JP2007023026A - イブプロフェン含有経口用医薬組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】
イブプロフェンによる胃粘膜障害を軽減したイブプロフェン含有経口用医薬組成物を提供すること。
【解決手段】
イブプロフェン１重量部に対して酸化マグネシウムの含有率が０．７５重量部乃至８重量部である、イブプロフェンによる胃粘膜障害を軽減することを特徴とするイブプロフェンと酸化マグネシウムとを含有する経口用医薬組成物。
【選択図】図１

Description

本発明は、イブプロフェンに特定量の酸化マグネシウムを含有させることにより、又は、イブプロフェンとカフェインに特定量の酸化マグネシウムを含有させることにより、イブプロフェンによる胃粘膜障害を軽減させた経口用医薬組成物に関する。

アスピリンやイブプロフェン等の非ステロイド解熱鎮痛消炎剤は感冒などの症状にも広く処方されているが、その投与量や投与日数が増加するにつれて患者によっては、胃粘膜障害を起こすということが知られている。

また、これまでに、イブプロフェン含有経口用医薬組成物に関して以下の報告がある。
１）イブプロフェン１重量部に対し、炭酸マグネシウム１重量部併用、又は、炭酸マグネシウムとアルミニウムグリシネートとの和で１重量部併用した場合、イブプロフェンの薬効を阻害することなく消化管障害を軽減できた（特許文献１参照）。
２）イブプロフェン１重量部に対し酸化マグネシウムを０．５乃至１．５重量部併用すると、イブプロフェンの胃・小腸からの吸収速度が増加し即効性が高まる。なお、本試験例では無水カフェインも０．５３重量部配合されている。また酸化マグネシウムが１．５重量部を超えて含有させても当該効果は飽和する（以上、特許文献２参照）。
３）イブプロフェン１重量部に対し無水カフェインを０．５３重量部配合した場合、イブプロフェンを単独で使用した場合に比べて顕著な偏頭痛治療効果を得た。なお、胃粘膜保護及び即効性の観点から、酸化マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等の制酸剤を配合するのが好ましいとの記載がある（特許文献３参照）。
４）カフェインを併用するとイブプロフェンによる胃粘膜障害が用量依存的に軽減され、この結果はアスピリンやインドメタシンでも認められた。カフェインの胃粘膜防御作用は胃粘膜血流増加作用と好中球活性化抑制作用によると推察した（非特許文献１参照）。
５）（ａ）イブプロフェンとエテンザミド配合したもの１重量部に対し、それぞれ（ｂ）水酸化アルミニウム０．３重量部、（ｃ）アルミニウムグリシネートを０．４４重量部配合、（ｄ）酸化マグネシウム０．１５重量部、（ｅ）メタケイ酸アルミン酸マグネシウム０．４４重量部配合した場合の胃粘膜障害の違いを調べた結果、制酸剤を配合しない（ａ）と比べ、水酸化アルミニウム配合の（ｂ）のみが胃粘膜障害を軽減し、（ｃ）乃至（ｅ）は逆に胃粘膜障害を増悪した。なお、（ａ）乃至（ｅ）いずれもカフェインが０．３７重量部含有されている（特許文献４参照）。

これまでに、制酸剤を配合したイブプロフェン製剤として、イブプロフェン１重量部に対しメタケイ酸アルミン酸マグネシウム０．６７重量部及び無水カフェイン０．５３重量部含有するものが唯一市販されている（非特許文献２参照）。
特許第２７０４７２１号明細書（第１表） 特開２００２−２５５８０２号公報（表２乃至表３） 特開２００３−２７７２５８号公報（実施例１） 特開２００４−２３１５４６号公報（表１乃至図１） Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｖｏｌ．５１（１９９９）ｐ．８１７−８２４（Ｔａｂｌｅ−１乃至Ｔａｂｌｅ−２） 一般薬 日本医薬品集 第９版、じほう（２００３）ｐ．１７７

上記１）と２）の結果から、イブプロフェン１重量部に対し制酸剤を０．５乃至１．５重量部含有させる場合には、イブプロフェンの即効性とともに胃粘膜障害を軽減した製剤が得られることが期待できる。しかし、後述するように、本発明者の研究により上記作用はその含有率により変動が大きく、場合によっては、胃粘膜障害を増悪させることもあることが判明した。

また、上記３）と４）の結果から、イブプロフェン１重量部に対しカフェインを０．５重量部含有させると、イブプロフェンの薬効を増強するのみならず胃粘膜障害を軽減した製剤を得ることが予想できる。これに制酸剤を含有させた場合には、更に胃粘膜障害が軽減された製剤が得られるものと期待できるが、上記５）にはこの予想とは逆に胃粘膜障害が増悪するという結果が記載されている。

本発明者は、上記組み合わせに関する効果を明確にするために鋭意研究を行った結果、これまで常識と思われてきたことが一律には成り立たないという事実を見出し、本発明を完成させた。すなわち、イブプロフェンによる胃粘膜障害が制酸剤を含有させることによって常に軽減できるとは限らないこと、また、更にカフェインを含有させるとよりいっそう胃粘膜障害が軽減できるということも一律には成り立たないという結果を得た。

具体的には、イブプロフェンに酸化マグネシウムを配合した場合、その配合比によって胃粘膜障害抑制作用は大きく異なり、場合によっては胃粘膜障害を増強することが判明した（後述の表５及び図１参照）。

また、イブプロフェンと酸化マグネシウムを含有させ、更にカフェインを含有させた場合、胃粘膜障害の抑制効果は、これまでの公知文献の結果から予測することが不可能なほど極めて複雑な挙動を示すことが判明した（後述の表６及び図２参照）。

以上の実験的事実をもとにして、イブプロフェンに酸化マグネシウムを特定範囲で含有させた場合に限り、イブプロフェンによる胃粘膜障害が軽減されることを見出した。更に、イブプロフェンとカフェインを含有する医薬組成物に、特定範囲で酸化マグネシウムを含有させた場合に限り、イブプロフェンによる胃粘膜障害が軽減されることを見出し、本発明を完成するに至った。

一般的に、非ステロイド抗炎症剤は食後に服用すれば胃粘膜障害はある程度軽減することが可能であることが知られているが、非ステロイド抗炎症剤の中でも解熱消炎鎮痛剤というものは本質的に頓用であり、本来、食後服用に限定することはなじみにくいものである。従って、胃腸障害が軽減されたイブプロフェン製剤を具現化することは有意義であり、特に、長期間にわたり服用する必要のある患者や、食事や水分の摂取が制限されている患者に対してはより有用である。

本発明は、（１）イブプロフェン１重量部に対して酸化マグネシウムの含有率が０．７５重量部乃至８重量部である、イブプロフェンによる胃粘膜障害を軽減することを特徴とするイブプロフェンと酸化マグネシウムとを含有する経口用医薬組成物を提供する。

本発明の経口用医薬組成物として、好適には、
（２）酸化マグネシウムの含有率が１重量部乃至８重量部である、（１）に記載の医薬組成物、
（３）酸化マグネシウムの含有率が４重量部乃至８重量部である、（１）に記載の医薬組成物、
（４）イブプロフェン１重量部に対して酸化マグネシウムの含有率が３重量部乃至８重量部である、イブプロフェンによる胃粘膜障害を軽減することを特徴とするイブプロフェン、酸化マグネシウム及びカフェイン類を含有する経口用医薬組成物、
（５）酸化マグネシウムの含有率が４重量部乃至８重量部である、（４）に記載の医薬組成物、
（６）酸化マグネシウムの含有率が１重量部乃至８重量部及びカフェイン類の含有率が１重量部である、（４）に記載の医薬組成物、
（７）酸化マグネシウムの含有率が３重量部乃至８重量部及びカフェイン類の含有率が０．１重量部乃至１重量部である、（４）に記載の医薬組成物、
（８）酸化マグネシウムの含有率が４重量部乃至８重量部及びカフェイン類の含有率が０．１重量部乃至１重量部である、（４）に記載の医薬組成物、
（９）カフェイン類が、カフェイン、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン、カフェイン塩酸塩又はクエン酸カフェインである、（４）乃至（８）から選ばれるいずれか１項に記載の医薬組成物、
（１０）カフェイン類が、カフェイン又は無水カフェインである、（４）乃至（８）から選ばれるいずれか１項に記載の医薬組成物、
（１１）イブプロフェンによる胃粘膜障害感受性が高い患者に対して投与することを特徴とする、（１）乃至（１０）から選ばれるいずれか１項に記載の医薬組成物、
（１２）解熱剤、鎮痛剤、偏頭痛治療剤、炎症治療剤及び感冒剤からなる群より選択される１又は２以上の剤として用いるための（１）乃至（１１）から選ばれるいずれか１項に記載の医薬組成物、
（１３）食間に投与されることを特徴とする（１）乃至（１２）から選ばれるいずれか１項に記載の経口用組成物、
（１４）長期間にわたり服用する必要のある患者に対して投与されることを特徴とする（１）乃至（１２）から選ばれるいずれか１項に記載の経口用組成物及び
（１５）食事や水分の摂取が制限されている患者に対して投与されることを特徴とする（１）乃至（１２）から選ばれるいずれか１項に記載の経口用組成物である。

本発明において、「イブプロフェン」とは、イブプロフェン又はその薬理上許容される塩であり、好適には、イブプロフェンである。

本発明において、「酸化マグネシウム」とは、マグネシウムを酸化させたものであるが、通常は、海水から得た水酸化マグネシウムを高温に焼いて製造される。

本発明において、「カフェイン類」とは、例えば、カフェイン、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン、カフェイン塩酸塩、クエン酸カフェイン等であり、好適には、カフェイン又は無水カフェインである。

本発明において、「胃粘膜障害」とは、急性及び慢性胃炎からくる胃粘膜病変（糜爛、出血、浮腫）、胃潰瘍、及び胃部の近接部位である十二指腸を含む上部消化管の障害のことである。

本発明において、「胃粘膜障害感受性が高い患者」とは、通常のイブプロフェンの投与によって胃粘膜障害が引き起こされやすい患者又は胃粘膜障害が引き起こされる患者のことをいう。イブプロフェンの胃粘膜障害は、通常の非ステロイド抗炎症剤と同様に、プロスタグランジン（ＰＧ）の合成阻害によって、胃の中でのＰＧ量が低下し、胃粘膜保護作用の抑制、胃酸分泌の亢進等が起こること、等が原因であると考えられている。このＰＧ合成阻害は、個人のもつ遺伝的及び環境的な要素により阻害の程度が異なり、また、その他の影響により胃粘膜障害の引き起こされる率が人によって異なることが知られている。本発明の胃粘膜障害を軽減することを特徴とする経口用医薬組成物は、イブプロフェンの投与が必要とされる患者の中でも、特に胃粘膜障害感受性が高い患者に投与する場合に有用である。

本発明において、「食間」とは、食事と食事の間や空腹時のことである。

本発明において、「長期間にわたり服用する必要のある患者」とは、慢性的な疾病の予防・治療の目的で服用する患者であれば特に限定はないが、例えば、慢性関節リウマチ、変形性膝関節症、慢性の肩こりや腰痛症等の患者のことである。

本発明において、「食事や水分の摂取が制限されている患者」とは、疾病の予防・治療の目的で食事や水分の摂取が通常の場合と比較して制限されている場合であれば特に限定はないが、例えば、急性及び慢性腎炎患、人工透析、腹膜透析、糖尿病性腎疾患等の患者のことである。

本発明のイブプロフェンに特定量の酸化マグネシウムを含有することを特徴とする解熱剤、鎮痛剤、偏頭痛治療剤、炎症治療剤又は感冒剤とは、イブプロフェン及び特定量の酸化マグネシウム、及び／又はイブプロフェンとカフェイン類に特定量の酸化マグネシウムを同時に若しくはほぼ同じ時間に、別々に投与するための解熱剤、鎮痛剤、偏頭痛治療剤、炎症治療剤又は感冒剤を包含する。

本発明のイブプロフェン及び特定量の酸化マグネシウムを含有する経口用医薬組成物、並びに、イブプロフェンとカフェイン類に特定量の酸化マグネシウムを含有する経口用医薬組成物は、イブプロフェンによる胃粘膜障害に対して優れた軽減作用を有する。従って、本発明の解熱剤、鎮痛剤、偏頭痛治療剤、炎症治療剤又は感冒剤は、胃粘膜障害感受性が高い患者に投与する場合に有用である。また、本発明の解熱剤、鎮痛剤、偏頭痛治療剤、炎症治療剤又は感冒剤は、食間に投与することや、長期間にわたり服用する必要のある患者及び、食事や水分の摂取が制限されている患者に対して安全に投与することができる。

イブプロフェン、酸化マグネシウム、カフェイン、無水カフェイン及び安息香酸ナトリウムカフェインは日本薬局方ＸＩＶに収載されており、その他のカフェイン類も公知の方法で製造することができる。本発明のイブプロフェン及び特定量の酸化マグネシウムを含有する、又は、イブプロフェンとカフェイン類に特定量の酸化マグネシウムを含有する解熱剤、鎮痛剤、偏頭痛治療剤、炎症治療剤又は感冒剤において、酸化マグネシウム及びカフェイン類とイブプロフェンとは、配合剤の形態で投与することができる。或いは、酸化マグネシウム、カフェイン類及びイブプロフェンを、それぞれについて調剤した製剤として同時に若しくはほぼ同時に投与することもできる。

イブプロフェンの１回投与量は、適応症や年齢により異なるが、通常、５０ｍｇ乃至２５０ｍｇであり、好適には、６０ｍｇ乃至２００ｍｇであり、これを１日に、２乃至３回投与する。

本発明の医薬組成物が固形製剤の場合において、１日投与量中のイブプロフェンの含有量は、通常、２０ｍｇ乃至８００ｍｇであり、好適には、３０ｍｇ乃至４００ｍｇである。

本発明の医薬組成物が液剤の場合において、イブプロフェンの含有量は通常、０．２ｍｇ／ｍＬ乃至２００ｍｇ／ｍＬであり、好適には、１ｍｇ／ｍＬ乃至１００ｍｇ／ｍＬである。

本発明の医薬組成物における、イブプロフェン１重量部に対する酸化マグネシウムの含有量は、０．７５乃至８重量部である。

また、イブプロフェンとカフェイン類に酸化マグネシウムを含有する場合、イブプロフェン１重量部に対する酸化マグネシウムの含有量は、３乃至８重量部である。

本発明においては、上記有効成分の他、必要に応じて上記の酸化マグネシウム以外の制酸剤、催眠鎮静薬、鎮咳薬、去痰薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、交感神経興奮薬、副交感神経遮断薬、消炎酵素類、ビタミン類、生薬類等を本発明の効果を損なわない範囲で含有させることができる。

これらの具体的な剤形としては、例えば、錠剤、細粒剤（散剤を含む）、カプセル、液剤（シロップ剤を含む）等であり、これらの各剤形は、添加剤や基材を適宜使用し、日本薬局方等に記載された通常の方法に従い、製造することができる。

上記各剤形において、その剤形に応じ、通常使用される添加剤とは、例えば、賦形剤、安定化剤、コーテイング剤、滑沢剤、吸着剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、着色剤、ｐＨ調節剤及び香料等である。

以下に、実施例及び試験例を示し、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。

（実施例１）錠剤
（１）成分
（表１）
９錠中（ｍｇ） （１ａ） （１ｂ） （１ｃ） （１ｄ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
イブプロフェン ４５０ ４５０ ４５０ ４５０
酸化マグネシウム ４５０ １８００ ４５０ １８００
カフェイン又は無水カフェイン − − １５０ ４５
ヒドロキシプロピルセルロース ４０ １６０ ２００ １８０
ステアリン酸マグネシウム 適量 適量 適量 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−。

（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「錠剤」の項に準じて錠剤を製造した。

（実施例２）細粒剤
（１）成分
（表２）
３包中（ｍｇ） （２ａ） （２ｂ） （２ｃ） （２ｄ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
イブプロフェン ４５０ ４５０ ４５０ ４５０
酸化マグネシウム ４５０ １８００ ４５０ １８００
カフェイン又は無水カフェイン − − １５０ ４５
ヒドロキシプロピルセルロース ３０ ６０ ４０ ７０
ステアリン酸マグネシウム 適量 適量 適量 適量
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
適量 適量 適量 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−。

（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製造した。

（実施例３）カプセル剤
（１）成分
（表３）
２カプセル中（ｍｇ） （３ａ） （３ｂ） （３ｃ） （３ｄ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
イブプロフェン ４５０ ４５０ ４５０ ４５０
酸化マグネシウム ４５０ １８００ ４５０ １８００
カフェイン又は無水カフェイン − − １５０ ４５
ヒドロキシプロピルセルロース ２０ ３０ ２５ ３５
ステアリン酸マグネシウム １０ １５ １０ １５
ポリソルベート８０ 適量 適量 適量 適量
トウモロコシデンプン 適量 適量 適量 適量
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−。

（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「顆粒剤」の項に準じて細粒剤を製造した後、カプセルに充てんして硬カプセル剤を製造した。

（実施例４）シロップ剤
（１）成分
（表４）
６０ｍＬ中（ｍｇ） （４ａ） （４ｂ） （４ｃ） （４ｄ）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
イブプロフェン ４５０ ４５０ ４５０ ４５０
酸化マグネシウム ４５０ １８００ ４５０ １８００
カフェイン又は無水カフェイン − − １５０ ４５
安息香酸ナトリウム ９０ １００ ９０ １００
蜂蜜 ５８０ ５８０ ５８０ ５８０
濃グリセリン ３００ ６００ ３００ ６００
ポリビニルアルコール ８０ ９０ ８０ ９０
エタノール（９５％） 適量 適量 適量 適量
精製水 残部 残部 残部 残部
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−。

（２）製法
上記成分及び分量をとり、日局製剤総則「シロップ剤」の項に準じてシロップ剤を製造した後、褐色ガラス瓶に充てんしてシロップ剤を製造した。

（試験例１）イブプロフェンの胃粘膜障害に対する酸化マグネシウムの抑制効果試験
（１）被験物質
Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ製のイブプロフェン、吉田製薬（株）製の日局酸化マグネシウム、和光純薬工業（株）製の無水カフェインを使用した。

各被験物質は、試験当日に０．５％トラガント液に懸濁もしくは溶解して調製した。投与液量は、体重１Ｋｇあたり５ｍＬを経口投与し、対照群には同量の０．５％トラガント液を投与した。

（２）動物
Ｗｉｓｔａｒ−Ｉｍａｍｉｃｈｉ雄性ラット（動物繁殖研究所）５週齢を購入し、温度２０〜２６℃、湿度３０〜７０％、照明時間７時〜１９時に制御された環境制御飼育装置（日本クレア製）内で、ステンレス製ラット飼育ゲージに５〜６匹入れ、飼料（マウス・ラット飼育用Ｆ−２、船橋農場製）および水フィルターを通した水道水を自由に摂取させて飼育した。８日間の予備飼育後、試験前日に肉眼的に健康状態を観察し良好な動物を選別後、無作為に１群５匹に群分けして用いた。

（３）方法
予め、イブプロフェン単剤における１００％胃粘膜障害発現用量を求め、その用量に基づいて以下の試験を行った。

試験前日１６時より絶食した動物に被験物質を経口投与して３．５時間後、エーテル麻酔下で頚動脈放血死させて胃を摘出した。胃は大弯沿いに切り開き、生理食塩液で軽く洗浄後、実体顕微鏡（オリンパス製１０×１０倍）下で出血斑の有無を観察した。

潰瘍指数として、出血斑の長径を０．５ｍｍ単位で測定して各動物の合計を求めた。イブプロフェン単独投与群の潰瘍指数と、酸化マグネシウム等の併用群における潰瘍指数とを基に、潰瘍抑制率を次式より求めた。

（式１）
潰瘍抑制率（％）＝［１−Ｂ／Ａ］×１００
Ａ：１００％胃粘膜障害発現量に基づくイブプロフェン単独投与群の潰瘍指数
Ｂ：併用群の潰瘍指数
なお、イブプロフェンの１００％胃粘膜障害発現量は１００ｍｇ／Ｋｇであった。以下の試験結果はこれらの用量に基づく結果である。

（４）試験結果
得られた各併用群の潰瘍抑制率の結果を表５乃至表６及び図１乃至図２に示した。なお、各値とも１群５匹の平均値である。

表中及び図中のＩｂｕはイブプロフェン、酸化Ｍｇは酸化マグネシウム、Ｃａｆはカフェインであり、含有比はイブプロフェンに対する各薬剤の投与量である。

（表５）
被験物質（投与量：ｍｇ／Ｋｇ） ［含有比］ 潰瘍抑制率（％）
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
Ｉｂｕ（１００）＋酸化Ｍｇ（２） ［０．０２］ −５１
Ｉｂｕ（１００）＋酸化Ｍｇ（６） ［０．０６］ −３７
Ｉｂｕ（１００）＋酸化Ｍｇ（２０） ［０．２］ −１５１
Ｉｂｕ（１００）＋酸化Ｍｇ（５０） ［０．５］ −１１４
Ｉｂｕ（１００）＋酸化Ｍｇ（１００） ［１．０］ ３２
Ｉｂｕ（１００）＋酸化Ｍｇ（２００） ［２．０］ ２９
Ｉｂｕ（１００）＋酸化Ｍｇ（４００） ［４．０］ ７１
Ｉｂｕ（１００）＋酸化Ｍｇ（８００） ［８．０］ ９１
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−。

表５中、[含有比]はＩｂｕ１に対する酸化Ｍｇの含有比を示す。

図１は、横軸にイブプロフェン（１００ｍｇ／Ｋｇ）に対する酸化マグネシウム（ｍｇ／ｋｇ）の含有比を、縦軸に潰瘍抑制率（％）をとり、含有比の違いによる潰瘍抑制率（％）の推移を記したものである。

表５及び図１の結果より、必ずしもイブプロフェンによる胃粘膜障害が制酸剤を含有させることによって軽減できるとは限らないことがわかった。即ち、酸化マグネシウムの含有比が０．７５以上の場合に限って、潰瘍抑制作用を示した。

（表６）
被験物質 酸化Ｍｇ［含有比］ Ｃａｆ［含有比］ 潰瘍抑制率（％）
−−−−−――−−−−−−−−−−−−−――−−−−−−―――−−−−−−
Ｉｂｕ［１］ ＋酸化Ｍｇ［０．２］ ＋Ｃａｆ［０．１］ −１６２
Ｉｂｕ［１］ ＋酸化Ｍｇ［０．５］ ＋Ｃａｆ［０．１］ −２３２
Ｉｂｕ［１］ ＋酸化Ｍｇ［１．０］ ＋Ｃａｆ［０．１］ −１７０
Ｉｂｕ［１］ ＋酸化Ｍｇ［２．０］ ＋Ｃａｆ［０．１］ −５１
Ｉｂｕ［１］ ＋酸化Ｍｇ［４．０］ ＋Ｃａｆ［０．１］ ３０
Ｉｂｕ［１］ ＋酸化Ｍｇ［８．０］ ＋Ｃａｆ［０．１］ ４０
――−−−−−−−−−−−−−−−−−−−――−−−−−−―――−−−−−
Ｉｂｕ［１］ ＋酸化Ｍｇ［０．２］ ＋Ｃａｆ［０．３３］ −１２８
Ｉｂｕ［１］ ＋酸化Ｍｇ［０．５］ ＋Ｃａｆ［０．３３］ −４６
Ｉｂｕ［１］ ＋酸化Ｍｇ［１．０］ ＋Ｃａｆ［０．３３］ −１３４
Ｉｂｕ［１］ ＋酸化Ｍｇ［２．０］ ＋Ｃａｆ［０．３３］ −１１１
Ｉｂｕ［１］ ＋酸化Ｍｇ［４．０］ ＋Ｃａｆ［０．３３］ ６５
Ｉｂｕ［１］ ＋酸化Ｍｇ［８．０］ ＋Ｃａｆ［０．３３］ ９５
――−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−――−−−−−―――−−−−−
Ｉｂｕ［１］ ＋酸化Ｍｇ［０．２］ ＋Ｃａｆ［１．０］ ４３
Ｉｂｕ［１］ ＋酸化Ｍｇ［０．５］ ＋Ｃａｆ［１．０］ −４２
Ｉｂｕ［１］ ＋酸化Ｍｇ［１．０］ ＋Ｃａｆ［１．０］ ４６
Ｉｂｕ［１］ ＋酸化Ｍｇ［２．０］ ＋Ｃａｆ［１．０］ ５５
Ｉｂｕ［１］ ＋酸化Ｍｇ［４．０］ ＋Ｃａｆ［１．０］ ４８
Ｉｂｕ［１］ ＋酸化Ｍｇ［８．０］ ＋Ｃａｆ［１．０］ １００
――−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−――−−−−―――−−−−−。

表６中、[含有比]は、Ｉｂｕ１に対する酸化Ｍｇ又はカフェインの含有比を示す。

図２は、横軸にイブプロフェン（１００ｍｇ／Ｋｇ）に対する酸化マグネシウム（ｍｇ／ｋｇ）の含有比を、縦軸に潰瘍抑制率（％）をとり、更に、イブプロフェンに対するカフェインの含有比０、０．１、０．３３及び１の場合の潰瘍抑制率（％）の推移を記したものである。

表６及び図２の結果より、イブプロフェンと制酸剤を配合したものにカフェインを更に含有させた場合、胃粘膜障害の抑制効果は、これまでの公知文献の結果から予測することが不可能なほどの極めて複雑な挙動を示した。イブプロフェン１重量部に対し制酸剤を３重量部以上含有させた配合に、カフェインの含有比にかかわらずイブプロフェンによる胃粘膜障害は軽減されることがわかった。

図１は、横軸にイブプロフェン（１００ｍｇ／Ｋｇ）に対する酸化マグネシウム（ｍｇ／ｋｇ）の含有比を、縦軸に潰瘍抑制率（％）をとり、含有比の違いによる潰瘍抑制率（％）の推移を記したグラフである。 図２は、横軸にイブプロフェン（１００ｍｇ／Ｋｇ）に対する酸化マグネシウム（ｍｇ／ｋｇ）の含有比を、縦軸に潰瘍抑制率（％）をとり、更にイブプロフェンに対するカフェインの含有比０、０．１、０．３３及び１の場合の潰瘍抑制率（％）の推移を記したグラフである。

Claims (15)

1. イブプロフェン１重量部に対して酸化マグネシウムの含有率が０．７５重量部乃至８重量部である、イブプロフェンによる胃粘膜障害を軽減することを特徴とするイブプロフェンと酸化マグネシウムとを含有する経口用医薬組成物。
2. 酸化マグネシウムの含有率が１重量部乃至８重量部である、請求項１に記載の医薬組成物。
3. 酸化マグネシウムの含有率が４重量部乃至８重量部である、請求項１に記載の医薬組成物。
4. イブプロフェン１重量部に対して酸化マグネシウムの含有率が３重量部乃至８重量部である、イブプロフェンによる胃粘膜障害を軽減することを特徴とするイブプロフェン、酸化マグネシウム及びカフェイン類を含有する経口用医薬組成物。
5. 酸化マグネシウムの含有率が４重量部乃至８重量部である、請求項４に記載の医薬組成物。
6. 酸化マグネシウムの含有率が１重量部乃至８重量部及びカフェイン類の含有率が１重量部である、請求項４に記載の医薬組成物。
7. 酸化マグネシウムの含有率が３重量部乃至８重量部及びカフェイン類の含有率が０．１重量部乃至１重量部である、請求項４に記載の医薬組成物。
8. 酸化マグネシウムの含有率が４重量部乃至８重量部及びカフェイン類の含有率が０．１重量部乃至１重量部である、請求項４に記載の医薬組成物。
9. カフェイン類が、カフェイン、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン、カフェイン塩酸塩又はクエン酸カフェインである、請求項４乃至請求項８から選ばれるいずれか１項に記載の医薬組成物。
10. カフェイン類が、カフェイン又は無水カフェインである、請求項４乃至請求項８から選ばれるいずれか１項に記載の医薬組成物。
11. イブプロフェンによる胃粘膜障害感受性が高い患者に対して投与することを特徴とする、請求項１乃至請求項１０から選ばれるいずれか１項に記載の医薬組成物。
12. 解熱剤、鎮痛剤、偏頭痛治療剤、炎症治療剤及び感冒剤からなる群より選択される１又は２以上の剤として用いるための請求項１乃至請求項１１から選ばれるいずれか１項に記載の医薬組成物。
13. 食間に投与されることを特徴とする請求項１乃至請求項１２から選ばれるいずれか１項に記載の経口用組成物。
14. 長期間にわたり服用する必要のある患者に対して投与されることを特徴とする請求項１乃至請求項１２から選ばれるいずれか１項に記載の経口用組成物。
15. 食事や水分の摂取が制限されている患者に対して投与されることを特徴とする請求項１乃至請求項１２から選ばれるいずれか１項に記載の経口用組成物。