HU218488B - Új eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására - Google Patents
Új eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU218488B HU218488B HU9402662A HU9402662A HU218488B HU 218488 B HU218488 B HU 218488B HU 9402662 A HU9402662 A HU 9402662A HU 9402662 A HU9402662 A HU 9402662A HU 218488 B HU218488 B HU 218488B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- obsession
- phenyl
- aminoacetonitrile
- defined above
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Abstract
A találmány tárgya új eljárás (I) általános képletű imidazo-piridin-származékok előállítására. Az (I) általános képletben R2 R3 R4 R1 H H H C4H9, C3H7 vagy CH3 H CH3 C4H9, C3H7, C2H5 vagy CH3 H H C3H7,C4H9, C2H5, CH3, C5H11, C9H19 vagy CH3 Br H C4H9 vagy H H CH3 C3H7vagy CH3 CH3 CH3 C2H5 vagy fenil H CH3 C2H5 vagy CH3 H fenil C2H5 A vegyületeket úgy állítják elő, hogy egy (II) általános képletűalkoxi-imidátot – a (II) általános képletben R1 jelentése a fenti, mígR5 1–4 szénatomos alkilcsoportot, fenil, vagy benzilcsoportot jelent –amino-aceto-nitrillel és egy (III) általános képletű 1,3-dikarbonil-vegyülettel – a (III) általános képletben R2, R3 és R4 jelentése afenti – gyűrűzárásnak vetnek alá, majd az (I) általános képletűvégterméket elkülönítik. Az (I) általános képletű vegyületek azangiotenzin-II-antagonisták közbenső termékei. ŕ
Description
A találmány tárgya új eljárás ismert és új (I) általános képletű imidazo-piridin-származékok előállítására. Az (I) általános képletben
| *2 | Rj | r4 | R1 | |
| H | H | H | c4h9, c3h7 | vagy |
| ch3 | H | ch3 | c4h9, c3h7, c2h5 | vagy |
| ch3 | H | H | c3h7, c4h9, c2h5, ch3, L5H11, c9h19 | vagy |
| ch3 | Br | H | c4h9 | vagy |
| H | H | ch3 | c3h7 | vagy |
| ch3 | ch3 | ch3 | c2h5 | vagy |
| fenil | H | ch3 | c2h5 | vagy |
| ch3 | H | fenil | c2h5 |
A fenti vegyületek az alábbi irodalomból ismertek: J. Med. Chem. 1991, 34, 2919-2922, illetve EP-A-0 400 974.
Az R2, illetve R4 helyén fenilcsoportot, illetve R3 helyén metilcsoportot tartalmazó vegyületek újak. A táblázatban szereplő 2-szénatomszámon felüli alkilcsoportok egyenes láncúak vagy elágazók lehetnek.
A fenti vegyületeket angiotenzin-II-antagonisták előállításában alkalmazzák közbenső termékként (J. Med. Chem. 1991, 34, 2919-2922).
A fenti irodalmi hely szerint az imidazo-piridineket 2-amino-3-nitro-piridin-származékok redukálása, majd a termék megfelelő alifás karbonsavval végzett kondenzálása útján állítják elő.
A 2-amino-3-nitro-piridin-származékok kiindulási anyagainak előállítása azonban eléggé nehéz, tekintettel arra, hogy a megfelelő amino-piridinek nitrálása nem szelektív folyamat.
A találmány feladata tehát egyszerű és ipari mértékben is kivitelezhető eljárás kifejlesztése volt az (I) általános képletű imidazo-piridin-származékok előállítására.
A feladatot az 1. igénypont szerinti eljárással oldottuk meg. Eszerint a vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű alkoxi-imidátot - a (II) általános képletben Rj jelentése a fenti, és R5 1-4 szénatomos alkilcsoportot, fenil- vagy benzilcsoportot jelent amino-aceto-nitrillel és egy (III) általános képletű dikarbonilvegyülettel - a (III) általános képletben R2, R3 és R4 jelentése a fenti - gyűrűzárásnak vetünk alá.
A találmány szerinti eljárás kiindulási vegyületei, azaz a (II) általános képletű alkoxi-imidátok előállítása - a (II) általános képletben Rj jelentése a fenti - a Brooker és munkatársai szerint (J. Am. Chem. Soc. 1935, 57, 248) történhet egy (IV) általános képletű nitril és egy (V) általános képletű alkohol - a képletekben Rj és R5 jelentése a fenti - hidrogén-halogenid jelenlétében végzett reagáltatása, majd az alkoxi-imidátnak a kapott alkoxi-imidát-hidrohalogenidből bázissal végzett felszabadítása útján.
(IV) általános képletű nitrilként előnyösen acetonitrilt, propionitrilt, butironitrilt vagy valeronitrilt, különösen előnyösen propionitrilt alkalmazunk.
(V) általános képletű alifás alkoholként például az alábbiak alkalmazhatók: metanol, etanol, n- vagy izopropanol, η-, izo- vagy terc-butanol, különösen előnyösen metanol.
Hidrogén-halogenidként a hidrogén-kloridot részesítjük előnyben.
Oldószerként az alkalmazott R5OH képletű alkohol szolgálhat, de lehetséges egy járulékos, közömbös oldószer (például éterek, mint dioxán vagy dietil-éter, vagy aromás szénhidrogén, így toluol) alkalmazása is.
A keletkező (II) általános képletű alkoxi-imidátot szakember számára ismert módon elkülönítjük, és előnyösen a fent megadott oldószerek valamelyikében oldva visszük a további reakciókba.
A találmány szerint a (II) általános képletű alkoxiimidátot amino-acetonitrillel és egy (III) általános képletű 1,3-dikarbonil-vegyülettel - a (III) általános képletben R2, R3 és R4 jelentése a fenti - ciklizáljuk.
R2 és R4 helyén alkilcsoportokat tartalmazó, alkalmas 1,3-dikarbonil-vegyületek például: alkándionok, így 2,4-pentándion (acetil-aceton), 3,5-heptándion, 4,6nonándion vagy 3-metil-2,4-pentándion (2-metil-acetil-aceton) (R3=metilcsoport).
R2 és R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó alkalmas (III) általános képletű vegyület például a malondialdehid, illetve a 2-es helyzetben szubsztituált malonsavdialdehidek.
Az amino-acetonitrilt közvetlenül a reagáltatás előtt valamely amino-acetonitril-sóból, előnyösen a hidrokloridból vagy hidroszulfátból bázissal, például ammóniával végzett reagáltatás útján felszabadítjuk. Lehetséges azonban az is, hogy az amino-acetonitril-sót a reagáltatás során például a bázissal alkotott szuszpenzió formájában adagoljuk.
A gyűrűzárás során szerves bázisként előnyösen alkoholátot, például nátrium- vagy kálium-etanolátot nátrium- vagy kálium-metanolátot vagy kálium-terc-butilátot alkalmazunk, mindig a megfelelő alkoholban. Bázisként továbbá trialkil-amint, például trietil-amint vagy etil-diizopropil-amint, továbbá alkálifém-hidroxidot, például nátrium- vagy kálium-hidroxidot alkalmazhatunk alifás alkohollal vagy vízzel alkotott oldat formájában, az alkálifém- és alkáliföldfém-hidrogén-karbonátok vizes oldatait is alkalmazhatjuk.
Az 1,3-dikarbonil-vegyület oldószer gyanánt is szolgálhat úgy, hogy járulékos oldószer elvileg nem is szükséges. Az oldószer fajtája nem túl kritikus. Jó eredményt érhetünk el kis szénatomszámú alifás alkoholokkal, például metanollal és etanollal, de aromás szénhidrogének, például toluol vagy xilol, vagy halogénezett szénhidrogén, mint diklór-metán, éterek, például dioxán is alkalmazható.
A reakció-hőmérséklet előnyösen szobahőmérséklet és refluxhőmérséklet közötti, előnyösen 50 °C és refluxhőmérséklet közötti.
A reakció befejezte után az imidazo-piridint ismert módon elkülönítjük a reakcióelegyből.
HU 218 488 Β
1. példa
a) Eljáráspropion-imidsav-metil-észter előállítására
220 g (4 mól) propionitril és 128,4 g (4 mól) metanol 400 ml dietil-éterrel készített oldatába 0 °C-on 220 g HCl-gázt (6 mól) vezetünk. Utána a reakcióelegyet 0 °C-on még további 16 órán át keverjük. A kristályos szilárd anyagot kiszűrjük, éterrel kétszer mossuk. A nagy vákuumban szárított termék tömege: 460 g (93%) cím szerinti termék hidroklorid formájában.
H-NMR (DMSO, 300 MHz): δ 1,15 (t, 3H),
2.71 (q, 2H), 4,1 (s, 3H), 11,2 (széles s, 1H), 12,2 (széles s, 1 H).
A cím szerinti termék felszabadítása céljából a reakcióelegyet 2N kálium-karbonát-oldatba öntjük. A fázisokat szétválasztjuk, és a szerves fázist oldószermentesítjük. A szabad imidát színtelen folyadékként marad vissza. Forráspont: 88-92 °C.
Ή-NMR (CD3OD), 400 MHz: δ 1,1 (t, 3H), 2,3 (q, 2H), 3,65 (s, 3H), 4,85 (s, 1H).
b) Eljárás 2-etil-5,7-dimetil-3H-imidazol[4,5-b]piridin előállítására
4,36 g (50 mmol) la) példa szerinti termék és 50 g (500 mmol, tízszeres felesleg) acetil-aceton 50 ml toluollal készített oldatát 70 °C-ra melegítjük, és hozzáadjuk
4.72 g (50 mmol) amino-acetonitril-hidroklorid és 2 g (50 mmol) NaOH 30 ml metanollal készített oldatát. A reakcióelegyet 70 °C-on 4 órán át keveijük, utána lassan 110 °C-ra melegítjük, aminek során víz és metanol ledesztillál. Az elegyet még egy órán át visszafolyató hőmérsékleten tartjuk, utána szobahőmérsékletre hűtjük, és rotációs bepárlón az oldószert eltávolítjuk. A szilárd maradékot kevés etil-acetátban oldjuk, az oldatot forrón szűrjük, majd újból szobahőmérsékletre hűtjük. A kikristályosodott szilárd anyagot kiszűijük, kevés hideg etilacetáttal mossuk, majd vákuumban szárítjuk. 4,61 g (52%) cím szerinti terméket kapunk enyhén sárga anyag alakjában. Olvadáspont: 148,8-154,4 °C.
Ή-NMR (CDCljOD, 400 MHz): δ 1,4 (t, 3H), 2,55 (s, 6H), 2,9 (q, 2H), 6,9 (s, 1H).
2. példa
Eljárás 2-etil-5,6,7-trimetil-3H-imidazo[4,5-b]piridin előállítására
13,3 g (0,15 mól) propán-imidsav-metil-észter (az la) példa szerinti termék) és 33,57 g (0,285 mól) 3metil-2,4-pentadion 150 ml toluollal készített elegyét 65 °C-ra melegítjük, majd hozzáadjuk 13,9 g (0,15 mól) amino-acetonitril-hidroklorid és 6 g (0,15 mól) NaOH 80 ml metanollal készített szuszpenzióját. A reakcióelegyet 65-70 °C-on 2 órán át keverjük, utána a metanolt ledesztilláljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 50 ml vízzel hígítjuk, majd tömény sósavval pH 1,3-ra savanyítjuk. A fázisok szétválasztása után a vizes fázist NaOH-oldattal pH 8,4-re lúgositjuk, etil-acetáttal többszörösen extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáttal szárítjuk, és rotációs bepárlón betöményítjük A nyersterméket acetonból átkristályosítva tisztítjuk. 3,75 g (13%) tiszta terméket kapunk. Olvadáspont: 183,5-184,4 °C.
H-NMR (CDClj, 300 MHz): δ 1,45 (t, 3H),
2,3 (s, 3H), 2,63 (s, 3H), 2,68 (s, 3H), 3,05 (q, 2H),
12,7-13,1 (széles, 1H).
3. példa
Eljárás 2-etil-5-metil- 7-fenil-3H-imidazo[4,5-b]piridin és 2-etil- 7-metil-5-fenil-3H-imidazo[4,5-b]piridin előállítására
3,6 g (40 mmol) propán-imidsav-metil-észter [la) példa szerinti termék] és 14,6 g (90 mmol) benzoilaceton 50 ml xilollal készített oldatát 70 °C-ra melegítjük, és 3,7 g (40 mmol) amino-acetonitril-hidroklorid, valamint 1,6 g (40 mmol) NaOH 40 ml metanollal készített szuszpenzióját adjuk hozzá. Az elegyet 65-70 °C-on 4 órán át keverjük, utána a metanolt ledesztilláljuk. A hőmérséklet lassan 130 °C-ra emelkedik. Az elegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, 150 ml vízzel hígítjuk, majd a pH-értéket tömény sósavval 2,2-re állítjuk. 100 ml etilacetát adagolása után a fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist nátrium-hidroxid-oldattal pH 7,2-re lugosítjuk és többszörösen etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáttal szárítjuk, és rotációs bepárlón betöményítjük. 5,05 g nyersterméket kapunk, amely az izomer cím szerinti termékeket 4:1 arányban tartalmazza (Ή-NMR színkép szerint). Az 5-metil-7fenil-származékot mint fő izomert oszlopkromatográfiásan (etil-acetát/hexán 5:1) elkülönítjük. 0,73 g főfrakciót és 1,26 g keverékfrakciót kapunk. Olvadáspont: 187,4-190,4 °C.
H-NMR (DMSO, 400 MHz) (5-metil-7-fenilizomer): δ 1,4 (t, 3H), 2,6 (s, 3H), 2,9 (q, 2H), 7,34-7,52 (m, 3H), 7,6 (s, 1H), 8,06-8,12 (m, 2H).
Claims (4)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű imidazo-piridin-származékok előállítására - az (I) általános képletben,
r2 r3 r4 R. H H H c4h9, c3h7 vagy ch3 H CHj c4h9, c3h7, c2h5 vagy ch3 H H c3h7, c4h9, c2h5, ch3, c5h„, c9h,9 vagy ch3 Br H c4h9 vagy H H ch3 c3h7 vagy ch3 ch3 ch3 c2h5 vagy fenil H ch3 c2h5 vagy ch3 H fenil c2h5 azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű alkoxiimidátot - a (II) általános képletben R] jelentése a fenti, és R51-4 szénatomos alkilcsoportot, fenil- vagy benzilcsoportot jelent - (VI) képletű amino-aceto-nitrillel és egy (III) általános képletű dikarbonilvegyülettel - aHU 218 488 Β (III) általános képletben R2, R3 és R4 jelentése a fenti gyűrűzárásnak vetünk alá, és az (I) általános képletű végterméket ismert módon elkülönítjük. - 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az amino-acetonitrilt az amino-acetonitril egyik 5 sójából bázis segítségével felszabadítjuk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást szobahőmérséklet és visszafolyató hőmérséklet közötti hőmérsékleten és adott esetben járulékos oldószer jelenlétében végezzük.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű alkoxi-imidátból indulunk ki, amelyet (IV) általános képletű nitril és (V) általános képletű alkohol (e képletekben Rj és R5 jelentése a fenti) hidrogén-halogenid jelenlétében végzett reagáltatás útján állítunk elő.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH281693 | 1993-09-17 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9402662D0 HU9402662D0 (en) | 1994-11-28 |
| HUT68250A HUT68250A (en) | 1995-06-28 |
| HU218488B true HU218488B (hu) | 2000-09-28 |
Family
ID=4242236
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9402662A HU218488B (hu) | 1993-09-17 | 1994-09-16 | Új eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5446160A (hu) |
| EP (1) | EP0645389B1 (hu) |
| JP (1) | JP3713724B2 (hu) |
| KR (1) | KR950008512A (hu) |
| AT (1) | ATE148702T1 (hu) |
| AU (1) | AU680025B2 (hu) |
| BR (1) | BR9403594A (hu) |
| CA (1) | CA2131680C (hu) |
| CZ (1) | CZ285489B6 (hu) |
| DE (1) | DE59401760D1 (hu) |
| DK (1) | DK0645389T3 (hu) |
| ES (1) | ES2098089T3 (hu) |
| GR (1) | GR3022500T3 (hu) |
| HU (1) | HU218488B (hu) |
| IL (1) | IL110994A (hu) |
| PL (1) | PL305067A1 (hu) |
| RU (1) | RU94033473A (hu) |
| SI (1) | SI0645389T1 (hu) |
| SK (1) | SK111494A3 (hu) |
| TR (1) | TR27788A (hu) |
| TW (1) | TW410225B (hu) |
| ZA (1) | ZA947189B (hu) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9312853D0 (en) | 1993-06-22 | 1993-08-04 | Euro Celtique Sa | Chemical compounds |
| US5591776A (en) | 1994-06-24 | 1997-01-07 | Euro-Celtique, S.A. | Pheynl or benzyl-substituted rolipram-based compounds for and method of inhibiting phosphodiesterase IV |
| US5922751A (en) | 1994-06-24 | 1999-07-13 | Euro-Celtique, S.A. | Aryl pyrazole compound for inhibiting phosphodiesterase IV and methods of using same |
| US6166041A (en) | 1995-10-11 | 2000-12-26 | Euro-Celtique, S.A. | 2-heteroaryl and 2-heterocyclic benzoxazoles as PDE IV inhibitors for the treatment of asthma |
| US6075016A (en) | 1996-04-10 | 2000-06-13 | Euro-Celtique S.A. | 6,5-fused aromatic ring systems having enhanced phosphodiesterase IV inhibitory activity |
| CN1268137A (zh) | 1997-07-03 | 2000-09-27 | 杜邦药品公司 | 治疗神经失调的咪唑并嘧啶和咪唑并吡啶 |
| US6124463A (en) * | 1998-07-02 | 2000-09-26 | Dupont Pharmaceuticals | Benzimidazoles as corticotropin release factor antagonists |
| US6365589B1 (en) | 1998-07-02 | 2002-04-02 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Imidazo-pyridines, -pyridazines, and -triazines as corticotropin releasing factor antagonists |
| CA2392992A1 (en) * | 1999-12-17 | 2001-06-21 | Dupont Pharmaceuticals Company | Imidazopyrimidinyl and imidazopyridinyl derivatives |
| BRPI0413558A (pt) | 2003-08-12 | 2006-10-17 | 3M Innovative Properties Co | compostos contendo imidazo substituìdo por hidroxilamina |
| KR101106812B1 (ko) | 2003-08-27 | 2012-01-19 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 아릴옥시 및 아릴알킬렌옥시 치환된 이미다조퀴놀린 |
| WO2005023190A2 (en) | 2003-09-05 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Treatment for cd5+ b cell lymphoma |
| CA2540541C (en) | 2003-10-03 | 2012-03-27 | 3M Innovative Properties Company | Alkoxy substituted imidazoquinolines |
| US7544697B2 (en) | 2003-10-03 | 2009-06-09 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pyrazolopyridines and analogs thereof |
| JP2007511527A (ja) | 2003-11-14 | 2007-05-10 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | オキシム置換イミダゾ環化合物 |
| CN1906192A (zh) | 2003-11-14 | 2007-01-31 | 3M创新有限公司 | 羟胺取代的咪唑环化合物 |
| JP4891088B2 (ja) | 2003-11-25 | 2012-03-07 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 置換されたイミダゾ環系および方法 |
| EP1701955A1 (en) | 2003-12-29 | 2006-09-20 | 3M Innovative Properties Company | Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines |
| WO2005066169A2 (en) | 2003-12-30 | 2005-07-21 | 3M Innovative Properties Company | Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl, and imidazonaphthyridinyl sulfonamides |
| WO2005094531A2 (en) | 2004-03-24 | 2005-10-13 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines |
| US8017779B2 (en) | 2004-06-15 | 2011-09-13 | 3M Innovative Properties Company | Nitrogen containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines |
| US7915281B2 (en) | 2004-06-18 | 2011-03-29 | 3M Innovative Properties Company | Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and method |
| WO2006038923A2 (en) | 2004-06-18 | 2006-04-13 | 3M Innovative Properties Company | Aryl substituted imidazonaphthyridines |
| WO2006009826A1 (en) | 2004-06-18 | 2006-01-26 | 3M Innovative Properties Company | Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines |
| AU2005322898B2 (en) | 2004-12-30 | 2011-11-24 | 3M Innovative Properties Company | Chiral fused (1,2)imidazo(4,5-c) ring compounds |
| ES2392648T3 (es) | 2004-12-30 | 2012-12-12 | 3M Innovative Properties Company | Compuestos quirales sustituidos que contienen un núcleo 1,2-imidazo-4,5-c condensado |
| EP1844201B1 (en) | 2005-02-04 | 2016-08-24 | 3M Innovative Properties Company | Aqueous gel formulations containing immune response modifiers |
| JP2008530113A (ja) | 2005-02-11 | 2008-08-07 | コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド | オキシムおよびヒドロキシラミン置換イミダゾ［４，５−ｃ］環化合物および方法 |
| JP2008535832A (ja) | 2005-04-01 | 2008-09-04 | コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド | ピラゾロピリジン−１，４−ジアミン、およびそのアナログ |
| WO2006121528A2 (en) * | 2005-04-01 | 2006-11-16 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Ring closing and related methods and intermediates |
| JP2008538550A (ja) | 2005-04-01 | 2008-10-30 | コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド | ウイルス感染および腫瘍性疾患を処置するためのサイトカイン生合成の調節因子としての１−置換ピラゾロ（３，４−ｃ）環状化合物 |
| JP4551962B2 (ja) * | 2005-09-23 | 2010-09-29 | コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド | １Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンおよびその類似体のための方法 |
| US7906506B2 (en) | 2006-07-12 | 2011-03-15 | 3M Innovative Properties Company | Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods |
| US20080139608A1 (en) * | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Universiteit Leiden | 2,6,8, Trisubstituted 1-deazapurines and their different uses |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3324115A1 (de) * | 1983-07-05 | 1985-01-17 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| FR2643903A1 (fr) * | 1989-03-03 | 1990-09-07 | Union Pharma Scient Appl | Nouveaux derives de benzimidazole, leurs procedes de preparation, intermediaires de synthese, compositions pharmaceutiques les contenant, utiles notamment pour le traitement des maladies cardiovasculaires, et des ulceres duodenaux |
| US5223499A (en) * | 1989-05-30 | 1993-06-29 | Merck & Co., Inc. | 6-amino substituted imidazo[4,5-bipyridines as angiotensin II antagonists |
| US5240938A (en) * | 1991-02-13 | 1993-08-31 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin II antagonists incorporating a substituted pyridoimidazolyl ring |
| US5066654A (en) * | 1990-10-22 | 1991-11-19 | A. H. Robins Company, Incorporated | 2-aryl-3-heterocyclicmethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridines as anxiolytics and anticonvulsants |
| US5128327A (en) * | 1991-03-25 | 1992-07-07 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin II antagonists incorporating a nitrogen containing six membered ring heterocycle |
-
1994
- 1994-09-08 CA CA002131680A patent/CA2131680C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-09-13 JP JP21837194A patent/JP3713724B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-09-15 ES ES94114551T patent/ES2098089T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-15 TR TR00943/94A patent/TR27788A/xx unknown
- 1994-09-15 KR KR1019940023449A patent/KR950008512A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-09-15 DK DK94114551.8T patent/DK0645389T3/da active
- 1994-09-15 SI SI9430048T patent/SI0645389T1/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-09-15 AT AT94114551T patent/ATE148702T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-09-15 EP EP94114551A patent/EP0645389B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-15 DE DE59401760T patent/DE59401760D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-09-16 ZA ZA947189A patent/ZA947189B/xx unknown
- 1994-09-16 PL PL94305067A patent/PL305067A1/xx unknown
- 1994-09-16 HU HU9402662A patent/HU218488B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-09-16 BR BR9403594A patent/BR9403594A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-09-16 AU AU73058/94A patent/AU680025B2/en not_active Ceased
- 1994-09-16 SK SK1114-94A patent/SK111494A3/sk unknown
- 1994-09-16 RU RU94033473/04A patent/RU94033473A/ru unknown
- 1994-09-16 CZ CZ942266A patent/CZ285489B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-09-18 IL IL110994A patent/IL110994A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-09-19 US US08/308,448 patent/US5446160A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-08 TW TW083109361A patent/TW410225B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-02-06 GR GR970400075T patent/GR3022500T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK111494A3 (en) | 1995-06-07 |
| HU9402662D0 (en) | 1994-11-28 |
| HUT68250A (en) | 1995-06-28 |
| IL110994A0 (en) | 1994-11-28 |
| JPH07179465A (ja) | 1995-07-18 |
| CA2131680A1 (en) | 1995-03-18 |
| KR950008512A (ko) | 1995-04-17 |
| AU7305894A (en) | 1995-03-30 |
| JP3713724B2 (ja) | 2005-11-09 |
| ATE148702T1 (de) | 1997-02-15 |
| RU94033473A (ru) | 1996-08-10 |
| US5446160A (en) | 1995-08-29 |
| AU680025B2 (en) | 1997-07-17 |
| IL110994A (en) | 1998-02-08 |
| SI0645389T1 (en) | 1997-10-31 |
| BR9403594A (pt) | 1995-05-16 |
| GR3022500T3 (en) | 1997-05-31 |
| EP0645389A1 (de) | 1995-03-29 |
| TR27788A (tr) | 1995-08-29 |
| CZ285489B6 (cs) | 1999-08-11 |
| ES2098089T3 (es) | 1997-04-16 |
| DE59401760D1 (de) | 1997-03-20 |
| TW410225B (en) | 2000-11-01 |
| CA2131680C (en) | 2006-11-07 |
| PL305067A1 (en) | 1995-03-20 |
| CZ226694A3 (en) | 1995-04-12 |
| EP0645389B1 (de) | 1997-02-05 |
| DK0645389T3 (da) | 1997-03-10 |
| ZA947189B (en) | 1995-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU218488B (hu) | Új eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására | |
| AU2017254916B2 (en) | Method for producing substituted 5-fluoro-1H-pyrazolopyridines | |
| CA2166203C (en) | Processes and intermediates for the preparation of 5-[2-(4-(benzoisothiazol-3-yl)-piperazin-1-yl)ethyl]- 6-chloro-1,3-dihydro-indol-2-one | |
| JP2008514713A (ja) | ４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリド−２−オン類の製造 | |
| WO2017189339A1 (en) | Process for the preparation of n-[(5-pyrimidinyl)methyl]-2-pyridinamines | |
| HU215605B (hu) | Új eljárás imidazo-piridin-származékok előállítására | |
| SE446003B (sv) | Mellanprodukter for framstellning av hydroxiaminoeburnanderivat | |
| EP3794001B1 (en) | Intermediates and processes for the preparation of linagliptin and its salts | |
| JPH07215975A (ja) | イミダゾピリジン誘導体の製造方法 | |
| KR100189044B1 (ko) | 특정 비스-아자-비사이클릭 불안해소제의 중간체 및 이의 제조방법 | |
| EP1620440A1 (fr) | Synthese de composes heterocycliques substitues | |
| PL216764B1 (pl) | Nowe sposoby wytwarzania estrów kwasu 5-amino-3-metylo-4-izoksazolokarboksylowego | |
| NZ724215B2 (en) | Method for producing substituted 5-fluoro-1h-pyrazolopyridines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |