HU211154A9 - Flavour-masked pharmaceutical compositions - Google Patents
Flavour-masked pharmaceutical compositions Download PDFInfo
- Publication number
- HU211154A9 HU211154A9 HU95P/P00493P HU9500493P HU211154A9 HU 211154 A9 HU211154 A9 HU 211154A9 HU 9500493 P HU9500493 P HU 9500493P HU 211154 A9 HU211154 A9 HU 211154A9
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- eudragit
- active ingredient
- pharmaceutical compositions
- microcapsules
- compositions according
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 53
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 80
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 70
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 61
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 51
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 36
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 15
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 9
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 9
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 9
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims description 9
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims description 9
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 claims description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 7
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 5
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 5
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 claims description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 4
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920003151 Eudragit® RL polymer Polymers 0.000 claims description 3
- DNKKLDKIFMDAPT-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CN(C)C.CC(=C)C(O)=O.CC(=C)C(O)=O DNKKLDKIFMDAPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 3
- ZFRUGZMCGCYBRC-UHFFFAOYSA-N 1h-1,8-naphthyridin-2-one Chemical compound C1=CC=NC2=NC(O)=CC=C21 ZFRUGZMCGCYBRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003150 Eudragit® E 12,5 Polymers 0.000 claims description 2
- 229920003152 Eudragit® RS polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M ethyl prop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate;trimethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCOC(=O)C=C.COC(=O)C(C)=C.CC(=C)C(=O)OCC[N+](C)(C)C FSXVSUSRJXIJHB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000002271 gyrase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920003153 Eudragit® NE polymer Polymers 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 abstract 1
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 26
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 23
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 23
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002585 base Substances 0.000 description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 14
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 13
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 13
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 12
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 12
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 11
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 11
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 10
- -1 quinolone carboxylic acids Chemical class 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 9
- 229920003157 Eudragit® RL 30 D Polymers 0.000 description 8
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 8
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 7
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 7
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 7
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 7
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 description 6
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 5
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 5
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 4
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 4
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 4
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 3
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 3
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-[(prop-2-enoylamino)methyl]propanamide Chemical compound BrCCC(=O)NCNC(=O)C=C CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N Dimethyl phthalate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OC NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003161 Eudragit® RS 30 D Polymers 0.000 description 2
- 229920003141 Eudragit® S 100 Polymers 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical group 0.000 description 2
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010514 hydrogenated cottonseed oil Substances 0.000 description 2
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 2
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 2
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 2
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 2
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 238000001238 wet grinding Methods 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N δ-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMMJWQMCMRUYTG-UHFFFAOYSA-N 1,2,4,5-tetrachloro-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=C(Cl)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl QMMJWQMCMRUYTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYXRASQXGJILAA-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-7-piperazin-1-ylquinoline-3-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 AYXRASQXGJILAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBMYBOVJMOVVQW-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[[4-(2,2-difluoroethyl)piperazin-1-yl]methyl]-4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound FC(CN1CCN(CC1)CC1=NN(C=C1C=1C=NC(=NC=1)NC1CC2=CC=CC=C2C1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)F SBMYBOVJMOVVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJMPSRSMBJLKKB-UHFFFAOYSA-N 3-methylphenylacetic acid Chemical compound CC1=CC=CC(CC(O)=O)=C1 GJMPSRSMBJLKKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N Acetyl tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(C(=O)OCCCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCCCC QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- UIERETOOQGIECD-UHFFFAOYSA-N Angelic acid Natural products CC=C(C)C(O)=O UIERETOOQGIECD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004261 Ascorbyl stearate Substances 0.000 description 1
- LITUBCVUXPBCGA-WMZHIEFXSA-N Ascorbyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O LITUBCVUXPBCGA-WMZHIEFXSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 239000006171 Britton–Robinson buffer Substances 0.000 description 1
- LVDKZNITIUWNER-UHFFFAOYSA-N Bronopol Chemical compound OCC(Br)(CO)[N+]([O-])=O LVDKZNITIUWNER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical class CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQJNEDCOEBQEQH-JZGIKJSDSA-M CC(C)C[C@@H](C(NCC(O)=O)=O)NN(C)C.[OH-].[Na+] Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(NCC(O)=O)=O)NN(C)C.[OH-].[Na+] MQJNEDCOEBQEQH-JZGIKJSDSA-M 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000005747 Carum carvi Nutrition 0.000 description 1
- 240000000467 Carum carvi Species 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N D-delta tocopherol Natural products OC1=CC(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920005682 EO-PO block copolymer Polymers 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053155 Epigastric discomfort Diseases 0.000 description 1
- 229920000896 Ethulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001859 Ethyl hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 206010017788 Gastric haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000305 Nylon 6,10 Polymers 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 description 1
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 239000007980 Sørensen’s phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N [(2r)-2-[(2r,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O LWZFANDGMFTDAV-BURFUSLBSA-N 0.000 description 1
- IKGXLCMLVINENI-QOXGANSBSA-M [Br-].COc1cc(Br)c(C[N+]2(CCOCC[C@@H]3CC[C@H]4C[C@@H]3C4(C)C)CCOCC2)cc1OC Chemical compound [Br-].COc1cc(Br)c(C[N+]2(CCOCC[C@@H]3CC[C@H]4C[C@@H]3C4(C)C)CCOCC2)cc1OC IKGXLCMLVINENI-QOXGANSBSA-M 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-ZXXMMSQZSA-N alpha-D-fructopyranose Chemical compound OC[C@]1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 238000005899 aromatization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019276 ascorbyl stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229940061587 calcium behenate Drugs 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- SMBKCSPGKDEPFO-UHFFFAOYSA-L calcium;docosanoate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O SMBKCSPGKDEPFO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N chlorhexidine acetate Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001884 chlorhexidine diacetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 DIOIOSKKIYDRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001229 ciprofloxacin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000012611 container material Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 229940013361 cresol Drugs 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 235000010389 delta-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N dimethyl phthalate Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1OC(C)=O FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 229960001826 dimethylphthalate Drugs 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 description 1
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019326 ethyl hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229920003112 high viscosity grade hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N n',n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)CCN DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N oleic acid oleyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002889 oleic acids Chemical class 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940070805 p-chloro-m-cresol Drugs 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940112041 peripherally acting muscle relaxants other quaternary ammonium compound in atc Drugs 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960002088 pinaverium bromide Drugs 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 1
- 229920000771 poly (alkylcyanoacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000155 polyglutamine Polymers 0.000 description 1
- 108010040003 polyglutamine Proteins 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009516 primary packaging Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940026235 propylene glycol monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 229940093625 propylene glycol monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 229940116351 sebacate Drugs 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L sebacate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- AYGJDUHQRFKLBG-UHFFFAOYSA-M sodium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 AYGJDUHQRFKLBG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011067 sorbitan monolaureate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical compound OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 1
- UIERETOOQGIECD-ONEGZZNKSA-N tiglic acid Chemical compound C\C=C(/C)C(O)=O UIERETOOQGIECD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 1
- 229940117957 triethanolamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N triethyl 2-acetyloxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCOC(=O)CC(C(=O)OCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCC WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POSZUTFLHGNLHX-KSBRXOFISA-N tris maleate Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OCC(N)(CO)CO.OC(=O)\C=C/C(O)=O POSZUTFLHGNLHX-KSBRXOFISA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000004018 waxing Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 1
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 1
- 125000005023 xylyl group Chemical group 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- 239000002446 δ-tocopherol Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
Description
A találmány tárgyát orálisan adagolható ízmaszkírozott gyógyászati készítmények, előállítási eljárásuk és gyógyszerként való alkalmazásuk képezi.
A találmány szerinti új gyógyászati készítményekkel lehetővé válik nagyon kellemetlen organoleptikus tulajdonságokkal, így például nagyon rossz ízzel rendelkező gyógyászati készítményeknek folyékony formában való adagolása is.
Különösen az idős embereknél és nyelést problémákkal rendelkező betegeknél gyakran súlyos nehézséget okoz a nagyobb méretű tablettáknak a bevétele. Ugyancsak nem tudják a gyermekek a nagyméretű tablettákat bevenni.
A szilárd gyógyászati készítményeknek, így például a bevonattal ellátott tablettáknak az előnye, hogy a beteg a hatóanyag kellemetlen ízét nem érzi, ugyanakkor hátránya ezeknek a készítményeknek, hogy nem oszthatók kisebb részekre anélkül, hogy az ízt eltakaró bevonat ne sérülne meg.
Az idős korban és a gyermekkorban gyakran feltétlenül szükséges egyéni adagolás és ez különbözőképpen adagolható granulátum vagy folyadék készítményekkel biztosítható. Ezért a találmányunk szerint kitűzött feladat az eddig ismert készítményekkel például a 230 811 számú európai közrebocsátást iratból ismert készítményekkel nem oldható meg.
Ezért szükség van kellemetlen ízű hatóanyagok orális adagolására alkalmas egyedi adagolási formákra; pornak vagy granulátumnak a közvetlen adagolása is előnyös lenne.
Folyékony gyógyászati készítmények, például tablettának az összetörése és vízben való feloldása útján előállított készítmények elkészítése a számos antimíkrobás hatású hatóanyag rendkívül rossz és hosszan tartó keserű íze miatt speciális íztakaró intézkedések nélkül nem lehetséges. A rendkívül kellemetlen íz miatt a beteg ellenállása várható a készítménnyel szemben. A hatóanyag-oldatnak vagy szuszpenziónak önmagában csak az aromatizálás gyakran nem kielégítő, mivel olyan aromákat kell alkalmazni, amelyek meghatározott íz arányokat fednek specifikusan.
A rendkívül kellemetlen ízű hatóanyagok közé tartoznak az antimikrobás szerek közül a giráz-gátló hatású vegyületek, különösen a naftiridon- és kinolon-karbonsavak, főként a ciprofloxacin, a norfloxacin. az ofloxacin és az enoxacin.
Az íz teljes eltakarása mellett sok hatóanyag esetén feltétlen szükséges a hatóanyag gyors és teljes szabaddáválása, hogy egy tablettának megfelelő biohozzáférhetöség biztosítható legyen. Ez azért problematikus, mivel számos hatóanyag esetén áll fenn abszorpciós ablak a felső vékonybélben, az alsó vékonybél szakaszokban az abszorpció sokkal csekélyebb [S. Harder, U. Fuhr, D. Beermann. A. H. staib, Br. J. Clin. Pharmac. 30, 35 (1990)]. Idős embereknél a gyomor pH-érléke gyakran a hipoacid közeg irányába változik. Ez azt jelenti, hogy a gyengén savas közegben - például 4.5 pH-crtéknél - a hatóanyagnak gyorsan kell feloldódnia.
Az ízmaszkírozás problémáját a hatóanyag egyidejű gyors és teljes biohozzáférhetősége mellett a hatóanyagnak a találmányunk szerinti mikrokapszulázásával oldjuk meg. A mikrokapszulázás önmagában ismert technológiai módszer, amelyet nemcsak a gyógyászatban alkalmaznak (P. B. Deasy; Microencapsulation and Related Drug Processes; M. Dekker Inc., N. Y. & Basel, 1984).
Gyógyászati területen a mikrokapszulázást gyakran alkalmazzák, ha a hatóanyag késleltetett szabaddáválása kívánatos. Az így előállított mikrokapszulákat lehet például intramuszkulárisan alkalmazni; a bioleépülő polimereknél a hatóanyag-szabaddáválása történhet napokon, heteken vagy hónapokon keresztül is. A mikrokapszulázás orálisan adagolható termékeknél is ismert eljárás, ezeknél vízben oldhatatlan bevonatokat visznek fel a hatóanyag-szabaddáválás késleltetésének és ízmaszkírozás céljából. Alkalmaznak viasz mátrixba történő beágyazást is, ezzel szintén ízmaszkírozás érhető el. A 273 890 számú európai közrebocsátási irat szerint rossz ízű hatóanyagok ízmaszkírozását Kamauba-viaszból, méhviaszból és etil-cellulózból vagy ezek kombinációjából álló mikrokapszulákba történő beépítéssel oldják meg. Ciprofloxacinnak vagy a ciprofloxacin sóinak az ismert eljárás szerinti beágyazásával a szükséges gyors hatóanyag-felszabadulás nem biztosítható A mikrokapszulázásnak ez a módja nem alkalmazható az említett hatóanyagnak a kívánt orális folyékony készítménnyé való alakítására (1. ábra).
A 830 531 számú európai közrebocsátási irat szerint hatóanyagok mikrokapszulázását szénhidrogénekkel illetve szénhidrogénekkel rokon vegyületekkel végzik szabályozott hatóanyag-leadás, ízmaszkírozás és hatóanyag-stabilizálás céljából. Ezzel a rendszerrel sem érhető el a hatóanyag gyors szabaddáválása. Ilyen rendszereket ismertet a 2 122 490 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás, a hatóanyagok felszabadulása késleltetett.
A 3 815 562 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerint gyógyszerek ízmaszkírozására olyan eljárást írnak le, amely szerint a hatóanyagot háromrétegű bevonattal veszik körül. A bevonat zsírból, illetve zsírból és polimerből áll.
A 3 816 464 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban szintén ízmaszkírozási eljárást ismertetnek rosszízű hatóanyagoknál történő alkalmazásra, amely szerint szintén lipid alapú anyagokat használnak. A 4 764 375 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerinti eljárást ismertetnek ízmaszkírozásra, amely szerint a hatóanyagot lipidek keverékébe ágyazzák be.
A 378 137 számú európai szabadalmi leírásban vízben diszpcrgálható gyógyászati készítményeket ismertetnek. amelyekkel kedvezőtlen organoleptikus tulajdonságokkal rendelkező hatóanyagokat folyékony formában tesznek orálisan adagolhatóvá. A hatóanyagot először cukor golyócskákra viszik fel, amelyeket ezután filmréteggel látnak el. Hatóanyagként viszonylag alacsony adagolású anyagok, így pinaverium-bromid, meloklopramid és szalbutamol alkalmazható. Polimerként vízben oldhatatlan anyagokat, így sellakot és
HU 211 154 A9 etil-cellulózt használnak, ezeket kombinálják olyan anyagokkal, amelyek 5-ös pH-érték alatt oldódnak. Példaként megemlítjük REudragit E 12,5-t (Rohm cég terméke, Darmstadt). A hatóanyag a mesterséges, 1,2 pH-értékű gyomomedveben gyorsan szabaddá válik. Hipoacid gyomorközegben, például 4,5-ös pH-érték mellett és nagy hatóanyag mennyiség esetén a készítmény azonban nem megfelelő.
A 212 641 számú európai közrebocsátási irat ízmaszkírozott összetételeket ismertet, amelyek gyógyászatilag elfogadható polimer-mátrixból állnak, ez tartalmazza a hatóanyagot. Az alkalmazott polimer metakrilsavból és ennek metil-észteréből áll (REudragit S 100). A mátrix 4-es pH-érték alatti közegben disszociál, és így ebben a közegben a hatóanyag szabaddá válik.
Az REudragit S 100 a gyártó Rohm cég, Darmstadt információja szerint alkalmazható gyomomedv-ellenálló, bélnedvben oldható bevonatok előállítására. A hatóanyagok ízmaszkírozásához és a szükséges gyors és teljes szabaddáváláshoz a szükséges 1-4,5 pH-érték mellett a gyomornedv-ellenálló bevonat nem megfelelő.
Norfloxacinnak a mellékhatások, így a gyomorirritáció és vérzések csökkentése céljából történő mikrokapszulázást Esmat E. Zein-El-Dien írják le [Pharm. Ind. 53, 87 (1991)]. Bevonó anyagként vízoldható melil-cellulózt használnak, vízben oldhatatlan filmképző anyagokat nem említenek.
A találmány szerinti, például antimikrobás szereknél kívánatos teljes ízmaszkírozás gyors szabaddáválással együtt az eddigi ismén technika állása szerint nem megvalósítható.
Az antimikrobás hatású vegyületek általában savas vagy bázisos funkciós csoportokat, vagy egyidejűleg például karbonsav-csoportot és aminocsoportot tartalmaznak a molekulában (bétáin). Az ezekből a hatóanyagokból általában vízoldható, illetve a legjobban vízoldható alakokat képezik, hogy gyors hatóanyagszabaddáválás legyen biztosítható. A szerves karbonsavaknál ezek a vegyületek általában az alkálifém- vagy alkáliföldfém-sók, a betainoknál azok karbonsav-sói, illetve savas sói (például hidrokloridjai).
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy egy hatóanyag (például ciprofloxacin) legkevésbé vízoldható formája speciális bevonatokkal előállított mikrokapszulákkal optimális eredményeket ad az ízmaszkírozás és a hatóanyag-szabaddáválás szempontjából. Karbonsav-csoportokat tartalmazó vegyületek általában maguk a hatóanyagok, nem pedig azok sói. A bázisos csoportot tartalmazó hatóanyagok szintén maguk a vegyületek, és nem sóik. A bétáin típusú hatóanyagoknál, a találmányunk szerint a betaint magát, nem pedig sóját alkalmazzuk. A hatóanyagnak ezt a formáját a találmányunk értelmében „a hatóanyag bázis alakjaiként jelöljük. Kiindulási anyagként a hatóanyagot alkalmazhatjuk adott esetben hidrátja vagy anhidrátja formájában is, a kész mikrokapszulák a hatóanyagot anhidrátként tartalmazzák.
A definíciónak megfelelően a hatóanyagok anhidrátjai bázis alakban a találmány szerinti mikrokapszulákban 5%-nál kevesebb, különösen 3%-nál kevesebb vizet tartalmaznak kristályvíz vagy más víz-adduktum formájában.
A találmány tárgyát képezik gyors hatóanyag-szabaddáválást biztosító jó biohozzáférhetőségű, mikrokapszulázással, ízmaszkírozott hatóanyag-tartalmú gyógyászati készítmények, azzal jellemezve, hogy a mikrokapszulázott hatóanyag bázis formája anhidrátjaként van jelen, és a kapszulafal polimetakrilsav vízben oldhatatlan semleges metil- és/vagy etil-észter-származékaiból vagy polimetakrilsav kvaterner ammónium vegyületeiből vagy ezek elegyéből vagy etil-cellulózból áll, és adott esetben további vízoldható polimereket, nedvesítőszereket és egyéb szokásos adalékanyagokat tartalmaz.
A találmány szerinti hatóanyagok például antimikrobás hatóanyagok, giráz inhibitorokat vagy ciprofloxacin.
A találmány tárgyát képezi eljárás is az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a bázis alakban lévő hatóanyagot anhidrátként vagy hidrátként adott esetben szárítással 0-30 súly%-ra állítjuk be, a kapott mikrogranulátumokat polimetakrilsav semleges metil- és/vagy etilészter-származék vagy polimetakrilsav kvaterner ammónium-vegyület és etil-cellulóz alapú bevonattal vonjuk be, és a bevonat adott esetben vízoldható polimereket, lágyítókat, nedvesítőszereket és egyéb szokásos segédanyagokat tartalmazhat, majd a hatóanyag kívánt nedvességtartalmát adott esetben szárítással beállítjuk, és az így kapott mikrokapszulákat adott esetben polírozzuk, és kívánt esetben sachetté vagy olajos lé készítménnyé formáljuk.
A találmányunkat a következőkben a ciprofloxacin hatóanyag példáján mutatjuk be.
A találmány szerinti mikrokapszulákat a következők szerint állítjuk elő.
A hatóanyagot például ismert módon nedvesen granuláljuk, granuláló segédanyagként vizet vagy alkohol/víz elegyet, például etanol/víz elegyet alkalmazhatunk. A mikrogranulátumnak vizes nedves granulálással történő előállításánál célszerűen a hatóanyag bázis alakjának hidrát formáját használjuk. Ha a mikrogranulátum előállításánál a hatóanyag bázis alakjának anhidrát formáját alkalmazzuk, a nedves granulálási előnyösen alkohol/víz eleggyel folytatjuk le. A kapott nedves granulátumokat szántjuk és szitáljuk. A kívánt szemcseméretet tartalmazó frakciókat az ezt követő mikrokapszulázási eljárásban építjük be. A granulátumokat előnyösen a 0 163 836 számú európai, a 3 806 116 számú német szövetségi köztársaságbeli és 0 322 929 számú európai közrebocsátási iratban leírtak szerint fluidizált ágyas porlasztásos granulálással állítjuk elő. Ennek során a hatóanyag vizes szuszpenzióját, amely oldott vagy szuszpendált formában további adalékanyagokat tartalmazhat, speciális eljárással közvetlenül egyenletes gömbszerű hatóanyag-segédanyag agglomerátum részecskékké alakítjuk. Minden esetben a mikrogranulátumok előállításához a hatóanyagoknak az előzőekben definiált bázis alakját használjuk. A ciprofloxacin
HU 211 154 A9 mikrogranulátumokat fluidizált ágyas porlasztásos granulálási módszerrel történő előállítása során szintén előnyösen mikronizált ciprofloxacin-hidrátot alkalmazunk a porlasztással felhasználható szuszpenzió előállítására. Azt tapasztaltuk, hogy az említett minőségű hatóanyag alkalmazása esetén nagyon Finom szemcséjű vizes szuszpenziók állíthatók elő anélkül, hogy további nedves őrlés szükséges lenne.
A mikrogranulátumok mechanikai szilárdságának a növelése céljából kötőanyagként alkalmazható például akácgumi, alginsav és alginátok, karboxi-metil-cellulóz, etil-cellulóz, zselatin, hidroxi-propil-cellulóz, hidroxi-propil-metil-cellulóz, metil-cellulóz, xantán-gumi, pektin, tragant, mikrokristályos cellulóz, hidroxi-etilcellulóz. etil-hidroxi-etil-cellulóz, nátrium-karboximetil-cellulóz, polietilén-glikolok, polivinil-pirrolidon, polivinil-alkohol, poliakrilsav, gumiarábikum, laktóz, keményítők (búza-, kukorica-, burgonya-, rizskeményítő), szacharóz, glükóz, mannit, szorbit, xilil, sztearinsav, hidrogénezett gyapotmagolaj, hidrogénezett ricmusolaj, vinil-pirrolidon-vinil-acetál-kopolimerizátum. fruktóz. metil-hidroxi-etil-cellulóz, agar-agar, karragén, karaya-gumi, kitozán, keményítő-hidrolizátumok. Különösen előnyösen polivinil-pirrolidon 25-öt alkalmazunk a mikrogranulátumra számított 1-10%-os koncentrációban.
A találmány szerinti mikrokapszulákat úgy állítjuk elő. hogy a mikrogranulátum-magokat megfelelő berendezésben bevonjuk a találmány szerinti bevonóréteggel.
A mikrogranulátum-magokra olyan bevonatot viszünk fel. amely a granulátum felületét teljesen befedi A mikrokapszulázáshoz alkalmazott bevonat összetételét úgy választjuk meg. hogy megfelelő permeabilitást biztosítson a vizes közegnek és gyors hatóanyag-szabaddáválást tegyen lehetővé. A bevonat összetételének és vastagságának a változtatásával biztosítható, hogy a mikrokapszulák csak az ízérzékeny felületen történő átjutást követően oldódjanak fel, és a hatóanyag-felszabadulás az abszorpciós helyekre történő bejutást követően azonnal menjen végbe. Nem megfelelőek tehát olyan bevonatok, amelyek gyomornedv-ellenálló bevonatokat képeznek és a hatóanyag felszabadulását csak a gyomron való áthatolást követően, a bélben teszik lehetővé.
Környezetvédelmi és munkavédelmi szempontokból előnyösen vizes bevonat-szuszpenziókat használunk.
A mikrokapszulák előállítása során használt bevonatok előállításánál filmképző anyagként számos anyagot alkalmazhatunk, ilyenek az akácgumi, az akrilsavpolimerek és -kopolimerek (poliakril-amidok, poliakril-dextránok, polialkil-ciano-akrilátok, polimetil-metakrilátok. agar-agar, agaróz, albumin, alginsavak és alginátok, karboxi-vinil-polimerek, cellulóz-származékok, így például cellulóz-acetát, poliamidok [nylon 610, poli(adipil-L-lizin)-ek, politereftál-amidok és poli(tereftaloil-L-lizin)-ek), poli-e-kaprolaktám, polidimetil-sziloxán, poliészterek, poli(etilén-vinil-acetát), poliglikolsav, politejsav és kopolimerjei, poliglutaminsa\. polilizin, polisztirol, sellak, xanlángumi. metakrilsavból és metakril sav-észterekből képzett anionos polimerizátumok.
A bevonat felvitelét végezhetjük a szokásos bevonó berendezésekben, így például a Wurster-féle eljárás szerint dolgozó, por bevonó berendezésekben. A bevonó szuszpenzió koncentrációját lehetőség szerint magasan tartjuk, hogy a mikrokapszulázási eljárást a lehetőségek szerint gazdaságosan végezhessük.
A találmány szerinti készítmények azonban csak olyan mikrokapszulákkal állíthatók elő, amelyeknek előállításánál filmbevonó anyagként polimetakrilsav semleges metil- és/vagy etil-észter-vegyületeit (REudragit NE 30 D. Rohm cég terméke, Darmstadt), és/vagy polimetakrilsav kvaterner ammónium-vegyületeit (REudragit RL 30 D, REudragit R 530 D, Rohm cég terméke, Darmstadt) és etil-cellulózt (RAquacoat, FMC Corp. cég terméke) alkalmazunk.
Az önmagukban nem vízoldható bevonatok a permeabilitás növelése céljából kombinálhatók olyan vízoldható polimerekkel, amelyek a bevonat pőrusméretét biztosítják. Vízoldható pórusképzőként alkalmazható például hidroxi-propil-cellulóz, hidroxi-propil-metilcellulóz, metil-cellulóz, nátrium-karboxi-metil-cellulóz, dextrán, dextrinek, ciklodextrinek, polietilén-glikolok, políviníl-alkoholok, polivinil-pirrolidonok, keményítő és keményítő-hidrolizátumok, így például módosított keményítők (zselatinizált keményítő, STA-RX 1500, Celutab. maltodextrinek), cukrok és cukor-származékok, így mono-, di- és oligoszacharidok, szacharóz, fruktóz, laktóz, dextróz, mannit, szorbit, xilit, valamint alginsav és alginátok, tragakant, pektin, gumiarábikum és zselatin. Pórusképzőként a találmányunk szerint előnyösen hidroxi-propil-cellulózt, hidroxi-propilmetil-cellulózt vagy metil-cellulőzt használunk.
Vízben oldhatatlan és vízoldható komponensekből álló előnyös bevonat-kombinációk például REudragit NE 30 D-nek hidroxi-propil-metil-cellulózzal alkotott elegyei. Ezeknek az anyagoknak a megfelelő arányú keverésével, például 100:20-100:50, előnyösen 100:20-100:40, és különösen előnyösen 100:40 arányú keverékével optimális íztakarást és gyors és teljes hatóanyag-szabaddáválást érünk el a mikrokapszulákból 1-4,5 pH érték mellett.
A szakirodalomban kifejezetten ízmaszkírozásra ajánlott egyéb bevonatok, így például az REudragit E 12,5, nem adtak megfelelő eredményt az ízmaszkírozás és a hatóanyag-szabaddáválás szempontjából. így például a 378 137 számú európai közrebocsátási irat szerint REudragit E 12,5-öt alkalmaztak ízmaszkírozásra. Meglepő módon azonban az REudragit NE 30 D-nek HPMC-vel alkotott kombinációja biztosította a legjobb ízmaszkírozást és ezzel egyidejűleg 1-4,5 pH érték mellett jó hatóanyag-szabaddáválást biztosított.
A filmképzés elvégezhető szükséges esetben lágyító adagolásával is. Ezek olyan anyagok, amelyek a filmképzést megkönnyítik, és a bevonat rugalmasságát és mechanikai stabilitását növelik.
A lágyítók például a következők lehetnek: dietilftalát. acetil-tributil-citrát. glicerin, dielil-szebacát, dimetil-ftalát. dibutil-ftalát. tributtl-citrát, butil-sztearát.
HU 211 154 A9 különböző lánchosszúságú polietilén-glikolok, glicerin-monosztearát, triacetin, ricinusolaj és más natív és szintetikus olajak, trietil-citrát, acetil-trietil-citrát, 1,2propilén-glikol-, acetilizett zsírsav-gliceridek és polioxi-etilén-polioxi-propilén-kopolimerek.
A bevonathéjba bevihetünk felületaktív anyagokat, egyrészt a bevonat-diszperziónak a mikrokapszulázási folyamat alatt a szilárdanyag részecskéken történő szétterülésének elősegítése, másrészt a mikrokapszulák nedvesíthetőségének a javítása céljából. Ezek az anyagok a bevonat permeabilitását is befolyásolhatják.
Nedvesítőszerként alkalmazhatók a következők: nátrium-lauril-szulfát (USP), poliszorbát (20, 40, 60, 80, 65, 61, 85, 21), különböző HLB-értékű poloxamerek (etilén-oxid-propilén-oxid tömbkopolimerek), lecitinek, olajsav, és olajsav-sók, szorbitán-észterek (Span 20, 40, 60, 80, 85), propilén-glikol-monosztearát és monolaurát, glicerin-monosztearát és -monooleát, különböző HLB-értékű Brij-típusok (zsíralkohol-PEGéterek) (például PEG-10-cetil-éter, PEG-20-oleil-éter stb.), különböző HLB-értékű Myrj-típusok (zsírsavPEG-észter) (például PEG-40-monosztearát; PEG-100monosztearát, stb.), nátrium-dodecilszulfát (SDS), dioktil-nátrium-szulfoszukcinát (DOSS), különböző HLB-értékű etoxilezett mono- és digliceridek (Tagattípusok), szacharóz-zsírsav-észter, zsírsav-sók (Na, K, Ca, Mg. Al stb.), etoxilezett trigliceridek [polietoxilezett ricinusolaj (40)], polietoxilezett hidrogénezett ricinusolaj (40 illetve 60), polietoxilezett növényi olajok, szterinek. (koleszterin gyapjüzsíralkoholok) 0,00120%, előnyösen 0.1-2% koncentrációban.
A szemcséknek a mikrokapszulázási eljárás során fellépő adhéziójának illetve összetapadásának csökkentésére illetve megakadályozására tapadás elleni szereket használunk. Megfelelő ilyen anyagok például a magnézium-sztearát, kalcium-sztearát, kalcium-behenát, talkum. kolloid kovasav, sztearinsav, Precirol (palmitin- és sztearinsavnak glicerinnel alkotott mono-, di- és triésztereinek elegye) hidrogénezett gyapotmagolaj, hidrogénezett ricinusolaj és különböző molekulatömegű polietilénglikol.
Általában 0,1-90%, különösen előnyösen 5-40% mennyiséget alkalmazunk.
A bevonathéj tartalmazhat színezéket is.
A mikrokapszulák bevonhatók polírozőréteggel is. Ez nem a jobb optikai megjelenés céljából történik, hanem fontos funkciós egység a találmány szerinti mikrokapszulában. Egy utolsó rétegnek a tulajdonképpeni bevonatra való felvitele megakadályozza például egy olajos nedv-komponens az íztakaró bevonat közötti közvetlen kölcsönhatást. Vízoldható vagy legalább hidrofil polírozó rétegek alkalmazásánál az olajos nedv hordozóanyagoknak a mikrokapszula bevonathéjjal történő közvetlen érintkezése és az olaj/bevonat kölcsönhatás által okozott szabaddáválást gátló hatás megakadályozható. Ugyancsak csökken az ilyen bevonatok által a mikrokapszuláknak vizes folyadékba történő bevitelénél az összetapadásra való hajlam.
Megfelelő polírozó szerek a különböző molekulatömegű polietilén-glikolok és ezek elegyei, a talkum, a felületaktív anyagok (Bríj-típusúak, Myrj-típusúak, glicerin-monosztearát, poloxamerek), a zsíralkoholok (sztearil-, cetil-, lauril- és mirisztil-alkohol és ezek elegye). Az alkalmazott polietilénglikolok molekulatömege előnyösen 300 és 20 000 közötti.
A polírozó szert a mikrogranulátum bevonása után visszük fel. A polírozószert alkalmazhatjuk szilárd alakban vagy oldott formában.
A mikrokapszulák mérete nagy jelentőségű az abból előállított folyékony orális gyógyászati készítmény jó elfogyaszthatósága szempontjából. Ha túl nagy mikrokapszulákat adagolunk, a szájban szubjektív „homokérzés” alakulhat ki. Emellett nagy szemcseméret esetén a diszperziós közegben a mikrokapszulák nagyméretű szedimentációja következhet be. Ezért a mikrokapszulák mérete 10-1000 μπι, előnyösen 10800 pm, különösen előnyösen 100-500 μπι.
Az előzőekben ismertetett találmány szerinti mikrokapszulák egyrészt kiváló ízmaszkírozásl, másrészt a farmakokinetikai megfontolásokból szükséges gyors hatóanyag-szabaddáválást biztosítják. 15-30 perc alatt a kapszulázott hatóanyagnak legalább 70-80%-a vihető oldatba. Ez mind erősen savas (pH = 1), mind gyengén savas (pH = 4,5) közegben in vitro kísérletekben kimutatható. Az eredmények mutatják a találmány szerint formált hatóanyagok kiváló biohozzáférhetőségét.
Meglepő módon tapasztaltuk a következőket:
- teljes ízmaszkírozás és a jó biohozzáférhetőséghez szükséges gyors hatóanyag-szabaddáválás érhető el akkor, ha a hatóanyagot (például ciprofloxacint) a találmány szerinti segédanyagokkal mikrokapszulázzuk,
- a hatóanyag előnyösen betain-alak (a hatóanyag bázis alakja),
- teljes ízmaszkírozás mellett gyors hatóanyag-felszabadulás érhető el akkor, ha a mikrokapszulázás során a hatóanyag (például ciprofloxacin-betain) bázis alakját alkalmazzuk. Gyors oldódás biztosítható megfelelő bevonó receptúra és megfelelő bevonat mennyiség alkalmazásával mind erősen savas, mind gyengén savas közegben (pH = 1 és 4,5). Ezzel szemben olyan hatóanyagok ízmaszkírozásánál, ahol a hatóanyagot a bázis alak oldható sója formájában alkalmazzuk, az ízmaszkírozás nem érhető el olyan bevonatmennyiségekkel, amelyek a hatóanyag bázis alakjának alkalmazása során kielégítő ízmaszkírozást adnak. Ezen kívül például a ciprofloxacinhidrokloridnak a mikrokapszulából való felszabadulása gátolt.
- a bázis alakban lévő hatóanyag gyors felszabadulása akkor biztosítható, ha olyan speciális bevonatot alkalmazunk, amely mind vízben oldhatatlan, illetve duzzadó, mind vízoldható komponenseket tartalmaz megfelelő arányban.
Azt tapasztaltuk továbbá, hogy különösen a hatóanyag bázis alakja anhidrát formájának az alkalmazása esetén megfelelő gyors hatóanyag-felszabadulás érhető el a mikrokapszulából mind erősen savas, mind gyengén savas közegben. így a hatóanyag-szabaddáválás5
HU 211 154 A9 nak a szabályozása a mikrokapszula nedvességtartalma révén is történhet: egyrészt biztosítható, hogy a mikrokapszula egy kívánt ideig „tömör” maradjon és így az íztakarást biztosítsa. Az is elérhető azonban, hogy különböző idő elteltével szabaduljon fel a hatóanyag a mikrokapszulából és abszorbeál ódjon.
A találmány szerinti mikrokapszulák alkalmazása különösen akkor lényeges, ha lékészítményt, például olaj alapú lékészítményt kell előállítani, amely az előírt hatóanyag-szabaddáválási követelményeket erősen illetve gyengén savas közegben biztosítja (2-5. ábra)
Két reprezentatív találmány szerinti készítmény jó biohozzáférhetősége megfelel egy gyors hatóanyagfelszabadulást biztosító tabletta készítmény biohozzáférhetőségének (6. és 7. ábra).
Gyors hatóanyag-felszabadulás a technika állásának értelmében elérhető szétesést elősegítő szerekkel is. A szétesést elősegítő szertől mentes receptúrákhoz képest ilyen esetekben az a hátrány jelentkezik, hogy a szétesést elősegítő anyagot és a kellemetlen ízt adó hatóanyagot tartalmazó mikrokapszula magokra lényegesen nagyobb mennyiségű bevonatot kell felvinni, hogy íztakaró mikrokapszula előállítható legyen. Ez a mikrokapszulázási eljárást meghosszabbítja, ezzel egyidejűleg a költségeket növeli.
Találmányunk tárgyát képezi a hatóanyagok szabaddáválási sebességének a szabályozása a mikrokapszulák nedvességtartalma által: például ciprofloxaein mikrokapszulák víztartalmának a hatóanyag bázis alakja anhidrát formájának megfelelően történő beállítása lényegesen meggyorsítja a hatóanyag-felszabadulási. és így az eljárás gazdaságosságát kedvezőtlenebbé tevő szokásos szétesést elősegítő szerek alkalmazása elkerülhető'.
A mikrokapszulák nedvességtartalma különböző módon állítható be. A bevonásra kerülő mikrogranulálum nedvességtartalmát kívánt értékre állíthatjuk be a bevonulási folyamat előtt, és a bevonás után adott esetben további szárítást végzünk az anhidrát forma eléréséig.
Olyan mikrogranulátumok, amelyeket speciális előszárítás nélkül vonunk be, és víztartalmuk legfeljebb 30 tömeg%, a mikrokapszulázási folyamat után történő szárítással a kívánt víztartalomra (a hatóanyag bázis alakjának anhidrát formája) állíthatók be.
A találmány szerint előállított mikrokapszulák gyógyászati készítményekké formálhatók. Lehetséges adagolási formák például a lékészítmények és a sachet-ek
I. Olaj alapú lékészítmény (többszörös adag)
Vizes lékészítmény előállítása nem lehetséges, mivel a mikrokapszulák bevonat héja vizes közegben bizonyos idő után permeábilis lesz. Ezért előnyösen nem-vizes diszperziós közeget alkalmazunk a mikrokapszuláknál.
Megfelelő olajos diszperzió közeg például a mandulaolaj, az arachidonolaj. az olívaolaj, a mákolaj, a földimogyoró-olaj, a gyapotmagolaj, a szójababolaj, a kukoricaolaj. az etil-oleát, az oleil-oleát, az izopropilmirisztát és az izopropil-palmitát. Különösen megfelelőek a közepes lánchosszúságú trigliceridek, mivel semleges ízűek és kedvező a viszkozitásuk.
Az említett olajos hordozóanyagokkal kombinálható folyékony segédanyagként alkalmazható például az etanol, glicerin, propilén-glikol, polietilén-glikol, 1,3butanol, benzil-alkohol, dietilén-glikol és trietilén-glikol.
További adalékanyagok előnyösen a nedvesítőszerek. Az olajos lékészítmények érzékenyek a nedvességre. Már kis mennyiségű víz is lényeges viszkozitásnövekedést eredményez, ami az eredetileg folyékony készítménynek az edényből történő szabályozott, előre meghatározott mértékű adagolását megnehezíti és lehetetlenné is teheti. Az emulgeátorok részben növelik az olajos készítmények víz-tűrőképességét, ugyanakkor megkönnyítik a mikrokapszuláknak a nedvesíthetőségét, ugyanakkor megkönnyítik a mikrokapszuláknak a nedvesíthetőségét az olajos hordozóanyagba való bevitel során. Emellett csökkentik az olajos szuszpenziók viszkozitását. Nedvesítőszerként a már felsorolt anyagok alkalmazhatók. Különösen előnyösen lecitint használunk a lékészítményre vonatkoztatva 0,01-20%, különösen előnyösen 0,1-10%, előnyösen 0,5-5% mennyiségben.
Víz/olaj emulgeátorokkal, így például szorbitánzsírsav-észter típusú emulgeátorokkal, zsíralkoholokkal és glicerin-mono- vagy di-zsírsav-észterekkel kombinálhatjuk a lecitint, és ez a kombináció különösen alkalmas a halóanyag-mikrokapszulák mellett nagy mennyiségű cukrot vagy cukor-származékot tartalmazó olajos levek vízzel szembeni érzékenységének a csökkentésére.
A sűrűség növelésére és így a szuszpenzió stabilitását szolgáló adalékanyagként alkalmas a szacharóz, a mannit, a szorbit, a xilit, a fruktóz, a glükóz, a laktóz és egyéb cukrok és cukor-származékok. Az olajos tevékben koncentrációjuk 5-70%, előnyösen 15-60%, különösen 20—40%. Az említett anyagok az olajos lében nagyon finom szemcseméretű részecskék formájában (átlagos szemcseméret mintegy 1-50 pm, különösen előnyösen 3-20 pm) vannak jelen. Ezt úgy éljük el, hogy vagy őrült anyagot alkalmazunk vagy az olajos szuszpenziós alapanyagot nedves őrléssel homogenizáljuk.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy szacharóz alkalmazásával érhetjük el az olajos szuszpenziós tevék legjobb fizikai stabilitását.
Az olajos hordozóközegek védelmére antioxidánskénl alkalmazhatók például α-, β-, γ-, δ-tokoferol, aszkorbil-palmitát, aszkorbil-sztearát, L-cisztein, bo-dipropionsav, tio-tejsav, tio-glikolsav, monotio-glicerin, propil-gallát, butil-hidroxi-anizol, butil-hidroxi-toluol stb.
Antimikrobás segédanyagokként a következők alkalmazhatók: fenol, krezol (ο-, ρ-, m-), p-klór-m-krezol, benzil-alkohol, fenil-etil-alkohol, fenoxi-etil-alkohol, klór-butanol, metil-, etil-, propil- vagy butil-p-hidroxi-benzoátok. benzalkónium-klorid és egyéb kvaterner ammónium-vegyületek, klórhexidin-diacetát és -diglükonát. fenil-htgany-vegyülelek, tiomerzál, benzoesav és sói. szorbinsav és sói, etanol, 1,2-propilén1
HU 211 154 A9 glikol-glicerin, 2-bróm-2-nitro-propán-l,3-diol, cetrimid és 2,4,4'-triklór-2'-hidroxi-difenil-éter megfelelő koncentrációban.
A szedimentációval szembeni stabilitás növeléséhez viszkozitást növelő anyagok, így kolloid kovasav vagy bentonit alkalmazható.
A fentieken túlmenően használhatók aromaanyagok, édesítő- és színezőanyagok.
A szuszpenziókat például üvegből vagy műanyagból készült edényekbe tölthetjük. Az edény anyaga olyan, hogy különböző célra szolgáló védőanyagot, például fényvédőanyagot tartalmaz.
Az olajos lékészítménynél alkalmazott mikrokapszulák összetétele, különösen a hatóanyag minősége és hidratációs állapota, valamint a filmösszetétele és a felvitt bevonat mennyisége döntő jelentőségűek a készítmény minőségének szempontjából. A kívánt gyors hatóanyag-felszabadulást meglepő módon akkor érjük el, ha az olaj alapú lében szuszpendált mikrokapszulában a hatóanyag bázis alakja anhidrátként van jelen, ezzel szemben olyan receptúrák, amelyek nagyobb víztartalmú mikrokapszulákkal készülnek, például a dihidrát alakot tartalmazzák, nem elfogadható, túl lassú hatóanyag-felszabadulást biztosítanak csak.
Megállapítottuk, hogy például a ciprofloxacint tartalmazó olajos levek esetén különösen olyan mikrokapszulák alkalmasak, amelyek REudragit 12,5-t, REudragit RL 30-t. REudragit RS 30 D-t és/vagy etilcellulózt és például HPMC-t vagy magnéziumsztearátot vagy talkumot tartalmaznak bevonó komponensként. Különösen előnyösek azok a mikrokapszulák, amelyek REudragit NE 30 D és HPMC elegyét és magnézium-sztearátot tartalmaznak bevonó komponensként, ilyen bevonó kompozícióval meglepő módon az ízmaszkírozás szempontjából stabil olaj alapú lékészítmények állíthatók elő. Különösen előnyöse bevonó összetétel az ízmaszkírozás és a hatóanyag-szabaddáválás szempontjából az, amely REudragit NE 30 D-t és HPMC-t tartalmaz 100:20-50 tömegrész mennyiségben magnézium-sztearáttal és Tween 20-szal együtt (4. és 5. ábra), különösen előnyösen 100:40 súlyrész arányban.
Olaj alapú lékészítmény különböző formában állítható elő kész lékészítményként vagy „olajos szárazlé”-ként.
Az olajos lékészítmény az előzőekben felsorolt lékomponensekből, valamint az ezekben szuszpendált mikrokapszulázott hatóanyagból áll. A készítmény stabilitását több éven át kell biztosítani, különösen nem történhet lényeges változás a többéves tárolás alatt a hatóanyag-felszabadulásban.
„Olajos szárazlé” alatt olyan készítményt értünk, amely az olajos placebo-léből és a külön csomagolt mikrokapszulából áll. A felhasználó használat előtt készíti el a felhasználásra kész készítményt oly módon, hogy a külön csomagolt mikrokapszulát az olajos placebo-léhez adja.
A placebo-lének és a külön csomagolt mikrokapszulának a stabilitását külön kell biztosítani. Az ezekből elkészített, felhasználásra kész olajos lé stabilitása például 5-15 napon ál szükséges. Az elkészített „olajos szárazlé” összetétele általában a kész lé összetételével azonos.
A külön csomagolt mikrokapszulák csomagolására például üvegeket vagy műanyagból vagy fémfóliából készített tasakot használunk. A tasak anyag vízzel, illetőleg vízgőzzel szemben impermeábilis, hogy így a mikrokapszulákban lévő anhidrát alakú hatóanyagok stabilitását biztosítsa.
2. Sachet (egységnyi adag)
További gyógyászati készítményként említjük meg a hatóanyag mikrokapszulákat tartalmazó porokat és granulátumokat.
A hatóanyag mikrokapszulákat megfelelő segédanyagokkal együtt póriasakba (sachet) töltjük, ezeket a beteg megfelelő mennyiségű folyadékba, előnyösen vízbe viszi, majd megissza.
Figyelmet kell arra fordítani, hogy egy nem kívánt hatóanyag-szabaddáválás ne lépjen fel már a diszperziós közegben, és hogy az oldott hatóanyag keserű íze ne jelentkezzen ismét. Ezek a feltételek biztosíthatók a mikrokapszulák megfelelő összetételével.
Előnyös filmképző anyagként semleges polimetakrilsav-metil- és -etil-észter-vegyületeket (REudragit Ne 30 D, Rohm cég terméke, Darmstadt) használhatunk hidroxi-propil-metil-cellulőzzal, magnézium-sztearáttal és Tween 20-szal együtt, valamint polimetakrilsav kvaterner ammónium-vegyületeit (REudragit RL 30 D, REudragit RS 30 D, Rohm cég terméke, Darmstadt) is használhatjuk trietil-citráttal és (alkummal, valamint etil-cellulózt és hidroxi-propil-metil-cellulózt triacetinnel együtt. Előnyös bevonat-kombinációk azok, amelyek 100 tömegrész REudragit RL 30 D-t és/vagy REudragit RS 30 D-t és 5-30 tömegrész trietil-citrátot tartalmaznak. Különösen előnyös mikrokapszulák azok, amelyek REudragit NE 30 D-nek HPMC-vel alkotott elegyét tartalmazzák 100:20-100:50, előnyösen 100:20-100:40, különösen előnyösen 100:40 arányban magnézium-sztearáttal és Tween 20-szal együtt.
Mivel a mikrokapszulákat vizes közegben szuszpendáljuk, a szuszpenziót fizikailag stabilizálni kell. E célból sűrűséget növelő anyagokai, így szacharózt, mannitot, szorbitot, xilitet, fruktózt, glükózt vagy más szokásos cukrot vagy cukor-származékot használunk 1-5 g mennyiségben sachetenként.
Viszkozitást növelő és szedimentációt gátló segédanyagként akácgumi, agar-agar, agaróz, alginsav és alginátok, hidroxi-propil-cellulóz, hidroxi-propil-metil-cellulóz, metil-cellulóz, nátrium-karboxi-metil-cellulóz, dextrán, polietién-glikol, polivinil-alkohol, polivinil-pirrolidon, keményítő és xantángumi használhatók. A polimereket 0,01 és 1,0 g, előnyösen 0,1 és 0,8 g mennyiségben használjuk 5-6 g össztömegű sachetre számítva. Nagyon fontos, hogy a viszkozitást növelő anyag gyorsan oldódjon hideg vízben, hogy ne lépjen fel csomósódás.
A célból, hogy a beteg a sachetet vízben problémamentesen tudja bekeverni, nedvesítőszert is használunk 0,0001-0,1 g mennyiségben sachetenként. Megfelelő anyagok az előzőekben már felsorolt ilyen anyagok. Különösen megfelelők a poliszorbátok.
HU 211 154 A9
A vízben készült sachel-szuszpenziónak optimális külső megjelenése céljából vízben oldhatatlan anyagokat, így mikrokristályos cellulózt, titán-dioxidot vagy színezékeket adagolhatunk.
Az aromatizálást aromáknak és édesítőanyagoknak, így például nátrium-ciklamátnak, szacharinnak vagy aszpartámnak az adagolásával végezzük. Mivel az aromák adagolásával a vizes szuszpenziók pH-értéke a savas tartományba tolódik el, és így nem-kívánt hatóanyag-szabaddáválás történhet, az elegyet 7-8 pH-értéken pufferoljuk. Alkalmasak a Sorensen-féle foszfátpufferek, a Mcllvaine-féle citromsav/foszfát pufferek, a Britton-Robinson pufferek, a tetraetilén-diamin puffer, a trisz-maleát-puffer, a dimetil-amino-etil-aminpuffer, a trietanol-amin-hidroklorid-puffer, az N-dimetil-amino-leucil-glicin-nátrium-hidroxid-puffer, a triszhidrogén-klorid-puffer.
A sacheteket úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyag5 tartalmú mikrokapszulákat a szükséges segédanyagokkal fizikailag keverjük vagy granuláljuk fluidizált ágyas granuláló berendezésben.
Egyszeri adagoknak megfelelő primer csomagolóeszközként a sacheteknél előnyösen üvegeket vagy megfelelő, műanyagfilmből vagy fémfóliából készült zacskókat alkalmazhatunk. A zacskó anyaga vízzel illetve vízgőzzel szemben impermeábilis, így a mikrokapszulában lévő anhidrát formájú hatóanyagnak a stabilitása biztosított.
Mikrokapszulák előállításához használt betain-formájú hatóanyagot tartalmazó mikrogranulátumok összetétele
| I A példa ί | 1 találmány szerinti PVP25-tel | 2 találmány szerinti PVP 25 nélkül | 3 Összehasonlító példa Szétesést elősegítő szerrel |
| Ciprofloxacin (bétáin) | 10,00 | 10,00 | 10,00 |
| PVP25 | 0.70 | - | 0.70 |
| Ac-Di-Sol | - | - | 1,00 |
| 10,70 | 10.00 | 11,70 | |
| Előállítás | nedves granulálás | nedves granulálás | nedves granulálás |
| fluidizált ágyas porlasztásos granulálás | - | fluidizált ágyas porlasztásos granulálás |
Hidrokíorid-fonnában lévő hatóanyagot tartalmazó ^Eudragit NE 30 D/HPMC bevonatú mikrokapszulák összetétele I Összehasonlító példa)
| A példa | 4 | 5 | 6 |
| REudragit NE 30 D/HPMC vagy MC = | 100:10 | 100:20 | 100:20 |
| a felvitt bevonat mennyisége (elméleti) | 40% | 15% | 40% |
| Ciprofloxacin-HCl | 1470.00 | 1470,00 . | 1470,00 |
| PVP 25 | 30,00 | 30,00 | 30,00 |
| REudragiI N 30 D (szárazanyag) | 469,2 | 159,4 | 425,2 |
| HPMC 3 cp | - | 32.0 | 85,3 |
| Tilóz MH 300 | 4,68 | - | - |
| Magnézium-sztearát | 84,0 | 32,0 | 85,3 |
| Tween 20 | 4,2 | 1,6 | 4,2 |
Hidrokíorid-fonnában lévő hatóanyagot tartalmazó KEudragit NE 30 D/HPMC bevonatú mikrokapszulák összetétele (Ósszeliasonító példa)
| A példa | 7 | 8 | 9 | 10 | | II |
| REudragit NE 30 D/HPMC vagy MC = | 100:30 | 100:30 | 100:40 | 100:40 | 100/40 |
| a felvitt bevonat mennyisége (elméleti) | 20% | 30% | 50% | /0% | 80% |
| Ciproflaxacin-HCl | 1470,00 | 1470,00 | 1470,00 | 1470,00 | 1470,00 |
| PVP 25 | 30,0 | 30,0 | 30,0 | 30,0 | 30,0 |
| REudragil NE 30 D (szárazanyag) | 201,9 | 302,9 | 468,75 | 562,5 | 750,0 |
| HPMC 3 cp | 60,7 | 91.0 | 187,50 | 225,0 | 300,0 |
| M agnézi um- sztearál | 35,4 | 53,1 | 93,75 | 112,5 | 150,0 |
| Tween 20 | 2.1 | 3.1 | 5,25 | 6,3 | 8,4 |
HU 211 154 A9
Hidroklorid-formában lévő hatóanyagot tartalmazó REudragit NE 30 D/HPMC bevonatú mikrokapszulák összetétele (Összehasonlító példa)
| A példa | 12 | 13 |
| REudragitRL 30 D/trietil-citrát = | 100:10 | 100:20 |
| a felvitt bevonat mennyisége (elméleti) | 50% | 60% |
| Ciprofloxacin-HCl | 1470,00 | 1470,00 |
| Kukoricakeményító, nedves | 30,00 | 30,00 |
| REudragit RL 30 D (szárazanyag) | 387,55 | 442,80 |
| Trietil-citrát | 39,00 | 88,65 |
| Talkum | 323,25 | 368,55 |
Hidroklorid-formában lévő hatóanyagot tartalmazó REudragit E 12,5 bevonatú mikrokapszulák összetétele (Összehasonlító példa)
| A példa | 14 |
| a felvitt bevonat mennyisége (elméleti) | 50% |
| Ciprofloxacin-HCl | 1470,00 |
| Kukoricakeményítő, nedves | 30,00 |
| REudragit E 12,5 (szárazanyag) | 409,50 |
| Mikrokristályos cellulóz | 170,25 |
| Masnézium-sztearát | 170,25 |
Betailt-fonnában lévő hatóanyagot tartalmazó REudragit NE 30 D/HPMC bevonatú mikrokapszulák összetétele
| A példa | 15 | 16 | 17 | 18 | . 19 |
| REudragil N 30 D/HPMC = a felvitt bevonat mennyisége (elméleti) | 100:10 20% | 100:20 15% | 100:20 20% | 100:20 25%, | 100:30 20% |
| Ciprofloxacin | 10,000 | 10,000 | 10.000 | 10,000 | 10,000 |
| PVP25 | 0,700 | 0,700 | 0,700 | 0,700 | 0,700 |
| REudragit NE 30 D (szárazanyag) | 1,660 | 1,138 | 1,517 | 1,897 | 1,440 |
| HPMC 3 cp | 0,167 | 0,228 | 0,304 | 0,380 | 0,432 |
| Magnézium-sztearát | 0,298 | 0,228 | 0,304 | 0,380 | 0,252 |
| Tween 20 | 0,015 | 0,012 | 0,015 | 0,019 | 0,015 |
Betain-formában lévő hatóanyagot tartalmazó REudragit NE 30 D/HPMC bevonatú mikrokapszulák összetétele
| A példa | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 |
| REudragit NE 30 D/HPMC = a felvitt bevonat mennyisége (elméleti) | 100:40 20% | 100:40 35% | 100:40 40% | 100:40 50%· | 100:40 60% |
| Ciprofloxacin | 10,000 | 10,000 | 10,000 | 10,000 | 10,000 |
| PVP25 | 0,700 | 0,700 | 0,700 | 0,700 | 0,700 |
| REudragit NE 30 D (szárazanyag) | 1,328 | 2,324 | 2,656 | 3,320 | 3,984 |
| HPMC 3 cp | 0,531 | 0,929 | 1,062 | 1,328 | 1,593 |
| Magnézium-sztearát | 0,265 | 0,464 | 0,530 | 0,662 | 0,795 |
| Tween 20 | 0,015 | 0,026 | 0,030 | 0,038 | 0,045 |
HU 211 154 A9
Betain-formában lévő hatóanyagot tartalmazó REudragit NE 30 D/HPMC bevonatú és polírozóréteggel rendelkező mikrokapszulák összetétele
| A példa | 25 |
| REudragit NE 30 D/HPMC = | 100:40 |
| a felvitt bevonat mennyisége (elméleti I | 20¾ |
| Ciprofloxacin | 10,000 |
| PVP25 | 0,700 |
| REudragit NE 30 D (szárazanyag) | 1,328 |
| HPMC 3 cp | 0,531 |
| Magnézium-sztearát | 0,256 |
| Tween 20 | 0,015 |
| PEG 6000 | 0,642 |
Be iáin-formában lévő hatóanyagot tartalmazó REudragit NE 30 D/HPMC bevonatú mikrokapszulák összetétele (Szétesést elősegítő szerrel együtt; összehasonlító példák)
| A példa | 26 | 27 |
| REudragit NE 30 D/HPMC = | 100:30 | 100:30 |
| a felvitt bevonat mennyisége (elméleti) | 6091 | 60% |
| Ciprofloxacin | 10.000 | 10,000 |
| PVP25 | 0.700 | 0,700 |
| AC'DuSoJ | 1,000 | 1,000 |
| REudragit NE 30 D (szárazanyag) | 4.725 | 4,725 |
| HPMC 3 cp | 1.419 | 1,419 |
| Magnézium-sziearáí | 0.828 | 0,828 |
| Tw een 20 | 0.048 | 0,048 |
| Peg 6000 | - | 0,936 |
Betain-formában lévő hatóanyagot tartalmazó KEudragit RL 30 D bevonatú mikrokapszulák összetétele
| A példa | 28 | 29 |
| REudragit RL 30 D/lrielil-cilrát = | 100:20 | 100:10 |
| a felvitt bevonat mennyisége (elméleti) | 50¾ | 60% |
| Ciprofloxacin | 10.000 | 10,000 |
| PVP 25 | 0.700 | 0,700 |
| REudragit RL 30 D (szárazanyag) | 2.638 | 3,320 |
| Szitált talkum | 2,188 | 2,760 |
| Ϊ Trietil-citrát | 0,525 | 0,340 |
Betain-formában lévő hatóanyagot tartalmazó REudragit RL 30 D bevonatú mikrokapszulák összetétele tSzétesést elősegítő szerrel együtt, összehasonlító példák)
| 1 A példa | 30 | 31 |
| REudragit RL 30 D/trietil-citrát = | 100:20 | 100:20 |
| a felvitt bevonat mennyisége (elméleti) | 60% | 60% |
| i Ciprofloxacin | 10.000 | 10,000 |
| PVP 25 | 0.700 | 0,700 |
| Ac-Di-Sol | 1,000 | 1,000 |
| j REudragil RL 30 D (szárazanyag) | 3,460 | 3,460 |
| Szitált talkum | 2.870 | 2,870 |
| 1 Trietil-citrát | 0.690 | 0,690 |
| PEG 6000 | 0,936 |
HU 211 154 A9
32-34. példa
| Ciprofloxacin sachetek 500 mg | 32. | 33. |
| Ciprofloxacin | 500,000 | 500,000 |
| Polivinil-pirrolidon 25 | 35,000 | 35,000 |
| REudragit NE 30 D | 161,200 | 166,000 |
| HPMC 3 cp | 65,000 | 66,400 |
| M agnézi um- sztearát | 32,500 | 33,200 |
| Tween 20 | 1,300 | 1,900 |
| Mannit | 4050,000 | 4000,000 |
| Avicel pH 101 | 400,000 | 400,000 |
| Titán-dioxid | 40,000 | 40,000 |
| HPC-H fine | 50,000 | 100,000 |
| Citromsav-monohidrál | 5,000 | 5,000 |
| Dinátrium-hidrogén-fosz- fát-dihidrát | 80,000 | 80,000 |
| Polivinil-pirrolidon 25 | 200,000 | 200,000 |
| Tween 20 | 5.000 | 5,000 |
| Narancsaroma | 275,000 | 275,000 |
| 5900,000 | 5907,500 | |
| REudragit NE 30 D/HPM = | 100:40 | |
| Felvitt bevonat mennyisége | 48,6% | 50% |
34. példa
Ciprofloxacin mikrokapszulák olaj-alapú lékészítményben (140 ml 5 tömeg/térfogat%-os ciprofloxacin léké-
| szítmény előállításához szükséges adatok) | |
| Ciprofloxacin | 7,000 |
| Polivinil-pirrolidon 25 | 0,490 |
| REudragit NE 30 D | 2,257 |
| HPMC 3 cp | 0,910 |
| Magnézium-sztearát | 0,455 |
| Tween 20 | 0,018 |
| Miglyon 812 | 98,214 |
| Mikrofinom szacharóz | 39,025 |
| Lipoid S 75 | 1,405 |
| Eperaroma | 0,156 |
Mikrokapszulák:
REudragit NE 30 D/HPMC = 100:40; a bevonat menynyisége 48,6%.
Claims (12)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Gyors hatóanyag-szabaddáválást biztosító, jó biohozzáférhetőségű, mikrokapszulázással ízmaszkírozott hatóanyagtartalmú gyógyászati készítmények, azzal jellemezve, hogy a mikrokapszulázott hatóanyag bázis formája anhidrátjaként van jelen, és a kapszulafal polimetakrilsav vízben oldhatatlan semleges metil és/vagy etil-észter-származékaiból vagy kvaterner ammónium-vegyületeiből vagy ezek elegyéből vagy etilcellulózból áll, és adott esetben további vízoldhatő polimereket, lágyítókat, nedvesítőszereket és szokásos segédanyagokat tartalmaz.
- 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmények, azzal jellemezve, hogy a kapszulafal olyan bevonatból áll, amely REudragit E 12,5-t, REudragit NE 30 D-t és/vagy REudragit RL 30 D-t, REudragit RS 30 D-t vagy etil-cellulózt és trietil-citrátot és adott esetben hidroxi-propil-metil-cellulózt tartalmaz.
- 3. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmények, azzal jellemezve, hogy a kapszulafal olyan bevonatból áll, amely 100 súlyrész REudragit NE 30 D és 20-50 súlyrész hidroxi-propil-metil-cellulóz és kívánt esetben szokásos segédanyagok elegyét tartalmazza.
- 4. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmények, azzal jellemezve, hogy a mikrokapszulák 10800 pm méretűek.
- 5. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmények, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagok antimikróbiás hatóanyagok.
- 6. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmények, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagok naftiridon- vagy kinolonkarbonsav típusú giráz-inhibitorok.
- 7. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmények, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag ciprofloxacin.
- 8. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmények, azzal jellemezve, hogy olaj alapú lékészítményekként vannak jelen.
- 9. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmények, azzal jellemezve, hogy sachetekként vannak jelen.
- 10. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmények betegségek kezelésére.
- 11. Eljárás az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a bázis alakban lévő hatóanyagot anhidrátként vagy hidrátként nedvesen granuláljuk, majd a hatóanyag nedvességtartalmát adott esetben szárítással 0-30 súlyáéra állítjuk be, a kapott mikrogranulátumokat polimetakrilsav semleges metil- és/vagy etil-észter-származék vagy kvaterner ammónium-vegyület és etilcellulóz alapú bevonattal vonjuk be, és a bevonatot adott esetben vízoldható polimereket, lágyítókat, nedvesítőszereket és egyéb szokásos segédanyagokat tartalmazhat, majd a hatóanyag kívánt nedvességtartalmát adott esetben szárítással beállítjuk, és az így kapott mikrokapszulákat adott esetben polírozzuk és kívánt esetben sachetté vagy olajos lékészítménnyé formáljuk.
- 12. Gyors hatóanyagleadású, jó biohozzáférhetőségű mikrokapszulázással ízmaszkírozott hatóanyag-tartalmú gyógyászati készítmények lényegében ahogy az 1-34. példákban, kivéve az összehasonlító példákat, leírtuk és bemutattuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4200821A DE4200821A1 (de) | 1992-01-15 | 1992-01-15 | Geschmacksmaskierte pharmazeutische mittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU211154A9 true HU211154A9 (en) | 1995-10-30 |
Family
ID=6449525
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9300085A HU219592B (hu) | 1992-01-15 | 1993-01-14 | Hatóanyagként ciprofloxacint tartalmazó, ízmaszkírozott gyógyászati készítmények és eljárás előállításukra |
| HU95P/P00493P HU211154A9 (en) | 1992-01-15 | 1995-06-28 | Flavour-masked pharmaceutical compositions |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9300085A HU219592B (hu) | 1992-01-15 | 1993-01-14 | Hatóanyagként ciprofloxacint tartalmazó, ízmaszkírozott gyógyászati készítmények és eljárás előállításukra |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5695784A (hu) |
| EP (1) | EP0551820B1 (hu) |
| JP (1) | JP3734279B2 (hu) |
| KR (1) | KR100288523B1 (hu) |
| CN (1) | CN1052399C (hu) |
| AT (1) | ATE186212T1 (hu) |
| AU (1) | AU670763B2 (hu) |
| CA (1) | CA2087146C (hu) |
| CZ (1) | CZ283787B6 (hu) |
| DE (2) | DE4200821A1 (hu) |
| DK (1) | DK0551820T3 (hu) |
| ES (1) | ES2141117T3 (hu) |
| GR (1) | GR3032382T3 (hu) |
| HK (1) | HK1005987A1 (hu) |
| HU (2) | HU219592B (hu) |
| IL (1) | IL104362A (hu) |
| MX (1) | MX9207630A (hu) |
| MY (1) | MY111177A (hu) |
| NZ (1) | NZ245658A (hu) |
| PL (1) | PL175569B1 (hu) |
| RU (1) | RU2110255C1 (hu) |
| SK (1) | SK280999B6 (hu) |
| TW (1) | TW366286B (hu) |
| ZA (1) | ZA93234B (hu) |
Families Citing this family (79)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4200821A1 (de) * | 1992-01-15 | 1993-07-22 | Bayer Ag | Geschmacksmaskierte pharmazeutische mittel |
| DE29502547U1 (de) * | 1995-02-16 | 1995-03-30 | Roehm Gmbh | Thermoplastisches Überzugs- und Bindemittel für Arzneiformen |
| US5840332A (en) * | 1996-01-18 | 1998-11-24 | Perio Products Ltd. | Gastrointestinal drug delivery system |
| AUPN969796A0 (en) * | 1996-05-07 | 1996-05-30 | F.H. Faulding & Co. Limited | Taste masked liquid suspensions |
| US5766622A (en) * | 1996-08-14 | 1998-06-16 | The Procter & Gamble Company | Inhibiting undesirable taste in oral compositions |
| DE19706978A1 (de) * | 1997-02-21 | 1998-08-27 | Ulrich Dr Posanski | Kombinationspräparat für oral applizierbare Antibiotika |
| FI111796B (fi) * | 1997-05-28 | 2003-09-30 | Finnfeeds Finland Oy | Kiinteä betaiinituote, menetelmä sen valmistamiseksi, ja sen käyttö |
| DE19809719A1 (de) * | 1998-03-06 | 1999-09-09 | Roehm Gmbh | Wäßrige Dispersion geeignet zur Herstellung von Überzugs- und Bindemitteln für feste orale Arzneiformen |
| US5976507A (en) * | 1998-06-04 | 1999-11-02 | Colgate Palmolive Company | Dentrifice composition containing encapsulated reactive ingredients |
| US6727283B2 (en) * | 1998-10-13 | 2004-04-27 | Pfizer Inc. | Sertraline oral concentrate |
| US6432448B1 (en) | 1999-02-08 | 2002-08-13 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| US6723342B1 (en) | 1999-02-08 | 2004-04-20 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| US6270807B1 (en) * | 1999-03-02 | 2001-08-07 | L. Perrigo Company | Taste-masked pharmaceutical composition |
| DE19913692A1 (de) * | 1999-03-25 | 2000-09-28 | Basf Ag | Mechanisch stabile pharmazeutische Darreichungsformen, enthaltend flüssige oder halbfeste oberflächenaktive Substanzen |
| GB9911546D0 (en) * | 1999-05-19 | 1999-07-21 | Core Technologies Limited | Release of poorly soluble agents |
| DE19930557B4 (de) * | 1999-07-02 | 2005-12-08 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur Herstellung von Hydraten von Ciprofloxacin und von Ciprofloxacin-Anhydrat enthaltenden pharmazeutischen Zusammensetzungen |
| US6482823B1 (en) | 1999-07-09 | 2002-11-19 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Taste masked pharmaceutical liquid formulations |
| FR2798289B1 (fr) * | 1999-09-15 | 2004-12-31 | Cll Pharma | Formes galeniques a delitement rapide en bouche et leur procede de preparation |
| US6500462B1 (en) | 1999-10-29 | 2002-12-31 | Fmc Corporation | Edible MCC/PGA coating composition |
| DK1110550T4 (da) * | 1999-12-22 | 2007-07-02 | Dsm Ip Assets Bv | Præparat omfattende ascorbinsyre som hovedbestanddel og pektin |
| DE10026698A1 (de) | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
| AU2001275043A1 (en) | 2000-05-31 | 2001-12-11 | Drugtech Corporation | Mineral supplement |
| DE10031043A1 (de) * | 2000-06-26 | 2002-02-14 | Bayer Ag | Retardzubereitungen von Chinolonantibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| IL155959A0 (en) | 2000-11-28 | 2003-12-23 | Fmc Corp | Edible pga (propylene glycol alginate) coating composition |
| US20020122824A1 (en) * | 2001-01-24 | 2002-09-05 | Francisco Cabrera | Solid phase dispersion of quinolone-or naphthyridonecarboxylic acids |
| ATE391496T1 (de) | 2001-03-05 | 2008-04-15 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Geschmacksmaskierte pharmazeutische formulierungen |
| CA2448927C (en) * | 2001-05-30 | 2011-08-09 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical composition |
| DE60206940T2 (de) * | 2001-09-03 | 2006-04-20 | Dsm Ip Assets B.V. | Pektin und ascorbinsäure enthaltende zusammensetzungen |
| PL212421B1 (pl) * | 2002-03-12 | 2012-09-28 | Bristol Myers Squibb Co | Kompozycja farmaceutyczna w postaci zawiesiny kwasowego leku i sposób jej wytwarzania oraz sposób maskowania gorzkiego lub innego nieprzyjemnego smaku leku |
| US7790215B2 (en) * | 2002-03-26 | 2010-09-07 | Purdue Pharma Lp | Sustained-release gel coated compositions |
| ATE419840T1 (de) * | 2002-04-09 | 2009-01-15 | Flamel Tech Sa | Orale wässrige suspension, mikrokapseln enthaltend, zur kontrollierten freisetzung von wirkstoffen |
| US20030205323A1 (en) * | 2002-04-22 | 2003-11-06 | General Electric Company | Method for making limited play data storage media |
| US20030198892A1 (en) * | 2002-04-22 | 2003-10-23 | General Electric Company | Limited play data storage media and method for limiting access to data thereon |
| AU2003249904A1 (en) * | 2002-07-02 | 2004-01-23 | Laboratorios S.A.L.V.A.T., S.A. | Stable oily suspension of microgranules |
| EP1534251A1 (en) * | 2002-07-17 | 2005-06-01 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Process for the preparation of pharmaceutical microcapsules with enhanced taste-masking and high dissolution rate |
| US20040208936A1 (en) * | 2002-07-22 | 2004-10-21 | Roland Chorin | Novel compositions |
| KR20040011087A (ko) * | 2002-07-27 | 2004-02-05 | 주식회사 씨티씨바이오 | 불쾌한 맛과 향을 차폐할 수 있는 록시스로마이신 과립의제조방법 |
| US20040087692A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-06 | Dixit Arun Nandkishor | Method for preparation of an anthraquinone colorant composition |
| EP1581197A1 (en) * | 2002-12-11 | 2005-10-05 | Ranbaxy Laboratories, Limited | Coating composition for taste masking coating and methods for their application and use |
| US20040146553A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-29 | Aventis Pharma S.A. | Compositions for oral administration of active principles requiring masking of taste |
| US20040170686A1 (en) * | 2003-01-31 | 2004-09-02 | Fredrickson Jennifer K. | Suspension vehicle for coated drug particles |
| BRPI0407368A (pt) * | 2003-02-10 | 2006-02-14 | Bayer Healthcare Ag | tratamento de doenças bacterianas dos órgãos respiratórios mediante aplicação local e fluor-quinolonas. |
| US20050137265A1 (en) * | 2003-03-31 | 2005-06-23 | Haley Eugene T. | Rapidly dissolving metoclopramide solid oral dosage and method thereof |
| US20040192781A1 (en) * | 2003-03-31 | 2004-09-30 | Haley Eugene T. | Method of administration for metoclopramide and pharmaceutical formulation therefor |
| US7087282B2 (en) * | 2003-07-15 | 2006-08-08 | General Electric Company | Limited play optical storage medium, method for making the same |
| US7202292B2 (en) * | 2003-07-15 | 2007-04-10 | General Electric Company | Colored polymeric resin composition with 1,8-diaminoanthraquinone derivative, article made therefrom, and method for making the same |
| US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
| JP2005343800A (ja) * | 2004-05-31 | 2005-12-15 | Lion Corp | 被覆カフェイン粒子、固形製剤および眠気防止薬 |
| US7854943B2 (en) * | 2004-06-24 | 2010-12-21 | Idexx Laboratories | Phospholipid gel compositions for drug delivery and methods of treating conditions using same |
| US7858115B2 (en) * | 2004-06-24 | 2010-12-28 | Idexx Laboratories | Phospholipid gel compositions for drug delivery and methods of treating conditions using same |
| CA2612738C (en) * | 2005-06-21 | 2013-11-26 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung | Solid pharmaceutical composition comprising (r)-(-)-2-[5-(4-fluorophenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl]chroman |
| US20080213441A1 (en) * | 2006-12-27 | 2008-09-04 | Cathy Jean Ludwig | Reduction of Astringency in Polyphenol Compositions |
| BRPI0701693A2 (pt) * | 2007-05-10 | 2008-12-23 | Inst Pesquisas Sao Paulo | processo de encapsulaÇço de substÂncias quÍmicamente ativas e produto encapsulado resultante |
| KR100867639B1 (ko) | 2007-06-08 | 2008-11-10 | (주)다산메디켐 | 고미가 차폐된 염산 도네페질-함유 입자, 이를 포함하는약학 조성물, 및 이들의 제조방법 |
| US8173621B2 (en) | 2008-06-11 | 2012-05-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside cyclicphosphates |
| DE102008035542A1 (de) | 2008-07-30 | 2010-02-04 | Siemens Aktiengesellschaft | Verfahren zur Ermittlung von Messdaten aus dem Magen eines Patienten |
| BRPI0922508A8 (pt) * | 2008-12-23 | 2016-01-19 | Pharmasset Inc | Análogos de nucleosídeo |
| JP5793084B2 (ja) | 2008-12-23 | 2015-10-14 | ギリアド ファーマセット エルエルシー | プリンヌクレオシドの合成 |
| CA2748057C (en) | 2008-12-23 | 2018-07-03 | Pharmasset, Inc. | Nucleoside phosphoramidates |
| TWI598358B (zh) | 2009-05-20 | 2017-09-11 | 基利法瑪席特有限責任公司 | 核苷磷醯胺 |
| US8956654B2 (en) | 2009-06-02 | 2015-02-17 | Dow Global Technologies Llc | Sustained release dosage form |
| WO2011067667A2 (en) * | 2009-12-02 | 2011-06-09 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Fexofenadine microcapsules and compositions containing them |
| US20110236494A1 (en) * | 2010-03-04 | 2011-09-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Ciprofloxacin oral suspension |
| JP5872539B2 (ja) | 2010-03-31 | 2016-03-01 | ギリアド ファーマセット エルエルシー | プリンヌクレオシドホスホルアミダート |
| US8563530B2 (en) | 2010-03-31 | 2013-10-22 | Gilead Pharmassel LLC | Purine nucleoside phosphoramidate |
| CN102858790A (zh) | 2010-03-31 | 2013-01-02 | 吉利德制药有限责任公司 | 核苷氨基磷酸酯 |
| PT2558079T (pt) | 2010-04-12 | 2019-09-05 | S Zhaveri Pharmakem Pvt Ltd | Composição de xarope seco de ciprofloxacina |
| CN101985044B (zh) * | 2010-07-16 | 2013-10-23 | 钟术光 | 一种掩味的药物涂层组合物 |
| PT3042910T (pt) | 2010-11-30 | 2019-04-16 | Gilead Pharmasset Llc | 2'-espiro-nucleósidos para utilização na terapia da hepatite c |
| CN102526124B (zh) * | 2011-01-31 | 2013-11-20 | 成都科尔医药技术有限公司 | 一种中药粉体及其制备方法 |
| KR20140057604A (ko) | 2011-08-12 | 2014-05-13 | 베링거잉겔하임베트메디카게엠베하 | 고양잇과 동물의 심부전을 치료 및 예방하는 방법에 사용하기 위한 퍼니 전류 억제제 |
| WO2014143935A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Aprecia Pharmaceuticals Company | Rapidly dispersible dosage form of oxcarbazepine |
| JP6466399B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-02-06 | アプレシア・ファーマスーティカルズ・カンパニー | トピラマートの急速分散性の剤形 |
| RU2599007C1 (ru) * | 2015-08-24 | 2016-10-10 | Александр Александрович Кролевец | Способ получения нанокапсул ципрофлоксацина гидрохлорида в альгинате натрия |
| ITUB20155193A1 (it) * | 2015-11-03 | 2017-05-03 | Italfarmaco Spa | Sospensioni orali di Givinostat fisicamente e chimicamente stabili |
| CN105343028B (zh) * | 2015-11-25 | 2018-08-21 | 万邦德制药集团股份有限公司 | 一种诺氟沙星的药物组合物及其制备方法 |
| EP3883546A1 (en) | 2018-11-21 | 2021-09-29 | Rosemont Pharmaceuticals Ltd | Oral topiramate suspension formulations with extended shelf stability and enhanced bioavailability |
| CN116459222A (zh) * | 2023-04-20 | 2023-07-21 | 山东中医药大学附属医院 | 一种匹维溴铵组合物、制剂及其用途 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4994260A (en) * | 1982-05-28 | 1991-02-19 | Astra Lakemedel Aktiebolag | Pharmaceutical mixture |
| SE8203953D0 (sv) * | 1982-06-24 | 1982-06-24 | Astra Laekemedel Ab | Pharmaceutical mixture |
| DE3808277A1 (de) * | 1988-03-12 | 1989-09-21 | Bayer Ag | Verfahren und vorrichtung zur wirbelschichtspruehgranulation |
| EP0163836B1 (de) * | 1984-04-07 | 1988-10-12 | Bayer Ag | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Granulaten |
| US4639458A (en) * | 1985-01-22 | 1987-01-27 | Merck & Co., Inc. | Tablet and formulation |
| US4971791A (en) * | 1985-08-26 | 1990-11-20 | The Procter & Gamble Company | Taste masking compositions |
| US4764375A (en) * | 1985-09-11 | 1988-08-16 | Kv Pharmaceutical Company | Sachet drug delivery system |
| ES2033689T3 (es) * | 1986-01-24 | 1993-04-01 | Valeo Electronique | Bobina de encendido de circuito cerrado. |
| SE8605515D0 (sv) * | 1986-12-22 | 1986-12-22 | Astra Laekemedel Ab | A liquid dosage form for oral administration of a pharmaceutically active substance |
| FI77573C (fi) * | 1987-05-08 | 1989-04-10 | Orion Yhtymae Oy | Ny konsistens. |
| NL193682C (nl) * | 1987-05-14 | 2000-07-04 | Glaxo Group Ltd | Beklede cefuroximaxetilsamenstelling. |
| IE59934B1 (en) * | 1987-06-19 | 1994-05-04 | Elan Corp Plc | Liquid suspension for oral administration |
| GB8723896D0 (en) * | 1987-10-12 | 1987-11-18 | Aps Research Ltd | Controlled-release formulation |
| DE3808116A1 (de) * | 1988-03-11 | 1989-09-21 | Bayer Ag | Zick-zack-sichter |
| DE3900811A1 (de) * | 1989-01-13 | 1990-07-19 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Neue arzneiform |
| DE3920082A1 (de) * | 1989-06-20 | 1991-03-07 | Roehm Gmbh | Filmbildendes waessriges ueberzugsmittel fuer feste arzneimittel, verfahren zu seiner herstellung und verwendung |
| US5082669A (en) * | 1989-07-20 | 1992-01-21 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Rapid-releasing oral particle pharmaceutical preparation with unpleasant taste masked |
| ZA923474B (en) * | 1991-05-20 | 1993-01-27 | Marion Merrell Dow Inc | Diltiazem formulation |
| DE4200821A1 (de) * | 1992-01-15 | 1993-07-22 | Bayer Ag | Geschmacksmaskierte pharmazeutische mittel |
-
1992
- 1992-01-15 DE DE4200821A patent/DE4200821A1/de not_active Withdrawn
- 1992-12-17 SK SK3720-92A patent/SK280999B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-12-17 CZ CS923720A patent/CZ283787B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-12-30 MX MX9207630A patent/MX9207630A/es unknown
- 1992-12-31 TW TW081110514A patent/TW366286B/zh active
-
1993
- 1993-01-05 DE DE59309858T patent/DE59309858D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-05 DK DK93100079T patent/DK0551820T3/da active
- 1993-01-05 ES ES93100079T patent/ES2141117T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-05 EP EP93100079A patent/EP0551820B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-05 AT AT93100079T patent/ATE186212T1/de active
- 1993-01-11 AU AU31138/93A patent/AU670763B2/en not_active Expired
- 1993-01-12 IL IL104362A patent/IL104362A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-01-12 CA CA002087146A patent/CA2087146C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-12 NZ NZ245658A patent/NZ245658A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-01-14 JP JP02076193A patent/JP3734279B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-14 KR KR1019930000424A patent/KR100288523B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-01-14 ZA ZA93234A patent/ZA93234B/xx unknown
- 1993-01-14 HU HU9300085A patent/HU219592B/hu unknown
- 1993-01-14 MY MYPI93000210A patent/MY111177A/en unknown
- 1993-01-15 RU RU93004416/14A patent/RU2110255C1/ru active
- 1993-01-15 CN CN93101096A patent/CN1052399C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-01-15 PL PL93297399A patent/PL175569B1/pl unknown
-
1994
- 1994-02-04 US US08/191,741 patent/US5695784A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-06-28 HU HU95P/P00493P patent/HU211154A9/hu unknown
-
1996
- 1996-05-24 US US08/653,535 patent/US6136347A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-06-10 HK HK98105130A patent/HK1005987A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-01-14 GR GR20000400081T patent/GR3032382T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU211154A9 (en) | Flavour-masked pharmaceutical compositions | |
| EP1140105B1 (en) | Controlled release galantamine composition | |
| CA2022640C (en) | Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets | |
| US6153220A (en) | Taste-masked formulations | |
| CA2782177C (en) | Compressible-coated pharmaceutical compositions and tablets and methods of manufacture | |
| JP2005516020A (ja) | ゼロ次持続放出剤形およびその製造方法 | |
| US20060153925A1 (en) | Novel solid pharmaceutical composition comprising amisulpride | |
| WO2009106824A2 (en) | Pharmaceutical formulations | |
| JP4465152B2 (ja) | 味をマスキングした、顆粒及びコーティングされた顆粒剤 | |
| US20030129236A1 (en) | Multiple pulse extended release formulations of clindamycin | |
| AU2004283463B2 (en) | Antibiotic compositions | |
| MXPA04008137A (es) | Preparaciones de liberacion sostenida y procedimiento para producir las mismas. | |
| JP2004035518A (ja) | 苦味をマスキングしたカルバペネム系抗生剤含有経口顆粒製剤 | |
| CA2802142C (en) | Ciprofloxacin dry syrup composition | |
| WO2022147183A1 (en) | Pharmaceutical extended release suspensions of riociguat |