CN105343028B - 一种诺氟沙星的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
一种诺氟沙星的药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105343028B CN105343028B CN201510829464.8A CN201510829464A CN105343028B CN 105343028 B CN105343028 B CN 105343028B CN 201510829464 A CN201510829464 A CN 201510829464A CN 105343028 B CN105343028 B CN 105343028B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- norfloxacin
- pharmaceutical composition
- capsule
- composition according
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical group C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 87
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 title claims abstract description 84
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 15
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 67
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 36
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 17
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims abstract 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 38
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 27
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 25
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 25
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 19
- UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M chlormequat chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCCl UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 15
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 15
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 15
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 14
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000011122 softwood Substances 0.000 claims description 13
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 11
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 10
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 10
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 7
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 239000000306 component Substances 0.000 claims 1
- 239000008358 core component Substances 0.000 claims 1
- 239000011806 microball Substances 0.000 claims 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 37
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 3
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 abstract description 3
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 abstract description 3
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 30
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 29
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 9
- 238000009740 moulding (composite fabrication) Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 6
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 6
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 6
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- 108010054814 DNA Gyrase Proteins 0.000 description 2
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 description 2
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- MOVRNJGDXREIBM-UHFFFAOYSA-N aid-1 Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C(NC(=O)C(C)=C2)=O)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)COP(O)(=O)OC2C(OC(C2)N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)CO)C(O)C1 MOVRNJGDXREIBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N anhydrous quinoline Natural products N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 235000019636 bitter flavor Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000011978 dissolution method Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940064764 noroxin Drugs 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 230000010148 water-pollination Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种诺氟沙星药物组合物及其制备方法。该组合物含有有效量的诺氟沙星及药用辅料，主药比例为50％～80％；所述成球辅料选自微晶纤维素、粉状纤维素、低取代羟丙纤维素、玉米淀粉之一或组合。本发明还提供诺氟沙星药物组合物的制备方法，即通过挤出滚圆法制备含药丸芯，包薄膜衣后填充胶囊。本发明的诺氟沙星药物组合物一方面可控制口服制剂的溶出速度，另一方面可提高制剂的稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及一种诺氟沙星药物组合物及其制备方法，属于医药制剂技术领域。
背景技术
诺氟沙星(Norfloxacin，又名Noroxin、Fulgram)，别名：力醇罗、氟哌酸、淋克星。本品为第三代喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，会阻碍消化道内致病细菌的DNA旋转酶(DNA Gyrase)的作用，阻碍细菌DNA复制，对细菌有抑制作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，临床常用于敏感菌所致的尿路感染和肠道感染等。
诺氟沙星化学名称为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。结构式如下式I所示，分子式C16H18FN3O3，分子量319.24，CAS号70458-96-7，诺氟沙星淡黄色或类白色粉末，无臭，味微苦，熔点218～224℃，在二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中极微溶解；在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。
I.诺氟沙星结构式
诺氟沙星胶囊在中国药典2010年版二部中除了规定含量测定外，还规定做溶出度检查。因为胶囊剂要在体内发挥作用，溶出是其前提。所以，溶出度试验已成为评价制剂质量及生产工艺的重要有效手段，由于药物的溶出直接影响药物在体内的吸收和利用，它在一定程度上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质生产工艺的差异，也是评价制剂活性成分生物利用度和均匀度的有效标准，因此是药品质量控制必检项目之一。
影响诺氟沙星胶囊溶出度的原因有很多，主要有以下几点原因：1)辅料选择不合理：辅料的亲水性或疏水性及它们在水中的溶解度对药物的溶出度影响很 大。如果选择不当，辅料表面与水性介质间的接触角大(>90℃)，毛细管作用反向，不易使水性介质渗入，使难以发生崩解溶出。2)药物与辅料的混合方法合理：药物在辅料中分散面积大则溶出速度快，反之则溶出速度慢，相同的药物辅料混合方法不同就会得到不同的溶出速度，因此混合方法不当会降低药物的溶出度。3)空心胶囊不符合规定：空心胶囊与活性成分发生交联反应，造成药物溶出降低。
目前，诺氟沙星胶囊的生产工艺多是原料药未经包衣，直接灌装胶囊而成。实际生产中发现，诺氟沙星粉末直接灌装胶囊或制粒后灌装胶囊，加速过程或长期放样过程中，溶出度显著降低，不能保证体内的有效性。诺氟沙星微溶于水，且不具有吸水保水性能，因此诺氟沙星不易制备骨架型微丸；诺氟沙星胶囊规格有0.1g、0.2g、0.4g，原料药处方比例过低时，不能完全填充胶囊。
发明内容
成球辅料具有良好的保水性能，可增强物料的可塑性，使组合物易于制成微丸；崩解剂具有良好的吸水膨胀性能，可以控制微丸的释药速率；包衣粉可以阻隔含药微丸与外部环境的接触，增强微丸的稳定性。本发明的目的是提供一种诺氟沙星药物组合物(主要包含活性成分、成球辅料、崩解剂、包衣粉)及其制备方法(挤出滚圆法制备微丸，流化床包薄膜衣)，该组合物中诺氟沙星的比例50％～80％，0.1规格胶囊装量≤200mg，0.2规格胶囊装量≤400mg，0.1规格胶囊装量≤800mg，制备工艺简单、成本低、质量好，可以增加活性成分在辅料中的分散面积，减少活性成分与胶囊壳的接触，增强药物溶出的稳定性，提高生物利用度。
本发明的技术方案如下：
一种诺氟沙星药物组合物，含有有效量的诺氟沙星及药用辅料，诺氟沙星和药用辅料均为固态粉末。根据本发明优选的，所述药物组合物中丸芯各组份含量按重量百分比为：诺氟沙星50％～80％、成球辅料5％～45％、粘合剂1％～5％、崩解剂1％～20％、抗粘剂1％～8％；包衣层所用包衣粉为丸芯重量的1～5％。优选地，其中成球辅料和崩解剂总用量大于20％。
根据本发明优选的，所述成球辅料选自微晶纤维素、粉状纤维素、低取代羟丙纤维素、玉米淀粉中之一或组合；进一步优选所述成球辅料为微晶纤维素。
根据本发明优选的，所述粘合剂选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中之一或它们的组合；优选所述粘合剂为羟丙纤维素。
根据本发明优选的，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠中之一或它们的组合；进一步优选所述崩解剂为交联聚维酮。
根据本发明优选的，所述抗粘剂选自滑石粉、微粉硅胶、硬脂富马酸钠中之一或它们的组合；进一步优选所述抗粘剂为滑石粉。
根据本发明优选的，其特征在于，所述包衣粉为胃溶型薄膜包衣预混剂，包衣粉重量百分比为丸芯(诺氟沙星、成球辅料、粘合剂、崩解剂、抗粘剂)重量的1％～5％。
诺氟沙星药物组合物，一个优选的方案，所述药物组合物中，丸芯各组分按重量百分比如下：诺氟沙星60％～70％、微晶纤维素15％～35％、羟丙纤维素3％～4％、交联聚维酮3％～15％、滑石粉2％～6％，其中成球辅料和崩解剂总用量大于25％；包衣粉为丸芯重量的2％～3％。
一个优选实施例为：所述丸芯各组分按重量百分比为：诺氟沙星65％、微晶纤维素20％、羟丙纤维素3％、交联聚维酮8％、滑石粉4％；包衣粉为丸芯重量的3％。
根据本发明，一种诺氟沙星药物组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；(2)各组分置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入润湿剂搅拌剪切制软材；(3)挤出滚圆法制备微丸；(4)流化床干燥、包衣；(5)胶囊填充。
制备过程中使用的所述润湿剂为20％～70％乙醇，进一步优选为50％乙醇。
本发明的诺氟沙星药物组合物，通过挤出滚圆法制备速释微丸，含量均匀，装量稳定，药物均匀分散，快速释药；包胃溶型薄膜衣后，药物与胶囊壳隔离，不受环境(高温、高湿、光照)影响，长期放置溶出度不发生改变，稳定性增强，生物利用度提高。
附图说明
图1是实施例1和对比例(pH4.0醋酸盐缓冲液)溶出曲线对比图；
图2是实施例1和对比例影响因素(高湿)溶出曲线对比图；
图3是实施例1和对比例影响因素(高温)溶出曲线对比图；
图4是实施例1和对比例影响因素(光照)溶出曲线对比图；
图5是实施例1和对比例加速留样(6月)溶出曲线对比图；
图6是实施例1和对比例长期留样(12月)溶出曲线对比图；
图7是实施例1不同介质中的溶出曲线图；
图8是实施例2和对比例影响因素(高湿)溶出曲线对比图；
图9是实施例3和对比例影响因素(高湿)溶出曲线对比图；
图10是实施例4和对比例影响因素(高湿)溶出曲线对比图；
图11是实施例5和对比例影响因素(高湿)溶出曲线对比图；
图12是实施例6和对比例影响因素(高湿)溶出曲线对比图；
图13是实施例7不同条件溶出曲线对比图；
图14是实施例8不同条件溶出曲线对比图；
图15是实施例2不同储存条件下的溶出曲线对比图；
图16是实施例4不同储存条件下的溶出曲线对比图；
图17是实施例5不同储存条件下的溶出曲线对比图；
图18是实施例6不同储存条件下的溶出曲线对比图；
图19是实施例2和对比例加速留样溶出曲线对比图；
图20是实施例2和对比例长期留样溶出曲线对比图；
图21是实施例6和对比例加速留样溶出曲线对比图；
图22是实施例6和对比例长期留样溶出曲线对比图；
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明做进一步说明，但不限于此。
实施例1.诺氟沙星胶囊处方组成：规格0.1g，处方量为1000粒。
丸芯
包衣层
薄膜包衣预混剂 4.6g
制备方法：将诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；秤取处方量各物料，备用；羟丙纤维素用50％乙醇130g配成溶液(作为粘合剂)；处方量诺氟沙星、微晶纤维素、交联聚维酮、滑石粉置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入配制的粘合剂搅拌剪切制软材；将软材加至挤出滚圆机，挤出滚圆法制备微丸；微丸置流化床内干燥；薄膜包衣预混剂用纯化水42g配成分散介质，流化床对微丸包衣；筛取24～50目包衣微丸，填充胶囊。
实施例1的诺氟沙星胶囊和对比例在不同介质、不同条件的溶出曲线对比图如图1～7所示。
实施例2.诺氟沙星胶囊处方组成：规格0.1g，处方量为1000粒。
丸芯
包衣层
薄膜包衣预混剂 10g
制备方法：将诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；秤取处方量各物料，备用；羟丙纤维素用50％乙醇260g配成溶液(作为粘合剂)；处方量诺氟沙星、微晶纤维素、交联聚维酮、滑石粉置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入配制的粘合剂搅拌剪切制软材；将软材加至挤出滚圆机制备微丸；微丸置流化床内干燥；薄膜包衣预混剂用纯化水30g配成分散介质，流化床对微丸包衣；筛取24～50目包衣微丸，填充胶囊。
实施例2的诺氟沙星胶囊和对比例在高湿条件的溶出曲线对比图如图8所示。
实施例3.诺氟沙星胶囊处方组成：规格0.1g，处方量为1000粒。
丸芯
包衣层
薄膜包衣预混剂 1.25g
制备方法：将诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；秤取处方量各物料，备用；羟丙纤维素用50％乙醇100g配成溶液(作为粘合剂)；处方量诺氟沙星、微晶纤维素、交联聚维酮、滑石粉置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入配制的粘合剂搅拌剪切制软材；将软材加至挤出滚圆机，挤出滚圆法制备微丸；微丸置流化床内干燥；薄膜包衣预混剂用纯化水55g配成分散介质，流化床对微丸包衣；筛取24～50目包衣微丸，填充胶囊。
实施例3的诺氟沙星胶囊和对比例在高湿条件的溶出曲线对比图如图9所示。
实施例4.诺氟沙星胶囊处方组成：规格0.1g，处方量为1000粒。
丸芯
包衣层
薄膜包衣预混剂 2.86g
制备方法：将诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；秤取处方量各物料，备用；羟丙纤维素用50％乙醇120g配成溶液(作为粘合剂)；处方量诺氟沙星、微晶纤维素、交联聚维酮、滑石粉置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入配制的粘合剂搅拌剪切制软材；将软材加至挤出滚圆机，挤出滚圆法制备微丸；微丸置流化床内干燥；薄膜包衣预混剂用纯化水50g配成分散介质，流化床对微丸包衣；筛取24～50目包衣微丸，填充胶囊。
实施例4的诺氟沙星胶囊和对比例在高湿条件溶出曲线对比图如图10所示。
实施例5.诺氟沙星胶囊处方组成：规格0.1g，处方量为1000粒。
丸芯
包衣层
薄膜包衣预混剂 8g
制备方法：将诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；秤取处方量各 物料，备用；羟丙甲纤维素用50％乙醇135g配成溶液(作为粘合剂)；处方量诺氟沙星、微晶纤维素、淀粉、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉微粉硅胶置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入配制的粘合剂搅拌剪切制软材；将软材加至挤出滚圆机，挤出滚圆法制备微丸；微丸置流化床内干燥；薄膜包衣预混剂用纯化水70g配成分散介质，流化床对微丸包衣；筛取24～50目包衣微丸，填充胶囊。
实施例5的诺氟沙星胶囊和对比例在高湿条件溶出曲线对比图如图11所示。
实施例6.诺氟沙星胶囊处方组成：规格0.1g，处方量为1000粒。
丸芯
包衣层
薄膜包衣预混剂 7g
制备方法：将诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；秤取处方量各物料，备用；聚维酮用50％乙醇130g配成溶液(作为粘合剂)；处方量诺氟沙星、粉状纤维素、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂富马酸钠置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入配制的粘合剂搅拌剪切制软材；将软材加至挤出滚圆机，挤出滚圆法制备微丸；微丸置流化床内干燥；薄膜包衣预混剂用纯化水70g配成分散介质，流化床对微丸包衣；筛取24～50目包衣微丸，填充胶囊。
实施例6的诺氟沙星胶囊和对比例在高湿条件溶出曲线对比图如图11所示。
实施例7.诺氟沙星胶囊处方组成：规格0.2g，处方量为1000粒。
丸芯
包衣层
薄膜包衣预混剂 10g
制备方法：将诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；秤取处方量各物料，备用；羟丙纤维素用50％乙醇260g配成溶液(作为粘合剂)；处方量诺氟沙星、微晶纤维素、交联聚维酮、滑石粉置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入配制的粘合剂搅拌剪切制软材；将软材加至挤出滚圆机，挤出滚圆法制备微丸；微丸置流化床内干燥；薄膜包衣预混剂用纯化水85g配成分散介质，流化床对微丸包衣；筛取24～50目包衣微丸，填充胶囊。
实施例7的诺氟沙星胶囊在不同条件的溶出曲线对比图如图13所示。
实施例8.诺氟沙星胶囊处方组成：规格0.4g，处方量为1000粒。
丸芯
包衣层
薄膜包衣预混剂 20g
制备方法：将诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；秤取处方量各物料，备用；羟丙纤维素用50％乙醇260g配成溶液(作为粘合剂)；处方量诺氟 沙星、微晶纤维素、交联聚维酮、滑石粉置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入配制的粘合剂搅拌剪切制软材；将软材加至挤出滚圆机，挤出滚圆法制备微丸；微丸置流化床内干燥；薄膜包衣预混剂用纯化水85g配成分散介质，流化床对微丸包衣；筛取24～50目包衣微丸，填充胶囊。
实施例8的诺氟沙星胶囊在不同条件的溶出曲线对比图如图14所示。
对比例.诺氟沙星胶囊处方组成：规格0.1g，处方量为1000粒。
制备方法：将诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；秤取处方量各物料，备用；羟丙纤维素用50％乙醇130g配成溶液(作为粘合剂)；处方量诺氟沙星、微晶纤维素、交联聚维酮置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入配制的粘合剂搅拌剪切制软材；整粒机湿整粒；流化床干燥；整粒机干整粒；加入硬脂富马酸钠混合机混合均匀；填充胶囊。
1、诺氟沙星口服固体制剂体外溶出曲线的测定
取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版附录XC第二法桨板法)，分别以醋酸缓冲液(取冰醋酸2.86ml与50％氢氧化钠溶液1ml，加水900ml，振摇，用冰醋酸或50％氢氧化钠溶液调pH值至4.0，加水至1000ml)、盐酸溶液(取浓盐酸9.00ml，加水至1000ml)、磷酸盐缓冲液(0.2mol/L磷酸二氢钾溶液250ml，加0.2mol/L的氢氧化钠溶液112.0ml)1000ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经5、10、15、30min时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版附录IVA)，在277nm的波长处测定吸光度；另取诺氟沙星对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，同法测定，计算每粒的溶出度。
2、稳定性考察
影响因素试验：取实施例及对比例诺氟沙星胶囊于高温(60±2℃)、高湿(90％±5％RH)、光照(4500Lx±500Lx)条件放置10天，于第10天取样，检测溶出度，并与0天样品对比溶出度。
加速留样：取实施例及对比例诺氟沙星胶囊，铝塑包装，于40℃，75％RH条件放置6个月，放置结束取样，检测溶出度，并与0天样品对比溶出度。
长期留样：取实施例及对比例诺氟沙星胶囊，铝塑包装，于25℃，60％RH条件放置12个月，放置结束取样，检测溶出度，并与0天样品对比溶出度。
本发明诺氟沙星口服药物组合物(实施例1～实施例8)和对比例的溶出度数据见表1～表5，体外溶出曲线见图1～图14。
表1 对比例诺氟沙星胶囊(0.1g)体外累积溶出度
注：“/”表示室温放置，无特殊条件处理。
表2 实施例1诺氟沙星胶囊(0.1g)体外累积溶出度
注：“/”表示室温放置，无特殊条件处理。
表3 实施例2～实施例6诺氟沙星胶囊(0.1g)体外累积溶出度
注：“/”表示室温放置，无特殊条件处理。
表4 实施例7诺氟沙星胶囊(0.2g)体外累积溶出度
注：“/”表示室温放置，无特殊条件处理。
表5 实施例8诺氟沙星胶囊(0.4g)体外累积溶出度
由以上数据可知，实施例1在不同溶出介质中均能快速溶出(10min>85％)，在影响因素、加速留样及长期留样过程溶出度无下降趋势；实施例3成球辅料和崩解剂总用量小于20％，10min溶出度较对比例提高10％左右，高湿条件下溶出度无降低；实施例1、2和实施例4～8成球辅料和崩解剂总用量大于20％，样品在 标准介质中(pH4.0醋酸缓冲液)诺氟沙星均能快速溶出，10min溶出度较对比例提高20％左右，高湿条件、加速留样及长期留样条件下溶出度无降低；对比例在高温、高湿条件、加速留样和长期留样过程溶出度显著降低，光照条件下未发生显著变化，可能是因为胶囊壳有遮光作用。
Claims (15)
1.一种诺氟沙星药物组合物，其特征在于有效成分和辅料通过制备微丸填充胶囊，微丸包括含药丸芯和包衣层两部分；组合物有效成分为诺氟沙星，丸芯各物料的重量百分比如下：诺氟沙星50％～80％、成球辅料5％～45％、粘合剂1％～5％、崩解剂1％～20％、抗粘剂1％～8％，包衣层所用包衣粉为胃溶型薄膜包衣预混剂，包衣粉重量百分比为丸芯重量的1～5％。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中成球辅料和崩解剂总用量大于20％。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述成球辅料选自微晶纤维素、粉状纤维素、低取代羟丙纤维素、玉米淀粉中之一或组合。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述成球辅料为微晶纤维素。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述粘合剂选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮中之一或它们的组合。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述粘合剂为羟丙纤维素。
7.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠中之一或它们的组合。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，崩解剂为交联聚维酮。
9.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述抗粘剂选自滑石粉、微粉硅胶、硬脂富马酸钠中之一或它们的组合。
10.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述抗粘剂为滑石粉。
11.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，丸芯组份按重量百分比如下：诺氟沙星60％～70％、微晶纤维素15％～35％、羟丙纤维素3％～4％、交联聚维酮3％～15％、滑石粉2％～6％，其中成球辅料和崩解剂总用量大于25％；包衣粉为丸芯重量的2％～4％。
12.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述各组分按重量百分比为：丸芯：诺氟沙星65％、微晶纤维素20％、羟丙纤维素3％、交联聚维酮8％、滑石粉4％；包衣粉为丸芯重量的3％。
13.权利要求1至11中任一项诺氟沙星药物组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)诺氟沙星粉碎过80目筛，其他物料过60目筛；(2)各组分置湿法混合制粒机内，搅拌混合均匀，加入润湿剂搅拌剪切制软材；(3)挤出滚圆法制备微丸；(4)流化床干燥、包衣；(5)胶囊填充。
14.如权利要求13中所述的制备方法，其中所述润湿剂为20％～70％乙醇。
15.如权利要求14中所述的制备方法，其中所述润湿剂为50％乙醇。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510829464.8A CN105343028B (zh) | 2015-11-25 | 2015-11-25 | 一种诺氟沙星的药物组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510829464.8A CN105343028B (zh) | 2015-11-25 | 2015-11-25 | 一种诺氟沙星的药物组合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105343028A CN105343028A (zh) | 2016-02-24 |
| CN105343028B true CN105343028B (zh) | 2018-08-21 |
Family
ID=55319193
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510829464.8A Active CN105343028B (zh) | 2015-11-25 | 2015-11-25 | 一种诺氟沙星的药物组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105343028B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106389376A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-02-15 | 安徽省润生医药股份有限公司 | 一种诺氟沙星胶囊剂及其制备方法 |
| CN107638404A (zh) * | 2017-06-01 | 2018-01-30 | 合肥远志医药科技开发有限公司 | 一种诺氟沙星胶囊及其制备方法 |
| CN111557930B (zh) * | 2020-05-27 | 2022-08-05 | 瑞普（天津）生物药业有限公司 | 一种宠物用氟喹诺酮类抗生素胶囊剂及其制备方法 |
| CN112336722A (zh) * | 2020-12-03 | 2021-02-09 | 烟台万润药业有限公司 | 一种诺氟沙星组合物及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6136347A (en) * | 1992-01-15 | 2000-10-24 | Bayer Aktiengesellschaft | Flavor-masked pharmaceutical compositions |
| CN102247387A (zh) * | 2011-03-21 | 2011-11-23 | 陕西宏府怡悦制药有限公司 | 诺氟沙星非那吡啶片及其制备工艺方法和用途 |
| CN103933372A (zh) * | 2014-04-11 | 2014-07-23 | 贵州大学 | 天麻薄膜包衣微丸制剂及其制备方法 |
| CN104606165A (zh) * | 2015-02-04 | 2015-05-13 | 上海华源安徽仁济制药有限公司 | 一种诺氟沙星胶囊及其制备方法 |
-
2015
- 2015-11-25 CN CN201510829464.8A patent/CN105343028B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6136347A (en) * | 1992-01-15 | 2000-10-24 | Bayer Aktiengesellschaft | Flavor-masked pharmaceutical compositions |
| CN102247387A (zh) * | 2011-03-21 | 2011-11-23 | 陕西宏府怡悦制药有限公司 | 诺氟沙星非那吡啶片及其制备工艺方法和用途 |
| CN103933372A (zh) * | 2014-04-11 | 2014-07-23 | 贵州大学 | 天麻薄膜包衣微丸制剂及其制备方法 |
| CN104606165A (zh) * | 2015-02-04 | 2015-05-13 | 上海华源安徽仁济制药有限公司 | 一种诺氟沙星胶囊及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 淀粉含量对诺氟沙星胶嚢崩解时限的影响;杨少琛，等;《中国现代应用药学杂志》;20001231;第17卷(第7期);第39页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105343028A (zh) | 2016-02-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105343028B (zh) | 一种诺氟沙星的药物组合物及其制备方法 | |
| CN102552159B (zh) | 雷贝拉唑钠肠溶微丸及其制备方法 | |
| CN103006607B (zh) | 一种兰索拉唑肠溶片及其制备方法 | |
| US20240075039A1 (en) | Oral solid tablet comprising bruton's tyrosine kinase inhibitor and preparation method therefor | |
| CN102670521A (zh) | 一种埃索美拉唑镁肠溶微丸及其制备方法 | |
| CN104922086A (zh) | 一种质子泵抑制剂肠溶片的制备方法 | |
| CN109152787A (zh) | 具有优越的溶出性的口服制剂 | |
| JP6183979B2 (ja) | アリピプラゾール無水物を含有する固形製剤の製造方法 | |
| CN103768063A (zh) | 一种盐酸莫西沙星药物组合物及其制备方法 | |
| CN113795252B (zh) | 含硝羟喹啉的药物组合物、硝羟喹啉口服固体片剂及其制备方法和用途 | |
| CN105434398B (zh) | 一种雷贝拉唑肠溶微丸及其制备方法 | |
| CN107412198A (zh) | 盐酸度洛西汀肠溶缓释颗粒剂及其制备方法 | |
| CN103202820B (zh) | 一种稳定的兰索拉唑肠溶胶囊及其制备方法 | |
| CN104188935A (zh) | 一种兰索拉唑肠溶片及其制备方法 | |
| JP6367042B2 (ja) | ボリコナゾールを含む医薬組成物 | |
| CN102793658A (zh) | 一种含有麦考酚酸或麦考酚酸盐的骨架型制剂及其包衣片 | |
| CN108514550A (zh) | 含有醋酸阿比特龙的固体药物及其制备方法 | |
| US20240342102A1 (en) | Obizidine Fumarate Enteric-coated Pellets, and preparation and use thereof | |
| CN108261409A (zh) | 一种达比加群酯的口服药物组合物及其制备方法 | |
| CN108653222A (zh) | 一种帕博西尼片剂组合物 | |
| EP3185856B1 (en) | Plurimodal release formulation of doxylamine and pyridoxine and/or metabolites or salts thereof | |
| JP2021138775A (ja) | 不快な味がマスクされた顆粒剤及びその製造方法 | |
| CN105560209B (zh) | 一种治疗心血管疾病的复方制剂及其制备方法 | |
| CN110169956A (zh) | 一种西他沙星微囊制剂及其制备方法 | |
| CN112137980B (zh) | 兰索拉唑肠溶片及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 317500, Zhejiang Province, Taizhou City, Wenling Province Street 28 North Zhang Road Patentee after: Wanbond Pharmaceutical Group Co., Ltd Address before: 317500, Zhejiang Province, Taizhou City, Wenling Province Street 28 North Zhang Road Patentee before: ZHEJIANG WANBANG PHARMACEUTICAL PLC |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |