JPH04243856A - 置換されたフエニルアセチレン、これを含有する薬剤、この化合物及び薬剤を製造する方法 - Google Patents

置換されたフエニルアセチレン、これを含有する薬剤、この化合物及び薬剤を製造する方法

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JPH04243856A JP3186444A JP18644491A JPH04243856A JP H04243856 A JPH04243856 A JP H04243856A JP 3186444 A JP3186444 A JP 3186444A JP 18644491 A JP18644491 A JP 18644491A JP H04243856 A JPH04243856 A JP H04243856A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、置換されたフエニルア
セチレン、これを含有する薬剤、この化合物及び薬剤を
製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】多不飽和高級脂肪酸、たとえばアラキド
ン酸は、ヒト及び哺乳動物の物質代謝で、生理学的に重
要なエイコサノイド、たとえばプロスタグランジン及び
ロイコトリエン、すなわち　”徐々に反応するアナフィ
ラキシー物質”　（ＳＲＳ−　Ａ）の名でも公知の物質
クラスの酵素触媒による形成に関する基質として使用さ
れる。
【０００３】プロスタグラジンは多数の所望の作用を組
織中で発揮するのに対して、ロイコトリエン又はＳＲＳ
−　Ａはアレルギー反応からアナフラキシーショックま
で、気管支収縮、炎症、喘息及び多くの他の望まれない
作用の発生に関与することが知られている。したがって
化学的にかつ物質代謝に安定な化合物、すなわち組織中
でプロスタグランジン形成に悪影響を与えず、しかも同
時に可能な限り選択的に又は特異的に５−　リポキシゲ
ナーゼを阻害し、望まれないロイコトリエンの形成を抑
制する化合物を手に入れることが望まれる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者は、化学的に
かつ物質代謝に（治療に使用した場合）安定な化合物で
ある、特定の置換されたフエニルアセチレンが、５−　
リポキシゲナーゼに対して特異的阻害作用を有し、特に
抗喘息剤としての使用に並びにアナフィラキシーショッ
クに際して適することを見い出した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】この新規置換されたフエ
ニルアセチレンは、一般式
【０００６】
【化１９】 に相当する。この際基Ｒ１　の１つは水素原子、もう１
つは式
【０００７】
【化２０】 （式中Ｒ３　は水素原子、メチル−　又はエチル基、Ｒ
４　はメチル−　又はアミノ基である。）なる基を示す
。
【０００８】式Ｉ中、Ｒ２　は ａ）式
【０００９】
【化２１】 （式中Ｒ５　は水素原子、ベンジルオキシ基、直鎖状又
は分枝状アルキル、Ｃ−　原子数１〜４のアルコキシ−
　又はアルキルメルカプト基、フルオル−　又はクロル
原子又はトリフルオルメチル基、ｎは１〜３の整数を示
す。）なる群から選ばれた１−　又は２環状芳香族残基
又はｂ）式
【００１０】
【化２２】 （式中Ｒ６　は水素原子、クロル原子又はメチル基を示
す。）なる群から選ばれた１−　又は２環状の、硫黄、
窒素又は酸素含有ヘテロ環状残基である。
【００１１】特に基Ｒ３　が水素でない場合、この基を
有する炭素原子で対称中心が生じる。この様な中心は、
Ｒ５　が１−　メチル−プロピル−　基（又はｓ−　ブ
チル基）である場合（場合により前に記載したことに加
えて）も生じる本発明の対象に対して、この場合鏡像体
混合物及び立体異性体が属し、特にほんの２，３の対称
中心の存在で、式Ｉの化合物のラセミ体並びに光学的活
性体が属する。
【００１２】好ましい式Ｉの化合物に於て、Ｒ２　は、
【００１３】
【化２３】 （式中Ｒ５　，Ｒ６　及びｎは上述の意味を有し、Ｒ５
　は特にメトキシを示す。）なる基である。
【００１４】好ましい式Ｉの化合物のこれらの基のうち
でまたＲ５　が、アセチレン基に対して３−　及び（又
は）４−　位でメトキシ基又はアセチレン基に対して４
位でフルオル−　又はクロル原子であり、ｎが１又は２
の数であり、Ｒ６　が水素原子であるものが特に好まし
い。
【００１５】Ｒ２　がピリジン−　又はキノリン残基で
ある場合この基は３−　位でアセチレン基を有するのが
好ましい。
【００１６】Ｒ３　の好ましい意味はメチル基である。
【００１７】水素ではない基Ｒ１　のフエニル環の好ま
しい位置に関して次の通りである：Ｒ２　が場合により
限定された方法で置換された１−　又は２環状芳香族残
基、好ましくはＲ５　によって１ないし３回置換された
フエニル基である場合、基Ｒ１　はアセチレン基に対し
て３−　位で結合する。この様な好ましい化合物は、式
【００１８】
【化２４】 又は
【００１９】
【化２５】 に相当する。
【００２０】式Ｉｂに於て特に、Ｒ４　はアミノ基であ
るのが好ましい：
【００２１】
【化２６】 式中Ｒ３　，Ｒ５　及びｎは上述の意味を有する。
【００２２】これに対してＲ２　が場合によりＲ６　に
よって置換されたチエニル基である場合、基Ｒ１　はア
セチレン基に対して４−　位で結合するのが好ましく、
この際同時にＲ４　はアミノ基を示す。この好ましい化
合物は、式
【００２３】
【化２７】 （式中Ｒ３　及びＲ６　は上述の意味を有する。）に相
当する。
【００２４】上述の様に、式Ｉの化合物は、５−　リポ
キシゲナーゼに対して特異的な阻害作用を有し、このこ
とは特に試験管内実験で測定される。
【００２５】５−　リポキシゲナーゼ阻害の測定のため
に、ラットの好塩基性白血球（ＲＢＬ−　１−　細胞）
を試験管内で培養し、栄養培地から遠心分離し、緩衝液
（リン酸カリウム５０ｍＭ、ｐＨ７．４）で洗滌し、次
いでｍｌにつき１×１０７　の細胞数に調整する。この
細胞懸濁液１ｍｌ夫々を、１０μＭヨードメタン、２ｍ
ＭＣａＣｌ２　及び０．１μＭ〜１００μＭの濃度範囲
でテスト物質又は溶剤を有する対応するコントロールと
共に室温で３分間予め培養し、次いで２０μＭ放射標識
されたアラキドン酸及び２０μＭカルシウム−　イノホ
ールスＡ２３１８７で１０分間培養する。２０μｌ氷酢
酸の添加によって反応を終了した後、反応生成物を酢酸
エチルで抽出し、リポキシゲナーゼ生成物に適する展開
剤混合物で薄層クロマトグラフィーによって分離する（
ヤクシック（Ｊａｋｓｃｈｉｋ）　等，　Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ．　Ｂｉｏｐｌｕｙｓ．　　Ｒｅｓ．　Ｃｏｍｍｕｎ
．１０２，６２４（１９８１））。
【００２６】種々のアラキドン酸代謝物質の放射能活性
分布を、ＴＬＣ−　分析を用いて測定する。コントロー
ル（テスト物質不在）で及び使用される式Ｉの化合物の
種々の濃度で５−　リポキシゲナーゼ生成物（５−　Ｈ
ＥＴＥ，ＬＴＢ４−異性体）の百分率の形成割合を、グ
ラフで半対数表　”ＩＣ５０−　値”　（すなわち５−
　リポキシゲナーゼの５０％阻害を生じる濃度）から決
定する。標準化するために、この値を同一テストで測定
された、標準物質ノルジヒドログアイアレチン酸のＩＣ
５０−　値に関係させる。この標準化された　”ＩＣ５
０−　値（Ａ）”を表Ｉ中に示す。
【００２７】式Ｉの化合物のシクロオキシゲナーゼ−　
活性への影響を、羊精のうミクロゾームを用いて緩衝液
（リン酸カリウム５０ｍＭ、ｐＨ７．０）中に懸濁し、
テスト物質又は溶剤（コントロールとして）及び放射標
識されたアラキドン酸によって調べる。シクロオキシゲ
ナーゼの阻害に関する　”ＩＣ５０−　値（Ｂ）”　を
、薄層クロマトグラフィー及びＴＬＣ−　線状−　分析
で測定する。
【００２８】次表中に示された例の生成物に関して、た
とえば夫々記載されたＩＣ５０−　値を
【００２９】
【外１】 表１ 　　　　　　　　（Ａ）及び（Ｂ）の阻害ＩＣ５０〔μ
Ｍ〕例　　　　５−　リポキシゲナーゼ（Ａ）　　シク
ロオキシゲナーゼ（Ｂ）　　　　商　　　　　　　　１
　　　　　　　　　　０，６７　　　　　　　　　　　
　　　　　　　＞５００　　　　　　　　　　　　＞　
　７４６　　５ａ　　　　　　　　０，２９　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　４４０　　　　　　　
　　　　　　　１５１７　　５ｂ　　　　　　　　０，
２８　　　　　　　　　　　　　　　　　　＞５００　
　　　　　　　　　　　＞１７８６　　５ｃ　　　　　
　　　０，５８　　　　　　　　　　　　　　　　　　
＞５００　　　　　　　　　　　　＞　　８６２　　７
　　　　　　　　　　０，６５　　　　　　　　　　　
　　　　　　　＞５００　　　　　　　　　　　　＞　
　７６９　　９　　　　　　　　　　０，１５　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　１００　　　　　　
　　　　　　　　　　６６７１０ｂ　　　　　　　　０
，６９　　　　　　　　　　　　　　　　　　＞５００
　　　　　　　　　　　　＞　　７２５１０ｃ　　　　
　　　　０，２７　　　　　　　　　　　　　　　　　
　＞５００　　　　　　　　　　　　＞１８５２１０ｄ
　　　　　　　　０，５５　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　５００　　　　　　　　　　　　　　　
　９０９１０ｇ　　　　　　　　０，３２　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　２７０　　　　　　　　
　　　　　　　　８４４１０ｍ　　　　　　　　０，２
６　　　　　　　　　　　　　　　　　　＞５００　　
　　　　　　　　　　＞１９２３１０ｎ　　　　　　　
　０，１８　　　　　　　　　　　　　　　　　　＞５
００　　　　　　　　　　　　＞２７７８１１　　　　
　　　　　　０，６７　　　　　　　　　　　　　　　
　　　＞５００　　　　　　　　　　　　＞　　７４６
１５　　　　　　　　　　０，４１　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　５００　　　　　　　　　　　
　　　１２２０１６ｂ　　　　　　　　０，２９　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　５００　　　　　
　　　　　　　　　１７２４１６ｄ　　　　　　　　０
，３７　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０
０　　　　　　　　　　　　　　１３５１１６ｆ　　　
　　　　　０，４１　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　５００　　　　　　　　　　　　　　１２２０
　　この表Ｉから、シクロオキシゲナーゼ阻害に関する
記載されたＩＣ５０−値は、しばしば５−　リポキシゲ
ナーゼ阻害に関する値に比して１０００倍以上大きい、
すなわちテスト物質は特異的に５−　リポキシゲナーゼ
活性の阻害しか生じないことが明らかである。
【００３０】５−　リポキシゲナーゼ阻害剤として式Ｉ
の化合物の生体内−　利用性の確認のために（経口投与
後）、タテソン（Ｔａｔｅｓｏｎ）　等，　Ｂｒｉｔ．
　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，　９４，５２８（１９８８）
によって記載されたテストモデルを使用する。これには
、雄性ラット（起源ウィスター）に、式Ｉの化合物を経
口投与する。物質投与夫々１時間後、その動物から抗凝
血剤としてヘパリンの添加下に致死量のＣＯ２−麻酔後
に純血を取り出す。純血の一部を、水浴中で３７℃で３
０分間カルシウムイオノホルＡ２３１８７と共に１５μ
ｇ／ｍｌの最終濃度で培養する。次いで培養混合物を遠
心分離し、細胞不含のプラズマの一部分中に放射標識免
疫定是法　”ＲＩＡ”　（３Ｈ−　ＬＴＢ４−ＲＩＡ，
アメルスハム社）によって免疫反応性ＬＴＢ４　（ｉＬ
ＴＢ４）の含有量を測定する。夫々の試料のｉＬＴＢ４
−含有量を、希釈されたラットプラズマで調製された、
ＬＴＢ４−標準濃度の標準曲線を用いて計算して決定し
、ｎｇｉＬＴＢ４　／ｍｌラットプラズマとして算出す
る。式Ｉのテスト物質で処理された動物に平行して、夫
々賦形剤溶液で経口投与された動物をコントロールグル
ープとして使用し、その血液を調べる。このコントロー
ルグループのラットプラズマのｉＬＴＢ４−含有量から
の平均値を、通常の５−　リポキシナーゼ活性の１００
％値として使用する。テスト物質の経口投与後、生体外
ＬＴＢ４−合成の夫々の百分率を、次の様に計算する：
１００からｎｇ　　ｉＬＴＢ４　／ｍｌテスト物質中の
ｉＬＴＢ４−含有量の平均値とｎｇ　　ｉＬＴＢ４　／
ｍｌ夫々のコントロール中のｉＬＴＢ４−含有量の平均
値との商の１００倍を引く。２１．５ｍｇ／ｋｇ薬用量
で経口投与した場合、記載された式Ｉの化合物に関して
次の表２中にまとめられた阻害値が生じる：表２ 　　このテスト中で、例９の生成物は、１０ｍｇ／ｋｇ
の薬用量ですでにほぼ８６％の生体外ＬＴＢ４−合成の
阻害を生じる。
【００３１】敗血性ショックに於けるテスト物質の作用
の測定に関するテストモデルとして、マウスにエンドト
キシン／ガラクトサミンによって誘発された肝炎を用い
ることができる。その際目ざめたマウスに３００μｇ／
ｋｇエンドトキシン（Ｓ．　ａｂｏｒｔｕｓ　ｅｑｕｉ
のＬＰＳ）と７００ｍｇ／ｋｇガラクトサミンとを一緒
に静脈内注射して、肝炎を誘発し、この肝炎をエンドト
キシン投与８時間後肝臓特異性酵素（グルタマートピル
バートトランスアミラーゼ，ＧＰＴ；ソルビトルデヒド
ロゲナーゼ，ＳＤＨ）の増加によって確認する。エンド
トキシン注射の３０分前、この注射と同時に、又はこの
注射の２，４及び６時間後に５−　リポキシナーゼ阻害
剤の腹膜組織内投与は、この血清酵素活性の肝炎で条件
づけられた上昇を阻害する。式Ｉの化合物の夫々１０ｍ
ｇ／ｋｇの５回投与で、（コントロール動物で酵素増加
の１００％値に対して）酵素ＧＰＴ及びＳＤＨの増加の
次の阻害値が得られる。 　　式Ｉの化合物の抗喘息作用を、麻酔された生きてい
るモルモットで調べる。喘息反応の惹起するために、動
物を抗オボアルブミン血清（０．３ｍｌ腹膜組織内）で
受動的に感作し、４８時間後に喘息反応を０．２ｍｇ／
ｋｇオボアルブミンの静脈内投与によって惹起する。直
ちに生じる気管支収縮を、コンツェット−レスラー（Ｋ
ｏｎｚｅｔｔ−Ｒｏｅｓｓｌｅｒ）法に従って１０分の
間隔を経て流出の増加によって測定する。ヒスタミン、
セロトニン及び交感神経の修正によって惹起される作用
を、動物にオボアルブミンの投与５分前にメピラミン２
．１５ｍｇ／ｋｇ、プロプラノロール４６．４ｍｇ／ｋ
ｇ、アトロピン４．６４ｍｇ／ｋｇ及びメチセルギド１
ｍｇ／ｋｇで静脈内前処理して除外する。
【００３２】１００ｍｇ／ｋｇの経口投与で、例５ａの
生成物に関して５４％の及び例９の生成物に関して６７
％の気管支収縮が明らかである。
【００３３】したがって本発明による式Ｉの化合物は、
５−　リポキシナーゼのその選択的阻害及び同時にアラ
キドン酸代謝物質、たとえば５−　ヒドロキシパーオキ
シエイコサテトラエン酸（５−　ＨＰＥＴＥ）、５−　
ヒドロキシエイコサテトラエン酸（５−　ＨＰＥＴＥ）
又はＳＲＳ−Ａの形成に基づいて多数の生理学的に価値
ある性質、たとえば抗アナフィラキシー、抗喘息、抗ア
レルギー並びに抗炎症、血圧降下及び輸血促進（冠状及
び脳の血液循環）作用、白血球凝集又は白血球血栓の形
成の減少を有する。本発明による式Ｉの化合物は、化学
的にかつ物質代謝上治療的使用に安定でかつ貯蔵可能で
あるので、これを薬剤として、たとえば抗アレルギー症
、抗アナフィラキシー症、抗炎症、抗喘息症、抗高血圧
症、抗血栓症、虚血性心筋梗塞、冠状及び（又は）脳−
　動脈の障害の予防又は治療剤として使用するのに適す
る。
【００３４】本発明による式Ｉの化合物は、僅かな毒性
しか有しない。この毒性は、治療に又は予防に使用する
薬用量に比してはるかに多量でしか認められない。した
がってこの化合物を、そのまま適する薬学的調製物の形
でヒト又は動物に投与することができる。
【００３５】それ故に、本発明は、有効物質として本発
明による式Ｉの化合物を１又は数種含有する薬剤にも関
する。患者に投与すべき有効量は、患者の体重、投与方
法、疾病の徴候及び重度によって変化する。この因子の
考慮下に、有効物質含有量は、単一投薬量あたり一般に
約０．０１−５０ｍｇであり、しかも非経口投与の調製
物形態で０．０１〜１０ｍｇ、経口又は直腸投与の調製
物で約０．１〜５０ｍｇである。
【００３６】非経口投与用薬剤は、溶液及び懸濁液であ
ることができるが、容易に水を加えて戻すことができる
乾燥調製物も挙げられる。
【００３７】極めて適する投与形態は、鼻腔内又は経口
投与のためのスプレー又は気管支への物質投与用スプレ
ーである。
【００３８】多くの予防又は治療に使用するために、式
Ｉの化合物の経口適用可能な調製物形態、好ましくはた
とえば錠剤、糖衣丸、カプセル、顆粒、滴剤及び液体又
はシロップ、坐薬並びに経皮適用調製物（たとえば有効
物質をデポー剤中に溶解された形で、場合により主たる
浸透に必要な剤を含有するプラスター等の添加下に有す
る。）が挙げられる。この経口、直腸又は経皮投与しう
る調製物を、これから有効物質がゆるやかに遊離する様
に製造するのが有利であり、それによってますます比較
的長い時間（たとえば２４時間）にわたって有効物質に
よる患者の同一の処置を保証する。
【００３９】上記薬学的調製物形すべては公知であり、
本発明による式Ｉの化合物は化学的に安定であるので、
これをこの調製物形中に加えることは当業者にとって全
く問題とならない。この本発明によるこの薬剤の製造を
、当然のことながら通常の注意を払って、助剤、たとえ
ば担体材料、染料、嗜好矯正剤、結合剤、錠剤砕解剤等
々の選択と共に実施しなければならず、特に非経口適用
する調製物形の製造の際に、無菌状態及び──これが液
状形で存在する場合──等張力に注意を払はねばならな
い。
【００４０】式Ｉの化合物の本発明による製造を、次の
様にして行う。すなわち ｉ）式
【００４１】
【化２８】 （式中Ｒ２　は上述の意味を有し、基Ｒ７　の１つは水
素、もう１つは式　−ＣＯ−　Ｒ３　なる基、Ｒ３　は
上述の意味を示す。）なる化合物とヒドロキシルアミン
又はその塩の１つとを反応させオキシムとなし、これを
還元して、式
【００４２】
【化２９】 （式中基Ｒ８　の１つは水素、もう１つは式−ＣＨ（Ｒ
３）−　ＮＨ−　ＯＨ なる基である。）なる化合物となす。
【００４３】この反応は、公知方法で、たとえばアルコ
ール性又は水性アルコール溶液の形で、塩基、たとえば
ピリジン、炭酸カリウム又は酢酸ナトリウムの存在下に
たとえば２０−６０℃の温度で行われる。
【００４４】還元を、ボルヒドリド、好ましくはナトリ
ウムシアノボルヒドリドを用いて、酢酸又はエタノール
性塩酸中でたとえば２０℃〜６０℃の温度で又はアルコ
ール性溶液の形でボラン−　アミン−　錯体、たとえば
ボラン−　ピリジン−　錯体を用いて又はボラン−　テ
トラヒドロフラン−　錯体を用いて、夫々たとえば６ｎ
−　塩酸の存在下に約０℃〜２０℃の温度で実施する（
特にＪ．Ｂ．サマース（Ｓｕｍｍｅｒｓ）　等，　Ｊ．
　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　３１，１９６０（１９８８）
参照）。
【００４５】次いで式　−ＣＯＲ４　のアシル基の導入
によって式ＩＩＩのヒドロキシルアミン化合物から、式
Ｉの所望の生成物が得られる。
【００４６】Ｒ４　＝ＮＨ２　（Ｎ−　ヒドロキシ尿素
）を有する式Ｉの化合物の製造に、式ＩＩＩの化合物を
先ずトリメチルシリル−イソシアナートと、不活性溶剤
、好ましくは環状エーテル、たとえばテトラヒドロフラ
ン又は１，４−　ジオキサン中で、２０℃〜溶剤の沸点
の温度に加熱する。たとえば飽和塩化−　アンモニウム
又は　−ナトリウムでの中間に形成する付加生成物の加
水分解によって、式Ｉの所望の生成物（Ｒ４　＝ＮＨ２
　）が得られる。
【００４７】更に、これを公知の方法で式ＩＩＩの化合
物とシアン化カリウム又は　−ナトリウムとを酸性溶液
の形で又はホスゲン又はクロルギ酸（低級アルキル）−
又は　−ベンジルエステルとを酸結合剤、たとえば炭酸
ナトリウム又は　−カリウムの存在下に、次いでアンモ
ニア又はたとえば炭酸アンモニウムとを反応させること
によって得ることができる。
【００４８】式Ｉの化合物（Ｒ４　＝ＣＨ３　（アセト
ヒドロキサム酸）の製造に、式ＩＩＩの化合物を場合に
より前もって単離することなく、先ずアセチル化剤、好
ましくは無水酢酸又はアセチルクロリドと酸結合剤、た
とえばピリジン又はキノリンの存在下に反応させる。こ
の場合式
【００４９】
【化３０】 （式中基Ｒ９　の１つは水素原子、もう１つは式
【００
５０】
【化３１】 である。）なる化合物が得られ、次いでこれから選択的
塩基性加水分解によって溶剤としてメタノール又はエタ
ノール中で約２０℃〜６０℃の温度でＯ−　アセチル基
を所望の式Ｉの化合物の形成下に離脱する。この加水分
解で塩基としてたとえば０．１ｎ〜１ｎ水酸化カリウム
、　−ナトリウム又は　−リチウム又は炭酸ナトリウム
又はカリウム──これは場合により水性溶液の形で──
式ＩＶの化合物のアルコール性溶液に加える。 ｉｉ）更に式Ｉの化合物を次の様に得ることができる、
すなわち式
【００５１】
【化３２】 （式中Ｒ１　は上述の意味を有し、Ｒ１０はブロム−　
又はヨード原子である。）なる化合物と式 Ｒ２−Ｃ≡ＣＨ　　　　　　ＶＩ （式中Ｒ２　は上述の意味を有する。）とを、約０ｏ　
−８０℃で液状の第二又は第三アミン、特にアルキル基
の各々がＣ−　原子数２又は３のジアルキル−　又はト
リアルキルアミン、ピロリジン又はピペリジンの存在下
に、使用される式ＶＩの化合物モルあたり錯塩パラジウ
ム触媒、特にビス−（トリフエニルホスフィン）−パラ
ジウム（ＩＩ）−クロリド又は　−アセタート又はテト
ラキス−（トリフエニルホスフィン）−パラジウムの触
媒量（すなわち約０．０１〜５％）の添加下に及び場合
により触媒量のヨウ化銅（Ｉ）の添加下に約２０ｏ　−
８０℃で反応させる。
【００５２】式ＩＩ又はＶの出発化合物の製造は公知方
法で行われる。
【００５３】したがって式ＶＩの化合物と式
【００５４
】
【化３３】 （式中Ｒ７　及びＲ１０は上述の意味を有する。）なる
化合物と又は式 Ｒ２　−Ｒ１０　　　　　　　　　　　　　　　　ＶＩ
ＩＩ（式中Ｒ２　及びＲ１０は上述の意味を有する。）
なる化合物と式
【００５５】
【化３４】 （式中Ｒ７　は上述の意味を有する。）なる化合物とを
、式Ｖ及びＶＩの化合物の反応に記載した条件下に反応
させることによって式ＩＩの化合物を良好な収率で得る
ことができる。
【００５６】式Ｖの出発化合物の製造を、たとえば式Ｖ
Ｉの化合物とヒドロキシルアミン又はその塩の１つとを
反応させ、次いで形成されたオキシムを還元して対応す
るヒドロキシルアミン化合物となし、残基　−ＣＯＲ４
　を式ＩＩの化合物の上述の変化に従って式Ｉの化合物
に導入することによって行うことができる。
【００５７】
【実施例】次の例は、本発明の詳細に説明するためのも
のである。その実施にあたり、最大収量が得られる。
【００５８】すべての温度記載は不修正である。
【００５９】　１Ｈ−　ＮＭＲ−　スペクトルを、３０
０ＭＨＺ　でブルカー（Ｂｒｕｋｅｒ）社の装置ＡＣ３
００で測定する。
【００６０】分光学的共鳴値の化学的変化を、ｐｐｍで
測定する。
【００６１】その他に明記しない限り、例中に使用され
る石油エーテルは、沸騰範囲５０−７０℃を有する石油
エーテルであり、使用されるエーテルはジエチルエーテ
ルである。
【００６２】カラムクロマトグラフィーに対する固定相
として、他に明記しない限り、イー・メルク（Ｅ．　Ｍ
ｅｒｋ）　社　（ダルムシュタット）のシリカゲル６０
（０．０４０−０．０６３ｍｍ）を使用する。
【００６３】薄相クロマトグラフィー試験を、イー・メ
ルク社（ダルムシュタット）の　”ＨＰＴＬＣ既製プレ
ート、シリカゲル６０Ｆ２５４”　を用いて行う。
【００６４】すべてのクロマトグラフィー試験に関する
展開剤の混合割合は、常に容量／容量で記載する。
【００６５】〔例１〕Ｎ−　〔３−（ナフト−２−　イ
ル−　エチニル）−ベンジル〕−　アセトヒドロキサム
酸ａ）３−（ナフト−２−　イル−　エチニル）−ベン
ズアルデヒド　　 無水トリエチルアミン１２０ｍｌ中にナフト−２−　イ
ル−　アセチレン１５．３ｇ及び３−　ブロムベンズア
ルデヒド１６．６５ｇを含有する溶液に、５０℃の浴温
度で撹拌下及び乾燥窒素の導入下にビス−（トリフエニ
ルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）クロリド１．０５
ｇ及びヨウ化銅（Ｉ）０．０７ｇを加える。７０−８０
℃の浴温度で撹拌し、反応経過を薄相クロマトグラフィ
ー（石油エーテル／エーテル５：１）によって追跡する
。反応の終了後、不溶物を濾去し、酢酸エチルエステル
で洗滌し、濾液を減圧で蒸発する。残留物を、石油エー
テル／エーテル（４：１）を用いてカラムクロマトグラ
フィーによって精製する。目的化合物１５．１ｇ（理論
値の６５．５％）が結晶形で得られ、これは９０−９２
℃で融解する。
【００６６】 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７，５０−７，６１
（ｍ，４Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，８１−７，８８（ｍ，５
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　８，０８（ｓ，２Ｈ，芳香族）；１０
，０２（ｓ，　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１Ｈ，ＣＨＯ）ｂ）３−（ナフト−２−
　イル−　エチニル）−ベンズアルデヒドオキシム メタノール８０ｍｌ中に、例１ａで生じた生成物１５ｇ
を含有する溶液に、水８０ｍｌ中にヒドロキシルアミン
−　ヒドロクロリド６．０８ｇ及び酢酸ナトリウム５．
６３ｇを加える。混合物を６０℃の浴温度でＤＣ−　コ
ントロール（石油エーテル／エーテル−　４：１）下に
撹拌する。反応の終了後、メタノールを蒸発し、水性残
留物を２回酢酸エチルエステルで抽出する。抽出物を１
回につき水と飽和塩化ナトリウム溶液で洗滌する。硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧で蒸発した後目的化合物１５
．４ｇが薄茶色粉末として残存する（異性体混合物）。 Ｅ−　異性体： 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７，３４−７，４３
（ｍ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，５１−７，６１（ｍ，５
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　７，７８−７，８６（ｍ，４Ｈ，芳香
族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　８，０７（ｓ，１Ｈ，芳香族）；８，１２（ｓ
，　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１Ｈ，Ｎ＝ＣＨ）ｃ）Ｎ−　〔３−（ナフト−２−
　イル−　エチル）−ベンジル〕−　アセトヒドロキサ
ム酸 氷酢酸１７０ｍｌ中に例１ｂで得られた生成物１５．３
ｇを有する溶液を、５０−５５℃の浴温度で撹拌及び乾
燥窒素の導入下で少しづつナトリウムシアノボルヒドリ
ド４．４５ｇを加える。更に１時間撹拌し、室温に冷却
し、無水酢酸１３．４ｍｌを加え、１２時間撹拌する。 次いで減圧で蒸発し、残留物を水で希釈する。３回酢酸
エチルエステルで抽出し、抽出物を夫々２回炭酸水素ナ
トリウム又は塩化ナトリウムの飽和溶液で洗滌し、硫酸
ナトリウムで乾燥する。蒸発後、残留物から石油エーテ
ル／エーテル（１：１）を用いるクロマトグラフィー分
離して２倍のアセチル化された中間体を単離する。これ
をメタノール１００ｍｌ中に溶解し、１０％水性炭酸ナ
トリウム溶液１００ｍｌを加え、混合物を撹拌下に２時
間６０℃の浴温度に加温する。次いで減圧で蒸発し、残
留物を酢酸エチルエステル／ｎ−　ヘキサンから再結晶
する。目的化合物１１．１４ｇ（理論値の６２．６％）
が無色の結晶形で得られ、これは１４４−１４６℃で融
解する。
【００６７】 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：２，２１（ｓ
，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；４，８１　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ｓ，２
Ｈ，ＮＣＨ２）；７，３４−７，３６　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ｍ，
２Ｈ，芳香族）；７，５０−７，５８　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ｍ，
５Ｈ，芳香族）；７，８１−７，８４　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ｍ，
３Ｈ，芳香族）；８，０５（ｓ，１Ｈ，　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
芳香族）〔例２〕例１に記載した反応順序及び条件の使
用下で、同様に下記の化合物が得られる： ａ）Ｎ−　｛１−　〔４−（フエニルエチニル）−フエ
ニル〕−　エチル｝−　アセトヒドロキサム酸 融点：１３７−１３８℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４５，１
，４８（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，０３
　　８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５，５
８−５，７２（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，３
２−７，５８（ｍ，９Ｈ，芳香族）ｂ）Ｎ−　〔３−（
ナフト−１−　イル−　エチニル）−ベンジル〕−　ア
セトヒドロキサム酸 融点：９８−１００℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：２，０８（Ｓ
，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；４，７５　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ｓ，２
Ｈ，ＮＣＨ２）；７，３２−７，７４　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ｍ，
７Ｈ，芳香族）；７，８３，７，８５　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ｄ，
１Ｈ，芳香族）；７，９５−８，０５　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ｍ，
２Ｈ，芳香族）；８，３５，８，３８　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ｄ，
１Ｈ，芳香族）ｃ）Ｎ−　｛１−　〔３−（４−　トリ
フルオルメチル−　フエニルエチニル）−フエニル〕−
　エチル｝−　アセトヒドロキサム酸 融点：９７−９８℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４７，１
，４９（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，０３
（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；５，５８　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　−５
，６９（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；７，４０−　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７
，５３（ｍ，４Ｈ，芳香族）；７，７８　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ｓ
，４Ｈ，芳香族）ｄ）Ｎ−　｛１−　〔３−（２，４，
６−　トリメチル−　フエニルエチニル）−フエニル〕
　　　　−　エチル｝−　アセトヒドロキサム酸融点：
４５−４７℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４６，１
，４９（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，０３
（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；２，２７　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ｓ
，３Ｈ，ＣＨ３）；２，４２（ｓ，６Ｈ，　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ
Ｈ３）；５，５７−５，６８（ｍ，１Ｈ，　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｎ
ＣＨ）；６，９５（ｓ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７
，３２−７，４５（ｍ，４Ｈ，芳香族）〔例３〕Ｎ−　
〔３−（フエニルエチニル）−ベンジル〕−　アセトヒ
ドロキサム酸 ａ）３−（フエニルエチニル）−ベンズアルデヒドオキ
シム例１ｂと同様に処理し、３−（フエニルエチニル）
−ベンズアルデヒド（ＣＡ１０９：Ｐ２３５５７ｖ−　
１９８８）１６．５ｇ、ヒドロキシルアミルヒドロクロ
リド８．３ｇ及び酢酸ナトリウム８．２ｇから目的化合
物１６．８ｇ（理論値の９４．８％）が黄色粉末（異性
体混合物）として得られる。 ｂ）Ｎ−　〔３−（フエニルエチニル）−ベンジル〕−
　アセトヒドロキサム酸 例１ｃと同様に、例３ａ中で得られた生成物１１．９５
ｇを先ずナトリウムシアノボルヒドリド５．０９ｇと、
次いで無水酢酸１２．８ｍｌと反応させる。生じる中間
体から、例１ｃと同様に目的化合物９．４８ｇ（理論値
の６６．２％）が無色結晶で得られ、これは９１−９３
℃で融解する。
【００６８】 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：２，０８（ｓ
，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；４，７２　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ｓ，２
Ｈ，ＮＣＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　７，３０−７，３７（ｍ，
１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　７，４０−７，４８（ｍ，
６Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　７，５４−７，５８（ｍ，
２Ｈ，芳香族）例３ｂからの生成物を、次の方法でも得
ることができる。 ｉ）３−　ブロムベンジル−　アセトヒドロキサム酸３
−　ブロムベンズアルデヒドオキシム４．０ｇを、例１
ｃと同様にナトリウムシアノボルヒドリド１．８０ｇと
無水酢酸３．８ｍｌと反応させる。水性炭酸ナトリウム
溶液で処理した後、目的化合物３．３２ｇ（理論値の６
７．９％）がほとんど無色の粉末で得られる（融点：６
３−６４℃）。
【００６９】 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２，１８（ｓ，３Ｈ
，ＮＣＯＣＨ３）；４，７８　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２）
；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　７，２０−７，５０（ｍ，４Ｈ，芳香族）；ｉｉ）
Ｎ−　〔３−（フエニルエチニル）−ベンジル〕−　ア
セトヒドロキサム酸無水トリエチルアミン３０ｍｌ中例
３ｉ中で生じる生成物２．２０ｇ及びフエニルアセチレ
ン１．６５ｍｌを無水トリエチルアミン３０ｍｌ中でビ
ス−（トリフエニルホスフィン）−パラジウム　（ＩＩ
）−クロリド０．２１ｇ及びヨウ化銅（Ｉ）０．０２ｇ
の触媒の作用下に、例１ａと同様に反応させることによ
って、メタノール／水（４：１）でのＨＰＬＣ−　精製
及び酢酸エチルエステル／ｎ−　ヘキサンからの再結晶
後に、目的化合物０．９８ｇ（理論値の４１．２％）が
得られ、その物理的及び分光学的な値は３ｂに従って製
造された化合物の値と一致する。
【００７０】〔例４〕 Ｎ−　〔３−（４−　メトキシ−　フエニルエチニル）
−ベンジル〕−　アセトヒドロキサム酸 ａ）３−（４−　メトキシ−　フエニルエチニル）−ベ
ンズアルデヒド例１ａと同様に４−　メトキシ−　フエ
ニルアセチレンと３−　ブロム−　ベンズアルデヒドと
を反応させ、目的化合物が白色結晶の形で得られる。こ
れは５２−５３℃で融解する。
【００７１】 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３，８４（ｓ，３Ｈ
，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　６，８８−６，９１（ｍ，２Ｈ，芳香
族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　７，４４−７，５３（ｍ，３Ｈ，芳香族）；　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
７，７３−７，７６（ｍ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，８０
−７，８３（ｍ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　８，００−８，０
２（ｍ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１０，０２（ｓ，１Ｈ，Ｃ
ＨＯ）　　ｂ）３−（４−　メトキシ−　フエニルエチ
ニル）−ベンズアルデヒドオキシム 例１ｂと同様に処理するが、エタノール中に例４ａで生
じた生成物を有する溶液並びに（酢酸ナトリウムの代り
に）塩基としてピリジンを使用し、次いでヒドロキシル
アミン−　ヒドロクロリドに加える。後処理後に得られ
た粗生成物を、石油エーテル／酢酸エチルエステル（３
：１）を用いるクロマトグラフィー分離して精製する。 その再目的化合物１０．６７ｇ（理論値の９３．８％）
が淡黄色結晶で生じ、これは９０−９１℃で融解する。
【００７２】 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３，８３（ｓ，３Ｈ
，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　６，８７−６，９０（ｍ，２Ｈ，芳香
族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　７，３３−７，３８（ｍ，１Ｈ，芳香族）；　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
７，４５−７，５５（ｍ，４Ｈ，芳香族）；　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，７０
−７，７１（ｄ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　８，１２（ｓ，１
Ｈ，Ｎ＝ＣＨ）ｃ）Ｎ−　アセトキシ−　Ｎ−　〔３−
（４−　メトキシ−　フエニルエチニル）−ベンジル〕
−　アセトアミド例１ｃと同様に、例４ｂ中で得られた
生成物１０．２３ｇを氷酢酸１２０ｍｌ中でナトリウム
シアノボルヒドリド３．８４ｇと反応させ、無水酢酸８
．８ｍｌを加え、反応が終了した後に後処理する。粗生
成物を、酢酸エチルエステル／石油エーテル（１：１）
を用いるクロマトグラフィー分離によって精製する。こ
の際目的化合物９．９８ｇ（理論値の７２．２％）が無
色油状物の形で得られる。
【００７３】 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２，１３（ｓ，３Ｈ
，ＮＣＯＣＨ３）；２，２０　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　（ｓ，３Ｈ、ＮＯＣＯＣ
Ｈ３）；３，８２（ｓ，　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　３Ｈ，ＯＣＨ３）；４，８６
（ｓ，２Ｈ，ＭＣＨ２）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　６，８５−６，９０（ｍ，
２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　７，２２−７，３４（ｍ，２Ｈ，芳
香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　７，４２−７，４９（ｍ，４Ｈ，芳香族）　
　ｄ）Ｎ−　〔３−（４−　メトキシ−　フエニルエチ
ニル）−ベンジル〕−　アセトヒドロキサム酸 例４ｃ中に得られる生成物１．０ｇを、メタノール１０
ｍｌ中に溶解し、無水炭酸カリウム０．２０５ｇの添加
後、室温で撹拌する。反応が終了するやいなや──酢酸
エチルエステル／石油エーテル（１：１）でＤＣ−　コ
ントロール−　、５％塩酸で酸性化し、酢酸エチルエス
テルで希釈する。有機相を水洗し、次いで減圧で蒸発す
る。 残存する油状物は、デシケーター中で五酸化リンを介し
て乾燥すると同時に結晶化する。目的化合物０．８５３
ｇ（理論値の９７．６％）が白色結晶の形で得られ、こ
れは１２４−１２６℃で融解する。
【００７４】 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２，１７（ｓ，３Ｈ
，ＮＣＯＣＨ３）；３，８２　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）
；４，７９（ｓ，２Ｈ，　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　ＮＣＨ２）；６，８６−６，
８９（ｍ，２Ｈ，芳香族　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　）；７，２４−７，５５（ｍ
，６Ｈ，芳香族）〔例５〕 例４中に記載した方法の使用下に、同様に下記の化合物
が得られる： ａ）Ｎ−　｛１−　〔３−（４−　メトキシ−　フエニ
ルエチニル）−フエニル〕−　エチル｝−　アセトヒド
ロキサム酸無色粘性油状物 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４６，１
，４８（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，０３
（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；３，７９　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３）；５，６１−５，６３　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（
ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；６，９５−６，９９　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（
ｍ，２Ｈ，芳香族）；７，３２−７，５２　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（
ｍ，６Ｈ，芳香族）　　ｂ）Ｎ−　｛１−　〔３−（３
，４−　ジメトキシ−　フエニルエチニル）−フエニル
〕−　エチル｝−　アセトヒドロキサム酸融点：１０７
−１０８℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４５，１
，４８（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，０２
（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；３，７９　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３，８０（ｓ，３Ｈ，　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＯＣＨ３）；５，５３−５，６９（ｍ，１Ｈ，　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ＮＣＨ）；６，９６−６，９９（ｍ，１Ｈ，芳　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　香族）；７，１０−７，１４（ｍ，２Ｈ，芳香　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　族）；７，１３−７，４５（ｍ，４Ｈ，芳香族　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　）ｃ）Ｎ−　｛１−　〔３−（３−　メトキシ
−　フエニルエチニル）−フエニル〕−　エチル｝−　
アセトヒドロキサム酸無色粘性油状物 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１，５３−１，５６
（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　２，１５（ｓ，３Ｈ，Ｎ
ＣＯＣＨ３）；３，８２　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；４
，９９−５，１８及び　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　５，７８−５，８９（ｍ，１Ｈ
，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　６，８８−６，９２（ｍ，１Ｈ，芳香族
）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　７，０５−７，１４（ｍ，２Ｈ，芳香族）；　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７
，２３−７，５４（ｍ，５Ｈ，芳香族）ｄ）Ｎ−　｛１
−　〔４−（３，４−　ジメトキシ−　フエニルエチニ
ル）−フエニル〕−　エチル｝−　アセトヒドロキサム
酸融点：１２３−１２４℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４５，１
，４７（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，０３
（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３，７９（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　３，８０（ｓ，３Ｈ，
ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　５，６２−５，６４（ｍ，１Ｈ
，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　６，９５−６，９８（ｍ，１Ｈ
，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　７，０７−７，１２（ｍ，２Ｈ
，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　７，３２−７，３５（ｍ，２Ｈ
，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　７，４５−７，４８（ｍ，２Ｈ
，芳香族）ｅ）Ｎ−　〔３−（４−　イソプロピル−　
フエニルエチニル）−ベンジル〕−　アセトヒドロキサ
ム酸 融点：１２０−１２２℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，２０−１
，２３（ｄ，６Ｈ，Ｃ（ＣＨ３）２）　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　；２，
０７（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，８７
−２，９６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ（Ｃ）２）；　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４
，７０（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２）；　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，２６−
７，４８（ｍ，８Ｈ，芳香族）ｆ）Ｎ−　｛１−　〔３
−（４−　イソプロピル−　フエニルエチニル）−フエ
ニル〕−　エチル｝−　アセトヒドロキサム酸無色粘着
性油状物 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，２０，１
，２２（ｄ，６Ｈ，Ｃ（ＣＨ３）２）　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　；１，
４６，１，４８（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　；
２，０２（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，
８７−２，９７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ（Ｃ）２）；　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　５，５５−５，６９（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　７，２７−７，４９（ｍ，８Ｈ，芳香族）ｇ）Ｎ−　
｛１−　〔３−（４−　メトキシ−　ナフト−１−　イ
ル−　エチニル）−フエニル〕−　エチル｝−　アセト
ヒドロキサム酸 融点：７０−７５℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，５１，１
，５３（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，０７
（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４，０３（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　５，６３−５，７６（
ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　７，０１，７，０４（
ｄ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　７，３８−７，４５（
ｍ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　７，５５−７，８０（
ｍ，５Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　８，２３−８，３５（
ｍ，２Ｈ，芳香族）ｈ）Ｎ−　｛１−　〔４−（４−　
メトキシ−　ナフト−１−　エチニル）−フエニル〕−
　エチル｝−　アセトヒドロキサム酸　　融点：１３９
−１４２℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４７，１
，４９（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，０３
（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４，０３（Ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　５，５９−５，７２（
ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　７，０１，７，０４（
ｄ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　７，３７−７，４０（
ｍ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　７，５９−７，７７（
ｍ，５Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　８，２１，８，２４（
ｄ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　８，２９，８，３０（
Ｄ，１Ｈ，芳香族）ｉ）Ｎ−　｛１−　〔３−（２−　
メトキシ−　フエニルエチニル）−フエニル〕−　エチ
ル｝−　アセトヒドロキサム酸粘性材料 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４６，１
，４８（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，０３
（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３，８６（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　５，５７−５，７０（
ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　６，９４−６，９９（
ｍ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　７，０６−７，０８（
ｄ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　７，３５−７，４９（
ｍ，６Ｈ，芳香族）；ｋ）Ｎ−　｛１−　〔３−（２−
　メトキシ−　ナフト−１−　イル−　エチニル）−フ
エニル〕−　エチル｝−　アセトヒドロキサム酸 融点：１３８−１４０℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４９，１
，５１（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，０４
（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４，０２（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　５，６５−５，６７（
ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　７，３７−７，６４（
ｍ，７Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　７，９１，７，９４（
ｄ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　８，００，８，０３（
ｄ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　８，２１，８，２４（
ｄ，１Ｈ，芳香族）ｌ）Ｎ−　｛１−　〔３−（３，４
，５−　トリメトキシ−フエニルエチル）−フエニル〕
−　エチル｝−　アセトヒドロキサム酸 融点：１４５℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４６，１
，４８（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　；２，
０３（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３，
７０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３，８２
（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５，５８−５
，６３（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６，８５
（ｓ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，３５−７，
４７（ｍ，４Ｈ，芳香族）ｍ）Ｎ−　｛１−　〔３−（
４−　メチルフエニルエチニル）−フエニル〕−　エチ
ル｝−　アセトヒドロキサム酸粘性材料 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４５，１
，４８（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，０２
（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，３４（ｓ
，３Ｈ，ＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　５，６１−５，６３（ｍ
，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　７，２２−７，２５（ｍ
，２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　７，３３−７，４６（ｍ
，６Ｈ，芳香族）ｎ）Ｎ−　〔３−（２−　メトキシ−
　フエニルエチニル）−ベンジル〕−　アセトヒドロキ
サム酸 粘着性 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：２，１９（ｓ
，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　３，９８（ｓ，３
Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　４，８３（ｓ，２Ｈ，ＮＣ
Ｈ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　７，０８−７，１３（ｔ，１Ｈ，芳
香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　７，２０，７，２３（ｄ，１Ｈ，芳
香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　７，４１−７，６３（ｍ，６Ｈ，芳
香族）ｏ）Ｎ−　〔３−（４−　クロルフエニルエチニ
ル）−ベンジル〕−　アセトヒドロキサム酸 融点：１４９℃　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）
：２，０６（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；４，７０（ｓ
，２Ｈ，ＮＣＨ２）；７，３１−７，６０（ｍ，８Ｈ，
芳香族）〔例６〕 Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　〔３−（ナフト−２−　イ
ル−　エチニル）−ベンジル〕−　尿素氷酢酸２０ｍｌ
中に例１ｂからの生成物２．０７ｇを、例１ｃと同様に
ナトリウムシアノボルヒドリド０．６０ｇで還元して、
対応するヒドロキシルアミンとなす。これを無水１，４
−　ジオキサン２５ｍｌ中に溶解し、溶液にトリメチル
シリル−　イソシアナート２．１ｍｌを加え、３時間還
流加熱する。冷却後、酢酸エチルエステル５０ｍｌで希
釈し、飽和塩化アンモニウム溶液を加え、有機相を分離
する。これを飽和塩化アンモニウム溶液で、次いで２回
飽和塩化ナトリウム溶液で洗滌し、硫酸ナトリウムを介
して乾燥し、次いで減圧蒸発する。油状残留物を、酢酸
エチルエステル／メタノール（２５：１）でクロマトグ
ラフィー分離して精製し、目的生成物１．４５ｇ（理論
値の６１．０％）が、無色結晶の形で得られる。これは
１８４−１８６℃で融解する。
【００７５】 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：４，５７（ｓ
，２Ｈ，ＮＣＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　６，４４（ｓ，２Ｈ，
ＮＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　７，３２−７，４４（ｍ，２Ｈ，
芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　７，４８−７，６５（ｍ，５Ｈ，
芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　７，９５−７，９９（ｍ，３Ｈ，
芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　８，２１（ｓ，１Ｈ，芳香族）〔
例７〕 Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　〔３−（ナフト−１−　イ
ル−　チエニル）−ベンジル〕−　尿素３−（ナフト−
１−　イル−　エチニル）−ベンズアルデヒドオキシム
５．４３ｇを、例１ｃに記載した様にナトリウムシアノ
ホルヒドリド１．９６ｇと反応させる。得られたヒドロ
キシルアミンを、無水テトラヒドロフラン６０ｍｌ中に
溶解し、溶液にトリメチルシリル−　イソシアナート４
ｍｌを加え、４時間５０℃の浴温度で撹拌する。例６に
従う後処理及び精製の後、目的化合物３．７８ｇ（理論
値の５９．７％）が生じる。これは１７０−１７２℃で
融解する。
【００７６】 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：４，５９（ｓ
，２Ｈ，ＮＣＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　６，４４（ｓ，２Ｈ，
ＮＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　７，３５−７，４６（ｍ，２Ｈ，
芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　７，５５−７，７３（ｍ，５Ｈ，
芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　７，８０−７，８４（ｍ，１Ｈ，
芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　７，９８−８，０２（ｍ，２Ｈ，
芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　８，３５−８，３９（ｍ，１Ｈ，
芳香族）〔例８〕 例１及び７に記載した処理法又は反応条件の使用下に、
同様に下記の化合物が得られる。 ａ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　｛１−　〔３−（４−
メトキシ−　ナフト−１−　イル−　エチニル）−フエ
ニル〕−　エチル｝−　尿素 融点：１６２−１６４℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４５，１
，４７（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４，０３
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　５，２９−５，４
０（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　６，３７（ｓ，２
Ｈ，ＮＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，０２，７，０５（ｄ，１
Ｈ，芳香族）：　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，３８−７，４０（ｍ，２
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，５０−７，８０（ｍ，５
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　８，２２−８，３３（ｍ，２
Ｈ，芳香族）ｂ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　｛１−　
〔３−（４−フルオル−　フエニルエチニル）−フエニ
ル〕−　エチル｝−　尿素融点：１４３−１４４℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４２，１
，４４（Ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５，２６
−５，３６（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，２２
−７，２８（ｍ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，３２
−７，４３（ｍ，３Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，５１
（ｓ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　７，５９−７，６４
（ｍ，２Ｈ，芳香族）ｃ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　
｛１−　〔３−（３，４−　メチレンジオキシ−　フエ
ニルエチニル）−フエニル〕−　エチル｝−　尿素 融点：１５３−１５５℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４２，１
，４４（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５，２６
−５，３５（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６，０８
（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２　Ｏ）　；　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６，３４（
ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　６，９３−６，９６（
ｍ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　７，０６−７，１０（
ｍ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　７，３０−７，３９（
ｍ，３Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　７，４８（ｓ，１Ｈ，
芳香族）　　　　　　ｄ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　
｛１−　〔３−（４−ｔ．−ブチル−　フエニルエチニ
ル）−フエニル〕−　エチル｝−　尿素融点：７４−７
６℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，３０（ｓ
，９Ｈ，ｔ．−　Ｃ４　Ｈ９）；　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１，４３，
１，４５（Ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５，２
８−５，３６（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６，３
５（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　７，３１−７，５
５（ｍ，８Ｈ，芳香族）ｅ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−
　｛１−　〔３−（２，４，６−　トリメチル−　フエ
ニルエチニル）−フエニル〕−　エチル｝−　尿素 融点：１４７−１４９℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４３，１
，４５（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，２６
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　２，４２（ｓ，６Ｈ
，ＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　５，２８−５，３６（ｍ，１Ｈ
，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　６，３５（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）
；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　６，９４（ｓ，２Ｈ，芳香族）；　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　７，３１−７，４２（ｍ，３Ｈ，芳香族）；　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　７，４９（ｓ，１Ｈ，芳香族）；ｆ）Ｎ−　ヒドロキ
シ　−Ｎ−　〔３−（４−　フルオルフエニルエチニル
）−ベンジル〕−　尿素 融点：１６６−１６８℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：４，５５（ｓ
，２Ｈ，ＮＣＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　６，４２（ｓ，２Ｈ，
ＮＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　７，２２−７，４７（ｍ，６Ｈ，
芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　７，５９−７，６４（ｍ，２Ｈ，
芳香族）ｇ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　〔３−（４−
　フルオル−　ナフト−１−　イル−　エチニル）−ベ
ンジル〕−　尿素融点：１６８−１７０℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：４，６１（ｓ
，２Ｈ，ＮＣＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　６，４７（ｓ，２Ｈ，
ＮＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　７，３７−７，４７（ｍ，３Ｈ，
芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　７，５８−７，６３（ｍ，２Ｈ，
芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　７，７２−７，８６（ｍ，３Ｈ，
芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　８，１３，８，１６（ｄ，１Ｈ，
芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　８，４０，８，４３（ｄ，１Ｈ，
芳香族）ｈ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　｛１−　〔３
−（３，４−　ジクロルフエニルエチニル）−フエニル
〕−　エチル｝−　尿素　　　　融点：１５１−１５２
℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４３，１
，４５（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５，２９
−５，３６（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６，３５
（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　７，３４−７，４５
（ｍ，３Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　７，５２−７，５６
（ｍ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　７，６５、７，６８
（ｄ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　７，８３，７，８４
（ｄ，１Ｈ，芳香族）〔例９〕 Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　｛１−　〔３−（４−　メ
トキシ−　フエニルエチニル）−フエニル〕−　エチル
｝−　尿素氷酢酸１０ｍｌ中に、３−（４−　メトキシ
−　フエニルエチル）−アセトフエノオキシム（例４ａ
／ｂに同様にして製造）１．０ｇを有する溶液を、例１
ｃと同様にナトリウムシアノボルヒドリド０．３５５ｇ
で還元する。後処理の後に得られるヒドロキシルアミン
を、乾燥テトラヒドロフラン中に取り、トリメチルシリ
ル−　イソシアナート０．８２ｍｌを滴加する。反応の
終了後、酢酸エチルエステルで希釈し、飽和塩化アンモ
ニウム溶液を加え、有機相を分離し、水洗する。蒸発後
生じる粗生成物を、酢酸エチルエステルで希釈する。吸
引濾過して、目的化合物０．８５１ｇ（理論値の７２．
８％）が白色結晶で得られる。これは１４１−１４２℃
で融解する。
【００７７】 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４１，１
，４３（Ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３，７９
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　５，２７−５，３
４（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　６，３４（ｓ，２
Ｈ，ＮＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　６，９５−６，９８（ｍ，２
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，２９−７，３７（ｍ，２
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，３８−７，３９（ｍ，２
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，４７−７，５０（ｍ，２
Ｈ，芳香族）〔例１０〕 例９と同様に処理し、対応する出発化合物から得られる
。 ａ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　｛１−　〔４−（３，
４−　ジメトキシ−　フエニルエチル）−フエニル〕−
　エチル｝−　尿素融点：１６７℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４０，１
，４２（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３，７９
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　３，８０（ｓ，３
Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　５，２８−５，３２（ｍ，
１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　６，３３（ｓ，２Ｈ，ＮＨ
２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　６，９６−６，９９（ｍ，１Ｈ，芳香
族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　７，０７−７，１２（ｍ，２Ｈ，芳香
族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　７，３４−７，３７（ｍ，２Ｈ，芳香
族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　７，３７−７，４６（ｍ，２Ｈ，芳香
族）ｂ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　｛１−　〔３−（
３，４−　ジメトキシ−　フエニルエチニル）−フエニ
ル〕−　エチル｝−　尿素融点：１４４−１４６℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４１，１
，４４（Ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３，７９
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　３，８０（ｓ，３
Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　５，２７−５，３２（ｍ，
１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　６，３３（ｓ，２Ｈ，ＮＨ
２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　６，９６−６，９８（ｍ，１Ｈ，芳香
族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　７，１０−７，１４（ｍ，２Ｈ，芳香
族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　７，３２−７，３６（ｍ，３Ｈ，芳香
族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　７，４８（ｓ，１Ｈ，芳香族）　　　
　ｃ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　｛１−　〔３−（３
−メトキシ−　フエニルエチニル）−フエニル〕−　エ
チル｝−尿素融点：１２８−１３０℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４２，１
，４４（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３，７９
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　５，３０−５，３
４（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　６，３４（ｓ，２
Ｈ，ＮＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　６，９６−７，１０（ｍ，１
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，１１−７，１３（ｍ，２
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，３０−７，４２（ｍ，４
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，５１（ｓ，１Ｈ，芳香族
）ｄ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　｛１−　〔３−（４
−クロル−　フエニルエチニル）−フエニル〕−　エチ
ル｝−　尿素融点：１４８−１４９℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１，４２，１，４３
（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　５，２８−５，３４（ｍ
，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　６，３４（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　７，３２−７，５９（ｍ，８Ｈ，芳香族）ｅ）Ｎ−　
ヒドロキシ　−Ｎ−　〔３−（４−　イソプロピル−　
フエニルエチニル）−ベンジル〕−　尿素融点：１４８
−１４９℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，２０，１
，２４（ｄ，６Ｈ，Ｃ（ＣＨ３）２）　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　；２，
８７−２，９６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ（Ｃ）２　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　）
　；６，３９（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，２
７−７，４８（ｍ，８Ｈ，芳香族）ｆ）Ｎ−　ヒドロキ
シ　−Ｎ−　｛１−　〔３−（６−メトキシ−　ナフト
−２−　イル−　エチニル）−フエニル〕−　エチル｝
−　尿素 融点：１５０−１５２℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４３，１
，４５（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３，８９
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　５，２９−５，３
６（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　６，３５（ｓ，２
Ｈ，ＮＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，１９−７，２３（ｍ，１
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，３５−７，５７（ｍ，６
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，８２−７，８７（ｍ，２
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　８，１０−８，１７（ｍ，１
Ｈ，芳香族）ｇ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　｛１−　
〔３−（２−メトキシ−　フエニルエチニル）−フエニ
ル〕−　エチル｝−尿素粘性材料 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４２，１
，４４（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３，８６
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　５，２７−５，３
４（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　６，３４（ｓ，２
Ｈ，ＮＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　６，９４−６，９９（ｍ，１
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，０６−７，０９（ｍ，１
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，３０−７，４１（ｍ，４
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，４６−７，４９（ｍ，２
Ｈ，芳香族）ｈ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　｛１−　
〔４−（４−メトキシ−　ナフト−１−　イル−　エチ
ニル）−フエニル〕−　エチル｝−　尿素 融点：１５３−１５４℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４３，１
，４５（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４，０２
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　６，３５（ｓ，２
Ｈ，ＮＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，０１，７，０４（ｄ，１
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，４０−７，４３（ｍ，２
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，５７−７，７７（ｍ，５
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　８，２１，８，２４（ｄ，１
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　８，２９，８，３２（ｄ，１
Ｈ，芳香族）ｉ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　｛１−　
〔３−（４−メチル−　フエニルエチニル）−フエニル
〕−　エチル｝−　尿素融点：１４２−１４３℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４２，１
，４４（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，３５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　５，２６−５，３５
（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　６，３５（ｓ，２Ｈ
，ＮＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　７，２２，７，２５（ｄ，２Ｈ
，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　７，３１−７，５０（ｍ，６Ｈ
，芳香族）ｋ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　｛１−　〔
３−（２−メトキシ−　ナフト−１−　イル−　エチニ
ル）−フエニル〕−　エチル｝−　尿素 粘性材料 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４４，１
，４６（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４，０２
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　５，３０−５，３
７（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　７，３８−７，６
５（ｍ，７Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　７，９２，７，９
５（ｄ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　８，００，８，０
３（ｄ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　８，２１，８，２
３（ｄ，１Ｈ，芳香族）ｌ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−
　〔３−（２−　メトキシフエニルエチニル）−ベンジ
ル〕−　尿素 融点：１２２−１２３，５℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：３，８６（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　４，５４（ｓ，２Ｈ，
ＣＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　６，４０（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　６，９４−６，９９（ｔ，１Ｈ，芳香族）；
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　７，０６，７，０９（ｄ，１Ｈ，芳香族）；
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　７，２９−７，４９（ｍ，６Ｈ，芳香族）ｍ
）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　〔３−（４−　クロルフ
エニルエチニル）−ベンジル〕−　尿素 融点：１６５−１６６℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：４，５４（ｓ
，２Ｈ，ＮＣＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　６，４１（Ｓ，２Ｈ，
ＮＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　７，３５−７，５９（ｍ，８Ｈ，
芳香族）ｎ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　〔３−（４−
　メトキシフエニルエチニル）−ベンジル〕−　尿素 融点：１７０℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：３，７９（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　４，５４（ｓ，２Ｈ，
ＮＣＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　６，９５−６，９９（ｍ，２Ｈ
，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　７，２８−７，５０（ｍ，６Ｈ
，芳香族）ｏ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　｛１−　〔
３−（３，４，５−　トリメトキシフエニルエチニル）
−フエニル〕−　エチル｝−　尿素 融点：１６６，５℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４２，１
，４４（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３，７０
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　３，８２（ｓ，６
Ｈ，ＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　５，２８−５，３０（ｍ，
１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　６，３３（ｓ，２Ｈ，ＮＨ
２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　６，８６（ｓ，２Ｈ，芳香族）；　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　７，３１−７，４１（ｍ，３Ｈ，芳香族）；　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　７，５１（ｓ，１Ｈ，芳香族）ｐ）Ｎ−　ヒドロ
キシ　−Ｎ−　｛１−　〔３−（フエニルエチニル）−
フエニル〕−　エチル｝−　尿素融点：１３６−１３７
℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４２，１
，４４（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５，２８
−５，３５（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６，３４
（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　７，３２−７，５７
（ｍ，９Ｈ，芳香族）ｑ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　
〔４−（２，６−　ジクロルフエニルエチニル）−ベン
ジル〕−　尿素 融点：１５７℃　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）
：４，５７（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２）；６，４１（ｓ，２
Ｈ，ＮＨ２）；７，３６−７，４５（ｍ，３Ｈ，芳香族
）；７，５３−７，６０（ｍ，４Ｈ，芳香族）〔例１１
〕Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　｛１−　〔３−（４−　
トリフルオルメチル−　フエニルエチニル）−フエニル
〕−　エチル｝−　尿素ａ）３−　エチニル−　アセト
フエノン３−　ブロム−　アセトフエノン１２．５３ｇ
およびトリメチルシリルアセチレン１１ｍｌと、例１ａ
と同様にビス−（トリフエニル−　ホスフィン）−パラ
ジウム（ＩＩ）−クロリド０．６２ｇ及びヨウ化銅（Ｉ
）０．０５ｇとを４０−５０℃の反応温度で反応させる
。石油エーテル／エーテル（３：１）を用いるカラムク
ロマトグラフィーによって単離された３−（トリメチル
シリル−　エチニル）−アセトフエノンを、メタノール
１００ｍｌ中に溶解し、溶液に氷水冷却下で１Ｎ水酸化
カリウム溶液６５ｍｌを加え、１時間撹拌する。次いで
飽和塩化アンモニウム溶液を加え、３回夫々エーテル１
５０ｍｌで抽出する。抽出物を２回飽和塩化ナトリウム
溶液で洗滌し、次いで硫酸ナトリウムを介して乾燥する
。蒸発後、目的化合物８．６０ｇ（理論値の９６．２％
）が弱く黄色に着色した固体の形で残存し、これは５３
−５４℃で融解する。
【００７８】 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２，６１（ｓ，３Ｈ
，ＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　３，１４（ｓ，１Ｈ，　　ＣＨ）；
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　７，４２−７，４７（ｍ，１Ｈ，芳香族）；　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，６
６−７，７０（ｍ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，９２−７，
９６（ｍ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　８，０７−８，０８（ｍ
，１Ｈ，芳香族）ｂ）３−（４−　トリフルオルメチル
−　フエニルエチニル）−アセトフエノン 例１１ａ中で得られた生成物８．６０ｇを４−　ブロム
ベンゾトリフルオリド９．８ｍｌと、ビス−（トリフエ
ニルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）−クロリド０．
６３ｇ及びヨウ化銅（Ｉ）０．０３ｇの存在下に例１の
と同様に反応させる。石油エーテル／エーテル（２：１
）を用いるクロマトグラフィーによる分離後、融点７２
−７３℃を有する無色結晶の形で得られる。
【００７９】 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２，６４（ｓ，３Ｈ
，ＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　７，４６−７，５２（ｍ，１Ｈ，芳
香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　７，６１−７，６７（ｍ，４Ｈ，芳香族）；
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　７，７２−７，７５（ｍ，１Ｈ，芳香族）；　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，９
４−７，９８（ｍ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　８，１３−８，
１４（ｍ，１Ｈ，芳香族）ｃ）３−（４−　トリフルオ
ルメチル−　フエニルエチニル）−アセトフエノンオキ
シム例１１ｂからの生成物１２．１ｇとヒドロキシルア
ミンヒドロクロリド４．９０ｇ及び酢酸ナトリウム４．
５５ｇとを、例１ｂと同様に反応させることによって、
融点１１７−１１９℃を有する目的化合物１２．３２ｇ
（理論値の９６．５％）が得られる。
【００８０】　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：
２，１９（Ｓ，３Ｈ，Ｎ＝ＣＣＨ３）；７，４５−７，
５０（ｍ，１Ｈ，芳香族）；７，５８−７，６２（ｍ，
１Ｈ，芳香族）；７，７３−７，８５（ｍ，６Ｈ，芳香
族）ｄ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　　　１−〔３−（
４−　トリフルオルメチル−　フエニルエチニル）−フ
エニル〕−　エチル　　−　尿素例７と同様に、例１１
ｃからの生成物３．５２ｇをナトリウムシアノボニヒド
リド１．２０ｇで還元し、次いで得られたヒドロキシル
アミンとトリメチルシリル−　イソシアナート３．２ｍ
ｌとを反応させる。その際目的化合物２．７４ｇ（理論
値の６７．８％）が白色結晶で得られる。これは１５１
−１５２℃で融解する。
【００８１】　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：
１，４２，１，４４（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；５，２
７−５，３７（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；７，３８−７，５
６（ｍ，４Ｈ，芳香族）；７，７８（ｓ，４Ｈ，芳香族
）〔例１２〕 Ｎ−　｛１−　〔３−　４−　クロル−　フエニルエチ
ニル）−フエニル〕−　エチル｝−　アセトヒドロキサ
ム酸ａ）Ｎ−　アセトキシ　−Ｎ−　｛１−　〔３−（
４−クロル−　フエニルエチニル）−フエニル〕−　エ
チル｝−　アセトアミド３−（４−　クロル−　フエニ
ルエチニル）−アセトフエノオキシム１．０ｇをエタノ
ール２０ｍｌ中に溶解し、次いで０℃に冷却する。物質
の一部が再び沈殿する。ボラン−　ピリジン−　錯体０
．８２ｍｌを滴下する。１０分後、徐々に塩酸（６Ｎ）
１．２４ｍｌを加える。２時間０℃で撹拌し、更に塩酸
３ｍｌを徐々に反応混合物に加える。 温度を、２時間以内で１５℃に上げ、その際溶解し、次
いで更に２時間３℃で撹拌する。混合物が約ｐＨ８に達
するまで炭酸ナトリウムを少しづつ加え、エーテルで希
釈し、３回飽和塩化ナトリウム溶液で洗滌する。硫酸カ
リウムを介して乾燥し、減圧で蒸発後、残留物として淡
褐色に着色した油状物が得られる。これを無水テトラヒ
ドロフラン１０ｍｌ中に溶解し、氷水浴中で冷却下にピ
リジン１．５１ｍｌ及び酢酸クロリド１．３２ｍｌを順
次に加える。反応の経過を、薄層クロマトグラフィーに
よって追跡する（石油エーテル／酢酸エチルエステル−
　１：１）。反応が終了するやいなや、酢酸エチルエス
テル及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、次いで有
機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗滌する。硫酸ナトリ
ウムを介して乾燥し、減圧で蒸発後、粘性油状物が残存
する。これは石油エーテル／酢酸エチルエステル（１：
１）を用いるクロマトグラフィーによって精製する。目
的化合物１．０３９ｇ（理論値の８３．５％）が、無色
油状物の形で得られる。
【００８２】 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１，５３，１，５６
（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　２，１３（ｓ，３Ｈ，Ｎ
ＯＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　２，１６（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３
）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　５，７０−５，８５（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７
，１５−７，５４（ｍ，８Ｈ，芳香族）ｂ）Ｎ−　｛１
−　〔３−（４−　クロル−　フエニルエチニル）−フ
エニル〕−　エチル｝−　アセトヒドロキサム酸例４ｄ
と同様に処理して、例１２ａ中で得られた生成物１．０
３１ｇ、無水炭酸カリウム０．２０ｇ及びメタノール１
１ｍｌから、石油エーテル／酢酸エチルエステル（１：
１）を用いてクロマトグラフィー分離後、目的化合物０
．７８６ｇ（理論値の８９．２％）が白色結晶の形で得
られる。これは１２９℃で融解する。
【００８３】　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：
１，４６，１，４８（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；２，０
２（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；５，５３−５，６８（
ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；７，２７−７，５６（ｍ，６Ｈ，
芳香族）；７，５７−７，５９（ｍ，２Ｈ，芳香族）〔
例１３〕例１２と同様に、対応する出発化合物から下記
の化合物が得られる： ａ）Ｎ−　｛１−　〔４−（４−　イソプロピル−　フ
エニルエチニル）−フエニル〕−　エチル｝−　アセト
ヒドロキサム酸無色結晶、これは１４２−１４３℃で融
解する。
【００８４】 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，２０，１
，２２（ｄ，６Ｈ，Ｃ（ＣＨ３）２）　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　；１，
４５，１，４７（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　；
２，０２（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，
８７−２，９６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ（Ｃ）２）；　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　５，５７−５，７１（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　７，２０−７，３６（ｍ，４Ｈ，芳香族）；　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　７，４４−７，５０（ｍ，４Ｈ，芳香族）ｂ）Ｎ−　
〔４−（２，６−　ジクロルフエニルエチル）−ベンジ
ル〕−　アセトヒドロキサム酸 融点：１３９−１３９．５℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：２，０６（ｓ
，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　４，７３（ｓ，２
Ｈ，ＮＣＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　７，３４−７，４５（ｍ，
３Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　７，５５−７，６０（ｍ，
４Ｈ，芳香族）〔例１４〕Ｎ−　｛１−　〔４−（チエ
ン−２−　イル−　エチニル）−フエニル〕−　エチル
｝−　アセトヒドロキサム酸ａ）４−（チエン−２−　
イル−　エチニル）−アセトフエノン例１ａと同様に、
４−　ブロムアセトンフエノンと２−　チエニルアセチ
レンを、ビス−（トリフエニルホスフィン）−パラジウ
ム−（ＩＩ）−クロリド及びヨウ化銅　（Ｉ）の存在下
に反応させる。粗生成物を、ｎ−　ヘキサン／酢酸エチ
ルエステル（９：１）を用いてクロマトグラフィー分離
する。目的化合物が帯黄色油状物として得られる。
【００８５】 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２，６１（ｓ，３Ｈ
，ＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　７，０５（ｄｄ，１Ｈ，芳香族）；
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　７，３４（ｍ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　７，５９（ｍ，２
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　７，９３（ｍ，２Ｈ，芳香族）ｂ）４
−（チエン　−２−　イル−チエニル）−アセトフエノ
ンオキシム ヒドロキシルアミン−　ヒドロクロリド４．０３ｇと４
−（チエン　−２−　イル−　エチニル）−アセトフエ
ノン　　６．５７ｇ及び炭酸ナトリウム３．０７ｇとを
、エタノール／水１５０ｍｌ中で室温で反応させる。通
常の後処理の後、粗生成物を酢酸エチルエステルから再
結晶する。無色の固体４．６２ｇ（理論値の６６．０％
）が得られる。融点：１８７−１８８℃。
【００８６】 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２，２５（ｓ，３Ｈ
，Ｎ＝ＣＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　７，０３（ｄｄ，１Ｈ，芳香族）
；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　７，３１（ｍ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，４８（ｍ，
２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　７，６６（ｍ，２Ｈ，芳香族）ｃ）
Ｎ−　｛１〔４−　（チエン−２−　イル−　エチニル
）−フエニル〕−　エチル｝−　ヒドロキシルアミンｉ
）氷酢酸５ｍｌ中に、４−（チエン−２−　イル−　エ
チニル）−アセトフエノンオキシム０．２４ｇに、室温
でナトリウムシアノボルヒドリド０．２５２ｇを加える
。反応混合物を、３０分間撹拌し、更にナトリウムシア
ノボルヒドリド０．１２６ｇを加え、再び３０分間撹拌
する。 反応混合物の次の加工を例１４ｄ中に記載する。 ｉｉ）エタノール５ｍｌ中の４−（チエン−２−　イル
−　エチニル）−アセトフエノンオキシム０．２４ｇ及
びナトリウムシアノボルヒドリド０．１２５ｇに、飽和
のエタノール性メチルオレンジ溶液を加える。この混合
物を、ローズ色が３０秒間維持されるまで、室温で撹拌
下に徐々に１０％エタノール性塩酸１．０５ｍｌを加え
る。反応混合物を、飽和食塩溶液３０ｍｌに加え、３回
酢酸エチルエステル夫々１５ｍｌで振出する。有機抽出
物を、飽和炭酸ナトリウム溶液１０ｍｌで洗滌し、硫酸
マグネシウムを介して乾燥し、減圧で蒸発する。粗生成
物を、ｎ−　ヘキサン／イソプロパノール（９：１）で
クロマトグラフィー分離する。帯黄色油状物０．０８８
ｇ（理論値の３６％）が得られる。 ｉｉｉ）エタノール５ｍｌ中に４−（チエン−２−　イ
ル−　エチニル）−アセトフエノンオキシム０．２４ｇ
を、０℃で窒素の導入下でボラン−　ピリジン−　錯体
０．２ｍｌを加え、１５分間撹拌する。反応混合物に、
２０％エタノール性塩酸１．６ｍｌを加え、１時間室温
で撹拌し、飽和食塩溶液３０ｍｌ中に加え、炭酸カリウ
ムでｐＨ９にする。次いで３回酢酸エチルエステル夫々
１０ｍｌで振出する。有機抽出物を、硫酸マグネシウム
を介して乾燥し、減圧で蒸発する。帯黄色油状物０．２
５ｇ（実質上定量収量）が得られる。 ｄ）Ｎ−　アセトキシ　−Ｎ−　１−　〔４−（チエン
−２−　イル−　チエニル）−フエニル〕−　エチル　
　−　アセトアミドｉ）例１４ｃ）ｉ）からの反応混合
物に、室温で無水酢酸０．５ｍｌを加え、１６時間撹拌
し、慎重に水１００ｍｌ中の炭酸水素ナトリウム７．０
ｇに加える。二酸化炭素発生が消滅するやいなや、３回
酢酸エチルエステル夫々３０ｍｌで振出する。有機抽出
物を、硫酸マグネシウムを介して乾燥し、減圧で蒸発す
る。粗生成物をｎ−　ヘキサン／酢酸エチルエステル（
４：１）でクロマトグラフィー分離する。帯黄色油状物
０．１６ｇ（例１４ｃ）ｉ）に対して理論値の４９％）
が得られる。
【００８７】 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１，４６（ｄ，３Ｈ
，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１，９８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３
）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　２，１８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３）；　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５，６
７（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　７，１３（ｄｄ，１Ｈ，芳
香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　７，４１（ｍ，３Ｈ，芳香族）；　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，５２
（ｄ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，６５（ｍ，１Ｈ，芳香族
）ｉｉ）トルオール５ｍｌ中の例１４ｃ）ｉｉｉ）から
の生成物０．２５ｇに、無水酢酸１ｍｌ及びピリジン０
．２ｍｌを加え、２時間還流加熱する。冷却された反応
混合物を、飽和食塩溶液２５ｍｌ及び１Ｎ塩酸２ｍｌに
加える。有機相を分離し、水性相を再び２回酢酸エチル
エステル夫々１５ｍｌで振出する。有機抽出物を、飽和
食塩溶液５ｍｌで洗滌し、硫酸マグネシウムを介して乾
燥し、減圧で蒸発する。残存する油状物を、ｎ−　ヘキ
サン／イソプロパノール（９：１）でクロマトグラフィ
ー分離する。帯黄色油状物０．２０ｇ（理論値の６１％
）が得られる。 ｅ）Ｎ−　｛１−　〔４−（チエン−２−　イル−　エ
チニル）−フエニル〕−　エチル｝−　アセトヒドロキ
サム酸メタノール２ｍｌ中に例１４ｄで得られた生成物
０．１４５ｇに、室温でメタノール中に水酸化リチウム
を有する１モル溶液０．５７ｍｌを加える。反応混合物
を、３０分間室温で撹拌し、飽和食塩溶液４ｍｌ及び飽
和炭酸水素ナトリウム溶液１ｍｌに加え、３回酢酸エチ
ルエステル夫々２ｍｌで振出する。有機抽出物を、飽和
食塩溶液１ｍｌで洗滌し、硫酸マグネシウムを介して乾
燥し、濾過し、減圧で蒸発する。粗生成物を、ｎ−　ヘ
キサン／酢酸エチルエステルから再結晶する。無色固体
０．０６５ｇ（理論値の５２％）が得られる。融点：１
２８−１２９℃　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）
：１，４６（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，
０３（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５，６３
（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　７，１１（ｄｄ，１
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，３７（ｍ，３Ｈ，芳香族
）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　７，４９（ｄ，２Ｈ，芳香族）；　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　７，６４（ｍ，１Ｈ，芳香族）　　〔例１５〕 Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　｛１−　〔４−（チエン−
２−　イル−　エチニル）−フエニル〕−　エチル｝−
　尿素テトラヒドロフラン２５ｍｌ中に例１４ｃ）で製
造されたヒドロキシルアミン１．３７ｇとトリメチルシ
リルイソシアナート１ｍｌとを例７と同様に反応させ、
次いで常法で後処理する。粗生成物を、ｎ−　ヘキサン
／酢酸エチルエステルから再結晶する。無色の固体０．
６６２ｇ（理論値の４６．０％）が得られる。融点：１
５４−１５５℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，５３（ｄ
，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　５，４８（ｑ，１Ｈ
，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　５，５９（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）
；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　７，０２（ｄｄ，１Ｈ，芳香族）；　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　７，２９（ｍ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，４
４（ｍ，４Ｈ，芳香族）〔例１６〕 例１４と１５中に記載された処理法の使用下に、対応す
る出発化合物から下記の化合物が得られる。 ａ）Ｎ−　｛１−　〔４−（チエン−３−　エチニル）
−フエニル〕−　エチル｝−　アセトヒドロキサム酸融
点：１３０−１３１℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，５１（ｄ
，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　２，０９（ｓ，３Ｈ
，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　５，６９（ｍ，１Ｈ，Ｎ
ＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　７，３３（ｄｄ，１Ｈ，芳香族）；
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　７，４１（ｍ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
７，５６（ｍ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，７０（
ｄｄ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　７，９５（ｄｄ，１
Ｈ，芳香族）ｂ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　｛１−　
〔４−（チエン−３−　エチニル）−フエニル〕−　エ
チル｝−　尿素融点：１５６−１５７℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４２（ｄ
，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　５，３２　　８ｑ，
１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　６，３３（ｓ，２Ｈ，ＮＨ
２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　７，２４（ｄｄ，１Ｈ，芳香族）；　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　７，３７（ｄ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７
，４５（ｄ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，６２（ｄ
ｄ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　７，８４（ｄｄ，１Ｈ
，芳香族）ｃ）Ｎ−　〔４−（チエン−２−　イル−　
エチニル）−ベンジル〕−　アセトヒドロキサム酸融点
：１１３−１１４℃　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ
６）：２，０６（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　４，７１（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２）；　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，１
２（ｄｄ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，３１（ｄ，
１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　７，４０（ｄｄ，１Ｈ，芳
香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　７，５１（ｄ，２Ｈ，芳香族）；　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　７，６４（ｄｄ，１Ｈ，芳香族）ｄ）Ｎ−　ヒ
ドロキシ　−Ｎ−　〔４−（チエン−２−　イル−　エ
チニル）−ベンジル〕−　尿素融点：１７７℃　１Ｈ−
　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：４，５７（ｓ，２Ｈ，
ＮＣＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　６，４４（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）
；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　７，１１（ｍ，１Ｈ，芳香族）；　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　７，３４（ｄ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，４０
（ｄ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　７，４９（ｄ，２Ｈ
，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　７，６３（ｄ，１Ｈ，芳香族）
ｅ）Ｎ−　〔４−（チエン−３−　イル−　エチニル）
−ベンジル〕−　アセトヒドロキサム酸融点：１４７−
１５２℃　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：２，
０６（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４，７１
（ｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　７，２５（ｄ，１
Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７，３０（ｄ，２Ｈ，芳香族
）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　７，４９（ｄ，２Ｈ，芳香族）；　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　７，６３（ｍ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，８
６（ｄ，１Ｈ，芳香族）　　ｆ）Ｎ−　ヒドロキシ　−
Ｎ−　〔４−（チエン−３−　イル−　エチニル）−ベ
ンジル〕−　尿素融点：１８７−１８８℃（分解） 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：４，５６（ｓ
，２Ｈ，ＮＣＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　６，４１（ｓ，２Ｈ，
ＮＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　７，２５（ｄ，１Ｈ，芳香族）；
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　７，３３（ｄ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
７，４７（ｄ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，６２（
ｍ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　７，８５（ｍ，１Ｈ，
芳香族）ｇ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　｛１−　〔４
−（５−クロル−　チエン−２−　イル−　エチニル）
−フエニル〕−　エチル｝−　尿素融点：１５１−１５
２℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４２（ｄ
，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　５，３４（ｑ，１Ｈ
，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　６，３６（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）
；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　７，１３（ｄ，１Ｈ，芳香族）；　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　７，２８（ｄ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，３９
（ｄ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　７，４７（ｄ，２Ｈ
，芳香族）ｈ）Ｎ−　　　１−　〔４−（５−　クロル
−　チエン−２−　イル−　エチニル）−フエニル〕−
　エチル　　−　アセトヒドロキサム酸融点：１３０−
１３１℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４７（ｄ
，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　２，０４（ｓ，３Ｈ
，ＮＣＣＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　５，６４（ｍ，１Ｈ，Ｎ
ＣＨ）　；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　７，１３（ｄ，１Ｈ，芳香族）；
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　７，２８（ｄ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
７，３７（ｄ，２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，５０（
ｄ，２Ｈ，芳香族）ｉ）Ｎ−　ヒドロキシ　−Ｎ−　｛
１−　〔４−（ベンゾチエン−２−　イル−　エチル）
−フエニル〕−　エチル｝−　尿素融点：１６４−１６
５℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４４（ｄ
，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　５，３５（ｍ，１Ｈ
，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　６，３７（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）
；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　７，３５−７，９６（ｍ，９Ｈ，芳香族）
ｋ）Ｎ−　｛１−　〔４−（ベンゾチエン−２−　イル
−　エチニル）−フエニル〕−　エチル｝−　アセトヒ
ドロキサム酸融点：１７２−１７３℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４９（ｄ
，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　２，０６（ｓ，３Ｈ
，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　５，６７（ｍ，１Ｈ，Ｎ
ＣＨ）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　７，３９−７，４５（ｍ，４Ｈ，芳
香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　７，５６（ｄ，２Ｈ，芳香族）；　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　７，７４（ｓ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７
，８６（ｍ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，９５（ｍ
，１Ｈ，芳香族）　　〔例１７〕 例１７と同様に処理するが、対応する（ピリジン−３−
　イル−　エチニル）−アセトフエノン−　又は　−ベ
ンズアルデヒドオキシムから出発して、下記の化合物が
得られる。 ａ）Ｎ−　｛１−　〔４−（ビリジン−３−　イル−　
エチニル）−フエニル〕−　エチル｝−　アセトヒドロ
キサム酸融点：１２１℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：１，４５，１
，４８（ｄ，３Ｈ，ＮＣＣＨ３）；　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２，０３
（ｓ，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５，６３−５
，６５（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，３７−７
，５６（ｍ，５Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７，９４−７
，９９（ｍ，１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８，５７−８
，５９（ｄ，１Ｈ，芳香族）ｂ）Ｎ−　〔４−（ピリジ
ン−３−　イル−　エチニル）−ベンジル〕−　アセト
ヒドロキサム酸 融点：１２５．５℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：２，０６（ｓ
，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　４，７２（ｓ，２
Ｈ，ＮＣＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　７，３１−７，３４（ｍ，
２Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　７，４５−７，４７（ｍ，
１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　７，５４−７，５７（ｍ，
１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　７，９５−７，９７（ｍ，
１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　８，５７−８，５９（ｍ，
１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　８，７４−８，７５（ｄ，
１Ｈ，芳香族）ｃ）Ｎ−　〔３−（ビリジン−３−　イ
ル−　エチニル）−ベンジル〕−　アセトヒドロキサム
酸 融点：１１４．５−１１５．５℃ 　１Ｈ−　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−　ｄ６）：２，０７（ｓ
，３Ｈ，ＮＣＯＣＨ３）；　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　４，７１（ｓ，２
Ｈ，ＮＣＨ２）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　７，３３−７，５１（ｍ，
５Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　７，９７−７，９９（ｍ，
１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　８，５８−８，６０（ｍ，
１Ｈ，芳香族）；　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　８，７６，８，７７（ｄ，
１Ｈ，芳香族）
【００８８】
【発明の効果】本発明による式Ｉの化合物は、５−　リ
ポキシゲナーゼのその選択的阻害及び同時にアラキドン
酸代謝物質、たとえば５−　ヒドロキシパーオキシエイ
コサテトラエン酸（５−　ＨＰＥＴＥ）、５−　ヒドロ
キシエイコサテトラエン酸（５−　ＨＰＥＴＥ）又はＳ
ＲＳ−　Ａの形成に基づいて多数の生理学的に価値ある
性質、たとえば抗アナフィラキシ−　、抗喘息、抗アレ
ルギー並びに抗炎症、血圧降下及び輸血促進（冠状及び
脳の血液循環）作用、白血球凝集又は白血球血栓形成の
減少を有する。

Claims (27)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　一般式Ｉ 【化１】 ｛式中、基Ｒ１　の１つは水素原子、もう１つは式【化
    ２】 （式中Ｒ３　は水素原子、メチル−　又はエチル基、Ｒ
    ４　はメチル−　又はアミノ基である。）なる基を示し
    、Ｒ２　は、 ａ）式 【化３】 （式中Ｒ５　は水素原子、ベンジルオキシ基、直鎖状又
    は分枝状アルキル、Ｃ−　原子数１〜４のアルコキシ−
    　又はアルキルメルカプト基、フルオル−　又はクロル
    原子又はトリフルオルメチル基、ｎは１〜３の整数を示
    す。）なる群から選ばれた１−　又は２環状芳香族残基
    又はｂ）式 【化４】 （式中Ｒ６　は水素原子、クロル原子又はメチル基を示
    す。）なる群から選ばれた１−　又は２環状の、硫黄、
    窒素又は酸素含有ヘテロ環状残基である。｝なる置換さ
    れたフエニルアセチレン並びにその立体異性体及び光学
    的活性体。
  2. 【請求項２】　　一般式Ｉに於てＲ１　及びＲ４　は上
    述と同一の意味を有し、Ｒ３　は水素原子又はメチル基
    を示し、Ｒ２　は、 ａ）式 【化５】 （式中Ｒ５　は水素原子、メトキシ基、Ｃ−　原子数１
    〜４の直鎖状又は分枝状アルキル基、フルオル−　又は
    クロル原子、ｎは１〜３の整数を示す。）なる群から選
    ばれた１−　又は２環状芳香族残基又は ｂ）式 【化６】 （式中Ｒ６　は水素原子、クロル原子又はメチル基を示
    す。）なる群から選ばれた１−　又は２環状の、硫黄又
    は酸素を含有するヘテロ環状残基を示す、請求項１記載
    の置換されたフエニルアセチレン並びにその立体異性体
    及び光学的活性体。
  3. 【請求項３】　　式Ｉに於てＲ２　は 【化７】 （式中Ｒ５　，Ｒ６　及びｎは請求項２に記載した意味
    を有する。）なる基の１つである請求項２記載の置換さ
    れたフエニルアセチレン。
  4. 【請求項４】　　Ｒ２　は３−　キノリル基又は好まし
    くは３−　ピリジル基である請求項１記載の式Ｉなる置
    換されたフエニルアセチレン。
  5. 【請求項５】　　Ｒ５　は、アセチレン基に対して３−
    　及び（又は）４−　位でメトキシ基であり、ｎは１又
    は２の数を示す請求項３記載の置換されたフエニルアセ
    チレン。
  6. 【請求項６】　　Ｒ５　はアセチレン基に対して４位で
    フルオル−　又はクロル原子である請求項３記載の置換
    されたフエニルアセチレン。
  7. 【請求項７】　　Ｒ６　は水素原子である請求項２又は
    ３記載の置換されたフエニルアセチレン。
  8. 【請求項８】　　式 【化８】 （式中Ｒ３　〜Ｒ５　及びｎは上述の意味を有する。）
    なる請求項２，３，５又は６のいずれかに記載の置換さ
    れたフエニルアセチレン。
  9. 【請求項９】　　式 【化９】 （式中Ｒ４　はメチル−　又はアミノ基であり、Ｒ５　
    はアセチレン基に対して３−　及び）又は）４−　位で
    メトキシ基（ｎ＝１又は２）又はアセチレン基に対して
    ４−　位でフルオル−　又はクロル原子を示す。）なる
    請求項２，３，５又は６のいずれかに記載の置換された
    フエニルアセチレン。
  10. 【請求項１０】式 【化１０】 （式中Ｒ５　及びｎは請求項９に於けると同一の意味を
    有する。）なる、請求項９記載の置換されたフエニルア
    セチレン。
  11. 【請求項１１】　　式 【化１１】 （式中Ｒ３　及びＲ６　は上述の意味を有する。）なる
    請求項１ないし３のいずれかに記載の置換されたフエニ
    ルアセチレン。
  12. 【請求項１２】　　式 【化１２】 （式中Ｒ３　は水素原子又はメチル基であり、Ｒ６　は
    上述の意味を有する。）なる請求項２，３及び１１のい
    ずれかに記載の置換されたフエニルアセチレン。
  13. 【請求項１３】　　式 【化１３】 （式中Ｒ３　は水素原子又はメチル基である。）なる請
    求項２又は３記載の置換されたフエニルアセチレン。
  14. 【請求項１４】　　有効物質として請求項１記載の置換
    されたフエニルアセチレン少なくとも１個を含有し、非
    経口、経口、鼻腔内、経皮又は直腸投与に適する薬剤。
  15. 【請求項１５】　　有効物質として単一投薬量につき請
    求項１記載の置換されたフエニルアセチレン０．０１〜
    ５０ｍｇを含有する、請求項１４記載の薬剤。
  16. 【請求項１６】　　非経口投与に適し、請求項１記載の
    置換されたフエニルアセチレン０．０１〜５０ｍｇを含
    有する、請求項１４又は１５記載の薬剤。
  17. 【請求項１７】　　経口投与に適し、請求項１記載の置
    換されたフエニルアセチレン０．１〜５０ｍｇを含有す
    る、請求項１４又は１５記載の薬剤。
  18. 【請求項１８】　　錠剤、糖衣丸又はカプセルの形で、
    場合により遅延される有効物質の放出剤と共に存在する
    、経口投与のための、請求項１７記載の薬剤。
  19. 【請求項１９】　　スプレーの形で請求項１記載の置換
    されたフエニルアセチレンを鼻腔内又は経口投与するた
    めの、請求項１４記載の薬剤。
  20. 【請求項２０】　　請求項１記載の置換されたフエニル
    アセチレンを、好ましくは主たる浸透に必要な剤の添加
    下に溶解された形で含有する、皮膚に塗布することがで
    きる貯蔵容器から成る、経皮適用のための、請求項１４
    記載の薬剤。
  21. 【請求項２１】　　請求項１記載の置換されたフエニル
    アセチレンを常法で担体材料、溶剤又は希釈物質、並び
    に場合により結合剤、錠剤砕解剤及び他の助剤と共に加
    工し、得られた混合物から単一投薬形態に仕上げ加工す
    る、請求項１４記載の薬剤の製造方法。
  22. 【請求項２２】　　（ｉ）式 【化１４】 （式中Ｒ２　は上述の意味を有し、基Ｒ７　の１つは水
    素、もう１つは式　−ＣＯ−　Ｒ３　なる基を示す。）
    なる化合物とヒドロキシルアミン又はその塩の１つとを
    塩基の存在下に反応させオキシムとなし、これをボルヒ
    ドリド又はボラン−　アミン−　錯体で酸の存在下に還
    元して、式【化１５】 （式中基Ｒ８　の１つは水素、もう１つは式−ＣＨ（Ｒ
    ３　）−ＮＨ−　ＯＨ なる基である。） なる化合物となし、この化合物中に式　−ＣＯＲ４　の
    アシル基を導入するか又は（ｉｉ）式 【化１６】 （式中Ｒ１　は上述の意味を有し、Ｒ１０はブロム−　
    又はヨード原子である。） なる化合物と式 Ｒ２　−　Ｃ≡ＣＨ　　　　　　　　　　　　ＶＩ（式
    中Ｒ２　は上述の意味を有する。）とを、約０ｏ　−８
    ０℃で液状の第二又は第三アミン、特にアルキル基の各
    々がＣ−　原子数２又は３のジアルキル−　又はトリア
    ルキルアミン、ピロリジン又はピペリジンの存在下に、
    使用される式ＶＩの化合物モルあたり錯塩パラジウム触
    媒、特にビス−（トリフエニルホスフィン）−パラジウ
    ム（ＩＩ）−クロリド又は　−アセタート又はテトラキ
    ス−（トリフエニルホスフィン）−パラジウム約０．０
    １〜５％の添加下に及び場合により触媒量のヨウ化銅（
    Ｉ）の添加下に約２０ｏ　−８０℃で反応させることを
    特徴とする、請求項１記載の式Ｉなる置換されたフエニ
    ルアセチレンの製造方法。
  23. 【請求項２３】　　式ＩＩＩの化合物と、ａ）トリメチ
    ルシリル−　イソシアナートとを２０℃〜１００℃の温
    度で反応させ、次いでトリメチルシリル基を離脱するか
    又は ｂ）シアン化カリウム又は　−ナトリウムとを、酸性溶
    液の形で又はホスゲン又はクロルギ酸（低級アルキル）
    −又は　−ベンジルエステルとを酸結合剤の存在下に、
    次いでアンモニア又は炭酸アンモニアとを反応させるこ
    とを特徴とする、請求項２２の処理法（ｉ）に従う、請
    求項１記載の式Ｉ（Ｒ４はアミノ基である。）なる置換
    されたフエニルアセチレンの製造方法。
  24. 【請求項２４】　　式ＩＩＩの化合物とアセチル化剤と
    を反応させ、式 【化１７】 （式中基Ｒ９　の１つは水素、もう１つは式【化１８】 なる基を示す。）なる得られた化合物を、選択的塩基性
    加水分解によってＯ−アセチル基を離脱することを特徴
    とする、請求項２２の処理法（ｉ）に従う、請求項１記
    載の式Ｉ（Ｒ４　はメチル基である。）なる置換された
    フエニルアセチレンの製造方法。
  25. 【請求項２５】　　式ＩＩの化合物のオキシムの形成を
    、約２０〜６０℃の温度で実施する、請求項２２記載の
    処理法（ｉ）の製造方法。
  26. 【請求項２６】　　式ＩＩの化合物のオキシムとナトリ
    ウムシアノボルヒドリドとを、酸の存在下で約２０〜６
    ０℃の温度で還元し、式ＩＩＩのヒドロキシルアミン誘
    導体となす、請求項２２記載の処理法（ｉ）の製造方法
    。
  27. 【請求項２７】　　式ＩＩの化合物のオキシムをボラン
    −　アミン−　錯体で、酸の存在下に約０〜２０℃の温
    度で還元し、ヒドロキシルアミン誘導体となす請求項２
    ２記載の処理法（ｉ）の製造方法。
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