HU227694B1 - Utilization of extracts from iris plants, cimicifuga racemosa and tectorigenin as an estrogen-like organ-selective medicament without uterotropic effects - Google Patents

Description

VÁLTOZAT

Iriőíiceae és Cinmifuga raeemosa .kivonatok» ilt tekforfgenin- alfealtsazása ösztrogén típssá, szerv szetekriv, uterotróp hatástól mentes gyógyszerként

A jeles találmány az iridaceae oövényfeiéből nyert kivonatok (1. igénypont), a Cimicifo-ga faeemesa növényből nyett kivonatok (3. igénypont), tekforigenln és Nagy ísktorigenln-ghkozidok (5, igénypont), valamint tektorigenín és /vagy tektorigeain-glikozid íattalmá/ezekbeu feldúsított kivonatok (4. igénypont) öszírngétí típusú,. -szerv szelektív, uterotróp (méhre- ható) hatástól mentes vagy legalábbis elhanyagolható ntértékü ilyen hatással bíró gyógyszer előállítására történő alkalmazására vonatkozik.

A petefészekben keletkező 17-bétaNSsztradiol (a további használat során az ősztradiol mindig a fiziológiás 17-béta ösztradiolra vonatkozik; alábbiakban Ey-kérit jelölve) proliféráeiót fokozó hatással bír a szervezetben. Azon kivök hogy szabályozza a sót ciklust, bomeosztatikus hatást fejt ki a csont anyagcserére és megelőzi' az aterogén plakkok képződését az érfali endotélsejtekben.

A raeaopauza során az ösztradaohzíni- lecsökken a petefészek működésének megszűnése nriatl, amely a proHferatív folyamatok gyengülését, üt. a hipotalanauszban a GaRH impulzus generátor fokozott aktivitását eredményezi. (Á gonadotzopin-kfoocsátó hormon impulzus generátor egy ón. időzítő a hipotalamaszban, amely a pulz&tsbs LH-szekréciót szabályozza, ahol a szteroidok annak amplitúdóját és frekvenciáját befolyásolják.) A ki imaki eriumban levő nőkben s fokozott LH-szskréció okozza az oly zavaró un. „hőhullámokat”.

A kellően magas ősztradiol vérszint hiányában az osxteoklsszí. aktivitás és így a csonttömeg lebontása dominál, amely növeli a csonttörések kockázatát. Ezzel párhuzamosan, hosszútávon fokozódik az érrendszerben a plakképzödés és igy az infarktus kockázata is.

A Cimicíhiga raeemosa és Belameanda sinensís kivonatok alkalmazása ismert a népi gyógyászatban peri- és posztmeuopanzális panaszok enyhítésére. Mindkét növénykivonat gyógyászati hatását azok hs-ztogéh típusú aktivitásával, magyarázzák, melyek pozitív hatással vannak szervezetünk számos szervére, például az agyra, a petefészkekre, csontokra és az érrendszerre. Az öszírogéa típusú hatás azonban: a tnébre, a hüvelyre, mellszövetre és- a nrájra nézve előnytelen. Nemkívánatos tényként kell elfogadnánk , hogy a mai napig nem alh rendelkezésünkre ezekből a gyógynövényekből készített gyógyszer az ósztrogónhiáay szerv szelektív megelőzésére vagy kezelésére,

A tudomány 'jelenlegi állását alapul véve a jelen találmány céllá egy szerv szelektív, a tnéhre nem vagy csak minimális hatással híró, ösztrogés típusú, növényi eredetű gyógyszer előállítása..

Ezt a célt két egymástól független úton érjük ct: egyrészt az 1. igénypont szerint az írittese- kivonatok, másrészt a 3. igénypont szerint aCimlclfega raeemosa kivonatok használatával. Fend célt szintén elérhetjük a 2. igénypontban leírtaknak megfelelően, továbbá az S. igénypont szerint olyan gyógyszerrel, amelyben a tektorigenin és/vagy annak glikuzídja van.

Egy másik független megoldást képez egy iektorigenint és/vagy íekiorigenin-glikozidot tartalmazó vagy az utóbbiakban dúsftött növényi kivonat alkalmazása a 4. igénypontban leírtaknak megfelelően.

92780-15595 MR/JG * »»V

Az in vitro és ín vivő kísértetekben egyaránt meglepetéssel tapasztaltuk, begy az íridáeeae-bó-l - különösképpen a Belamcanda .sl-nensis és a Cimkifbga racemosa esetében - szerves oldószerrel vagy szuperkritikus CO?·-vél készített kivonatok szervszeletóven hatnak a központi idegrendszerre, a csont- és az érrendszerre, tnlg nincsenek hatással s méhne (nincs ón. méhtrófikus hatásuk). A találmánynak megfelelő, 1. -v 4. Igénypont szerinti kivonatok tehát alkalmasak «gy készre formuláit gyógyszer előállítására az oszteoporózis szelektív kezelésére és/vagy megelőzésére és kardiovaszkuláris megbetegedések, különösen az ateroszklerőzis szelektív kezelésére és/vagy megelőzésére.

A 3. igénypont szerinti találmány szerinti extrakíumok alkalmasak egy készre formuláit, az ateroszklerőzis szelektív kezeléséit: és/vagy megelőzésére alkalmas gyógyszer előállítására.

Felismertük továbbá, hogy a Seíamcanda sinensis-böl izolált t-ektorlgesin összetevő gyakorlatilag azonos hatású, mint az egész kivonat,

A tefctorigenin

a Belamcaoda stnemis-en kívül egyéb Irídaeeae növényeiében, is megtalálható, például az kis germaniea-ban, az t tecío-'un's-ban, az í. illynca-ban és az 1. dichötoma-ban.

Rendszertamlag a Belatseaoda smensís-t .a következő módon osztályozhatjuk: rend: .Eili-áles, család; irídaeeae, nemzetség: Belamcanda, fajta: Belamcanda- sinensis (Lcrnan) DC.~ Pazdamhus diinensis- (b.)

Ker-Gawler, ill. ixia ehinensix L. ('«öemm'ingis chinensis (L.) ö. Kantze).

Előnyösen a kivonatok elkészítésére felhasználhatjuk a növények gyökértörzseit szárak, leveleit és/vagy szirmait

A Belamcanda sineásís és összetevőinek alapvető nővényfeémíaí leírását mcgíaiálhathík Ms. A. Nerminge? (l.M'ü München, 199?)·,,· Phytocbemischc und. phatmakologische Um-ersuchungen von Belsmcada sínensis, exner Arzuelpflíu-ze derTCM und anderer Irisaríen eimü disszertációjában..

A találmányban szereplő .gyógyszerek révén - melyek a Cimieifúga raeemosa-ból, & Belamcanda sinensis-böl és egyéb Iridaceae-ből készültek, síi. tektorlgenin alapúak - elsőként rendelkezünk a csontokra, a kardiovaszkuláris rendszerre és az agyra tisfíáo öszírogéK receptor agonístakéní ható gyógyszerekkel

A jelen -találmány további előnyei és tulajdonságai világossá válnak számunkra a kísérleti adatok leírásából, iik az ábrákból Ezen utóbbiak leírását az alábbiakban ismertetjük:

l. ábra: a Clmicifuga racemosa (kivonat) organikus -és vizes fázisainak összehasonlítása. Egy .reprezentatív Ősztrogén reeepíor-ligandum vizsgálat kiszorítási görbéje. A kiindulási oldat koncentrációja 17,őó-mg/mi, melyet a»sak 1:2. 1:4 stb. egészen l:64«szeres hígításai követnek;

χ.

** Φ * X X ΦΦ * X · »χ .♦

X X Φ φ Φ

X ΧΦΦΦ φ φ

ΦΦΦ* * ΦΦ* X

2. ábra: a szérum LH-koncentrációja intravénás Belamcaoda slnensis kivonat, E₂ és oldószer beadása előtt és 2 órával azt kővetően, A Betacanda sinensis kivonat azonos mértékben csökkenti az emelkedett szérum LH-értékét, mint az E₂'>

3. ábra: a Cinricifirga. racemosa és E₂ hatása ovariektomlzált patkányokban, bét napos sztfökután kezelést követően a méh súlyokra (3a. ábra) és a vér LH-koncentrációjára (3b. ábra): iáikig a. SEM, n~8. *- p< 0,ö5 a krejriotbr oldószerhez viszonyítva);

3a) altra: máhsölyok;

3b) ábra: LH-kooeeoiráeíók a vérben:

4a) ábra: a .Cmssci&ga racemosa és: Ey hatása a bipotaíatnusz preoptíkus régiójának E₂-alfa receptor rnRNS expressziőjám ovanektomizált pstkányokfears, hét napos szoibkotán kezelés cián; t'ádag 4 SEM, ö~§, p< ö,öő a kretnofór hordozóhoz viszonyítva);

4b) ábra: a Cinddfuga racemosa és E? hatása a méh IGEI és €3 mRNS sxpressziöjára ovariektomízált patkányokban, hét napos szuökután kezelés alán; és:

•4c·) ábra: a. Cimicíföga racemosa és S₂ hatása a csontok kollagén I (CoUl) és oszteokalcin mRNS expressziójára ovaríektomizált patkányokban, hét napos szubkntán kezelés után.

A szelektív ösztrogén. hatást lépésröi-lépésre igazoltok számos, küiösbdzd komplexitása vizsgálati rendszerek alkalmazása során.

1. ín vitxo kísérletek

Az összetevők Ösztrogén típusú szerkezetének fölismerése egy 17-bóta őszíradiol (~E?) ellenes antitest segítségével, in vstro· történt,

A Címimftiga racemosa kivonatot szárazra pároltok, A diklörmetán és viz közötti fázismegoszlás alapján a különböző poiariíásö anyagok feldúsultak. A két fázis összetevőinek ösztrogén receptorhoz való kötési affinitását, disznó mébből izolált receptorokon határoztuk, meg in vitrc. A disznó méh «koszol ösztrogén receptorokat szabvány módszerek szerint izoláltok és ezeket használtuk a Ugandám kiszorítási kísérletekben.

Ezen kísérletekben azt találtak, hogy as ösztrogén típusú szerkezetek - pl a Cimicifuga racetnosa-ból származónk - nem hidra- hanem lípofilek., mivel azokat szerves oldószerrel lehet az extraksumból kivonni. A szerves oldószerrel kivont fázis anyagai közel tízszer erősebben kötődnek az antitesthez, mint a vizes fázisban találhatóak'.

A két fázis közötti különbség még. szembetűnőbb az ösztrogén-rece^m kötési vizsgálatokban. A kötést adó anyag öszöradioltai: való hasonlóságának elég nagynak kell lennie ahhoz, hogy egy szelektív-kompsdtivínterakciót hozzon létre az ösztrogén receptorod, sejtmentes rendszerben. Ebben a vizsga latban a vizes tszás semmilyen aktivitással nem bír, mig a szerves lázis nagyon erősen kötődik a receptorhoz.

Az eredményeket az. 1. ábra mutatja, i3._:.......

Más kísérletekből már ismert, hogy a Bélamcanda ginensis kivonatok tartalmaznak olyas összetevőket, melyeket a 17-béta-ösztradiól ellenes antitest felismer, és ezek kötődnek a 17-béta-ősztradiol receptorhoz (lásd

Neoninger korábbi hivatkozását), A jelen szabadalom feltalálói nem várt tnödoti azonban azt észlelték, hogy .-4φφφ φ ezek a kivonatok különböző öszírogén aktivitással bírnak különböző szervtendszerekben, miközben meglepő módon nincs méhtrőílikas kásások.

l-lOtyft>^dgmk:.s^ ovartéktömlzáhpihkányökpp

Az E2~receptorhoz -való kötődés nagyon szelektív, azonban nem tudjuk megmondani. hegy a sejten belüli: kővetkező lépés serkentő vagy gátló jellegű., azaz anyagunk egy agonista vagy egy aotagonista. Ezt a tulajdonságot csak megfelelő sejtes rendszerben vagy az egész állatban tudjuk meghatározol.

Áz ovawktomiatéh patkány a posztmenopauzális női állapot - melyben az endogén ösztradibl képződése megszűnik - elfogadott modellje. A kívülről adagolt 1 7-fcéía-ösztrsdiöi vagy ősztrogén típusú anyagok hatására az őszetrogéufuggö anstömiai-moriblógiai paraméterek helyreállítása jön létre, így például·: a méh súlyának növekedése, elszánt-sodort hámsejtek megjelenése (azaz plakk splteí sejtek a hüvely epiteiiumban) vagy olyan hormonális változások, mint a kezeit állatok LH-konceotrádőjának csökkenése a vérben.

Valamennyi alábbiakban leírt kísérletet ovahektomizáít, 24Ő-280 g súlyú Spragae-Dawley patkányokban {-ovx-patkásryokonj végeztük.

2XAB^mcandajb3^gföegys^^aazásg,

A Belamcanda .sinensis kivonat ősztrogén típusú hatásának kialakulása nagyon gyors. Már egyszeri intravénásai· adott bordüzószer, ósztradioi és Belamcanda sihénsis kivonat adására tsz ovx-patkányokbar. a pülzatllítás megszűnik az !y> és a Belamcanda smensls csoportokban. A győgyszerhatás kialakulása során a szérum LH-szintek. szignifikáns csökkenése jön létre, mind az előző értékekhez, mind a fawofórral kezeit kontrol! állatokhoz képest. A kremoför egy pohetoxs-kasztorolaj-szátmazék alapú emulziftkálő anyag.

Az eredményeket a 2. ábra mutatja.

A Belamcanda smensís kivonattal kezeit állatokban hat órával később a méh VEGE, IGEI és C3 gébjeinek kontrolihoz viszonyított expressziőja nem változott, míg az ősztradlol injekció hatására ezen három ösztrogén-szabályozott fehérje gén expressziójáttak jelentős· növekedése alakul ki, A konstitutiven expresszit CCÖ gént egyik kezelés sem befolyásolta szignifikáns mértékben.

Ezek az eredmények azt jelzik,, hogy a Belamcanda sihénsis összetevői gátolják a bipotaíamikus ösztrogén-érzékeny központokban található GnRH impulzus generátort, azaz ősztrogén agonista hatásúak Továbbá a hipofízis LH-azekréclójáí a Belamcanda sínensts összetevőt és az ösztradiol egyaránt szignifikánsa!· gátolják. Az ösztradiollal ellentétben a Belamcanda sátensis összetevőinek nincs méhtrófikus hatásuk. Az ősztradlol a VEGE, az IGEI és a C3 gének expresszióját szignifikánsan serkenti, mig a Belamcanda sinensis. kezelés azokat nem befolyásolja.

patkányba (8 állat csoportonként) éteres altatás alatt véna jugalárisz katétert ültettünk be a kísérletet megelőző sápon. A k ísérlet napján ő vérmintát vettünk le, 10 perces időközönként; a 6. mintái követően azonnal $2,5 mg Belamcanda .sinensts. kivonatot, 10 pg i?-béta-ösztradioit (fiA vagy 'hordozőszert (5% fcremofőst, 1 ml izotóniás Na.€l-hen} adtunk be intravénásán, és vérmintákat nyertünk további két órán .keresztöl, 1 ö perces időközönként. Hat érával az. intravénás: kezelés után az állatokat dekapitáltok, a verőket összegyűjtöttük, majd a mébekeí eltávolítottak, nsegmértük és folyékony nitrogénben mélyfágyasztotfok.

X

X» »*«9

Tektorigenin egyszeri alkalmazását köveiken meghatároztok az. anyag szérum LWi-koöceotráeiőjára kifejtett hatásának időbeli alakulását, és az ösztraáíöl típusú unmunreaktívitást. A tektorigenin - E₇ Rl-A-val esést koncentrációja az állatok vérében· 20· pere múlva .kb. 100 pg Sszíradioioak felest meg.

A tektorigemn gyors LH-osökkenóst vált ki. Az intravénás beadást követő 60 percben az LH-csökkea-és kinetikája pontosan megegyezik az ősztradiol által kiváltott válaszéval, azzal a különbséggel, hogy később -nem okoz további csökkenési, bemen? fessísn emelkedni kezd;

Kísérlet.) módszerek: ovx-pafkányokba - 24 órával a kísértet kezdete előtt -, éteres. altatás alatt egy katétert helyeztünk ha a véna jugaiádsz.exíernábaHarms és Ojedá módszere szerint (ífenns PQ, Öjeda- SR: A rapid and simple procedúra for chron se camdatíen of the rai júgular vein. 1-Appi.Physioi. {1974) 36: 391 -392). A katéter végét egy nyakon kialakított bőr tasakba helyeztük. A katétert, egy szilikon csővel meghossaabbkotíuk, hogy a vérvételkor ne kelljen az állatokat megérintenünk. Mind a katétert, mind a csövei átöbíftették 5Ö ÍU/ml heparírtt tartalmazó RmgerOldattak

Az állatoktól 10 percenként löd μ! vérmintát véltünk le, melyet azonos térfogatú Rmgefehepario oldatta! pótoltok. A 6. minta mást intravénásán beadtak a megfelelő I,ö mi-es tesztoldatsokat. A t-esztoiidalok a következóek voltak: 2%-os kremofór (-őordözószer), 7 mg/mf koncentrációjú fektorigenm és 10 p-g/ml koncentrációjú l?-béta-ösztradiol a hordozóba:?, elkészítve·. Vérmintákat további IO percig, 10 perces ídókőzönként vettünk le.

.A vérmintákat 9,3 mS~es, 10 pl heparint (50ÖÖ Γϋ/ml, Líqeemm) tartalmazó Eppendorf-csövekbe töltöttük, l ööOO x g-vel, 10 percig centrifugáltuk és a plazmái -2ö^;>C-oo tároltuk a radloimmuno-vizsgálat (az angol kifejezés alapján: rövidítve: R1A) meghatározásig.

Az LH és proiaktin sneghatározására alkalmazott R!.A-k, az alkalmazott anfiszérmnoh, a referenciák és a jódo-zó- preparátumok az NÍH-töl származnak (Bethesda, Maryland, USA). .Az őszt-radloi és a keresztreaktívitást adó izo-flavonoidok koncentrációját RIA-val mértükiOPC, Bad Nauketm);

ZébBdamcandas:^

Az isméiéit dózisé - napi egyszeri, szubkután adagolás két napig - ősztradiol, Belsmcanda sinessis kivonat cs hordozószer Itatásait vizsgátok a -testsúlyra, a mébsályra, a hormonszintre és a méh, ük -csontszövet! gének aktiv-ácíójára ovanektonízált patkányokban-.

A kramofór- és Belamcanda- sinensis kezeli állatcsoportok testsúlyainak átlaga megegyezett, míg az foal kezeiteké szignifikánsan kisebb volt. A krsmofóraal és a Be-lamcasda sínensis-cl kezelt állatok méh súlyai szintén sas különböztek, mig az E₂-kezelt csoportban több. mint megháromszorozódtak.

A Belamcanda sínensis kezek állatok szérum L-H-szimjei kis mértékben, de szignifikánsan alacsonyabbak. voltak a kremo-fór kontrolihoz képest; az ősztradiol jelentős csökkenést okozott.

A méh mRNS kivonatában az ősztradiol szignifikánsan - a kontrolihoz képest 149%-a! - növelte aVEGF gén -expressziőját egy hetes kezelés hatására. A Befemcanda smessls kezelés a VEOF gén expresszióját kis mértékben, de -nem szignifikánsan -növelte. A nem ö-szt-rogén szabályozott konstitutív citokróm -c oxidáz gén (rövidítve: -CCO-génj expressztája sem változód.

A fsmurfej kivonatában meghatároztuk a kollagén-! Al, az oszteokalein, a-z JO.FI. és a-'T-GF-béta mRNS expressziój-át. Az ösztra-diof és a Belamcanda sineosis egyaránt szignifikánsan gátolta mind a négy géxi expressziój-át, változatlanul hagyva a konstitutív CCO-gént.

-6χ«

Az ösztradiol és a Belamcanda sinensís fezelés okozta különbségek bét napos kezelést kővetően «gyérteteSvé váltak. A Belamcaada sutensis kivonat ösztmhol-agonlsía hatással b-lr a feipoSzis LH-szekréclöjára gátolva a GsRH impulzus: generátort -, íl?. a csontszövetben négy ószttogén-szabályozott gén expresszióiára. Ezzel. ellentétben a kivonatnak, nincs ősztregén hatása a xnéhre: sem a tnéb súlyát, sem az ösztrogénszabályozott VEGE-gént nem befolyásolja.

htopfegy:§.?e±;méfe^^

Kísérleti módszerek:

Csoportonként 8 állatot (24 állatot összesen) naponta kezeltünk szubkután reggel 8 és 9 ára között 62,5 mg. Belamcaoda síneasis kivonattal, 10 pg ösztradioílal vagy hordozóval (5%-es krernoför, 1 mi). 6 órával az utolsó kezelés «tán az állatokat dekapiláitak, eltávolítottak belőlük az.· aortát, a mébet és a bal comhcsont fejet, azokat megtisztítottak és fblyékony-ttitrogénben lefagyasztottuk.

A vérmintákból meghatároztok az 1..H és az öszsttadiol immun-reaktivitását.

2A/úlFfcií«§Araeen^^

Minimum 14 nappal az ovariektómíá után az állatokat naponta egy alkalommal, reggel, szubkután kezd tük bét napon át a megfelelő vizsgálati anyagokkal: a patkányok 62,5 mg Cimldfüga racemoa-t vagy 8 gg ösztrad-íöli kaplak. Mindkét anyagot 5%-es kremoförban oldottuk, a kontroll állatok csak a hordozót kapták.

Az állatok dekapitáiását követően mintákat készítettünk az agyból, a mébbői és a combcsontbői az nrRISÍS visszanyerés vizsgálatára. Az LH koncentrációját a vérben RIA-val határoztok meg, A fenti szervek ösztrogén-szabályozott génjeinek expressziéját fd-qusntítadv RT-.PCR.-al· határoztok meg.

Az ösztradí óllal kezelt állatok méh sólya több, mint háromszorosa a Cinncs&ga racemosa-val, ill. az oldószerrel kezelt állatok értékeihez képest (ezen két alábbi, csoport átlag értékei gyakorlatilag azonosak). Ez azt jelenti, hogy a Cimicífega raeemosa összetevői nem befolyásolják az állatok méhét. Ez szintén igaz a hüvelyre vonatkozóan, ahol az epitéí szövet eiszamsodása nem jött létre a Crmieifaga rscssaosa-val és a hordozóval kezeit állatcsoportban, szöges ellentétben az ösziradlollai kezdi állatokkal.

.Az oldószerrel kezeit állatok LH-szintjei magasak maradnak, míg az ösziraoíollsl és a Cimrdlüga raeemosa-val kezeiteké szignifikánsan lecsökken.

Az eredmsuydset a. 3a) és 3 b) ábrák mutatják.

Méhsály (nedves)
	Kremoför (kontroli)	Cmdeifuga raeemosa	Es
Állatok száma	8	8	8
Átlagérték (mg)	185.6	192,3	702,1
SD	18,81	22,53	194,97
SEM	6,65	7,97	68,92

A vér LH-konceuttádéja
	Kremoför (kontroll)	Címiciiuga raeemosa	Ey
Állatok száma	8	8	8
Átlagérték (mg)	16,9	12,5	7,83
SD	3.99	3,4	5,57
SEM	1,41	í V ·>:*·	1,97

rfi fi fi * a »« » ♦ * * * ♦··«-* fi »»«« ♦ *♦ *** «« fi fi » fifi« fi tt * »«

Az ösztrogén hatás egy másik jelzőiéként megmértük az ősztrogén-indukált fehérjék mENS-inek aktiváíődását. A vizsgálatot s méhből, a csontszövetből (eombcsont)- és a bipotalamasz preopíikus régiósából nyeri szöveti mintákból végeztük,.

A hípotalsínuszba·): mind & Cimicituga raeemosa, mind az E_? fokozza az ősztrogén receptor-álfa tnRNS expressziéit (4a ábra). A csontszövetben a Cimicifoga raeetnosa szintét) ösztrogénként viselkedik és az össtmlíofhoz hasonlóan csökkenti a osoritspeeitíkus kolbgén-l és az oszteokalcin gének mRNS-emek expresszióját (4b ábra),

Ezzel ellentétben a Címicífuga- racemssa nem befolyásolja a méh ősztrogén-szabályozott géniéit, csak az tefcradiol fokozza az 1GFI és a komplement faktor C3 mENS-eket (4c ábra}..

Fenti eredmények azt bizonyitják, hogy a Cimicífuga racemosa összetevői az egyes szervekre szelektíven habiak: a kivonat ösztíogén.szerüen viselkedik a hipoiaí&nruszban (E> receptor-alfa expresszié, LH-mofeilIzáciő) és a csontszövetben (kollagén-! és oszteokakin gének expressziója). Az ösztradíöítél eltérően azonban a C im-ic-í.ftiga racemosa tm feat a méhre, amit a méh súlyára, és az: 1GF1 és C3 gének expresszlójára való hatástalansága bizonyít.

Az In viíro és in vív© kísérletek eredményei azt bizonyították, hogy a Cin) lei foga racemosa és a Belamcan-da slnensis kivonatok ösztrogén hatással rendelkeznek. Nsm vári módon azt tapasztaltuk, hogy a fenti kivonatok szerv -szelektíven hatnak a központi Idegrendszerben, a csontszövetben, -az erekben, de nincs ilyen hatások a méhre. Fenti készítmények kitünően alkalmasak az öszirogénfeiány megelőzésére és kezelésére anélkül, hogy negatívan befolyásolnák az eaáora&irhsnset.

Azonos hatásokat észieltüok a Behmcjmáa-ban található tektorigesinnel.

Tehát első alkalommal rendelkezőnk öszlrogén tipas-ú. uterotróp hatástól mentes gyógyszerrel.

ilyen típusú, az 1. és 4. igénypont szerinti gyógyszereket .k&rdíovaszkuláris betegségek, különös az ascroszklerózls és az oszteoporőzis kezelésére és/vagy megelőzésére használhatunk.

Ilyen típusú, az 5. igénypont szerinti gyógyszereket aíeroszkleróxls és oszteoporózis kezelésére és/vagy megelőzésére használhatostk.

Hyen típusa, a 3. igénypont szerint) gyógyszereket ateroszhlerózb kezelésére és/vagy megelőzésére használhatunk,

A készítményeket elsősorban szájon át, intravénásán és szubkután alkalmazhatjuk.

Claims (5)

Szabadalmi Igénypontok

1. íridaceae kivonatok alkalmazása egy öszírogén típusú, szerv szelektív, -uterotróp itatással sem vagy csak elhanyagolható mértékben bíró, kardiovaszkulárís megbetegedések, különösen ateroszkierózís és ©szte-oporőzís közöl megválasztott, ösztrogénhiányon alapuló- állapotok kezelésére és/vagv megelőzésére alkalmas gyógyszer előállítására.

2. Az I. Igénypont szerinti alkalmazás, ahol a kivonatok Bela-mcanöa cfelnensis-böí vannak előállítva.

3. Clmicifoga racemosa kivonatok alkalmazása egy ösasrogén típusú, szerv szelektív, uterotróp hatással nem vagy csak elhanyagolható mértékben bíró, ósztrogénlúanyon alapúié ateroszkierózís kezelésére és/vagy megelőzésére alkalmas .gyógyszer előállítására. azzal a megkötéssel, hogy a gyógyszer sem aíkalmazhstó perlés posztmenopauzálls zavarok, továbbá diztnenotrhea enyhítésére.

4, Tekíotigeniot és/vagy tektodgmin-glikozidot tartalmazó vagy ezekben feldúsított kivonatok aíkídraazása egy -ösztrogén típusú, szerv szelektív, uterotróp hatással nem vagy csak elhanyagolható mértéiben bíró, iardíovaszktrlárís megbetegedések, különösen meroszktsrózís és oszteoporózis közül megválasztott, öszírogóoh lányon alapuló állapotok kezelésére és/vagy megelőzésére alkalmas gyógyszer előállítására,

.5. Tektorígemn és/vagy íektorigenimghkozid alkalmazása egy ösztrogén típusú, -szerv szelektív, uterotróp hatással nem vagy csak elhanyagolható mértékben bitó, ateroszkierózis és oszteoporózis közöl megválasztott, ösztrogénhiányon alapuló állapotok kezelésére és/vagy megelőzésére alkalmas gyógyszer előállítására.