 2022-07-22 2022-09-20 潍坊恒邦兽药有限公司 兽用高浓度美洛昔康注射剂及其加工设备

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2756113A1 (de) 1977-12-16 1979-06-21 Thomae Gmbh Dr K Neue 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin- 3-carboxamid-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE3217315C2 (de) * 1982-05-08 1986-05-22 Gödecke AG, 1000 Berlin Arzneimittelzubereitungen mit einem Gehalt an Oxicam-Derivaten
JPS61501566A (ja) * 1984-03-14 1986-07-31 コルビエ−ル　ジエロ−ム 有効成分の可溶化法およびそれにより得られる薬理組成物
DE3437232A1 (de) * 1984-10-10 1986-04-17 Mack Chem Pharm Stabilisierte injektionsloesungen von piroxicam
IT1207994B (it) * 1986-01-03 1989-06-01 Therapicon Srl Sali idrosulubili di composti adattivita' antiinfiammatoria ed analgesica, loro preparazione ed utilizzo in composizioni farmaceutiche.
IT1216686B (it) * 1988-04-01 1990-03-08 Chiesi Farma Spa Formulazioni farmaceutiche acquose di piroxicam e procedimento per laloro preparazione.
JPH0418022A (ja) * 1990-05-10 1992-01-22 Fujikawa Kk ピロキシカムの安定水溶液ならびにその製造法
HU205550B (en) * 1990-11-27 1992-05-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing pyroxycam solution of increased stability, free from effects damaging tussues
US5599535A (en) * 1995-06-07 1997-02-04 Regents Of The University Of California Methods for the cyto-protection of the trabecular meshwork
US5674888A (en) * 1995-06-07 1997-10-07 University Of California Method for the treatment of a trabecular meshwork whose cells are subject to inhibition of cell division
ATA156496A (de) * 1996-09-03 1997-10-15 Nycomed Austria Gmbh Pharmazeutische zusammensetzung
EP0945134A1 (de) * 1998-03-27 1999-09-29 Boehringer Ingelheim Pharma KG Neue galenische Zubereitungsformen von Meloxicam zur oralen Applikation
WO1999059634A1 (fr) * 1998-05-15 1999-11-25 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Gouttes oculaires anti-inflammatoires
AU1548001A (en) * 1999-11-24 2001-06-04 Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. Ophthalmic aqueous preparation
KR200182299Y1 (ko) * 1999-12-08 2000-05-15 장지일 플로스 케이스를 포함하는 플로스 홀더
DE10030345A1 (de) * 2000-06-20 2002-01-10 Boehringer Ingelheim Vetmed Hochkonzentrierte stabile Meloxicamlösungen

Also Published As

Publication number Publication date
KR100805651B1 (ko) 2008-02-26
ECSP024371A (es) 2003-02-06
AU8185201A (en) 2002-01-02
JP5330347B2 (ja) 2013-10-30
RS50142B (sr) 2009-03-25
WO2001097813A3 (en) 2002-05-10
EA200201254A1 (ru) 2003-06-26
HK1057859A1 (en) 2004-04-23
NZ523583A (en) 2004-09-24
IL153114A0 (en) 2003-06-24
PL359553A1 (en) 2004-08-23
EE200200701A (et) 2004-08-16
TWI250018B (en) 2006-03-01
CN1437472A (zh) 2003-08-20
CZ302717B6 (cs) 2011-09-21
DE10030345A1 (de) 2002-01-10
ES2244643T3 (es) 2005-12-16
DE60111529T2 (de) 2005-12-15
JP2010280726A (ja) 2010-12-16
ATE297736T1 (de) 2005-07-15
CA2414063C (en) 2008-06-17
IL153114A (en) 2011-07-31
CA2414063A1 (en) 2001-12-27
HUP0300854A2 (hu) 2003-08-28
DE60111529D1 (de) 2005-07-21
ME00253B (me) 2011-05-10
UA73584C2 (en) 2005-08-15
SK17992002A3 (sk) 2003-04-01
HRP20021011A2 (en) 2005-02-28
AU2001281852B2 (en) 2006-04-13
PT1299107E (pt) 2005-08-31
ZA200209989B (en) 2003-10-08
UY26781A1 (es) 2002-01-31
CZ20024191A3 (cs) 2003-04-16
AR028967A1 (es) 2003-05-28
EP1299107B1 (en) 2005-06-15
AR100293A2 (es) 2016-09-28
JP2003535902A (ja) 2003-12-02
BG107347A (en) 2003-09-30
EE04930B1 (et) 2007-12-17
YU96402A (sh) 2006-01-16
BG65798B1 (bg) 2009-12-31
EA005765B1 (ru) 2005-06-30
WO2001097813A2 (en) 2001-12-27
EP1299107A2 (en) 2003-04-09
MY137729A (en) 2009-03-31
KR20030013447A (ko) 2003-02-14
MXPA02012732A (es) 2004-09-10
HU229184B1 (en) 2013-09-30
NO20026132L (no) 2003-02-11
CN1236774C (zh) 2006-01-18
HRP20021011B1 (en) 2006-02-28
SK286938B6 (sk) 2009-07-06
NO20026132D0 (no) 2002-12-19
MEP39808A (en) 2011-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO330199B1 (no) Sterkt konsentrerte stabile vandige meloxicamlosninger samt anvendelse av slike for fremstilling av farmasoytisk preparat for behandling av sykdom
US9956288B2 (en) Highly concentrated stable meloxicam solutions
JP5348818B2 (ja) 無針注射用の安定な高濃度メロキシカム溶液
JP2005511720A6 (ja) 無針注射用の安定な高濃度メロキシカム溶液
IE63714B1 (en) Pharmaceutical compositions of piroxicam in aqueous solutions and process for their preparation
US6020359A (en) Pharmaceutical composition
US6849655B2 (en) Aqueous liquid formulations
KR20020094052A (ko) 수성 액제
PL203615B1 (pl) Wodny roztwór meloksikamu wolny od cyklodekstryny, do stosowania drog a doustn a lub pozajelitow a i jego zastosowanie
WO2022221480A1 (en) Stable liquid oral dosage forms of liothyronine

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired