HU199283B - Process for producing new pharmaceutical compositions containing calcium salts - Google Patents
Process for producing new pharmaceutical compositions containing calcium salts Download PDFInfo
- Publication number
- HU199283B HU199283B HU872808A HU280887A HU199283B HU 199283 B HU199283 B HU 199283B HU 872808 A HU872808 A HU 872808A HU 280887 A HU280887 A HU 280887A HU 199283 B HU199283 B HU 199283B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- calcium
- process according
- organic
- calcium carbonate
- composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás különösen orális adagolás céljára alkalmas, kalciumsókat tartalmazó új gyógyszerkészítmények előállítására.
Közismert, hogy kalciumsók felhasználhatók kalciumhiány és a kalciumhiány tüneteinek a kezelésére. Megfelelő és hatékony terápia céljára az ilyen kalciumsókra alapozott gyógyszerkészítményeknek nagymennyiségű kalciumiont kell tartalmazniuk, hogy megkönnyítsék elegendő mennyiségű kalciumnak a szervezet általi asszimilációját. Tartós kalciumterápia céljára gyakorlatilag csak orális adagolás vehető számításba. Jól bevált, orális adagolás céljára alkalmas, kalciumot tartalmazó gyógyszerkészítmény például a kalcium-glukono-laktátot (más néven kalcium-lakto-glukonát vagy kalcium-laktát-glukonátl, kalcium-karbonátot, nátrium-hidrogén-karbonátot, citromsavat és szacharózt tartalmazó pezsgőtabletta. Adagolás előtt a tablettát egy pohár vízben feloldva gyöngyöző (pezsgő) ital kapható. Tartós kezelés esetén azonban előfordulhat, hogy ez a készítmény - amely nátriumot és szacharózt tartalmaz nem megfelelő olyan egyének számára, akiknek csak csekély nátriumion-tartalmú táplálékot és gyógyszereket szabad fogyasztaniuk; és esetleg cukorbetegek esetében sem alkalmazható. Emellett a gyöngyöző (pezsgő) ital emésztőszervi panaszokat is okozhat (Pharm. Acta Helv. 50, 251-261 (1975)).
A találmány alapja az a felismerés, hogy stabilis, cukormentes és nátriummentes vagy lényegileg nátriummentes gyógyszerkészítményt állíthatunk elő szerves kalciumsóból, kalcium-karbonátból és egy nemaromás szerves polikarbonsavból, ha a komponensek szitálása után csak a 20 u és 1000 u közötti méretű részecskéket elegyítjük, és a szerves kalciumsót a kalcium-karbonáthoz viszonyítva 35:1 és 5:1 közötti tömegarányban, mig a kalcium-karbonátot a szerves polikarbonsavhoz viszonyítva 1:3 és 1:6 közötti tömegarányban alkalmazzuk. Az igy kapott készítmény nemcsak magas kalciumion-tartalmat biztosit az adagolási egységben, hanem vízben is könynyen és gyorsan oldódik, és úgy formázható, hogy a lehető legkisebb mennyiségű, esetleg mellékhatást előidéző vivóanyagot tartalmazzon.
A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás stabilis, cukormentes és nátriummentes vagy lényegében nátriummentes gyógyszerkészítmény előállítására egy szerves kalciumsóból, kalcium-karbonátból és egy nemaromás szerves polikar bonsavböl szitálássai, majd szárazon végzett elegyítéssel. A találmány értelmében úgy Járunk ei, hogy a 20 μ és 1000 u közötti részecskéket elegyítjük, és a szerves kalciumsót és a kalcium-karbonátot 35:1 és 5:1 közötti tömegarányban, mig a kalcium-karbonátot a szerves polikarbonsavhoz viszonyítva 1:3 és 1:6 közötti tömegarányban alkalmazzuk.
A találmány szerinti eljárásban előnyösen alkalmazhatunk olyan szerves kalciumsókat, amelyek kalciumion-tartalma 5%-nál több, sót a 10%-ot is meghaladhatja. Ilyen szerves kalciumsó például a kalcium-glukoheptonát, kalcium-aszkorbát, kalcium-glukonát, kalcium-laktát, kalcium-glukono-laktát, kalcium-citrát, kalcium-fumarát és kalcium-levulinát. E szerves kalciumsók közül igen előnyösen alkalmazható a glukonsav és/vagy tejsav kalciumsója, főként a kalcium-glukonát, a kalcium-laktát és a kalcium-glukono-laktát; még előnyösebb a kalcium-glukono-laktát alkalmazása. Ezek a szerves kalciumsók ismertek; a kalcium-glukono-laktát például előállítható az 1 267 760 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásban közölt eljárással. A kalcium-glukono-laktát kalciumtartalma körülbelül 12-13 tömegX, például 12,92 tömegX.
A találmány szerinti eljárással előállított készítményekben szerves polikarbonsávként előnyösen alkalmazhatók a rövid szénláncú
- például 1-6 szénatomos - savak; célszerú a fumársav vagy valamilyen szerves hidroxi- polikar bonsav, igy a bórkősav, almasav vagy citromsav használata. Legelőnyösebben alkalmazható a citromsav. E savakat előnyösen vízmentes formában alkalmazzuk.
A találmány szerinti készítmények kalciumion-tartalma nagy: a szerves kalciumsó és a kalcium-karbonát együttes mennyiségét úgy választjuk meg, hogy adagolási egységenként célszerűen körülbelül 200 mg-tól körülbelül 1000 mg-ig terjedő mennyiségű kaiciumiont, előnyösen 500 mg kalciumiont biztosítson. A szerves kalciumsónak a kalcium-karbonáthoz viszonyított tömegaránya célszerűen 25:1-től tí:l-ig terjed, például körülbelül 23:1 vagy 10:1 lehet.
A kalcium-karbonátnak a szerves polikarbonsavhoz viszonyított tömegaránya célszerűen 1:3,5-tól 1:4,5-ig terjed, előnyösen körülbelül 1:4.
A találmány szerinti eljárással előállított készítmény vizes oldatának pH-értéke célszerűen 3,6 és 4 között van, például 3,75-3,92, 100 ml vízben való oldás után.
A találmány szerinti eljárással előállított készítmények előnyösen szénhidráttól eltérő édesítőszert tartalmaznak. Szénhidráttól eltérő édesítőszerként például L-aszparagil-L-fenil-alanin-metil-észtert (kereskedelmi neve: Aspartam*), ciklaminsavat vágy annak kalciumsóját, vagy előnyösen valamilyen szacharinétól - igy ammónium- vagy különösen kalcium-szacharinátot - alkalmazhatunk.
Amennyiben a találmány szerinti eljárással előállított készítmények szénhidráttól eltérő édesítőszert tartalmaznak, akkor ennek az édesítőszernek a kalcium-karbonáthoz viszonyított tömegaránya előnyösen körülbelül 1:5-tól 1:20-ig, különösen 1:7,5-től 1:15-ig terjed.
A találmány szerinti eljárással előállított készítmények előnyösen Ízesítőszereket
HU 199283 Β például citrom-, narancs-, grépfrút-, málna-, szamóca-, fekete ribizli- és barackaromát -, előnyösen citromaromát tartalmazhatnak.
Kívánt esetben a találmány szerinti eljárással előállított készítmények 0,2 tömeg%-ig terjedő mennyiségben gördülékenységet elősegítő szert, előnyösen kolloid szilicium-dioxidot tartalmazhatnak (ilyen például az Aerosil nevű termék).
A találmány szerinti eljárással előállított készítmények lehetnek teljes mértékben nátrium- és cukormentesek, vagy az egyéb segédanyagokhoz képest tartalmazhatnak jelentéktelen mennyiségű nátriumot. A készítmények előnyösen mentesek a nátriumtartalmú vivő- és segédanyagoktól, és teljesen nátriummentesek.
A találmány szerinti eljárással előállított készítmények előnyösen por alakúak. A por alakú készítményben a részecskék átmérője 20-1000 mikron, előnyösen 50-750 mikron; pontosabban a por alakú formának legalább 80%-a olyan részecskékből áll, amelyek átmérője 60 és 500 mikron között van. Az ilyen porok ismert módszerek segítségével állíthatók eló például úgy, hogy a különböző komponenseket - például tumbler-keverőberendezésben - szárazon összekeverjük. Abból a célból, hogy a keverékben a komponensek eloszlása egyenletes legyen, valamennyi komponenst előkészíthetjük, például szitálással a keverési művelet elótt, s igy elérhetjük, hogy valamennyi komponens átlagos részecskemérete azonos legyen. Célszerűen úgy járunk el, hogy a végső készítményben csekély mennyiségben jelenlévő komponenseket - igy a szénhidráttól eltérő édesítőszert és az ízesítőszert - a szerves polikarbonsav vagy a kalciumsók egy részével hígítjuk a többi komponenssel történő összekeverés előtt.
A találmány szerinti eljárás egyik különösen előnyös kiviteli módja szerint olyan cukor- és nátriuromentes kéezitméalyt állítunk eló, amely kalcium-glukono-laktátot, kalcium-karbonátot, citromsavat, szénhidráttól eltérő édesítőszert, előnyösen kalcium-szacharinátot vagy Aspartam^-ot és adott esetben valamilyen ízesítőszert tartalmaz, előnyösen a különböző komponensek fentiekben leirt és meghatározott arányai szerint. Ez a készítmény előnyösen por alakú.
Az igy kapott porok nem higroszkóposak, és folyási (gördülési) sajátságaik kedvezők. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények meglepően jól és gyorsan oldódnak vizben: például 1 perc, sót 30 másodperc alatt; míg a bevezetőben említett, a technika jelenlegi állása szerint ismert pezsgőtabletták oldódása kb. 4 percet vesz igénybe. A találmány szerinti eljárással kapott készítmények oldódás közben csak enyhén pezsegnek, oldatuk nem gyöngyözik, és a pohár falán nem keletkezik lerakódás. E készítmények a gyomor és az emésztórend4 szer Bzámára jól elviselhetók. Oldásukat az alábbi példákban leirt módon végezhetjük.
Klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a találmány szerinti. eljárással előállított készítmények jól tűrhetők, és izük igen kellemes. A készítmény kaiciumion-tartalma jól felszívódik. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények hormonokra - igy a PTH, szomatotropin C, CRGHP (kalcitonin-prekurzor) hormonokra - nem fejtenek ki kedvezőtlen hatásokat.
A találmány szerinti eljárással előállított készítmények nagy kalciumion-tartalmuk következtében alkalmasak a hipokalcémia (alacsony vér-kalciumszint) kezelésére, például terhes és szoptató nők, valamint növekvő gyermekek fokozott kalciumigényének kielégítésére; csontritkulás és egyéb csontbántalmak terápiás ellátására; angolkór és csontlágyulás kezelésére; valamint adjuvásként specifikus terápiás eljárásban, igy a tetánia és a rejtett tetánia kezelésére; továbbá kisegítő kezelés céljából allergiás állapotok terápiás ellátására. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények - nátriumtól és szacharóztól való mentességük következtében - különösen jól alkalmazhatók olyan egyéneken, akiknek csekély nátriumtartalmú étrendet írtak elő, vagy cukorbetegek esetében. A készítményekből előállított oldatok nem pezsegnek jelentős mértékben, ezért a találmány szerinti eljárással előállított készítményeket a betegek szívesen fogadják tartós kezelés - például csontritkulás kezelése - során is.
A találmány szerinti készítményeket előnyösen adagolási egység alakjában állítjuk eló. Az adagolási egység kalciumtartalma a terápiás igénytől függően változhat, és például 200-1000 mg, előnyösen 500 mg kalciumionnal egyenértékű kalciumsót tartalmazhat. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények előnyösen por alakúak, és az adagolási egységet előnyösen tasakokba csomagoljuk, amelyek egyenként például 500 mg kalciumot tartalmaznak. Az adagolási egységet előnyösen papírba, alumíniumba és/vagy polietilénbe vagy egyéb hőre keményedó anyagba csomagoljuk. Előnyösen olyan papirt alkalmazunk, amelynek tömege a felületegységre vonatkoztatva 30-60 g/m2, például g/m2. Amennyiben alumíniumot alkalmazunk, akkor előnyös olyan aluminiumlemez alkalmazása, amelynek a vastagsága 9-25 mikron, például 9 mikron. Ha polietilént használunk, akkor ennek fajlagos tömege előnyösen 20-50 g/m2, például 25 g/m2. A tasak előnyösen három rétegből áll: a külső réteg papír, a középső alumínium, a belső polietilénlemez.
A készítmény adagolási egységének a tömege előnyösen körülbelül 4-5 g. Egy adagolási egységben a sav mennyisége körülbelül 0,6-0,7 g, például 0,62-0,65 g, ha ízesítőszert nem tartalmaz. Ha a készítményben ize-35
HU 199283 Β sítőszer is van, akkor annak tömege előnyösen körülbelül 0,85-1,5 g, például 1,2-1,3 g.
Az ammónium- és kalcium-szacharinátot másként a szacharin ammónium- illetve kalciumsójának is nevezik.
A találmány szerinti eljárást az alábbi, az oltalmi kört nem korlátozó jellegű példákban részletesen ismertetjük. A példákban a hőmérséklet-értékeket Celsius-fokokban adjuk meg.
1. példa
Por alakú készítményt állítunk eló a követ-
| kező összetétellel: | |
| Kalcium-glukono-laktát Kalcium-karbonát Citromsav (vízmentes) Ammónium-szacharinát Citrom- vagy narancsizü ízesítőszer (por) | Az adagolási egység tartalma g-ban .A' készítmény 2,940») 0,3002· 1,220 0,20 0,020 |
| Összesen | 4,500 |
11 Megfelel 379,85 mg kalciumionnak 2> Megfelel 120,12 mg kalciumionnak
140 literes keverőberendezésben 29,4 kg kalcium- glukono-laktátot, 3 kg kalcium-karbonátot (amelyet előzőleg 0,8 mm finomságú szitán szitáltunk át) és 12,2 kg granulált, vízmentes citromsavat 5 percig keverünk (az így kapott keveréket az alábbiakban I. keveréknek jelöljük).
Az előbbi keverék 1,6 kg mennyiségéhez 0,2 kg ammónium-szacharinátot és 0,2 kg cit10 rom- vagy narancs-izesitőszert adunk, és az így kapott elegyet 5 percig keverjük (ez a
II. keverék). Az 1. és II. keveréket 1 mm finomságú szitán vezetjük át, majd 10 percig keverjük, és igy 45 kg .A‘ készítményt ka15 púnk. Ez a keverék 10 000 olyan tasak megtöltésére elegendő, amelyek mindegyike 4,5 g .A* készítményt és abban körülbelül 500 mg kalciumiont tartalmaz.
2. példa
Az alábbi .B'-tói .H'-ig terjedő készítményeket az 1. példában leírt módon állítjuk 25 elő.
| Kalcium-glukono-laktát Kalcium-karbonát Citromsav (vízmentes) Aspartam’ Ammónium-szacharinát Citrom- vagy narancsizü | ízesítőszer (por) | Az adagolási egység tartalma g-ban | ||
| .B 3,405 0,150 0,625 0,020 | .c- 2,940 0,300 1,215 0,025 0,020 | ,D- 3,250 0,200 0,880 0,020 0,050 | ||
| összesen | 4,200 | 4,500 | 4,400 | |
| Az adagolási egység | tartalma g-ba | |||
| -Ε | ,F- | |||
| Kalcium-glukono-laktát | 3,405 | 2,940 | ||
| Kalcium-karbonát | 0,150 | 0,300 | ||
| Citromsav (vízmentes) | 0,625 | 1,220 | ||
| Kalcium- szac harinát | 0,020 | 0,020 | ||
| Citrom- vagy narancsizü | ízesítőszer (por) | — | 0,020 | |
| összesen | 4,200 | 4,500 | ||
| Az adagolási egység | tartalma g-ba | |||
| .G | .H- | |||
| Kalcium-glukono-laktát | 2,940 | 3,405 | ||
| Kalc i u m-kar bo nét | 0,300 | 0,150 | ||
| Citromsav (vízmentes) | 1,220 | 0,625 | ||
| AspartamR | 0,020 | 0,020 | ||
| Citrom- vagy narancsizü | ízesítőszer (por) | 0,020 | — | |
| összesen | 4,500 | 4,200 |
HU 199283 Β
Az 1. és 2. példa szerint előállított készítményeket olyan többrétegű tasakokba töltjük, amelyek falát 40 g/m2 fajlagos tömegű papír, 9 mikron vastagságú alumínium és 25 g/m2 fajlagos tömegű polietilénréteg alkotja. A tasak töltését és csomagolását olyan gépi berendezésben (például Wolkogon típusú készülékben) végezzük, amely percenként 80 darab 7 cm2 felületű, megtöltött tasakot állít elő. A tasakok lezárását hőkezeléssel végezzük.
A lezárt tasakokat hat adagolási egységet tartalmazó dobozokba csomagoljuk; az így töltött és csomagolt készítmények hosszú időn ét tárolhatók jelentősebb változás nélkül.
A felhasználás során a tasakot megnyitjuk, tartalmát vízben vagy - ízesítőszert nem tartalmazó készítmények esetében - valamilyen vizes üdítőitalban, például narancs-, citrom- vagy gyümölcsszörpben oldjuk. A tasak tartalmát célszerűen egy edénybe önt5 jük, és hozzáadjuk a vizet vagy az oldáshoz alkalmazott más folyadékot; a tasak tartalma gyorsan oldódik, az oldáshoz használt folyadék mennyisége a fogyasztó ízlésétől függően változhat. Teljes oldás céljából egy-egy ta10 sak tartalmát előnyösen legalább körülbelül 30 ml (például 70-80 ml) folyadékban, szükség esetén keveréssel oldjuk.
A tasakok tartalma 20-30 másodperc alatt feloldódik, s igy tiszta, üledékmentea, kellemes izű oldatot kapunk.
Az alábbi táblázatokban adjuk meg a fenti példák szerint előállított .A és ,B‘ készítmények jellemzőit.
| Gördülési sebesség (100 g por) | .A készítmény 5 másodperc | • B készítmény 7 másodperc | |
| Tömöritett térfogat (100 g por) betöltéskor Vo (térfogat beöntéskor) | 144 ml | 150 ml | |
| V10 (térfogat kiöntéskor) | 132 ml | 140 ml | |
| Vsoo (térfogat kiöntéskor) | 114 ml | 118 ml | |
| Oldódási sebesség (100 ml) | 1 perc | 1 perc | |
| Az oldat pH-értéke (100 ml) | 3,75 | 3,92 | |
| Részecskeátmérő: | .A' készítmény | ,B‘ készítmény | |
| 63 mikronnál kisebb | 4,1% | 4,3% | |
| A 63 mikronnál nagyobb, | következő frakció | 15,5% | 19,2% |
| A 100 mikronnal nagyobb, | következő frakció | 17,4% | 22,8% |
| A 160 mikronnál nagyobb, | következő frakció | 17,2% | 19,3% |
| A 250 mikronnál nagyobb, | következő frakció | 31% | 27,6% |
| Az 500 mikronnál nagyobb, | következő frakció | 14,65% | 7,8% |
A gördülési sebesség vizsgálata
100 g port szabvány méretű tölcsérbe öntünk, és mérjük azt az időt, amely a pornak a beosztott mérőhengerbe való beáramló- 50 sához szükséges. Ha a por gördülési sajátságai kedvezők, akkor ez az időtartam 10 másodpercnél kevesebb.
A kiöntési térfogat vizsgálata
A gördülési sebesség vizsgálatához 55 használt mérőhengerben lévő por térfogatát mérjük kiöntés előtt (Vo), majd 10 kiöntés után (Vjo) és 500 kiöntés után (Vsoo). Ha a por gördülési sajátságai kedvezők, akkor a Vio-Vsoo különbség 25 ml-nél kisebb. θθ
Claims (12)
1. Eljárás stabilis, cukormentes és nátriummentes vagy lényegében nátriummentes gyógyszerkészítmény előállítására, amelyet 5 egy szerves kalciumsóból, kalcium-karbonátból és egy nemaromás szerves polikarbonsavból szitálással, majd szárazon végzett elegyítéssel állítunk elő, azzal jellemezve, hogy a 20 μ és 1000 μ közötti méretű részecskéket 10 elegyítjük, és a szerves kalciumsót és a kalcium-karbonátot 35:1 és 5:1 közötti tömegarányban, mig a kalcium-karbonátot a szerves poli kar bon sav hoz viszonyítva 1:3 és 1:6 közötti tömegarányban alkalmazzuk. 15
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves kalciumsóként kalcium-glukortátot, kalcium-laktatót vagy kalcium-glukono-laktátot alkalmazunk.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljá- 20 rás, azzal jellemezve, hogy a szerves kalciumsót a kalcium-karbonáthoz viszonyítva 25:1 és 8:1 közötti tömegarányban alkalmazzuk.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az ada- 25 golási egységben a kalciuiniont összesen körülbelül 500 mg mennyiségben alkalmazzuk.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy nemaromás szerves polikarbonsavként citromsavat 30 alkalmazunk.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kalcium-karbonátot a szerves polikarbonsavhoz viszonyítva 1:3,5 és 1:4,5 közötti tömegarány- 35 bán alkalmazzuk.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményben szénhidráttól eltérő édesítőszert alkalmazunk. 40
8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szénhidráttól eltérő édesítőszerként L-aszpargil-L-fenil-alanint alkalmazunk.
9. Az 1-8. igénypontok bármelyike sze- 45 rinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményben ízesítőszert alkalmazunk.
10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kapott készítményt porrá őröljük. 50
11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy adagolási egységként olyan port alkalmazunk, amelynek kalciumtartalma 200-1000 mg kalciumionnal egyenértékű. 55
12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményt tasakba csomagoljuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8609515A FR2600893B1 (fr) | 1986-07-01 | 1986-07-01 | Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de sels de calcium |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT49481A HUT49481A (en) | 1989-10-30 |
| HU199283B true HU199283B (en) | 1990-02-28 |
Family
ID=9336917
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU872808A HU199283B (en) | 1986-07-01 | 1987-06-19 | Process for producing new pharmaceutical compositions containing calcium salts |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4867977A (hu) |
| JP (1) | JPS6322522A (hu) |
| KR (1) | KR950014449B1 (hu) |
| AT (1) | AT392588B (hu) |
| AU (1) | AU597992B2 (hu) |
| BE (1) | BE1007686A4 (hu) |
| CA (1) | CA1305057C (hu) |
| CH (1) | CH674935A5 (hu) |
| CY (1) | CY1684A (hu) |
| DE (1) | DE3720510C2 (hu) |
| DK (1) | DK173508B1 (hu) |
| ES (1) | ES2006192A6 (hu) |
| FI (1) | FI89329C (hu) |
| FR (1) | FR2600893B1 (hu) |
| GB (1) | GB2192131B (hu) |
| GR (1) | GR871015B (hu) |
| HK (1) | HK80393A (hu) |
| HU (1) | HU199283B (hu) |
| IE (1) | IE60430B1 (hu) |
| IL (1) | IL83032A (hu) |
| IT (1) | IT1216829B (hu) |
| LU (1) | LU86932A1 (hu) |
| MY (1) | MY101750A (hu) |
| NL (1) | NL194749C (hu) |
| NO (1) | NO175041B (hu) |
| NZ (1) | NZ220898A (hu) |
| PH (1) | PH25430A (hu) |
| PT (1) | PT85212B (hu) |
| SE (1) | SE502567C2 (hu) |
| SG (1) | SG123192G (hu) |
| ZA (1) | ZA874769B (hu) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH621486A5 (hu) * | 1977-01-27 | 1981-02-13 | Fischer Artur | |
| JP2665764B2 (ja) * | 1988-04-20 | 1997-10-22 | 日水製薬株式会社 | カルシウム水溶液剤 |
| EP0346866A3 (en) * | 1988-06-16 | 1990-07-11 | Biochemie Gesellschaft M.B.H. | Composition for the prophylaxis of osteoporosis |
| AU3240193A (en) * | 1991-12-26 | 1993-07-28 | Procter & Gamble Company, The | Storage stable calcium-supplemented beverage concentrates |
| DE69303618T2 (de) * | 1992-10-21 | 1996-11-07 | The Procter & Gamble Co., Cincinnati, Ohio | Lagerfähige, kalziumzusatzenthaltende getränkekonzentrate und sirup |
| WO1994008471A1 (en) * | 1992-10-21 | 1994-04-28 | The Procter & Gamble Company | Sweetener containing a concentrated bioavailable calcium source |
| DE69329781T2 (de) * | 1992-10-21 | 2001-07-05 | Procter & Gamble | Konzentrierte, bioverfügbare kalziumquelle |
| DE19503190A1 (de) * | 1995-02-01 | 1996-08-08 | Dietl Hans | Mittel zur Beeinflussung von Störungen der Knochenbildung |
| US5942255A (en) * | 1996-07-15 | 1999-08-24 | The University Of Memphis | Methods of enhancing lean tissue mass and bone mineral content and compositions therefor |
| US6235322B1 (en) | 1999-03-09 | 2001-05-22 | Mintech, Inc. | Highly soluble and stable mineral supplements containing calcium and magnesium |
| BR0215795A (pt) * | 2002-06-27 | 2005-06-28 | Manuel Torres Buendia | Processo para fabricar gliconolactato de cálcio, composições, procedimentos e usos do mesmo |
| US20040048925A1 (en) * | 2002-09-09 | 2004-03-11 | Wiley David B. | Composition and method for enhancing the bioavailability of calcium and magnesium in dietary supplements and food additives |
| US20040106678A1 (en) * | 2002-09-17 | 2004-06-03 | Dobbins Thomas A | Compositions for the parenteral administration of calcium and magnesium |
| JP2007523664A (ja) * | 2003-04-23 | 2007-08-23 | フェリング ベスローテン フェンノートシャップ | 医薬組成物用サシェ |
| US20040258818A1 (en) * | 2003-06-20 | 2004-12-23 | Kraft Foods Holdings, Inc. | Reduced acidic flavor in acidified starch products |
| US7198653B2 (en) | 2003-07-31 | 2007-04-03 | Delavau Llc | Calcium carbonate granulation |
| WO2005021056A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-03-10 | Cns, Inc. | Effervescent delivery system |
| US7323201B2 (en) * | 2004-06-08 | 2008-01-29 | Tate & Lyle Ingredients Americas, Inc. | Highly soluble form of tricalcium citrate, and methods of its making and use |
| US9138414B1 (en) | 2006-09-15 | 2015-09-22 | Delavau Llc | Calcium supplement having enhanced absorption |
| US20090298946A1 (en) * | 2008-06-02 | 2009-12-03 | Cleavelin Cody R | Local Anesthetic Deactivation |
| EP3727017A4 (en) | 2017-12-20 | 2021-08-25 | DSM IP Assets B.V. | MATERIALS AND METHODS FOR SUPPLEMENTARY CALCIUM IN ANIMAL FEEDING |
| AU2020400638A1 (en) * | 2019-12-12 | 2022-06-23 | Alberta Veterinary Laboratories Ltd. | Choline bolus compositions for ruminants |
| CN113749205A (zh) * | 2021-09-09 | 2021-12-07 | 山东凯翔生物科技股份有限公司 | 一种葡萄糖酸钙-葡萄糖酸复合粉的制备方法 |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1526981A (en) * | 1923-02-02 | 1925-02-17 | Upjohn Co | Effervescent alkali compound and process of manufacturing and preparing the same |
| US1616587A (en) * | 1926-08-25 | 1927-02-08 | Upjohn Co | Method of manufacturing effervescent alkali compounds |
| US1765867A (en) * | 1928-12-15 | 1930-06-24 | Henry G Granger | Method for making candy |
| US2603569A (en) * | 1950-01-23 | 1952-07-15 | Joseph G Alther | Effervescent drink concentrate |
| US2639238A (en) * | 1952-07-02 | 1953-05-19 | Joseph G Alther | Effervescent drink concentrate |
| US3082091A (en) * | 1956-07-03 | 1963-03-19 | Pierre F Smith | Effervescing composition in particle form |
| US3061445A (en) * | 1959-04-30 | 1962-10-30 | Abbott Lab | Effervescent sweetening tablet |
| US3105792A (en) * | 1960-11-29 | 1963-10-01 | Warner Lambert Pharmaceutical | Stable effervescent compositions and method of preparing same |
| US3241977A (en) * | 1962-01-02 | 1966-03-22 | Gen Foods Corp | Effervescent beverage powders |
| US3328304A (en) * | 1964-07-31 | 1967-06-27 | Guardian Chemical Corp | Chelating agents and methods for their manufacture |
| US3489572A (en) * | 1966-04-04 | 1970-01-13 | Benjamin Eisenstadt | Sweetening composition |
| DE2061370A1 (de) * | 1969-12-15 | 1971-06-24 | Sandoz Ag, Basel (Schweiz) | Neue therapeutische Kombination |
| US3965273A (en) * | 1973-04-02 | 1976-06-22 | General Foods Corporation | Dry carbonation source and method for preparing the same, and dry carbonated beverage concentrate |
| US3939289A (en) * | 1973-04-02 | 1976-02-17 | General Foods Corporation | Dry carbonation source for a beverage concentrate and method of preparing the same |
| US4237147A (en) * | 1974-01-04 | 1980-12-02 | Monsanto Company | Stabilized amorphous calcium carbonate |
| US3949098A (en) * | 1974-06-05 | 1976-04-06 | Nabisco, Inc. | Nutritious orange drink concentrate, process and drink resultant therefrom |
| US4009292A (en) * | 1975-02-26 | 1977-02-22 | General Foods Corporation | Effervescent dipeptide sweetener tablets |
| US4206244A (en) * | 1978-02-06 | 1980-06-03 | Persian Delight, Inc. | Dry mix for preparing a carbonated yogurt |
| JPS5585385A (en) * | 1978-12-22 | 1980-06-27 | Mitsuma Miyoshi | Powdered food and drink |
| JPS57122925A (en) * | 1981-01-26 | 1982-07-31 | Ajinomoto Co Inc | Tablet composition |
| US4551342A (en) * | 1983-02-01 | 1985-11-05 | The Procter & Gamble Company | Beverages containing specific cation-edible acid mixtures for improved flavor impression |
| JPS59166057A (ja) * | 1983-03-14 | 1984-09-19 | Ajinomoto Co Inc | ジペプチド甘味料含有発泡錠剤の製造法 |
| US4678661A (en) * | 1983-09-28 | 1987-07-07 | Gerhard Gergely | Effervescent composition and method of making same |
| US4725427A (en) * | 1984-03-13 | 1988-02-16 | Albion International, Inc. | Effervescent vitamin-mineral granule preparation |
| US4647453A (en) * | 1984-10-18 | 1987-03-03 | Peritain, Ltd. | Treatment for tissue degenerative inflammatory disease |
| US4760138A (en) * | 1984-12-13 | 1988-07-26 | Nestec S. A. | Carbonating agents and their preparation |
| US4772467A (en) * | 1985-02-19 | 1988-09-20 | Board Of Regents, U T Systems | Osteoporosis inhibition by dietary calcium supplementation |
| JPS62501843A (ja) * | 1985-02-19 | 1987-07-23 | ボ−ド・オブ・リ−ジェンツ・ザ・ユニバ−シティ−・オブ・テキサス・システム | 食事のカルシウム補足によるオステオポロ−シス抑制 |
| US4650669A (en) * | 1985-07-30 | 1987-03-17 | Miles Laboratories, Inc. | Method to make effervescent calcium tablets and calcium tablets produced thereby |
-
1986
- 1986-07-01 FR FR8609515A patent/FR2600893B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-06-19 NL NL8701440A patent/NL194749C/nl not_active IP Right Cessation
- 1987-06-19 HU HU872808A patent/HU199283B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-06-20 DE DE3720510A patent/DE3720510C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-25 BE BE8700715A patent/BE1007686A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-06-25 IT IT8748100A patent/IT1216829B/it active
- 1987-06-26 US US07/067,311 patent/US4867977A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-26 MY MYPI87000905A patent/MY101750A/en unknown
- 1987-06-26 CH CH2389/87A patent/CH674935A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-06-26 LU LU86932A patent/LU86932A1/fr unknown
- 1987-06-29 FI FI872871A patent/FI89329C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-06-29 DK DK198703334A patent/DK173508B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-06-29 GB GB8715216A patent/GB2192131B/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-29 GR GR871015A patent/GR871015B/el unknown
- 1987-06-29 AU AU74913/87A patent/AU597992B2/en not_active Ceased
- 1987-06-29 IE IE173087A patent/IE60430B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-06-29 NO NO872712A patent/NO175041B/no unknown
- 1987-06-30 IL IL83032A patent/IL83032A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-06-30 CA CA000540958A patent/CA1305057C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-30 JP JP62165136A patent/JPS6322522A/ja active Pending
- 1987-06-30 PH PH35475A patent/PH25430A/en unknown
- 1987-06-30 NZ NZ220898A patent/NZ220898A/en unknown
- 1987-06-30 SE SE8702712A patent/SE502567C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1987-06-30 PT PT85212A patent/PT85212B/pt unknown
- 1987-06-30 AT AT1641/87A patent/AT392588B/de not_active IP Right Cessation
- 1987-07-01 ZA ZA874769A patent/ZA874769B/xx unknown
- 1987-07-01 ES ES8701924A patent/ES2006192A6/es not_active Expired
- 1987-07-01 KR KR1019870007049A patent/KR950014449B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-12-09 SG SG1231/92A patent/SG123192G/en unknown
-
1993
- 1993-08-05 HK HK803/93A patent/HK80393A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-10-10 CY CY1684A patent/CY1684A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU199283B (en) | Process for producing new pharmaceutical compositions containing calcium salts | |
| US8425944B2 (en) | Flavored colonic cleansing system | |
| US4650669A (en) | Method to make effervescent calcium tablets and calcium tablets produced thereby | |
| JP2009062370A (ja) | 歯の侵食を抑制するための固形組成物 | |
| DK163959B (da) | Farmaceutisk praeparat til oral indgift indeholdende cimetidin | |
| JPH05194234A (ja) | ジデオキシプリンヌクレオシドの改良された経口投与処方物 | |
| JPH06211672A (ja) | 制酸薬 | |
| JP2010132702A (ja) | 液体製剤 | |
| EP0415326B1 (en) | Composition for foaming preparation | |
| JP3666094B2 (ja) | カルシウム液剤、カルシウム飲料及びその製造方法 | |
| JPH09502709A (ja) | エストロン誘導体及びカルシウム塩含有の経口、水溶性製薬組成物 | |
| EP0051207B1 (en) | A pharmaceutical mixture containing sodium cromoglycate and a method of making the mixture | |
| GB2086227A (en) | Sodium cromoglycate reconstitutable powders | |
| NZ333493A (en) | Method of evacuating a patient's colon by oral administration of an osmotic colonic evacuant in powder form | |
| JPH11302182A (ja) | 抗水虫組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: NOVARTIS AG (NOVARTIS SA, NOVARTIS INC.), CH |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |