CN110693811A - 一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓及其制备方法，所述阴道膨胀栓包括膨胀载体和包覆于所述膨胀载体表面的含药基质；所述含药基质包括乳杆菌、乳糖和基质；其中，乳杆菌和乳糖之间的协同配合促进阴道内有益菌群的生长增殖，广谱性地抑制并消除致病菌，从而彻底改善阴道菌群环境，维护阴道内的微生态健康。本发明提供的阴道膨胀栓通过有效药物成分与膨胀载体相结合的给药形式，促进了栓剂与病灶部位的充分接触以及病灶部位对药物的吸收，使所述阴道膨胀栓的稳定性高、疗效稳定持久，治疗效果好，对细菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎的治疗有效率高，治愈1年后的复发率低于15％。

Description

一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓及其制备方法
技术领域
本发明属于阴道栓剂技术领域，具体涉及一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓及其制备方法。
背景技术
研究表明，正常情况下女性阴道内可分离出几十种微生物，包括白假丝酵母菌、加德纳菌、大肠埃希菌、肠球菌、消化链球菌、表皮葡萄球菌等条件致病菌，同时也可以分离出双歧杆菌、乳杆菌等益生菌，致病菌与益生菌二者处于动态平衡状态。当这种平衡状态打破时，会引起多种疾病如细菌性阴道炎、需氧菌性阴道病等。细菌性阴道炎可引起多种疾病，如慢性宫颈炎、宫颈癌、卵巢癌、输卵管肿瘤等疾病；同时也是造成不孕、早产、胎膜早破、复发性流产等的主要原因。国内阴道细菌感染性疾病的发病人数多，严重影响了患者的身体健康和生活质量；而且阴道炎的不正规治疗或阴道炎的反复发作引起的久治不愈给患者的精神带来了一定的痛苦。因此，重新建立阴道微生态的平衡状态、恢复阴道炎患者的阴道菌群环境，成为治疗以阴道炎为代表的生殖道疾病的关键性思路，是医学界的重要研究课题。
CN101744833A公开了一种治疗细菌性阴道炎的药物组合物，所述药物组合物包含主药、基质、生物粘附材料、释放速度调整剂及其他添加剂，其中主药包含克林霉素磷酸酯、盐酸克林霉素、盐酸克林霉素棕榈酸酯、克林霉素的其他盐或酯，基质选自伯洛沙姆、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、卡波姆、壳聚糖、羧甲基纤维素或羧甲基纤维素的盐、海藻酸盐、聚丙烯酸树脂、液体石蜡或凡士林中的一种或几种，生物粘附材料选自羟丙甲纤维素、卡波姆、羧甲基纤维素或羧甲基纤维素的盐、壳聚糖或聚卡波非中的一种或几种。该治疗细菌性阴道炎的药物组合物具有特殊的生物粘附性，减少药物的泄露，延长药物与阴道粘膜接触时间，保证疗效。
CN106727275A公开了一种治疗阴道炎的栓剂组合物，所述栓剂组合物中包括儿茶素、卡拉胶、甲硝唑、克林霉素、苦参碱、壬苯醇醚；其中卡拉胶具有抑菌功能，与儿茶素、甲硝唑、克林霉素等抑菌药物复配，可以达到很好的抑菌效果；所述本栓剂具有使用方便，缓释良好的特点，可用于治疗女性的阴道炎。
CN1739538公开了一种治疗霉菌性阴道炎的栓剂，所述栓剂由替硝唑、制霉菌素和醋酸氯已定按如下重量和单位制成：替硝唑为1800～2100克、制霉菌素为13～18万单位、醋酸氯己定为8～12毫克；将替硝唑、制霉菌素和醋酸氯己定按上述重量和单位放入容器中搅拌均匀后装入给药器内即制得所述栓剂，每栓重量为0.5克。所述栓剂直接作用于病变部位，能够促进阴道上皮细胞增生、调节pH值、增强抗菌能力、改善细胞膜的通透性，有利于局部炎症吸收的作用；并通过粘膜吸收抑制、杀灭深部及浅表部的真菌，达到治疗效果。
在现有的阴道炎治疗栓剂中，有效药物成分以抗菌药物或抗生素类药物为主，如甲硝唑、克林霉素、氯洁霉素和替硝唑等。虽然抗生素对疾病的控制具有积极作用，但是抗生素治疗仅减轻了炎症，并没有恢复阴道正常微生物环境，因而愈后易复发；此外，抗菌药物广泛和不合理的使用导致部分病原菌对药物产生耐受，使细菌对药物的敏感性下降，增加了超级细菌出现的风险。
因此，开发一种能够从根源上改善阴道菌群环境、治疗效果好、治愈率高的广谱性治疗药物以实现生殖道疾病的根治，是本领域的研究重点。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓及其制备方法，所述阴道膨胀栓中的含药基质包括乳杆菌、乳糖和基质，乳杆菌和乳糖的协同配合可以显著平衡并改善阴道的菌群环境，广谱抑制致病菌，促进益生菌生长；含药基质与膨胀载体相结合的栓剂给药形式可以促进病灶部位与药物的充分接触和对药物的吸收；所述阴道膨胀栓稳定性好、疗效稳定持久，对阴道炎的治愈率高、复发率低。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓，所述阴道膨胀栓包括膨胀载体和包覆于所述膨胀载体表面的含药基质；所述含药基质包括乳杆菌、乳糖和基质。
本发明提供的阴道膨胀栓中，以乳杆菌和乳糖为有效药物成分，其中，乳杆菌为兼性厌氧菌，是阴道中的优势菌群。由于阴道炎等生殖道疾病大都由阴道菌群失衡所引发，因此，本发明所述阴道膨胀栓以含药基质的形式外源性地引入乳杆菌，栓剂进入体内后含药基质中的乳杆菌逐渐释放并定植于病灶部位，一方面产生细菌素、过氧化氢、有机酸等物质，形成化学屏障对黏膜上皮细胞起到积极的保护作用，其中细菌素和过氧化氢具有杀菌作用，有机酸可以抑制病原菌生长；另一方面乳杆菌寄生于黏膜表面形成一道生物屏障，保护寄生部位黏膜的完整性，并通过营养竞争和位点竞争防止外来病原菌的入侵寄生。因此，本发明提供的阴道膨胀栓中，含药基质中的乳杆菌可以通过杀菌和抑菌作用改善阴道微生态平衡，并阻止外来病原菌的入侵寄生，从根本上保护阴道微生态环境，实现治疗效果。
本发明所述阴道膨胀栓的含药基质中还包括乳糖，乳糖是葡萄糖和半乳糖通过1,4-糖苷键连接而成的双糖，具有扶植乳杆菌的作用。本发明提供的阴道膨胀栓在进入体内后，可以同时释放出乳杆菌和乳糖，乳糖对乳杆菌的增殖具有促进作用，而且不被其他细菌和念珠菌所利用，因而可在抑制念珠菌及过剩的厌氧菌同时扶植乳杆菌，使病灶部位的乳杆菌尽快增殖，而后通过增殖起来的乳杆菌抑制其他致病菌和条件致病菌，提高阴道的定植抗力，恢复阴道的微生态平衡。
本发明提供的阴道膨胀栓通过膨胀载体的引入实现了“阴道内贴附式给药”，即膨胀载体膨胀后使药物与阴道内壁呈360°接触而充分给药，给药面积比普通栓剂增大6倍，药物直接与病灶部位接触，使所有的病灶部位都得到有效的贴附治疗；并且由于药栓在阴道当中起到的隔离作用，使创面之间不再互相接触，从而避免二次感染可能导致的反复发作。
综上所述，本发明提供的阴道膨胀栓通过膨胀栓剂给药，确保所有病灶部位充分与药物接触而达到治疗目的；含药基质中的有效成分乳杆菌和乳糖相互协同配合，一方面通过外加菌体的形式改善阴道菌群环境，杀灭病原菌、抑制致病菌，构建有益菌群环境；另一方面通过乳糖营养物质的引入促进乳杆菌的生长，从而彻底改善阴道菌群环境，维护阴道内的微生态健康，达到根治阴道炎的目的。
优选地，所述阴道膨胀栓按照重量份包括如下组分：
Figure BDA0002289999140000041
本发明中，所述膨胀载体的含量可以为55重量份、60重量份、70重量份、80重量份、90重量份、100重量份、120重量份、140重量份、160重量份、180重量份、200重量份、220重量份、240重量份、260重量份、280重量份或290重量份等。
所述乳杆菌的含量可以为21重量份、22重量份、23重量份、24重量份、25重量份、26重量份、27重量份、28重量份、29重量份、30重量份、31重量份、32重量份、33重量份、34重量份、35重量份、36重量份、37重量份、38重量份或39重量份等。
所述乳糖的含量可以为3重量份、4重量份、5重量份、6重量份、7重量份、8重量份、9重量份、10重量份、11重量份、12重量份、13重量份、14重量份、15重量份、16重量份、17重量份、18重量份或19重量份等。
所述基质的含量可以65重量份、70重量份、80重量份、90重量份、100重量份、110重量份或115重量份等。
优选地，所述乳杆菌选自嗜酸乳杆菌、卷曲乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、加氏乳杆菌、唾液乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌或瑞士乳杆菌中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述乳杆菌为卷曲乳杆菌、瑞士乳杆菌、嗜酸乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和加氏乳杆菌的组合物。
优选地，所述乳杆菌中卷曲乳杆菌、瑞士乳杆菌、嗜酸乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和加氏乳杆菌的质量比为1:(0.8～1.2):(0.2～0.5):(0.4～0.7):(0.5～0.8)，例如质量比为1:0.8:0.2:0.4:0.5、1:0.9:0.3:0.5:0.6、1:1.1:0.5:0.7:0.8、1:1.2:0.2:0.7:0.5、1:1:0.4:0.6:0.7、1:0.8:0.5:0.4:0.8或1:1.2:0.3:0.5:0.6等。
作为本发明的优选技术方案，所述乳杆菌为卷曲乳杆菌、瑞士乳杆菌、嗜酸乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和加氏乳杆菌的组合物。本发明优选的乳杆菌组合物表现出菌种的个体差异性，不同菌种在耐酸、耐胆碱、抗氧化性、抗菌能力、细胞粘附能力、定植抵抗力等方面表面出了不同的性质，五种菌株的复配可以使乳杆菌在不同的环境下发挥出更好的作用，维护阴道菌群的多样性。菌种之间协同配合，在阴道内产生酸性物质、过氧化氢和抑菌素等物质，抑制白假丝酵母菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌等致病菌的生长，同时具有良好的细胞粘附性，阻止机会致病菌对细胞的定植，维持阴道微生态健康。因此，本发明提供的阴道膨胀栓中，乳杆菌的引入不仅可以治疗阴道疾病的炎症损伤，而且保留了阴道菌群多样性，具有防止疾病复发的作用。
优选地，所述乳杆菌和乳糖的质量比为(1.5～10):1，例如1.6:1、1.8:1、2:1、2.2:1、2.4:1、2.5:1、2.7:1、2.9:1、3:1、3.3:1、3.5:1、3.8:1、4:1、4.3:1、4.5:1、4.8:1、5:1、5.2:1、5.5:1、5.7:1、6:1、6.5:1、7:1、7.5:1、8:1、8.5:1、9:1或9.5:1等，进一步优选为(2～5):1。
作为本发明的优选技术方案，所述含药基质中乳杆菌和乳糖的质量比为(1.5～10):1，乳杆菌与乳糖协同配合，可以共同促进阴道内有益菌的生长，抑制和杀灭致病菌，从而彻底改善微生物环境，通过重建阴道内微生物平衡的方式实现阴道炎的根治。如果二者的配比超出本发明优选的限定范围，当乳杆菌的含量过低而乳糖的含量较高时，则本发明所述阴道膨胀栓无法在阴道内引入足量的有益菌群，乳糖作为有益菌群的外加营养物质，也无法最大限度地发挥其有效作用；当乳杆菌的含量大于乳糖含量的10倍时，会导致外加有益菌的数目激增、而宿主无法为其提供足够的营养物质，使有益菌群难以在阴道内发挥其抑菌、杀菌的有益效果，反而造成治疗效果不佳。
优选地，所述基质选自合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂化合物、水溶性基质、胶体化合物、氢化油、分馏油或硬脂酸酯中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述基质包括合成脂肪酸酯和水溶性基质。
优选地，所述基质中合成脂肪酸酯和水溶性基质的质量比为(1～10):1，例如1.2:1、1.5:1、1.8:1、2:1、2.5:1、3:1、3.5:1、4:1、4.5:1、5:1、5.5:1、6:1、6.5:1、7:1、7.5:1、8:1、8.5:1、9:1或9.5:1等，进一步优选为(4～7):1。
优选地，所述合成脂肪酸酯选自硬脂酸丙二醇酯、硬化油、混合脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的任意一种或至少两种的组合，进一步优选为混合脂肪酸甘油酯。
优选地，所述水溶性基质选自聚乙二醇、甘油明胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯、泊洛沙姆或聚山梨酯中的任意一种或至少两种的组合，进一步优选为聚乙二醇。
优选地，所述聚乙二醇为聚乙二醇4000和/或聚乙二醇400。
优选地，所述基质中还包括硬化剂。
优选地，所述基质中硬化剂的质量百分含量为1～15％，例如2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％或14％等。
优选地，所述硬化剂选自巴西棕榈蜡、白蜡或鲸蜡醇中的任意一种或至少两种的组合。
本发明所述硬化剂有助于保持栓剂的硬度适中、外形稳定不变形，且不会在患者体内产生异物感。
优选地，所述基质中还包括缓释剂。
优选地，所述基质中缓释剂的质量百分含量为0.1～5％，例如0.2％、0.4％、0.6％、0.8％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％或4.9％等。
优选地，所述缓释剂选自微晶纤维素、羟基纤维素或海藻酸钠中的任意一种或至少两种的组合。
本发明所述缓释剂可以避免栓剂中的药物突释，延缓栓剂中有效成分的给药时间，更有利于药效的发挥和生物利用度的提高。
优选地，所述膨胀载体为棉条、无纺布或弹性纤维，进一步优选为棉条。
优选地，所述膨胀载体在饱和吸水后的径向膨胀值大于1.5，例如1.55、1.6、1.65、1.7、1.75、1.8或1.85等。
优选地，所述含药基质呈半包围式包覆于所述膨胀载体的前端1/5～4/5处(例如1/5处、2/5处、3/5处或4/5处等)，所述膨胀载体的后端连有拉线。
本发明提供的阴道膨胀栓在结构设计上引入了“防侧漏栓体”的设计理念，膨胀载体的前端1/5～4/5处包覆有含药基质，后端连有拉线。膨胀载体后端(非含药层)的膨胀可以使膨胀栓与阴道壁紧贴，进而防止药物和基质的外流，减少衣物的污染，并保持药物的有效浓度；通过“内芯膨胀系数控制技术”，可使膨胀载体在饱和吸水后的径向膨胀值大于1.5。
优选地，所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量≥1.5mL，例如每粒的最大吸水量可以为1.5mL、1.55mL、1.6mL、1.65mL、1.7mL、1.75mL等。
为简明起见，本发明不对阴道膨胀栓的具体结构以及膨胀值测定方法展开赘述，均可参考现有技术进行，例如参考CN103536612A 、CN103284996A。
另一方面，本发明提供一种如第一方面所述的阴道膨胀栓的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将基质组分混合、熔融，得到基质熔融物；
(2)将步骤(1)得到的基质熔融物与乳杆菌、乳糖混合分散，得到含药基质；
(3)将步骤(2)得到的含药基质置于栓模中，插入膨胀载体，冷却定型，得到所述阴道膨胀栓。
优选地，步骤(1)所述熔融在水浴加热条件下进行。
优选地，步骤(2)所述混合分散的温度为25～45℃，例如26℃、28℃、30℃、32℃、34℃、36℃、38℃、40℃、42℃或44℃等。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明提供的阴道膨胀栓中，采用了乳杆菌和乳糖为有效药物成分，通过乳杆菌和乳糖之间的协同配合促进阴道内有益菌群的生长增殖，广谱性地抑制并消除致病菌，从而彻底改善阴道菌群环境，维护阴道内的菌群多样性和微生态健康。
(2)本发明提供的阴道膨胀栓通过有效药物成分与膨胀载体相结合的给药形式，促进了栓剂与病灶部位的充分接触以及病灶部位对药物的吸收，防止药物和基质的外流，从而使所述阴道膨胀栓的稳定性高、疗效稳定持久，治疗效果好。
(3)本发明提供的阴道膨胀栓对细菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎的治疗有效率可以达到96％以上，治愈1年后的复发率低于15％，因此可以从根源上改善阴道菌群环境，实现阴道炎的根治。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例1
本实施例提供一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓，组成如下：
Figure BDA0002289999140000091
Figure BDA0002289999140000101
制备方法如下：
(1)将基质组分混合、在水浴加热锅中熔融，得到基质熔融物；
(2)将步骤(1)得到的基质熔融物与乳杆菌、乳糖室温下混合分散，得到含药基质；
(3)将步骤(2)得到的含药基质置于栓模中，插入膨胀载体，冷却定型，得到100枚所述阴道膨胀栓，每枚的质量约3.4g。
实施例2
本实施例提供一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓，组成如下：
Figure BDA0002289999140000102
Figure BDA0002289999140000111
制备方法与实施例1中相同，得到60枚所述阴道膨胀栓，每枚的质量约3.4g。
实施例3
本实施例提供一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓，组成如下：
制备方法与实施例1中相同，得到125枚所述阴道膨胀栓，每枚的质量约3.4g。
实施例4
本实施例提供一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓，组成如下：
Figure BDA0002289999140000121
制备方法与实施例1中相同，得到100枚所述阴道膨胀栓，每枚的质量约3.5g。
实施例5
本实施例提供一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓，组成如下：
Figure BDA0002289999140000131
制备方法与实施例1中相同，得到100枚所述阴道膨胀栓，每枚的质量约3.4g。
实施例6
本实施例提供一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓，组成如下：
Figure BDA0002289999140000132
制备方法与实施例1中相同，得到100枚所述阴道膨胀栓，每枚的质量约3.4g。
实施例7
本实施例提供一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓，组成如下：
Figure BDA0002289999140000141
制备方法与实施例1中相同，得到100枚所述阴道膨胀栓，每枚的质量约3.4g。
实施例8
本实施例提供一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓，组成如下：
Figure BDA0002289999140000142
制备方法与实施例1中相同，得到100枚所述阴道膨胀栓，每枚的质量约3.4g。
实施例9
本实施例提供一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓，组成如下：
Figure BDA0002289999140000151
制备方法与实施例1中相同，得到100枚所述阴道膨胀栓，每枚的质量约3.4g。
实施例10
本实施例提供一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓，组成如下：
Figure BDA0002289999140000152
Figure BDA0002289999140000161
制备方法与实施例1中相同，得到100枚所述阴道膨胀栓，每枚的质量约3.4g。
对比例1
本对比例提供一种含有乳糖的阴道膨胀栓，组成如下：
Figure BDA0002289999140000162
制备方法与实施例1中相同，得到100枚所述阴道膨胀栓，每枚的质量约3.4g。
对比例2
本对比例提供一种含有乳杆菌的阴道膨胀栓，组成如下：
Figure BDA0002289999140000171
制备方法与实施例1中相同，得到100枚所述阴道膨胀栓，每枚的质量约3.4g。
对比例3
本对比例提供一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓，组成如下：
Figure BDA0002289999140000172
制备方法与实施例1中相同，得到100枚所述阴道膨胀栓，每枚的质量约3.4g。
对比例4
本对比例提供一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓，组成如下：
Figure BDA0002289999140000181
制备方法与实施例1中相同，得到100枚所述阴道膨胀栓，每枚的质量约3.4g。
对比例5
本对比例提供一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓，组成如下：
制备方法与实施例1中相同，得到100枚所述阴道膨胀栓，每枚的质量约3.4g。
性能测试：
一、阴道膨胀栓的稳定性测试：
将实施例1～10提供的阴道膨胀栓置于30℃、湿度65％的恒温恒湿箱中，分别于放置前、放置1个月、3个月、6个月取样测试，按照中国药典中的规定检测阴道膨胀栓的性状、含乳杆菌的标示量、含乳糖的标示量和融变时限，测试结果如表1所示。
表1
Figure BDA0002289999140000191
Figure BDA0002289999140000201
从表1的数据可知，本发明实施例1～10提供的阴道膨胀栓在恒温恒湿环境下放置6个月后，其颜色、外观等性状没有明显变化，有效药物成分乳杆菌和乳糖的标示量以及融变时限均未发生明显改变，证明本发明提供的阴道膨胀栓具有良好的稳定性。
二、阴道膨胀栓的膨胀值测试：
用游标卡尺分别测试实施例1～10提供的阴道膨胀栓其后端棉条的直径，滚动90°再测一次，将2次测试的直径取平均值R；将上述阴道膨胀栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴后轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位的直径，滚动约90°后再测定三个部位的直径，每个棉条共获得六个直径数据，取平均值r；膨胀值P＝r/R；每种阴道膨胀栓平行测试3个样品，取平均值，得到的径向膨胀值数据如表2所示。
表2
Figure BDA0002289999140000211
从表2的数据可知，本发明实施例1～10提供的阴道膨胀栓径向膨胀值均大于1.5，能够满足膨胀栓剂的给药需求。
三、体外细胞实验：
(1)对有益菌的增菌效果实验
将栓剂加入不含有任何糖类的乳杆菌MRS培养液中，用PBS缓冲溶液调整培养液的pH值为5，实验菌种按照体积百分含量5％的接种量接种于培养液内，在37℃、5％CO2的的恒温恒湿培养箱中培养；分别于接种前以及接种后0、12、24h在600nm下读取培养液的吸光度值(OD值)，以相对于0h的净增OD值大小来衡量栓剂的增菌效果；以不加任何栓剂处理组作为空白对照。
按照上述方法分别测试实施例1～10、对比例1～5提供的阴道膨胀栓对人阴道产乳酸杆菌的体外增殖影响，具体数据如表3所示。
表3
从表3的数据可知，与不加栓剂的空白对照组相比，本发明实施例1～7提供的阴道膨胀栓可以有效促进人阴道产乳酸杆菌的增殖，使其24h的净增OD值达到1.73以上；实施例8～10提供的阴道膨胀栓中，乳杆菌的配比不在本发明优选的“卷曲乳杆菌、瑞士乳杆菌、嗜酸乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和加氏乳杆菌的质量比为1:(0.8～1.2):(0.2～0.5):(0.4～0.7):(0.5～0.8)”范围内，因此导致其对乳酸杆菌的增殖促进作用有所下降，24h的净增OD值在1.42～1.56之间。综上，本发明实施例1～10所述的阴道膨胀栓对人阴道产乳酸杆菌在体外的增殖具有明显的促进作用，可以起到有益菌的增菌效果。
如果栓剂的含药基质中不含有乳杆菌(对比例1)、不含有乳糖(对比例2)或乳杆菌和乳糖的质量比不在本发明优选的(1.5～10):1的范围内(对比例3～4)，均会导致栓剂对乳酸杆菌的增殖促进效果减弱，24h的净增OD值为1.0～1.2。如果栓剂中的乳杆菌为单一菌种(对比例5)，同样会造成增菌效果的降低。
(2)对致病菌的抑菌效果实验
i、将栓剂置于相应的液体培养基中，37℃、5％CO2的恒温恒湿培养箱中培养12h，然后吸取上清液备用；
ii、将乙型溶血性链球菌、大肠杆菌O157、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌分别涂布于LB固体培养基中，将牛津杯置于平板上，吸取步骤i得到的上清液250μL于牛津杯中，37℃恒温培养，8h后测量抑菌圈直径。
按照上述方法分别测试实施例1～10、对比例1～5提供的阴道膨胀栓对致病菌(乙型溶血性链球菌、大肠杆菌O157、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌)的体外抑制效果，抑菌圈直径具体数据如表4所示。
表4
Figure BDA0002289999140000231
Figure BDA0002289999140000241
从表4的数据可知，本发明实施例1～7提供的阴道膨胀栓可以显著抑制致病菌乙型溶血性链球菌、大肠杆菌O157、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的生长，形成直径为16～22.5mm的抑菌圈；实施例8～10提供的阴道膨胀栓中，乳杆菌的配比不在本发明优选的“卷曲乳杆菌、瑞士乳杆菌、嗜酸乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和加氏乳杆菌的质量比为1:(0.8～1.2):(0.2～0.5):(0.4～0.7):(0.5～0.8)”范围内，因此导致其对致病菌的抑制生长作用有所下降，抑菌圈直径有所减小。综上，本发明实施例1～10所述的阴道膨胀栓对乙型溶血性链球菌、大肠杆菌O157、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌等常见致病菌具有显著的抑制生长作用，可以起到广谱性的抑菌效果。
如果栓剂的含药基质中不含有乳杆菌(对比例1)、不含有乳糖(对比例2)或乳杆菌和乳糖的质量比不在本发明优选的(1.5～10):1的范围内(对比例3～4)，均会导致栓剂对致病菌的抑制作用减弱，抑菌圈直径显著减小。如果栓剂中的乳杆菌为单一菌种(对比例5)，同样会造成抑菌效果的降低。
四、临床试验：
(1)研究方法
研究方案参照中华人民共和国卫生部新药临床指导原则有关“妇产科生殖道炎症局部用药的临床验证”内容而制定。
(2)诊断标准
i、症状：细菌性阴道炎，白带增多，有味，可伴有轻度的外阴瘙痒或烧灼感；念珠菌性阴道炎，外阴瘙痒，阴道分泌物增多如白色豆渣样，可伴有外阴烧灼感或刺激感，外阴潮红、水肿。
ii、妇科检查：细菌性阴道炎，白带为均匀一致的量较多的稀薄白带，阴道粘膜无红肿或充血等炎症表现，无滴虫、念珠菌或淋菌感染；念珠菌性阴道炎，外阴肿胀，表皮可剥脱，可有抓痕，小阴唇内侧及阴道粘膜附有白色膜状物，擦除后可见阴道粘膜红肿或糜烂面及浅表溃疡，典型的白带为白色、凝块状和豆渣样，略带臭味。
iii、实验室检查：细菌性阴道炎，阴道分泌物为均匀一致的稀薄白带；念珠菌性阴道炎，念珠菌镜检和培养均为阳性。
(3)试验病例标准
收治患者共400例，均经妇科检查，确诊细菌性阴道炎200例，念珠菌性阴道炎200例，年龄21～60岁之间，排除妊娠和哺乳期患者。
(4)治疗方法
将200例细菌性阴道炎患者随机分为治疗组140例和对照组60例；将200例念珠菌性阴道炎患者随机分为治疗组140例和对照组60例。以上治疗组均给与实施例1～10提供的阴道膨胀栓，对照组均给与对比例1～5提供的阴道膨胀栓，给药均为每日1次，持续给药7日为一疗程。
(5)观察项目
i、治疗性观察项目：(a)症状，包括阴道炎症状，分泌物的量、颜色、气味；(b)妇科检查，包括：子宫大小及形态、出血来源，外阴、阴道、宫颈及阴道分泌物检查；(c)实验室检查，包括阴道分泌物的镜下、涂片检查。
ii、安全性观察项目：(a)一般体检项目；(b)血、尿、便常规化验；(c)心脏、肝脏和肾脏功能检查。
iii、不良反应观察：在用药期间出现的任何异常状况、体征都进行检查，仔细鉴别。
(6)疗效评定标准
痊愈：症状消失，妇科检查和实验室检查正常；
显效：症状明显减轻，妇科检查和实验室检查明显好转；
有效：症状有所减轻，妇科检查和实验室检查好转；
无效：治疗前后无明显变化。
(7)治疗结果
患者均给药4个疗程后，按照(5)中的观察项目给出检查结果，并依据(6)中的疗效评定标准进行判断，将“痊愈”的治疗有效率定义为100％，“显效”的治疗有效率定义为80％，“有效”的治疗有效率定义为60％，“无效”的治疗有效率定义为0，经过数据统计得到每种阴道膨胀栓的平均治疗有效率；追踪所有痊愈患者治疗后1年的复发情况，统计愈后1年内的复发率；具体数据如表5所示。
表5
Figure BDA0002289999140000261
从表5的数据可知，本发明实施例1～7提供的阴道膨胀栓对细菌性阴道炎和念珠菌性阴道炎的治愈率可以达到96％以上，甚至达到98.8％，实施例8～10提供的阴道膨胀栓中乳杆菌的配比不在本发明优选的“卷曲乳杆菌、瑞士乳杆菌、嗜酸乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和加氏乳杆菌的质量比为1:(0.8～1.2):(0.2～0.5):(0.4～0.7):(0.5～0.8)”范围内，因此导致其治愈率轻微下降，为93.5～95％。综上，本发明实施例1～10所述的阴道膨胀栓对细菌性或念珠菌性阴道炎均有良好的治愈率，而且愈后1年内的复发率低于15％，因此可以从根源上改善阴道菌群环境，实现阴道炎的根治。
如果栓剂的含药基质中不含有乳杆菌(对比例1)、不含有乳糖(对比例2)或乳杆菌和乳糖的质量比不在本发明优选的(1.5～10):1的范围内(对比例3～4)，均会导致栓剂对阴道炎的治愈率显著降低，而且复发率升高。如果栓剂中的乳杆菌为单一菌种(对比例5)，同样会造成治愈率的降低和复发率的升高。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明提供的含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓及其制备方法，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (10)

1.一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓，其特征在于，所述阴道膨胀栓包括膨胀载体和包覆于所述膨胀载体表面的含药基质；所述含药基质包括乳杆菌、乳糖和基质。
2.根据权利要求1所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述阴道膨胀栓按照重量份包括如下组分：
Figure FDA0002289999130000011
3.根据权利要求1或2所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述乳杆菌选自嗜酸乳杆菌、卷曲乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、加氏乳杆菌、唾液乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌或瑞士乳杆菌中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述乳杆菌为卷曲乳杆菌、瑞士乳杆菌、嗜酸乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和加氏乳杆菌的组合物；
优选地，所述乳杆菌中卷曲乳杆菌、瑞士乳杆菌、嗜酸乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和加氏乳杆菌的质量比为1:(0.8～1.2):(0.2～0.5):(0.4～0.7):(0.5～0.8)。
4.根据权利要求1～3任一项所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述乳杆菌和乳糖的质量比为(1.5～10):1，优选为(2～5):1。
5.根据权利要求1～4任一项所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述基质选自合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂化合物、水溶性基质、胶体化合物、氢化油、分馏油或硬脂酸酯中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述基质包括合成脂肪酸酯和水溶性基质；
优选地，所述基质中合成脂肪酸酯和水溶性基质的质量比为(1～10):1，进一步优选为(4～7):1。
6.根据权利要求1～5任一项所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述合成脂肪酸酯选自硬脂酸丙二醇酯、硬化油、混合脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的任意一种或至少两种的组合，优选为混合脂肪酸甘油酯；
优选地，所述水溶性基质选自聚乙二醇、甘油明胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯、泊洛沙姆或聚山梨酯中的任意一种或至少两种的组合，进一步优选为聚乙二醇；
优选地，所述聚乙二醇为聚乙二醇4000和/或聚乙二醇400。
7.根据权利要求1～6任一项所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述基质中还包括硬化剂；
优选地，所述基质中硬化剂的质量百分含量为1～15％；
优选地，所述硬化剂选自巴西棕榈蜡、白蜡或鲸蜡醇中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述基质中还包括缓释剂；
优选地，所述基质中缓释剂的质量百分含量为0.1～5％；
优选地，所述缓释剂选自微晶纤维素、羟基纤维素或海藻酸钠中的任意一种或至少两种的组合。
8.根据权利要求1～7任一项所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体为棉条、无纺布或弹性纤维，优选为棉条；
优选地，所述膨胀载体在饱和吸水后的径向膨胀值大于1.5；
优选地，所述含药基质呈半包围式包覆于所述膨胀载体的前端1/5～4/5处，所述膨胀载体的后端连有拉线；
优选地，所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量≥1.5mL。
9.一种如权利要求1～8任一项所述的阴道膨胀栓的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将基质组分混合、熔融，得到基质熔融物；
(2)将步骤(1)得到的基质熔融物与乳杆菌、乳糖混合分散，得到含药基质；
(3)将步骤(2)得到的含药基质置于栓模中，插入膨胀载体，冷却定型，得到所述阴道膨胀栓。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述熔融在水浴加热条件下进行；
优选地，步骤(2)所述混合分散的温度为25～45℃。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111281896A (zh) * 2020-02-14 2020-06-16 昆明加加宁生物制品有限公司 一种调节妇科微生态平衡的复合菌剂

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106389481A (zh) * 2016-08-31 2017-02-15 哈尔滨欧替药业有限公司 一种乳酸菌阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法
CN109674828A (zh) * 2019-02-18 2019-04-26 深圳汉朔建元健康管理有限公司 一种重建阴道菌群平衡的制剂及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106389481A (zh) * 2016-08-31 2017-02-15 哈尔滨欧替药业有限公司 一种乳酸菌阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法
CN109674828A (zh) * 2019-02-18 2019-04-26 深圳汉朔建元健康管理有限公司 一种重建阴道菌群平衡的制剂及其制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111281896A (zh) * 2020-02-14 2020-06-16 昆明加加宁生物制品有限公司 一种调节妇科微生态平衡的复合菌剂

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