RU2669351C1 - Покрытая пленкой таблетка, содержащая холина альфосцерат, и способ ее изготовления - Google Patents
Покрытая пленкой таблетка, содержащая холина альфосцерат, и способ ее изготовления Download PDFInfo
- Publication number
- RU2669351C1 RU2669351C1 RU2016128216A RU2016128216A RU2669351C1 RU 2669351 C1 RU2669351 C1 RU 2669351C1 RU 2016128216 A RU2016128216 A RU 2016128216A RU 2016128216 A RU2016128216 A RU 2016128216A RU 2669351 C1 RU2669351 C1 RU 2669351C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- film
- tablet
- choline alfoscerate
- mass fraction
- coating
- Prior art date
Links
- 239000008777 Glycerylphosphorylcholine Substances 0.000 title claims abstract description 66
- 229960004788 choline alfoscerate Drugs 0.000 title claims abstract description 66
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 18
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 title claims abstract 16
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 83
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims abstract description 57
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims abstract description 57
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 52
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims abstract description 30
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 29
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 28
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 26
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 16
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 15
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 29
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 23
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 9
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 9
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 8
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 7
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 5
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 4
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 3
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 3
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 9
- JAUGGEIKQIHSMF-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dimagnesium;dioxido(oxo)silane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O JAUGGEIKQIHSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 abstract 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 abstract 1
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N choline alfoscerate Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 51
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 239000011257 shell material Substances 0.000 description 18
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 14
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 8
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 2
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 206010061285 Mental disorder due to a general medical condition Diseases 0.000 description 1
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 208000004209 confusion Diseases 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 206010013395 disorientation Diseases 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- -1 magnesium silicate aluminate Chemical class 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 229940120730 silodrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004014 simaldrate Drugs 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/12—Magnesium silicate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к покрытой пленкой таблетке, содержащей первый слой пленочной оболочки, содержащий гидроксипропилметилцеллюлозу, и второй слой пленочной оболочки, содержащий поливинилалкоголь. Таблетка содержит гранулы, состоящие из холина альфосцерата в качестве активного ингредиента, алюминометасиликата магния в качестве добавки, гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения, микрокристаллической целлюлозы и гидроксипропилцеллюлозы, и фармацевтически приемлемый наполнитель. Алюминометасиликат магния присутствует в таблетке в количестве от 0,35 до 0,45 мас. доли на 1 мас. долю холина альфосцерата. Также описан способ изготовления таблетки холина альфосцерата с двойным пленочным покрытием. Таблетка по изобретению получена обычным традиционным способом изготовления таблеток, который является наименее затратным. Для полученной таблетки предотвращены размягчение и гигроскопичность холина альфосцерата. Таблетка холина альфосцерата по изобретению изготовлена с размером, удобным для приема внутрь. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 3 ил., 8 табл., 3 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к покрытой пленкой таблетке, содержащей холина альфосцерат, и способу ее изготовления. Более конкретно, настоящее изобретение относится к покрытой пленкой таблетке, полученной путем влажного гранулирования холина альфосцерата, обладающего гигроскопичностью, вместе с алюминометасиликатом магния для формирования таблетки, с последующим формированием двойных слоев пленочной оболочки с помощью комбинации специальных пленкообразующих веществ на таблетке; а также способу ее изготовления.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Холина альфосцерат, который является прекурсором ацетилхолина, обеспечивает подачу дефицитного ацетилхолина, чтобы восстановить нейротрансмиссию в нервной системе и восстановить поврежденные мембраны нервных клеток, с целью нормализации функции нейронов. А также, холина альфосцерат нормализует функции ацетилхолинового рецептора в постсинаптической части нервного окончания так, чтобы облегчить нейротрансмиссию, тем самым улучшая вторичные симптомы, вызванные цереброваскулярными поражениями, и симптомы, вызванные органическим мозговым синдромом дегенеративного происхождения или вследствие интоксикации. Поэтому холина альфосцерат известен, как приносящий улучшение при лечении старческого гиперметаморфоза, например, ухудшения памяти, психического расстройства, дезориентации, и дефицита внимания; изменения чувств и поведения, например, эмоциональной неустойчивости и раздражительности; старческой псевдо-депрессии и так далее. Холина альфосцерат известен на рынке в форме мягкой капсулы, принимаемой перорально в дозах по 400 мг два или три раза в день.
В то же время, холина альфосцерат может растворяться путем вытягивания влаги из окружающего воздуха, в связи с этим проявляя размягчение и/или гигроскопичность. Таким образом, холина альфосцерат известен на рынке в виде препарата в мягкой капсуле, который изготавливают путем заполнения жидкой фазой холина альфосцерата мягкой желатиновой капсулы. Тем не менее, в форме препарата в мягкой капсуле, холина альфосцерат может с течением времени перемещаться в мягкие желатиновые оболочки. В препарате в мягкой капсуле также присутствует загрязнение микроорганизмами. Кроме того, препарат в мягкой капсуле неустойчив к влажности и высокой температуре, что может вызвать проблемы с устойчивостью, например, при хранении в летний сезон.
В целях решения проблемы размягчения холина альфосцерата и недостатков препарата в мягкой капсуле, были проведены различные исследования для разработки составов, содержащих твердую лекарственную форму. Например, в публикации патента Кореи 10-2009-0088564 раскрыт холина альфосцерат, содержащий фармацевтический препарат, в котором холина альфосцерат адсорбируется на коллоидном диоксиде кремния. В патенте Кореи N 10-1172699 описан фармацевтический препарат, содержащий адсорбционный продукт, полученный путем адсорбции холина альфосцерата на силикатном алюминате магния в массовом соотношении от 1:1 до 2:1. А также, в патенте Кореи №10-1257919 раскрыта фармацевтическая композиция, содержащая частицы с покрытием, полученная путем покрытия частиц холина альфосцерата водорастворимым полимером, таким как гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, поливинилалкоголь, сополимеры метакриловой кислоты, полиэтиленоксид и так далее.
Тем не менее, лекарственные препараты предшествующего уровня техники требуют адсорбции самого препарата (то есть, холина альфосцерата) с использованием вспомогательного вещества (публикация патента Кореи 10-2009-0088564, патент Кореи N10-1172699) или выполнения операций нанесения покрытия частиц (патент Кореи N10-1257919). Другими словами, так как препараты предшествующего уровня техники требуют осуществления процессов адсорбции или операций нанесения покрытия частиц, процессы получения препаратов являются сложными, и также необходимо специальное оборудование (например, грануляторы с псевдоожиженным слоем, и так далее). Таким образом, затраты на процесс очень высоки, и это трудно применить к промышленному массовому производству. Кроме того, если таблетку получают с использованием холина альфосцерата, адсорбированного на коллоидном диоксиде кремния, в соответствии с корейской публикацией №10-2009-0088564, размер полученной таблетки становится слишком большим, что приводит к проблеме снижения комфортности для больного.
Соответственно, существует необходимость в разработке таблетки, содержащей холина альфосцерат, которая может быть получена в соответствии с обычными способами изготовления таблеток без выполнения адсорбции добавками и/или нанесения покрытия частиц. Также существует необходимость в разработке таблетки, содержащей холина альфосцерат, которая может предотвратить размягчение и гигроскопичность холина альфосцерата или демонстрировать картину растворения, эквивалентную известному на рынке препарату в мягкой капсуле.
РАСКРЫТИЕ
Техническая задача
Авторами настоящего изобретения проведены обширные исследования различных фармацевтически совместимых добавок, которые дают возможность использовать обычные способы получения таблеток и различные пленкообразующие вещества, которые могут предотвратить размягчение холина альфосцерата. В результате, авторами настоящего изобретения обнаружено, что, когда покрытую пленкой таблетку изготавливают путем формирования таблетки в соответствии с обычным способом влажного гранулирования с использованием в небольшом количестве алюминометасиликата магния (один из пористых материалов), а затем формирования слоя пленочной оболочки из сочетания специальных пленкообразующих веществ (то есть, гидроксипропилметилцеллюлозы и поливинилалкоголя), обычные способы изготовления таблетки применимы, и размягчение холина альфосцерата может быть предотвращено. Кроме того, получаемая в итоге покрытая пленкой таблетка может быть создана, чтобы демонстрировать картину растворения, эквивалентную известному на рынке препарату в мягкой капсуле.
Таким образом, задачей настоящего изобретения является получение покрытой пленкой таблетки, содержащей холина альфосцерат в качестве активного ингредиента, и способ ее изготовления.
Техническое решение
В соответствии с одним объектом настоящего изобретения, предложена покрытая пленкой таблетка, содержащая первый слой пленочной оболочки, содержащий гидроксипропилметилцеллюлозу, и второй слой пленочной оболочки, содержащий поливинилалкоголь, на таблетке, содержащей холина альфосцерат в качестве активного ингредиента и алюминометасиликат магния в качестве добавки.
В соответствии с другим объектом настоящего изобретения предложен способ изготовления покрытой пленкой таблетки, содержащий: (а) влажное гранулирование смеси холина альфосцерата, алюминометасиликата магния, и фармацевтически приемлемого наполнителя, (b) смешивание гранул, полученных на этапе (а), с фармацевтически приемлемым наполнителем, с последующим прессованием с образованием таблетки, (с) формирование первого слоя пленочной оболочки, содержащего гидроксипропилметилцеллюлозу, на таблетке, полученной на этапе (b), и (d) формирование второго слоя пленочной оболочки, содержащего поливинилалкоголь, на слое пленочной оболочки, полученной на этапе (с).
ПОЛЕЗНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Таблетка, содержащая холина альфосцерат в соответствии с настоящим изобретением, которую изготавливают с использованием алюминометасиликата магния (один из пористых материалов) вместе с комбинацией специальных пленкообразующих веществ, может эффективно предотвратить размягчение и гигроскопичность холина альфосцерата. А также таблетка согласно настоящему изобретению может быть выполнена с возможностью демонстрировать картину растворения, эквивалентную известному на рынке препарату в мягкой капсуле. В частности, таблетку, содержащую холина альфосцерат в соответствии с настоящим изобретением, можно изготовить в соответствии с обычными способами получения таблеток (например, способами влажной грануляции), без выполнения адсорбции добавками и/или покрытия частиц. Поэтому процесс такой же простой, не требует специального оборудования, может быть выполнен с небольшими затратами, и подходит для промышленного массового производства. Кроме того, таблетка согласно настоящему изобретению может быть изготовлена с использованием добавки (т.е. алюминометасиликата магния) в небольшом количестве, в соответствии с обычными способами изготовления таблеток. Таким образом, существует меньше ограничений на количество наполнителей, таких как дезинтегрант, скользящее вещество и тому подобное для получения требуемой картины растворения, что дает возможность изготовить таблетку, имеющую размер, удобный для приема больными.
ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
На фиг. 1 показан внешний вид покрытых пленкой таблеток, полученных путем формирования слоя пленочной оболочки с помощью гидроксипропилметилцеллюлозы, при этом таблетки хранились в условиях комнатной температуры (т.е., в условиях 25°С, 60% относительной влажности) в течение 72 часов.
На фиг. 2 показан внешний вид покрытых пленкой таблеток, полученных путем формирования слоя пленочной оболочки с помощью поливинилалкоголя.
На фиг. 3 показан внешний вид покрытых пленкой таблеток, полученных в соответствии с настоящим изобретением [то есть покрытых пленкой таблеток, имеющих как слой пленочной оболочки, содержащий гидроксипропилметилцеллюлозу, так и слой пленочной оболочки, содержащий поливинилалкоголь (пример 2-3)], при этом таблетки хранились в условиях комнатной температуры (то есть, в условиях 25°С, 60% относительной влажности) в течение 72 часов.
ЛУЧШИЙ СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Целью настоящего изобретения является покрытая пленкой таблетка, содержащая первый слой пленочной оболочки, содержащий гидроксипропилметилцеллюлозу, и второй слой пленочной оболочки, содержащий поливинилакоголь, на таблетке, содержащей холина альфосцерат в качестве активного ингредиента и алюминометасиликат магния в качестве добавки.
В покрытой пленкой таблетке в соответствии с настоящим изобретением, активный ингредиент (то есть, холина альфосцерат) может быть использован в терапевтически эффективном количестве, например, в количестве 200 мг, 400 мг и так далее на 1 таблетку, но не ограничиваясь этим.
Таблетка без оболочки, используемая в настоящем изобретении, содержит алюминометасиликат магния в качестве одной из добавок. Алюминометасиликат магния, который является фармацевтически приемлемой добавкой с холина альфосцератом, обеспечивает изготовление таблетки в соответствии с обычными способами изготовления таблеток, такими как способы влажной грануляции, как описано ниже. Алюминометасиликат магния представляет собой белый порошок, имеющий химическую формулу Al2O22Mg 3O3Si а также называемый, как Silodrate или Simaldrate. Он нерастворим в воде и имеет гигроскопичность при условии относительной влажности не менее 70%. Кроме того, может быть использован известный на рынке Neusilin™ (Fuji Chemical Industry).
Алюминометасиликат магния может быть использован, в расчете на 1 массовую долю холина альфосцерата, в количестве предпочтительно от 0,35 до 0,45 массовой доли, более предпочтительно от 0,4 до 0,43 массовой доли, наиболее предпочтительно от около 0,425 массовой доли. Когда алюминометасиликат магния используют, в расчете на 1 массовую долю холина альфосцерата, в количестве не более, чем 0,3 массовой доли, во время прессования могут возникнуть проблемы со слипанием. Кроме того, когда алюминометасиликат магния используется, в расчете на 1 массовую долю холина альфосцерата, в количестве не менее 0,5 массовой доли, объемная плотность полученных гранул становится очень низкой. Таким образом, так как значительное количество гранул освобождаются из матрицы прессования во время прессования, может быть затруднено получение таблетки с желаемым весом.
Покрытая пленкой таблетка в соответствии с настоящим изобретением содержит первый слой пленочной оболочки, содержащий гидроксипропилметилцеллюлозу, а также второй слой пленочной оболочки, содержащий поливинилалкоголь. Гидроксипропилметилцеллюлоза в первом слое пленочной оболочки может присутствовать, в расчете на 1 массовую долю холина альфосцерата, в количестве предпочтительно от 0,02 до 0,1 массовой доли, более предпочтительно от 0,03 до 0,05 массовой доли. Поливинилалкоголь во втором пленочном слое оболочки может присутствовать, в расчете на 1 массовую долю холина альфосцерата, в количестве предпочтительно от 0,02 до 0,2 массовой доли, более предпочтительно от 0,04 до 0,07 массовой доли.
В настоящем изобретении также предложен способ получения покрытой пленкой таблетки. Другими словами, настоящее изобретение относится к способу изготовления покрытой пленкой таблетки, содержащему: (а) влажное гранулирование смеси холина альфосцерата, алюминометасиликата магния, и фармацевтически приемлемого наполнителя, (b) смешивание гранул, полученных на этапе (а) с помощью фармацевтически приемлемого наполнителя, с последующим прессованием с образованием таблетки, (с) формирование первого слоя пленочной оболочки, содержащего гидроксипропилметилцеллюлозу на таблетке, полученной на этапе (b), и (d) формирование второго слоя пленочной оболочки, содержащего поливинилалкоголь на слое пленочной оболочки, полученном на этапе (с).
В способе в соответствии с настоящим изобретением, алюминометасиликат магния в смеси на этапе (а) может быть использован, в расчете на 1 массовую долю холина альфосцерата, в количестве предпочтительно от 0,35 до 0,45 массовой доли, более предпочтительно от 0,4 до 0,43 массовой доли, наиболее предпочтительно от около 0,425 массовой доли. Смесь на этапе (а) может дополнительно содержать добавки, обычно используемые при изготовлении гранул, например, гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения, и микрокристаллической целлюлозы и т.д., но не ограничиваясь этим. В одном варианте осуществления, смесь на этапе (а) может состоять, в расчете на 1 массовую долю холина альфосцерата, из 0,35 до 0,45 массовой доли алюминометасиликата магния, от 0,01 до 0,04 массовой доли гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения, и от 0,1 до 0,4 массовой доли микрокристаллической целлюлозы. В другом варианте осуществления изобретения смесь на этапе (а) на 1 таблетку для покрытой пленкой таблетки может состоять из 400 мг холина альфосцерата, 170 мг алюминометасиликата магния, 10 мг гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения и 25 мг микрокристаллической целлюлозы.
Влажное гранулирование на этапе (а) может быть осуществлено с использованием гранулятора, обычно используемого в данной области, например, в смесителе с высоким усилием сдвига. Влажное гранулирование может быть осуществлено с использованием, либо только растворителя смеси (например, воды, этанола, или смеси воды и этанола), либо связующего раствора, получаемого путем растворения связующего вещества в растворителе. В одном варианте осуществления влажное гранулирование на этапе (а) может быть осуществлено с использованием раствора гидроксипропила целлюлозы в качестве связующего раствора. Например, связующий раствор может быть получен путем растворения гидроксипропилцеллюлозы в воде или в смешанном растворителе из воды и этанола. Гидроксипропилцеллюлозу, используемую в качестве связующего вещества, можно использовать, в расчете на 1 массовую долю холина альфосцерата, в количестве в диапазоне от 0,05 до 0,08 массовой доли. В одном варианте осуществления, примерно от 25 мг гидроксипропилцеллюлозы может быть использовано в качестве связующего вещества в расчете на 400 мг холина альфосцерата. Полученные гранулы (т.е. влажные гранулы) могут быть высушены с использованием обычной сушилки, например, сушилки с циркулирующей горячей водой, или сушилки с псевдоожиженным слоем. Предпочтительно, чтобы полученные гранулы имели содержание воды в пределах от 1,0% по массе до 2,0% по массе. При необходимости также может быть проведен этап просеивания, чтобы получить гранулы, имеющие равномерное распределение по размерам.
Этап (b) осуществляют путем смешивания гранул, полученных на этапе (а), с фармацевтически приемлемым наполнителем, с последующим прессованием с образованием таблетки. Фармацевтически приемлемый наполнитель на этапе (b) содержит дезинтегрант, выбранный из группы, состоящей из силикатированной микрокристаллической целлюлозы (Prosolv™), кроскармеллозы натрия, натрия крахмал гликолята, и кросповидона; добавку, выбранную из группы, состоящей из микрокристаллической целлюлозы, лактозы, маннита; и скользящее вещество, выбранное из группы, состоящей из стеарата магния, стеарата кальция и талька, но не ограничиваясь этим. Наполнители (такие как дезинтегранты, добавки) и их количество может быть адекватно скорректировано, чтобы демонстрировать картину растворения, эквивалентную известному на рынке препарату в мягкой капсуле.
Этап (с) осуществляют путем формирования первого слоя пленочной оболочки, содержащего гидроксипропилметилцеллюлозу, на таблетке, полученной на этапе (b). Гидроксипропилметилцеллюлоза на этапе (с) может быть использована, в расчете на 1 массовую долю холина альфосцерата, в количестве предпочтительно от 0,02 до 0,1 массовой доли, более предпочтительно, от 0,03 до 0,05 массовой доли. А также, известная на рынке гидроксипропилметилцеллюлоза на основе гидрофильной матричной системы (например, Opadray™ 03В28796 (Colorcon, Inc., США)) может быть использована для гидроксипропилметилцеллюлозы, для формирования первого слоя пленочной оболочки. Пленочная оболочка из гидроксипропилметилцеллюлозы может быть реализована в соответствии с способом нанесения органических покрытий, обычно используемым в области фармацевтики. В одном из вариантов осуществления, этап (с) осуществляют путем нанесения оболочки на таблетку, полученную на этапе (b) с помощью раствора для нанесения пленочной оболочки, полученного путем растворения гидроксипропилметилцеллюлозы (или Opadray™ 03 В28796) в смешанном растворителе из безводного этанола и метиленхлорида.
Этап (d) осуществляют путем формирования второго слоя пленочной оболочки, содержащего поливинилалкоголь, на слое пленочной оболочки, полученном на этапе (с). Поливинилалкоголь может быть использован, в расчете на 1 массовую долю холина альфосцерата, в количестве предпочтительно от 0,02 до 0,2 массовой доли, более предпочтительно от 0,04 до 0,07 массовой доли. А также, известное на рынке на основе поли - (винилалкоголь) пленкообразующее вещество (например, Opadray™ Yellow 85F92177 (Colorcon, Inc., США)) может быть использовано вместо поливинилалкоголя для формирования второго слоя пленочной оболочки. Пленочная оболочка из поливинилалкоголя может быть получена в соответствии со способом нанесения органических покрытий или водным способом нанесения оболочки. Было установлено в соответствии с настоящим изобретением, что пленочная оболочка из поливинилалкоголя может быть получена в соответствии с водным способом нанесения оболочки, который является экологически чистым и позволяет обеспечить большую безопасность. В одном варианте осуществления этап (d) может быть осуществлен путем нанесения на покрытую пленкой таблетку, полученную на этапе (в), раствора для нанесения пленочной оболочки, полученного растворением поливинилалкоголя (или Opadray™ Yellow 85F92177) в воде (например, дистиллированной воде).
В случае необходимости, способ в соответствии с настоящим изобретением может дополнительно содержать формирование дополнительного слоя пленочной оболочки (третьего слоя пленочной оболочки), чтобы улучшить глянцевые свойства. Opadray™ 97W19196 (Colorcon, Inc., США) может быть использован в качестве вещества для нанесения оболочки с целью формирования третьего слоя пленочной оболочки, но не ограничиваясь этим. Формирование третьего пленочного слоя оболочки может быть осуществлено с использованием раствора для нанесения оболочки, полученного растворением Opadray™ 97W19196 в дистиллированной воде.
Настоящее изобретение будет описано более подробно со ссылкой на следующие примеры. Эти примеры приведены только в иллюстративных целях и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.
Пример 1. Отбор и оценка добавок
Были изучены различные наполнители для выбора фармацевтически совместимых добавок с холина альфосцератом, которые делают возможным изготовление таблетки в соответствии с обычным способом для изготовления таблетки. Если коротко, то предварительные испытания были проведены путем изготовления таблеток, содержащих холина альфосцерат, с помощью различных наполнителей посредством метода влажного гранулирования, с последующей оценкой их относительной прессуемости. Из результатов предварительных испытаний было установлено, что алюминометасиликат магния показал достаточно превосходную прессуемость. Дополнительные исследования проводились на таблетках, изготовленных с различным содержанием, как представлено в нижеследующей Таблице 1.
Другими словами, холина альфосцерат, алюминометасиликат магния, гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения, и микрокристаллическую целлюлозу просеивали через сито 24 меш и затем смешивали друг с другом. Связующий раствор получали путем растворения гидроксипропилцеллюлозы в смешанном растворителе, состоящем из дистиллированной воды и этанола. Связующий раствор добавляли к указанной смеси в смесителе с высокой скоростью сдвига с образованием влажных гранул, которые затем сушили с использованием сушилки с псевдоожиженным слоем. Полученные гранулы просеивали через сито 24 меш, смешивали с силикатизированной микрокристаллической целлюлозой (Prosolv™), кроскармеллозой натрия, микрокристаллической целлюлозой и стеаратом магния, а затем прессовали с получением таблетки, имеющей примерно твердости 20 кПа.
Все таблетки, изготовленные в примерах 1-1 - 1-3, показали соответствующий диапазон твердости и картину растворения. Тем не менее, таблетка примера 1-2 показывает проблемы со слипанием во время прессования. Таблетка примера 1-3 показала слишком низкую объемную плотность для изготовления таблеток с желаемой массой, так как значительное количество гранул избежали сжатия штампом во время прессования. Таким образом, можно видеть, что алюминометасиликат магния используют, в расчете на 1 массовую долю холина альфосцерата, в количестве предпочтительно от 0,35 до 0,45 массовой доли, более предпочтительно от 0,4 до 0,43 массовой доли, наиболее предпочтительно от около 0,425 массовой доли.
Пример 2. Выбор и оценка покрывающих агентов.
Когда таблетки согласно примерам 1-1 - 1-3 хранились при условиях 25°С, относительной влажности 60%, все таблетки показали ухудшение внешнего вида, из-за адсорбции на поверхности таблетки (т.е. размягчение и/или гигроскопичность). Чтобы оценить потенциальное ингибирование от размягчения / гигроскопичности, различные вещества пленочной оболочки были оценены на пригодность. Любое изменение внешнего вида полученных покрытых пленкой таблеток было оценено, и была также оценена возможность использования водного способа нанесения оболочки, который является экологически чистым и позволяет обеспечить большую безопасность.
(1) Оценка гидроксипропилметилцеллюлозной пленочной оболочки
Гидроксипропилметилцеллюлозную пленочную оболочку применяли с использованием воды в качестве растворителя. Тем не менее, поверхность таблетки растворяли при непосредственном контакте с водой, что делает невозможным использование водной оболочки. Таким образом, слой пленочной оболочки, содержащий гидроксипропилметилцеллюлозу, формировался на таблетке, представленной в примере 1-1, с помощью способа нанесения органических покрытий, в соответствии с компонентами и содержанием, показанными в нижеследующей Таблице 2. Другими словами, покрытая пленкой таблетка была изготовлена растворением покрывающего вещества на основе гидроксипропилметилцеллюлоза (Opadray™ 03В28796 (Colorcon, Inc., USA)), в смешанном растворителе из безводного этанола и метиленхлорида с получением раствора для нанесения оболочки, с последующим нанесением пленки на основе раствора для нанесения оболочки для образования слоя пленочной оболочки на таблетке, представленной в примере 1-1.
Когда полученную покрытую пленкой таблетку хранили при комнатной температуре (в условиях 25°С, 60% относительной влажности), ее внешний вид значительно ухудшился после примерно 8 часов хранения (фиг. 1). Когда полученную покрытую пленкой таблетку хранили при форсированных условиях хранения (в условиях 40°С, 75% относительной влажности), ее внешний вид значительно ухудшился менее чем за 1 час (Таблицы 5 и 6 ниже).
(2) Оценка пленочной оболочки из поливинилалкоголя
Пленочную оболочку из поливинилалкоголя применяли с использованием воды в качестве растворителя. Однако, поверхность таблетки растворялась при непосредственном контакте с водой, что делает невозможным реализацию водной оболочки. Таким образом, слой пленочной оболочки, содержащий поливинилалкоголь, был сформирован на таблетке, представленной в примере 1-1, с помощью способа нанесения органических покрытий, в соответствии с компонентами и содержанием, показанными в нижеследующей Таблице 3. Другими словами, покрытая пленкой таблетка была изготовлена растворением покрывающего вещества на основе поли(винилалкоголя) (OpadrayTM Yellow 85F92177 (Colorcon, Inc., США)), в смешанном растворителе из безводного этанола и метиленхлорида с получением раствора для нанесения оболочки, с последующим покрытием пленкой на основе раствора для нанесения оболочки с образованием слоя пленочной оболочки на таблетке, представленной в примере 1-1.
Полученная покрытая пленкой таблетка показала несоответствующий внешний вид со следами порошка на поверхности таблетки (фиг. 2). Когда полученная покрытая пленкой таблетка хранилась в условиях комнатной температуры (в условиях 25°С, 60% относительной влажности) и в форсированных условиях (в условиях 40°С, 75% относительной влажности), ее внешний вид ухудшился больше, чем у покрытой пленкой таблетки с оболочкой на основе вещества оболочки, содержащего гидроксипропилметилцеллюлозу (Таблицы 5 и 6 ниже). Другими словами, вещество оболочки на основе поливинилалкоголя не подходит для применения способа нанесения органических покрытий.
(3) Оценка двухслойной пленочной оболочки
Как слой пленочной оболочки, содержащий гидроксипропилметилцеллюлозу, так и слой пленочной оболочки, содержащий поливинилалкоголь, были сформированы на таблетке, представленной в примере 1-1, в соответствии с компонентами и содержанием, показанными в нижеследующей Таблице 4. Другими словами, покрытую пленкой таблетку, имеющую первый пленочный слой оболочки, изготовленный путем растворения Opadray™ 03 В28796 (Colorcon, Inc., США) в смешанном растворителе из безводного этанола и метиленхлорида с получением первого раствора для нанесения оболочки, с последующим нанесением пленки на основе первого раствора для нанесения оболочки с целью формирования слоя пленочной оболочки на таблетке, представленной в примере 1-1. В результате, покрытая пленкой таблетка, имеющая два слоя оболочки, была изготовлена путем растворения Opadray™ Yellow 85F92177 (Colorcon, Inc., USA) в дистиллированной воде с получением второго раствора для нанесения оболочки, а затем покрытия пленочной оболочкой на основе второго раствора, чтобы дополнительно сформировать слой пленочной оболочки на таблетке, имеющей первый слой пленочной оболочки.
Таблетку согласно примеру 1-1 (таблетку без оболочки) и вышеуказанные полученные покрытые пленкой таблетки (примеры 2-1 - 2-3) подвергли воздействию воздуха в условиях комнатной температуры (в условиях 25°С, 60% относительной влажности) или в форсированных условиях (в условиях 40°С, относительной влажности 75%). Изменения внешнего вида представлены в следующих Таблицах 5 и 6.
Таблетка без оболочки (пример 1-1) продемонстрировала отсутствие изменений внешнего вида от 6 часов до 12 часов при хранении в условиях комнатной температуры. Для сравнения, покрытая пленкой таблетка, содержащая только вещество оболочки на основе ГПМЦ (пример 2-1), а также покрытая пленкой таблетка, содержащая только вещество оболочки на основе ПВА (пример 2-2), показали характеристики устойчивости, сходные с таблеткой без оболочки, когда хранились при условии комнатной температуры. Тем не менее, таблетки, имеющие два слоя оболочки в соответствии с настоящим изобретением (пример 2-3), имели благоприятный внешний вид даже через 72 ч (фиг. 3). А также, при хранении при форсированных условиях, все таблетки, за исключением покрытой пленкой таблетки, имеющей два слоя оболочки в соответствии с настоящим изобретением (пример 2-3), показали значительные изменения внешнего вида. Тем более, можно видеть, что способ нанесения оболочки согласно настоящему изобретению, как в примере 2-3, позволяет сформировать слой ПВА оболочки (что требует использования водного способа нанесения оболочки) для повышения устойчивости таблетки, несмотря на размягчение и гигроскопичность активного ингредиента (холина альфосцерата).
Пример 3. Сравнительные испытания на растворимость
В соответствии с компонентами и содержанием, представленными в Таблице 7 ниже, дополнительный слой пленочной оболочки сформирован на таблетке с пленочной оболочкой, представленной в примере 2-3, с тем, чтобы улучшить глянцевые свойства. Другими словами, таблетка с пленочной оболочкой, имеющая два слоя оболочки (т.е. таблетка из примера 3-1), была изготовлена путем растворения Opadray™ 97W19196 (Colorcon, Inc., USA) в дистиллированной воде с получением третьего раствора для нанесения оболочки, а затем покрытия пленочной оболочкой на основе третьего раствора, чтобы дополнительно сформировать слой пленочной оболочки на таблетке, представленной в примере 2-3. Компоненты и содержание каждого пленочного слоя оболочки из примера 3-1 представлены в Таблице 7.
Сравнительные испытания на растворимость проводились на таблетках без оболочки из примера 1-1 (n=6), покрытых пленкой таблетках из примера 3-1 (n=6), и известном на рынке препарате в мягкой капсуле [Глиатилин Мягкие капсулы (Daewoong Pharmaceutical Со, Ltd), холина альфосцерат 400 мг, сравнительный пример) (n=6). Дистиллированную воду использовали в качестве среды растворения, и испытания на растворимость проводили при 37°С и при скорости вращения мешалки 50 оборотов в минуту. В 15, 20, 30, 45 и 60 минут производился отбор аликвоты из растворенной среды, с последующим фильтрованием для анализа. Отдельно, 22 мг холина альфосцерата (стандартный образец) добавляли в 100 мл мерную колбу, и к нему добавляли смешанный раствор воды и ацетонитрила (1:1, об/об) (до отметки мерной колбы), чтобы приготовить стандартный раствор. Каждую аликвоту анализировали с помощью ВЭЖХ при следующих условиях.
<Условия ВЭЖХ анализа>
Колонка: Inertsil NH2 Column
Подвижная фаза: Вода : Ацетонитрил = 40:60 (об/об)
Детектор: Рефрактометрический детектор
Расход: 1,5 мл/мин
Объем впрыска: 50 мкл
Результаты сравнительных испытаний на растворимость приведены в таблице 8 ниже.
Сравнительный пример (мягкие капсулы) показал немедленное высвобождение лекарственного средства более чем на 100% в течение 15 минут. Два испытываемых состава (т.е. примеры 1-1 и 3-1) также показали профили немедленного высвобождения лекарственного средства в течение 15 минут. Из результатов таблицы 8 можно видеть, что обе таблетки - без оболочки из примера 1-1 и таблетка с пленочной оболочкой из примера 3-1 показывают картины растворения, эквивалентные сравнительному примеру (то есть, известному на рынке препарату в мягкой капсуле), без проявления существенных различий в профиле высвобождения лекарственного средства.
Claims (17)
1. Покрытая пленкой фармацевтическая таблетка, содержащая первый слой пленочной оболочки, содержащий гидроксипропилметилцеллюлозу, и второй слой пленочной оболочки, содержащий поливинилалкоголь, на таблетке, содержащей (i) гранулы, состоящие из холина альфосцерата в качестве активного ингредиента, алюминометасиликата магния в качестве добавки, гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения, микрокристаллической целлюлозы и гидроксипропилцеллюлозы, и (ii) фармацевтически приемлемый наполнитель,
при этом алюминометасиликат магния присутствует в количестве от 0,35 до 0,45 массовой доли в расчете на 1 массовую долю холина альфосцерата, и
фармацевтически приемлемый наполнитель содержит дезинтегрант, выбранный из группы, состоящей из силикатированной микрокристаллической целлюлозы, кроскармеллозы натрия, натрия крахмал гликолята и кросповидона; добавку, выбранную из группы, состоящей из микрокристаллической целлюлозы, лактозы, маннита; и скользящее вещество, выбранное из группы, состоящей из стеарата магния, стеарата кальция и талька.
2. Покрытая пленкой фармацевтическая таблетка по п. 1, в которой, в расчете на 1 массовую долю холина альфосцерата, гидроксипропилметилцеллюлоза в первом слое пленочной оболочки присутствует в количестве от 0,02 до 0,1 массовой доли.
3. Покрытая пленкой фармацевтическая таблетка по п. 1, в которой, в расчете на 1 массовую долю холина альфосцерата, поливинилалкоголь во втором слое пленочной оболочки присутствует в количестве от 0,02 до 0,2 массовой доли.
4. Способ изготовления покрытой пленкой фармацевтической таблетки, содержащий:
(а) влажное гранулирование смеси холина альфосцерата, алюминометасиликата магния, гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения и микрокристаллической целлюлозы, при этом алюминометасиликат магния присутствует в количестве от 0,35 до 0,45 массовой доли в расчете на 1 массовую долю холина альфосцерата,
(b) смешивание гранул, полученных на этапе (а) с фармацевтически приемлемым наполнителем, содержащим дезинтегрант, выбранный из группы, состоящей из силикатированной микрокристаллической целлюлозы, кроскармеллозы натрия, натрия крахмал гликолята и кросповидона; добавку, выбранную из группы, состоящей из микрокристаллической целлюлозы, лактозы, маннита; и скользящее вещество, выбранное из группы, состоящей из стеарата магния, стеарата кальция и талька, с последующим прессованием с образованием таблетки,
(c) формирование первого слоя пленочной оболочки, содержащего гидроксипропилметилцеллюлозу, на таблетке, полученной на этапе (b), и
(d) формирование второго слоя пленочной оболочки, содержащего поливинилалкоголь, на слое пленочной оболочки, полученном на этапе (с).
5. Способ по п. 4, в котором, в расчете на 1 массовую долю холина альфосцерата, смесь на этапе (а) состоит из от 0,35 до 0,45 массовой доли алюминометасиликата магния, от 0,01 до 0,04 массовой доли гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения, и от 0,1 до 0,4 массовой доли микрокристаллической целлюлозы.
6. Способ по п. 5, в котором, на 1 таблетку для покрытой пленкой таблетки, смесь на этапе (а) состоит из 400 мг холина альфосцерата, 170 мг алюминометасиликата магния, 10 мг гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения и 25 мг микрокристаллической целлюлозы.
7. Способ по п. 4, в котором влажное гранулирование на этапе (а) осуществляют с использованием раствора гидроксипропилцеллюлозы в качестве связующего раствора.
8. Способ по п. 4, в котором гидроксипропилметилцеллюлозу на этапе (с) используют, в расчете на 1 массовую долю холина альфосцерата, в количестве от 0,02 до 0,1 массовой доли.
9. Способ по п. 4 или 8, в котором этап (с) осуществляют путем нанесения оболочки на таблетку, полученную на этапе (b) с помощью раствора для нанесения пленочной оболочки, полученной растворением гидроксипропилметилцеллюлозы в смешанном растворителе из безводного этанола и метиленхлорида.
10. Способ по п. 4, в котором поливинилалкоголь на этапе (d) используют, в расчете на 1 массовую долю холина альфосцерата, в количестве от 0,02 до 0,2 массовой доли.
11. Способ по п. 4 или 10, в котором этап (d) осуществляют путем нанесения оболочки на покрытую пленкой таблетку, полученную на этапе (с) с помощью раствора для нанесения пленочной оболочки, полученного растворением поливинилалкоголя в воде.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP10-2013-0157198 | 2013-12-17 | ||
KR10-2013-0157198 | 2013-12-17 | ||
KR1020130157198A KR101556568B1 (ko) | 2013-12-17 | 2013-12-17 | 콜린 알포세레이트를 함유하는 필름코팅정 및 이의 제조방법 |
PCT/KR2014/012320 WO2015093796A1 (en) | 2013-12-17 | 2014-12-15 | Film coated tablet containing choline alfoscerate and process for preparing the same |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016128216A RU2016128216A (ru) | 2018-01-23 |
RU2669351C1 true RU2669351C1 (ru) | 2018-10-10 |
Family
ID=53403079
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016128216A RU2669351C1 (ru) | 2013-12-17 | 2014-12-15 | Покрытая пленкой таблетка, содержащая холина альфосцерат, и способ ее изготовления |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9782353B2 (ru) |
EP (1) | EP3082776B1 (ru) |
JP (1) | JP6402191B2 (ru) |
KR (1) | KR101556568B1 (ru) |
CN (1) | CN105658208B (ru) |
ES (1) | ES2665775T3 (ru) |
PH (1) | PH12016500626A1 (ru) |
RU (1) | RU2669351C1 (ru) |
WO (1) | WO2015093796A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109539333B (zh) * | 2015-03-10 | 2020-06-19 | 松下知识产权经营株式会社 | 加热烹饪器 |
KR101796628B1 (ko) * | 2016-05-25 | 2017-11-10 | 한국프라임제약주식회사 | 콜린알포세레이트를 함유하는 방습성 정제, 및 이의 제조방법 |
KR101898669B1 (ko) | 2017-02-15 | 2018-10-31 | 콜마파마(주) | 콜린알포세레이트 함유 캡슐제 및 이의 제조방법 |
KR102148374B1 (ko) * | 2018-11-21 | 2020-08-27 | 삼익제약주식회사 | 콜린알포세레이트를 포함하는 이층 코팅 정제 및 이의 제조 방법 |
JP7541319B2 (ja) * | 2019-04-18 | 2024-08-28 | 共和薬品工業株式会社 | 吸湿性成分を含むコーティング錠 |
CN112137971A (zh) * | 2019-06-28 | 2020-12-29 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种甘磷酸胆碱的口腔崩解片及其制备方法 |
JP7366612B2 (ja) * | 2019-07-09 | 2023-10-23 | 東和薬品株式会社 | レボカルニチンを含有する錠剤 |
KR102428859B1 (ko) | 2020-05-29 | 2022-08-04 | 동성제약주식회사 | 안전성이 확보된 소화기계 질환 예방 또는 치료를 위한 경구투여용 약학 조성물 |
CN113041252A (zh) * | 2021-03-22 | 2021-06-29 | 上海欧睿生物科技有限公司 | 一种具有优异抗吸湿性的Alpha-GPC配方工艺技术 |
CN114452807B (zh) * | 2021-12-29 | 2023-05-02 | 深圳华明环保科技有限公司 | 一种干法脱硝剂及其制备方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009102172A2 (ko) * | 2008-02-15 | 2009-08-20 | Ctc Bio, Inc. | 콜린 알포세레이트 함유 약학 제제 |
WO2010006697A2 (en) * | 2008-06-30 | 2010-01-21 | Tibotec Pharmaceuticals | Powders for reconstitution |
US20100190809A1 (en) * | 2007-06-25 | 2010-07-29 | Jody Firmin Voorspoels | Combination formulations |
WO2011049309A2 (ko) * | 2009-10-09 | 2011-04-28 | 영진약품공업 주식회사 | 속효성과 지속성을 동시에 갖는 약제학적 조성물 |
KR101172699B1 (ko) * | 2011-05-16 | 2012-08-09 | 한국프라임제약주식회사 | 콜린알포세레이트를 함유하는 약학 제제, 및 그의 제조방법 |
KR101257919B1 (ko) * | 2011-07-14 | 2013-04-30 | 주식회사 바이오파마티스 | 콜린 알포세레이트 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 경구용 고형 제제 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MXPA06014894A (es) * | 2004-06-28 | 2007-03-21 | Lifecycle Pharma As | Tabletas porosas como portadores para formulaciones liquidas. |
CA2687192C (en) * | 2007-06-04 | 2015-11-24 | Egalet A/S | Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect |
CN102525992A (zh) * | 2012-03-09 | 2012-07-04 | 徐奎 | L-α-甘油磷酸胆碱薄膜衣片及其制备方法 |
-
2013
- 2013-12-17 KR KR1020130157198A patent/KR101556568B1/ko active IP Right Grant
-
2014
- 2014-12-15 ES ES14871661.6T patent/ES2665775T3/es active Active
- 2014-12-15 US US15/105,048 patent/US9782353B2/en active Active
- 2014-12-15 WO PCT/KR2014/012320 patent/WO2015093796A1/en active Application Filing
- 2014-12-15 JP JP2016540587A patent/JP6402191B2/ja active Active
- 2014-12-15 RU RU2016128216A patent/RU2669351C1/ru active
- 2014-12-15 EP EP14871661.6A patent/EP3082776B1/en active Active
- 2014-12-15 CN CN201480057819.XA patent/CN105658208B/zh active Active
-
2016
- 2016-04-06 PH PH12016500626A patent/PH12016500626A1/en unknown
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100190809A1 (en) * | 2007-06-25 | 2010-07-29 | Jody Firmin Voorspoels | Combination formulations |
WO2009102172A2 (ko) * | 2008-02-15 | 2009-08-20 | Ctc Bio, Inc. | 콜린 알포세레이트 함유 약학 제제 |
WO2010006697A2 (en) * | 2008-06-30 | 2010-01-21 | Tibotec Pharmaceuticals | Powders for reconstitution |
WO2011049309A2 (ko) * | 2009-10-09 | 2011-04-28 | 영진약품공업 주식회사 | 속효성과 지속성을 동시에 갖는 약제학적 조성물 |
KR101172699B1 (ko) * | 2011-05-16 | 2012-08-09 | 한국프라임제약주식회사 | 콜린알포세레이트를 함유하는 약학 제제, 및 그의 제조방법 |
KR101257919B1 (ko) * | 2011-07-14 | 2013-04-30 | 주식회사 바이오파마티스 | 콜린 알포세레이트 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 포함하는 경구용 고형 제제 및 이의 제조방법 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2665775T3 (es) | 2018-04-27 |
PH12016500626B1 (en) | 2016-05-30 |
EP3082776A1 (en) | 2016-10-26 |
RU2016128216A (ru) | 2018-01-23 |
EP3082776B1 (en) | 2018-03-28 |
US20170027875A1 (en) | 2017-02-02 |
JP2017504596A (ja) | 2017-02-09 |
WO2015093796A1 (en) | 2015-06-25 |
PH12016500626A1 (en) | 2016-05-30 |
KR101556568B1 (ko) | 2015-10-01 |
JP6402191B2 (ja) | 2018-10-10 |
EP3082776A4 (en) | 2017-07-26 |
CN105658208A (zh) | 2016-06-08 |
CN105658208B (zh) | 2019-05-03 |
KR20150070694A (ko) | 2015-06-25 |
US9782353B2 (en) | 2017-10-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2669351C1 (ru) | Покрытая пленкой таблетка, содержащая холина альфосцерат, и способ ее изготовления | |
CA2424001C (en) | Oral preparations with favorable disintegration characteristics | |
US20220249491A1 (en) | Oral solid tablet comprising bruton's tyrosine kinase inhibitor and preparation method therefor | |
AU2009235426A1 (en) | Granulation of active pharmaceutical ingredients | |
Tayel et al. | Comparative study between different ready-made orally disintegrating platforms for the formulation of sumatriptan succinate sublingual tablets | |
KR101796628B1 (ko) | 콜린알포세레이트를 함유하는 방습성 정제, 및 이의 제조방법 | |
TW201717937A (zh) | 含有芳基烷基胺化合物之醫藥組合物 | |
TW202019430A (zh) | 含有難溶性鹼性藥劑的醫藥組成物 | |
KR20110113940A (ko) | 탐술로신 또는 이의 약제학적 허용 가능한 염을 유효성분으로 한 장용성 서방형 펠렛부와 속방부로 이루어진 의약 조성물 | |
KR102389339B1 (ko) | 방출 제어되는 고함량 탐스로신 정제 조성물 및 이의 제조방법 | |
CN112057427B (zh) | 一种含有布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的口服固体片剂及其制备方法 | |
WO2020111089A1 (ja) | 医薬組成物 | |
KR101910707B1 (ko) | 복용순응도가 향상된 메트포르민 서방성 정제 및 이의 제조방법 | |
AGIBA et al. | Modulatory effect of polymer type and concentration on drug release from sustained release matrix tablets of ranolazine: a comparative release kinetic study | |
JP2020090464A (ja) | ゾピクロン、その光学異性体又はこれらの塩の何れかを有効成分として含有する錠剤 | |
JP2017218432A (ja) | デュロキセチン腸溶性医薬組成物 | |
KR102002906B1 (ko) | 셀레콕시브를 포함하는 정제 | |
KR101092257B1 (ko) | 안전역이 확보된 펠로디핀 제어방출형 제제 | |
EA033685B1 (ru) | Фармацевтические лекарственные формы | |
KR20230096434A (ko) | 콜린알포세레이트를 포함하는 약학 제제 | |
JP2023152768A (ja) | 固形製剤、固形製剤の製造方法、および固形製剤の安定化方法 | |
CN114929204A (zh) | 具有改善的稳定性的药物配制品及其制造方法 | |
JP2021066715A (ja) | イミダフェナシンを含む粒子の製造方法及びその利用 | |
JP2021008444A (ja) | メトトレキサートを含むフィルムコーティング錠 | |
KR20130073288A (ko) | 이매티닙메실산염 함유 과립, 이를 포함하는 경구용 속방성 정제 조성물 및 그것의 제조방법 |