CN111329846A - 一种阴道杀菌贴膜及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于化工技术领域,具体是涉及一种阴道杀菌贴膜及其制备方法,即以负载氟康唑的溴掺杂碳点为主药,壳聚糖季胺盐、蜂胶、聚乙烯醇等为成膜剂,甘油为增塑剂,以液体石蜡、硅油为脱膜剂,制备阴道杀菌贴膜。该技术制备的阴道杀菌贴膜由于处方中的负载氟康唑的溴掺杂碳点、壳聚糖季胺盐、蜂胶,使其在体内具有优异的杀真菌能力,而不干扰乳酸杆菌的作用,动物刺激性试验表明,该杀菌贴膜具有刺激性和毒性小、安全性高的特点。
Description
技术领域
本发明属于化工技术领域,具体是涉及一种阴道杀菌贴膜及其制备方法。
背景技术
妇科阴道炎是阴道黏膜与黏膜下的结缔组织的炎症,是妇科常见的疾病之一,通常表现症状为外阴和阴道瘙痒、灼痛、刺激和异常流液,疾病如不能得到及时充分治疗,除了导致炎症在各生理部位蔓延和交叉感染外,还会带来许多并发症,甚至导致某些部位的恶性病变。临床上阴道炎主要分为细菌性阴道炎、念珠性阴道炎、滴虫性阴道炎及细菌、真菌、滴虫混合感染阴道炎等。为克服口服药物带来的不良反应,通常采用局部阴道给药的方式来治疗阴道炎。贴膜剂利用局部黏膜用药,其特点是用量少、贴附牢、药物在局部保留时间长,无刺激性,无毒性,贴膜剂选用不同的成膜材料达到不同的释药速度且制备工艺简便,携带方便,优良的疗效已在药物剂中展露,逐渐被大家广泛关注。
由于其便捷性,该类剂型的技术已得到长足发展。发明专利(申请号200410081360.5)公开了保妇康阴道膜剂及其制法,以莪术油和冰片为有效成分,加入成膜材料、抗氧剂、保湿剂和增塑剂等辅料共同制成膜剂;任自实等报道了复方甲硝唑膜的制备及在妇科临床中的应用,以黄柏、苦参、百部、冰片、甲硝唑原粉为主要成分, 采用聚乙烯醇(PVA17-88)、羟甲基纤维素(HPMC)为主要成膜材料制备复方甲硝唑膜, 对妇科门诊患者96 例进行临床对比观察。目前公开的关于妇科贴膜剂的相关研究较少,公开的方法大都以中药为主要成分,或辅以合成药。由于贴膜剂为局部用药,药效的持续性及对妇科阴道炎的治疗效果、对阴道有否刺激、是否产生耐药性等都是非常重要的研究内容。在阴道炎的治疗中,唑类药物确实有相当的疗效、杀菌作用已得到公认,但如何降低用药量、降低耐药性,提高安全性及刺激性,开发新型抗真菌阴道制剂仍然是值得研究的课题。
氟康唑能够抑制真菌繁殖和生长,适用于真菌感染的多种疾病,微溶于水,目前主要有口服制剂、凝胶制剂,然而也存在复发性感染、病人使用不便的难题。天然抗菌剂壳聚糖是一种天然多糖,具有羟基和氨基,化学性质活泼,但只能溶于稀酸溶液中,限制了其应用范围。碳点是一种新型纳米尺寸碳材料,由于具有独特的好的生物相容性、水容性、低毒性、光学稳定性、抗菌性成为研究热点,负载氟康唑的溴掺杂碳点不仅具有优异抗菌性,还有好的生物性及水溶性。季铵盐壳聚糖改性明显提高了壳聚糖的水溶性,季铵盐和氨基这两种基团的共同存在使的壳聚糖具有更好的生物相容性和抗菌性。蜂胶具有广谱抗菌作用,不仅能单独使用,对致病细菌、病毒、原虫等,有抑制或杀灭作用,而且还能和某些抗生素合用,提高这些抗生素的抗菌力量及延长其抗菌活性。
本发明以负载氟康唑的溴掺杂碳点为主药,壳聚糖季胺盐、蜂胶为协同抗菌剂,聚乙烯醇等为成膜剂,甘油为增塑剂,以液体石蜡、硅油为脱膜剂,制备阴道杀菌贴膜。该技术制备的阴道杀菌贴膜由于处方中的负载氟康唑的溴掺杂碳点、壳聚糖季胺盐、蜂胶,使其在体内具有优异的杀真菌能力,而不干扰乳酸杆菌的作用,动物刺激性试验表明,该杀菌贴膜具有刺激性和毒性小、安全性高的特点。
发明内容
本发明的目的是提供一种阴道杀菌贴膜及其制备方法,充分利用负载氟康唑的溴掺杂碳点为主药及壳聚糖季胺盐、蜂胶的协同抗菌能力制备一种抗菌性能优异、安全、生物相容性好的杀菌贴膜,用于妇科阴道炎治疗。
本发明的目的通过以下技术方案予以实现:
除非另有说明,本发明所采用的百分数均为重量百分数。
一种阴道杀菌贴膜及其制备方法,其特征在于是由以下重量份原料制成:氟康唑的溴掺杂碳点5~10份,壳聚糖季铵盐5~10份,蜂胶1~3份,成膜剂1~3份,甘油15~20份,无水乙醇5~10份,蒸馏水50~100份;制备方法包括:取成膜剂及蜂胶加乙醇润湿后,加甘油及蒸馏水溶胀,使全部溶解成透明黏稠液,放冷,作为A液;取壳聚糖季铵盐加适量蒸馏水溶解,然后加入氟康唑的溴掺杂碳点,搅拌均匀,作为B液; 将B液加入A液,同向搅拌至均匀,放置30min,将膜浆倾于灭菌涂有脱膜剂的玻璃上,铺成厚约 0.5 mm 均匀的薄膜层,以50~60℃烘干,取下分割成 2×3cm2 , 2×5cm2 的膜片,包装,即得。
所述的成膜剂选羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、白及胶、羧甲基纤维素钠中的一种或两种组合。
所述的脱膜剂选自液体石蜡、硅油中的一种。
所述的氟康唑的溴掺杂碳点制备方法包括:
(1)溴掺杂碳点制备:取1~4份乙二胺及5~10份溴化十六烷基三甲胺,溶于100~120份无水乙醇中,混合均匀;置于聚四氟乙烯内衬水热反应釜中,160℃恒温加热8~10 h,反应完成后自然冷却至室温,12000 rpm 离心15 min,再用孔径为0.22μm滤膜过滤,得到溴掺杂碳点;
(2)氟康唑的溴掺杂碳点的制备:0.05份1-乙基-3-(3-(二甲氨基)丙基)碳二亚胺盐酸盐及0.05份N-羟基硫代琥珀酰亚胺加入到步骤(1)制备的5-7份溴掺杂碳点中,室温反应4-6 h;然后将0.1-0.5份的氟康唑溶于pH 7.4的 2 份 PBS缓冲溶液加入其中,室温搅不偷人氟康唑的溴掺杂碳点。
相对于现有技术,本发明具有以下显著优点:
1、本发明制备的阴道杀菌贴膜,利用了溴掺杂碳点本身具有抗菌性,负载了氟康唑的溴掺杂碳点抗菌性能更加优异,同时水溶性及生物相容性好,季铵盐壳聚糖及蜂胶良好生物相容性和抗菌性,制备的杀菌贴膜不仅霉菌及念珠菌杀菌性能明显提高,氟康唑用量大大降低,同时提高了药物耐药性及缓释性。
2、主药氟康唑的溴掺杂碳点与辅药季铵盐壳聚糖及蜂胶协同杀菌作用,通过发明工艺制备的杀菌贴膜延长药效,有好的缓释性。
3、制备工艺简单,使用便捷,安全性高,刺激性小。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步地说明,但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1:
(1)溴掺杂碳点制备:取10g乙二胺及50g溴化十六烷基三甲胺,溶于1000g无水乙醇中,混合均匀;置于聚四氟乙烯内衬水热反应釜中,160℃恒温加热8 h,反应完成后自然冷却至室温,12000 rpm 离心15 min,再用孔径为0.22μm滤膜过滤,得到溴掺杂碳点;
(2)氟康唑的溴掺杂碳点的制备:0.5g1-乙基-3-(3-(二甲氨基)丙基)碳二亚胺盐酸盐及0.5gN-羟基硫代琥珀酰亚胺加入到步骤(1)制备的50g溴掺杂碳点中,室温反应4 h;然后将1g的氟康唑溶于pH 7.4的20g PBS缓冲溶液加入其中,室温搅拌反应5 h,将溶液过1000-1300Da透析膜透析24 h,移出未反应的碳点及氟康唑,制得氟康唑的溴掺杂碳点。
(3)阴道杀菌贴膜制备:取10g羟丙基甲基纤维素及10g蜂胶加50mL无水乙醇润湿后,加150g甘油及400mL蒸馏水溶胀,使全部溶解成透明黏稠液,放冷,作为A液;取50g壳聚糖季铵盐加100mL蒸馏水溶解,然后加入50g氟康唑的溴掺杂碳点,搅拌均匀,作为B液; 将B液加入A液,同向搅拌至均匀,放置30min,将膜浆倾于灭菌涂有液体石蜡的玻璃上,铺成厚约 0.5 mm 均匀的薄膜层,以 50~60℃烘干,取下分割成 2×3cm2 , 2×5cm2 的膜片,包装,即得。
(4)阴道杀菌贴膜质量分析:参照贴膜剂相关要求,进行延伸率、抗拉强度、体外扩散实验、含水量、粘着强度进行测定,结果见表1。
延伸率 = 伸长量 / 原来长度
拉伸强度 = 在拉断时所承受的最大力(N)/ 贴膜原始横截面积(mm2)
体外扩散实验:3 cm × 3 cm贴膜溶在1mL模拟阴道液作为供体池,接受池浸在pH 4.2模拟阴道液中,池体温度保持在37℃,整个实验在200 rpm搅拌下进行,不同时间间隔,1mL样品从受体池中取出,补充同体积缓冲溶液,样品被模拟阴道液稀释至10mL,在261 nm处进行紫外光度测定药物扩散(%)。
溶胀指数:贴膜的溶胀测定在模拟阴道液中进行,将3 cm × 3 cm贴膜放在200目装篮筐中,篮筐放在装有模拟阴道液15mL玻璃器皿中,在不同时间移出篮筐,直至贴膜的质量没有变化,进行质量测定。
溶胀指数 = 贴膜最终质量 - 贴膜起始质量 / 贴膜起始质量
(5)阴道杀菌贴膜抗菌性能测试:将步骤(3)制备的阴道杀菌贴膜对阴道炎中的白色念珠菌及金黄色葡萄球菌抗菌能力进行测试,同时进行乳杆菌抑制试验。药物为阴道杀菌贴膜,阳性对照药为给药途径与试验药物相同、作用类似的“洁尔阴泡腾片”,空白对照为生理盐水,试验用菌株 金黄色葡萄球菌(ATCC29212)、白色念珠菌(ATCC64550),由云南大学微生物所提供。按以下方法进行:
最小杀菌浓度的测定:将待检菌株接种在普通琼脂培养基中,在特定的温度下孵育24h,然后在无菌条件下挑取5~6个菌落,接种到MH肉汤培养基中,经孵育,在无菌条件下用生理盐水校正菌液到所需浓度,并保证菌落的生理活性。将阴道杀菌贴膜溶胀在2mL生理盐水中,作为试验药,再依次用MH肉汤培养基将试验药及阳性对照药依二倍稀释法,金黄色葡萄球菌组设定15个浓度,白色念珠菌组设定11个浓度,分别装入试管中备用,再逐一向各试管中加入0.1mL待检菌液,在特定温度环境下,孵育24h后,分别吸取0.1mL倾注于3块平皿上,在特定温度环境下孵育过夜,记录3块平皿菌落数,重复做3次,每次实验平行测定3次,计算平均菌落计数。最后,根据平皿上的致病菌菌落数,分别找出试药阴道杀菌贴膜及阳性对照药洁尔阴泡腾片体外抗菌的最小杀菌浓度(MBC)。
乳酸杆菌是一种非致病性细菌,通常存在于阴道内,以维持其酸性pH,试验用阴道乳酸杆菌(ATCC 55739),乳酸杆菌琼脂培养基上,37℃在CO2环境下培养36 h,按照上述步骤进行乳杆菌抑制试验。
(6)皮肤刺激试验:在健康雌性家兔阴道部位贴上阴道杀菌贴膜,3天后,在体内观察到阴道刺激。没有红斑和炎症出现,产品几乎没有刺激。
实施例2:
(1)溴掺杂碳点制备:取20g乙二胺及60g溴化十六烷基三甲胺,溶于1100g无水乙醇中,混合均匀;置于聚四氟乙烯内衬水热反应釜中,160℃恒温加热9 h,反应完成后自然冷却至室温,12000 rpm 离心15 min,再用孔径为0.22μm滤膜过滤,得到溴掺杂碳点;
(2)氟康唑的溴掺杂碳点的制备:0.5g1-乙基-3-(3-(二甲氨基)丙基)碳二亚胺盐酸盐及0.5gN-羟基硫代琥珀酰亚胺加入到步骤(1)制备的60g溴掺杂碳点中,室温反应5 h;然后将2g的氟康唑溶于pH 7.4的 20g PBS缓冲溶液加入其中,室温搅拌反应6 h,将溶液过1000-1300Da透析膜透析24 h,移出未反应的碳点及氟康唑,制得氟康唑的溴掺杂碳点。
(3)阴道杀菌贴膜制备:取30g聚乙烯醇及20g蜂胶加80mL无水乙醇润湿后,加160g甘油及500mL蒸馏水溶胀,使全部溶解成透明黏稠液,放冷,作为A液;取60g壳聚糖季铵盐加150mL蒸馏水溶解,然后加入60g氟康唑的溴掺杂碳点,搅拌均匀,作为B液; 将B液加入A液,同向搅拌至均匀,放置30min,将膜浆倾于灭菌涂有硅油的玻璃上,铺成厚约 0.5 mm 均匀的薄膜层,以 50~60℃烘干,取下分割成 2×3cm2 , 2×5cm2 的膜片,包装,即得。
(4)阴道杀菌贴膜质量分析:步骤同实施例1,结果见表1。
(5)阴道杀菌贴膜抗菌性能测试:步骤同实施例1,结果见表2。
实施例3:
(1)溴掺杂碳点制备:取30g乙二胺及80g溴化十六烷基三甲胺,溶于1100g无水乙醇中,混合均匀;置于聚四氟乙烯内衬水热反应釜中,160℃恒温加热10 h,反应完成后自然冷却至室温,12000 rpm 离心15 min,再用孔径为0.22μm滤膜过滤,得到溴掺杂碳点;
(2)氟康唑的溴掺杂碳点的制备:0.5g1-乙基-3-(3-(二甲氨基)丙基)碳二亚胺盐酸盐及0.5gN-羟基硫代琥珀酰亚胺加入到步骤(1)制备的60g份溴掺杂碳点中,室温反应5.5 h;然后将3g的氟康唑溶于pH 7.4的 20g PBS缓冲溶液加入其中,室温搅拌反应6 h,将溶液过1000 -1300Da透析膜透析24 h,移出未反应的碳点及氟康唑,制得氟康唑的溴掺杂碳点。
(3)阴道杀菌贴膜制备:取25g白及胶及25g蜂胶加70mL无水乙醇润湿后,加180g甘油及600mL蒸馏水溶胀,使全部溶解成透明黏稠液,放冷,作为A液;取80g壳聚糖季铵盐加200mL蒸馏水溶解,然后加入80g氟康唑的溴掺杂碳点,搅拌均匀,作为B液; 将B液加入A液,同向搅拌至均匀,放置30min,将膜浆倾于灭菌涂有液体石蜡的玻璃上,铺成厚约 0.5 mm均匀的薄膜层,以 50~60℃烘干,取下分割成 2×3cm2 , 2×5cm2 的膜片,包装,即得。
(4)阴道杀菌贴膜质量分析:步骤同实施例1,结果见表1。
(5)阴道杀菌贴膜抗菌性能测试:步骤同实施例1,结果见表2。
实施例4:
(1)溴掺杂碳点制备:取40g份乙二胺及100g溴化十六烷基三甲胺,溶于1200g无水乙醇中,混合均匀;置于聚四氟乙烯内衬水热反应釜中,160℃恒温加热10 h,反应完成后自然冷却至室温,12000 rpm 离心15 min,再用孔径为0.22μm滤膜过滤,得到溴掺杂碳点;
(2)氟康唑的溴掺杂碳点的制备:0.5g1-乙基-3-(3-(二甲氨基)丙基)碳二亚胺盐酸盐及0.5gN-羟基硫代琥珀酰亚胺加入到步骤(1)制备的70g溴掺杂碳点中,室温反应6 h;然后将5g的氟康唑溶于pH 7.4的 20g PBS缓冲溶液加入其中,室温搅拌反应7 h,将溶液过1000-1300Da透析膜透析24 h,移出未反应的碳点及氟康唑,制得氟康唑的溴掺杂碳点。
(3)阴道杀菌贴膜制备:取20g羧甲基纤维素钠及30g蜂胶加100mL无水乙醇润湿后,加200g甘油及700mL蒸馏水溶胀,使全部溶解成透明黏稠液,放冷,作为A液;取100g壳聚糖季铵盐加300mL蒸馏水溶解,然后加入100g氟康唑的溴掺杂碳点,搅拌均匀,作为B液; 将B液加入A液,同向搅拌至均匀,放置30min,将膜浆倾于灭菌涂有硅油的玻璃上,铺成厚约0.5 mm 均匀的薄膜层,以 50~60℃烘干,取下分割成 2×3cm2 , 2×5cm2 的膜片,包装,即得。
(4)阴道杀菌贴膜质量分析:步骤同实施例1,结果见表1。
(5)阴道杀菌贴膜抗菌性能测试:步骤同实施例1,结果见表2。
表1 阴道杀菌贴膜质量分析
本发明制备的阴道杀菌贴膜在延伸率、成膜性能良、膜柔韧性、含水量和拉伸强度均达到理想效果,24 h后药的释放量达到78%-81%。
表2试验MBC(mg/mL)结果
通过上述试验数据显示,本发明阴道杀菌贴膜对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌均显示较好的抗菌作用,MBC分别为12.25 mg/mL-16.12 mg/mL和11.87 mg/mL-13.09 mg/mL,而对照药洁尔阴泡腾片的MBC分别为248.71mg/mL和32.82mg/mL,两者比较,阴道杀菌贴膜对金黄色葡萄球菌及白色念珠菌的MBC低于洁尔阴泡腾片,有相当好的杀菌效果,而对阴道乳酸杆菌几乎没有抑制作用。
将实施例1制备的阴道杀菌贴膜用于临床妇科念珠菌阴道炎的治疗疗效观察。方法:实验开展阶段从2018年12月~2019年12月,该时间范围内,以云南省第一人民医院收治的霉菌性阴道炎病例120例作为研究观察对象,随机分为对照组和治疗组,每组各60例。对照组年龄 26~58岁,平均年龄(36.12±6.89)岁,病程3~13个月,平均病程(6.04±1.67)个月,发作次数 2~9 次,平均次数(4.45±1.43)次。治疗组年龄 21~58 岁,平均年龄(36.78±7.86)岁,病程 4~15 个月,平均病程(5.90±1.74)个月,发作次数 4~8 次,平均次数(5.12±1.12)次。两组患者均给予常规治疗,包括饮食控制避免食用辛辣及刺激性食物,告诉患者勤换洗内裤,开水烫洗内裤,平时用温水清洗外阴。对照组患者用市售甲硝唑阴道泡腾片,治疗组患者用本发明阴道杀菌贴膜,睡前1片放入阴道后穹窿处。两组患者均治疗14 天。
疗效判定标准:
治愈:症状和体征完全消失,连续 3 次月经后阴道分泌物中未查到真菌;好转:症状和体征较治疗前有所好转,阴道分泌物中仅少量真菌;无效:未达到上述标准者。结果见表3。
总有效率=(治愈+好转)/总例数
观察指标:
临床症状消失时间:比较两组患者外阴瘙痒、外阴阴道疼痛、白带异常、外阴阴道充血和红肿平均消失时间。结果见表4。
复发率:观察两组患者治疗 4、8、12 周后复发率,复发表现为再次表现为念珠菌阴道炎的相关临床症状和体征。结果见表5。
表3 两组临床疗效比较
组别 | n/例 | 治愈/例 | 好转/例 | 无效/例 | 总有效率/% |
对照组 | 60 | 42(70.0) | 12(20.0) | 6(10.0) | 90.0 |
治疗组 | 60 | 45(75.0) | 13(21.7) | 2(3.3) | 96.7 |
表4 两组临床症状消失时间比较(x ± s)
组别 | n/例 | 外阴瘙痒消失时间/d | 外阴阴道疼痛消失时间/d | 白带异常消失时间/d | 外阴阴道充血、红肿消失时间/d |
对照组 | 60 | 9.34±1.35 | 8.18±1.42 | 10.56±2.36 | 13.35±3.13 |
治疗组 | 60 | 3.12±1.10 | 2.94±1.02 | 3.64±1.02 | 5.11±1.09 |
表5 两组复发率比较(%)
组别 | n/例 | 4周 | 8周 | 12周 |
对照组 | 60 | 9 | 15 | 35 |
治疗组 | 60 | 1 | 2 | 5 |
结果表明,本发明阴道杀菌泡腾片治疗念珠菌阴道炎临床疗效显著,临床症状迅速缓解,能有效改善病患处的炎症反应,降低复发率,安全性好,为一种新型治疗阴道炎外用剂。
Claims (4)
1.一种阴道杀菌贴膜及其制备方法,其特征在于是由以下重量份原料制成:氟康唑的溴掺杂碳点5~10份,壳聚糖季铵盐5~10份,蜂胶1~3份,成膜剂1~3份,甘油15~20份,无水乙醇5~10份,蒸馏水50~100份;制备方法包括:取成膜剂及蜂胶加乙醇润湿后,加甘油及蒸馏水溶胀,使全部溶解成透明黏稠液,放冷,作为A液;取壳聚糖季铵盐加适量蒸馏水溶解,然后加入氟康唑的溴掺杂碳点,搅拌均匀,作为B液; 将B液加入A液,同向搅拌至均匀,放置30min,将膜浆倾于灭菌涂有脱膜剂的玻璃上,铺成厚约 0.5 mm 均匀的薄膜层,以 50~60℃烘干,取下分割成 2×3cm2 , 2×5cm2 的膜片,包装,即得。
2.根据权利要求1所述的阴道杀菌贴膜,其特征在于:所述的成膜剂选羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、白及胶、羧甲基纤维素钠中的一种或两种组合。
3.根据权利要求1所述的阴道杀菌贴膜,其特征在于:所述的脱膜剂选自液体石蜡、硅油中的一种。
4.根据权利要求1所述的阴道杀菌贴膜,其特征在于:所述的氟康唑的溴掺杂碳点制备方法包括:
(1)溴掺杂碳点制备:取1~4份乙二胺及5~10份溴化十六烷基三甲胺,溶于100~120份无水乙醇中,混合均匀;置于聚四氟乙烯内衬水热反应釜中,160℃恒温加热8~10 h,反应完成后自然冷却至室温,12000 rpm 离心15 min,再用孔径为0.22μm滤膜过滤,得到溴掺杂碳点;
(2)氟康唑的溴掺杂碳点的制备:0.05份1-乙基-3-(3-(二甲氨基)丙基)碳二亚胺盐酸盐及0.05份N-羟基硫代琥珀酰亚胺加入到步骤(1)制备的5-7份溴掺杂碳点中,室温反应4-6 h;然后将0.1-0.5份的氟康唑溶于pH 7.4的 2 份 PBS缓冲溶液加入其中,室温搅拌反应5-7 h,将溶液过1000 -1300Da透析膜透析24 h,移出未反应的碳点及氟康唑,制得氟康唑的溴掺杂碳点。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112724968A (zh) * | 2021-01-12 | 2021-04-30 | 陕西科技大学 | 一种重原子掺杂长寿命室温磷光碳量子点的制备方法 |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040151774A1 (en) * | 2002-10-31 | 2004-08-05 | Pauletti Giovanni M. | Therapeutic compositions for drug delivery to and through covering epithelia |
CN1720024A (zh) * | 2002-10-31 | 2006-01-11 | Umd公司 | 用于输送药物到覆盖上皮和通过覆盖上皮输送药物的治疗组合物 |
CN101422448A (zh) * | 2008-12-10 | 2009-05-06 | 李海涛 | 一种硝酸咪康唑膜剂及其制备方法和在制药中的应用 |
CN103086355A (zh) * | 2013-02-01 | 2013-05-08 | 浙江大学 | 一种合成碳量子点材料的方法 |
CN107607498A (zh) * | 2017-07-19 | 2018-01-19 | 南京医科大学 | 一种荧光纳米分子印记仿生传感器及其制备方法和应用 |
CN107926979A (zh) * | 2017-11-17 | 2018-04-20 | 中南民族大学 | 一种含银碳点的制备方法及该碳点在制备抗菌剂上的应用 |
CN109152702A (zh) * | 2016-04-12 | 2019-01-04 | 伊拉斯吹斯制药有限公司 | 用于化合物的局部应用的组合物 |
US20200048183A1 (en) * | 2017-04-21 | 2020-02-13 | The University Of Warwick | Antimicrobial agents |
CN112022902A (zh) * | 2019-05-18 | 2020-12-04 | 云南伦扬科技有限公司 | 一种碳点改性氟康唑桉叶油微乳凝胶制备方法及应用 |
-
2020
- 2020-04-24 CN CN202010329830.4A patent/CN111329846A/zh active Pending
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040151774A1 (en) * | 2002-10-31 | 2004-08-05 | Pauletti Giovanni M. | Therapeutic compositions for drug delivery to and through covering epithelia |
CN1720024A (zh) * | 2002-10-31 | 2006-01-11 | Umd公司 | 用于输送药物到覆盖上皮和通过覆盖上皮输送药物的治疗组合物 |
CN101422448A (zh) * | 2008-12-10 | 2009-05-06 | 李海涛 | 一种硝酸咪康唑膜剂及其制备方法和在制药中的应用 |
CN103086355A (zh) * | 2013-02-01 | 2013-05-08 | 浙江大学 | 一种合成碳量子点材料的方法 |
CN109152702A (zh) * | 2016-04-12 | 2019-01-04 | 伊拉斯吹斯制药有限公司 | 用于化合物的局部应用的组合物 |
US20200048183A1 (en) * | 2017-04-21 | 2020-02-13 | The University Of Warwick | Antimicrobial agents |
CN107607498A (zh) * | 2017-07-19 | 2018-01-19 | 南京医科大学 | 一种荧光纳米分子印记仿生传感器及其制备方法和应用 |
CN107926979A (zh) * | 2017-11-17 | 2018-04-20 | 中南民族大学 | 一种含银碳点的制备方法及该碳点在制备抗菌剂上的应用 |
CN112022902A (zh) * | 2019-05-18 | 2020-12-04 | 云南伦扬科技有限公司 | 一种碳点改性氟康唑桉叶油微乳凝胶制备方法及应用 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
FANYONG YAN,等: "Surface modification and chemical functionalization of carbon dots: a review", 《MICROCHIMICA ACTA》 * |
NUR AKMA MAHAT,等: "Effects of Positive Carbon Quantum Dots on Gram‑Negative Bacteria as an Antimicrobial Agent", 《JOURNAL OF INORGANIC AND ORGANOMETALLIC POLYMERS AND MATERIALS》 * |
马冬冬等: "阴道黏膜给药系统的研究进展", 《中国药师》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112724968A (zh) * | 2021-01-12 | 2021-04-30 | 陕西科技大学 | 一种重原子掺杂长寿命室温磷光碳量子点的制备方法 |
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