HU208133B - Process for producing condensed benzamide and benzthiamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising same - Google Patents

Process for producing condensed benzamide and benzthiamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising same Download PDF

Info

Publication number
HU208133B
HU208133B HU853184A HU318485A HU208133B HU 208133 B HU208133 B HU 208133B HU 853184 A HU853184 A HU 853184A HU 318485 A HU318485 A HU 318485A HU 208133 B HU208133 B HU 208133B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
amino
tetrazolyl
benzodioxane
benzoyl
priority
Prior art date
Application number
HU853184A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT38630A (en
Inventor
Yoshinobu Arai
Tumoru Miyamoto
Masaaki Toda
Original Assignee
Ono Pharmaceutical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP59172570A external-priority patent/JPS6150977A/ja
Priority claimed from JP59243412A external-priority patent/JPS61143371A/ja
Priority claimed from JP59246363A external-priority patent/JPS61126061A/ja
Application filed by Ono Pharmaceutical Co filed Critical Ono Pharmaceutical Co
Publication of HUT38630A publication Critical patent/HUT38630A/hu
Publication of HU208133B publication Critical patent/HU208133B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/24—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/29—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/67—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/75—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/38—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/56—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/58—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/64—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/24—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/20—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with substituents attached to the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

A leírás terjedelme: 102 oldal (ezen belül 42 lap ábra)
HU 208 133 B
R3 hidrogénatom, halogénatom, -COOR7 vagy alkilcsoport,
R4 jelentése ha (B) zárt gyűrű, akkor (7), (8), (9) vagy (10) általános képletű csoport, ha a (B) képletrészlet nyitott, akkor (9a) vagy (10) általános képletű csoport, azzal a megszorítással, hogy az (I) általános képletből az (Γ) és (I”) általános képletű vegyületeket kizárjuk, ahol az (Γ) általános képletben
A’ egy kötés vagy adott esetben alkilcsoporttal szubsztituált vinilén- vagy etiléncsoport,
R4’ (11) általános képletű csoport,
R'egy (12) általános képletű csoport, vagy (4) vagy (5) képletű csoport,
R3' hidrogénatom, halogénatom, alkil- vagy -COOR7, az (I”) általános képletben
R5 hidrogénatom és R6’’ alkoxicsoport vagy alkilcsoport, vagy halogénatom, vagy
R5” és R6” jelentése halogénatom,
R3” hidrogénatom, halogénatom vagy alkilcsoport, és R4” (27) képletű csoport.
A találmány új (I) általános képletű benzamid- és benztiamid-származékok előállítására, valamint az (I) képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik.
Közelebbről megjelölve a találmány olyan új benzamid- és benztiamid-származékok előállítására, valamint hatóanyagként az új vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik, amelyek leukotrién antagonista és 5a-reduktáz gátló hatással rendelkeznek.
Az utóbbi években a prosztaglandinok (PG) tanulmányozása során számos jelentős felismerés történt, s ugyancsak nagy változás volt a prosztaglandinok kutatási, fejlesztési irányában. A prosztaglandin-család új tagjai, vagy azok, amelyek ismertek voltak ugyan, de szerkezetüket csak újabban tisztázták, így a PG endoperoxidok (például PGG2 és PGH2), a tromboxán A2 (a továbbiakban TXA2), a prosztaciklin (PGI2), valamint a leukotrién C4, D4 és E4 (a továbbiakban LTC4, LTD4 és LTE4) kifejezett és egyedülálló biológiai sajátságokat mutatnak.
A felsorolt vegyületeken kívül különböző ismert PG-vegyületek is vannak, amelyek bioszintézise az élő szervezetben ugyanazon anyavegyületből, az arachidonsavból indul ki. Az arachidonsavból levezethető metabolitikus utak összességét „arachidon-típusú kaszkád”-nak nevezzük. Ezeknek a lebomlási utaknak és az egyes metabolitok farmakológiai jellemzésének ismertetése a következő cikkekben található: Igaku No Ayumi, 114, 378. (1980), továbbá ugyanezen folyóiratban 114, 929. (1980), 114, 462. (1980) és 114, 866. (1980); valamint a Gendai Iryo folyóiratban: 12, 909. (1980), 12, 1029 (1980), 12, 1065. (1980) és 12, 1105. (1980) stb. alatt közölt cikkek.
Az arachidon-típusú kaszkád durván két metabolitikus útból áll. Az egyik lebomlási út lényege, hogy az arachidonsav ciklooxigenáz hatására PGG2 és ezután PGH2 metabolittá, majd egyéb prosztaglandinokká, így például prosztaglandin F2-vé (PGF2), prosztaglandin E2-vé (PGE2), PGI2-vé és TXA2-vé alakul. A másik lebomlási folyamatban az arachidonsav lipooxigenáz hatására hidroxi-eikozatetraénsavvá (a továbbiakban HETE), vagy hidroperoxi-eikozatetraénsavon (HPETE) át leukotriénekké alakul át. Az előző utat Makoto Katori és munkatársai ismertették [Prostaglandin (1978), kiadó: Kohdan-sha], Az utóbbi metabolitikus utat az I. ábrán lévő reakcióvázlat mutatja. Az I. reakcióvázlat főbb lépései a következők:
Az archidonsavat lipooxigenázok, így például 5-lipooxigenáz, 12-lipooxigenáz és 15-lipooxigenáz metabolizálják 5-HPETE, 12-HPETE, illetve 15-HPETE vegyületekké.
Ezek a HPETE vegyületek 5-HETE, 12-HETE, illetve 15-HETE vegyületekre bomlanak le peroxidáz hatására, amely a hidroperoxi-csoportot hidroxilcsoporttá alakítja. Ezen túlmenően az 5-HPETE dehidratációja útján LTA4 is képződik. Az LTA4 enzim hatására leukotrién B4-gyé (LTB4) vagy LTC4-gyé alakul át, majd az LTC4-et γ-glutamil transzpeptidáz konvertálja LTD4-gyé.
A későbbiekben kimutatták, hogy az LTD4 metabolitja az LTE4 [Biochem. Biophys. Rés. Commun., 91, 1266. (1979), és Prostaglandins, 19 (5), 645. (1980)].
Régebbi felismerés a témában, hogyha izolált tüdőt kobra méregben tartottak, vagy kobra mérget tojássárgájával inkubáltak, akkor úgynevezett hatását lassan kifejtő anyag (slow reacting substance; SRS) keletkezett: Az SRS elnevezés Feldberg és munkatársaitól származik. Ez az anyag tengerimalacból izolált csípőbélen (ileum) lassú és folyamatos összehúzódást váltott ki [J. Physiol., 94., 187 (1938).].
Kellaway és munkatársai [Quant. J. Exp. Physiol., 30., 121, (1940). [mutatták ki, hogy a tengerimalacból izolált perfundált tüdőre érzékenyített antigén hatására SRS-A szabadul fel, azaz az SRS-A és az előbbi allergiás reakció között összefüggés van.
Brocklehurst [Progr. Allergy, 6., 539 (1962)] arról számol be, hogyha tüdőasztmás betegből műtéti úton izolált tüdőmetszetre antigént szenzitizálnak, akkor hisztamin és SRS-A szabadul fel és a hörgő izmok erősen összehúzódnak. Minthogy az ilyen összehúzódások antihisztaminokkal nem előzhetők meg, az SRSA fontos szerepet játszhat a hörgőösszehúzódásban asztmás roham esetén.
Azóta több közlemény jelent meg ebben a tárgykörben, így például beszámoltak arról, hogy humán tüdőmetszetből származó SRS-A az egészséges ember légcső-izmait is összehúzza [Int. Arch. Allergy Appl. Immunok, 38., 217. (1970).]; hogy patkányból származó SRS-A vegyületet ha tengerimalacnak intravénásán beadunk, jelentősen megnő a tüdő ellenállása [J. Clin. Invest., 53., 1679. (1974)]; hogyha subcutan SRS-A-t adnak be tengerimalacnak, patkánynak és majomnak, megnő az erek permeabilitása [Advances in Immunology, 11., 105. (1969), J. Allergy Clin. Immunok, 621, 371 (1978) és Prostaglandins, 19 (5), 779 (1980) stb.].
HU 208 133 B
Általában az immunreakció során felszabaduló anyagot hívják SRS-A-nak. A nem immun jellegű folyamatokban, így például az ionizált kalciumszint változásával kapcsolatos reakciókban keletkező anyagot ezzel szemben SRS-nek nevezik. Azonban a két anyag sok hasonlóságot mutat, s ezért van olyan nézet is, hogy a kettő ugyanaz.
A következő eredmény az volt, hogy az SRS vagy SRS-A LTC4 és LTD4 keveréke. így érthetően ezeknek a leukotriéneknek a farmakológiai sajátosságai azonosak az SRS-ével (vagy SRS-A-éval) [Prox. Natl. Acad. Sci. USA, 76., 4275. (1979); Biochem. Biophys. Rés. Commun., 91, 1266. (1979); Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77,2014. (1980) és Natúré, 285, 104. (1980)].
Ezeknek a megfigyeléseknek az alapján az arachidonsavnak LTA4-en át végbemenő biológiai átalakulása során keletkező, már azonosított leukotriének (LTC4, LTD4 és LTE4), valamint azok a leukotriének, melyeknek szerkezetét még ezután fogják igazolni, valószínűleg fontos szerepet játszanak az allergiás légcső- és hörgő-, továbbá tüdő-megbetegedések, az allergiás sokk és a különböző allergiás gyulladások előidézésében.
Ahhoz tehát, hogy a légcső, hörgő és tüdő allergiás bántalmait, így az asztmát, allergiás sokkot és egyéb allergiás betegségeket megelőzhessük és/vagy gyógyíthassuk, a leukotriének hatását kell ellensúlyozni.
Ismeretes továbbá, hogy az arachidonsav foszfolipidekből képződik foszfolipáz hatására. Képződésére két elképzelés is van. Az egyik szerint foszfatidil kolinból (lecitin) keletkezik foszfolipáz A2 hatására; a másik szerint a foszfatidil inozitol foszfolipáz C hatására 1,2digliceriddé alakul át, majd ez utóbbi diglicerid lipáz, majd monoglicerid lipáz hatására alakul át arachidonsavvá [Kagaku to Seibutsu (Chemistry and Biology), 21, 154. (1983)].
Végül pedig ismert, hogy az így keletkezett arachidonsav két különböző úton metabolizálódik bioaktív anyagokká, éspedig: 1. ciklooxigenáz hatására prosztaglandinokká és tromoxán A2-vé, illetve 1. lipoxigenáz hatására egyebek között SRS-A-vá (anafilaxist lassan kiváltó anyaggá), hidroxi-eikozatetraénsavvá (HETE) és leukotrién B4-gyé (LTB4) bomlik le [Kagaku to Seibutsu (Chemistry and Biology), 2/, 154. (1983)].
A keletkezett metabolitok kémiai mediátor anyagok; így például a TXA2 erős hatást gyakorol a vérlemezkék aggregációjára és az aorta kontrakcióra, az SRS-A az asztma kémiai mediátora, az LTB4 pedig különböző gyulladások (például köszvény) mediátor anyaga. A prosztaglandinok az erek permeabilitásának növekedésével és fájdalommal járó gyulladások kémiai mediátorai, értágító és lázkeltő hatásuk van és az egyéb gyógyszerek hatását befolyásolják [Prostaglandin (1978), szerkesztő: Makoto Katori és munkatársai, kiadó: Kohdan-sha],
Az arachidonsav tehát többféle kémiai mediátorrá alakul át és metabolizálódik, amely mediátorok fiziológiai szempontból fontos szerepet játszanak az élő szervezetben. A mediátorok egyensúlyától eltérő működése különböző rendellenességeket idéz elő.
A Fisons cég (A) általános képletű vegyületcsoportot fejlesztett ki, amelyek SRS antagonista hatásúak (55— 1273 841 számú japán szabadalmi bejelentés = 17 332 számú európai szabadalmi leírás = 4281008 számú amerikai egyesül államokbeli szabadalmi leírás).
Az (A) általános képletben R1, R2, R3, R4, R5 és R7 hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, 1-6 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot, aminocsoportot, acilcsoportot, 2-6 szénatomos acilamincsoportot, 2-6 szénatomos alkenilcsoportot, halogénatomot, az alkoxi részben 1-6 szénatomos fenil-alkoxi-csoportot jelenthet, X adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített 1-10 szénatomos szénhidrogéncsoportot, A oxigénatomot, egyenes vagy elágazó láncú alkilén-, alkenilén- vagy alkiniléncsoportot és D 5-tetrazolilcsoportot vagy karbamido-5-tetrazolil-csoportot jelent.
A Kissei Pharmaceutical cég (B) általános képletű antiallergiás hatású vegyületcsoportját és a megfelelő fiziológiailag elviselhető sókat a 4026896 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti.
A (B) általános képletben
R1 és R2 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot,
R3 és R4 hidrogénatomot, vagy együttesen vegyértékkötést,
X hidroxilcsoportot, halogénatomot, 1-4 szénatomos telített vagy telítetlen egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot vagy alkoxicsoportot, 1-4 szénatomos aciloxicsoportot vagy legfeljebb 6-szénatomos cikloalkilcsoportot, n 1-3 egész számot jelent, és az X szubsztituensek (ha tudniillik n = 2 vagy 3) lehetnek azonosak vagy különbözőek; ha két X szubsztituens is alkil- vagy alkoxicsoportot jelent, ezek együtt gyűrűt alkothatnak, és
Y egyenes vagy elágazó láncú alkiléncsoportot, vagy egyenes vagy elágazó láncú oxi-alkilén-csoportot jelent, amely az oxigénatomon át kapcsolódik a benzolgyűrűhöz.
A később ismertetésre kerülő (I) általános képletű vegyületek olyan reprezentánsait, amelyekben a B-jelű képletrészlet nyitott és R4 egy -OCH2COOR képletű csoportot jelent, saját korábbi bejelentéseinkben 58203 632, 58-224-067, 58-245531 és 59-1855 számú japán szabadalmi bejelentések) ismertetjük.
Kísérleteink során új (I) általános képletű vegyületeket állítottunk elő (a képletet később ismertetjük), az új vegyületek jellemzője a benzolgyűrűhöz kapcsolódó amidcsoport; a benzolgyűrű adott esetben további gyűrűvel kondenzált. Az új vegyületek adott esetben tiocsoportot is tartalmaznak.
A jelen találmány szerinti vegyületek erős leukotrién antagonista hatással rendelkeznek. Gátolják továbbá a foszfolipázt, és ezáltal gátolják az arachidonsav foszfolipidekből való képződését; következésképpen arachidonsav-metabolitok (például TXA2, prosztaglandinok, leukotriének) által előidézett betegségek megelőzésére és/vagy kezelésére alkalmasak emlősök, főként ember esetében.
Az új vegyietekkel kezelhető betegségek példái a
HU 208 133 Β már említett leukotrién eredetű allergiák; a trombózis, például agyi- és koszorúerek endotheliumának vagy az érfal legbelsőbb rétegének sérülése következtében; a különböző gyulladások, így az arthritis és reuma [Junkan Kagaku (Cardiovascular Science) 3, 484 (1983); Yakkyoku (Pharmacy), 34, 167. (1983)].
A már említett hatásokon kívül az új vegyületeknek 5a-reduktáz gátló hatásuk is van.
Az 5a-reduktáz az endoplazma retikulumában és a nukleinsavakban van jelen, s ez az enzim alakítja át a tesztoszteront aktív 5a-dihidro-tesztoszteronná. Az aktivált 5a-dihidro-tesztoszteron sejten belüli receptorhoz kötődve sejt-profilerációt idéz elő. Az enzim aktiválódását néhány betegség kialakulási okának tekintik; ilyenek például a prosztata hypertrophiája, a férfi-jelleg visszaszorulása és az acne.
A találmány szerinti vegyületek nem hormonszerű hatásúak, mégis, azáltal, hogy gátolják az a-reduktázt, visszaszorítják az 5a-dihidro-tesztoszteron képződést és ebből következően a sejt-proliferációt is, tehát acne, prosztata-hypertrophia és a férfi jelleg visszahúzódásának megelőzésére és/vagy kezelésére használhatók emlősök, s főként ember esetében.
Végül azt találtuk, hogy a találmány szerinti új vegyületek gátolják az aldóz-reduktáz enzim aktivitását.
Az aldóz-reduktáz enzim az aldózokat (például glükóz, galaktóz) a megfelelő poliollá (például szorbitol, galaktitol) redukálja emlősökben, s főként emberekben. Az enzim hatására keletkező szorbitol és galaktitol a cukorbetegek és galaktozémiás betegek perifériás idegeiben és a vesében kristályos szemcsék formájában gyűlik össze és recehártya megbetegedést, diabeteszeredetű hályogot, ideg-panaszokat és veserendellenességeket okoz [Jap. J. Opthamol., 20, 399. (1976), Metabolism, 28, 456. (1979) és Int. Congr. Ser. Excepta Med., 403,594. (1977)].
A találmány szerinti vegyületek, mivel gátolják az aldóz-reduktáz enzim működését, alkalmasak arra, hogy emlősök, a főként emberek cukorbetegséggel járó komplikációit megelőzzék és/vagy gyógyítsák.
A találmány tárgya tehát új (I) általános képletű benzamid- és benztiamid-származékok előállítására vonatkozik - ahol a képletben
A egyes vegyértékkötést, adott esetben 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportokkal vagy fenilcsoportokkal helyettesített metilén-, etilén-, trimetilén-, tetrametilén-, vinilén-, propenilén-, butenilén-, butadienilén- vagy etiniléncsoportot jelent,
B jelentése (1) ( 1) benzolgyűrű, (2) 5- vagy 6-tagú heterociklikus gyűrű, mely 1 vagy 2 oxigénatomot vagy 1 vagy 2 kénatomot és 1 vagy 2 kettős kötést tartalmaz, (3) 6-tagú heterociklikus gyűrű, mely 1 nitrogénatomot és 1 oxigénatomot és 1 vagy 2 kettős kötést tartalmaz, (4) piridingyűrű, vagy (5) 26 képletű csoport, és az (1)-(5) gyűrűk mindegyike adott esetben egy hidroxi- vagy oxo-csoporttal szubsztituált, vagy (ii) (1) vagy (2) képletű kétértékű csoport,
T jelentése oxigén- vagy kénatom,
R1 jelentése (i) (3) általános képletű csoport, ahol
R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül
- hidrogénatom,
- halogénatom,
- 1-12 szénatomos alkilcsoport, mely adott esetben fenilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált,
- 1-12 szénatomos alkoxi-, alkeniloxi- vagy alkiltio-csoport, mely adott esetben szubsztituált 3-6 szénatomoszámú cikloalkilcsoporttal, fenilcsoporttal, fenitiocsoporttal, fenoxicsoporttal, mono- vagy dihalogénfenil-csoporttal, 1-8 szénatomos alkil-fenil-csoporttal, naftilcsoporttal, tienilcsoporttal, nitrocsoporttal, azidocsoporttal, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, di(l—6 szénatomos alkil)-amino-csoporttal, hidroxicsoporttal, 2-7 szénatomos alkaniloxi-csoporttal vagy halogénatommal,
- 2-12 szénatomos alkeniltio-, alkadieniloxi-, alkiniloxi-, alkanoil-, alkenoiloxi-, alkenoil-aminovagy alkoxi-alkil-csoport,
- 3-6 szénatomos cikloalkil-csoport,
- 1-6 szénatomos alkil-fenil-csoport, (ii) (4) képletű csoport, (iii) (5) képletű csoport, (iv) 1-20 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil- vagy alkenil-csoport,
R2 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, -COOR7 (6) általános képletű csoport - ahol R7 hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport - vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport,
R4 jelentése (B) definíciójától függően más-más, (i) abban az esetben, ha (B) zárt gyűrűt jelent, akkor (7), (8), (9) vagy (10) általános képletű csoport, mely képletekben
U oxigénatomot jelent,
R8 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot jelent, n és m 1-6 közötti egész számot, p és q zérót vagy 1 és 6 közötti egész számot jelent, vagy (ii) abban az esetben, ha a (B) képletrészlet nyitott, akkor (9a) vagy (10) általános képletű csoport, ahol R8 és q a fenti jelentésű, s értéke 1-6, azzal a megszorítással, hogy az (I) általános képletből az (Γ) és (I”) általános képletű vegyületeket kizárjuk.
Az (I’) általános képletben
A’ jelentése egyes kötés vagy adott esetben 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal szubsztituált vinilén- vagy etiléncsoport,
R4 egy (11) általános képletű csoport, ahol n és R8 a már megadott jelentésű, és
HU 208 133 Β
R1 (i) egy (12) általános képletű csoport, ahol R5’ és
R6’ hidrogénatomot, halogénatomot, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkoxi-, alkeniloxi-, alkiniloxi- vagy alkenoiloxi-, vagy 3-6 szénatomos cikloalkil-csoportot jelent, vagy (ii) egy (4) vagy (5) képletű csoport,
R3 hidrogénatom, halogénatom vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport vagy -COOR7, melynél R7 a fenti jelentésű, és az (I”) általános képletben
R5” jelentése hidrogénatom és R6” jelentése 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoport vagy alkilcsoport, vagy halogénatom, vagy
R5 jelentése halogénatom és R6 jelentése halogénatom,
R3” hidrogénatom, halogénatom vagy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, és
R4 (27) képletű csoportot jelent.
A találmány tárgyához tartoznak továbbá azon (I) általános képletű új vegyületek gyógyászatilag elfogadható nem toxikus sóinak előállítása is, melyek képletében az R4 szubsztituens jelentése (27) képletű csoportot vagy -COOH csoportot tartalmazó csoport.
A jelen találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek attól függően, hogy B zárt gyűrűt vagy nyitott képletrészletet jelent (IA) és (IB) általános képletű alcsoportokra oszthatók. Az (IA) és (IB) általános képletekben a jelölések definíciói azonosak az (I) általános képletnél megadottal.
Mind az (IA), mind az (IB) általános képletű vegyületek újak.
Az (IA) általános képletű vegyületek kémiai szerkezet szempontjából alapvetően újak és a technika állásában ismertetett Fisons-vegyiiletekhez képest lényeges különbség, hogy az (IA) általános képletű vegyületek (tio)amidocsoportot, valamint benzolgyíírű(ke)t és/vagy kromon-vázat tartalmaznak.
Az (IB) általános képletű vegyületek szintén újak, s az első olyan vegyületek, amelyek azonkívül, hogy leukotrién antagonista hatásúak, az 5a-reduktázra, a lipooxigenázra és az aldózreduktázra is hatnak.
Az (I) általános képletben R5 és R6 jelentései közül az előnyösek a következők:
- hidrogénatom
- halogénatom
- 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport
- 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoport
- 3-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkenil-oxi-csoport
- 3-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkinil-oxi-csoport
- 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-tio-csoport
- halogénatommal vagy -atomokkal helyettesített 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport
- cikloalkil-csoport,
- fenoxi- vagy feniltiocsoporttal vagy -csoportokkal helyettesített 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoport
- azido-, nitro-, amino- vagy dialkil-amino-csoporttal vagy -csoportokkal helyettesített 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxivagy alkenil-oxi-csoport.
Az 1-12 szénatomos alkilcsoportok a metil-, etil-, propil-, butil-, pentil-, hexil-, heptil-, oktil-, nonil-, decil-, undecil- és dodecil-csoport valamint ezek izomerjei.
Az 1-12 szénatomos alkenil- és alkinilcsoportok az előbb felsoroltak telítetlen megfelelői.
Az 1-6 szénatomos alkilcsoportok a metil-, etil-, propil-, butil-, pentil- és hexilcsoport, valamint ezek izomerjei.
A 3-6 szénatomos cikloalkilcsoportok a ciklopentil-ciklobutil-, ciklopentil- és ciklohexil-csoport.
A halogénatomok a klór-, bróm-, jód- és fluoratom.
A találmány szerinti vegyületeknél a szénláncok bizonyos tagjai helyett más atom, gyűrű vagy csoport állhat. Ez a helyettesítés lehet kémiai (szubsztitúció), vagy lehet más struktúrát jelentő definíció. így például az a definíció, hogy „egy izobutilcsoport, amelynek valamely láncvégi vagy láncközi szénatomja helyett benzolgyűrű áll”, jelenthet izopropil-fenil-, dimetil-fenil-metil- vagy 2-fenil-propil-csoportot. Az ilyen „helyettesítés” mindig a megfelelő számú hidrogén elvételével vagy hozzáadásával együtt értendő. Vagy másik példaként: „egy pentilcsoport, amely a 2. helyzetben aminocsoporttal helyettesített” N-propilamino-etilcsoportot jelent.
Egy másik példát a II., illetve III. ábrán látható vázlaton mutatunk be, a harmadikat csak említjük, és mindhárom a következő definíciónak felel meg: „legfeljebb ötszörösen helyettesített pentilcsoport”. A II. ábra azt mutatja be, hogy a pentilcsoportból hogy származtatható le a 2-fenoxi-etoxi-csoport, a III. ábra az 5-(2-klór-4-nitro-feniltio)-5-metiI-pent-2-enil-oxi-csoport leszármaztathatóságát mutatja. Harmadik lehetőségként a 6,8-dimetil-non-3-enil-csoportot említjük. A fenti definícióban tehát mindhárom vegyület beletartozik, s a hasonlók szintén beleértendők.
Az (I) általános képlet B szimbólumának előnyös képviselői a IV. ábrán láthatók.
Az (I) általános képletben B-vel jelölt gyűrű és a vele kondenzált benzolgyűrű közül az előnyös képviselőket az V. ábra mutatja.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő:
a) Egy (II) általános képletű karbonsav-származékot, vagy a megfelelő ditio-karbonsav-származékot - a (II) általános képletben R1 és A jelentése az (I) általános képletnél megadottal egyező -, vagy a (II) általános képletű karbonsav- vagy a megfelelő ditio-karbonsav-származék acilezésre képes származékát egy (III) általános képletű vegyülettel - ahol B, R2, R3 és R4 jelentése az (I) általános képletnél megadottal egyezőreagáltatunk és a kapott amidvegyületet kívánt esetben elszappanosítjuk.
A (II) általános képletű vegyület, illetve a megfele5
HU 208 133 Β lő ditio-származék átalakítása acilezésre képes vegyiiletté önmagában ismert módszerekkel végezhető. Ilyen módszerek például a következők:
(A) vegyes anhidriddé alakítás (B) a megfelelő savhalogeniddé alakítás és (C) diciklohexil-karbodiimides módszer.
A fenti módszerek kiviteli módja a következő:
Az (A) vegyes anhidrides módszer esetében a (II) általános képletű vegyületet egy savhalogeniddel (például pivaloil-kloriddal, tionil-kloriddal, tozil-kloriddal, mezil-kloriddal, oxalil-kloriddal) vagy más savszármazékkal, például etil-(klór-formiát)-tal vagy izobutil(klór-formiát)-tal stb. reagáltatjuk. A reakciót iners szerves oldószeres (kloroform, metilén-klorid, dietiléter, tetrahidrofurán stb.) jelenlétében, vagy oldószer nélkül végezzük. A reakciót tercier amin (piridin, trietil-amin, pikolin stb.) jelenlétében 0 °C és 40 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A kapott vegyes anhidridet ezután a fent leírt iners szerves oldószerek jelenlétében egy (III) általános képletű vegyülettel 0 °C és 40 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk.
A (B) savhalogenid lépésen alapuló módszer esetében a (II) általános képletű vegyületet a fent leírt módon egy savhalogeniddel reagáltatjuk, a már ismertetett iners szerves oldószerekben, vagy oldószer nélkül. A savklorid-képzést -20 °C és az oldószer forráshőmérséklete közötti hőmérsékleten folytatjuk le. A kapott savkloridot ezután a (III) általános képletű vegyülettel a fenti iners szerves oldószerek valamelyike és tercier amin jelenlétében, 0 °C és 40 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk.
A (C) módszer esetében például úgy járunk el, hogy a (II) általános képletű vegyületet a (III) általános képletű vegyülettel a már ismertetett iners szerves oldószerek valamelyike jelenlétében, vagy oldószer nélkül, diciklohexil-karbodiimid jelenlétében, 0 °C és 40 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. A reakciót adott esetben a már ismertetett tercier aminok valamelyike jelenlétében folytatjuk le.
Az (A), (B) és (C) módszereket előnyösen közömbös gáz atmoszférában (argon, nitrogén stb.) és vízmentes körülmények között hajtjuk végre.
b) Az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe eső (la) általános képletű vegyületeket - az (la) általános képletben R20 metiléncsoportot vagy egyes kötést jelent, és T, B, R1, R2, valamint R3 a már megadott jelentésű - úgy állíthatjuk elő, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet - ahol a szubsztituensek jelentése a már megadott - egy aziddal reagáltatunk.
A reakcióban a (IV) általános képletű vegyület cianocsoportja reagál az aziddal 2-tetrazolil-gyűrű kialakulása közben. A reakció önmagában ismert és például úgy végezhető, hogy a (IV) általános képletű vegyületet vízmentes körülmények között, gyenge sav (piridíum-klorid, ammónium-klorid, dimetil-anilin-hidroklorid stb.) és iners szerves oldószer jelenlétében (dimetil- formamid, N-metil-pirrolidon stb.) hevítés közben reagáltatjuk az aziddal (nátrium-, kálium- vagy lítiumazid).
c) Az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe eső (Ib) általános képletű vegyületeket - ahol R55 hidrogénatomot vagy egy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot jelent, és a többi szubsztituens a már megadott jelentésű - úgy állíthatjuk elő, hogy egy (V) általános képletű vegyületet ahol a szubsztituensek jelentése a már megadott - egy (VI) vagy (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a (VI) és (VII) képletekben X10 és X20 halogénatomot, R50 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot jelent és R20 a már megadott jelentésű - és a reakcióban keletkezett vegyületet kívánt esetben elszappanosítjuk.
A reakcióban katekolból benzoldioxán gyűrűt alakítunk ki, amely önmagában ismert módszer és például a következőképpen végezhető: a reaktánsokat vízmentes körülmények között iners szerves oldószer (aceton, metil-etil-keton, dioxán stb.) és kondenzálószer (kálium-karbonát, nátrium-karbonát stb.) jelenlétében hevítjük.
d) Az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe eső (IB’) általános képletű vegyületeket - ebben a képletben
R121 egy -(CH2)r- képletű csoportot jelent, ahol r jelentése zéró vagy 1-9 egész szám,
R140 egy -COOR8 képletű csoportot, ahol R8 a már megadott jelentésű, vagy (27) képletű tetrazolilcsoportot jelent és a többi szubsztituens a már megadott jelentésű úgy állíthatjuk elő, hogy egy (XLV) általános képletű vegyületet, ahol a szubsztituensek a már megadott jelentésűek, egy (XLVI) általános képletű vegyülettel ahol R121 és R140 a fenti jelentésű és X110 halogénatomot jelent - reagáltatunk, és a kapott vegyületet kívánt esetben elszappanosítjuk és/vagy észterezzük.
A reakció lényegében egy O-alkilezési eljárás, amely önmagában ismert, és amelyet például úgy hajtunk végre, hogy a reaktánsokat vízmentes körülmények között, poláris aprotikus oldószerben (dietiléter, tetrahidro-pirán, aceton stb.) valamely bázis jelenlétében (nátrium-hidrid, kálium-hidrid, nátrium-karbonát stb.), 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk.
Az (I) általános képletű vegyületek kívánt esetben további (I) általános képletű vegyületekké alakíthatók az alábbiak szerint.
Az (I) általános képletű vegyületek közé tartozó (Ic) általános képletű vegyületet redukálva (Id) általános képletű vegyületet kapunk a VI. ábrán feltüntetett reakcióvázlat szerint, amikor is az (Ic) képletben szereplő butadienilcsoport buteniléncsoporttá redukálódik. Ez a butadienil-képletrészlet azonban alkil- vagy fenilcsoporttal helyettesített is lehet. A képletben megadott szubsztituensek jelentése a már megadott.
Az (I) általános képletű vegyületek közé tartozó (le) általános képletű vegyületet elszappanosítva (If) általános képletű vegyületet kapunk a VII. ábra szerint, illetve az (lg) általános képletű vegyületből különböző reakciók útján (Ih), (Ii) vagy (Ik), illetve az utóbbiból egy további reakciólépéssel (Ij) általános képletű vegyületet kapunk a VIII. ábra szerint.
A VII. és VIII. ábrán lévő képletekben az R1
HU 208 133 B szubsztituenssel megszakított cn jel az R’-re megadott szubsztituens-definíciókat jelenti és az cm jelbe - abban az esetben, ha R1 (3), (4) vagy (5) képletű csoport - ugyancsak megszakítással bejelöltük az aktuális R'-re jellemző végcsoportot is,
R2, R3, R4, A, B és T jelentése a már megadott, R^ésR41 1-18 szénatomos alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport,
T10 oxigén vagy kénatom, vagy imidocsoport,
M10 nátrium-, kálium- vagy lítiumatom és X1 halogénatom.
A (III), (IV), (V) és (XLV) általános képletű intermediereket a IX-XIII. ábrákon lévő [B], [C], [D], [E] és [F] reakcióvázlatok szerint állíthatjuk elő. A reakcióvázlatokon a már eddig is szerepelt szubsztituensek jelentése változatlan, és
R21 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport,
R5', R52, R53 és R56 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport,
R54 hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport
R70és R71 trifluor-acetil-csoport,
X30, X40 és X50 halogénatom,
R122 és R180 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, r125 egy U-(CH2)n- vagy -(CH2)p- általános képletű csoport, ahol U, n és p a már megadott jelentésű,
R150 trifluor-acetil-csoport és
X120, X130 és X140 valamint X150 halogénatom.
Ha a B gyűrű iminocsoportot tartalmaz, azt célszerű trifluor-ecetsavval megvédeni, majd a védőcsoportot egy alkalmas lépésben eltávolítani.
A (Híj) általános képletű vegyületeket a (Illh) általános képletű vegyületekkel analóg módon is előállíthatjuk (Híg) általános képletű vegyületekből.
Az 1,4-ditianaftalin-vázas intermediereket (XXXII) általános képletű vegyületekből állíthatjuk elő, a (XXXII) általános képletű vegyületeket pedig (XXXI) általános képletű vegyületek hidrolízise útján nyerhetjük. A (XXXI) és (XXXII) általános képletekben R3 a már megadott jelentésű.
A találmány szerinti eljárás során azok az (I) képletű vegyületek, melyeknél R1 halogénatomot tartalmazó csoportot jelent, átalakíthatjuk olyan (I) képletű vegyületekké, melyeknél dialkil-amino-csoportot tartalmazó csoportot képvisel.
A találmány szerinti eljárás során az (I) képletű észtert önmagában ismert elszappanosítási reakcióval alakíthatjuk a megfelelő karbonsavvá, amely reakciót például a következő módokon hajthatjuk végre.
1. Alkalikus reagens alkalmazásával, így káliumhidroxid, nátrium-hidroxid, lítium-hidroxid, káliumkarbonát, nátrium-karbonát stb. vizes oldatban történő hozzáadásával, valamely vízzel elegyedő szerves oldószerben (tetrahidrofurán, dioxán, metanol, etanol stb.).
2. A fenti alkalikus reagenseknek alkanolban (metanol, etanol stb.), vízmentes körülmények között történő alkalmazásával.
A fenti reakciókat általában -10 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
A jelen találmány szerinti termékeket szokványos módszerekkel tisztíthatjuk. így például légköri nyomáson vagy vákuumban történő desztillálással, nagynyomású folyadékkromatográfiával, vékonyréteg- vagy oszlopkromatográfiával (szilikagél vagy magnéziumszilikát adszorbensen), mosással vagy átkristályosítással. A tisztítást reakciólépésenként vagy egy reakciósor végén végezhetjük.
A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagai és reagensei ismertek, és önmagában ismert módszerekkel állíthatók elő.
így például a (II) általános képletű savak elállítása az 58-203632, 58-224067, 58-245531, 58-245532 vagy 59-1855 számú japán szabadalmi bejelentésben ismertetett módszerekkel történhet.
Az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (VIII) általános képletű vegyületek előállítását a J. Med. Chem., 8, 446. (1965) ismerteti.
Az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (XIII) általános képletű vegyületek a J. Am. Chem. Soc., 75, 3277. (1953) cikkéből ismertek.
A (XV) általános képletű vegyületek a J. Med. Chem., 20, 371. (1977) cikkében leírt módon állíthatók elő.
Az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (XXXI) általános képletű vegyületeket a J. Org. Chem., 42, 1925. (1977) cikkében írták le.
A (XLVIII) általános képletű vegyületek a (II) általános képletű vegyületekből állíthatók elő.
A (XLVI), (XLVII) és (XLVIII) általános képletű vegyületek ismertek, vagy önmagában ismert módszerekkel állíthatók elő.
így például azok a vegyületek, amelyekben B morfolin gyűrűt, 2,3,4,5-tetrahidrofuránt, hidroxi-piridint, illetve 3,4,5,6-tetrahidro-2H-piránt jelent, a J. Org. Chem., 32, 4155. (1967), Chem. Abstracts, 98, 179352 q (1983), J. Org. Chem., 32, 4155 (1967), illetve a Chem. Abstracts, 84, 58 747z által leírt, vagy ahhoz hasonló módszerrel állíthatók elő.
A jelen találmány szerinti vegyületek karboxilcsoportja, illetve a vegyületek tetrazolil része sót alkothat.
Sóvá alakításkor a vegyületek vízoldékonysága megnő és ezáltal a gyógyszerkénti beadás előnyösebbé válik.
A találmány szerinti vegyületek egyszerűen sóvá alakíthatók önmagukban ismert módszerekkel, így például a következőképpen.
A jelen találmány szerinti vegyületekből előnyösen nem toxikus sókat képzünk. Nem toxikus sók alatt olyan kationokkal képzett sót értünk, amely az élő test szöveteire (állati és emberi szövetek) ártalmatlan, illetve az (I) általános képletű vegyületeknél kation okozta mellékhatás nem lép fel, ha azt a megelőzéshez és/vagy kezeléshez szükséges mennyiségben alkalmazzák. Ezen belül a vízoldható sók az előnyösek.
Ilyen alkalmas sók például az alkálifémekkel, így nátriummal vagy káliummal, illetve alkáliföldfémekkel, így például kalciummal vagy magnéziummal kép7
HU 208 133 Β zett sók, továbbá az ammónium-sók és a gyógyászatilag elfogadható (nem toxikus) aminokkal képzett sók.
A karboxilcsoporttal, illetve a tetrazolil résszel sót képző alkalmas aminok ismertek, s ezek elvileg az ammónia egy vagy több hidrogénatomjának egyéb csoportokkal történő helyettesítésével származtathatók. Ezek a helyettesítő csoportok azonosak vagy különbözők lehetnek, és például 1-6 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos hidroxi-alkil-csoportok lehetnek. A nem toxikus aminocsoportokba beleértjük a tetraalkil-ammónium-csoportokat, így például a tetrametil-ammónium-sót, valamint a szerves aminokkal, így a metilaminnal, dimetil-aminnal, ciklopentil-aminnal, benzilaminnal, fenetil-aminnal, piperidinnel, mono- és dietanol-aminnal, lizinnel és argininnel alkotott sókat.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek sóit önmagában ismert módon állíthatjuk elő, például úgy, hogy az (I) általános képletű vegyületet a megfelelő bázissal, így például valamely alkálifémvagy alkáliföldfém-hidroxiddal vagy -karbonáttal, vagy ammónium-hidroxiddal vagy szerves aminnal reagáltatjuk. A bázist a teoretikusan szükséges mennyiségben, alkalmas oldószer jelenlétében alkalmazzuk.
A sókat az oldatból liofilizálással, vagy ha a só kellőképpen oldhatatlan az oldószerben, akkor szűréssel, vagy részleges bepárlást követő szűréssel izolálhatjuk.
A találmány szerinti vegyületek leukotrién antagonista, valamint foszfolipáz, 5a-reduktáz és aldóz-reduktáz hatással rendelkeznek.
Standard farmakológiai tesztekben, valamint a később ismertetésre kerülő in vitro LTD4 antagonista hatást kimutató vizsgálatban a találmány szerinti vegyületeknél a következő táblázatokban látható eredményeket kaptuk.
I. táblázat
Az (IA) általános képletű vegyületek LTD4 antagonista hatása
R jelentése az adott vegyületekben IC5() (μΜ)
alkil 0,07-40
alkoxi 0,009-0,9
alkenil-oxi 0,0005-1,4
alkinil-oxi 0,0002-0,013
alkiltio 0,17-17,5
halogénnel szubsztituált alkoxi 0,0004-0,007
cikloalkil-alkoxi 0,08-0,2
(alkil)-fenil-alkoxi 0,004-0,7
naftil-alkil 0,008
II. táblázat
Az (IA”) általános képletű vegyületek LTD4 antagonista hatása
R jelentése az adott vegyületekben ΙΟ,,,ίμΜ)
alkil 0,1-16
alkoxi 0,004-2,3
R jelentése az adott vegyületekben ΙΟ50(μΜ)
alkenil-oxi 0,02-1,8
alkinil-oxi 0,4-0,5
alkiltio 0,3-1,1
halogénnel szubsztituált alkoxi 0,003-0,08
cikloalkil 0,5
cikloalkil-alkoxi 0,09-1,5
fenil-alkoxi 0,009-0,7
III. táblázat
Az alkilén lánc változásának hatása a vegyület aktivitására
A vegyület neve lCso(uM)
8-(p-pentil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l ,4-benzodioxán 2,6
8-(p-pentil-fenilacetil)-amino-2-(5tetrazol i 1)-1,4-benzodioxán 8,3
8-[p-pentil-(fenil-propionil)]-amino- 2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán 0,66
8-[p-propiI-(fenil-2,4-pentadienoil)]amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán 0,074
8-[p-hexil-(fenil-2-propioloil)]-amino-2-(5-tetrazol i 1)-1,4-benzodioxán 15,5
8-(hexadec-2-anoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán 20,0
Mint az I. és II. táblázat mutatja, az (IA’) és (IA”) általános képletű vegyületek R bármely jelentése esetén farmakológiai felhasználáshoz elegendő mértékű hatással rendelkeznek. Az (IA) és (LA”) általános képletű 1,4-benzodioxán vázas vegyületek az (I) általános képletű vegyületek körébe esnek, és a táblázat azt az esetet szemlélteti, ha B és R4 állandó, R1 és A pedig változó jelentésű.
A III. táblázat azt az esetet szemlélteti, ha az (I) általános képletű vegyületekben az A szimbólummal jelölt rész változik, a vegyületek farmakológiai aktivitása akkor is megfelelő mértékű.
A következő táblázatok a váz megváltoztatása esetén mért hatást mutatják.
IV. táblázat
A váz változás esetén mért hatás (1)
A vegyület neve ICso(uM)
8-(p-pentil-cinnamoil)-amino-2-(5tetrazolil)- 1,4-benzodioxán 0,37
8-(p-pentil-cinnamoiI)-amino-2-(5- tetrazolil)-4H-l-benzopirán-4-on 0,03
8-(p-pentil-cinnamoil)-amino-2-(5tetrazolil)-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-ditianaftalin 0,69
HU 208 133 B
V. táblázat
A váz változás esetén mért hatás (2)
A vegyület neve IC50(gM)
8-(p-pentil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán 2,6
8-(p-pentil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazol il)-4H -1 -benzopirán-4-on 0,18
8-(p-pentil-benzoil)-amino-1,4-benzodioxán-2-karbonsav 1,2
VI. táblázat
A váz változás esetén mért hatás (3)
A példa és vegyület száma B jelentése IC50(üM)
6 501 furán 0,076
6 505 2,3-dihidro-furán 0,205
6 514 benzol 0,0046
6 516 piridin 0,0026
6 518 dioxepin 0,033
6 521 3,4-dihidro-2H-pirán 0,0013
A IV., V. és VI. táblázat azt mutatja, hogy az 1,4benzodioxán-vázas vegyületekhez hasonlóan a B helyén egyéb gyűrűt tartalmazó vegyületek is megfelelően hatásosak (R1 és A jelentése azonos, B és R4 jelentése változik).
A fenti eredmények alapján megfelelő biztonsággal becsülhető, hogyha a leglényegesebb vázrészt (tudniillik az 1,4-benzodioxán részt) más gyűrűre cseréljük, vagy a molekula R'-A- részletét variáljuk, farmakológiailag alkalmazható, hatásos vegyülethez jutunk. Ebből következik, hogy az oltalmi körbe tartozó vegyületek mind hatásosak és gyógyszer hatóanyagként alkalmazhatók.
A jelen találmány szerinti vegyületek LTD4 antagonista hatását a következőképpen mértük.
300-400 g-os tengerimalacok ileumának 2,5 cm-es szegmensét Tyrodes-oldatot tartalmazó Magnus-csőben szuszpendáltunk. A csövet 37 °C-on 95% széndioxidot tartalmazó gázzal levegőztetjük, majd 30 perccel a stabilizálódás után 5xl0“9 g/ml LTD4-et adunk hozzá. Akontrakciós hosszt megmérjük, majd a jelen találmány vegyületeit különböző koncentrációban hozzáadva szintén koncentrációs hosszat mérünk és az 50%-os gátlást előidéző koncentrációt (IC50) kiszámoljuk.
A vegyületek az 5a-reduktáz hatását in vitro gátolják. Az eredményt a következő táblázat szemlélteti.
VII. táblázat 5ct-reduktáz gátló hatás
A példa és a vegyület száma IC5„(pM)
9 204 2
9 206 4
11 1 5
Az 5a-reduktáz gátló hatást a következőképpen mértük in vitro a találmány szerinti vegyületek esetében:
A vegyületeket l4C(4)-jelzett tesztoszteronnal (5μΜ) és 5xl0“3 mól NADPH-val (a nikotinamidadenin-dinukleotid-foszfát reduktáz formájával) együtt 5a-reduktázt, 0,09 mól N-(2-hidroxi-etil-piperazin)-N’-(2-etánszulfonsav)-at (pH 7,4) és 0,22 mól szacharózt tartalmazó táptalajon, 37 °C-on 60 percig inkubáltuk. Ezután az inkubációs folyamatot 1: 2 arányú kloroform : metanol elegy hozzáadásával leállítottuk. Az elegyet centrifugáltuk, a felülúszót vékonyréteg-kromatografáltuk (réteg: szilikagél; kifejlesztő elegy: kloroform : metanol: ecetsav 99,2 : 0,6 : 0,2 arányú elegye). Az inkubáció során keletkezett 5a-dihidro-tesztoszteron radioaktivitását a vékony réteg letapogatásával meghatároztuk és a különböző koncentrációknál mért %-os 5a-reduktáz gátlási értékekből az 50%-os gátlást okozó koncentrációt (IC50) kiszámoltuk [Endocrinal, Japon., 18 179. (1971)].
A jelen vegyületek akut toxicitása (LD50) minden esetben 500 mg/kg fölött volt intravénás beadás esetén. Ebből következik, hogy a találmány szerinti vegyületek megfelelő biztonsággal alkalmazhatók a gyógyászatban.
így például a 6. példa szerint 76, 212, 230 és 240 számú vegyületeknél az LD50 érték 1000 mg/kg volt intravénás beadás esetén 170-180 g súlyú hím egereken.
A jelen találmány tárgyát képezi továbbá a leukotrién antagonista, valamint az 5a-reduktáz, foszfolipáz és/vagy aldóz reduktáz gátló hatású gyógyszerek előállítása is.
A leukotriének hatásának ellensúlyozása légcső-, hörgő-, és tüdőbetegségek, így például asztma, allergiás tüdőbetegségek, allergiás sokk és különböző allergiás rendellenességek megelőzését és/vagy kezelését teszi lehetővé emlősök s főként emberek esetében.
A foszfolipázok (foszfolipáz A2 és/vagy foszfolipáz C) gátlására olyan betegségek megelőzésére és/vagy gyógyítása érdekében van szükség, amelyeket arachidonsav metabolitok, így a fent leírt leukotriének okoznak. Ilyen betegségek például a trombózis, amely az agyi és koszorúerek endotheliumának vagy legbelsőbb rétegének sérülése következtében lép fel, továbbá a különböző gyulladások, mint például az arthritis és reuma. A találmány szerinti vegyületek ezeknek a betegségeknek emlősökön, s elsősorban emberen való kezelésére alkalmasak.
Az 5ct-reduktáz gátlása útján a prosztata hypertrophia, a férfi jelleg visszaszorulása és az acne megelőzésére és/vagy kezelésére nyílik lehetőség emlősök, s főként emberek esetében.
Az aldóz-reduktáz gátlásával cukorbetegséggel öszszefüggő komplikációk, így például recehártya megbetegedés, a diabétesz eredetű hályog, idegpanaszok és veserendellenességek megelőzésére és/vagy gyógyítására van lehetőség emlősök, s főként emberek esetében.
Az előbbiekben ismertetett betegségek megelőzése és/vagy kezelése céljából a jelen találmány szerinti (I)
HU 208 133 B általános képletű vegyületeket, valamint ezek nem toxikus sóit szisztémásán vagy lokálisan alkalmazhatjuk; a beadás módja rendszerint orálisan vagy parenterálisan történhet.
A beadandó dózis életkortól, testtömegtől, a tünetek súlyosságától, az elérni kívánt hatástól, a beadás módjától és a kezelés időtartamától függően változhat. Felnőtt ember esetében az egyszerre beadható mennyiség orálisan 0,1-100 mg/fő, előnyösen 2-20 mg/fő, és naponta többször ismételhető, illetve parenterálisan 10pg-10 mg/fő, előnyösen 0,1-1 mg/fő és szintén naponta többször ismételhető.
Mint már említettük, az alkalmazandó dózis számos körülménytől függ, tehát a fenti dózistartományon kívül eső adag is alkalmazható, ha a helyzet ezt indokolja.
Az orális célra szánt jelen találmány szerinti készítmény lehet szilárd, mint amilyen például a préselt tabletta, diszpergálható por és granula. Az ilyen szilárd készítmény egy vagy több hatásos vegyületet tartalmazhat legalább egy közömbös hígítóanyaggal, mint például laktózzal, mannittal, glükózzal, hidroxipropil-cellulózzal, mikrokristályos cellulózzal, keményítővel, polivinil-pirrolidonnal vagy magnéziummetaszilikát-alumináttal összekeverten. A készítmény az általános gyakorlatnak megfelelően a közömbös hígítóanyagon kívül egyéb adalékanyagokat is tartalmazhat, Ilyen adalékanyagok például a csúsztatóanyagok (például magnézium-sztearát), szétesést elősegítő anyagok, (például cellulóz-kalcium-glukonát) és az oldás-könnyítők (például arginin, glutaminsav vagy aminosavként például az aszparginsav). A tabletta vagy pirula kívánt esetben gyomorban vagy bélben oldódó filmbevonattal, vagy cukor-, zselatin-, hidroxi-propil-cellulóz, hidroxi-propil-metil-cellulóz- vagy ftalát-típusú bevonattal lehet ellátva. A bevonat állhat két vagy több rétegből is. Az orálisan alkalmazható készítmények közé soroljuk az abszorbeálható anyagból (például zselatinból) készült kapszulát is.
Orális célra folyékony készítményt is előállíthatunk. Ilyenek például a gyógyászatilag elfogadható emulziók, oldatok, szuszpenziók, szirupok és elixírek, amelyek a hatóanyagon kívül az általános gyakorlatnak megfelelő közömbös hígítóanyagokat, például desztillált vizet vagy etanolt tartalmaznak. Az iners hígítóanyagokon kívül a készítmény segédanyagokat, így például nedvesítő-, szuszpendáló-, édesítő-, ízesítő-, illatosító- és tartósító szereket is tartalmazhat.
Ide értjük még az orálisan alkalmazható spray-t is, amelyet egy vagy több aktív anyag felhasználásával önmagában ismert módon állítunk elő.
A jelen találmány szerinti injekciós készítmények közé soroljuk a parenterálisan alkalmazható steril vizes vagy nem vizes oldatokat, szuszpenziókat és emulziókat. A vizes oldó- és szuszpendáló szerek közé például a desztillált vizet (injekciós célra készült) és a fiziológiás sóoldatot soroljuk. A nem vizes oldó-, illetve szuszpendáló szerek példái a propilénglikol, polietilén-glikol, növényi olajok (például olívaolaj), alkoholok (például etanol) és a poliszorbát80. A parenterális beadásra készült készítmények segédanyagként konzerváló-, nedvesítő-, emulgeáló- és diszpergáló-szereket, továbbá oldáskönnyítő anyagokat (például arginin, glutaminsav, vagy aminosavaként aszparaginsav) tartalmazhatnak. A készítmények sterilezése például baktérium-szűrők segítségével, sterilizáló-szerek inkorporálásával, vagy besugárzással történhet. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a szilárd készítményt közvetlenül a felhasználás előtt oldjuk fel steril vízben vagy más injektálható steril oldószerben.
A parenterális beadásra alkalmas készítmények közé soroljuk még a külsőleg alkalmazható folyékony szereket, a bőrbe bedörzsölhető kenőcs-féleségeket, a kúpokat és pesszáriumot, amelyek egy vagy több hatóanyagot tartalmazhatnak és önmagukban ismert módszerekkel készíthetők.
Nómenklatúrabeli félreértést elkerülendő megadjuk azokat a kondenzált gyűrűs rendszereket, amelyek származékaiként neveztük el a leírásban és az igénypontokban a találmány szerinti vegyületeket. Ezek a következők (zárójelben a képlet számával):
4H-l-benzopirán (15)
1.4- ditia-naftalin (16) benzofurán (17) kinolin (19) naftalin (21)
3.4- dihidro-2H-l,5-benzodioxepin (22)
4H-l-benzotiopirán (25)
A leírásban és az igénypontokban akár az aszimmetriás szénatom, akár a kettős kötés jelenlétéből adódó bármely izomer-szerkezetet is beleértünk a most felsorolt képletekbe; természetesen csak olyan izomériákat, amelyek létezése kémiailag nem kizárt.
A találmányt közelebbről a következő példákkal szemléltetjük anélkül, hogy igényünket a példákra korlátoznánk.
A példákban „VRK” rövidítés vékonyréteg-kromatográfiát, az NMR rövidítés magmágneses rezonancia spektrumot, az IR rövidítés infravörös színképet és az MS rövidítés tömegspektrumot jelent.
A kromatográfiás elválasztásoknál a zárójelbe tett oldószer az eluenst, illetve kifejlesztő-elegyet jelöli, és az oldószer-arányok mindig térfogat-arányt jelentenek.
Ha másképpen nem jelöljük, IR alatt mindig kálium-bromid pasztillás módszert, és NMR alatt deuterokloroform és etanol-d4 elegyben felvett színképet értünk.
1. példa
-[m-Metoxi-p-pentiloxi-( cinnamoil)]-amino-pirokatechin
528 mg m-metoxi-p-pentiloxi-fahéjsavhoz 4,5 ml oxalil-kloridot adunk. Az oldatot argongáz atmoszférában, szobahőmérsékleten, 30 percig keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 10 ml metilén-kloridban oldjuk, s az így kapott oldatot argon atmoszférában hozzácsepegtetjük 275 mg 3-amino-pi10
HU 208 133 B rokatechin 10 ml metilén-klorid és 3 ml piridin elegyével készült oldatához. Az adagolást jéghűtés közben végezzük és a reakcióelegyet 1 órán át jéghűtés közben, majd 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldatot 1 n vizes sósav-oldathoz öntjük, majd etil-acetáttal extraháljuk.
A kivonatot vízzel, majd telített vizes konyhasó-oldattal mossuk, vízmentesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A szilárd maradékot hexánnal mossuk, majd megszárítjuk.
Kitermelés: 700 mg cím szerinti vegyület.
Rf: 0,20 (etil-acetát: hexán =1:2),
NMR (CDC13): 10,00 (1H, s); 7,75 (1H, d); 7,60 (1H,
s); 6,30-7,25 (7H, m); 6,10 (1H, s); 4,10 (2H, t);
1,90 (3H, s)
MS: m/e 371 (M+), 247, 177, 145, 125, 117, 89.
2. példa
8-[m-Metoxi-p-pentiloxi-(cinnamoil)]-amino-l ,4benzodioxán-2-karboniuil
690 ml, az 1. példa szerint előállított 3-[m-metoxip-pentiloxi-(cinnamoil)]-amino-pirokatechin 10 ml acetonnal készített oldatához 770 mg izzított káliumkarbonátot és 0,30 ml 2-klór-akrilnitrilt adunk. A reakcióelegyet 3 órán át argon atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 50 ml jeges vízhez öntjük. A keveréket etil-acetáttal extraháljuk és az extraktumot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk (metilén-klorid : etil-acetát = 10: 1).
Kitermelés: 565 mg cím szerinti vegyület.
Rf: 0,15 (etil-acetát: hexán =1:2)
NMR (CDCI3): δ 8,25 (1H, dd); 7,70 (1H, d); 7,55 (1H,
s); 7,00-7,25 (2H, m); 6,90 (1H, d); 6,85 (1H, d);
6,70 (1H, dd); 6,45 (1H, d); 5,20 (1H, dd); 4,304,55 (2H, m); 4,05 (2H, t); 3,93 (3H, s).
MS: m/e 422 (M+), 247, 177, 145, 117.
3. példa
8-(p-Pentil-cinnamoil)-amino-l ,4-benzodioxán-2ecetsav-metilészter
300 mg, az 1. példában leírtakkal analóg módon előállított 3-(p-pentil-cinnamoil)-amino-pirokatechin és 4-bróm-2-buténsav-metilészter 10 ml acetonnal készült oldatához 509 mg kálium-karbonátot adunk és a reakcióelegyet 10 percig refluxoljuk. Ezután az elegyet vízbe öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk (hexán : etil-acetát = 5 : 1).
Kitermelés: 341 mg cím szerinti vegyület.
4. példa
8-(p-Pentil-cinnamoil)-amino-l ,4-benzodioxán-2acetamid
341 g, a 3. példa szerint előállított 8-(p-pentil-cinnamoil)-amino-l,4-benzodioxán-2-ecetsav-metilésztert 20 ml, ammóniával telített etanolban oldunk. Az oldatot 3 napig 100 °C hőmérsékleten tartjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk (hexán: etil-acetát = 2 : 1).
Kitermelés: 191 mg cím szerinti vegyület.
5. példa
8-(p-Pentil-cinnamoil)-amino-] ,4-benzodioxán-2acetonitril
191 mg, a 4. példa szerint előállított 8-(p-pentil-cinnamoil)-amino-l,4-benzodioxán-2-acetamidot 10 ml tetrahidrofuránban oldunk és jéghűtés közben 0,1 ml trifluor-ecetsav-anhidridet adunk hozzá. Ezt követően 0,02 ml piridint adunk a reakcióelegyhez. 10 perc keverés után az elegyet vízbe öntjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vizmentesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék a cím szerinti vegyület.
6. példa
8-[p-(3Z-Hexenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l ,4-benzodioxán
110 mg p-(3Z-hexenil-oxi)-benzoesav és 1 ml oxalil-klorid elegyét 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oxalil-klorid fölöslegét ezután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot vákuumban megszárítjuk, majd 2 ml metilén-kloridban oldjuk. Az így kapott oldatot argon atmoszférában 2 ml metilén-klorid és 0,7 ml piridin elegyében oldott 128 mg 8-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxánhidrokloridhoz csöpögtetjük. Az oldatot szobahőmérsékleten 5 órán át erőteljesen keverjük, majd etil-acetáttal hígítjuk és 1 ml 1 n vizes sósav-oldathoz öntjük. A keveréket etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, majd vízmentesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot benzolból átkristályosítjuk.
Kitermelés: 112 mg cím szerinti vegyület (fehér por). Rf: 0,57 (kloroform : metanol = 3:1)
NMR: δ 7,90 (2H, d); 7,88 (1H, m); 7,46 (1H, dd); 6,96 (2H, d); 6,92 (1H, t); 6,78 (1H, dd); 5,77 (1H, dd);
5,70 (2H, m); 4,61 (2H, m); 4,04 (2H, t); 2,57 (2H, dt); 2,12 (2H,m); 1,01 (3H,t).
IR: 3600-2300, 1650, 1610, 1540, 1505, 1460, 1250,
1175, 1090,840, 770 cm-'.
MS: m/e 421 (M+), 203.
6. példa (1)-(121) vegyületek
A 6. példában leírt módon a 8-amino-2-(5-tetrazoIil)-l,4-benzodioxán-hidrokloridot további karbonsavakkal reagáltatva állítjuk elő a 6 (1) - 6 (121) számú vegyületeket. A vegyületek adatait a VIII. táblázat, a reakcióvázlatot a XIV. ábra mutatja.
HU 208 133 Β
VIII. táblázat
A vegyület száma a 6. példában R jelentése az (lm) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm ') MS Szín, halmazállapot
6(1) p-pentil-fe- nil 0,51 (metilén-klorid : metanol = 3:1) 7,87 (2Hd), 7,50 (1H, dd), 6,92 (1H, t), 6,77 (1H, dd), 5,80 (1H, dd), 4,68-4,54 (2H, m), 2,68 (2H, t), 1,74-1,54 (2H,m), 1,501,20 (4H, m), 0,99 (3H, t) 3400-2400,1640, 1610,1540,1460 393(M+) 243, 175 fehér por
6(2) p-(pentil- tio)-fenil 0,52 (metilén-klorid : metanol = 4: 1) 7,83 (2H, d), 7,49 (1H, dd), 7,33 (2H,d), 6,91 (lH,t),6,75 (1H, dd), 5,76 (1H, dd), 4,60 (2H, m), 2,98 (2H, t), 1,70 (2H, m), 1,39 (4H,m), 0,90 (3H, t) 3600-2300, 1635, 1620, 1595, 1545, 1460, 1340, 1280, 1265, 1100, 780 425, 207 fehér por
6(3) p-(pentil- tio)-cinna- mil 0,47 (metilén-klorid : metanol = 4: 1) 7,68 (lH,d), 7,46 (2H,d), 7,26 (2H, d), 6,89(1 H,t), 6,73 (1H, dd), 6,72 (lH,d), 5,71 (lH.dd), 4,68(1H, dd), 4,49 (1H, dd), 2,96 (2H, t), 1,68 (2H, m), 1,39 (4H, m), 0,90 (3H, t) 3600-2300, 16601620, 1595, 1545, 1460,1265,1200, 1090, 970, 820 451(M+) 233 halvány sárga kristály
6(4) p-(2-penti- nil-oxi)- cinnamil 0,51 (metilén: klorid : metanol = 17: 3) 7.69 (2H, m), 7,53 (2H, d), 6,98 (2H,d),6,90(lH,t), 6,73 (1H, dd), 6,58 (1H, d), 5,71 (1H, dd), 4.70 (3H,m),4,48(lH,dd), 2,24 (2H,m), 1,14 (3H, t) 3600-2200, 1640, 1605, 1530, 1510, 1450, 1260, 1170, 995, 820 431(M+) 219,213 sárga por
6(5) p-hexil- oxi-cinna- mil 0,40 (metilén-klorid : metanol = 17 : 3) 7,69 (2H, m), 7,50 (2H, d), 6,90 (1H, t), 6,89 (2H, d),6,72(lH, dd), 6,62 (1H, d), 5,72 (1H, dd), 4,67 (1H, dd), 4,49 (1H, dd), 3,98 (2H,t), 1,79 (2H, m), 1,36 (6H, m), 0,90 (3H, t) 3600-2100, 1640, 1600, 1530, 1500, 1440, 1255,1190, 1160, 1090, 960, 815,760, 700 449(+) 231,219 fehér por
6(6) p-nonil-fe- nil 0,26 (kloroform : metanol = 3: 1) (CDC13) 8,23 (1H, s), 7,79 (2H, d), 7,22 (2H, d), 7,05 (1H, d), 6,84 (lH,t), 6,72 (1H, d), 5,69 (1H, m), 4,74 (1H, dd), 4,46 (1H, dd), 2,64 (2H,t), 1,60 (2H, m), 1,15-1,45 (12H, m), 0,87 (3H, t) 2930, 2860, 2740, 1635, 1610, 1540, 1450, 1325, 1275, 1090, 1040,900, 850, 770,715,595 449(M+) 299, 231, 145, 131, 118, 91 fehér por
6(7) p-decil-fe- nil 0,26 (kloroform : metanol = 3:1) (CDCI3 8,12 (1H, s) 7,81 (2H, d), 7,25 (2H, d), 7,02(1 H, d), 6,85 (lH,t), 6,75 (1H, d), 5,72 (lH,m), 4,80 (1H, dd), 4,47 (1H, dd), 2,66 (2H,t), l,60(2H, m), 1,15-1,45 (14H, m), 0,87 (3H, t) 2930, 2860,1640, 1620, 1605, 1540, 1470, 1335,1285, 1270, 1100, 1050, 920, 780 463(M+) 313, 245, 131, 118, 91,69 fehér por
6(8) p-undecil- fenil 0,26 (kloroform : metanol = 4: 1) CDC13) 7,94 (1H, s), 7,84 (2H, d), 7,30 (2H,d), 6,70-7,00 (3H, m), 5,76 (1H, m), 4,92 (1H, dd), 4,50 (1H, dd), 2,68 (2H, t), 1,63 (2H, m), 1,15-1,45 (16H, m), 0,88 (3H, t) 2930, 2850, 1640, 1615, 1545, 1460, 1330, 1280, 1265, 1095,775 477(M+) 327, 259, 131, 118, 91 fehér por
6(9) p-dodecil- fenil 0,26 (kloroform : metanol = 4: 1) CDC13)7,97 (1H, s), 7,84(2H, d), 7,28 (2H, d), 6,70-7,00 (3H, m), 5,74 (lH,m), 4,90 (1H, dd), 4,49 (1H, dd), 2,68 (2H, t), 1,63 (2H, m), 1,15-1,45 (18H, m) 2930, 2850, 1640, 1615, 1545, 1460, 1335, 1280, 1265, 1090, 775 491(M+) 341,273, 131, 118, 91 fehér por
HU 208 133 Β
A vegyület száma a 6. példában R jelentése az (lm) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm ’) MS Szín, halmazállapot
6(10) p-alliloxi- cinnamil 0,46 (kloroform : metanol = 3:1) 7.70 (2H, m), 7,45 (2H, d), 6,94 (2H,d), 6,91 (1H, t), 6,74 (1H, dd), 6,68 (lH,d), 6,05 (lH,m), 5,74 (1H, dd), 5,38 (2H, m), 4.70 (1H, dd), 4,59 (2H, d), 4,51 (1H, dd) 3600-2200, 1650, 1605, 1540, 1510, 1455, 1260, 1200, 1170, 1100, 1020, 980, 960, 820, 780,715 405(M+) 219, 187 fehér por
6(11) p-(heptil- oxi)-cinna- mil 0,45 (kloroform : metanol = 3:1) 7,71 (2H, m), 7,56 (2H, d), 6,93 (3H, m), 6,77(1 H,m), 6,72 (lH,d), 5,79 (lH,m), 4,72 (1H, dd), 4,03 (2H, m), 1,82 (2H, m), 1,35 (8H, m), 0,92 (3H, m) 3600-2200,1650, 1595, 1440,1260, 1170, 1090, 960, 820 463(M+) 245,231, 219 sárga por
6(12) p-butoxi- fenil 0,39 (kloroform : metanol = 3:1) 7,89 (2H, d), 7,46 (1H, dd), 6,88 (2H, d), 6,81 (IH, t), 6,75 (5H, dd), 5,77 (1H, dd), 4,62 (2H, m), 4,04 (2H,t), 1,80 (2H, m), 1,51 (2H, m), 0,90 (3H, t) 3600-2300, 1630, 1600,1540,1500, 1450, 1250, 1170, 1085,840,770 395(M+) 177 fehér por
6(13) p-noniloxi- fenil 0,46 (kloroform : metanol = 3 = U 7,89 (2H, m), 7,46(1 H,dd), 6,96 (2H,d), 6,92 (lH,t), 6,76 (1 H, dd), 5,76 (1H, dd), 4,62 (2H, m), 4,02 (2H, t), 1,81 (2H, m), 1,26(1 OH, m), 0,88 (3H, t) 3600-2300, 1630, 1605, 1540,1505, 1460, 1260, 1180, 1090, 840, 770 465(M+) 247 fehér por
6(14) p-benzil- cinnamil 0,42 (kloroform : metanol = 3:1) 7.72 (1H, d), 7,64(1 H,m), 7,48 (2H, d), 7,36 (2H, s), 7,22 (6H, m), 6,90 (1H, t), 6,73 (IH, dd), 6.72 (lH,d), 5,70 (1H, dd), 4,67 (1H, dd), 4,49 (1H, dd), 3,99 (2H, s) 3600-2300, 1640, 1600, 1540, 1450, 1255, 1200, 1090, 970, 960, 730, 690 439(M+) 259, 221 fehér por
6(15) p-ciklohe- xil-cinna- mil 0,44 (kloroform : metanol = 3:1) 7.72 (lH,d), 7,66 (lH,m), 7,49 (2H, d), 7,23 (2H, d), 6,90 (1H, t), 6,75 (1H, d), 6,74(lH,dd), 5.72 (1H, dd), 4,68 (1H, dd), 4,49(lH,dd), 2,53 (1H, m), 1,86 (5H, m), 1,40 (5H, m) 3600-2300, 1650, 1600, 1540, 1480, 1455, 1260, 1210, 1090, 980, 950, 820, 690 431(M+), 219,213 sárga por
6(16) p-(3-metil- butoxi)- cinnamil 0,30 (kloroform : metanol = 5: 1) 7,74 (lH,d), 7,48 (2H, d), 6,88 (2H, d), 6,88 (lH,t), 6,74 (1H, dd)7,44(lH,s), 5,72 (lH,t), 4,62 (2H,d), 4,01 (2H, t) 1660, 1610, 1580, 1540, 1515, 1460 435(M+) 217 fehér por
6(17) 4-pentil-l (1-metilpropenil)fenil 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,40 (2H,d), 7,36 (lH,d), 7,18 (2H, d), 6,89(1 H, 0,6,74(1 H, dd), 6,27 (lH,d), 5,74 (1H,0, 4,72^1,50 (2H, m) 3300, 3200-2300, 1660, 1610,1540, 1460 433(M+) 215 fehér por
6(18) p-(4-bute- nil-oxi)- cinnamil 0,48 (kloroform : metanol = 3:1) 7,69 lH,d), 7,63 (lH,m), 7,51 (2H, d), 6,90 (2H,d), 5,90(1 H, m), 5,72 (lH,dd), 5,16 (2H,m), 4,68(1H, dd), 4,49 (1H, dd), 4,04 (2H, t), 2,56 (2H, dt) 3600-2300, 1650, 1600, 1540, 1505, 1450, 1255, 1200, 1170, 1095, 1020, 960, 820 419(M+) 219, 201 halványsárga por
6(19) p-(4-metil- pentil-oxi)- cinnamil 0,51 (kloroform : metanol = 3:1) 7,69 (lH,d), 7,64 (lH,m), 7,51 (2H, d),6,90(lH, 0,6,89 (2H, d), 6,73 (1H, dd), 6,63 (1H, d), 5,72 (1H, dd), 4,68(lH,dd), 4,50 (1H, dd), 3,98 (2H, t), 1,80 (2H,m), 1,62 (lH,m), 1,36 (2H, m), 0,92 (6H, d) 3600-2200, 1650, 1600, 1540, 1505, 1450, 1260, 1165, 1095,960, 820 449(M+) 231,219 fehér por
6(20) p-propoxi- fenil 0,26 (kloroform : metanol = 3: 1) 7,75-7,95 (3H, m), 6,70-7,05 (5H, m), 5,76 (lH,m), 4,98 (IH, dd), 4,50 (1H, dd), 3,99 (2H,t), 1,85 (2H, m), 1,06 (3H, t) 2970, 2870, 2730, 1630, 1600, 1540, 1505, 1460, 1330, 1280, 1255,1175, 1100,840, 780 381(M+) 231, 163, 121,93, 65 fehér por
HU 208 133 B
A vegyület száma a 6. példában R jelentése az (lm) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) ÍR (cm1) MS Szín, halmazállapot
6(21) p-hexiloxi- fenil 0,26 (kloroform : metanol = 3:1) 7,94 (lH,s), 7,87 (2H,d),6,707,10 (5H,m), 5,75 (lH,m), 4,88 (1H, dd), 4,50 (lH,dd), 4,01 (2H,t), 1,82 (2H,m), 1,20-1,60 (6H, m), 0,92 (3H, t) 3420, 2930, 2860, 1635,1605,1540, 1505, 1460, 1255, 1175,1090, 840, 775 423(M+) 395,273, 205, 177, 121 fehér por
6(22) p-heptil- oxi-fenil 0,26 (kloroform : metanol = 3:1) 7,80-8,00 (2H, m), 6,70-7,05 (5H, m), 5,74(1 H, m), 4,90 (1H, dd), 4,49(lH,dd), 4,00 (2H, t), 1,80 (2H, m), 1,15-1,70 (8H,m),0,89 (3H, t) 3420,2930,2860, 1640, 1605,1550, 1510, 1460,1260, 1180, 1100,845, 775 437(M+) 287,219, 121,93 fehér por
6(23) p-oktil-oxi- fenil 0,26 (kloroform : metanol = 3:1) 7,75-8,00 (3H, m), 6,70-7,05 (5H,m),5,74(lH,m), 4,90 (1H, dd), 4,48(lH,dd), 4,00 (2H,t), 1,80 (2H, m), 1,10-1,60 (10H, m),0,88 (3H, t) 3430, 3320, 2930, 2850,2730,1635, 1605, 1545, 1505, 1460, 1320, 1255, 1180,1090, 840, 770 451(M+) 396, 301, 233, 121, 93 fehér por
6(24) p-decil- oxi-fenil 0,26 (kloroform : metanol = 3:1) 7,75-8,00 (3H, m), 6,70-7,05 (5H, m), 5,76 (1H, m), 4,94 (1H, dd), 4,50 (1H, dd), 4,02 (2H,t), 1,80 (2H, m), 1,10-1,70 (14H, m), 0,80 (3H, t) 3420, 2930,2850, 1640, 1610, 1545, 1510, 1460, 1260, 1180, 1100, 845, 775 479(M+) 261,212, 93 fehér por
6(25) p-(3-metil- butoxi)-fe- nil 0,26 (kloroform : metanol = 3: 1) 7,94 (1H, s), 7,86 (2H,d),6,707,10 (5H,m), 5,74 (lH,m), 4,87 (1H, dd), 4,48(1H, dd), 4,04 (2H, t), 1,60-1,95 (3H,m), 0,98 (6H, d) 3420, 2960, 2870, 1635, 1605, 1540, 1505, 1460, 1260, 1180, 1100, 840, 775 409(M+) 191, 121, 93 fehér por
6(26) p-(4-metil- pentiloxi)- fenil 0,26(kloroform : metanol = 3 : 1) 7,88 (2H, d), 7,83 (1H, ss), 6,757,10 (5H,m), 5,76 (1H, m),4,96 (1H, dd), 4,50(lH,dd), 4,01 (2H, t), 1,20- 195 (5H,m), 0,93 (6H, d) 3420-2960, 2870, 1640, 1610,1545, 1510, 1460, 1260, 1180, 1100, 845, 775 423(M+) 381,205, 161, 121, 93 fehér por
6(27) 4-propoxi- l-(2,4-pen- tadienil)- benzol 0,53 (kloroform : metanol = 3:1) 7,48 (2H, m), 7,32 (2H, d), 6,82 (4H,m),6,75(lH, t), 6,65 (1H, dd), 6,14 (lH,d), 5,63 (lH,dd), 4,59 (1H, dd), 4,42 (1H, dd), 3,86 (2H, t), 1,74 (2H,m), 0,97 (3H, t) 3600-2300,1650, 1600, 1440, 1250, 1160, 1120, 1090, 980, 830, 760 433(M+) 215 sárga por
6(28) 4-butil-1 (2,4-pentadienil)benzol 0,49 (kloroform : metanol = 3:1) 7,58 (2H,m),7,39 (2H,d),7,27 (2H,d), 6,92 (3H, m), 6,74(1 H, d), 6,28 (lH,dd), 5,72 (lH,dd), 4,68(lH,dd), 4,51 (1H, dd), 2,62 (2H,t), 1,60 (2H, m), 1,36 (2H, m), 0,94 (3H, t) 3600-2200,1650, 1600, 1530, 1440, 1260, 1095,990, 835 431(M+) 219,213 sárga por
6(29) p-(3-bute- nil-oxi)-fe- nil 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5 : 1) 7,89 (2H, d), 7,23 (1H, dd), 6,96 (2H, d), 6,90 (1H, t), 6,77 (1H dd), 6,02-5,80 (1H, m), 5,805,74 (1H, m), 5,26-5,08 (2H, m), 5,26-5,08 (2H, m), 4,844,50 (2H, m) 3500-2300, 1635, 1605, 1540, 1505, 1455, 1250 393(M+) 191, 175 fehér por
6(30) p-(3-hexe- nil-oxi)- cinnamil 0,65 (kloroform : metanol = 3:1) 7,70 (lH,d), 7,61 (1H, m),7,51 (2H,d), 6,90 (lH,t), 6,89 (2H, d), 6,73 (1H dd), 6,64 (lH,d), 5,72 (1H, dd), 5,50 (2H, m), 4,68 (1H, dd), 4,50 (1H, dd), 4,00 (2H,t), 2,55 (2H, m),2,10 (2H,m), 1,00 (3H,t) 3600-2100, 1650, 1600, 1500, 1440, 1250, 1160, 1090, 1010, 960, 820 447(M+) 229,219 sárga por
HU 208 133 B
A vegyület száma a 6. példában Rjelentése az (lm) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm1) MS Szín, halmazállapot
6(31) p-(l -metil- butoxi)- cinnamil 0,40 (metilén-klorid : metanol = 4: 1) 7,81 (lH,d),7,48(lH,d), 7,48 (2H, d), 6,89 (lH,t), 6,87 (2H, d), 6,74 (1H dd), 6,56 (1H, d), 5,80-5,68 (1H, m), 4,70-4,30 (3H,m), 1,30 (3H,d) 3500-2300, 1660, 1605, 1540, 1515, 1460, 1260 435(M+) 217 halványsárga por
6(32) p-(pentinil- oxi)-cinna- mil 0,61 (kloroform : metanol = 3:1) 7,72 (1H, d), 7,62 (1H, m), 7,51 (2H, d), 6,92 (2H,d), 6,91 (1H, t), 6,74 (1H dd), 6,62 (1H, d), 5,68 (3H, m), 4,60 (4H,m),2,18 (4H, m), 2,18 (2H, m), 1,04 (3H, t) 3600-2220 1645, 1600, 1540,1505, 1450, 1260, 1165, 1100, 820 501,433 (M+) 287, 219,215 sárga por
6(33) p-(l -metilbutoxi)-fenil 0,42 (kloroform : metanol = 3:1) 7,87 (2H,d), 7,38(1H, dd), 6,93 (2H,d), 6,90 (lH,t), 5,75 (1H, dd), 4,68(1H, dd), 4,55 (1H, dd), 4,46 (lH,m), 1,72 (2H, m), 1,46 (2H,m), 1,31 (3H,d),0,94 (3H, t) 3600-2300,1630, 1600, 1540,1500, 1455, 1250, 1180, 1100,840,770 409(M+) 219, 191 fehér por
6(34) p-(2-okti- nil-oxi)-fe- nil 0,44 (kloroform : metanol = 5:1) 7,92 (2H,d), 7,45 (lH.dd), 7,05 (2H, d), 6,92 (1H, t), 6,77 (1H, dd),5,76(lH, dd), 4,75 (2H, t), 4,64 (2H, m), 2,22 (2H, m), 1,50 (2H,m), 1,32 (4H,m), 0,88 (3H, t) 3600-2200,1635, 1600, 1540, 1500, 1450,1260,1220, 1170,1080, 990, 835, 760 447(M+) 229, 219 halványsárga por
6(35) p-(2-okte- nil-oxi)-fe- nil 0,46 (kloroform : metanol = 5: 1) 7,90 (2H, d), 7,45 (lH,dd), 6,98 (2H, d), 6,92 (lH,t), 6,76 (1H, dd), 5,76(1H, dd),5,69(2H, m), 4,64 (4H, m), 2,14 (2H, m), 1,40 (2H, m), 1,32 (4H, m), 0,89 (3H, t) 3600-2300, 1630, 1600, 1500, 1450, 1240, 1165, 1080, 830, 760 449(M+) 329, 231, 219 halványsárga por
6(36) p-(4-butil- benziloxi)- fenil 0,10 (kloroform : metanol = 4: 1) 7,80-8,00 (3H, m), 7,32 (2H, d), 6,70-7,10 (5H, m),5,74(lH, m), 5,08 (2H, s), 4,89 (1H, dd) 3420, 2930,2850, 1630, 1605,1540, 1500, 1455, 1245, 1170, 1090, 840, 770 485(M+) 399, 365, 339, 267, 253,219, 147, 131 fehér por
6(37) p-(2-none- nil-oxi)-fe- nil 0,35 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,90 (2H,d), 7,34(1 H,dd), 6,98 (2H,d),6,92(lH,t), 6,78 (1H dd), 6,00-5,60 (3H, m), 4,804,50 (4H, m) 3400, 3200-2300, 1630, 1595, 1540, 1500, 1450, 1240 463(M+) 343, 245 219, 121 halványsárga por
6(38) p-(2-none- nil-oxi)- cinnamil 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,73 (1H, d), 7,49 (2H,d), 6,90 (2H, d), 6,90(1 H,t), 6,75 (1H, dd) 6,58 (1H, d), 6,00-5,60 (3H, m), 4,70-4,40 (4H, m) 3350,3100-2300, 1650, 1595, 1530, 1500, 1450, 1260 489(M+) 379, 343, 271 fehér por
6(39) p-(ciklohe- xil-met- oxi)-fenil 0,40 (benzol : dioxán : ecetsav = 20: 10: 1) 7,9 (2H,d), 7,5-7,3 (lH,m), 7,0-6,7 (4H,m), 5,78 (1H, m), 4,7-4,5 (2H, m), 3,8 (3H, m), 2,0-1,6 (6H,m), 1,4-1,0 (5H, m) 2920, 2850, 1620, 1600 435(M+) 217 fehér por
6(40) p-(6-klór- hexiloxi)- fenil 0,40 (benzol : dioxán : ecetsav = 20: 10 : 1) 7,9 (2H,d), 7,5-7,3 (lH,m), 7,0-6,7 (4H, m), 5,75 (1H, m), 4,8-4,5 (2H, m), 4,0 (2H, t), 3,55 (2H,t), 1,8 (4H, s), 1,5 (4H, s) 2950, 2850, 1630, 1600, 1460, 1250 457(M+) 239 fehér por
6(41) p-(5-klór- pentiloxi)- fenil 0,40 (benzol : dioxán : ecetsav = 20: 10: 1) 7,9 (2H, d), 7,5-7,3 (4H, m), 7,0-6,7 (4H, m), 5,75 (lH,m), 4,8-4,5 (2H, m), 4,05 (2H, t), 3,65 (2H,t)l,85 (4H, s), 1,7 (2H, s) 2950, 2850,1630, 1600, 1460, 1250 443(M+) 225 fehér por
HU 208 133 Β
A vegyület száma a 6. példában R jelentése az (lm) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm1) MS Szín, halmazállapot
6(42) p-(4-klór- butoxi)-fe- nil 0,40 (benzol : dioxán : ecetsav = 20: 10: 1) 7,9 (2H,d), 7,5-7,3 (lH,m), 7,0-6,7 (4H,m), 5,78 (lH,m), 4,8-4,5 (2H, m), 4,1 (2H, s), 3,65 (2H, s), 2,6 (4H, s) 1670, 1640, 1490, 1290 - fehér por
6(43) p-(2-okte- nil-oxi)-m- klór-fenil 0,10 (kloroform : metanol = 4: 1 7,98 (lH,d), 7,82 (lH,dd), 7,28 (lH,m), 7,00 (lH,d), 6,90 (1H, t), 6,78 (1H, dd), 5,60-6,00 (3H, m), 4,45-4,85 (4H,m),2,10 (2H, m), 1,20-1,50 (6H, m), 0,88 (3H, t) 2930, 2860, 1640, 1615, 1600, 1545, 1500, 1460,1270, 1100, 1060, 980, 780 483(M+) 373, 329, 265, 219, 155, 149 fehér por
6(44) p-(6-klór- hexiloxi)- cinnamil 0,40 (benzol : dioxán : ecetsav = 20 : 10: 1) 7,7 (lH,d), 7,6-7,4 (3H,m), 7,0-6,8 (3H,m), 6,75 (lH,d), 6,6 (1H, d), 5,7 (1H, s), 4,8^1,4 (2H, m), 4,0 (2H, t), 3,55 (2H, t) 2900, 1640, 1600, 1530, 1500,1480, 1450 265 világosbarna por
6(45) p-(ciklohe- xil-met- oxi)-cinna- mil 0,40 (benzol : dioxán : ecetsav = 20: 10: 1) 7.7 (lH,d), 7,6-7,4 (3H,m), 7,0-6,8 (3H, m), 6,75 (lH,d), 5.7 (1H, s), 4,8-4,4 (2H, m), 4,0 (2H, t), 2,0-1,6 (6H,m), 1,5-0,9 (5H, m) 3300,2920,1650, 1600, 1510, 1450, 1250 461(M+) 243 világosbarna por
6 (46) p-(4-klór- butoxi)- cinnamil 0,40 (benzol : dioxán : ecetsav = 20: 10: 1) 7,75 (lH,d), 7,6-7,4 (3H, m), 7,0-6,8 (3H,m), 6,75 (lH,d), 6,6 (1H, d),5,75(lHs), 4,8-4,5 (2H, m), 4,05 (2H, s), 3,7 (2H, s) 2950, 1650, 1600, 1540, 1500, 1450, 1250 237 világosbarna por
6(47) p-(5-klór- pentiloxi)- cinnamil 0,40 (benzol : dioxán : ecetsav = 20: 11:1) 7,7 (1H, d), 7,6-7,4 (3H,m), 7,0-6,8 (3H,m), 6,8-6,7 (1H, m), 6,6 (lH,d), 6,7 (1H, m), 4,8-4,4 (2H, m) 2950, 1650, 1600, 1540, 1500, 1450, 1250 252 fehér por
6(48) p-(2-hexe- nil-oxi)-fe- nil 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5: 1) 7,88 (2H, d), 7,26 (lH.dd), 6,97 (2H, d), 6,90 (lH,t), 6,77 (1H, dd), 6,00-5,60 (3H, m), 4,804,50 (4H, m) 3300, 3300-2300, 1640, 1610, 1550, 1510, 1460, 1260 421(M+) 301,219, 203 világossárga por
6(49) p-(3-hepte- nil-oxi)-fe- nil 0,38 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,85 (2H,d) 7,29 (lH,dd), 6,92 (2H, d), 6,87 (lH,t), 6,73 (1H dd), 5,80-5,68 (1H, m), 5,655,33 (2H,m), 4,66 (lH,dd), 4,52(lH,dd) 3420, 3300, 33002200, 1630, 1600, 1540, 1500, 1460, 1250, 840, 770 435(M+) 409,217, 191 fehér por
6(50) p-(pentil- oxi)-m- klór-cinna- mil 0,25 (kloroform : metanol = 4: 1) 7,45-7,80 (3H, m) 7,36 (1H, dd), 6,80-7,00 (2H, m), 6,72 (1H, dd), 6,60 (lH,d), 5,70 (1H, m), 4,66(1H, dd), 4,51 (1H, dd), 4,04 (2H,t), 1,85 (2H m), 1,30-1,60 (4H, m), 0,95 (3H t) 3350, 2940, 2860, 1660, 1610, 1600, 1530, 1495, 1455, 1265, 1200, 1100, 1060,970,915, 850,810 469(M+) 251,219, 181, 153, 69 világosbarna por
6(51) p-(2-pentil- benziloxi)- fenil 0,25 (kloroform : metanol = 4: 1) 7,80-8,05 (3H, m), 7,15-7,45 (4H, m), 6,70-7,15 (5H,m) 5,76 (1H, m),5,13 (2H, s), 4,93 (1H, dd), 4,50 (1H, dd), 2,67 (2H, t) 1,90 (lH,s), 1,64 (2H,m), 1,34 (4H, m), 0,88 (3H, t) 3400, 2940, 2860, 1640, 1610, 1540, 1500, 1460, 1380, 1320, 1255, 1180, 1100, 1005,900, 845, 780 499(M+) 379, 281, 219, 181, 169, 161, 121, 105, 69 fehér por
6(52) p-(3-butil- benziloxi)- fenil 0,25 (kloroform : metanol = 3:1) 7,75-8,15 (3H, m), 7,10-7,40 (4H,m), 6,70-7,10 (5H,m), 5,73 (lH,m), 5,09 (2H, s), 4,87 (1H, dd), 4,47 (1H, dd), 2,62 (2H, t), 1,60 (2H, m), 1,35 (2H, t), 0,92 (3H, t) 3410, 2930, 2860, 1635, 1605, 1540, 1500, 1455, 1380, 1320, 1260, 1180, 1100,900,840, 780, 485(M+) 421,365, 301,267, 219, 147, 121, 105 fehér por
HU 208 133 B
A vegyület száma a 6. példában R jelentése az (lm) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm1) MS Szín, halmazállapot
6(53) p-(3-hepte- nil-oxi)- cinnamil 0,50 (metilén-klorrid : metanol = 5:1) 7,72 (lH,d), 7,55 (1H, d) 7,50 (2H, d), 6,90 (lH,t), 6,89 (2H, d), 6,73 (1H, dd), 6,59 (1H, d), 5,80-5,68 (1H, m), 5,38-5,68 (2H,m), 4,66 (lH,d), 4,54 (1H, dd) 3700-2200, 1650, 1600, 1540, 1510, 1450, 1260, 1180, 1100, 1080, 970, 830, 780 461(M+) 436, 315, 243,219, 217, 181, 147 halvány zöld por
6(54) p-(2-hepte- nil-oxi)-fe- nil 0,50 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,89 (2H,d), 7,30(1 H,dd), 6,97 (2H,d), 6,90(1 H, t), 6,77 (1H, dd), 6,00-5,60 (3H, m), 4,72 (1H, dd), 4,60-4,50 (3H, m) 3400, 3200-2300, 1630, 1600,1540, 1500, 1450, 1250, 435(M+) 410,315 fehér por
6(55) p-(4-pente- nil-oxi)-fe- nll 0,44 (metiIén-klorid : metanol = 5:1) 7,89 (2H, dd), 7,31 (1H, dd), 6,96 (2H, dd), 6,90 (lH,t), 6,76 (1H, dd), 5,98-5,78 (1H, m), 5,78-5,72 (lH,m), 5,14-4,94 (2H,m), 4,72(1H, dd), 4,55 (1H, dd) 3700-2200, 1640, 1610, 1550,1510, 1460, 1280, 1180, 1100,1050,920, 840, 780 408(M+) 189, 147, 121,93 halvány zöld por
6(56) p-(2-hepte- nil-oxi)- cinnamil 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,73 (lH,d), 7,50 (2H,d), 7,50 (1H, d), 6,91 (2H,d), 6,90 (1H, t), 6,75 (1H, dd), 6,58 (1H, dd), 5,95-5,60 (3H, m), 4,72-4,56 (2H, m), 4,50 (2H, d) 3350,3100-2300, 1660,1600,1540, 1510,1460,1260 461(M+) 315, 243, 219, 147 fehér por
6(57) p-(2-dece- nil-oxi)-fe- nil 0,51 (metilén-k lórid : metanol = 5:1) 7,90(2H, dd), 7,31 (1H, dd), 6,98 (2H, dd), 6,91 (1H, t), 6,78 (1H, dd), 5,98-5,60 (3H, m), 4,74 (1H, dd), 4,57 (1H, dd), 4,54 (2H, dd) 3420, 2930,37002200, 1640, 1610, 1550, 1510,1460, 1320, 1260, 1180, 1100, 1050, 970, 910, 840, 780 477(M+) 259, 219, 121,69 világosbarna por
6(58) p-(7-klór- heptil-oxi)- fenil 0,51 (metilén-klorid : metanol = 3:1) 7,887 (3H, m), 6,89 (5H, m), 5,37 (1H, m) 4,94 (1H, m), 4,51 (lH,m), 4,01 (2H, t) 3,97 (2H, t) 3400, 1630,1600, 1530, 1500, 1450, 1310, 1250, 1170, 1090, 1040,840, 770 471(M+) 435, 253 fehér por
6(59) p-(8-klór- oktil-oxi)- fenil 0,50 (metilén-klorid : metanol = 3:1) 7,86 (3H, m), 6,86 (5H, m), 5,76 (1H, m), 4,99(1 H,m), 4,52 (1H, m), 4,01 (2H, t), 3,53 (2H, t) 3400, 1630,1600, 1520, 1490, 1450, 1250, 1170, 1100, 1000, 840, 770, 485(M+) 449, 267 fehér por
6(60) p-(9-klór- nonil-oxi)- fenil 0,51 (metilén-klorid : metanol = 3:1) 7,86 (3H,m), 6,89 (5H,m), 5,76 (1H, m), 4,98 (1H, m), 4,52 (1H, m), 4,02 (2H, t), 3,53 (2H, t) 3400, 1630, 1600, 1540, 1500, 1450, 1320, 1260, 1170, 1090, 1040, 840, 770 499(M+) 463,281 fehér por
6(61) p-(benzil- oxi)-fenil 0,45 (kloroform : metanol = 3:1) 7,88 (3H, m), 7,40 (5H, m), 7,04-6,74 (5H, m),5,76(lH, m), 5,16 (2H, s),5,00(lH, m), 4,52 (1H, m) 3400, 1620, 1600, 1530, 1490, 1450, 1320, 1250, 1170, 1090, 1000 429(M+) 309 fehér por
6(62) p-(7-klór- heptil-oxi)- cinnamil 0,50 (kloroform : metanol = 3: 1) 7,56 (4H,m), 7,01-6,70 (5H, m), 5,85(1 H,m), 4,60 (2H, m), 4,01 (2H, t), 3,55 (2H, t) 3400, 1650, 1590, 1530, 1500, 1450, 1250, 1170, 1090, 960, 820 - világosbarna por
6(63) p-(benzil- oxi)-cinna- mil 0,46 (kloroform : metanol = 3:1) (CD3OD) 7,72-7,30 (10H,m), 7,04-6,66 (5H, m), 5,80(1 H, m), 5,23 (2H, s), 4,56 (2H, m) 3400, 1640, 1590, 1490, 1440, 1240, 1160, 1090, 990, 810,730 455(M+) fehér por
6(64) p-(3,7-di- metil-2,6- oktadienil- oxi)-fenil 0,30 (metilén-klorid : metanol = 3:1) 7,90 (2H, d), 7,30 (1H, d), 6,98 (2H, d), 6,92 (1H, t), 6,78 (1H, dd), 5,82-5,74 (lH,m), 5,565,42 (lH,m), 5,14-5,04 (1H, m) 3400, 2900, 32002300, 1635, 1605, 1545, 1505, 1460, 1260 475(M+) 355, 340, 243,219 fehér por
HU 208 133 B
A vegyület száma a 6. példában R jelentése az (lm) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (citT1) MS Szín, halmazállapot
6(65) p-(2,7-ok- tadienil- oxi)-fenil 0,58(kloroform: metanol = 5: 1) 7,90(2H,dd), 7,32(lH,dd), 6,97 (2H,dd), 6,91 (1H, t), 6,77 (IH, dd), 5,96-5,60 (4H, m), 5,10-4,86 (2H,m), 4,72 (1H, dd), 4,65-4,40 (3H, m) 3600-2200, 1640, 1600, 1550, 1510, 1460,1380,1380, 1320, 1260,1180, 1100, 1050, 1000, 910, 840,780 447(M+) 339, 229, 219, 121, 109, 93,69 fehér por
6(66) p-(2-pente- nil-oxi)-fe- nil 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,89 (2H,dd),7,30(lH,dd), 6,98 (2H,dd), 6,91 (1H, t), 6,77 (1H, dd); 6,04-5,60 (3H, m), 4,73 (1H, dd), 4,65-4,46 (3H, m) 3700-2100, 1640, 1600, 1550,1510, 1460, 1380,1321, 1260, 1180, 1100, 970, 900, 840, 780 407(M+) 219, 189, 149, 121, 93,69 fehér por
6(67) p-(5-metil- hexil-oxi)- cinnamil 0,33 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,73 (lH,d), 7,48 (2H,d), 6,88 (2H, d), 6,89 (lH,t), 6,74 (2H, dd), 6,57 (lH,d) - - fehér por
6(68) p-(5-metil- hexil-oxi)- fenil 0,47 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,89 (2H, dd), 7,30 (IH, dd), 6,96(2H,dd), 6,91 (IH, t), 6,77 (1H, dd), 5,77(1 H, s), 4,74 (IH, dd), 4,55 (IH, dd), 4,02 (2H,t) 3700-2200, 2960, 1640, 1610, 1540, 1510, 1460, 1390, 1320, 1260,1180, 1100, 1040, 900, 840, 780, 720 437(M+) 219, 149, 121,93,69 fehér por
6(69) 4-hexil-l - propinil- benzol 0,37 (kloroform : metanol = 4: 1) 7,67 (lH,d), 7,49 (2H,d), 7,28 (2H, d), 6,90 (IH, t), 6,74 (IH, d), 5,72 (lH,dd), 4,67 (lH.dd), 4,46(1H, dd), 2,62 (2H, t), 1,59 (2H, m), 1,28 (6H, m), 0,86 (3H, t) 3600-2400, 2210, 1610, 1590, 1540, 1460, 1330, 1260, 1090, 1040,940, 820, 770 431(M+) 219,213 sárga por
6(70) p-(2-hexe- nil-oxi)- cinnamil 0,31 (metilén-klorid : metanol = 5: 1) 7,93 (IH, d), 7,58 (2H, d), 7,58 (IH, d), 6,90 (2H,d), 6,89 (IH, t), 6,74 (IH, dd), 6,54 (lH,d) 3300, 3200-2300, 1650, 1595, 1540, 1505 447(M+) 301, 245 fehér por
6(71) p-(2-bute- nil-oxi)-fe- nil 0,37 (metiIén-kiorid : metanol = 5:1) 7,89 (2H,dd), 7,30 (IH, dd), 6,97 (2H, dd), 6,91 (IH, t), 6,77 (lH,dd), 6,00-5,60 (3H, m), 4,73 (IH, dd), 4,56(!H,dd), 4,52 (2H, d) 3700-2200, 1640, 1600, 1550, 1510, 1460, 1380, 1320, 1260, 1180, 1100, 1050, 1000,970, 910, 840, 780,720 393(M+) 339, 219, 179, 149, 121,93 fehér por
6(72) p-(2-pente- nil-oxi)- cinnamil 0,35 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,69 (lH,d), 7,50 (lH,d), 7,40 (2H,d), 6,88 (2H,d), 6,86 (IH, t), 6,7O(1H, dd), 6,55 (IH, d) 3350, 3200-2300, 1650, 1600, 1530, 1500, 1450, 1255 433(M+) 287,215 halvány sárga por
6(73) p-(4-pente- nil-oxi)- cinnamil 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5: 1) 7,73 (lH,d), 7,50 (lH,d), 7,48 (lH,d),6,88(2H,d), 6,89 (IH, t),6,74(lH, dd), 6,58 (IH, d) 3350, 3200-2300, 1650, 1595,1530, 1505, 1450, 1270 433(M+) 215 halvány sárga por
6(74) p-(fenetil- oxi)-fenil 0,20(kloroform : metanol = 4: 1) 7,85 (2H,d), 7,10-7,40 (6H,m), 6,92 (2H,d),6,84(lH,d), 6,73 (IH, d),5,72(lH, m),4,75(lH, dd), 4,50 (IH, dd), 4,21 (2H,t), 3,11 (2H,t) 3420, 3240, 3030, 2950, 2870, 2740, 1605, 1535, 1500, 1460, 1250, 1170, 1095, 1040, 1020, 910, 840, 765 443(M+) 408, 225, 201, 131, 121, 105, 84 fehér por
6(75) p-(fenetil- oxi)-cinna- mil 0,20 (kloroform : metanol = 4: 1) 7,70 (1H, d), 7,40 (2H,d), 7,157,40 (6H, m), 6,75-6,90 (3H, m), 6,68 (lH,d), 6,50 (lH,d), 5,68 (lH,m), 4,45-4,80 (2H, m), 4,15 (2H, (),3,08 (2H, t) 3400, 3040, 2870, 1660, 1605, 1540, 1510, 1450, 1260, 1200, 1175, 1100, 1020, 965,830, 700 469(M+) 433, 251, 215, 147, 105 halvány sárga por
HU 208 133 Β
A vegyület száma a 6. példában R jelentése az (lm) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (8 ppm) IR (cm ’) MS Szín, halmazállapot
6(76) p-(4-fenil- butoxi)-fe- nil 0,20 (kloroform : metanol = 4: 1) (CDC13) 8,00 (IH, s), 7,86 (2H, d), 7,10-7,40 (5H,m), 6,707,00 (5H, m), 5,74 (IH, m), 4,88 (lH,dd), 4,5O(1H, dd), 4,02 (2H,m), 2,70 (2H, m), 1,85 (4H, m) 3400, 3030,2950, 1635, 1605, 1540, 1505, 1460, 1260, 1175,1095,840, 770, 700 471(M+) 253, 121, 91 fehér por
6(77) p-(4-fene- til-butoxi)- cinnamil 0,20 (kloroform : metanol = 4: 1) 7.70 (lH,d), 7,45 (2H d), 7,107,55 (6H, m), 6,80-6,95 (3H, m), 6,71 (lH,d), 6,56 (IH, d), 5.70 (lH,m), 4,45-4,80 (2H, m), 3,97 (2H, m), 2,70 (2H, m), 1,80 (4H, m) 3350, 3030,2950, 2870, 1660, 1600, 1540, 1510,1450, 1260, 1200,1175, 1105,970, 830, 780 497(M+) 279,219, 147,91 halvány sárga por
6(78) p-(6-metil- 2-heptinil- oxi)-fenil 0,20 (kloroform : metanol = 4: 1) (CDC13) 7,97 (1H,s), 7,89 (2H, d), 7,03 (2H, d), 6,70-7,00 (3H, m), 5,75 (lH,m), 4,49(lH,dd), 2,22 (2H,t), 1,62 (lH,m), 1,40 (2H, m), 0,87 (6H, d) 3400,2960, 1635, 1605, 1540, 1500, 1460, 1260, 1230, 1175, 1095, 1000, 840, 775 447(M+) 279,229, 147, 121, 91 fehér por
6(79) p-(2-bute- nil-oxi)- cinnamil 0,45 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,75 (lH,d), 7,51 (2H, d), 7,51 (IH, d), 6,92 (2H, d), 6,91 (IH, t), 6,76 (IH, dd), 6,60 (lH,d), 6,00-5,62 (3H, m), 4,74-4,44 (4H, m) 3700-2200, 1660, 1600, 1550, 1520, 1490, 1460,1260, 1180, 1100, 1050, 970, 920, 830, 780,720 419(M+) 219, 201, 147, 105 halvány sárga por
6(80) p-(2-dece- nil-oxi)- cinnamil 0,33 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,72 (lH,d), 7,48 (2H, d), 7,44 (IH, d), 6,89 (2H, d), 6,88 (IH, t), 6,73 (IH, dd), 6,55 (IH, d), 6,00-5,60 (3H, m), 4,70-4,56 (2H, m), 4,48 (2H, d) 3350, 3200-2300, 1650, 1590, 1530, 1500, 1440, 1250 5O3(M+) 357 fehér por
6(81) p-(6-metil- heptil-oxi)- fenil 0,34 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,88 (2H,d), 7,32 (IH, dd), 6,95 (2H, d), 6,90 (IH, t), 6,76 (IH, dd), 5,80-5,72 (IH, m), 4,70 (IH, dd), 4,55 (IH, dd), 4,01 (2H, t) 3400, 3200-2300, 1630, 1600,1540, 1500, 1460, 1250 451(M+) 233, 121 fehér por
6(82) p-(5-fenil- pentil-oxi)- cinnamil 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,75 (lH,d), 7,50 (2H,d), 7,45 (IH, d), 7,36-7,15 (5H,m), 6,91 (IH, t), 6,89 (2H,d), 6,76 (IH, dd), 6,66 (lH,d), 5,75 (lH,t), 4,63 (2H, d), 3,98 (2H, t) 3350,3100-2250, 1660, 1600,1540, 1510, 1450, 1260 511 (M+) 293, 251, 219 fehér por
6(83) p-(5-fenil- pentil-oxi)- fenil 0,35 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,87 (2H,d), 7,36-7,11 (6H, m), 6,94 (2H,d), 6,80 (IH, t),6,76 (IH, dd), 5,76 (IH, dd), 4,72 (IH, dd), 4,55 (IH, dd), 4,00 (2H, t) 4300,3100-2250, 1630, 1600, 1540, 1505,1450,1300, 1260, 485(M+) 267 fehér por
6(84) p-(4-ciklo- hexil-but- oxi)-fenil 0,45 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,88 (2H,d), 7,32 (lH,dd), 6,95 (2H, d), 6,90 (IH, t), 6,76 (IH, dd), 5,76 (IH, t), 4,75-4,50 (2H, m), 4,01 (2H,t) 3440, 2930, 2850, 1640, 1610, 1550, 1510, 1460, 1260 477(M+) 259, 231 fehér por
6(85) p-(4-ciklo- hexil-but- oxi)-cinna- mil 0,32 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,72 (IH, d), 7,48 (2H, d), 7,44 (IH, d), 6,88 (IH, t), 6,87 (2H, d), 6,73 (IH, dd), 6,57 (IH, d), 5,71 (IH,m), 4,68-4,51 (2H, m), 3,97 (2H, d) 3430, 2930,2850, 1660, 1600, 1540, 1510, 1450, 1260 503(M+) 285 sárga por
6(86) p-(6-metil- heptil-oxi)- cinnamil 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,72 (IH,d), 7,48 (2H,d), 6,88 (IH, t),6,87 (2H, d) 6,73 (IH, dd), 6,56 (IH, dd), 6,56 (lH,d), 0,87 (6H, d) 3350, 3200-2300, 1655, 1600, 1540, 1510, 1450, 1260 477(M+) 259 halvány sárga por
HU 208 133 Β
A vegyület száma a 6. példában R jelentése az (lm) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm1) MS Szín, halmazállapot
6(87) p-(3-okte- nil-oxi)-fe- nil 0,32 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,89 (2H, d), 7,27(1 H,dd), 6,96 (2H,d), 6,90 (1H, t), 6,77 (1H, dd), 5,70-5,30 (2H, m) 3400, 3200-2300, 1640, 1605, 1545, 1500, 1450,1260 449(M+) 369, 231 fehér por
6(88) p-(hexil- oxi)-fenil 0,32 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,89 (2H,d),7,44(2H,d), 7,38 (1H, dd), 6,91 (lH,t),6,77(lH, dd), 4,55 (2H, s) 3350, 3200-2300, 1630, 1605,1535, 1450, 1090 437(M+) 287 fehér por
6(89) p-[5-(met- oxi-karbo- nil)-pentil- oxil-fenil 0,45 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,89 (2H,d), 7,36 (lH,d), 6,94 (2H,d), 6,91 (1H, t), 6,76 (1H, d), 3,68 (3H, s) 3325, 3200-2300, 1730, 1640,1610, 1460, 1260 467(M+) 391,322 fehér por
6(90) p-(heptil- tio)-fenil 0,45 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,82 (2H,d), 7,41 (lH,dd),7,32 (2H, d), 6,91 (1H, t), 6,76 (1H, d), 2,97 (2H, t) 3400, 3200-2300, 1645, 1620, 1605, 1550, 1460,1100 453(M+) 302, 235 fehér por
6(91) p-(3-metil- butoxi-me- til)-cinna- mil 0,38 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,76 (lH,d), 7,52 (2H,d),7,34 (2H, d), 6,88(1 H, t),6,73(lH, dd), 6,70 (lH,d), 4,50 (2H,s), 3,50 (2H, t), 0,90 (6H, d) 3370, 3200-2300, 1660,1610,1545, 3460, 1260, 1100 449(M+) 245,231, 219 fehér por
6(92) p-[2-(tie- nil)-etoxil]- cinnamil 0,34 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,72 (lH,d), 6,49 (2H, d), 7,17 (1H, dd), 6,00-6,80 (6H, m), 6,74 (1H, dd), 6,57 (1H, d),4,21 (2H, t), 3,32 (2H, t) 3350, 3200-2300, 1660, 1610, 1540, 1510, 1460, 1260, 1180, 830 475(M+) 365, 257, 219 fehér por
6(93) 4-(4-metil- pentiloxi)- l-(2-metil- 1-prope- nil)-benzol 0,33 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,50 (lH,s), 7,58 (lH,d), 7,37 (2H, d), 6,93 (2H,d), 6,84 (1H, t), 6,84-6,74 (2H,m), 5,80 (1H, m), 2,38 (3H, d), 0,92 (6H, d) 3400, 3200-2300, 1635, 1600, 1505, 1260 463(M+) 245, 161 fehér por
6(94) p-(2-ciklo- hexil-et- oxi)-fenil 0,33 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,87 (2H, d), 7,41 (1H, dd), 6,94 (2H, dd), 6,90 (lH,t), 6,74 (1H, dd), 4,04 (2H, t) 3350, 3200-2300, 1630, 1600, 1540, 1500, 1450, 1245 449(M+) 406, 393, 355,231 fehér por
6(95) p-[2-(3-tie- nil)-etoxi]- fenil 0,34 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,88 (2H, dd), 7,35(lH,dd), 7,17 (lH,dd), 7,01-6,84 (5H, m), 6,75 (lH,dd), 5,80-5,72 (1H, m), 4,68(1H, dd), 4,55 (1H, dd) 3700-2200, 1640, 1610, 1540,1500, 1470, 1260,1180, 1100,900,840, 700 449(M+) 355, 231, 219, 149, 121, 111 fehér por
6(96) p-(6-acet- oxi-hexil- oxi)-fenil 0,35 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,88 (2H, dd), 7,34(lH,dd), 6,94(2H,dd), 6,90 (lH,t), 6,76 (1H, dd), 5,80-5,72 (lH,m), 4,69(1H, dd), 4,55 (1H, dd) 3600-2200,1740, 1640, 1600, 1550, 1510, 1460, 1260, 1180, 1100, 1040, 850, 780 481(M+) 263, 219, 149, 121 fehér por
6(97) p-(6-acet- oxi-hexil- oxi)-cinna- mil 0,41 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,73 (lH,d), 7,47 (2H,d), 7,38 (lH,d),6,87 (lH,t), 6,86 (2H, d), 6,73 (lH,dd), 4,06 (2H,t 3600-2200, 1740, 1660, 1540, 1520, 1460, 1260, 1180, 1100,1040, 970, 830 507(M+) 464, 289, 219, 121 halvány sárga por
6(98) p-(2-ciklo- hexil-et- oxi)-cinna- mil 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,72 (2H, d), 7,46 (1H, d), 6,84 (2H,d), 6,87 (lH,t), 6,72 (1H, dd), 6,55 (1H, d), 5,80-5,66 (lH,m), 4,80-4,50 (2H, m) 3400, 3200-2300, 1655, 1600, 1530, 1510, 1450, 1260 475(M+) 381,223, 257, 147 halvány sárga por
6(99) p-(7-okte- nil-oxi)-fe- níl 0,41 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,89 (2H, d), 7,34 (1H, dd)), 6,96 (2H,d), 6,91 (1H, t), 6,77 (1H, dd), 4,02 (2H,t) 3410, 3150-2250, 1640, 1610, 1540, 1510, 1460, 1260 449(M+) 231 fehér por
HU 208 133 B
A vegyület száma a 6. példában R jelentése az (lm) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm'1) MS Szín, halmazállapot
6(100) p-(3-fenil- propoxi)- fenil 0,33 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,79 (2H, dd), 7,37 (1H, dd), 7,35-7,15 (5H,m), 6,95 (2H dd), 6,92 (1H, t), 6,78(lH,dd), 5,82-5,73 (1H, m) 3600-2200, 1630, 1600, 1550, 1520, 1470, 1330, 1270, 1190, 1100, 1040, 850, 780,710 457(M+) 239,219, 121 fehér por
6(101) p-(2-okte- noil-oxi)- fenil 0,33 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,96 (2H, d), 7,52 (1H, dd), 7,22 (2H,d), 7,25-7,14 (1H, m), 6,93 (lH,t), 6,78 (1H, dd), 6,03 (1H, d), 5,90-5,70 (lH,m), 4,804,50 (2H, m) 3400, 3200-2300, 1730, 1630, 1595, 1530,1200 463(M+) 339, 245, 121, 125 fehér por
6(102) p-(3,7-di- metil-oktil- oxi)-fenil 0,48 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,89 (2H, dd), 7,38 (1H, dd), 6,96 (2H,dd), 6,91 (1H, t), 6,76 (1H, dd), 5,81-5,73 (1H, m), 4,69 (lH,dd), 4,56 (lH,dd) 3600-2100 2950, 1640, 1600, 1550, 1510, 1460, 1320, 1260, 1180, 1100, 1050,850 479(M+) 261,219, 121,93 fehér por
6(103) p-(3-fenil)- propoxi)- fenil 0,27 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,72 (lH,d), 7,50 (2H,d), 7,307,14 (5H,m), 6,90 (lH,t), 6,88 (2H, d), 6,74(1 H,dd), 6,59 (1H, d), 6,59 (lH,d), 5,78-5,68 (1H, m), 4,68(lH,dd), 4,53(lH,dd) 3700-2100, 1660, 1600, 1540, 1510, 1450, 1270, 1180, 1100,1030, 980, 830,700 483(M+) 265,219, 147, 119, 91 halvány sárga por
6 (104) p-(4-propil-1-benziloxi)-fenil 0,25 (metilén-klorid : metanol = 4: 1) (CDC13) 8,00 (lH,s), 7,87 (2H, d), 7,33 (2H, d), 7,20 (2H, d), 7,02 (2H,d), 6,98 (lH,d), 6,86 (1H, t), 6,75 (1H, d),5,74(lH, m), 5,10 (2H,s), 4,86 (1H, dd), 4,48 (1H, dd) 3300, 2960,2870, 1620, 1605, 1500, 1465, 1250, 1175, 1100 471(M+) 428, 415, 377, 351, 339, 253, 223,219, 205, 149, 133, 121, 91 fehér por
6(105) p-(3-fenil- 2-propenil- oxi)-fenil 0,35 (metilén-klorid : metanol = 5: 1) 7,91 (lH,d), 7,45-7,20 (6H,m), 7,02 (2H, d), 6,91 (1H, t), 6,76 (1H, dd), 6,74 (lH,d), 6,39 (1H, dt) 3400, 3200-2300, 1630, 1600, 1540 1495, 1450, 1250 455(M+) 335, 281 halvány sárga por
6(106) p-(l-oxo- oktil)-fenil 0,32 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 8,06 (4H,s), 7,72 (1H, dd), 6,97 (lH,t), 6,80 (1H, dd), 5,76 (1H, m), 4,65 (2H, m), 3,00 (2H t) 3300, 3200-2300, 1680, 1630, 1530, 1460, 1275 449(M+) 299, 231 fehér por
6(107) 4-(4-metilpentil-oxi)1 -(2-fenil2-propenil)-benzol 0,20 (kloroform : metanol = 5:1) (CDC1·,) 8,03 (1H, s), 7,35-7,60 (5H, m), 7,15 (1H, s), 6,96 (2H, d), 6,60-6,70 (5H, m), 5,80 (1H, m) 4,97 (IH, dd), 4,49 (1H, dd), 3,89 (2H, t) 3390, 2950,1655, 1605, 1540, 1510, 1450, 1260, 1175 525(M+) 307, 279, 195, 165, 121 sárga por
6(108) p-(3-tiofe- nil-prop- oxi)-fenil 0,25 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,88 (2H, d), 7,33 (IH.dd), 7,34-7,10 (5H,m) 6,94 (2H,d), 6,90 (lH,t), 6,75 (1H, dd), 4,12 (2H, t) 3460-2210, 1640, 1610, 1540, 1510, 1460, 1260 489(M+) 271 fehér por
6(109) p-[4-(2-tie- nil)-but- oxi]-fenil 0,20 (kloroform : metanol = 5: 1) (CDCI3) 8,05 (lH,s), 7,86 (2H, d), 7,13 (1H, dd), 6,65-7,05 (7H, m), 5,74(IH,m), 4,85(lH,dd), 4,49(1H, dd), 4,03 (2H,m),2,93 (2H, m), 1,90 (4H,m) 2950, 1630, 1605, 1540, 1500, 1455, 1255, 1175, 1090, 840, 770, 690 477(M+) 307, 259, 139, 121, 97 halvány sárga por
6(110) p-(3-fen- oxi-prop- oxi)-fenil 0,20 (kloroform : metanol = 4: 1) (CDC1·,) 7,96 (lH,s), 7,85 (2H, d), 7,10-7,35 (3H, m), 6,70-7,00 (7H,m),5,72(lH,m), 4,86 (1H, dd), 4,47 (1H, dd),4,20 (2H,t), 4,14(2H, t), 2,28 (2H, m) 3400, 2940,2870, 2730 1630, 1600, 1540, 1490, 1460, 1250, 1175, 1095, 1050,760,690 473(M+) 255, 135, 121, 107 fehér por
HU 208 133 B
A vegyület száma a 6. példában R jelentése az (lm) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm’1) MS Szín, halmazállapot
6(111) p-(2,4-ok- tadienil- oxi)-fenil 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,88 (2H,d), 6,97 (3H,d), 6,88 (lH,t), 6,77 (lH,dd), 6,35 (1H, dd), 6,07 (1H, dd), 5,86-5,65 (3H, m), 4,85 (1H, dd), 4,60 (2H, d), 4,52 (1H, dd) 3400,2960,2930, 2860,1600,1530, 1500, 1450,1380, 1250 447(M+) 327, 229, 219 fehér por
6(112) p-(5-azido- pentil-oxi)- fenil 0,20 (kloroform : metanol = 4: 1) (CDC1·,) 7,94 (lH,s), 7,87 (2H, d), 6,70-7,00 (5H,m), 5,74(1 H, m), 4,90 (1H, dd), 4,48 (1H, dd), 4,02 (2H, t), 3,30 (2H, t), 1,10-2,20 (7H,m) 3410,2940,2870, 2730, 2090, 1635, 1600, 1540, 1505, 1460, 1260,1180, 1095,845,770 450(M+) 232, 121, 84 fehér por
6(113) p-(5-bróm- pentil-oxi)- fenil 0,43 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,89 (2H, d), 7,39 (lH.dd), 6,96 (2H, d), 6,91 (1H, t), 6,76 (1H, dd), 4,04 (2H, t) 3650-3150,2940, 1630, 1605,1545, 1505, 1460, 1260 487(M+) 249 fehér por
6(114) p-[2-(fenil- tio)-etoxi]- fenil 0,22 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,87 (2H, d), 7,42(1 H, dd), 7,36-7,20 (5H, m), 6,90 (1H, t), 6,76(1H, dd), 4,19 (2H, t), 3,30 (2H, t) 3400, 3100-2200, 1600, 1540,1500, 1460, 1250 475(M+) 257 fehér por
6(115) p-[2-(fen- oxi)-etoxi)- fenil 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,92 (2H,d), 7,38 (1H, d), 7,30 (2H,t), 7,10-6,87 (6H,m), 6,77 (1H, dd), 5,77 (lH,dd), 4,70 (1H, dd), 4,56 (1H, dd), 4,37 (4H, s) 3600-3500, 1730, 1630, 1605,1570, 1530, 1485, 1460, 1380, 1285, 1245, 1200 459(M+) 241,218 sárga por
6(116) p-(4-nitro- butoxi)-fe- nil 0,31 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,89 (2H,d), 7,41 (1H, dd), 6,95 (2H, d), 6,91 (lH,t),6,75(lH, dd), 4,50 (2H, t), 4,07 (2H, t) 3350, 2900, 1630, 1605, 1540, 1505, 1460, 1260 fehér por
6(117) p-(2-azido- etoxi)-fenil 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 7,92 (2H, d), 7,46 (1H, dd), 7,00 (2H, d), 6,92 (lH,t), 6,76 (1H, dd), 5,76 (1H, dd), 4,64 (1H, dd), 4,56(1 H, dd), 4,21 (2H, t) 3650-3150,30202250,2100, 1635, 1605, 1540, 1510, 1480, 1460, 1340, 1320, 1310, 1280, 1260 408(M+) 339, 190 fehér por
6(118) p-(4-azido- butoxi)-fe- nil 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5:1 7,90 (2H,d), 7,34(1 H, dd), 6,95 (2H,d), 6,92 (lH,t), 6,77 (1H, dd), 5,77 (1H, dd), 4,70 (1H, dd), 4,56 (1H, dd), 4,06 (2H,t), 3,39 (2H, t) 3620-3150,2920, 2100, 1605, 1540, 1505, 1460, 1260 436(M+) 218 fehér por
6(119) p-[2-(l- naftil)-et- oxij-fenil 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5:1 7,86 (2H, d), 7,80 (3H,m), 7,72 (1H, s), 7,58(1H, dd) 7,44 (3H, m), 6,95 (2H,d), 6,90 (lH,t), 6,73(lH,dd), 5,68 (1H, t), 4,55 (2H, d) 3700-2300, 1650, 1610, 1520, 1510, 1455, 1260 493(M+) 450, 437, 399, 275 fehér por
6 (120) p-[3-(4- klór-fenil)- propoxi]- fenil 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5:1 - - 491(M+) 273, 115, 111 fehér por
6 (121) p-[4-(4- klór-fenil)- butoxi]-fe- nil 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5:1 - - 505,411, 287, 253, 121 fehér por
HU 208 133 B (201) - 6 (260) számú vegyületek kiindulva, a XV. ábrán feltüntetett reakcióvázlatnak
A 6. példában leírtakkal analóg módon 8-amino-2- megfelelően állítjuk elő a 6 (201)-6 (260) számú ve(5-tetrazolil)-4-oxo-4H-l-benzopirán-hidrokloridból gyületeket, amelyek adatait a IX. táblázat mutatja.
IX. táblázat
A vegyület száma a 6. példában R és R3 jelentése az (In) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (5 ppm) IR (cm-1) MS Szín, halmazállapot
6(201) R: p-pen- til-cinna- mil R3: H 0,26 (kloroform : metanol = 3:1) 8,81 (1H, dd), 7,95 (1H, dd), 7,76 (lH.d), 7,57 (2H, d), 7,52 (lH,t), 7,28 (1H, s), 7,25 (2H,d), 7,10 (1H, d), 2,66 (2H,t), 1,66 (2H, m), 1,201,50 (4H, m), 0,91 (3H, t) 3310, 3060, 2980, 2850, 1620-1650, 1585, 1520, 1420, 1350,1280, 1205, 1180, 1085, 1005,970, 880,810,750 420(M+) 401,391, 386, 375, 296, 229, 201, 131, 115 világosbarna por
6 (202) R: p-pen- til-cinna- mil R3: 6-metil 0,16 (kloroform : metanol = 4: 1) 8.72 (1H, d), 7,76 (1H, d), 7.72 (lH,m), 7,56 (2H, d), 7,24 (2H,d), 7,242 (lH,s), 7,10 (lH.d), 2,65 (2H, t), 2,52 (3H,s), 1,65 (2H,m), 1,201,45 (4H,m), 0,90 (3H, t) 3400,2980, 2860, 1650,1625, 1600, 1535,1470, 1420, 1370,1330, 1265, 1215, 1180, 1080,80, 895, 860 443(M+) 415,400, 243,201, 131 sárga por
6 (203) R: p-pen- til-cinna- mil R3: 6-fluor 0,20 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,80 (lH.dd), 7,80 (lH,d), 7,50-7,65 (3H, m), 7,26 (1H, s) 7,24 (2H, d), 7,14 (1H, d), 2,65 (2H,t), 1,65 (2H, m), 1,20-1,45 (4H, m), 0,90 (3H, t) 3400,2980 2850,1650, 1620, 1520, 1500, 1470, 1420, 1375, 1325,1175 419(M+) 404, 296, 247,201, 161, 131, 115 sárgásbarna por
6 (204) R; cinnamil R3: H 0,15 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,80 (1H, dd), 7,90 (1H, dd), 8,80 (1H, dd), 7,90 (1H, dd), 7,76 (1H, d), 7,55-7,70 (2H, m),7,50(lH, t), 7,35-7,50 (3H, m), 7,27 (1H, s), 7,12 (lH.d) 3400, 3020, 1695, 1685,1610, 1535, 1520, 1420, 1355, 1280, 1185, 1160, 880, 760, 550 359(M+) 331,316, 296, 268, 229,201, 131, 103 sárga por
6 (205) R: p-pentil-fenil R3: H 0,46 (metilén-klorid : metanol = 4: 1) 8,74 (1H, dd), 7,90 (1H, dd), 7,97 (2H, d), 7,54 (1H, t), 7,88 (2H,d), 7,26 (1H, s), 2,78 (2H, t), 0,92 (3H, t) 3500-2300, 1670, 1620, 1390, 1535, 1435 408(M+) 349, 175 fehér por
6 (206) R: p-butoxi-fenil R3: H 0,46 (kloroform : metanol = 3:1) 8,66 (1H, dd), 8,02 (2H,d), 7,98 (1H, dd), 7,53 (1H, t), 7,27 (1H, s), 7,05 (2H, d), 4,08 (2H,t), 1,90-1,76 (2H, m), 1,64-1,44 (2H, m), 1,02 (3H, t) 3600-2300, 1645, 1600,1585,1580, 1505, 1425, 1385, 1290,1255, 1180, 1070,1030, 970, 890, 840,810, 765 405(M+) 225,177 halványsárga por
6 (207) R: p(pentiloxi)-fenil R3: H 0,46 (kloroform : metanol = 3: 1) 8,60 (1H, dd), 8,02 (2H, d), 7,98 (1H, dd), 7,54(1 Η, t), 7,27 (1H, s), 7,05(2H, d), 4,08 (2H,t), 1,94-1,78 (2H, m), 1,60-1,25 (4H, m), 0,96 (3H, t) 3600-2300, 1645, 1600, 1585, 1530, 1505, 1425, 1385, 1290, 1255, 1180, 1070, 1030, 970, 890, 840,810, 765 419(M+) 239, 191 halványsárga por
6 (208) R: p-(he- xil-oxi)- fenil R3: H 0,48 (kloroform : metanol = 3:1) 8,45 (1H, dd), 8,02 (2H, d), 7,98 (1H, dd), 7,53 (lH,t), 7,22 (lH,s), 7,05 (2H,d), 4,07 (2H, t), 1,90-1,75 (2H, m), 1,60-1,30 (6H,m), 1,000,90 (3H, t) 3600-2300, 1645, 1600, 1585, 1530, 1505, 1425, 1385, 1290, 1255, 1180, 1070, 1030, 970, 890, 840,810, 765 433(M+) 379, 205 fehér por
6 (209) R:p(heptiloxi)-fenil R3: H 0,48 (kloroform : metanol = 3: 1) 8,48 (1H, dd)8,02(2H, d), 7,98 (1H, dd), 7,54 (1H, t), 7,24 (1H, s), 7,04 (2H, d), 4,07 (2H,t), 1,90-1,75 (2H, m), 1,60-1,25 (8H, m), 1,000,75 (3H, t) 3600-2300, 1645, 1600,1585,1530, 1505, 1425, 1385, 1290, 1255, 1180, 1070, 1030, 970, 890, 840,810,765 447(M+) 394, 219 halványsárga por
HU 208 133 Β
A vegyület száma a 6. példában R és R3 jelentése az (In) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm-1) MS Szín, halmazállapot
6(210) R: p-(no- nil-oxi)- fenil R3: H 0,48 (kloroform : metanol = 3:1) 8,70 (IH, dd), 8,01 (2H,d), 7,97 (IH, dd), 7,52(1 H,t), 7,26 (IH, s), 7,03 (2H,d), 4,06 (2H,t), 1,90-,176 (2H, m), 1,60-1,20 (12H, m), 0,960,84 (3H,t) 3600-2300,1645, 1600, 1585, 1531, 1505,1425,1385, 1290,1255, 1280, 1070,1030,970, 890, 840,810, 765 475(M+) 421,247 halványsárga por
6(211) R: p-(oktil-oxi)-fenil R3: H 0,48 (kloroform : metanol = 5:1) 8,48 (lH,dd), 8,02 (2H, d), 7,98 (lH,d), 7,53 (lH,t), 7,27 (1H, s), 7,04 (2H,d), 4,06 (2H,t), 1,90-1,75 (2H,m), 1,60-1,20 (10H, m), 1,000,75 (3H, t) 3600-2300,1645, 1600, 1585, 1530, 1505,1425, 1385, 1290, 1255, 1180, 1070,1030, 970, 890, 840,810, 765 461 (M+) 407,233 halványsárga por
6(212) R: p-(2,7oktadieniloxi)-fenil R3: H 0,30 (metilén-klorid : metanol = 4: 1) 8,74 (IH, dd), 8,01 (2H, d), 7,96 (lH,dd), 7,52 (lH,t), 7,24 (IH, s), 7,05 (2H,d), 6,00-5,64 (3H,m), 5,10-4,90 (2H, m), 4,58 (2H, széles) 3275,3075, 35002300, 1650, 1630, 1600, 1570, 1510, 1495, 1420, 1250 457(M+) 337, 229, 121 világosbarna por
6(213) R : p-(3,7- dimetil- 2,6-okta- dienil- oxi)-fenil R3: H 0,30 (metilén-klorid: metanol = 4 : 1) 8,66 (IH, dd), 8,02 (2H,d), 7,96 (IH, dd),7,53 (IH, t), 7,26 (1H,S), 7,06 (2H,d), 5,60-5,44 (IH, m), 5,20-5,00 (IH, m) 3275,3050, 35002300, 1640, 1590, 1570, 1510, 1490, 1415, 1240 485(M+) 365, 350, 231 világosbarna por
6(214) R: p-(hexil-oxi)cinnamil R3: H 0,44 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,91 (IH, dd), 7,94(1H, dd), 7,76 (IH, d), 7,58 (2H, d), 7,50 (IH, t), 7,24 (IH, s), 6,99 (IH, dd), 6,94 (2H,d),4,01 (2H,t), 1,90-1,74 (2H,m), 1,60-1,30 (6H, m), 0,92 (3H, t) 3600-2300, 1640, 1600, 1535, 1430, 1390, 1355, 1190, 1170, 1110, 825,755 459(M+) 231 halványsárga por
6(215) R ·' P(heptiloxi)-cinnamil R3: H 0,44 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,82 (IH, dd), 7,94 (IH, dd), 7,61 (2H,d),7,52 (lH,t), 7,28 (1 H,s), 7,04 (lH,d), 6,96 (2H d), 4,04 (2H, t), 1,90-1,76 (2H,m), 1,60-1,26 (8H,m), 0,92 (3H, t) 3600-2300, 1640, 1600, 1535, 1430, 1390, 1355, 1335, 1260, 1190, 1170, 1110, 1070, 1040, 1010,975,825,755 473(M+) 245 halványsárga por
6(216) R: p-(4metil-pentil)-cinnamil R3: H 0,42 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,84 (IH, dd), 7,95 (IH, dd), 7,75 (lH,d),7,60(2H,d), 7,52 (IH, t), 7,29 (IH, s), 7,04 (IH, d), 6,96 (2H,d), 4,02 (2H,t) 1,90-1,76 (2H,m), 1,72-1,66 (lH,m), 1,46-1,24 (4H, m), 0,96 (6H, d) 3600-2300, 1640, 1600,1535, 1430, 1360, 1260, 1170, 1040, 1010, 825, 755 459(M+) 261,231 halványsárga por
6(217) R : p-(5klór-pentil-oxi)cinnamil R3: H 0,43 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,88 (lH,dd), 7,94 (lH,dd), 7,75 (lH,d), 7,49 (2H,d), 7,50 (IH, t), 7,26 (lH,s), 7,02 (IH, d), 6,93 (2H, d), 4,04 (2H, t), 3,59 (2H,t), 1,96-1,89 (4H,m), 1,86-1,60 (2H, m) 3600-2300, 1645, 1600, 1530, 1430, 1390, 1260, 1170, 1110, 1070, 1040, 1010,975,825, 755 443(M+) 425,251 sárga por
6 (218) R: p-(6klór-hexiloxi)-cinnamil R3: H 0,43 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,86 (IH, dd), 7,94 (IH, dd), 7,74 (lH,d), 7,59 (2H, d), 7,51 (lH,t), 7,26 (lH,s), 7,03 (lH,d), 6,96 (2H,d), 4,04 (2H, t), 3,58 (2H, t), 1,94-1,86 (4H,m), 1,60-1,50 (4H, m) 3600-2300, 1645, 1600, 1530, 1430, 1370, 1360, 1260, 1170, 1110, 1070, 1040, 1010, 975,825, 755 493(M+) 457, 439, 265 sárga por
HU 208 133 B
A vegyület száma a 6. példában R és R3 jelentése az (In) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR(cm-') MS Szín, halmazállapot
6(219) R: p-butil-cinnamil R3 ; H 0,43(klorofoim : metanol = 4:1) 8,86 (IH, dd), 7,96 (IH, dd), 7,78 (lH,d), 7,56 (2H,d), 7,52 (1H, t),7,28 (1H, s), 7,25 (2H, d), 7,14 (1H, d), 2,68 (2H,t), 1,72-1,56 (2H,m), 1,48-1,26 (2H, m), 0,96 (3H, t) 3600-2300, 1640, 1585,1520,1430, 1380,1350, 1280, 1180, 1110,1070, 1040,1010,975,890, 820,755 415(M+) 231, 187 világosbarna por
6 (220) R: p-hexil-cinnamil R3: H 0,43 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,86 (1H, dd), 7,95 (1H, dd), 7,78 (lH,d), 7,57 (2H,d), 7,52 (1H, t), 7,28 (lH,s), 7,24 (2H, t),7,ll (IH, d), 2,66 (2H, t), 1,74-1,56 (2H, m), 1,441,24 (6H, m), 0,89 (3H, t) 3600-2300,1640, 1590,1520, 1425, 1385,1350, 1280, 1080,1110,1065, 1040,1005, 975,890, 820,755 442(M+) 215 fehér por
6(221) R : p-hep- til-cinna- mil R3: H 0,43 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,84 (1H, dd), 7,95 (IH.dd), 7,76 (1H, d), 7,58 (2H, d), 7,52 (1H, t), 7,28 (1H, s), 7,20 (2H, dd), 7,14(1H, d), 2,65 (2H,t), 1,74-1,58 (2H,m), 1,40-1,20 (8H,m),0,88 (3H,t) 3500-230, 1640, 1585, 1520,1430, 1350, 1180, 1110, 1040, 1005,975,885 457(M+) 229 fehér por
6 (222) R : p-(2noneniloxi)-fenil R3: H 0,30 (metilén-klorid : metanol = 4:1) 8,72 (IH.dd),8,00 (2H, d), 7,95 (1H, dd), 7,50 (1H, t), 7,23 (1H, s), 7,04 (2H, d), 6,00-5,60 (2H, m), 4,56 (2H, széles) 3300,3500-2300, 1640, 1595, 1570, 1515, 1490, 1415, 1240 473(M+) 353, 245, 121 barna por
6 (223) R: p-(2oktiniloxi)-fenil R3: H 0,30 (metilén-klorid : metanol - 4: 1) 8,74 (1H, dd), 8,02 (2H,d), 7,96 (1H, dd), 7,50 (lH,t), 7,23 (1H, s), 7,10 (2H, d), 4,77 (2H, t) 3375, 3050, 35002300, 1640, 1590, 1570, 1510, 1490, 1415,1240 457(M+) 429,229, 175, 121 halványbarna por
6 (224) R: p-(4klór-butoxi)-fenil R3: H 0,41 (metilén-klorid : metanol = 4: 1) 8,65 (1H, dd), 8,01 (2H,d), 7,96 (IH.dd), 7,52 (lH,t), 7,25 (lH,s), 7,04 (2H,d), 4,16-4,06 (2H, m), 3,70-3,60 (2H,m), 2,10-1,96 (4H,m) 3600-2300, 1650, 1600, 1585, 1530, 1505,1430, 1380, 1295, 1255, 1180, 1115, 1070, 1035,890, 845,815,765,750 211 fehér por
6 (225) R: p-(5klór-pentil-oxi)-fenil R3 : H 0,41 (metilén-klorid : metanol = 4 : 1) 8,62 (IH.dd), 8,02 (2H,d), 7,98 (IH.dd),7,53 (lH,t),7,26 (lH,s), 7,05 (2H,d), 4,10 (2H, t), 3,60 (2H, t), 2,00-1,80 (4H, m), 1,80-1,60 (2H,m) 3600-2300, 1650, 1600,1585, 1530, 1505, 1430, 1380, 1295, 1255, 1180, 1115, 1070, 1035, 895, 845,815,765,760 453(M+) 417, 225 fehér por
6 (226) R:p-(6klór-hexiloxi)-fenil R3: H 0,44 (metilén-klorid : metanol = 4 : 1) 8,64 (IH.dd), 8,02 (2H,d), 7,98 (IH.dd),7,53 (1H, t),7,26 (IH, s), 7,04 (2H, d), 4,08 (2H t), 3,58 (2H,t), 1,96-1,78 (4H, m)l,62-l,50(4H,m) 3600, 2300, 1650, 1600, 1585, 1530, 1505, 1430, 1380, 1295, 1255, 1180, 1115, 1070, 1035, 890, 845,815,765,750 467(M+) 431,239 fehér por
6 (227) R: p-(2okteniloxi)-fenil R3: H 0,30 (metilén-klorid : metanol = 4: 1) 8,87 (IH.dd),8,01 (2H,d), 7,96 (1H, dd), 7,52 (1H, t), 7,24 (lH,s), 7,05 (2H,d), 6,00-5,60 (2H, m), 4,58 (2H, d) 3500-2300, 1640, 1620, 1600, 1580, 1520, 1500, 1420,1245 459(M+) 339,231 világosbarna por
6 (228) R : p-(3fenil-propoxi)-fenil R3: H 0,38 (kloroform : metanol = 4: 1) 5,58 (1H, dd), 8,01 (2H, d), 7,98 (IH.dd),7,53 (IH, t), 7,32-7,16 (5H,m), 7,26 (1H, s), 7,03 (2H, d), 4,06 (2H, t), 2,84 (2H,t), 2,14-2,06 (2H,m) 3600-2300, 1645, 1600, 1580, 1525, 1505, 1425, 1380, 1290, 1255,1180, 1060, 1030, 885,835, 810, 760, 740 467(M+) 413, 239 fehér por
HU 208 133 Β
A vegyület száma a 6. példában R és R3 jelentése az (In) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR(cnr') MS Szín, halmazállapot
6 (229) R : p-(3fenil-2propeniloxi)-fenil R3: H 0,37 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,64 (lH,dd), 8,04 (2H,d), 7,98 (lH,dd), 7,54 (lH,t), 7,48-7,26 (5H, m), 7,27 (1H, s), 7,12 (2H,d), 6,80 (lH,d), 6,44 (lH,d), 4,83 (2H, dd) 3600-2300,1645, 1600,1580, 1520, 1500,1425, 1375, 1290, 1250, 1175,970, 885,840,810, 765, 745 465(M+) 345,237 világosbarna por
6 (230) R : p-(4fenil-butoxi)-fenil R3: H 0,38 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,57 (1H, dd), 8,02 (2H,d), 7,98 (lH.dd), 7,54 (lH,t), 7,30-7,15 (5H,m), 7,26 (1H, s), 7,04 (2H,d), 4,14-4,04 (2H, m), 2,76-2,68 (2H, m), 1,90-1,80 (4H,m) 3600-2300,1645, 1600,1580, 1525, 1505, 1425, 1380, 1290, 1255, 1180, 1060, 1030, 885,835, 810, 760, 740 480(M+) 423, 253 világosbarna por
6(231) R: p-(7okteniloxi)-fenil R3: H 0,31 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,74 (lH,dd), 8,01 (2H,d), 7,96 (1H, dd), 7,52 (lH,t), 7,03 (2H,d), 5,95-5,72 (1H, m), 5,10-4,90 (2H, m), 4,06 (2H, t) 3100-2300, 1640, 1610,1595, 1575, 1515, 1495, 1420, 1245 459(M+) 231, 121 világosbarba por
6 (232) R: p-hexil-fenil R3: H 0,43 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,60 (1H, dd), 8,00 (lH,dd), 7,97 (2H, d), 7,54 (1H, t), 7,38 (2H, d), 7,28 (lH,s), 2,73 (2H,t), 1,80-1,60 (2H, m), 1,42-1,22 (8H,m), 0,89 (3H, t) 3600-2300, 1645, 1620, 1585, 1520, 1425, 1375, 1290, 1065, 1030, 1015,890, 810, 765,750 417(M+) 363, 189 fehér por
6 (233) R: p-heptil-fenil R3: H 0,43 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,56 (1H, dd), 8,00 (1H, dd), 7,97 (2H, d),7,54(lH, t), 7,37 (2H,d), 7,20 (1H, s), 2,13 (2H, t), 1,78-1,60 (2H, m), 1,44-1,26 (6H, m), 0,90 (3H, t) 3600-2300, 1645, 1620, 1585, 1520, 1425, 1375, 1290, 1065, 1030, 1015,890, 765, 750 431(M+) 377, 203 világosbarna por
6 (234) R: p-oktil-fenil R3: H 0,43 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,68 (1H, dd), 7,99 (1H, dd), 7,96 (2H, d), 7,54 (1H, t), 7,37 (2H,d), 7,27 (1H, s), 2,72 (2H, t), 1,76-1,60 (2H, m), 1,42-1,32 (10H, m), 0,88 (3H, t) 3600-2300, 1645, 1620, 1585, 1525, 1425, 1375, 1290, 1065, 1030, 1015,890, 765, 750 445(M+) 391,217 halványsárga por
6 (235) R: p-nonil-fenil R3: H 0,43 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,65 (1H, dd), 8,00 (1H, dd), 7,96 (2H, d), 7,54(1 H, t), 7,38 (2H,d), 7,27 (1H, s), 2,73 (2H,t), 1,76-1,60 (2H,m), 1,44-1,24 (12H, m), 0,88 (3H, t) 3600-2300, 1645, 1620, 1585, 1525, 1425, 1375, 1290, 1065, 1030, 1015,890, 810, 765,750 459(M+) 405,231 halványsárga por
6 (236) R: p-[4(2-tienil)butoxi]-fenil R3: H 0,29 (metilén-klorid : metanol = 4 : 1) 8,73 (lH,dd), 8,01 (2H,d), 7,96 (1H, dd), 7,51 (lH,t), 7,23 (1H, s), 7,13 (1H, dd), 7,02 (2H, d), 6,92(lH,dd), 6,83 (1H, br s) 3600-2300, 1640, 1610, 1595, 1570, 1510, 1490, 1415, 1250 487(M+) 433,159 világosbarna por
6 (237) R: p-(2hepteníloxi)-fenil R3: H 0,30 (metilén-klorid : metanol = 4: U 8,64 (1H, dd), 7,92 (2H,d), 7,88 (1H, dd), 7,18 (1H, s), 6,98 (2H, d), 7,44(1 H, t), 6,00-5,60 (2H, m), 4,55 (2H, brd) 3600-2300, 1640, 1610, 1590, 1570, 1490, 1420, 1245 445(M+) 325,231, 217, 189, 121 fehér por
6 (238) R: p-(2hexeniloxi)-fenil R3: H 0,30 (metilén-klorid : metanol = 4 : 1) 8,70 (1H, dd), 8,00 (2H,d), 7,95 (1H, dd), 7,50 (lH,t), 7,24 (1H, s), 7,04 (2H, d), 6,00-5,60 (2H, m), 4,57 (2H, d) 3600-2300,1645, 1620, 1595, 1575, 1520, 1495 431(M+) 311,203, 121 halványsárga por
HU 208 133 B
A vegyület száma a 6. példában R és R3 jelentése az (In) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm ’) MS Szín, halmazállapot
6 (239) R: p-(2,7- oktadieniloxi)-fenil R3:6-fluor 0,45 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,53 (lH,dd) 8,00 (2H,d), 7,57 (1H, dd),7,24 (lH,s), 7,05 (2H, d), 5,98-5,64 (3H, m), 5,06-4,90 (2H, m), 4,60 (2H, d), 2,20-2,00 (4H, m), 1,60-1,44 (2H,m) 3600-2300,1650, 1600,1510, 1480, 1435,1390,1260, 1180,900, 865 475(M+) 355, 244 sárga por
6 (240) R: p(heptiloxi)-fenil R3: 6-fluor 0,45 (kloroform) 8,50 (1H, dd), 8,00 (2H,d), 7,58 (1H, dd), 7,24 (lH,s), 7,04 (2H, d), 4,07 (2H, t), 1,90-1,85 (2H,m)l,60-l,25 (8H, m), 0,90 (3H, t) 3600-2300, 1655, 1600, 1510, 1475, 1430,1380, 1260, 1180,1035, 1015,895, 870 465(M+) 229 sárga por
6(241) R: p-(4- fenil-buto- xi)-fenil R3: 6-metil 0,51 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,52 (lH,d), 7,96 (2H, d), 7,70 (lH,d), 7,21 (5H, m), 7,16 (1H, s), 6,97 (2H, d), 4,04 (2H,t), 2,69 (2H, t), 2,48 (3H,s), 1,84 (4H,m) 3600-2300,1645, 1600, 1530, 1505, 1250, 1180, 1030, 890, 860, 840,760 441,253 világosbarna por
6 (242) R: p-(2okteniloxi)-fenil R3:6-metil 0,32 (kloroform : metanol = 3:1) 8,58 (1H, d), 8,00 (2H,d), 7,73 (lH,d), 7,20 (lH,s), 7,03 (2H, d), 5,60-6,00 (2H, m), 4,56 (2H, d), 2,52 (3H, s), 2,10 (2H m) 2930, 2860, 1650, 1605, 1600, 1535, 1510,1460, 1260, 1180, 1040, 900,770 473(M+) 354, 231, 121, 110, 91 sárga por
6 (243) R: p-[4(2-tienil)butoxi]-fenil R3: 6-metil 0,32 (kloroform : metanol = 3: 1) 8,56 (1H, d), 7,98 (2H,d), 7,71 (1H, d), 7,17 (1H, s), 7,12 (1H, d), 6,99 (2H, d), 6,91 (1H, dd), 6,80 (1H, d), 4,06 (2H, m), 2,92 (2H, m), 2,50 (3H, m), 1,88 (4H, m) 2930, 1650, 1605, 1595, 1535, 1510, 1450, 1260, 1180, 1035 501(M+) 477, 259, 139, 121, 97 sárgásbarna por
6 (244) R: p-(oktil-oxí)-fenil R3: 6-metil 0,32 (kloroform : metanol = 3: 1) 8,54 (1H, d), 8,00 (2H,d), 7,74 (1H, d),7,22(lH, s), 7,02 (2H, d), 4,05 (2H, t), 2,54 (3H, s) 2920,2850, 1650, 1605, 1595, 1530, 1505, 1465, 1255, 1180, 1030, 840,760 475(M+) 421,233, 121 sárgásbarna por
6 (245) R : p(heptiloxi)-fenil R3: 6-metil 0,32 (metilén-klorid : metanol = 3 : 1) 8,53 (1H, d), 7,98 (2H, d), 7,73 (1H, d), 7,20(1 H,s), 7,02 (2H,d), 4,05 (2H, t), 2,51 (3H, s) 2930,2850, 1650, 1605, 1595, 1535, 1510, 1470, 1260, 1180, 1035,895,765 461 (M+) 407,219, 121 sárgásbarna por
6(246) R: p-(7okt-eniloxi)-fenil R3: 6-metil 0,25 (metilén-klorid : metanol = 5 : 1) 8,62 (lH,d), 7,99 (2H, d), 7,73 (lH,d), 7,18 (lH,s), 7,01 (2H, d), 5,92-5,70 (1H, m), 5,04-4,92 (2H, m), 4,04 (2H, t) 3460, 3070, 2930, 1650, 1610, 1530, 1510,1260 473(M+) 231 fehér por
6 (247) R ·· p-(2,7oktadieniloxi)-fenil R3: 6-metil 0,28 (kloroform : metanol = 5:1) 8,42 (1H, s), 7,85 (2H, d), 7,60 (1H, s), 7,06 (1H, s), 6,91 (2H, d), 5,90-5,50 (3H, m), 5,00-4,82 (2H, m), 4,47 (2H, d) 3600-2300,1650, 1600, 1535, 1505, 1450, 1370, 1330, 1310, 1250, 1180 471(M+) 351,257, 243, 229 sárga por
6 (248) R : p-(6klór-hexiloxi)-fenil R3: 6-metil 0,30 (metilén-klorid : metanol = 4: 1) 8,60 (1H, br s), 8,03 (2H,d), 7,78 (lH.br s), 7,26 (1H, s), 7,08 (2H,d), 4,21 (2H, t), 3,72 (2H, t), 2,68 (3H, s) 3600-2300, 1650, 1600, 1590, 1530, 1505, 1450, 1255 446, 243, 241,239, 121 halványsárga por
6 (249) R: p-(7klór-heptil-oxi)-fenil R3: H 0,30 (metilén-klorid : metanol = 4 : 1) 8,73 (1H, dd), 8,00 (2H, d), 7,95 (1H, dd), 7,51 (1H, t), 7,24 (1H, s), 7,03 (2H,d), 4,05 (2H, t) 3600-2300,1640, 1600, 1580, 1520, 1500,1420 445, 427, 255, 253, 121 világosbarna por
HU 208 133 B
A vegyület száma a 6. példában R és R3 jelentése az (In) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm-1) MS Szín, halmazállapot
6 (250) R: p-(8klór-oktiloxi)-fenil R3:6-metil 0,48 (metilén-klorid : metanol = 5 : 1) 8,52 (lH,d), 8,00 (2H,d), 7,75 (lH,d), 7,22 (lH,s), 7,04 (2H, d), 3,55 (2H,t) 3600-3150,3060, 2920,2850, 1650, 1605, 1530, 1510, 1450,1370, 1260 473, 267 sárgásbarna por
6(251) R: p-(7klór-heptil-oxi)-fenil R3:6-metil 0,31 (metilén-klorid : metanol = 4 : 1) 8,57 (1H, d), 7,98 (2H, d), 7,72 (lH,d), 7,19 (1H, s), 7,01 (2H, d), 4,04 (2H, t), 3,54 (2H, t) 3600-2300, 1650, 1600, 1590, 1530, 1505,1255 495, 253, 181, 169, 121 világosbarna por
6 (252) R : p-(8klór-oktiloxi)-fenil R3: H 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5 : 1) 8,61 (1H, d), 8,02 (2H,d), 7,98 (lH,d), 7,54 (lH,t), 7,05 (2H,d), 4,08 (2H,t), 3,55 (2H, t) 3450,2920, 2850, 1650,1580,1520, 1500,1430, 1290, 1250, 1180 459, 267 barna por
6 (253) R: p-(2,7oktadieniloxi)-fenil R3: 6-klór 0,45 (metilén-klorid : metanol = 4 : 1) 8,69 (lH,d), 8,00 (2H,d), 7,89 (1H, d),7,24(lH, s), 7,04 (2H, d), 5,96-5,64 (3H, m), 5,60-4,90 (2H, m), 4,60 (2H,d), 2,10-2,00 (4H, m), 1,60-1,42 (2H,m) 3600-2300,1650, 1600, 1580, 1500, 1460, 1410, 1365, 1255, 1175, 1030, 1000, 890, 870, 760 493(M+) 491,371 halványsárga por
6 (254) R : p-[3(3,4-diklór-fenil)propoxi]fenil R3: H 0,20 (metilén-klorid : metanol = 5 : 1) 8,53 (1H, dd), 7,94 (2H,d), 7,90 (lH,dd), 7,44 (lH,t), 7,28 (1H, d),7,26(lH, s), 7,17 (1H, s), 7,01 (1H, dd), 6,96 (2H, d), 3,99 (2H, t), 2,74 (2H, t), 2,05 (2H, m) 3450, 3070, 2920, 1640, 1600, 1580, 1520, 1500, 1470, 1420, 1380, 1340, 1290, 1250, 1180, 1030 307 barna por
6 (255) R: p-[2(2-naftil)etoxi]-fenil R3: 6-metil 0,25 (metilén-klorid : metanol = 5 : 1) 8,51 (lH,d), 8,00 (2H, dt), 7,90-7,70 (5H, m), 7,54-7,35 (3H, m), 7,21 (lH,s),7,05 (2H, dt), 4,38 (2H, t) 3650-2200, 1640, 1610, 1510, 1470, 1260, 1180, 1020, 890, 850, 820,760,600 275, 155, 121 halványsárga por
6 (256) R : p-[3(3,4-diklór-fenil)propoxi]fenil R3:6-metil 0,26 (metilén-klorid : metanol = 5 : 1) 8,55 (1H, d), 8,00 (2H,dt), 7,76-7,72 (lH,m), 7,35 (1H, d), 7,32 (lH,d), 7,06 (1H, dd), 7,01 (2H, dt), 4,04 (2H,t) 3650-2100, 1650, 1610, 1540, 1510, 1470, 1390, 1260, 1180, 1130, 1030, 940, 890, 860,840,770 307, 121 sárga por
6 (257) R : p-[2(2-naftil)etoxi]-fenil R3: H 0,23 (metilén-klorid : metanol = 5 : 1) 8,76 (1H, dd), 8,01 (2H,d), 7,96 (lH,dd), 7,80 (4H,m), 7,47 (4H,m), 7,23 (1H, s), 7,06 (2H,d), 4,38 (2H, t), 3,11 (2H, t) 3400,3050,1650,1600, 1580,1500,1430, 1370, 1340,1250, 1160,1060, 1020,880,850,810,750 275 sárga por
IX. táblázat (folytatás)
A vegyület száma a 6. példában R és R3 jelentése az (In) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) MS Szín, halmazállapot
6 (258) R: p-[4-(4-klór-fenil)-butoxi]-fenil R3: H 0,19 (metilén-klorid : metanol = 5 : 1) 287 világosbarna por
6 (259) R: p-[4-(4-klór-fenil)-butoxi]-fenil R3:6-metil 0,23 (metilén-klorid: metanol = 5:1) 287 barna por
6 (260) R: p-[3-(4-klór-fenil)-propoxi]-fenil R3:6-metil 0,28 (metilén-klorid : metanol = 5 : 1) 273, 121 sötétsárga por
HU 208 133 Β (301) és 6 (302) számú vegyületek A vegyületeket a 6. példában leírtakkal analóg módon 8-amino-2-(5-tetrazolil)-2,3-dihidro-l,4-ditia-naftalin-hidrokloridnak vagy 5-amino-2-(5-tetrazolil)-2,3dihidro-1,4-ditia-naftalin-hidrokloridnak p-pentil-fahéjsavval történő reagáltatása útján állítjuk elő. A reakcióvázlatot a XVI. ábra, a vegyületek adatait a X. táblázat mutatja a megfelelő képletekkel együtt.
X. táblázat
A vegyület száma Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) ÍR (cm™ ') MS Szín és halmazállapot
6(301) 0,33 (kloroform : metanol = 3:1) 7,76 (IH, d), 7,55 (2H, d), 7,44-7,10 (3H, m), 7,24 (2H, d), 6,73 (IH, d), 5,15 (lH,m), 3,66 (2H, m), 2,64 (2H, t), 0,90 (3H, t) 3500-2300, 1660, 1620, 1610,1565, 1510, 1180, 980 451(M+) 408, 372, 357, 355, 338, 201 fehér por
6 (302) 0,23 (kloroform : metanol = 3:1) 7,72 (IH, d), 7,51 (2H, d), 7,22 (2H, d), 7,60-7,10 (3H,m), 6,71 (2H,d), 5,40-5,26 (IH, m), 3,56-3,40 (2H, m), 2,68 (2H, t), 1,64 (2H,t), 0,90 (3H, t) 3500-2800, 1660, 1620, 1610, 1560, 1510 201, 198 fehér por
(401) számú vegyület
A vegyületet a 6. példában leírtakkal analóg módon p-(heptil-oxi)-ditiobenzoesav és 8-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzo-dioxán reakciója útján állítjuk elő. A reakcióvázlatot a XVII. ábra mutatja.
A vegyület fizikai állandói a következők:
Rf: 0,14 (kloroform : metanol =17:3)
NMR: δ 7,87 (IH, d), 7,77 (IH, m), 6,90 (4H, m), 5,74 (IH, m), 4,58 (2H, m), 3,98 (2H, t), 1,78 (2H, m),
1,30 (8H, m),0,88 (3H, t).
IR: 3600-2400, 1600, 1495, 1450, 1255, 1170, 1090, 1005,960,830 cm'1
MS: m/e 453(M+), 420, 354, 326, 235, 219, 137, 121. Szín és halmazállapot: narancssárga por.
(501)-6 (526) számú vegyületek 25 A vegyületeket megfelelően megválasztott karbonsav és amin reagáltatása útján a 6. példa szerint állítjuk elő. A vegyületek adatait a XI. táblázat mutatja.
XI. táblázat
A vegyület száma A vegyület neve Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm-1) MS Szín, halmazállapot
6(501) 7-[p-(hexil- oxi)-benzoil]- amino-2-(5- tetrazolil)- benzofurán 0,38 (metilénklorid: metanol = 4: 1) 8,00 (2H,d), 7,98 (lH,d), 7,59 (1 H,s), 7,50 (lH.dd), 7,33 (IH, t), 7,01 (2H,d), 4,04 (2H,t) 3430, 2920, 2840, 1640, 1610, 1530, 1500,1420, 1250 405(M+) 205 fehér por
6 (502) 7-[-(heptil- oxi)-benzo- lil]-amino-2- (5-tetrazolil)- benzofurán 0,34 (metilénklorid: metanol = 5:1) 8,00 (2H, d), 7,97 (IH, dd), 7,59 (lH,s), 7,50 (IH, dd), 7,32 (IH, t),4,04(2H, t), 7,01 (2H, d) 3430, 2920, 2840, 1640, 1610, 1530, 1500, 1420, 1250 433(M+) 233 fehér por
6 (503) 7-[p-(oktil- oxi)-benzoil]- amino-2-(5- tetrazolil)- benzofurán 0,38 (metilénklorid : metanol = 4: 1) 8,00 (2H,d), 8,00 (lH,d), 7,58 (lH,s), 7,50 (IH, dd), 7,33 (IH, t), 7,01 (2H,d), 4,04 (2H,t) 3430, 2920, 2840,1640, 1610, 1530, 1500,1420, 1250 419(M+) 219 sárga por
6 (504) 7-[p-(noil- oxi)-benzoil]- amino-2-(5- tetrazolil)- benzofurán 0,35 (metilénklorid : metanol = 5:1) 7,99 (2H, d), 7,97 (IH, d), 7,58 (IH, s),7,49(lH, d), 7,31 (IH, t), 7,00 (2H, d), 4,04 (2H, t) 3430, 3920, 2840, 1640, 1610, 1530, 1500, 1420, 1250 447(M+) 247 barna por
HU 208 133 B
A vegyület száma A vegyület neve Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm ') MS Szín, halmazállapot
6 (505) 7-[p-(hexil- oxi)-benzoil]- amino-2-(5- tetrazolil)- 2,3-dihidro- benzofurán 0,38 (metilénklorid : metanol = 4: 1) 7,94 (2H,dd), 7,40 (1H, d), 7,09 (1H, dd), 6,97 (2H, dd), 6,96 (1H, t), 6,21 (1H, dd), 4,02 (2H, t), 3,88 (1H, dd), 3,50 (1H, dd) 3720, 3020, 2920, 2850, 1730, 1640, 1610, 1520, 1500, 1440, 1310, 1250 407(M+) 205 fehér por
6 (506) 7-[p-(heptil- oxi)-benzoil]- amino-2-(5- tetrazolil)- 2,3-dihidro- benzofurán 0,38 (metilénklorid : metanol = 5:1) 7,94 (2H,dd), 7,34 (1H, d), 7,11 (1H, d), 6,98 (2H, dd), 6,97 (1H, t),6,22(lH,dd), 4,03 (2H, t), 6,89(lH,dd), 6,50(lH,dd) 3270, 3020, 2920,2850, 2730,1640, 1610,1520, 1500, 1440, 1310,1250 421 (M+) 219 fehér por
6 (507) 7-[p-(oktil- oxi)-benzoil]- amino-2-(5- tetrazolil)- 2,3-dihidro- benzofurán 0,38 (metilénklorid : metanol = 4:1) 7,94 (2H, dd), 7,41 (1H, d),7,09 (1H, dd), 6,98 (2H, dd), 6,97 (1H, t),6,21 (lH,dd), 4,02 (2H, t), 3,88(lH,dd), 3,51 (1H, dd) 3720, 3020, 2920,2850, 2730, 1640, 1610, 1520, 1500, 1440, 1310, 1250 435(M+) 233 fehér por
6 (508) 7-[p-(nonil- oxi)-benzoil]- amino-2-(5- tetrazolil)- 2,3-dihidro- benzofurán 0,39 (metilénklorid : metanol = 4: 1) 7,95 (2H, dd), 7,41 (1H, dd), 7,10 (1H, dd), 6,99 (2H,dd), 6,98 (1H, t), 6,22 (1H, dd), 4,04 (2H, t), 3,89 (1H, dd), 3,51 (1H, dd) 3720, 3020, 2920, 2850, 2730, 1640, 1610, 1520, 1500, 1440, 1310, 1250 449(M+) 247 fehér por
6 (509) 7-[p-(4-fenil- butoxi)-ben- zoil]-amino- 2-(5-tetrazo- lil)-benzofu- rán 0,30 (metilénklorid : metanol = 5:1) 7,97 (2H, d), 7,88 (1H, d), 7,48 (lH,d), 7,38-7,14 (7H,m), 6,97 (2H, d) 3700-2100, 1650, 1610, 1500, 1420, 1390, 1350, 1300, 1260, 1220, 1180, 1070, 1020, 850, 740 453(M+) 253, 121 fehér por
6(510) 7-[p-(2,7-ok- tadienil-oxi)- benzoil]-ami- no-2-(5-tetra- zolil)-benzo- furán 0,34 (metilénklorid : metanol = 5:1) 7,97 (2H, d), 7,88 (1H, d), 7,367,23 (2H, m), 7,00 (2H, d), 5,Οδό,64 (3H, m), 7,47(1 H.d), 5,104,92 (2H,m),4,55 (2H,d) 3600-2100, 1640, 1600, 1500, 1430, 1390, 1350, 1300, 1360, 1190, 1060, 1000, 920, 840, 750 429(M+) 229, 201,121 fehér por
6(511) 7-[p-(6-kl6r- hexil-oxi)- benzoil]-ami- no-2-(5-tetra- zolil)-benzo- furán 0,40 (metilénklorid : metanol = 5:1) 8,00 (2H,dt),7,95 (lH,dd), 7,49 (1H, dd), 7,31 (1H, t), 7,29 (1H, s), 7,00 (2H, dt), 4,05 (2H, t) 3500-2100, 1640, 1610, 1500, 1420, 1290, 1260, 1200, 1110, 1050, 840, 740 439(M+) 239, 121 fehér por
6(512) 7-[p-(heptil- oxi)-benzoil]- amino-2-(5- tetrazolil)- 1,3-benzo- dioxol 0,32 (kloroform : metanol =5:1) 7,87 (2H,d), 7,33 (2H, m), 6,92 (2H,d), 6,83 (lH,t), 6,66 (1H, dd), 3,98 (2H, t), 1,78 (2H, m), 1,30 (8H,m), 0,88 (3H, m) 3650-2400, 1640, 1605, 1500, 1445, 1250 325,219 világosbarna por
HU 208 133 Β
A vegyület száma A vegyület neve Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cnr1) MS Szín, halmazállapot
6(513) 7-[-p-(hexil- oxi)-benzoil]- amino-2-(5- tetrazolil)- 1,3-benzo- dioxol 0,09 (kloroform : metanol = 9:1) 7,85 (2H, d), 7,30 (2H, m), 6,88 (2H,d), 6,80 (10H,t), 6,62 (1H, d), 3,96 (2H, d), 1,77 (2H,m), 1,34 (6H, m), 0,88 (3H, t) 3600-2500, 1630, 1600, 1495, 1440, 1240 205, 121 világosbarna por
6(514) 5-[p-(4-fenil- butoxi)-ben- zoilj-amino- 2-(5-tetrazo- lil)-naftalin 0,40 (kloroform : metanol =5:1) 8,57 (lH,s), 8,07 (lH,d), 8,02 (2H, d), 7,93 (lH,d), 7,82 (1H, d), 7,75 (1H, d), 7,54 (1H, t), 7,30-7,18 (5H,m), 6,98 (2H,d), 4,04 (2H, t) 3400,2910, 1615, 1605, 1560, 1480, 1380,1300, 1280, 1250, 1170, 1060, 830,750, 690 463(M+) 420,253 sárga por
6(515) 8-[p-(2,7-ok- tadienil-oxi)- benzoil]-ami- no-2-(5-tetra- zolil)-kinolin 0,17 (metilénklorid: etil-acetát =2: 1) 8,84(1H, dd), 8,40 (1H, d), 8,28 (1H, d), 7,96 (2H, d), 7,64-7,56 (2H, m), 6,99 (2H, d), 5,80-5,56 (3H, m), 4,98-4,88 (2H, m), 4,50 (2H, d), 2,12-1,94 (4H, m), 1,521,36 (2H,m) 3600-2300, 1635, 1600, 1530, 1510, 1250, 1175, 840,760 548, 440(M+) 412, 332 sárga por
6(516) 8-[p-(4-fenil- butoxi)-ben- zoilj-amino- 2-(5-tetrazo- lil)-kinolin 0,18 (metilénklorid : etil-acetát = 2 : 1) 8.93 (1H, dd), 8,48(lH,d), 8,38 (1H, d), 8,04 (2H, d), 7,76-7,64 (2H, m), 7,32-7,16 (5H, m), 7,04 (2H, d), 4,09 (2H, t), 2,72 (2H, t), 1.94 (14H, m) 3600-2300, 1635, 1605, 1530, 1505, 1250, 1170, 835,760 világossárga por
6(517) 8-[p-(4-fenil- butoxi)-benzoilj-amino2-(5-tetrazolil)-l, 4-benzodioxán 0,47 (metilénklorid : metanol = 5:1) 8,03(lH,dd), 7,93 (2H, d), 7,367,14 (5H, m), 7,O4(1H, t), 6,96 (2H, d), 6,83 (1H, dd), 5,45 (1H, dd), 4,60 (1H, dt), 4,15 (1H, dt) 3400-2300, 1645, 1610, 1510, 1480, 1450, 1260, 1060 485(M+) 442, 439, 411, 377, 359 fehér por
6(518) 8-[p-(2,7-ok- tandi-enil- oxi)-benzoil]- amino-2-(5- tetrazolil)- 1,4-benzo- dioxán 0,49 (metilénklorid : metanol = 5:1) 8,01 (1H, dd), 7,93 (2H, d), 7,03 (1H, t),6,97 (2H, d), 6,82 (1H, dd), 5,96-5,60 (2H, m), 5,45 (1H, dd), 5,07-6,90 (2H, m), 4,62 (1H, dt), 4,15 (1H, dt), 4,53 (2H,d) 3260, 32002300, 1645, 1610, 1500, 1475, 1450, 1255 461, 405, 353,341 fehér por
6(519) 8-[p-(6-klór- hexil-oxi)- benzoil]-ami- no-2-(5-tetra- zolil)-kinolin 0,18 (metilénklorid : etil-acetát = 2 : 1) 8,95 (1H, dd), 8,49 (1H, d), 8,38 (1H, d), 8,06 (2H, d), 7,78-7,66 (2H, m), 7,06 (2H, d), 4,10 (2H, t),3,58 (2H,t), 2,00-1,78 (4H, m), 1,70-1,50 (4H, m) 3600-2300, 1635, 1600, 1530, 1510, 1255, 1175, 840, 765 sárga por
6 (520) 8-[9-(7-okte- nil-oxi)-ben- zoilj-amino- 2-(5-tetrazo- Iil)-1,4-ben- zodioxán 0,20 (kloroform : metanol = 4:1) 8,00(lH,dd), 7,93 (2H, d), 7,04 (1H, t),6,95 (2H, d), 6,83 (1H, dd), 5,81 (lH,m), 5,45 (1H, dd), 5,00 (2H, m), 4,60 (lH,m), 4,18 (lH,m), 4,00 (2H,t), 2,74 (2H, m), 2,07 (2H, m), 1,80 (2H,m), 1,42 (6H, m) 3200, 2930, 2860,1605, 1565, 1530, 1505, 1470, 1450, 1250 463(M+) 407, 231, 121,93 sárga por
6(521) 8-[p-(4-fenil- butoxi)-ben- zoilj-amino- 2-(5-tetrazo- lil)-3,4-dihid- ro-2H-benzo- pirán 0,55 (metilénklorid: metanol = 5:1) 7,88 (2H,d), 7,54 (lH,m), 7,347,12 (5H, m), 7,00-6,86 (4H, m), 5,73 (1H, dd), 4,02 (2H, t) 3300-2200, 1610, 1530, 1510, 1460, 1260 468(M+) 441, 426, 413, 395,253 fehér por
HU 208 133 B
A vegyület száma A vegyület neve Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm-1) MS Szín, halmazállapot
6 (522) 8-[p-(6-hexe- nil-oxi)-ben- zoil]-amino- 2-(5-tetrazo- lil)-3,4-dihid- ro-2H-benzo- pirán 0,42(metilén-klorid : metanol = 5 ' 1) 7.88 (2H,d), 7,50 (1H, m), 7,00- 6.88 (4H, m), 5,92-5,66 (2H, m), 5,06-^4,90 (2H, m), 4,02 (2H, t) 3400-2300, 1610, 1570, 1530, 1505, 1460, 1260 447(M+) 253,231 fehér por
6 (523) 7-[p-(4-fenil- butoxi)-ben- zoil]-amino- 2-(5-tetrazo- Iíl)-1,3-ben- zodioxol 0,25 (metilénklorid : metanol = 5:1) 7,91 (2H, d), 7,35-7,10(6H,m), 6,95 (2H,d), 6,94 (lH,t), 6,78 (1H, dd), 4,03 (2H,t) 3400,31002300, 1660, 1610, 1580, 1530, 1500, 1450, 1250 253, 225,121 világosbarna por
6 (524) 7-(p-pentil- cinnamoil)- amino-2-(5- tetrazolil)- benzofurán 0,25 (metilénklorid : metanol = 5:1) 8,15 (lH,d), 7,78 (lH,d), 7,657,20 (8H, m), 6,90 (lH,d), 2,66 (2H, t), 0,92 (3H, t) 3300, 1630, 1530, 1200, 740 401 (M+) 373, 372, 358, 344 világosbarna por
6 (525) 7-(p-pentil- cinnamoil)- amino-2-(5- tetrazolil)- 1,3-benzo- dioxol 0,27 (kloroform : metanol = 3:1) 7,68 (lH,d), 7,44 (2H,d), 7,40 (1H, s), 7,25 (lH,d), 7,18 (2H, d), 6,90 (lH,t), 6,73 (1H, d), 6,65 (1H, d), 2,62 (2H,t), 1,62 (2H, m), 1,20-1,45 (4H, m), 0,89 (3H, t) 3250, 2930, 2850, 1660, 1620, 1600, 1525, 1445, 1340, 1255, 1180, 1070, 980, 825, 765,710 405, 349, 336, 325, 306, 201, 131, 115 világosbarna por
6 (526) 5-[p-(6-klór- hexil-oxi)- benzoil]-ami- no-2-(5-tetra- zolil)-naftalin 0,40 (metilénklorid : metanol = 5:1) 8,31 (1 H,s), 7,94 (2H,d), 7,86 (1H, d), 7,72 (1H, d), 7,68 (1H, d), 7,57 (lH,d), 7,41 (lH,t), 6,90 (2H, d), 3,96 (2H, t), 3,55 (2H, t) 3400,2930, 1615,1605, 1480, 1300, 1250,1170, 830, 750 239 sárga por
6 (527) 42/42. rajzoldalon 0,25 (metilénklorid : metanol = 20: 1) 8,10 (lH,m), 7,44 (2H,d), 7,18 (2H, d), 7,07(1 H, dt), 6,97 (1H, dt), 6,83 (1H, dd), 6,30 (lH.brs), 4,04 (2H, t), 3,12 (2H, t) 3425,33002300,1655, 1620,1600, 1525, 1450, 750 433(M+), 219,215 világosbarna por
7. példa
8-[3-Metoxi-4-(pentil-oxi)-cinnamoil-amino-2-(5tetrazolil)-! ,4-benzodioxán
560 mg, a 2. példa szerinti előállított 8-[3-metoxi4-(pentil-oxi)-cinnamoil]-amino-l,4-benzodioxán 3 ml vízmentes dimetil formamiddal készült oldatához 490 mg nátrium-azidot és 870 mg piridínium-kloridot adunk. Az oldatot argon atmoszférában 100 °C hőmérsékleten másfél órán át keverjük. A reakcióelegyét szobahőmérsékletre hűtjük, 1 n vizes sósavba öntjük és a keveréket etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel, majd telített vizes konyhasó-oldattal mossuk, vízmentesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk.
Kitermelés: 390 mg cím szerinti vegyület.
Rf: 0,10 (kloroform : metanol = 5:1)
NMR: δ 7,69 (1H, d), 7,68 (1H, s), 7,05-7,25 (2H, m),
6,80-7,00 (2H, m), 6,74 (1H, m), 6,65 (1H, d), 5,73 (1H, m), 4,69 (1H, dd), 4,51 (1H, dd), 4,05 (2H, t), 3,92 (3H, s), 1,87 (2H, m), 1,30-1,55 (4H, m), 0,94 (3H, t).
IR: 2940,2850,1655,1600,1540,1505,1450,1260 cm1. MS: m/e 465(M+), 247, 177, 145.
(1)—7 (46) számú vegyületek
Az 1., 2. és 6. példákban leírtakkal analóg módon
3-amino-pirokatekol és a megfelelő karbonsav reakciója útján állítjuk elő a vegyületeket. A reakcióvázlatot a XVIII. ábra, a vegyületek fizikai állandóit a XII. táblázat mutatja.
HU 208 133 B
XII. táblázat
A vegyület száma R jelentése az (Io) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm ') MS Szín, halmazállapot
7(1) p-pentil- cinnamil 0,28 (metilénklorid : metanol = 5 : 1) 7.72 (1H, dd), 7,66 (1H, m), 7,46 (2H,d), 7,18 (2H,d), 6,88 (1H, t), 6,74 (1H, dd), 6.72 (1H, dd), 5,67 (1H, dd), 4,65(lH,dd), 2,62 (2H, t), 1,62 (2H,m), 1,20-1,45 (4H,m), 0,88 (3H,t) 3250, 2930, 2860, 1660, 1610, 1540, 1260, 1200,1100, 965, 775,715 419(+) 219, 201, 131 fehér por
7(2) 3,4-dime- toxi-cinna- mil 0,3 (metilénklorid : metanol = 4 : 1) (DMSO-d6) 9,24 (1H, s), 7,78 (1H, dd), 7,56 (1H, dd), 7,15-7,30 (2H,m), 7,00 (1H, d), 6,94 (1H, d), 6,87 (1H, t), 6,68 (lH,dd), 6,00 (1H, dd), 4,68(lH,dd), 4,49 (1H, dd), 3,82 (3H, s), 3,80 (3H, s) 1660, 1600, 1540, 1510, 1480, 1450 409(+) 366, 353, 315,296, 258, 233, 219,191 halványsárga por
7(39 p-heptil- cinnamil 0,3 (metilénklorid : metanol = 5 : 1) 8,02 (lH,s), 7,80 (lH,d), 7,35-7,50 (2H, m), 7,24 (lH,d), 7,20-7,35 (2H,m), 6,83 (lH,t),6,72 (lH,d), 6,62 (1H, d), 5,73 (lH,m), 4,72 (1H, dd), 4,56(1H, dd) (folyékony film) 1650, 1610,1540, 1480, 1450 447(+) 419, 404, 391, 353, 334, 229, 219 fehér por
7(4) 2-naftil 0,3 (metilénklorid : metanol =5: 1) 8,46 (lH,s), 7,8-8,1 (4H, m), 7,5-7,7 (3H, m), 6,94 (lH,t), 6,78 (1H, dd), 5,78 (1H, dd), 4,52-4,74 (2H, m) 1620, 1605, 1540, 1500, 1460, 1430 373(+) 331,296, 223, 155 fehér por
7(5) p-etil-cin- namil 0,3 (metilénklorid : metanol =5 : 1) (CDC13) 7,85 (1H, d), 7,47,55 (2H, m),7,34(lH,s), 7,15-7,30 (2H, m), 6,7-6,9 (3H, m), 6,56 (lH,d), 5,78 (1H, m), 4,98 (IH, dd), 4,50 (1H, dd), 2,68 (2H,q), 1,25 (3H, t) 1650, 1605, 1530, 1475, 1450 377(+) 219, 159, 129 halványsárga por
7(6) p-propil- cinnamil 0,3 (metilénklorid: metanol =5: 1) 7,64 (lH,d), 7,40-7,55 (2H, m), 7,10-7,25 (2H,m),6,98 (lH,dd), 6,86 (lH,t), 6,76 (1H, dd), 6,57 (lH,d), 5,78 (lH,m), 4,90 (lH,d), 4,52 GH,d) 1660, 1605,1530, 1480, 1445 3910 219, 173, 131, 115 halványsárga por
7(7) p-butil-cin- namil 0,3 (metilénklorid : metanol = 5 : 1) 7,82 (lH,d), 7,40-7,55 (2H, m), 7,1-7,25 (2H,m), 7,11 (1 H,d), 6,85 (lH,t), 6,74 (1H, dd), 6,59 (1H, d), 5,76 (1H, m), 4,81 (1H, d), 4,54 (lH,d) 1660,1605,1535, 1480, 1450 4050 219, 187, 131 halványsárga por
7(8) 5-(2-prope- nil)-indanil 0,3 (metilénklorid: metanol =5: 1) 7,76 (lH,d), 7,52 (lH,d), 7,40 (1H, s), 7,32 (lH,d), 7,20 (lH,d), 6,89 (lH,t), 6,73 (1H, dd), 6,65 (1H, d), 5,72(1H, dd), 4,64 (1H, dd), 4,54(lH,dd) 1650, 1605, 1540, 1470, 1450 389(+) 276, 219, 171, 143, 128, 115 világosbarna por
HU 208 133 Β
A vegyület száma R jelentése az (lo) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm ') MS Szín, halmazállapot
7(9) p-pentil- benzil 0,45 (metilénklorid: metanol =5: 1) (CDC137,23 (5H,m), 6,77 (3H,m),5,75(lH,t), 4,93 (IH, dd), 4,46 (IH, dd), 3,76 (2H, s), 2,61 (2H,t), 1,61 (2H, m), 1,33 (4H, m), 0,88 (3H, t) 3600-2300,1660, 1620, 1605,1550, 1465,1270,1205, 1090,780 407(+) 219,188, 161 sárga por
7(10) p-pentil- oxi-fenil 0,20 (kloroform : metanol =4: 1) (CDC13) 8,0 (lH,s), 7,80 (2H,d), 6,7-7,1 (5H,m), 5,75 (lH,m),4,85 (IH,dd), 4,50(lH,dd), 4,00 (2H, t) 2950, 1640,1610, 1540, 1510, 1460, 1260, 1180, 1100, 845, 780 409(+) 366, 259, 191, 121 fehér por
7(11) p-(pentil- oxi)-cinna- mil 0,20 (kloroform : metanol = 4 : 1) 7,86 (IH, s), 7,76 (lH,d), 7,39 (2H,d), 7,17 (IH, d), 6,70 (2H,d), 6,76 (IH, t), 6,66 (IH, dd), 6,48 (IH, d), 5,69 (IH, dd), 4,66(lH,dd), 4,51 (IH,dd), 3,92 (2H, t) 2950, 1655, 1600, 1535, 1505,1450, 1250, 1165, 1100, 960, 820,770 435(+) 392, 259, 217, 147, 119 halványsárga por
7(12) o-pentil- cinnamil 0,55 (metilénklorid : metanol = 4 : 1) 8,09 (IH, d), 7,77 (2H,m), 7,23 (3H,m),6,92(lH,t), 6,71 (2H,m), 5,73 (IH, dd), 4,69(lH,dd), 4,49 (IH, dd), 2,78 (2H,t), 1,58 (2H, m), 1,34 (4H,m), 0,88 (3H, t) 3600-2200,1660, 1620, 1605, 1555, 1450, 1270, 1200, 1105,970, 780, 760 4190 219, 201 fehér por
7(13) m-oktil- cinnamil 0,71 (metilénklorid : metanol = 4: 1) 7.72 (IH, d), 7,76 (IH, dd), 7,28 (4H,m),6,90(lH,t), 6,76 (IH, d), 6,73(lH,dd), 5.72 (IH, dd), 4,67 (IH, dd), 4,49(lH,dd), 2,61 (2H,t), 1,62 (2H, m), 1,26(1 OH, m), 0,87 (3H, t) 3600-2300, 1660, 1650, 1555, 1460, 1260, 1190, 1100, 980, 960, 775 4610 243,219 fehér por
7(14) p-hexil- cinnamil 0,30 (metilénk lórid : metanol = 4: 1) 7,76 (IH, d), 7,52 (IH, d), 7,47 (2H,d), 7,19 (2H,d), 6,90 (IH, t),6,75 (IH, dd), 6,67 (IH, d), 5,72 (IH, dd), 4,70-4,50 (2H, m) 3300-2300, 1670, 1625, 1555, 1470 4330 219,215 fehér kristály
7(15) p-nonil- cinnamil 0,30 (metilénklorid : metanol = 4: 1) 7,75 (lH,d), 7,52 (lH,d), 7,46 (2H,d), 7,17 (2H,d), 6,88 (IH, t),6,75 (IH, dd), 6,66 (lH,d), 5,70 (IH, dd), 4,80-4,45 (2H, m) 3300-2300,1675, 1635, 1620, 1560, 1465, 1270 475(+) 257,219 fehér kristály
7(16) p-oktil-cin- namil 0,30 (metilénklorid : metanol = 5 : 1) 7,76 (lH,d), 7,53 (lH,d), 7,46 (2H, d), 7,18 (2H, d), 6,89 (1H,0,6,74 (lH,dd), 6,68 (IH, d), 4,72 (IH, dd) 3500-2300,1665, 1630, 1615, 1550, 1460, 1260 461(+) 243,219 fehér kristály
7(17) m-oktil-fe- nit 0,52 (metilénklorid : metanol =17: 3) 7,72 (3H, m), 7,33 (2H, m), 6,88 (IH, t), 6,73 (IH, dd), 5,60 (IH, dd), 4,51 (2H, m), 2,65 (2H, t), 1,62 (2H, m), 1,28(1 OH, m), 0,87 (3H,t) 3650-2700, 2920, 2840, 1650, 1605, 1520, 1450, 1260, 1080, 900,870 218,217 halványsárga por
7(18) o-pentil-fe- nil 0,40 (metilénklorid: metanol 17 : 3) 7,98 (IH, m),7,50(lH, m), 7,39 (lH,m), 7,30 (3H,m), 6,94 (lH,t), 6,79 (IH, dd), 5,74 (lH,m), 4,62 (2H, m), 2,83 (2H, t), 1,65 (2H, m), 1,28 (4H, m), 0,86 (3H, m) 3600-2300, 1660, 1640, 1610, 1520, 1480, 1450, 1260, 1100,775 3930 219, 175 sárga por
HU 208 133 Β
A vegyület száma R jelentése az (Io) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm1) MS Szín, halmazállapot
7(19) 3- metoxi- 4- (pentiloxi)-fenil 0,10 (kloroform : metanol = 5 : 1) (CDCI3 7,92 (IH, s), 7,407,60 (2H,m), 7,10-7,25 (IH, m), 6,70-7,00 (4H, m), 5,77 (lH,t), 4,97 (IH, dd), 4,50 (1 H,dd), 4,07 (2H,t), 3,94 (3H,s), 1,88 (2H, m), 1,30-1,60 (4H, m),0,94 (3H, t) 2930, 1630,1600, 1580, 1540, 1505, 1460, 1340, 1265 439, 341, 221, 151, 123 fehér por
7(20) 3-(pentil- oxi)-fenil 0,10 (kloroform : metanol =5 : 1) (CDCI3) 7,98 (IH, s), 7,30- 7,55 (3H, m), 7,05-7,20 (IH, m), 6,70-7,00 (3H, m), 5,77 (lH,t), 4,95 (IH, dd), 4,50 (IH, dd), 4,02 (IH, t), 1,82 (2H, m), 1,25-1,60 (4H, m), 0,94 (3H, t) 2950, 1635, 1605, 1580, 1540, 1450, 1335, 1260,1230, 1085, 780 409(+) 259, 191, 138, 121, 93 fehér por
7(21) m-(pentil- oxi)-cinna- mil 0,10 (kloroform : metanol = 5 : 1) (CDCI3) 7,70-7,90 (2H, m), 6,50-7,50 (9H, m), 5,74 (IH, m), 4,80 (lH,m), 4,52 (IH, m),3,93 (2H, t), 1,78 (2H, m), 1,20-1,60 (4H,m), 0,93 (3H, t) 2950, 2860, 1660, 1600, 1540,1450, 1260, 1195, 1100, 1050, 970, 780 435(+) 219,217, 191, 175, 147 fehér por
7(22) o-(pentil- oxi)-fenil 0,10 (kloroform : metanol = 5 : 1) (CDCI3) 10,03 (lH,s), 8,35 (IH, dd), 7,50 (lH,m), 7,25 (IH, s), 7,15 (IH, m), 7,03 (lH,d), 6,70-6,95 (3H, m), 5,75 (lH,t), 4,98 (IH, dd), 4,50 (lH,dd), 4,20 (2H, t), 1,90 (2H,m), 1,20-1,60 (4H, m), 0,90 (3H, t) 3320, 2950,2860, 1640, 1610, 1545, 1460, 1300, 1235, 1085,775,760 409(+) 367, 191, 149, 121 fehér por
7(23) o-(pentil- oxi)-cinna- mil (kloroform : metanol = 5 : U (CDCI3) 8,11 (IH, d), 7,407,60 (2H, m), 7,20-7,40 (IH, m), 7,02 (1H, d), 6,656,95 (5H, m), 5,76 (IH, t), 4,85 (1H, m), 4,52(1 H,m), 4,00 (2H,t), 1,85 (2H,m), 1,20-1,60 (4H, m), 0,92 (3H, t) 2950, 2860,1655, 1610, 1540, 1480, 1450 435(+) 407, 348, 341 fehér por
7(24) p-decil-cin- namil 0,30 (kloroform : metanol = 5 : 1) 7,77 (lH,d),7,65 (lH,d), 7,50 (2H, d), 7,22 (2H, d), 6,93 (lH,t), 6,76 (IH, dd), 6,73 (lH,d), 5,74 (IH,dd), 4,69 (IH, dd), 4,54 (IH.dd) 3300-2500, 1670, 1630, 1620, 1555, 1460, 1260 489(+) 271,219 fehér kristály
7(25) m-(pentil- tio)-fenil 0,37 (metilénklorid : metanol» 17 : 3) 7,86 (IH, s), 7,68 (IH, dd), 7,42 (4H, m),6,92(lH, t), 6,77(1H, dd), 5,75 (IH, dd), 4,61 (2H, m), 2,98 (2H, t), 1,67 (2H, m), 1,38 (4H, m), 0,89 (3H, t) 3600-2300, 1640, 1610, 1540, 1455, 1340, 1270, 1260, 1090, 770 425(+) 207 fehér por
7(26) o-(pentil- tio)-fenil 0,47 (metilénklorid : metanol» 17: 3) 7,81 (lH,d), 7,26 (4H, m), 6,91 (IH, t), 6,77 (IH, dd), 5,75 (1 H, dd), 4,69 (IH, dd), 4,58 (IH, dd), 2,92 (2H, t), 1,60 (2H,m), 1,32 (4H,m), 0,86 (3H, t) 3600-2300,1630, 1610, 1540, 1460, 1320, 1260, 1090, 780, 740 425(+) 219, 207 sárga por
HU 208 133 Β
A vegyület száma R jelentése az (Io) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm”1) MS Szín, halmazállapot
7(27) p-butil-fe- nil 0,14 (kloroform : metanol = 4: 1) (CDC137,92(1H,s), 7,85 (2H,d),7,30 (2H, d), 6,707,00 (3H,m),5,76(lH,t), 4,95 (1H, dd), 4,50(lH,dd), 2,70 (2H,t), 1,50-1,80 (2H, m), 1,20-1,50 (2H, m), 0,94 (3H, t) 2930, 2850,1610, 1535,1460,1330, 1280, 1260,1090 379(M+) 229, 161, 118,91 fehér por
7 (28) p-hexil-fe- nil 0,14 (kloroform : metanol = 4: 1) (CDCI3) 8,12 (1H, s), 7,82 (2H, d), 7,26 (2H, d), 6,707,10 (3H,m), 5,72 (1H, t), 4,83 (1H, dd), 4,47 (lH,dd), 2,66 (2H,t), 1,62 (2H, m), 1,10-1,45 (6H,m), 0,88 (3H, t) 2930, 2850,1640, 1610, 1545, 1455, 1330, 1280,1260, 1090, 770 407(M+) 257, 189, 118,91 fehér por
7(29) p-heptil-fe- nil 0,14 (kloroform : metanol = 4 : 1) (CDCI3) 8,04 (lH,s), 7,83 (2H,dj, 7,28 (2H,d), 6,707,10 (3H,m), 5,74 (1H, t), 4,85 (1H, dd), 4,48 (1H, dd), 2,67 (2H,t), 1,63 (2H, m), 1,10-1,45 (8H, m), 0,88 (3H, t) 2930, 2850,1640, 1620, 1550,1460, 1340, 1280, 1270, 1100 421(M+) 271,203, 131, 118, 91 fehér por
7(30) p-oktil-fe- nil 0,14 (kloroform : metanol = 4: 1) (CDCl,) 8,07 (1H, s), 7,83 (2H, dj, 7,27 (2H, d), 6,707,10 (3H, m), 5,74(1H, t), 4,85 (1H, dd), 4,48 (1H, dd), 2,67 (2H,t), 1,63 (2H, m), 1,10-1,45 (10H, m), 0,88 (3H, t) 2930, 2850,1640, 1620, 1550, 1460, 1340, 1280, 1270, 1100 435(M+) 385,217, 131, 118, 91 halványsárga por
7(31) p-(2-okti- nil-oxi)- cinnamil 0,14 (kloroform : metanol = 4: 1) (CDCI3) 7,81 (1H, d), 7,50 (lH,s),7,47(2H,d), 6,707,10 (5H, m),6,48(lH, d), 5,76 (lH,m), 4,86 (1H, dd), 4,70 (2H, m), 4,53 (1H, dd), 2,22 (2H,t), 1,60 (1H, s), 1,50 (2H,m), 1,14-1,45 (4H, m), 0,87 (3H, t) 2930, 2860, 1660, 1600, 1540, 1505, 1450, 1260, 1170, 1100, 1000, 960, 825,775 473(M+) 255,219, 147, 119 fehér por
7(32) m-(pentil- tio)-cinna- mil 0,46 (metilénklorid : metanol = 17 : 3) 7,69 (lH,d), 7,44 (lH,m), 7,28 (3H, m), 6,86 (1H, t), 6,71 (1H, dd), 6,68 (1H, d), 5,99 (lH,t), 4,60 (2H, m), 2,91 (2H,t), 1,64 (2H, m), 1,36 (4H, m), 0,88 (3H,t) 3600-2200,1650, 1605, 1540, 1450, 1260, 1190, 960, 780, 770 451(M+) 233,219 fehér por
7(33) p-(pentil- tio)-cinna- mil 0,36 (metilénk lórid: metanol 17 : 3) 8.28 (lH,d), 7,51 (2H, m), 7.28 (3H, m), 6,86 (1H, t), 6.71 (1H, dd), 6,62 (1H, d), 5.71 (1H, dd), 4,60 (2H,m), 2,88 (2H,t), 1,62 (2H, m), 1,36 (4H,m), 0,88 (3H,t) 3600-2300, 1660, 1620, 1555, 1450, 1265, 1200, 1105, 970, 780, 760 451(M+) 348 halványsárga por
7(34) p-(izopro- pil)-cinna- mil 0,49 (metilénklorid : metanol = 17 : 3) 7,74 (lH,d), 7,48 (3H,m), 7,24 (3H, m),6,87(JH, t), 6,72(1H, dd), 6,67 (1H, d), 5,70 (lH,m), 4,59 (2H, m), 1,26 (6H,d) 3600-2300, 1640, 1610, 1540, 1450, 1255, 1200, 1090, 960, 820 391(M+) 219, 173 fehér por
7(35) p-(2-metil- propil)-cin- namil 0,62 (metilénklorid: metanol = 17 : 3) 7,74 (1H, d), 7,43 (3H,m), 7,22 (2H,d), 6,85 (lH,t), 6,7O(1H, dd), 6,66 (lH,d), 5,68 (lH,m), 5,59 (2H, m), 2,48 (2H,d), 1,86 (lH,m), 0,90 (6H, d) 3600-2300, 1655, 1610, 1540, 1455, 1260, 1100, 1260, 1100, 965,835, 770,710 405(M+) 219, 187 fehér por
HU 208 133 B
A vegyület száma R jelentése az (lo) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm1) MS Szín, halmazállapot
7(36) p-(2-okte- nil-oxi)-fe- nil 0,10 (kloroform : metanol = 4: 1) (CDC13) 8,10 (lH,s), 7,85 (2H,d), 6,60-7,10 (5H, m), 5,50-6,00 (3H, m), 4,80 (IH, dd), 4,30-4,70 (3H,m), 2,10 (2H,m), 1,10-1,60 (6H, m), 0,89 (3H, t) 2930, 2860, 2730, 1630, 1600, 1540, 1495, 1450, 1310, 1250, 1170, 1090, 990, 835, 765 559, 449(M+) 329, 121 világosbarna por
7(37) p-(2-okte- nil-oxi)- cinnamil 0,10 (kloroform : metanol = 4: 1) (CDCI3) 7,80 (IH, d), 7,66 (1H, s), 7,42 (2H, d), 7,08 (lH,d), 6,65-7,10 (4H,m), 6,48 (lH,d), 5,55-6,00 (3H, m), 4,75(lH,dd), 4,40-4,65 (3H, m), 2,08 (2H, m), 1,ΙΟΙ,60 (6H, m), 0,88 (3H,t) 2930, 2860, 1680, 1600, 1540, 1510, 1460, 1265, 1180, 1100,970, 830, 780 585, 475(M+), 329, 147 fehér por
7(38) p-(3-metil- butil)-cin- namil 0,57 (kloroform : metanol = 4 : 1) 7,74 (lH,d), 7,59 (lH,d), 7,47 (2H,d), 7,19 (1H, d), 6,90 (lH,t), 6,73 (1H, dd), 6,68 (lH,d), 5,71 (lH.dd), 4,66 (lH,dd),4,52(lH,dd), 2,63 (2H, m), 2,40(1 H,m), 1,52 (2H, m), 0,94 (6H, d) 3600-2300, 1660, 1610, 1540, 1460, 1265,1200,1100, 965 419(M+) 219, 201 fehér por
7(39) 2-hexade- cenil 0,42 (metilénklorid: metanol 17 : 3) 7,30 (lH,m), 7,03 (1H, m), 6,84 (lH,t), 6,72 (IH, d), 6,03 (lH,d), 5,70 (lH,m), 4,60 (IH, m),2,23 (2H, m), 1,36 (22H, m), 0,88 (3H, t) 3600-2200, 2900, 2835, 1675, 1660, 1610, 1530, 1460, 1440, 1260,1205, 1100, 1040, 970, 910, 860, 770,710 455(M+) 237,219 fehér por
7(40) p-propoxi- cinnamil 0,10 (kloroform : metanol = 4: 1) (CDCl3+DMSO-d6) 7,52 (2H, dj, 6,91 (2H,d), 6,70 (IH, d), 6,68 (IH, d), 5,70 (IH, dd), 4,78(1H, dd), 4,40 (IH, dd), 3,96 (2H,t), 1,83 (2H, m) 2970,2680,1660, 1600, 1540, 1510, 1455, 1260, 1170, 1100,970, 825, 770,710, 560,515 407(M+) 219, 189, 147, 119, 91 fehér por
7(41) p-butoxi- cinnamil 0,10 (kloroform : metanol = 4: 1) (CDCl3+DMSO-d6) 8,68 (IH, s), 7,86(1 H,d),7,72 (IH, d), 7,52 (2H,d), 6,91 (IH, t), 6,90 (2H, d), 6,71 (IH, d), 6,67 (IH, d), 5,70(1 H, dd), 4,78 (lH,dd), 4,40(lH,dd), 4,00 (2H, t) 2970, 2870,1660, 1600, 1540,1510, 1460, 1260, 1190, 1175, 1100,970, 830, 770,715,565 421 (M+) 219, 203, 147, 119, 91,69 fehér por
7(42) p-(oktil- oxi)-cinna- mil) 0,10 (kloroform : metanol = 4: 1) (CDCl3+DMSO-d6) 8,62 (IH, s), 7,81 (IH, dd), 7,72 (IH, d), 7,50 (2H,d), 6,90 (lH,t), 6,88 (2H,d), 6,70 (IH, d), 6,65 (IH, d), 4,40 (IH, dd), 3,98 (2H,t) 2920, 2850, 1660, 1600, 1540, 1510, 1460, 1260, 1170, 1100,970,910, 825, 770,715, 565, 520 477(M+) 259,219, 189, 147, 119 halványsárga por
7(43) 1- (2-metll- 2- propenil)-4-pentil-fenil 0,30 (metilénklorid : metanol = 5 : 1) 7.52 (lH,s), 7,30 (2H,d), 7,20 (2H, d), 7,15 (IH, dd), 6,89 (IH, t), 6,76 (IH, dd), 5,78 (IH,dd), 4,80 (IH, dd), 4.52 (IH, dd) 3250, 3200-2300, 1640, 1600, 1550, 1530, 1490, 1470, 1110,780 433(M+) 286, 281, 215 fehér por
7(44) p-(2-okte- noil-ami- no)-fenil 0,35 (kloroform : metanol = 4 : 1) 7,88 (2H,d), 7,70 (2H,d), 7,51 (IH, dd), 6,76 (IH, dd), 6,96 (2H,m), 6,O4(1H, d), 5,76 (lH,t), 4,61 (2H, m), 2,25 (2H,m), 1,49 (2H, m), 1,34 (4H,m), 0,89 (3H, t) 3600-2300, 1650, 1610, 1520, 1445, 1260, 1100, 980, 850, 780 462(M+) 419, 244 világosbarna por
HU 208 133 B
A vegyület száma R jelentése az (Io) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm-') MS Szín, halmazállapot
7(45) p-(4-fenil- butoxi)-fe- nil 0,18 (kloroform : metanol 7,87 (1H, dd), 7,82 (2H,d), 7,30-7,10 (5H,m), 6,92 (2H, d), 6,84 (lH,t), 6,69 (1H, dd), 5,57 (1H, dd), 4,62 (1H, dd), 4,45 (1H, dd), 3600-2300,1650, 1610,1535,1510, 1460, 1260 471(M+) 383 fehér por
7(46) p-(2-okte- nil-oxi)-fe- nil 0,20 (metilénklorid : metanol = 5 : 1) 7,89 (1H, dd), 7,83 (2H,d), 6,96 (2H,brd), 6,86 (1H, t), 6,70(lH,dd), 5,96-5,54 (3H,m), 4,65(lH,dd), 4,52 (2H, d), 4,46 (1H, dd) 3700-2200,2940, 1640, 1600,1540, 1510, 1460,1340, 1260, 1180, 1100, 1000, 980,850, 780 449(M+) 339, 231, 219, 121 fehér por
(101)-7 (107) számú vegyületek 15 kol-származékból kiindulva állítjuk elő. A reakcióA vegyületeket a 1., 2. és 7. példákban leírtakkal vázlat a XIX. ábra, a vegyületek adatait a XIII. tábláanalóg módon a megfelelő karbonsavból és R2 és R3 zat mutatja.
szubsztituensekkel helyettesített 3-amino-pirokateXIII. táblázat
A vegyület száma R, R2 és R3 jelentése az (Ip) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm ') MS Szín, halmazállapot
7(101) R: p-pen- til-cinna- mil R2 = metil r3 = h 0,38 (metilén-klorid : metanol = 3 : 1) (CDC13 7,92 (1H, d),7,52(2H, d), 7,22 (2H, d),7,00(lH,d), 6,96-6,74 (3H,m), 5,77 (1H, m), 5,04 (lH,d), 4,50 (lH.dd), 3,59 (3H, s), 0,88 (3H, t) (folyadék-film) 35002300, 1650, 1590, 1480, 1275, 1100 433(M+) 233,201 világosbarna szilárd anyag
7 (102) R: p-pen- til-cinna- mil r2 = h R3 = 6klór 0,29 (kloroform : metanol = 3:1) 8,03 (lH,d), 7,71 (lH,d), 7,48 (2H, d),7,18(2H,d), 6,81 (1H, d), 6,71 (1H, d), 4,79 (1H, dd), 4,74 (1H, dd), 4,35 (1H, dd) (folyadék-film) 36003100, 1690, 1610, 1540, 1460, 1440, 1220 455, 453, 255, 253, 201 világosbarna olaj
7 (103) R: p-pen- til-cinna- mil r2 = h R3 = 6metil 0,30 (kloroform : metanol = 3:1) 7,83 (2H,d), 7,68 (lH,d), 7,48 (2H,d), 7,17 (2H,d), 6,86(1 H, d), 6,51 (1H, d), 5,51 (1H, dd), 4,70 (1H, dd), 4,28 (1H, dd) 3600-2500, 1680, 1620, 1610, 1540, 1460 201, 189, 175 fehér szilárd anyag
7 (104) R: p-pentil-fenil r2 = h R3 = 6klór 0,25 (kloroform : metanol = 3:1) 7,81 (2H, d), 7,65 (lH,d), 7,38 (1H, d), 6,77 (lH,d), 5,75 (1H, dd), 4,74-4,50 (2H, m), 0,88 (3H, t) 3300, 3200-2300, 1640, 1620, 1545, 1470, 1430, 1100, 860, 740 427(M+) 243, 175 barna kristály
7(105) R: p-(oktil-oxi)-fenil R2 = metil r3 = h 0,44 (metilén-klorid : metanol = 17 : 3) (CD3OD) 7,20 (3H, m), 6,74 (4H, m),5,22(lH, m), 4,40 (2H, m), 3,92 (2H, m), 3,36 (3H, s), 1,73 (2H,m), 1,31 (1 OH, m), 0,90 (3H, t) 3600-2300, 1605, 1590, 1470, 1420, 1380, 1300, 1260, 1180, 1090, 1060, 1040, 1015,895, 840, 760 465(M+) 301,233 fehér por
7 (106) R: p-(2okteniloxi)-fenil R2 = metil R3 = H 0,41 (metilén-klorid: metanol 17 : 3) (CD3OD)7,20 (3H, m), 6,73 (4H,m), 5,70 (2H, m),5,20 (lH,m), 4,41 (3H, m), 3,36 (3H, s), 2,65 (2H,m), 1,30 (6H, m), 0,88 (3H, t) 3600-2300, 1610, 1595, 1470,1420,1380, 1300, 1250, 1220,1175,1090, 1040,990,960,895, 840,760 463(M+) 343, 233, 231 fehér por
7 (107) R: p-(oktil-oxi)-fenil R2 = H R3 = 7metoxikarbonil 0,32 (kloroform : metanol = 4: 1) 7,99 (2H, d), 7,63 (1H, d), 7,00 (2H,d),6,88(lH, d), 5,97 (1H, m), 4,60 (2H, m), 4,05 (2H, t), 3,88 (3H,s), 1,83 (2H, m), 1,32 (10H, m), 0,90 (3H,t) 3600-2300, 1690, 1655, 1610, 1500, 1470, 1280, 1260, 1080,910,840,780, 760 509(M+) 449, 329, 233 fehér por
HU 208 133 Β (201) és 7 (202) számú vegyületek
A két vegyületet az 1., 2. és 7. példában leírtakkal analóg módon R3 szubsztituenssel helyettesített 3-amino-pirokatekol és a megfelelő karbonsav reagáltatása útján állítjuk elő.
(201) 5-(m-Oktil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)7-klór-l,4-benzodioxán, melynek fizikai állandói a következők:
Rf: 0,21 (kloroform : metanol = 3:1)
NMR: δ 8,03 (1H, d), 7,70 (1H, d), 7,48 (2H, d), 7,20 (2H, d), 6,71 (1H, d), 6,65 (1H, d), 5,57 (1H, s), 4,70-4,40 (2H, m), 2,62 (2H, t)
IR: 3700-3000,1680,1625,1610,1535,1470,1440 cm-'. MS: m/e 201, 179, 162.
Fehér por.
(202) A vegyület szerkezetét a 7 (202) képlet mutatja. (A tetrazolilcsoport kapcsolódási helye bizonytalan.)
Rf: 0,22 (metilén-klorid : metanol = 5:1)
NMR δ 8,21 (1H, d), 7,74 (1H, d), 7,57 (1H, d), 7,49 (2H, d), 7,20 (2H, d) 6,62 (1H, d), 6,62 (1H, d), 5,74 (1H, dd), 4,89 (1H, dd), 4,54 (1H„ dd);
IR: 3370, 3200-2300, 1695, 1630, 1610, 1520, 1430, 1270, 1140 cm-1.
MS: m/e 477(M+), 291,201
Fehér kristályos anyag.
(203) és 7 (204) számú izomerpár (203): 8-(p-pentil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)1.4- benzodioxán-6-karbonsav-metil-észter és (204): 5-(p-pentil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)1.4- benzodioxán-7-karbonsav-metil-észter.
A kevésbé poláros izomer fizikai állandói a következők:
Rf: 0,18 (metilén-klorid : metanol = 5:1)
NMR (CDC13): δ 9,88 (1H, s), 7,81 (1H, d), 7,45 (3H, s),
7,18 (2H, s), 6,69 (1H, s), 6,64 (1H, d), 6,04 (1H, s), 5,60 (1H, s), 4,50 (1H, s), 3,82 (3H, s), 0,88 (3H, t).
IR: 3600-2300, 1695, 1630, 1610, 1515, 1470, 1280 cm-1
MS: m/e 477(M+), 446, 291,201
Fehér kristályos anyag.
A polárosabb izomer fizikai állandói a következők:
Rf: 0,12 (metilén-klorid : metanol = 5:1)
NMR (CDCI3): δ 9,44 (1H, s), 7,46 (1H, s), 7,25 (1H,
s), 7,13 (2H, s), 6,88 (2H, s), 6,60-6,30 (2H, s), 5,20 (1H, s), 4,20-3,60 (2H, s), 3,72 (3H, s), 0,83 (3H, t).
IR: 3600-3000, 1695, 1630-1610, 1520, 1480, 1280 cm-1
MS: m/e 477 (M+), 446, 291, 201.
Fehér kristályos anyag.
(301) számú vegyület
8-(p-Pentil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazoliI-metil)1,4-benzodioxán
A vegyületet az 5. példa szerint előállított 8-(p-pentil-cinnamoil)-amino-l,4-benzodioxán-2-acetonitrilből kiindulva a 7. példában megadott módszer szerint állítjuk elő. A sötétbarna színű vegyület fizikai állandói a következők:
Rf: (metilén-klorid : metanol = 5 : 1)
NMR δ 7,88 (1H, d), 7,70 (1H, d), 7,47 (2H, d), 7,20 (2H, d), 6,84 (1H, t), 6,63 (1H, dd), 6,57 (1H, d),
3,36 (2H,d)
IR: 3300, 3200-2300, 1660,1605, 1530,1460 cm-1 MS: m/e 443(+), 233, 201 (302) és 7 (303) számú vegyület
A 7. példában leírt módon, a megfelelő nitrilből kiindulva állítjuk elő a két vegyületet.
(302) N-(p-Pentil-cinnamoil)-2-[(5-tetrazolil)-metoxij-anilid, mely halványsárga por.
Rf: 0,3 (metilén-klorid : metanol = 5:1)
IR: 1655, 1615, 1600, 1540, 1490 cm1 MS: m/e 391(M+), 349, 309,217, 201, 191 7 (303) 8-(p-Pentil-cinnamoil)-amino-4-oxo-4H-lbenzopirán-2-karbonsav-etil-észter 327 mg p-pentil-fahéjsavhoz 3,4 ml oxalil-kloridot adunk és az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Az oxalil-klorid fölösleget ezután csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot 5 ml metilén-kloridban oldjuk. Az így kapott oldathoz argon atmoszférában lassan hozzáadjuk 420 mg 8-amino-4-oxo-4H-l-benzopirán-3-karbonsav-etilészter 5 ml metilén-klorid és 0,6 ml trietil-amín elegyével készült oldatát. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 0,1 n vizes sósavhoz öntjük és etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot vízzel, majd telített vizes nátrium-bikarbonát-oldattal és végül telített vizes konyhasó-oldattal mossuk, majd vízmentesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagél adszorbensen oszlop-kromatografáljuk (etil-acetát: hexán = 1 : 3).
Kitermelés: 140 mg cím szerinti vegyület, amely fehér por.
Rf: 0,60 (etil-acetát: hexán =1:1)
NMR (CDC13): δ 8,76 (1H, dd), 8,23 (1H, s), 7,72 (1H, dd), 7,65 (1H, d), 7,38 (2H, d), 7,27 (1H, t), 7,07 (2H, d), 7,00 (lH,s), 6,52 (lH,d)
IR: 3270, 2930, 1730, 1660, 1630, 1530, 1430, 1290, 1260, 1180,770 cm-1
MS: m/e 433(M+), 404, 388, 376, 360, 318, 233, 201, 131.
9. példa
8-(p-Pentil-cinnamoil)-amino-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav
132 mg, a 7. példa szerint előállított 8-(p-pentil-cinnamoil)-amino-4-oxo-1 -benzopirán-2-karbonsav-etilésztert 10 ml etanolban oldunk, majd az oldathoz 126 mg nátrium-bikarbonát 1 ml vízzel készült odatát adjuk. A reakcióelegyet 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, ezután szobahőmérsékletre hűtjük és hozzáadunk 20 ml vizet és 2 ml 1 n sósav-oldatot. A keveréket etil-acetáttal extraháljuk, a kivonatot vízzel és telített vizes konyhasó-oldattal mossuk, vízmentesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etil-acetát és hexán 1: 1 arányú elegyével mossuk, majd megszárítjuk.
Kitermelés: 62 mg cím szerinti vegyület, amely sárga por.
Rf: 0,25 (etil-acetát: metilén-klorid = 5:1)
NMR: δ 8,66 (1H, dd), 7,86 (1H, dd), 7,73 (1H, d),
HU 208 133 B
7,53 (2H, d), 7,43 (1H, t), 7,22 (2H, d), 7,15 (1H, s),
7,08 (lH,d).
IR: 3400,2930, 1635, 1520, 1430, 1360 cnr1 MS: m/e 405(M+), 361, 201, 181, 169, 131, 69.
(l)-9 (3) számú vegyületek 5
A vegyületeket a 8. és 9. példában leírtakkal analóg módon a XX. számú ábrán bemutatott reakcióvázlatnak megfelelően állítjuk elő. A vegyületek fizikai állandóit R, illetve R3 megfelelő jelentéseit a XIV. táblázat mutatja.
XIV. táblázat
A vegyület száma R és R3 jelentése az (Iq) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm -1) MS Szín, halmazállapot
9(1) R: p-(2-oktenil-oxi)-cinnamil r3 = h 0,2 (metilénklorid : metanol = 5 : 1) 8,90 (1H, dd), 7,88 (1H, dd), 7,74 (lH,d), 7,5-7,6 (2H, m), 7,46 (lH,t), 7,18 (lH,s), 6,957,05 (2H, m), 6,88 (1H, d), 4,70 (2H, t) 1650,1630, 1600, 1580, 1540, 1510 459(M+) 415, 351, 255, 164,147 halvány- sárga por
9(2) R: p-pentilcinnamil R3 = 6-metil 0,20 (etil-acetát : metanol = 5: 1) 8,75 (lH,d), 7,76 (lH,d),7,68 (1H, m), 7,54 (2H,d), 7,22 (2H, d), 7,16 (lH,s), 6,99 (lH,d), 2,64 (2H,t), 2,50 (3H,s), 1,64 (2H,m), 1,20-1,50 (4H,m), 0,90 (3H, t) 3450, 2930, 2850, 1735, 1625, 1600, 1535, 1445, 1270, 1210,1180,980, 820 419(M+) 219, 201,131 halvány- sárga por
9(3) R: p-pentilfenil r3 = h 0,17 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,46 (lH,d), 7,92(1 H,dd)(, 7,92 (2H, d), 7,46 (1H, t), 7,32 (2H, d), 7,08 (1H, s), 2,70 (2H, t), 0,90 (3H, t) 3270, 1700, 1650, 1630,1620,1580, 1525, 1440, 1360 175,173 sárga por
(101)-9 (104) számú vegyületek A vegyületeket a 8. és 9. példákban leírtakkal analóg módon 8-amino-l,4-benzodioxán-2-karbonsavetilészter és a megfelelő karbonsav reakciójával állítjuk elő. A reakcióvázlatot a XXI. ábra, a vegyületek adatait a XV. táblázat mutatja.
XV. táblázat
A vegyület száma R jelentése az (ír) általános képletben Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm ') MS Szín, halmazállapot
9(101) p-pentil- cinnamil 0,10 (etilacetát : metanol = 10 : 1) (CD3OD) 7,80 (ÍH, d), 7,62 (IH, d), 7,50 (2H, d), 7,20 (2H, d), 6,92 (IH, d), 6,78 (lH,t), 6,62 (IH, dd), 4,70(lH,dd), 4,54(lH,dd), 4,18 (IH, dd), 2,62 (2H,t), 1,62 (2H, m), 1,20-1,45 (4H,m), 0,90 (3H, t) 3300, 2930, 2850, 1610, 1530, 1440, 1260, 1180, 1100, 975,825, 770 395(M+) 351,201, 195, 161, 127, 85 fehér por
9(102) p-(oktil- oxi)-fenil 0,37 (kloroform : metanol = 4: 1) 7,92 (2H,d), 7,69(1 H,dd), 6,95 (2H, dd), 6,84 (lH,t), 6,66 (IH, dd), 4,66 (lH,m), 4,45 (IH, dd), 4,27 (1 H,dd), 4,02 (2H,t), 1,81 (2H, m), 1,31 (8H, m), 0,88 (3H, t) 3650-2400, 1605, 1440, 1250, 1170, 1080, 895,840, 770 409(M+) 233 halványsárga por
9(103) p-(2-okte- nil-oxi)-fe- nil 0,39 (kloroform : metanol = 4: 1) 7,91 (2H,d), 7,71 (lH,dd), 6,96 (2H, d), 6,93 (IH, t), 6,65 (IH, dd), 5,78 (2H,m), 4,68 (lH,m), 4,53 (2H,d), 4,41 (lH,m), 4,31 (IH, m),2,09(2H, m), 1,32 (6H, m), 0,88 (3H, t) 3650-2500, 1600, 1450, 1255, 1180, 1090, 1000, 840, 775 407, 231 fehér por
9 (104) p-(2-okti- nil-oxi)-fe- nil 0,50 (kloroform : metanol = 4: 1) 7,92 (2H,d), 7,72 (IH, dd), 7,02 (2H,d), 6,84 (lH,t), 6,65 (IH, dd), 4,72 (3H, t), 4,38 (2H, m), 2,21 (2H, m), 1,49 (2H,m), 1,32 (4H, m), 0,87 (3H, m) 3650-2500, 1605, 1440, 1255, 1170 405,219 sárgásbarna por
(201)-9 (208) számú vegyületek állítjuk elő. A vegyületek adatait a XVI. táblázat foglalA vegyületeket a megfelelő amin és karbonsav ja össze.
megválasztásával a 9. példában leírt módszer szerint 60
HU 208 133 B
XVI. táblázat
A vegyület száma A vegyület neve Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm ') MS Szín, halmazállapot
9(201) 8-[p-(4-fenil- butoxi)-ben- zoil]-amino- 4-hidroxi-ki- nolin-2-kar- bonsav 0,05 (kloroform : metanol = 4: 1) (CDCl3+DMSO-d6) 10,75 (lH,s), 8,62 (IH, d), 7,90-8,10 (3H,m), 7,40-7,65 (2H,m), 7,107,35 (5H, m), 7,00 (2H, d), 4,07 (2H, t), 2,70 (2H,t), 1,85 (4H,m) 3250, 2930, 1630, 1600, 1490, 1250, 1175,840, 755,695 456(M+) 412, 394, 262, 253, 121,91 fehér por
9 (202) 8-[p-4-(2-tie- nil)-butoxi- benzoil]-ami- no-4-hidroxi- kinolin-2-kar- bonsav 0,05 (kloroform : metanol = 4: 1) (CDCl3+DMSO-d6) 10,72 (IH, s), 8,60(1 H, d), 7,90-8,10 (3H,m), 7,40-7,65 (2H, m),7,13 (IH, dd), 7,00 (2H,d), 6,91 (IH, dd), 6,81 (IH, d), 4,07 (2H, m), 2,92 (2H,m), 1,90 (4H,m) 3250,2930, 1630, 1600, 1500, 1250, 1175,840, 760, 695 462(M+) 418, 400, 276, 259, 139, 121,97 sárgás- barna por
9 (203) 8-[p-(2,7-ok- tadienil-oxi)- benzoil]-ami- no-4-hidroxi- 2-(5-tetrazo- lil)-kinolin 0,05 (kloroform : metanol = 4: 1) 8,80(lH,dd), 7,98 (2H, d), 7,92 (IH, dd), 7,58 (IH, s), 7,50 (lH,d), 7,00 (2H, d), 5,60-6,00 (3H,m), 4,85-5,10 (2H, m), 4,55 (2H, d), 2,10 (4H, m), 1,50 (2H, m) 3350, 3060,2930,1640, 1605, 1500-1530, 1360, 1255, 1175,995,965, 905, 840,760 hal- vány- sárga por
9 (204) 8-[p-(4-fenil- butoxi)-ben- zoil]-amino- 4-hidroxi-2- (5-tetrazolil)- kinolin 0,47 (metilénklorid : metanol = 5 : 1) 8,O3(1H, dd), 7,93 (2H, d), 7,36-7,14 (5H,m), 7,04 (IH, t), 6,96 (2H, d), 6,83 (IH, dd),5,45 (IH, dd), 4,60 (IH, dt), 4,15 (IH, dt) 3400-2300, 1645, 1610, 1510, 1480, 1450, 1260, 1060 485(M+) 442, 439, 411,377,359 fehér por
9 (205) 4-/2-[ct-metil- p-(4-pentiI- fenil)-akrolo- il]-amino-fe- nil-tio/-bután- sav 0,33 (ciklohexán : etil-acetát = 1 : 2) (CDC13) 9,1 (1H,S), 8,53 (lH,d), 7,54 (IH, d), 7,54 (IH, s),7,38 (IH, t), 7,34 (2H, d), 7,22 (2H,d), 7,06 (IH, t), 2,83 (2H, t), 2,64 (2H, t), 2,48 (2H, t), 2,28 (3H,d), 1,89 (2H, m), 1,65 (2H, m), 1,33 (4H, m), 0,90 (3H, t) 3450, 3340, 2920,2850, 1710,1660, 1610,1500, 1470, 1430, 1190 425(M+) 306, 215, 145 fehér por
9 (206) 4-/2-[3-metil- 3-(4-pentil- fenil)-akrilo- il]-amino-fe- nil-tio/-bután- sav 0,30 (ciklohexán : etil-acetát = 1 : 2) (CDC13) 8,54 (IH, s), 8,50 (lH,d), 7,50 (IH, d), 7,42 (2H, d) 7,35 (lH,t), 7,20 (2H, d), 7,04 (lH,t), 6,20 (IH, d), 2,80 (2H, t), 2,60 (5H, m), 2,48 (2H, t), 1,88 (2H, m), 1,64 (2H, m), 1,35 (4H,m), 0,90 (3H, t) 3300,2950,2860, 1710, 1640, 1480 425(M+) 306,215,211 fehér por
9 (207) 4-[2-(p-pen- til-cinnamo- il)-amino-fe- nil-tio]-bután- sav 0,30 (etil-acetát : etanol = 1 : 1) (CDC13) 8,64 (1H,s), 8,52 (IH, d), 7,75 (IH, d), 7,40-7,60 (3H, m), 7,36 (lH,t), 7,10-7,30 (2H, m), 7,06 (IH, dt), 6,56 (lH,d), 2,82 (2H, t), 2,63 (2H, t), 2,48 (2H, t), 1,80-2,00 (2H, m) 1700, 1655, 1615, 1570, 1520 411(M+) 292,211,201 fehér por
HU 208 133 Β
A vegyület száma A vegyület neve Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm-1) MS Szín, halmazállapot
9 (208) 8-[p-2,7-okta- dienil-oxi)- benzoil]-ami- no-4-hidroxi- kinolin-2-kar- bonsav 0,05 (kloroform : metanol = 4 : 1) (CDC13+DMSO-d6) 10,70 (lH,s), 8,50 (IH, dd), 8,00 (3H, m),7,50 (2H,m),7,02(2H,d), 5,60-6,00 (3H, m), 4,855,10 (2H,m), 4,58 (2H, d), 2,10 (4H,m), 1,50 (2H, m) 3280,2950, 1640,1605, 1590,1500,1260,1180, 1100, 760 hal- vány- sárga por
9(209) 42/42 rajzoldalon 0,07 (etil-acetát) (CDCI3+CI3OD); 7,83 (IH, d), 7,75 (IH, dd), 7,71 (IH, d), 7,54 (IH, brs), 7,45-7,19 (7H,m), 4,76 (2H, s), 3,23 (3H, d) 3300,3100-2200,1740, 1710,1640, 1620,1600, 1530, 1500, 1225,820 431(M+) 387, 373,215 fehér kristály
9(210) 42/42 rajzoldalon 0,54 (etil acetát) (CDCI3): 7,86 (IH, bd), 7,85 (ÍH, s), 7,78(1 H,d), 7,66 (IH, bd), 7,50 (IH, bs), 7,40-7,14 (7H,m), 4,17 (2H,t), 2,32 (3H,d) 3325,3100-2200, 1710, 1645, 1620, 1600,1520, 1500, 1250, 1230, 1215, 830 459(M+) 375, 373, 368,215 fehér kristály
(301)-9 (320) számú vegyületek állítjuk elő. A vegyületek adatait a XVII. táblázat muA vegyületeket a megfelelő amin és karbonsav tatja.
megválasztásával a 9. példában leírt módszer szerint
XVII. táblázat
A vegyület száma A vegyület neve Rf (kifejlesztő elegy) MS Szín, halmazállapot
9(301) 2-(p-pentil-cinnamoil)-amino-(fe- nil-tio)-ecetsav 0,48 (etil-acetát) 383(M+) 365,292, 201 halványsárga kristály
9 (302) 2-(p-pentil-cinnamoil)-amino-(fe- nil-tio)-propionsav 0,4 (etil-acetát: hexán = 1:1) 397(M+) 292, 201, 197, 141 fehér por
9(303) 2-[p-2,8-nonadienil-oxi)-benzoil]- amino-fenoxi-ecetsav 0,10 (metilén-klorid) 395(M+) 287, 258, 229, 167 világosbarna por
9 (304) 4- [2-(p- izoprop il-c in n amoi l)-am i no-(fenil-tio)-butánsav 0,2 (ciklohexán : etilacetát = 1:2) 383(M+) 264,211, 173 fehér por
9(305) 4-[2-(p-ciklohexil-cinnamoil)-ami- no-(fenil-tio)-butánsav 0,3 (ciklohexán : etilacetát = 1:2) 423(M+) 304,213,211, 187, 131 fehér por
9 (306) 4-/2-[p-(ciklohexil-metil)-cinna- moil]-amino-(fenil-tio)/-butánsav 0,24 (ciklohexán : etilacetát = 1:2) 431(M+) 312,221,211, 125,91 fehér por
9(307) 4-/2-[p-(2-oktinil-oxi)-cinnamoilj- amino-(fenil-tio)/-butánsav 0,26 (ciklohexán : etilacetát = 1:2) 465(M+) 346, 255, 245,211, 147 halványsárga por
9(308) 4-[2-(p-pentil-cinnamoil)-amino-4- klór-fenoxi]-butánsav 0,43 (etil-acetát) 429(M+) 231,229,201 fehér kristály
9 (309) 4-/2-[N-(a-fenil-P-<p-izohexil- oxi-fenil}-akriloil)-N-metil]-ami- no-fenoxi/-butánsav 0,34 (etil-acetát) 515(M+) 412, 307 fehér kristály
9(310) 4-/2-[ct,p-dimetil-P-(p-pentil-oxi- fenil)-akriloil]-amino-fenoxi/-bu- tánsav 0,39 (etil-acetát: hexán = 1:1) 439(M+) 245 fehér kristály
9(311) 4-/2-[m-klór-p-(2-oktenil-oxi)-cin- namoil]-amino-fenoxi/-biitánsav 0,34 (etil-acetát) 459(M+) 461,424, 349, 265 fehér kristály
9(312) 4-/2-[p-(fenil-tio-propoxi)-benzo- il]-amino-fenoxi/-butánsav 0,44 (etil-acetát) 465(M+) 391 fehér kristály
9(313) 4-/2-[p-(5-klór-pentil)-benzoil]- amino-fenoxi/-butánsav 0,34 (etil-acetát) 419(M+) 225 világosbarna kristály
HU 208 133 B
A vegyület száma A vegyület neve Rf (kifejlesztő elegy) MS Szín, halmazállapot
9(314) 4-/2-[p-(4’-pentil-fenil-metoxi)-P- metil-cinnamoil]-amino-fenoxi/- butánsav 0,23 (etil-acetát: hexán = 1:1) 515(M+) 355,321, 161 fehér por
9(315) 4-/2-[o-metoxi-m-(pentil-oxi)-ben- zoil-amino-fenoxi/-butánsav 0,38 (etil-acetát: hexán = 1:1) 415(M+) 221 fehér kristály
9(316) 4-/2-[m-klór-p-(4’-pentil-fenil-me- toxi)-P-metil-cinnamoil]-amino-fe- noxi/-butánsav 0,06 (etil-acetát: hexán = 1:3) 549(M+) 515, 463, 355,195,161 fehér kristály
9(317) 472-[p-(4’-pentil-fenil)-P-metil-cin- namoil]-amino-fenoxi/-butánsav 0,22 (etil-acetát: hexán = 1:1) 499(M+) 394, 305 fehér kristály
9(318) 4-/2-[5-p-pentil-fenil)-2-metil-2,4- pentadienoil]-amino-fenoxi/-bu- tánsav 0,22 (etil-acetát: hexán = 1:1) 435(M+) 241 halványsárga por
9(319) 4-/2-[p-(fenil-butil-tio)-|3-etil-cin- namoil]-amino-fenoxi/-butánsav 0,18 (etil-acetát: hexán = 1:1) 503(M+) 417,400, 399, 398, 309 fehér por
9 (320) 4-/2-[p-(2’-pentil-fenil-metoxi)-P- metil-cinnamoil]-amino-fenoxi/bu- tánsav 0,21 (etil-acetát: hexán = 1:1) 515(M+), 429, 355,321 fehér kristály
10. példa
8-[p-(4-fenil-butoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-2,3-dihidro-benzoxazin 316 mg 8-[p-(4-fenli-butoxi)-benzoil]-amino-N-(trifluor-acetil)-2,3-dihidro-benzoxazin-2-nitril, 196 mg nátrium-azid, 161 mg ammónium-klorid és 2,5 ml dimetilformamid elegyét egy órán át 100 °C hőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után az elegyet jég és híg vizes sósav-oldat keverékéhez öntjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot mossuk, magnézium-szul- 35 fáttal vízmentesítjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot ammóniával telített etanolban (50 ml) oldjuk, az oldatot 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagél adszorbensen oszlopkromatografáljuk (kloroform : metanol = 3 : 1).
Kitermelés: 207 mg cím szerinti vegyület (barna por). 30 Rf: 0,36 (kloroform : metanol = 3 : 1)
IR: 3600-2300, 1630, 1600, 1500, 1465, 1250, 1170 cm-1
MS: m/e 470(M+), 376, 358,253 10 (1 )-10(10) számú vegyületek A megfelelő kiindulási nitril-származékból kiindulva a 10. példában leírt módon állítjuk elő a vegyületeket, melyek adatait a XVIII. táblázatban foglaljuk össze.
XVIII. táblázat
A vegyület száma A vegyület neve Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm 1 MS Szín, halmazállapot
10(1) N-[p-(4-fenil-bu- toxi)-benzoil]-2- (5-tetrazolil)-me- toxi-anilid 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5:1) 8,09 (1H, dd), 7,88 (2H,d),7,407,00 (8H, m), 6,95 (2H,d), 5,54 (2H, s), 4,03 (2H, t), 2,71 (2H, t), 1,95-1,75 (4H, m) 3350, 3100-2300, 1600, 1610, 1560, 1530, 1510, 1450, 1260 443(M+) 361,343, 253 fehér por
10(2) N-[p-(2-oktenil- oxi)-benzoil]-2- (5-tetrazolil)- metoxi-anilid 0,30 (metilén-klorid : metanol = 5:1) (CDC13) 8,10 (1H, s), 7,68 (2H, d), 7,76-7,64 (lH,d), 7,05 (1H, t), 6,92 (1H, t), 6,82 (2H, d), 6,72 (1H, d), 6,00-5,58 (2H, m), 5,46 (2H, d), 4,47 (2H, d) 3200,3100-2300, 1600, 1590, 1560, 1525, 1500, 1250 421(M+) 331,311, 301,231 fehér por
10(3) 8-[p-(4-fenil- butoxi)-benzo- il]-amino-2-(5- tetrazolil)-2,3- dihidro-benz- oxazin 0,36 (metilén-klorid : metanol = 3:1) 7,88 (2H, d), 7,22 (6H, m), 6,93 (2H, d), 6,79 (lH,t), 6,47 (1H, dd), 5,68 (1H, t), 4,02 (2H, t), 3,89 (1H, dd), 3,73 (1H, dd), 2,67 (2H, m), 1,84 (4H, m) 3600-2300, 1630, 1600, 1500, 1465, 1250, 1170 470(M+) 376, 358, 253 barna por
I
HU 208 133 Β
Avegyület száma A vegyület neve Rf (kifejlesztő elegy) NMR (δ ppm) IR (cm 1 MS Szín, halmazállapot
10(4) 8-[p-(7-oktenil- oxi)-benzoil]- amino-2-(5-tet- razolil)-metoxi- naftalin 0,20 (kloroform : metanol = 4: 1) (CDCl3+CD3OD+DMSO-d6) 8,06 (2H,d), 7,85 (lH,d), 7,74 (lH,d), 7,64 (lH,d), 7,46 (lH,m), 7,38 (1H, d), 7,27 (1H, dd), 7,03 (2H, d), 5,80 (lH,m), 5,53 (2H,s),5,00 (2H, m), 4,06 (2H, t), 2,08 (2H, m), 1,83 (2H,m), 1,45 (6H, m) 3220, 2930,2850, 1620, 1600,1495, 1250, 1225, 1170, 1055,840,825 471(M+) 389, 231, 121 szürke por
10(5) 8-[p-(2-fenil- etoxi)-benzoil]- amino-2-(5-tet- razolil)-metoxi- naftalin 0,20 (kloroform : metanol = 4: 1) (DMSO-d6) 8,06 (2H,d), 7,95, (lH,d),7,80 (lH,d), 7,61 (lH,d), 7,20-7,55 (8H, m),7,10(2H, d), 5,58 (2H, s), 4,31 (2H, t), 3,30 (1H, s) 3,10 (2H,t) 3270, 1620,1600, 1490, 1260,1175, 835 465 (M+) 422, 383, 262, 225, 121, 105 szürke por
10(6) 8-[p-(4-fenil- butoxi)-benzo- il]-amino-2-(5- tetrazolil)-meto- xi-naftalin 0,20 (kloroform : metanol = 4: 1) (DMSO-d6) 8,04 (2H, d), 7,94 (lH,d), 7,78 (lH,d), 7,60 (lH,d), 7,49 (lH,d), 7,41 (1H, t), 7,357,11 (6H, m), 7,06 (2H,d), 5,58 (2H, s), 4,09 (2H, t) 3500-2300, 1620, 1600, 1570, 1520, 1490, 1250 493(M+) 411,253 szürke por
10(7) 7-[p-(pentil-cin- namoil(]-ami- no-2-(5-tetrazo- lil)-2,3-dihidro- benzofurán 0,34 (kloroform : metanol = 4: 1) 7,77 (1H, d), 7,56-6,89 (7H, m), 6,47 (2H,d), 6,20 (lH,dd), 3,87 (1H, dd), 2,62 (2H, t), 0,90 (3H, t) 3300, 2950, 1670, 1630, 1540, 1450, 1190 403(M+) 346, 328, 201 vilá- gos- barna por
A vegyület száma A vegyület neve Rf (kifejlesztő elegy) MS Szín, halmazállapot
10(8) 8-[p-(pentil-cinnamoil)]-amino-4- hidroxi-2-(5-tetrazolil)-kinolin 0,10 (kloroform : metanol = 4: 1) 428(M+) 410, 400, 296, 201 sárga por
10(9) 8-(p-pentil-cinnamoil)-amino-2-(5- tetrazolil)-2,3-dihidro-l,4-benzoxa- zin 0,24 (kloroform : metanol = 3: 1) 418(M+) 201 fehér por
10(10) 8-[p-(4-fenil-butoxi)-benzoil]-ami- no-2,3-dihidro-4-oxo-2-(5-tetrazo- lil)-4H-benzotiopirán 0,7 (metilén-klorid : metanol = 3: 1) 296, 253 sárga por
]]. példa
4-[2-(p-Pentil-$-metil-cinnamoil)-amino-fenoxi]butánsav és etil-észtere
267 mg 2-(p-pentil-3-metil-cinnamoil)-aminofenol, 322 mg 4-bróm-butánsav-etil-észter, 135 mg káliumkarbonát és 2 ml aceton elegyét egy éjszakán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, etil-acetáttal hígítjuk és a kivált csapadékot kiszűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A cím szerinti észter fizikai állandói a következők:
Rf: 0,66 (toluol: etil-acetát = 10 : 1)
MS: m/e 437(M+)
A kapott észtert 3,2 ml metanolban oldjuk, az oldathoz 1,64 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk és a reakcióelegyet másfél órán át 40 °C hőmérsékleten keverjük, majd híg sósav-oldattal megsavanyítjuk. Az elegyet etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, majd vízmentesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk.
Kitermelés: 285 mg cím szerinti sav (fehér por)
Rf: 0,60 (metilén-klorid : metanol = 5:1)
IR: 3470, 3200-2300, 1710, 1670, 1620, 1600, 1530, 1450, 750 cm1
NMR (CDC13): δ 8,44 (1H, dd), 8,28 (1H, s), 7,45 (1H, s), 7,30 (2H, d), 7,18 (1H, dd), 4,11 (2H, t).
(1) és 11 (2) számú vegyületek A két vegyületet all. példában leírt módon a megfelelő fenol-származékból állítjuk elő. A vegyületek adatai a következők:
(1): 4-[2-(p-pentil-cinnamoil)-amino-fenoxi]-butánsav
Rf: 0,48 (etil-acetát)
IR: 3320, 3200-2300, 1700, 1660, 1630, 1610, 1540 cm-1
NMR (CDC13): δ 8,40 (1H, d), 8,22 (1H, s), 7,60 (1H, d), 7,34 (2H, s), 7,04 (2H, d), 6,85 (1H, dd), 6,76 (1H, d), 6,69 (1H, dd).
MS: m/e 395(M+),201, 195
A vegyület fehér por.
(2): N-[p-(2-oktinil-oxi)-cinnamoil]-2-(5-tetrazolil)-metoxi-anilid
Rf: 0,4 (metilén-klorid : metanol = 5:1)
IR: 1655, 1600, 1520, 1445 cm1
HU 208 133 Β
MS: m/e 445(M+), 363, 345, 255, 191, 147 A vegyület halványsárga por.
12. példa
8-[3-(p-Pentil-fenil)-propionil]-amino-2-(5-tetrazolil)-] ,4-benzodioxán
216 mg 8-(p-pentil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxánt [7 (1) számú vegyület] és 50 mg 5%-os csontszenes palládiumot 6 ml 1 : 1 : 1 arányú mezanol: etanol: etil-acetát elegyben szuszpendálunk és a szuszpenziót keverés közben 90 percig szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Ezután a reakciókeveréket celiten leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagél adszorbensen oszlopkromatografáljuk (metilén-klorid : metanol = 19 : 1)
Kitermelés: 202 mg cím szerinti vegyület (fehér kristály)
Rf: 0,54 (metilén-klorid : metanol = 4:1)
NMR (CDC13): δ 7,28 (IH, s), 7,11 (4H, 2d), 6,76 (2H,
m), 6,60 (IH, dd), 5,68 (IH, t), 4,93 (IH, dd), 3,04 (2H, t), 2,77 (2H, m), 2,56 (2H, t), 1,58 (2H, m),
1,30 (4H, m),0,88 (3H, t).
IR: 3600-2300, 1650, 1615, 1530, 1460, 1260, 1100,
780 cm1
MS: m/e 421(M+), 219
13. példa
8-[p-Hidroxi-hexil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil-1,4-benzodioxán
100 mg 8-[p-(6-acetiIoxi-hexil-oxi)-benzoiI-amino2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxánt [6 (96) számú vegyület] 0,5 ml metanolban oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten 0,5 ml 0,1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 10 percig ezen a hőfokon keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz híg sósav-oldatot adunk, majd a keveréket etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízmentesítés után csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot szilikagél adszorbensen oszlopkromatografáljuk (metilén-klorid : metanol = 100 : 1).
Kitermelés: 95 mg cím szerinti vegyület (fehér, amorf anyag)
Rf: 0,23 (metilén-klorid : metanol = 5:1)
NMR: δ 7,89 (2H, d), 7,46 (IH, dd), 6,95 (2H, d), 6,92 (IH, t), 6,76 (IH, dd), 4,02 (2H, t), 3,60 (2H, t).
IR: 3400, 3200-2300, 1630, 1600, 1520, 1500, 1440,
1250 cm-1
MS: m/e 439(M+), 221, 149, 121.
14. példa
8-/p-[5-(N,N-Dimetil-amino)-pentiloxij-cinnamoil/-amino-2-(5-tetrazolil)-l ,4-benzodioxán nátriumsója
176 mg 8-[p-(5-bróm-pentil-oxi)-ciannamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán [6 (113) számú vegyület] oldatához 1 ml 40%-os vizes dimetil-amin-oldatot csepegtetünk és az oldatot egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az illékony anyagokat vákuum-szivattyú segítségével eltávolítjuk (1 óra szobahőmérsékleten, 3 óra 90 ’C-on). A maradékot 1 ml metanolban oldjuk, és az oldathoz 360 μΐ 2 n vizes nátrium-hidroxidot adunk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékhoz kevés metanolt és 4 ml hexánt adunk. A keveréket leszűrjük, és a szűrletből az illékony anyagokat vákuum-szivattyú segítségével eltávolítjuk (egy éjszakán át szobahőmérsékleten, 1 éjszakán át 80 °C-on szívatjuk).
Kitermelés: 179 mg cím szerinti vegyület (fehér por) Rf: 0,33 (etil-acetát: ecetsav : víz = 3 : 1 : 1).
NMR δ 7,87 (2H, d), 7,62 (IH, dd), 6,98 (2H, d), 6,86 (IH, t), 6,71 (IH, dd), 4,06 (2H, t), 2,85 (2,64 (2H, s).
IR: 3430, 2930, 1655, 1605, 1505, 1445, 1255 cm1 MS: m/e 452(M+), 233.
15. példa
8-(p-Oktil-oxi-benzoil)-amÍno-2-(5-tetrazoUl)-l ,4benzodioxán-?-karbonsav
332 mg 8-(p-oktil-oxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán-7-karbonsav-metil-észtert [7 (107) számú vegyület] 1,5 ml metanolban oldunk. Az oldathoz 1,36 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk és a reakcióelegyet 50 percig szobahőmérsékleten, majd 2 órán át 40 °C-on keverjük. Az elegyhez hűtés után 2 ml 1 n vizes sósavat adunk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot szilikagél adszorbensen oszlopkromatografáljuk (kloroform : metanol = 9 : 1).
Kitermelés: 263 mg cím szerinti vegyület (világosbarna por)
NMR: δ 8,00 (2H, d), 7,68 (IH, d), 6,98 (2H, d), 6,82 (IH, d), 6,04 (IH, m), 4,56 (2H, m), 4,03 (2H, t),
1,82 (2H, m), 1,31 (10H, m), 0,88 (3H, t).
IR: 3600-2300, 1680, 1640, 1600, 1490, 1460, 1250,
1170, 1080,900, 840, 760cm“‘
MS: m/e 495 (M+), 477, 383, 233.
16. példa
8-(p-Pentil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-6metil-1,4-benzodioxán-nátriumsó mg 8-(p-pentil-cinnamoil)-2-(5-tetrazolil)-6-metil-l,4-benzodioxánt [8 (103) számú vegyület] 0,5 ml metanolban oldunk és az oldathoz ekvimoláris mennyiségben 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Az oldatot keverjük, majd szárazra pároljuk.
Kitermelés: 51 g cím szerinti vegyület.
(1) példa
A 16. példa analógiájára az egyéb találmány szerinti vegyületek nátriumsóit (illetve a megfelelő észterek sóit) is előállíthatjuk.
17. példa
0,5 g 8-[p-(3E-hexenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5tetrazolil)-l,4-benzodioxánt, 200 mg cellulóz-kalciumglukonátot (szétesést elősegítő anyag), 100 mg magnézium-sztearátot (lubrikáns) és 9,2 mg mikrokristályos cellulózt összekeverünk, és a keverékből a szokásos módon 100 darab préselt tablettát készítünk (hatóanyag-tartalom : 5 mg tabletta)

Claims (154)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás új (I) általános képletű benzamin- és benztiamid-származékok, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására - ahol a képletben A egyes vegyértékkötést, adott esetben 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportokkal vagy fenilcsoportokkal helyettesített metilén-, etilén-, trimetilén-, tetrametilén-, vinilén-, propenilén-, butenilén-, butadienilén- vagy etiniléncsoportot jelent,
    B jelentése (1) (1) benzolgyűrű, (2) 5- vagy 6-tagú heterociklikus gyűrű, mely 1 vagy 2 oxigénatomot vagy 1 vagy 2 kénatomot és 1 vagy 2 kettős kötést tartalmaz, (3) 6-tagú heterociklikus gyűrű, mely 1 nitrogénatomot és 1 oxigénatomot és 1 vagy 2 kettős kötést tartalmaz, (4) piridingyűrű, vagy (5) 26 képletű csoport, és az (1)-(5) gyűrűk mindegyike adott esetben egy hidroxi- vagy oxo-csoporttal szubsztituált, vagy (ii) (1) vagy (2) képletű kétértékű csoport,
    T jelentése oxigén- vagy kénatom,
    R1 jelentése (i) (3) általános képletű csoport, ahol R5 és R6jelentése egymástól függetlenül
    - hidrogénatom,
    - halogénatom,
    - 1-12 szénatomos alkilcsoport, mely adott esetben fenilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált,
    - 1-12 szénatomos alkoxi-, alkeniloxi- vagy alkilticsoport, mely adott esetben szubsztituált 3-6 szénatomoszámú cikloalkilcsoporttal, fenilcsoporttal, feniltiocsoporttal, fenoxicsoporttal, mono- vagy dihalogén-fenil-csoporttal, 1-8 szénatomos alkil-fenil-csoporttal, naftilcsoporttal, tienilcsoporttal, nitrocsoporttal, azidocsoporttal, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, di(I—6 szénatomos alkil)-amino-csoporttal, hidroxicsoporttal, 2-7 szénatomos alkanoiloxi-csoporttal vagy halogénatommal,
    - 2-12 szénatomos alkeniltio-, alkadieniloxi-, alkiniloxi-, alkanoil-, alkenoiloxi-, alkenoil-aminovagy alkoxi-alkil-csoport,
    - 3-6 szénatomos cikloalkil-csoport,
    - 1-6 szénatomos alkil-fenil-csoport, (ii) (4) képletű csoport, (iii) (5) képletű csoport, (iv) 1-20 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil- vagy alkenil-csoport,
    R2 jelentése hidrogénatom, vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport,
    R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, -COOR7 (6) általános képletű csoport - ahol R7 hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport - vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport,
    R4 jelentése (B) definíciójától függően más-más, (i) abban az esetben, ha (B) zárt gyűrűt jelent, akkor (7), (8), (9) vagy (10) általános képletű csoport, mely képletekben
    U oxigénatomot jelent,
    R8 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot jelent, n és m 1-6 közötti egész számot, p és q zérót vagy 1 és 6 közötti egész számot jelent, vagy (ii) abban az esetben, ha a (B) képletrészlet nyitott, akkor (9a) vagy (10) általános képletű csoport, ahol R8 és q a fenti jelentésű, s értéke 1-6, azzal a megszorítással, hogy az (I) általános képletből az (Γ) és (I”) általános képletű vegyületeket kizárjuk, ahol az (T) általános képletben
    A’ jelentése egyes kötés vagy adott esetben 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal szubsztituált vinilén- vagy etiléncsoport,
    R4’ egy (11) általános képletű csoport, ahol n és R8 a már megadott jelentésű, és
    R1’ (i) egy (12) általános képletű csoport, ahol R5’ és R6’ hidrogénatomot, halogénatomot, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkoxi-, alkeniloxi-, alkiniloxi- vagy alkenoiloxi-, vagy 3-6 szénatomos cikloalkil-csoportot jelent, vagy (ii) egy (4) vagy (5) képletű csoport,
    R3 hidrogénatom, halogénatom vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport vagy -COOR7, melynél R7 a fenti jelentésű, és az (I”) általános képletben
    R5” jelentése hidrogénatom és R6' jelentése 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoport vagy alkilcsoport, vagy halogénatom, vagy
    R5 jelentése halogénatom és R6 jelentése halogénatom,
    R3” hidrogénatom, halogénatom vagy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, és
    R4’ (27) képletű csoportot jelent azzal jellemezve, hogy
    a) az amid-kötés kialakítására egy (II) általános képletű karbonsavat, vagy a megfelelő ditio-karbonsavat, amelynél R1 és A jelentése a tárgyi körben megadott, egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynél B, R2, R3 és R4 a tárgyi körben megadott; vagy
    b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe eső (la) általános képletű vegyületek előállítása esetén - az (la) általános képletben R20 metiléncsoportot vagy egyes kötést jelent, és a többi szubsztituens jelentése a tárgyi körben megadott - egy (IV) általános képletű vegyületet, amelynél a szubsztituensek jelentése a tárgyi körben megadott, egy aziddal reagáltatunk, vagy
    c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe eső (Ib) általános képletű vegyületek előállítása esetén - az (Ib) általános képletben R20 metiléncsoportot vagy egyes kötést jelent, R55 hidrogénatomot, 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot jelent és a többi szubsztituens jelentése a tárgyi körben megadott - egy (V) általános képletű
    HU 208 133 B vegyületet egy (VI) vagy (VII) általános képletű vegyülettel - ahol X10 és X20 halogénatom, R50 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, R20 egy egyes kötés vagy metiléncsoport, és a többi szubsztituens jelentése a tárgyi körben megadott, reagáltatunk, vagy
    d) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe eső (IB’) általános képletű vegyületek előállítása esetén - az (IB’) általános képletben R121 egy -(CH2)ráltalános képletű csoportot jelent, ahol r nulla vagy 1 és 9 közötti egész szám, R140 egy -COOR8 általános képletű csoportot, ahol R8 jelentése a tárgyi körben megadott, vagy egy (27) képletű tetrazolil-csoportot jelent és a többi szubsztituens jelentése a tárgyi körben megadott - egy (XLV) általános képletű vegyületet, ahol R1, R2, R3, A, T és U a tárgyi körben megadott jelentésű, egy (XLVI) általános képletű vegyülettel, ahol X110 halogénatom és a többi szubsztituens a tárgyi körben megadott jelentésű - reagáltatunk, és kívánt esetben (1) a kapott (I) képletű vegyületeket, melyeknél R3 alkoxi-karbonil-csoportot jelent, R1 és R4 alkoxi-karbonil-csoportot tartalmazó csoportot jelent, elszappanosítjuk, és/vagy (2) a kapott (I) képletű vegyületeket, melyeknél A jelentése adott esetben 1-6 szénatomos alkil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált viniléncsoport, buteniléncsoport vagy butadieniléncsoport, katalitikus hidrogenolízisnek vetjük alá, és/vagy (3) a kapott (I) képletű vegyületekben, melyeknél R1 halogénatomot tartalmazó csoportot jelent, a halogénatomot dialkil-amino-csoportra cseréljük, és/vagy (4) a kapott (I) képletű vegyületeket, melyeknél R4 jelentése (27) képletű tetrazolil- vagy -COOH csoportot tartalmazó csoport, gyógyászatilag elfogadható, sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás a B helyén a IV. ábrán feltüntetett gyűrűk valamelyikét tartalmazó vegyület előállítására, amely gyűrűk adott esetben hidroxilcsoporttal vagy -csoportokkal helyettesítettek lehetnek, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.).
  3. 3. A 2, igénypont szerinti eljárás a B helyén 2,3,5,6tetrahidro-1,4-dioxán gyűrűt tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  4. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás az A helyén egyes vegyértékkötést és T helyén oxigénatomot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén (3) általános képletű csoportot tartalmazó vegyület - ahol R5 és R6 jelentése már megadott - előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén hidrogénatomot vagy 112 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  7. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-(p-pentil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
  8. 8-(p-pentil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazoIil)-6-klór-1,4benzodioxán,
    8-(m-oktil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-(o-pentil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-(p-butil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-(p-hexil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-(p-heptil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-(p-oktil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-(p-nonil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-(p-decil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán,
    8-(p-undecil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán és
    8-(p-dodecil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l, 4-benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
    8. Az 5. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxiesoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  9. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(pentil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-[m-(pentil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-[o-(pentil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-[p-(butil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-[p-(nonil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-[p-(propoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-[p-(hexil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-[p-(heptil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-[p-(oktil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-[p-(decil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzocioxán,
    8-[p-(izopentil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    HU 208 133 B
    8-[p-(izohexiI-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazoliI)-l,4benzodioxán,
    8-[p-(l-metil-butoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[N-metil-N-(p-oktinil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-[p-(oktil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-[p-(izoheptil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(izooktil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-[p-(3,7-dimetil-oktil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán és
    8-[p-(oktil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán-7-karbonsav és metilésztere, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  10. 10. Az 5. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén 3-12 szénatomos alkenil-oxi-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  11. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(2E-oktenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(3-butenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(3Z-hexenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(2Z-oktenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(2E-nonil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-/N-metil-N-[p-(2E-oktenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-[p-(2E-hexenil-oxi)-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(3E-heptenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(2E-oktenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(2E-heptenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(4-pentenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(2E-decenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(geranil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-[p-(2E,7-oktadienil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán,
    8-[p-(2E-pentenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(2E-butenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(3E-oktenil-oxi)-benzoil-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[P-(7-oktenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(2E,4E-oktadienil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán és
    8-[p-(2E-oktenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08.17.)
  12. 12. Az 5. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 3-12 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkinil-oxi-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  13. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(2-oktinil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1.4- benzodioxán,
    8-[p-(2-oktinil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1.4- benzodioxán-2-karbonsav és metilésztere, és 8-[p-(2-izooktinil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1.4- benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk,
  14. 14. Az 5. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén 1-12 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-tio-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  15. 15. A 14. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(pentil-tio)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-[m-(pentil-tio)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-[o-(pentil-tio)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-[p-(heptil-tio)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  16. 16. Az 5. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén halogénatommal szubsztituált 1-12 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  17. 17. A 16. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(6-klór-hexil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(5-klór-pentil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-[p-(4-klór-butoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(7-klór-heptil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazoli 1) -1,4-benzodioxán,
    8-[p-(8-klór-oktil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    HU 208 133 B
    8-[p-(9-kIór-nonil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán és
    8-[p-(5-bróm-pentil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán-2-karbonsav és metilésztere, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  18. 18. Az 5. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén 2-12 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-oxi-alkil-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  19. 19. A 18. igénypont szerinti eljárás, a 8-[p-(hexiloxi-metil)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxánt és nátriumsója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  20. 20. Az 5. igénypont szerinti eljárás az R5 igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén 2 szénatomos cikloalkil-csoportot, vagy 4-3 szénatomos cikloalkil-(l-8 szénatomos alkoxi)-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  21. 21. A 20. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(ciklohexil-metoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil) -1,4-benzodioxán,
    8-[p-(ciklohexil-butoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán és
    8-[p-(ciklohexil-etoxi)-benzoiI]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  22. 22. Az 5. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén fenil-(l—8 szénatomosjalkil-, vagy adott esetben 1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal, hidroxilcsoport(ok)tal, halogénatom(ok)mal és/vagy nitrocsoport(ok)tal szubsztituált fenil-(l-8 szénatomosjalkoxi- vagy fenil-(2—8 szénatomos)alkenil-oxi-csoport, vagy naftil-(l-8 szénatomosjalkoxi- vagy naftil-(2-8 szénatomos) alkenil-oxi-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  23. 23. A 22. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(4-butil-fenil)-metoxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán,
    8-[p-(5-fenil-pentil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-[p-(3-fenil-propoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(4-propiI-fenil)-metoxi-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán,
    8-[p-(3-fenil-2-propenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán,
    8-[p-(4-fenil-butoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(2-pentil-fenil)-metoxi-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-[p-(3-butil-fenil)-metoxi-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-(p-fenil-metoxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-[p-(2-fenil-etoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(4-fenil-butoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1.4- benzodioxán,
    8-/p-[2-(2-naftil)-etoxí]-benzoil/-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-/p-[3-(4-klkór-fenil)-propoxi]-benzoil/-amino-2-(5tetrazolil)-l,4-benzodioxán és 8-/p-[4-(4’-klór-fenil)-butoxi]-benzoil/-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  24. 24. Az 5. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén olyan 1-2 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxi- vagy alkenilvagy alkanoiloxi-csoporttal vannak szubsztituálva vagy hidroxilcsoporto(ka)t tartalmazó vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  25. 25. A 24. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-/p-[5-metoxikarbonil-(pentil-oxi)]-benzoil/-amino-2(5-tetrazol il)-1,4-benzodioxán, 8-[p-(6-acetoxi-hexil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán,
    8-[p-(6-hidroxi-hexil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán,
    8-[p-(2E-oktenoil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1.4- benzodioxán és
    8-[p-(oktanoil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  26. 26. Az 5. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén fenoxi- vagy fenil-tio-csoporttal helyettesített 1-12 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  27. 27. A 26. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-/p-[3-(fenil-tio)-propoxi]-benzoil/-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-[p-(3-fenil-propoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1.4- benzodioxán,
    8-/p-[2-(fenil-tio)-etoxi]-benzoiI/-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán és
    8-[p-(2-fenoxi-etoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  28. 28. Az 5, igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén tiofén-gyűruvel szubsztituált 1-12 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoportot tartalmazó vegyület előállítására,
    HU 208 133 Β azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  29. 29. A 28. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-/p-[2-(3-tienil)-etoxi]-benzoil/-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán és
    8-/p-[4-(2-tienil)-butoxi]-benzoil/-amino-2-(5-tetrazolil) -1,4-benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  30. 30. Az 5. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén azido-, nitro-, vagy (1-6 szénatomos)-dialkil-amino-csoporttal vagy -csoportokkal szubsztituált 1-12 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  31. 31. A 30. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(5-azido-pentiI-oxi)-benzoiI]-amino-2-(5-tetrazoIil)-l,4-benzodioxán,
    8-[p-(5-dimetil-amino-pentil-oxi)-benzoil]-amino-2(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán, 8-[p-(4-nitro-butoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1.4- benzodioxán,
    8-[p-(2-azido-etoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazoliI)1.4- benzodioxán és
    8-[p-(4-azido-butoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1.4- benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  32. 32. Az 5. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén olyan egyenes vagy elágazó láncú, 1-12 szénatomos alkanoil-amino-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  33. 33. A 32. igénypont szerinti eljárás 8-[p-(2-oktenoil-amino)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodi oxán és nátriumsója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  34. 34. Az 5. igénypont szerinti eljárás az R5 és R6 helyén egymástól függetlenül halogénatomokat, ΙΙΟ szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkoxi- vagy alkeniloxicsoportokat tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  35. 35. A 34. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(pentil-oxi)-m-metoxi-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán és
    8-[p-(2E-oktenil-oxi)-m-klór-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  36. 36. A 4. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén (4) vagy (5) általános képletű csoportot - ahol R5 és R6 a már megadott jelentésű - tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  37. 37. A 36. igénypont szerinti eljárás a 8-(2-naftilkarbonil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán és nátriumsója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  38. 38. A 3. igénypont szerinti eljárás az A helyén adott esetben 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal szubsztituált viniléncsoportot és T helyén oxigénatomot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  39. 39. A 38. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén (3) általános képletű csoportot - ahol R5 és R6 az 1. igénypontban megadott jelentésű - tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  40. 40. A 39. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén hidrogénatomot vagy 120 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  41. 41. A 40. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-(p-pentil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l, 4-benzodioxán,
    8-(p-pentil-cinnamoil)-amino-1,4-benzodioxán-2-karbonsav és metilésztere,
    8-(p-heptil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán,
    87N-metil-[N-(p-pentil-cinnamoil)]-amino/-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán,
    5-(p-pentil-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-7-klór1,4-benzodioxán,
    8-(p-pentil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-6-klór1,4-benzodioxán,
    8-(p-etil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-(p-propil-cinnamoil)-am ino-2-(5-tetrazolil)-l, 4-benzodioxán,
    8-(p-butil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán,
    8-(p-pentil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-6-metil1,4-benzodioxán,
    8-(o-pentil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán,
    8-(m-oktil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l, 4-benzodioxán,
    8-(p-pentil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán-5-karbonsav és metilésztere,
    5-(p-pentil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l, 4-benzodioxán-8-karbonsav és metilésztere, 8-(p-hexil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l, 4-benzodioxán,
    8-(p-nonil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l, 4-benzodioxán,
    8-(p-pentil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l, 4-benzodioxán-6-karbonsav és metilésztere,
    HU 208 133 B
    5-(p-pentil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l, 4-benzodioxán-7-karbonsav és metilésztere, 8-(p-oktil-cinnamoiI)-amino-2-(5-tetrazolil)-l, 4-benzodioxán,
    8-(p-decil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l, 4-benzodioxán,
    8-(p-izopropil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-(p-izobutil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-(p-izopentil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-(p-pentil-P-metil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-(p-pentil-a-metil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-(p-pentil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l, 4-benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  42. 42. A 39. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  43. 43. A 42. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-(p-pentil-oxi-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-(m-pentil-oxi-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4benzodioxán,
    8-(o-pentil-oxi-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4benzodioxán,
    8-(p-propoxi-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-(p-butoxi-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l, 4-benzodioxán,
    8-(p-oktil-oxi-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-(p-hexil-oxi-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-(p-heptil-oxi-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4benzodioxán,
    8-(p-izopentil-oxi-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-(p-izohexil-oxi-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(l-metil-butoxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-[p-(izoheptil-oxi)cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(izooktil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(izohexil-oxi)-a-metil-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán,
    8-[p-(izohexil-oxi)-ct-fenil-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  44. 44. A 39. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén 3-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkenil-oxi-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  45. 45. A 44. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(2E-oktenil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazoIil)-1,4-benzodioxán,
    8-[p-(2-propenil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil) -1,4-benzodioxán,
    8-[p-(3-butenil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(3Z-hexenil-oxi)cinnamoil-amino-2-(5-tetrazolil)1.4- benzodioxán,
    8-[p-(2Z-pentenil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-[p-(2E-nonenil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán,
    8-[p-(3E-heptenil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-[p-(2E-heptenil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-[p-(2E-hexenil-oxi)-cínnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán,
    8-[p-(2E-pentenil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán,
    8-[p-(4-pentenil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán,
    8-[p-(2E-butenil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil) -1,4-benzodioxán,
    8-[p-(2E-decenil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l, 4-benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  46. 46. A 39. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén 3-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkinil-oxi-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  47. 47. A 46. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(2-oktinil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1.4- benzodioxán és
    8-[p-(2-pentenil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  48. 48. A 39. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-tio-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08.17.)
  49. 49. A 48. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(pentil-tio)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-[m-(pentil-tio)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1.4- benzodioxán,
    HU 208 133 B
    8-[o-(pentil-tio)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  50. 50. A 39. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén halogénatommal szubsztituált 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  51. 51. Az 50. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(6-klór-hexil-oxi)-cinnamoiI]-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán,
    8-[p-(4-kIór-butoxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(5-klór-pentil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán és
    8-[p-(7-klór-heptil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  52. 52. A 39. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén 2-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-oxi-alkil-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08.17.)
  53. 53. Az 52. igénypont szerinti eljárás a 8-[p-(izopentil-oxi-metil)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán és nátriumsója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  54. 54. A 39. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy 3-6 szénatomos cikloalkil-(l—8 szénatomos)alkoxi-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  55. 55. Az 54. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(ciklohexil-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-[p-(ciklohexil-metoxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-[p-(4-ciklohexil-butoxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán és 8-[p-(2-ciklohexil-etoxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4-benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  56. 56. A 39. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén adott esetben 1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal vagy -csoportokkal, hidroxilcsoporttal, halogénatommal és/vagy nitrocsoporttal vagy -csoportokkal helyettesített fenil-(l—8 szénatomos)alkoxi-, vagy fenil-(2—8 szénatomos)alkenil-oxi-csoportot valamint fenil-(l—8 szénatomos)alkil-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  57. 57. Az 56. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(fenil-metil)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(fenil-metoxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(2-fenil-etoxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,4-benzodioxán,
    8-[p-(4-fenil-butoxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-[p-(5-fenil-pentil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán és
    8-[p-(3-fenil-propoxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  58. 58. A 39. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén olyan 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkanoiloxi- vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált alkoxi- vagy alkenil-oxi-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  59. 59. Az 58. igénypont szerinti eljárás a 8-[p-(6-acetil-oxi-hexil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-1,4benzodioxán és nátriumsója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  60. 60. A 39. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén tiofén gyűrűvel szubsztituált 1-18 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  61. 61. A 60. igénypont szerinti eljárás a 8-/p-[2-(2-tienil)-etoxi]-cinnamoil/-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxánt és nátriumsója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  62. 62. A 39. igénypont szerinti eljárás az R5 és R6 helyén egymástól függetlenül halogénatomot vagy 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkoxi- vagy alkenil-oxi-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  63. 63. A 62. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-(3,4-dimetoxi-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4benzodioxán,
    8-[3-metoxi-4-(pentil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán,
    8-[4-(pentil-oxi)-3-klór-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  64. 64. A 38. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén (4) vagy (5) általános képletű csoportot ahol - R5 és R6 a már megadott jelentésű - tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
    HU 208 133 B
  65. 65. A 64. igénypont szerinti eljárás 8-[3-(5-indanil)akriloil]-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán vagy nátriumsója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  66. 66. A 38. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén
    1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilvagy alkenil-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  67. 67. A 66. igénypont szerinti eljárás az N-(2-hexadecenoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán és nátriumsója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  68. 68. A 3. igénypont szerinti eljárás az A helyén metilén- vagy etiléncsoportot és T helyén oxigénatomot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  69. 69. A 68. igénypont szerinti eljárás a 8-(p-pentil-feniI-acetil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán és 8-[3-(p-pentil-fenil)-propionil]-amino-2-(5-tetrazolil)1.4- benzodioxán és ezek nátriumsói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  70. 70. A 3. igénypont szerinti eljárás az A helyén etinilén- vagy butadienilén-csoportot és T helyén oxigénatomot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  71. 71. A 70. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(hexil-fenil)-propioloil]-amino-2-(5-tetrazolil)1.4- benzodioxán,
    8-[5-(p-propoxi-fenil)-penta-2E,4E-dienoil]-amino-2(5-tetrazolil)-l,4-benzodioxán és 8-[5-(p-butil-fenil)-penta-2E,4E-dienoil]-amino-2-(5tetrazol i 1) -1,4-benzodioxán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  72. 72. A 2. igénypont szerinti eljárás az A helyén egyes kötést vagy viniléncsoportot és T helyén kénatomot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  73. 73. A 72. igénypont szerinti eljárás a 8-(p-heptíloxi-benzotioil)-amino-2-(5-tetrazoIil)-l,4-benzodioxánt és annak nátriumsója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  74. 74. A 2. igénypont szerinti eljárás a B helyén 4-oxo2,3-dihidro-4H-l-pirán gyűrűt tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  75. 75. A 74. igénypont szerinti eljárás az A helyén egyes kötést és T helyén oxigénatomot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  76. 76. A 75. igénypont szerinti eljárás az R’ helyén (3) általános képletű csoportot - ahol R5 és R6 a már megadott jelentésű - tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  77. 77. A 76. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08.17.)
  78. 78. A 77. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-(p-pentil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo-4H1-benzopirán,
    8-(p-pentil-benzoil)-amino-4-oxo-4H-l-benzopirán-2karbonsav és etilésztere,
    8-(p-hexil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo-4H-lbenzopirán,
    8-(p-heptil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo-4H1-benzopirán,
    8-(p-oktil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo-4H-lbenzopirán,
    8-(p-nonil-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo-4H1-benzopirán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  79. 79. A 76. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  80. 80. A 79. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-(p-butoxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo-4H1-benzopirán,
    8-(p-pentil-oxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo4H-l-benzopirán,
    8-(p-hexil-oxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo4H-l-benzopirán,
    8-(-p-heptil-oxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo4H-l-benzopirán,
    8-(p-nonil-oxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo4H-l-benzopirán,
    8-(p-oktil-oxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo4H-l-benzopirán,
    8-(p-heptil-oxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-6-fluor4-oxo-4H-l-benzopirán,
    8-(p-oktil-oxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-6-rnetil4-oxo-4H- 1-benzopirán,
    8-(p-heptil-oxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-6-metil-4-oxo-4H-1-benzopirán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  81. 81. A 76. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén 3-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkenil-oxi-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alka!mazzuk.(Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  82. 82. A 81. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására:
    HU
    8-[p-(2E,7-oktadienil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazo!il)-4-oxo-4H-l-benzopirán,
    8-[p-(geranil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-4oxo-4H-l-benzopirán,
    8-[p-(2E-nonenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)4-oxo-4H-1 -benzopirán,
    8-[p-(2E-oktenil-oxi)-benzoil]-amino-l-(5-tetrazolil)4-oxo-4H-1 -benzopirán,
    8-[p-(7-oktenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-4oxo-4H-1 -benzopirán,
    8-[p-(2E-heptenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)4-OXO-4H-1 -benzopirán,
    8-[p-(2E-hexenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)4-oxo-4H-l-benzopirán,
    8-[p-(2E,7-oktadenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-6-fluor-4-oxo-4H-l-benzopirán, 8-[p-(2E-oktenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)6-metil-4-oxo-4H-l-benzopirán, 8-[p-(7-oktenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-6metil-4-oxo-4H-1 -benzopirán, 8-[p-(2E,7-oktadienil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-6-metil-4-oxo-4H-1 -benzopirán és 8-[p-(2E,7-oktadienil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-6-klór-4-oxo4H-l-benzopirán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  83. 83. A 76. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén 3-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkiniloxi-csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  84. 84. A 83. igénypont szerinti eljárás a 8-[p-(2-oktinil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo-4H-1 -benzopirán és nátriumsója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  85. 85. A 76. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 halogénatommal szubsztituált 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  86. 86. A 85. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(4-klór-butoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-4oxo-4H-1-benzopirán,
    8-[p-(5-klór-pentoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)4-oxo-4H-1 -benzopirán,
    8-[p-(6-klór-hexil-oxi)-benzoilj-amino-2-(5-tetrazolil)4-oxo-4H-1 -benzopirán,
    8-[p-(7-klór-heptil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo-4H-1 -benzopirán,
    8-[p-(8-klór-oktil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)6-metil-4-oxo-4H-1 -benzopirán, 8-[p-(7-klór-heptil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-6-metil-4-oxo-4H-l-benzopirán, és 8-[p-(8-klór-oktil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-4oxo-4H-1 -benzopirán,
    133 B azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  87. 87. A 76. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén adott esetben 1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, halogénatommal és/vagy nitrocsoporttal helyettesített fenil-(l—8 szénatomos)-alkoxivagy fenil-(2-8 szénatomos)alkeniloxi-csoportot vagy fenil-(l—8 szénatomos)alkilcsoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  88. 88. A 87. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(3-fenil-propoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)4-oxo-4H-1 -benzopirán,
    8-[p-(3-fenil-2E-propenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5tetrazol i 1) -4-oxo-4H-1 -benzopi rán, 8-[p-(4-fenil-butoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-4oxo-4H-1 -benzopirán,
    8-[p-(4-fenil-butoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-6metil-4-oxo-4H-1 -benzopirán,
    8-/p-[2-naftil)-etoxi]-benzoil/-amino-2-(5-tetrazolil)-4oxo-4H-1 -benzopirán,
    8-/p-[2-(2-naftil)-etoxi]-benzoil/-amino-2-(5-tetrazolil)-6-metil-4-oxo-4H-1 -benzopirán, 8-/p-[3-(3,4-diklór-fenil)-propoxi]-benzoil/-amino-2(5-tetrazolil)-4-oxo-4H-l-benzopirán, 8-/p-(4-[3-klór-fenil)-butoxi]-benzoil/-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo-4H-1 -benzopirán, 8-/p-[3-(4-klór-fenil)-butoxi]-benzoiI/-amino-2-(5-tetrazolil)-6-metil-4-oxo-4H-1 -benzopirán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  89. 89. A 76. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén tioféncsoporttal szubsztituált 1-18 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  90. 90. A 89. igénypont szerinti eljárás a 8-/p-[4-(2-tienil)-butoxi]-benzoil/-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo-4H1-benzopirán és 8-/p-[4-(2-tienil)-butoxi ]-benzoil/amino-2-(5-tetrazolil)-6-metil-4-oxo-4H-l-benzopirán és a vegyületek nátriumsói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  91. 91. A 74. igénypont szerinti eljárás az A helyén adott esetben 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal helyettesített viniléncsoportot és T helyén oxigénatomot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08.17.)
  92. 92. A 91. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén (3) általános képletű csoportot tartalmazó vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  93. 93. A 92. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén 1-12 szénatomos egye54
    HU 208 133 B nes vagy elágazó láncú alkilcsoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  94. 94. A 93. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(pentil-cinnamoil)]-amino-4-oxo-4H-1 -benzopirán-2-karbonsav és metilésztere, 8-[p-(pentil-cinnamoil)]-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo4H-l-benzopirán,
    8-[p-(pentil-cinnamoil)]-amino-2-(5-tetrazolil)-6-fluor-4-oxo-4H-1 -benzopirán, 8-[p-(pentil-cinnamoil)]-amino-2-(5-tetrazolil)-6-metil-4-oxo-4H-1 -benzopirán, 8-[p-(pentil-cinnamoil)]-amino-6-metil-4-oxo-l-benzopirán-2-karbonsav és etilésztere, 8-[p-(butil-cinnamoil))-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo4H-1-benzopirán,
    8-[p-(hexil-cinnamoil)]-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo4H-1-benzopirán,
    8-[p-(heptil-cinnamoil)]-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo4H-l-benzopirán,
    8-cinnamoil-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo-4H-l-benzopirán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  95. 95. A 92. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén 1-12 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  96. 96. A 95. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-(p-hexi-oxi-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo4H-l-benzopirán,
    8-(p-heptil-oxi-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-4oxo-4H-l-benzopirán és
    8-(p-izohexil-oxi-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-4oxo-1-benzopirán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  97. 97. A 96. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén egyenes vagy elágazó láncú 3-12 szénatomos alkinil-oxi-csoportot tartalmazó vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  98. 98. A 97. igénypont szerinti eljárás a 8-[p-(2-oktinil-oxi)-cinnamoil]-amino-4-oxo-4H-1 -benzopirán és nátriumsója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  99. 99. A 92. igénypont szerinti eljárás az R5 helyén hidrogénatomot és R6 helyén 1-2 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoportot tartalmazó vegyület előállítására, amely alkoxicsoport halogénatommal szubsztituált, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  100. 100. A 99. igénypont szerinti eljárás a 8-[p-(5-klórpentil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo4H-1-benzopirán, és 8-[p-(6-klór-hexil-oxi)-cinnamoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-4-oxo-4H-l-benzopirán, valamint ezek nátriumsói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08.17.)
  101. 101. A 2. igénypont szerinti eljárás a B helyén 2,3,5,6-tetrahidro-l,4-ditián gyűrűt tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  102. 102. A 101. igénypont szerinti eljárás az A helyén egyes kötést vagy adott esetben fenilcsoporttal vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal szubsztituált viniléncsoportot és T helyén oxigénatomot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  103. 103. A 102. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén (3) általános képletű csoportot - ahol R5 és R6 az 1. igénypontban megadott jelentésű - tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  104. 104. A 103. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-(p-pentil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-2,3-dihidro-1,4-ditianaftalén,
    5-(p-pentil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-2,3-dihidro-1,4-ditianaftalen, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  105. 105. A 2. igénypont szerinti eljárás a B helyén
    2,3-dihidro-furán gyűrűt tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  106. 106. A 105. igénypont szerinti eljárás az A helyén egyes kötést vagy adott esetben fenilcsoporttal vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal szubsztituált viniléncsoportot és T helyén oxigénatomot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  107. 107. A 106. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén (3) általános képletű csoportot - ahol R5 és R6 az 1. igénypontban megadott jelentésű - tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  108. 108. A 107. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására:
    7-(p-hexil-oxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-benzofurán,
    7-(p-oktiI-oxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-benzofurán,
    7-(p-heptil-oxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-benzofurán,
    7-(p-nonil-oxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-benzofurán,
    HU 208 133 Β
    7-[p-(4-fenil-butoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)benzofurán,
    7-[p-(2E,7-oktadienil)-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)benzofurán,
    7-[p-(6-klór-hexil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)benzofurán és
    7-(p-pentil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-benzofurán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  109. 109. A 2. igénypont szerinti eljárás a B helyén 2,3,4,5-tetrahidro-furán gyűrűt tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  110. 110. A 109. igénypont szerinti eljárás az A helyén egyes kötést vagy adott esetben fenilcsoporttal vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal helyettesített viniléncsoportot és T helyén oxigénatomot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  111. 111. A 110. igénypont szerinti eljárás, az R1 helyén (3) általános képletű csoportot - ahol R5 és R6 az 1. igénypontban megadott jelentésű - tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  112. 112. A 111. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 7-(p-hexil-oxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-2,3-dihidro-1 -benzofurán,
    7-(p-heptil-oxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-2,3-dihidro-1 -benzofurán,
    7-(p-oktil-oxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-2,3-dihidro-1-benzofurán,
    7-(p-nonil-oxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-2,3-dihidro-l-benzofurán és
    7-(p-pentil-cinnamoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-2,3-dihidro-1-benzofurán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  113. 113. A 2. igénypont szerinti eljárás a B helyén adott esetben hidroxilcsoporttal vagy -csoportokkal helyettesített piridingyűrűt tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  114. 114. A 113. igénypont szerinti eljárás az A helyén egyes kötést vagy adott esetben fenilcsoporttal vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal helyettesített viniléncsoportot és T helyén oxigénatomot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  115. 115. A 114. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén (3) általános képletű csoportot - ahol R5 és R6 az 1. igénypontban megadott jelentésű - tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  116. 116. A 115. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására:
    8-[p-(2E,7-oktadienil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-kinolin,
    8-[p-(4-fenil-butoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)kinolin,
    8-[p-(6-klór-hexil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)kinolin,
    8-[p-(2E,7-oktadienil-oxi)-benzoil]-amino-4-hidroxikinolin-2-karbonsav,
    8-[p-(4-fenil-butoxi)-benzoil]-amino-4-hidroxi-kinolin-2-karbonsav,
    8-[p-(4-/2-tienil/-butoxi)-benzoil]-amino-4-hidroxi-kinolin-2-karbonsav,
    8-[p-(2E,7-oktadienil-oxi)-benzoil]-amino-4-hidroxi2-(5-tetrazolil)-kinolin,
    8-[p-(4-feni!-butoxi)-benzoil]-amino-4-hidroxi-l-(5tetrazolil)-kinolin, és
    8-[p-(pentil-cinnamoil)-amino-4-hidroxi-2-(5-tetrazolil)kinolin, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk, (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  117. 117. A 2. igénypont szerinti eljárás a B helyén
    4,5-dihidro-dioxol-gyűrűt tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08.17.)
  118. 118. A 117. igénypont szerinti eljárás az A helyén egyes kötést, vagy adott esetben fenilcsoporttal vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal helyettesített viniléncsoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  119. 119. A 118. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén (3) általános képletű csoportot - ahol R5 és R6 az 1. igénypontban megadott jelentésű - tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08.17.)
  120. 120. A 119. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 4-(p-heptil-oxi-benzoil)-amino-l-(5-tetrazolil)-l,3benzodioxol,
    4-(p-hexil-oxi-benzoil)-amino-2-(5-tetrazolil)-l, 3-benzodioxol,
    4-[p-(4-fenil-butoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)1,3-benzodioxol, és
    4-(p-pentil-cinnamoil)-amino-l-(5-tetrazolil)-l, 3-benzodioxol, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  121. 121. A 2. igénypontok szerinti eljárás a B helyén benzolgyűrűt tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  122. 122. A 121. igénypont szerinti eljárás az A helyén egyes kötést vagy adott esetben fenilcsoporttal vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal szubsztituált viniléncsoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
    HU 208 133 B
  123. 123. A 122. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén (3) általános képletű csoportot - ahol R5 és R6 az 1. igénypontban megadott jelentésű - tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  124. 124. A 123. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(6-klór-hexil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)naftalin,
    8-[p-(4-fenil-butoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)naftalin,
    8-[p-(7-oktenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)metoxi-naftalin,
    8-[p-(2-fenil-etoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)metoxi-naftalin és
    8- [p-(4-fenil-butoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)metoxi-naftalin, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  125. 125. A 2. igénypont szerinti eljárás a B helyén 2,3,6,7-tetrahidro-5H-l,4-dioxepin gyűrűt tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  126. 126. A 125. igénypont szerinti eljárás az A helyén egyes kötést vagy adott esetben fenilcsoporttal vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal szubsztituált viniléncsoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  127. 127. A 126. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén (3) általános képletű csoportot - ahol R5 és R6 az 1. igénypontban megadott jelentésű - tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  128. 128. A 127. igénypontok szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására:
    9- [p-(4-fenil-butoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)3.4- dihidro-2H-l,5-benzodioxepin,
    9-[p-(2E,7-oktadienil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-3,4-dihidro-2H-l,5-benzodioxepin, és 9-[p-(7-oktenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)3.4- dihidro-2H-l,5-benzodixepin, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  129. 129. A 2. igénypont szerinti eljárás a B helyén morfolin-gyűrűt tartalmazó vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  130. 130. A 129. igénypont szerinti eljárás az A helyén egyes kötést vagy adott esetben fenilcsoporttal vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal helyettesített viniléncsoportot és T helyén oxigénatomot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  131. 131. A 130. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén (3) általános képletű csoportot - ahol R5 és R6 az 1.
    igénypontban megadott jelentésű - tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  132. 132. A 131. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(heptil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-2,3d ihidro-1,4-benzoxazin,
    8-[p-(4-fenil-butoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)2,3 -d ihidro-1,4-benzoxazin, 8-[p-(pentil-cinnamoil)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)-2,3-dihidro-l,4-benzoxazin, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  133. 133. A 2. igénypont szerinti eljárás a B helyén 3,4,5,6-teatrahidro-2H-pirán gyűrűt tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  134. 134. A 133. igénypont szerinti eljárás az A helyén egyes kötést vagy adott esetben fenilcsoporttal vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal helyettesített viniléncsoportot és T helyén oxigénatomot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  135. 135. A 134. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén (3) általános képletű csoportot - ahol R5 és R6 az 1. igénypontban megadott jelentésű - tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  136. 136. A 135. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 8-[p-(4-fenil-butoxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)3.4- dihidro-2H-l-benzopirán és
    8-[p-(7-oktenil-oxi)-benzoil]-amino-2-(5-tetrazolil)3.4- dihidro-2H-l-benzopirán, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  137. 137. A 2. igénypont szerinti eljárás a B helyén 2,3-dihidro-4-oxo-l-tiopirán gyűrűt tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  138. 138. A 137. igénypont szerinti eljárás az A helyén egyes kötést vagy adott esetben fenilcsoporttal vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal szubsztituált viniléncsoportot és T helyén oxigénatomot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  139. 139. A 138. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén (3) általános képletű csoportot - ahol R5 és R6 az 1. igénypontban megadott jelentésű - tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  140. 140. A 139. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 8-[p-(fenil-butoxi)-benzoil]-amino-2-(557
    HU 208 133 Β tetrazolil)-4-oxo-4H-l-benzotiopirán és nátriumsója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. Π.)
  141. 141. Az 1. igénypont szerinti eljárás a B helyén nyitott képletrészletű, azaz (IB) általános képletnek megfelelő - ahol R1, R2, R3, R4, A, T és U az (I) általános képletnél megadott jelentésű - vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  142. 142. A 141. igénypont szerinti eljárás a B helyén nyitott csoportként (1) vagy (2) képletű kétvegyértékű csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  143. 143. A 142. igénypont szerinti eljárás a B helyén (1) képletű kétvegyértékű csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  144. 144. A 143. igénypont szerinti eljárás az A helyén egyes kötést vagy adott esetben fenilcsoporttal vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal helyettesített viniléncsoportot és T helyén oxigénatomot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  145. 145. A 144. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén (3) általános képletű csoportot - ahol R5 és R6 az 1. igénypontban megadott jelentésű - tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  146. 146. A 145. igénypont bármelyike szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: N-[p-(4-fenil-butoxi)-benzoil]-2-(5-tetrazolil)-metoxianilid,
    N-[p-(2E-oktenil-oxi)-benzoil]-2-(5-tetrazolil)-metoxianilid,
    4-[2-(p-pentil-cinnamoil)-2-amino-fenoxi]-butánsav,
    4-[2-(p-pentil-a-metil-cinnamoil)-amino-fenoxi]-butánsav,
    N-[p-(pentil-cinnamoil)]-2-(5-tetrazolil)-metoxi-anilid,
    N-[p-(2-oktinil)-cinnamoil]-2-(5-tetrazolil)-metoxianilid,
    4-[2-(p-pentil-cinnamoil)-amino-4-klór-fenoxi]-butánsav,
    4-/2-[N-(p-izohexil-a-fenil-cinnamoil)-N-metilamino]-fenoxi/-butánsav,
    4-[2-(p-pentil-a,p-dimetil-cinnamoil)-amino-fenoxi]butánsav,
    4-/2-[p-(2E-oktenil-oxi)-m-klór-benzoil]-amino-fenoxi/-butánsav,
    4-/2-[p-(3-feniltio-propoxi)-benzoil]-amino-fenoxi/butánsav,
    4-/2-[-(5-klór-pentil-oxi)-benzoil]-amino-fenoxi/-butánsav
    4-/2-[p-(4’-pentil-fenil-metoxi)-a-metil-cinnamoil]amino-fenoxi/-butánsav,
    4-/2-[3-(pentil-oxi)-2-metoxi-benzoil]-amino-fenoxi/butánsav,
    4-[2-[p-(4’-pentil-fenil)-a-metil-cinnamoil]-aminofenoxi/-butánsav,
    4-/2-[5-(p-pentil-fenil)-2,4-pentadienoil]-amino-fenoxi/-butánsav,
    4-[2-(p-fenil-butil-tio-a-metil-cinnamoil)-amino-fenoxi]-butánsav és
    4-/2-[p-(3’-pentil-fenil-metoxi)-a-metil-cinnamoilamino-fenoxi/-butánsav, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  147. 147. A 142. igénypont szerinti eljárás a B helyén (2) képletű kétvegyértékű csoportot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  148. 148. A 147. igénypont szerinti eljárás az A helyén egyes kötést vagy adott esetben fenilcsoporttal vagy 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal helyettesített viniléncsoportot és T helyén oxigénatomot tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985. 08. 17.)
  149. 149. A 148. igénypont szerinti eljárás az R1 helyén (3) általános képletű csoportot - ahol R5 és R6 az 1. igénypontban megadott jelentésű - tartalmazó vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  150. 150. A 149. igénypont szerinti eljárás a következő vegyületek és ezek nátriumsói előállítására: 4-[2-(p-pentil-a-metil-cinnamoil)-amino-fenil-tio]-butánsav,
    4-[2~(p-pentil-p-metil-cinnamoil)-amino-fenil-tio]-butánsav,
    N-(p-pentil-cinnamoil)-2-(5-tetrazolil)-metil-tio-anilin,
    4-[2-(p-pentil-cinnamoil)-amino-fenil-tío]-butánsav,
    3- [2-(p-pentil-cinnamoil)-amino-fenil-tio-propánsav,
    4- [2-(p-izopropil-cinnamoil)-amino-fenil-tio]-butánsav, 4-[2-(p-ciklohexil-cinnamoil)-amino-fenil-tio]-butánsav,
    4-[2-(p-fenil-metil-cinnamoil)-amino-fenil-tio]-butánsav és
    4-{2-[p-(2-oktinil-oxi)-cinnamoil]-amino-fenil-tio}butánsav, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1985.08. 17.)
  151. 151. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, ahol a képletben
    B jelentése (28), (29) vagy (30) képletű gyűrű,
    R1 jelentése (3) általános képletű csoport, ahol R5 és
    R6 jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal kivéve a dihalogén-fenil-csoporttal és naftilcsoporttal szubsztituált 1-12 szénatomos alkoxi-, alkeniloxi- és alkiltio-csoportokat,
    R4 jelentése (9) vagy (10) általános képletű csoport, ahol q és p értéke 0 vagy 1, R8 jelentése az 1. igénypontban megadott,
    R2, R3, A és T jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1984. 08. 20.)
    HU 208 133 Β
  152. 152. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, ahol a képletben
    B jelentése (28), (29) vagy (30) képletű gyűrű,
    R1 jelentése (3) általános képletű csoport, ahol R5 és 5 R6 jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal, azzal a kikötéssel, hogy legalább egyikük jelentése dihalogén-fenil-csoporttal vagy naftilcsoporttal szubsztituált 1-12 szénatomos alkoxi-, alkeniloxivagy alkiltio-csoport, 10
    R4 jelentése (9) vagy (10) általános képletű csoport, ahol q és p értéke 0 vagy 1, R8 jelentése az 1. igénypontban megadott,
    R2, R3, A és T jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1984. 11.20.)
  153. 153. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, ahol a képletben
    B jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal kivéve a (28), (29) és (30) képletű csoportokat
    R',R2, R3,R4, Aés T jelentése azonos az 1. igénypontban megadottal, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1984. 11. 22.)
  154. 154. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű hatóanyagot, ahol a képletben R1, R2, R3, R4, A, T és B jelentése az 1. igénypontban megadott, megfelelő hordozóanyagokkal
    15 és adott esetben adalékanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1985.
HU853184A 1984-08-20 1985-08-17 Process for producing condensed benzamide and benzthiamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising same HU208133B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP59172570A JPS6150977A (ja) 1984-08-20 1984-08-20 新規な縮合ベンズ（チオ）アミド、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有する薬剤
JP59243412A JPS61143371A (ja) 1984-11-20 1984-11-20 新規な縮合ベンズ（チオ）アミド
JP59246363A JPS61126061A (ja) 1984-11-22 1984-11-22 アリールカルバモイル化合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT38630A HUT38630A (en) 1986-06-30
HU208133B true HU208133B (en) 1993-08-30

Family

ID=27323644

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU853184A HU208133B (en) 1984-08-20 1985-08-17 Process for producing condensed benzamide and benzthiamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising same

Country Status (16)

Country Link
US (5) US4780469A (hu)
EP (2) EP0173516B1 (hu)
KR (1) KR920006237B1 (hu)
AT (2) ATE123019T1 (hu)
AU (1) AU579398B2 (hu)
CA (1) CA1261835A (hu)
DE (2) DE3587671T2 (hu)
DK (1) DK174022B1 (hu)
ES (4) ES8609217A1 (hu)
FI (1) FI87782C (hu)
GR (1) GR852014B (hu)
HU (1) HU208133B (hu)
IE (1) IE64552B1 (hu)
NO (1) NO159447C (hu)
PT (1) PT80986B (hu)
YU (4) YU45002B (hu)

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5571817A (en) * 1984-02-27 1996-11-05 Merck & Co., Inc. Methods of treating androgenic alopecia with finasteride [17β-N-mono-substituted-carbamoyl-4-aza-5-α-androst-1-en-ones]
US5191113A (en) * 1987-05-07 1993-03-02 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Cinnamoylamide derivatives
KR970006472B1 (ko) * 1987-05-07 1997-04-28 오노 화아마슈티칼 캄파니 리미팃드 신규한 신나모일아미드 유도체, 그들의 제조방법, 그들을 함유하는 제약학적 조성물 및 그들의 사용
ES2051843T3 (es) * 1987-05-11 1994-07-01 Ono Pharmaceutical Co Un proceso para la preparacion de un derivado del acido benzoilaminofenoxibutanico.
EP0294035B1 (en) * 1987-06-04 1994-08-31 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Benzoylaminophenoxybutanoic acid derivatives
KR970006473B1 (ko) * 1987-06-08 1997-04-28 오노 화아마슈티칼 캄파니 리미팃드 신나모일아미드 유도체, 그들의 제조방법, 그들을 함유하는 제약학적 조성물 및 그들의 사용
US4950684A (en) * 1988-05-20 1990-08-21 G. D. Searle & Co. 2,2-di-substituted benzopyran leukotriene-D4 antagonists
US5093353A (en) * 1988-05-20 1992-03-03 G. D. Searle & Co. 2,2-di-substituted benzopyran leukotriene-D4 antagonists
WO1990002741A1 (en) * 1988-09-14 1990-03-22 Biota Scientific Management Pty Ltd. Chromone derivatives
US4970205A (en) * 1988-12-23 1990-11-13 Smithkline Beecham Corporation Sulfonic acid substituted aromatic steroids as inhibitors of steroid 5-α-reductase
US4937237A (en) * 1988-12-23 1990-06-26 Smithkline Beckman Corporation Phosphinic acid substituted aromatic steroids as inhibitors of steroid 5-60 -reductase
JPH03204875A (ja) * 1989-10-03 1991-09-06 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd テトラゾール酢酸誘導体、及び該誘導体を有効成分とするアルドースレダクターゼ阻害剤
CA2098912A1 (en) * 1990-12-28 1992-06-29 Tatsuki Shiota Benzoxa condensed ring compound, process for producing the same and pharmaceutical composition comprising the same
DE69212058T2 (de) * 1991-03-11 1997-01-09 Kyowa Hakko Kogyo Kk Indol-Derivate
NZ241979A (en) * 1991-03-20 1996-01-26 Merck & Co Inc Treatment of benign prostatic hyperplasia using 5alpha-reductase inhibitor and an alpha1-adrenergic recepter blocker
CA2128510A1 (en) * 1992-01-24 1993-08-05 Tatsuki Shiota Benzopyran derivatives, processes for production of the same, and pharmaceutical preparation containing the same as effective ingredient
GB9224922D0 (en) * 1992-11-27 1993-01-13 Smithkline Beecham Plc Process
WO1995025508A1 (en) * 1994-03-18 1995-09-28 Smithkline Beecham Corporation Treating cyclosporine-induced nephrotoxicity
GB9407335D0 (en) * 1994-04-12 1994-06-08 Smithkline Beecham Corp Method of treatment
US5753700A (en) * 1994-12-28 1998-05-19 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Naphthyloxyacetic acid derivatives
AR004029A1 (es) * 1995-10-20 1998-09-30 Smithkline Beecham Plc Nuevas formulaciones farmaceuticas
JP2001504210A (ja) * 1995-12-08 2001-03-27 ライテル，マルチン アレルギー性障害のインビトロ診断のための方法および装置
NZ331160A (en) * 1996-02-08 2000-07-28 Merck & Co Inc use of loratadine and a leukotriene antagonist to treat asthma
GB9616629D0 (en) * 1996-08-08 1996-09-25 Smithkline Beecham Plc Carbonylation reaction
DE19723722A1 (de) * 1997-05-30 1998-12-10 Schering Ag Nichtsteroidale Gestagene
US6245804B1 (en) 1997-05-30 2001-06-12 Schering Aktiengesellschaft Nonsteroidal gestagens
US6300514B1 (en) 1997-06-25 2001-10-09 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Aryl (sulfide, sulfoxide and sulfone) derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
TWI245035B (en) 1998-06-26 2005-12-11 Ono Pharmaceutical Co Amino acid derivatives and a pharmaceutical composition comprising the derivatives
US6262066B1 (en) 1998-07-27 2001-07-17 Schering Corporation High affinity ligands for nociceptin receptor ORL-1
DE19856475A1 (de) 1998-11-27 2000-05-31 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
EP1147214B1 (en) 1999-01-13 2011-01-05 The Research Foundation Of State University Of New York A novel method for designing protein kinase inhibitors
IT1320162B1 (it) 2000-02-09 2003-11-18 Rotta Research Lab Derivati della tirosina ad attivita' anti leucotrienica, procedimentoper la loro preparazione e loro uso farmaceutico.
EP1356816B1 (en) 2001-01-29 2009-12-23 Shionogi & Co., Ltd. Medicinal preparation containing 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone as active ingredient
FR2827599A1 (fr) * 2001-07-20 2003-01-24 Neuro3D Composes derives de quinoleine et quinoxaline,preparation et utilisations
US7005445B2 (en) 2001-10-22 2006-02-28 The Research Foundation Of State University Of New York Protein kinase and phosphatase inhibitors and methods for designing them
CA2468544A1 (en) * 2001-12-10 2003-06-19 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands
EP1867626A3 (en) * 2002-02-28 2008-07-23 Sumitomo Chemical Company, Limited Process for producing chromone compound
US7148248B2 (en) * 2002-11-29 2006-12-12 Masako Nozaki Method of treating or inhibiting the development of brain inflammation and sepsis
AR045536A1 (es) * 2003-08-29 2005-11-02 Ranbaxy Lab Ltd Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo -iv
KR101135911B1 (ko) * 2003-09-01 2012-04-16 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 축합 고리 화합물 및 그 용도
ITTO20030140U1 (it) * 2003-09-16 2005-03-17 Interfila Srl Matita cosmetica
CA2583087C (en) 2003-09-19 2012-07-10 Galileo Pharmaceuticals, Inc. Chroman derivatives
US7196119B2 (en) * 2003-10-21 2007-03-27 The Regents Of The University Of California Development of new selective estrogen receptor modulators
US20070259874A1 (en) * 2003-11-26 2007-11-08 Palle Venkata P Phosphodiesterase Inhibitors
KR100683274B1 (ko) * 2004-02-12 2007-02-15 에스케이케미칼주식회사 치환된 벤조피란 화합물의 제조방법
CN102847155B (zh) * 2004-07-14 2014-04-16 炎症研究中心有限公司 抑制肿瘤转移的方法
WO2006047427A1 (en) 2004-10-25 2006-05-04 Schering Corporation M1 and/or m3 receptor antagonists in combination with other actives for treating respiratory disorders
US20110092566A1 (en) * 2004-11-19 2011-04-21 Srivastava Satish K Treatment of cancer with aldose reductase inhibitors
BRPI0519013A2 (pt) * 2004-12-13 2009-11-03 Lilly Co Eli composto ou esteroisÈmeros únicos, misturas de esteroisÈmeros, sais, tautÈmeros ou pró-drogas destes farmaceuticamente aceitáveis, composição farmacêutica, e, uso de um composto
US7968574B2 (en) 2004-12-28 2011-06-28 Kinex Pharmaceuticals, Llc Biaryl compositions and methods for modulating a kinase cascade
KR101328273B1 (ko) 2004-12-28 2013-11-14 키넥스 파마슈티컬즈, 엘엘씨 세포 증식 질환의 치료를 위한 조성물 및 방법
BRPI0520097A2 (pt) 2005-02-25 2009-08-25 Lilly Co Eli composto ou estereoisÈmeros únicos, misturas de estereoisÈmeros, ou sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos, composição farmacêutica, e, uso de um composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo
US7915286B2 (en) 2005-09-16 2011-03-29 Ranbaxy Laboratories Limited Substituted pyrazolo [3,4-b] pyridines as phosphodiesterase inhibitors
AU2006305620A1 (en) * 2005-10-19 2007-04-26 Ranbaxy Laboratories Limited Compositions of phosphodiesterase type IV inhibitors
CN101595084B (zh) 2006-06-29 2013-01-02 金克斯医药品有限公司 用于调整激酶级联的二芳基组合物和方法
US7838542B2 (en) 2006-06-29 2010-11-23 Kinex Pharmaceuticals, Llc Bicyclic compositions and methods for modulating a kinase cascade
EP2066661A2 (en) * 2006-09-22 2009-06-10 Ranbaxy Laboratories Limited Phosphodiesterase inhibitors
WO2008035315A2 (en) * 2006-09-22 2008-03-27 Ranbaxy Laboratories Limited Inhibitors of phosphodiesterase type-iv
US7939529B2 (en) 2007-05-17 2011-05-10 Kinex Pharmaceuticals, Llc Process for the preparation of compositions for modulating a kinase cascade and methods of use thereof
TWI457336B (zh) 2006-12-28 2014-10-21 Kinex Pharmaceuticals Llc 調節激酶級聯之組成物及方法
US7935697B2 (en) 2006-12-28 2011-05-03 Kinex Pharmaceuticals, Llc Compositions for modulating a kinase cascade and methods of use thereof
EP1958947A1 (en) 2007-02-15 2008-08-20 Ranbaxy Laboratories Limited Inhibitors of phosphodiesterase type 4
US20110130403A1 (en) * 2007-03-14 2011-06-02 Ranbaxy Laboratories Limited Pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives as phosphodiesterase inhibitors
KR101568884B1 (ko) * 2007-03-14 2015-11-12 랜박시 래보러터리스 리미티드 포스포디에스테라제 저해제로서 피라졸로 (３,４-ｂ) 피리딘 유도체
US8273746B2 (en) * 2007-03-23 2012-09-25 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods involving aldose reductase inhibitors
US8124605B2 (en) 2007-07-06 2012-02-28 Kinex Pharmaceuticals, Llc Compositions and methods for modulating a kinase cascade
EP2111861A1 (en) 2008-04-21 2009-10-28 Ranbaxy Laboratories Limited Compositions of phosphodiesterase type IV inhibitors
JP2011519916A (ja) * 2008-07-02 2011-07-14 ファーマコステック カンパニー リミテッド アミド誘導体の製造方法
CA2738794C (en) 2008-09-29 2016-01-05 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Chromenone analogs as sirtuin modulators
TW201111392A (en) 2009-06-16 2011-04-01 Schering Corp Novel [3,2-c] heteroaryl steroids as glucocorticoid receptor agonists, compositions and uses thereof
WO2011129936A2 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Kinex Pharmaceuticals, Llc Compositions and methods for the prevention and treatment of cancer
WO2012158844A1 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Shionogi & Co., Ltd. Heterocyclic compounds
EP2890680B1 (en) 2012-08-30 2018-02-28 Athenex, Inc. N-(3-fluorobenzyl)-2-(5-(4-morpholinophenyl)pyridin-2-yl) acetamide as protein tyrosine kinase modulators
US20200347038A1 (en) 2014-08-29 2020-11-05 Russell Dahl Quinolines that modulate serca and their use for treating disease
WO2016032569A1 (en) * 2014-08-29 2016-03-03 Celladon Corporation Quinolines and their use for treating endoplasmic reticulum stress-caused diseases
CA2937365C (en) 2016-03-29 2018-09-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Granulate formulation of 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone and method of making the same
US11730729B2 (en) 2020-07-20 2023-08-22 Neurodon Corporation Quinolines that modulate SERCA and their use for treating disease
CN113549044B (zh) * 2021-07-23 2024-01-23 中国药科大学 8-氮杂环取代色酮类衍生物及其制备方法与制药用途

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1077936A (en) * 1964-09-08 1967-08-02 Smith & Nephew Substituted benzanilides
GB1080503A (en) * 1965-07-02 1967-08-23 Smith & Nephew Substituted acetic acids and a process for their preparation
GB1088295A (en) * 1965-07-10 1967-10-25 Smith & Nephew Derivatives of alkanoic acids and methods for their preparation
US3549689A (en) * 1967-05-23 1970-12-22 Sandoz Ag Phenoxy-alkanoic acids
GB1185539A (en) * 1967-11-03 1970-03-25 Smith & Nephew Substituted Tetrazoles
FR2164481A1 (en) * 1971-12-21 1973-08-03 Aries Robert Phenylacylamino phenylalkanoic acids - antiinflammatories antipyretics analgesics and antirheumatics
GB1484413A (en) * 1974-04-18 1977-09-01 Kissei Pharmaceutical Aromatic amidocarboxylic acid derivatives
US4205079A (en) * 1978-10-16 1980-05-27 Shell Oil Company Benzodioxincarboxamides
NZ213986A (en) * 1984-10-30 1989-07-27 Usv Pharma Corp Heterocyclic or aromatic compounds, and pharmaceutical compositions containing such
US4994479A (en) * 1985-04-03 1991-02-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Phenylene derivatives and anti-allergic use thereof
EP0294035B1 (en) * 1987-06-04 1994-08-31 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Benzoylaminophenoxybutanoic acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
NO159447C (no) 1988-12-28
EP0173516A2 (en) 1986-03-05
YU144787A (en) 1988-02-29
DE3588025D1 (de) 1995-06-29
DK174022B1 (da) 2002-04-22
FI87782C (fi) 1993-02-25
ES552746A0 (es) 1987-04-01
AU4646285A (en) 1986-03-27
US5459134A (en) 1995-10-17
DK375385A (da) 1986-02-21
US5446058A (en) 1995-08-29
IE64552B1 (en) 1995-08-23
DE3587671D1 (de) 1994-01-13
PT80986A (en) 1985-09-01
YU45002B (en) 1991-06-30
PT80986B (pt) 1988-01-22
YU132185A (en) 1988-02-29
US4939141A (en) 1990-07-03
AU579398B2 (en) 1988-11-24
ES552745A0 (es) 1987-10-16
DE3587671T2 (de) 1994-04-21
YU44955B (en) 1991-04-30
CA1261835A (en) 1989-09-26
GR852014B (hu) 1985-12-23
ES552747A0 (es) 1987-04-01
ES8704455A1 (es) 1987-04-01
KR870002129A (ko) 1987-03-30
ES8800211A1 (es) 1987-10-16
EP0463638A1 (en) 1992-01-02
ATE123019T1 (de) 1995-06-15
YU144687A (en) 1988-02-29
FI87782B (fi) 1992-11-13
ATE97897T1 (de) 1993-12-15
ES8704476A1 (es) 1987-04-01
FI853178A0 (fi) 1985-08-19
ES546269A0 (es) 1986-09-01
ES8609217A1 (es) 1986-09-01
IE852035L (en) 1986-02-20
YU144887A (en) 1988-02-29
EP0463638B1 (en) 1995-05-24
EP0173516A3 (en) 1986-12-30
EP0173516B1 (en) 1993-12-01
FI853178L (fi) 1986-02-21
HUT38630A (en) 1986-06-30
US4780469A (en) 1988-10-25
KR920006237B1 (ko) 1992-08-01
DK375385D0 (da) 1985-08-19
US4847275A (en) 1989-07-11
DE3588025T2 (de) 1995-10-19
NO159447B (no) 1988-09-19
NO853261L (no) 1986-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU208133B (en) Process for producing condensed benzamide and benzthiamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
JPH057386B2 (hu)
JP3067809B2 (ja) 新規置換２，４―チアゾリジンジオン誘導体、その製造方法およびそれを含む薬剤組成物
CA2067905A1 (fr) Composes benzopyraniques leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5384423A (en) 3-cycloalkyl-propanamides
JPH03173874A (ja) 新規複素環化合物
FR2581063A1 (fr) Amino-2 thiazoles n-substitues, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
KR100513302B1 (ko) 3-아미노-1,2-벤조이소옥사졸 유도체, 이의 제조방법및 용도
US5491159A (en) 2-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxy-phenyl)-oxazoles as anti-atherosclerotic agents
JPH0739369B2 (ja) フェニルプロピオン酸誘導体、その製造方法およびそれを有効成分として含有する薬剤
JP2005514455A (ja) 芳香族チオエーテル肝臓ｘ受容体モジュレータ
FR2705095A1 (fr) Nouveaux indoles substitués, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5510376A (en) Aminocycloalkanobenzodioxoles as beta-3 selective adrenergic agents
JP2001515490A (ja) Ｌｔａ▲下４▼ヒドロラーゼインヒビター
JPH0717589B2 (ja) 新規１，３―ジカルボニル化合物およびその組成物
JPH0430955B2 (hu)
EP0256687B1 (en) Thiazolidin-4-one derivatives and acid addition salts thereof
EP0296732A1 (en) Leukotriene antagonists
US6110961A (en) Phenoxathin derivatives as inhibitors of monoamine oxidase
JPH043377B2 (hu)
US4835180A (en) N-(ω-cyanoalkyl)aminophenols and use as inhibitors of lipoxygenase activity
US5314918A (en) Leukotriene antagonists
FR2528844A1 (fr) Nouvelles thiazolyl-2 hydrazones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
JPH056534B2 (hu)
JPH0433785B2 (hu)

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee