HU225491B1 - Pharmaceutical compositions containing lactobacillus brevis and lactobacillus salivarius for treatment of vaginal infections - Google Patents
Pharmaceutical compositions containing lactobacillus brevis and lactobacillus salivarius for treatment of vaginal infections Download PDFInfo
- Publication number
- HU225491B1 HU225491B1 HU9802525A HUP9802525A HU225491B1 HU 225491 B1 HU225491 B1 HU 225491B1 HU 9802525 A HU9802525 A HU 9802525A HU P9802525 A HUP9802525 A HU P9802525A HU 225491 B1 HU225491 B1 HU 225491B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- lactobacillus
- vaginal
- species
- salivarius
- combination
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 25
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 title claims description 20
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 title claims description 17
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 title claims description 16
- 235000013957 Lactobacillus brevis Nutrition 0.000 title claims description 13
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 58
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 23
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 21
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 18
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 claims description 13
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 9
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 claims description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 4
- 241000193815 Atopobium minutum Species 0.000 claims description 3
- 241001430190 Eggerthia catenaformis Species 0.000 claims description 3
- 241001561398 Lactobacillus jensenii Species 0.000 claims description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 229940044977 vaginal tablet Drugs 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 29
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 15
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 15
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 9
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 8
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 6
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 description 6
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 4
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 4
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 4
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000010065 bacterial adhesion Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n,n-dimethylaniline Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 241000218492 Lactobacillus crispatus Species 0.000 description 2
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 2
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 2
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012505 colouration Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000000399 optical microscopy Methods 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 2
- 206010046901 vaginal discharge Diseases 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYMFQAYLNYQHER-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO VYMFQAYLNYQHER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001106067 Atropa Species 0.000 description 1
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000207201 Gardnerella vaginalis Species 0.000 description 1
- 206010048461 Genital infection Diseases 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229920001499 Heparinoid Polymers 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- 108050009363 Hyaluronidases Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 241001584954 Lactobacillus brevis ATCC 14869 = DSM 20054 Species 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 241001676635 Lepidorhombus whiffiagonis Species 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000203736 Mobiluncus Species 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000206591 Peptococcus Species 0.000 description 1
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 1
- 206010067505 Vulvovaginal adhesion Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 241001173101 bacterium CA2 Species 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 1
- 229940007062 eucalyptus extract Drugs 0.000 description 1
- 210000005002 female reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000002554 heparinoid Substances 0.000 description 1
- 229940025770 heparinoids Drugs 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- -1 pessaries Substances 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 210000004224 pleura Anatomy 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003902 salicylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 229940044959 vaginal cream Drugs 0.000 description 1
- 239000000522 vaginal cream Substances 0.000 description 1
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/07—Bacillus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
A találmány tárgyát meghatározott lactobacillus fajok vaginális fertőzések kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására történő alkalmazása, valamint az így előállított gyógyászati készítmények képezik.
A hüvely és a méhnyak normális esetben különböző, a gasztrointesztinális rendszer baktériumaihoz asszimilálódó baktériumokat tartalmaz. Ezek a baktériumok gyakran előfordulnak a női nemi szervek nem gonococcusos fertőzései [így például a vulvovaginális tályogok és a Bartholini- (vagy nagyobb vesztibuláris) mirigy tályogjai, a méhnyálkahártya-gyulladás, a méhkürtgyulladás, a petefészektályog és a medencei hashártyagyulladás] esetén.
A nem nemi közösüléssel terjedő medencei gyulladásos megbetegedések lefolyása során gyakran anaerob és aerob baktériumok keveréke van jelen, ezek a baktériumok felelősek a nőgyógyászati műtétek, a szülések, az abortuszok után fellépő fertőzésekért, és kapcsolatban vannak a fogamzásgátlás céljából alkalmazott méhen belüli eszközökkel (IUD) is.
A bakteriális vaginózis bakteriális kölcsönhatás következménye, amely a hüvely területén akkor jön létre, amikor számos anaerob baktérium, így a Bacteroides, Peptostreptococcus, Peptococcus, Mobiluncus, G. vaginalis a lactobacillusokat helyettesíti. Ennek következtében kellemetlen szagú, de nem különösen irritáló váladék képződik. Kismértékű viszketés jelentkezhet, de közösülésnél fájdalom általában nem lép fel. A bakteriális vaginózis általában hüvelyi problémákkal rendelkező nőknél lép fel, de a bakteriális vaginózis tüneteivel rendelkező nők 50%-a általában tünetmentes. A bakteriális vaginózis a szexuális aktivitással kapcsolatos, és ennek lehetősége nő, ha a szexuális partnerek száma nő, de ez a fertőzés nem tekinthető kizárólag szexuális úton terjedő megbetegedésnek.
Bár a bakteriális vaginózis alig jár kellemetlen tünetekkel, ennek következtében számos komoly fertőzés alakulhat ki a nemi szervekben, különösen terhesség során.
A bakteriális vaginózis diagnózisa fennáll, ha az alább felsorolt négy tünet közül három jelentkezik:
(1) homogén, nem gyulladásos, a hüvely falához tapadó hüvelyváladék;
(2) 4,5-nél nagyobb pH-értékű hüvelyfolyadék;
(3) indikátorsejtek; és (4) 10% kálium-hidroxid adagolása előtt vagy adagolását követően émelyítő szagú hüvelyváladék (Whiff-féle vizsgálat).
Az előzőekben leírtakkal ellentétben a vaginitiszt abnormális hüvelyváladék, helyi irritáció és szeméremtesti viszketés jellemzi. Ezek a tünetek jellemzőek a T. vaginalis vagy a Candida (mindenekelőtt a Candida albicans) által okozott lokális fertőzésekre. A vaginózis és a szimptomatikus vaginitisz diabéteszhez, pajzsmirigy-elégtelenséghez, a gazdaorganizmus megváltozott védekezéséhez, kortikoszteroidos kezeléshez, széles spektrumú antibiotikus kezeléshez, orálisan alkalmazott fogamzásgátlókhoz és terhességhez kapcsolódik. A Candida által okozott vaginitisz fő tünetei a viszketés és a váladékképződés. Időnként fájdalmas közösülés jelentkezhet. Megfigyelhető szeméremtesti pirosság és vulvovaginális penész. A Candida által okozott vaginitisz diagnózisához lokális tünetek jelenléte szükséges, mivel a nők hüvelye rendszerint tartalmazhat Candidát anélkül, hogy ez bármilyen kellemetlenséggel járna.
Az utóbbi években végzett vizsgálatok alapján a lactobacillusoknak fontos szerepük van a dinamikus ökorendszeren, így a hüvelyen belüli normális bakteriális egyensúly fenntartásában és a patogén organizmusok által a nemi szervekben okozott fertőzések meggátolásában.
Ismert, hogy számos lactobacillus tenyészik a jómódú, felnőtt nők hüvelyében. Ezek a szaporodásukhoz a hüvelynyálkahártyából kiválasztott glikogént használják energiaforrásul, és kiűzik a patogén anyagokat a nyálkahártyából, így a hüvelyüregek megvédik más baktériumoktól. Az előzőekben említett betegségek (például nem specifikus vaginitisz, vaginózis, szeméremtesti viszketés) kezelésére főleg szulfonamidokat, antibiotikumokat és fertőtlenítőhatású anyagokat használtak. Az utóbbi években különböző antibiotikumok kifejlesztése révén gyakran adtak a betegeknek antibiotikus készítményeket. Ezen antibiotikumok adagolásának hatására a hüvelyben lévő lactobacillusok elpusztulhatnak. A patogén baktériumok (például Staphylococcus) azonban rezisztenssé válhatnak az antibiotikumokkal szemben, és így ezeket a betegségeket nehéz antibiotikumos kezeléssel gyógyítani.
Az US-A-5176911 számú szabadalmi leírásban lactobacillusokat javasoltak a hüvelyi fertőzések kezelésére a nőgyógyászaiban. A fenti szabadalmi leírásban a következő baktériumokat említik: Lactobacillus casei, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus casei subs. pseudoplantarum és Lactobacillus crispatus, és 103—101° CFU/g, előnyösen mintegy 106 CFU/g baktériumkoncentrációkat javasolnak. Ugyanezen lactobacilluskompozíciókat javasolják az EP 0353581 számú szabadalmi leírásban lokális gyógyászati készítményekhez, és ismertetik ezek alkalmazását.
A fenti US-A-5176911 számú szabadalmi leírásban példaszerűen ismertetett készítmények fő komponensként Lactobacillus caseit és/vagy Lactobacillus fermentumot tartalmaznak 1*10® CFU/g mennyiségben. A szabadalmi leírás szerint tehát a vaginális fertőzések kezelésére szolgáló gyógyászati készítményekben a Lactobacillus casei és/vagy a Lactobacillus fermentum alapvető komponens, és ezek a készítmények 1*10® CFU/g baktériumkoncentrációnál hatékonyak (a CFU jelentése kolóniaképző egység).
A HU 220 302 (P 9601082) számú szabadalmi leírásban ehelyett L. acidophilus, L. bulgaricus és L. casei kombinációját javasolják a hüvely kezelésére.
Az US 5705160 számú szabadalmi leírásban lactobacilluskompozíciókat és eljárásokat ismertetnek a húgyúti hámsejtekhez vagy a hüvely hámsejtjeihez való tapadással a húgyúti fertőzések kezelésére vagy megelőzésére.
A GB 2261372 számú szabadalmi leírásban lactobacillus és sovány tej készítményeket ismertetnek,
HU 225 491 Β1 amelyek posztmikrobás urogenitális fertőzések megelőzésére alkalmasak azáltal, hogy a különféle hámsejtekhez kötődnek vagy tapadnak, és eluralják az urogenitális flórát.
A HU 220 190 (P9603251) számú szabadalmi leírásban újszülöttekből életük első hat napjában izolált lactobacillus törzseket ismertetnek, mint gyógyászati készítményekben alkalmazható optimális törzseket, és ezek egyéb alkalmazásait.
Az ismert, pesszárium vagy vaginális tabletta formájú, lactobacillust tartalmazó gyógyászati készítmények nem eléggé hatásosak a hüvelykolonizáció visszaállításában. Emellett a bakteriális sejtek nagy része elpusztul a pesszárium felhelyezésének során fizikai ütközés következtében, és számuk tovább csökken, ha a hüvelyüregbe diffundálnak és szaporodni kezdenek.
A WO 96/38159 számon publikált szabadalmi leírásban mikrokapszulázott lactobacillusok gyógyászati célokra történő alkalmazását ismertetik, amikor is azokat lokálisan a bőrre alkalmazzák, és intravaginálisan alkalmazzák élesztők által okozott hüvelyfertőzések kezelésére.
Szükség van azonban megfelelő lactobacillus fajra vagy ilyen fajok elegyére, és ezeket tartalmazó gyógyászati készítményekre, amelyek nem mutatják az ismert készítmények hátrányait.
Különösen szükség van vaginális alkalmazásra alkalmas gyógyászati készítményre, amely olyan jó minőségű, hogy a betegnek történő adagolás valóban hatásos.
Emellett a gyógyászati készítmény alkalmas kell legyen arra, hogy a szaporodó lactobacillusok számát állandó értéken tartsa, és biztosítsa a lactobacillusnak a hüvelyüregben történő diffúziója során a folyamatos és állandó hatását.
A HU 214 991 számú szabadalmi leírásban a probléma megoldására olyan gyógyászati készítményt ismertetnek, amely hatóanyagként lactobacillusok komplett tenyésztőközegét tartalmazza, és ismertetik ennek előállítását is.
Azt tapasztaltuk, hogy a vaginális fertőzések kezelésében nagymértékben hatásos, lactobacillusalapú gyógyászati készítmények azok, amelyek a következő jellemzőket a lehető legnagyobb mértékben teljesítik:
(a) az adott lactobacillus törzs nagy affinitású a hüvelyhámmal szemben, azaz alkalmas a hüvely hámsejtjein történő megtapadásra, és ennek révén a baktérium kölcsönhatásba lép a hüvelynyálkahártyával mind fiziológiás, mind patológiás körülmények között (ezáltal versengés jön létre a patogén mikroorganizmusokkal a hám receptorhelyeiért), és emellett visszaállítja a mikroflórát és az optimális pH-értéket;
(b) legalább egy kiválasztott lactobacillus törzs nagymértékben képes hidrogén-peroxid termelésére, amely gátlóhatást fejt ki a patogén mikroorganizmusokra; és (c) legalább egy kiválasztott lactobacillus törzs képes kompetitív módon nagymértékben gátolni a Candida albicansnak a HeLa-sejtekhez való adhézióját.
Találmányunk tárgyát tehát lactobacillusalapú gyógyászati készítmények képezik, amelyek az előzőekben megadott jellemzőknek a lehető legnagyobb mértékben megfelelnek, és ezért hatásosan alkalmazhatók a vaginális fertőzések, például a vaginitisz és a vaginózis kezelésére. Azt tapasztaltuk, hogy a lactobacillusok közül a Lactobacillus brevis és a Lactobacillus salivarius subs. salicinius fajok felelnek meg az előbb ismertetett három követelménynek a legnagyobb mértékben, összehasonlítva egyéb lactobacillus fajokkal.
Találmányunk tárgyát képezik vaginális alkalmazásra alkalmas gyógyászati készítmények is, amelyek lactobacillust tartalmaznak folyékony készítményben, krémben vagy kenőcsben, vagy szilárd készítményben, különösen pesszárium és tabletták formájában.
Találmányunk tárgyát képezik szilárd gyógyászati készítmények is, amelyek alkalmasak a bennük lévő lactobacillus szabályozott módon történő leadására.
Találmányunk előzőekben ismertetett és későbbiekben ismertetett tárgyai a leírásunkban láthatók. Találmányunk első tárgyát képezi Lactobacillus brevis és Lactobacillus salivarius subs. salicinius fajok kombinációjának alkalmazása olyan gyógyászati készítmény előállítására, amely vaginális adagolással alkalmas a vaginális fertőzések, így a vaginitisz és a vaginózis kezelésére.
Találmányunk tárgyát képezik az említett gyógyászati készítmények is.
Találmányunk egyes kiviteli alakjaiban a Lactobacillus brevis és Lactobacillus salivarius subs. salicinius fajokat alkalmazunk a következő lactobacillus fajok közül eggyel vagy többel együtt alkalmazzuk: Lactobacillus salivarius subs. salivarius, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus minutus és Lactobacillus gasseri.
A találmány szerinti készítményben alkalmazott baktériumkombináció előnyösen a következő baktériumokat tartalmazza, illetve azokból áll: Lactobacillus brevis, Lactobacillus salivarius subs. salicinius és Lactobacillus gasseri.
Az alkalmazott lactobacillusok különösen a következők:
- Lactobacillus brevis ATCC 4006 és ATCC 14869
- Lactobacillus salivarius subs. salicinius ATCC 11742
- Lactobacillus gasseri ATCC 9857
Az ATCC az American Type Culture Collection jelölése, 12301 Parklawn Drive, Rockville, Maryland 20852, Amerikai Egyesült Államok.
Találmányunk szerint az alkalmazott baktériumkombinációban a baktériumkoncentráció előnyösen 107-1013 CFU/g, különösen előnyösen 108-1012 CFU/g, különösen előnyösen 109-1012 CFU/g. A baktériumkombinációban előnyösen minden faj 108-1012 CFU/g mennyiségben van jelen.
A baktériumtenyészetek előnyösen liofilizált formájúak.
A gyakorlati felhasználásra a találmány szerinti készítményeket folyékony formában (oldatok vagy öblítő3
HU 225 491 Β1 szerek), krémek vagy kenőcsök formájában, vagy szilárd alakban, azaz pesszáriumként vagy vaginális tablettákként, csomagokként állítjuk elő. A tabletta formájú gyógyászati készítmények tartalmazhatnak egy réteget vagy két vagy több réteget, amelyeknek különböző a hatóanyag-szabadonbocsátási sebessége.
A találmány szerinti gyógyászati készítményeket főként olyan tabletták formájában állítjuk elő, amelyek legalább két réteget tartalmaznak, és ezek mindegyike tartalmazza az adott lactobacillus fajt, és ezek a szokásos segédanyagokkal és adalék anyagokkal vannak összekötve úgy, hogy a baktériumnak a legkülső rétegből történő felszabadulási sebessége nagyobb a baktériumnak a legbelső rétegből történő felszabadulási sebességénél.
A találmány szerinti gyógyászati készítmények előállíthatók például kétrétegű tablettákként. Az ilyen kétrétegű tabletták olyanok, hogy a külső rétegből a baktériumok 10-25 perc alatt, például mintegy 15-20 perc alatt válnak szabaddá, míg a belső rétegből ezt követően 25-50 perc alatt, például mintegy 30-40 perc alatt válnak szabaddá.
A találmányunk egy előnyös megvalósítási módja szerint a gyógyászati készítmények tartalmazhatnak az intervaginális pH fenntartásához szükséges pufferanyagot a célból, hogy az adagolást követő néhány óra alatt a pH-érték 3-5,5 legyen. A pufferanyag olyan pufferrendszer, amely áll egy gyenge savból, amely lehet bármilyen gyógyászati szempontból elfogadható szervetlen vagy szerves gyenge sav, így bórsav, tejsav, aszkorbinsav, citromsav vagy ecetsav, és a megfelelő nátriumsóból vagy az alkalmazott gyenge sav konjugált bázisának egy másik gyógyászati szempontból elfogadható sójából. A pH-értéket előnyösen 4,2-4,5 értékre pufferoljuk, és pufferanyagként tejsavból és nátrium-laktátból vagy aszkorbinsavból és nátrium-aszkorbátból álló pufferrendszert alkalmazunk.
A találmány szerinti gyógyászati készítmények tartalmazhatnak még további komponenseket, így ilyenek az ízesítőanyagok, a mentol, az eukaliptuszkivonat, a metil-szalicilát és a szalicilátok, amelyek helyi frissítőanyagok, a hidrokortizon vagy egyéb gyulladásgátló szteroidok (0,01-500 mg/g), az antiflogisztikus hatóanyagok, az antimikrobás hatóanyagok és a nedvesítőszerek (EDTA, dodekaetilénglikol-monolaurát stb.), az ösztriol (0,001-1 mg/g) és/vagy más hormonhatású anyagok vagy hormonhatást eredményező anyagok, a búzakeményítő, a burgonyakeményítő, a vitaminok, az antioxidánsok, az enzimek (hialuronidázok), a heparinoidok, a lidokain és más helyi érzéstelenítőszerek, a növényi kivonatok (belladonna), a cink, a kalcium és a bizmut. Öblítés és irrigáció céljára szolgáló vizes készítmények előállításánál kis üvegeket alkalmazunk, amelyek tartalmaznak egy tárolótartályt, ez tartalmazza az alkalmazás előtt a kis üvegben, különálló tartályban lévő folyadékközegben feloldásra kerülő liofilizált mikroorganizmust. A találmány szerinti készítmények gyakorlatilag mentesek bármilyen toxikus tulajdonságtól, és nem okoznak szisztemikus abszorpciót, így alkalmazhatók terhes betegnél is, valamint olyan betegeknél, akik a gombaölő és antibakteriális hatóanyagokkal szemben allergiát mutatnak.
Az eddigi klinikai tapasztalatok alapján különösen megfelelő és hatásos, ha a betegnek a találmány szerinti készítményt tabletta, krém vagy pesszárium formájában adagoljuk lefekvés előtt, amit a következő reggelen öblítés követ.
Találmányunkat a következőkben a nem korlátozó példákkal ismertetjük.
Példák
1. példa
Lactobacillusok adhéziója HeLa-sejtekhez
Ebben a vizsgálatban az American Type Culture Collectionnél (ATCC) elhelyezett különböző lactobacillus fajoknak a HeLa-sejtekhez történő tapadását vizsgáltuk, ennek során humán méhnyakkarcinómából származó sejtvonalakat használtunk. A HeLa-sejteket monorétegként szövettenyészetben tartottuk üvegekben, amely MEM-et (Minimál Essential Médium) tartalmazott 10% (térfogat/térfogat) magzati szarvasmarhaszérummal (FBS). Az adhéziós reakciót több mélyedést tartalmazó, szövettenyésztésre szolgáló lemezen vizsgáltuk, ahol minden mélyedést steril lemez (24*24 mm) zárt le. Minden mélyedésbe 1 ml HeLa-sejtszuszpenziót vittünk be 1,2*105 sejt/ml mennyiségben, és a lemezeket 24 órán át inkubáltuk 37 °C hőmérsékleten 5% szén-dioxidot tartalmazó légkörben. Az adhéziós vizsgálat előtt a baktériumtörzseket MRS táptalaj szubtenyészetbe (Difco) helyeztük. 24 órán át 37 °C hőmérsékleten, anaerob körülmények között (15% CO2) történő inkubálás után a baktériumokat friss táptalajban „felerősítettük”, majd egy éjszakán át a megadott körülmények között inkubáltuk. Az anaerob körülményeket a baktériumoknak egy speciális „anaerogén” (Oxoid) zacskót tartalmazó edényben történő inkubálásával hoztuk létre. Az adhéziós vizsgálathoz a baktériumszuszpenzióból MEM-ben különböző hígításokat készítettünk, és ezeket a sejtmonorétegeken 1 órán át inkubáltuk 37 °C hőmérsékleten mikroaerofil körülmények között. PBS-ben történő többszöri mosással eltávolítottuk azokat a mikroorganizmusokat, amelyek nem tapadtak, és a sejtekhez 0,4 ml May Grumwald közeget adtunk mélyedésenként 4 percre, majd 15 percen át vízzel hígított Giemsa közeggel mostuk az optikai mikroszkóppal végzett vizsgálatot megelőzően. A vizsgálati koncentrációkat a tapadó baktériumokkal rendelkező sejtek százalékos mennyisége és a baktériumszám/sejt alapján választottuk meg. A maximális adhéziót 5*109 baktérium/ml mennyiségnél értük el.
Az eredményeket az 1. táblázatban adjuk meg, amely szerint a vizsgált lactobacillusok tapadtak a HeLa-sejtekhez. A gazdasejtekhez való tapadásuk különböző volt. A legnagyobb tapadást a Lactobacillus brevis és a Lactobacillus salivarius subs. salicinius fajoknál tapasztaltuk. A Lactobacillus casei amellett, hogy a legkisebb volt a tapadása, invazív, és így nem alkalmas a találmány szerinti gyógyászati készítményben történő alkalmazásra.
HU 225 491 Β1
1. táblázat
Különböző lactobacillus törzsek tapadása HeLa-sejtekhez
| Lactobacillus | Bakteriális tapadás | ||
| Tapadó baktériumok száma/sejt | Tapadó baktériumot tartalmazó sejtek (%) | Invázióképesség (a) | |
| A) L. salivarius subs. salicinius (ATCC 11742) | 15 | 60 | - |
| B) L. brevis (ATCC 4006) | 35 | 100 | - |
| C) L. brevis (ATCC 14869) | 35 | 100 | - |
| D) L. crispatus (ATCC 33197) | 10 | 45 | + |
| E) L. gasseri (ATCC 9857) | 5 | 16 | - |
| F) L. casei (ATCC 8530) | 8 | 19 | + |
A kvantitatív bakteriális tapadást véletlenszerűen kiválasztott 300 sejtből a tapadó baktériumokkal rendelkező sejtek százalékos mennyiségével, valamint a tapadó baktériumok átlagos száma/sejt értékkel adjuk meg.
(a) +=invazív; ±=gyengén invazív; -=nem invazív.
2. példa
Lactobacillusok hatása Candidával szemben
Ebben a vizsgálatban különböző lactobacillus fajoknak a Candida albicans HeLa-sejtekhez való tapadását (a Candida albicansszal való fertőződést) kompetitív 25 módon megakadályozó képességét vizsgáltuk.
A lactobacillusnak a gombák (C. albicans) gazdasejtekhez való tapadására kifejtett hatásának a meghatározásához a HeLa-sejtmonorétegeket, amelyeket 24 mélyedést tartalmazó, steril lemezzel lefedett leme- 30 zen tenyésztettünk, beoltottuk PBS-ben 5*109 baktérium/ml, illetve 5*10® gomba/ml koncentrációra hígított 0,1 ml lactobacillus, illetve C. albicans (két klinikai mintát humán vaginából izoláltunk, ezeket CA2, illetve
CA3 jelöléssel használjuk) eleggyel. 1 órán át 37 °C hőmérsékleten mikroaerofil körülmények között történő inkubálás után a sejteket ötször mostuk May Grunwald közeget és Giemsa közeget tartalmazó PBS-sel. A lemezeket optikai mikroszkóppal (1000-szeres nagyítás) vizsgáltuk, és meghatároztuk a HeLa-sejtekhez tapadó mikroorganizmusok mennyiségét. Az eredményeket a
2. táblázatban adjuk meg, amelynek alapján a vizsgált lactobacillusok képesek a C. albicansnak a HeLa-sejtekhez történő tapadását megakadályozni. A legnagyobb gátlóhatást az L. brevis ATCC 4006 fejtette ki, amely a Candidához tapadó sejtek számát mintegy 50%-kal csökkentette, és a gombák sejtenként! számát a kontrolihoz képest mintegy felére csökkentette.
2. táblázat
Lactobacillusok hatása a C. albicans HeLa-sejtekhez történő tapadásának megakadályozásában
| Mikroorganizmus | Gombát | Baktériumot | Mikroorganizmus/sejt átlagos száma | |
| tartalmazó sejtek %-os mennyisége | gomba | baktérium | ||
| CA2 | 68 | 5 | ||
| CA3 | 61 | 7 | ||
| A) L. salivarius subs. salicinius ATCC 11742 | 54 | 10 | ||
| B) L. brevis ATCC 4006 | 95 | 20 | ||
| C) L. gasseri ATCC 9857 | 15 | 6 | ||
| D) L. casei ATCC 8530 | 13 | 8 | ||
| CA2+A | 52 | 55 | 3 | 10 |
| CA3+A | 43 | 54 | 3 | 11 |
| CA2+B | 44 | 99 | 3 | 20 |
| CA3+B | 34 | 99 | 2 | 20 |
| CA2+C | 48 | 15 | 4 | 6 |
| CA3+C | 57 | 16 | 5 | 7 |
| CA2+D | 61 | 12 | 5 | 7 |
| CA3+D | 58 | 12 | 5 | 7 |
HU 225 491 Β1
A vizsgálatban a lactobacillusokat és a gombákat 5*109/mélyedés, illetve 5*109/mélyedés mennyiségben alkalmaztuk.
3. példa
Lactobacillusok hidrogén-peroxid-termelése
Öt lactobacillus faj hidrogén-peroxid-termelő képességét vizsgáltuk. A baktériumokat tetrametil-benzidint tartalmazó agaragar lemezen tenyésztettük. 3 napon át 37 °C hőmérsékleten anaerob körülmények között történő inkubálás után az agaragar lemezeket levegő hatásának tettük ki.
így a tenyésztési közegben jelen lévő peroxidáz reagál a lactobacillusok által termelt hidrogén-peroxiddal. A tetrametil-benzidinnek ezt követő oxidációja a hidrogén-peroxidot termelő kolóniákban kék elszíneződést eredményez.
Az eredményeket a 3. táblázatban adjuk meg, amelyből látható, hogy az L. salivarius subs. salicinium ATCC 11742 és az L. gasseri ATCC 3857 pozitív eredményt adott a hidrogén-peroxid vonatkozásában.
Az L. casei ATCC 8530 nem mutatott pozitív eredményt. A többi vizsgált törzs semmilyen reakciót nem mutatott. Az eredmények azt mutatják, hogy a lactobacillusok hidrogén-peroxid-termelő képessége és a baktériumoknak a C. albicans HeLa-sejtekhez történő tapadásának kompetitív gátlása között semmilyen összefüggés nincsen.
3. táblázat
Lactobacillusok hidrogén-peroxid-termelése
| Lactobacillus | H2O2-termelés |
| A) Lactobacillus salivarius subs. salicinius (ATCC 11742) | + |
| B) Lactobacillus brevis (ATCC 4006) | - |
| C) Lactobacillus brevis (ATCC 14869) | - |
| D) Lactobacillus gasseri (ATCC 3857) | + |
| E) L. casei (ATCC 8530) | - |
+=minden baktériumkolónia kék elszíneződése +=gyenge kék elszíneződés —nincs elszíneződött kolónia
A következőkben nem korlátozó értelemben néhány előnyös gyógyászati készítményt mutatunk be, amelyek különböző mikrobafajokat tartalmazó liofilizált mikrobatenyészet-termék vaginális beadására alkalmas tabletták, pesszáriumok, krémek és folyadékkészítmények előállítására használhatók.
Vaginális készítmények
4. példa
Egységnyi összetétel hatóanyagot gyorsan szabadon bocsátó, enyhén habzó tabletta előállítására, amely hordozóanyagot és liofilizált mikrobatenyészet-terméket (1*101Q CFU/g) tartalmaz, ez utóbbi L.
brevis ATCC 4006 és L. salivarius subs. salicinius ATCC 11742 (1:1 arányú) elegyéből áll.
| Liofilizált mikrobatenyészet-termék | 500 mg |
| Laktóz | 350 mg |
| Kukoricakeményítő | 200 mg |
| Adipinsav | 67 mg |
| Nátrium-hidrogén-karbonát | 67 mg |
| Magnézium-sztearát | 11 mg |
| Sztearinsav | 3 mg |
| Kolloid szilícium-dioxid | 2 mg |
| A fenti összetételű tabletták előállításához előzete- |
sen granulátumokat, illetve pelleteket állítunk elő.
A síkosítóanyaggal ellátott pelleteket ezután 500,0 g, előzetesen 300 pm méretű szitán átszitált liofilizált mikrobatenyészet-termékhez adjuk, és 15 percen át keverjük. A kapott pelleteket ezután rotációs sajtolóberendezésen sajtoljuk, ahol ovális matricát alkalmazunk, így 1200 mg átlagos tömegű vaginálisan alkalmazandó tablettát állítunk elő.
A kapott tabletták szétesési ideje mintegy 15 perc, amit a Farmacopea Ufficiale Italiana szerinti berendezéssel vizsgáltunk.
5. példa
Egységnyi összetétel lassú hatóanyag-leadású tabletták előállításához, amelyek hordozóanyagot és a 4. példa szerinti liofilizált mikrobatenyészet-terméket tartalmazzák.
| Liofilizált mikrobatenyészet-termék | 500 mg |
| Mannit | 560 mg |
| Hidroxi-propil-metil-cellulóz | 80 mg |
| Talkum | 18 mg |
| Magnézium-sztearát | 19 mg |
| Kolloid szilícium-dioxid | 3 mg |
| A liofilizált mikrobatenyészet-terméket, amely szi- |
vacsszerű tömeg, 270 pm méretű szitán sajtoljuk át, a szitált termékhez előzetesen 279 pm méretű szitán szitált mannitot, hidroxi-propil-metil-cellulózt, talkumot, magnézium-sztearátot és kolloid szilícium-dioxidot adunk. Az egész masszát 30 percig keverjük Turbula T2A típusú porkeverő berendezésben. A kapott keveréket ezután rotációs sajtolóberendezésben sajtoljuk ovális matrica alkalmazásával, így 1200 mg átlagos tömegű, vaginálisan alkalmazandó tablettát kapunk.
A tabletták szétesési ideje mintegy 30 perc, amelyet a Farmacopea Ufficiale Italiana szerinti berendezéssel határoztunk meg.
6. példa
Kétrétegű (egy hatóanyagot gyorsan szabadon bocsátó és egy hatóanyagot lassan szabadon bocsátó rétegű) tabletták előállítása, amelyek hordozóanyagot és a 4. példa szerinti liofilizált mikrobatenyészet-terméket tartalmazzák.
Egységnyi összetétel hatóanyagot gyorsan szabadon bocsátó réteg előállítására (gyengén habzó réteg):
Liofilizált mikrobatenyészet-termék 250 mg
Laktóz 240 mg
Kukoricakeményítő 41 mg
HU 225 491 Β1
| Adipinsav | 30 mg |
| Nátrium-hidrogén-karbonát | 30 mg |
| Magnézium-sztearát | 6 mg |
| Sztearinsav | 2 mg |
| Kolloid szilícium-dioxid | 1 mg |
| Egységnyi összetétel hatóanyagot | lassan szaba- |
| i bocsátó réteg előállítására: | |
| Liofilizált mikrobatenyészet-termék | 250 mg |
| Mannit | 280 mg |
| Hidroxi-propil-metil-cellulóz | 50 mg |
| Talkum | 9 mg |
| Magnézium-sztearát | 10 mg |
| Kolloid szilícium-dioxid | 1 mg |
| A hatóanyagot gyorsan szabadon | bocsátó réteg |
céljára szolgáló pelleteket a 4. példa szerint állítjuk elő, a hatóanyagot lassan szabadon bocsátó réteg céljára szolgáló keveréket pedig az 5. példa szerint állítjuk elő.
A hatóanyagot gyorsan szabadon bocsátó réteg céljára szolgáló pelleteket és a hatóanyagot lassan szabadon bocsátó réteg céljára szolgáló keveréket megfelelő sajtolóberendezés két különálló adagolórészébe visszük, és így állítunk elő hajlított szélű, ovális alakú matrica alkalmazásával kétrétegű tablettákat (Manesty Layer Press típus).
A berendezéssel olyan kétrétegű tablettákat kapunk, amelyeknek átlagos tömege 1200 mg, a két réteg mindegyike 600 mg tömegű, és mindegyike 250 mg liofilizált mikrobatenyészet-terméket tartalmaz.
A kapott kétrétegű tablettákat a Farmacopea Ufficiale Italiana szerinti berendezésben szétesési vizsgálatnak vetjük alá, a hatóanyagot gyorsan szabadon bocsátó réteg szétesési ideje mintegy 15 perc, a hatóanyagot lassan szabadon bocsátó réteg szétesési ideje 30-40 perc.
7. példa
A hatóanyag 1 g 4. példa szerinti liofiliziált mikrobatenyészet-termék.
A segédanyag 2,5 g félszintetikus glicerid és burgonyakeményítő.
8. példa
Vaginális krém (10 g-ot tartalmazó tubus)
A hatóanyag 1 g 4. példa szerinti liofilizált mikrobatenyészet-termék.
A segédanyag hidrogénezett lanolin (2 g), vazelinolaj (2 g), dimetil-polisziloxán (3 g), szilícium-dioxid (4 g).
9. példa
Tárolótartállyal rendelkező kis üvegek
Mindegyik kis üveg tartalmaz:
a) tárolótartály: 2 g 4. példa szerinti liofilizált mikrobatenyészet-termék;
b) kis üveg (10 ml): glicerin 3 g és víz 10 ml-hez szükséges mennyiségben.
10-15. példák
A 4-9. példák szerint dolgozunk, azzal a különbséggel, hogy olyan liofilizált mikrobatenyészet-terméket használunk (1*101° CFU/g koncentrációban), amely L. brevis ATCC 14869, L. salivarius subs. salicinius ATCC 11742 és L. gasseri ATCC 9857 fajokból áll
1:1:1 arányban.
A 4-15. példák szerinti gyógyászati készítmények rendkívül hatásosak vaginózisban vagy vaginitiszben szenvedő betegek kezelésénél.
Claims (12)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Lactobacillus brevis és Lactobacillus salivarius subs. salicinius fajokat tartalmazó lactobacilluskombináció alkalmazása vaginózis és vaginitisz kezelésére vaginálisan alkalmazandó gyógyászati készítmény előállítására.
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a lactobacilluskombináció Lactobacillus salivarius subs. salivarius, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus minutus és Lactobacillus gasseri közül választott egy vagy több további lactobacillus fajt is tartalmaz.
- 3. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a lactobacilluskombináció Lactobacillus brevis, Lactobacillus salivarius subs. salicinius és Lactobacillus gasseri fajokból áll.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a lactobacilluskombinációt 107—1013 CFU/g koncentrációban alkalmazzuk.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a gyógyászati készítményt folyadék formában, krém vagy kenőcs formában, vagy szilárd alakban, pesszáriumként vagy vaginális tablettaként állítjuk elő.
- 6. Az 5. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a gyógyászati készítményt tabletta formában állítjuk elő, amely legalább két réteget tartalmaz, és ezek mindegyike tartalmazza a lactobacillus fajokat, és a két réteg a szokásos segédanyagokkal és adalék anyagokkal van egymással összekötve úgy, hogy a baktériumok legkülső rétegből történő szabaddá válásának sebessége nagyobb, mint a baktériumok legbelső rétegből történő szabaddá válásának sebessége.
- 7. Vaginálisan adagolandó, vaginális fertőzések kezelésére szolgáló gyógyászati készítmény, amely Lactobacillus brevis és Lactobacillus salivarius subs. salicinius fajokat tartalmazó lactobacilluskombinációt tartalmaz.
- 8. A 7. igénypont szerinti készítmény, amelyben a lactobacilluskombináció Lactobacillus salivarius subs. salivarius, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus minutus és Lactobacillus gasseri közül választott egy vagy több további lactobacillus fajt is tartalmaz.
- 9. A 7. igénypont szerinti készítmény, amelyben a lactobacilluskombináció Lactobacillus brevis, Lactobacillus salivarius subs. salicinius és Lactobacillus gasseri fajokból áll.
- 10. A 7-9. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely a lactobacilluskombinációt 107-1013 CFU/g mennyiségben tartalmazza.HU 225 491 Β1
- 11. A 7-10. igénypontok bármelyike szerinti készítmény folyadék formában, krém vagy kenőcs formában, vagy szilárd formában, pesszáriumként vagy vaginális tablettaként.
- 12. A 11. igénypont szerinti készítmény tabletta fór- 5 mában, amely legalább két réteget tartalmaz, és ezek mindegyike tartalmazza a lactobacillus fajokat, és a két réteg a szokásos segédanyagokkal és adalék anyagokkal van egymással összekötve úgy, hogy a baktériumok legkülső rétegből történő szabaddá válásának sebessége nagyobb, mint a baktériumok legbelső rétegből történő szabaddá válásának sebessége.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98830264A EP0956858B1 (en) | 1998-04-30 | 1998-04-30 | Pharmaceutical compositions containing Lactobacillus brevis and Lactobacillus salivarius for treatment of vaginal infections |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9802525D0 HU9802525D0 (en) | 1999-01-28 |
| HUP9802525A1 HUP9802525A1 (hu) | 1999-12-28 |
| HUP9802525A3 HUP9802525A3 (en) | 2000-06-28 |
| HU225491B1 true HU225491B1 (en) | 2006-12-28 |
Family
ID=8236635
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9802525A HU225491B1 (en) | 1998-04-30 | 1998-11-03 | Pharmaceutical compositions containing lactobacillus brevis and lactobacillus salivarius for treatment of vaginal infections |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6277370B1 (hu) |
| EP (1) | EP0956858B1 (hu) |
| JP (1) | JPH11322621A (hu) |
| KR (1) | KR100590839B1 (hu) |
| CN (1) | CN1263467C (hu) |
| AR (1) | AR017404A1 (hu) |
| AT (1) | ATE207755T1 (hu) |
| AU (1) | AU745286B2 (hu) |
| BR (1) | BR9900972A (hu) |
| CA (1) | CA2254548C (hu) |
| DE (1) | DE69802260T2 (hu) |
| DK (1) | DK0956858T3 (hu) |
| ES (1) | ES2165139T3 (hu) |
| HK (1) | HK1022439A1 (hu) |
| HU (1) | HU225491B1 (hu) |
| PL (1) | PL189577B1 (hu) |
| PT (1) | PT956858E (hu) |
Families Citing this family (66)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6093394A (en) | 1997-04-11 | 2000-07-25 | Gynelogix, Inc. | Vaginal lactobacillus medicant |
| US8563522B2 (en) | 1997-07-08 | 2013-10-22 | The Iams Company | Method of maintaining and/or attenuating a decline in quality of life |
| WO2000071138A2 (en) * | 1999-05-25 | 2000-11-30 | Gregor Reid | Oral administration of lactobacillus for the maintenance of health in women |
| IT1306716B1 (it) * | 1999-06-21 | 2001-10-02 | Mendes S U R L | Associazione di batteri lattici e suo uso per la prevenzione e/o iltrattamento terapeutico di infezioni e di stati infiammatori. |
| KR20030016298A (ko) * | 2000-06-19 | 2003-02-26 | 칸디백스 프로프라이어터리 리미티드 | 칸디다증의 치료를 위한 조성물 및 방법 |
| SI1312667T1 (sl) * | 2000-08-25 | 2009-04-30 | Wakamoto Pharma Co Ltd | Probiotiäśni produkti, ki vsebujejo sev l. salivarius |
| SE521022C2 (sv) | 2001-09-20 | 2003-09-23 | Ellen Ab | Mjölksyraproducerande bakterier för användning som probiotiska organismer i vaginan hos människa |
| GB0124580D0 (en) * | 2001-10-12 | 2001-12-05 | Univ Reading | New composition |
| WO2004007695A2 (en) * | 2002-03-08 | 2004-01-22 | Osel, Inc. | Lactobacilli expressing biologically active polypeptides and uses thereof |
| DE60323734D1 (de) | 2002-03-21 | 2008-11-06 | Bifodan As | Lactobacillus-stämme |
| AU2003215472A1 (en) * | 2002-03-28 | 2003-10-13 | Jeremy Burton | Lactobacillus iners for the enhancement of urogenital health |
| JP2004067599A (ja) * | 2002-08-07 | 2004-03-04 | Kunihiko Tominaga | 腟内洗浄剤 |
| US20040071679A1 (en) * | 2002-10-15 | 2004-04-15 | Claudio De Simone | Identifying and treating vaginal infections |
| US20060140990A1 (en) * | 2003-09-19 | 2006-06-29 | Drugtech Corporation | Composition for topical treatment of mixed vaginal infections |
| US20050095245A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-05-05 | Riley Thomas C. | Pharmaceutical delivery system |
| DK1506781T3 (da) * | 2003-11-03 | 2005-06-13 | Peter-Hansen Volkmann | Vaginalplejesammensætning |
| US8894991B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-11-25 | The Iams Company | Canine probiotic Lactobacilli |
| US20050158294A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-21 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum |
| US20050152884A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-14 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria globosum |
| US7785635B1 (en) | 2003-12-19 | 2010-08-31 | The Procter & Gamble Company | Methods of use of probiotic lactobacilli for companion animals |
| US8877178B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-11-04 | The Iams Company | Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals |
| GB0330009D0 (en) * | 2003-12-24 | 2004-01-28 | Ferrosan As | Probiotic tablet formulations |
| ATE511848T1 (de) | 2004-08-25 | 2011-06-15 | Us Gov Health & Human Serv | Lebendige mikrobielle mikrobizide |
| WO2006045347A1 (en) * | 2004-10-22 | 2006-05-04 | Medinova Ag | Lactobacillus helveticus strain useful in the treatment or prevention of infections caused by urogenital pathogens |
| WO2006045474A1 (en) * | 2004-10-22 | 2006-05-04 | Medinova Ag | Lactic acid bacteria strains useful against gastrointestinal pathogens and compositions containing same |
| JP5009165B2 (ja) * | 2004-12-23 | 2012-08-22 | アクティアル・ファルマセウティカ・ソシエダデ・ポル・クオタス・デ・レスポンサビリダデ・リミターダ | 膣の疾患の同定および治療のためのデバイスおよび方法 |
| US7456011B2 (en) * | 2005-01-12 | 2008-11-25 | Osel, Inc. | Modified cyanovirin-n polypeptide |
| CA2605341A1 (en) * | 2005-05-09 | 2006-11-16 | Drugtech Corporation | Modified-release pharmaceutical compositions |
| BRPI0611492B1 (pt) | 2005-05-31 | 2021-10-13 | Mars, Incorporated | Bifidobactéria probiótica felina |
| WO2006130187A1 (en) | 2005-05-31 | 2006-12-07 | The Iams Company | Feline probiotic lactobacilli |
| US20070082035A1 (en) | 2005-10-06 | 2007-04-12 | New York Blood Center, Inc. | Anti-infective hygiene products based on cellulose acetate phthalate |
| CN101365425A (zh) * | 2006-01-05 | 2009-02-11 | 药物技术公司 | 用于生物粘附到外阴阴道表面的递药系统 |
| BRPI0620908A2 (pt) * | 2006-01-05 | 2011-11-29 | Drugtech Corp | composição farmacêutica, sistema de distribuição antibacteriana e antifúngica vaginal e uso da composição farmacêutica |
| ITMI20062286A1 (it) * | 2006-11-28 | 2008-05-29 | Anidral Srl | Una composizione per la somministrazione di principi biologicamente attivi in ambito ginecologico e rettale nonche' i suoi usi |
| CN101711158A (zh) | 2007-02-01 | 2010-05-19 | 爱默思公司 | 使用葡萄糖抗代谢物、鳄梨或鳄梨提取物减轻哺乳动物炎症和应激反应的方法 |
| EP2146698A2 (en) * | 2007-05-24 | 2010-01-27 | New York Blood Center, Inc. | Rapidly dispersible vaginal tablet that provides a bioadhesive gel |
| PL210465B1 (pl) | 2007-06-04 | 2012-01-31 | Inst Biotechnologii Surowic I Szczepionek Biomed Społka Akcyjna | Zastosowanie kompozycji szczepów z rodzaju Lactobacillus |
| CN102028224B (zh) * | 2007-06-21 | 2012-12-26 | 东宇生物科技股份有限公司 | 抗过敏的乳酸菌 |
| EP1930044B1 (en) * | 2007-07-26 | 2017-08-23 | Elisabetta Livi | Two-phase vaginal lavage |
| US9771199B2 (en) | 2008-07-07 | 2017-09-26 | Mars, Incorporated | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
| US10104903B2 (en) | 2009-07-31 | 2018-10-23 | Mars, Incorporated | Animal food and its appearance |
| TWI542353B (zh) * | 2010-04-30 | 2016-07-21 | 豐華生物科技股份有限公司 | 用以抗陰道炎之含乳酸菌食品組合物及醫藥組合物 |
| TWI451871B (zh) * | 2010-04-30 | 2014-09-11 | Glac Biotech Co Ltd | 用以抑制發炎反應及抗陰道炎之含乳酸菌食品組合物及醫藥組合物 |
| IT1403661B1 (it) * | 2011-01-28 | 2013-10-31 | Probiotical Spa | Composizione effervescente in forma solida per uso in applicazioni vaginali per il trattamento di infezioni vaginali. |
| ITMI20110791A1 (it) | 2011-05-09 | 2012-11-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri in grado di metabolizzare gli ossalati. |
| ITMI20110792A1 (it) | 2011-05-09 | 2012-11-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri appartenenti al genere bifidobacterium per uso nel trattamento della ipercolesterolemia. |
| ITMI20110793A1 (it) | 2011-05-09 | 2012-11-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri probiotici e composizione sinbiotica contenente gli stessi destinata alla alimentazione dei neonati. |
| ITRM20110477A1 (it) | 2011-09-09 | 2013-03-10 | Giovanni Mogna | Composizione comprendente n-acetilcisteina e/o lisozima microincapsulato gastroprotetto in associazione con batteri probiotici in grado di ripristinare l'effetto barriera proprio dello stomaco che viene perso durante il trattamento farmacologico dell |
| ITMI20111718A1 (it) | 2011-09-23 | 2013-03-24 | Probiotical Spa | Un materiale impermeabile alla umidita e allo ossigeno per confezionare prodotti dietetici, cosmetici e specialita medicinali. |
| KR101355441B1 (ko) * | 2011-11-03 | 2014-01-27 | 주식회사한국야쿠르트 | 질염 병원균의 증식을 억제하는 활성을 갖는 락토바실러스 존소니 에이취와이7042 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품 |
| FR2992861B1 (fr) * | 2012-07-09 | 2014-10-17 | Probionov | Utilisation de thiosulfate pour potentialiser l'effet anti-pathogene des lactobacilles |
| ITMI20130793A1 (it) | 2013-05-14 | 2014-11-15 | Probiotical Spa | Composizione comprendente batteri lattici per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle cistiti ricorrenti. |
| MX2016014991A (es) * | 2014-05-16 | 2017-09-11 | Pizeta Group Srl | Composiciones que contienen acido borico y una mezcla de lactobacilos. |
| CN105287644B (zh) * | 2015-09-14 | 2018-12-28 | 吉林农业大学 | 治疗奶牛隐性子宫内膜炎的益生菌组合活菌制剂 |
| EP3167890A1 (de) * | 2015-11-12 | 2017-05-17 | Glock Health, Science and Research GmbH | Behandlung von vaginitis |
| FR3048361B1 (fr) * | 2016-03-01 | 2020-12-18 | Biose | Compositions pour le traitement des candidoses |
| EP3522879A4 (en) * | 2016-10-04 | 2020-06-03 | Evofem, Inc. | METHOD OF TREATING AND PREVENTING BACTERIAL VAGINOSIS |
| CN106692204B (zh) * | 2017-03-10 | 2020-05-22 | 泰安大凡神农生物有限公司 | 一种缓解或改善盆腔炎症的益生菌组合物及其制备方法 |
| CN106957811B (zh) * | 2017-05-22 | 2019-11-26 | 山东神农医院管理有限公司 | 具有抑菌作用的格式乳杆菌与中药复方及其在治疗妇科炎症中的应用 |
| DE102017113263A1 (de) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Lactopia GmbH | Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Bakterienstämme aus der Familie der Lactobacillaceae und Molke |
| CN110540945B (zh) * | 2018-05-29 | 2023-04-25 | 广东强基药业有限公司 | 一种詹氏乳杆菌及其用于制备阴道抑菌药物的应用 |
| IT201800020425A1 (it) | 2018-12-20 | 2020-06-20 | Univ Degli Studi Di Modena E Reggio Emilia | Lattobacilli con attività antimicrobica |
| SG11202110236QA (en) * | 2019-04-05 | 2021-10-28 | Gedea Biotech Ab | Vaginal tablet formulation |
| JP2021042172A (ja) * | 2019-09-12 | 2021-03-18 | 株式会社アノワ | 女性ｄｚ塗布用組成物 |
| WO2024130454A1 (es) * | 2022-12-21 | 2024-06-27 | Universidad de Concepción | Formulación probiótica con efecto sinérgico en la inhibición de patógenos bacterianos nosocomiales |
| CN117180302B (zh) * | 2023-11-06 | 2024-01-12 | 山东中医药大学第二附属医院(山东省中西医结合医院) | 一种多糖在口腔粘膜修复中的应用及其所制备的促进剂 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6018644B2 (ja) * | 1974-11-07 | 1985-05-11 | 財団法人成研会 | 膣坐薬の製造方法 |
| JPS59122425A (ja) * | 1982-12-27 | 1984-07-14 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | 持続性製剤およびその製造法 |
| US4591499A (en) * | 1984-01-20 | 1986-05-27 | J. B. Lima, Inc. | Method for treatment and prevention of mastitis |
| US5804179A (en) * | 1985-12-31 | 1998-09-08 | Research Corporation Technologies, Inc. | Lactobacillus compositions and methods for treating urinary tract infections |
| IT1227154B (it) * | 1988-08-05 | 1991-03-19 | A Tosi Farmaceutici S R L Nova | Composizioni farmaceutiche per uso ginecologico a base di lattobacilli |
| HU214991B (hu) * | 1991-01-17 | 1998-10-28 | Ernő Méhész | Komplett in vitro Lactobacillus tápközeget tartalmazó gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására |
| GB2261372A (en) * | 1991-11-15 | 1993-05-19 | Gregor Reid | Lactobacillus and skim milk compositions for prevention of urogenital infection |
| IT1255522B (it) * | 1992-09-24 | 1995-11-09 | Ubaldo Conte | Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita' |
| RU2031586C1 (ru) * | 1993-02-05 | 1995-03-27 | Тамара Георгиевна Извекова | Биологически активный кисломолочный продукт "ацидолакт-наринэ" и способ его получения |
| US5733568A (en) | 1993-12-03 | 1998-03-31 | Lafor Laboratories Limited | Micro-encapsulated lactobacilli for medical applications |
| ZA942302B (en) * | 1993-12-03 | 1995-09-29 | Lafor Lab Ltd | Viracidal bactericidal and spermicidal vaginal suppository |
| CN1094972C (zh) | 1994-05-26 | 2002-11-27 | 伯拉考公司 | 人类来源的乳酸杆菌菌株、它们的组合物及其应用 |
| JP3962108B2 (ja) * | 1995-04-03 | 2007-08-22 | 中外製薬株式会社 | スクラルファート含有製剤組成物 |
| JPH08298982A (ja) * | 1995-05-02 | 1996-11-19 | Aasu Giken:Kk | 複合微生物製剤 |
| JPH092959A (ja) * | 1995-06-16 | 1997-01-07 | Yakult Honsha Co Ltd | ＩｇＥ抗体産生抑制剤および抗アレルギー剤 |
| WO1997029762A1 (en) * | 1996-02-14 | 1997-08-21 | The Procter & Gamble Company | Urogenital and intestinal compositions |
| JP4021951B2 (ja) * | 1996-03-01 | 2007-12-12 | わかもと製薬株式会社 | 乳酸菌を有効成分とする抗胃炎剤、抗潰瘍剤および醗酵食品 |
-
1998
- 1998-04-30 DK DK98830264T patent/DK0956858T3/da active
- 1998-04-30 EP EP98830264A patent/EP0956858B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-30 ES ES98830264T patent/ES2165139T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-30 PT PT98830264T patent/PT956858E/pt unknown
- 1998-04-30 AT AT98830264T patent/ATE207755T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-04-30 DE DE69802260T patent/DE69802260T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-03 HU HU9802525A patent/HU225491B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-11-04 US US09/185,572 patent/US6277370B1/en not_active Ceased
- 1998-11-12 AR ARP980105719A patent/AR017404A1/es active IP Right Grant
- 1998-11-13 AU AU92400/98A patent/AU745286B2/en not_active Ceased
- 1998-11-19 PL PL98329780A patent/PL189577B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-11-19 CN CNB981225179A patent/CN1263467C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-20 CA CA002254548A patent/CA2254548C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-11 JP JP10352873A patent/JPH11322621A/ja not_active Ceased
-
1999
- 1999-03-08 BR BR9900972-2A patent/BR9900972A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-04-29 KR KR1019990015469A patent/KR100590839B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-03-17 HK HK00101623A patent/HK1022439A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-07-11 US US11/484,028 patent/USRE39892E1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR19990083612A (ko) | 1999-11-25 |
| CA2254548C (en) | 2009-07-14 |
| HUP9802525A1 (hu) | 1999-12-28 |
| DE69802260T2 (de) | 2002-07-04 |
| HK1022439A1 (en) | 2000-08-11 |
| KR100590839B1 (ko) | 2006-06-19 |
| PL189577B1 (pl) | 2005-08-31 |
| JPH11322621A (ja) | 1999-11-24 |
| HU9802525D0 (en) | 1999-01-28 |
| DK0956858T3 (da) | 2002-01-28 |
| ES2165139T3 (es) | 2002-03-01 |
| EP0956858A1 (en) | 1999-11-17 |
| AU745286B2 (en) | 2002-03-21 |
| ATE207755T1 (de) | 2001-11-15 |
| AU9240098A (en) | 1999-11-11 |
| PT956858E (pt) | 2002-04-29 |
| US6277370B1 (en) | 2001-08-21 |
| AR017404A1 (es) | 2001-09-05 |
| CN1263467C (zh) | 2006-07-12 |
| DE69802260D1 (de) | 2001-12-06 |
| BR9900972A (pt) | 2000-03-28 |
| HUP9802525A3 (en) | 2000-06-28 |
| USRE39892E1 (en) | 2007-10-23 |
| CN1233474A (zh) | 1999-11-03 |
| EP0956858B1 (en) | 2001-10-31 |
| CA2254548A1 (en) | 1999-10-30 |
| PL329780A1 (en) | 1999-11-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU225491B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing lactobacillus brevis and lactobacillus salivarius for treatment of vaginal infections | |
| KR100336183B1 (ko) | 비루스살멸성,살균성및살정자성질좌약 | |
| US5635202A (en) | Micro-encapsulated lactobacilli for medical applications | |
| Maggi et al. | Technological and biological evaluation of tablets containing different strains of lactobacilli for vaginal administration | |
| US6537538B2 (en) | Method for the prevention, inhibition, or treatment of vaginitis and/or bacterial vaginosis using polystyrene sulfonate | |
| US10016358B2 (en) | Vaginal suppository comprising lactic acid | |
| CN107815432B (zh) | 一种人用灭活乳酸菌制剂及其用途 | |
| WO2015135470A1 (zh) | 一种阴道用组合物与该组合物的用途 | |
| EP1635847B1 (en) | Treatment of symptoms associated with bacterial vaginosis | |
| HU219814B (hu) | Viracid, baktericid és spermicid hatású hüvelykúp és egyéb hüvelyi pesszárium | |
| US20060264857A1 (en) | Absorbent articles with buffer | |
| WO2020165919A1 (en) | A composition for competitive inhibition of pathogens and restoration of microbial ecological balance | |
| CN110693811A (zh) | 一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓及其制备方法 | |
| US20240122962A1 (en) | Pharmaceutical composition for use in the prevention or treatment of a condition associated with a reduction in the number of lactobacilli in the vagina | |
| Tomás | Innovative therapeutic strategies for the treatment of vaginal infections | |
| POLOVA et al. | DEVELOPMENT ACTUALITY OF VAGINAL SUPPOSITORIES WITH LACTOBACILLUS CASEI | |
| CN110664731A (zh) | 一种含有乳酸杆菌和低聚糖的阴道膨胀栓及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |