JP4203170B2 - 医薬組成物 - Google Patents
医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4203170B2 JP4203170B2 JP02177899A JP2177899A JP4203170B2 JP 4203170 B2 JP4203170 B2 JP 4203170B2 JP 02177899 A JP02177899 A JP 02177899A JP 2177899 A JP2177899 A JP 2177899A JP 4203170 B2 JP4203170 B2 JP 4203170B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- magnesium
- pharmaceutical composition
- histamine
- cimetidine
- gastric
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、塩酸セトラキサート、ヒスタミンH2受容体拮抗薬および制酸剤を含有する医薬組成物に関するものである。
【0002】
【従来技術】
胃炎、胃潰瘍および過酸を伴う十二指腸潰瘍、または逆流性食道炎などの治療には、ヒスタミンH2受容体拮抗薬であるシメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ロキサチジン等の抗胃酸分泌薬が使用されている。また、正常の胃酸分泌を示す胃潰瘍の治療にもこれらのヒスタミンH2受容体拮抗薬は頻繁に使用されている。
【0003】
一方、塩酸セトラキサートは、 胃粘膜微小循環の改善作用(胃粘膜血流量増加作用)、胃粘膜内プロスタグランジンE2、I2生合成増加作用、胃粘膜粘液保持・合成促進作用等のいわゆるcytoprotective(細胞保護)作用を有する胃炎・胃潰瘍治療剤として使用されている。
【0004】
他方、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム等の制酸剤は、速やかに胃酸を中和することから、胃炎等に対する有用性が古くから知られている。
【0005】
ヒスタミンH2受容体拮抗薬の1つであるシメチジンは、その配合剤として、シメチジンに制酸剤であるケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト及び炭酸水素ナトリウムを配合したものが知られており、制酸剤配合により胃炎などに対する有用性が示されている(臨床成人病22巻、1号、165〜179、1992)。また、シメチジンにアルジオキサ及び制酸剤のケイ酸アルミン酸マグネシウムを配合した配合剤が胃炎などに対する有用性を高めている例も知られている(特開平5―246848及び臨床成人病24巻、7号、949〜967、1994)。
【0006】
【発明が解決しようとする課題】
上述の配合剤は、シメチジンの単独投与よりも胃炎などに対する効果を増大させるが、速効性、治癒促進効果、再発防止などの点で満足できるものとはいえず、さらに効果を増大させた配合剤が必要であった。
【0007】
本発明は、塩酸セトラキサート、ヒスタミンH2受容体拮抗薬および制酸剤を配合し、安全性が高く、優れた胃炎・胃潰瘍治療効果を示す、胃腸薬として優れた医薬組成物を提供することを目的とする。
【0008】
【課題を解決するための手段】
鋭意研究の結果、本発明者らは、塩酸セトラキサートにヒスタミンH2受容体拮抗薬並びに制酸剤を同時に配合することにより、これら配合成分の相乗効果によって、優れた胃炎などの治療効果を示すことを見出し、本発明を完成した。
【0009】
【発明の実施の形態】
すなわち本発明は、塩酸セトラキサート、ヒスタミンH2受容体拮抗薬および制酸剤を含有することを特徴とする医薬組成物に関する。
【0010】
以下、本発明について詳しく説明する。
【0011】
本発明は、塩酸セトラキサートにヒスタミンH2受容体拮抗薬および制酸剤を配合した医薬組成物であり、ヒスタミンH2受容体拮抗薬のヒトへの投与量を減少させて、その副作用を低減し、安全性をより高めるとともに、制酸剤によって胃酸を速やかに中和して不快な症状を改善し、さらに、胃粘膜防御薬である塩酸セトラキサートによって荒れた胃粘膜を修復させるものである。
【0012】
ストレス、ヘリコバクターピロリ等の因子により引き起こされる胃炎、胃潰瘍における胃の病変部位では、白血球の活性化、プロスタグランジン類の低下、サイトキシンによる刺激等により、白血球の粘着、凝集、浸潤、微小血栓の形成等の炎症反応が起きている。炎症反応が起きると血流が低下し、炎症部位に必要な栄養素や酸素が供給されず、病変部位は根本的に治癒しない。ヒスタミンH2受容体拮抗薬は、胃酸分泌を抑制するため、胃粘膜病変を軽減するが、組織の炎症病変は改善しない。したがって、たとえ、病変が一度治癒したとしても再発しやすい状態にある。
【0013】
本発明にかかる塩酸セトラキサートは、プラスタグランジン類を増加させ、白血球の活性化を抑制し、組織の炎症反応を抑えるため、ヒスタミンH2受容体拮抗薬では不十分な胃炎、胃潰瘍等の再発を防ぐものである。
【0014】
本発明にかかるヒスタミンH2受容体拮抗薬としては、例えば、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ロキサチジンなどを挙げることができる。これらは1種または2種以上の組合せであってもよい。本発明においては、シメチジンが好ましい。
【0015】
本発明にかかる制酸剤としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、ボレイなどが挙げられる。これらは1種または2種以上の組合せであってもよい。本発明においては、制酸力、副作用の点で炭酸水素ナトリウムおよび沈降炭酸カルシウムが好ましい。
【0016】
本発明の医薬組成物をヒトに投与する際の各成分の好ましい配合量は、塩酸セトラキサートが600mg/1日量、ヒスタミンH2受容体拮抗薬としてシメチジンを用いた場合、シメチジンが300mg/1日量、制酸剤として炭酸水素ナトリウムと沈降炭酸カルシウムを用いた場合、炭酸水素ナトリウムが450mg/1日量、沈降炭酸カルシウムが600mg/1日量である。本発明の医薬組成物の用法・用量としては、1日3回が好ましい。
【0017】
なお、本発明の医薬組成物における制酸剤の配合量は、胃腸薬製造承認基準の制酸力(150ml以上/1日量)および製剤のpH(pH3.5以上)を満たせば良く、特に制限はない。また、塩酸セトラキサート、ヒスタミンH2受容体拮抗薬の配合量についても、投与対象患者の年齢、症状等により増減可能である。
【0018】
ヒスタミンH2受容体拮抗薬の1つであるシメチジンを医療用医薬品として投与する際の投与量は400mg〜800mg/1日量であるが、本発明の医薬組成物のヒスタミンH2受容体拮抗薬として、シメチジンを用いた場合の投与量は、医療用医薬品の75%〜37.5%に減少したものである。したがって、ヒスタミンH2受容体拮抗薬の副作用の発現の危険性を回避することが可能である。
【0019】
本発明の医薬組成物は、経口的に投与されるのが好ましいものであり、本発明にかかる各成分を混合したものを服用することも可能であるが、服用のし易さを考慮すると、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、懸濁剤、シロップ剤などの経口投与に適した剤形に製剤化したほうが好ましい。本発明においては、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、細粒剤が剤形として好ましい。
【0020】
製剤化は、公知の方法により行うことができる。すなわち、塩酸セトラキサート、ヒスタミンH2受容体拮抗薬、制酸剤に、公知の製剤添加物を適宜加えて、例えば、第十三改正日本薬局方の製剤総則に記載されている方法により、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、細粒剤などの経口投与に適した剤形に製剤化することができる。
【0021】
製剤添加物としては、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、着香剤、甘味剤および矯味剤等を挙げることができる。
【0022】
賦形剤としては、乳糖、白糖、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等を挙げることができる。崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、カルメロースカルシウムおよびクロスカルメロースナトリウム等を挙げることができる。結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニールアルコール、ポリビニールピロリドン等を挙げることができる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルクおよびショ糖脂肪酸エステル等を挙げることができる。
【0023】
着色剤としては、食用黄色5号色素、食用赤色2号色素、食用青色2号色素、食用レーキ色素、黄色三二酸化鉄および酸化チタン等を挙げることができる。着香剤としては、オレンジ、レモン、各種香料等を挙げることができる。甘味剤としては、アスパルテーム、ステビア、ソーマチン、サッカリンナトリウムおよびグリチルリチン酸二カリウム等を挙げることができる。矯味剤としては、L−メントール、カンフル、ハッカ、L−グルタミン酸ナトリウム、イノシン酸二ナトリウムおよび塩化マグネシウム等を挙げることができる。
【0024】
製剤添加物は、本発明の医薬組成物の製造(製剤化)に際して、適宜適当な工程で添加すれば良い。
【0025】
本発明の医薬組成物は、胃腸疾患予防治療薬、具体的には胃腸薬として使用されるものである。効能・効果としては、胃炎、胃痛、胸やけ、もたれ、むかつきなどを挙げることができる。
【0026】
以下に試験例、実施例を挙げて本発明の効果を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの試験例のみに限定されるものではない。
【0027】
【試験例】
(実験材料)
1. 動物
雄性Sprague-Dawley系ラット(体重160〜250g)を使用した。ラットは実験開始前18時間は絶食した。水の摂取は実験開始前2時間までは自由とし、以後絶水した。
【0028】
2. 被験薬物
シメチジン、塩酸セトラキサート、炭酸水素ナトリウムおよび沈降炭酸カルシウムを、0.5%カルボキシメチルセルロース溶液に懸濁した。2種以上の薬物を併用する場合は混合懸濁した。各薬物を体重200g当たり1mlの割合で経口投与した。また、対照群には溶媒のみをそれぞれ同容量で経口投与した。
【0029】
3. 投与処方
動物を1群8〜10匹使用し、以下の6群にわけた。各投与処方におけるラット体重1kg当たりの各薬物の投与量を下記表1に示した。
【0030】
【表1】
【0031】
(実験方法)
1. 急性胃損傷モデル(塩酸エタノール損傷モデル及び塩酸タウロコール酸損傷モデル)
塩酸エタノール損傷モデル及び塩酸タウロコール酸損傷モデルは、150mM塩酸・70%エタノール及び200mM塩酸・80mMタウロコール酸ナトリウムを、損傷誘起物質として、それぞれ1ml/200g体重の容量でラットに経口投与することにより作製した。1時間後にラットをエーテル致死せしめ、胃および十二指腸を摘出し、胃内容物を十二指腸より除去した。噴門部を結紮後2%ホルマリン液8mlを十二指腸より胃内に注入し、幽門部を結紮後、同液中に約30分間浸し軽度に固定した。胃を大弯に沿って切開し解剖顕微鏡下に腺胃部に発生した個々の損傷(びらん)の長さ(mm)を測定し、1匹当たりの総和を算出した。被験薬物は各損傷誘起物質投与の30分前に経口投与した。結果を表2および表3に示す。
【0032】
2. 胃液分泌抑制
胃液分泌を、3時間の幽門結紮法により測定した。すなわち、エーテル麻酔下にラットを正中切開し、幽門を結紮した。3時間後、エーテル致死せしめ胃を取り出し、胃内容物を回収した。3000rpmで10分間遠心分離した上清について、胃液量(ml)および酸度(mEq/l)を測定した。酸度は自動滴定装置を用い、0.1規定NaOHにてpH7.0まで滴定することにより測定した。また、胃液量と酸度の積より1時間当たりの酸排出量(μEq/hr)を算出した。なお、被験薬物は、幽門結紮の1時間前に経口投与した。結果を表4に示す。
【0033】
(統計学的処理)
すべてのデータは、1群8〜10匹の平均値±標準誤差で表した。統計学的有意性の検討は、Dunnetの多重比較検定により行い、P<0.05の場合に有意であると判定した。
【0034】
(実験結果)
実験結果を以下に示す。
【0035】
【表2】
【0036】
【表3】
【0037】
上記結果より、塩酸セトラキサート、シメチジン、炭酸水素ナトリウム及び沈降炭酸カルシウムを含有する配合剤(実施例1)は、ラットの急性胃損傷(塩酸エタノール胃損傷、塩酸タウロコール酸胃損傷)の発生を強力に抑制した。シメチジン100mg/kg単独投与群(比較例1)は、塩酸エタノール胃損傷及び塩酸タウロコール酸胃損傷を抑制した。シメチジンと塩酸セトラキサート(100:200)の併用投与群(比較例3)は、シメチジン単独投与群よりも塩酸エタノール胃損傷及び塩酸タウロコール酸胃損傷を抑制した。
【0038】
塩酸セトラキサート、シメチジン、炭酸水素ナトリウム及び沈降炭酸カルシウムの4種薬物併用投与群(実施例1)は、シメチジン単独投与群に比較し、著明かつ有意な抑制効果が認められた。
【0039】
【表4】
【0040】
上記結果より、シメチジン100mg/kg単独投与群(比較例1)は、基礎胃酸分泌量を抑制した。シメチジンと塩酸セトラキサートの併用投与群(比較例2および3)においても、シメチジン単独とほぼ同一の効果が示した。また、シメチジン、炭酸水素ナトリウム及び沈降炭酸カルシウムの3種薬物の併用投与群(比較例4)は、胃酸分泌をより強力に抑制した。
【0041】
塩酸セトラキサート、シメチジン、炭酸水素ナトリウム及び沈降炭酸カルシウムの4種薬物併用投与群(実施例1)は、ほぼ完全に胃酸分泌を抑制した。
【0042】
上記結果から明らかなように、塩酸セトラキサート、ヒスタミンH2受容体拮抗薬および制酸剤を含有する本発明の医薬組成物は、ラットの急性胃損傷の発生を強力に抑制し、また、胃酸分泌を強力に抑制し、急性胃炎などの胃損傷に有用であることが認められた。
【0043】
【製造例】
製造例1
(1)塩酸セトラキサート2100g、沈降炭酸カルシウム2100g、トウモロコシデンプン490g、アスパルテーム105g及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロース227.5gを量り、流動層造粒乾燥機に入れ、5分間混合した後、ポリビニールアルコールの10%(w/v)の水溶液1400mlを用いてスプレー圧1.0kg/cm2、スプレー液速度50ml/分で造粒を行った。乾燥後、得られた造粒物を目開き1000μmの篩で篩過し、これにL―メントールの10倍散(トウモロコシデンプン8重量部にL−メントール1重量部及び軽質無水ケイ酸1重量部を加え、乳鉢で混合粉砕したもの)を2重量%、ステアリン酸マグネシウムを1重量%及びタルクを2重量%添加して混合し、外層顆粒を得た。
【0044】
(2)シメチジン2100g、炭酸水素ナトリウム3150g及びトウモロコシデンプン434gを量り、流動層造粒乾燥機に入れ、5分間混合した後、ポリビニールアルコールの7%(w/v)の水溶液2000mlを用いてスプレー圧1.2kg/cm2、スプレー液速度80ml/分で造粒を行った。乾燥後、得られた造粒物を目開き1000μmの篩で篩過し、これにステアリン酸マグネシウムを1重量%添加して混合し、内層顆粒を得た。
【0045】
(3)上記(1)及び(2)で得られた顆粒を用い、三層打錠機で9.5mmφ、7.5Rの杵で、1錠中の重量として、第一外層:160mg、内層:140mg、第二外層:100mg.合計重量:400mgで打錠し、三層錠を得た。
【0046】
【発明の効果】
本発明の医薬組成物は、塩酸セトラキサート、ヒスタミンH2受容体拮抗薬および制酸剤の三成分による相乗効果によって、塩酸セトラキサートとヒスタミンH2受容体拮抗薬との配合剤及びヒスタミンH2受容体拮抗薬と制酸剤との配合剤に比べて、はるかに優れた胃炎などの治療効果を示した。
【0047】
本発明によれば、医薬組成物中のヒスタミンH2受容体拮抗薬の用量を減少することができ、引いては副作用を軽減することができる。また、塩酸セトラキサートはヒスタミンH2受容体拮抗薬では不十分な胃炎、胃潰瘍等の再発を防ぐ。したがって、本発明の医薬組成物は、より一層安全かつ優れた治療効果を発揮する医薬、胃腸薬として有用である。
Claims (5)
- 塩酸セトラキサート、ヒスタミンH2受容体拮抗薬および制酸剤を含有することを特徴とする医薬組成物。
- a)塩酸セトラキサート、b)シメチジン、ラニチジン、ファモチジン及びロキサチジンからなる群より選ばれる1種または2種以上のヒスタミンH2受容体拮抗薬、およびc)炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物及びボレイからなる群より選ばれる1種または2種以上の制酸剤を含有することを特徴とする医薬組成物。
- 塩酸セトラキサート、シメチジン、炭酸水素ナトリウムおよび沈降炭酸カルシウムを含有することを特徴とする医薬組成物。
- 胃腸薬用である請求項1〜3いずれか1項に記載の医薬組成物。
- 剤形が錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤または細粒剤である請求項1〜4いずれか1項に記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP02177899A JP4203170B2 (ja) | 1999-01-29 | 1999-01-29 | 医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP02177899A JP4203170B2 (ja) | 1999-01-29 | 1999-01-29 | 医薬組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2000219625A JP2000219625A (ja) | 2000-08-08 |
JP4203170B2 true JP4203170B2 (ja) | 2008-12-24 |
Family
ID=12064529
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP02177899A Expired - Fee Related JP4203170B2 (ja) | 1999-01-29 | 1999-01-29 | 医薬組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4203170B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100342860C (zh) * | 2003-03-18 | 2007-10-17 | 兴和株式会社 | 抗酸剂组合物 |
TW200509936A (en) * | 2003-03-24 | 2005-03-16 | Sankyo Co | Pharmaceutical composition comprising a pyrrolopyridazine compound |
KR100553019B1 (ko) * | 2003-06-19 | 2006-02-16 | 현대약품공업주식회사 | 씹어 먹는 파모티딘 정제의 제조방법 |
JP5560701B2 (ja) * | 2008-12-26 | 2014-07-30 | ライオン株式会社 | ラニチジン含有医薬固形製剤及びラニチジン担持粒子の製造方法 |
JP5300943B2 (ja) * | 2011-09-02 | 2013-09-25 | 旭化成ファーマ株式会社 | 骨形成を安全に促進させる医薬複合剤 |
-
1999
- 1999-01-29 JP JP02177899A patent/JP4203170B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2000219625A (ja) | 2000-08-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TW589174B (en) | Agent for treating high-risk impaired glucose tolerance | |
US5989588A (en) | Methods and compositions for preventing and treating heartburn | |
JP2006528198A (ja) | 酸不安定な医薬組成物の即時放出製剤 | |
EP0550083B1 (en) | Medicaments for treating inflammatory conditions or for analgesia containing a NSAID and ranitidine bismuth citrate | |
JP2018516951A (ja) | 夜間胃酸過分泌に対するベンズイミダゾール誘導体の使用 | |
WO2007119792A1 (ja) | 乾式直打速崩壊性錠剤 | |
JP4203170B2 (ja) | 医薬組成物 | |
JP4394686B2 (ja) | 唾液分泌促進用医薬組成物およびその使用 | |
JP2007023026A (ja) | イブプロフェン含有経口用医薬組成物 | |
JP4913359B2 (ja) | イブプロフェン含有医薬組成物 | |
US11648240B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising famotidine, lidocaine and melatonin | |
KR20000022204A (ko) | 구내염의 치료 및 예방제 | |
JP4786166B2 (ja) | 制酸剤組成物 | |
JP2006076956A (ja) | 胃炎の治療・予防用配合剤 | |
JPWO2006043336A1 (ja) | 胃粘膜疾患の治療又は予防のための組成物 | |
KR20010014346A (ko) | 수크랄페이트-함유 조성물 및 그의 제조 방법 | |
KR101186034B1 (ko) | 위식도 역류 치료에서의 테나토프라졸의 용도 | |
EP0182569B1 (en) | Use of 1,6-dimethyl-4-oxo-1,6,7,8,9a-hexahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamide for the prevention and treatment of gastrointestinal damages | |
AU728423B2 (en) | Methods and compositions for preventing and treating heartburn | |
AU2017384442B2 (en) | Oral ibuprofen preparation | |
JP2004203850A (ja) | 胃腸用組成物及び口腔用組成物 | |
JPH1171285A (ja) | スクラルファート含有組成物及びその製造方法 | |
JPH10158193A (ja) | 鼻炎治療用組成物 | |
JP2022088344A (ja) | ロキソプロフェン又はその塩、カンゾウ、および酸化マグネシウムを含有する経口用医薬組成物 | |
WO2024078468A1 (zh) | 二苯乙烯衍生物用于预防和或治疗溃疡的用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050121 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20060627 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20081002 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20081010 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111017 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121017 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121017 Year of fee payment: 4 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121017 Year of fee payment: 4 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121017 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131017 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141017 Year of fee payment: 6 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |