CN105263504A - 用于预防和/或治愈细菌性阴道病的包含乳酸菌的组合物 - Google Patents

用于预防和/或治愈细菌性阴道病的包含乳酸菌的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN105263504A
CN105263504A CN201480027964.3A CN201480027964A CN105263504A CN 105263504 A CN105263504 A CN 105263504A CN 201480027964 A CN201480027964 A CN 201480027964A CN 105263504 A CN105263504 A CN 105263504A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compositions
bacterial
weight
bacterial isolates
lactobacillus
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201480027964.3A
Other languages
English (en)
Inventor
G·莫格纳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Probiotical SpA
Original Assignee
Probiotical SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Probiotical SpA filed Critical Probiotical SpA
Publication of CN105263504A publication Critical patent/CN105263504A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
    • A61K2035/115—Probiotics
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)

Abstract

本发明涉及阴道局部使用的包含乳酸杆菌的组合物。本发明的组合物可有效用于预防和/或治愈阴道病原体(特别是阴道加德菌)和/或导致细菌性阴道病的大肠菌群引起的阴道感染，甚至复发或反复。

Description

用于预防和/或治愈细菌性阴道病的包含乳酸菌的组合物
本发明涉及阴道局部使用的包含乳酸杆菌的组合物。本发明的组合物可有效用于预防和/或治愈阴道病原体(特别是阴道加德菌)和/或导致细菌性阴道病的大肠菌群引起的阴道感染，甚至复发或反复。
已知的是，阴道微生物由各种大小和性质的内源性微生物群组成，其在生理上作为定殖生态环境的共生物存活，并且因此根据定义形成了其生态系统。这样的生态系统在整体上由内衬阴道和子宫的上皮细胞、向器官的内腔中分泌的腺上皮细胞和复杂的菌群代表，它们共生地相互作用以保持适当的生理状态。这样获得的平衡条件支持以生理病理现象交替的动力学，其中，环境影响微生物群，微生物反过来通过主要上行的传播影响细胞介导的免疫防御的反应性。阴道微生物群体是混合物并包括约50种细菌，既有需氧菌又有厌氧菌。通常的95％的微生物组分是乳酸杆菌，其形成“阴道乳酸杆菌复合体(Doderleincomplex)”的一部分，而剩余的5％包括共生菌和条件致病菌，其中有表皮链球菌属、类白喉菌、消化链球菌、拟杆菌属、大肠杆菌、阴道加德菌和念珠菌属。
因此，通过标准分析和分子技术表明，属于乳酸杆菌属的菌株代表了最广泛的组分：这样的微生物的浓度为约1×109CFU/ml，比每克肠道内容物中相同细菌组的浓度高约100倍。乳酸杆菌的最具代表性的品种是嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌、植物乳杆菌、短乳杆菌、简氏乳杆菌、干酪乳杆菌、纤维素乳杆菌、雷氏乳杆菌、德氏乳杆菌和唾液乳杆菌。
关于阴道微生物一些研究表明，通常主要存在的乳酸杆菌在防止不需要的微生物定殖中起到关键作用，在上述不需要的微生物中有导致细菌性阴道病、真菌感染、性传播疾病和泌尿道感染(UTI)的那些微生物。
阴道壁细胞在维持这样的平衡中具有主要作用，特别是上层和中层上皮细胞，其增殖和成熟与激素相关。实际上雌激素水平影响阴道上皮细胞的糖原含量，并且后者的代谢介导了有机酸的合成，将器官腔的pH降低至3.5至4.5的值。由于这个机制，外源病原体的侵袭或通常以低量水平存在于阴道中的无害微生物的复制受到阻碍。在青春期前的受试者中，阴道上皮的糖原含量低，且pH为约7。
然而，由于不同的外源和内源性因素，如抗生素摄入、应激条件、妊娠相关的激素调节、月经周期或摄入高浓度雌激素，这种复杂的已平衡生态系统经常发生失衡。
因此，需要有效干预以使阴道生态系统再平衡和均衡，从而避免微生物平衡的改变，这种改变会导致不再受到“阴道乳酸杆菌复合体”作用阻碍的条件微生物的盛行，导致其中有加徳菌和/或肠道菌的条件菌引起的阴道病或阴道炎。
在绝经后的妇女中，雌激素水平的下降导致阴道糖原浓度的降低，阴道pH值增加并且厌氧菌成为主导，发生肠杆菌的显著增殖。
细菌性阴道病是育龄妇女中最常见的阴道感染，对于孕妇也常见。细菌性阴道病代表所有阴道感染中的超过60％。国家卫生统计中心—全国健康和营养调查(NHANES)在2001年至2004年对超过12000名美国妇女进行的调查表明，细菌性阴道病的患病率为29.2％，但只有15.7％有症状。相当百分比的阴道病因此是无症状的，即，不会导致阴道炎症的典型症状，例如瘙痒、烧灼感和性活动疼痛。它们中有许多不造成任何刺激、发红或肿胀，但在所有情况下它们都会导致阴道排出物增加，为白色或浅灰色的分泌物，其特点是难闻的气味。由于阴道排出物根据月经周期阶段有很大改变，女性往往无法发现正在发生的感染，因此阴道病得不到诊断。阴道病不治疗可导致更严重的阴道炎和感染的发生，主要是在特别敏感的受试者中。此外，其可以帮助通过性行为传播感染。
因此，需要有效干预以预防和/或治愈阴道病的发作并因此预防和/或治愈阴道炎和细菌感染的发作。
细菌性阴道病的真正原因目前仍然是研究和调查的目标。引起大多数病例的主要病原是革兰氏不定菌阴道加德菌(80％-85％)(是加徳菌属的唯一已知物种)和革兰氏阴性菌大肠杆菌(10％-15％)。另外，致病菌大肠杆菌也引起需氧菌阴道病，需氧菌阴道病会引起早产的风险。
不过，细菌性阴道病的发生和与其他风险因素的同时相互作用有关。在最大的风险因素中，例如可举出不当的个人卫生(例如，过度使用阴道冲洗液)、使用抗生素或子宫内机械避孕器具如避孕环、此前怀孕和一些遗传倾向。
细菌性阴道病的妇女有不正常的有着难闻气味的阴道排出物。可能的排出物通常是白色或灰色，并可具相当流动性。此外，受影响妇女排尿时有灼烧感和/或外阴部瘙痒。然而，如前所述，相当一部分受影响的妇女没有任何症状。
在大多数的情况下，细菌性阴道病不会引起任何严重的问题。然而，需要考虑一些相当严重的潜在并发症，例如，HIV感染的风险在暴露于该病毒的情况下增加，或感染其他性传播疾病(其中有生殖器病毒单纯疱疹、衣原体病和淋病)的病原剂的风险增加。
导致阴道病的细菌也可以感染子宫和输卵管。这种感染名为盆腔炎性疾病，并可导致不育症或损害输卵管，增加异位妊娠和不育的风险。
已知的是，可以用具有抗生素活性的分子治疗细菌性阴道病，其中甲硝唑或克林霉素是非常普遍的具有抗生素活性的分子。二者都可以甚至在怀孕期间使用，但推荐的剂量是不同的。尽管这些行为通常被认为可有效治疗急性感染，但它们往往不能提供显著保护以免于可能的复发，复发可能在治疗结束后的不同时间发生。此外，目前可用的抗生素分子仍然代表基于有机合成药物的方法，因此，对于阴道的生理环境是明显外源性的。
因此，需要避免使用合成分子而相反地采用与阴道的生理环境相容的治疗进行有效干预，以预防和/或治愈阴道病的发作、因此预防和/或治愈阴道炎和细菌感染。
另外，需要在急性阶段和可能的复发中具有天然有效的屏障作用，该作用随时间持续从而确保长期保护和保证了长期持续有效的预防和/或治愈。
申请人在长期深入研究之后，对上述需要给出了回答。事实上，申请人在测试和研究多株乳酸杆菌后，基于其在定殖阴道粘膜并产生抑菌杀菌分子方面的特殊活性，成功地只选择其中的一些乳酸杆菌。所选菌株有效抗击阴道加德菌并抗大肠杆菌，并同时具有抗炎活性，因为它们是产生白介素10(IL-10)和白介素4(IL-4)的菌株。具有这些特殊性质(抗大肠杆菌和抗炎性)的所选菌株可有效抗击细菌性阴道病、阴道炎和相关感染。
本发明的目的是一种用于预防和/或治愈细菌性阴道病、优选复发或反复的阴道病的组合物，其具有所附权利要求公开的特征。
本发明的优选实施方式在以下详细描述中给出。
在本发明上下文中，组合物意味着包括药物组合物、或补剂产品或医疗器械或食品组合物。
本发明的一个目的是属于由ProbioticalS.p.A.公司于2013年1月3日在DSMZ中心保藏并具有保藏编号DSM26955(LF15)的发酵乳杆菌物种的细菌菌株，和属于由ProbioticalS.p.A.公司于2013年1月3日在DSMZ中心保藏并具有保藏编号DSM26956(LF16)的发酵乳杆菌物种的细菌菌株，所述细菌菌株用于预防和/或治愈细菌性阴道病、阴道炎和与致病性大肠菌群和/或加德菌相关的阴道感染，优选用于治疗复发或反复阴道病。
本发明的一个目的是一种包含细菌混合物的组合物，所述混合物包含具有对抗阴道加德菌和大肠杆菌的特殊抗菌活性和刺激白介素IL-4和白介素IL-10产生的抗炎症活性的菌株或由其组成。
本发明的一个目的是一种组合物，其中所述混合物包含至少具有对抗阴道加德菌和大肠杆菌的菌株与至少抗大肠杆菌抗菌活性和刺激白介素IL-4和白介素IL-10产生的抗炎症活性的菌株的组合或由其组成。
本发明的一个目的是一种组合物，所述组合物包含细菌混合物或由其组成，所述细菌混合物包含以下菌株的组合或由其组成：选自包含植物乳杆菌菌株LMGP-21021-LP01和植物乳杆菌菌株LMGP-21020-LP02的组的至少一种细菌菌株；以及选自包含菌株发酵乳杆菌DSM26955(LF15)和菌株发酵乳杆菌DSM26956(LF16)的组的至少一种细菌菌株；所述组合物用于预防和/或治愈细菌性阴道病、阴道炎和与大肠菌群病原体和/或加德菌相关的阴道感染；优选用于治疗复发或反复阴道病。
植物乳杆菌菌株LMGP-21021-LP01由MofinSrl公司于2001年10月16日保藏在BCCMLMG中心。
植物乳杆菌菌株LMGP-21020-LP02由MofinSrl公司于2001年10月16日保藏在BCCMLMG中心。
在优选的实施方式中，本发明的组合物包含细菌混合物或由其组成，所述细菌混合物包含菌株植物乳杆菌LMGP-21021-LP01与选自包含菌株发酵乳杆菌DSM26955(LF15)和菌株发酵乳杆菌DSM26956(LF16)的组的至少一种细菌菌株的组合或由其组成；所述组合物用于预防和/或治愈细菌性阴道病、阴道炎和与大肠菌群病原体和/或加德菌相关的阴道感染；优选用于治疗复发或反复阴道病。
优选的是，所述组合物包含细菌混合物或由其组成，所述细菌混合物包含菌株植物乳杆菌LMGP-21021-LP01和菌株发酵乳杆菌DSM26955(LF15)或由其组成。
在另一优选的实施方式中，本发明的组合物包含细菌混合物或由其组成，所述细菌混合物包含菌株植物乳杆菌LMGP-21020-LP02与选自包含菌株发酵乳杆菌DSM26955(LF15)和菌株发酵乳杆菌DSM26956(LF16)的组的至少一种细菌菌株的组合或由其组成；所述组合物用于预防和/或治愈细菌性阴道病、阴道炎和与大肠菌群病原体和/或加德菌相关的阴道感染；优选用于治疗复发或反复阴道病。
优选的是，所述组合物包含细菌混合物或由其组成，所述细菌混合物包含菌株植物乳杆菌LMGP-21020-LP02和菌株发酵乳杆菌DSM26956(LF16)或由其组成。
在另一实施方式中，本发明的组合物还包含：选自包含由ProbioticalS.p.A公司于2006年05月24日保藏的菌株发酵乳杆菌DSM18296(LF07)或由其组成的组的菌株。
本发明的组合物还包含至少一种胶凝物质，优选具有显著粘膜粘着性的胶凝物质，例如天然胶或植物胶和/或植物明胶。植物胶和/或植物明胶优选选自包含鞣酸盐/酯或明胶鞣酸盐/酯、藻酸盐/酯、木葡聚糖或木糖凝胶、瓜尔豆胶、塔拉胶、阿拉伯树胶、角豆树胶、燕麦胶、竹纤维、柑橘类水果纤维和葡甘聚糖的组。优选所述胶凝物质选自天然来源的半乳甘露聚糖。在优选的实施方式中，胶凝物质选自瓜尔豆胶。
另外，本发明的组合物还包含至少一种具有益生元活性的纤维，其选自包含菊粉、低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖和反式低聚半乳糖(GOS和TOS)、低聚葡萄糖(GOSα)、低聚木糖(XOS)、低聚壳聚糖(COS)、大豆低聚糖(SOS)、低聚异麦芽糖(IMOS)、抗性淀粉、果胶、欧车前子、阿拉伯-半乳聚糖、葡-甘聚糖、半乳-甘露聚糖的组。在一个实施方式中，所述具有益生元活性的纤维选自低聚果糖(FOS)、阿拉伯-半乳聚糖或其混合物。本发明的实施方式由下述组合物代表：该组合物包含菌株发酵乳杆菌DSM26955(LF15)、菌株植物乳杆菌LMGP-21021(LP01)和/或瓜尔豆胶和/或选自阿拉伯半乳聚糖和低聚果糖(FOS)或其混合物的益生元纤维或者由它们组成。
本发明另一实施方式由下述组合物代表：该组合物包含菌株发酵乳杆菌DSM26956(LF16)、菌株植物乳杆菌LMGP-21020(LP02)和/或瓜尔豆胶和/或选自阿拉伯半乳聚糖和低聚果糖(FOS)或其混合物的益生元纤维或者由它们组成。
本发明的组合物可以是用于阴道局部使用的固体形式，如片剂、胶囊、珠、锭剂或颗粒剂或粉末；或用于阴道局部使用的液体形式，例如溶液、阴道冲洗液、悬浮液或凝胶。
本发明的组合物含有本领域技术人员已知的赋形剂和技术性添加剂，这些赋形剂和技术性添加剂适合于制备用于内部使用的固体形式，所述固体形式在阴道腔内水合后能够崩解并释放菌株。
另外，通过本领域技术人员已知的技术和装置制备本发明的组合物，这些技术和装置能够适当地采用压缩率、温度和所使用的各赋形剂的浓度参数，从而避免固体形式(例如片剂或用于内部使用的珠)所含的细菌载量随时间推移而显著降低、和/或细菌细胞以损害其健康情况和活力的程度受到制备方法的损害。
在压制步骤过程和不超过25℃的储存温度的产品寿命期过程中，片或珠形式的本发明的组合物具有两种乳酸杆菌的最佳存活率。用于阴道局部使用的固体形式的本发明的组合物室温保存期为2年，确保所含有的每种菌株有至少400×106个活细胞/片或珠的最小细菌载量。
随同本发明菌株发酵乳杆菌LF15和植物乳杆菌LP01或发酵乳杆菌LF16和植物乳杆菌LP02存在的胶凝剂瓜尔豆胶能够快速建立对抗已知会引起阴道病甚至反复的潜在阴道病原体(特别是阴道加德菌和/或大肠菌群)的有效屏障作用。有效性是指针对主要是由阴道加德菌和/或大肠菌群引起的细菌性阴道病。
所选菌株发酵乳杆菌LF15和发酵乳杆菌LF16有效对抗阴道加德菌，而所选菌株植物乳杆菌LP01和植物乳杆菌LP02有对抗大肠杆菌的活性并同时发挥抗炎活性，因为它们是产生白介素10(IL-10)和白介素4(IL-4)的菌株。
选自以上所述粘膜附着胶凝剂的例如瓜尔豆胶(天然半乳甘露聚糖)等粘膜附着胶凝剂能够通过直接在阴道中形成水凝胶而快速建立，并在从片或珠崩解仅几分钟后形成对抗潜在阴道病原体(特别是阴道加德菌和大肠菌群，其中特别重要的是大肠杆菌)的机械屏障作用。
一旦粘膜附着胶凝剂例如瓜尔豆胶在阴道环境中水合，其介导了具有最佳粘度的凝胶的形成，该凝胶通过在粘膜上均匀分布而产生了对抗上述共生菌或病原菌粘附的物理机械屏障作用。
瓜尔豆胶的主要成分是半乳甘露聚糖，是由甘露糖和半乳糖单元形成的三糖，特异性聚合形成由β-D-(1-4)糖苷键连接的α-D-甘露吡喃糖基链，分子量约为200-300kDa，从而形成带有短的1-6侧链半乳糖的直1-4链。
本发明的组合物除例如瓜尔豆胶等胶凝剂之外，还以1×107至1x1010、优选1×108至1×109CFU/g(在任何情况下不少于400×106活细胞/株/片或珠)的浓度含有两种特殊微生物发酵乳杆菌LF15和植物乳杆菌LP01、或发酵乳杆菌LF16和植物乳杆菌LP02，所述微生物快速整合到阴道粘膜中从而恢复“阴道乳酸杆菌复合体”，并因此增强屏障作用。
本发明的组合物含有两种特殊微生物发酵乳杆菌LF15和植物乳杆菌LP01，或发酵乳杆菌LF16和植物乳杆菌LP02，其比例为3:1至1:3、优选2:1至2:1、甚至更优选1:1；胶凝物质的含量为1重量％至50重量％、优选5重量％至35重量％、进而更优选10重量％至20重量％；益生元纤维的含量为1重量％至50重量％、优选5重量％至35重量％、进而更优选10重量％至20重量％。
实际上，本发明的菌由于对阴道粘膜的定殖而能建立长期有效的屏障作用，对阴道粘膜的定殖导致有机酸(主要为乳酸和乙酸)的自我调节产生。这些菌通过两种乳酸杆菌合成和释放具有特殊活性的分子而增强对抗引起阴道病的共生菌或病原菌的屏障作用，具有特殊活性的分子除了有机酸(乳酸和乙酸)之外主要是溶菌素和细菌素。
体外测试了菌株植物乳杆菌LP01和菌株植物乳杆菌LP02对抗4种大肠杆菌菌株(ATCC8739、ATCC10536、ATCC35218和ATCC25922)的拮抗活性。由于二者获得了相似的结果，因此只给出了与菌株植物乳杆菌LP01相关的结果(图1)。
结果在图1中公开。结果表示为对于每株大肠杆菌由乳酸杆菌介导的抑制晕圈的直径(mm)。将等于2mm取为结果的显著性阈值。抑制晕圈是大肠杆菌因植物乳杆菌LP01施加的屏障作用而不能生长的圆盘区域。结果记载为3次独立实验的平均值±标准偏差(SD)。
从柱状图(图1)中注意到，菌株植物乳杆菌LP01能够显著阻碍所测试的所有4株大肠杆菌，抑制直径大于4mm。
另一方面，菌株发酵乳杆菌LF15和发酵乳杆菌LF16能够显著阻碍杆状的革兰氏不定菌阴道加德菌。通过微量需氧生长24小时和48小时后在600nm波长检测的光密度(OD600)定量，特别测试了所述乳酸杆菌针对加德菌菌株的拮抗活性。加德菌生长在液体TH培养基中，而实验中测试的各乳酸杆菌在液体MRS培养基中培养。生长结束时，来自各乳酸杆菌培养物的中和上清以不同百分比添加到接种了阴道加德菌2％的新鲜MRS中。加德菌在新鲜MRS中单独生长(阳性对照)以及含有0.5％至4％的量的中和上清的情况下生长24小时和48小时。只显示了与菌株发酵乳杆菌LF15(24小时的表1，和48小时的表2)相关的结果，这是因为对于菌株发酵乳杆菌LF16也获得了相似结果。
表1
表2
表1和表2中列出的所有菌株由申请人进行了保藏，并根据布达佩斯条约规定的要求可被公众获得。如同预期，阴道加徳菌单独在新鲜MRS培养基中的生长直接与该菌能够获得的培养基本身的百分比成比例。当提高中和的上清的百分比(即，达到中性pH以消除乳酸杆菌产生的有机酸介导的非特异性抑制效果)时，主要在能够介导完全特异性抑制作用的发酵乳杆菌LF15的情况下，所得阴道加徳菌的生长降低。另一方面，通过副干酪乳杆菌LPC08和副干酪乳杆菌ID1608得到的阴道加徳菌的生长值基本与在新鲜MRS中相似，表明这两种乳酸杆菌不发挥抑制作用。其余5株介导了拮抗作用，主要是卷曲乳杆菌ID1605和发酵乳杆菌ID1459，不过拮抗程度小于发酵乳杆菌LF15。对于菌株发酵乳杆菌LF16也是如此。
除了以上特异性抑制机制，两种乳酸杆菌都由于其兼异型发酵机制能够产生大量乳酸，有助于快速大幅降低阴道内pH。
此外，两种纤维例如阿拉伯半乳聚糖和短链低聚果糖(FOS)的存在为“阴道乳酸杆菌复合体”的微生物和本制剂中存在的乳酸杆菌提供了选择性营养，从而促进了阴道生态系统中定殖的能力和后续的发展。
源自将这些特定碳源发酵的能力的竞争优势使得发酵乳杆菌LF15、植物乳杆菌LP01、发酵乳杆菌LF16和植物乳杆菌LP02以及其他原有乳酸杆菌群快速增加，并随后合成了大量具有抗微生物活性的肽、和能够将阴道pH降低至与大多数治病物种不相容的值的有机酸。
有利的是，阴道局部使用的本发明的组合物仅包含：
-高菌群，用于对整个生态系统进行快速定殖，
-处于良好生理状态的菌株，用于快速扩增，
-在最终产品储存条件下的适当稳定性，从而确保保存期结束之前的有效性。
本发明的组合物可有效应用于治疗复发或反复的阴道病。
具有免疫调节作用的细胞因子
该研究评价了对代表具有免疫调节作用的主要细胞因子的细胞因子IL-4和IL-10的诱导。如图A所示，所测试的菌株植物乳杆菌LMGP-21021-LP01和植物乳杆菌LMGP-21020-LP02与基础情况相比能够诱导两种细胞因子的统计学显著的生成。
图A.细胞因子图。10次独立试验的平均值±S.E.M.。利用学生t检验计算统计学意义。当相对于基础情况(未刺激的PBMC)进行计算时，值p<0.05被视为在统计学上显著。在刺激后1天后在培养物上清中评价IL-10的产生。在刺激后5天后在培养物上清中评价IL-4的产生。以植物乳杆菌菌株LMGP-21020-LP02获得了相似结果。
图1涉及植物乳杆菌菌株LMGP-21021-LP01对大肠杆菌(ATCC8739、ATCC10536、ATCC35218、ATCC25922)抑制的定量。
图B涉及植物乳杆菌菌株LMGP-21020-LP02对大肠杆菌(ATCC8739、ATCC10536、ATCC35218、ATCC25922)抑制的定量。
本发明的一个目的是一种组合物，所述组合物包含以下物质或由其组成：
-细菌菌株植物乳杆菌LMGP-21021(LP01)，和/或
-细菌菌株发酵乳杆菌DSM26955(LF15)，和
-塔拉胶，和
-阿拉伯半乳聚糖纤维，和
-低聚果糖纤维，
所述组合物用于预防和/或治愈细菌性阴道病、阴道炎和与大肠菌群病原体和/或加德菌相关的阴道感染；并用于对抗复发或反复阴道病。
菌株植物乳杆菌LMGP-21021(LP01)和菌株发酵乳杆菌DSM26955(LF15)各自的存在浓度为1×107至1×1010、优选1×108至1×109CFU/g(在任何情况下不少于400×106活细胞/株/片或珠)。组合物中这两株乳酸杆菌的重量比为1:3至3:1、优选1:2至2:1，例如1:1。
塔拉胶相对于所述组合物重量的量为1重量％至10重量％，优选3重量％至8重量％，例如5重量％。
阿拉伯半乳聚糖纤维相对于所述组合物重量的量为10重量％至45重量％，优选25重量％至40重量％，例如35重量％。
低聚果糖纤维相对于所述组合物重量的量为10重量％至40重量％，优选15重量％至35重量％，例如25重量％。
阿拉伯半乳聚糖纤维和低聚果糖纤维的重量比为1:2至2:1，优选1:1.5至1.5:1。
例如，1克组合物可含有浓度各自为4×106CFU/g的所述两株乳酸杆菌(重370mg)、50mg塔拉胶、阿拉伯半乳聚糖340mg和低聚果糖240mg；所述组合物可以为缓释阴道片的形式(组合物)。
申请人在体外测试了这两株乳酸杆菌，并在体内测试了组合物(研究)。
i)体外测试所述乳酸杆菌菌株对在含有2％(w/w)明胶、0.5％酵母提取物、0.1％淀粉和0.1％葡萄糖的BHI(脑心浸液肉汤)中生长的阴道加徳菌ATCC10231的抗击。各菌株在MRS培养基中培养。所有皿在无氧条件下在37℃温育48小时(GasPak系统)。
各菌株的中和上清以不同百分比添加到新鲜BHI中，并接种阴道加徳菌ATCC10231。通过微量需氧生长条件下37℃温育24小时和48小时后在600nm波长的光密度(OD600)，定量了单独的阴道加徳菌株和添加了0.5％至4％不同浓度中和上清的阴道加徳菌的生长。
ii)在分为24名受试者的A组和11名受试者的B组(安慰剂)的35名患者中体内测试了所述组合物。安慰剂由仅含微晶纤维素和无水磷酸氢钙(无活性成分)的等重量阴道片构成。在连续7晚临睡前，对A组和B组(安慰剂)的受试者每天一次施用所述组合物和安慰剂的阴道片。然后，在3周中每3天一片。对于两组，完整的治疗均持续4周。
进行该研究首先是为评价所选乳酸杆菌拮抗体外阴道加德菌的能力，并进而与能够抑制大肠杆菌的菌株结合，从而即使在需氧阴道炎(AV)中也展示出可能的潜在用途。该研究的第二步是通过使用最有前景的活性菌的组合对患有BV的女性进行人体先导测试。
方法：对于该目的，评价了百分比为0.5％至4％的各乳酸杆菌的中和上清阻碍阴道加徳菌ATCC10231生长的能力。
然后，将发挥最大抑制的菌通过人干预在以安慰剂为对照的先导测试中，与植物乳杆菌LP01一同进行测试，该测试涉及34名诊断患有BV的女性受试者(年龄为18至50岁、平均为34.7±8.9岁的未停经女性)。两种微生物发酵乳杆菌LF15(DSM26955)和植物乳杆菌LP01(LMGP-21021)通过缓释阴道片施用在阴道中，该缓释阴道片还包含50mg塔拉胶。各菌株的量为4亿活细胞/剂。指示这些女性连续7晚每天一次施用阴道片，然后每3晚一片，另外应用3周(急性阶段)，并最终每周1片以维持长期阴道定殖以防止可能的复发。在开始(d0)、28天后(d28)和用于预防复发的第二个月结束时(d56)，进行临床检查，并对每名患者定量纽金特得分(Nugentscore)。进行d28或d56和d0之间的统计学比较、以及d56和d28之间的统计学比较，从而将对抗可能复发的效果进行定量。
结果：24小时和48小时后发酵乳杆菌LF15显示出体外对抗阴道加徳菌ATCC10231的最大抑制活性。
在人体测试中，所需的两株乳酸杆菌，即发酵乳杆菌LF15和植物乳杆菌LP01在采用活性剂的组中将24名患者中的22名(91.7％,p<0.001)的纽金特得分显著降低到低于阈值7。8名女性(33.3％)记录到4至6的纽金特得分，这是中间状态的证据，而其余14名(58.3％)显示出小于4的评价值，因此表明生理学阴道微生物的恢复。在第二个月结束时，仅有4名女性记录到大于7的纽金特得分并可被定义为BV(16.7％,相对于d28，p＝0.065)。在安慰剂组中，在所有时间均没有记录到显著差异。
本研究提出两株发酵乳杆菌LF15和植物乳杆菌LP01能够在非常高百分比女性中有效阻碍由加徳菌导致的急性感染，并显著减轻相关的恼人症状。
该结果还要归功于塔拉胶的存在，塔拉胶能够在阴道粘膜表面形成作为初级机构的对抗加徳菌的机械屏障。
另外，由于在阴道粘膜中补充了2种乳酸杆菌和它们对粘膜上皮细胞的粘附，而建立了长期的生理保护。
鉴于另外的对抗大肠杆菌的体外抑制活性，其在需氧阴道炎(AV)中的应用非常有用。
本研究显示出发酵乳杆菌LF15(DSM26955)和植物乳杆菌LP01(LMGP-21021)能够有效阻碍由加徳菌导致的急性感染，并显著减轻患有BV的女性报告的恼人症状。该结证据还要归功于塔拉胶的存在，塔拉胶是能够在阴道粘膜表面形成对抗加徳菌和其他可能的有害微生物的机械屏障的成分。总体适应性和耐受性非常好，这是因为仅有一个由于偏离方案所致的安慰剂组中的排斥，并且没有发生不利事件。
由于在阴道微生物群中补充了两种乳酸杆菌并且它们对粘膜上皮细胞的粘附，还显示出长期的生理保护，因为在方案的第二个月在采用活性剂的组中记录了非常低百分比的复发。对此，阿拉伯半乳聚糖和低聚果糖(FOS)这两种纤维的使用能够改善两种乳酸杆菌对阴道的定殖，在研究方案的第二个月中记录的对抗感染的长期屏障中起作用。
虽然，安慰剂组包括了比活性剂组更少数量的受试者，但安慰剂效果非常低，因为在第28天(p＝0.619)和方案结束时(p＝0.823)均未记录到统计学显著差异，因此表明接受所述两种乳酸杆菌的受试者中记录到的改善是特异性的，并且归因于测试组合物的总体效果。
另外需注意的有趣事实是，所选乳酸杆菌发挥的体外功能，例如通过特殊作用机制抑制加德菌生长在诊断有BV的女性受试者的上述先导测试中得到了证实。这表明，对于急性治疗和对复发的长期预防，对抗阴道加徳菌的体外拮抗作用可证明是有效选择在BV事件中具有保护作用的乳酸杆菌的标准。在研究的体外步骤中，选择适合于加徳菌抑制测试的适当培养基是另一个关键，这是因为据推测MRS(用于培养乳酸杆菌的常用培养基)中存在的某些成分在对抑制进行评估之前能够促进加德菌生长。实际上，加德菌单独在BHI中的生长、特别是在48小时之后相对较差。
鉴于主要由植物乳杆菌LP01(29)发挥的对抗大肠杆菌的体外抑制活性，能够证明其与发酵乳杆菌LF15的组合在需氧阴道炎(AV)中的潜在应用非常有用和有价值。实际上，AV主要与大肠杆菌相关，但也涉及无乳链球菌和金黄色葡萄球菌。标准的AV治疗由口服或阴道用抗生素构成，但这不能自动恢复以高浓度乳酸杆菌为特征的正常菌群，因此容易复发和再感染。综上所述，本研究还呈现了预防由阴道加德菌(细菌性阴道病)或大肠杆菌(需氧阴道炎)导致的可能复发的有效手段。

Claims (15)

1.一种包含细菌混合物的、用于具有预防和/或治愈细菌性阴道病、阴道炎和与大肠菌群病原体和/或加德菌相关的阴道感染的用途的组合物，所述细菌混合物包含以下菌株的组合或由其组成：
-选自包含植物乳杆菌菌株LMGP-21021(LP01)和植物乳杆菌菌株LMGP-21020(LP02)的组的至少一种细菌菌株，以及：
-选自包含细菌菌株发酵乳杆菌DSM26955(LF15)和细菌菌株发酵乳杆菌DSM26956(LF16)的组的至少一种细菌菌株。
2.如权利要求1所述用途的组合物，其用于治疗复发或反复的阴道病。
3.如权利要求1或2所述用途的组合物，其中，所述细菌混合物包含细菌菌株植物乳杆菌LMGP-21021(LP01)与选自包含细菌菌株发酵乳杆菌DSM26955(LF15)和细菌菌株发酵乳杆菌DSM26956(LF16)的组的至少一种细菌菌株的组合或由其组成。
4.如权利要求3所述用途的组合物，其中，所述细菌混合物包含细菌菌株植物乳杆菌LMGP-21021(LP01)和细菌菌株发酵乳杆菌DSM26955(LF15)或由其组成。
5.如权利要求1或2所述用途的组合物，其中，所述细菌混合物包含细菌菌株植物乳杆菌LMGP-21020(LP02)与选自包含细菌菌株发酵乳杆菌DSM26955(LF15)和细菌菌株发酵乳杆菌DSM26956(LF16)的组的至少一种细菌菌株的组合或由其组成。
6.如权利要求5所述用途的组合物，其中，所述细菌混合物包含细菌菌株植物乳杆菌LMGP-21020(LP02)和细菌菌株发酵乳杆菌DSM26956(LF16)的组合或由其组成。
7.如前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中，所述组合物还至少包含胶凝物质，优选具有显著粘膜粘着性的胶凝物质，例如天然胶或植物胶和/或植物明胶，所述天然胶或植物胶和/或植物明胶选自包含鞣酸盐/酯或明胶鞣酸盐/酯、藻酸盐/酯、木葡聚糖或木糖凝胶、瓜尔豆胶、塔拉胶、阿拉伯树胶、角豆树胶、燕麦胶、竹纤维、柑橘类水果纤维和葡甘聚糖的组；优选所述胶凝物质选自天然半乳甘露聚糖；优选的是，所述胶凝物质选自瓜尔豆胶。
8.如前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中，所述组合物还至少包含具有益生元活性的纤维，其选自包含菊粉、低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖和反式低聚半乳糖(GOS和TOS)、低聚葡萄糖(GOSα)、低聚木糖(XOS)、低聚壳聚糖(COS)、大豆低聚糖(SOS)、低聚异麦芽糖(IMOS)、抗性淀粉、果胶、欧车前子、阿拉伯-半乳聚糖、葡-甘聚糖和半乳-甘露聚糖的组；优选所述具有益生元活性的纤维选自低聚果糖(FOS)、阿拉伯半乳聚糖或其混合物。
9.如前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中，所述组合物包含混合物，所述混合物包含以下菌株或者由其组成：
-细菌菌株植物乳杆菌LMGP-21021(LP01)，和/或
-细菌菌株发酵乳杆菌DSM26955(LF15)；所述组合物还包含：
-塔拉胶，和
-阿拉伯半乳聚糖纤维，和
-低聚果糖纤维。
10.如权利要求9所述用途的组合物，其中，所述细菌菌株植物乳杆菌LMGP-21021(LP01)和所述细菌菌株发酵乳杆菌DSM26955(LF15)各自以1×107至1×1010CFU/g组合物、优选1×108至1×109CFU/g组合物的浓度存在。
11.如权利要求9或10所述用途的组合物，其中，所述两种菌株以1:3至3:1、优选1:2至2:1、例如1:1的重量比存在于所述组合物中。
12.如权利要求9至11中任一项所述用途的组合物，其中，所述塔拉胶相对于所述组合物重量的含量为1重量％至10重量％，优选3重量％至8重量％，例如5重量％。
13.如权利要求9至12中任一项所述用途的组合物，其中，所述阿拉伯半乳聚糖纤维相对于所述组合物重量以10重量％至45重量％、优选25重量％至40重量％、例如35重量％的含量存在；并且所述低聚果糖纤维相对于所述组合物重量以10重量％至40重量％、优选15重量％至35重量％、例如25重量％的含量存在。
14.如权利要求9至13中任一项所述用途的组合物，其中，阿拉伯半乳聚糖纤维和低聚果糖纤维的重量比为1:2至2:1，优选1:1.5至1.5:1。
15.属于由ProbioticalS.p.A.公司于2013年1月3日在DSMZ中心保藏并具有保藏编号DSM26955(LF15)的发酵乳杆菌物种的细菌菌株，和属于由ProbioticalS.p.A.公司于2013年1月3日在DSMZ中心保藏并具有保藏编号DSM26956(LF16)的发酵乳杆菌物种的细菌菌株，所述细菌菌株用于预防性治疗和/或治愈性治疗细菌性阴道病、阴道炎和与致病性大肠菌群和/或加德菌相关的阴道感染，优选用于治疗复发或反复的阴道病。
CN201480027964.3A 2013-05-14 2014-05-14 用于预防和/或治愈细菌性阴道病的包含乳酸菌的组合物 Pending CN105263504A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT000794A ITMI20130794A1 (it) 2013-05-14 2013-05-14 Composizione comprendente batteri lattici per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle vaginosi batteriche.
ITMI2013A000794 2013-05-14
PCT/IB2014/000739 WO2014184643A1 (en) 2013-05-14 2014-05-14 Composition comprising lactic acid bacteria for use in the preventive and/or curative treatment of bacterial vaginosis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105263504A true CN105263504A (zh) 2016-01-20

Family

ID=48748369

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201480027964.3A Pending CN105263504A (zh) 2013-05-14 2014-05-14 用于预防和/或治愈细菌性阴道病的包含乳酸菌的组合物

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20160184372A1 (zh)
EP (1) EP2996701B1 (zh)
JP (1) JP6509822B2 (zh)
KR (1) KR102434323B1 (zh)
CN (1) CN105263504A (zh)
BR (1) BR112015028385A2 (zh)
CA (1) CA2912015A1 (zh)
DK (1) DK2996701T3 (zh)
IT (1) ITMI20130794A1 (zh)
RU (1) RU2015148752A (zh)
WO (1) WO2014184643A1 (zh)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106265864A (zh) * 2016-08-30 2017-01-04 王守亮 一种用于生殖系统的复合益生菌及其制备方法和用途
CN108295096A (zh) * 2017-12-21 2018-07-20 天津科睿恒生物科技有限公司 菌株在预防和治疗霉菌性、细菌性阴道炎制剂中的应用
CN109475584A (zh) * 2016-03-24 2019-03-15 波比奥泰克股份公司 治疗由阴道加德纳氏菌导致的细菌性阴道感染和可能存在的并发真菌感染的乳酸菌组合物
US10456430B1 (en) 2018-05-25 2019-10-29 Genmont Biotech Incorporation Lactobacillus composition for prevention and treatment of bacterial vaginosis
CN110664731A (zh) * 2019-11-25 2020-01-10 哈尔滨欧替药业有限公司 一种含有乳酸杆菌和低聚糖的阴道膨胀栓及其制备方法
CN111632073A (zh) * 2019-03-01 2020-09-08 王飞 一种抗菌消炎的女性私密益生菌组合物及其制备
CN111818931A (zh) * 2017-12-19 2020-10-23 波比奥泰克股份公司 用于治疗和/或改善睡眠和情绪障碍的组合物
CN113473997A (zh) * 2018-10-26 2021-10-01 Lac2生物群系有限公司 口服或局部应用于治疗女性泌尿生殖道病症的副干酪乳杆菌物种的细菌菌株
CN115418338A (zh) * 2022-11-03 2022-12-02 山东锦鲤生物工程有限公司 副干酪乳杆菌及其应用

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI20110792A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri appartenenti al genere bifidobacterium per uso nel trattamento della ipercolesterolemia.
ITMI20110791A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri in grado di metabolizzare gli ossalati.
ITMI20110793A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri probiotici e composizione sinbiotica contenente gli stessi destinata alla alimentazione dei neonati.
ITMI20111718A1 (it) 2011-09-23 2013-03-24 Probiotical Spa Un materiale impermeabile alla umidita e allo ossigeno per confezionare prodotti dietetici, cosmetici e specialita medicinali.
ITMI20130793A1 (it) 2013-05-14 2014-11-15 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri lattici per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle cistiti ricorrenti.
EP3064072A1 (en) * 2015-02-11 2016-09-07 AB-Biotics S.A. Probiotic lactobacillus strains for use in treating urinary tract infections
BR112018068466A2 (pt) * 2016-03-24 2019-01-22 Probiotical Spa composição de bactérias ácido-lácticas para o tra-tamento de infecções vaginais bacterianas por gardnerella vaginalis e, se presentes, de infecções fúngicas concomitantes
AU2017296016A1 (en) * 2016-07-11 2019-01-24 Hennepin Life Sciences, Llc Compositions for sexually transmitted diseases
IT201600084470A1 (it) 2016-08-10 2018-02-10 Probiotical Spa Composizione per uso nel trattamento del disturbo depressivo maggiore
AU2017338748A1 (en) * 2016-10-04 2019-05-02 Evofem Inc. Method of treatment and prevention of bacterial vaginosis
EP3427745A1 (en) 2017-07-12 2019-01-16 Nederlandse Organisatie voor toegepast- natuurwetenschappelijk onderzoek TNO New probiotic composition for prevention of bacterial vaginosis
WO2019088379A1 (ko) * 2017-11-02 2019-05-09 경희대학교 산학협력단 신규 유산균 및 이의 용도
US11679135B2 (en) 2017-12-19 2023-06-20 Probiotical S.P.A. Composition for use in the treatment and/or improvement of sleep and mood disorders
CN109439592A (zh) * 2018-12-06 2019-03-08 青岛东海药业有限公司 植物乳杆菌制剂及其应用
IT202000004663A1 (it) * 2020-03-05 2021-09-05 Marca Antonio La Nuovo uso di probiotici
US20230135760A1 (en) 2020-03-16 2023-05-04 Biosearch, S.A. Biocomposites comprising probiotics, collagen and bacterial extracellular polysaccharide and uses thereof
JP2024503366A (ja) * 2021-01-05 2024-01-25 ラクトバイオ アー／エス 菌株、組成物および使用方法
IT202100015398A1 (it) * 2021-06-11 2022-12-11 Probiotical Spa Ceppi di batteri probiotici per uso in un metodo di trattamento preventivo o in un metodo di trattamento coadiuvante per le infezioni respiratorie virali
WO2023220318A2 (en) * 2022-05-12 2023-11-16 Bcd Bioscience, Inc. Methods for treating urogenital health conditions

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1357038A (zh) * 1999-06-21 2002-07-03 Vsl制药有限公司 乳酸细菌的组合及其用于预防和/或治疗感染和炎症的用途
WO2008038075A2 (en) * 2006-09-27 2008-04-03 Mofin S.R.L. Microbial liquid cultures having high stability and fermentative activity
EP2000530A1 (en) * 2007-06-04 2008-12-10 Instytut Biotechnologii Surowic i Szczepionek BIOMED S.A. Composition of lactobacillus strains and the application of the composition of lactobacillus strains
US20100092440A1 (en) * 2006-11-28 2010-04-15 Probiotical S.P.A. composition for the administration of biologically active principles in gynaecologic and rectal field and uses thereof
WO2010099824A1 (en) * 2009-03-05 2010-09-10 Probiotical S.P.A. Bacteria strains having a high anti-inflammatory activity
WO2010133761A1 (en) * 2009-05-19 2010-11-25 Bayer Schering Pharma Oy Intravaginal delivery system comprising one or more therapeutically active substances capable of preventing and/or treating vaginal infections
EP2269465A1 (en) * 2006-05-03 2011-01-05 Probiotical S.p.a. Compositions comprising Bifidobacterium adolescentis
WO2012101500A1 (en) * 2011-01-28 2012-08-02 Probiotical S.P.A. Effervescent composition in solid form for use in vaginal applications for the treatment of vaginal infections

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2354054C (en) * 1998-12-11 2011-04-12 Urex Biotech, Inc. Oral administration of lactobacillus for the treatment and prevention of urogenital infection
ES2290762T3 (es) * 2004-08-05 2008-02-16 Anidral S.R.L. Cepas bacterianas de bifidobacterium que producen acido folico, sus formulaciones y utilizacion.
AU2006350772C1 (en) * 2006-11-17 2013-05-23 Essity Hygiene And Health Aktiebolag Hygiene tissue comprising a microbe-inhibiting composition
IT1397566B1 (it) * 2009-05-27 2013-01-16 Probiotical Spa Lactobacillus pentosus produttore di batteriocine, composizioni alimentari e farmaceutiche contenenti lo stesso e relativo uso
MX2012001269A (es) * 2009-07-27 2012-03-16 Nestec Sa Composiciones nutricionales que contienen fibra y probioticos.
ITRM20110475A1 (it) * 2011-09-09 2013-03-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri lattici e/o bifido batteri, opzionalmente addizionati di n-acetilcisteina e/o lisozima microincapsulato gastroprotetto, aventi attivita' di inibizione/riduzione della crescita di differenti biotipi di e.coli, incluso e.coli o157:h7 e
ITRM20110477A1 (it) * 2011-09-09 2013-03-10 Giovanni Mogna Composizione comprendente n-acetilcisteina e/o lisozima microincapsulato gastroprotetto in associazione con batteri probiotici in grado di ripristinare l'effetto barriera proprio dello stomaco che viene perso durante il trattamento farmacologico dell

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1357038A (zh) * 1999-06-21 2002-07-03 Vsl制药有限公司 乳酸细菌的组合及其用于预防和/或治疗感染和炎症的用途
EP2269465A1 (en) * 2006-05-03 2011-01-05 Probiotical S.p.a. Compositions comprising Bifidobacterium adolescentis
WO2008038075A2 (en) * 2006-09-27 2008-04-03 Mofin S.R.L. Microbial liquid cultures having high stability and fermentative activity
US20100092440A1 (en) * 2006-11-28 2010-04-15 Probiotical S.P.A. composition for the administration of biologically active principles in gynaecologic and rectal field and uses thereof
EP2000530A1 (en) * 2007-06-04 2008-12-10 Instytut Biotechnologii Surowic i Szczepionek BIOMED S.A. Composition of lactobacillus strains and the application of the composition of lactobacillus strains
WO2010099824A1 (en) * 2009-03-05 2010-09-10 Probiotical S.P.A. Bacteria strains having a high anti-inflammatory activity
WO2010133761A1 (en) * 2009-05-19 2010-11-25 Bayer Schering Pharma Oy Intravaginal delivery system comprising one or more therapeutically active substances capable of preventing and/or treating vaginal infections
WO2012101500A1 (en) * 2011-01-28 2012-08-02 Probiotical S.P.A. Effervescent composition in solid form for use in vaginal applications for the treatment of vaginal infections

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FRANCO VICARIOTTO ET AL: "EFFECTIVENESS OF THE TWO MICROORGANISMS L. FERMENTUM LF15 AND L. PLANTARUM LP01,FORMULATED IN SLOW RELEASE VAGINAL TABLETS, IN WOMEN AFFECTED BY BACTERIAL VAGINOSIS (BV):A PILOT STUDY", 《7TH PROBIOTICS & PREBIOTICS NEW FOODS》 *
LILIANA PASCUAL ET AL: "Vaginal colonization and activity of the probiotic bacterium Lactobacillus fermentum L23 in a murine model of vaginal tract infection", 《JOURNAL OF MEDICAL MICROBIOLOYG》 *
MAGDALENA STRUS ET AL: "Studies on the effects of probiotic Lactobacillus mixture given orally on vaginal and rectal colonization and on parameters of vaginal health in women with intermediate vaginal flora", 《EUROPEAN JOURNAL OF OBSTETRICS & GYNECOLOGY AND REPRODUCTIVE BIOLOGY》 *
VIOLETA CASTRO-LEYVA ET AL: "Preserved Ex Vivo Inflammatory Status in Decidual Cells from Women with Preterm Labor and Subclinical Intrauterine Infection", 《PLOS ONE 》 *

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109475584A (zh) * 2016-03-24 2019-03-15 波比奥泰克股份公司 治疗由阴道加德纳氏菌导致的细菌性阴道感染和可能存在的并发真菌感染的乳酸菌组合物
CN106265864A (zh) * 2016-08-30 2017-01-04 王守亮 一种用于生殖系统的复合益生菌及其制备方法和用途
CN111818931A (zh) * 2017-12-19 2020-10-23 波比奥泰克股份公司 用于治疗和/或改善睡眠和情绪障碍的组合物
CN108295096A (zh) * 2017-12-21 2018-07-20 天津科睿恒生物科技有限公司 菌株在预防和治疗霉菌性、细菌性阴道炎制剂中的应用
US10456430B1 (en) 2018-05-25 2019-10-29 Genmont Biotech Incorporation Lactobacillus composition for prevention and treatment of bacterial vaginosis
CN113473997A (zh) * 2018-10-26 2021-10-01 Lac2生物群系有限公司 口服或局部应用于治疗女性泌尿生殖道病症的副干酪乳杆菌物种的细菌菌株
CN111632073A (zh) * 2019-03-01 2020-09-08 王飞 一种抗菌消炎的女性私密益生菌组合物及其制备
CN110664731A (zh) * 2019-11-25 2020-01-10 哈尔滨欧替药业有限公司 一种含有乳酸杆菌和低聚糖的阴道膨胀栓及其制备方法
CN115418338A (zh) * 2022-11-03 2022-12-02 山东锦鲤生物工程有限公司 副干酪乳杆菌及其应用
CN115418338B (zh) * 2022-11-03 2023-02-24 山东锦鲤生物工程有限公司 副干酪乳杆菌及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
EP2996701A1 (en) 2016-03-23
EP2996701B1 (en) 2020-06-24
WO2014184643A1 (en) 2014-11-20
BR112015028385A2 (pt) 2017-07-25
RU2015148752A (ru) 2017-06-20
CA2912015A1 (en) 2014-11-20
US20160184372A1 (en) 2016-06-30
JP6509822B2 (ja) 2019-05-08
JP2016520076A (ja) 2016-07-11
ITMI20130794A1 (it) 2014-11-15
KR102434323B1 (ko) 2022-08-18
DK2996701T3 (da) 2020-09-21
KR20160007608A (ko) 2016-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105263504A (zh) 用于预防和/或治愈细菌性阴道病的包含乳酸菌的组合物
AU2012210296B2 (en) Effervescent composition in solid form for use in vaginal applications for the treatment of vaginal infections
EP1539927B1 (en) Probiotic bacterium: lactobacillus fermentum
US8222020B2 (en) Biologically pure strain of Lactobacillus fermentum, strain Ess-1
CN107815432B (zh) 一种人用灭活乳酸菌制剂及其用途
JPH11322621A (ja) 乳酸杆菌属の菌類を含有する膣感染症を治療するための薬学的組成物
CN105377277A (zh) 用于预防和/或治愈复发性膀胱炎的包含乳酸菌的组合物
EP2158916A1 (en) Administration unit comprising lactic acid bacteria
CN106957811B (zh) 具有抑菌作用的格式乳杆菌与中药复方及其在治疗妇科炎症中的应用
CN109394794A (zh) 预防治疗妇科疾病的复合益生菌制剂及制备方法与应用
CN109674826A (zh) 一种护理女性生殖系统的益生菌组合物
WO2020165919A1 (en) A composition for competitive inhibition of pathogens and restoration of microbial ecological balance
CN101690734B (zh) 一种乳酸菌阴道胶囊及其制备方法
CN109172614A (zh) 一种女性专用益生菌组合物及其应用
CN106943635A (zh) 一种基于益生菌培养物的人体润滑剂制备方法
Pagar et al. The Microbial Revolution: Unveiling the Benefits of Vaginal Probiotics and Prebiotics
CN110693811A (zh) 一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓及其制备方法
EP4215202A1 (en) Composition based on substances for use in the treatment of vaginal mucosa
RU2444370C1 (ru) Пребиотик, стимулирующий рост вагинальной лактофлоры
EP3941499B1 (en) A composition for competitive inhibition of pathogens and restoration of microbial ecological balance
CN110664731A (zh) 一种含有乳酸杆菌和低聚糖的阴道膨胀栓及其制备方法
Johannsen Urogenital infections and probiotics
CN118726136A (zh) 一株可调节生殖道微生态和修复生殖道黏膜屏障损伤的鼠李糖乳酪杆菌bb520及其应用
Johannsen Urogenital infections and probiotics
NZ614002B2 (en) Effervescent composition in solid form for use in vaginal applications for the treatment of vaginal infections

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20160120