MXPA03010377A - Uso de extractos y preparaciones de iridaceas y tectorigenina como medicamentos. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a extractos de planta iridacea, Belamcanda chinensis, para la produccion de un agente pre-formulado adecuado para la profilaxis y/o tratamiento selectivo de enfermedades del tracto urogenital originadas por las hormonas sexuales. Los extractos tambien son adecuados para el tratamiento y/o profilaxis de incontinencia e infeccion de la vejiga post-menopausica. Ademas, se muestra que los anteriores son adecuados para el tratamiento de hiperplasias prostaticas benignaa y malignas. Tambien se ha encontrado que el componente Tectorigenina y los glucosidos de la misma, aislada de Belamcanda chinensis, tienen esencialmente el mismo efecto como el extracto total.

Description

USO DE EXTRACTOS Y PREPARACIONES DE IRIDACEAS Y TECTORIGENINA COMO MEDICAMENTOS Descripción de la Invención La presente invención se refiere a un uso de extractos de iridáceas del género Belamcanda chinensis de conformidad con las reivindicaciones 1 y 3. Además, se refiere a un uso de tectorigenina y/o glucósidos de tectorigenina y/o extractos que contienen tectorigenina y/o glucósidos de tectorigenina de conformidad con las reivindicaciones 4 y 6. Se conoce de W099/47 149 (= EP1064009A1) del solicitante de la presente solicitud que los extractos de Belamcanda chinensis y de la tectorigenina isoflavonoide contenida en estos tienen un efecto estrogénico no en el útero, sin embargo en el eje hipotálamo-hipofisario, en el sistema cardiovascular, y en el hueso. El 173-estradiol , el cual se formó en los ovarios de la mujer (cualquier mención de estradiol más abajo se refiere a 17p-estradiol fisiológico) [después, también referido como E2] , tiene un efecto de mejoramiento generalmente de proliferación en los órganos. Además de controlar el ciclo femenino, es decir también tiene un efecto homeostático sobre las funciones de la uretra, vejiga y vagina. En los hombres, el estradiol localmente formado así como la hormona sexual R*f. 151759 masculina, testosterona , también tienen un efecto de mejoramiento de proliferación en la vejiga y en la próstata . Durante la menopausia, la disminución del nivel de estradiol toma lugar debido al cese de la función ovárica. Esto resulta en el debilitamiento de procesos proliferativos en muchos órganos, con degeneración posteriormente presentada y capacidad funcional reducida. Con la carencia de estrógenos, la cistitis frecuentemente se desarrolla en la mujer post-menopáusica como una consecuencia de la membrana mucosa reducida en la uretra y por consiguiente la ascensión facilitada de gérmenes . La incontinencia urinaria f ecuentemente presentada en la post-menopausia es igualmente intensificada por la carencia de eatrógenos . Estos trastornos se pueden prevenir o aliviar, respectivamente, por la administración oportuna de estradiol . La regulación hormonal de la función de la ve iga en los hombres probablemente es similar a aquella en la mujer; en cualquier caso, los principios reguladores conocidos hasta ahora en la vejiga de ratas macho y hembra son muy similares. La administración de estrógenos que tienen una acción proliferativa no selectiva es particularmente adversa para el tejido de seno y útero, para el crecimiento no controlado que puede ocurrir debido a la insuficiencia o carencia de contrarregulación de geatágenos . Hasta ahora, no existe medicamento disponible de fármacos de plantas que se puedan usar para una terapia o profilaxis organoselectiva en los casos de deficiencia de estrógenos . Por consiguiente, partiendo de esta técnica previa, un objeto de la presente invención es proporcionar medicamentos de plantas que tienen una acción de tipo hormona sexual mientras tienen una acción organoselectiva sin efecto o solamente poco efecto sobre el útero. Este objeto se logra a través de los aspectos caracterizantes de las reivindicaciones 1, 3, 4 y 6. En particular, la presente invención se refiere al uso de extractos de Belamcanda chinensia para la producción de un medicamento organoselectivo de tipo estrogénico que no tiene efecto uterotrófico o uno que es al menos insignificante, en donde el medicamento se usa para aliviar trastornos relacionados con la hormona sexual del tracto urogenital . Se prefiere el uso que comprende los trastornos presentados en la post -menopausia que comprenden atonía de la vejiga (incontinencia urinaria), cistitis, y resequedad vaginal.

Además, la presente invención se refiere a un uso de extractos de Belamcanda chinensis para la producción de un medicamento organoselectivo de tipo estrogénico que no tiene efecto uterotrófico o uno que es al menos insignificante, en donde el medicamento se usa para aliviar la hiperplasia benigna y maligna de la próstata. La presente invención también se refiere a un uso de tectorigenina y/o sus glucósidos y/o extractos que contienen tectorigenina y/o glucósidos de tectorigenina para la producción de un medicamento organoselectivo de tipo estrogénico que no tiene efecto uterotrófico o uno que es al menos insignificante, en donde el medicamento se usa para aliviar trastornos relacionados con la hormona sexual del tracto urogenital. Particularmente, se prefiere el uso de tectorigenina, los derivados de la misma, en particular sus glucósidos, así como los extractos que contienen tectorigenina y/o glucósidos de tectorigenina para tratar o aliviar, respectivamente, los trastornos presentados en la post-menopausia, atonía de la vejiga (incontinencia urinaria), cistitis, y resequedad vaginal. El uso de tectorigenina y/o sus glucósidos y/o extractos que contienen tectorigenina y/o glucósidos de tectorigenina para la producción de un medicamento organoselectivo de tipo estrogénico que no tiene efecto uterotrófico o uno que es al menos insignificante, en donde el medicamento se usa para aliviar la hiperplasia benigna y maligna de la próstata. Sorprendentemente se encontró que el extracto de Belamcanda chinensis también tiene efectos similares a aquellos del estradiol en la vejiga y en la uretra de ratas ovarectomizadas . En la vejiga de ratas castradas, el estradiol y Belamcanda análogamente regulan hacia abajo la expresión de genes del receptor alfa de estrógenos . El tono muscular de la vejiga es ampliamente influenciado por las células nerviosas ubicadas en la pared de la vejiga y otras células nerviosas vegetativas. El "Factor de Crecimiento del Nervio" (NGF, por sus siglas en inglés) es un indicador de la actividad local de las células nerviosas. Sorprendentemente, la expresión de genes de este factor de crecimiento es estimulada muy significativamente por Belamcanda - ni bajo estradiol ni testosterona se observó un efecto. Se mantuvo asegurado un efecto deseable del extracto sobre la inervación de la vejiga y por consiguiente un mejoramiento de la incontinencia urinaria. La hiperplasia prostática benigna y el carcinoma de próstata en hombres también se pueden influenciar favorablemente por la inhibición de la producción de estrógenos local, pero también por la síntesis de inhibición de las hormonas sexuales masculinas. Los mecanismos activos similares también se pueden demostrar en la rata macho castrada para el extracto de Belamcanda chinensis . El extracto de Belamcanda y estradiol significativamente inhiben la expresión de genes del receptor de subtipo alfa de estrógenos en la próstata sin tener un efecto sobre la expresión de genes del receptor beta de estrógenos . Tanto en los experimentos in vivo en la próstata de rata en el modelo de cuerpo completo como en células de carcinoma de próstata humana se encontró sorprendentemente que los extractos de Belamcanda chinensis y extractos que contienen tectorigenina, así como la sustancia pura misma, tienen una acción anti -androgéníca que influye favorablemente el carcinoma de próstata e inhibe significativamente el crecimiento de las células tumorales in vi tro. En la próstata de ratas macho castradas, la expresión de genes del factor de crecimiento IGF1 que mejora la proliferación es además regulada hacia arriba por la testoaterona, sin embargo se regula hacia abajo por Belamcanda , cuando se desea reducir la hiperplasia. La regresión de próstata inducida por la castración se podría antagonizar por la testoaterona en experimentos con ratas. En analogía con los descubrimientos en el caso de ratas castradas no tratadas con andrógenos (véase anteriormente) , la expresión IGF1 regulada hacia arriba por la testosterona (véase anteriormente) también se podría regular hacia abajo por el extracto de Belamcanda. Estos descubrimientos claramente demuestran que el crecimiento de próstata inducido por testosterona se puede inhibir por el extracto de Belamcanda chinensis . En experimentos sobre la línea de Ca de próstata humana LNCAP, la proliferación inducida por 5 alíadihidroteatosterona y la producción de su antígeno específico de próstata (AEP) se pueden inhibir significativamente por el extracto de Belamcanda chinensis . En vista de que el IGF1 siempre participa en la proliferación no solamente de tumores benignos sino también malignos, el efecto inhibidor de extracto de Belamcanda chinensis sobre la expresión de genes IGF1 en conjunto con este descubrimiento es evidencia de un efecto inhibidor sobre el carcinoma de próstata. En lo que respecta a la elaboración del extracto de conformidad con la invención, la W099/47 149 con la presente es completamente incluida para referencia, los aspectos esenciales de la cual son, sin embargo, resumidos de inmediato como sigue: Se encontró a través de la experimentación in vi tro e in vivo que los extractos producidos de iridáceas, en particular Belamcanda chinensis, con solventes orgánicos o mezclas de solventes orgánicos con agua o con C02 supercrítico tienen un efecto organoselectivo sobre el sistema urogenital, con un efecto ausente sobre el útero. Por consiguiente, los extractos usados de conformidad con la invención son adecuados para la producción de un medicamento ya formulado para la profilaxis y/o tratamiento selectivo de trastornos relacionados con la hormona sexual del tracto urogenital . Además, son adecuados para la producción de un medicamento ya formulado para la profilaxis y/o tratamiento selectivo de infecciones de la vejiga post -menopáusica y de incontinencia urinaria. Por otra parte, son adecuados para la producción de un medicamento ya formulado para el tratamiento de hiperplasias de próstata benignas y malignas. Por otra parte, se encontró que el ingrediente tectorigenina que se aisló de Belamcanda chinensis esencialmente tiene los mismos efectos como el extracto completo. Aparte de Belamcanda chinensis, este ingrediente también se encuentra en otras iridáceas tales como, por ejemplo, Tris germánica, I. tectorum, I. illyrica, I. dichotoma . Preferiblemente se usan rizomas, tallos, hojas y/o pétalos de las plantas para la producción de los extractos.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (6)

1. REIVINDICACIONES
2. Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Uso de extractos de Belamcanda chinensis para la producción de un medicamento organoselectivo de tipo estrogénico que no tiene efecto uterotrófico o uno que es al menos insignificante, en donde el medicamento se usa para aliviar los trastornos presentados en la post -menopausia, relacionados con la hormona sexual , del tracto urogenital 2. Uso de conformidad con la reivindicación 1, en donde los trastornos presentados en la post-menopausia comprenden atonía de la vejiga (incontinencia urinaria), cistitis presentada en la post-menopausia, y resequedad vaginal .
3. 3. Uso de extractos de Belamcanda chinensis para la producción de un medicamento organoselectivo de tipo estrogénico, en donde el medicamento se usa para aliviar la hiperplasia benigna y maligna de la próstata.
4. 4. Uso de tectorigenina y/o sus glucósidos y/o extractos que contienen tectorigenina y/o glucósidos de tectorigenina para la producción de un medicamento organoselectivo de tipo estrogénico, en donde el medicamento se usa para aliviar los trastornos presentados en la post -menopausia, relacionados con la hormona sexual, del tracto urogenital.
5. 5. Uso de conformidad con la reivindicación 4, en donde los trastornos presentados en la pos -menopausia comprenden atonía de la vejiga (incontinencia urinaria), cistitis, y resequedad vaginal.
6. 6. Uso de tectorigenina y/o sus glucósidos y/o extractos que contienen tectorigenina y/o glucósidos de tectorigenina para la producción de un medicamento organoselectivo de tipo estrogénico que no tiene efecto uterotrófico o uno que es al menos insignificante, en donde el medicamento se usa para aliviar la hiperplasia benigna y maligna de la próstata.