DE10123503A1 - Verwendung von Extrakten und Zubereitungen aus Irisgewächsen und Tectorigenin als organselektives Arzneimittel zur Behandlung von sexualhormon-abhängigen Erkrankungen des Urogenitaltraktes - Google Patents
Verwendung von Extrakten und Zubereitungen aus Irisgewächsen und Tectorigenin als organselektives Arzneimittel zur Behandlung von sexualhormon-abhängigen Erkrankungen des UrogenitaltraktesInfo
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Abstract
Die vorliegende Erfindung betrifft Extrakte aus dem Irisgewächs Belamcanda chinensis zur Herstellung eines fertig formulierten Mittels zur selektiven Behandlung und/oder Prophylaxe von Sexualhormon-bedingten Erkrankungen des Urogenitaltraktes geeignet. Die erfindungsgemäßen Extrakte sind darüber hinaus zur Behandlung und/oder Prophylaxe postmenopausaler Harnblaseninfektionen und von Harninkontinenz geeignet. Sie sind ferner zur Behandlung von benignen und malignen Prostatahyperplasien angezeigt. Es wurde weiterhin gefunden, dass der Inhaltsstoff Tectorigenin und dessen Glykoside, der aus der Belamcanda chinensis isoliert wurde, im Wesentlichen die gleichen Wirkungen ausübt wie der Gesamtextrakt.
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Verwendung von Extrakten aus
Irisgewächsen, (Iridaceae) der Art Belamcanda chinensis gemäß Anspruch 1
und 3. Sie betrifft ferner eine Verwendung von Tectorigenin- und/oder
Tectorigeninglykosiden und/oder Tectorigenin- und/oder
Tectorigeninglykosid-haltigen Extrakten gemäß Anspruch 4 und 6.
Aus WO 99/47 149 (= EP 1064009 A1) der Anmelderin der vorliegenden
Anmeldung ist bekannt, daß Extrakte aus Belamcanda chinensis und des
darin enthaltenen Isoflavonoids Tectorigenin keine östrogene Wirkung am
Uterus, wohl aber in der hypothalamo-hypophysären Achse, im Herz-
Kreislauf-System und im Knochen ausüben.
Das bei Frauen in den Ovarien gebildete 17β-Estradiol (wenn im folgenden
von Estradiol gesprochen wird, ist immer das physiologische 17β-Estradiol
gemeint) [im folgenden auch mit E2 bezeichnet] hat im Organismus eine
allgemein proliferationsförderhde Wirkung. Neben der Steuerung des Zyklus
der Frau besitzt es u. a. einen homöostatischen Einfluss auf die Funktion des
Harnleiters, der Harnblase und der Vagina. Bei Männern wirkt lokal
gebildetes Estradiol sowie das männliche Geschlechtshormon Testosteron
ebenfalls in der Harnblase und in der Prostata proliferationsfördernd.
In der Menopause kommt es zu einem Absinken der Estradiolspiegel in
Folge des Erlöschens der Ovarialfunktion. Daraus resultiert eine
Abschwächung proliferativer Prozesse in vielen Organen in deren Folge
Degeneration und funktionelle Minderleistungen auftreten.
Unter Estrogenmangel entwickelt sich bei der postmenopausalen Frau
häufig eine Blasenentzündung als Folge reduzierter Schleimhaut in der
Harnröhre und damit erleichterter Keimaszension.
Auch die postmenopausal häufig auftretende Harninkontinenz wird durch
Estrogenmangel verstärkt. Diese Erkrankungen können durch rechtzeitige
Estradiolgabe verhindert, bzw. gebessert werden.
Die Funktion der Harnblase ist wahrscheinlich bei Männern hormonell
ähnlich reguliert wie bei Frauen; jedenfalls sind die bisher bekannten
regulativen Prinzipien in der Harnblase weiblicher und männlicher Ratten
sehr ähnlich.
Die Gabe von Estrogenen mit unselektiver proliferativer Wirkung ist
insbesondere für Uterus und Brustgewebe nachteilig, da es hier durch die
unzureichende oder fehlende Gestagen-Gegenregulation zu einem
unkontrollierten Wachstum kommen kann.
Bislang steht kein Arzneimittel aus pflanzlichen Drogen zur Verfügung,
welches zu einer organselektiven Prophylaxe oder Therapie bei
Estrogenmangel verwendet werden kann.
Ausgehend von diesem Stand der Technik ist es daher Aufgabe der
vorliegenden Erfindung, pflanzliche Arzneimittel mit sexualhormonartiger
Wirkung zur Verfügung zu stellen, welche eine organselektive Wirkung ohne
oder mit nur geringer Wirkung auf den Uterus aufweisen.
Die Lösung dieser Aufgabe erfolgt durch die kennzeichnenden Merkmale
der Ansprüche 1, 3, 4 und 6.
Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung eine
Verwendung von Extrakten aus Belamcanda chinensis zur Herstellung eines estrogenartigen organselektiven Arzneimittels ohne oder wenigstens mit zu vernachlässigender uterotroper Wirkung, wobei das Arzneimittel zur Linderung von Sexualhormon-bedingten Erkrankungen des Urogenitaltraktes verwendet wird.
Bevorzugt ist eine Verwendung, wobei die postmenopausal auftretenden Erkrankungen Blasenschwäche (Harninkontinenz), Harnblasenentzündung sowie trockene Vagina umfasst werden.
Darüber hinaus betrifft die vorliegende Erfindung eine Verwendung von Extrakten aus aus Belamcanda chinensis zur Herstellung eines estrogenartigen organselektiven Arzneimittels ohne oder wenigstens mit zu vernachlässigender uterotroper Wirkung, wobei
das Arzneimittel zur Linderung der benignen und malignen Hyperplasie der Prostata eingesetzt wird.
Die vorliegende Erfindung betrifft ebenfalls eine Verwendung von Tectorigenin und/oder dessen Glykoside und/oder Tectorigenin- und/oder Tectorigeninglykosid-haltigen Extrakten zur Herstellung eines estrogenartigen organselektiven Arzneimittels ohne oder wenigstens mit zu vernachlässigender uterotroper Wirkung, wobei das Arzneimittel zur Linderung von Sexualhormon-bedingten Erkrankungen des Urogenitaltraktes verwendet wird.
Besonders bevorzugt werden Tectorigenin, seine Derivate, insbesondere Glykoside, sowie Tectorigenin-haltige und/oder Tectorigeninglykosid-haltige Extrakte verwendet, um die postmenopausal auftretenden Erkrankungen Blasenschwäche (Harninkontinenz), Harnblasenentzündung sowie trockene Vagina zu behandeln bzw. zu lindern.
eine Verwendung von Tectorigenin und/oder dessen Glykoside und/oder Tectorigenin- und/oder Tectorigeninglykosid-haltigen Extrakten zur Herstellung eines estrogenartigen organselektiven Arzneimittels ohne oder wenigstens mit zu vernachlässigender uterotroper Wirkung, wobei
das Arzneimittel zur Linderung der benignen und malignen Hyperplasie der Prostata eingesetzt wird.
Verwendung von Extrakten aus Belamcanda chinensis zur Herstellung eines estrogenartigen organselektiven Arzneimittels ohne oder wenigstens mit zu vernachlässigender uterotroper Wirkung, wobei das Arzneimittel zur Linderung von Sexualhormon-bedingten Erkrankungen des Urogenitaltraktes verwendet wird.
Bevorzugt ist eine Verwendung, wobei die postmenopausal auftretenden Erkrankungen Blasenschwäche (Harninkontinenz), Harnblasenentzündung sowie trockene Vagina umfasst werden.
Darüber hinaus betrifft die vorliegende Erfindung eine Verwendung von Extrakten aus aus Belamcanda chinensis zur Herstellung eines estrogenartigen organselektiven Arzneimittels ohne oder wenigstens mit zu vernachlässigender uterotroper Wirkung, wobei
das Arzneimittel zur Linderung der benignen und malignen Hyperplasie der Prostata eingesetzt wird.
Die vorliegende Erfindung betrifft ebenfalls eine Verwendung von Tectorigenin und/oder dessen Glykoside und/oder Tectorigenin- und/oder Tectorigeninglykosid-haltigen Extrakten zur Herstellung eines estrogenartigen organselektiven Arzneimittels ohne oder wenigstens mit zu vernachlässigender uterotroper Wirkung, wobei das Arzneimittel zur Linderung von Sexualhormon-bedingten Erkrankungen des Urogenitaltraktes verwendet wird.
Besonders bevorzugt werden Tectorigenin, seine Derivate, insbesondere Glykoside, sowie Tectorigenin-haltige und/oder Tectorigeninglykosid-haltige Extrakte verwendet, um die postmenopausal auftretenden Erkrankungen Blasenschwäche (Harninkontinenz), Harnblasenentzündung sowie trockene Vagina zu behandeln bzw. zu lindern.
eine Verwendung von Tectorigenin und/oder dessen Glykoside und/oder Tectorigenin- und/oder Tectorigeninglykosid-haltigen Extrakten zur Herstellung eines estrogenartigen organselektiven Arzneimittels ohne oder wenigstens mit zu vernachlässigender uterotroper Wirkung, wobei
das Arzneimittel zur Linderung der benignen und malignen Hyperplasie der Prostata eingesetzt wird.
Überraschenderweise hat sich gezeigt, daß Belamcanda chinensis-Extrakt
auch in der Harnblase und im Harnleiter ovarektomierter Ratten ähnliche
Effekte wie Estradiol ausübt. In der Blase von kastrierten Ratten regulieren
Estradiol und Belamcanda in gleichsinniger Weise die Genexpression des
Estrogenrezeptors-alpha herunter.
Der Blasentonus wird weitgehend von in der Blasenwand befindlichen
Nervenzellen und anderen vegetativen Nervenzellen beeinflußt. Der "Nerve
Growth Factor" (NGF) ist ein Indikator für die lokale Aktivität der
Nervenzellen. Überraschenderweise ist die Genexpression dieses
Wachstumsfaktors durch Belamcanda hochsignifikant stimuliert - ein Effekt
den man weder unter Estradiol noch unter Testosteron beobachtet.
Damit gilt ein wünschenswerter Effekt des Extraktes auf die Innervation der
Harnblase und damit eine Verbesserung der Blaseninkontinenz als
gesichert.
Die benigne Prostata-Hyperplasie und das Prostata-Karzinom des Mannes
können durch Hemmung der lokalen Estrogen-Produktion, aber auch durch
Hemmung der Synthese der männlichen Geschlechtshormone ebenfalls
günstig beeinflußt werden.
Derartige Wirkmechanismen sind auch an der kastrierten männlichen Ratten
für den Belamcanda chinensis-Extrakt nachweisbar. Estradiol und der
Belamcanda-Extrakt inhibieren in der Prostata signifikant die Genexpression
des Estrogenrezeptors vom alpha-Subtyp ohne einen Effekt auf die
Genexpression des Estrogenrezeptor-beta auszuüben.
Sowohl bei in vivo Experimenten in der Prostata der Ratte im
Ganzkörpermodell als auch in humanen Prostata-Karzinomzellen hat sich
überraschend herausgestellt, daß Belamcanda chinensis-Extrakte und
Tectorigenin-haltige Extrakte sowie der Reinstoff selbst, einen anti
androgenen Effekt ausüben, die das Prostatakarzinom günstig beeinflussen
und das Wachstum der Tumorzellen in vitro signifikant hemmen.
In der Prostata kastrierter Rattenmännchen wird ferner die Genexpression
des proliferationsfördernden Wachstumsfaktors IGF1 durch Testosteron
hochreguliert, durch Belamcanda jedoch herunterreguliert, wie es für eine
Reduktion der Hyperplasie erwünscht ist. Die durch Kastration induzierte
Prostataregression konnte experimentell in der Ratte durch Testosteron
antagonisiert werden. In Analogie zu den Befunden an kastrierten, nicht mit
Androgen behandelten Ratten (siehe oben) konnte auch die durch
Testosteron hochregulierte IGF1 Expression (siehe oben) durch den
Belamcanda Extrakt herunterreguliert werden. Diese Befunde belegen
eindeutig, daß das Testosteron-induzierte Prostata-Wachstum durch
Belamcanda chinensis-Extrakt inhibiert werden kann.
In Experimenten an der humanen Prostata-Ca-Linie LNCAP ist die 5 alpha-
Dihydrotestosteron - induzierte Proliferation und die Produktion von deren
prostataspezifischem Antigen (PSA) durch Belamcanda chinensis-Extrakt
signifikant inhibierbar.
Da IGF1 immer an der Proliferation nicht nur benigner sondern auch
maligner Tumoren beteiligt ist, belegt die inhibitorischen Wirkung von
Belamcanda chinensis-Extrakt auf die IGF1-Genexpression zusammen mit
diesem Befund eine hemmende Wirkung auf das Prostata-Karzinom.
Zur Herstellung des erfindungsgemäßen Extraktes wird vollinhaltlich auf die
WO 99/47 149 verwiesen, deren wesentlichen Merkmale jedoch im folgenden
zusammengefaßt sind:
Bei in vitro und in vivo Versuchen hat sich herausgestellt, dass sowohl aus Irisgewächsen (Iridaceae), insbesondere Belamcanda chinensis mit organischen Lösungsmitteln oder Gemischen von organischen Lösungsmitteln mit Wasser oder mit überkritischem CO2 hergestellte Extrakte organselektiv auf das urogenitale System wirken, wobei eine Wirkung auf den Uterus fehlt.
Bei in vitro und in vivo Versuchen hat sich herausgestellt, dass sowohl aus Irisgewächsen (Iridaceae), insbesondere Belamcanda chinensis mit organischen Lösungsmitteln oder Gemischen von organischen Lösungsmitteln mit Wasser oder mit überkritischem CO2 hergestellte Extrakte organselektiv auf das urogenitale System wirken, wobei eine Wirkung auf den Uterus fehlt.
Daher sind die erfindungsgemäß verwendeten Extrakte zur Herstellung
eines fertig formulierten Mittels zur selektiven Behandlung und/oder
Prophylaxe von Sexualhormon-bedingten Erkrankungen des
Urogenitaltraktes geeignet.
Desweiteren sind sie zur Herstellung eines fertig formulierten Mittels zur
selektiven Behandlung und/oder Prophylaxe postmenopausaler
Harnblaseninfektionen und von Harninkontinenz geeignet.
Sie sind ferner, zur Herstellung eines fertig formulierten Mittels zur
Behandlung von benignen und malignen Prostatahyperplasien geeignet.
Es wurde weiterhin gefunden, dass der Inhaltsstoff Tectorigenin, der aus der
Belamcanda chinensis isoliert wurde, im wesentlichen die gleichen
Wirkungen ausübt wie der Gesamtextrakt.
Dieser Inhaltsstoff wird neben der Belamcanda chinensis auch in weiteren
Irisgewächsen gefunden, wie z. B. Iris germanica, I. tectorum, I. illyrica, I.
dichotoma. Bevorzugt werden zur Herstellung der Extrakte Rhizome,
Stengel, Blätter und/oder Blütenblätter der Pflanzen verwendet.
Claims (6)
1. Verwendung von Extrakten aus Belamcanda chinensis zur
Herstellung eines estrogenartigen organselektiven Arzneimittels
ohne oder wenigstens mit zu vernachlässigender uterotroper
Wirkung,
dadurch gekennzeichnet, daß
das Arzneimittel zur Linderung von Sexualhormon-bedingten
Erkrankungen des Urogenitaltraktes verwendet wird.
2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die
postmenopausal auftretenden Erkrankungen Blasenschwäche
(Harninkontinenz), postmenopausal auftretende
Harnblasenentzündung sowie trockene Vagina umfasst werden.
3. Verwendung von Extrakten aus Belamcanda chinensis zur
Herstellung eines estrogenartigen organselektiven Arzneimittels,
dadurch gekennzeichnet, daß
das Arzneimittel zur Linderung der benignen und malignen
Hyperplasie der Prostata eingesetzt wird.
4. Verwendung von Tectorigenin und/oder dessen Glykosiden
und/oder Tectorigenin- und/oder Tectorigeninglykosid-haltigen
Extrakten zur Herstellung eines estrogenartigen organselektiven
Arzneimittels,
dadurch gekennzeichnet, daß
das Arzneimittel zur Linderung von Sexualhormon-bedingten
Erkrankungen des Urogenitaltraktes verwendet wird.
5. Verwendung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die
postmenopausal auftretenden Erkrankungen Blasenschwäche
(Harninkontinenz), Harnblasenentzündung sowie trockene
Vagina umfasst werden.
6. Verwendung von Tectorigenin und/oder dessen Glykosiden
und/oder Tectorigenin- und/oder Tectorigeninglykosid-haltigen
Extrakten zur Herstellung eines estrogenartigen organselektiven
Arzneimittels ohne oder wenigstens mit zu vernachlässigender
uterotroper Wirkung,
dadurch gekennzeichnet, daß
das Arzneimittel zur Linderung der benignen und malignen
Hyperplasie der Prostata eingesetzt wird.
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