JPH03173874A

JPH03173874A - 新規複素環化合物

Info

Publication number: JPH03173874A
Application number: JP2253587A
Authority: JP
Inventors: Masaru Ubasawa; 賢姥澤; Shuichiro Kadowaki; 門脇　修一郎; Yoshio Hayashi; 林　良夫
Original assignee: Mitsubishi Kasei Corp
Current assignee: Mitsubishi Kasei Corp
Priority date: 1989-09-29
Filing date: 1990-09-21
Publication date: 1991-07-29
Also published as: EP0420762A3; DE69001342D1; CA2026227A1; ATE88184T1; DK0420762T3; ES2054300T3; DE69001342T2; US5206255A; EP0420762A2; EP0420762B1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明はりボキシゲナーゼ阻害作用を有し、抗炎症剤及
び抗アレルギー剤として有用である新規な複素環化合物
に関するものである。

（従来の技術及び発明が解決しようとする問題点）哺乳
動物において、生体内での生理状態及び病態発現に重要
な役割を果しているプロスタグランジン、トロンボキサ
ン、プロスタサイクリン、ロイコトリエン等のオータコ
イドはＣ２゜不飽和脂肪酸であるアラキドン酸からいく
つかの生体内酵素反応を経て生成されている。例えばプ
ロスタグランジンやｌ・ロンホキサンはシクロオキシゲ
ナーゼの作用により生威し、ロイコトリエン類はりボキ
シゲナーゼの作用により生成する。その中でもロイコト
リエン類、例えばロイコトリエン類イ、Ｃ４゜及びＤ４
は炎症あるいはアレルギー反応に大きく関与することが
知られている。

例えばロイコトリエンＢ４は白血球に対し、強力な走化
作用を有しており［Ａ、　Ｗ、　　Ｆ　ｏ　ｒ　ｄ　−
Ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎ、Ｊ、Ｒｏｙ、Ｓｏｃ、Ｍｅｄ、
（ジャーナル・オブ・ロイヤル・ソサイエティ・オブ・
メディシン）、７４，８３１−８３３（１９８１）］、
ロイコトリエンＣ４あるいはロイコトリエンＤ４は血管
透過性因子として炎症反応に関与するほか、ヒト気管支
に対しても、強い気管収縮作用を示す［Ｄａｈｌｅｎ　
　ｅｔａｌ、、Ｎａｔｕｒｅ　　（ネイチャー）、２８
８゜４８４−４８６　（１９８０）］。

従ってリポキシゲナーゼ活性を阻害し、ロイコトリエン
類の生成を抑制することにより、炎症、リウマチ、アレ
ルギー性疾患（アレルギー性気管支喘息、アレルギー性
鼻炎、アレルギー性皮膚炎、その他のアレルギー性の過
敏症）等を予防又は治療することができると考えられて
きた。これまでに、リポキシゲナーゼ阻害作用を有する
化合物を抗炎症剤あるいは抗アレルギー剤として使用す
ることが、例えば特開昭６２−１４２１６７号公報、特
開昭６２−１９０１５９号公報等に記載されている。

一方では、リポキシゲナーゼ阻害活性を有するベノキサ
プロフェンが、難治性成フ疾患の乾廁に対して有効では
あるが、重篤な副作用を発現することもまた報告されて
いる［アーカイブス・オブ・ダーマトロジイ（Ａｒｃｈ
、Ｄｏｒｍａｔｏｌ、）Ｊ、５４Ｂ　（１９８３）；ブ
リティッシュ・メディカル・ジャーナル（Ｂｒ、Ｍｅｄ
、Ｊ、）Ｌ主！、１４３３　（１９８１）］。

このようなことから更に良好なりボキシゲナーゼ活性を
阻害する新規な化合物の出現が望まれていた。

（問題点を解決するための手段）そこで本発明者らは、チアゾール、オキサゾール、ベン
ゾチアゾール及びベンゾオキサゾール誘導体に着目し、
リポキシゲナーゼ活性阻害作用を有し、抗炎症剤あるい
は抗アレルギー剤として有用な化合物を提供すべく鋭意
検討した結果、特定の化合物により所期の目的が達成さ
れることを見い出し、本発明を完成するに至った。

即ち本発明の要旨は、下記一般式（１）（式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わし、Ｒ１は水
素原子又はハロゲン原子を表わし、Ｒ２はアルキル基、
アルコキシアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、
アラルキルオキシアルキル基、又は置換基を有していて
もよいアリールオキシアルキル基、アルキニル基、アル
カジェニル基、アルカトリエニル基、アルカシイニル基
、若しくはアルカトリイニル基を表わし、Ｒ３及びＲ４
はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、フェニル基
又はトリル基を表わす。またＲコとＲ４は互いに結合し
て、置換基を有していてもよいベンゼン環を形成しても
よい。）で示される新規複素環化合物又はその薬学的に
許容し得る塩に存する。

以下本発明を説明するに、本発明の化合物は前記一般式
ＣＩ）で表わされる。

式中、Ｒ１で表わされるハロゲン原子としては、塩素原
子、弗素原子、臭素原子等が挙げられる。

式中、Ｒ２で表わされるアルキル基としては、例えば、
０４〜Ｃ６のアルキル基等が挙げられ、アルコキシアル
キル基としては、例えばＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基で置
換されたＣ１〜Ｃ６のアルキル基等が挙げられ、アルケ
ニル基としては、例えば、Ｃ１〜ＣＩＳのアルケニル基
等が挙げられ、アラルキル基としては、例えば、フェニ
ル基で置換されたＣ５〜Ｃ７のアルキル基等が挙げられ
、アラルキルオキシアルキル基としては、例えば、フェ
ニルアルキル（Ｃ，−Ｃ６のアルキル基）オキシ基で置
換された０１〜Ｃ６のアルキル基等が挙げられる。また
、アリールオキシアルキル基としては、例えば、フェニ
ルオキシ基で置換されたＣ１〜Ｃｂのアルキル基等が挙
げられ、アルキニル基としては、例えば、Ｃ４〜Ｃ１゜
のアルキニル基が挙げられ、アルカジェニル基としては
、例えば、Ｃ４〜Ｃ＋Ｚのアルカジェニル基が挙げられ
、アルカトリエニル基としては、例えば、Ｃ６〜Ｃｌ１
ｌのアルカトリエニル基が挙げられ、アルカシイニル基
としては、例えばＣ６〜ＣＩｚのアルカシイニル基が挙
げられ、アルカトリイニル基としては、例えばＣ＆””
’ＣＩ２のアルカトリイニル基が挙げられ、これらは、
ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、１、ｃ、〜Ｃ４
のハロゲン化アルキル基、フェニル基、ヒドロキシ基、
Ｃ８〜Ｃ４のアルコキシ基から選ばれる１以上の置換基
で置換されていてもよい。

式中、Ｒ３及びＲ４で表わされるアルキル基としては、
例えば、Ｃ，−Ｃ６のアルキル基等が挙げられ、また、
Ｒ３とＲ４が互いに結合して形成されるベンゼン環上の
置換基としては、塩素、臭素、弗素等のハロゲン原子が
挙げられる。

かかる本発明の化合物の具体例としては、例えば、下記
表１に示すようなものが挙げられる。

〆／次に本発明の化合物の製造法について説明する。

前記一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物の内、式中
ＲａとＲ４がそれぞれ独立しているオキサゾール誘導体
又はチアゾール誘導体は下記経路（１）又は経路（２）
に従い合成することができる。

く経路（］）〉（ＩＩ）（ＩＩＩ）（ＩＶ）〔Ｖ〕ＣＩ）［上記式中、Ｒ’　、Ｒ”、Ｒ’、Ｒ’及びＸは既に定
義した通りであり、Ｘ′はハロゲン原子を表わし、Ｙは
ハロゲン原子又はスルフオキシ基を表わす。］上記ハロケトン（ｎ）と上記カルボン酸（又はチオカル
ボン酸）〔■］を塩基の存在下、溶媒中でｌＯ″Ｃ〜８
０°Ｃにて１〜５日間程度反応させて、上記化合物（Ｉ
Ｖ）を得る。

次いで、化合物（ＩＶ）を酢酸を溶媒として酢酸アンモ
ニウムと１０°Ｃ〜１２０°Ｃで反応させて化合物（Ｖ
）とし、この化合物〔Ｖ〕を塩基の存在下、溶媒中で化
合物［ＶＩ）と１０°Ｃ〜１００°Ｃで１〜２４時間程
度反応させて、本発明の化合物（１）を得る。

上記反応において使用する塩基としては、トリエチルア
ミン等のトリアルキルアミン、ピリジン、ルチジン等が
挙げられる。又、上記反応において使用する溶媒として
は、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ベンゼ
ン、トルエン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルフオキシド、ピリジン等が挙げられる。

〈経路（２）〉（ＩＩ）〔■〕〔■〕（１）［上記式中、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’、Ｒ４，Ｘ及びＸ′は既
に定義した通りである。］上記ハロケトン（ＩＩ）と上記カルボン酸（又はチオカ
ルボン酸）〔■〕を塩基の存在下、溶媒中で１０°Ｃ〜
８０″Ｃにて１〜５日間程度反応させて、上記化合物〔
■〕を得る。

こＯ反応に用いる塩基及び溶媒は前述の経路（１）にお
けるものと同様である。

次いで、得られた化合物〔■〕を酢酸を溶媒として、酢
酸アンモニウムと１０°Ｃ〜１２０’Ｃで反応させるこ
とにより、本発明の化合物ＣＩ）を得る。

前記一般弐［１）で示される本発明の化合物の内、式中
のＲ３とＲ４が互いに結合して、置換基を有していても
よいベンゼン環を形成しているベンゾオキサゾール又は
ベンゾチアゾール誘導体は、下記経路（３）又は経路（
４）に従い合成することができる。

〈経路（３）〉（ＩＸ）〔Ｘ〕（ＸＩ）（Ｖ）（Ｉ）［上記式中、Ｒ’　、Ｒ”、Ｒ’、Ｒ’、Ｘ及びＹは既
に定義した通りである。］上記アミノ化合物［ＩＸ）と上記カルボン酸（Ｘ）を縮
合剤の存在下、溶媒中又は無溶媒で一１０°Ｃ〜２３０
°Ｃで１〜２４時間程度反応させて、上記アミド化合物
（ＸＩ）を得る。

次いで得られたアミド化合物（ＸＩ）を反応系から単離
して、あるいは単離することなく、縮合剤の存在下、溶
媒中又は無溶媒で一１０゛Ｃ〜２３０°Ｃでｌ〜２４時
間程度反応させることにより、閉環した化合物（Ｖ）が
得られる。

上記反応において用いる縮合剤としては、ジシクロヘキ
シルカルボジイミド、エトキシカルボニルクロリド、ジ
フェニルフォスフォリルアシト、１−エトキシカルボニ
ル−２−エトキシ−１，２ジヒドロキノリン、ポリ燐酸
等が挙げられる。

又、上記反応において用いる溶媒としては、クロロホル
ム、ジクロロメタン、四塩化炭素、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフオキシ
ド等が挙げられる。

一方上記化合物（ＸＩ）を触媒の存在下、溶媒中又は無
溶媒で１００〜２３０　”Ｃで１０分間〜２４時間反応
させることにより、上記化合物（Ｖ）を得ることもでき
る。

上記反応で使用できる触媒としては、ピリジン塩酸塩、
ピロリジン塩酸塩等のアミンの塩酸塩が挙げられる。

又、使用できる溶媒としてはピリジン、ピロリジン等の
アミン類又はＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルフオキシド等の非プロトン性極性溶媒が挙げられる
。

上記反応で得られた化合物（Ｖ）を前述の経路（１）と
同様の反応条件で化合物（ＶＩ）と反応させることによ
り、本発明の化合物（１）が得られる。

〈経路（４））（ｆＫ）ＣＸＵ〕〔■〕［上記式中、Ｒ’　、Ｒ”、Ｒ’、Ｒ’及びＸは既に定
義した通りである。コ上記アミノ化合物［ＩＸ］と上記カルボン酸（ＸＩ［）
を、前述の経路（３）と同様の反応条件で縮合すること
により上記化合物（Ｘｌｌｌ）に導き、次いで経路（３
）と同様の反応条件により脱水反応を行い、本発明の化
合物〔１〕を得る。

本発明の化合物の単離精製は、常法に従い、例えば、抽
出、カラムクロマトグラフィー等で精製後、適当な溶媒
を用いての結晶化等の処理により行うことができる。

本発明の化合物の薬学的に許容し得る塩としては、例え
ば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスル
フォン酸、ベンゼンスルフォン酸、酢酸、クエン酸、フ
マル酸、マレイン酸、コハク酸等が挙げられる。

本発明の化合物は、後述の試験例からも明らかな如く、
リポキシゲナーゼ酵素の活性阻害作用を有するため、ロ
イコトリエンが関与すると考えられる各種炎症性疾患（
リウマチ、関節炎、乾蘇等）及び各種アレルギー性疾患
（アレルギー性鼻炎、アレルギー性皮膚炎、アレルギー
性気管支喘息等）の予防及び治療に広く用いることがで
きる。

本発明の化合物を治療に用いる場合、錠剤、カプセル刑
などのような経口投与形態に処方できる。

該化合物は単独で、あるいは炭酸マグネシウム、ステリ
アリン酸マグネシウム、タルク、シー！糖、乳糖、ペク
チン、デキストリン、スターチ、ゼラチン、トラガカン
ト、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウムその他、公知の希釈剤、香味剤、可溶化剤、潤
滑剤、沈殿防止剤、結合剤、錠剤−崩壊剤等との組み合
わせで用いることもできる。

本発明の化合物はまた、例えば、等張溶液を作製するの
に十分な食塩またはグルコースなどの他の溶質を含む滅
菌溶液の形態で用いる場合、該化合物を非経口的に注射
することもできる。吸入法または通気法による投与用に
、該化合物を水性または部分的水性の溶液に処方しても
よく、ついでエアゾルの形態で利用することができる。

本発明化合物はまた、カカオ脂、ポリエチレングリコー
ル、ウエテプソール、白色ワセリン等の基剤を用い、軟
膏又は廃剤として利用することができる。

必要な投与量は、用いる個々の組成物、投与経路、徴候
の激しさおよび個々の治療すべき患者により異なるが、
有効成分量として、通常、０．１〜１００■／ｋｇの範
囲から選ばれる。

（実施例）以下に、実施例及び試験例を挙げて本発明を更に具体的
に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら制限さ
れるものではない。

実施例１２、−［４−（３−フェノキシ）プロポキシベンジル１
ベンゾチアゾールの合成（表１中の化合物Ｎ（Ｌ　１　
）４−（３−フェノキシ）プロポキシフェニル酢酸５００
■と２−ア旦ノチオフェノール２２０ｍｇをＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）１０ｍｌに溶解させ、ト
リエチルアミン３５０ｍｇ及びジフェニルフォスホロア
ジド３５０■を加え、室温にて６時間撹拌した。この反
応液からＤ　Ｍ　Ｆを減圧留去し、残留物をクロロホル
ム３０ｍ１！に溶解し、飽和重曹水を加え分配を行い、
クロロホルム層を分取した。この抽出液からクロロホル
ムを減圧留去して得られた残渣にピリジン・塩酸塩を加
え、２２０°Ｃで３０分間加熱し、冷却後シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、石油エーテルで結
晶とした上記目的物２４０ｍｇを得た。

融点ニア１．５〜７２°Ｃ実施例２２−　［４−（３−フェノキシ）プロポキシベンジルコ
ベンゾオキサゾールの合成（表１中の化合物Ｎｏ、　２
　）２−（４−ヒドロキシベンジル）ベンゾオキサゾール３
００■をＤＭＦ５ｍｊ２に溶解し、これに１当量のナト
リウムメトキシドを加え、次いで３−フエノキシブロビ
ルブロミド３１５■を加え、室温にて２時間撹拌した。

この反応液からＤＭＦを減圧留去後、得られた残渣をク
ロロホルムに溶解し、飽和重曹水で洗浄後、クロロホル
ム層を分取した。

この抽出液からクロロホルムを減圧留去後、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
石油エーテルで結晶とした上記目的物１７２■を得た。

融点二８８〜８９°Ｃ実施例３〜１２１実施例２と同様の方法で、前記表１の化合物Ｎα３〜１
２１を合成した。下記表２にそれぞれの化合物（表２中
の化合物Ｎｏ、は表１中の化合物Ｎαに対応）の融点を
示す。

実施例１２２２−　［４−（４−フェノキシブチルオキシ）ベンジル
］−４−フェニルオキサゾールの合成（表１中の化合物
Ｎα１２２）４−ヒドロキシフェニル酢酸６．０９　ｇとフェナシル
プロミド７、９６　ｇをジクロロメタン５０ｍｊ２に溶
かし、トリエチルアミン５．６　ｍ　ｌを加え、室温で
２日間攪拌した。反応液を１０％塩酸水で洗浄後、さら
に飽和重曹水で洗浄した。この溶液からジクロロメタン
を減圧留去後、残留物を酢酸８０ｍ１に溶解し、酢酸ア
ンモニア１２．３　ｇを加え、３時間還流した。この反
応液から酢酸を減圧留去し、残留物をジクロロメタンに
溶かし、１０％塩酸水で洗浄し、次で飽和重曹水で洗浄
し、ジクロロメタン層を分取した。この抽出液を硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムに
吸着させ、クロロホルムで溶出後イソプロピルエーテル
で結晶化し、２−（４−ヒドロキシベンジル）−４−フ
ェニルオキサゾール３．６５　ｇを得た。融点１２２−
１２４°Ｃ０上記のごとく得られた２−（４−ヒドロキシベンジル）
−４−フェニルオキサゾール３００■をＤＭＦ５ｍｊ！
に溶解した。これにｌ当量のナトリウムメトキシドを加
え、次で４−フェノキシブチルプロミド３６５ｍｇを加
え、室温にて１６時間攪拌した。この反応液からＤＭＦ
を減圧留去後、残留物をクロロホルムに溶解し、飽和重
曹水で洗浄し、クロロホルム層を分取した。この抽出液
を減圧濃縮し、シリカゲルカラムに吸着させ、ジクロロ
メタンで溶出後、目的分画を集め、溶媒を留去すること
により、上記目的物３５１■を得た。

融点：１１３〜１１４°Ｃ実施例１２３〜１３１実施例１２２と同様な方法で前記表１の化合物Ｎα１２
３〜１３１を合成した。

下記表３にそれぞれの化合物（表３中の化合物Ｎαは表
１中の化合物Ｎ（Ｌに対応）の融点を示す。

表試験例１　リポキシゲナーゼ阻害活性の測定ウィスター
系ラット（７〜１２週令）の腹腔細胞２Ｘ１０６個を０
．９　ｍ　ｌのハンクス液に浮遊させ、アラキドン酸１
０−’Ｍ及びエタノールに溶解した本発明の化合物を加
え、あるいはコントロールとしてアラキドン酸１０−’
Ｍとエタノールのみのものを３７°Ｃで１５分間インキ
ュベーションした。更にカルシウムイオノファー　Ａ−
２３１８７５μｇ／μｌをｌＯＯμｌ加えて、３７°Ｃ
で１５分間インキュベーションし、ロイコトリエン類を
産生させた。この反応液を２０分間氷冷し、反応を停止
させた後、４℃、３０００ｒｐｍで１゜分間の遠心分離
を行い、得られた上清に含まれるロイコトリエン類をマ
グヌス装置を用いて、モルモット摘出回腸の収縮反応を
指標にバイオアッセイすることにより、本発明の化合物
のりボキシゲナーゼ阻害活性を測定した。本発明の化合
物の阻害率をコントロール群の収縮反応に対する抑制の
割合により算出し、それにもとづいた阻害強度を下記表
４及び表５に示す（表４及び表５中の化合ロイコトリエ
ン類への生成を抑制する作用を持つことが知られている
Ｎｏｒｄ　ｔｈｙｄｒｏｇｕａｉａｒｅｔｉｃ　　ａｃ
ｉｄ　（ＮＤＧＡ）を比較として用いた。

〉〈− 表４＊阻害強度 ±：阻害率＋：〃廿：　〃＋１＋：〃０〜２０％２０〜５０％５０〜８０％８０〜１００％表＊阻害強度　十：阻害率　２０〜５０％阻害強度　＋：
　〃　　５０〜８０％試験例２　アラキドン酸耳浮腫抑制作用の測定ＩＣＲ系
　雄性マウス　６週令を用い、予めマイクロメーターを
用いて厚さを測定したマウスの一方の耳介両面に、起炎
剤として、アセトンに溶解したアラキドン酸２■を塗布
して炎症を惹起し、１時間後の厚さを測定し、惹起前値
との差を耳浮腫の値とした。又エタノールに溶解した本
発明の化合物、或いはコントロールとしてエタノールの
みを経口投与の場合には起炎剤投与１時間前に５０■／
ｋｇを投与し、局所塗布の場合には３０分前に０．１■
／耳を塗布した。

本発明の化合物の耳浮腫抑制率は、コントロール群の耳
浮腫の値に対する抑制の割合により算出し、その結果を
下記表６及び表７に示した（表６及び表７中の化合物Ｎ
ｏ、は表１中の化合物Ｎαに対応）。

尚、表６は経口投与での抑制率を示し、表７は局所塗布
での抑制率を示すものである。又、ベノキサプロフエン
及びＮＤＧＡを比較として用いた。

表６表上記試験例１及び２より、本発明の化合物は、リポキシ
ゲナーゼ阻害作用を有し、さらにアラキドン酸による浮
腫の抑制作用をも有することが明らかである。

試験例３　マウス急性毒性試験ＴＣＲ系雄性６週令マウスに、１％トラガント水溶液に
懸濁した本発明の化合物（表１中の化合物Ｎα４４）２
０００■／ｋｇを経口投与した。投与後７日間に渡って
症状及び体重を観察したが、何ら変化は認められなかっ
た。観察期間終了後、剖検を行ったが、異常は認められ
なかった。

（発明の効果）本発明の化合物は前述の試験例からも明らかな如く、リ
ポキシゲナーゼ阻害作用を有し、ロイコトリエン類の生
成を卯制するので、炎症、リウマチ、各種アレルギー性
疾患等の予防及び治療に有用である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ）（式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表わし、Ｒ＾１は
水素原子又はハロゲン原子を表わし、Ｒ＾２はアルキル
基、アルコキシアルキル基、アルケニル基、アラルキル
基、アラルキルオキシアルキル基、又は置換基を有して
いてもよいアリールオキシアルキル基、アルキニル基、
アルカジエニル基、アルカトリエニル基、アルカジイニ
ル基、若しくはアルカトリイニル基を表わし、Ｒ＾３及
びＲ＾４はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基、フ
ェニル基又はトリル基を表わす、またＲ＾３とＲ＾４は
互いに結合して、置換基を有していてもよいベンゼン環
を形成してもよい。）で示される新規複素環化合物又は
その薬学的に許容し得る塩。
（２）Ｒ＾２は炭素数４〜６のアルキル基；炭素数２〜
１０のアルコキシアルキル基；炭素数３〜１５のアルケ
ニル基；炭素数７〜１２のアラルキル基；炭素数８〜１
８のアラルキルオキシアルキル基：ハロゲン原子、炭素
数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のハロゲン化アル
キル基、フェニル基、ヒドロキシ基および炭素数１〜４
のアルコキシ基から選ばれる１以上の置換基を有してい
てもよい炭素数７〜１２のアリールオキシアルキル基；
ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜
４のハロゲン化アルキル基、フェニル基、ヒドロキシ基
および炭素数１〜４のアルコキシ基から選ばれる１以上
の置換基を有していてもよい炭素数３〜１０のアルキニ
ル基；ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素
数１〜４のハロゲン化アルキル基、フェニル基、ヒドロ
キシ基および炭素数１〜４のアルコキシ基から選ばれる
１以上の置換基を有していてもよい炭素数４〜１２のア
ルカジエニル基；ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキ
ル基、炭素数１〜４のハロゲン化アルキル基、フェニル
基、ヒドロキシ基および炭素数１〜４のアルコキシ基か
ら選ばれる１以上の置換基を有していてもよい炭素数６
〜１８のアルカトリエニル基；ハロゲン原子、炭素数１
〜４のアルキル基、炭素数１〜４のハロゲン化アルキル
基、フェニル基、ヒドロキシ基および炭素数１〜４のア
ルコキシ基から選ばれる１以上の置換基を有していても
よい炭素数６〜１２のアルカジイニル基；またはハロゲ
ン原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のハ
ロゲン化アルキル基、フェニル基、ヒドロキシ基および
炭素数１〜４のアルコキシ基から選ばれる１以上の置換
基を有していてもよい炭素数６〜１２のアルカトリイニ
ル基を表し、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ独立して水
素原子、炭素数１〜６のアルキル基、フェニル基または
トリル基を表すか、Ｒ＾３とＲ＾４とが互いに結合して
１以上のハロゲン原子を有していてもよいベンゼン環を
形成してもよい請求項１記載の化合物または薬学的に許
容し得るその塩。