PL189577B1 - Zastosowanie połączenia bakterii pałeczek kwasu mlekowego do wytwarzania kompozycji farmaceutyczneji kompozycja farmaceutyczna do leczenia zakażeń pochwowych - Google Patents

Zastosowanie połączenia bakterii pałeczek kwasu mlekowego do wytwarzania kompozycji farmaceutyczneji kompozycja farmaceutyczna do leczenia zakażeń pochwowych

Info

Publication number
PL189577B1
PL189577B1 PL98329780A PL32978098A PL189577B1 PL 189577 B1 PL189577 B1 PL 189577B1 PL 98329780 A PL98329780 A PL 98329780A PL 32978098 A PL32978098 A PL 32978098A PL 189577 B1 PL189577 B1 PL 189577B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
lactobacilli
lactobacillus
vaginal
bacteria
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
PL98329780A
Other languages
English (en)
Other versions
PL329780A1 (en
Inventor
Ved. Vesely Renata Maria Anna Cavaliere
Simone Claudio De
Original Assignee
Cavaliere Ved Vesely Renata Ma
Simone Claudio De
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8236635&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL189577(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Cavaliere Ved Vesely Renata Ma, Simone Claudio De filed Critical Cavaliere Ved Vesely Renata Ma
Publication of PL329780A1 publication Critical patent/PL329780A1/xx
Publication of PL189577B1 publication Critical patent/PL189577B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/07—Bacillus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007—Effervescent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer

Abstract

1. Zastosowanie polaczenia bakterii paleczek kwasu mlekowego z gatunku Lacto- bacillus brevis i Lactobacillus salivarius podgatunek salicinius do wytworzenia kompozy- cji farmaceutycznej stosowanej do podawania dopochwowego do leczenia waginozy i zapa- lenia pochwy. 7. Kompozycja farmaceutyczna zawierajaca bakterie paleczek kwasu mlekowego do leczenia zakazen pochwy, znamienna tym, ze zawiera polaczenie bakterii paleczek kwa- su mlekowego z gatunku Lactobacillus brevis i Lactobacillus salivarius podgatunek sali- cinius. PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest zatem zastosowanie połączenia bakterii pałeczek kwasu mlekowego z gatunku Lactobacillus brevis i Lactobacillus salivarius podgatunek salicinius do wytworzenia kompozycji farmaceutycznej stosowanej do podawania dopochwowego do leczenia waginozy i zapalenia pochwy.
Połączenie bakterii pałeczek kwasu mlekowego obejmuje ponadto jeden lub więcej gatunków bakterii pałeczek kwasu mlekowego wybranych z grupy obejmującej Lactobacillus salivarius podgatunek salivarius, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus minutus i Lactobacillus gasseri.
Bardziej korzystnie połączenie to obejmuje gatunki Lactobacillus brevis, Lactobacillus salivarius podgatunek salicinius i Lactobacillus gasseri.
Stosowane stężenie połączenia bakterii pałeczek kwasu mlekowego w zastosowaniu według wynalazku wynosi 107do 1013 CFU/g.
189 577
Korzystnie w zastosowani według wynalazku kompozycja farmaceutyczna jest wytwarzana w postaci ciekłej, w postaci kremów lub maści, lub w postaci stałej, jak czopki lub tabletki pochwowe.
Bardziej korzystnie kompozycja farmaceutyczna jest wytwarzana w postaci tabletek zawierających co najmniej dwie warstwy, obie zawierające wymienione gatunki pałeczek kwasu mlekowego, związane z zwykłymi zarobkami i dodatkami, w taki sposób że szybkość uwalniania bakterii warstwy zewnętrznej jest większa niż szybkość uwalniania bakterii warstwy wewnętrznej.
Przedmiotem wynalazku jest także kompozycja farmaceutyczna zawierająca bakterie pałeczki kwasu mlekowego do leczenia zakażeń pochwy, charakteryzująca się tym, że zawiera połączenie bakterii pałeczek kwasu mlekowego z gatunku Lactobacillus brevis i Lactobacillus salivarius podgatunek salicinius.
Korzystnie kompozycja według wynalazku zawiera połączenie bakterii pałeczek kwasu mlekowego oraz ponadto jeden lub więcej gatunków bakterii pałeczek kwasu mlekowego wybranych z grupy obejmującej Lactobacillus salivarius podgatunek salivarius, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus minutus i Lactobacillus gasseri.
Bardziej korzystnie kompozycja według wynalazku stanowi połączenie bakterii pałeczek kwasu mlekowego obejmujące gatunki Lactobacillus brevis, Lactobacillus salivarius podgatunek salicinius i Lactobacillus gasseri.
W kompozycji według wynalazku połączenie bakterii pałeczek kwasu mlekowego jest w stężeniu 10' do 1013 CFU/g.
Kompozycja ta może być w postaci ciekłej, w postaci kremów lub maści, lub w postaci stałej, jak czopki lub tabletki pochwowe.
Także korzystnie kompozycja według wynalazku może być w postaci tabletek zawierających co najmniej dwie warstwy, obie zawierające wymienione gatunki pałeczek kwasu mlekowego, związane z zwykłymi zarobkami i dodatkami, w taki sposób ze szybkość uwalniania bakterii warstwy zewnętrznej jest większa niż szybkość uwalniania bakterii warstwy wewnętrznej .
Powyższe i dalej opisane przedmioty wynalazku, które staną się oczywiste w następstwie szczegółowego opisu, będą osiągnięte przez niniejszy wynalazek, przedmiotem którego w pierwszym jego aspekcie, jest zastosowanie skojarzonych pałeczek kwasu mlekowego Lactobacillus brevis i Lactobacillus salivarius podgatunek salicinus, do wytworzenia kompozycji farmaceutycznej w celu podawania przy leczeniu takich zakażeń pochwy jak na przykład, zapalenie pochwy i waginoza bakteryjna.
W innym aspekcie, przedmiotem wynalazku jest dostarczenie takiej kompozycji farmaceutycznej.
W szczególnych postaciach niniejszego wynalazku mogą być stosowane bakterie, Lactobacillus brevis i Lactobacillus salivarius pdgatunek salicinius, w połączeniu z jednym lub większa liczbą gatunków pałeczek kwasu mlekowego wybranych z Lactobacillus salivarius podgatunek salivarius, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus minutus i Lactobacillus gasseri.
Korzystnie, skojarzenie zastosowanych bakterii w kompozycji farmaceutycznej zgodnie z niniejszym wynalazkiem zawiera lub stanowi Lactobacillus brevis i Lactobacillus salivarius pdgatunek salicinius i Lactobacillus gasseri.
Szczególnymi przykładami stosowanych pałeczek kwasu mlekowego są:
- Lactobacillus brevis ATCC 4006 i ATCC 14869
- Lactobacillus salivarius pdgatunek salicinius ATCC 11742
- Lactobacillus gasseri ATCC 9857.
Przez ATCC rozumie się American Type Culture Collection, 12301 Parklawn Drive, Rockville, Maryland 20852, USA.
Korzystnie, stężenie połączenia bakterii stosowanych według niniejszego wynalazku, wynosi od 10 do 10θ CFU/g, bardziej korzystnie od 108 do 10n CFU/g. Korzystnie, w takim połączeniu bakterii każdy gatunek jest obecny w stężeniu od 108 do 1()12CFU/g.
189 577
Hodowle bakterii korzystnie są w postaci liofilizowanej.
Do zastosowania praktycznego, kompozycje farmaceutyczne według wynalazku są wytwarzane w postaci płynnej (roztworów do płukania), w postaci kremów lub maści, lub w postaci stałej, to znaczy czopków lub tabletek pochwowych, wkładek lub podobnych. Kompozycje farmaceutyczne wytwarzane w postaci tabletek mogą być jednowarstwowe lub dwu lub wielo warstwowe mające różny czas uwalniania.
Szczególnie kompozycje farmaceutyczne według wynalazku mogą być wytwarzane w postaci tabletek obejmujących co najmniej dwie warstwy, obie zawierające te gatunki pałeczek kwasu mlekowego związane z zwykle stosowanymi zarobkami i domieszkami, w taki sposób ze szybkość uwalniania bakterii z warstwy zewnętrznej jest większe niż szybkość uwalniania z warstwy wewnętrznej.
Szczególnie, kompozycja farmaceutyczna według wynalazku, może być sporządzona w postaci tabletek zawierających co najmniej dwie warstwy, obie zawierające wymienione gatunki pałeczek kwasu mlekowego, związane ze zwykłymi zarobkami i dodatkami, w taki sposób ze szybkość uwalniania bakterii z warstwy zewnętrznej jest większa niz szybkość uwalniania bakterii z warstwy wewnętrznej.
Jako przykład, kompozycja farmaceutyczna według wynalazku może być sporządzona w postaci tabletek zawierających co najmniej dwie warstwy. Takie dwie warstwy mogą być wykonane w taki sposób, ze bakterie w warstwie zewnętrznej są uwalniane w okresie czasu 10-25 minut, na przykład 15-20 minut, podczas gdy bakterie warstwy wewnętrznej są uwalniane stopniowo w okresie czasu 25-50 minut, na przykład 30-40 minut.
W korzystnym wykonaniu wynalazku, kompozycja farmaceutyczna zawiera także czynnik buforowy zdolny do podtrzymania, przez kilka godzin po podaniu, pH śródpochwowego stabilizowanego w zakresie 3 i 5,5. Czynnik buforowy jest układem buforującym zawierającym słaby kwas wybrany z jakiegokolwiek akceptowalnego farmaceutycznie nieorganicznego lub organicznego słabego kwasu, takiego na przykład jak kwas borowy, kwas mlekowy, kwas askorbinowy, kwas cytrynowy lub kwas octowy, w połączeniu z odpowiednią solą sodową lub inną akceptowalną farmaceutycznie solą skoniugowanej zasady i słabego kwasu. Korzystnie, pH jest buforowane w przedziale 4,2 do 4,5 i korzystnie stosowany jest jako czynnik buforowy układ buforujący wykonany z: kwasu mlekowego i mleczanu sodowego lub kwasu askorbinowego i askorbinianu sodowego.
Dalszymi komponentami lub składnikami, które mogą być włączane w trakcie sporządzania niniejszego wynalazku są środki smakowe: mentol, esencja eukaliptusowa, salicynian metylu jako miejscowy czynnik orzeźwiający, hydrokotyzon lub inne przeciwzapalne steroidy (0,01 do 500 mg/g), leki przeciwzapalne, przeciwbakteryjne i czynniki zwilżające (EDTA, glikol dodekaetylenomonolaurynianowy i tym podobne), estriol (0,001 do 1 mg/g) i/lub inne substancje hormonalne lub substancje wywołujące aktywność hormonalną, skrobię kukurydzianą lub skrobię ziemniaczaną, witaminy, antyoksydanty, enzymy, (hialuronidazę), heparynoidy, lidokainę i inne miejscowe środki znieczulające, wyciągi roślinne (Belladonna), cynk, wapń i bizmut. W celu przygotowania kompozycji wodnej do obmywania i przepłukiwania, stosuje się małe butelki które są zaopatrzone w zbiorniki zawierające liofilizowane mikroorganizmy i które są rozcieńczane przed użyciem w odpowiednim ciekłym medium zawartym w osobnych małych butelkach. Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku jest praktycznie wolna od jakichkolwiek toksyn i nie daje jakiegokolwiek wzrostu adsorpcji układowej, tak że podanie jej pacjentkom w ciąży, jak również w przypadku uczuleń na leki antymiotyczne i antybakteryjne, jest dozwolone.
Zgodnie z dotychczasową praktyką kliniczną schemat leczenia obejmuje podawanie kompozycji farmaceutycznej według wynalazku w postaci tabletek, kremów i czopków, które są podawane przed snem oraz, uznane za bardzo odpowiednie i skuteczne, stosowane po tym rano obmywanie.
Wynalazek został zilustrowany następującymi przykładami.
Przykład I.
Przyleganie pałeczek kwasu mlekowego do komórek HeLa.
W próbie tej badano zdolność różnych szczepów pałeczek kwasu mlekowego z American Type Culture Collection (ATCC) do przylegania do komórek HeLa, linii komórkowej po189 577 chodzącej z ludzkiego raka szyjki macicy. Komórki HeLa są utrzymywane jako pojedyncza warstwa komórek w hodowli komórkowej w butelkach w MEM (syntetycznej pożywce minimalnej) z dodatkiem (10%) surowicy płodowej wołowej (FBS). Reakcja przylegania była prowadzona w wielo-studzienkowych płytkach do hodowli tkankowej zawierających sterylnie pokrywający skrawek (24mm x 24mm) w każdej studzience. W każdej studzience wysiewano 1 ml zawiesiny komórek HeLa w stężeniu 1,2 x W5 komórek/ml i płytki inkubowano przez 24 godziny w 37°C w atmosferze 5% CO2. Przed przeprowadzeniem testu na przyleganie, wszystkie szczepy były umieszczane w bulionie przedhodowlanym MRS (Difco). Po 24 godzinach inkubacji w 37°C w warunkach beztlenowych (15% CO2) bakterie były „wzmacniane” w nowym bulionie i następnie inkubowane przez całą noc w takich samych warunkach doświadczalnych. Środowisko beztlenowe było otrzymywane przez inkubowanie bakterii w słoju zawierającym specyficzne torebki z „Anaerogenem” (Oxid). W celu przeprowadzenia testu na przyleganie, różne roztwory zawiesiny bakteryjnej w MEM były inkubowane na warstwie pojedynczych komórek przez jedną godzinę w 37°C w warunkach mikroaerofilowych. Po wielokrotnym przemyciu w PBS, w celu usunięcia tych mikroorganizmów które nie uległy przylgnięciu, komórki były utrwalane w 0,4 ml May Grumweld na studzienkę przez 4 minuty, przemywane, przez 15 minut, rozpuszczoną w wodzie Giemzą przed oglądaniem w mikroskopie optycznym. Stężenia robocze były wybrane opierając się na procentowej ilości komórek mających przylgnięte bakterie i ilość bakterii/komórkę. Maksymalne przyleganie było uzyskane przy stężeniu 5 x 109 bakterii/ml.
Otrzymane wyniki zestawione w tabeli 1, wskazują że testowane pałeczki kwasu mlekowego zdolne były do przylegania do komórek HeLa, wskazując różny stopień przylegania do komórek gospodarza. Najwyzszy stopień przylegania stwierdzony został dla Lactobacillus brevis i Lactobacillus salivarius pdgatunek salicinius. Lactobacillus casei, ponadto że posiada mały stopień przylegania, jest inwazyjny i dlatego nie jest wykorzystany do przygotowywania farmaceutycznej kompozycji według niniejszego wynalazku.
Tabela 1
Przyleganie różnych szczepów pałeczek kwasu mlekowego do komórek HeLa.
Pałeczki kwasu mlekowego Przyleganie bakterii
nr przylgniętych bakterii/komórkę % komórek z przylgniętymi bakteriami inwazyjność (a)
A) L. salivarius podgatunek salicinius (ATCC 11742) 15 60 -
B) L. brevis (ATCC 4006) 35 100 -
C)L. brevis (ATCC 14869) 35 100 -
L. crispatus (ATCC 33197) 10 45 +/-
E) L. gasseri (ATCC 9857) 5 16 -
F) L casei (ATCC 8530) 8 19 +
Ilościowe oznaczenie przylegania bakterii jest wyrażone jako procent z 300 przypadkowo wybranych komórek z przylgniętymi bakteriami i jako średnia ilość przylgniętych bakterii na komórkę.
(a) + = inwazyjność; +/- + niewielka inwazyjność; - + brak inwazyjności Przykład II.
Wpływ pałeczek kwasu mlekowego skierowany przeciwko Candida Badano zdolność różnych gatunków pałeczek kwasu mlekowego wpływania w sposób kompetycyjny na przyleganie Candida albicans do komórek HeLa (i dlatego nie skutecznych dla Candida albicans).
W celu dokonania oceny wpływu pałeczek kwasu mlekowego na poziom przylegania Mycetes (C. albicans) do komórek gospodarza, hodowane w 24 studzienkowych płytkach za8
189 577 wierających sterylnie pokryte skrawki komórki HeLa, posiewano 0,1 ml mieszaniny pałeczek kwasu mlekowego i C. albicans (dwie próbki kliniczne pobrane z ludzkiej pochwy oznaczono w tych badaniach odpowiednio jako CA2 i CA3) rozpuszczono w PBS do końcowego stężenia, odpowiednio 5 x 10 bakterii/ml i 5 x 10 8 Mycetes/ml. Po jednej godzinie inkubacji w 37C° w warunkach mikroaerofilowych, komórki były myte pięć razy w PBS, utrwalone w May Grunwald i w Giemzie. Następnie, skrawki były sprawdzone w mikroskopie optycznym (powiększenie 1000x) i poziom przylegalności do komórek HeLa był oceniony. Otrzymane wyniki przedstawione w tabeli 2, wskazują ze wszystkie testowane pałeczki kwasu mlekowego są zdolne do zredukowania przylegania C. albicans do komórek HeLa, najwyzszą aktywność hamującą wykazały L. brevis ATCC 4006, które powodowały około 50% redukcję liczby komórek z przylgniętymi Candida i redukowały do około połowy liczbę Mycetes/komórkę w porównaniu z liczbą komórek kontrolnych.
Tabela 2
Eliminowanie kompetycyjne przylegania C. albicans do komórek Hela przez pałeczki kwasu mlekowego
Mikroorganizm % komórek Średnia liczba mikroorganizmów/komórkę
Mycetes bakterie Mycetes bakterie
CA2 68 5
CA3 61 7
A) L. salivarius podgatunak salicinius (ATCC 11742) 54 10
B) L. brevis (ATCC 4006) 95 20
C) L gasseri ATCC 9857 15 6
D) L casei ATCC 8530 13 8
CA2 + A 52 55 3 10
CA3 + A 43 54 3 11
CA2 + B 44 99 3 20
CA3 + B 34 99 2 20
CA2 + C 48 15 4 6
CA3 + C 57 16 5 5
CA3 + D 61 12 5 7
CA3 + D 58 12 5 7
W teście eliminująco-kompetycyjnym pałeczki kwasu mlekowego oraz Mycetes są stosowane do końcowego stężenia, odpowiednio 5% x 109/studzienkę i do 5% x 10 /studzienkę.
Przykład III.
Wytwarzanie nadtlenku wodoru przez pałeczki kwasu mlekowego
Badano zdolność pięciu gatunków pałeczek kwasu mlekowego do wytwarzania H2O2. Bakterie do hodowli umieszczano na płytkach agar-agar z tetrametylbenzydyną. Po trzech dniach inkubacji w 37°C w słoju, w warunkach beztlenowych, płytki agar-agar wystawiano na powietrze.
W ten sposób, obecna w pożywce hodowlanej peroksydaza reaguje z H2O2 wytwarzanym przez pałeczki kwasu mlekowego.
Następująca po tym oksydacja tetrametylbenzydyny jest ujawniana w postaci niebieskiej pigmentacji kolonii produkujących H2O2.
Otrzymane wyniki, przedstawione w tabeli 3, pokazują że L. salivarius pdgatunek salicinius AtCc 11742 i L. gasseri ATCC 3857 są pozytywne w odniesieniu do H2O2. L. cassei ATCC 8530 nie wykazywał żadnego wyniku dodatniego. Inne testowane szczepy były pozba189 577 wionę jakiejkolwiek reaktywności. Wyniki te wskazują nie istnieje korelacja pomiędzy wytwarzaniem H2O2 przez pałeczki kwasu mlekowego i wykluczeniem przez kompetycję przylegalności C. albicans do komórek HeLa przez bakterie.
Tabela 3
Wymarzanie nadtlenku wodoru przez pałeczki kwasu mlekowego
Lactobacilli Wytwarzania H2O2
A) Lactobacillus salivarius podgatunak salicinius (ATCC 11742) +
B) Lactobacillus brevis (ATCC 4006)
C) Lactobacillus brevis (ATCC 14869) -
D) Lactobacillus gasseri (ATCC 3857) r
E) Lactobacillus casei (ATCC 8530) -
+ = niebieska pigmentacja wszystkich kolonu bakterii +/- = jasno niebieska pigmentacja - = brak kolonii z pigmentacją
W celu ilustracji, wynalazek niniejszy został zobrazowany przykładami korzystnych farmaceutycznych kompozycji, które to kompozycje są przeznaczone do wytworzenia tabletek, czopków, kremów i ciekłych roztworów do podawania dopochwowego liofilizowanego produku hodowli bakteryjnych składającego się z połączenia wielu gatunków bakterii.
Przykłady preparatów dopochwowych Przykład IV
Jednostkowa kompozycja do przygotowania tabletek szybko-uwalniających, lekko musujących, zawierających nośniki i liofilizowany produkt hodowli bakteryjnej (1 x 1O10 CFU/g) zawierający połączone L. brevis ATCC 4006 i L. salivarius podgatunek salicinius ATCC 11742 (w stosunku 1:1):
Liofilizowany produkt hodowli bakteryjnej 500 mg
Laktoza 350 mg
Skrobia kukurydziana 200 mg
Kwas adipinowy 67 mg
Dwuwęglan sodowy 67 mg
Stearynian magnezowy U mg
Kwas stearynowy 3 mg
Krzemionka koloidalna 2 mg
Do przygotowania tabletek mających powyżej opisany skład, wymagane jest wcześniej-
sze przygotowanie granulatu lub peletek.
Nasmarowane peletki są następnie dodawane do 500,0 g wspomnianego liofilizowanego produktu hodowli bakteryjnej wstępnie przesianego przez 300 pm sito, i mieszane ponownie przez 15 minut. Otrzymane, w ten sposób peletki, są poddawane następnie procesowi sprasowywania stosując wirujące urządzenie prasujące, zaopatrzone w matrycę o owalnym kształcie, i w ten sposób są otrzymywane tabletki o średnim ciężarze 1200 mg do zastosowania dopochwowego. Otrzymane tabletki mają czas rozkładu około 15 minut, przy zastosowaniu aparatury opisanej w Farmacopea Ufficiale Italiana.
Przykład V
Jednostkowa kompozycja do przygotowania tabletek szybko-uwalniających zawierających nośniki i taki sam jak w przykładzie IV liofilizowany produkt hodowli bakteryjnej:
Liofilizowany produkt hodowli bakteryjnej 500 mg
Mannitol 560 mg
Hydroksypropykimetylolceluloza 80 mg
Talk 18 mg
Stearynian magnezowy 19 mg
Krzemionka koloidalna 3 mg
189 577
Liofilizowany produkt hodowli bakteryjnej jest kalibrowany za pomocą masy gąbki o otworach 270 pm; przesiany produkt jest dodawany do mannitolu, wstępnie przesianego przez sito o 279 pm, hydroksypropylometylolcelulozy, talku, stearynianu magnezowowego i krzemionki koloidalnej. Cała masa jest mieszana przez 3θ minut w mieszalniku do proszków Turbula T2A. Otrzymana w ten sposób mieszanka jest poddawana operacji prasowywania, przy zastosowaniu wirującego urządzenia prasującego zaopatrzonego w matrycę o owalnym kształcie, w ten sposób są otrzymywane tabletki o średnim ciężarze 1200 mg, do zastosowania dopochwowego.
Otrzymane tabletki mają czas rozkładu około 15 minut, przy zastosowaniu aparatury opisanej w Farmacopea Ufficiale Italiana.
Przykład VI
Sporządzanie dwu warstwowych (jedna warstwa szybko-uwajniająca i druga warstwa powoli-uwalniająca) tabletek zawierających nośnik i taki sam jak w Przykładzie IV liofilizowany produkt hodowli bakteryjnej.
Jednostkowa kompozycja do przygotowania warstwy szybko-uwalniającej (to znaczy warstwy lekko musującej):
Liofilizowany produkt hodowli bakteryjnej 250 mg
Laktoza 220 nm
Skrobia kukurydziana 41 nm
Kwas adypinowy 30 mm
Dwuwęglan sodowy 30 nm
Stearynian magnezowy 6 mm
Kwas stearynowy 2 nm
Krzemionka koloidalna 3 nm
Jednostkowa kompozycja do przygotowania warstwy powoli-uwalniającej: Liofilizowany produkt hodowli bakteryjnej 220 rm
Mannitol 220 rm
Hydroksypropylometylolceluloza 50 nm
Talk 9 im
Stearynian magnezowy 10nm
Krzemionka koloidalna 1 nm
Peletki stosowane do warstwy szybko-uwalniającej są sporządzane sposobem opisanym w przykładzie IV; mieszanina która stosowana do warstwy powoli-uwalniającej jest sporządzana sposobem opisanym w przykładzie V.
Opisane peletki do warstwy szybkiego-uwalniania i opisana mieszanina do przygotowania warstwy powoli-uwalniającej są ładowane do dwóch różnych zsypni ładujących odpowiedniego urządzenia prasującego, zaopatrzonego w matrycę o otworach owalnego kształtu, zaadaptowanego do wytwarzania dwuwarstwowych tabletek (typ Manesty Layer Press).
Urządzenie to jest nastawione w taki sposób, że otrzymywane są dwuwarstwowe tabletki o ciężarze w przybliżeniu około 1200 mg zawierające 2 warstwy po 600 mg każda i każda zawierająca po 250 mg liofilizowanego produktu hodowli bakteryjnej.
Otrzymane dwuwarstwowe tabletki, poddane testowi rozkładu stosując aparaturę opisaną w Farmacopea Ufficiale Italiana, mają czas rozkładu około 15 minut dla warstwy szybkouwalniającej i 00-40 minut dla warstwy powoli-uwalniającej.
Przykład VII
Czynnik aktywny: 1 g tego samego jak w przykładzie IV liofilizowanego produktu hodowli bakteryjnej.
Zarobki: 2,5 g pół-syntetycznych glicerydów i skrobi ziemniaczanej.
Przykład VIII
Krem do pochwy (tubka 10 g)
Czynnik aktywny: 1 g tego samego jak w przykładzie IV liofilizowanego produktu hodowli bakteryjnej.
Zarobki: uwodorniona lanolina (2 g), olej wazelinowy (2 g), dwumetylopolisiloksan (0 g), SiO2 (4 g).
189 577
Zarobki: uwodorniona lanolina (2 g), olej wazelinowy (2 g), dwumetylopolisiloksan (3 g), SiO2 (4 g).
Przykład IX
Mała butelka ze zbiornikiem Każda mała butelka zawiera:
a) Zbiornik: 2 g tego samego jak w przykładzie IV liofilizowanego produktu hodowli bakteryjnej.
b) Mała butelka (10 ml): glicerol 3 g i woda w wystarczającej ilości do 10 ml. Przykłady Xdo XV
Przykład IV do IX były przygotowane według tego samego modelu jak opisano w wymienionych przykładach, z jedynie taką różnicą, że stosowany był liofilizowany produkt hodowli bakteryjnej (w stężeniu 1 x 10*0), który zawierał L. brevis ATCC 14869, L. salivarius podgatunek salicinius ATCC 11742 i gatunek L. gasseri ATCC 9857 w stosunku 1:1.
Wszystkie kompozycje farmaceutyczne otrzymane w przykładach IV do XIV okazały się bardzo skuteczne w leczeniu pacjentów cierpiących na waginozę i zapalenie pochwy.
189 577
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 4,00 zł.

Claims (3)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Zastosowanie połączenia bakterii pałeczek kwasu mlekowego z gatunku Lactobacillus brevis i Lactobacillus salivarius podgatunek salicinius do wytworzenia kompozycji farmaceutycznej stosowanej do podawania dopochwowego do leczenia waginozy i zapalenia pochwy.
    2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że połączenie bakterii pałeczek kwasu mlekowego obejmuje ponadto jeden lub więcej gatunków pałeczek kwasu mlekowego wybranych z grupy obejmującej Lactobacillus salivarius podgatunek salivarius, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus minutus i Lactobacillus gasseri.
    3. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że połączenie bakterii pałeczek kwasu mlekowego obejmuje gatunki Lactobacillus brevis, Lactobacillus salivarius podgatunek salicinius i Lactobacillus gasseri.
    4. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienne tym, że połączenie bakterii pałeczek kwasu mlekowego jest stosowane w stężeniu 107 do 1013 CFU/g.
    5. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja farmaceutyczna jest wytwarzana w postaci ciekłej, w postaci kremów lub maści, lub w postaci stałej, jak czopki lub tabletki pochwowe.
    6. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że kompozycja farmaceutyczna jest wytwarzana w postaci tabletek zawierających co najmniej dwie warstwy, obie zawierające wymienione gatunki bakterii pałeczek kwasu mlekowego, związane z zwykłymi zarobkami i dodatkami, w taki sposób, że szybkość uwalniania bakterii warstwy zewnętrznej jest większa niz szybkość uwalniania bakterii warstwy wewnętrznej.
    7. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca bakterie pałeczek kwasu mlekowego do leczenia zakazeń pochwy, znamienna tym, że zawiera połączenie bakterii pałeczek kwasu mlekowego z gatunku Lactobacillus brevis i Lactobacillus salivarius podgatunek salicinius.
    8. Kompozycja według zastrz. 7, znamienna tym, że połączenie bakterii pałeczek kwasu mlekowego obejmuje ponadto jeden lub więcej gatunków bakterii pałeczek kwasu mlekowego wybranych z grupy obejmującej Lactobacillus salivarius podgatunek salivarius, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus catenaforme, Lactobacillus minutus i Lactobacillus gasseri.
    9. Kompozycja według zastrz. 7, znamienna tym, że połączenie bakterii pałeczek kwasu mlekowego obejmuje gatunki Lactobacillus brevis, Lactobacillus salivarius podgatunek salicinius i Lactobacillus gasseri.
    10. Kompozycja według zastrz. 7 albo 8, albo 9, znamienna tym, że połączenie bakterii pałeczek kwasu mlekowego jest stosowane w stężeniu 107 do 1013 CFU/g.
    11. Kompozycja według zastrz. 7, znamienna tym, że jest w postaci ciekłej, w postaci kremów lub maści, lub w postaci stałej, jak czopki lub tabletki pochwowe.
    12. Kompozycja według zastrz. 11, znamienna tym, że jest w postaci tabletek zawierających co najmniej dwie warstwy, obie zawierające wymienione gatunki bakterii pałeczek kwasu mlekowego, związane z zwykłymi zarobkami i dodatkami, w taki sposób ze szybkość uwalniania bakterii warstwy zewnętrznej jest większa niz szybkość uwalniania bakterii warstwy wewnętrznej.
    Niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania połączenia bakterii pałeczek kwasu mlekowego do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej, jak również kompozycji farmaceutycznej do leczenia zakazeń pochwowych.
    189 577
    Prawidłowa pochwa i prawidłowa szyjka macicy jest zasiedlona przez wiele bakterii porównywalnych do bakterii z układu żołądkowo-jelitowego. Bakterie te są często przyczyną nie-gonokokowych zakażeń żeńskiego układu rozrodczego (takich jak na przykład: ropień sromowo-pochwowy i ropień gruczołu Bartholiniego (lub przedsionka większego), zapalenie śluzówki macicy, zapalenie jajowodu, ropień jajnika i zapalenie otrzewnej miednicy małej.
    W następstwie chorób zapalnych miednicy o charakterze chorób nie-wenerycznych, często jest znajdowana mieszanina bakterii tlenowych i beztlenowych; bakterie tego rodzaju mogą być odpowiedzialne za zakażenia po operacjach ginekologicznych, porodzie, aborcji i było skorelowane z zastosowaniem urządzeń śródmacicznych do zapobiegania zapłodnieniu (IUD).
    Waginoza bakteryjna jest następstwem interakcji bakteryjnej odpowiedzialnej za zastąpienie w obszarze pochwy pałeczek kwasu mlekowego dużą liczbą bakterii beztlenowych włącznie z Bacteroides, Peptostreptococcus, Peptococcus, Mobiluncus G. vaginalis. Zespół ten charakteryzuje się posiadającą zapach, jakkolwiek niezbyt drażniącą wydzieliną. To znaczy tylko niezwykle wyjątkowo występuje niewielki świąd i dyspauremia. Waginoza bakteryjna jest powszechnie diagnozowana wśród kobiet które mają kłopoty z pochwą, jakkolwiek u 50% kobiet odpowiadających kryteriom diagnozy dla waginozy bakteryjnej przebiega ona bezobjawowo. Waginoza bakteryjna jest związana z aktywnością seksualną i wzrasta wraz ze wzrostem ilości partnerów seksualnych; jakkolwiek uważa się że choroba ta nie jest przenoszona jedynie drogą płciową.
    Jakkolwiek waginoza bakteryjna jest niezbyt dokuczliwa może ona dawać skłonność do rozwoju poważniejszych infekcji układu płciowego w szczególności w czasie ciąży.
    Diagnoza waginozy bakteryjnej stawia się wtedy, gdy występują trzy z następujących czterech objawów:
    (1) jednorodna nie-zapalna wydzielina pochwy, przylegająca do ścianek pochwy;
  2. (2) płyn w pochwie ma pH większe niz 4.5;
  3. (3) wskaźnik komórek; i (4) mdlący zapach wydzieliny pochwy przed i po dodaniu 10% wodorotlenku potasowego (test Whifft'a). Zapalenie pochwy, w przeciwieństwie do tego, jest scharakteryzowane przez nieprawidłową wydzielinę pochwy, miejscowe podrażnienie i świąd sromu. Te powyższe objawy są symptomami miejscowej infekcji na skutek zakażenia T. vaginalis, lub Candida (Candida albicans). Waginoza bakteryjna i objawowe zapalenie pochwy są związane z cukrzycą, niewydolnością przytarczycy, zmienionej obronności organizmu gospodarza, leczenia kortykosterydami, antybiotykami o szerokim spektrum działania, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi i ciążą. Świąd i wydzielanie są głównymi objawami zapalenia pochwy na skutek zakazenia Candida. Czasami występuje dyspauremia.
    Notuje się także czasami rumień i pleśniawkę sromowo-pochwową. Do postawienia diagnozy zapalenia pochwy na skutek zakażenia Candida wymagana jest obecność miejscowych objawów ponieważ zwykle kobiety mając w pochwie Candida bez wykazywania jakichkolwiek problemów zdrowotnych.
    Wyniki ostatnich badań potwierdzają informacje o dużej roli pełnionej przez pałeczki kwasu mlekowego w utrzymaniu prawidłowej równowagi bakteriologicznej w dynamicznym ekosystemie takim jak pochwa, i zapobiegania infekcjom układu rozrodczego spowodowanym przez organizmy chorobotwórcze.
    Dobrze wiadomo ze wiele bakterii pałeczek kwasu mlekowego kolonizuje pochwę zdrowych dorosłych kobiet. Rozprzestrzeniają się one zużywając jako źródło energii glikogen wydzielany przez błonę śluzową pochwy i współzawodniczą z czynnikami patogennymi, i dlatego bronią światło pochwy przed atakiem innych bakterii. Do leczenia powyżej wspomnianych chorób (na przykład, nie-specyficznego zapalenia pochwy, waginozy bakteryjnej i świądu sromu) stosowane były głównie sulfonamidy, antybiotyki i leki dezynfekujące. W szczególności, w ostatnich latach wraz z rozwojem wielu antybiotyków, często preparaty antybiotykowe były podawane pacjentom. Pałeczki kwasu mlekowego, obecne w pochwie, mogą zginąć na skutek podania takich antybiotyków. Niestety, patogeniczne bakterie (na przykład Staphylococcus) mogą nabywać oporność na antybiotyki i dlatego utrudniać leczenie tych chorób przez podawanie antybiotyków.
    189 577
    W patencie US-A-5176911 proponowano stosowanie pałeczek kwasu mlekowego w ginekologicznym leczeniu infekcji pochwy.
    Dokument ten wymienia następujące bakterie: Lactobacillus casei, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus casei pdgatunek pseudoplantarum i Lactobacillus crispatus, i podaje stężenie bakterii wynoszące 103 do 1O10 CFU/g, korzystnie około 106 CFU/g.
    Jednakże, wszystkie wymienione w tym dokumencie kompozycje, jako zasadnicze komponenty zawierają Lactobacillus casei i/lub Lactobacillus fermentum w stężeniu 1 x 1θ6 CFU/g. Dlatego, praktycznie dokument ten wskazuje że Lactobacillus casei i/lub Lactobacillus fermentum są podstawowymi komponentami do przygotowywania kompozycji farmaceutycznych do leczenia zakażeń pochwy i że te kompozycje farmaceutyczne są skuteczne w stężeniu 1 x 1θ6 CFU/g (skrót „CFU” oznacza ..jednostka tworząca kolonię”).
    Znane ze stanu techniki zawierające pałeczki kwasu mlekowego kompozycje farmaceutyczne wytworzone w postaci czopków lub tabletek do stosowania dopochwowego, nie są wystarczająco skuteczne do odtworzenia kolonizacji pochwy. Ponadto zaznaczyć trzeba, ze ważna część komórek bakteryjnych ginie wskutek wpływu warunków fizycznych w momencie wytwarzania czopków i liczba ich się dalej zmniejsza wtedy, gdy dyfundują one w świetle pochwy i powinno rozpoczynać się ich rozprzestrzenianie.
    Dlatego też, istnieje potrzeba wytworzenia odpowiednich gatunków bakterii pałeczek kwasu mlekowego, lub ich mieszanin, i zawierających ich kompozycji farmaceutycznych, które wolne są od wad kompozycji znanych ze stanu techniki.
    Szczególnie zaś, istnieje potrzeba opracowania kompozycji do zastosowania dopochwowego mającej tak dobrą jakość, że podanie jej pacjentowi jest rzeczywiście dla niego korzystne.
    Ponadto, postacie kompozycji farmaceutycznej powinny być zdolne do utrzymania na stałym poziomie ilości rozprzestrzeniających się bakterii pałeczek kwasu mlekowego oraz zapewniać ciągłe i stałe działania w czasie, tych pałeczek kwasu mlekowego podczas ich dyfuzji w świetle pochwy.
    Zgłaszający stwierdził, że może otrzymać kompozycję farmaceutyczną na bazie bakterii pałeczek kwasu mlekowego, znacznie skuteczniejszą w leczeniu zakażenia pochwy, spełniającą w najwyższym stopniu następujące cechy:
    (a) wyselekcjonowany szczep bakterii pałeczek kwasu mlekowego musi mieć wysokie powinowactwo w stosunku do nabłonka pochwy, to znaczy wysoką zdolność do przyczepiania się do komórek nabłonkowych pochwy i która to własność pozwala bakteriom na interakcję z błoną śluzową pochwy zarówno w fizjologicznych jak i patologicznych warunkach (tym samym spełniając działania konkurujące z mikroorganizmami chorobotwórczymi, o miejsca receptorowe nabłonka) i odtworzenie mikroflory pochwy oraz optymalnych warunków pH;
    (b) co najmniej jeden wyselekcjonowany szczep pałeczek kwasu mlekowego musi mieć wysoką zdolność wytwarzania nadtlenku wodoru pełniąc działania hamujące w stosunku do organizmów patogenetycznych; i (c) co najmniej jeden wybrany szczep pałeczek kwasu mlekowego musi charakteryzować się wysoką zdolnością zakłócania w sposób kompetycyjny, przyczepiania się Candida albicans do komórek HeLa.
PL98329780A 1998-04-30 1998-11-19 Zastosowanie połączenia bakterii pałeczek kwasu mlekowego do wytwarzania kompozycji farmaceutyczneji kompozycja farmaceutyczna do leczenia zakażeń pochwowych PL189577B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP98830264A EP0956858B1 (en) 1998-04-30 1998-04-30 Pharmaceutical compositions containing Lactobacillus brevis and Lactobacillus salivarius for treatment of vaginal infections

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL329780A1 PL329780A1 (en) 1999-11-08
PL189577B1 true PL189577B1 (pl) 2005-08-31

Family

ID=8236635

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL98329780A PL189577B1 (pl) 1998-04-30 1998-11-19 Zastosowanie połączenia bakterii pałeczek kwasu mlekowego do wytwarzania kompozycji farmaceutyczneji kompozycja farmaceutyczna do leczenia zakażeń pochwowych

Country Status (17)

Country Link
US (2) US6277370B1 (pl)
EP (1) EP0956858B1 (pl)
JP (1) JPH11322621A (pl)
KR (1) KR100590839B1 (pl)
CN (1) CN1263467C (pl)
AR (1) AR017404A1 (pl)
AT (1) ATE207755T1 (pl)
AU (1) AU745286B2 (pl)
BR (1) BR9900972A (pl)
CA (1) CA2254548C (pl)
DE (1) DE69802260T2 (pl)
DK (1) DK0956858T3 (pl)
ES (1) ES2165139T3 (pl)
HK (1) HK1022439A1 (pl)
HU (1) HU225491B1 (pl)
PL (1) PL189577B1 (pl)
PT (1) PT956858E (pl)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2000530A1 (en) 2007-06-04 2008-12-10 Instytut Biotechnologii Surowic i Szczepionek BIOMED S.A. Composition of lactobacillus strains and the application of the composition of lactobacillus strains

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6093394A (en) 1997-04-11 2000-07-25 Gynelogix, Inc. Vaginal lactobacillus medicant
US8563522B2 (en) 1997-07-08 2013-10-22 The Iams Company Method of maintaining and/or attenuating a decline in quality of life
CA2374937A1 (en) * 1999-05-25 2000-11-30 Gregor Reid Oral administration of lactobacillus for the maintenance of health in women
IT1306716B1 (it) * 1999-06-21 2001-10-02 Mendes S U R L Associazione di batteri lattici e suo uso per la prevenzione e/o iltrattamento terapeutico di infezioni e di stati infiammatori.
DE60142786D1 (de) * 2000-06-19 2010-09-23 Hunter Immunology Ltd Zusammensetzungen und methoden zur behandlung von candidosen
WO2002016554A1 (fr) 2000-08-25 2002-02-28 Wakamoto Pharmaceutical Co.,Ltd. Produits probiotiques contenant une bacterie de l'acide lactique
SE521022C2 (sv) * 2001-09-20 2003-09-23 Ellen Ab Mjölksyraproducerande bakterier för användning som probiotiska organismer i vaginan hos människa
GB0124580D0 (en) * 2001-10-12 2001-12-05 Univ Reading New composition
AU2003276822A1 (en) * 2002-03-08 2004-02-02 Osel, Inc. Lactobacilli expressing biologically active polypeptides and uses thereof
AU2003215526B2 (en) 2002-03-21 2008-01-17 Bifodan A/S Lactobacillus strains
WO2003082306A1 (en) * 2002-03-28 2003-10-09 Gregor Reid Lactobacillus iners for the enhancement of urogenital health
JP2004067599A (ja) * 2002-08-07 2004-03-04 Kunihiko Tominaga 腟内洗浄剤
US20040071679A1 (en) * 2002-10-15 2004-04-15 Claudio De Simone Identifying and treating vaginal infections
US20050095245A1 (en) * 2003-09-19 2005-05-05 Riley Thomas C. Pharmaceutical delivery system
US20060140990A1 (en) * 2003-09-19 2006-06-29 Drugtech Corporation Composition for topical treatment of mixed vaginal infections
ATE289514T1 (de) * 2003-11-03 2005-03-15 Peter-Hansen Volkmann Vaginalpflegezusammensetzung
US20050158294A1 (en) 2003-12-19 2005-07-21 The Procter & Gamble Company Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum
US8894991B2 (en) 2003-12-19 2014-11-25 The Iams Company Canine probiotic Lactobacilli
US7785635B1 (en) 2003-12-19 2010-08-31 The Procter & Gamble Company Methods of use of probiotic lactobacilli for companion animals
US20050152884A1 (en) 2003-12-19 2005-07-14 The Procter & Gamble Company Canine probiotic Bifidobacteria globosum
US8877178B2 (en) 2003-12-19 2014-11-04 The Iams Company Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals
GB0330009D0 (en) * 2003-12-24 2004-01-28 Ferrosan As Probiotic tablet formulations
WO2006036406A2 (en) 2004-08-25 2006-04-06 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Live microbial microbicides
WO2006045474A1 (en) * 2004-10-22 2006-05-04 Medinova Ag Lactic acid bacteria strains useful against gastrointestinal pathogens and compositions containing same
WO2006045347A1 (en) * 2004-10-22 2006-05-04 Medinova Ag Lactobacillus helveticus strain useful in the treatment or prevention of infections caused by urogenital pathogens
JP5009165B2 (ja) * 2004-12-23 2012-08-22 アクティアル・ファルマセウティカ・ソシエダデ・ポル・クオタス・デ・レスポンサビリダデ・リミターダ 膣の疾患の同定および治療のためのデバイスおよび方法
WO2006083516A2 (en) * 2005-01-12 2006-08-10 Osel, Inc. Modified cyanovirin-n polypeptide
EP1909752A2 (en) * 2005-05-09 2008-04-16 Drugtech Corporation Modified-release pharmaceutical compositions
JP4938006B2 (ja) 2005-05-31 2012-05-23 ザ・アイムス・カンパニー ネコ科動物プロバイオティク・ビフィドバクテリア
AU2006253006B8 (en) 2005-05-31 2011-09-15 Alimentary Health Ltd Feline probiotic Lactobacilli
US20070082035A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-12 New York Blood Center, Inc. Anti-infective hygiene products based on cellulose acetate phthalate
CA2635986A1 (en) * 2006-01-05 2007-07-12 Drugtech Corporation Composition and method of use thereof
JP2009522362A (ja) * 2006-01-05 2009-06-11 ドラッグテック コーポレイション 薬物送達システム
ITMI20062286A1 (it) * 2006-11-28 2008-05-29 Anidral Srl Una composizione per la somministrazione di principi biologicamente attivi in ambito ginecologico e rettale nonche' i suoi usi
PL2124966T3 (pl) 2007-02-01 2016-01-29 Iams Europe B V Sposób zmniejszania reakcji zapalnej i stresu u ssaków za pomocą antymetabolitów glukozy, awokado lub ekstraktów awokado
US20110159091A1 (en) * 2007-05-24 2011-06-30 Alan Stone Rapidly dispersible vaginal tablet that provides a bioadhesive gel
CN102028224B (zh) * 2007-06-21 2012-12-26 东宇生物科技股份有限公司 抗过敏的乳酸菌
EP1930044B1 (en) * 2007-07-26 2017-08-23 Elisabetta Livi Two-phase vaginal lavage
US9771199B2 (en) 2008-07-07 2017-09-26 Mars, Incorporated Probiotic supplement, process for making, and packaging
US10104903B2 (en) 2009-07-31 2018-10-23 Mars, Incorporated Animal food and its appearance
TWI451871B (zh) * 2010-04-30 2014-09-11 Glac Biotech Co Ltd 用以抑制發炎反應及抗陰道炎之含乳酸菌食品組合物及醫藥組合物
TWI542353B (zh) * 2010-04-30 2016-07-21 豐華生物科技股份有限公司 用以抗陰道炎之含乳酸菌食品組合物及醫藥組合物
IT1403661B1 (it) 2011-01-28 2013-10-31 Probiotical Spa Composizione effervescente in forma solida per uso in applicazioni vaginali per il trattamento di infezioni vaginali.
ITMI20110791A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri in grado di metabolizzare gli ossalati.
ITMI20110793A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri probiotici e composizione sinbiotica contenente gli stessi destinata alla alimentazione dei neonati.
ITMI20110792A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri appartenenti al genere bifidobacterium per uso nel trattamento della ipercolesterolemia.
ITRM20110477A1 (it) 2011-09-09 2013-03-10 Giovanni Mogna Composizione comprendente n-acetilcisteina e/o lisozima microincapsulato gastroprotetto in associazione con batteri probiotici in grado di ripristinare l'effetto barriera proprio dello stomaco che viene perso durante il trattamento farmacologico dell
ITMI20111718A1 (it) 2011-09-23 2013-03-24 Probiotical Spa Un materiale impermeabile alla umidita e allo ossigeno per confezionare prodotti dietetici, cosmetici e specialita medicinali.
KR101355441B1 (ko) * 2011-11-03 2014-01-27 주식회사한국야쿠르트 질염 병원균의 증식을 억제하는 활성을 갖는 락토바실러스 존소니 에이취와이7042 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품
FR2992861B1 (fr) * 2012-07-09 2014-10-17 Probionov Utilisation de thiosulfate pour potentialiser l'effet anti-pathogene des lactobacilles
ITMI20130793A1 (it) 2013-05-14 2014-11-15 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri lattici per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle cistiti ricorrenti.
BR112016026654A2 (pt) * 2014-05-16 2017-08-15 Pizeta Group Srl Composições contendo ácido bórico e uma mistura de lactobacillus
CN105287644B (zh) * 2015-09-14 2018-12-28 吉林农业大学 治疗奶牛隐性子宫内膜炎的益生菌组合活菌制剂
EP3167890A1 (de) * 2015-11-12 2017-05-17 Glock Health, Science and Research GmbH Behandlung von vaginitis
FR3048361B1 (fr) * 2016-03-01 2020-12-18 Biose Compositions pour le traitement des candidoses
JP2019529572A (ja) * 2016-10-04 2019-10-17 エボフェム・インコーポレイテッド 細菌性膣炎の治療および予防方法
CN106692204B (zh) * 2017-03-10 2020-05-22 泰安大凡神农生物有限公司 一种缓解或改善盆腔炎症的益生菌组合物及其制备方法
CN106957811B (zh) * 2017-05-22 2019-11-26 山东神农医院管理有限公司 具有抑菌作用的格式乳杆菌与中药复方及其在治疗妇科炎症中的应用
DE102017113263A1 (de) 2017-06-16 2018-12-20 Lactopia GmbH Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Bakterienstämme aus der Familie der Lactobacillaceae und Molke
CN110540945B (zh) * 2018-05-29 2023-04-25 广东强基药业有限公司 一种詹氏乳杆菌及其用于制备阴道抑菌药物的应用
IT201800020425A1 (it) 2018-12-20 2020-06-20 Univ Degli Studi Di Modena E Reggio Emilia Lattobacilli con attività antimicrobica
PE20220381A1 (es) * 2019-04-05 2022-03-18 Gedea Biotech Ab Formulacion de tableta vaginal
CN117180302B (zh) * 2023-11-06 2024-01-12 山东中医药大学第二附属医院(山东省中西医结合医院) 一种多糖在口腔粘膜修复中的应用及其所制备的促进剂

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6018644B2 (ja) * 1974-11-07 1985-05-11 財団法人成研会 膣坐薬の製造方法
JPS59122425A (ja) * 1982-12-27 1984-07-14 Kaken Pharmaceut Co Ltd 持続性製剤およびその製造法
US4591499A (en) * 1984-01-20 1986-05-27 J. B. Lima, Inc. Method for treatment and prevention of mastitis
US5804179A (en) * 1985-12-31 1998-09-08 Research Corporation Technologies, Inc. Lactobacillus compositions and methods for treating urinary tract infections
IT1227154B (it) * 1988-08-05 1991-03-19 A Tosi Farmaceutici S R L Nova Composizioni farmaceutiche per uso ginecologico a base di lattobacilli
HU214991B (hu) * 1991-01-17 1998-10-28 Ernő Méhész Komplett in vitro Lactobacillus tápközeget tartalmazó gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására
GB2261372A (en) * 1991-11-15 1993-05-19 Gregor Reid Lactobacillus and skim milk compositions for prevention of urogenital infection
IT1255522B (it) * 1992-09-24 1995-11-09 Ubaldo Conte Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita'
RU2031586C1 (ru) * 1993-02-05 1995-03-27 Тамара Георгиевна Извекова Биологически активный кисломолочный продукт "ацидолакт-наринэ" и способ его получения
ZA942302B (en) * 1993-12-03 1995-09-29 Lafor Lab Ltd Viracidal bactericidal and spermicidal vaginal suppository
US5733568A (en) 1993-12-03 1998-03-31 Lafor Laboratories Limited Micro-encapsulated lactobacilli for medical applications
HU220190B (hu) 1994-05-26 2001-11-28 Bracco S.P.A. Humán eredetű Lactobacillus törzsek, ilyen törzseket tartalmazó gyógyászati készítmények és alkalmazásuk
JP3962108B2 (ja) * 1995-04-03 2007-08-22 中外製薬株式会社 スクラルファート含有製剤組成物
JPH08298982A (ja) * 1995-05-02 1996-11-19 Aasu Giken:Kk 複合微生物製剤
JPH092959A (ja) * 1995-06-16 1997-01-07 Yakult Honsha Co Ltd ＩｇＥ抗体産生抑制剤および抗アレルギー剤
EP0880354A1 (en) * 1996-02-14 1998-12-02 The Procter & Gamble Company Urogenital and intestinal compositions
JP4021951B2 (ja) * 1996-03-01 2007-12-12 わかもと製薬株式会社 乳酸菌を有効成分とする抗胃炎剤、抗潰瘍剤および醗酵食品

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2000530A1 (en) 2007-06-04 2008-12-10 Instytut Biotechnologii Surowic i Szczepionek BIOMED S.A. Composition of lactobacillus strains and the application of the composition of lactobacillus strains
US8632766B2 (en) 2007-06-04 2014-01-21 Instytut Biotechnologii Surowic I Szczepionek Biomed S.A. Strain composition of the Lactobacillus genus and the application of strain composition of the Lactobacillus genus

Also Published As

Publication number Publication date
CN1263467C (zh) 2006-07-12
ATE207755T1 (de) 2001-11-15
EP0956858B1 (en) 2001-10-31
EP0956858A1 (en) 1999-11-17
HU225491B1 (en) 2006-12-28
AR017404A1 (es) 2001-09-05
PT956858E (pt) 2002-04-29
JPH11322621A (ja) 1999-11-24
PL329780A1 (en) 1999-11-08
ES2165139T3 (es) 2002-03-01
KR19990083612A (ko) 1999-11-25
HK1022439A1 (en) 2000-08-11
CA2254548A1 (en) 1999-10-30
DK0956858T3 (da) 2002-01-28
AU745286B2 (en) 2002-03-21
AU9240098A (en) 1999-11-11
CA2254548C (en) 2009-07-14
HUP9802525A1 (hu) 1999-12-28
US6277370B1 (en) 2001-08-21
HUP9802525A3 (en) 2000-06-28
DE69802260T2 (de) 2002-07-04
KR100590839B1 (ko) 2006-06-19
CN1233474A (zh) 1999-11-03
BR9900972A (pt) 2000-03-28
USRE39892E1 (en) 2007-10-23
DE69802260D1 (de) 2001-12-06
HU9802525D0 (en) 1999-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL189577B1 (pl) Zastosowanie połączenia bakterii pałeczek kwasu mlekowego do wytwarzania kompozycji farmaceutyczneji kompozycja farmaceutyczna do leczenia zakażeń pochwowych
SOBEL Candidal vulvovaginitis
Maggi et al. Technological and biological evaluation of tablets containing different strains of lactobacilli for vaginal administration
KR100336183B1 (ko) 비루스살멸성,살균성및살정자성질좌약
US5635202A (en) Micro-encapsulated lactobacilli for medical applications
US10016358B2 (en) Vaginal suppository comprising lactic acid
US20060062774A1 (en) Compositions for maintaining and restoring normal urogenital flora
US6537538B2 (en) Method for the prevention, inhibition, or treatment of vaginitis and/or bacterial vaginosis using polystyrene sulfonate
WO2003080813A2 (en) Lactobacillus strains
EP2158916A1 (en) Administration unit comprising lactic acid bacteria
EP3035943A1 (en) Strain of lactobacillus pentosus as probiotic
HU219814B (hu) Viracid, baktericid és spermicid hatású hüvelykúp és egyéb hüvelyi pesszárium
Sobel Biotherapeutic agents as therapy for vaginitis
US20060264857A1 (en) Absorbent articles with buffer
WO2020165919A1 (en) A composition for competitive inhibition of pathogens and restoration of microbial ecological balance
CN110693811A (zh) 一种含有乳杆菌和乳糖的阴道膨胀栓及其制备方法
POLOVA et al. DEVELOPMENT ACTUALITY OF VAGINAL SUPPOSITORIES WITH LACTOBACILLUS CASEI
CN110664731A (zh) 一种含有乳酸杆菌和低聚糖的阴道膨胀栓及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20101119