KR100805651B1 - 안정한 고농축 멜록시캄 용액 - Google Patents

안정한 고농축 멜록시캄 용액 Download PDF

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Abstract

본 발명은 유기 또는 무기 염기와의 약리학적으로 허용되는 멜록시캄염과 하나 이상의 적합한 부형제를 함유하는, 경구 및 비경구 투여용의 사이클로덱스트린 비함유 멜록시캄 수용액에 관한 것으로, 용해되어 있는 멜록시캄염의 함량은 10mg/mL 이상이다. 본 발명에 따르는 제형의 저장 수명은 24개월 이상이다.
멜록시캄 용액, 메글루민염, 부형제, 가용화제, 통증, 염증, 열병 및 호흡 곤란.

Description

안정한 고농축 멜록시캄 용액{Highly concentrated stable meloxicam solutions}
본 발명은, 특히 체구가 큰 사육 동물의 호흡기 질환 치료용인, 경구 및 비경구 투여용의 안정한 고농축 멜록시캄 용액에 관한 것이다.
발명의 배경
멜록시캄[즉, 4-하이드록시-2-메틸-N-(5-메틸-2-티아졸릴)-2H-1,2-벤조티아진-3-카복스아미드-1,1-디옥사이드]은 NSAID(비스테로이드성 소염 약물) 그룹에 속하는 활성 물질이다. 멜록시캄, 및 이의 나트륨염 및 메글루민염[즉, N-메틸-D-글루카민 염]은 유럽 공개특허공보 제0 002 482호에 기재되어 있다. 유럽 공개특허공보 제0 002 482호에는 특히 활성 물질의 메글루민염, 염화나트륨 및 물로 이루어진 0.2%의 멜록시캄 주사액이 기재되어 있다.
유럽 공개특허공보 제0 945 134호에는 수용액 속에서 멜록시캄 및 이의 염, 즉 나트륨염, 암모늄염 및 메글루민염의 pH-의존성 용해도 특성이 기재되어 있다. 이에 따라, 멜록시캄은 물에 쉽게 용해되지 않는 활성 물질이다. 멜록시캄염, 특히 메글루민염은 유럽 공개특허공보 제0 945 134호의 표 1에 기재된 바와 같이 pH가 4 내지 10으로 증가함에 따라 용해도가 개선됨을 나타낸다. 그러나, 지금까지, 안정하고 투명한 저농도의 멜록시캄 수용액만을 제조할 수 있었다. 멜록시캄염(예: 메글루민염)의 원위치에서의 형성 및 가용화제의 첨가 이외에, 이러한 용액은 최대로 가능한 용해도 범위에서의 pH를 가져야 할 뿐만 아니라, 내약성이 적당하며, 다량의 유기 용매를 함유해야 한다. 예를 들면, 멜록시캄 농도가 높은 경우, 즉, 2% 정도인 경우, 동일하거나 유사한 제법을 사용한 제형 시험은 용액을 혼탁하게 한다.
국제 공개공보 제WO 9959634 A1호에는 멜록시캄 0.5%를 함유하는 점안액이 기재되어 있으나, 멜록시캄의 농도가 1%를 초과하는 것이 가능한지 여부에 대해서는 언급되어 있지 않다. 시판중인 0.5%의 멜록시캄 용액은, 예를 들면, 호흡 질환을 치료하기 위해 개, 암소 및 송아지 같은 체구가 작은 동물에 사용한다.
지금까지 멜록시캄 주사액을 사용하여 체구가 큰 사육 동물을 치료하는 것은 불가능하였다. 주사액 중의 활성 물질의 농도가 낮으면, 동물들의 체중이 많이 나가기 때문에, 내약성이 우수한 주사 용적으로는 매우 불충분해 진다. 무입자 용액이 비경구 투여에 필요하다. 비경구 약물에 입자가 존재하면, 혈관 손상 또는 색전증을 일으킬 위험이 있다. 유기 용매, 가용화제 및 수용성 물질은 단지 약물내성 때문에 특정 농도에서만 사용할 수 있다. 본 발명의 문제점은 장기간 안정하며 체중 750kg 이하의 사육 동물을 치료하기에 적합한, 무입자의 고농축 멜록시캄 용액을 제조하는 것이다. 용액은 경구 또는 비경구 투여에 적합해야 한다.
발명의 설명
놀랍게도, 멜록시캄염 및 특정 부형제 이외에, 시트르산, 레시틴, 글루콘산, 타르타르산, 인산, EDTA 및 이들의 염 중에서 선택된 또 다른 부형제를 함유하는 고농축 멜록시캄 용액이 무입자로 장기간 안정하도록 제조할 수 있는 것으로 밝혀졌다. 안정성은 예상과 달리 소량의 유기 가용화제를 사용하여 성취하였다. 최종 무균 공정을 수행할지라도, 당해 제형은 안정한 것으로 밝혀졌다.
그 결과, 멜록시캄염 이외에, 저농도의 가용화제, 방부제, 최적의 pH 범위를 성취하기 위한 완충액 및 또 다른 부형제를 함유하는 멜록시캄 용액의 제형으로서 본 발명에 따른 문제점이 해결되었다.
본 발명은, 청구의 범위 제1항에 기재되어 있는 바와 같이, 멜록시캄 11 내지 25mg/mL를 포함하는 고농축액 형태로 유기 또는 무기 염기와의 약리학적으로 허용되는 멜록시캄염을 적합한 부형제와 함께 함유하는 비경구 또는 경구 투여용 사이클로덱스트린 비함유 멜록시캄 수용액에 관한 것이다. 종속항인 제2항 내지 제14항에는 본 발명의 유리한 추가의 특성이 기재되어 있다.
하기에 기재된 조성물을 갖는 본 발명에 따르는 제형은, 장기간 안정한 무입자 용액 속의 활성 물질의 농도를 높게 유지시킴으로써, 활성 물질인 멜록시캄 주사액을 제공하는 종래의 기술분야로부터 발생하는 문제점을 극복하여, 체구가 큰 사육 동물 치료에도 또한 적합하게 한다.
본 발명에 따르는 제형은 멜록시캄염으로서 메글루민염, 나트륨염, 칼륨염 또는 암모늄염, 바람직하게는 멜록시캄 메글루민염을 함유할 수 있다.
사용한 가용화제는, 예를 들면, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체(예: 폴록사머 188), 글리코푸롤, 아르기닌, 리신, 피마자유, 프로필렌글리콜, 솔케탈, 폴리소르베이트, 글리세롤, 소르비톨, 만니톨, 크실리톨, 폴리비닐피롤리돈, 레시틴, 콜레스테롤, 12-하이드록시스테아르산-PEG660-에스테르, 프로필렌글리콜 모노스테아레이트, 폴리옥시-40-수소화 피마자유, 폴리옥실-10-올레일-에테르, 폴리옥실-20-세토스테아릴에테르, 폴리옥시-40-스테아레이트, 및 소르비톨, 만니톨 및 크실리톨의 혼합물, 바람직하게는 폴리에틸렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체, 글리코푸롤, 폴리비닐피롤리돈, 레시틴, 콜레스테롤, 12-하이드록시스테아르산-PEG660-에스테르, 프로필렌글리콜 모노스테아레이트, 폴리옥시-40-수소화 피마자유, 폴리옥실-10-올레일-에테르, 폴리옥실-20-세토스테아릴에테르 및 폴리옥실-40-스테아레이트일 수 있다. 폴리에틸렌 글리콜, 글리코푸롤 및 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체가 특히 바람직하나, 폴리에틸렌 글리콜(예: 마크로골 300) 및 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체(예: 폴록사머 188)가 특히 바람직하다. 사용한 방부제는, 예를 들면, 에탄올, 벤조산 및 이의 나트륨염 또는 칼륨염, 소르브산 및 이의 나트륨염 또는 칼륨염, 클로로부탄올, 벤질 알콜, 페닐에탄올, 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸-p-하이드록시벤조에이트, 페놀, m-크레졸, p-클로로-m-크레졸 또는 벤즈알코늄 클로라이드일 수 있다. 에탄올, 벤조산 및 이의 나트륨염 또는 칼륨염, 소르브산 및 이의 나트륨염 또는 칼륨염, 클로로부탄올, 벤질알콜, 페닐에탄올, 및 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸 p-하이드록시벤조에이트가 특히 바람직하며, 에탄올, 벤조산 및 이의 나트륨염 또는 칼륨염, 소르브산 및 이의 나트륨염 또는 칼륨염이 더욱 특히 바람직하며, 에탄올이 더더욱 특히 바람직하다.
pH를 8 내지 10으로 성취하기 위해 사용되는 완충 시스템은, 예를 들면, 글리신, 글리신과 HCl과의 혼합물, 글리신과 수산화나트륨 용액과의 혼합물, 이의 나트륨염 및 칼륨염, 프탈산수소칼륨과 염산과의 혼합물, 프탈산수소칼륨과 수산화나트륨 용액과의 혼합물 및 글루탐산과 글루타메이트와의 혼합물일 수 있다. 글리신, 글리신과 HCl과의 혼합물 및 글리신/수산화나트륨 용액의 혼합물이 바람직한데, 글리신이 특히 바람직하다.
기타 적합한 부형제는 시트르산, 레시틴, 글루콘산, 타르타르산, 인산, EDTA 및 이의 알칼리 금속염, 바람직하게는 타르타르산, EDTA 및 이의 알칼리 금속염, 특히 이나트륨 EDTA이다.
본 발명의 하나의 양태는 메글루민 또는 멜록시캄의 나트륨염 이외에, 가용화제로서, 폴리에틸렌 글리콜, 글리코푸롤 및/또는 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체, 특히 폴리에틸렌 글리콜(예: 마크로골 300) 및/또는 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체(예: 폴록사머 188)를 함유하며, 방부제로서, 에탄올, 벤조산 및 이의 나트륨염 또는 칼륨염, 및 소르브산 및 이의 나트륨염 또는 칼륨염, 특히 에탄올을 함유하고, 완충액으로서, 글리신, 글리신/HCl의 혼합물 또는 글리신/수산화나트륨 용액의 혼합물, 바람직하게는 글리신을 함유하며, 추가의 부형제로서, 이나트륨 EDTA를 함유한다.
본 발명에 따르는 제형은 멜록시캄을 11 내지 25mg/mL, 바람직하게는 13 내지 24mg/mL, 더욱 바람직하게는 16 내지 23mg/mL, 특히 바람직하게는 18 내지 22mg/mL, 더욱 특히 바람직하게는 20mg/mL의 농도로 함유할 수 있다.
메글루민 농도는 12.5 내지 16.5mg/mL, 바람직하게는 13 내지 16mg/mL, 더욱 바람직하게는 13.5 내지 15.5mg/mL, 보다 바람직하게는 14 내지 15mg/mL, 특히 바람직하게는 약 14mg/mL이다. 따라서, 가능한 나트륨, 칼륨 및 암모늄 농도를 계산한다.
가용화제의 농도는 20 내지 200mg/mL, 바람직하게는 30 내지 150mg/mL, 더욱 바람직하게는 40 내지 130mg/mL, 보다 바람직하게는 50 내지 120mg/mL, 특히 바람직하게는 70 내지 100mg/mL의 범위일 수 있다.
방부제인 에탄올의 농도는 100 내지 200mg/mL, 바람직하게는 120 내지 180mg/mL, 보다 바람직하게는 약 150mg/mL의 범위일 수 있다.
방부제인 벤조산 및 이의 나트륨염 또는 칼륨염, 소르브산 및 이의 나트륨염 또는 칼륨염, 클로로부탄올, 벤질 알콜, 페닐에탄올, 페놀, m-크레졸 및 p-클로로-m-크레졸의 농도는 0.5 내지 50mg/mL, 바람직하게는 1 내지 10mg/mL, 바람직하게는 3 내지 5mg/mL의 범위일 것이다.
방부제인 벤즈알코늄 클로라이드, 페닐머큐리니트레이트, 및 메틸, 에틸, 프로필 또는 부틸-p-하이드록시벤조에이트의 농도는 0.01 내지 4mg/mL, 바람직하게는 0.02 내지 3mg/mL, 보다 바람직하게는 0.1 내지 0.5mg/mL의 범위일 것이다.
완충액의 농도는 4 내지 50mg/mL, 바람직하게는 5 내지 20mg/mL, 보다 바람직하게는 8 내지 10mg/mL일 것이다.
상기한 기타 부형제, 즉 EDTA, 시트르산, 레시틴, 글루콘산, 타르타르산 및 인산, 또는 이들의 염의 농도는 0.2 내지 3mg/mL, 바람직하게는 0.3 내지 2.5mg/mL, 바람직하게는 0.5 내지 2mg/mL, 가장 바람직하게는 0.6 내지 1.5mg/mL, 특히 0.7 내지 1.0mg/mL의 범위일 것이다.
메글루민 및 멜록시캄은 9:8 내지 12:8, 바람직하게는 11:8, 특히 10:8의 몰 비로 사용할 수 있다.
본 발명에 따르는 제형에 있어서, 멜록시캄 및 기타 부형제, 특히 이나트륨 EDTA는 25:1 내지 15:1, 바람직하게는 24:1 내지 16:1, 바람직하게는 23:1 내지 17:1, 보다 바람직하게는 22:1 내지 18:1, 가장 바람직하게는 21:1 내지 19:1, 특히 약 20:1의 중량비로 존재할 수 있다.
본 발명에 따르는 제형은 개봉 후 저장 수명이 28일 이상일 것이다.
밀봉된 최초 패키징에서 용액의 저장 수명은 1개월 이상, 특히 1 내지 24개월, 1 내지 18개월 이상, 바람직하게는 1 내지 12개월, 보다 바람직하게는 1 내지 9개월, 가장 바람직하게는 1 내지 6개월, 특히 1 내지 3개월일 수 있다. 예시용 안정성 시험의 상세한 항목은 하기 표 1 및 표 2에서 알 수 있다.
개봉 후 안정성 시험
패키징 물질: 50mL들이 무색 유리 바이알, 유리 I형, 에틸렌프로필렌노르보르넨 3원 공중합체 고무 마개(유형: 회색 WI 640), 알루미늄 플랜지 캡.
제법: 명세서의 실시예 1과 유사함.
샘플 4mL를 6일 동안 1일 3회 저장 샘플로부터 채취하고, 7일째에 샘플 4mL를 4회 채취한다. 이 후, 28일이 경과할 때까지 계속 저장하고, 샘플을 다시 채취한다.
시험 번호 저장 조건 [℃/상대습도(%)] 저장 시간 [일] 멜록시캄 농도 [mg/mL]
1 25℃ 0 19.7
25℃/60% 28 19.2
1 25℃ 0 20
25℃/60% 28 19.2

샘플 둘 다에서, 멜록시캄 함량 이외에, 조사된 매개 변수, 즉 외관(투명한 황색 용액), pH(8.0 내지 9.7), 에탄올 함량(13.5 내지 15.75), 이나트륨 EDTA 함량(85.0 내지 110.0mg/100mL), 살균성(Pharm. Eur. 및 USP에 따름) 및 패키징 물질의 안정성은 불변한 것으로 밝혀졌다.
밀봉된 최초 패키징에서의 장기간 안정성 시험
패키징 물질: 50mL들이 무색 유리 바이알, 유리 I형, 에틸렌프로필렌노르보르넨 3원 공중합체 고무 마개(유형: 회색 WI 640), 알루미늄 플랜지 캡.
제법: 명세서의 실시예 1과 유사함.




시험 번호 저장 조건 [℃/상대습도(%)] 저장 시간 [일] 멜록시캄 농도 [mg/mL]
1 25℃ 0 19.7
4℃ 6 19.9
40℃/75% 6 19.5
25℃/60% 18 19.3
30℃/70% 18 19.4
2 25℃ 0 20.0
4℃ 6 19.9
40℃/75% 6 19.7
25℃/60% 18 19.4
30℃/70% 18 19.5
25℃/60% 24 19.5
30℃/70% 24 19.5

샘플 둘 다에서, 멜록시캄 함량 이외에, 조사된 매개 변수, 즉 외관(투명한 황색 용액), pH(8.0 내지 9.7), 에탄올 함량(13.5 내지 15.75), 이나트륨 EDTA 함량(85.0 내지 110.0mg/100mL), 살균성(Pharm. Eur. 및 USP에 따름) 및 패키징 물질의 안정성은 불변한 것으로 밝혀졌다.
본 발명에 따르는 제형은 pH가 8 내지 10, 바람직하게는 8.5 내지 9, 보다 바람직하게는 8.7 내지 8.9, 특히 8.8이어야 한다.
본 발명에 따르는 제형은 동물의 통증, 염증, 열병, 급성 유방염, 설사, 신체장애, 보행장치가 갖는 문제점 및 호흡 곤란, 바람직하게는 급성 유방염, 설사, 신체장애, 보행장치가 갖는 문제점 및 호흡 곤란, 특히 급성 유방염, 설사, 호흡 곤란, 가장 바람직하게는 호흡 곤란을 치료하는 데 적합하다. 항생제 용법과 병행하여 처치할 수 있다.
본 발명에 따르는 제형은 동물, 바람직하게는 사육 동물, 보다 바람직하게는 체구가 큰 사육 동물 치료에 적합하다.
본 발명에 따르는 제형은 동물, 바람직하게는 500kg 이하, 특히 750kg 이하의 체구가 큰 동물 치료에 적합하다.
본 발명에 따르는 제형의 투여량은 체중 1kg당 활성 물질 0.2 내지 1.0mg, 바람직하게는 0.4 내지 0.8mg, 보다 바람직하게는 0.5 내지 0.7mg, 특히 바람직하게는 0.6mg에 상응해야 한다.
본 발명에 따르는 제형은 문헌에 공지되어 있는 수성 액체 제형을 제조하는 방법을 사용하여 제조할 수 있다. 예를 들면, 적합한 부형제를 멜록시캄염 용액에 첨가할 수 있다.
불활성 기체하에 밀봉하고 가공 용기에서의 오토클레이빙시킴으로써 최종적으로 무균 처리한 수성 액체 제형용 각종 시판 물질을 본 발명에 따르는 제형용 패키징 재료로서 사용할 수 있다. 당해 재료에는, 예를 들면, 에틸렌프로필렌노르보르넨 3원공중합체로 제조된 고무 마개(유형: 회색의 WI 640) 및 알루미늄 캡과 함께 앰플 또는 유리 바이알, 특히 유리 바이알, 예를 들면, 50mL 또는 100mL들이 I형 유리 바이알(Pharm. Eur/USP에 따름)이 포함된다.
본 발명에 따르는 멜록시캄 용액은 하기 실시예에 의해 설명될 것이다. 당해 기술분야의 숙련된 당업자는 실시예가 단지 예시용일 뿐이며 제한하려는 것이 아님을 인지할 것이다.
실시예
실시예 1: 2%의 멜록시캄 용액
제법 g/L
멜록시캄 20.0
메글루민 14.0
마크로겔 300*1 150.0
폴록사머 188*2 50.0
에탄올 150.0
글리신 5.0
EDTA-Na 1.0
1M HCl pH 8.8까지 적량 채움
1M NaOH pH 8.8까지 적량 채움
주사용수 1000mL까지 채움
*1 독일 플로슁겐 소재의 브렌탁(Brenntag)에서 구입함. *2 독일 크레펠트 소재의 체하 에릅스뢰흐(C.H. Erbsloeh)에서 구입함.
방법:
멜록시캄 20g을 90℃에서 메글루민 수용액 500mL(14g/500mL)에 용해시킨다. 기타 부형제를 상기 제공된 제법에 따라 당해 용액에 차례로 첨가한다. 이 후, 1M 염산과 1M 수산화나트륨 용액을 사용하여 pH를 8.8로 만든다. 1L 용적을 수득할 때까지 당해 용액에 물을 첨가한다.
실시예 2: 2%의 멜록시캄 용액
제법 g/L
멜록시캄 20.0
메글루민 12.5
PEG 400 100.0
폴록사머 50.0
에탄올 150.0
글리신 5.0
EDTA-Na 1.0
1M HCl pH 8.8까지 적량 채움
1M NaOH pH 8.8까지 적량 채움
주사용수 1000mL까지 채움
방법:
멜록시캄 20g을 90℃에서 메글루민 수용액 500mL(12.5g/500mL)에 용해시킨다. 기타 부형제를 상기 제공된 제법에 따라 당해 용액에 차례로 첨가한다. 이어서, 1M 염산 또는 1M 수산화나트륨 용액을 사용하여 pH를 8.8로 만든다. 1L 용적을 수득할 때까지 당해 용액에 물을 첨가한다.
실시예 3: 2.5%의 멜록시캄 용액
제법 g/L
멜록시캄 25.0
메글루민 17.5
PEG 300 150.0
폴록사머 50.0
에탄올 150.0
글리신 5.0
EDTA-Na 1.0
1M HCl pH 8.8까지 적량 채움
1M NaOH pH 8.8까지 적량 채움
주사용수 1000mL까지 채움
방법:
멜록시캄 25g을 90℃에서 메글루민 수용액 500mL(17.5g/500mL)에 용해시킨다. 기타 부형제를 상기 제공된 제법에 따라 당해 용액에 차례로 첨가한다. 이 후, 1M 염산 또는 1M 수산화나트륨 용액을 사용하여 pH를 8.8로 만든다. 1L 용적을 수득할 때까지 당해 용액에 물을 첨가한다.

실시예 4: 1.5%의 멜록시캄 용액
제법 g/L
멜록시캄 15.0
메글루민 10.5
PEG 300 100.0
폴록사머 50.0
에탄올 150.0
글리신 5.0
EDTA-Na 1.0
1M HCl pH 8.8까지 적량 채움
1M NaOH pH 8.8까지 적량 채움
주사용수 1000mL까지 채움
방법:
멜록시캄 15g을 90℃에서 메글루민 수용액 500mL(10.5g/500mL)에 용해시킨다. 기타 부형제를 상기 제공된 제법에 따라 당해 용액에 차례로 첨가한다. 이 후, 1M 염산 또는 1M 수산화나트륨 용액을 사용하여 pH를 8.8로 만든다. 1L 용적을 수득할 때까지 당해 용액에 물을 첨가한다.
실시예 5: 2%의 멜록시캄 용액
제법 g/L
멜록시캄 20.0
메글루민 14.0
PEG 300 150.0
폴록사머 50.0
p-클로로-m-크레졸 2.0
글리신 5.0
EDTA-Na 1.0
1M HCl pH 8.8까지 적량 채움
1M NaOH pH 8.8까지 적량 채움
주사용수 1000mL까지 채움
방법:
멜록시캄 20g을 90℃에서 메글루민 수용액 500mL(14g/500mL)에 용해시킨다. 기타 부형제를 상기 제공된 제법에 따라 당해 용액에 차례로 첨가한다. 이 후, 1M 염산 또는 1M 수산화나트륨 용액을 사용하여 pH를 8.8로 만든다. 1L 용적을 수득할 때까지 당해 용액에 물을 첨가한다.

Claims (14)

  1. 유기 또는 무기 염기와의 약리학적으로 허용되는 멜록시캄염과 하나 이상의 적합한 부형제를 함유하며, 용해된 멜록시캄염의 함량이 11 내지 25mg/mL이고, EDTA 또는 이의 알칼리금속염을 포함함을 특징으로 하는, 경구 또는 비경구 투여용의 사이클로덱스트린 비함유 멜록시캄 수용액.
  2. 제1항에 있어서, 멜록시캄염이 나트륨염 또는 메글루민염임을 특징으로 하는, 경구 또는 비경구 투여용의 사이클로덱스트린 비함유 멜록시캄 수용액.
  3. 제2항에 있어서, 메글루민과 멜록시캄을 9:8 내지 12:8의 몰 비로 함유함을 특징으로 하는, 경구 또는 비경구 투여용의 사이클로덱스트린 비함유 멜록시캄 수용액.
  4. 제3항에 있어서, 메글루민과 멜록시캄을 10:8의 몰 비로 함유함을 특징으로 하는, 경구 또는 비경구 투여용의 사이클로덱스트린 비함유 멜록시캄 수용액.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 완충액 및/또는 방부제 중에서 선택된 하나 이상의 부형제를 함유함을 특징으로 하는, 경구 또는 비경구 투여용의 사이클로덱스트린 비함유 멜록시캄 수용액.
  6. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 가용화제들 중에서 선택된 하나 이상의 부형제를 함유함을 특징으로 하는, 경구 또는 비경구 투여용의 사이클로덱스트린 비함유 멜록시캄 수용액.
  7. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 이나트륨 EDTA를 함유함을 특징으로 하는, 경구 또는 비경구 투여용의 사이클로덱스트린 비함유 멜록시캄 수용액.
  8. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 주위온도하에 개방 후 저장 수명이 28일 이상임을 특징으로 하는, 경구 또는 비경구 투여용의 사이클로덱스트린 비함유 멜록시캄 수용액.
  9. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 본래 패키징에서 주위온도하에 장기 저장 수명이 24개월 이상임을 특징으로 하는, 경구 또는 비경구 투여용의 사이클로덱스트린 비함유 멜록시캄 수용액.
  10. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, pH가 8.0 내지 10임을 특징으로 하는, 경구 또는 비경구 투여용의 사이클로덱스트린 비함유 멜록시캄 수용액.
  11. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 이나트륨 EDTA를 함유함을 특징으로 하여, 멜록시캄, 메글루민, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체, 에탄올, 글리신, 임의로 수산화나트륨 또는 염산을 함유하는, 경구 또는 비경구 투여용의 사이클로덱스트린 비함유 멜록시캄 수용액.
  12. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 이나트륨 EDTA를 함유함을 특징으로 하여, 멜록시캄, 메글루민, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체, 에탄올, 글리신, 주사용으로 적합한 물 및, 임의로 수산화나트륨 또는 염산으로 필수적으로 이루어진, 경구 또는 비경구 투여용의 사이클로덱스트린 비함유 멜록시캄 수용액.
  13. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 따르는 멜록시캄 용액을 포함하는, 체구가 큰 사육 동물의 통증, 염증, 열병 및 호흡 곤란 치료용 약제학적 조성물.
  14. 제13항에 있어서, 활성 물질이 체중 1kg당 0.2 내지 1.0mg으로 투여됨을 특징으로 하는, 체구가 큰 사육 동물의 통증, 염증, 열병 및 호흡 곤란 치료용 약제학적 조성물.
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