CN105658208B - 含甘磷酸胆碱的薄膜包衣片剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供薄膜包衣片剂以及其制备方法，所述薄膜包衣片剂在包含甘磷酸胆碱作为活性成分和偏硅酸铝镁作为添加剂的片剂上包含含有羟丙基甲基纤维素的第一薄膜包衣层和含有聚乙烯醇的第二薄膜包衣层。

Description

含甘磷酸胆碱的薄膜包衣片剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及含甘磷酸胆碱的薄膜包衣片剂及其制备方法。更具体地，本发明涉及通过将具有潮解性的甘磷酸胆碱连同偏硅酸铝镁一起湿法制粒形成片剂然后用特定的成膜剂的组合在片剂上形成双薄膜包衣层而获得的薄膜包衣片剂；以及其制备方法。
背景技术
甘磷酸胆碱是乙酰胆碱前体，提供不足的(deficient)乙酰胆碱以恢复神经系统的神经传递并修复受损的神经细胞膜以使神经功能正常化。甘磷酸胆碱也使突触后神经末梢中的乙酰胆碱受体功能正常化以促进神经传递，从而改善由脑血管缺陷引起的继发性症状(secondary symptoms)和由变性或退行性器质性脑综合征引起的症状。因此，已知甘磷酸胆碱用于治疗老年性变态过度例如记忆损伤、精神错乱、定向障碍和注意缺陷；感受和行为的变化例如情绪不稳定和易怒；老年性假性抑郁等。甘磷酸胆碱可以以软胶囊的形式商购，以400mg的剂量一日两次或三次口服施用。
同时，甘磷酸胆碱易于从周围空气中吸潮而溶解，从而展现出潮解性和/或吸湿性。因此，甘磷酸胆碱可以以软胶囊制剂的形式商购，该软胶囊制剂通过将液相的甘磷酸胆碱填充到软的明胶胶囊中来制备。然而，在软胶囊形式制剂中，甘磷酸胆碱可随时间进入软的明胶壳中。软胶囊形式制剂中也存在微生物致劣。此外，软胶囊制剂易于受湿度和热的影响，例如当在夏季保存时，这会引起稳定性问题。
为了解决甘磷酸胆碱的潮解性以及软胶囊制剂的缺点，已经进行了各种研究以开发具有固体剂型的制剂。例如韩国专利公开第10-2009-0088564号公开了含甘磷酸胆碱的药物制剂，其中甘磷酸胆碱吸附在胶体二氧化硅上。韩国专利第10-1172699号公开了药物制剂，其包含通过使甘磷酸胆碱以1:1-2:1的重量比吸附在硅铝酸镁上而得到的吸附产品。另外，韩国专利第10-1257919号公开了药物组合物，其包含通过用水溶性聚合物例如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、甲基丙烯酸共聚物、聚氧化乙烯等对甘磷酸胆碱进行包衣而得到的包衣颗粒。
然而，现有技术制剂需要将药物本身(即，甘磷酸胆碱)吸附至赋形剂(韩国专利公开第10-2009-0088564号、韩国专利第10-1172699号)或实施颗粒包衣法(韩国专利第10-1257919号)。换言之，由于现有技术制剂需要实施吸附法或颗粒包衣法，所以制备制剂的方法是复杂的而且还需要特定的设备(例如流化床制粒机等)。因此，这些方法的成本是非常高的并且难以应用于工业大批量生产。而且，如果根据韩国公开第10-2009-0088564号通过使用吸附在胶体二氧化硅上的甘磷酸胆碱来制备片剂，那么所得的片剂的尺寸变得过大，会导致患者依从性降低的问题。
因此，需要开发可根据常规的片剂制备方法进行制备而无需进行添加剂吸附和/或颗粒包衣的含甘磷酸胆碱的片剂。同样需要开发可防止甘磷酸胆碱潮解和吸湿并且展现出与商购软胶囊制剂等同的溶出模式的含甘磷酸胆碱的片剂。
发明内容
技术问题
本申请的发明人对可使采用常规方法制备片剂成为可能的各种药学上相容的添加剂和可防止甘磷酸胆碱潮解的各种成膜剂进行了广泛的研究。结果是，本申请的发明人发现，当通过使用少量的偏硅酸铝镁(一种多孔材料)根据常规的湿法制粒方法形成片剂，然后用特定的成膜剂(例如，羟丙基甲基纤维素和聚乙烯醇)的组合形成薄膜包衣层来制备薄膜包衣片剂时，常规的片剂制备方法是适用的并且可防止甘磷酸胆碱潮解。而且，可配制所得的薄膜包衣片剂以展现出与商购的软胶囊制剂等同的溶出模式。
因此，本发明的目的是提供包含甘磷酸胆碱作为活性成分的薄膜包衣片剂及其制备方法。
技术方案
根据本发明的一个方面，提供薄膜包衣片剂，其在包含甘磷酸胆碱作为活性成分和偏硅酸铝镁作为添加剂的片剂上包含含有羟丙基甲基纤维素的第一薄膜包衣层和含有聚乙烯醇的第二薄膜包衣层。
根据本发明的另一个方面，提供制备薄膜包衣片剂的方法，其包括：(a)将甘磷酸胆碱、偏硅酸铝镁和药学上可接受的赋形剂的混合物湿法制粒；(b)将步骤(a)中获得的颗粒与药学上可接受的赋形剂混合，然后进行压片以形成片剂；(c)在步骤(b)中获得的片剂上形成含有羟丙基甲基纤维素的第一薄膜包衣层；以及(d)在步骤(c)中获得的薄膜包衣层上形成含有聚乙烯醇的第二薄膜包衣层。
有益效果
使用偏硅酸铝镁(一种多孔材料)连同特定的成膜剂的组合一起配制的本发明的含甘磷酸胆碱的片剂，可有效防止甘磷酸胆碱的潮解和吸湿。还可配制本发明的片剂以展现出与商购的软胶囊制剂等同的溶出模式。尤其是本发明的含甘磷酸胆碱的片剂可根据常规片剂制备方法(例如湿法制粒方法)来制备，而无需进行添加剂吸附和/或颗粒包衣。因此，方法同样简单，不需要专用设备，可以低成本实施且适于工业大批量生产。而且，可根据常规片剂制备方法通过使用少量的添加剂(例如偏硅酸铝镁)来制备本发明的片剂。因此，获得所需的溶出模式对赋形剂例如崩解剂、润滑剂等的量的限制较少，这使得制备尺寸适于患者携带的片剂成为可能。
附图说明
图1示出了通过用羟丙基甲基纤维素形成薄膜包衣层而获得的薄膜包衣片剂的外观，所述薄膜包衣片剂的药片在室温条件(即25℃、相对湿度60％的条件)下保存72小时。
图2示出了通过用聚乙烯醇形成薄膜包衣层而获得的薄膜包衣片剂的外观。
图3示出了根据本发明获得的薄膜包衣片剂[即，薄膜包衣片剂具有含羟丙基甲基纤维素的薄膜包衣层和含聚乙烯醇的薄膜包衣层(实施例2-3)]的外观，所述薄膜包衣片剂的药片在室温条件(即25℃、相对湿度60％的条件)下保存72小时。
具体实施方式
本发明提供薄膜包衣片剂，其在包含甘磷酸胆碱作为活性成分和偏硅酸铝镁作为添加剂的片剂上包含含有羟丙基甲基纤维素的第一薄膜包衣层和含有聚乙烯醇的第二薄膜包衣层。
在本发明的薄膜包衣片剂中，可以以治疗有效量使用活性成分(即甘磷酸胆碱)，例如以每1片200mg、400mg等的量使用，但不限于此。
本发明中使用的未包衣片剂包含偏硅酸铝镁作为添加剂之一。偏硅酸铝镁是与甘磷酸胆碱药学上可相容的添加剂，如下所述，它可使得根据常规片剂制备方法(例如湿法制粒方法)进行片剂制备。偏磷酸铝镁是化学式为Al2O2·2Mg·3O3Si的白色粉末，也称作硅镁铝(Silodrate)或硅镁铝(Simaldrate)。它是水不溶性的，在相对湿度不低于70％的条件下具有吸湿性。另外，可使用商购的NeusilinTM(Fuji Chemical Industry)。
基于1重量份的甘磷酸胆碱，可以以优选0.35-0.45重量份、更优选0.4-0.43重量份、最优选约0.425重量份的量使用偏硅酸铝镁。当基于1重量份的甘磷酸胆碱，以不高于0.3重量份的量使用偏硅酸铝镁时，在压片过程中可能出现粘结问题。另外，当基于1重量份的甘磷酸胆碱，以不低于0.5重量份的量使用偏硅酸铝镁时，所得的颗粒的体积密度(bulk-density)变得非常低。因此，由于在压片过程中大量的颗粒从压片模中漏出，所以难以制备所需重量的片剂。
本发明的薄膜包衣片剂包含含有羟丙基甲基纤维素的第一薄膜包衣层和含有聚乙烯醇的第二薄膜包衣层。基于1重量份的甘磷酸胆碱，第一薄膜包衣层中的羟丙基甲基纤维素可以以优选0.02-0.1重量份、更优选0.03-0.05重量份的量存在。基于1重量份的甘磷酸胆碱，第二薄膜包衣层中的聚乙烯醇可以以优选0.02-0.2重量份、更优选0.04-0.07重量份的量存在。
本发明还提供制备薄膜包衣片剂的方法。换言之，本发明提供制备薄膜包衣片剂的方法，其包括：(a)将甘磷酸胆碱、偏硅酸铝镁和药学上可接受的赋形剂的混合物湿法制粒；(b)将步骤(a)中获得的颗粒与药学上可接受的赋形剂混合，然后进行压片以形成片剂；(c)在步骤(b)中获得的片剂上形成含有羟丙基甲基纤维素的第一薄膜包衣层；以及(d)在步骤(c)中获得的薄膜包衣层上形成含有聚乙烯醇的第二薄膜包衣层。
在本发明的方法中，基于1重量份的甘磷酸胆碱，步骤(a)的混合物中偏硅酸铝镁可以以优选0.35-0.45重量份、更优选0.4-0.43重量份、最优选约0.425重量份的量使用。步骤(a)中的混合物还可包含在颗粒制备中常规使用的添加剂，例如，低取代羟丙基纤维素和微晶纤维素等，但不限于此。在一个实施方案中，基于1重量份的甘磷酸胆碱，步骤(a)的混合物可由0.35-0.45重量份的偏硅酸铝镁、0.01-0.04重量份的低取代羟丙基纤维素和0.1-0.4重量份的微晶纤维素组成。在另一个实施方案中，对于每1片薄膜包衣片剂，步骤(a)的混合物可由400mg甘磷酸胆碱、170mg偏磷酸铝镁、10mg低取代羟丙基纤维素和100mg微晶纤维素组成。
可通过使用现有技术所用的常规制粒机(例如高剪切混合器(high-shearmixer))来实施步骤(a)的湿法制粒。可通过仅使用捏合溶剂(例如水、乙醇或水与乙醇的混合物)或使用通过将粘合剂溶解于溶剂中而获得的粘合剂溶液来实施湿法制粒。在一个实施方案中，可通过使用羟丙基纤维素溶液作为粘合剂溶液来实施步骤(a)的湿法制粒。例如，可通过将羟丙基纤维素溶解于水或水与乙醇的混合溶剂中获得粘合剂溶液。基于1重量份的甘磷酸胆碱，可以以0.05-0.08重量份的量使用用作粘合剂的羟丙基纤维素。在一个实施方案中，基于400mg甘磷酸胆碱，可将约25mg羟丙基纤维素用作粘合剂。可通过使用常规干燥器例如热水循环干燥器或流化床干燥器来干燥获得的颗粒(即，湿颗粒)。优选地，所获得的颗粒的水含量范围为1.0重量％-2.0重量％。如果需要，还可实施过筛(sifting)步骤以获得尺寸分布均匀的颗粒。
通过将步骤(a)中获得的颗粒与药学上可接受的赋形剂混合，然后进行压片以形成片剂来实施步骤(b)。步骤(b)的药学上可接受的赋形剂包括选自由硅化微晶纤维素(ProsolvTM)、交联羧甲基纤维素钠、羟基乙酸淀粉钠和交聚维酮组成的组的崩解剂；选自由微晶纤维素、乳糖和甘露醇组成的组的添加剂；以及选自由硬脂酸镁、硬脂酸钙和滑石组成的组的润滑剂，但不限于此。可适当调整赋形剂(例如崩解剂、添加剂)以及其量以展现出与商购的软胶囊制剂等同的溶出模式。
通过在步骤(b)中获得的片剂上形成包含羟丙基甲基纤维素的第一薄膜包衣层来实施步骤(c)。基于1重量份的甘磷酸胆碱，可以以优选0.02-0.1重量份、更优选0.03-0.05重量份的量使用步骤(c)的羟丙基甲基纤维素。还可将商购的基于羟丙基甲基纤维素的亲水性基质系统(例如OpadrayTM03B28796(Colorcon，Inc，USA))用作羟丙基甲基纤维素，以形成第一薄膜包衣层。可根据药剂学领域常规使用的有机包衣法实施羟丙基甲基纤维素-薄膜包衣。在一个实施方案中，通过用将羟丙基甲基纤维素(或OpadrayTM 03B28796)溶解于无水乙醇与二氯甲烷的混合溶剂中而获得的薄膜包衣溶液对步骤(b)中获得的片剂进行包衣来实施步骤(c)。
通过在步骤(c)中获得的薄膜包衣层上形成包含聚乙烯醇的第二薄膜包衣层来实施步骤(d)。基于1重量份的甘磷酸胆碱，可以以优选0.02-0.2重量份、更优选0.04-0.07重量份的量使用聚乙烯醇。还可将商购的基于聚(乙烯醇)的成膜剂(例如OpadrayTM Yellow85F92177(Colorcon，Inc，USA))用作聚乙烯醇，以形成第二薄膜包衣层。可根据有机包衣法或水性包衣法实施聚乙烯醇-薄膜包衣。本申请已发现可根据环境友好且能确保良好安全性的水性包衣法实施聚乙烯醇-薄膜包衣。在一个实施方案中，通过用将聚乙烯醇(或OpadrayTM Yellow 85F92177)溶解于水(例如纯水)而获得的薄膜包衣溶液对步骤(c)中获得的薄膜包衣片剂进行包衣来实施步骤(d)。
如果需要，本发明的方法可进一步包括形成另外的薄膜包衣层(第三薄膜包衣层)以改善抛光性能。OpadrayTM 97W19196(Colorcon，Inc，USA)可用作包衣剂以形成第三薄膜包衣层，但不限于此。可通过使用将OpadrayTM 97W19196溶解于纯水而制备的包衣溶液来形成第三薄膜包衣层。
将参考以下实施例更详细地描述本发明。这些实施例仅用于说明性目的，并不意欲限制本发明的范围。
实施例1.添加剂的选择和评价
研究了各种赋形剂以选择在药学上可与甘磷酸胆碱相容的添加剂，该添加剂使根据常规片剂制备方法制备片剂成为可能。简言之，初步试验进行如下：通过湿法制粒方法用各种赋形剂制备含甘磷酸胆碱的片剂，然后评价其各自的压缩性。从初步试验的结果中确定了偏硅酸铝镁表现出相对优异的压缩性。对用如下面表1所示的各种含量制备的片剂进行另外的研究。
换言之，将甘磷酸胆碱、偏硅酸铝镁、低取代羟丙基纤维素和微晶纤维素用24目筛过筛，然后将它们彼此混合。通过将羟丙基纤维素溶解于纯水与乙醇的混合溶剂中来制备粘合剂溶液。将粘合剂溶液添加至高剪切混合器中的混合物以形成湿颗粒，然后用流化床干燥器将湿颗粒干燥。将获得的颗粒用24目筛过筛，与硅化的微晶纤维素(ProsolvTM)、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和硬脂酸镁混合，然后进行压片以形成具有约20kp硬度的片剂。
表1
[表1]
实施例1-1至实施例1-3制备的所有片剂均表现出合适的硬度范围和溶出模式。然而，实施例1-2的片剂在压片期间表现出粘结问题。实施例1-3的片剂表现出过低的体积密度以至于不能制备出具有所需重量的片剂，因为在压片过程中大量的颗粒从压片模中漏出。因此，可以看出，基于1重量份的甘磷酸胆碱，偏硅酸铝镁的用量优选0.35-0.45重量份、更优选0.4-0.43重量份、最优选约0.425重量份。
实施例2.包衣剂的选择和评价
当在25℃、相对湿度60％的条件下保存实施例1-1至实施例1-3的片剂时，所有片剂均表现出劣化的外观例如片剂表面的湿气吸收(即，潮解性和/或吸湿性)。为了评价对潮解性和/或吸湿性的潜在抑制，评价了各种成膜剂的适用性。评价了所得的薄膜包衣片剂的任何外观变化，还评价了采用环境友好且能确保良好安全性的水性包衣法的可能性。
(1)对羟丙基甲基纤维素-薄膜包衣的评价
采用羟丙基甲基纤维素-薄膜包衣，使用水作为溶剂。然而，一旦直接与水接触，片剂表面就溶解，这使得不可能进行水性包衣。因此，根据下面表2示出的成分和含量，通过有机包衣法在实施例1-1获得的片剂上形成含有羟丙基甲基纤维素的薄膜包衣层。换言之，通过将基于羟丙基甲基纤维素的包衣剂(OpadrayTM 03B28796(Colorcon,Inc,USA))溶解于无水乙醇与二氯甲烷的混合溶剂中以获得包衣溶液，然后用包衣溶液进行薄膜包衣以在实施例1-1中获得的片剂上形成薄膜包衣层来制备薄膜包衣片剂。
表2
[表2]
成分(mg) 实施例2-1
Opadray<sup>TM</sup> 03B28796 15
无水乙醇 75
二氯甲烷 75
总包衣量(mg) 15
当在室温条件下(25℃、相对湿度60％的条件)保存所得的薄膜包衣片剂时，约8小时后其外观劣化(图1)。当在加速条件下(40℃、相对湿度75％的条件)保存所得的薄膜包衣片剂时，其外观在1小时之内就劣化(见下面表5和表6)。
(2)对聚乙烯醇-薄膜包衣的评价
采用聚乙烯醇-薄膜包衣，使用水作为溶剂。然而，一旦直接与水接触，片剂表面就溶解，这使得不可能进行水性包衣。因此，根据下面表3示出的成分和含量，通过有机包衣法在实施例1-1获得的片剂上形成含有聚乙烯醇的薄膜包衣层。换言之，通过将基于聚(乙烯醇)的包衣剂(OpadrayTM Yellow 85F92177(Colorcon,Inc,USA))溶解于无水乙醇与二氯甲烷的混合溶剂中以获得包衣溶液，然后用包衣溶液进行薄膜包衣以在实施例1-1中获得的片剂上形成薄膜包衣层来制备薄膜包衣片剂。
表3
[表3]
成分(mg) 实施例2-2
Opadray<sup>TM</sup> Yellow 85F92177 25
无水乙醇 125
二氯甲烷 125
总包衣量(mg) 25
所得的薄膜包衣片剂表现出在片剂表面上有粉末粘结的不适当的外观(图2)。当在室温条件下(25℃、相对湿度60％的条件)和在加速条件下(40℃、相对湿度75％的条件)保存所得的薄膜包衣片剂时，其外观比含基于羟丙基甲基纤维素的包衣剂的薄膜包衣片剂劣化的更严重(参见下面表5和表6)。换言之，基于聚乙烯醇的包衣剂不适合用于有机包衣法。
(3)对双层-薄膜包衣的评价
根据下面表4示出的成分和含量，在实施例1-1获得的片剂上形成含有羟丙基甲基纤维素的薄膜包衣层和含有聚乙烯醇的薄膜包衣层。换言之，通过将OpadrayTM 03B28796(Colorcon,Inc,USA)溶解于无水乙醇与二氯甲烷的混合溶剂中以获得第一包衣溶液，然后用第一包衣溶液进行薄膜包衣以在实施例1-1获得的片剂上形成薄膜包衣层来制备具有第一薄膜包衣层的薄膜包衣片剂。随后，通过将OpadrayTM Yellow 85F92177(Colorcon,Inc,USA)溶解于纯水中以获得第二包衣溶液，然后用第二包衣溶液进行薄膜包衣以在具有第一薄膜包衣层的片剂上形成另外的薄膜包衣层来制备具有两个包衣层的薄膜包衣片剂。
表4
[表4]
在室温条件下(25℃、相对湿度60％的条件)或在加速条件下(40℃、相对湿度75％的条件)，将实施例1-1的片剂(未包衣片剂)和上文(实施例2-1至2-3)所得的薄膜包衣片剂暴露于空气。外观变化示于下面表5和表6中。
表5
[表5]
在25℃、相对湿度60％的条件下保存
○：外观无明显变化，X：外观明显变化
表6
[表6]
在40℃、相对湿度75％的条件下保存
实施例1-3 实施例2-1 实施例2-2 实施例2-3
1小时后 X X X ○
2小时后 X X X ○
3小时后 X X X ○
4小时后 X X X ○
5小时后 X X X X
○：外观无明显变化，X：外观明显变化
当在室温条件下保存时，未包衣片剂(实施例1-1)表现为无外观变化达6小时至12小时。相较之下，当在室温条件下保存时，仅含有基于HPMC的包衣剂的薄膜包衣片剂(实施例2-1)和仅含有基于PVA的包衣剂的薄膜包衣片剂(实施例2-2)表现出与未包衣片剂相似的稳定性。然而，本发明的具有两个包衣层的薄膜包衣片剂(实施例2-3)甚至在72小时后仍维持良好的外观(图3)。同样地，当在加速条件下保存时，除本发明的具有两个包衣层的薄膜包衣片剂(实施例2-3)以外，所有片剂均表现出明显的外观变化。特别地，可以看出，不管活性成分(甘磷酸胆碱)的潮解性和吸湿性如何，如实施例2-3中的本发明的包衣方法都使得形成PVA包衣层(其要求采用水性包衣法)以改善片剂的稳定性成为可能。
实施例3.对比溶出试验
根据下面表7示出的成分和含量，在实施例2-3中获得的薄膜包衣片剂上形成另外的薄膜包衣层以改善抛光性能。换言之，通过将OpadrayTM97W19196(Colorcon,Inc,USA)溶解于纯水中以获得第三包衣溶液，然后用第三包衣溶液进行薄膜包衣以在实施例2-3中获得的片剂上另外形成薄膜包衣层，制备具有两个薄膜包衣层的薄膜包衣片剂(即，实施例3-1的片剂)。实施例3-1的每个薄膜包衣层的成分和含量示于表7中。
表7
[表7]
对实施例1-1的未包衣片剂(n＝6)、实施例3-1的薄膜包衣片剂(n＝6)以及商购的软胶囊制剂(Gliatilin软胶囊(Daewoong Pharmaceutical Co.,Ltd)，400mg甘磷酸胆碱，对比实施例)(n＝6)进行对比溶出试验。将纯水用作溶出介质，在37℃、50rpm的桨叶转速下实施溶出试验。在15分钟、20分钟、30分钟、45分钟和60分钟时，从溶出介质中取出等份(aliquot)，然后过滤用于分析。分别地，将22mg甘磷酸胆碱(参考标准)加入到100ml容量瓶中，向容量瓶中加入水与乙腈的混合溶液(1:1，v/v)(直至容量瓶的标记)以制备标准溶液。在以下条件下用HPLC分析每个等份：
<HPLC分析条件>
柱：Inertsil NH2柱
流动相：水:乙腈＝40:60(v/v)
检测器：示差折光检测器
流速：1.5ml/min(分钟)
注射体积：50μl
对比溶出试验的结果示于下面表8中。
表8
[表8]
对比溶出试验
对比实施例(软胶囊)在15分钟时显示出高于100％的药物速释。两种试验制剂(即，实施例1-1和3-1)在15分钟内也显示出药物速释曲线(profile)。从表8的结果可以看出，实施例1-1的未包衣片剂和实施例3-1的薄膜包衣片剂显示出与对比实施例(即商购的软胶囊制剂)等同的溶出模式，没有表现出药物释放曲线上的显著性差异。

Claims (11)

1.薄膜包衣片剂，其在包含甘磷酸胆碱作为活性成分和偏硅酸铝镁作为添加剂的片剂上包含含有羟丙基甲基纤维素的第一薄膜包衣层和含有聚乙烯醇的第二薄膜包衣层，
其中基于1重量份的甘磷酸胆碱，所述偏硅酸铝镁以0.35-0.45重量份的量存在。
2.根据权利要求1所述的薄膜包衣片剂，其中基于1重量份的甘磷酸胆碱，所述第一薄膜包衣层中的羟丙基甲基纤维素以0.02-0.1重量份的量存在。
3.根据权利要求1所述的薄膜包衣片剂，其中基于1重量份的甘磷酸胆碱，所述第二薄膜包衣层中的聚乙烯醇以0.02-0.2重量份的量存在。
4.制备薄膜包衣片剂的方法，其包括：
(a)将甘磷酸胆碱、偏硅酸铝镁和药学上可接受的赋形剂的混合物湿法制粒，其中基于1重量份的甘磷酸胆碱，所述混合物中偏硅酸铝镁以0.35-0.45重量份的量存在，且其中通过使用羟丙基纤维素溶液作为粘合剂溶液实施步骤(a)的所述湿法制粒；
(b)将步骤(a)中获得的颗粒与药学上可接受的赋形剂混合，然后进行压片以形成片剂；
(c)在步骤(b)中获得的片剂上形成含有羟丙基甲基纤维素的第一薄膜包衣层；以及
(d)在步骤(c)中获得的薄膜包衣层上形成含有聚乙烯醇的第二薄膜包衣层。
5.根据权利要求4所述的方法，其中基于1重量份的甘磷酸胆碱，步骤(a)的所述混合物由0.35-0.45重量份的偏硅酸铝镁、0.01-0.04重量份的低取代羟丙基纤维素和0.1-0.4重量份的微晶纤维素组成。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，对于每1片薄膜包衣片剂，步骤(a)的所述混合物由400mg甘磷酸胆碱、170mg偏磷酸铝镁、10mg低取代羟丙基纤维素和100mg微晶纤维素组成。
7.根据权利要求4所述的方法，其中步骤(b)的所述药学上可接受的赋形剂包括选自由硅化微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟基乙酸淀粉钠和交聚维酮组成的组的崩解剂；选自由微晶纤维素、乳糖和甘露醇组成的组的添加剂；以及选自由硬脂酸镁、硬脂酸钙和滑石组成的组的润滑剂。
8.根据权利要求4所述的方法，其中基于1重量份的甘磷酸胆碱，以0.02-0.1重量份的量使用步骤(c)的所述羟丙基甲基纤维素。
9.根据权利要求4或8所述的方法，其中通过用将羟丙基甲基纤维素溶解于无水乙醇和二氯甲烷的混合溶剂中而获得的薄膜包衣溶液对步骤(b)中获得的片剂进行包衣来实施步骤(c)。
10.根据权利要求4所述的方法，其中基于1重量份的甘磷酸胆碱，以0.02-0.2重量份的量使用步骤(d)的所述聚乙烯醇。
11.根据权利要求4或10所述的方法，其中通过用将聚乙烯醇溶解于水中而获得的薄膜包衣溶液对步骤(c)中获得的薄膜包衣片剂进行包衣来实施步骤(d)。
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