HU200684B - Process for producing pharmaceutical composition comprising comt inhibitor as active ingredient and active on gastrointestinal tract - Google Patents
Process for producing pharmaceutical composition comprising comt inhibitor as active ingredient and active on gastrointestinal tract Download PDFInfo
- Publication number
- HU200684B HU200684B HU886594A HU659488A HU200684B HU 200684 B HU200684 B HU 200684B HU 886594 A HU886594 A HU 886594A HU 659488 A HU659488 A HU 659488A HU 200684 B HU200684 B HU 200684B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- active ingredient
- pharmaceutical
- ulcer
- preparation
- mixed
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
- A61K31/06—Phenols the aromatic ring being substituted by nitro groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás hatóanyagként katechol-o-metil-transzferáz (COMT) inhibitort tartalmazó és a gasztrointeszünális traktusra ható gyógyszerkészítmény előállítására.
Ilyen vegyületek COMT-inhibitoiként ismertek 5 például a 864 875 számú finn szabadalmi leírásból és a 237 929 számú európai szabadalmi leírásból, és kimutatták, hogy gyógyszerként felhasználhatók, például a Parkinson-kór kezelésére.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a COMT inhi- 10 bitótok felhasználhatók fekély és más gasztrointeszünális traktuson belüli sérülés vagy betegség kezelésére, és megelőzésére.
Az alkalmazható vegyületek az (I) általános képlettel ábrázolhatók, ahol 15
Rt és R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
X jelentése nitrocsoport vagy halogénatom, ft3 jelentése nitrocsoport, cianocsoport vagy (a) vagy (b) általános képletű csoport, amelyben 20
R.4 jelentése 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, cianocsoport, vagy hidrogénatom,
R5 jelentése 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, cianocsoport, trimetoxi-fenil-karbonil-csoport vagy 1-4 szénatomos dialkil-karbamoil-csoport, vagy 25
R4 és Rs a kapcsolódó szénatommal együtt tíohidantoincsoportot vagy barbitursav-csoportot képeznek.
Az (I) általános képletű vegyületek előállítását a fent idézett szabadalmi leírások ismertetik. Ezek a le- 30 írások megadják továbbá az észterezés származékok előállítását is, amelyek a szervezetben gyorsan a hatóanyaggá hidrolizálnak.
Az emésztéses fekély egy összetett betegség, amelynek kóroktana és kiváltó okai még nem teljesen 35 ismertek. Az emésztéses fekély legelterjedtebb formája a nyombélfekély. A patkányokban ciszte-aminnal indukált nyombélfekély egy olyan állati modell, amely morfológiailag és funkcionálisan megfelel a humán nyombélfekélynek (Szabó S.: Láb. Invest, 40 51:121-147,1984), és előnyösen felhasználható a fekély elleni hatóanyagok tesztelésére és a fekély fiziológiájának tanulmányozására. Az ismert fekély elleni hatóanyagok mellett a dopamin és a dopamin agonisták is védőhatást fejtenek ki az említett állati mo- 45 deliben, míg a dopamin antagonisták súlyosbítják a fekélyt (H.C. Homer, S. Szabó: Life Sci., 29:24372443,1981). Cisztein-amin adagolás után megnövekedett dopaminszint mutatható ki a gyomor és a nyombél nyálkahártyájában (S. Szabó és munkatár- 50 sah J. Pharmacol. Exp. Ther. 240:871-878,1987). A dopamiiól ismert továbbá, hogy befolyásolja a gyomorkiválasztását, a gyomor és nyombél mozgékonyságot és a bél vérellátását, amelyek hozzátartoznak a fekély kóroktanához. 55
A COMT-inhibitorok felhasználhatók a nyelőcső, a gyomor, a vékonybél, a vastagbél vagy végbél különböző sérüléseinek kezelésére, vagy a gasztrointesztenális traktus sérüléseinek megelőzésére. A vegyületekkel kezelhető betegségek közé tartozik, a 60 nyelőcsőfekély, a nyombél- vagy hasi fekély, a gyomorhurut, a fekélyes vastagbélgyulladás, a végbéífekély. vagy a gasztrointeszünális traktus kisebb sérülései
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyüle- 65 tek, amelyek képletében
X jelentése nitrocsoport, amelyek előnyösen az 5helyzetben.
.Ezekben a vegyületekben
R3 előnyös jelentése nitrocsoport, cianocsoport vagy (a) általános képletű csoport, amely a kapcsolódó aromás gyűrű kettős kötésével konjugált rendszert képező kettős kötést tartalmaz.
Az ilyen előnyös vegyületekben
R3 csoportot jelent, amely tartalmaz egy egyes kötést (kapcsolódó kötés) és ezt a főláncban vagy a mellékláncban egy kettős kötés követi.
A hatékony dózis mennyiség elsősorban attól függ, hogy a hatóanyagot megelőzésre vagy kezelésre alkalmazzuk. A napi dózis és a dózisok száma a kezelt betegség súlyosságától függ. Amennyire ezt előre meg lehet határozni, a hatékony dózis humán betegeknél mintegy 1-100 mg/nap, napi egy vagy több dózisban beadagolva, az előnyös dózis mintegy 1060 mg/nap.
A hatóanyagokat a találmány értelmében önmagában ismert módúi gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. Ennek során a hatóanyagot megfelelő gyógyszerészed segédanyaggal kombinálva tablettává, drazsévá, kapszulává, szuppozitóriummá, emulzióvá, szuszpenzióvá vagy oldattá alakítjuk, amelynek hatóanyagtartalma mintegy 1-99 tömeg%.
A megfelelő segédanyagok kiválasztása szakember feladata. Az oldószereket, gélképzőanyagokat, diszpergálószereket, antioxidánsokat, színezőanyagokat és más adalékanyagokat a szokásos módon adagoljuk.
A készítményeket enterálisan vagy parenterálisan, előnyösen orálisan adagoljuk.
Bevonat nélküli tablettákat általában a gyomor környezetében elhelyezkedő sérülések kezelése esetén alkalmazunk. Ha a sérülések a vékonybélben vagy a vastagbélben lielyezkednek el, előnyösen bevonatos tablettát, úgynevezett enterotablettát alkalmazunk, amely biztosítja, hogy a készítmény elérje a gasztrointeszünális traktus kívánt szakaszát. Végbélben elhelyezkedő sérülés kezelésére szuppozitóriumot alkalmazunk. Szuppozitóriumot alkalmazunk továbbá a szisztemikus hatás kifejtéséhez akkor, ha a beteg émelygésben vagy más hasonló szimptómában szenved.
1.példa
Ciszte-aminnal indukált nyombélfekély patkányokban. A ciszte-amminal indukált patkány nyombélfekély morfológiailag és funkcionálisan megfelel a humán nyombélfekélynek. Ebben a modellből valamennyi ismert fekély elleni hatóanyag hatásosnak bizonyult
A vizsgált hatóanyagokat orálisan adagoljuk, majd fél óra elteltével szubkután 425 mg/kg ciszte-amint adunk be. A patkányokat a ciszte-amin adagolás után 24 (kával leöljük és a nyombélfekély indexét meghatározzuk. A fekélyindex a következő három érték összege:
1) fekéllyel rendelkező állatok %-os aránya/10
2) a fekélyesedés átlagos súlyossága/natkány
3) a nyombélfekély átlagos száma/patkány.
Λ fekélyesedés súlyosságát 0 és 3 közötti skálán értékeljük, ahol 0 = normál nyombél, 1 = nyálkahár-2HU 200684 Β tyárakiteijedő sérülés, 2=izmokat is érintő mély fe- lázat tartalmazza, kély, 3 = perforált fekély. Az eredményeket az 1. táb1. táblázat
Dózis mg/kg p.o. | Kontroll | OR-462 | OR-486 | ||
10 | 30 | 10 | 30 | ||
n | 11 | 8 | 8 | 8 | 7 |
Fekélyesedési arány(%) | 91 | 75 | 25 | 63 | 43 |
Fekélyesedési súlyos- | |||||
sága(0-3) | 1,8 | 1,3 | 0,4 | 0,7 | 0,4 |
Fekályekszámaa | |||||
nyombélben | 1,9 | 0,9 | 0,4 | 1,0 | 0,6 |
Fekély index | 12,8 | 9,7 | 35 | 8,0 | 5,3 |
Csökkenés (%) | 24 | 74 | 38 | 59 |
OR-464 = 3-(3,4-dihidroxi-5-nitrobenzilidén)-2,4-pentándion OR-486 = 3,5 dinitro-pirokatechin
2. példa '
A példában a hatóanyagokat kétszer adagoljuk, amelynek során az első dózis azonos az 1. példa szerinti adagolással, a második dózist 5 órával a ciszteamin adagolás után alkalmaztuk. A patkányokat 24 órával a ciszte-amin adagolás után leültük és a fekélyindexet a nyombélben az 1. példában megadott módon határoztuk meg.
Az eredményeket a 2. táblázat tartalmazza.
2. táblázat
Dózis | Kontroll | 2x5 | 2x10 | OR-462 |
n | 8 | 8 | 8 | |
Fekélyesedési arány (%) | 100 | 50 | 38 | |
Fekályesedás súlyossága (0-3) | 1,8 | 0,8 | 0,9 | |
Fekályek száma a nyombélben | 1,9 | 0,5 | 0,6 | |
Fekály index | 13,7 | 6,3 | 5,3 | |
Csökkenés (%) | 54 | 61 |
Az OR-462 és OR-486 jelű vegyületek jelentős mértékben csökkentik a ciszte-aminnal indukált nyombélfekély mértékét és súlyosságát Napi kétszeres adagolás esetén az OR-462 jelű vegyület hatása még kifejezettebb. Az eredmények alapján feltehető, hogy a hatóanyagok humán nyombélfekély kezelésére is alkalmazhatók.
3. példa
Etanollal kiváltott gyomorsérülés patkányban.
Patkányoknak orálisan abszolút etanolt adagolunk, amelynek hatására gyomorsérülések, így súlyos vérzéses és elhalásos sériilések alakulnak ki.
A patkányoknak orálisan adagolják a vizsgált hatóanyagokat Fél órával később orálisan 1 ml abszolút etanolt adunk be. Az állatokat az etanol adagolás után 1 órával leöljük és vizsgáljuk a gyomor sérüléseit
A mérési eredményeket, a 3. táblázat tartalmazza.
3. táblázat
Dózis mg/kg p.L | Kontroll | OR-462 | OR-486 | ||
10 | 30 | 10 | 30 | ||
n | 20 | 8 | 7 | 8 | 8 |
Sérült terület | 92,4 | 58,lx | 35,3” | 55,lx | 15,3” |
standard hiba | ±9,5 | ±18,5 | ±8,9 | ±5,4 | ±7,7 |
Gátlás (%) | 37 | 62 | 40 | 83 |
x - < 0,05 xx = p < 0,01
-3HU 200684 Β
Az OR-462 és az OR-486jelű vegyületek jelentős mértékben csökkentik az etanollal kiváltott gyomorséríilések kiterjedését. Az eredmények szerint a hatóanyagoknak citoprotektív hatásuk van.
Etanollal kiváltott gyomorsériilések kezelését más hatóanyagokkal is elvégezhetjük. A kontroll állatokban a sérülés kiterjedése mintegy 79,8 ± 8 mm , a nyombélben 4 ± 1 cm (n = 39). A kapott eredményeket á 4. táblázatban foglaljuk össze.
4. táblázat
Hatóanyag | Dózis mg/kg p.o. | Sérült terület csökkentése (%) (gyomor) | Sérült hossz csökkentése (%) (nyombél) |
A | 100 | 93 | 90 |
B | 100 | 88 | 73 |
C | 100 | 58 | 70 |
D | 100 | 83 | 86 |
OR-428 | 10 | 59 | - |
OR-430 | 30 | 55 | - |
OR-442 | 100 | 72 | 52 |
OR-477 | 30 | 84 | 24 |
OR-611 | 30 | 80 | 23 |
OR-994 | 50 | 86 | 42 |
OR-1028 | 10 | 45 | 55 |
OR-1062 | 100 | 97 | 32 |
OR-428 = 3,4-dihidroxi-5-nitro-pp-diciano-sztirol
OR-430=3-(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-l-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-prop-2-én-l-on OR-442 = 2-(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-1,1 -diciano-etán OR-466 = 3-nitro-5-ciano-pirókatechin
OR-611 = N ,N-dietil-2-ciano-3-(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-akrilamid OR-994 = 3-fluor-5-nitro-pirokatechin OR-1028 = 4-(3,4-dihidroxi-5-nitro-benzilidén)-2-tio-hidantoin OR-1062 = 5-(3,4-dihidroxi-5-nitro-benzilidén)-barbitursav.
A = 3-(3-hidroxi-4-metoxi-5-nitrobenzilidén)-2,4-pentándion B=3-(4-hidroxi-3-metoxi-5-nitróbenzilidén)-2,4-pentándion C = 3-(3-klór-5-etoxi-4-hidroxi-benzilidén)-2,4-pentándion D=2-(3-klór-4,5-dihidroxi-benzilidén)-2,4-pentándion.
4. példa
Orálisan adagolható készítményt állíthatunk elő tabletta formájában az alábbi összetétellel:
hatóanyag (pl. OR-462) 30,0 mg laktóz kukorica keményítő zselatin desztillált víz kukorica keményítő talkum magnézium-sztearát
120,0 mg
65,0 mg 4,5 mg mintegy 44,0 mg1
10,0 mg
9,0 mg
1,8 mg x = Az előállítás során elpárolog
Az előállításhoz a hatóanyagot először granuláljuk a segédanyagok!^, majd tablettává préseljük.
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű pirokatechin-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, a képletbenRl és R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,40 X jelentése nitrocsoport vagy halogénatom,K.3 jelentése nitrocsoport, cianocsoport vagy (a) vagy (b) általános képletű csoport, amelyben R4 jelentése 1-4 szénatomos alkanoilcsqport, cianocsoport vagy hidrogénatom,45 R$ jelentése 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, cianocsoport, timertoxi-fenil-karbonil-csoport vagy 1-4 szénatomos dialkil-karbamoil-csoport vagyR4 és Rs a kapcsolódó szénatommal együtt tiohidantoinil-csoportot vagy barbitursav-csoportot ké50 peznek, aaal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos adalék és segédanyagokkal összekeverve fekély elleni gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.55 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás hatóanyagként3,5-dinitro-pirokatechint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos adalék és segédanyagokkal összeke60 verve fekély elleni gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.3. Az 1. igénypont szerinti eljárás hatóanyagként3-(3,4-dihidroxi-5-nitro-benzilidén)-2,4-pentándiont tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított ha65 tóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos adalék és-4HU 200684 Β segédanyagokkal összekeverve fekély elleni góygyszerkészítménnyé alakítjuk.4. Az 1. igénypont szerinti eljárás hatóanyagként3,4-dihidroxi-5-nitro-Pfl-diciano-sztirolt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemez- 5 ve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos adalék és segédanyagokkal összekeverve fekély elleni gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.5. Az 1. igénypont szerinti eljárás hatóanyagként 103-(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-l-(3,43-trimetoxi-fenil)-prop-2-én-l-ont tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos adalék és segédanyagokkal összekever- 15 ve fekély elleni gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.ó. Az 1. igénypont szerinti eljárás hatóanyagként3-(3-hidroxi-4-metoxi-5-nitro-benzilidén)-2,4-pentándiont tartalmazó gyógyszeikészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előál- 20 lított hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos adalék és segédanyagokkal összekeverve fekély elleni gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.7. Az 1. igénypont szerinti eljárás hatóanyagként3-(4-hidroxi-3-metoxi-5-nitro-benzilidén)-2,4-pen- 25 tándiont tartalmazó gyógyszeikészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos adalék és segédanyagokkal összekeverve fekély elleni gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 308. Az 1. igénypont szerinti elájrás hatóanyagként3-(3-klór-5-etoxi-4-hidroxi-benzilidén)-2,4-pentándi ont tartalmazó gyógyszeikészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az isméit módon előállított hatóanyagot a gyógy szergyártásban szokásos adalék és 35 segédanyagokkal összekeverve fekély elleni gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.9. Az 1. igénypont szerinti eljárás hatóanyagként
- 2-(3-klór-4,5-dihidroxi-benzilidén)-2,4-pentándiont tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, az- 40 zal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos adalék és segédanyagokkal összekeverve fekély elleni győgy8 szerkészítménnyé alakítjuk. t10. Az 1. igénypont szerinti eljárás hatóanyagként (3,4-dihidro-5-nitro-fenil)-l,l-diciano-etánt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos adalék és segédanyagókkal összekeverve fekély elleni gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.11. Az 1. igénypont szerinti eljárás hatóanyagként
- 3-nitro-5-ciano-prokatechint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos adalék és segédanyagokkal összekeverve fekély elleni gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.12. az 1. igénypont szerinti eljárás hatóanyagként NJ4-dietil-2-ciano-3-(3,4-dihidroxi-5-nitro-fenil)-ak rilamidot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos adalék és segédanyagokkal összekeverve fekély elleni gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.13. az 1. igénypont szerinti eljárás hatóanyagként3- fluor-5-nitro-pirokatechint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos adalék és Segédanyagokkal összekeverve fekély elleni gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.14. Az 1. igénypont szerinti eljárás hatóanyagként
- 4- (3,4-dihidroxi-5-nitro-benzilidén)-2-tio-hidantoint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos adalék és segédanyagokkal összekeverve fekély elleni gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.15. Az 1. igénypont szerinti eljárás hatóanyagként
- 5- (3,4-dihidroxi-5-nitro-benzilidén)-barbitursavat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított ha- x tóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos adalék és segédanyagokkal összekeverve fekély elleni gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB878730190A GB8730190D0 (en) | 1987-12-24 | 1987-12-24 | New use of catechol-o-methyl transferase(comt)inhibitors & their physiologically acceptable salts & esters |
GB888820729A GB8820729D0 (en) | 1987-12-24 | 1988-09-01 | Substituted beta-diketones |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT49053A HUT49053A (en) | 1989-08-28 |
HU200684B true HU200684B (en) | 1990-08-28 |
Family
ID=26293247
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU886594A HU200684B (en) | 1987-12-24 | 1988-12-23 | Process for producing pharmaceutical composition comprising comt inhibitor as active ingredient and active on gastrointestinal tract |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5001152A (hu) |
EP (1) | EP0323162B1 (hu) |
JP (1) | JPH02196715A (hu) |
AU (1) | AU617397B2 (hu) |
BE (1) | BE1003759A5 (hu) |
CH (1) | CH683395A5 (hu) |
DE (1) | DE3843324A1 (hu) |
DK (1) | DK713288A (hu) |
ES (1) | ES2059546T3 (hu) |
HU (1) | HU200684B (hu) |
IE (1) | IE883816L (hu) |
IL (1) | IL88734A (hu) |
IT (1) | IT1227914B (hu) |
LU (1) | LU87412A1 (hu) |
MT (1) | MTP1031B (hu) |
PH (1) | PH27037A (hu) |
SE (1) | SE8804608L (hu) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5283352A (en) * | 1986-11-28 | 1994-02-01 | Orion-Yhtyma Oy | Pharmacologically active compounds, methods for the preparation thereof and compositions containing the same |
GB9004348D0 (en) * | 1990-02-27 | 1990-04-25 | Orion Yhtymae Oy | New use of catechol derivatives and their physiologically acceptable salts and esters |
GB9002337D0 (en) * | 1990-02-02 | 1990-04-04 | Orion Yhtymae Oy | Compounds useful in treating inflammatory bowel disease |
US5185370A (en) * | 1988-09-01 | 1993-02-09 | Orion-Yhtyma Oy | Substituted β-diketones and their use |
IL91382A (en) * | 1988-09-01 | 1995-06-29 | Orion Yhtymae Oy | Dicitons are converted into alkanyl or ethylmethylene, through their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
JPH05301838A (ja) * | 1991-10-15 | 1993-11-16 | Mitsubishi Kasei Corp | スチレン誘導体 |
GB9626472D0 (en) * | 1996-12-20 | 1997-02-05 | Aperia Anita C | New use of comt inhibitors |
FI981521A0 (fi) | 1998-07-01 | 1998-07-01 | Orion Corp | Substituoidut beta-diketonit ja niiden käyttö |
FI20000635A0 (fi) * | 2000-03-17 | 2000-03-17 | Orion Yhtymae Oyj | COMT-inhibiittoreiden käyttö analgeettina |
GB0015228D0 (en) * | 2000-06-21 | 2000-08-16 | Portela & Ca Sa | Substituted nitrated catechols, their use in the treatment of some central and peripheral nervous system disorders |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB902586A (en) * | 1960-01-01 | 1962-08-01 | Shell Res Ltd | Herbicidal compositions and novel compounds for use therein |
GB1188364A (en) * | 1967-05-02 | 1970-04-15 | May & Baker Ltd | Quinoline Derivatives |
BE759266A (fr) * | 1969-11-24 | 1971-05-24 | Hoffmann La Roche | Procede pour la preparation de derives de l'indole |
CA1190223A (en) * | 1977-11-01 | 1985-07-09 | Anthony C. Richardson | Substrates for enzymes |
FR2504004A1 (fr) * | 1981-04-17 | 1982-10-22 | Roussel Uclaf | Application a titre de medicaments de derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques |
JPS5890534A (ja) * | 1981-11-25 | 1983-05-30 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 2−アミノフエノ−ル誘導体、その製造方法およびその誘導体を有効成分として含有する治療剤 |
US4618627A (en) * | 1983-05-13 | 1986-10-21 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Catechol derivatives and pharmaceutical compositions thereof for inhibiting anaphylaxis (SRS-A) |
FR2557098B1 (fr) * | 1983-12-22 | 1986-06-13 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede de preparation de bromobenzaldehydes hydroxy et/ou alkoxy substitues |
FR2557097B1 (fr) * | 1983-12-22 | 1986-06-13 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede de preparation de bromobenzaldehydes hydroxy et/ou alkoxy substitues |
US4760089A (en) * | 1985-09-09 | 1988-07-26 | Smithkline Beckman Corporation | Irreversible dopamine-β-hydroxylase inhibitors |
DK175069B1 (da) * | 1986-03-11 | 2004-05-24 | Hoffmann La Roche | Pyrocatecholderivater |
YU213587A (en) * | 1986-11-28 | 1989-06-30 | Orion Yhtymae Oy | Process for obtaining new pharmacologic active cateholic derivatives |
DK49688A (da) * | 1987-03-20 | 1988-09-21 | Hoffmann La Roche | Propiolophenonderivater |
-
1988
- 1988-12-16 MT MT1031A patent/MTP1031B/xx unknown
- 1988-12-20 IL IL8873488A patent/IL88734A/en not_active IP Right Cessation
- 1988-12-21 SE SE8804608A patent/SE8804608L/xx not_active Application Discontinuation
- 1988-12-21 DK DK713288A patent/DK713288A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-12-21 IE IE883816A patent/IE883816L/xx unknown
- 1988-12-22 CH CH4750/88A patent/CH683395A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-12-22 DE DE3843324A patent/DE3843324A1/de not_active Withdrawn
- 1988-12-22 PH PH37972A patent/PH27037A/en unknown
- 1988-12-22 EP EP88312228A patent/EP0323162B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-22 ES ES88312228T patent/ES2059546T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-22 LU LU87412A patent/LU87412A1/fr unknown
- 1988-12-23 BE BE8801433A patent/BE1003759A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-12-23 IT IT8823107A patent/IT1227914B/it active
- 1988-12-23 JP JP63327515A patent/JPH02196715A/ja active Pending
- 1988-12-23 US US07/288,979 patent/US5001152A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-12-23 HU HU886594A patent/HU200684B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-12-23 AU AU27459/88A patent/AU617397B2/en not_active Ceased
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BE1003759A5 (fr) | 1992-06-09 |
SE8804608L (sv) | 1989-06-25 |
PH27037A (en) | 1993-02-01 |
IL88734A (en) | 1994-01-25 |
AU2745988A (en) | 1989-06-29 |
US5001152A (en) | 1991-03-19 |
LU87412A1 (fr) | 1989-06-14 |
MTP1031B (en) | 1990-10-04 |
JPH02196715A (ja) | 1990-08-03 |
AU617397B2 (en) | 1991-11-28 |
DE3843324A1 (de) | 1989-07-06 |
EP0323162A3 (en) | 1990-11-14 |
IL88734A0 (en) | 1989-07-31 |
SE8804608D0 (sv) | 1988-12-21 |
DK713288D0 (da) | 1988-12-21 |
IE883816L (en) | 1989-06-24 |
HUT49053A (en) | 1989-08-28 |
IT8823107A0 (it) | 1988-12-23 |
IT1227914B (it) | 1991-05-14 |
CH683395A5 (de) | 1994-03-15 |
EP0323162A2 (en) | 1989-07-05 |
ES2059546T3 (es) | 1994-11-16 |
DK713288A (da) | 1989-06-25 |
EP0323162B1 (en) | 1993-09-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI235060B (en) | Pharmaceutical compositions comprising substituted pyrazolyl benzenesulfonamide derivatives for use in treating or preventing an epithelial cell-derived neoplasia | |
AP324A (en) | Medicaments for treating inflammatory conditions or for analgiesia. | |
HU200684B (en) | Process for producing pharmaceutical composition comprising comt inhibitor as active ingredient and active on gastrointestinal tract | |
JPS5841821A (ja) | 最少化された胃の損傷を示す抗炎症組成物 | |
JPH0148247B2 (hu) | ||
WO2001056568A1 (fr) | Substances therapeutiques ou preventives pour maladies digestives, contenant des derives de diaminotrifluoromethylpyridine | |
KR0175345B1 (ko) | 장점막 장애 예방 및 치료제 | |
DE69331783T2 (de) | Medizinische Verwendung von atypischen Beta-adrenoceptor Agonisten | |
EP0017169B1 (en) | Improved anti-inflammatory combinations having reduced ulcerogenicity | |
WO1993000895A1 (en) | Analgesic | |
JP4203170B2 (ja) | 医薬組成物 | |
US5525605A (en) | Remedy for inflammatory intestinal diseases | |
KR20000022204A (ko) | 구내염의 치료 및 예방제 | |
JPWO2006043336A1 (ja) | 胃粘膜疾患の治療又は予防のための組成物 | |
US4447437A (en) | Pharmaceutical composition and method for treatment of peptic ulcer | |
JP2681085B2 (ja) | 胃炎治療剤 | |
JPH0446124A (ja) | 抗潰瘍剤 | |
EP0017102A1 (en) | Composition containing a phenyl benzoic acid compound and acetaminophen combination for the treatment of pain and inflammation and process for preparing the same | |
KR950005869B1 (ko) | 위염 치료제 | |
JP5410816B2 (ja) | 小腸粘膜障害の予防・治療薬剤としての医薬組成物 | |
JPS59106419A (ja) | 消化器の炎症および潰瘍の治療剤 | |
CA1227136A (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant a titre de principe actif l'acide 4-(benzofuran-2-yl)4-oxo buten-2-oique et/ou de ses sels pharmaceutiquement acceptables | |
JPS5839623A (ja) | トラゾドンを必須成分とする抗潰瘍剤 | |
JP2002205939A (ja) | 抗潰瘍剤組成物 | |
JP2001288087A (ja) | ジアミノトリフルオロメチルピリジン誘導体を含有する消化器疾患治療剤又は予防剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |