HU223144B1 - Gyógyszervisszaélést akadályozó tablettaformák és eljárás előállításukra - Google Patents
Gyógyszervisszaélést akadályozó tablettaformák és eljárás előállításukra Download PDFInfo
- Publication number
- HU223144B1 HU223144B1 HU9602103A HU9602103A HU223144B1 HU 223144 B1 HU223144 B1 HU 223144B1 HU 9602103 A HU9602103 A HU 9602103A HU 9602103 A HU9602103 A HU 9602103A HU 223144 B1 HU223144 B1 HU 223144B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- tablet
- layer
- gelling agent
- magnesium stearate
- gelling
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 14
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 69
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims abstract description 57
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000012792 core layer Substances 0.000 claims abstract description 4
- GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N (5R)-zopiclone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)O[C@@H]1C2=NC=CN=C2C(=O)N1C1=CC=C(Cl)C=N1 GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 44
- 229960000820 zopiclone Drugs 0.000 claims description 44
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 27
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 27
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 12
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 9
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 9
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims description 7
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims description 6
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 claims description 6
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 claims description 6
- SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N Temazepam Chemical compound N=1C(O)C(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229960003188 temazepam Drugs 0.000 claims description 5
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 5
- ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N zolpidem Chemical compound N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1 ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001475 zolpidem Drugs 0.000 claims description 5
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 4
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 4
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 claims description 3
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 claims description 3
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 claims description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000005747 Carum carvi Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000000467 Carum carvi Species 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 2
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 claims 2
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 claims 2
- 235000017367 Guainella Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 claims 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 abstract description 6
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 166
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 103
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 83
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 45
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 30
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 29
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 29
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 29
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 27
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 27
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 24
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- VOJUXHHACRXLTD-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydroxy-2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC(O)=C21 VOJUXHHACRXLTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 16
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 15
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 15
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 15
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 14
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 14
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 14
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 14
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 14
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 12
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 11
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 11
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 10
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 10
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 7
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 6
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- -1 chloromethiazole Chemical class 0.000 description 5
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 2
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 2
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- WRLGYAWRGXKSKG-UHFFFAOYSA-M phenobarbital sodium Chemical compound [Na+].C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC([O-])=NC1=O WRLGYAWRGXKSKG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960002790 phenytoin sodium Drugs 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 229940057950 sodium laureth sulfate Drugs 0.000 description 2
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 2
- SXHLENDCVBIJFO-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOS([O-])(=O)=O SXHLENDCVBIJFO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M sodium;5,5-diphenylimidazolidin-1-ide-2,4-dione Chemical compound [Na+].O=C1[N-]C(=O)NC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-BKFZFHPZSA-N Calcium-45 Chemical compound [45Ca] OYPRJOBELJOOCE-BKFZFHPZSA-N 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- YLCXGBZIZBEVPZ-UHFFFAOYSA-N Medazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N(C)CCN=C1C1=CC=CC=C1 YLCXGBZIZBEVPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phthalic acid Chemical class CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- STDBAQMTJLUMFW-UHFFFAOYSA-N butobarbital Chemical compound CCCCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O STDBAQMTJLUMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003874 butobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960003528 flurazepam Drugs 0.000 description 1
- SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N flurazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(CCN(CC)CC)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 229960003019 loprazolam Drugs 0.000 description 1
- UTEFBSAVJNEPTR-RGEXLXHISA-N loprazolam Chemical compound C1CN(C)CCN1\C=C/1C(=O)N2C3=CC=C([N+]([O-])=O)C=C3C(C=3C(=CC=CC=3)Cl)=NCC2=N\1 UTEFBSAVJNEPTR-RGEXLXHISA-N 0.000 description 1
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VIOAGOMGEZTUHG-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-hydroxyacetate;octadecanoate Chemical compound [Mg+2].OCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O VIOAGOMGEZTUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229960002225 medazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960005189 methadone hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 229960001454 nitrazepam Drugs 0.000 description 1
- KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N nitrazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102703 phenytoin 50 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001289 polyvinyl ether Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- VXRDAMSNTXUHFX-CEAXSRTFSA-N zolpidem tartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1.N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1 VXRDAMSNTXUHFX-CEAXSRTFSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
A találmány tárgyát gyógyszerekkel való visszaélést akadályozótablettaformák és az előállításukra szolgáló eljárás képezi. Atalálmány szerinti tabletta egy vagy több gyógyszerhatóanyagot és egyvagy több gélképző szert tartalmaz, és két vagy több rétegből áll, olymódon, hogy (i) a gyógyszerhatóanyag(ok) és a gélképző szer(ek) atabletta külön rétegeiben vannak egymáson szendvicsszerűelrendezésben, vagy (ii) egy gélképző szerből álló magrétege van,amelyet egy vagy több hatóanyagot tartalmazó réteg vesz körül, ésmindegyik hatóanyagréteg egy vagy több hatóanyagot és szokásossegédanyagokat tartalmaz, és mindegyik gélképzőszer-réteg egy vagytöbb gélképző szert és szokásos segédanyagokat tartalmaz. ŕ
Description
A találmány tárgyát gyógyszerekkel való visszaélést akadályozó tablettaformák és az előállításukra szolgáló eljárás képezi.
A találmány szerinti tabletta egy vagy több gyógyszerhatóanyagot és egy vagy több gélképző szert tartalmaz, és két vagy több rétegből áll, oly módon, hogy (i) a gyógyszerhatóanyag(ok) és a gélképző szer(ek) a tabletta külön rétegeiben vannak egymáson szendvicsszerű elrendezésben, vagy (ii) egy gélképző szerből álló magrétege van, amelyet egy vagy több hatóanyagot tartalmazó réteg vesz körül, és mindegyik hatóanyagréteg egy vagy több hatóanyagot és szokásos segédanyagokat tartalmaz, és mindegyik gélképzőszer-réteg egy vagy több gélképző szert és szokásos segédanyagokat tartalmaz.
A leírás terjedelme 10 oldal
HU 223 144 B1
HU 223 144 Bl
A találmány tárgyát a gyógyszerekkel való visszaélést akadályozó tablettaformák és az előállításukra szolgáló eljárás képezi. Közelebbről meghatározva, a találmány többrétegű, visszaélést akadályozó tablettákra vonatkozik.
Közismert, hogy szabályos perorális használatra szánt számos gyógyszernél fennáll a visszaélés lehetősége, amelynek során a hatóanyag a szilárd perorális adagolási formából kivonható, így olyan oldat nyerhető, amely illetéktelen, ellenőrizetlen, illegális és/vagy veszélyes parenterális alkalmazásra felhasználható. A gyógyszerrel való visszaélés lehetőségének lényegében való csökkentésére, sőt kiküszöbölésére szolgáló egyik mód abból áll, hogy csökkentjük vagy meggátoljuk a gyógyszer kivonhatóságát az azt tartalmazó készítményből. Az US 4,070,494 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban erről azt közlik, hogy úgy valósították meg, hogy a készítménybe bevittek egy vizes gélképző anyagot ahhoz elegendő mennyiségben, hogy a gyógyszerhatóanyag teljes mennyiségének oldásához egyébként szükséges vízzel kombinálva gélt képezzen. Az US 4,070,495 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetnek enterális készítményeket, köztük egy- és többrétegű tablettákat, amelyeknél a visszaélés lehetőségével járó gyógyszert összekeverik a gélképző ágenssel, és tabletta esetében azután a szokásos eljárással tablettává préselik azt. Azonban az ilyen, gélképző réteget tartalmazó tabletták hajlamosak arra, hogy a gyógyszerhatóanyag felszabadulását komoly mértékben késleltessék.
Azt találtuk, hogy gélképző ágenst tartalmazó tablettákból a gyógyszerhatóanyag felszabadulása fokozható, ha a gyógyszerhatóanyag és a gélképző ágens a tabletta külön rétegeiben van jelen.
A találmány így olyan tablettára vonatkozik, amely egy vagy több gyógyszerhatóanyagot és egy vagy több gélképző ágenst tartalmazó két vagy több rétegből áll, és a gyógyszerhatóanyago(ka)t és a gélképző ágens(eke)t a tabletta külön rétegei tartalmazzák.
Kétségek elkerülése érdekében tisztán kell látni, hogy a tabletta állhat szendvicsszerű elrendezésben egymásra rakott rétegekből, vagy állhat egy vagy több gyógyszerhatóanyagot tartalmazó egy vagy több réteggel körülvett és gélképző ágenst tartalmazó központi magrétegből. Általában a szendvicsszerű elrendezés az előnyös.
Adott esetben a tabletta olyan bevonattal is el van látva, amely lehet adott esetben módosított vagy nyújtott idejű felszabadulást biztosító bevonat.
A találmány szerinti, gyógyszerekkel való visszaélést akadályozó tablettákba bevihető alkalmas hatóanyagok közé tartoznak azok, amelyekkel különösen vissza lehet élni, így a fájdalomcsillapítók, altatószerek és a szorongást oldó szerek.
A találmány szerinti tablettákba bedolgozható fájdalomcsillapító hatóanyagok speciális példái közé tartoznak a kereskedelemben kapható fájdalomcsillapító gyógyszerek, így a kodein, petidin, métádon és morfin.
A találmány szerinti tablettákba bevihető altatószerek speciális példái közé tartoznak a benzodiazepinek, így a temazepam, nitrazepam, flurazepam és loprazolam, valamint a nem benzodiazepinek, így a klór-metiazol, zopiklon és zolpidem, továbbá a barbiturátok, így a butobarbiton, fenobarbiton és amilobarbiton.
A találmány szerinti tablettákba bevihető, szorongást oldó szerek speciális példái közül megemlítjük a diazepamot, medazepamot, oxazepamot és lorazepamot.
A „gélképző ágens” kifejezés az itt használt értelemben olyan anyagot jelent, amely valamilyen vizes közeg, így víz vagy valamilyen szerves sav vizes oldata (például vizes citromsav- vagy ecetsavoldat), valamilyen bázis vizes oldata (például vizes nátrium-hidrogén-karbonát- vagy nátrium-[tetrahidro-borát]-oldat), valamilyen alkohol vizes oldata (például valamilyen rövid szénláncú alkanol, így etanol vagy izopropil-alkohol vizes oldata) hatására gélt képez.
Az alkalmas gélképző ágensek közé tartoznak, de az alkalmazás nem csak ezekre korlátozódik, a következők: módosított cellulózok, így a (hidroxi-propil)-metilcellulóz, (hidroxi-propil)-etil-cellulóz, metil-cellulóz, (karboxi-metil)-cellulóz-nátrium és (hidroxi-etil)-cellulóz; nátrium-alginát, alginsav, tragantmézga, poliakrilsav, xantán, guargumi, szentjánoskenyér-gumi és karajagumik. Két vagy több gélképző szer keverékét is használhatjuk.
A továbbiakban a tabletta gyógyszerhatóanyagot tartalmazó rétegét vagy rétegeit „aktív réteg”-ként, a gélképző ágenst tartalmazó réteget vagy rétegeket pedig „gélképző réteg”-ként említjük.
A gélképző rétegben lévő gélképző ágens viszkozitása általában körülbelül 1 Pá s és körülbelül 1000 Pa'S közti tartományban van. A gélképző ágens viszkozitása előnyösen a körülbelül 4 Pa · s és körülbelül 100 Pa · s közti tartományban van. A gélképző ágens viszkozitása előnyösebben a körülbelül 10 Pá s és körülbelül 100 Pá s közötti tartományban van.
A tablettához szükséges gélképző szer mennyisége érthetően függ olyan tényezőktől, mint a hatóanyag természete, a tablettában lévő egyéb segédanyagok természete, a tabletta tömege és a gélképző szer viszkozitásának foka. A gélképző szer jelen lévő mennyisége előnyösen olyan, hogy lényegileg ne maradjon szűrhető anyag, ha a tablettát a gyógyszerhatóanyag kivonásához szükséges vizes közeg minimális mennyiségével eldörzsöljük. A gélképző szer tömegaránya a gélképző rétegben általában körülbelül 10% és körülbelül 70% között, előnyösen körülbelül 20% és körülbelül 60% között, a legelőnyösebben körülbelül 30% és körülbelül 50% között van. A tablettában a gélképző réteg teljes mennyisége az aktív és gélképző réteg viszonylagos arányától függ, de tipikusan körülbelül 20 tömeg% és körülbelül 80 tömeg% között, előnyösen körülbelül 50 tömeg% és körülbelül 80 tömeg% között van.
A gyógyszerhatóanyag mennyisége az aktív rétegben a kívánt terápiás adagtól függ, miként a szokásos tablettáknál. A gyógyszerhatóanyagnak az egyes tablettákba bevitt mennyisége általában 0,5 mg és körülbelül 200 mg között, előnyösen körülbelül 1 mg és kö2
HU 223 144 Bl rülbelül 100 mg között, a legelőnyösebben körülbelül 1 mg és körülbelül 50 mg között van. Zopiklon esetében az egyes tablettákba bedolgozott gyógyszer mennyisége előnyösen körülbelül 1 mg és körülbelül 10 mg között van.
Az aktív és gélképző rétegek fennmaradó része tartalmazhat a szakterületen járatosak előtt ismert standard tabletta-segédanyagokat, köztük, de a felsoroltakra nem korlátozva, hígítószereket, így laktózt, keményítőket, cellulózt és kalcium-hidrogén-foszfátot; a szétesést elősegítő anyagokat, így keményítőket, módosított keményítőket, cellulózokat, módosított cellulózokat, kötőanyagokat, siklatókat és síkosítóanyagokat.
A tabletta tartalmazhat a szakterületen járatosak előtt ismert olyan anyagokat is, amelyek a gyógyszerhatóanyag felszabadulási jellemzőinek módosítását szolgálják.
Az aktív réteg és a gélképző réteg színben és megjelenésben előnyösen lényegileg azonos úgy, hogy a kettő egyesítése ne legyen könnyen észrevehető a gyógyszer esetleges visszaélője számára.
A találmány szerinti tablettát előnyösen elláthatjuk bevonattal, amely lehet - de nem feltétlenül - valamilyen módosított vagy nyújtott idejű felszabadulást biztosító bevonat. A bevont tabletta előnyös lehet, ha a tabletta rétegei szendvicsszerűen vannak elrendezve, és abban az aktív réteg és a gélképző réteg illeszkedését ilyen módon tovább álcázhatjuk.
A találmány szerinti olyan tablettákban, amelyek kettőnél több réteget tartalmaznak, az aktív réteg egyik felülete külszíni kell hogy legyen, hogy így megakadályozzuk a gyógyszerhatóanyag felszabadulásának késleltetését. Minthogy a találmány szerinti tablettákban az aktív réteg egyik felülete mindig kifelé áll, és nincs érintkezésben a gélképző réteggel, a gyógyszerhatóanyag felszabadulása viszonylag akadálytalanul, a gélképző réteget nem tartalmazó szokásos tablettákéhoz lényegileg hasonló sebességgel mehet végbe.
Ezzel szemben a gyógyszerhatóanyagnak és a gélképző szemek ugyanabban a rétegben való kombinálása azzal a hátránnyal jár, hogy a gélképzés várhatóan késlelteti a gyógyszer felszabadulását, hasonlóan néhány ismert nyújtott idejű felszabadulást biztosító termékhez, amelyek a gyógyszer felszabadulásának késleltetése céljából vízben duzzadó nagy molekulatömegű polimereket tartalmaznak. A gélképző szer koncentrációjának olyan szintre való csökkentése, amely már nem gátolná a gyógyszerhatóanyag felszabadulását, komoly mértékben korlátozza a tabletta gyógyszervisszaélést akadályozó képességét.
A találmány szerinti tabletta aktív rétegébe való bedolgozásra különösen alkalmas gyógyszerek közé tartoznak a következők: zopiklon, temazepam, diazepam, zolpidem, kodein, métádon, petidin, fenitoin és fenobarbiton. A találmány szerinti alkalmazásra egy előnyösen felhasználható gyógyszer a zopiklon.
A találmány szerinti tabletta gélképző rétegébe való bedolgozásra különösen alkalmas gélképző ágensek közé tartoznak a módosított cellulózok és egyéb, nagy molekulatömegű polimerek. Az előnyös gélképző szerek közül megemlítjük a módosított cellulózokat, így a (hidroxi-propil)-metil-cellulózt, (karboxi-metil)-cellulózt, metil-cellulózt és a xantángumit, különösen a (hidroxi-propil)-metil-cellulózt.
A találmány szerinti egyik előnyös tabletta olyan kétrétegű tabletta, amelyben az egyik réteg tartalmazza a gyógyszerhatóanyagot, míg a másik réteg egy gélképző szert tartalmaz. A találmány oltalmi körébe azonban további többrétegű tabletták is tartoznak, így a háromrétegű tabletták is.
Magától értetődő, hogy a találmány oltalmi körébe tartozik minden, a találmány szerinti tablettában jelen lévő különleges és előnyös rész alkalmas kombinációja, az itt leírtak szerint.
A találmány egy további jellegzetessége, hogy rendelkezésre bocsát egy a találmány szerinti tabletta előállítására szolgáló eljárást, amely abból áll, hogy a különálló aktív és gélképző réteget egyedileg képezzük, azután alkalmas tablettázógépben egyesítjük ezeket a rétegeket, majd adott esetben szokásos bevonóeljárás segítségével bevonattal látjuk el a tablettát.
A szendvicsszerű elrendezésű tablettákat alkalmas módon többfokozatú sajtolási eljárással úgy készíthetjük, hogy olyan megfelelő tablettázóprést használunk, amelynél az első réteget valamilyen alkalmas porból sajtoljuk, és egy vagy több további réteget sajtolunk az első vagy az azt követő rétegek fölé, hogy így kétrétegű vagy többrétegű tablettát kapjunk.
Aktív réteggel körülvett, gélképzőréteg-magot tartalmazó tablettákat alkalmas módon úgy készíthetünk, hogy először a magot képezzük valamilyen megfelelő porból úgy, hogy alkalmas tablettapréssel sajtoljuk ezt a port.
Ezután a magot bezárhatjuk az aktív rétegbe, vagy szokásos módszerrel, így kompressziós bevonás céljaira tervezett tablettázóprés használatával, aktív rétegből álló sapkával vesszük körül.
A találmány szerinti többrétegű tabletták előállításához használható prések vagy kaphatók a kereskedelemben, vagy standard tablettázóberendezések módosításával nyerhetők.
A találmány szerinti tabletták alkalmas bevonatai közé tartoznak az olyan filmbevonatok, amelyek lehetővé teszik a hatóanyag azonnali felszabadulását. A megfelelő filmképző anyagok közül megemlítjük a (hidroxi-propil)-metil-cellulózt, (hidroxi-propil)-cellulózt, (hidroxi-etil)-cellulózt, metil-cellulózt, poli(vinil-pirrolidont), polietilénglikolokat és az akrilsavpolimereket. A módosított vagy nyújtott idejű gyógyszerfelszabadulást biztosító alkalmas filmképző anyagok közé tartoznak a következők: etil-cellulóz, zsírok és viaszok, sellak, akrilsav-észterek, valamint cellulóz-éterek és poli(vinil-éterek) fialát- vagy mellitátszármazékai. A filmbevonat rugalmasságát és teljesítőképességét javíthatjuk lágyítóknak, így kettőnél több hidroxicsoportot tartalmazó alkoholoknak, acetátos ftalát-észtereknek, glicerideknek és olajoknak a hozzáadásával.
Az alábbi példák a találmány szemléltetésére szolgálnak, de semmiképpen nem szánjuk az oltalmi kör korlátozásaként.
HU 223 144 Bl
6,00 tömeg/tömeg% 18,52 tömeg/tömeg%
35,12 tömeg/tömeg% 35,12 tömeg/tömeg%
1. példa
A) rész
Zopiklon
Laktóz
Kalcium-hidrogénfoszfát
Kukoricakeményítő
Nátrium-keményítőglikolát 5,00 tömeg/tömeg%
Magnézium-sztearát 0,24 tömeg/tömeg% 10
A komponenseket, a magnézium-sztearát és kukoricakeményítő kivételével összekeveijük, és azután a kukoricakeményítőt tartalmazó paszta felhasználásával granuláljuk. A granulátumot megszárítjuk, megfelelő részecskeméret-megoszlás érdekében megszitáljuk, és 15 összekeveijük a magnézium-sztearáttal.
B) rész (Hidroxi-propil)-metilcellulóz (100 Pa s viszkozitású) 30,0 tömeg/tömeg% 20
Kalcium-hidrogén-foszfát 59,2 tömeg/tömeg%
Kroszkarmellóz-nátrium 10,0 tömeg/tömeg%
Kolloid szilikagél 0,3 tömeg/tömeg%
Magnézium-sztearát 0,5 tömeg/tömeg%
A komponenseket, a magnézium-sztearát kivételé- 25 vei, egy keverőben összekeveijük. Amikor ezek már elegendően összekeveredtek, a magnézium-sztearátot hozzákeveijük ehhez a porhoz.
Egyenként 125 mg A) részt és 250 mg B) részt tartalmazó, 375 mg tömegű, 9 mm átmérőjű, kétrétegű tab- 30 lettákat 7,5 mg zopiklontartalommal, kétfokozatú sajtolóeljárással, tablettaprés segítségével úgy készítünk, hogy a B) részt tartalmazó tablettákat képezzük a présben, majd az A) részt hozzáadjuk, és a prést ismét működtetjük. 35
2. példa
A) rész
Zopiklon 6,0 tömeg/tömeg%
Laktóz 30,8 tömeg/tömeg% 40
Kalcium-hidrogén-foszfát 61,4 tömeg/tömeg%
Nátrium-keményítő-glikolát 1,0 tömeg/tömeg%
Kolloid szilícium-dioxid 0,3 tömeg/tömeg%
Magnézium-sztearát 0,5 tömeg/tömeg%
A komponenseket, a magnézium-sztearát kivételé- 45 vei, egy keverőben összekeveijük. Amikor ezek már elegendően összekeveredtek, a magnézium-sztearátot ehhez a porhoz keverjük.
B) rész (Hidroxi-propil)-metil- 50 cellulóz (100 Pá s viszkozitású) 40,0 tömeg/tömeg%
Kalcium-hidrogén-foszfát 49,2 tömeg/tömeg%
Kroszkarmellóz-nátrium 10,0 tömeg/tömeg%
Kolloid szilícium-dioxid 0,3 tömeg/tömeg% 55
Magnézium-sztearát 0,5 tömeg/tömeg%
A komponenseket, a magnézium-sztearát kivételével, egy keverőben összekeveijük. Amikor ezek már kellőképpen összekeveredtek, a magnézium-sztearátot ehhez a porhoz keveijük. A port tablettapréssel tablettá- 60 vá sajtoljuk, és a tablettákat azután 1,5 mm lyukméretű szitán megszitáljuk, hogy így durva port kapjunk.
Egyenként 125 mg A) részt és 250 mg B) részt tartalmazó, 375 mg tömegű, 9 mm átmérőjű, kétrétegű tablettákat 7,5 mg zopiklontartalommal, kétfokozatú sajtolóeljárással, tablettaprés segítségével úgy készítünk, hogy a B) részt tartalmazó tablettákat képezzük a présben, majd az A) részt hozzáadjuk, és a prést ismét működtetjük.
3. példa
A) rész
Zopiklon 6,0 tömeg/tömeg%
Mikrokristályos cellulóz 25,0 tömeg/tömeg%
Laktóz 67,2 tömeg/tömeg%
Nátrium-keményítő-glikolát 1,0 tömeg/tömeg%
Kolloid szilícium-dioxid 0,3 tömeg/tömeg%
Magnézium-sztearát 0,5 tömeg/tömeg%
A komponenseket, a magnézium-sztearát kivételével, egy keverőben összekeverjük. Amikor ezek már elegendően összekeveredtek, a magnézium-sztearátot ehhez a porhoz keverjük.
B) rész (Karboxi-metil)-cellulóznátrium (2 Pa · s viszkozitású) 35,0 tömeg/tömeg%
Laktóz 54,2 tömeg/tömeg%
Nátrium-keményítőglikolát 10,0 tömeg/tömeg%
Kolloid szilícium-dioxid 0,3 tömeg/tömeg%
Magnézium-sztearát 0,5 tömeg/tömeg%
A komponenseket, a magnézium-sztearát kivételével, keverőben összekeverjük. Amikor ezek már kellőképpen összekeveredtek, a magnézium-sztearátot ehhez a porhoz keverjük.
Egyenként 125 mg A) részt és 250 mg B) részt tartalmazó, 375 mg tömegű, 9 mm átmérőjű, kétrétegű tablettákat 7,5 mg zopiklontartalommal, kétfokozatú sajtolóeljárással, tablettaprés segítségével úgy készítünk, hogy a B) részt tartalmazó tablettákat képezzük a présben, majd az A) részt hozzáadjuk, és a prést ismét működtetjük.
4. példa
A) rész
Zopiklon 6,0 tömeg/tömeg%
Kalcium-hidrogén-foszfát 92,20 tömeg/tömeg%
Kroszkarmellóz-nátrium 1,00 tömeg/tömeg%
Kolloid szilícium-dioxid 0,3 tömeg/tömeg%
Magnézium-sztearát 0,5 tömeg/tömeg%
A komponenseket, a magnézium-sztearát kivételével, keverőben összekeverjük. Amikor ezek már kellőképpen összekeveredtek, a magnézium-sztearátot ehhez a porhoz keverjük.
B) rész
Metil-cellulóz (4 Pa s viszkozitású) 24,6 tömeg/tömeg%
Laktóz 24,9 tömeg/tömeg%
Kalcium-hidrogén-foszfát 40,0 tömeg/tömeg%
Kroszkarmellóz-nátrium 10,0 tömeg/tömeg%
Magnézium-sztearát 0,5 tömeg/tömeg%
HU 223 144 Bl
A komponenseket, a magnézium-sztearát kivételével, keverőben összekeverjük. Amikor ezek már kellőképpen összekeveredtek, a magnézium-sztearátot ehhez a porhoz keveijük.
Egyenként 125 mg A) részt és 250 mg B) részt tartalmazó, 375 mg tömegű, 9 mm átmérőjű, kétrétegű tablettákat 7,5 mg zopiklontartalommal, kétfokozatú sajtolóeljárással, tablettaprés segítségével úgy készítünk, hogy képezzük a B) részt tartalmazó tablettákat, majd az A) részt hozzáadjuk, és a prést ismét működtetjük.
6,0 tömeg/tömeg%
30,3 tömeg/tömeg% 60,7 tömeg/tömeg% 2,5 tömeg/tömeg% 0,5 tömeg/tömeg%
30,0 tömeg/tömeg% 59,2 tömeg/tömeg% 10,0 tömeg/tömeg% 0,3 tömeg/tömeg% 0,5 tömeg/tömeg%
5. példa
A) rész
Zopiklon
Laktóz
Kalcium-hidrogén-foszfát
N átrium-keményítő-glikolát
Magnézium-sztearát
A komponenseket, a magnézium-sztearát kivételével, keverőben összekeverjük. Amikor ezek már kellőképpen összekeveredtek, a magnézium-sztearátot ehhez a porhoz keveijük.
B) rész
Xantángumi
Kalcium-hidrogén-foszfát
Kroszkarmellóz-nátrium
Kolloid szilícium-dioxid
Magnézium-sztearát
A komponenseket, a magnézium-sztearát kivételével, keverőben összekeveijük. Amikor ezek már kellőképpen összekeveredtek, a magnézium-sztearátot összekeveijük ezzel a porral.
Egyenként 125 mg A) részt és 250 mg B) részt tartalmazó, 375 mg tömegű, 9 mm átmérőjű, kétrétegű tablettákat 7,5 mg zopiklontartalommal, kétfokozatú sajtolóeljárással, tablettaprés segítségével úgy készítünk, hogy a présben képezzük a B) részt tartalmazó tablettákat, majd ehhez hozzáadjuk az A) részt, és a prést ismét működtetjük.
6,0 tömeg/tömeg%
58,5 tömeg/tömeg% 30,0 tömeg/tömeg% 5,0 tömeg/tömeg% 0,5 tömeg/tömeg%
6. példa A) rész Zopiklon
Kalcium-hidrogén-foszfát Mikrokristályos cellulóz Kroszpovidon Magnézium-sztearát
A komponenseket, a magnézium-sztearát kivételével, keverőben összekeverjük. Amikor ezek már kellőképpen összekeveredtek, a magnézium-sztearátot ehhez a porhoz keveijük.
B) rész (Hidroxi-propil)-metilcellulóz (100 Pa· s viszkozitású)
Kalcium-hidrogén-foszfát
Laktóz
Mikrokristályos cellulóz Povidon K30
40,0 tömeg/tömeg% 19,2 tömeg/tömeg% 29,0 tömeg/tömeg% 5,0 tömeg/tömeg% 6,0 tömeg/tömeg%
Kolloid szilícium-dioxid 0,3 tömeg/tömeg%
Magnézium-sztearát 0,5 tömeg/tömeg%
A komponenseket, a kolloid szilícium-dioxid és a magnézium-sztearát kivételével, alkalmas keverőben összekeverjük. A port azután granulátumképződésig összekeveijük demineralizált vízzel. A granulátumot megszárítjuk és szitáljuk, hogy így kielégítő részecskeméretet kapjunk. A megszitált granulátumot azután összekeverjük a kolloid szilícium-dioxiddal és a magnézium-sztearáttal.
Egyenként 125 mg A) részt és 200 mg B) részt tartalmazó, 325 mg tömegű, 9 mm átmérőjű, kétrétegű tablettákat 7,5 mg zopiklontartalommal készítünk tablettaprésben, kétfokozatú sajtolóeljárással. A tablettákat filmbevonattal látjuk el úgy, hogy alkalmas bevonókészülék segítségével (hidroxi-propil)-metil-cellulózt, polietilénglikolt és színezőanyagot tartalmazó bevonóoldatot viszünk fel rájuk.
4,5 tömeg/tömeg%
19.4 tömeg/tömeg%
36.4 tömeg/tömeg% 36,4 tömeg/tömeg%
3,0 tömeg/tömeg% 0,3 tömeg/tömeg%
40,0 tömeg/tömeg% 19,2 tömeg/tömeg% 29,0 tömeg/tömeg% 5,0 tömeg/tömeg% 6,0 tömeg/tömeg% 0,3 tömeg/tömeg% 0,5 tömeg/tömeg%
7. példa
A) rész
Zopiklon
Laktóz
Kalcium-hidrogén-foszfát
Kukoricakeményítő
Nátrium-keményítő-glikolát
Magnézium-sztearát
A zopiklont, laktózt, kalcium-hidrogén-foszfátot és a kukoricakeményítő egy részét keverőben összekeverjük, és ezt azután a keményítő megmaradt részéből és demineralizált vízből készült péppel granulátum képződéséig összekeverjük. A granulátumot megszárítjuk és átszitáljuk, hogy így megfelelő részecskeméretet kapjunk. A megszitált granulátumot azután összekeverjük a nátrium-keményítő-glikoláttal és a magnézium-sztearáttal.
B) rész (Hidroxi-propil)-metilcellulóz (100 Pa· s viszkozitású)
Kalcium-hidrogén-foszfát
Laktóz
Mikrokristályos cellulóz
Povidon K30
Kolloid szilícium-dioxid
Magnézium-sztearát
A komponenseket, a kolloid szilícium-dioxid és a magnézium-sztearát kivételével, alkalmas keverőben összekeverjük. A port ezután granulátum képződéséig összekeveijük demineralizált vízzel. A granulátumot megszárítjuk és szitáljuk, hogy így kielégítő részecskeméretet kapjunk. A megszitált granulátumot azután összekeverjük a kolloid szilícium-dioxiddal és a magnézium-sztearáttal.
(a) Egyenként 165 mg A) részt és 200 mg B) részt tartalmazó, 365 mg tömegű, 10 mm átmérőjű, kétrétegű tablettákat 7,5 mg zopiklontartalommal, kétfokozatú sajtolóeljárással készítünk tablettaprésben; és (b) egyenként 83 mg A) részt és 200 mg B) részt tartalmazó, 283 mg tömegű, 9 mm átmérőjű, kétrétegű tab5
HU 223 144 Bl lettákat 3,75 mg zopiklontartalommal, kétfokozatú sajtolóeljárással készítünk tablettaprésben.
A fenti (a) és (b) tablettákat filmbevonattal látjuk el úgy, hogy megfelelő bevonókészülékkel (hidroxi-propil)-metil-cellulózt, polietilénglikolt és alkalmas színezőanyagokat tartalmazó bevonóoldatot viszünk fel rájuk.
10,0 tömeg/tömeg% 58,0 tömeg/tömeg% 25,0 tömeg/tömeg% 6,0 tömeg/tömeg% 1,0 tömeg/tömeg%
8. példa
A) rész
Temazepam
Vízmentes laktóz
Mikrokristályos cellulóz
Kroszkarmellóz-nátrium
Magnézium-sztearát
A komponenseket, a magnézium-sztearát kivételével, keverőben összekeveqük. Amikor ezek már kellőképpen összekeveredtek, a magnézium-sztearátot ehhez a porhoz keveqük.
B) rész (Hidroxi-propil)-metilcellulóz (100 Pa · s viszkozitású) 40,0 tömeg/tömeg%
Laktóz 34,2 tömeg/tömeg%
Mikrokristályos cellulóz 25,0 tömeg/tömeg%
Kolloid szilícium-dioxid 0,3 tömeg/tömeg%
Magnézium-sztearát 0,5 tömeg/tömeg%
A komponenseket, a kolloid szilícium-dioxid és a magnézium-sztearát kivételével, alkalmas keverőben összekeveqük. A port azután összekeveqük a kolloid szilícium-dioxiddal és a magnézium-sztearáttal.
Egyenként 200 mg A) részt és 200 mg B) részt tartalmazó, 400 mg tömegű és 9 mm átmérőjű, kétrétegű tablettákat, 20 mg temazepamtartalommal, kétfokozatú sajtolóeljárással készítünk tablettaprésben.
9. példa
A) rész
Diazepam 4,0 tömeg/tömeg%
Laktóz 30,5 tömeg/tömeg%
Kalcium-hidrogén-foszfát 35,0 tömeg/tömeg%
Kukoricakeményítő 25,0 tömeg/tömeg%
Kroszkarmellóz-nátrium 5,0 tömeg/tömeg%
Magnézium-sztearát 0,5 tömeg/tömeg%
A diazepamot, laktózt, kalcium-hidrogén-foszfátot és a kukoricakeményítő és a kroszkarmellóz-nátrium egy részét keverőbe tesszük, és granulátum képződéséig összekeverjük a keményítő megmaradt részéből és demineralizált vízből készült pasztával. A granulátumot megszárítjuk és átszitáljuk, hogy így megfelelő részecskeméretet kapjunk. A megszitált granulátumot azután összekeveqük a kroszkarmellóz megmaradt részével és a magnézium-sztearáttal.
B) rész (Hidroxi-propil)-metilcellulóz (100 Pa s viszkozitású) 40,0 tömeg/tömeg%
Kalcium-hidrogén-foszfát 19,2 tömeg/tömeg%
Laktóz 29,0 tömeg/tömeg%
Mikrokristályos cellulóz 5,0 tömeg/tömeg%
Povidon K30 6,0 tömeg/tömeg%
Kolloid szilícium-dioxid 0,3 tömeg/tömeg%
Magnézium-sztearát 0,5 tömeg/tömeg%
A komponenseket, a kolloid szilícium-dioxid és a 5 magnézium-sztearát kivételével, alkalmas keverőben összekeverjük. A port azután granulátum képződéséig összekeveqük demineralizált vízzel. A granulátumot megszárítjuk és szitáljuk, hogy így kielégítő részecskeméretet kapjunk. A megszitált granulátumot azután összekeveqük a kolloid szilícium-dioxiddal és a magnézium-sztearáttal.
Egyenként 125 mg A) részt és 200 mg B) részt tartalmazó, 325 mg tömegű és 9 mm átmérőjű, kétrétegű tablettákat, 5 mg diazepamtartalommal, kétfokozatú saj15 tolóeljárással készítünk tablettaprésben.
5,0 tömeg/tömeg%
64,5 tömeg/tömeg% 25,0 tömeg/tömeg% 5,0 tömeg/tömeg% 0,5 tömeg/tömeg%
10. példa
A) rész
Zolpidem-hemitartarát 20 Laktóz
Mikrokristályos cellulóz
Kroszkarmellóz-nátrium
Magnézium-sztearát
A zolpidem-hemitartarátot, laktózt, mikrokristályos 25 cellulózt és a kroszkarmellóz-nátriumot keverőben összekeveqük. Amikor ezek már kellőképpen összekeveredtek, a magnézium-sztearátot összekeveqük ezzel a porral.
B) rész (Hidroxi-propil)-metilcellulóz (100 Pa · s viszkozitású) 40,0 tömeg/tömeg%
Kalcium-hidrogén-foszfát 19,2 tömeg/tömeg%
Laktóz 29,0 tömeg/tömeg%
Mikrokristályos cellulóz 5,0 tömeg/tömeg%
Povidon K30 6,0 tömeg/tömeg%
Kolloid szilícium-dioxid 0,3 tömeg/tömeg%
Magnézium-sztearát 0,5 tömeg/tömeg%
A komponenseket, a kolloid szilícium-dioxid és a 40 magnézium-sztearát kivételével, alkalmas keverőben összekeveqük. A port azután granulátum képződéséig összekeverjük demineralizált vízzel. A granulátumot megszárítjuk és szitáljuk, hogy így kielégítő részecskeméretet kapjunk. A megszitált granulátumot azután összekeveqük a kolloid szilícium-dioxiddal és a magnézium-sztearáttal.
Egyenként 125 mg A) részt és 200 mg B) részt tartalmazó, 325 mg tömegű, 9 mm átmérőjű, kétrétegű tablettákat, 5 mg zolpidemtartalommal, kétfokozatú sajto50 lóeljárással készítünk tablettaprésben.
A tablettákat filmbevonattal látjuk el úgy, hogy megfelelő bevonókészülékkel (hidroxi-propil)-metil-cellulóz, polietilénglikol és alkalmas színezőanyagok oldatát visszük fel rájuk.
11. példa
A) rész
Kodein-foszfát 10,0 tömeg/tömeg%
Laktóz 51,5 tömeg/tömeg%
Kukoricakeményítő 30,0 tömeg/tömeg%
HU 223 144 Bl
5,0 tömeg/tömeg% 3,0 tömeg/tömeg% 0,5 tömeg/tömeg%
40,0 tömeg/tömeg% 19,2 tömeg/tömeg% 29,0 tömeg/tömeg% 5,0 tömeg/tömeg% 6,0 tömeg/tömeg% 0,3 tömeg/tömeg% 0,5 tömeg/tömeg%
Povidon K30
Nátrium-keményítő-glikolát
Magnézium-sztearát
A kodein-foszfátot, laktózt, povidont és a kukoricakeményítő egy részét keverőben összekeverjük, és azután granulátum képződéséig keverjük a keményítő megmaradt részéből és demineralizált vízből készült pasztával. A granulátumot megszárítjuk és átszitáljuk, hogy így megfelelő részecskeméretet kapjunk. A megszitált granulátumot azután összekeverjük a nátriumkeményítő-glikoláttal és a magnézium-sztearáttal.
B) rész (Hidroxi-propil)-metilcellulóz (100 Pá s viszkozitású)
Kalcium-hidrogén-foszfát
Laktóz
Mikrokristályos cellulóz
Povidon K30
Kolloid szilícium-dioxid
Magnézium-sztearát
A komponenseket, a kolloid szilícium-dioxid és a magnézium-sztearát kivételével, alkalmas keverőben összekeverjük. A port azután granulátumképződésig összekeverjük demineralizált vízzel. A granulátumot megszárítjuk és szitáljuk, hogy így megfelelő részecskeméretet kapjunk. A megszitált granulátumot azután összekeverjük a kolloid szilícium-dioxiddal és a magnézium-sztearáttal.
Egyenként 150 mg A) részt és 200 mg B) részt tartalmazó, 350 mg tömegű és 10 mm átmérőjű, kétrétegű tablettákat 15 mg kodein-foszfát-tartalommal, kétfokozatú sajtolóeljárással, tablettaprésben készítünk.
5,0 tömeg/tömeg%
39,0 tömeg/tömeg% 27,5 tömeg/tömeg% 25,0 tömeg/tömeg% 3,0 tömeg/tömeg% 0,5 tömeg/tömeg%
12. példa
A) rész
Metadon-hidroklorid Laktóz
Kukoricakeményítő Porított cellulóz Nátrium-keményítő-glikolát Magnézium-sztearát
A komponenseket, a nátrium-keményítő-glikolát, magnézium-sztearát és a kukoricakeményítő egy részének kivételével, alkalmas keverőben összekeverjük. A port azután granulátum képződéséig keverjük a keményítő megmaradt részéből és demineralizált vízből készült pasztával. A granulátumot megszárítjuk és megszitáljuk, hogy így megfelelő részecskeméretet kapjunk. A megszitált granulátumot azután összekeverjük a nátrium-keményítő-glikoláttal és a magnézium-sztearáttal.
B) rész (Hidroxi-propil)-metilcellulóz (100 Pá s viszkozitású)
Kalcium-hidrogén-foszfát Laktóz
Mikrokristályos cellulóz Povidon K30 Magnézium-sztearát
40,0 tömeg/tömeg% 19,2 tömeg/tömeg% 29,0 tömeg/tömeg% 5,0 tömeg/tömeg% 6,0 tömeg/tömeg% 0,5 tömeg/tömeg%
A komponenseket, a kolloid szilícium-dioxid és a magnézium-sztearát kivételével, alkalmas keverőben összekeverjük. A port azután granulátum képződéséig összekeverjük demineralizált vízzel. A granulátumot megszárítjuk és megszitáljuk, hogy így megfelelő részecskeméretet kapjunk. A megszitált granulátumot azután összekeverjük a kolloid szilícium-dioxiddal és a magnézium-sztearáttal.
Egyenként 100 mg A) részt és 200 mg B) részt tartalmazó, 300 mg tömegű és 9 mm átmérőjű, kétrétegű tablettákat 5 mg metadontartalommal, kétfokozatú sajtolóeljárással készítünk tablettaprésben.
25,0 tömeg/tömeg% 39,0 tömeg/tömeg% 27,5 tömeg/tömeg% 5,0 tömeg/tömeg% 3,0 tömeg/tömeg% 0,5 tömeg/tömeg%
13. példa
A) rész
Petidin-hidroklorid
Laktóz
Kukoricakeményítő
Povidon K30
Nátrium-keményítő-glikolát
Magnézium-sztearát
A petidin-hidrokloridot, laktózt, povidont és a kukoricakeményítő egy részét keverőben összekeverjük, és azután granulátumképződésig összekeverjük a keményítő megmaradt részéből és demineralizált vízből készült pasztával. A granulátumot megszárítjuk és megszitáljuk, hogy így megfelelő részecskeméretet kapjunk. A megszitált granulátumot azután összekeverjük a nátrium-keményítő-glikoláttal és a magnézium-sztearáttal.
B) rész (Hidroxi-propil)-metilcellulóz (100 Pa · s viszkozitású)
Kalcium-hidrogén-foszfát
Laktóz
Mikrokristályos cellulóz
Povidon K30
Kolloid szilícium-dioxid
Magnézium-sztearát
A komponenseket, a kolloid szilícium-dioxid és a magnézium-sztearát kivételével, alkalmas keverőben összekeverjük. A port azután granulátumképződésig összekeverjük demineralizált vízzel. A granulátumot megszárítjuk és megszitáljuk, hogy így kielégítő részecskeméretet kapjunk. A megszitált granulátumot azután összekeverjük a kolloid szilícium-dioxiddal és a magnézium-sztearáttal.
Egyenként 200 mg A) részt és 200 mg B) részt tartalmazó, 400 mg tömegű és 10 mm átmérőjű, kétrétegű tablettákat 50 mg petidin-hidroklorid-tartalommal, kétfokozatú sajtolóeljárással készítünk tablettaprésben.
40,0 tömeg/tömeg% 19,2 tömeg/tömeg% 29,0 tömeg/tömeg% 5,0 tömeg/tömeg% 6,0 tömeg/tömeg% 0,3 tömeg/tömeg% 0,5 tömeg/tömeg%
14. példa A) rész
Fenitoin-nátrium
Burgonyakeményítő
Nátrium-lauril-szulfát
Akácmézga
Porított zsírkő
Magnézium-sztearát
69,7 tömeg/tömeg% 16,5 tömeg/tömeg% 1,0 tömeg/tömeg% 2,5 tömeg/tömeg% 9,3 tömeg/tömeg% 1,0 tömeg/tömeg%
HU 223 144 Bl
A nátrium-lauril-szulfát és magnézium-sztearát kivételével valamennyi komponenst összekeverünk egy keverőben, és azután megfelelő granulátum képzéséig granuláljuk etanol demineralizált vízzel készült 80 térfogat/térfogat%-os oldatával. A granulátumot megszárítjuk és megszitáljuk, hogy így megfelelő részecskeméretet kapjunk. A megszitált granulátumot azután összekeverjük a nátrium-lauril-szulfáttal és magnéziumsztearáttal.
B) rész
F enobarbiton-nátrium
Burgonyakeményítő
Nátrium-lauril-szulfát
Akácmézga
Porított zsírkő
Magnézium-sztearát
45,0 tömeg/tömeg% 32,0 tömeg/tömeg%
1,0 tömeg/tömeg% 3,0 tömeg/tömeg% 18,0 tömeg/tömeg% 1,0 tömeg/tömeg%
A nátrium-lauril-szulfát és magnézium-sztearát kivételével valamennyi komponenst összekeverünk egy keverőben, és azután kielégítő granulátum képzéséig granuláljuk etanol demineralizált vízzel készült 80 térfogat/térfogat%-os oldatával. A granulátumot megszárítjuk és megszitáljuk, hogy így megfelelő részecskeméretet kapjunk. A megszitált granulátumot azután összekeverjük a nátrium-lauril-szulfáttal és magnéziumsztearáttal.
C) rész (Hidroxi-propil)-metilcellulóz (100 Pa · s viszkozitású)
Kalcium-hidrogén-foszfát
Laktóz
Mikrokristályos cellulóz
Povidon K30
Kolloid szilícium-dioxid
Magnézium-sztearát
A kolloid szilícium-dioxid és a magnézium-sztearát kivételével a komponenseket alkalmas keverőben összekeverjük. A port azután granulátumképződésig összekeverjük demineralizált vízzel. A granulátumot megszárítjuk és megszitáljuk, hogy úgy kielégítő részecskeméretet kapjunk. A megszitált granulátumot azután összeke40,0 tömeg/tömeg% 19,2 tömeg/tömeg% 29,0 tömeg/tömeg% 5,0 tömeg/tömeg% 6,0 tömeg/tömeg% 0,3 tömeg/tömeg% 0,5 tömeg/tömeg% verjük a kolloid szilícium-dioxiddal és a magnéziumsztearáttal.
Egyenként 144 mg A) részt, 111 mg B) részt és 200 mg C) részt tartalmazó, 455 mg tömegű, háromrétegű tablettákat, 100 mg fenitoin-nátrium- és 50 mg fenobarbiton-nátrium-tartalommal, háromfokozatú sajtolóeljárással tablettaprésben készítünk.
Összehasonlító vizsgálatok
1. vizsgálat
7,5 mg zopiklont tartalmazó, az 1. táblázatban feltüntetett összetételű, 165 mg tömegű szokásos tablettákat készítettünk egyszerű nedvesgranulálási technikával. Az 1. példában leírtak szerint kétrétegű zopiklontablettákat készítettünk, gélképző ágensként 100 Pá s viszkozitású (hidroxi-propil)-metil-cellulózt alkalmazva. A vizsgálat alatt lévő tablettát mozsártörő és dörzscsésze segítségével durván felaprítottuk, és 10 percig extraháltuk 2 ml meleg vagy hideg vízzel, illetve vizes ecetsav, citromsav vagy izopropil-alkohol-oldattal. Fecskendő használatával megkíséreltük átszűrni az oldatokat 0,2 pm-es szűrőn. Amennyiben ez sikerült, a szűrletben meghatároztuk a zopiklonkoncentrációt 307 nm-nél végzett spektrofotometriás méréssel. Az eredményeket a 2. táblázatban összegeztük.
1. táblázat
A 7,5 mg zopiklont tartalmazó szokásos tabletta összetétele
| Anyag | 100 g termékben lévő mennyiség (g-ban) |
| Zopiklon | 4,55 |
| Laktóz | 19,45 |
| Kalcium-hidrogén-foszfát | 36,36 |
| Kukoricakeményítő | 36,36 |
| Nátrium-keményitő-glikolát | 3,03 |
| Magnézium-sztearát | 0,24 |
2. táblázat
Kontroll-zopiklontabletták és 100 Pa -s viszkozitású (hidroxi-propil)-metil-cellulózt tartalmazó kétrétegű zopiklontabletták 10 perces extrakciója 2 ml extrahálóközeggel
| Extrahálóközeg | Adagolási forma | Koncentráció a szűrletben (mg/egységadag) | A tablettából extrahált zopiklon %-a |
| Desztillált víz | Szokásos tabletta Kétrétegű tabletta | 0,40 X | 5,5 0 |
| 5 tömeg/térfogat%-os citromsavoldat | Szokásos tabletta Kétrétegű tabletta | 4,45 X | 56,2 0 |
| 4 tömeg/térfogat%-os ecetsavoldat | Szokásos tabletta Kétrétegű tabletta | 5,02 X | 68,6 0 |
| 70 térf./térfogat%-os izopropil-alkohol-oldat | Szokásos tabletta Kétrétegű tabletta | 3,76 X | 32,9 0 |
x=nem szűrhető
HU 223 144 Bl
Az eredmények világosan mutatják, hogy míg a szokásos tablettákból egészen jelentékeny mennyiségű zopiklon extrahálható, különösen ha savas közegeket használunk, viszont nincs szűrhető oldat, ha gélképző ágenst tartalmazó, a találmány szerinti zopiklontablettákat kezeljük ugyanazzal a közeggel. A tablettatermékkel való visszaélés lehetősége ezért szigorúan korlátozott.
2. vizsgálat
A hatóanyag kioldódási vizsgálatait végeztük az 1. vizsgálatnál említett szokásos tablettákon és a kétrétegű tablettákon, ezúttal az USP-ben leírt forgólapátos (paddle) módszert alkalmazva, 37 °C-on, 50 percenkénti fordulattal (r. p. m.) és kioldóközegként 0,01 M sósav használatával.
Úgyszintén készítettünk tablettákat a 3. táblázatban feltüntetett összetétellel, standard keverő-, granuláló- és sajtolótechnikával; így 7,5 mg zopiklont és 100 000 cP viszkozitású (hidroxi-propil)-metil-cellulózt tartalmazó, 168 mg tömegű, egyrétegű tablettákat kaptunk.
A hatóanyag-kioldódási eredmények összehasonlítását a 4. táblázat mutatja.
3. táblázat
7,5 mg zopiklont és (hidroxi-propil)-metil-cellulóz gélképző ágenst tartalmazó egyrétegű tabletták összetétele
| Anyag | 100 g termékben lévő mennyiség (g-ban) |
| Zopiklon | 4,46 |
| Laktóz | 14,88 |
| Kalcium-hidrogén-foszfát | 38,69 |
| Kukoricakeményítő | 17,86 |
| (Hidroxi-propil)-metil-cellulóz (100 Pa· s viszkozitású) | 14,90 |
| Nátrium-keményítő-glikolát | 8,90 |
| Magnézium-sztearát | 0,30 |
4. táblázat
Gélképző ágens nélküli szokásos zopiklontabletták, 100 Pa · s viszkozitású (hidroxi-propil)-metil-cellulóz gélképző ágenst tartalmazó kétrétegű zopiklontabletták és zopiklont és 10 Pa · s viszkozitású (hidroxipropil)-metil-cellulózt egyetlen rétegben kombináltan tartalmazó tabletták hatóanyag-kioldódási adatai
| A jelzett zopiklon%-ok felszabadulásához szükséges közelítő idők | |||
| Adagolási forma | 50% | 70% | 90% |
| Szokásos zopiklontabletták | 3 perc | 5 perc | 23 perc |
| Kétrétegű tabletták gélképző ágenssel | 3 perc | 4 perc | 32 perc |
| Egyrétegű tabletták gélképző ágenssel | 2 óra | 12 óráig nem volt további felszabadulás |
Az eredmények azt mutatják, hogy a zopiklon felszabadulásának sebessége nagyon hasonló a szokásos és a kétrétegű tablettáknál, és a gélképző ágens jelenléte nem okozott jelentős késedelmet. Ezen eredmények alapján várható, hogy a két formánál a hatóanyag felszabadulása és felszívódása hasonló.
A vizsgálat azt is mutatja, hogy a gélképző ágensnek és zopiklonnak egyetlen rétegben való jelenléte a hatóanyag felszabadulásának komoly mértékű csökkenését eredményezi, amelynél két óra elteltével a gyógyszerhatóanyagnak csupán 50%-a szabadult fel, és a gyógyszer fennmaradó része kötve maradt a tablettamátrixban.
A kétrétegű és az egyrétegű tabletták eredményeinek összehasonlítása, amely utóbbiaknál a zopiklont és a gélképző ágenst összekevertük, azt mutatja, hogy a kétrétegű tablettánál a hatóanyag-felszabadulást nem befolyásolta a magasabb viszkozitási fokú (100 Pá s a 10 Pas-cel szemben) (hidroxi-propil)-metil-cellulóz jelenléte.
Összegezve: kimutattuk, hogy a találmány gyógyszerrel való visszaélést megakadályozó tablettát bocsát rendelkezésre, amelynél a hatóanyag-kioldódási tulajdonságok azonosak a szokásos tablettákéival, míg a gélképző ágensnek a gyógyszerhatóanyaggal egyetlen rétegben való egyesítése a hatóanyag felszabadulásában komoly mértékű késleltetést okoz.
Claims (18)
1. Egy vagy több gyógyszerhatóanyagot és egy vagy több gélképző szert tartalmazó, két vagy több rétegből álló tabletta, azzal jellemezve, hogy (i) a gyógyszerhatóanyagok) és a gélképző szer(ek) a tabletta külön rétegeiben vannak egymáson szendvicsszerű elrendezésben, vagy (ii) egy gélképző szerből álló magrétege van, amelyet egy vagy több hatóanyagot tartalmazó réteg vesz körül, és mindegyik hatóanyagréteg egy vagy több hatóanyagot és szokásos segédanyagokat tartalmaz, és mindegyik gélképzőszer-réteg egy vagy több gélképző szert és szokásos segédanyagokat tartalmaz.
2. Az 1. igénypont szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy a gélképző szer viszkozitása a 4 Pas-től 100 Pa s-ig terjedő tartományban van.
3. A 2. igénypont szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy a gélképző szer viszkozitása 10 Pa s-től 100 Pa · s-ig terjedő tartományban van.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy a gélképző szer tömegaránya a gélképző rétegben 20%-tól 60%-ig teljed.
5. A 4. igénypont szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy a gélképző szer tömegaránya a gélképző rétegben 30%-tól 50%-ig terjed.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy a tablettában a gélképző réteg teljes mennyisége 50 tömeg %-tól 80 tömeg %-ig teljed.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy a gélképző szer a következők valamelyike: módosított cellulóz, nátrium-alginát, al9
HU 223 144 Bl ginsav, tragantmézga, poliakrilsav, xantángumi, guargumi, szentjánoskenyérmag (Ceratonia siliqua)-gumi és karajagumi.
8. A 7. igénypont szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy a gélképző szer a következők valamelyike: (hidroxi-propil)-metil-cellulóz, (karboxi-metil)-cellulóz, metil-cellulóz és xantángumi.
9. A 8. igénypont szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy a gélképző szer (hidroxi-propil)-metil-cellulóz.
10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy a gyógyszerhatóanyag fájdalomcsillapító, altató- vagy szorongást oldó hatóanyag.
11. A 10. igénypont szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy a gyógyszerhatóanyag zopiklon, temazepam, diazepam, zolpidem, kodein, métádon, petidin, fenitoin vagy fenobarbiton.
12. A 11. igénypont szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy a gyógyszerhatóanyag a zopiklon.
13. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy két rétegből áll, amelyek egyike a gyógyszerhatóanyagot tartalmazza, a másik réteg pedig egy gélképző szert tartalmaz.
14. A 13. igénypont szerinti kétrétegű tabletta, azzal jellemezve, hogy az egyik réteg a zopiklon gyógyszerhatóanyagot tartalmazza és a másik réteg egy gélképző szert tartalmaz.
15. A 14. igénypont szerinti kétrétegű tabletta, azzal jellemezve, hogy a gélképző szer (hidroxi-propil)-metil-cellulóz.
16. Az 1-15. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy bevonattal is el van látva.
17. Az 1-16. igénypontok bármelyike szerinti tabletta, azzal jellemezve, hogy az aktív és a gélképző réteg megegyező színű és kialakítású.
18. Eljárás az 1. igénypont szerinti tabletta előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot tartalmazó réteget és a gélképző réteget egyedileg alakítjuk ki, ezután tablettázva kombináljuk a rétegeket, és adott esetben ezt követően a tablettát ismert módon bevonattal látjuk el.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9401894A GB9401894D0 (en) | 1994-02-01 | 1994-02-01 | New compositions of matter |
| PCT/GB1995/000137 WO1995020947A1 (en) | 1994-02-01 | 1995-01-24 | Abuse resistant tablets |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9602103D0 HU9602103D0 (en) | 1996-09-30 |
| HUT74903A HUT74903A (en) | 1997-03-28 |
| HU223144B1 true HU223144B1 (hu) | 2004-03-29 |
Family
ID=10749671
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9602103A HU223144B1 (hu) | 1994-02-01 | 1995-01-24 | Gyógyszervisszaélést akadályozó tablettaformák és eljárás előállításukra |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6309668B1 (hu) |
| EP (1) | EP0742711B1 (hu) |
| JP (1) | JPH09508410A (hu) |
| AT (1) | ATE177630T1 (hu) |
| AU (1) | AU696005B2 (hu) |
| CA (1) | CA2182508C (hu) |
| CZ (1) | CZ291980B6 (hu) |
| DE (1) | DE69508385T2 (hu) |
| DK (1) | DK0742711T3 (hu) |
| ES (1) | ES2132626T3 (hu) |
| FI (1) | FI963025A0 (hu) |
| GB (1) | GB9401894D0 (hu) |
| GR (1) | GR3029734T3 (hu) |
| HU (1) | HU223144B1 (hu) |
| IL (1) | IL112501A (hu) |
| NO (1) | NO313267B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ278643A (hu) |
| PL (1) | PL178572B1 (hu) |
| WO (1) | WO1995020947A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA95800B (hu) |
Families Citing this family (165)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9803240D0 (sv) * | 1998-09-24 | 1998-09-24 | Diabact Ab | A pharmaceutical composition having a rapid action |
| EP1005863A1 (en) * | 1998-12-04 | 2000-06-07 | Synthelabo | Controlled-release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof |
| US20040258750A1 (en) * | 1999-06-28 | 2004-12-23 | Gerard Alaux | Timed dual release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof |
| AU764453B2 (en) | 1999-10-29 | 2003-08-21 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release hydrocodone formulations |
| US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
| AU5066101A (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-30 | Synthon B.V. | Modified release formulations containing a hypnotic agent |
| CN101317825A (zh) | 2000-10-30 | 2008-12-10 | 欧罗赛铁克股份有限公司 | 控释氢可酮制剂 |
| US20030070584A1 (en) | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing cellulose ethers |
| US20030051728A1 (en) | 2001-06-05 | 2003-03-20 | Lloyd Peter M. | Method and device for delivering a physiologically active compound |
| US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
| US8329216B2 (en) | 2001-07-06 | 2012-12-11 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Oxymorphone controlled release formulations |
| KR20030048026A (ko) * | 2001-07-06 | 2003-06-18 | 펜웨스트 파머슈티칼즈 컴파니 | 옥시모르폰의 서방형 제제 |
| WO2003004031A1 (en) * | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Parenteral administration of 6-hydroxy-oxymorphone for use as an analgesic |
| US7842307B2 (en) | 2001-08-06 | 2010-11-30 | Purdue Pharma L.P. | Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and gelling agent |
| US20030068375A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
| US7332182B2 (en) | 2001-08-06 | 2008-02-19 | Purdue Pharma L.P. | Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and irritant |
| US20030068276A1 (en) | 2001-09-17 | 2003-04-10 | Lyn Hughes | Dosage forms |
| FR2829933B3 (fr) * | 2001-09-21 | 2004-03-12 | Ellipse Pharmaceuticals | Procede de fabrication d'un produit pharmaceutique administrable par voie orale avec des agents detrompeurs notamment de gout et produit obtenu |
| US8309118B2 (en) | 2001-09-28 | 2012-11-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film forming compositions containing sucralose |
| US8101209B2 (en) | 2001-10-09 | 2012-01-24 | Flamel Technologies | Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles |
| CA2480824A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Flamel Technologies | Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee d'amoxicilline |
| PT1492511E (pt) | 2002-04-09 | 2009-04-09 | Flamel Tech Sa | Formulação farmacêutica oral na forma de suspensão aquosa de microcápsulas para libertação modificada de princípio(s) activo(s) |
| DE10250083A1 (de) * | 2002-06-17 | 2003-12-24 | Gruenenthal Gmbh | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
| US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
| US10004729B2 (en) | 2002-07-05 | 2018-06-26 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
| US8840928B2 (en) | 2002-07-05 | 2014-09-23 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
| WO2004004693A1 (en) | 2002-07-05 | 2004-01-15 | Collgegium Pharmaceutical | Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opiods and other drugs |
| US8557291B2 (en) | 2002-07-05 | 2013-10-15 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
| WO2004026262A2 (en) * | 2002-09-23 | 2004-04-01 | Verion, Inc. | Abuse-resistant pharmaceutical compositions |
| DE10250084A1 (de) * | 2002-10-25 | 2004-05-06 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
| US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
| EP1473030B2 (en) * | 2003-05-02 | 2014-05-14 | Dexcel Ltd. | Extended release Venlafaxine tablet formulation |
| AU2004233742B2 (en) * | 2003-05-02 | 2009-01-29 | Warner-Lambert Company Llc | Confectionery products for delivery of pharmaceutically active agents to the throat |
| US20070048228A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
| DE10361596A1 (de) * | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| DE102004032051A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
| DE102004020220A1 (de) * | 2004-04-22 | 2005-11-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
| US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
| DE10336400A1 (de) | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
| DE102005005446A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
| US7201920B2 (en) * | 2003-11-26 | 2007-04-10 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms |
| WO2005061033A1 (en) * | 2003-12-15 | 2005-07-07 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of breakthrough pain by drug aerosol inhalation |
| US20050165038A1 (en) † | 2004-01-22 | 2005-07-28 | Maxwell Gordon | Analgetic dosage forms that are resistant to parenteral and inhalation dosing and have reduced side effects |
| KR20130116378A (ko) * | 2004-02-17 | 2013-10-23 | 트랜스셉트 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 구강 점막을 가로지르는 수면제 전달용 조성물 및 이의 사용 방법 |
| WO2005102286A1 (de) * | 2004-04-22 | 2005-11-03 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur herstellung einer gegen missbrauch gesicherten, festen darreinchungsform |
| US7713547B2 (en) | 2004-05-21 | 2010-05-11 | Accu-Break Pharmaceuticals, Inc. | Method of administering a partial dose of a segmented pharmaceutical tablet |
| AU2005245028B2 (en) * | 2004-05-21 | 2010-12-09 | Accu-Break Technologies, Inc. | Pharmaceutical tablets having a relatively inactive segment |
| US7838031B2 (en) | 2004-05-21 | 2010-11-23 | Lawrence Solomon | Method of administering a partial dose using a segmented pharmaceutical tablet |
| US7780985B2 (en) * | 2005-07-12 | 2010-08-24 | Accu-Break Technologies, Inc. | Tablets having a printed separation mark to guide breaking |
| US7622137B2 (en) * | 2004-05-21 | 2009-11-24 | Accu-Break Technologies, Inc. | Dosage forms contained within a capsule or sachet |
| US7318935B2 (en) * | 2004-05-21 | 2008-01-15 | Accu-Break Technologies, Inc. | Pharmaceutical tablets with active and inactive segments |
| US7329418B2 (en) * | 2004-05-21 | 2008-02-12 | Accu Break Technologies, Inc. | Pharmaceutical tablets having height greater than width |
| EP3216445A1 (en) * | 2004-05-28 | 2017-09-13 | Imaginot Pty Ltd. | Oral therapeutic compound delivery system |
| US8216610B2 (en) * | 2004-05-28 | 2012-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral paracetamol formulations |
| US7540286B2 (en) | 2004-06-03 | 2009-06-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols |
| LT1765292T (lt) | 2004-06-12 | 2018-01-10 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Nuo piktnaudžiavimo apsaugotos vaistų formos |
| ITMI20041317A1 (it) * | 2004-06-30 | 2004-09-30 | Ibsa Inst Biochimique Sa | Formulazioni farmaceutiche per la somministrazione sicura di farmaci utilizzati nel trattamento della tossicodipendenza e procedimento per il loro ottenimento |
| DE102004032049A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
| CN1993112A (zh) * | 2004-07-29 | 2007-07-04 | 赛诺菲-安万特 | 用于具有高度pH依赖性溶解度的活性成分的控释的药物多层片剂 |
| CA2575739A1 (en) * | 2004-08-06 | 2006-02-16 | Grain Processing Corporation | Tablet coating composition |
| FR2878161B1 (fr) * | 2004-11-23 | 2008-10-31 | Flamel Technologies Sa | Forme medicamenteuse orale, solide et concue pour eviter le mesusage |
| US20070231268A1 (en) * | 2004-11-24 | 2007-10-04 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products |
| US20060110327A1 (en) * | 2004-11-24 | 2006-05-25 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products |
| US20060177380A1 (en) * | 2004-11-24 | 2006-08-10 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products |
| US20080152595A1 (en) * | 2004-11-24 | 2008-06-26 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products |
| FR2878158B1 (fr) * | 2004-11-24 | 2009-01-16 | Flamel Technologies Sa | Forme pharmaceutique orale, microparticulaire solide concue pour eviter le mesusage |
| DE102005005449A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| FR2881652B1 (fr) * | 2005-02-08 | 2007-05-25 | Flamel Technologies Sa | Forme pharmaceutique orale microparticulaire anti-mesuage |
| GB0506982D0 (en) * | 2005-04-06 | 2005-05-11 | Mw Encap Ltd | Abuse resistant capsules |
| KR100714616B1 (ko) * | 2005-06-23 | 2007-05-07 | 삼성전기주식회사 | 지수 함수 발생기 및 이를 이용한 가변 이득 증폭기 |
| US9125833B2 (en) * | 2005-11-02 | 2015-09-08 | Relmada Therapeutics, Inc. | Multimodal abuse resistant and extended release opioid formulations |
| US20100210732A1 (en) * | 2005-11-02 | 2010-08-19 | Najib Babul | Methods of Preventing the Serotonin Syndrome and Compositions for Use Therefor |
| US8329744B2 (en) * | 2005-11-02 | 2012-12-11 | Relmada Therapeutics, Inc. | Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use thereof |
| US20090082466A1 (en) * | 2006-01-27 | 2009-03-26 | Najib Babul | Abuse Resistant and Extended Release Formulations and Method of Use Thereof |
| US8652529B2 (en) * | 2005-11-10 | 2014-02-18 | Flamel Technologies | Anti-misuse microparticulate oral pharmaceutical form |
| JP5259413B2 (ja) * | 2005-11-18 | 2013-08-07 | エーシーシーユー−ブレイク テクノロジーズ，インク． | セグメント化した薬の剤形 |
| DE602006008339D1 (en) * | 2005-11-18 | 2009-09-17 | Synhton B V | Zolpidemtabletten |
| EP3449928A1 (en) | 2005-11-28 | 2019-03-06 | Imaginot Pty Ltd. | Oral therapeutic compound delivery system |
| US8691272B2 (en) * | 2005-12-30 | 2014-04-08 | Intelgenx Corp. | Multilayer tablet |
| US20070264346A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-11-15 | Flamel Technologies | Multimicroparticulate pharmaceutical forms for oral administration |
| US20070237815A1 (en) * | 2006-04-06 | 2007-10-11 | Lawrence Solomon | Dosage forms and methods comprising amlodipine and chlorthalidone |
| JP4720620B2 (ja) * | 2006-05-30 | 2011-07-13 | コニカミノルタビジネステクノロジーズ株式会社 | カール補正装置及びこれを備えた画像形成装置 |
| US20080069891A1 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Cima Labs, Inc. | Abuse resistant drug formulation |
| JP2010500374A (ja) * | 2006-08-08 | 2010-01-07 | エーシーシーユー−ブレイク テクノロジーズ，インク． | 複数の活性セグメントを含む薬剤の錠剤 |
| SA07280459B1 (ar) | 2006-08-25 | 2011-07-20 | بيورديو فارما إل. بي. | أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني |
| WO2008033351A2 (en) * | 2006-09-11 | 2008-03-20 | Theraquest Biosciences, Inc. | Multimodal abuse resistant and extended release formulations |
| US8445018B2 (en) | 2006-09-15 | 2013-05-21 | Cima Labs Inc. | Abuse resistant drug formulation |
| US8187636B2 (en) * | 2006-09-25 | 2012-05-29 | Atlantic Pharmaceuticals, Inc. | Dosage forms for tamper prone therapeutic agents |
| US20100068271A1 (en) * | 2006-11-30 | 2010-03-18 | Accu-Break Technologies, Inc | Divisible Osmotic Dosage Forms and Methods of Use |
| US20080145425A1 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Pliva Research & Development Limited | Pharmaceutical composition of zolpidem |
| DE102007011485A1 (de) | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
| ES2594867T3 (es) | 2007-03-09 | 2016-12-23 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Unidad de calentamiento para usar en un dispositivo de administración de fármaco |
| WO2008150526A1 (en) * | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Shear/Kershman Laboratories, Inc. | Tamper resistant lipid-based oral dosage form for opioid agonists |
| WO2008155620A1 (en) * | 2007-06-20 | 2008-12-24 | Develco Pharma Schweiz Ag | Dosage form containing dispersible matrix of sustained release granules |
| US20080318994A1 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-25 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Renal Impairment |
| US20080318993A1 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-25 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Hepatic Impairment |
| US20090004231A1 (en) | 2007-06-30 | 2009-01-01 | Popp Shane M | Pharmaceutical dosage forms fabricated with nanomaterials for quality monitoring |
| ES2692437T3 (es) * | 2007-08-13 | 2018-12-03 | Abuse Deterrent Pharmaceutical Llc | Fármacos resistentes al abuso, método de uso y método de preparación |
| AU2008338207A1 (en) | 2007-12-17 | 2009-06-25 | Labopharm (Barbados) Limited | Misuse preventative, controlled release formulation |
| BRPI0906467C1 (pt) | 2008-01-25 | 2021-05-25 | Gruenenthal Gmbh | forma de dosagem farmacêutica com formato exterior modificado resistente à ruptura e com liberação controlada |
| US9226907B2 (en) | 2008-02-01 | 2016-01-05 | Abbvie Inc. | Extended release hydrocodone acetaminophen and related methods and uses thereof |
| LT2273983T (lt) | 2008-05-09 | 2016-10-25 | Grünenthal GmbH | Tarpinės miltelių kompozicijos gamybos būdas ir galutinė kieta dozavimo forma naudojant purškalo kietinimo stadija |
| US8420700B1 (en) * | 2008-06-04 | 2013-04-16 | James M. Bausch | Tamper resistant lipid-based oral dosage form for sympathomimetic amines |
| PE20190391A1 (es) | 2008-10-30 | 2019-03-13 | Gruenenthal Chemie | Formas de dosificacion del tapentadol novedosas y potentes |
| ES2414856T3 (es) * | 2008-12-12 | 2013-07-23 | Paladin Labs Inc. | Formulaciones de fármaco narcótico con potencial de adicción disminuido |
| CA2746888C (en) | 2008-12-16 | 2015-05-12 | Labopharm (Barbados) Limited | Misuse preventative, controlled release formulation |
| CN104316631A (zh) * | 2009-01-30 | 2015-01-28 | 桑诺维恩药品公司 | 一种检测包衣的固体口服剂型中外露核芯物质的存在的方法 |
| EP2456427B1 (en) | 2009-07-22 | 2015-03-04 | Grünenthal GmbH | Hot-melt extruded controlled release dosage form |
| AU2010275754B2 (en) | 2009-07-22 | 2014-05-15 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form for oxidation-sensitive opioids |
| ES2569925T3 (es) * | 2009-09-30 | 2016-05-13 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Métodos y composiciones de disuasión del abuso |
| US20110136815A1 (en) | 2009-12-08 | 2011-06-09 | Horst Zerbe | Solid oral film dosage forms and methods for making same |
| US10610528B2 (en) | 2009-12-08 | 2020-04-07 | Intelgenx Corp. | Solid oral film dosage forms and methods for making same |
| US10668060B2 (en) | 2009-12-10 | 2020-06-02 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
| WO2011095314A2 (en) | 2010-02-03 | 2011-08-11 | Grünenthal GmbH | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of an extruder |
| HUE042593T2 (hu) * | 2010-03-09 | 2019-07-29 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Alkoholnak ellenálló enterális gyógyszerkészítmények |
| CA2798702A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Cima Labs Inc. | Alcoholresistant metoprolol-containing extended-release oral dosage forms |
| WO2012028319A1 (en) | 2010-09-02 | 2012-03-08 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt |
| MX2013002293A (es) | 2010-09-02 | 2013-05-09 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificacion resistente a alteracion que comprende un polimero anionico. |
| WO2012085656A2 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Purdue Pharma L.P. | Encased tamper resistant controlled release dosage forms |
| KR20140075807A (ko) | 2010-12-23 | 2014-06-19 | 퍼듀 퍼머 엘피 | 탬퍼 저항성 고체 경구 투여 형태 |
| DK2714015T3 (en) * | 2011-06-01 | 2017-06-19 | Fmc Corp | Fixed controlled release dosage forms |
| BR112014002022A2 (pt) | 2011-07-29 | 2017-02-21 | Gruenenthal Gmbh | comprimido resistente à violação proporcionando liberação de fármaco imediata |
| LT2736497T (lt) | 2011-07-29 | 2017-11-10 | Grünenthal GmbH | Sugadinimui atspari tabletė, pasižyminti greitu vaisto atpalaidavimu |
| MX347961B (es) * | 2011-09-16 | 2017-05-19 | Purdue Pharma Lp | Formulaciones de liberación inmediata resistentes a alteración. |
| FR2983409B1 (fr) * | 2011-12-06 | 2013-12-27 | Ethypharm Sa | Comprime susceptible de lutter contre le detournement par voie injectable |
| US20130225697A1 (en) | 2012-02-28 | 2013-08-29 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer |
| BR112014024382B1 (pt) | 2012-04-18 | 2022-08-09 | SpecGx LLC | Composições farmacêuticas de contenção de abuso de liberação imediata e seu processo de preparação |
| AU2013248351B2 (en) | 2012-04-18 | 2018-04-26 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form |
| US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
| MX362838B (es) | 2012-07-12 | 2019-02-19 | SpecGx LLC | Composiciones farmacéuticas de liberación prolongada para disuadir el abuso de opioides que comprenden un plastómero, un elastómero y un plastificante delicuescente. |
| RU2673818C2 (ru) | 2012-11-30 | 2018-11-30 | Экьюра Фармасьютикалз, Инк. | Саморегулируемое высвобождение фармацевтического ингредиента |
| MX2015010041A (es) | 2013-02-05 | 2015-10-30 | Purdue Pharma Lp | Formulacion farmaceuticas resistentes a la alteracion. |
| US10751287B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-08-25 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant pharmaceutical formulations |
| WO2014152296A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Mallinckrodt Llc | Abuse deterrent solid dosage form for immediate release with functional score |
| US20140275149A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Inspirion Delivery Technologies, Llc | Abuse deterrent compositions and methods of use |
| JP6466417B2 (ja) | 2013-05-29 | 2019-02-06 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 二峰性放出プロファイルを有する改変防止（ｔａｍｐｅｒ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ）剤形 |
| CA2907950A1 (en) | 2013-05-29 | 2014-12-04 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form containing one or more particles |
| EA032465B1 (ru) | 2013-07-12 | 2019-05-31 | Грюненталь Гмбх | Защищенная от применения не по назначению пероральная фармацевтическая лекарственная форма, содержащая этиленвинилацетатный полимер, и способ ее изготовления |
| EP3038604A4 (en) * | 2013-09-09 | 2017-02-22 | Nova Southeastern University | Deterring abuse of pharmaceutical products and alcohol |
| WO2015054701A2 (en) | 2013-10-13 | 2015-04-16 | Nova Southeastern University | Analyzing immune signaling networks for identification of therapeutic targets in complex chronic medical disorders, identification of a natural killer cell population as a potential therapeutic target for gulf war illness & myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome, and modulation of natural killer cell function by stimulation with interleukin 15 |
| WO2015065547A1 (en) | 2013-10-31 | 2015-05-07 | Cima Labs Inc. | Immediate release abuse-deterrent granulated dosage forms |
| EP3062778A4 (en) * | 2013-10-31 | 2017-07-19 | Cima Labs Inc. | Immediate release abuse-deterrent granulated dosage forms |
| AU2014356581C1 (en) | 2013-11-26 | 2020-05-28 | Grunenthal Gmbh | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling |
| WO2015086528A1 (de) | 2013-12-11 | 2015-06-18 | Develco Pharma Schweiz Ag | Naloxon-monopräparat und mehrschichttablette |
| US10105360B2 (en) | 2013-12-11 | 2018-10-23 | Develco Pharma Schweiz Ag | Method and composition for the treatment of opioid induced constipation |
| WO2015087241A1 (en) | 2013-12-11 | 2015-06-18 | Ranbaxy Laboratories Limited | Crush-resistant solid oral dosage form |
| US9062063B1 (en) | 2014-03-21 | 2015-06-23 | Johnson Matthey Public Limited Company | Forms of oxymorphone hydrochloride |
| JP6510628B2 (ja) | 2014-03-26 | 2019-05-15 | サン・ファーマ・アドバンスト・リサーチ・カンパニー・リミテッド | 乱用防止即時放出性被覆リザーバ固体剤形 |
| CN106572980A (zh) | 2014-05-12 | 2017-04-19 | 格吕伦塔尔有限公司 | 包含他喷他多的防篡改即释胶囊制剂 |
| CN106456550A (zh) | 2014-05-26 | 2017-02-22 | 格吕伦塔尔有限公司 | 避免乙醇剂量倾泻的多颗粒 |
| JP6850131B2 (ja) | 2014-07-03 | 2021-03-31 | スペックジーエックス エルエルシー | 非セルロース多糖を含む、乱用抑止性即時放出製剤 |
| CA2910865C (en) | 2014-07-15 | 2016-11-29 | Isa Odidi | Compositions and methods for reducing overdose |
| US9132096B1 (en) | 2014-09-12 | 2015-09-15 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Abuse resistant pharmaceutical compositions |
| US10729685B2 (en) | 2014-09-15 | 2020-08-04 | Ohemo Life Sciences Inc. | Orally administrable compositions and methods of deterring abuse by intranasal administration |
| US9918979B2 (en) | 2015-01-29 | 2018-03-20 | Johnson Matthey Public Limited Company | Process of preparing low ABUK oxymorphone hydrochloride |
| AU2016251854A1 (en) | 2015-04-24 | 2017-10-19 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction |
| WO2017040607A1 (en) | 2015-08-31 | 2017-03-09 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for self-regulated release of active pharmaceutical ingredient |
| JP2018526414A (ja) | 2015-09-10 | 2018-09-13 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 乱用抑止性の即放性製剤を用いた経口過剰摂取に対する保護 |
| WO2017222575A1 (en) | 2016-06-23 | 2017-12-28 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Process of making more stable abuse-deterrent oral formulations |
| MX2021002459A (es) | 2018-09-25 | 2021-04-29 | SpecGx LLC | Formas de dosificacion en capsula disuasorias del abuso de liberacion inmediata. |
| JP7304691B2 (ja) * | 2018-12-06 | 2023-07-07 | 日本ケミファ株式会社 | ゾピクロン、その光学異性体又はこれらの塩の何れかを有効成分として含有する錠剤 |
| GR1009791B (el) | 2019-03-26 | 2020-08-03 | Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε. | Σκευασμα παρατεταμενης αποδεσμευσης που περιλαμβανει ταπενταδολη και μεθοδος παρασκευης αυτου |
| US20220062200A1 (en) | 2019-05-07 | 2022-03-03 | Clexio Biosciences Ltd. | Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine |
| US11324707B2 (en) | 2019-05-07 | 2022-05-10 | Clexio Biosciences Ltd. | Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE664908C (de) * | 1935-07-13 | 1938-09-07 | Joh Paul Schoenthan Von Pernwa | Verfahren zur Herstellung leicht schluckbarer Arzneigaben |
| US3980766A (en) * | 1973-08-13 | 1976-09-14 | West Laboratories, Inc. | Orally administered drug composition for therapy in the treatment of narcotic drug addiction |
| DE2530563C2 (de) * | 1975-07-09 | 1986-07-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Analgetische Arzneimittel mit vermindertem Mißbrauchspotential |
| JPS5843915A (ja) * | 1981-09-09 | 1983-03-14 | Teijin Ltd | 口腔粘膜接着形製剤 |
| JPS5858146A (ja) * | 1981-10-05 | 1983-04-06 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 速放性マイクロカプセル |
| US4728512A (en) * | 1985-05-06 | 1988-03-01 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| JPS6327424A (ja) | 1986-07-17 | 1988-02-05 | Shionogi & Co Ltd | 徐放性製剤およびその製造法 |
| JPS6344125A (ja) | 1986-08-12 | 1988-02-25 | Tama Denki Kogyo Kk | ガラスパイプ被覆型センサ− |
| US4753790A (en) * | 1986-12-16 | 1988-06-28 | Warner-Lambert Company | Sorbitol coated comestible and method of preparation |
| IT1201136B (it) | 1987-01-13 | 1989-01-27 | Resa Farma | Compressa per uso farmaceutico atta al rilascio in tempi successivi di sostanze attive |
| US4786503A (en) * | 1987-04-06 | 1988-11-22 | Alza Corporation | Dosage form comprising parallel lamine |
| US4814178A (en) * | 1987-07-01 | 1989-03-21 | Sanford Bolton | Floating sustained release therapeutic compositions |
| DE3814532A1 (de) | 1988-04-29 | 1989-11-09 | Bayer Ag | Dhp-retard-zubereitung |
| US5417985A (en) * | 1989-07-20 | 1995-05-23 | Farmalyoc | Solid and porous single dosage form comprising particles in the form of beads and its preparation |
| US5474784A (en) * | 1990-03-02 | 1995-12-12 | British Technology Group Limited | Dispensing device |
| EP0546593B1 (en) | 1991-10-30 | 1997-09-03 | Glaxo Group Limited | Multi-layered compositions containing histamine or serotonin antagonists |
| IT1255522B (it) | 1992-09-24 | 1995-11-09 | Ubaldo Conte | Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita' |
-
1994
- 1994-02-01 GB GB9401894A patent/GB9401894D0/en active Pending
-
1995
- 1995-01-24 JP JP7520437A patent/JPH09508410A/ja not_active Ceased
- 1995-01-24 CA CA002182508A patent/CA2182508C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-24 WO PCT/GB1995/000137 patent/WO1995020947A1/en active IP Right Grant
- 1995-01-24 EP EP95906418A patent/EP0742711B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-24 DE DE69508385T patent/DE69508385T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-24 CZ CZ19962260A patent/CZ291980B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-01-24 PL PL95315709A patent/PL178572B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-01-24 HU HU9602103A patent/HU223144B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-01-24 NZ NZ278643A patent/NZ278643A/en unknown
- 1995-01-24 AU AU14616/95A patent/AU696005B2/en not_active Ceased
- 1995-01-24 AT AT95906418T patent/ATE177630T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-01-24 US US08/676,113 patent/US6309668B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-24 DK DK95906418T patent/DK0742711T3/da active
- 1995-01-24 ES ES95906418T patent/ES2132626T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-31 IL IL11250195A patent/IL112501A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-02-01 ZA ZA95800A patent/ZA95800B/xx unknown
-
1996
- 1996-07-31 NO NO19963202A patent/NO313267B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-07-31 FI FI963025A patent/FI963025A0/fi not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-19 GR GR990400819T patent/GR3029734T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT74903A (en) | 1997-03-28 |
| ATE177630T1 (de) | 1999-04-15 |
| WO1995020947A1 (en) | 1995-08-10 |
| NZ278643A (en) | 1997-12-19 |
| IL112501A (en) | 2000-08-13 |
| NO313267B1 (no) | 2002-09-09 |
| US6309668B1 (en) | 2001-10-30 |
| EP0742711A1 (en) | 1996-11-20 |
| NO963202L (no) | 1996-09-30 |
| NO963202D0 (no) | 1996-07-31 |
| JPH09508410A (ja) | 1997-08-26 |
| DE69508385T2 (de) | 1999-08-26 |
| GB9401894D0 (en) | 1994-03-30 |
| AU696005B2 (en) | 1998-08-27 |
| CZ291980B6 (cs) | 2003-06-18 |
| PL315709A1 (en) | 1996-11-25 |
| AU1461695A (en) | 1995-08-21 |
| CZ226096A3 (en) | 1997-01-15 |
| FI963025A (fi) | 1996-07-31 |
| EP0742711B1 (en) | 1999-03-17 |
| GR3029734T3 (en) | 1999-06-30 |
| FI963025A0 (fi) | 1996-07-31 |
| ZA95800B (en) | 1996-08-01 |
| DK0742711T3 (da) | 1999-10-11 |
| IL112501A0 (en) | 1995-03-30 |
| DE69508385D1 (de) | 1999-04-22 |
| ES2132626T3 (es) | 1999-08-16 |
| HU9602103D0 (en) | 1996-09-30 |
| CA2182508A1 (en) | 1995-08-10 |
| CA2182508C (en) | 2005-08-09 |
| PL178572B1 (pl) | 2000-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU223144B1 (hu) | Gyógyszervisszaélést akadályozó tablettaformák és eljárás előállításukra | |
| KR101158968B1 (ko) | 친수성/친유성 중합체 매트릭스 용량적 제제 | |
| US5085865A (en) | Sustained release pharmaceutical preparations containing an analgesic and a decongestant | |
| EP2488029B1 (en) | Methods and compositions for deterring abuse | |
| CA1287582C (en) | Sustained release compositions comprising hydroxypropyl cellulose ethers | |
| EP1555022B1 (en) | Sustained release formulation of acetaminophen and tramadol | |
| JP2003513032A5 (hu) | ||
| JPH09502738A (ja) | 制御放出のための新規ビーズおよびそれらを含有する医薬製剤 | |
| HU222252B1 (hu) | Eljárás dihidropiridin-típusú Ca-antagonistát tartalmazó nyújtott hatóanyag-leadású gyógyszerkészítmények előállítására | |
| EP1558935B1 (en) | Controlled-release compositions | |
| CA2642851A1 (en) | Low flush niacin formulation | |
| JP2002275053A (ja) | 医薬錠剤及びその製造のための方法 | |
| AU2004205184A1 (en) | Sustained/controlled release solid formulation as a novel drug delivery system with reduced risk of dose dumping | |
| JP2004143175A (ja) | 薬物の経口投与用徐放性組成物 | |
| KR101512386B1 (ko) | 미티글리나이드 및 메트포르민 복합제제 및 그의 제조방법 | |
| JP2002522377A (ja) | イブプロフェンおよびドンペリドンを含んで成る製薬組成物 | |
| WO2009027786A2 (en) | Matrix dosage forms of varenicline | |
| CN102727455A (zh) | 一种他达那非口腔崩解片及其制备方法 | |
| US6607754B1 (en) | Delivery of Hypericum perforatum (St. John's Wort) in tablet form | |
| CA2494065A1 (en) | Pharmaceutical formulations comprising combinations of epinastine, pseudoephedrine and methylephedrine | |
| KR20160105662A (ko) | 에페리손과 펠루비프로펜을 함유하는 약제학적 조성물 | |
| Laicher et al. | Influence of Tablet Formulation and Size on the in Vztro Sustained-Release Behavior of Metoprolol Tartrate from Hydrophilic Matrices | |
| KR101591357B1 (ko) | 미티글리나이드 및 메트포르민 복합제제 및 그의 제조방법 | |
| JP2000344664A (ja) | ビタミンｋを含有する口腔内崩壊型錠剤 | |
| WO2008038106A1 (en) | Venlafaxine extended release formulations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20040204 |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |