JP2000344664A - ビタミンｋを含有する口腔内崩壊型錠剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】ビタミンＫを含有する口腔内で崩壊する錠剤又
はその製造方法を提供する。 【構成】ビタミンKを吸着した結晶セルロースと糖類及
び溶媒からなる湿潤粉体を製錠した錠剤、又はビタミン
Ｋを結晶セルロースに吸着後、水及びアルコール混液に
より造粒し、次いで糖類と混合後、水及び／又はアルコ
ール類により湿潤し、製錠する錠剤の製造方法。本発明
により得られた錠剤は口腔内で30秒以内に崩壊する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ビタミンＫを含有する
錠剤、更に詳しくはビタミンＫを含有し口腔内での崩壊
が早い錠剤またはその製造方法に関する。

【０００２】

【発明の背景及び従来技術】ビタミンＫは、止血機構賦
活ビタミンであり、数種の同族体が知られている。これ
らのうちビタミンＫ１はフィトナジオンとも呼ばれ、ビ
タミンＫ欠乏症の予防治療剤として広く使用されてい
る。また、ビタミンＫ２は、メナテトレノンとも呼ば
れ、低トロンビン血症の治療予防に用いられており、ま
た、最近では、骨粗鬆症の治療剤としてもその有用性が
高く評価されている。一方、口腔内において速やかに崩
壊する錠剤の研究が進み、例えば、特開平５ー２７１０
５４号公報には薬効成分と糖類の粒子表面が湿る程度の
水分を含む混合物を打錠する口腔内溶解型錠剤の製造法
が開示されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】ビタミンＫ製剤は、錠
剤、カプセル剤、注射剤、シロップ剤等多くの剤形によ
り治療に供されているが、特に骨粗鬆症は高齢者が服用
するために、更に服用しやすい製剤が求められている。
従来の口腔内溶解型錠剤には、水溶性薬物が使用される
場合が多く、脂溶性薬物に応用された例は多くない。特
にビタミンＫは脂溶性である上に安定性が悪いために口
腔内溶解型錠剤とすることは一層困難である。本発明者
は、ビタミンＫを口腔内において容易に溶解する錠剤と
すべく鋭意検討した結果、以下に示す手段により目的を
達成できることを見出し本発明を完成した。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、ビタミンＫを
吸着した結晶セルロースと糖類及び溶媒からなる湿潤粉
体を製錠した錠剤である。本発明はまた、ビタミンＫを
吸着した結晶セルロースと糖類及び溶媒からなる湿潤粉
体を製錠した口腔内の崩壊時間が３０秒以内の錠剤であ
る。本発明は更に、ビタミンＫを結晶セルロースに吸着
後、水及びアルコール混液により造粒し、次いで糖類と
混合後水及び／又はアルコール類により湿潤し、製錠す
る錠剤の製造方法である。

【０００５】本発明において、ビタミンKとは血液の凝
固を促す脂溶性ビタミンであり、天然にはビタミンＫ１
及びＫ２がある。Ｋ１は黄色油状、Ｋ２は黄色結晶であ
る。ビタミンＫ１はフィトナジオン、Ｋ２はメナテトレ
ノンと称され、どちらも医薬品として広く用いられてい
る。本発明においては、ビタミンＫ１又はＫ２のどちら
を用いてもよい。

【０００６】本発明においては、ビタミンＫを結晶セル
ロースに吸着させる。一般に、脂溶性薬物を吸着させる
には、比表面積の大きな二酸化ケイ素等の吸着剤が用い
られるがビタミンＫは、ケイ酸類と接触すると分解する
ため使用できない。吸着は結晶セルロースとビタミンＫ
を室温又は加温下で混練合することにより達成される。
結晶セルロースにはいろいろな種類があるが、本発明お
いて使用されるものは特に限定されず、例えば、アビセ
ル（商品名、旭化成工業株式会社製）として容易に入手
できる。ビタミンＫと結晶セルロースとの比は、通常、
ビタミンＫ１重量部に対し、結晶セルロース１〜５重量
部である。

【０００７】本発明においては、ビタミンKを結晶セル
ロースに吸着した粉体を用いることもできるし、ビタミ
ンKを結晶セルロースに吸着した後造粒した粉体を用い
ることもできる。造粒とは、通常使用される意味の造粒
であり、例えばビタミンＫを吸着させた結晶セルロース
に、結合剤を混合し溶媒を添加して混練合するか、又は
ビタミンＫを吸着させた結晶セルロースに、結合剤を溶
解した溶液を添加しながら混練合して得ることができ
る。

【０００８】本発明における湿潤粉体とは、ビタミンＫ
を吸着させた結晶セルロースに、糖類を混合後、水及び
／又は水と混和する有機溶媒を添加して粉体表面を湿潤
した粉体である。水又は水を混和した湿潤粉体中の水分
含量は、０．１〜１５重量％であり、好ましくは０．５
〜１２重量％である。本発明で使用される糖は、例えば
ショ糖、乳糖、ブドウ糖、マンニトール、エリスリトー
ル、キシリトール、ソルビトール等であり、１種又は２
種以上を混合して使用することができる。

【０００９】本発明ではビタミンＫを吸着した結晶セル
ロースと糖類に更に結合剤を加えることができる。即ち
本発明は、ビタミンＫを吸着した結晶セルロース、糖
類、結合剤及び溶媒からなる湿潤粉体を製錠した錠剤で
ある。結合剤とは、例えばポリビニルピロリドン、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、ポリビニルアルコール、メチルセルロー
ス、エチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、デ
ンプン等であり、１種又は２種以上を混合して用いるこ
とができる。結合剤を加えることにより錠剤の硬度を上
げることができる。

【００１０】本発明において製錠とは、鋳型若しくは臼
に摺込むようにして上記湿潤粉体を充填し、必要に応じ
て低圧で圧縮することであり、通常使用される打錠機に
よる打錠とは異なる。圧縮を行わなくても製錠可能であ
るが、錠剤の硬度を増し、輸送中の摩損を防ぐために２
〜１５０ｋｇの低圧、好ましくは１０〜１００ｋｇの低
圧により圧縮することができる。一般に湿潤粉体の製錠
は、ハリツキやスティッキングを起こすが、特開平８ー
１９５８９号公報に開示される製錠機を使用すると効率
よく高品質の錠剤が得られる。得られた錠剤は、乾燥
後、次の包装工程に供される。

【００１１】

【効果】本発明により従来不可能であった、ビタミンK
を含有し水等を飲まずに口腔内で３０秒以内に溶解する
錠剤が得られる。以下に示す実施例１〜３で得られた錠
剤の口腔内における崩壊時間は、６錠の平均でそれぞ
れ、７．９秒、４．２秒、５．９秒であった（表１）。

【００１２】

【表１】

【００１３】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明がこれらに限定されるわけではない。

【００１４】実施例１ ビタミンK（メナテトレノン）３００ｇを約５０℃に加
温し結晶セルロース（アビセル１０１；商品名）６００
ｇに混合して吸着させた。続いて水・エタノール（１：
１）混合液４５０ｍｌを徐々に加えて造粒を行った。そ
の後、４０℃で約１０時間乾燥し、乾燥後、整粒を行い
吸着顆粒を調製した。得られた顆粒３１５ｇにマンニト
ール１６２５．４gと１０％ポリビニルピロリドンＫ−
３０を含有する水１９６ｇを加え混練合し、鋳型に充
填、フィルムを介して低圧で圧縮して３５℃で乾燥し１
錠約２８０ｍｇの錠剤を得た。

【００１５】実施例２ ビタミンK（メナテトレノン）３００ｇを約５０℃に加
温し、結晶セルロース（アビセル１０１；商品名）６０
０ｇ及びコーンスターチ２２０ｇに混合し、ビタミンK
を結晶セルロースに吸着させ、次いで水・エタノール
（１：１）混合液８９０ｍｌを徐々に加えて造粒後、４
０℃で約１０時間乾燥した。得られた顆粒を整粒後、そ
の３８５ｇにマンニトール１５５５．４gを加え混合
し、１０％ポリビニルピロリドンＫ−３０を含有する水
１９６ｇを加えて混練合し、鋳型に充填、フィルムを介
して低圧で圧縮して３５℃で乾燥して１錠約２８０ｍｇ
の錠剤を得た。

【００１６】実施例３ ビタミンK（メナテトレノン）３００ｇを約５０℃に加
温し、結晶セルロース（アビセル１０１；商品名）５８
０ｇに混合して、ビタミンKを結晶セルロースに吸着さ
せ、次いでポリビニルピロリドン２０ｇを添加・混合し
た。その後、水・エタノール（１：１）混合液６００ｍ
ｌを徐々に加えて造粒を行った。４０℃で約１０時間乾
燥後整粒を行い顆粒を調製した。得られた顆粒３１５ｇ
にマンニトール１６２５．４gを加え混合し、１０％ポ
リビニルピロリドンＫ−３０を含有する水１９６ｇを添
加して混練合し、鋳型に充填、フィルムを介して低圧で
圧縮し３５℃で乾燥して１錠約２８０ｍｇの錠剤を得
た。

フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C076 AA36 BB01 CC23 DD37 DD67 EE06 EE16 EE31 EE32 EE38 EE48 FF33 GG14 4C206 AA01 AA02 CB25 MA03 MA05 MA28 MA55 MA72 ZC29

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ビタミンＫを吸着した結晶セルロースと糖
   類及び溶媒からなる湿潤粉体を製錠した錠剤。
2. 【請求項２】ビタミンＫを吸着した結晶セルロース、糖
   類、結合剤及び溶媒からなる湿潤粉体を製錠した錠剤。
3. 【請求項３】ビタミンＫが、フィトナジオン又はメナテ
   トレノンである請求項１又は２記載の錠剤。
4. 【請求項４】糖類が、ショ糖、乳糖、ブドウ糖、マンニ
   トール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール
   から選ばれる1種以上の糖である請求項１又は２記載の
   錠剤。
5. 【請求項５】結合剤が、ポリビニルピロリドン、ヒドロ
   キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
   ルロース、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、
   エチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、デンプ
   ンから選ばれる１種以上の結合剤である請求項２記載の
   錠剤
6. 【請求項６】ビタミンＫと結晶セルロースの割合がビタ
   ミンＫ１重量部に対し結晶セルロース１重量部以上１０
   重量部以下である請求項１又は２記載の錠剤。
7. 【請求項７】ビタミンＫを吸着した結晶セルロースと糖
   類及び溶媒からなる湿潤粉体を製錠した口腔内の崩壊時
   間が３０秒以内の錠剤。
8. 【請求項８】ビタミンＫを結晶セルロースに吸着後、水
   及びアルコール混液により造粒し、次いで糖類と混合後
   水及び／又はアルコール類により湿潤し、製錠する錠剤
   の製造方法。