RU2820239C2 - Содержащий ибупрофен пероральный фармацевтический состав - Google Patents
Содержащий ибупрофен пероральный фармацевтический состав Download PDFInfo
- Publication number
- RU2820239C2 RU2820239C2 RU2021113578A RU2021113578A RU2820239C2 RU 2820239 C2 RU2820239 C2 RU 2820239C2 RU 2021113578 A RU2021113578 A RU 2021113578A RU 2021113578 A RU2021113578 A RU 2021113578A RU 2820239 C2 RU2820239 C2 RU 2820239C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ibuprofen
- composition
- component
- oral pharmaceutical
- manufactured
- Prior art date
Links
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 113
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 title claims abstract description 112
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 53
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 70
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims abstract description 57
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 52
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims abstract description 49
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 40
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 83
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 53
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 19
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 15
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 13
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 12
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 11
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 10
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims description 3
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004503 fine granule Substances 0.000 claims description 2
- 239000008274 jelly Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 37
- 229960000869 magnesium oxide Drugs 0.000 description 34
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 31
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 20
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 19
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 19
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 19
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 18
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 18
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 14
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 13
- 230000008859 change Effects 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 8
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 8
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 8
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 8
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 8
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 8
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 7
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 7
- 229940050906 magnesium chloride hexahydrate Drugs 0.000 description 7
- DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L magnesium dichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[Cl-].[Cl-] DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 6
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 6
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 229940082170 ibuprofen 200 mg Drugs 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 5
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 4
- 101100013145 Drosophila melanogaster Flo2 gene Proteins 0.000 description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 4
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 4
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 4
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 4
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 4
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 4
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 3
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 3
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 3
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 description 3
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 3
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 2
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18beta-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000274050 Platycodon grandiflorum Species 0.000 description 2
- 241000242873 Scopolia Species 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 2
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 description 2
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002337 magnesium chloride Drugs 0.000 description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 2
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 2
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 2
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 1
- AJZJIYUOOJLBAU-CEAXSRTFSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;n,n,2-trimethyl-3-phenothiazin-10-ylpropan-1-amine Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1.C1=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 AJZJIYUOOJLBAU-CEAXSRTFSA-N 0.000 description 1
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 1
- PMGQWSIVQFOFOQ-BDUVBVHRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;(2r)-2-[2-[1-(4-chlorophenyl)-1-phenylethoxy]ethyl]-1-methylpyrrolidine Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CN1CCC[C@@H]1CCOC(C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 PMGQWSIVQFOFOQ-BDUVBVHRSA-N 0.000 description 1
- VNJHUUNVDMYCRH-UHFFFAOYSA-N 1,1-diphenyl-3-piperidin-1-ylpropan-1-ol;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 VNJHUUNVDMYCRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQUNAWUMZGQQJD-UHFFFAOYSA-N 1-(4-ethylphenyl)-2-methyl-3-(piperidin-1-yl)propan-1-one Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C(=O)C(C)CN1CCCCC1 SQUNAWUMZGQQJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=C(C(O)=O)C(Cl)=N1 CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMCCHHWTTBEZNM-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-N-carbamoyl-3-methylbutanamide Chemical compound CC(C)C(Br)C(=O)NC(N)=O CMCCHHWTTBEZNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl carbamate Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)COC(N)=O GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQOYJMWVNIGIQR-UHFFFAOYSA-N 3-(dithiophen-2-ylmethylidene)-1-methylpiperidine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C1N(C)CCCC1=C(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 WQOYJMWVNIGIQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-3,5-dibromophenyl)methylamino]cyclohexan-1-ol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CNC1CCC(O)CC1 QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241001614060 Amynthas aspergillus Species 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000202722 Bupleurum falcatum Species 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-DASCVMRKSA-N Dexchlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1([C@H](CCN(C)C)C=2N=CC=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-DASCVMRKSA-N 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 241000218671 Ephedra Species 0.000 description 1
- JFKJWWJOCJHMGV-WCCKRBBISA-N Ethyl L-cysteine hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)[C@@H](N)CS JFKJWWJOCJHMGV-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- RRJFVPUCXDGFJB-UHFFFAOYSA-N Fexofenadine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RRJFVPUCXDGFJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N Glycyrrhetinsaeure Natural products C12C(=O)C=C3C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N Hesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSMWENDZZIWPW-UHFFFAOYSA-N Isopropamide iodide Chemical compound [I-].C=1C=CC=CC=1C(C(N)=O)(CC[N+](C)(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 BFSMWENDZZIWPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218378 Magnolia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N Mequitazine Chemical compound C12=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CC1C(CC2)CCN2C1 HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXOMTJVVIMOXJL-BOBFKVMVSA-A O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)OS(=O)(=O)OC[C@H]1O[C@@H](O[C@]2(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]2OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]1OS(=O)(=O)O[Al](O)O Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)OS(=O)(=O)OC[C@H]1O[C@@H](O[C@]2(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]2OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]1OS(=O)(=O)O[Al](O)O WXOMTJVVIMOXJL-BOBFKVMVSA-A 0.000 description 1
- HVRLZEKDTUEKQH-NOILCQHBSA-N Olopatadine hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC2=CC=C(CC(O)=O)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 HVRLZEKDTUEKQH-NOILCQHBSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000170916 Paeonia officinalis Species 0.000 description 1
- 241001522232 Pinellia ternata Species 0.000 description 1
- 241001499733 Plantago asiatica Species 0.000 description 1
- 235000006751 Platycodon Nutrition 0.000 description 1
- 235000006753 Platycodon grandiflorum Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 1
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N S-carboxymethyl-L-cysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSCC(O)=O GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N Salicilamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1O SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000020719 Satsuma Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- ZWUKMNZJRDGCTQ-UHFFFAOYSA-N Tizanidine hydrochloride Chemical compound Cl.ClC=1C=CC2=NSN=C2C=1NC1=NCCN1 ZWUKMNZJRDGCTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000131415 Zanthoxylum piperitum Species 0.000 description 1
- 235000008853 Zanthoxylum piperitum Nutrition 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- NTCYWJCEOILKNG-ROLPUNSJSA-N [(1r,2s)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]-dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CN(C)[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 NTCYWJCEOILKNG-ROLPUNSJSA-N 0.000 description 1
- CNYNTXVCKHBXHP-UHFFFAOYSA-I [OH-].[Mg+2].[Al+3].[Ca+2].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O Chemical compound [OH-].[Mg+2].[Al+3].[Ca+2].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O CNYNTXVCKHBXHP-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- CXHWYWOWOTYHEU-UHFFFAOYSA-K [OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[K+] Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[K+] CXHWYWOWOTYHEU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWZOPYPOZJBVLQ-UHFFFAOYSA-K aluminium glycinate Chemical compound O[Al+]O.NCC([O-])=O BWZOPYPOZJBVLQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- LHPJBAIYHPWIOT-UHFFFAOYSA-K aluminum;magnesium;carbonate;hydroxide Chemical compound [OH-].[Mg+2].[Al+3].[O-]C([O-])=O LHPJBAIYHPWIOT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- PCRDIRUKXOTDNN-UHFFFAOYSA-K aluminum;sodium;carbonate;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].[Al+3].[O-]C([O-])=O PCRDIRUKXOTDNN-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000985 ambroxol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000003907 antipyretic analgesic agent Substances 0.000 description 1
- KSUUMAWCGDNLFK-UHFFFAOYSA-N apronal Chemical compound C=CCC(C(C)C)C(=O)NC(N)=O KSUUMAWCGDNLFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004459 apronal Drugs 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 description 1
- 229960004335 azelastine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N azelastine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092732 belladonna alkaloid Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229960002335 bromhexine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003880 bromisoval Drugs 0.000 description 1
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- HOZOZZFCZRXYEK-GSWUYBTGSA-M butylscopolamine bromide Chemical compound [Br-].C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CCCC)=CC=CC=C1 HOZOZZFCZRXYEK-GSWUYBTGSA-M 0.000 description 1
- LCHGOKZNRDAXEK-UHFFFAOYSA-N caffeine monohydrate Chemical compound O.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C LCHGOKZNRDAXEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVNWHCVWDRNXAZ-BTJKTKAUSA-N carbinoxamine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 GVNWHCVWDRNXAZ-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 229960000456 carbinoxamine maleate Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- TZFWDZFKRBELIQ-UHFFFAOYSA-N chlorzoxazone Chemical compound ClC1=CC=C2OC(O)=NC2=C1 TZFWDZFKRBELIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003633 chlorzoxazone Drugs 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 229960002689 clemastine fumarate Drugs 0.000 description 1
- APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N clematine Natural products COc1cc(ccc1O)[C@@H]2CC(=O)c3c(O)cc(O[C@@H]4O[C@H](CO[C@H]5O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)cc3O2 APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 229940124579 cold medicine Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- PWZFXELTLAQOKC-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O PWZFXELTLAQOKC-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 description 1
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 229940015826 dihydroxyaluminum aminoacetate Drugs 0.000 description 1
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000525 diphenhydramine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 229940005636 dl- methylephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229940073563 dl- methylephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 description 1
- 229960002565 eperisone Drugs 0.000 description 1
- WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N epinastine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2CN=C(N)N2C2=CC=CC=C21 WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002548 epinastine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YRSGDLIATOURQO-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-acetyl-5-oxohexanoate Chemical compound CCOC(=O)CCC(C(C)=O)C(C)=O YRSGDLIATOURQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229960000354 fexofenadine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 229960002146 guaifenesin Drugs 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 229940025878 hesperidin Drugs 0.000 description 1
- VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N hesperidin Natural products COc1cc(ccc1O)C2CC(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(O)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- GVLGAFRNYJVHBC-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrobromide Chemical compound O.Br GVLGAFRNYJVHBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 description 1
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005554 hypnotics and sedatives Substances 0.000 description 1
- 229940098416 ibuprofen 400 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical group 0.000 description 1
- 229960001543 isopropamide iodide Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000015122 lemonade Nutrition 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229960005042 mequitazine Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002330 methocarbamol Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003139 olopatadine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- RMHMFHUVIITRHF-UHFFFAOYSA-N pirenzepine Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(=O)N1C2=NC=CC=C2NC(=O)C2=CC=CC=C21 RMHMFHUVIITRHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004633 pirenzepine Drugs 0.000 description 1
- 229930189914 platycodon Natural products 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- UZXRQGSKGNYWCP-UHFFFAOYSA-M potassium 4-hydroxy-3-methoxybenzenesulfonate hydrate Chemical compound O.[K+].COc1cc(ccc1O)S([O-])(=O)=O UZXRQGSKGNYWCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940069505 potassium guaiacolsulfonate Drugs 0.000 description 1
- XJELUCTZEAQYGF-UHFFFAOYSA-M potassium;2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoate Chemical compound [K+].CC(C)CC1=CC=C(C(C)C([O-])=O)C=C1 XJELUCTZEAQYGF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 150000003287 riboflavins Chemical class 0.000 description 1
- 229960000581 salicylamide Drugs 0.000 description 1
- 229950009846 scopolamine butylbromide Drugs 0.000 description 1
- 229960004499 scopolamine hydrobromide Drugs 0.000 description 1
- WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N scopolamine hydrobromide (anhydrous) Chemical compound Br.C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940048730 senega Drugs 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- JWBPVFVNISJVEM-UHFFFAOYSA-M sodium caffeine benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C JWBPVFVNISJVEM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- GEYJUFBPCGDENK-UHFFFAOYSA-M sodium;3,8-dimethyl-5-propan-2-ylazulene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CC(C)C1=CC=C(C)C2=C(S([O-])(=O)=O)C=C(C)C2=C1 GEYJUFBPCGDENK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003544 thiamines Chemical class 0.000 description 1
- JWIXXNLOKOAAQT-UHFFFAOYSA-N tipepidine Chemical compound C1N(C)CCCC1=C(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 JWIXXNLOKOAAQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000896 tipepidine Drugs 0.000 description 1
- 229960002388 tizanidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 1
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 150000003700 vitamin C derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Abstract
Предложена технология уменьшения неприятного вкуса ибупрофена в содержащих ибупрофен пероральных фармацевтических составах. Предложен способ получения жидкого перорального фармацевтического состава, в котором неприятный вкус ибупрофена уменьшен, который содержит (A) ибупрофен, или его соль, или их сольват, и (B) оксид магния, где соотношение масс [(B)/(A)] компонента (A) и компонента (B) составляет 0,2-1,5. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 9 табл., 20 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[0001]
Настоящее изобретение относится к содержащему ибупрофен пероральному фармацевтическому составу, к способу его получения, к способу уменьшения неприятного вкуса ибупрофена и т.п.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0002]
Нестероидные жаропонижающие болеутоляющие противовоспалительные средства применяют для облегчения лихорадки и боли; среди них часто назначаются и являются коммерчески доступными лекарственные средства, которые содержат ибупрофен (химическое название: 2-(4-изобутилфенил)пропионовая кислота). Однако хотя ибупрофен обладает превосходным противовоспалительным болеутоляющим эффектом, его недостатком является то, что он имеет неприятный вкус: он горький, и вызывает раздражение слизистых оболочек и т.д. в полости рта при пероральном приеме. Таким образом, в качестве способа уменьшения неприятного вкуса содержащих ибупрофен жидких средств было предложено включение хлорида магния (патентный документ 1).
Список литературы
Патентные документы
[0003]
[PTL 1]
Публикация нерассмотренной патентной заявки Японии № 2001-31562
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
ТЕХНИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМА
[0004]
Однако, хотя хлорид магния может уменьшать до некоторой степени неприятный вкус, когда ибупрофен находится в жидком средстве, он не может в достаточной степени уменьшить неприятный вкус, когда ибупрофен находится в твердом составе. Более того, также является желательным далее уменьшить неприятный вкус содержащих ибупрофен жидких средств.
Проблемой, на которую направлено настоящее изобретение, является предоставление технологии для уменьшения неприятного вкуса ибупрофена в содержащих ибупрофен фармацевтических составах.
РЕШЕНИЕ ПРОБЛЕМЫ
[0005]
В результате тщательного исследования для решения проблемы, описанной выше авторы настоящего изобретения осуществили настоящее изобретение посредством открытия того что посредством включения ибупрофена или его соли, или их сольвата, и оксида магния, в пероральный фармацевтический состав, так чтобы соотношение масс [(B)/(A)] ибупрофена или его соли или их сольвата (A) и оксида магния (B) составляло 0,2-1,5, является возможным уменьшить неприятный вкус ибупрофена.
[0006]
В частности, настоящее изобретение относится <1>-<17> ниже.
[0007]
<1> Пероральный фармацевтический состав, в котором неприятный вкус ибупрофена уменьшен, содержащий (A) ибупрофен или его соль, или их сольват, и (B) оксид магния, где соотношение масс [(B)/(A)] компонента (A) и компонента (B) составляет 0,2-1,5.
<2> Пероральный фармацевтический состав, описанный в <1>, где соотношение масс [(B)/(A)] составляет 0,25-1,5.
<3> Пероральный фармацевтический состав, описанный в <1> или <2>, где соотношение масс [(B)/(A)] составляет 0,3-1,5.
<4> Пероральный фармацевтический состав, описанный в любом из <1>-<3>, где соотношение [(B)/(A)] составляет 0,4-1,5.
<6> Пероральный фармацевтический состав, описанный в любом из <1>-<4>, где дозированная форма представляет собой твердый состав или полутвердый состав.
<7> Пероральный фармацевтический состав, описанный в <6>, где дозированная форма представляет собой гранулы, мелкие гранулы, порошок, непокрытую таблетку, таблетку OD, жевательную таблетку, жевательную резинку, желе или жевательный мармелад.
<8> Пероральный фармацевтический состав, описанный в любом из <1>-<7>, где содержание компонента (A) является таким, чтобы могло быть введено 60-800 мг ибупрофена в расчете на свободную форму.
[0008]
<9> Способ получения перорального фармацевтического состава, описанного в любом из <1>-<8>, включающий стадию включения (A) ибупрофена или его соли, или их сольвата, и (B) оксида магния в одну и ту же композицию, так чтобы соотношение масс [(B)/(A)] компонента (A) и компонента (B) в пероральном фармацевтическом составе составляло 0,2-1,5.
<10> Способ, описанный в <9>, дополнительно включающий стадию высушивания композиции, полученной на вышеуказанной стадии.
<11> Способ получения перорального жидкого состава, описанного в <5>, включающий:
(стадия A-1) стадию включения (A) ибупрофена или его соли, или их сольвата и (B) оксида магния в одну и ту же композицию, так чтобы соотношение масс [(B)/(A)] компонента (A) и компонента (B) в жидком пероральном составе составляло 0,2-1,5,
(стадия-2) стадию смешения композиции, полученной на стадии A-1, и воды, и
(стадия A-3) стадию нагревания жидкой композиции, полученной на стадии A-2.
<12> Способ получения перорального жидкого состава, описанного в <5>, включающий:
(стадия B-1) стадию включения (A) ибупрофена или его соли, или их сольвата, и (B) оксида магния в одну и ту же композицию, так чтобы соотношение масс [(B)/(A)] компонента (A) и компонента (B) в жидком пероральном составе составляло 0,2-1,5,
(стадия B-2) стадию высушивания композиции, полученной на стадии B-1,
(стадия B-3) стадию смешения высушенного вещества, полученного на стадии B-2, и воды, и
(стадия B-4) стадию нагревания жидкой композиции, полученной на стадии B-3.
<13> Способ получения твердого или полутвердого перорального состава, описанного в <6>, включающий:
(стадия C-1) стадию включения (A) ибупрофена или его соли, или их сольвата, и (B) оксида магния в одну и ту же композицию, так чтобы соотношение масс [(B)/(A)] компонента (A) и компонента (B) в твердом или полутвердом пероральном составе составляло 0,2-1,5, и
(стадия C-2) стадию высушивания композиции, полученной на стадии C-1.
[0009]
<14> Способ уменьшения неприятного вкуса ибупрофена в пероральных фармацевтических составах, которые содержат ибупрофен или его соль, или их сольват, включающий стадию включения (A) ибупрофена или его соли, или их сольвата, и (B) оксида магния в одну и ту же композицию, так чтобы соотношение масс [(B)/(A)] компонента (A) и компонента (B) в пероральном фармацевтическом составе составляло 0,2-1,5.
<15> Способ, описанный в <14>, дополнительно включающий стадию высушивания композиции, полученной на вышеуказанной стадии.
[0010]
<16> Способ ингибирования явления, когда в момент получения перорального фармацевтического состава, содержащего (A) ибупрофен или его соль, или их сольват, и (B) оксид магния, фармацевтический состав становится черным; причем способ включает стадию включения компонента (A) и компонента (B) в одну и ту же композицию, так чтобы соотношение масс [(B)/(A)] компонента (A) и компонента (B) в пероральном фармацевтическом составе составляло 0,2-1,5.
<17> Способ, описанный в <16>, где пероральный фармацевтический состав представляет собой твердый пероральный состав.
[Преимущественные эффекты изобретения]
[0011]
В соответствии с настоящим изобретением неприятный вкус ибупрофена в содержащих ибупрофен пероральных составах может быть уменьшен.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0012]
<Пероральный фармацевтический состав>
Пероральный фармацевтический состав представляет собой пероральный фармацевтический состав, в котором неприятный вкус ибупрофена уменьшен; он содержит (A) ибупрофен или его соль, или их сольват, и (B) оксид магния, где соотношение масс [(B)/(A)] компонента (A) и компонента (B) составляет 0,2-1,5. В частности, компонент (A) и компонент (B) находятся в одном фармацевтическом составе.
[0013]
Компонент (A)
"Ибупрофен или его соль, или их сольват" включает: ибупрофен; соли ибупрофена с щелочными металлами, такие как ибупрофен натрий и ибупрофен калий; и их гидраты и алкоголяты.
Ибупрофен или его соль, или их сольват предпочтительно представляет собой порошок. Средний размер частиц указанного порошка предпочтительно составляет 5-75 мкм, более предпочтительно 15-60 мкм. Средний размер порошка можно определять посредством лазерной дифракции.
Ибупрофен или его соль, или их сольват, можно получать известным способом, или можно использовать коммерческий продукт.
[0014]
С точки зрения уменьшения неприятного вкуса и ингибирования изменения цвета на стадии получения количество ибупрофена или его соли, или их сольвата, относительно общей массы перорального фармацевтического состава по изобретению предпочтительно составляет 1-85% по массе, более предпочтительно 2,5-65% по массе, еще более предпочтительно 2,5-60% по массе, и еще более предпочтительно 4-50% по массе. Если пероральный фармацевтический состав по изобретению представляет собой твердый состав или полутвердый состав, с точки зрения уменьшения неприятного вкуса и ингибирования изменения цвета на стадии получения, оно еще более предпочтительно составляет 5-50% по массе, еще более предпочтительно 15-50% по массе, и особенно предпочтительно 20-50% по массе. Однако, если пероральный фармацевтический состав по изобретению представляет собой жидкий состав, с точки зрения уменьшения неприятного вкуса оно особенно предпочтительно составляет 4-10% по массе.
[0015]
Компонент (B)
Оксид магния может представлять собой либо легкий оксид магния, либо тяжелый оксид магния. Отсутствуют конкретные ограничения, касающиеся размера частиц, удельного объема и т.д. оксида магния; причем удельный объем предпочтительно составляет 1-12 мл/г, более предпочтительно 2-10 мл/г.
Оксид магния можно получать известным способом, или можно использовать коммерческий продукт. Следует отметить, что можно использовать содержащие оксид магния вещества, такие как синтетический гидротальцит и сукралфат.
[0016]
С точки зрения уменьшения неприятного вкуса и ингибирования изменения цвета на стадии получения, содержание оксида магния в отношении общей массы перорального фармацевтического состава по изобретению предпочтительно составляет 0,1-95% по массе, более предпочтительно 0,25-85% по массе, еще более предпочтительно 0,5-75% по массе, и еще более предпочтительно 1-65% по массе. Если пероральный фармацевтический состав по изобретению представляет собой твердый состав или полутвердый состав, с точки зрения уменьшения неприятного вкуса и ингибирования изменения цвета на стадии получения оно еще более предпочтительно составляет 1-55% по массе, и особенно предпочтительно 1-40% по массе; если пероральный фармацевтический состав по изобретению представляет собой жидкий состав, с точки зрения уменьшения неприятного вкуса оно еще более предпочтительно составляет 1-15% по массе, и особенно предпочтительно 1-7,5% по массе.
[0017]
Пероральный фармацевтический состав по изобретению содержит компонент (A) и компонент (B) в соотношении масс [(B)/(A)] 0,2-1,5. Если соотношение масс [(B)/(A)] составляет менее 0,2, неприятный вкус ибупрофена недостаточно уменьшается. Если соотношение масс [(B)/(A)] в твердом пероральном составе составляет более 1,5, сразу возникает явление, когда твердый пероральный состав становится черным во время получения.
С точки зрения уменьшения неприятного вкуса и ингибирования изменения цвета на стадии получения, соотношение масс [(B)/(A)] предпочтительно составляет не менее 0,25, более предпочтительно не менее 0,3, еще более предпочтительно не менее 0,35, и особенно предпочтительно не менее 0,4; также с точки зрения ингибирования явления, когда состав становится черным на стадии получения, оно предпочтительно не превышает 1,45, более предпочтительно не превышает 1,25.
Неприятный вкус ибупрофена далее уменьшается, если соотношение масс [(B)/(A)] составляет 0,25-1,5, более предпочтительно 0,3-1,5, еще более предпочтительно 0,35-1,5, еще более предпочтительно 0,4-1,5, еще более предпочтительно 0,4-1,45, и особенно предпочтительно 0,4-1,25.
[0018]
Пероральный фармацевтический состав по изобретению также может содержать лекарственные средства, отличные от лекарственных средств, описанных выше, в зависимости от назначения состава. Примеры таких лекарственных средств включают антациды (за исключением оксида магния), противовоспалительные средства (за исключением ибупрофена), гипнотические седативные средства, противокашлевые отхаркивающие средства, препараты кофеина, антигистамины, противоаллергические средства, антихолинэргетики, витамины, мышечные релаксанты, лекарственное сырье и т.д. Их можно использовать по отдельности или в комбинации из двух или более типов.
[0019]
Примеры указанных антацидов включают бикарбонат натрия, преципитированный карбонат кальция, силикат кальция, синтетический алюмосиликат, гидрофосфат кальция, безводный гидрофосфат кальция, гель гидроксида алюминия, сухой гель гидроксида алюминия, продукт копреципитации гидроксида алюминия-гидрокарбоната натрия, смешанный сухой гель гидроксида алюминия-карбоната магния, продукт копреципитации гидроксида алюминия-карбоната магния-карбоната кальция, продукт копреципитации гидроксида магния-сульфоалюминат калия, глицин, силикат магния, аминоацетат дигидроксиалюминия, карбонат магния и т.д. Их можно использовать по отдельности или в комбинации из двух или более типов.
Количество указанного антацида относительно общей массы перорального фармацевтический состав по изобретению предпочтительно составляет 0-5% по массе, более предпочтительно 0-1% по массе, еще более предпочтительно 0-0,1% по массе, и особенно предпочтительно 0-0,01% по массе.
[0020]
Примеры указанных противовоспалительных средств включают глицирризиновую кислоту и ее соли, транексамовую кислоту, глицирретиновую кислоту, азуленсульфонат натрия, аспирин, салициламид и т.д. Их можно использовать по отдельности или в комбинации из двух или более типов.
Количество указанного противовоспалительного средства относительно общей массы перорального фармацевтического состава по изобретению предпочтительно составляет 0-32% по массе, более предпочтительно 0-25% по массе.
[0021]
Примеры указанных гипнотических седативных средств включают аллилизопропилацетилмочевину, бромвалерилмочевину и т.д. Их можно использовать по отдельности или в комбинации из двух или более типов.
Количество указанного гипнотического седативного средства относительно общей массы перорального фармацевтического состава по изобретению предпочтительно составляет 0-42% по массе, более предпочтительно 0-30% по массе.
[0022]
Примеры указанных противокашлевых отхаркивающих средств включают амброксола гидрохлорид, этил L-цистеина гидрохлорид, гваяколсульфонат калия, крезолсульфонат калия, гуайфенезин, бромгексина гидрохлорид, L-карбоцистеин, кодеина фосфата гидрат, дигидрокодеина фосфат, типепидина цитрат, типепидина гибензат, декстрометорфана гидробромида гидрат, декстрометорфана фенолфталинат, димеморфана фосфат, носкапин, носкапина гидрохлорида гидрат, dl-метилэфедрина гидрохлорид, соль dl-метилэфедрина и сахарина, и т.д. Их можно использовать по отдельности или в комбинации из двух или более типов.
Количество указанного противокашлевого отхаркивающего средства относительно общей массы перорального фармацевтического состава по изобретению предпочтительно составляет 0-56% по массе, более предпочтительно 0-40% по массе.
[0023]
Примеры указанных соединений кофеина включают кофеина гидрат, безводный кофеин, кофеин-бензоат натрия, и т.д. Их можно использовать по отдельности или в комбинации из двух или более типов.
Количество указанного кофеина относительно общей массы перорального фармацевтического состава по изобретению предпочтительно составляет 0-28% по массе, более предпочтительно 0-20% по массе.
[0024]
Примеры указанных антигистаминных и противоаллегрических средств включают меквитазин, азеластина гидрохлорид, фексофенадина гидрохлорид, эпинастина гидрохлорид, лоратидин, цетиразина гидрохлорид, олопатадина гидрохлорид, алимемазина тартрат, карбиноксамина малеат, клемастина фумарат, d-хлорфенирамина малеат, dl-хлорфенирамина малеат, дифенгидрамина гидрохлорид и т.д. Их можно использовать по отдельности или в комбинации из двух или более типов.
[0025]
Примеры указанных антихолинэргетиков включают изопропамида йодид, экстракт скополии, корень скополии, полный алколоид беладонны, скополамина гидробромид, бутилскополамина бромид, метилбенактизия бромид, тимепидия бромид, пирензепин и т.д. Их можно использовать по отдельности или в комбинации из двух или более типов.
[0026]
Примеры указанных витаминов включают витамин B1, производные витамина B1, витамин B2, производные витамина B2, витамин C, производные витамина C, гесперидин, производные гесперидина и их соли, и т.д. Их можно использовать по отдельности или в комбинации из двух или более типов.
[0027]
Примеры указанного лекарственного сырья включают jiryuu [Pheretima aspergillum], корицу, солодку, пион, кору мутан, кожуру сатсумы, имбирь, sanshou [Zanthoxylum piperitum], jiegeng [Platycodon], эфедру, абрикос, Pinellia ternata, shazenso [Plantago asiatica], сенегу, saiko [Bupleurum falcatum], цветок магнолии и т.д. Их можно использовать по отдельности или в комбинации из двух или более типов.
[0028]
Примеры указанных мышечных релаксантов включают метокарбамол, хлорзоксазон, придинола мезилат, хлорфеннезина карбамат, эперизона гидрохлорид, афлоквалон, тизанидина гидрохлорид и т.д. Их можно использовать по отдельности или в комбинации из двух или более типов.
[0029]
Пероральный фармацевтический состав по изобретению также может содержать фармацевтические добавки. Примеры указанных фармацевтических добавок включают эксципиенты, такие как лактоза, сахароза, глюкоза, маннит, сорбит и ксилит; разрыхлители, такие как кармеллоза натрий, кросовидон, карбоксиметилцеллюлоза кальций, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза (содержание гидроксипропила предпочтительно 5-16% по массе), кристаллическая целлюлоза и карбонат кальция; связующие вещества, такие как желатин, альгинат натрия, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, поливинилпирролидон и карбоксиметилцеллюлоза; смазывающие вещества, такие как стеарат магния и тальк; и флюидизаторы, такие как легкая безводная кремниевая кислота; и т.д. Их можно использовать по отдельности или в комбинации из двух или более типов. Также при необходимости можно использовать солюбилизатор, буфер, консервант, отдушку, краситель, вкусовую добавку и т.п.
[0030]
Общее количество указанной фармацевтической добавки(ок) относительно общей массы перорального фармацевтического состава по изобретению предпочтительно составляет 5-70% по массе, более предпочтительно 10-50% по массе.
[0031]
Следует отметить, что, если пероральный фармацевтический состав по изобретению представляет собой твердый состав или полутвердый состав, содержание воды в пероральном твердом или полутвердом составе предпочтительно составляет 0-7% по массе, более предпочтительно 0-5% по массе.
Однако, если пероральный фармацевтический состав по изобретению представляет собой жидкий состав, содержание воды в пероральном жидком составе предпочтительно составляет 40-99% по массе, более предпочтительно 60-99% по массе и особенно предпочтительно 80-99% по массе.
[0032]
Дозированная форма перорального фармацевтического состава по изобретению может представлять собой твердый состав, полутвердый состав или жидкий состав. Среди них предпочтительными являются твердый состав и полутвердый состав. Даже когда дозированная форма перорального фармацевтического состава по изобретению представляет собой твердый состав или полутвердый состав, его неприятный вкус трудно обнаружить.
[0033]
Примеры конкретных дозированных форм жидких составов включают эликсиры, сиропы, суспензии, эмульсии, лимонады и т.д.
Примеры конкретных дозированных форм твердых составов и полутвердых составов включают гранулы, мелкие гранулы, порошки, таблетки (непокрытые таблетки, таблетки OD, жевательные таблетки, диспергируемые таблетки, растворяющиеся таблетки, лепешки, сублингвальные таблетки, буккальные таблетки, адгезивные таблетки, шипучие таблетки, жевательные резинки и т.д.), пилюли, капсулы (мягкие капсулы, твердые капсулы и т.д.), сухие сиропы, желе, жевательный мармелад и т.д. Они могут быть покрыты сахаром, покрыты пленкой или покрыты шоколадом и т.п. в соответствии с известным способом.
Из конкретных дозированных форм твердых составов и полутвердых составов предпочтительными являются гранулы, мелкие гранулы, порошки, непокрытые таблетки, таблетки OD, жевательные таблетки, жевательные резинки, желе и жевательный мармелад; более предпочтительными являются гранулы, мелкие гранулы, непокрытые таблетки, таблетки OD, жевательные таблетки, желе и жевательный мармелад; еще более предпочтительными являются гранулы, мелкие гранулы, непокрытые таблетки, таблетки OD, жевательные таблетки и жевательный мармелад; и особенно предпочтительными являются гранулы, непокрытые таблетки, таблетки OD, жевательные таблетки и жевательный мармелад. Предпочтительно средний размер частиц гранул составляет 50-1000 мкм, более предпочтительно 50-500 мкм. Указанный средний размер частиц можно определять способом просеивания.
Настоящее изобретение может достаточно уменьшать неприятный вкус ибупрофена, даже в типах дозированных форм, которые обычно имеют неприятный вкус ибупрофена, таких как гранулы, мелкие гранулы, порошки, непокрытые таблетки, таблетки OD, жевательные таблетки, жевательные резинки, желе, жевательный мармелад и т.д. Более того, неприятный вкус трудно обнаружить даже в непокрытых твердых составах и полутвердых составах. Более того, даже в таблетках оно может ингибировать явление, когда состав становится черным на стадии получения и, таким образом, обеспечить таблетки, обладающие высокой коммерческой ценностью.
[0034]
Доза перорального фармацевтического состава по изобретению предпочтительно представляет собой количество, которое позволяет пероральное применение 100-2400 мг/сутки, более предпочтительно 120-1200 мг/сутки и особенно предпочтительно 390-1200 мг/сутки компонента (A), вычисленное в расчете на свободную форму ибупрофена. Также предпочтительно она представляет собой количество, которое позволяет пероральное введение компонента (A) в количестве 60-800 мг на введение, более предпочтительно 60-400 мг на введение, еще более предпочтительно 70-400 мг на введение и особенно предпочтительно 130-400 мг на введение при вычислении в расчете на свободную форму ибупрофена.
Также предпочтительно, оно представляет собой количество, которое позволяет применять оксид магния в количестве 30-1000 мг/сутки.
[0035]
<Способ получения, способ уменьшения неприятного вкуса и способ ингибирования изменения цвета>
Пероральный фармацевтический состав по изобретению можно получать известным способом в зависимости от дозированной формы; предпочтительно его получают способом, который включает стадию, где (A) ибупрофен или его соль, или их сольват и (B) оксид магния включают в одну и ту же композицию, так чтобы соотношение масс [(B)/(A)] компонента (A) и компонента (B) в пероральном фармацевтическом составе составляло 0,2-1,5 (в дальнейшем в настоящем описании обозначаемый как стадия 1). В соответствии с этим способом можно без труда получить пероральный фармацевтический состав, в котором неприятный вкус ибупрофена уменьшен. Более того, при получении твердого перорального состава он может ингибировать явление, когда состав становится черным на стадии получения.
[0036]
Стадия 1
На стадии 1 используемые количества компонентов (A) и (B) следует корректировать так, чтобы соотношение масс [(B)/(A)] компонента (A) и компонента (B) в рассматриваемом пероральном фармацевтическом составе по изобретению составляло 0,2-1,5. Порядок, в котором компоненты (A) и (B) включают в композицию, не имеет значения.
С точки зрения гомогенизации, уменьшения неприятного вкуса и ингибирования изменения цвета на стадии получения, стадия 1 предпочтительно представляет собой стадию, где компоненты (A) и (B), и любые другие необходимые компоненты (вышеупомянутые лекарственные средства и фармацевтические добавки) смешивают, так чтобы соотношение масс [(B)/(A)] компонента (A) и компонента (B) в пероральном фармацевтическом составе составляло 0,2-1,5. В частности, она включает способ получения смеси посредством смешения компонентов (A) и (B) и любых других необходимых компонентов и способ смешения компонентов (A) и (B) и любых других необходимых компонентов и перемешивания при необходимости полученной смеси с растворителем, таким как вода или водный спирт, и гранулирования известным способом с получением гранулярного вещества.
[0037]
Указанный водный спирт предпочтительно имеет содержание спирта не более 30% по массе. Предпочтительно спирт представляет собой низший спирт, такой как этанол или изопропанол. Примеры воды, используемой в качестве растворителя, представляют собой очищенную воду, подвергнутую ионному обмену воду и т.д.
Вышеупомянутое смешение и перемешивание можно проводить, например, с использованием мешалки с вращающимися лопастями и т.п. Смешение предпочтительно проводят при 20-1000 об/мин в течение 0,5-10 минут. Перемешивание предпочтительно проводят в течение 0,5-10 минут.
[0038]
Указанное гранулирование можно проводить способом влажного гранулирования или способом сухого гранулирования, но предпочтительно способом влажного гранулирования.
Примеры способа влажного гранулирования включают способ гранулирования перемешиванием, способ гранулирования в псевдоожиженном слое, способ экструзионного гранулирования и т.п.; среди них предпочтительным является способ экструзионного гранулирования.
[0039]
Если композиция, полученная на стадии 1, представляет собой гранулярное вещество, ее средний размер частиц предпочтительно составляет 50-1000 мкм, более предпочтительно 100-500 мкм. Указанный средний размер частиц можно измерять способом просеивания.
Следует отметить, что соотношение масс [(B)/(A)] компонента (A) и компонента (B) в композиции, полученной на стадии 1, предпочтительно является таким же, как и соотношение масс [(B)/(A)] компонента (A) и компонента (B) в рассматриваемом пероральном фармацевтическом составе по изобретению. Также композиция, полученная на стадии 1, предпочтительно представляет собой твердое вещество.
[0040]
Стадия 2
Способ получения по изобретению в качестве способа уменьшения неприятного вкуса и способа ингибирования изменения цвета также предпочтительно включает стадию, где композицию, полученную на стадии 1, сушат (в дальнейшем в настоящем описании обозначаемая как стадии 2). Включение такой стадии 2 может далее уменьшить неприятный вкус ибупрофена.
Конкретные примеры способов сушки на стадии 2 включают термическую сушку, сублимационную сушку, сушку низкого давления, вакуумную сушку, сушку аэрацией, распылительную сушку и т.д. Среди них с точки зрения уменьшения неприятного вкуса особенно предпочтительной является термическая сушка. Когда используют термическую сушку, температура нагревания должна быть ниже температуры плавления соответствующих компонентов в композиции; с точки зрения уменьшения неприятного вкуса она предпочтительно составляет 50-75°C, более предпочтительно 52,5-72,5°C, еще более предпочтительно 55-70°C, еще более предпочтительно 57,5-67,5°C и особенно предпочтительно 60-67,5°C.
[0041]
Длительность сушки с точки зрения уменьшения неприятного вкуса предпочтительно составляет 0,5-120 часов, более предпочтительно 0,5-96 часов, еще более предпочтительно 0,5-72 часов, еще более предпочтительно 0,5-48 часов, еще более предпочтительно 0,5-24 часов и особенно предпочтительно 0,5-18 часов.
Сушку можно проводить с использованием, например, коробчатой сушки и гранулятора в псевдоожиженном слое, сушки низкого давления, вакуумной сушки, вентиляционной сушки, распылительной сушки и т.п.
[0042]
Также, если стадии 1 и 2 обеспечивают гранулярное вещество, после стадии 1 и/или стадии 2 его можно подвергать растиранию, просеиванию, сферонизации с использованием окатывателя, покрытию сахаридом или полимером или сходными с ними, и т.п. Также, если стадии 1 и 2 обеспечивают гранулярное вещество, полученное гранулярное вещество можно использовать без дальнейшей модификации в качестве гранул, мелких гранул или порошка. Также можно получать таблетки посредством таблетирования гранулярного вещества в соответствии с известным способом, и можно получить капсулы путем заполнения гранулярным веществом капсул в соответствии с известным способом.
Более того, жидкий состав можно получать путем смешения композиции, полученной на стадии 1 и 2 (в частности, твердой композиции) с водой. Этот жидкий состав (жидкую композицию) также можно подвергать тепловой обработке. Эта тепловая обработка может далее уменьшать неприятный вкус ибупрофена.
C точки зрения уменьшения неприятного вкуса температура нагревания для жидкой композиции составляет предпочтительно 50-100°C, более предпочтительно 52,5-97,5°C, еще более предпочтительно 55-95°C, еще более предпочтительно 57,5-92,5°C и особенно предпочтительно 60-90°C.
Также с точки зрения уменьшения неприятного вкуса длительность нагревания жидкой композиции предпочтительно составляет 0,5-120 часов, более предпочтительно 0,5-96 часов, еще более предпочтительно 0,5-72 часов, еще более предпочтительно 0,5-48 часов, еще более предпочтительно 0,5-24 часов и особенно предпочтительно 0,5-18 часов.
[0043]
Пероральные фармацевтические составы по изобретению, полученные, как описано выше, являются такими, что происходит уменьшение неприятного вкуса ибупрофена. Более того, в случае твердых пероральных составов их получают без изменения цвета на черный на стадии получения.
Таким образом, пероральные фармацевтические составы по изобретению могут в полной мере демонстрировать противовоспалительный обезболивающий эффект ибупрофена и являются чрезвычайно полезными в качестве жаропонижающих болеутоляющих средств, лекарственных средств от простуды, улучающих сон лекарственных средств, нейропсихиатрических лекарственных средств и т.д.
[Примеры]
[0044]
Настоящее изобретение подробно описано ниже с помощью примеров, однако настоящее изобретение не ограничивается этими примерами. В примерах тестирования использованный ибупрофен представлял собой ибупрофен 25, производимый BASF; использованный оксид магния представлял собой оксид магния тяжелого типа и легкого типа, производимый Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.; и использованный гексагидрат хлорида магния представлял собой реагент специальной категории, производимый Wako Pure Chemical Corporation.
[Пример 1]
[0045]
Ибупрофен полностью пропускали через сито калибра 30 и полученный ибупрофен плюс оксид магния (пример 1) или гексагидрат хлорида магния (сравнительный пример 1) отвешивали в стеклянную бутылку в соответствующих соотношениях, представленных в таблице 1, ниже. Далее стеклянную бутылку закрывали с использованием металлической крышки и проводили смешение в вихревом смесителе в течение 3 минут.
Сразу после смешения образец, эквивалентный 200 мг ибупрофена, помещали в рот, удерживали во рту в течение 3 минут без проглатывания, и проводили его органолептическую оценку с течением времени в отношении неприятного вкуса ибупрофена (раздражение и горечь). Для образца, использованного в эталонном примере 1 (ибупрофен, полностью пропущенный через сито калибра 30), представленного в таблице 1, органолептическую оценку проводили посредством действий, описанных выше, с использованием критериев оценки, приведенных ниже, и оценку для примера 1 и сравнительного примера 1 подвергали относительной оценке на основе результата оценки образца эталонного примера 1. Результаты представлены в таблице 1.
[0046]
Критерии оценки
AA: неприятный вкус не выявлен.
A: выявлен небольшой неприятный вкус, но он не был сильно неприятным.
B: выявлен неприятный вкус и он был сильно неприятным.
C: был неприемлемо неприятным.
[0047]
[Таблица 1]
| Эталонный пример 1 | Пример 1 | Сравнительный пример 1 | ||
| Ибупрофен | 200 мг | 200 мг | 200 мг | |
| MgO (тяжелый оксид магния) | 0 мг | 250 мг | 0 мг | |
| MgCl2·6H2O | 0 мг | 0 мг | 106,5 мг (50 мг при вычислении в расчете на ангидрид) | |
| [(B)/(A)] | - | 1,25 | - | |
| Время | 10 секунд | AA | AA | A |
| 20 секунд | A | A | A | |
| 30 секунд | B | A | B | |
| 45 секунд | C | A | C | |
| 1 минута | C | B | C | |
| 2 минуты | C | C | C | |
| 3 минуты | C | C | C | |
[0048]
Как показано в таблице 1, смесь ибупрофена и гексагидрата хлорида магния (сравнительный пример 1) была такой же, как и ибупрофен (эталонный пример 1) в том, что обе из них демонстрировали заметный неприятный вкус после удержания во рту в течение 30 секунд.
С другой стороны, смесь, в которой соотношение масс [(B)/(A)] ибупрофена и оксида магния составляло 1,25 (пример 1), не демонстрировала такого неприятного вкуса даже после удерживания во рту в течение 45 секунд.
[Пример 2]
[0049]
Ибупрофен полностью пропускали через сито калибра 30 и полученный ибупрофен плюс оксид магния (примеры 2-7 и сравнительный пример 4) или гексагидрат хлорида магния (сравнительный пример 3) отвешивали в стеклянную бутылку в соответствующих соотношениях, представленных в таблице 2, ниже. Далее стеклянную бутылку закрывали с использованием металлической крышки и проводили смешение в вихревом смесителе в течение 3 минут. Затем закрытую бутылку хранили при 65°C в течение 15 часов, а затем позволяли ей остыть; таким образом, получали образцы для примеров 2-7 и сравнительных примеров 3-4.
Также, ибупрофен полностью пропускали через сито калибра 30 и 200 мг полученного ибупрофена помещали в стеклянную бутылку, которую затем закрывали с использованием металлической крышки, и закрытую бутылку хранили при 65°C в течение 15 часов, а затем ей позволяли остыть с получением образца для сравнительного примера 2.
Указанные образцы примеров 2-7 и сравнительных примеров 2-4 подвергали органолептической оценке в отношении неприятного вкуса ибупрофена (раздражение и горечь) в соответствии с действиями и критериями оценки, которые использовались для примера тестирования 1 (относительная оценка на основе результата оценки для образца эталонного примера 1). Результаты представлены в таблице 2.
[0050]
[Таблица 2]
| Сравнительный пример 2 |
Сравнительный пример 3 |
Сравнительный пример 4 | Пример 2 |
Пример 3 |
Пример 4 |
Пример 5 |
Пример 6 |
Пример 7 |
||
| Ибупрофен | 200 мг | 200 мг | 200 мг | 200 мг | 200 мг | 200 мг | 200 мг | 200 мг | 200 мг | |
| MgO (тяжелый оксид магния) | 0 мг | 0 мг | 20 мг | 40 мг | 0 мг | 50 мг | 60 мг | 100 мг | 250 мг | |
| MgO (легкий оксид магния) | 0 мг | 0 мг | 0 мг | 0 мг | 40 мг | 0 мг | 0 мг | 0 мг | 0 мг | |
| MgCl2·6H2O | 0 мг | 106,5 мг (50 мг в расчете на ангидрид) | 0 мг | 0 мг | 0 мг | 0 мг | 0 мг | 0 мг | 0 мг | |
| [(B)/(A)] | - | - | 0,1 | 0,2 | 0,2 | 0,25 | 0,3 | 0,5 | 1,25 | |
| Сушка (нагревание) | Да | Да | Да | Да | Да | Да | Да | Да | Да | |
| Время | 10 секунд | AA | A | AA | AA | AA | AA | AA | AA | AA |
| 20 секунд | A | B | A | AA | AA | AA | AA | AA | AA | |
| 30 секунд | C | C | B | A | AA | AA | AA | AA | AA | |
| 45 секунд | C | C | C | A | A | AA | AA | AA | AA | |
| 1 минута | C | C | C | B | A | A | AA | AA | AA | |
| 2 минуты | C | C | C | B | B | A | A | AA | AA | |
| 3 минуты | C | C | C | B | B | A | A | A | A | |
[0051]
Как показано в таблице 2, смесь ибупрофена и гексагидрата хлорида магния (сравнительный пример 3) демонстрировала заметный неприятный вкус после удерживания во рту в течение 20 секунд. Также, смесь, имеющая соотношение масс [(B)/(A)] ниже 0,2 (сравнительный пример 4), демонстрировала заметный неприятный вкус после удерживания во рту в течение 30 секунд.
С другой стороны, смеси, имеющие соотношения масс [(B)/(A)] в диапазоне 0,2-1,25 (примеры 2-7), не демонстрировали такого неприятного вкуса даже после удерживания во рту в течение 45 секунд.
[0052]
Также, как видно из таблиц 1 и 2, когда ибупрофен подвергали сушке (сравнительный пример 2) или смесь ибупрофена и гексагидрата хлорида магния подвергали сушке (сравнительный пример 3), неприятный вкус был не хуже, чем у веществ, которые не подвергались сушке (эталонный пример 1, сравнительный пример 1).
С другой стороны, когда смесь ибупрофена и оксида магния подвергали сушке (пример 7), неприятный вкус был меньше, чем в случае вещества, которое не подвергали сушке (пример 1).
[Пример 3]
[0053]
Ибупрофен, оксид магния и низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу (L-HPC (LH31), производимая Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) отвешивали в соответствующих соотношениях, представленных в таблице 3 ниже до общей массы 50 г. Их помещали в Mechanomill и смешивали при 900 об/мин в течение 3 минут. Затем добавляли очищенную воду в количестве, представленном в таблице 3 ниже, проводили перемешивание в течение 3 минут, а затем проводили экструзионную грануляцию. Полученное гранулярное вещество сушили с использованием коробчатой сушки (в течение ночи при 65°C). Размер подбирали для получения гранул согласно примерам 8-12 и сравнительному примеру 5 (калибра 16-60).
Гранулы, эквивалентные 200 мг ибупрофена, подвергали органолептической оценке в отношении неприятного вкуса ибупрофена (раздражение и горечь) в соответствии с действиями и критериями оценки, которые использовались для примера тестирования 1 (относительная оценка на основе результата оценки для образца эталонного примера 1). Результаты представлены в таблице 3.
[0054]
[Таблица 3]
| Сравнительный пример 5 | Пример 8 | Пример 9 | Пример 10 | Пример 11 | Пример 12 | ||
| Ибупрофен | 200 мг | 200 мг | 200 мг | 200 мг | 200 мг | 200 мг | |
| MgO (тяжелый оксид магния) | 35 мг | 40 мг | 50 мг | 75 мг | 100 мг | 250 мг | |
| L-HPC (LH31) | 101 мг | 103 мг | 107 мг | 118 мг | 129 мг | 193 мг | |
| Очищенная вода | (512 мг) | (564 мг) | (534 мг) | (624 мг) | (659 мг) | (1093 мг) | |
| [(B)/(A)] | 0,175 | 0,2 | 0,25 | 0,375 | 0,5 | 1,25 | |
| Время | 10 секунд | AA | AA | AA | AA | AA | AA |
| 20 секунд | A | AA | AA | AA | AA | AA | |
| 30 секунд | B | AA | AA | AA | AA | AA | |
| 45 секунд | B | AA | AA | AA | AA | AA | |
| 1 минута | C | AA | AA | AA | AA | AA | |
| 2 минуты | C | A | AA | AA | AA | AA | |
| 3 минуты | C | A | A | A | AA | AA | |
[0055]
Как показано в таблице 3, гранулы, где соотношение масс [(B)/(A)] составляло менее 0,2 (сравнительный пример 5), демонстрировали заметный неприятный вкус после удержания во рту в течение 30 секунд.
С другой стороны, гранулы, где соотношение масс [(B)/(A)] составляло 0,2-1,25 (примеры 8-12), не демонстрировали такого неприятного вкуса даже после удерживания во рту в течение 3 минут.
[Пример 4]
[0056]
Проводили органолептическую оценку, аналогичную той, которую проводили в примере тестирования 3, за исключением того, что композиция гранул была модифицирована до композиций, представленных в таблице 4, и что гранулы оценивали только после удерживания во рту в течение 30 секунд и после удерживания во рту в течение 1 минуты. Результаты представлены в таблице 4.
[0057]
[Таблица 4]
| Пример 13 | Сравнительный пример 6 | Сравнительный пример 7 | Сравнительный пример 8 | Сравнительный пример 9 | Сравнительный ример 10 |
||
| Ибупрофен | 200 мг | 200 мг | 200 мг | 200 мг | 200 мг | 200 мг | |
| MgO (тяжелый оксид магния) | 100 мг | - | - | - | - | - | |
| NaHCO3 | - | 100 мг | - | - | - | - | |
| KHCO3 | - | - | 100 мг | - | - | - | |
| CaCO3 | - | - | - | 100 мг | - | - | |
| Цитрат натрия | - | - | - | - | 100 мг | - | |
| Алюмометасиликат магния (MgO: приблизительно 11,4-14,0% по массе) | - | - | - | - | - | 100 мг | |
| L-HPC (LH31) | 150 мг | 150 мг | 150 мг | 150 мг | 150 мг | 150 мг | |
| Очищенная вода | (соответствующее количество) | (соответствующее количество) | (соответствующее количество) | (соответствующее количество) | (соответствующее количество) | (соответствующее количество) | |
| [(B)/(A)] | 0,5 | - | - | - | - | Приблизительно 0,06-0,07 | |
| Время | 30 секунд | AA | C | C | B | B | C |
| 1 минута | AA | C | C | C | C | C | |
[Пример 5]
[0058]
Ибупрофен, оксид магния и низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу (L-HPC (LH31), производимую Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), отвешивали в соответствующих соотношениях, представленных в таблице 5, до общей массы 50 г. Их помещали в Mechanomill и смешивали при 900 об/мин в течение 3 минут. Далее добавляли соответствующее количество очищенной воды и полученную систему перемешивали в течение 3 минут, а затем подвергали экструзионной грануляции. Полученное гранулярное вещество сушили с использованием коробчатой сушки (в течение ночи при 65°C). Размер подбирали так, чтобы получить гранулы согласно примеру 14 (калибр 16-60).
Гранулы, эквивалентные 200 мг ибупрофена, подвергали органолептической оценке неприятного вкуса ибупрофена (раздражение и горечь) в соответствии с действиями и критериями оценки, которые использовались для примера тестирования 1 (относительная оценка на основе результата оценки для образца эталонного примера 1). Результаты представлены в таблице 5.
[0059]
[Таблица 5]
| Пример 14 | ||
| Ибупрофен | 200 мг | |
| MgO (тяжелый оксид магния) | 300 мг | |
| L-HPC (LH31) | 214 мг | |
| Очищенная вода | (соответствующее количество) | |
| [(B)/(A)] | 1,5 | |
| Время | 10 секунд | AA |
| 20 секунд | AA | |
| 30 секунд | AA | |
| 45 секунд | AA | |
| 1 минута | AA | |
| 2 минуты | AA | |
| 3 минуты | A | |
[0060]
Как показано в таблице 5, гранулы, где соотношение масс [(B)/(A)] составляло 1,5 (пример 14), были сходными с гранулами согласно примерам 8-12 в том, что они не демонстрировали такого неприятного вкуса даже после удерживания во рту в течение 3 минут.
[Пример 6]
[0061]
Ибупрофен, оксид магния и низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу (L-HPC (LH31), производимую Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), отвешивали в соответствующих соотношениях, представленных в таблице 6, до общей массы 50 г. Их помещали в Mechanomill и смешивали при 900 об/мин в течение 3 минут. Далее добавляли соответствующее количество очищенной воды и полученную систему перемешивали в течение 3 минут, а затем подвергали экструзионной грануляции. Полученное гранулярное вещество сушили с использованием коробчатой сушки (в течение ночи при 65°C). Размер подбирали так, чтобы получить гранулы согласно примеру 14 (калибр 16-60). Далее получали порошок для таблетирования путем добавления 1 части по массе стеарата магния на 100 частей по массе полученных гранул и тщательного перемешивания. Затем проводили таблетирование с использованием таблеточного пресса одной таблетки с получением непокрытых таблеток согласно примерам 15-16 и эталонным примерам 2-3 (диаметр 10 мм, масса 1 таблетки 400 мг).
Цвет поверхностей и сторон непокрытых таблеток подтверждали визуально сразу после получения. Таблетки с изменением на другой цвет (черный) относительно цвета гранулярного вещества оценивали как "почерневшие", и таблетки, которые не демонстрировали изменения цвета относительно цвета гранулярного вещества, оценивали как "не почерневшие". Результаты представлены в таблице 6.
[0062]
[Таблица 6]
| Пример 15 | Пример 16 | Эталонный пример 2 | Эталонный Пример 3 | |
| Ибупрофен | 200 мг | 200 мг | 200 мг | 200 мг |
| MgO (тяжелый оксид магния) | 40 мг | 300 мг | 500 мг | 900 мг |
| L-HPC (LH31) | 103 мг | 214 мг | 300 мг | 471 мг |
| Очищенная вода | (соответствующее количество) | (соответствующее количество) | (соответствующее количество) | (соответствующее количество) |
| [(B)/(A)] | 0,2 | 1,5 | 2,5 | 4,5 |
| Цвет таблетки | Не почерневшие | Не почерневшие | Почерневшие | Почерневшие |
[Пример 7]
[0063]
Гранулы согласно примеру 11, полученные согласно примеру тестирования 3, отвешивали для получения количества, эквивалентного 400 мг ибупрофена. Эти гранулы были названы как "гранулы согласно примеру 17".
Гранулы согласно примеру 17 помещали в рот, удерживали во рту в течение 3 минут без проглатывания и проводили их органолептическую оценку с течением времени в отношении неприятного вкуса ибупрофена (раздражение и горечь). Для образца эталонного примера 4 (ибупрофен, полностью пропущенный через сито калибра 30), представленного в таблице 7, проводили органолептическую оценку для количества, эквивалентного 400 мг ибупрофена, в соответствии с действиями, описанными выше, с использованием следующих критериев оценки, и оценку для примера 17 подвергали относительной оценке на основе результата оценки образца эталонного примера 4. Результаты представлены в таблице 7.
[0064]
Критерии оценки
AA: Неприятный вкус не выявлен.
A: выявлен небольшой неприятный вкус, но он не был сильно неприятным.
B: выявлен неприятный вкус и он был сильно неприятным.
C: был неприемлемо неприятным.
[0065]
[Таблица 7]
| Эталонный пример 4 | Пример 17 | ||
| Ибупрофен | 400 мг | 400 мг | |
| MgO (тяжелый оксид магния) | 0 мг | 200 мг | |
| L-HPC (LH31) | 0 мг | 258 мг | |
| [(B)/(A)] | - | 0,5 | |
| Время | 10 секунд | AA | AA |
| 20 секунд | A | AA | |
| 30 секунд | C | AA | |
| 45 секунд | C | AA | |
| 1 минута | C | AA | |
| 2 минуты | C | AA | |
| 3 минуты | C | A | |
[0066]
Как показано в таблице 7, гранулы, где соотношение масс [(B)/(A)] составляло 0,5, не имели такого неприятного вкуса даже после того, как количество, эквивалентное 400 мг ибупрофена, удерживали во рту в течение 3 минут.
[Пример 8]
[0067]
- Получение жидких средств -
Жидкие средства согласно эталонному примеру 5, примеру 18 и сравнительному примеру 11 получали в соответствии с методиками, описанными ниже.
Жидкое средство согласно эталонному примеру 5
Ибупрофен полностью пропускали через сито калибра 30 и полученный ибупрофен отвешивали в стеклянную бутылку в соотношении, представленном в таблице 8 ниже. Затем стеклянную бутылку закрывали с использованием металлической крышки, проводили смешение в вихревом смесителе в течение 3 минут, а затем добавляли очищенную воду в соотношении, представленном в таблице 8 ниже, и проводили встряхивание для получения суспензии, которую использовали в качестве жидкого средства согласно эталонному примеру 5.
Жидкое средство согласно примеру 18
Ибупрофен полностью пропускали через сито калибра 30, а затем полученный ибупрофен плюс оксид магния отвешивали в стеклянную бутылку в соотношениях, представленных в таблице 8 ниже. Затем стеклянную бутылку закрывали с использованием металлической крышки, проводили смешение в вихревом смесителе в течение 3 минут, а затем все количество переносили на пластмассовый лоток. Затем пластмассовый лоток хранили при 65°C в течение 15 часов; после охлаждения полученное вещество размалывали с использованием ступки, а затем добавляли очищенную воду в соотношении, представленном в таблице 8 ниже; проводили встряхивание для получения суспензии, которую использовали в качестве жидкого средства согласно примеру 18.
Жидкое средство согласно сравнительному примеру 11
Ибупрофен полностью пропускали через сито калибра 30, а затем полученный ибупрофен плюс гексагидрат хлорида магния отвешивали в стеклянную бутылку в соотношениях, представленных в таблице 8 ниже. Затем стеклянную бутылку закрывали с использованием металлической крышки, проводили смешение в вихревом смесителе в течение 3 минут, а затем очищенную воду добавляли в соотношении, представленном в таблице 8 ниже, и проводили встряхивание для получения суспензии, которую использовали в качестве жидкого средства согласно сравнительному примеру 11.
- Оценка жидких средств -
Для жидких средств примера 18 и сравнительного примера 11, 10 г жидкого средства (эквивалентно 400 мг ибупрофена) помещали в рот, удерживали во рту в течение 3 минут без проглатывания, и проводили органолептическую оценку с течением времени в отношении неприятного вкуса ибупрофена (раздражение и горечь). Для 10 г жидкого средства эталонного примера 5 органолептическую оценку проводили в соответствии с действиями, описанными выше, с использованием следующих критериев оценки, и оценку для примера 18 и сравнительного примера 11 подвергали относительной оценке на основе результата оценки для жидкого средства эталонного примера 5. Результаты представлены в таблице 8.
[0068]
Критерии оценки
AA: Неприятный вкус не выявлен.
A: выявлен небольшой неприятный вкус, но он не был сильно неприятным.
B: выявлен неприятный вкус и он был сильно неприятным.
C: был неприемлемо неприятным.
[0069]
[Таблица 8]
| Эталонный пример 5 | Пример 18 | Сравнительный пример 11 | ||
| Ибупрофен | 2 г | 2 г | 2 г | |
| MgO (тяжелый оксид магния) |
0 г | 1 г | 0 г | |
| MgC12·6H2O | 0 г | 0 г | 2,135 г (1 г в расчете на массу ангидрида) |
|
| Очищенная вода | 48 г | 47 г | 45,865 г | |
| Общее количество | 50 г | 50 г | 50 г | |
| [(B)/(A)] | - | 0,5 | - | |
| Доза | 10 г | 10 г | 10 г | |
| Время | 10 секунд | AA | AA | AA |
| 20 секунд | B | AA | A | |
| 30 секунд | C | AA | B | |
| 45 секунд | C | AA | C | |
| 1 минута | C | A | C | |
| 2 минуты | C | A | C | |
| 3 минуты | C | B | C | |
[Пример 9]
[0070]
- Получение жидких средств -
Жидкие средства согласно эталонному примеру 6, примеру 19 и примеру 20 получали в соответствии с методиками, описанными ниже.
Жидкое средство согласно эталонному примеру 6
Жидкое средство эталонного примера 5 закрывали и нагревали при 60°C в течение 2 часов с получением жидкого средства согласно эталонному примеру 6.
Жидкое средство согласно примеру 19
Ибупрофен полностью пропускали через сито калибра 30, а затем полученный ибупрофен плюс оксид магния отвешивали в стеклянную бутылку в соотношениях, представленных в таблице 9 ниже. Затем стеклянную бутылку закрывали с использованием металлической крышки, и проводили смешение в вихревом смесителе в течение 3 минут. Затем добавляли очищенную воду в соотношении, представленном в таблице 9 ниже, и проводили встряхивание для получения суспензии, которую затем нагревали при 60°C в течение 2 часов все еще в закрытом состоянии, с получением жидкого средства согласно примеру 19.
Жидкое средство согласно примеру 20
Жидкое средство согласно примеру 18 закрывали и нагревали при 60°C в течение 2 часов с получением жидкого средства согласно примеру 20.
- Оценка жидких средств -
С использованием 10 г жидких средств согласно эталонному примеру 6 и примерам 19-20 соответственно, проводили органолептическую оценку с течением времени в отношении неприятного вкуса ибупрофена (раздражение и горечь) в соответствии с действиями и критериями оценки, использованными в примере 8 (относительная оценка на основе результата оценки для жидкого средства согласно эталонному примеру 5). Результаты представлены в таблице 9.
[0071]
[Таблица 9]
| Эталонный пример 6 | Пример 19 | Пример 20 | ||
| Ибупрофен | 2 г | 2 г | 2 г | |
| MgO (тяжелый оксид магния) |
0 г | 1 г | 1 г | |
| Очищенная вода | 48 г | 47 г | 47 г | |
| Общее количество | 50 г | 50 г | 50 г | |
| [(B)/(A)] | - | 0,5 | 0,5 | |
| Тепловая обработка жидкого средства | Да | Да | Да | |
| Доза | 10 г | 10 г | 10 г | |
| Время | 10 секунд | AA | AA | AA |
| 20 секунд | A | AA | AA | |
| 30 секунд | B | AA | AA | |
| 45 секунд | C | A | AA | |
| 1 минута | C | B | A | |
| 2 минуты | C | B | B | |
| 3 минуты | C | B | B | |
[0072]
Как показано в таблицах 8-9, фармацевтические составы, где соотношение масс [(B)/(A)] составляло 0,2-1,5, были такими, что неприятный вкус было трудно выявить, даже когда дозированная форма представляла собой жидкое средство.
[0073]
Пример составления 1: порошок
Ибупрофен (20 г) (ибупрофен 25, производимый BASF), 5 г оксида магния (тяжелый тип, производимый Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.) и 20 г низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы (L-HPC (LH31), производимая Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) взвешивали. Их помещали в Mechanomill (MM-20, производимый OKADA SEIKO CO.,LTD.) и смешивали при 900 об/мин в течение 3 минут. Затем полученную смесь нагревали в течение 12 часов в коробчатой сушке, установленной на температуру 65°C. Затем ее просеивали через сито калибра 30 с размером ячеек 500 мкм, и получали порошок, который пропускали через сито калибра 30. К 22,5 г полученного порошка добавляли 25,75 г d-маннита (Mannit P, производимый Mitsubishi Corporation Life Sciences Limited), 0,25 г легкой безводной кремниевой кислоты (Adsolider-101, производимая Fuji Silysia), 0,5 г аспартама (производимый Ajinomoto Co., Inc.), 0,5 г ацесульфама калия (производимый MC Food Specialties) и 0,5 г стеарата магния (растительный, производимый TAIHEI CHEMICAL INDUSTRIAL CO., LTD.) и смешивали; а затем проводили заполнение с тепловой закупоркой алюминием, так чтобы каждая упаковка содержала 1000 мг порошка.
[0074]
Пример составления 2: гранулы
Ибупрофен (300 г) (ибупрофен 25, производимый BASF), 300 г оксида магния (тяжелый тип, производимый Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.) и 450 г низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы (L-HPC (LH31), производимая Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) взвешивали. Их помещали в вертикальный гранулятор (FM-VG-10, производимый Powrex) и смешивали при скорости вращения лопасти 450 об/мин и скорости вращения ножа 2000 об/мин в течение 3 минут. Затем добавляли 1800 г очищенной воды, и полученную систему перемешивали в течение 3 минут, а затем подвергали экструзионной грануляции с использованием диаметра сита 0,6 мм (TDG-80A, производимое Dalton). Полученные влажные гранулы помещали в сушку с псевдоожиженным слоем (FLO-2, производимая Freund Corporation) и сушили при температуре подачи воздуха 85°C. Ее сортировали по размеру (QC-U10, производимый Powrex) с получением гранул. К 700 г полученных гранул добавляли 361,5 г d-маннита (Mannit P, производимый Mitsubishi Corporation Life Sciences Limited), 5,5 г легкой безводной кремниевой кислоты (Adsolider-101, производимая Fuji Silysia), 11 г аспартама (производимый Ajinomoto Co., Inc.), 11 г ацесульфама калия (производимый MC Food Specialties) и 11 г стеарата магния (растительный, производимый TAIHEI CHEMICAL INDUSTRIAL CO., LTD.) и смешивали; а затем проводили заполнение с тепловой закупоркой алюминием, так чтобы каждая упаковка содержала 1100 мг порошка.
[0075]
Пример составления 3: непокрытая таблетка
Ибупрофен (500 г) (ибупрофен 25, производимый BASF), 250 г оксида магния (тяжелый тип, производимый Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.) и 250 г низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы (L-HPC (LH31), производимая Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) взвешивали. Их помещали в вертикальный гранулятор (FM-VG-10, производимый Powrex) и смешивали при скорости вращения лопасти 450 об/мин и скорости вращения ножа 2000 об/мин в течение 3 минут. Затем добавляли 1050 г очищенной воды, и полученную систему перемешивали в течение 3 минут, а затем подвергали экструзионной грануляции с использованием диаметра сита 0,6 мм (TDG-80A, производимое Dalton). Полученные влажные гранулы помещали в сушку с псевдоожиженным слоем (FLO-2, производимая Freund Corporation) и сушили при температуре подачи воздуха 85°C. Ее сортировали по размеру (QC-U10, производимый Powrex) с получением гранул. К 800 г полученных гранул добавляли 370 г кристаллической целлюлозы (Ceolus PH-F20JP, производимая Asahi Kasei), 6 г легкой безводной кремниевой кислоты (Adsolider-101, производимая Fuji Silysia), 12 г талька (Lisblanc, производимый Kihara Kasei) и 12 г стеарата магния (растительный, производимый TAIHEI CHEMICAL INDUSTRIAL CO., LTD.) и смешивали; а затем проводили таблетирование с получением непокрытых таблеток, где каждая таблетка весила 600 мг и имела диаметр 12 мм.
[0076]
Пример составления 4: перорально дезинтегрирующая таблетка
Ибупрофен (600 г) (ибупрофен 25, производимый BASF), 180 г оксида магния (тяжелый тип, производимый Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.) и 240 г низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы (L-HPC (LH31), производимая Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) взвешивали. Их помещали в вертикальный гранулятор (FM-VG-10, производимый Powrex) и смешивали при скорости вращения лопасти 450 об/мин и скорости вращения ножа 2000 об/мин в течение 3 минут. Затем добавляли 1000 г очищенной воды, и полученную систему перемешивали в течение 3 минут, а затем подвергали экструзионной грануляции с использованием диаметра сита 0,6 мм (TDG-80A, производимое Dalton). Полученные влажные гранулы помещали в сушку с псевдоожиженным слоем (FLO-2, производимая Freund Corporation) и сушили при температуре подачи воздуха 85°C. Ее сортировали по размеру (QC-U10, производимый Powrex) с получением гранул. К 680 г полученных гранул добавляли 270 г кристаллической целлюлозы (Ceolus PH-F20JP, производимая Asahi Kasei), 100 г кросповидона (CL-F, производимый BASF), 6 г легкой безводной кремниевой кислоты (Adsolider-101, производимая Fuji Silysia), 11 г аспартама (производимый Ajinomoto Co., Inc.), 11 г ацесульфама калия (производимый MC Food Specialties), 11 г талька (Lisblanc, производимый Kihara Kasei) и 11 г стеарата магния (растительный, производимый TAIHEI CHEMICAL INDUSTRIAL CO., LTD.) и смешивали; а затем проводили таблетирование с получением перорально дезинтегрирующих таблеток, где каждая весила 550 мг и имела диаметр 12 мм.
[0077]
Пример составления 5: жевательная таблетка
Ибупрофен (500 г) (ибупрофен 25, производимый BASF), 250 г оксида магния (тяжелый тип, производимый Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.) и 250 г низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы (L-HPC (LH31), производимая Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) взвешивали. Их помещали в вертикальный гранулятор (FM-VG-10, производимый Powrex) и смешивали при скорости вращения лопасти 450 об/мин и скорости вращения ножа 2000 об/мин в течение 3 минут. Затем добавляли 1100 г очищенной воды, и полученную систему перемешивали в течение 3 минут, а затем подвергали экструзионной грануляции с использованием диаметра сита 0,6 мм (TDG-80A, производимое Dalton). Полученные влажные гранулы помещали в сушку с псевдоожиженным слоем (FLO-2, производимая Freund Corporation) и сушили при температуре подачи воздуха 85°C. Ее сортировали по размеру (QC-U10, производимый Powrex) с получением гранул. К 800 г полученных гранул добавляли добавляли 200 г кристаллической целлюлозы (Ceolus PH-F20JP, производимая Asahi Kasei), 246 г d-маннита (Granutol R, производимый Freund Corporation), 6 г легкой безводной кремниевой кислоты (Adsolider-101, производимая Fuji Silysia), 12 г аспартама (производимый Ajinomoto Co., Inc.), 12 г ацесульфама калия (производимый MC Food Specialties), 12 г талька (Lisblanc, производимый Kihara Kasei) и 12 г стеарата магния (растительный, производимый TAIHEI CHEMICAL INDUSTRIAL CO., LTD.) и смешивали; а затем проводили таблетирование с получением жевательных таблеток, где каждая таблетка весила 650 мг и имела диаметр 12 мм.
Claims (16)
1. Способ получения перорального жидкого состава, включающий:
(стадия A-1) стадию включения (A) ибупрофена, или его соли, или их сольвата, и (B) оксида магния в одну и ту же композицию, так чтобы соотношение масс [(B)/(A)] компонента (A) и компонента (B) в жидком пероральном составе составляло 0,2-1,5,
(стадия A-2) стадию смешения композиции, полученной на стадии A-1, и воды, и
(стадия A-3) стадию нагревания жидкой композиции, полученной на стадии A-2, проводят при температуре 50-100°C.
2. Способ получения перорального жидкого состава, включающий:
(стадия B-1) стадию включения (A) ибупрофена или его соли, или их сольвата, и (B) оксида магния в одну и ту же композицию, так чтобы соотношение масс [(B)/(A)] компонента (A) и компонента (B) в жидком пероральном составе составляло 0,2-1,5,
(стадия B-2) стадию сушки композиции, полученной на стадии B-1, проводят при температуре 50-75°С,
(стадия B-3) стадию смешения высушенного вещества, полученного на стадии B-2, и воды, и
(стадия B-4) стадию нагревания жидкой композиции, полученной на стадии B-3, проводят при температуре 50-100°C.
3. Способ уменьшения неприятного вкуса ибупрофена в пероральных фармацевтических составах, которые содержат ибупрофен или его соль, или их сольват, включающий:
стадию включения (A) ибупрофена или его соли, или их сольвата, и (B) оксида магния в одну и ту же композицию, так чтобы соотношение масс [(B)/(A)] компонента (A) и компонента (B) в пероральном фармацевтическом составе составляло 0,25-1,5; и
стадию сушки композиции, полученной на вышеуказанной стадии при 60-75°С,
где дозированная форма представляет собой гранулы, мелкие гранулы, порошок, непокрытую таблетку, таблетку для однократного приема, жевательную таблетку, жевательную резинку, желе или мармеладку.
4. Способ п. 3, в котором массовое отношение [(В)/(А)] составляет 0,3-1,5.
5. Способ по любому из пп. 3, 4, в котором массовое отношение [(В)/(А)] составляет 0,4-1,5.
6. Способ по любому из пп. 3-5, где лекарственная форма перорального фармацевтического состава представляет собой суспензию.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2018-215891 | 2018-11-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021113578A RU2021113578A (ru) | 2022-12-16 |
| RU2820239C2 true RU2820239C2 (ru) | 2024-05-31 |
Family
ID=
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0264187A1 (en) * | 1986-10-01 | 1988-04-20 | The Boots Company PLC | Pharmaceutical composition containing ibuprofen and aluminium hydroxide |
| US4861797A (en) * | 1987-10-15 | 1989-08-29 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Liquid ibuprofen compositions and methods of making them |
| JP2007023026A (ja) * | 2005-06-17 | 2007-02-01 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | イブプロフェン含有経口用医薬組成物 |
| RU2403033C2 (ru) * | 2005-03-22 | 2010-11-10 | Лозан Фарма Гмбх | Солюбилизированный ибупрофен |
| RU2567050C2 (ru) * | 2011-07-01 | 2015-10-27 | Сино-Американ Тяньцзинь Смитклайн Энд Френч Лаб., Лтд | Жевательная таблетка ибупрофена |
| JP2017043546A (ja) * | 2015-08-24 | 2017-03-02 | エスエス製薬株式会社 | 感冒用医薬組成物 |
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0264187A1 (en) * | 1986-10-01 | 1988-04-20 | The Boots Company PLC | Pharmaceutical composition containing ibuprofen and aluminium hydroxide |
| US4861797A (en) * | 1987-10-15 | 1989-08-29 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Liquid ibuprofen compositions and methods of making them |
| RU2403033C2 (ru) * | 2005-03-22 | 2010-11-10 | Лозан Фарма Гмбх | Солюбилизированный ибупрофен |
| JP2007023026A (ja) * | 2005-06-17 | 2007-02-01 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | イブプロフェン含有経口用医薬組成物 |
| RU2567050C2 (ru) * | 2011-07-01 | 2015-10-27 | Сино-Американ Тяньцзинь Смитклайн Энд Френч Лаб., Лтд | Жевательная таблетка ибупрофена |
| JP2017043546A (ja) * | 2015-08-24 | 2017-03-02 | エスエス製薬株式会社 | 感冒用医薬組成物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI288002B (en) | Orally disintegrating tablets and process for obtaining them | |
| ES2745438T3 (es) | Formulación robusta de comprimidos de desintegración rápida | |
| ES2713330T3 (es) | Comprimido recubierto en seco que se desintegra oralmente | |
| PT1145711E (pt) | Formulação de dosagem oral de dissolução instantânea | |
| JP5490347B2 (ja) | 経口投与用製剤 | |
| JP2009515871A (ja) | 口腔内速崩性錠剤 | |
| KR102684756B1 (ko) | 엔잘루타미드를 함유하는 경구 투여용 의약 조성물 | |
| KR20080030677A (ko) | 구강내 속붕괴성 정제 | |
| JP2013032346A (ja) | 生薬由来成分を含有する製剤及びその製造方法 | |
| JP5974469B2 (ja) | 錠剤の製造方法 | |
| JP2000178182A (ja) | 崩壊性組成物 | |
| JPH05246861A (ja) | ポリカルボフィルカルシウム含有製剤 | |
| JP2013533881A (ja) | バノキセリンを含有する医薬組成物 | |
| JP2007131561A (ja) | 経口固形製剤及びその製造法 | |
| JP5713421B1 (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
| JP2007119453A (ja) | 塩酸ブロムヘキシン含有量低下の防止方法 | |
| EP3880171B1 (en) | Ibuprofen-containing oral pharmaceutical formulation | |
| JP4965096B2 (ja) | 圧縮成型製剤 | |
| RU2820239C2 (ru) | Содержащий ибупрофен пероральный фармацевтический состав | |
| JP5823592B2 (ja) | 安定性が改善された製剤 | |
| JP6407084B2 (ja) | 錠剤およびその製造方法 | |
| JP6018911B2 (ja) | 顆粒剤、カプセル剤 | |
| JP7209537B2 (ja) | 固形医薬製剤 | |
| WO2013031935A1 (ja) | 安定な医薬組成物 | |
| JP2022120384A (ja) | ヨウ化イソプロパミド含有医薬 |