CZ300698B6 - Tableta s obsahem metforminu - Google Patents

Tableta s obsahem metforminu Download PDF

Info

Publication number
CZ300698B6
CZ300698B6 CZ20060392A CZ2006392A CZ300698B6 CZ 300698 B6 CZ300698 B6 CZ 300698B6 CZ 20060392 A CZ20060392 A CZ 20060392A CZ 2006392 A CZ2006392 A CZ 2006392A CZ 300698 B6 CZ300698 B6 CZ 300698B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
weight
hydrophobic polymer
granulate
metformin
tablet
Prior art date
Application number
CZ20060392A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ2006392A3 (cs
Inventor
Železník@Juraj
Vladovicová@Beáta
Lehocký@Mikuláš
Kormanová@Viera
Hubinová@Viera
Original Assignee
Zentiva, A. S.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zentiva, A. S. filed Critical Zentiva, A. S.
Priority to CZ20060392A priority Critical patent/CZ300698B6/cs
Priority to PCT/CZ2007/000056 priority patent/WO2007143959A2/en
Publication of CZ2006392A3 publication Critical patent/CZ2006392A3/cs
Publication of CZ300698B6 publication Critical patent/CZ300698B6/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Tableta s obsahem metforminu nebo jeho farmakologicky akceptovatelných solí, kde uvolnování úcinné látky je rízeno hydrofobním polymerem, obsahuje 60 až 80 % hmotnostních úcinné látky a 9 až 25 % hmotnostních hydrofobního polymeru.

Description

Tableta s obsahem metforminu
Oblast techniky
Vynález se týká tablety metforminu s novým principem řízeného uvolňování
Dosavadní stav techniky ll)
Metformin je antihyperglykemické léčivo ze třídy biguanidů, které se využívá k léčbě na inzulínu nezávislého diabetů (NIDDM).
Metformin se vstřebává výlučně v horním traktu zažívacího ústrojí, jeho biologická dostupnost je is 40 až 60 %, avšak s rostoucí dávkou klesá. Má rovněž velmi vysokou rozpustnost (> 300 mg/ml při 25 °C). Toto přináší problémy s úvodním rychlým uvolněním účinné látky do trávicího traktu.
Navíc je problémem relativně vysoká dávka metforminu.
U vysoce rozpustných látek se ve většině látek s řízeným uvolňováním uvolní hned na počátku io jejich velké množství, což snižuje nebo zcela ruší efekt řízeného uvolňování. Ustálení uvolňovacího procesu nastane až po hydrataci polymeru, který tvoří matrici. Pro metformin by z tohoto hlediska bylo výhodné volit hydrofilní, rychle se hydratující polymery, aby bylo co nej rychleji dosaženo ustáleného stavu a efekt řízeného uvolňování byl co nejméně porušen.
V patentové přihlášce WO 99 47128 je problém řešen pomocí fázického systému, ve kterém je vnitřní fáze ve formě granulátu tvořena účinnou látkou a matricí tvořenou hydrofilní nebo hydrofobní látkou, například směsí ethylcelulózy a hydroxypropylmethylcelulózy. Jednotlivé částečky jsou spojeny do kontinuální fáze, kde je další matrice tvořena opět hydrofilním nebo hydrofobním polymerem, například hydroxypropylmethylcelulózou.
Na první pohled je zřejmé, že tento systém pro vysoce rozpustné látky, specificky pro metformin, je velmi složitý a na místě by bylo jeho zjednodušení.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je tableta s obsahem metforminu s modifikovaným uvolňováním řízeným hydrofobním polymerem. Podstata spočívá v tom, že tableta obsahuje metformin, popřípadě jeho farmakologicky akceptovatelnou sůl, v množství 60 až 80 % hmotnostních a 9 až 25 % hmot40 nostních hydrofobního polymeru. Jako hydrofobní polymer se výhodně použije akrylový polymer.
Podstatou je i postup výroby, který spočívá ve smíchání částic, případně zrn granulátu metforminu filmem hydrofobního polymeru a následném slisování do tablety. Částice se přitom hydrofob45 ním polymerem výhodně obalí, resp. potáhnou. Částice metforminu s optimálním změním se vyrobí suchou granulací nebo vlhkou granulací nebo peletizací. Hydrofobní polymer se nanáší na částice obsahující metformin ve fluidním granulátoru nebo v míchaném, resp. rychlootáěkovém granulátoru. Hydrofobní polymer vytváří souvislý film a konkrétní typ polymeru výhodně zabezpečuje, že film je plastický a neporuší se během komprese.
Pro výrobu takovéto tablety je výhodné připravit směs s obsahem 80 až 100 % hmotnostních metforminu, výhodně ve formě hydroehloridu, na kterou se nanáší hydrofobní polymer, s výhodou neutrální akrylový polymer v množství 10 až 20 % hmotnostních. Metformin je možné granulovat roztokem pojivá, čím se získají částice s optimálním změním. S výhodou se jako pojivo používá polyviny Ipyrolidon v množství 3 až 10 % hmotnostních.
Z dalších pomocných látek tabletovací směs dále obsahuje látky zlepšující její tokové vlastnosti a antiadhezivní látky, zlepšující kluzné vlastnosti tabletoviny, a tím ulehčující proces tabletování. Jako látku zlepšující tokové vlastnosti je pro popisovanou směs nej výhodnější použít koloidní oxid křemičitý, s výhodou v množství OJ až 5 % hmotn., a jako antiadhezivní látku možno použít soli kyseliny stearové, zejména stearát horečnatý, a talek, s výhodou v množství OJ až 10 % hmotn.
Uvedený postup výroby tablet a volba pomocných látek podle vynálezu umožňují připravit pevio nou retardovanou lékovou formu s vynikajícími fyzikálními parametry a požadovaným diso lučním profilem. Léková forma je vyrobena jednodušším způsobem a s vyšším obsahem účinné látky než dnes široce využívaný přípravek Glucophage.
Příklady provedení vynálezu
Příklad I
Metformin XR 500
Výchozí látky Hmotnost v g
Metformin hydroehlorid 0,50000
Polyvinylpyrolidon K25 0,05500
Kopolymer ethylakrylát- methylmethakrylát 0,11000
Talek 0,03000
Stearát hořečnatý 0,00300
Koloidní oxid křemičitý 0,00700
Celková hmotnost jádra v g: 0,70500
Popis technologie přípravy tablet:
1. Granulace účinné látky roztokem polyvinylpyrolidonu
2. Sušení a úprava velikosti zrn granulátu
3. Obalování zrn granulátu suspenzí kopolymeru ethylakrylát-methylmethakrylát a talku
4. Homogenizace obaleného granulátu s konečnou úpravou tabletoviny - koloidní oxid křemičitý a stearát horečnatý
5. Tabletování
U tablet s řízeným uvolňováním je důležitou veličinou disoluční profil. Disoluční profil takto vyrobených tablet je ve velmi dobré shodě sjiž registrovaným a podávaným přípravkem firmy Merck Glucophage XR 500 mg, jehož složení odpovídá WO 99/47128.
Disoluční profil se měřil standardním postupem (900 ml, fosfátový pufr pH 6,8, 100 otáček/min, košíky, stanovení UV).
Disoluce tablet Metformin XR 500 v časových hodnotách porovnatelná s Glucophage XR 40 5 00 mg je uvedena v následující tabulce.
CZ JUWV8 BO
Hod Disoluce metformin hydrochloridu v %
Glucophage XR 500 mg Metformin XR 500
1 24,6 31,9
3 48,2 52,5
6 69,6 71,3
8 78,7 78,8
12 88,9 87,1
16 90,7 90,4
20 92,0 92,6
Příklad 2
Metformin XR 500
Závislost rychlosti uvolňování na množství retardační látky:
Výchozí látky Hmotnost v g
A B c D E
Metformin hydrochlorid 0,50000 0,50000 0,50000 0,50000 0,50000
Polyvínylpyrolidon K25 0,04000 0,04000 0,04000 0,04000 0,04000
Kopolymer ethylakrylátmethylmethakrylát 0,04000 0,08000 0,10000 0,13000 0,15000
Talek 0,03000 0,03000 0,03000 0,03000 0,03000
Stearát hořečnatý 0,00300 0,00300 0,00300 0,00300 0,00300
Koloidní oxid křemičitý 0,00700 0,00700 0,00700 1 0,00700 0,00700
Celková hmotnost jádra v g: 0,62000 0,66000 0,68000 0,71000 0,73000
Popis technologie přípravy tablet:
1. Granulace účinné látky roztokem polyvinylpyrolidonu
2. Sušení a úprava velikosti zrn granulátu
3. Obalování zrn granulátu suspenzí kopolymeru ethylakrylát-methylmethakrylát a talku
4. Homogenizace obaleného granulátu s konečnou úpravou tabletoviny - koloidní oxid křemičitý a stearát horečnatý
5. Tabletování
Disoluční profil se měřil standardním postupem (900 ml, fosfátový pufr pH 6,8, 75 otáček/min, košíky, stanovení UV).
-3CZ 300698 B6
Disolučni profily:
Hod. Disoluce metformin hydrochloridu v %
A B C D E
1 61,0 38,2 34,0 31,1 22,0
3 88,5 63,7 56,6 52,7 39,3
6 95,4 79,0 73,6 69,5 54,6
8 - 85,3 83,8 77,1 63,6
12 - 91,0 89,5 86,5 74,5
Rychlost uvolňování účinné látky z tablety závisí na množství přidané retardační látky. Čím je v tabletě více retardační látky, tím pomaleji se metformin hydrochlorid uvolňuje do prostředí.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Tableta s obsahem metforminu nebo jeho farmakologicky akceptovatelných solí, kde uvolíš ňování účinné látky je řízeno hydrofobním polymerem, vyznačující se tím, že obsahuje 60 až 80 % hmotnostních účinné látky a 9 až 25 % hmotnostních hydrofobního polymeru.
  2. 2. Tableta podle nároku 1,vyznačující se t í m , že hydrofobní polymer je neutrální akrylový polymer.
  3. 3. Tableta podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že obsahuje 60 až 80 % hmotnostních účinné látky, 9 až 25 % hmotnostních hydrofobního polymeru a 3 až 10 % hmotnostních pojivá, s výhodou polyvinylpyrolidonu.
    25
  4. 4. Tableta podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že dále obsahuje 0,1 až 5 % hmotnostních látky zlepšující tokové vlastnosti tabletoviny, jako je koloidní silika, a/nebo 0,1 až 10 % hmotnostních látky zlepšující kluzné vlastnosti tabletoviny, zvolené ze solí kyseliny stearové a/nebo talku.
    30 5. Tableta podle kteréhokoli z předcházej ících nároků, vyznačující se t í m , že obsahuje 500 až 750 mg účinné látky metformin hydrochlorid a 100 mg až 200 mg kopolymeru ethylakrylát-methylmethakrylát.
    6. Způsob výroby tablety podle předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se
    35 nejprve vyrobí granulát obsahující metformin, popřípadě s příměsí dalších farmaceuticky akceptovatelných látek, a to jednou z metod:
    a. suchá granulace,
    b. vlhká granulace,
    c. peletizace,
    40 granulát se promíchá s hydrofobním polymerem, a to buď
    a. ve fluidním granulátoru nebo
    b. v míchaném granulátoru, a tato směs se dále komprimuje.
    45 7. Způsob podle nároku 6, vy zn ač uj ící se t í m , že se provádí vlhká granulace a rovněž následné míšení se provádí za vlhka.
    CL 0UU0V3 HO
    8. Způsob podle nároku 7, v y z n a č u j í c í se t í m , že se granulát suší, následně se nanáší polymer a pak se opět suší.
  5. 5 9. Způsob podle nároku6, vyznačující se tím, že se komprimují potažené částice granulátu.
  6. 10* Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že se u výchozího granulátu volí konkrétní druh a množství hydrofobního polymeru tak, aby potahová vrstva nebyla během komprese io porušena.
  7. 11* Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím,že jádro použitého granulátu obsahuje 80 až 100 % hmotnostních účinné látky a potah obsahuje 80 až 100 % hmotnostních neutrálního akrylátového polymeru.
CZ20060392A 2006-06-16 2006-06-16 Tableta s obsahem metforminu CZ300698B6 (cs)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20060392A CZ300698B6 (cs) 2006-06-16 2006-06-16 Tableta s obsahem metforminu
PCT/CZ2007/000056 WO2007143959A2 (en) 2006-06-16 2007-06-18 Tablet containing metformin

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20060392A CZ300698B6 (cs) 2006-06-16 2006-06-16 Tableta s obsahem metforminu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2006392A3 CZ2006392A3 (cs) 2007-12-27
CZ300698B6 true CZ300698B6 (cs) 2009-07-22

Family

ID=38721769

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20060392A CZ300698B6 (cs) 2006-06-16 2006-06-16 Tableta s obsahem metforminu

Country Status (2)

Country Link
CZ (1) CZ300698B6 (cs)
WO (1) WO2007143959A2 (cs)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8323692B2 (en) 2002-02-21 2012-12-04 Valeant International Bermuda Controlled release dosage forms
JP4738419B2 (ja) 2005-11-30 2011-08-03 富士フイルムRiファーマ株式会社 アミロイドの凝集及び/又は沈着に起因する疾患の診断薬及び治療薬
CA2937365C (en) 2016-03-29 2018-09-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Granulate formulation of 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone and method of making the same

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999047128A1 (en) * 1998-03-19 1999-09-23 Bristol-Myers Squibb Company Biphasic controlled release delivery system for high solubility pharmaceuticals and method

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2772615B1 (fr) * 1997-12-23 2002-06-14 Lipha Comprime multicouche pour la liberation instantanee puis prolongee de substances actives
US20030021841A1 (en) * 2001-07-02 2003-01-30 Matharu Amol Singh Pharmaceutical composition
EP1476139B1 (en) * 2002-02-21 2017-05-17 Valeant Pharmaceuticals Luxembourg S.à.r.l. Controlled release dosage forms
US8216609B2 (en) * 2002-08-05 2012-07-10 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition of highly soluble drugs
US20050084531A1 (en) * 2003-10-16 2005-04-21 Jatin Desai Tablet with aqueous-based sustained release coating

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999047128A1 (en) * 1998-03-19 1999-09-23 Bristol-Myers Squibb Company Biphasic controlled release delivery system for high solubility pharmaceuticals and method

Also Published As

Publication number Publication date
CZ2006392A3 (cs) 2007-12-27
WO2007143959A2 (en) 2007-12-21
WO2007143959A3 (en) 2008-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2770775C1 (ru) Фармацевтическая комбинация, композиция и комбинированный состав, содержащий активатор глюкокиназы и ингибитор dpp-iv, и способ его приготовления и применения
CA2568391C (en) Coated tablet formulation and method
RU2127587C1 (ru) Устойчивые лекарственные формы с регулируемым выделением, имеющие акриловые полимерные покрытия, (варианты) и способ их получения
RU2669351C1 (ru) Покрытая пленкой таблетка, содержащая холина альфосцерат, и способ ее изготовления
PT1830855E (pt) Formas de apresentação farmacêuticas sólidas, para administração oral, contendo ritaroxaban com libertação modificada
US20230181476A1 (en) Oral sustained-release composition for insoluble drug, and preparation method thereof
US9387178B2 (en) Modified release tranexamic acid formulation
DK152831B (da) Fremgangsmaade ved fremstilling af biologisk aktive praeparater med reguleret afgivelse af aktivt stof samt polymerbaseret vaeskeformigt overtraekspraeparat til anvendelse ved fremgangsmaaden
EP2740471B1 (en) Oral pharmaceutical composition comprising dabigatran etexilate
WO2014060561A1 (en) Oral pharmaceutical formulations comprising dabigatran
KR20110113940A (ko) 탐술로신 또는 이의 약제학적 허용 가능한 염을 유효성분으로 한 장용성 서방형 펠렛부와 속방부로 이루어진 의약 조성물
CZ300698B6 (cs) Tableta s obsahem metforminu
KR20200033773A (ko) 방습 코팅용 조성물
US20120027822A1 (en) Process for Producing Rapidly Disintegrating Spheroids (Pellets), Granules and/or Mixtures Thereof
US20110045068A1 (en) Pharmaceutical formulations for the oral administration of ppi
US11975011B2 (en) Matrix mesalamine extended release minitablets and its process thereof
RU2435584C2 (ru) Пролонгированная фармацевтическая композиция, лекарственная форма и способ ее изготовления (варианты)
WO2014096983A1 (en) Stable pharmaceutical compositions of saxagliptin or salts thereof
KR101428149B1 (ko) 이매티닙메실산염 함유 과립, 이를 포함하는 경구용 속방성 정제 조성물 및 그것의 제조방법
KR100851033B1 (ko) 엘-주석산 톨터로딘 함유 서방성 제제의 제조방법
HK40062459A (en) Oral solid tablet comprising bruton's tyrosine kinase inhibitor and preparation method therefor
US20130273158A1 (en) Extended release compositions of quetiapine
WO2018068898A1 (en) Pharmaceutical composition comprising prasugrel besylate
SK2182003A3 (sk) Perorálny liečivý prípravok s postupným uvoľňovaním alfuzosin hydrochloridu a spôsob jeho prípravy

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20190616