MXPA00007986A - Utilizacion de extractos de plantas de iris, cimicifuga racemosa y tectorigenina como un medicamento organo-selectivo similar al estrogeno, sin efectos uterotroficos. - Google Patents
Utilizacion de extractos de plantas de iris, cimicifuga racemosa y tectorigenina como un medicamento organo-selectivo similar al estrogeno, sin efectos uterotroficos.Info
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Abstract
La invencion se relaciona a la utilizacion de extractos de plantas de Iris, Cimicifuga racemosa y tectorigenina como un medicamento organo-selectivo similar a estrogeno para tratamiento selectivo y/o para la profilaxis de enfermedades cardiovasculares, especialmente ateroesclerosis, osteoporosis y sintomas climatericos, por ejemplo para la prevencion o alivio de bochornos. Virtualmente no se observan efectos uterotroficos cuando se usan dichos extractos.
Description
Utilización de extractos de plantas de Iris, Cimiclfuga racemosa y tectorigenina como un medicamento órgano- selectivo similar al estrógeno sin efectos uterotróficos .
La presente invención se relaciona al uso de extractos de Iridac&ae de conformidad con la reivindicación 1, y aquellas de Cimicifuga racemosa como un medicamento órgano-selectivo, similar a estrógeno, y tectorigenina y/o glucósidos de tectorigenina como un medicamento de conformidad con la reivindicación 8.
El 17-ß-estradiol, el cual se forma en los ovarios (cada vez que estradiol se mencione más adelante, este siempre se refiere a 17-ß-estradio,l fisiológico) [más adelante también se hace referencia a este como E2] , generalmente tiene un efecto promotor de proliferación en el organismo. Aparte de controlar el ciclo femenino, este, por ejemplo tiene una influencia homeostática en el metabolismo del hueso y previene la formación de placas ateróticas en el endotelio de los vasos .
Durante la menopausia, tiene lugar la baja de los niveles de estradiol debido a la cesación de la función ovárica. Esto resulta en una deficiencia de los procesos proliferativos, y en ' el hipotálamo resulta en una actividad acelerada del generador del impulso GnRH. (El generador del impulso de la hormona liberadora de gonadotropiha es por decirlo asi, un contador en el
REF.: 122219 hipotálamo, y cuenta la secreción pulsátil de LH, con esteroides que influencian la amplitud y frecuencia.) En mujeres climatéricas, la resultante secreción estimulada de LH, trae consigo alrededor los llamados "bochornos" los cuales son sentidos por ser inquietantes.
En la ausencia de niveles de estradiol suficientemente altos en la sangre, es predominante la actividad de osteoclastos y de esta manera la destrucción de la masa ósea, acompañada por un riesgo incrementado de fractura del esqueleto. Al mismo tiempo, Hay un riesgo a largo plazo de formación de placas en el sistema vascular y así un riesgo incrementado de infartos.
Los extractos de Cimicifuga racemosa y Belamcanda sinensis son ambos conocidos de la medicina popular por ser capaces de aliviar desordenes peri-menopáusicos y post-menopáusicos . Hasta ahora esto se ha explicado por el hecho de que los extractos de fármacos de ambas plantas exhiben un efecto similar a estrógenos con todos los efectos positivos de estos en una multiplicidad de órganos del cuerpo humano, particularmente en el cerebro, ovarios, huesos, sistema vascular. Los efectos similares a estrógenos en útero, vagina, tejido del pecho e hígado se tornarían desventajosos. Lo que es indeseable, sin embargo, es que hasta el presente, un medicamento de estos fármacos de plantas los cuales podrían ser usados para profilaxis órgano-selectiva o terapia en casos de deficiencia de estrógenos, no ha estado disponible en el estado de la técnica.
Comenzando fuera de este estado de la técnica, es por lo tanto objetivo de la presente invención suministrar medicamentos de plantas con un efecto similar a estrógenos, el efecto de los cuales es órgano-selectivo sin efecto o solamente un efecto ligero en el útero.
Este objetivo se realizó independientemente por las características de la reivindicación 1 con respecto al uso de extractos de Iridaceae, a través del uso de extractos de Cimicifuga racemosa de conformidad con la reivindicación 3. El objetivo de arriba además se realizó por las características de la reivindicación 2 con respecto al medicamento en las bases de tectorigenina y/o glucósidos de tectorigenina de conformidad con la reivindicación 8.
Otra solución independiente es representada por un extracto de planta que contiene tectorigenina y/o glucósidos de tectorigenina o enriquecida con tectorigenina y/o glucósidos de tectorigenina, de conformidad con la reivindicación H-
Tanto en los experimentos in vivo como in vi tro se encontró sorpresivamente que los extractos producidos ambos de Iridaceae, particularmente de Belamcanda sinensis, y de Cimicifuga racemosa con solventes orgánicos o con C02 supercrítico actúa órgano- selectivamente en el sistema nervioso central, el sistema óseo y el sistema vascular, con un efecto en el útero -el llamado efecto úterotrófico- no existente. Los extractos usados de conformidad con la invención son de esta manera adecuados para la producción de medicamentos formulados-disponibles para el tratamiento selectivo y/o profilaxis de osteoporosis.
Estos además son adecuados para la producción de un medicamento formulado-disponible para el tratamiento selectivo y/o profilaxis de enfermedades cardiovasculares, particularmente de ateroesclerosis .
Estos además son adecuados para la producción de un medicamento disponible formulado para el tratamiento selectivo y/o profilaxis de desordenes psicovegetativos peri-menopáu'sicos y post-menopáusicos tales como, por ejemplo, bochornos.
Además se encontró que el componente tectorigenina, el cual se aisló de Belamcanda sinensis, esencialmente ejerce los mismos efectos que el extracto entero.
Tectorigenina
Este componente también se encontró, además de en Belamcanda sinensis, en otras Iridaceae tales como, por ej emplo, Jri s germánica, I. tectorum, I. illyrica, I. di ch o t orna .
Hablando taxonómicamente, Belamcanda sinensis se clasificó como sigue :
Preferentemente los rizomas, tallos, hoj as y/o pétalos de las plantas son usados para la producción de los extractos .
Se dio una descripción fitoquímica fundamental de Belamcanda sinensis y sus componentes en la disertación de Ms. A. Nenninger: (LMU München, 1997) intitulada: "Phytochemische und pharmakologische Untersuchungen von Belamcanda sinensis, einer Arzneipflanze der TCM und anderer Irisarten".
Con el medicamento de la invención, están por primera vez disponibles los medicamentos de Cimicifuga racemosa y Belamcanda sinensis y otros medicamentos basados en Iridaceae y tectorigenina, los cuales actúan como agonistas totales de los receptores estrogénicos en los huesos, en el sistema cardiovascular y en el cerebro.
Las ventajas y características adicionales de la presente invención llegarán a ser claras de la descripción de los datos experimentales y por referencia a los dibujos, que muestran:
Figura 1. una comparación de las fases orgánica y acuosa de Cimicifuga racemosa Desplazamiento gráfico de un ensayo de unión de ligando-receptor estrogénico representativo. La concentración de la solución inicial es de 17.66 mg/ml, seguida por diluciones de 1:2, 1:4 etc. arriba a 1:64;
Figura 2. LH sérico previo a, y dos horas después de, inyección intravenosa de extracto de Belamcanda sinensis, E2 y vehículo. El extracto de Belamcanda sinensis tiene una capacidad similar como E2 de disminución de los niveles elevados de LH sérica;
Figuras 3a y 3b. efectos de Cimicifuga racemosa y E2 en peos de úteros (Figura 3a) y niveles de LH sérica en la sangre
(Figura 3b) en ratas ovariectomizadas después de 7 días de tratamiento sub-cutáneo; (valores medios + SEM, n=8, *
= p < 0.05 vs. Cremophor como vehículo);
Figura 3a) pesos de úteros.
Figura 3b) concentraciones de LH en sangre.
Figura 4a) efectos de Cimicifuga racemosa y E2 en ratas ovariectomizadas después de 7 días de tratamiento subcutáneo (valores medios + SEM, n= * = p < 0.05 vs.
Cremophor como vehículo) en la expresión de ARNm para el receptor E2 OÍ en la región preóptica del hipotálamo;
Figura 4b) la expresión de ARNm para IGF1 y C3 en el útero de ratas ovariectomizadas después de 7 días de administración subcutánea; y
Figura 4c) la extensión de ARNm para colágena 1 y osteocalcina en el hueso de ratas ovariectomizadas después de 7 días de administración subcutánea.
Evidencia experimental para el efecto estrogénico de Cimicifuga racemosa y Belamcanda sinensis
Se demostró el efecto estrogénico selectivo en etapas en el curso de una serie de sistemas de prueba de varios grados de complejidad.
1. Experimentación ±n vitro 1.1 Experimentos in vitro para Cimicifuga racemosa
Se mostró in vitro el reconocimiento de componentes de la estructura del tipo estrogénico por un anticuerpo dirigido contra 17-ß-estradiol . El extracto de Cimicifuga racemosa se evaporó sobre residuo. Se enriquecieron sustancias que tienen diferentes polaridades, por distribución de fase entre diclorometano y agua. Las afinidades de unión dé los componentes de ambas fases se determinaron in vi tro en receptores estrogénicos de úteros de cerdos. Los receptores estrogénicos citosólicos de los úteros de cerdo se aislaron de conformidad con procedimientos estándar y se usaron para experimentos de desplazamiento de ligando.
Incluso se encontró que las estructuras de tipo estrogénico por ejemplo de Cimicifuga racemosa no son hidrofílicas en la naturaleza sino lipofílicas ya que estas pueden ser extraídas del extracto por medio de un solvente orgánico. Las sustancia presentes en la fase extraída orgánicamente une alrededor de diez veces más fuertemente al anticuerpo que las sustancias que permanecen en la fase acuosa.
Las diferencias entre las dos fases es incluso más grande en el ensayo de unión del receptor de estradiol. La similitud de las sustancias de unión con estradiol debe ser suficientemente alta para permitir una interacción selectiva-competitiva con el receptor de estradiol a tener lugar en una preparación libre de células. Dentro del sistema de prueba, la fase acuosa no posee ninguna actividad, aunque la fase orgánica une muy fuertemente al receptor.
Los resultados se mostraron en la Figura 1,
1.2 Belamcanda sinensis in vitro
Es conocido de otros estudios que los extractos de Belamcanda sinensis también poseen componentes los cuales son reconocidos por un anticuerpo contra 17-ß-estradiol y se une al receptor 17-ß-estradiol (cf. Nenninger loe. cit.). Sorprendentemente, sin embargo, los inventores de la presente solicitud han encontrado que estos extractos tienen diferentes efectos estrogénicos . en diferentes sistemas de órganos, particularmente que estos no tienen un efecto uterotrófico.
2. Experimentos in vivo: evidencia para el efecto estrogénico en rata ovariectoptizada
La unión al receptor E2 es muy selectiva; sin embargo, no es posible decir si los procesos subsecuentes dentro de la célula son promovidos o inhibidos, por ejemplo si la sustancia es un agonista o un antagonista. Esta propiedad solamente puede ser determinada en sistemas celulares adecuados o en el animal en conjunto.
La rata ovariectomizada es un modelo reconocido para la mujer post-menopáusica en la cual la producción de estradiol endógeno ha descendido. Como resultado de un abastecimiento externo de 17-ß-estradiol o de sustancias que tienen un efecto de tipo estrogénico, ocurre una restauración de los parámetros anatómico morfológicos sensibles a estrógeno, tales como un incremento de los pesos del útero y la incidencia de células cornificadas, por ejemplo células de la placa epitelial en el epitelio vaginal, o cambios hormonales tales como disminución de los niveles de LH en la sangre de los animales tratados.
Todos los experimentos descritos aquí antes fueron llevados a cabo con ratas Sprague-Da ley ovariectomizadas
(=ratas ovx) que tienen un peso de entre 240 y 280 gramos.
2.1 Administración única de Belamcanda. sinensis
El principio del efecto del efecto del tipo estradiol del extracto de Belamcanda sinensis ocurre muy rápidamente. Incluso después de una administración i.v. única de vehículo, el estradiol y extracto de Belamcanda sinensis para ratas ovx cesa pulsátilmente tanto bajo E2 como bajo Belamcanda sinensis . En el desarrollo del valor del medicamento resultan inhibiciones significantes de los niveles de LH sérica, tanto en comparación con el valor previo como en comparación con los animales control tratados con cremophor. El cremophor es un emulsificante en las bases de derivativos de aceite de ricino polietoxilado .
Los resultados se representaron en la Figura 2.
En los úteros de los animales seis horas después de la inyección del extracto de Belamcanda sinensis, la expresión de los genes uterinos VEGF, IGF1 y C3 no se cambió en comparación con los controles, aunque la inyección de estradiol trae alrededor un claro incremento de la expresión del gen de estas tres proteínas reguladas estrogénicamente. El gen CCO expresado constitutivamente no fue significativamente influenciada por ninguno de estos tratamientos .
Estos hallazgos indican que los componentes de Belamcanda sinensis traen alrededor una inhibición del generador de pulso GnRH en las estructuras hipotalámicas receptivas a estrógeno y así tienen efectos agonísticos estrogénicos. Por este medio la secreción de LH hipofisiaria se inhibió significativamente tanto por componentes en Belamcanda sinensis como por estradiol. En contraste con el estradiol, los componentes en Belamcanda sinensis no tienen un efecto uterotrófico. El estradiol regula significativamente la expresión del gen de VEGF, 1GF1 y C3 ascendentemente, un efecto que no se observó bajo Belamcanda sinensis.
Ejecución del experimento agudo sobre el efecto de una inyección i.v. de extracto de Belamcanda sinensis .
24 ratas (por ejemplo 8 animales/grupo) tuvieron un catéter implantado en la vena yugular bajo anestesia de éter en el día precedente al experimento. En el día del experimento, se tomaron seis muestras de sangre a intervalos de 10 minutos. Inmediatamente siguiente a la toma de la sexta muestra, se inyectaron intravenosamente, 62.5 mg del extracto de Belamcanda sinensis o 10 µg de 17-ß-estradiol (E2) o el solvente (5% de cremophor en 2 mi de NaCl isotónica) , respectivamente, y se tomaron muestras de sangre para otras 2 horas en intervalos de 10 minutos. Seis horas después de la administración intravenosa, los animales se decapitaron se obtuvo la sangre y se removió, pesó y congeló el útero en nitrógeno líquido.
2.2 Administración única de tectorigenina
Después de una administración única de tectorigenina, se determinó el desarrollo del tiempo de influencia en los niveles de LH en la sangre y la inmunoreactividad del tipo estradiol. La concentración de tectorigenina en la sangre de los animales, determinada con el auxilio de E2-RIA, después de 20 minutos corresponde a alrededor de 100 pg equivalente de estradiol .
La tectorigenina provoca una rápida reducción de LH. La cinética de la reducción de LH llevada a cabo bajo aumento de tectorigenina al tiempo de 60 minutos después de administración i.v.' corresponde precisamente al único de estradiol, pero entonces no resulta en reducción adicional sino que incrementa lentamente otra vez.
Ejecución: ratas OVX tuvieron catéteres puestos en la vena yugular externa bajo anestesia de éter 24 horas antes del comienzo del experimento, de conformidad con el método de Harms y Ojeda (Harms PG; Ojeda SR: A rapid and simple procedur for chronic cannulation of the rat jugular vein. J. Appl . Physiol. (1974) 36: 391-392). El extremo del tubo se posicionó en una bolsa de piel en el cuello. A fin de no tener que tocar a los animales para obtener las muestras de sangre, el catéter se prolongó con el auxilio de un tubo de silicón. El catéter y el tubo se enjuagaron con solución Ringer que contiene 50 Ul de heparina/ml .
Las muestras de sangre de 100 µl cada una se tomaron de los animales a intervalos de 10 minutos, y el volumen retirado remplazado con solución Ringer/heparina. Después de la sexta muestra, se aplicó 1.0 mi intravenosamente de la respectiva solución de prueba. Como soluciones de prueba se utilizaron: cremophor al 2% (= solución vehículo) , vehículo tectorigenina 7 mg/ml, vehículo 17-ß-estradiol 10 µg/ml. La sangre se tomó a intervalos de 10 minutos durante 140 minutos adicionales. Las muestras de sangre obtenidas de esta manera fueron almacenadas dentro de un recipiente de reacción Eppendorf de 0.5 mi que contiene 10 µl de hepárina-Lósung (5000 Ul/ml, Liquemin) , centrifugadas durante 10 minutos a 10000 * g, y el plasma almacenado a -20° C hasta la realización de los radioinmunoensayos .
Los RIAs para LH y Prolactina se basaron en antisuero, preparaciones de referencia y yodización de NIH (Bethesda, Maryland, USA) . Las concentraciones de estradiol y de los isoflavones de reactividad cruzada se midieron con el auxilio de un RÍA de DPC, Bad Nauheim.
2.3 Efecto del extracto de Belamcanda sinensis después de la administración a través de siete días.
Se examinaron los efectos de la administración repetida de estradiol, extracto de Belamcanda sinensis y vehículo en el peso total, peso del útero, nivel hormonal y activación de gen de útero y hueso en ratas ovariectomizadas después de aplicación s.c. diaria a través de siete días.
El promedio de pesos corporales de los animales tratados con cremophor y Belamcanda sinensis no difirió, aunque los animales tratados con E2 fueron significativamente más delgados. Tampoco hace que los pesos de úteros de los animales tratados con cremophor y Belamcanda sinensis difieran significativamente, aunque el tratamiento E2 triplicó los pesos de útero.
Los niveles de LH sérica en los animales tratados con Belamcanda sinensis se redujeron ligeramente, pero significativamente en comparación con los controles de cremophor; la reducción a través de estradiol fue más marcada .
En el extracto de ARNm uterino, el estradiol elevó significativamente la expresión del gen de VEGF a 149% del valor de control después una semana de tratamiento. Bajo el extracto de Belamcanda sinensis, la expresión se elevó lentamente pero no significativamente: la expresión de los genes constitutivos no regulados estrogénica ente para la citocromo C oxidasa (=CCO) no fue influenciada.
En extractos de cabeza de fémur, Se determinó la expresión de la colágena-1A1, osteocalcina, IGF1, y la TGFß-ARNm. El estradiol así como la Belamcanda sinensis inhibieron significativamente la expresión de todos los 4 genes sin tener una influencia en el gen CCO constitutivo.
Los diferentes efectos de estradiol y Belamcanda llegan a ser muy claros después de siete días de tratamiento. El extracto de Belamcanda sinensis tiene una influencia agonista en la secreción de LH hipofisiaria por inhibición del generador del impulso GNRH, y en la expresión del gen de cuatro genes estrógeno regulados en el hueso. En contraste, no hay efecto estrogénico en el útero: ni el peso del útero ni el gen VEGF estrógeno regulado son influenciados por el extracto de Belamcanda sinensis . En contraste, el estradiol trae alrededor distendi iento del útero y una activación del gen VEGF.
Ejecución de la prueba sub-aguda el efecto de inyección s.c. diaria a través de 7 días:
Cada 8 animales por grupo de prueba (24 en total) fueron diariamente inyectados subcutáneamente entre las 8:00 y las 9:00 a.m. con 62.5 mg de extracto de Belamcanda sinensis y 10 µg de estradiol o el solvente (1 mi de creiaophor al 5%), respectivamente. 6 horas después de la última aplicación, los animales se decapitaron y de todos los animales se removieron, limpiaron, y congelaron en nitrógeno líquido la aorta, el útero, y la cabeza del fémur izquierdo.
En las muestras de sangre, se determinaron LH y la inmunoreactividad al estradiol.
2.4 Administración repetida de Cimicifuga racemosa
14 días después de la ovariectomía más temprana, los animales tienen la respectiva sustancia de prueba inyectada subcutáneamente en una dosis de 62.5 mg de Cimicifuga racemosa/ráta u 8 µg d e estradiol/rata una vez al día en la mañana sobre un periodo de 7 días. Ambas sustancia se disolvieron en cremophor al 5%, los animales control solamente recibieron el vehículo.
Después de la decapitación de los animales, se prepararon cerebros, úteros y fémures para recuperación de ARNm. La concentración de LH en la sangre de los animales se determinó por medio de RÍA. La expresión de los genes estrógeno-regulados en los órganos identificados arriba se determinó por medio de RT-PCR se icuantitativo.
Los úteros de los animales tratados con estradiol tienen más de tres veces el peso de aquellos de los animales tratados con Cimicifuga racemosa y vehículo los cuales básicamente no difieren en sus valores medios. Esto significa que los componentes de Cimicifuga racemosa no tienen influencia en los úteros de los animales. Esto es también verdad para la vagina, donde no ocurre la cronificación del tejido epitelial en los animales tratados con Cimicifuga racemosa y vehículo, completamente contrario a los animales tratados con estradiol.
Los niveles de LH de los animales tratados con vehículo permanecen altos, sin embargo son disminuidos significativamente tanto por estradiol como por Cimicifuga racemosa .
Los resultados se mostraron en las Figuras 3a) y 3b)
Pesos de úteros (frescos)
Cremophor Cimicifuga E2 [control] racemosa Número de animales 8 8 8 Valores medios [mg] 185.6 192.3 702.1
SD 18.91 22.53 194.97
SEM 6.65 7.97 68.92 Concentraciones de LH en la sangre
Cremophor Cimicifuga E2 [control] racemosa Número de animales 8 8 8 Valores medios [mg] 16.9 12.5 7.83
SD 3.99 3.4 5.57
SEM 1.41 1.2 1.97
Como otro marcador para el efecto estrogénico, se midió la activación de ARNm de proteínas inducibles por estrógeno. De lo que se midió aquí fue de tejido de útero, de tejido óseo (fémur) y de la región preóptica del hípotálamo.
En el hipotálamo, tanto Cimicifuga racemosa como E2 estimulan la expresión de ARNm para el receptor c. de estrógeno (Figura 4a) . En el tejido óseo, también, Cimicifuga racemosa se comporta como un estrógeno y reduce, en analogía con el estradiol, la expresión de ARNm para los genes colágena 1 específico de hueso y para osteocalcina (Figura 4b) .
En contraste, no se observó efecto de Cimicifuga racemosa en genes estrógeno-regulados en el útero. Solamente el estradiol incrementa el ARNm para IGF1 y factor de complemento C3 (Figura 4c) .
Estos hallazgos prueban que los componentes de Cimicifuga racemosa actúan selectivamente en órganos únicos: el extracto actúa estrogénicamente en el hipotálamo (expresión del receptor E2 o., liberación de LH) y en el hueso, probado por la expresión de los genes para colágena 1 y osteocalcina. Sin embargo, diferente al estradiol, Cimicifuga racemosa no tiene un efecto en el útero, como muestra la ausencia de un efecto en los pesos de útero y la expresión de los genes para IGF1 y C3.
Por los experimentos llevados a cabo in vi tro e in vivo, pudo ser demostrado que extractos de Cimicifuga racemosa y Belamcanda sinensis ejercen un efecto estrogénico. Sorprendentemente se encontró que los extractos de los fármacos nombrados actúan órgano-selectivamente en el sistema nervioso central, hueso y vasos, pero no en el útero, y son de esta manera excelentemente adecuados para la profilaxis y terapia de deficiencia estrogénica sin que tengan una influencia negativa en el endometrio.
Efectos idénticos son llevados a cabo por la tectorigenina contenida en Belamcanda .
De esta manera están disponibles por primera vez medicamentos que tienen un efecto de tipo estrogénico, no obstante sin un efecto uterotrófico.
Los medicamentos similares pueden ser usados para el tratamiento y/o profilaxis de . enfermedades cardiovasculares, particularmente ateroesclerosis, osteoporosis, y desordenes psicovegetativos peri- y post-menopáusicos tales como, por ejemplo, bochornos.
Entre los tipos de aplicación, son prominentes la aplicación oral, intravenosa y subcutánea.
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.
Habiéndose descrito la invención como antecede se declara como propiedad lo contenido en las siguientes:
Claims (4)
- l.El uso de extractos de Iridaceae para la producción de un medicamento órgano-selectivo similar a estrógeno que no tiene efecto uterotrófico o uno que al menos es insignificante, bajo la condición de que el extracto de Belamcanda sinensis no es usado si el medicamento es usado para aliviar desordenes peri- y post enopáusi.cos .
- 2. El uso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque los extractos son producidos de Belamcanda sinensis .
- 3. El uso de extractos de Cimicifuga racemosa para producción de un medicamento órgano-selectivo, de tipo estrogénico' que no tiene efecto uterotrófico o uno que al menos es insignificante, bajo la condición de que el medicamento no es usado para aliviar desordenes peri- y post menopáusicos y dismenorrea.
- 4. El uso de extractos que contienen tectorigenina y/o glucósidos de tectorigenina, con la excepción de extractos de Iridaceae, o extractos enriquecidos con tectorigenina y/o glucósidos de tectorigenina para la producción de un medicamento órgano- selectivo, de tipo estrogénico que no tienen efecto uterotrófico o uno que al menos es insignificante. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el extracto sirve para la producción de un medicamento formulado-disponible para el tratamiento selectivo y/o profilaxis de enfermedades cardiovasculares, particularmente ateroesclerosis . El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el extracto sirve para la producción de un medicamento formulado-disponible para el tratamiento selectivo y/o profilaxis de osteoporosis. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el extracto sirve para la producción de un medicamento formulado-disponible para el tratamiento selectivo y/o profilaxis de desordenes climatéricos, particularmente para la prevención o alivio de bochornos . El uso de tectorigenina y/o sus glucósidos para la producción de un medicamento órgano-selectivo que no tiene efecto uterotrófico o uno que al menos es insignificante . El uso de conformidad con la reivindicación 8 caracterizado porque este es un medicamento para el tratamiento selectivo y/o profilaxis de enfermedades cardiovasculares, particularmente ateroesclerosís; osteoporosis; y desordenes climatéricos, particularmente para la prevención o alivio de bochornos .
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