HU226069B1 - Tablet for instant and prolonged release of one or more active substances - Google Patents
Tablet for instant and prolonged release of one or more active substances Download PDFInfo
- Publication number
- HU226069B1 HU226069B1 HU0100406A HUP0100406A HU226069B1 HU 226069 B1 HU226069 B1 HU 226069B1 HU 0100406 A HU0100406 A HU 0100406A HU P0100406 A HUP0100406 A HU P0100406A HU 226069 B1 HU226069 B1 HU 226069B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- layer
- active ingredient
- copolymers
- tablet
- tablet according
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 title 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 53
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 49
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 27
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 25
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 25
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 24
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 24
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 19
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 15
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 13
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical class COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 9
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- JNHALLGRQUJJQG-UHFFFAOYSA-N ethanamine;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC[NH3+].CC(=C)C([O-])=O JNHALLGRQUJJQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 6
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 5
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 4
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SFWVULIFVPNTOF-UHFFFAOYSA-N 2-(ethoxymethyl)-1h-pteridin-4-one Chemical compound C1=CN=C2NC(COCC)=NC(=O)C2=N1 SFWVULIFVPNTOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 3
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-O ethylaminium Chemical compound CC[NH3+] QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 3
- 238000005187 foaming Methods 0.000 claims description 3
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 3
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 3
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N acrylic acid methyl ester Natural products COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001253 acrylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 claims description 2
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 claims description 2
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical class 0.000 claims 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims 1
- 229960005455 polacrilin Drugs 0.000 claims 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims 1
- -1 trimebutin Chemical compound 0.000 description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 8
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 8
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 8
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 7
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical class CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 5
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100098479 Caenorhabditis elegans glp-4 gene Proteins 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 3
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 3
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 3
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- 102400000326 Glucagon-like peptide 2 Human genes 0.000 description 2
- 101800000221 Glucagon-like peptide 2 Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 2
- VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N amobarbital Chemical compound CC(C)CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 229940053197 benzodiazepine derivative antiepileptics Drugs 0.000 description 2
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K dicalcium;phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 2
- TWSALRJGPBVBQU-PKQQPRCHSA-N glucagon-like peptide 2 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 TWSALRJGPBVBQU-PKQQPRCHSA-N 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 2
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002990 phenothiazines Chemical class 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 2
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 2
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 2
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 2
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 229940066767 systemic antihistamines phenothiazine derivative Drugs 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N vincamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C[C@](O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYDUSKDSKCASEF-LJQANCHMSA-N (1s)-1-cyclohexyl-1-phenyl-3-pyrrolidin-1-ylpropan-1-ol Chemical compound C([C@](O)(C1CCCCC1)C=1C=CC=CC=1)CN1CCCC1 WYDUSKDSKCASEF-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- CEMAWMOMDPGJMB-CYBMUJFWSA-N (2r)-1-(propan-2-ylamino)-3-(2-prop-2-enoxyphenoxy)propan-2-ol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=CC=C1OCC=C CEMAWMOMDPGJMB-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- YWPHCCPCQOJSGZ-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[(2-ethoxyphenoxy)methyl]morpholine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OC[C@@H]1OCCNC1 YWPHCCPCQOJSGZ-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N 0.000 description 1
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- VZVRZTZPHOHSCK-YVLHZVERSA-N (3z)-3-(12h-[1]benzofuro[3,2-c][1]benzoxepin-6-ylidene)-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=C1C1=CC=CC=C1O2 VZVRZTZPHOHSCK-YVLHZVERSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N (5R)-zopiclone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)O[C@@H]1C2=NC=CN=C2C(=O)N1C1=CC=C(Cl)C=N1 GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- KPJZHOPZRAFDTN-ZRGWGRIASA-N (6aR,9R)-N-[(2S)-1-hydroxybutan-2-yl]-4,7-dimethyl-6,6a,8,9-tetrahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)CC)C2)=C3C2=CN(C)C3=C1 KPJZHOPZRAFDTN-ZRGWGRIASA-N 0.000 description 1
- QHZUABXEBRGBLP-LKWYKXIFSA-N (6aR,9R,10aR)-N-[(2R,4R,9aS,9bR)-4-benzyl-9b-hydroxy-3,5-dioxo-2-propan-2-yl-3a,4,7,8,9,9a-hexahydrofuro[3,2-g]indolizin-2-yl]-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide (6aR,9R,10aR)-N-[(2R,4R,9aS,9bR)-9b-hydroxy-3,5-dioxo-2,4-di(propan-2-yl)-3a,4,7,8,9,9a-hexahydrofuro[3,2-g]indolizin-2-yl]-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide (6aR,10aR)-N-[(2S,4S,9bS)-9b-hydroxy-4-(2-methylpropyl)-3,5-dioxo-2-propan-2-yl-3a,4,7,8,9,9a-hexahydrofuro[3,2-g]indolizin-2-yl]-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@]3(C(=O)C4[C@H](C(N5CCC[C@H]5[C@]4(O)O3)=O)C(C)C)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1.C1=CC([C@H]2CC(CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@@]3(C(=O)C4[C@@H](C(N5CCCC5[C@@]4(O)O3)=O)CC(C)C)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1.C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(C21)=O)(NC(=O)[C@H]1CN(C)[C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 QHZUABXEBRGBLP-LKWYKXIFSA-N 0.000 description 1
- HAKRSIFCTAKBRD-TYFJVFSVSA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17s)-17-acetyl-1-methoxy-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)C(OC)CC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(C)=O)[C@]21C HAKRSIFCTAKBRD-TYFJVFSVSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N (S)-nitrendipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNSUXGZDOJLQLQ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-cyclopentylphenoxy)-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1C1CCCC1 BNSUXGZDOJLQLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDLAAYDRRZXJIF-UHFFFAOYSA-N 1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-piperidinol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=C(C(Cl)=CC=2)C(F)(F)F)CCN1CCCC(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 MDLAAYDRRZXJIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKDLTXYXODKDEA-UHFFFAOYSA-N 1-phenylbutan-2-one Chemical compound CCC(=O)CC1=CC=CC=C1 GKDLTXYXODKDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,10r,11e,13e,16r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(2s,5s,6r)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-o Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@@H](O)[C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)[C@@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 0.000 description 1
- JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chlorophenyl)-2-phenyl-5-thiazolyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC=1SC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVIRAXRGZUXHCI-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxycarbonylbenzoic acid Chemical compound CC(=O)OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GVIRAXRGZUXHCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[(4-phenylbutan-2-yl)amino]ethyl}benzamide Chemical compound C=1C=C(O)C(C(N)=O)=CC=1C(O)CNC(C)CCC1=CC=CC=C1 SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRZSAGKIMYFLHY-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O LRZSAGKIMYFLHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXZZEXZZKAWDSP-UHFFFAOYSA-N 3-(2-(4-Benzamidopiperid-1-yl)ethyl)indole Chemical compound C1CN(CCC=2C3=CC=CC=C3NC=2)CCC1NC(=O)C1=CC=CC=C1 JXZZEXZZKAWDSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEBOTPHFXYHVPL-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-4-piperidinyl]-1H-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 FEBOTPHFXYHVPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYEPZINLLPPBMI-UHFFFAOYSA-N 3-benzhydrylidene-1,1-diethyl-2-methylpyrrolidin-1-ium Chemical compound CC1[N+](CC)(CC)CCC1=C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZYEPZINLLPPBMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 1
- OWYLAEYXIQKAOL-UHFFFAOYSA-N 4-(1-pyrrolidinyl)-1-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1-butanone Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1C(=O)CCCN1CCCC1 OWYLAEYXIQKAOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical class NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBXHRAWDUMTPSE-AOOOYVTPSA-N 4-chloro-N-[(2S,6R)-2,6-dimethyl-1-piperidinyl]-3-sulfamoylbenzamide Chemical compound C[C@H]1CCC[C@@H](C)N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 LBXHRAWDUMTPSE-AOOOYVTPSA-N 0.000 description 1
- LREQLEBVOXIEOM-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2-methyl-2-heptanol Chemical compound CC(N)CCCC(C)(C)O LREQLEBVOXIEOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQJUJGAVDBINPI-UHFFFAOYSA-N 9H-thioxanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3SC2=C1 PQJUJGAVDBINPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N Amiodarone hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCC[NH+](CC)CC)C(I)=C1 ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000056139 Brassica cretica Species 0.000 description 1
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 description 1
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 description 1
- VMIYHDSEFNYJSL-UHFFFAOYSA-N Bromazepam Chemical compound C12=CC(Br)=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=N1 VMIYHDSEFNYJSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- JOATXPAWOHTVSZ-UHFFFAOYSA-N Celiprolol Chemical compound CCN(CC)C(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)(C)C)C(C(C)=O)=C1 JOATXPAWOHTVSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPOBOOXFSRWSHL-UHFFFAOYSA-N Cibenzoline Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C=2C=CC=CC=2)CC1C1=NCCN1 IPOBOOXFSRWSHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Clomipramine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHBRHODLKOZEPZ-UHFFFAOYSA-N Clotiazepam Chemical compound S1C(CC)=CC2=C1N(C)C(=O)CN=C2C1=CC=CC=C1Cl CHBRHODLKOZEPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKNOLMVLQUPVMU-XOMFLMSUSA-N Digitalin Natural products O(C)[C@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@@H]([C@H](O)C5)C5=CC(=O)OC5)CC4)CC3)CC2)[C@@H]1O CKNOLMVLQUPVMU-XOMFLMSUSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003139 Eudragit® L 100 Polymers 0.000 description 1
- 229920003135 Eudragit® L 100-55 Polymers 0.000 description 1
- 229920003140 Eudragit® L 12,5 Polymers 0.000 description 1
- 229920003138 Eudragit® L 30 D-55 Polymers 0.000 description 1
- 229920003153 Eudragit® NE polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003155 Eudragit® RL 100 Polymers 0.000 description 1
- 229920003158 Eudragit® RL 12,5 Polymers 0.000 description 1
- 229920003157 Eudragit® RL 30 D Polymers 0.000 description 1
- 229920003156 Eudragit® RL PO Polymers 0.000 description 1
- 229920003159 Eudragit® RS 100 Polymers 0.000 description 1
- 229920003162 Eudragit® RS 12,5 Polymers 0.000 description 1
- 229920003161 Eudragit® RS 30 D Polymers 0.000 description 1
- 229920003160 Eudragit® RS PO Polymers 0.000 description 1
- 229920003141 Eudragit® S 100 Polymers 0.000 description 1
- 229920003142 Eudragit® S 12,5 Polymers 0.000 description 1
- DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N Flecainide Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=C(OCC(F)(F)F)C(C(=O)NCC2NCCCC2)=C1 DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100025101 GATA-type zinc finger protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N L-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N Meprobamate Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJHOZAZQWVKILO-UHFFFAOYSA-N N-(diaminomethylidene)-4-morpholinecarboximidamide Chemical compound NC(N)=NC(=N)N1CCOCC1 KJHOZAZQWVKILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N Nicergoline Chemical compound C([C@@H]1C[C@]2([C@H](N(C)C1)CC=1C3=C2C=CC=C3N(C)C=1)OC)OC(=O)C1=CN=CC(Br)=C1 YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N 0.000 description 1
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N Ondansetron Chemical compound CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N Pentaerythritol Tetranitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CO[N+]([O-])=O)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPYHHZQJCSQRJY-UHFFFAOYSA-N Phloroglucinol Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1O JPYHHZQJCSQRJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- MWQCHHACWWAQLJ-UHFFFAOYSA-N Prazepam Chemical compound O=C1CN=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC(Cl)=CC=C2N1CC1CC1 MWQCHHACWWAQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKRGVLQUQGGVSM-KBXCAEBGSA-N Revanil Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@H](C=2)NC(=O)N(CC)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 BKRGVLQUQGGVSM-KBXCAEBGSA-N 0.000 description 1
- CQXADFVORZEARL-UHFFFAOYSA-N Rilmenidine Chemical compound C1CC1C(C1CC1)NC1=NCCO1 CQXADFVORZEARL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPTYJKAXVCCBDU-UHFFFAOYSA-N Rohypnol Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F PPTYJKAXVCCBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 239000004187 Spiramycin Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CPFNIKYEDJFRAT-UHFFFAOYSA-N Strospasid Natural products OC1C(OC)C(O)C(C)OC1OC1CC(CCC2C3(CC(O)C(C3(C)CCC32)C=2COC(=O)C=2)O)C3(C)CC1 CPFNIKYEDJFRAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HTWFXPCUFWKXOP-UHFFFAOYSA-N Tertatalol Chemical compound C1CCSC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C HTWFXPCUFWKXOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUJBDQSFYCKFAA-UHFFFAOYSA-N Tofisopam Chemical compound N=1N=C(C)C(CC)C2=CC(OC)=C(OC)C=C2C=1C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 RUJBDQSFYCKFAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N Trimetazidine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC=C1CN1CCNCC1 UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKNOLMVLQUPVMU-UHFFFAOYSA-N UNPD183315 Natural products O1C(C)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(OC)C(O)C1OC(C1)CCC2(C)C1CCC(C1(CC3O)O)C2CCC1(C)C3C1=CC(=O)OC1 CKNOLMVLQUPVMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 101001074046 Xenopus laevis Zinc finger protein GLI1 Proteins 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 108010016200 Zinc Finger Protein GLI1 Proteins 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- AFCGFAGUEYAMAO-UHFFFAOYSA-N acamprosate Chemical compound CC(=O)NCCCS(O)(=O)=O AFCGFAGUEYAMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004047 acamprosate Drugs 0.000 description 1
- 229960002122 acebutolol Drugs 0.000 description 1
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N acebutolol Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 1
- 229940095602 acidifiers Drugs 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229960004663 alminoprofen Drugs 0.000 description 1
- FPHLBGOJWPEVME-UHFFFAOYSA-N alminoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=C(NCC(C)=C)C=C1 FPHLBGOJWPEVME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRTIDHTUMYMPRU-UHFFFAOYSA-N alpidem Chemical compound N1=C2C=CC(Cl)=CN2C(CC(=O)N(CCC)CCC)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 JRTIDHTUMYMPRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008673 alpidem Drugs 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010210 aluminium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 229960000959 amineptine Drugs 0.000 description 1
- ONNOFKFOZAJDHT-UHFFFAOYSA-N amineptine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(NCCCCCCC(=O)O)C2=CC=CC=C21 ONNOFKFOZAJDHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 150000005010 aminoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- 229960005260 amiodarone Drugs 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229960001301 amobarbital Drugs 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 229940124344 antianaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003173 antianemic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124345 antianginal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000003831 antifriction material Substances 0.000 description 1
- 229940111131 antiinflammatory and antirheumatic product propionic acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 229940125684 antimigraine agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002282 antimigraine agent Substances 0.000 description 1
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 description 1
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 description 1
- 229940054053 antipsychotics butyrophenone derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000003698 antivitamin K Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- NZLBHDRPUJLHCE-UHFFFAOYSA-N aprindine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2CC1N(CCCN(CC)CC)C1=CC=CC=C1 NZLBHDRPUJLHCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004957 aprindine Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940127225 asthma medication Drugs 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical class O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 description 1
- 229960002507 benperidol Drugs 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N bepridil Chemical compound C1CCCN1C(COCC(C)C)CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003665 bepridil Drugs 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 1
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- YSXKPIUOCJLQIE-UHFFFAOYSA-N biperiden Chemical compound C1C(C=C2)CC2C1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 YSXKPIUOCJLQIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003003 biperiden Drugs 0.000 description 1
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 1
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002729 bromazepam Drugs 0.000 description 1
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 1
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229960001415 buflomedil Drugs 0.000 description 1
- 229960004064 bumetanide Drugs 0.000 description 1
- MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N bumetanide Chemical compound CCCCNC1=CC(C(O)=O)=CC(S(N)(=O)=O)=C1OC1=CC=CC=C1 MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- 229960003874 butobarbital Drugs 0.000 description 1
- STDBAQMTJLUMFW-UHFFFAOYSA-N butobarbital Chemical compound CCCCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O STDBAQMTJLUMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N butyrophenone Chemical class CCCC(=O)C1=CC=CC=C1 FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- UJVLDDZCTMKXJK-WNHSNXHDSA-N canrenone Chemical compound C([C@H]1[C@H]2[C@@H]([C@]3(CCC(=O)C=C3C=C2)C)CC[C@@]11C)C[C@@]11CCC(=O)O1 UJVLDDZCTMKXJK-WNHSNXHDSA-N 0.000 description 1
- 229960005057 canrenone Drugs 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 description 1
- NWPJLRSCSQHPJV-UHFFFAOYSA-N carpipramine Chemical compound C1CN(CCCN2C3=CC=CC=C3CCC3=CC=CC=C32)CCC1(C(=O)N)N1CCCCC1 NWPJLRSCSQHPJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000700 carpipramine Drugs 0.000 description 1
- 229960001222 carteolol Drugs 0.000 description 1
- LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N carteolol Chemical compound N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960002320 celiprolol Drugs 0.000 description 1
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- JOQKFRLFXDPXHX-YFUWWQDYSA-N chembl2107294 Chemical compound C/12=CC=CC=C2CSC2=CC=CC=C2C\1=C(C1)/C[C@H]2CC[C@@H]1N2C JOQKFRLFXDPXHX-YFUWWQDYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004757 cibenzoline Drugs 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004606 clomipramine Drugs 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004070 clopamide Drugs 0.000 description 1
- 229960003622 clotiazepam Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N dextromoramide Chemical compound C([C@@H](C)C(C(=O)N1CCCC1)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)N1CCOCC1 INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- 229960003701 dextromoramide Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 1
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 description 1
- WJIZVQNUJVMJAZ-UHFFFAOYSA-N difemerine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OC(C)(C)CN(C)C)C1=CC=CC=C1 WJIZVQNUJVMJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004944 difemerine Drugs 0.000 description 1
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 1
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKNOLMVLQUPVMU-YMMLYESFSA-N digitalin Chemical compound C1([C@@H]2[C@@]3(C)CC[C@H]4[C@H]([C@]3(C[C@@H]2O)O)CC[C@H]2[C@]4(C)CC[C@@H](C2)O[C@H]2[C@H](O)[C@H]([C@H]([C@@H](C)O2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)OC)=CC(=O)OC1 CKNOLMVLQUPVMU-YMMLYESFSA-N 0.000 description 1
- 229950004590 digitalin Drugs 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 description 1
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQKLRVZQQYVIJW-UHFFFAOYSA-N dihydralazine Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=C(NN)C2=C1 VQKLRVZQQYVIJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002877 dihydralazine Drugs 0.000 description 1
- PBUNVLRHZGSROC-VTIMJTGVSA-N dihydro-alpha-ergocryptine Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@]3(C(=O)N4[C@H](C(N5CCC[C@H]5[C@]4(O)O3)=O)CC(C)C)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1 PBUNVLRHZGSROC-VTIMJTGVSA-N 0.000 description 1
- LIMAOLZSWRJOMG-HJPBWRTMSA-N dihydroergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@H]1CN(C)[C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 LIMAOLZSWRJOMG-HJPBWRTMSA-N 0.000 description 1
- 229960004318 dihydroergocristine Drugs 0.000 description 1
- 229960002032 dihydroergocryptine Drugs 0.000 description 1
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 description 1
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 229960004192 diphenoxylate Drugs 0.000 description 1
- HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N diphenoxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-aminoacetic acid;carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O.NCC(O)=O RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001066 disopyramide Drugs 0.000 description 1
- UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N disopyramide Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C(N)=O)(CCN(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N dl-Vincamin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5C3C4(CC)CC(O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N domperidone Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001253 domperidone Drugs 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N doxylamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C)(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005178 doxylamine Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005450 eritrityl tetranitrate Drugs 0.000 description 1
- SNFOERUNNSHUGP-ZXZARUISSA-N erythrityl tetranitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OC[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNFOERUNNSHUGP-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 description 1
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 description 1
- 229960002767 ethosuximide Drugs 0.000 description 1
- HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N ethosuximide Chemical compound CCC1(C)CC(=O)NC1=O HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- QHZQILHUJDRDAI-UHFFFAOYSA-N febarbamate Chemical compound O=C1N(CC(COCCCC)OC(N)=O)C(=O)NC(=O)C1(CC)C1=CC=CC=C1 QHZQILHUJDRDAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005182 febarbamate Drugs 0.000 description 1
- 229960001395 fenbufen Drugs 0.000 description 1
- ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N fenbufen Chemical compound C1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 1
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960002679 fentiazac Drugs 0.000 description 1
- 229960000449 flecainide Drugs 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N flucytosine Chemical compound NC1=NC(=O)NC=C1F XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004413 flucytosine Drugs 0.000 description 1
- 229960002200 flunitrazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 1
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229960004783 fotemustine Drugs 0.000 description 1
- YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N fotemustine Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(C)NC(=O)N(CCCl)N=O YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- GTFUITFQDGVJSK-XGXHKTLJSA-N gestonorone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 GTFUITFQDGVJSK-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 229960001902 gestonorone Drugs 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 229960005402 heptaminol Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 description 1
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002056 indoramin Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960003827 isosorbide mononitrate Drugs 0.000 description 1
- YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N isosorbide mononitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 229960001632 labetalol Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 229960003918 levothyroxine sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 229960003587 lisuride Drugs 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 1
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 1
- XJGVXQDUIWGIRW-UHFFFAOYSA-N loxapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2OC2=CC=C(Cl)C=C12 XJGVXQDUIWGIRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000423 loxapine Drugs 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004090 maprotiline Drugs 0.000 description 1
- QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N maprotiline Chemical compound C12=CC=CC=C2[C@@]2(CCCNC)C3=CC=CC=C3[C@@H]1CC2 QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N 0.000 description 1
- 229960003123 medifoxamine Drugs 0.000 description 1
- QNMGHBMGNRQPNL-UHFFFAOYSA-N medifoxamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC(CN(C)C)OC1=CC=CC=C1 QNMGHBMGNRQPNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960004815 meprobamate Drugs 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N methyl 7-[(1r,2r,3r)-3-hydroxy-2-[(1e)-4-hydroxy-4-methyloct-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]heptanoate Chemical compound CCCCC(C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)OC OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960001186 methysergide Drugs 0.000 description 1
- BQDBKDMTIJBJLA-UHFFFAOYSA-N metopimazine Chemical compound C12=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCC(C(N)=O)CC1 BQDBKDMTIJBJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000767 metopimazine Drugs 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 1
- 229960005249 misoprostol Drugs 0.000 description 1
- XLFWDASMENKTKL-UHFFFAOYSA-N molsidomine Chemical compound O1C(N=C([O-])OCC)=C[N+](N2CCOCC2)=N1 XLFWDASMENKTKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004027 molsidomine Drugs 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 229960005389 moroxydine Drugs 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 description 1
- 229960004255 nadolol Drugs 0.000 description 1
- VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N nadolol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)CC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N 0.000 description 1
- UPZVYDSBLFNMLK-UHFFFAOYSA-N nadoxolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CC(/N)=N/O)=CC=CC2=C1 UPZVYDSBLFNMLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004501 nadoxolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002686 niaprazine Drugs 0.000 description 1
- RSKQGBFMNPDPLR-UHFFFAOYSA-N niaprazine Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)NC(C)CCN(CC1)CCN1C1=CC=C(F)C=C1 RSKQGBFMNPDPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 1
- 229960003642 nicergoline Drugs 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 229960000916 niflumic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N nitrazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001454 nitrazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960005425 nitrendipine Drugs 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBQLYHNEIUGQKH-UHFFFAOYSA-N omeprazole Chemical compound N1=C2[CH]C(OC)=CC=C2N=C1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SBQLYHNEIUGQKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N orphenadrine Chemical compound C=1C=CC=C(C)C=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003941 orphenadrine Drugs 0.000 description 1
- AJRNYCDWNITGHF-UHFFFAOYSA-N oxametacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)NO)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 AJRNYCDWNITGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003544 oxetorone Drugs 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004505 penfluridol Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]2(C)[C@@H](C)[C@@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N 0.000 description 1
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 1
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYSA-N phloroglucinol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(O)=C1 QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001553 phloroglucinol Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N pimozide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003634 pimozide Drugs 0.000 description 1
- 229960000361 pinaverium Drugs 0.000 description 1
- DDHUTBKXLWCZCO-UHFFFAOYSA-N pinaverium Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC(Br)=C1C[N+]1(CCOCCC2C3CC(C3(C)C)CC2)CCOCC1 DDHUTBKXLWCZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- JZQKKSLKJUAGIC-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=C1C=CN2 JZQKKSLKJUAGIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXKPFOAXAHJUAG-UHFFFAOYSA-N pipamperone Chemical compound C1CC(C(=O)N)(N2CCCCC2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 AXKPFOAXAHJUAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004572 pizotifen Drugs 0.000 description 1
- FIADGNVRKBPQEU-UHFFFAOYSA-N pizotifen Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CCC2=C1C=CS2 FIADGNVRKBPQEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004291 polyenes Chemical class 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 229960004856 prazepam Drugs 0.000 description 1
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960001647 prifinium Drugs 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960005253 procyclidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N propafenone Chemical compound CCCNCC(O)COC1=CC=CC=C1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000203 propafenone Drugs 0.000 description 1
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 1
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000279 quinupramine Drugs 0.000 description 1
- JCBQCKFFSPGEDY-UHFFFAOYSA-N quinupramine Chemical compound C12=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C2N1C(C1)C2CCN1CC2 JCBQCKFFSPGEDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 1
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 229960000764 rilmenidine Drugs 0.000 description 1
- 229960000888 rimantadine Drugs 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 description 1
- JZWFDVDETGFGFC-UHFFFAOYSA-N salacetamide Chemical group CC(=O)NC(=O)C1=CC=CC=C1O JZWFDVDETGFGFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002370 sotalol Drugs 0.000 description 1
- ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N sotalol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001294 spiramycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019372 spiramycin Nutrition 0.000 description 1
- 229930191512 spiramycin Natural products 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 description 1
- MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A sucralfate Chemical compound O[Al](O)OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H]1O[C@@]1(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)O1 MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 229960002871 tenoxicam Drugs 0.000 description 1
- WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N tenoxicam Chemical compound O=C1C=2SC=CC=2S(=O)(=O)N(C)C1=C(O)NC1=CC=CC=N1 WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003352 tertatolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- HTJXMOGUGMSZOG-UHFFFAOYSA-N tiaramide Chemical compound C1CN(CCO)CCN1C(=O)CN1C(=O)SC2=CC=C(Cl)C=C21 HTJXMOGUGMSZOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010302 tiaramide Drugs 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 229960002501 tofisopam Drugs 0.000 description 1
- 229960003991 trazodone Drugs 0.000 description 1
- PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N trazodone Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001288 triamterene Drugs 0.000 description 1
- 229960003386 triazolam Drugs 0.000 description 1
- JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N triazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001177 trimetazidine Drugs 0.000 description 1
- 229960000818 tropatepine Drugs 0.000 description 1
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- OMOMUFTZPTXCHP-UHFFFAOYSA-N valpromide Chemical compound CCCC(C(N)=O)CCC OMOMUFTZPTXCHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001930 valpromide Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 229960005318 vigabatrin Drugs 0.000 description 1
- PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N vigabatrin Chemical compound C=CC(N)CCC(O)=O PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001255 viloxazine Drugs 0.000 description 1
- 229960002726 vincamine Drugs 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960000537 xipamide Drugs 0.000 description 1
- MTZBBNMLMNBNJL-UHFFFAOYSA-N xipamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=C(Cl)C=C1O MTZBBNMLMNBNJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N zolpidem Chemical compound N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1 ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001475 zolpidem Drugs 0.000 description 1
- 229960000820 zopiclone Drugs 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 1
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
A találmány tárgya szabályozott felszabadulást biztosító tablettatípus szilárd galenusi formája egy vagy több hatóanyag azonnali, majd tartós felszabadulásának céljára.
Az ilyen galenusi készítmények vitathatatlanul fontosak. Egy hatóanyag azonnali felszabadulása biztosítja annak gyakorlatilag azonnali biológiai hasznosíthatóságát, ami különösen kívánatos akut elváltozásokban szenvedő páciensek esetén.
A rövid felezési idejű hatóanyagok esetében azonban a terápiás hatás csak időleges. A hatóanyaggal való folyamatos és szabályozott ellátás gyakran szükséges a hatékony kezeléshez. E célból számos azonnal ható és tartós felszabadulást biztosító rendszert fejlesztettek ki.
Referenciaként szolgálhatnak például a következő szakterülethez tartozó szabadalmi bejelentések és leírások: WO 96/03111, US 4 990 335, EP 352 190, BE 905 282, EP 106 443, EP 36 350, EP 615 444 és EP 220 670.
Az ismert ilyen jellegű rendszerekben azonban a hatóanyag felszabadulásának kinetikája számos tényező függvénye, mint például az enzimatikus aktivitás és a pH-viszonyok, amelyek lényegesen különböznek az egyes egyéneknél, és azonos személyen belül függnek a gyomor teltségi állapotától. Ezen túlmenően a pH-viszonyok a gyomor-bél rendszerben folyamatosan változnak. így körülményes annak pontos meghatározása élőben, hogy a beadott anyag milyen profil szerint szabadul majd fel, ha a korábban szokásos azonnali vagy tartós felszabadulású rendszert alkalmaztuk.
A jelen találmány célja ennek a problémának a kiküszöbölése olyan tabletta szolgáltatásával, amely megőrzi a hatóanyag felszabadulásának jellemzőit az in vivő adagolás körülményeitől függetlenül.
A találmány szerinti tablettáknál az eredmények kiválóan reprodukálhatóak, miközben a tabletta a felszabadulás mértékének fokozottabb szabályozását teszi lehetővé a hatóanyag tartós felszabadulásának időtartama alatt.
A találmány szerinti tabletták alkalmazásával lehetővé válik a hatóanyaggal való ellátottság optimalizálása a szervezetben, miközben számításba vesszük mind a páciens hatóanyag-toleranciáját, mind a hatóanyag farmakokinetikai és metabolikus profilját.
A találmány szerinti tabletták ezenfelül előnyösek a hatóanyag-készítmények előállítása szempontjából, minthogy az adalék anyagok célszerű megválasztása a hatóanyagot magas koncentrációban tartalmazó tablettákhoz vezet.
így lehetővé válik orális adagolásra alkalmas méretű, igen nagy adagokat tartalmazó tabletták előállítása.
Részletesebben, a találmány többrétegű tablettákat foglal magában a hatóanyag azonnali majd tartós felszabadítására, amelyek legalább két, egymáson elhelyezkedő réteget tartalmaznak oly módon, hogy
- egy első külső réteget képezünk adalék anyagok és az első hatóanyag keverékéből, és ez az első réteg lehetővé teszi az első hatóanyag azonnali felszabadulását;
- egy második réteget is alkalmazunk, ami az említett első réteggel kontaktusban helyezkedik el, biológiailag nem lebontható, inért porózus polimer mátrixból áll, amelyben egy második hatóanyag van diszpergálva.
A második réteget - ami érintkezik az első réteggel - vagy teljesen befedi az első réteg, vagy csak részlegesen fedi.
Az első esetben a két réteg koncentrikusan helyezkedik el.
A második esetben a második rétegnek csak az egyik felszíne érintkezik az első réteggel: a következő szövegrészben az ilyen típusú tablettát „párhuzamos rétegeket tartalmazó-nak nevezzük, és a tabletta alakja lényegtelen, például ovális. Világosan kell látni, hogy ebben az esetben a rétegeknek csak egy-egy külső felszíne van, másik felszínükkel egymással érnek össze.
A találmány szerinti tabletták előnyösen kétrétegűek. A találmány tárgykörébe tartoznak azonban többrétegű tabletták is, amennyiben tartalmazzák a fentiekben definiált első és második rétegek kombinációját.
Egyes hatóanyagok esetében a tartós felszabadulású mátrixban elhelyezkedő hatóanyag stabilitásával kapcsolatos problémák állhatnak fenn. Ebben az esetben célszerű a koncentrikus rétegeket tartalmazó tabletták előállítását választani.
A hatóanyag-felszabadulás kinetikája minden esetben az adott réteg pontos előállításától függ. A két réteget alkotó adalék anyagok természetének és mennyiségének adaptálása révén módosítható a felszabadulás kinetikája.
Az első réteg egyik jellegzetessége, hogy az alkalmazás helyén gyorsan lebontódik. A második réteg ezzel szemben biológiailag nem lebontható. Mátrixa inért abban az értelemben, hogy nem lép reakcióba a környező közeggel. A második réteg mátrixa megtartja fizikai és kémiai integritását a hatóanyag tartós felszabadulása során, tekintet nélkül a pH-változásokra.
Minthogy az első réteg vizes közeggel - mint egy élettani közeggel - érintkezve azonnal felbomlik, könnyen érthető, hogy az első hatóanyag miért szabadul fel azonnal.
A második réteg esetében, minthogy az alkotó mátrix inért (nem erodálódik és nem duzzad meg vizes közegben) a második hatóanyag felszabadulása kilúgozódással és diffúzióval jön létre. A környező vizes közeg fokozatosan beáramlik az inért porózus mátrixba, majd ez a vizes közeg fokozatosan kioldja az inért mátrixban diszpergált hatóanyagot. Minthogy a diffúzió mechanizmusa lényegében lassú, érthető, hogy a hatóanyag felszabadulása ebben az esetben elhúzódó (tartós) lesz.
Míg az első réteg lebomlási mechanizmusa nem vagy nem nagymértékben függ a hatóanyag természetétől, világos, hogy a második réteg hatóanyagának többé-kevésbé hidrofil karaktere befolyásolhatja a kilúgozódás/diffúzió kinetikáját.
A találmányt azonban nem korlátozza a hatóanyagok természete. Mindegyik réteg tartalmazhat különböző hatóanyagot.
HU 226 069 Β1
A találmány egy speciális megvalósulási formájának megfelelően azonban az első és második réteg ugyanazt a hatóanyagot tartalmazza.
A hatóanyag elsősorban az alábbi csoportok egyikéből választható (a hatóanyag megjelölésére a nemzetközi szabadnevet alkalmaztuk):
- asztmában ható gyógyszerek, mint a 2-etoxi-metil-4(3H)-pteridinon, és bronchodilatátorok, mint a teofillin és/vagy néhány gyulladásgátló szer vagy ketotifen típusú antihisztamin;
- diabéteszben és a vele kapcsolatban fellépő neurológiai, nephrológiai, szemészeti vagy vasculáris típusú szövődmény kezelésében hatékony gyógyszerek. Példaként említhető a metformin, vérzsírcsökkentő szerek, mint a fenofibrát vagy ptarastatin, és az atheroma ellenes szerek általában;
- alkoholizmus kezelésében hatékony gyógyszerek, mint az acamprosate;
- perifériás fájdalomcsillapítók, például para-amino-fenol-származékok, mint a paracetamol, szalicilszármazékok, mint az aszpirin, diflunisal, propionsavszármazékok, mint az ibuprofen, fenoprofen, ketoprofen, amino-kvinolin-származékok, mint a floctafenin, pirazolonszármazékok, mint a noramidopyrin,
- centrális fájdalomcsillapítók, mint a dextropoxyphene, codein, morphin, pethidin, dextromoramid, buprenarphin, nalbuphin, pentazocin;
- görcsoldók, mint a tiemonium, difemerin, phloroglucinol, trimebutin, pinaverium, prifinium;
- nem szteroid gyulladásgátló szerek, és például:
- aril-proplonsav-származékok, mint a ketoprofen, ibuprofen, naproxen, flurbiprofen, alminoprofen, tiaprofénsav,
- aril-ecetsav-származékok, mint a diclofenac, fentiazac,
- aril-karbonsav-származékok, mint a fenbufen és etodolac,
- antranilsavszármazékok vagy fenamátok, mint a nifluminsav és mefenaminsav,
- indolszármazékok, mint az indometacin és oxametacin,
- oxicamszármazékok, mint a piroxicam, tenoxicam,
- pirazoltartalmú származékok, mint a fenil-butanon,
- indénszármazékok, mint a sulindac;
- szteroid gyulladásgátló szerek, mint a prednizon, prednizolon és metil-prednizolon típusú kortikoidok;
- béta-laktám típusú antibiotikumok, mint a penicillinek, cephalosporin típusúak, mint a cefur-oximaxetil, béta-laktamáz-inhibitor típusúak, mint a klavulánsav, amino-glikozid típusúak, mint a neomycin, macrolid típusúak, mint a spiramycin, erythromycin,
- tetraciklin típusúak, mint a minocyclin és doxycyclin, szulfamid típusúak, mint a szulfadiazin, kinolon típusúak, mint a perfloxacin;
- antituberkulotikumok, mint az isoniazid, rifampicln, ethambutol, pyrazinamid;
- polién típusú gombaellenes szerek, mint az amphotericin B, nystatin;
- imidazoltartalmú gombaellenes szerek, mint a miconazol, ketoconazol, fluconazol, flucytosin, griseofulvin;
- antivirális szerek alábbi típusai: zidovudin, aciclovir, adamantán típusúak, mint például rimantadin, amantadin és moroxydin;
- béta-blokkolók, mint acebutolol, celiprolol, atenolol, betaxolol, metoprolol, bisoprolol, propranolol, nadolol, timolol, tertatolol, sotalol, pindolol, penbutalol, carteolol, oxyprenolol, labetalol;
- nitrátéit származékok, mint izoszorbid-dinitrát, izoszorbid-mononitrát, pentaeritritil-tetranitrát, eritritil-tetranitrát;
- sydnonimin típusú antianginás szerek, mint a molsidomin és linsidomin;
- cardiotonikumok, mint az orciprenalin, vagy alternatívaként a digitalin típusok, mint a digoxin, digitoxin;
- dluretikumok, mint a furosemid, bumetanid, clopamid, a tiazid típusból hidrokloro-tiazid, xipamid, a tienilsav típusból indapamid, cicletanin, spironolakton, canrenon, amilorid, triamteren;
- konverziós enzimgátlók, mint a captopril, enalapril, lizinopril, perindopril, quinalapril, ramipril, benazepríl;
- kalciuminhibitorok, mint nifedipin, nicardipin, nitrendipin, diltiazem, verapamil, bepridil;
- antihipertenzívumok, mint rilmenidin, clonidin, metildopa, díhidralazin, prasozín, uradipil, minoxidil;
- antiaritmiás szerek, mint quinidin, disopyramid, cibenzolin, propafenon, flecainid, aprindin, nadoxolol, mexil-etin, bretilium, amiodaron;
- antiischaemiás szerek, mint naftidrofuril, trimetazidin, pentoxifillin, nicergolin, buflomedil, dihidroergotoxin, dihidroergokrisztin, dihidroergokriptin, moxisilit, raubasin, vinkamin, papaverin, nikotinsav;
- vénatonizálók, mint a P-vitamin;
- hipotenziókorrektorok, mint a heptaminol;
- hormonok, mint levothyroxin-nátrium típusú pajzsmirigyhormonok;
- a gasztroduodenális motoros funkciót stimuláló gyógyszerek, mint a cisaprid, domperidon;
- hányáscsillapítók, mint ametoclopramid, metopimazin, aliprazid, odansetron, scopolamin;
- fekélyellenes szerek, mint a ranitidin, famotidin, nozatidin, cimetidin, omeprazol, a fekélyellenes prosztaglandin típusúak közül a misoprostol, sucralfate, alumínium-hidroxid;
- diarrhoeaellenes szerek, mint a loperamid, diphenoxilát, a baktériumflóra és az élesztőgomba-flóra kialakulását segítő gyógyszerek;
- bélfertőtlenítők, mint a nitrofurán;
- fogamzásgátlók, mint az ösztro-progesztagének;
HU 226 069 Β1
- antianémiás szerek, mint a vas;
- antihisztaminok, mint a phenotiazin;
- vitaminok, mint a thiamin, nicothiamin, pyrodoxin, biotin, aszkorbinsav, cyanocobalamin, retinol, kolekalciferol;
- antiepileptikumok, mint valproinsav, phenytoin, carbamazepin, ethosuximid, progabid, vigabatrin;
- migrénellenes szerek, mint az oxetoron, indoramin, ergotamin, rozsergot-származékok, mint dihidroergotamin, methysergid, triciklikus származékok, mint a pizotifen;
- antíkoagulánsok, mint az anti-K-vitamin szerek;
- antiparkinsonos szerek, mint a levodopa, selegilin, lisurid, bromokriptin, biperiden, orphenadrin, procyclidin, tropatepin, scopolamin;
- benzodiazepinszármazék anxiolytikumok, mint clotiazepam, tofisopam, oxazepam, alprazolam, lorazepam, bromazepam, prazepam, buspiron, alpidem, hidroxizin, meprobamát, febarbamát;
- antidepresszánsok, mint quinupramin, dezipramin, imipramin, clomipramin, amitriptilin, viloxazin, amineptin, fluvoxamin, fluoxetin, tianeptin, oxaflozán, maprotilin, mianserin, trazodon, medifoxamin, toloxaton, IMAO-k;
- altatók, mint zopiclon, zolpidem, és benzodiazepinszármazékok, mint flunitrazepam, nitrazepam, triazolam, fenotiazinszármazékok, mint niaprazin, doxil-amin, barbiturátszármazékok, mint butobarbital, amobarbital, fenobarbital;
- hangulatjavítók, mint lítium, valpromid;
- neuroleptikumok, mint tioxanthen, pimozid, loxapin, carpipramin, fenotiazinszármazékok, mint klór-promazin, tioridazin, flufenazin, butirofenonszármazékok, mint haloperidol, penfluridol, pipamperon, benperidol, benzamidszármazékok, mint szulpirid, amiszulpirid, tiaprid, sultoprid;
- antimetabolitok, mint metotrexát, merkaptopurin, fluor-uracil, cytorabin, hidroxo-karbamid, aszparagináz;
- alkilezőszerek, mint buszulfán, pipobromán, procarbazin, mustár-nitrogén származékok, mint klór-ambucin, ciklofoszfamid, estramustin, melphalan, lomustin, fotemustin;
- karcinomaellenes szteroidok, mint metoxi-progeszteron, gestonoron, noretiszteron, dietil-stilbösztrol, dién-ösztrol;
- és még általánosabban a terápiás hatással rendelkező fehérjék.
A fent felsorolt sóvá alakítható hatóanyagok bármelyikének gyógyászatilag alkalmazható sója ugyancsak választható hatóanyagként.
Az első réteg hatóanyag-tartalma a kezelendő betegségnek megfelelően határozandó meg.
Ez a tartalom lehet magas is, a hatóanyag jelentheti az első réteg össztömegének 99,0%-át is, lehet például 1-99,0 tömeg%, előnyösen az első réteg össztömegének 85-95%-a.
A második réteg a hatóanyagot 98,5 tömeg%-ig tartalmazhatja, lehet például 1-95 tömeg%, előnyösen inkább 60-80 tömeg% közötti.
Számos azonnali felszabadulású készítmény ismert a szakterületen, így az e téren képzettek szabadon dönthetnek az első réteg előállításáról.
Az e téren képzettek az első réteg alkotóit elsősorban úgy fogják megválasztani, hogy azok gyors szétesése vízzel vagy élettani folyadékokkal érintkezve biztosítva legyen.
Különösen ismert egy dezintegrálószer belefoglalása az ilyen típusú rétegbe, aminek az a szerepe, hogy előidézze a tabletta szétesését víz vagy élettani folyadékok jelenlétében.
Ezek a dezintegráló szerek szokásosan az említett rétegben 0-15 tömeg% mennyiségben vannak jelen, előnyösen 2-5 tömeg%-ban. Ilyen dezintegráló szerekre példák: alginsav, karboxi-metil-cellulóz-kalcium, karboxi-metil-cellulóz-nátrium, vízmentes kolloidális szilícium-dioxid, kroszkarmellóz-nátrium, kroszpovidon, guargumi, magnézium- és alumínium-szilikát, metil-cellulóz, mikrokristályos cellulóz, kálium-polakrilin, cellulóz, előgélesített keményítő, nátrium-alginát, keményítő-nátrium-glikolát, keményítő és a szakterületen dezintegráló hatásukról ismert habzó keverékek.
A habzó keverékek részét képezik az első réteg gyors szétesését előidézni képes anyagoknak, különösen, ha az később a gyomorsavakkal kerül érintkezésbe. Ezek a keverékek általában alkálifém- vagy alkáliföldfém-karbonátokat vagy -bikarbónátokat vagy nátrium-glicin-karbonátot tartalmaznak.
További adalék anyagokat is beépíthetünk az azonnali felszabadulású rétegbe, mint hígítószereket, kötőanyagokat, síkosítóanyagokat, antioxidánsokat, színezőszereket, édesítőszereket, ízesítőanyagokat és savanyítóanyagokat, nedvesítőszereket, hidrofilizálószereket, mint a szorbit és ciklodextrinek, ozmotikus szereket mint a mannit, pH-szabályozókat, stabilizálószereket, mint a trehalóz és mannit, adszorbenseket, kelátképző és szekveszteráló szereket, és cellulóz-acetilftalátot, és polimetakrilátokat tartalmazó, gyomorban nem oldódó filmbevonat típusú adalék anyagokat.
Például a következő hígítószerek vagy azok kombinációi alkalmazhatók: kalcium-karbonát, kalcium-szulfát, szukróz, dextrátok, dextrin, dextróz, dikalcium-foszfát-dihidrát, kaolin, magnézium-karbonát, magnéziumoxid, maltodextrin, cellulóz, mikrokristályos cellulóz, szorbit, keményítők, előgélesített keményítő, talkum, trikalcium-foszfát és laktóz.
A kötőanyagok közül említhetők: gumiarábikum, tragantmézga, guargumi, alginsav, nátrium-alginát, nátrium-karboxi-metil-cellulóz, dextrin, zselatin, hidroxietil-cellulóz, hidroxi-propil-cellulóz, folyékony glukóz, magnézium- és alumínium-szilikát, maltodextrin, povidon, előgélesített keményítő, keményítő és zein.
A síkosítószerek lehetnek csúsztatóanyagok (mint a vízmentes kolloidális szilícium-dioxid, magnéziumtriszilikát, magnézium-szilikát, cellulóz, keményítő, talkum, vagy trikalcium-foszfát) vagy választhatók tapadó súrlódást csökkentő szerek (mint a kalcium-sztearát, gliceril-monosztearát, gliceril-palmitosztearát, hidrogénezett növényi olajok, paraffin, magnézium-sztearát, polietilénglikol, nátrium-benzoát, nátrium-lauril4
HU 226 069 Β1 szulfát, fumársav, sztearinsav vagy cink-sztearát és talkum).
Antioxidánsokra példaként az e téren képzettek az alábbi vegyületek bármelyikét választhatják: aszkorbinsav, aszkorbil-palmitát, fumársav, propil-gallát, nátriumaszkorbát és nátrium-metabiszulfit, alfa-tokoferol, malinsav, BHA és BTH.
Előnyös nedvesítőanyagok a következők:
- nátrium-dokozát és nátrium-lauril-szulfát, melyek anionos felületaktív anyagok;
- gliceril-monooleát, poli(oxi-etilén)-szorbitán, poli(vinil-alkohol) és szorbitánok zsírsav-észterei, amelyek nem ionos felületaktív anyagok.
A pH-szabályozó szerek között vannak savas típusúak, példaként említjük a citromsavat, sósavat, tejsavat, borkősavat, és vannak lúgos típusúak, példaként említjük a monoetanol-amint, dietanol-amint és trietanol-amint, kálium-citrátot, nátrium-bikarbonátot, nátrium-citrát-dihidrátot.
Adszorbensekre példák a bentonit, vízmentes kolloidális szilícium-dioxid, kaolin, magnézium- és alumínium-szilikát, mikrokristályos cellulóz és cellulóz.
Kelátképző és szekveszteráló szerként használható a citromsavmonohidrát, edetinsav, dinátrium-foszfát, mononátrium-foszfát, kálium-citrát, borkősav és nátrium-citrát-dihidrát.
Ezen adalék anyagok mennyisége megfelel a területen használatosnak. Általában a kötőanyag 0,5-25 tömeg%-ot tesz ki, előnyösen inkább az említett első réteg 2-5 tömeg%-át.
A síkosítóanyag előnyösen 0,01-10 tömeg% mennyiségben vesz részt az első rétegben.
A gyomorrezisztens fiimbevonó adalék anyag mennyisége hozzávetőlegesen 0,5-9 tömeg% között változik.
Megjegyezzük, hogy valamennyi, fent említett adalék anyag - a dezintegráló szerek kivételével - hasonló mennyiségben hozzáadható a tartós felszabadulású réteghez. A tartós felszabadulású réteg tartalmazhatja továbbá az alábbi hígítószerek valamelyikét: glicerilpalmitosztearát, hidrogénezett növényi olajok, polimetakrilátok, kálium-klorid és nátrium-klorid.
Ezenfelül kötőanyagot - mint karbomer, etil-cellulóz, hidrogénezett növényi olajok, hidroxi-propil-metilcellulóz, metil-cellulóz és polimetakrilátok - tartalmazhat a tartós felszabadulású réteg.
Az elengedhetetlen résztvevői a második, tartós felszabadulású rétegnek azonban a polimer anyagok, amelyek az ínért és biológiailag nem bontható tulajdonságokat biztosítják. A találmány szerint a kérdéses polimer anyagok vízben nem oldódó polimerek vagy kopolimerek (amelyek vizes közegbe áztatva sem képeznek gélt), és változatlanul távoznak a szervezetből.
Ezek a polimerek kötőanyagként is szerepet játszhatnak a készítmény második rétegében.
Ilyen anyagok elsősorban a poli(vinil-kloridok), vinilacetát/vinil-klorid kopolimerek, akrilonitril/vinilidén-klorid kopolimerek, poli(dimetil-sziloxán)-ok és a (met)akrilsavszármazék kopolimerek.
A (met)akrilsavakból származó kopolimerek metakrilsavszármazék kopolimereket, akrilsavszármazék kopolimereket és metakrilsavszármazékokat tartalmaznak. A (met)akrilsavszármazékok közül előnyösek az észterek.
A találmány előnyös megvalósulási formájának megfelelően a biológiailag nem lebontható inért polimer anyag az alábbiakat tartalmazó csoportokból választható: etil-akrilát és metil-metakrilát kopolimerek, etil-ammónium-metakrilát és metil-akrilát kopolimerek, etil-ammónium-metakrilát és etil-akrilát kopolimerek, etil-ammónium-metakrilát és metil-metakrilát kopolimerek, etil-ammónium-metakrilát és etil-metakrilát kopolimerek, metakrilsav és etil-akrilát kopolimerek, metakrilsav és metil-metakrilát kopolimerek.
A találmány szerint az „etil-ammónium” kifejezés alatt az alábbi csoportokból választott gyököt értjük: ammónio-etil-, (Cq-Cq-alkilj-ammónio-etil-, dijC^—C4alkil)-ammónio-etil- és tri(C1-C4-alkil)-ammónio-etilcsoport. Előnyösen az etil-ammónium egy trimetilammónio-etil-gyököt jelöl.
Ezek az anyagok a kereskedelmi forgalomban elérhetők, például a Rohm cégtől szerezhetők be.
Kizárólag tájékoztatásképp a következőket említjük:
1. Eudragit RL 30 D®, Eudragit RS 30 D®, Eudragit RL PO® és Eudragit RS PO D®, Eudragit RL 12,5®, Eudragit RS 12,5®, Eudragit RL 100® és Eudragit RS 100® kopolimerek, amelyek akrilsav-észterek és metakrilsav-észterek kopolimerjei, és kis mennyiségben tartalmaznak ammóniumcsoportokat. Ezek a polimerek az (a) általános képletű ismétlődő egységgel rendelkeznek, amelyben R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és R2 jelentése metil- vagy etilcsoport;
2. Az Eudragit NE 30 D® kopolimer, amely az etilakrilát és metil-metakrilát egy neutrális kopolimerje, amelyben az ismétlődő egység a (b) képlettel jellemezhető;
3. Az Eudragit L30 D-55® és Eudragit L100-55® kopolimerek, amelyek a metakrilsav és etil-akrilát kopolimerjei, és amelyekben az ismétlődő egység a (c) képlettel jellemezhető.
4. Az Eudragit L100®, Eudragit L12,5®, Eudragit S100® és Eudragit S12,5® kopolimerek, amelyek a metakrilsav és metil-metakrilát kopolimerjei, és amelyekben az ismétlődő egység a (d) képlettel jellemezhető.
Ezek közül a polimerek közül az NE 30D® kopolimer bizonyult különösen előnyösnek. Általánosságban a metakrilsav-észterek és az akrilsav-észterek kopolimerjeinek alkalmazása előnyt élvez bármely más típusú inért mátrixszal szemben.
Az alkalmazott polimer anyag molekulatömege - az anyagot alkotó monomerek természetétől függően nagymértékben változó lehet.
A fent említett akril- és/vagy metakrilsavból származó kopolimerek esetén az átlagos molekulatömeg 100 000 és 1 000 000 között van, előnyösen 130 000 és 800 000 között.
Kívánatos, hogy az inért polimer anyagok mennyisége ne haladja meg a második réteg össztömegének
HU 226 069 Β1
25%-át, és ne legyen kevesebb, mint e réteg össztömegének 1 %-a. A polimer anyag mennyisége előnyösen a második réteg össztömegének 2,5%-a és 12%-a között változik.
Az egész tabletta bevonható egy gyomorrezisztens vagy bélben oldódó polimer filmmel úgy, hogy a hatóanyag csak a duodenumban szabadul fel.
A gyomorrezisztens rendszerek előállításában általában alkalmazott polimer anyagok a cellulóz-acetofltalát, cellulóz-aceto-propionát, cellulóz-trimellitát vagy (met)akrilsavak polimerjei és kopolimerjei.
A találmány szerinti tablettákat konvencionálisán granulálást és ezt követően préselést magában foglaló módszerrel állítjuk elő.
Részletesebben; az előállítás módja - ami szintén a találmány tárgyát képezi - az alábbi lépésekből áll:
a) az első hatóanyagot tartalmazó granulátum előállítása az alábbiakat tartalmazó porított keverékből: az említett első hatóanyag, egy dezintegráló szer és egy vagy több, az említett első hatóanyag azonnali felszabadítására szolgáló réteg előállítására alkalmas adalék anyag;
b) a második hatóanyagot tartalmazó granulátum előállítása az alábbiakat tartalmazó porított keverékből: az említett második hatóanyag egy vagy több biológiailag nem lebontható inért polimer anyag és egy vagy több, az említett hatóanyag tartós felszabadulására szolgáló réteg előállítására alkalmas adalék anyag;
c) a fenti a) lépésben és b) lépésben nyert két típusú granulátum kombinálása préseléssel önmagában ismert módon úgy, hogy olyan tablettát nyerjünk, amelyben az első azonnali felszabadulású réteg, amit az a) lépésből származó granulátum préselésével kaptunk, és a második réteg, amit a b) lépésben nyert tartós felszabadulású granulátum préselésével kaptunk, érintkeznek egymással.
Az első lépés [a) lépés] arra vonatkozik, hogy egy az első hatóanyagon alapuló - granulátumot szolgáltatunk, ami préselés folytán az első réteget eredményezi, amit azonnali felszabadulású rétegnek nevezünk.
A második lépés [b) lépés] arra vonatkozik, hogy egy azonos vagy eltérő hatóanyagon alapuló granulátumot szolgáltatunk, ami préselés folytán a második réteget eredményezi, amit tartós felszabadulású rétegnek nevezünk. E réteg alkotórésze a fentiekben definiált biológiailag nem lebontható, inért polimer mátrix.
A c) lépés a tabletta előállítását eredményezi, a megelőző a) és b) lépésben nyert granulátumok egymáshoz préselésével.
Az a) és b) lépés magában foglalja az amorf vagy kristályosított részecskékből álló por granulálását. Ezt a granulálási önmagában ismert módon hajtjuk végre, például nedves granulációs eljárással.
A granulálási eljárás öt alapvető lépést tartalmaz: (i) a különböző résztvevők szárazon való keverését (ii) nedvesítést, (iii) magát a granulálási (iv) szárítást, majd (v) a méretezést.
A szárazon való keverés a granulátumkészítménybe bekerülő porított adalék anyagok összekeveréséből áll.
A nedvesítés a porított keverékhez a különböző résztvevők hozzáadását tartalmazza, így a folyékony nedvesítőszerét, ami lehet víz, egy Ci~C4-alkanol, kötőanyag vizes oldata vagy kötőanyag alkoholos oldata. A találmány szerint a „kötőanyag alkoholos oldata kifejezés mind az alkoholos, mind a vizes-alkoholos oldatokat magában foglalja, amelyekben az oldószer egy vagy több C1-C4-alkanol keveréke, vagy víz és egy vagy több C1-C4-alkanol keveréke. Egy előnyös C1-C4-alkanol az izopropanol. A nedvesítést végezhetjük gyúróedényben, bolygós keverőben vagy egyéb keverőedényben, keverőlapátos vagy forgódobos keverőgépben vagy gyors típusú mixergranulátorban.
Az a) lépésben a megfelelő nedvesítő folyadék a víz, C^C^alkanol, kötőanyag vizes oldata vagy kötőanyag alkoholos oldata a fent ismertetetteknek megfelelően és a szakterületen általában ajánlott módon.
A b) lépésben lehetőség van a biológiailag nem lebontható polimer anyag(ok) vizes diszpergátumának vagy szerves oldatának nedvesítő folyadékként való alkalmazására. A mátrix homogénebb eloszlása érhető így el. A „szerves oldat alatt a találmány szerint a biológiailag nem lebontható polimer anyag(ok) olyan szerves oldószeres oldata értendő, ami vagy egy vagy több C.|-C4-alkanol keveréke, vagy egy vagy több Ci-C4-alkanol keveréke vagy egy vagy több (C3-C4-alkil)(C1-C4-alkil)-ketonok és egy vagy több C1-C4-alkanol keveréke. A találmány szerint az előnyös Ci-C4-alkanol az izopropanol. Hasonló módon, ha keton(ok) és alkanol(ok) keverékét alkalmazzuk, az izopropanol és aceton keveréke előnyös.
Ha a polimer anyag akril- és/vagy metakrilsavból származó kopolimer, a diszpergált oldat viszkozitása előnyösen 10 és 300 mPa-s közötti, méginkább 15 és 200 mPa-s közötti.
A találmány egy előnyös megvalósulási formájának megfelelően a méretezést 0,5 és 1,5 mm közötti, előnyösen 0,8 és 1,5 mm közötti nyílású szűrőn való átpréseléssel végezzük.
A szűrő lyukátmérőjének értéke mind az a) mind a b) lépések esetén előnyösen 1,25 mm.
A találmány azonban nem korlátozódik a nedvesgranulálási módszer végzésére. így az e téren képzett személyek alkalmazhatnak más létező granulálási eljárásokat is, mint a szárazgranulálási eljárást.
Az utolsó lépés [a c) lépés] vezet a tabletta megformálásához. A granulátumok kombinálása a szokásos módon végezhető az a) lépésben és a b) lépésben nyert granulátumok felhasználásával.
Koncentrikus rétegeket tartalmazók kétrétegű tabletta esetén ez a lépés az alábbiakat foglalja magában:
(i) egy első kompressziós tartályban a b) lépésben nyert tartós felszabadulású granulátum préselése a tabletta magjának előállítására; (ii) egy második kompressziós tartályban a fenti a) lépésben nyert azonnali felszabadulású granulátum egy részének, előnyösen 50 tömeg%-ának préselése; (iii) a fenti (i) lépésben kapott tablettamag bevitele és elhelyezése az említett második kompressziós tartályba; (iv) a magra irányított enyhe nyomás alkalmazása az említett második komp6
HU 226 069 Β1
A következő szövegrészben GLI-1 -ként jelölt azonnali felszabadulású granulátum előállítására szolgáló résztvevőket az alábbi tömegarányban alkalmaztuk:
ressziós tartályban; (v) az azonnali felszabadulású granulátum fennmaradt részének hozzáadása az említett második granulálótartály tartalmához; és (vi) az azonnali felszabadulású granulátum egyesítésére szolgáló nyomás alkalmazása a fenti (iv) lépésben képzett tablettára.
A párhuzamos rétegeket tartalmazó kétrétegű tabletták esetében a c) lépés az alábbiakat foglalja magában: (i) az egész tartós felszabadulású granulátum enyhe préselése a kompressziós tartályban; majd az (ii) az azonnali felszabadulású granulátum teljes mennyiségének hozzáadása a kompressziós tartályhoz és elhelyezése a fenti (i) lépésben nyert tablettán; és (iii) a tabletta végső összepréselése.
Az azonnali felszabadulású és tartós felszabadulású granulátumok mennyisége nem játszik lényeges szerepet a találmány szempontjából.
A találmány szerinti tabletták orálisan vagy vaginálisan alkalmazhatók. Lehetővé teszik az első hatóanyag azonnali felszabadulását, majd 2-12 órás időtartamban a második hatóanyag felszabadulását, ami adott esetben azonos lehet az elsővel.
A találmány szerinti többrétegű tabletták különösen előnyösek, minthogy előállítási módjuk egyszerű, és a részt vevő adalék anyagok a szokásosak. Lehetséges továbbá a biológiailag nem lebontható inért polimer anyagok megfelelő szelektálásával az oldékonysági profil igen nagy mértékű, igényektől függő, pontos változtatása.
A találmány előnyös megvalósulási formájában a polimer anyagok az Eudragit sorozatba tartozóak, amit a Rohm Company forgalmaz, és amely kopolimerek metakril és/vagy akrilsav származékai. Ezen kopolimerek eltérő tulajdonságai folytán lehetővé válik a hatóanyagok felszabadulási profiljának módosítása.
Ezen túlmenően ezek a kopolimerek a létrehozott tablettának kiváló formulálási kapacitást (azaz a hatóanyagok nagy mennyiségben való alkalmazhatóságát a tablettában) és kompressziós kapacitást biztosítanak.
Ezen Eudragit típusú kopolimerek választásának előnye továbbá a tabletták olyan filmbevonattal való ellátásának lehetősége, melyek gasztrorezisztens bevonatot képeznek.
Másrészt ezek a kopolimerek teljesen inertek a szervezetben, ami a hatóanyag szervezettől (és különösen a pH-tól) független felszabadulását biztosítja, és ezáltal a találmány szerinti tabletták adagolásával járó hatások megbízhatóságát, biztonságosságát, minőségét, reprodukálhatóságát és jobb tolerálhatóságát szolgáltatja.
A leírásban szereplő következő példák a találmányt még érthetőbben illusztrálják. Hivatkozunk továbbá a következő 1. és 2. ábrára.
1. példa
a) Az azonnali felszabadulású granulátum előállítása és formulálása
A hatóanyag a 2-etoxi-metil-4(3H)-pteridinon, amit a következőkben EMP-nek jelölünk.
EMP | 94,12% |
Poli(vinil-pirrolidon) 30 | 2,94% |
Keresztkötésű karboxi-metilcellulóz | 2,94% |
Összesen | 100,00% |
A hatóanyagot, a poli(vinil-pirrolidon) 30-at és a karboxi-metil-cellulózt 3 percig tartó keverésre mixergranulátorba helyeztük.
A nedvesítő folyadékot, az ozmatikusan beállított vizet ezután a mixergranulátorba juttattuk, amíg jól formált szemcséket és agglomerátumokat kaptunk. A következő lépésben az egészet megszárítottuk (kályhában vagy fluidizációs légágyban) és egy 1,25 mm-es lyukátmérőjű szűrőn átszitálva méreteztük.
b) A tartós felszabadulású granulátum előállítása és formulálása
A hatóanyag az 1. példában használttal azonos.
Az alkalmazott biológiailag nem lebontható polimer anyag a Rohm Company által forgalmazott Eudragit NE 30 D®.
A következő szövegrészben GLP-1-gyel jelölt tartós felszabadulású granulátum előállításához használt résztvevőket az alábbi tömegarányban alkalmaztuk:
EMP | 71,70% |
Finom laktózpor | 17,20% |
Eudragit NE 30 D® | 8,80% |
Talkum | 1,10% |
Magnézium-sztearát | 1,20% |
összesen | 100,00% |
A hatóanyagot és a laktózt 3 percig tartó keverésre egy mixergranulátorba helyeztük.
Az Eudragit NE 30 D®-t - ami etil-akrilátból és metil-metakrilátból álló neutrális kopolimer vizes diszperziója - fokozatosan adtuk hozzá a keverékhez, mint nedvesítő folyadékot. Szükség szerint tisztított vizet adtunk hozzá, hogy agglomerátumokat tartalmazó jól formált granulátumokat nyerjünk. Ezt követően a granulátumot fluidizációs légágyban szárítottuk és 1,25 mm lyukátmérőjű szűrőn átszitálva méreteztük. A kenőanyagokat (talkum és magnézium-sztearát) ezután a fent kapott granulátummal 40 másodpercig kevertük.
c) Koncentrikus rétegeket tartalmazó és úgynevezett párhuzamos rétegeket tartalmazó tabletták előállítása
A következő párhuzamos rétegeket tartalmazó A-D jelű tablettákhoz jutunk az alábbi lépések alkalmazásával ovális alakot biztosító présgép használatával:
i) az 1b) példabeli azonnali felszabadulású granulátum-összmennyiség enyhe préselése egy kompressziós tartályban; és
HU 226 069 Β1 (ii) ugyanezen kompressziós tartályban az (i) lépésben kapott tablettára az 1a) példabeli azonnali felszabadulású granulátum egészének adagolása; és (iii) az 1a) példabeli azonnali felszabadulású granulátum és a fenti (i) lépésben kapott tabletta teljes tartalmának ezt követő préselése.
A következő, koncentrikus rétegeket tartalmazó E jelű tablettát az alábbi lépések végrehajtásával kaptuk:
a) az 1b) példabeli tartós felszabadulású granulátum összmennyiségének préselése egy első kompressziós tartályban tablettamag előállítása céljából;
b) az 1a) példabeli azonnali felszabadulású granulátum egy részének (körülbelül felének) préselése egy második kompressziós tartályban;
c) az a) lépésben kapott tabletta áthelyezése a második kompressziós tartályba;
d) az a) lépésben kapott tablettára centrált enyhe nyomás gyakorlása az említett második kompressziós tartályban;
e) az 1a) példabeli azonnali felszabadulású granulátum fennmaradt részének hozzáadása a második kompressziós tartály tartalmához, és
f) az 1a) példabeli azonnali felszabadulású granulátum és a fenti d) lépésben kapott tabletta összepréselése.
Az alábbi 1. táblázat minden egyes tabletta esetén bemutatja az alkalmazott granulátumok megfelelő mennyiségeit.
Tabletta (referencia) | A GLI-granulátum mennyisége (mg) | A GLP-granulátum mennyiségei (mg) | Tabletta egységnyi tömege (mg) |
A | 425,0 | 558,0 | 983,0 |
B | 531,2 | 697,5 | 1228,7 |
C | 318,7 | 976,3 | 1295,0 |
D | 318,7 | 697,5 | 1016,2 |
E | 531,2 | 558,0 | 1089,2 |
2. példa
Az 1. példa eljárásának megfelelően előállított tabletták oldékonysági profiljai A megelőző példában előállított tabletták oldékonysági profiljait UV-spektrometriával határoztuk meg.
A vizsgálandó tablettát egy előzetesen 1 liter ozmatikusan beállított vízzel megtöltött hőmérséklet-szabályzó rendszerrel és hatékony keverőrendszemel ellátott reaktorba helyeztük 37 °C-on. A kísérlet teljes ideje alatt a reaktorban 37 °C-on folyt a keverés.
A t idő szabályos intervallumaiban a reaktorban levő közegből mintákat gyűjtöttünk, 0,45 pm porozitású szűrőn átszűrtük és UV-spektrometriával analizáltuk őket.
Az UV-spektrometria-analízis körülményei
Az összegyűjtött és ozmatikusan beállított víz ismert térfogatában oldott minták optikai denzitását 313 nm-nél mértük.
A mintában jelen lévő q hatóanyag mennyiségét ismert koncentrációjú hatóanyagot - EMP-t - tartalmazó kontrolloldat optikai sűrűségéhez viszonyítva határoztuk meg. Egy egyszerű számítás lehetővé teszi a reaktorban egy adott t időpontban felszabadult hatóanyag összmennyiségének meghatározását.
A vizsgált tabletta oldékonysági profilját görbén való ábrázolással kapjuk meg, és a hatóanyag számított mennyiségeit ábrázoljuk az anyaggyűjtés időpontjának függvényében.
Az idetartozó 1. és 2. ábra mutatja az ábrázolt oldékonysági profilokat a fenti A és E tabletták esetében.
3. példa
Az 1. példában ismertetett eljárási protokollt követve a 2. táblázatban bemutatásra kerülő, párhuzamos rétegeket tartalmazó F-l jelű tablettákat állítottunk elő.
2. táblázat
Tabletta | Az azonnali felszabadulású granulátum típusa | Az azonnali felszabadulású granulátum mennyisége (mg) | A tartós felszabadulású granulátum típusa | A tartós felszabadulású granulátum mennyi- sége (mg) |
F | GLI-2 | 327,9 | GLP-2 | 836,8 |
G | GLI-2 | 546,4 | GLP-3 | 697,35 |
H | GLI-2 | 327,9 | GLP—4 | 697,35 |
I | GLI-2 | 437,15 | GLP-4 | 557,9 |
A GLI-2 azonnali felszabadulású granulátumkészítményt az alábbiakban ismertetjük:
EMP | 91,5% |
Poli(vinil-pirrolidon) 30 | 4,0% |
Keresztkötésű karboxi-metilcellulóz | 4,0% |
Magnézium-sztearát | 0,5% |
Összesen | 100,0% |
Ezeket a granulátumokat az 1a) példa előállítási protokolljának alkalmazásával állítottuk elő.
A tartós felszabadulású granulátumkészítményeket az alábbiakban ismertetjük:
GLP-2
EMP | 71,7% |
Finom laktózpor | 16% |
Eudragit NE RSPO | 10% |
Talkum | 1,1% |
Magnézium-sztearát | 1,2% |
Összesen | 100,0% |
GLP-3
EMP | 71,7% |
Finom laktózpor | 17,2% |
HU 226 069 Β1
Táblázat (folytatás)
Eudragit NE RS30D | 8,8% |
Talkum | 1,1% |
Magnézium-sztearát | 1,2% |
Összesen | 100,0% |
GLP-4
EMP | 71,7% |
Finom laktózpor | 17,2% |
Eudragit RSPO | 8,8% |
Talkum | 1,1% |
Magnézium-sztearát | 1,2% |
összesen | 100,0% |
Ezeket a granulátumokat az 1 b) példa szerinti előállítási protokoll alkalmazásával állítottuk elő.
4. példa
Az F-l tabletták oldékonysági görbéit a 2. példában ismertetett előállítási protokoll alkalmazásával ábrázoltuk.
Ezeket a görbéket a 3-6. ábrákban közöljük.
Claims (12)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Többrétegű tabletta, amely a hatóanyagok azonnali, majd tartós felszabadulását biztosítja, és amely legalább két, egymáson elhelyezkedő réteget tartalmaz, azzal jellemezve, hogy az alábbiakat tartalmazza:- egy első külső réteg, ami adalék anyagok és egy első hatóanyag keverékéből áll, ahol az említett első réteg lehetővé teszi az említett első hatóanyag azonnali felszabadulását;- egy második réteg, ami érintkezik az említett első réteggel, és egy biológiailag nem lebontható inért porózus polimer mátrixból áll, amiben egy második hatóanyag van diszpergálva.
- 2. Az 1. igénypont szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy a második hatóanyag megegyezik az első hatóanyaggal.
- 3. Az előző igénypontok bármelyike szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy a biológiailag nem lebontható inért polimer mátrix az alábbiak közül választott egy vagy több biológiailag nem lebontható inért polimer anyagot tartalmaz: poli(vinil-klorid)-ok, vinil-acetát/vinilklorid polimerek, akril- és/vagy metakrilsavakból származó kopolimerek, akrilonitril/vinllidén-klorid kopolimerek és poli(dimetil-sziloxán)-ok.
- 4. A 3. igénypont szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy a metakril és/vagy akrilsavakból származó kopolimerek az alábbi csoportból választottak: etil-akrilát és metil-metakrilát észtereinek kopolimerjei, etil-ammónium-metakrilát és metil-akrilát kopolimerek, etil-ammónium-metakrilát és etil-akrilát kopolimerek, etil-ammónium-metákrilát és metil-metakrilát kopolimerek, etil-ammónium-metakrilát és etil-metakrilát kopolimerek, metakrilsav és etil-akrilát kopolimerek, metakrilsav és metil-metakrilát kopolimerek.
- 5. A 3. és 4 igénypontok bármelyike szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy a biológiailag nem lebontható inért polimer anyagok az említett második rétegben 1-25 tömeg% mennyiségben vannak jelen.
- 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy a porózus polimer mátrix az említett második hatóanyagot 1-95 tömeg%-ban tartalmazza.
- 7. Az előző igénypontok bármelyike szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy az említett első réteg egy vagy több dezintegráló szert tartalmaz az alábbiak közül: alginsav, karboxi-metil-cellulóz-kalcium, karboximetil-cellulóz-nátrium, vízmentes kolloidális szilíciumdioxid, kroszkarmellóz-nátrium, kroszpovidon, guargumi, magnézium- és alumínium-szilikát, metil-cellulóz, mikrokristályos cellulóz, kálium-polakrilin, cellulóz, előgélesített keményítő, nátrium-alginát, keményítő-nátrium-glikolát, keményítő és a szakterületen dezintegráló hatásukról ismert habzó keverékek.
- 8. Az előző igénypontok bármelyike szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy az említett első réteg az első hatóanyagot 1-99,0 tömeg%-ban tartalmazza.
- 9. Az előző igénypontok bármelyike szerinti kétrétegű tabletta, azzal jellemezve, hogy az említett második rétegnek van egy felső és egy alsó felszíne, és ezen felszínek közül csak az egyik érintkezik az említett első réteggel.
- 10. Az előző igénypontok bármelyike szerinti kétrétegű tabletta, azzal jellemezve, hogy az említett első és második réteg koncentrikus.
- 11. Eljárás az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti tabletta előállítására, azzal jellemezve, hogya) előállítjuk az első hatóanyag-granulátumot az említett első hatóanyag, egy dezintegráló szer és egy vagy több, az említett hatóanyag azonnali felszabadítására szolgáló réteg előállítására alkalmas adalék anyag porított keverékéből;b) előállítjuk a második hatóanyag-granulátumot az említett második hatóanyag, egy vagy több biológiailag nem lebontható inért polimer anyag és egy vagy több, az említett hatóanyag tartós felszabadítására szolgáló réteg előállítására alkalmas adalék anyag porított keverékéből;c) a fenti a) lépésben és b) lépésben kapott kétféle típusú granulátumot önmagában ismert módon préseléssel egyesítjük úgy, hogy olyan tablettát nyerjünk, amelyben az azonnali felszabadulást biztosító első réteg, ami az a) lépésben kapott granulátum préseléséből származik, és van egy, az első réteggel érintkező második rétege, amely második réteg a b) lépésben kapott granulátum préseléséből származik.
- 12. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy az említett második réteg hatóanyagként 2-etoxi-metil-4(3H)-pteridinont tartalmaz.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9716402A FR2772615B1 (fr) | 1997-12-23 | 1997-12-23 | Comprime multicouche pour la liberation instantanee puis prolongee de substances actives |
PCT/EP1998/008100 WO1999033448A1 (en) | 1997-12-23 | 1998-12-11 | Tablet for instant and prolonged release of one or more active substances |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUP0100406A2 HUP0100406A2 (hu) | 2001-08-28 |
HU226069B1 true HU226069B1 (en) | 2008-04-28 |
Family
ID=9515042
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU0100406A HU226069B1 (en) | 1997-12-23 | 1998-12-11 | Tablet for instant and prolonged release of one or more active substances |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6372255B1 (hu) |
EP (1) | EP1041972B1 (hu) |
JP (1) | JP4451563B2 (hu) |
KR (1) | KR100574207B1 (hu) |
CN (1) | CN1163220C (hu) |
AR (1) | AR017897A1 (hu) |
AT (1) | ATE223207T1 (hu) |
AU (1) | AU743195B2 (hu) |
BR (1) | BR9814345A (hu) |
CA (1) | CA2316277C (hu) |
CZ (1) | CZ291884B6 (hu) |
DE (1) | DE69807747T2 (hu) |
DK (1) | DK1041972T3 (hu) |
ES (1) | ES2182397T3 (hu) |
FR (1) | FR2772615B1 (hu) |
HU (1) | HU226069B1 (hu) |
ID (1) | ID26313A (hu) |
NO (1) | NO20003289L (hu) |
PT (1) | PT1041972E (hu) |
RU (1) | RU2212885C2 (hu) |
SK (1) | SK283236B6 (hu) |
UA (1) | UA55503C2 (hu) |
WO (1) | WO1999033448A1 (hu) |
ZA (1) | ZA9811799B (hu) |
Families Citing this family (158)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9407386D0 (en) | 1994-04-14 | 1994-06-08 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
US20030109503A1 (en) * | 1995-06-06 | 2003-06-12 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical formulations comprising clavulanic acid alone or in combination with other beta-lactam antibiotics |
US8022095B2 (en) * | 1996-08-16 | 2011-09-20 | Pozen, Inc. | Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs |
DE19821625C1 (de) * | 1998-05-15 | 2000-01-05 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung |
EP1005863A1 (en) * | 1998-12-04 | 2000-06-07 | Synthelabo | Controlled-release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof |
US7250176B1 (en) | 1999-04-13 | 2007-07-31 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection |
US6878386B1 (en) | 1999-04-13 | 2005-04-12 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate |
US6294199B1 (en) * | 1999-04-13 | 2001-09-25 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin |
EP1064937A1 (en) * | 1999-06-28 | 2001-01-03 | Sanofi-Synthelabo | Timed dual release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof |
NZ517833A (en) * | 1999-08-20 | 2004-01-30 | Ferrosan As | Oral delivery of antioxidants vitamin C and vitamin E combinations in slow- and plain-release formulations for treating oxidative stress |
JP2003508420A (ja) * | 1999-09-02 | 2003-03-04 | ノストラム・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド | 経口投与に適した、制御された放出の経口用量 |
CN101804041A (zh) * | 1999-09-28 | 2010-08-18 | 灵药生物技术有限公司 | 含有尼美舒利的控释组合物 |
EP1138330A1 (en) * | 1999-12-23 | 2001-10-04 | Warner-Lambert Company | Combination of trimebutine with an opioid analgesic |
BR0007360A (pt) * | 1999-12-23 | 2001-08-14 | Johnson & Johnson | Composição de liberação controlada |
MXPA02007254A (es) * | 2000-02-04 | 2002-12-09 | Depomed Inc | Forma de dosis de cubierta-y-nucleo que se aproxima a liberacion de droga de orden cero. |
US20070141107A1 (en) * | 2000-03-15 | 2007-06-21 | Orbusneich Medical, Inc. | Progenitor Endothelial Cell Capturing with a Drug Eluting Implantable Medical Device |
US9522217B2 (en) | 2000-03-15 | 2016-12-20 | Orbusneich Medical, Inc. | Medical device with coating for capturing genetically-altered cells and methods for using same |
US8088060B2 (en) | 2000-03-15 | 2012-01-03 | Orbusneich Medical, Inc. | Progenitor endothelial cell capturing with a drug eluting implantable medical device |
US6372252B1 (en) * | 2000-04-28 | 2002-04-16 | Adams Laboratories, Inc. | Guaifenesin sustained release formulation and tablets |
US6756057B2 (en) | 2000-10-12 | 2004-06-29 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form |
AU2001292185A1 (en) | 2000-10-12 | 2002-04-22 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Formulation containing amoxicillin |
WO2002036126A1 (en) * | 2000-10-30 | 2002-05-10 | Lupin Limited | Rapidly disintegrating sustained release cefuroxime axetil composition |
KR100778835B1 (ko) * | 2000-12-28 | 2007-11-22 | 엘지.필립스 엘시디 주식회사 | 액정표시장치의 제조방법 |
KR100685945B1 (ko) | 2000-12-29 | 2007-02-23 | 엘지.필립스 엘시디 주식회사 | 액정표시장치 및 그 제조방법 |
CA2438641A1 (en) * | 2001-02-15 | 2002-08-22 | King Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized pharmaceutical and thyroid hormone compositions and method of preparation |
US20030224047A1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-12-04 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions and methods |
US20030032675A1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-02-13 | Franz G. Andrew | Manufacture of thyroid hormone tablets having consistent active moiety amounts |
US6555581B1 (en) | 2001-02-15 | 2003-04-29 | Jones Pharma, Inc. | Levothyroxine compositions and methods |
KR100982753B1 (ko) * | 2001-04-05 | 2010-09-16 | 콜라제넥스 파마슈티칼스, 인크 | 테트라사이클린 화합물 및 테트라사이클린 유도체의 전달조절 |
CA2343949A1 (en) * | 2001-04-12 | 2002-10-12 | Bernard Charles Sherman | Benazepril hydrochloride tablet formulations |
SE0101379D0 (sv) | 2001-04-18 | 2001-04-18 | Diabact Ab | Komposition som hämmar utsöndring av magsyra |
US20030035839A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-02-20 | Peirce Management, Llc | Pharmaceutical composition for both intraoral and oral administration |
US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
GB0114069D0 (en) * | 2001-06-08 | 2001-08-01 | Smithkline Beecham Plc | Composition |
US20030180353A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-09-25 | Franz G. Andrew | Stabilized pharmaceutical compositions |
US20030190349A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-10-09 | Franz G. Andrew | Methods of stabilizing pharmaceutical compositions |
US20030198667A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-10-23 | Franz Andrew G. | Methods of producing dispersible pharmaceutical compositions |
US20030198671A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-10-23 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions having unique plasma AUC properties |
US20030195253A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-10-16 | Franz G. Andrew | Unadsorbed levothyroxine pharmaceutical compositions, methods of making and methods of administration |
US20030198672A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-10-23 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions having unique triidothyronine plasma AUC properties |
US20030199586A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-10-23 | Franz G. Andrew | Unique levothyroxine aqueous materials |
US20030199587A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-10-23 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions having unique Cmax properties |
US20030203967A1 (en) * | 2001-08-14 | 2003-10-30 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions having unique Tmax properties |
US20030191185A1 (en) * | 2001-10-29 | 2003-10-09 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions having unique triiodothyronine Tmax properties |
US20030099699A1 (en) * | 2001-11-13 | 2003-05-29 | Hanshew Dwight D. | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production |
US6645526B2 (en) * | 2001-11-13 | 2003-11-11 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production |
US6863901B2 (en) | 2001-11-30 | 2005-03-08 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pharmaceutical composition for compressed annular tablet with molded triturate tablet for both intraoral and oral administration |
US6827946B2 (en) | 2001-12-05 | 2004-12-07 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Compositions containing both sedative and non-sedative antihistamines |
US6682759B2 (en) | 2002-02-01 | 2004-01-27 | Depomed, Inc. | Manufacture of oral dosage forms delivering both immediate-release and sustained-release drugs |
US7229644B2 (en) * | 2002-05-23 | 2007-06-12 | Cephalon, Inc. | Pharmaceutical formulations of modafinil |
EP1515701B1 (en) | 2002-06-17 | 2014-09-17 | Inventia Healthcare Private Limited | Process for the manufacture of multilayer tablet compositions comprising thiazolidinedione and biguanide |
MY142204A (en) | 2002-07-25 | 2010-10-29 | Pharmacia Corp | Pramipexole once-daily dosage form |
AR040588A1 (es) * | 2002-07-26 | 2005-04-13 | Schering Corp | Formulacion farmaceutica que comprende un inhibidor de la absorcion del colesterol y un inhibidor de una hmg- co a reductasa |
US20040116532A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-06-17 | Craig Heacock | Pharmaceutical formulations of modafinil |
KR101363679B1 (ko) * | 2002-09-20 | 2014-02-14 | 안드렉스 랩스 엘엘씨 | 약제학적 정제 |
SE0203065D0 (sv) * | 2002-10-16 | 2002-10-16 | Diabact Ab | Gastric acid secretion inhibiting composition |
US8487002B2 (en) * | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Controlled-release compositions |
TWI319713B (en) * | 2002-10-25 | 2010-01-21 | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
MXPA02010828A (es) * | 2002-11-04 | 2004-07-16 | Leopoldo Espinosa Abdala | Composicion farmaceutica en capsulas que comprende un antiinflamatorio no esteroideo y un analgesico opiaceo para el manejo del dolor. |
US20040115265A1 (en) * | 2002-12-11 | 2004-06-17 | Loutfy Benkerrour | Multilayered tablet containing pravastatin and aspirin and method |
US20040253311A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-12-16 | Roger Berlin | Multi-layer tablet comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs, decongestants and non-sedating antihist amines |
US7332183B2 (en) * | 2002-12-26 | 2008-02-19 | Pozen Inc. | Multilayer dosage forms containing NSAIDs and triptans |
TWI355276B (en) * | 2003-01-14 | 2012-01-01 | Akira Tsuji | Gastrointestinal absorption enhancer mediated by p |
WO2004064815A1 (en) * | 2003-01-21 | 2004-08-05 | Smartrix Technologies Inc. | Oral dosage formulation |
WO2004071497A1 (en) * | 2003-02-11 | 2004-08-26 | Alza Corporation | Methods and dosage forms with modified layer geometry |
FR2851734B1 (fr) * | 2003-02-28 | 2006-06-09 | Galenix Innovations | Procede pour la fabrication d'une composition pharmaceutique sous la forme de comprimes contenant un fibrate et comprimes obtenus selon le procede |
NZ542303A (en) * | 2003-03-14 | 2008-12-24 | Nirmal Mulye | A process for preparing sustained release tablets |
US20040192781A1 (en) * | 2003-03-31 | 2004-09-30 | Haley Eugene T. | Method of administration for metoclopramide and pharmaceutical formulation therefor |
US7749532B2 (en) | 2003-04-07 | 2010-07-06 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Once daily formulations of tetracyclines |
US20050013863A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-20 | Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California | Dual drug dosage forms with improved separation of drugs |
US6863830B1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-03-08 | Biolab Services, Inc. | Dual layer tablet, method of making and use thereof |
US7390503B1 (en) | 2003-08-22 | 2008-06-24 | Barr Laboratories, Inc. | Ondansetron orally disintegrating tablets |
JP2007519608A (ja) * | 2003-09-19 | 2007-07-19 | ペンウェスト ファーマシューティカルズ カンパニー | 時間治療用剤形 |
EP1708684A2 (en) | 2003-09-26 | 2006-10-11 | Alza Corporation | Drug coating providing high drug loading and methods for providing the same |
NZ586198A (en) * | 2003-09-26 | 2011-12-22 | Alza Corp | Oros push-stick sustained release dosage forms for controlled delivery of active agents |
US20060172006A1 (en) * | 2003-10-10 | 2006-08-03 | Vincent Lenaerts | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy |
US20050084531A1 (en) * | 2003-10-16 | 2005-04-21 | Jatin Desai | Tablet with aqueous-based sustained release coating |
NZ548736A (en) * | 2004-01-06 | 2008-07-31 | Panacea Biotec Ltd | Non-disintegrating oral solid composition of high dose of water soluble drugs |
US20050226929A1 (en) * | 2004-04-12 | 2005-10-13 | Jianbo Xie | Controlled release opioid analgesic formulation |
WO2005099672A1 (en) * | 2004-04-13 | 2005-10-27 | Ranbaxy Laboratories Limited | A modified release pharmaceutical formulation comprising amoxicillin and clavulanate |
ES2308065T3 (es) * | 2004-04-30 | 2008-12-01 | Topotarget Germany Ag | Formulacion que comprende un inhibidor de histona desacetilasa, que exhibe una liberacion bifasica. |
FR2873113B1 (fr) * | 2004-07-19 | 2007-06-15 | Eurotab Sa | Produit solide compacte bicouche de purification d'eau |
US20060020007A1 (en) * | 2004-07-26 | 2006-01-26 | Roger Berlin | Compositions containing policosanol and biotin and their pharmaceutical uses |
EP1781260B2 (en) * | 2004-08-13 | 2014-04-02 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Extended release tablet formulation containing pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt thereof, method for manufacturing the same and use thereof |
MX2007002135A (es) | 2004-09-01 | 2007-04-02 | Euro Celtique Sa | Formas farmaceuticas de opioide que tienen una cprom y un auc en el estado estacionario proporcional a la dosis y una cmax de la dosis unica menor que la proporcional a la dosis. |
US20060280789A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-12-14 | Eisai Research Institute | Sustained release formulations |
EP1830886B1 (en) | 2004-12-27 | 2016-04-13 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Method for stabilizing anti-dementia drug |
US20070129402A1 (en) * | 2004-12-27 | 2007-06-07 | Eisai Research Institute | Sustained release formulations |
US20090208579A1 (en) * | 2004-12-27 | 2009-08-20 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Matrix Type Sustained-Release Preparation Containing Basic Drug or Salt Thereof, and Method for Manufacturing the Same |
JP2008528607A (ja) * | 2005-01-26 | 2008-07-31 | エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド | 抗精神薬を含む制御調節組成物 |
DE102005019458A1 (de) * | 2005-04-25 | 2006-10-26 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit verbesserter Freisetzung von Cefuroximaxetil |
CN101166543B (zh) * | 2005-04-28 | 2014-07-16 | 卫材R&D管理有限公司 | 含抗痴呆药物的组合物 |
CA2609618C (en) * | 2005-05-24 | 2016-01-05 | Flamel Technologies | Novel acetylsalicylic acid formulations |
US20070020333A1 (en) * | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Chin-Chih Chiang | Controlled release of hypnotic agents |
GB0516604D0 (en) * | 2005-08-12 | 2005-09-21 | Sandoz Ag | Rapidly dispersing/disintegrating compositions |
UA94916C2 (ru) * | 2005-09-09 | 2011-06-25 | Лабофарм Инк. | Композиция тразодона для введения один раз в день |
AU2005336956A1 (en) * | 2005-09-28 | 2007-04-12 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stable combinations of amlodipine besylate and benazepril hydrochloride |
DE102005048293A1 (de) * | 2005-10-08 | 2007-04-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Retardformulierung für Pralnacasan |
CA2629740A1 (en) * | 2005-11-18 | 2007-06-14 | Synthon B.V. | Zolpidem tablets |
WO2007073702A2 (es) | 2005-12-29 | 2007-07-05 | Osmotica Corp. | Comprimido multicapa con combinación de triple liberación |
CZ300698B6 (cs) * | 2006-06-16 | 2009-07-22 | Zentiva, A. S. | Tableta s obsahem metforminu |
FR2906801B1 (fr) * | 2006-10-05 | 2008-12-12 | Eurotab Sa | Produit solide compacte bicouche de potabilisaton d'eau et procede de preparation. |
EP2086519B1 (en) * | 2006-10-30 | 2017-06-21 | HanAll Biopharma Co., Ltd. | Controlled release complex composition comprising angiotensin-ii-receptor blockers and hmg-coa reductase inhibitors |
US8394845B2 (en) | 2006-10-30 | 2013-03-12 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Method of using combination preparation comprising angiotensin-II-receptor blocker and HMG-CoA reductase inhibitor |
WO2008105920A1 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Antihistamine combination |
WO2008111674A1 (ja) * | 2007-03-15 | 2008-09-18 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | 口腔粘膜貼付ブプレノルフィン製剤の製造方法 |
US20110020408A1 (en) * | 2007-05-17 | 2011-01-27 | Ranbaxy Laboratories Limited | multilayered modified release formulation comprising amoxicillin and clavulanate |
US20100172991A1 (en) * | 2007-06-08 | 2010-07-08 | Henry Joseph Horacek | Extended Release Formulation and Methods of Treating Adrenergic Dysregulation |
JP2010529142A (ja) * | 2007-06-08 | 2010-08-26 | アドレネクス・ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | アドレナリン調節異常症を治療する徐放性の製剤および方法 |
US8404275B2 (en) * | 2007-07-01 | 2013-03-26 | Vitalis Llc | Combination tablet with chewable outer layer |
WO2009024858A1 (en) * | 2007-08-22 | 2009-02-26 | Aurobindo Pharma Limited | Controlled release dosage form of galantamine |
BRPI0818762B8 (pt) * | 2007-10-16 | 2021-05-25 | Chimigen Inc | composição farmacêutica bicamada de liberação imediata e controlada contendo tramadol e acetaminofeno, e, uso de uma composição |
CN101969930A (zh) | 2007-12-17 | 2011-02-09 | 莱博法姆公司 | 防滥用控制释放制剂 |
FR2927965B1 (fr) * | 2008-02-22 | 2010-06-04 | Valeo Materiaux De Friction Sa | Procede de fabrication d'un materiau de friction et notamment d'une couronne de friction d'embrayage. |
WO2009154810A2 (en) * | 2008-02-25 | 2009-12-23 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Delivery systems for multiple active agents |
WO2009118764A1 (en) * | 2008-03-28 | 2009-10-01 | Panacea Biotec Limited | Pharmaceutical composition comprising diclofenac and paracetamol |
JP2009256237A (ja) * | 2008-04-16 | 2009-11-05 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | 固形製剤 |
EP2326310B1 (en) * | 2008-08-15 | 2019-05-15 | Assertio Therapeutics, Inc. | Gastric retentive pharmaceutical compositions for treatment and prevention of cns disorders |
MX2011002515A (es) | 2008-09-09 | 2011-04-07 | Astrazeneca Ab | Metodo de administracion de una composicion farmaceutica a un paciente que lo necesita. |
WO2010045656A2 (en) * | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Nectid, Inc. | Novel sglt2 inhibitor dosage forms |
CN102245171A (zh) * | 2008-11-10 | 2011-11-16 | 株式会社爱茉莉太平洋 | 缓释微粒及其制备方法 |
CA2746888C (en) | 2008-12-16 | 2015-05-12 | Labopharm (Barbados) Limited | Misuse preventative, controlled release formulation |
PL2389166T3 (pl) * | 2009-01-23 | 2013-04-30 | Hoffmann La Roche | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca aleglitazar |
KR101050076B1 (ko) * | 2009-02-04 | 2011-07-19 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 제어 방출성 아세클로페낙을 함유하는 경구 제제의 조성물 및 그의 제조방법 |
US20120064159A1 (en) * | 2009-05-28 | 2012-03-15 | Aptapharma, Inc. | Multilayer Oral Tablets Containing a Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug and/or Acetaminophen |
EA021112B1 (ru) * | 2009-06-25 | 2015-04-30 | Поузен Инк. | Способ лечения боли и/или воспаления у пациента, нуждающегося в аспириновой терапии |
MX2011013467A (es) | 2009-06-25 | 2012-02-13 | Astrazeneca Ab | Metodo para tratar un paciente que corre el riesgo de desarollar una ulcera asociada a antiinflamatorio no esteroide (aine). |
BR112012013487A2 (pt) | 2009-12-02 | 2017-10-03 | Adamas Pharmaceuticals Inc | Composições de amantadina e métodos de uso |
WO2011080716A2 (en) | 2010-01-04 | 2011-07-07 | Wockhardt Limited | Pharmaceutical composition for modified delivery of actives |
ES2508490T3 (es) * | 2010-05-04 | 2014-10-16 | Sanovel Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Formulación de trimetazidina con diferentes perfiles de liberación |
AU2011271124A1 (en) * | 2010-06-22 | 2013-01-10 | Twi Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release compositions with reduced food effect |
CN102727496A (zh) * | 2011-04-12 | 2012-10-17 | 上海双健现代药物技术咨询有限公司 | 一种复方抗结核药口服固体制剂及其制备方法 |
EP2770978B1 (en) | 2011-10-28 | 2018-01-10 | Vitalis LLC | Anti-flush compositions |
BR112014016085A8 (pt) | 2011-12-28 | 2017-07-04 | Pozen Inc | composições aprimoradas e métodos para distribuição de omeprazol mais ácido acetilsalicílico |
ES2558204T3 (es) * | 2012-01-31 | 2016-02-02 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Formulaciones de comprimido bicapa de flurbiprofeno y glucosamina |
CA2864858A1 (en) * | 2012-02-20 | 2013-08-29 | Lupin Limited | Bilayer tablet of dronedarone |
SG11201403931YA (en) | 2012-02-22 | 2014-08-28 | Duchesnay Inc | Formulation of doxylamine and pyridoxine and/or metabolites or salts thereof |
US20140072671A1 (en) * | 2012-06-29 | 2014-03-13 | Adam Auerbach | Multi-component oral delivery systems and uses thereof |
WO2014075155A1 (pt) * | 2012-11-14 | 2014-05-22 | Diffucap Chemobras Química E Farmacêutica Ltda | Combinação farmacêutica contendo agente analgésico e agente antiespasmódico |
HUE051406T2 (hu) | 2012-11-14 | 2021-03-01 | Grace W R & Co | Biológiailag aktív anyagot és rendezetlen szervetlen oxidot tartalmazó kompozíciók |
RU2521572C1 (ru) * | 2012-12-21 | 2014-06-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии растворов им. Г.А. Крестова Российской академии наук (ИХР РАН) | Сокристаллическая форма фенбуфена |
US20160022621A1 (en) * | 2013-03-12 | 2016-01-28 | Biohit Oyj | Composition for oral administration for binding aldehydes in the gastrointestinal tract |
SI2991914T1 (en) | 2013-04-29 | 2018-06-29 | Clariant Healthcare Packagning (France) S.A.S. | Dish cover |
US10154971B2 (en) | 2013-06-17 | 2018-12-18 | Adamas Pharma, Llc | Methods of administering amantadine |
EP3024466B1 (en) | 2013-07-22 | 2018-04-04 | Duchesnay Inc. | Composition for the management of nausea and vomiting |
US9452181B2 (en) | 2013-07-22 | 2016-09-27 | Duchesnay Inc. | Composition for the management of nausea and vomiting |
WO2015027303A1 (pt) * | 2013-08-28 | 2015-03-05 | Diffucap Chemobras Quimica E Farmaceutica Ltda | Procedimento. de fabricação de combinação farmacêutica contendo agente analgésico e agente antiespasmódico e combinação farmacêutica |
WO2015063669A1 (en) | 2013-10-30 | 2015-05-07 | Wockhardt Limited | Pharmaceutical compositions comprising combination of roflumilast and acebrophylline or pharmaceutically acceptable salts thereof |
TWI595874B (zh) * | 2014-08-29 | 2017-08-21 | 達契斯奈股份有限公司 | 多西拉敏及吡哆醇及/或其代謝產物或鹽之多模式釋放調配物 |
JP6272561B2 (ja) * | 2014-08-29 | 2018-01-31 | デュシネイ・インコーポレイテッド | ドキシラミン並びにピリドキシン及び/またはそれらの代謝産物もしくは塩の多峰性放出製剤 |
US9132096B1 (en) | 2014-09-12 | 2015-09-15 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Abuse resistant pharmaceutical compositions |
CA2936748C (en) * | 2014-10-31 | 2017-08-08 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
US10413403B2 (en) * | 2015-07-14 | 2019-09-17 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Prosthetic heart valve including self-reinforced composite leaflets |
WO2017013678A1 (en) * | 2015-07-23 | 2017-01-26 | Athena Drug Delivery Solutions Pvt Ltd. | Zolpidem composition and process for preparing the same |
CN117860718A (zh) | 2017-08-24 | 2024-04-12 | 阿达玛斯药物有限责任公司 | 金刚烷胺组合物、其制备和使用方法 |
US11819482B2 (en) | 2017-08-29 | 2023-11-21 | Conrig Pharma Aps | Composition comprising suplatast tosilate |
US20230040902A1 (en) * | 2019-12-19 | 2023-02-09 | Celltrion Inc. | Pharmaceutical Formulation Comprising Cibenzoline or Salt Thereof |
CN114432300B (zh) * | 2022-02-16 | 2023-08-01 | 平顶山市第二人民医院 | 含有比索洛尔和依那普利的药物组合物及其工艺 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5911563B2 (ja) * | 1980-02-27 | 1984-03-16 | 日本原子力研究所 | 多層構造の徐放性複合体を製造する方法 |
IT1206166B (it) * | 1984-07-26 | 1989-04-14 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Dispositivo per rilasciare una sostanza in un fluido di dissoluzione con cinetica di ordine zero e procedimento per la sua preparazione |
US4752479A (en) * | 1986-05-27 | 1988-06-21 | Ciba-Geigy Corporaton | Multi vitamin and mineral dietary supplement with controlled release bioavailable iron |
FR2645152B1 (fr) * | 1989-03-30 | 1991-05-31 | Lipha | 3h-pteridinones-4, procedes de preparation et medicaments les contenant |
WO1998030208A1 (en) * | 1997-01-10 | 1998-07-16 | Abbott Laboratories | Tablet for the controlled release of active agents |
-
1997
- 1997-12-23 FR FR9716402A patent/FR2772615B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-11-12 UA UA2000074216A patent/UA55503C2/uk unknown
- 1998-12-11 CA CA002316277A patent/CA2316277C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-11 DE DE69807747T patent/DE69807747T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-11 DK DK98965814T patent/DK1041972T3/da active
- 1998-12-11 US US09/581,992 patent/US6372255B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-11 CZ CZ20002332A patent/CZ291884B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-11 BR BR9814345-0A patent/BR9814345A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-11 ES ES98965814T patent/ES2182397T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-11 SK SK932-2000A patent/SK283236B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-11 AU AU21606/99A patent/AU743195B2/en not_active Ceased
- 1998-12-11 JP JP2000526205A patent/JP4451563B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-11 EP EP98965814A patent/EP1041972B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-11 AT AT98965814T patent/ATE223207T1/de active
- 1998-12-11 CN CNB988124874A patent/CN1163220C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-11 HU HU0100406A patent/HU226069B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-12-11 ID IDW20001144A patent/ID26313A/id unknown
- 1998-12-11 RU RU2000120166/14A patent/RU2212885C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-11 KR KR1020007007039A patent/KR100574207B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-11 PT PT98965814T patent/PT1041972E/pt unknown
- 1998-12-11 WO PCT/EP1998/008100 patent/WO1999033448A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-18 AR ARP980106474A patent/AR017897A1/es active IP Right Grant
- 1998-12-22 ZA ZA9811799A patent/ZA9811799B/xx unknown
-
2000
- 2000-06-22 NO NO20003289A patent/NO20003289L/no unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU226069B1 (en) | Tablet for instant and prolonged release of one or more active substances | |
EP0600033B1 (en) | Dosage form for delivering drug in short-time period | |
AU776314B2 (en) | Sustained release drug dispersion delivery device | |
MX2007001138A (es) | Comprimido farmaceutico multicapa para la liberacion controlada de ingredientes activos con solubilidad muy dependiente del ph. | |
JP2004501190A (ja) | 治療薬の胃部保留および制御された放出のための急速膨張する組成物とその組成物を含む剤形 | |
WO1999040942A1 (fr) | Preparations a liberation controlee | |
JP2004143175A (ja) | 薬物の経口投与用徐放性組成物 | |
JP2014193888A (ja) | Ppi多回剤形 | |
EP1077683B1 (en) | Antidepressant therapy | |
MXPA00006213A (en) | Tablet for instant and prolonged release of one or more active substances | |
WO2023214018A1 (en) | Gastro-retentive swellable sustained release composition | |
PL190599B1 (pl) | Tabletka o natychmiastowym i przedłużonym uwalnianiu jednej lub większej liczby substancji aktywnych oraz sposób jej otrzymywania | |
AU2011205024A1 (en) | Multiple PPI dosage form |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |