DK173508B1 - Calciumholdige farmaceutiske præparater - Google Patents

Calciumholdige farmaceutiske præparater Download PDF

Info

Publication number
DK173508B1
DK173508B1 DK198703334A DK333487A DK173508B1 DK 173508 B1 DK173508 B1 DK 173508B1 DK 198703334 A DK198703334 A DK 198703334A DK 333487 A DK333487 A DK 333487A DK 173508 B1 DK173508 B1 DK 173508B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
calcium
approx
composition according
pharmaceutical composition
acid
Prior art date
Application number
DK198703334A
Other languages
English (en)
Other versions
DK333487A (da
DK333487D0 (da
Inventor
Daniel Gomez
Jean-Marc Gailly
Martine Burguiere
Andre Gens
Jean Remy
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of DK333487D0 publication Critical patent/DK333487D0/da
Publication of DK333487A publication Critical patent/DK333487A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK173508B1 publication Critical patent/DK173508B1/da

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/10Carbonates; Bicarbonates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

DK 173508 B1
Den foreliggende opfindelse angår farmaceutiske præparater, der indeholder calciumsalte, især til oral indgivelse.
Calciumsalte er kendte til behandling af calciummangel og symptomer derpå. For at 5 behandlingen kan være acceptabel og effektiv, skal farmaceutiske caiciumpræparater baserede på sådanne salte have et højt indhold af calciumioner for at lette assimileringen af en tilstrækkelig mængde calcium i kroppen. Når det endvidere drejer sig om permanent calciumbehandling, kommer i praksis kun oral indgivelse på tale. Et almindeligt anvendt oralt farmaceutisk calciumpræparat omfatter en brusetablet, der 10 indeholder calciumgluconolactat (også kendt som calciumlactogluconat og calcium-lactatgluconat), calciumcarbonat, natriumhydrogencarbonat, citronsyre og saccharose.
Før indgivelsen opløses tabletten i et glas vand, hvorved der fås en perlende (brusende) drik. Til permanent behandling kan et sådant præparat med sit natrium- og saccharoseindhold være utilfredsstillende for personer, der kun må indtage mad og 15 medicin med et lavt indhold af natriumioner, eller for diabetikere. Desuden kan den perlende drik føre til fordøjelsesforstyrrelser og gastriske forstyrrelser.
Efter omfattende testning har man nu fundet et fordelagtigt stabilt, sukkerfrit og natriumfrit eller i det væsentlige natriumfrit calciumpræparat, som ikke alene giver en 20 høj dosis calciumioner pr. enhedsdosis, men også let og hurtigt opløses i vand. Det kan også formuleres sådan, at det indeholder færrest mulige excipienser, som kunne give bivirkninger.
Et aspekt af den foreliggende opfindelse angår et stabilt, sukkerfrit og natriumfrit eller i 25 det væsentlige sukker- og natriumfrit farmaceutisk calciumpræparat, som indeholder et organisk calciumsalt, calciumcarbonat og en ikke-aromatisk organisk polycarb-oxylsyre.
Et andet aspekt af den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde, der omfatter 30 blanding af de ovenfor nævnte bestanddele.
Egnede organiske calciumsaite til anvendelse i præparaterne ifølge opfindelsen har fortrinsvis et calciumionindhold på over 5% eller endog 10%. De omfatter f.eks. calciumglucoheptonat, calciumascorbat, calciumgluconat, calciumlactat, calciumglu-35 conolactat, calciumcitrat, calciumfumarat og calciumlevulinat. Det organiske calciumsalt er fortrinsvis calciumsaltet af gluconsyre og/eller mælkesyre, især calcium- 2 DK 173508 B1 gluconat, calciumlactat og calciumgluconolactat, navnlig caiciumgluconolactat. Disse organiske calciumsalte er kendte; calciumgluconolactat kan f.eks. fremstilles som beskrevet i USA patentskrift nr. 1.267.760. Calciumgluconolactat har et calciumindold på ca. 12-13 vægt%, f.eks. 12,92 vægt%.
5
Den organiske polycarboxylsyre, der anvendes i præparaterne ifølge opfindelsen, er fortrinsvis en syre med lav molekylvægt, f.eks. med højst 6 carbonatomer, og er hensigtsmæssigt fumarsyre eller en organisk hydroxypolycarboxylsyre såsom vinsyre, æblesyre eller citronsyre. Den organiske polycarboxylsyre er fortrinsvis citronsyre.
10 Syrerne anvendes fortrinsvis i vandfri form.
Præparaterne ifølge opfindelsen giver høje mængder calciumioner. Den totale mængde organisk calciumsalt og calciumcarbonat pr. dosis vælges således, at der hensigtsmæssigt fås fra ca. 200 mg til ca. 1000 mg calciumioner, fortrinsvis ca. 500 15 mg. Vægtforholdet mellem organisk calciumsalt og calciumcarbonat er bekvemt fra 35:1 til 5:1, fortrinsvis meilem 25:1 og 8:1, og kan f.eks. være ca. 23:1 eller 10:1.
Vægtforholdet mellem calciumcarbonat og den organiske polycarboxylsyre er hensigtsmæssigt fra 1:3 til 1:6, f.eks. fra 1:3,5 til 1:4,5, og er især ca. 1:4.
20 pH-værdien i den vandige opløsning, der fremkommer ved opløsning af præparaterne ifølge opfindelsen, er hensigtsmæssigt mellem 3,6 og 4, f.eks. fra 3,75 til 3,92, i f.eks.
100 ml vand.
25 Præparaterne ifølge opfindelsen indeholder fortrinsvis et sødemiddel, der ikke er et kulhydrat. Egnede ikke-kuihydrat-sødemidler omfatter L-aspartyl-L-phenylalanin-me-thylester (kendt under navnet Aspartam®), cyclaminsyre eller dens calciumsalt eller især et saccharinat, f.eks. ammonium- eller især calciumsaccharinat.
30 Når præparaterne ifølge opfindelsen indeholder et ikke-kuihydrat-sødemiddel, er vægtforholdet mellem ikke-kulhydrat-sødemidlet og calciumcarbonat fortrinsvis fra ca.
1:5 til 1:20, især fra 1:7,5 til 1:15.
Præparaterne ifølge opfindelsen kan fortrinsvis indeholde smagsstoffer såsom citron-, 35 appelsin-, grapefrugt-, hindbær-, jordbær-, solbær- eller abrikossmag, fortrinsvis citronsmag.
3 DK 173508 B1
Om ønsket kan præparaterne ifølge opfindelsen indeholde op til 0,2 vægt% af et flydemiddel, fortrinsvis kolloidt siliciumdioxid (kendt f.eks. under navnet Aerosil).
5 Præparaterne ifølge opfindelsen kan være helt natrium- og sukkerfri, eller de kan i lyset af yderligere tilstedeværende excipienser indeholde kun ubetydelige mængder natrium. Sådanne præparater indeholder fortrinsvis ingen natriumholdige excipienser og er helt natriumfri.
10 Præparaterne ifølge opfindelsen er fortrinsvis i form af et pulver. Præparaterne i pulverform kan f.eks. have en partikeldiameterstørrelse på 20-1000 pm, især 50-750 pm; navnlig har mindst 80% af pulveret en partikeldiameterstørrelse på 60-500 pm.
Sådanne pulvere kan fremstilles efter kendte metoder, f.eks. ved tørblanding af de forskellige bestanddele, f.eks. i en cylindermixer/blander. For at få en god fordeling af 15 blandingen kan hver bestanddel behandles, f.eks. sigtes, før blandeoperationen, så at der fås den samme gennemsnitspartikelstørrelse for hver bestanddel. De bestanddele, som i det endelige præparat er til stede i ringe mængde, f.eks. ikke-kulhydrat-sødemidfet og smagsstoffet, bliver hensigtsmæssigt fortyndet i en del af den organiske polycarboxylsyre eller i calciumsaltene før blanding med de andre bestanddele.
20
Et særlig foretrukket præparat ifølge opfindelsen er et sukkerfrit og natriumfrit præparat, der indeholder calciumgluconolactat, calciumcarbonat, citronsyre, et ikke-kulhydrat-sødemiddel, fortrinsvis calciumsaccharinat eller Aspartam®, og eventuelt et smagsstof, fortrinsvis i de vægtforhoid, der er angivet ovenfor for de forskellige 25 bestanddele. Et sådant præparat er fortrinsvis i pulverform.
De resulterende pulvere er ikke hygroskopiske og har gode flydeegenskaber. Overraskende nok opløses præparaterne ifølge opfindelsen godt i et glas vand og meget hurtigt, f.eks på under 1 minut eller endda på 30 sekunder, i forhold til 3 30 minutter for den kendte brusetablet nævnt ovenfor. Præparaterne ifølge opfindelsen opløses med kun let brus og giver en ikke-perlende opløsning uden afsætninger på siden af glasset. De har en god gastrisk og fordøjelsesmæssig tolerance. De kan opløses som angivet i de følgende eksempler.
35 Kliniske tests har vist, at præparaterne ifølge opfindelsen tåles godt og har en meget acceptabel smag. Calciumionerne absorbers godt. Med præparaterne ifølge opfindel-
sen undgås den uheldige virkning på hormoner, f.eks. PTH, somatotropin C, CRGHP
(calcitoninprecursor).
DK 173508 B1 4
Præparaterne ifølge opfindelsen kan anvendes ved behandling af hypocalcæmi til at 5 give høje doser calciumioner, f.eks. til at opfylde de forhøjede behov for calcium hos gravide og ammende kvinder og hos børn i voksealderen, til behandling af osteoporosis, til behandling af osteopatier, til behandling af rakitis og osteomalaci som supplement til specifik behandling, til behandling af tetani og latent tetani og som støttebehandling ved behandling af allergiske tilstande. På grund af fraværelse af 10 natrium og saccharose er præparaterne ifølge opfindelsen særlig egnede til personer, som er på en diæt med lavt natriumindhold, eller til diabetikere. Da de resulterende opløsninger ikke er særlig brusende, tåles præparaterne ifølge opfindelsen særdeles godt ved permanente behandlinger, f.eks. af osteoporosis.
15 Præparaterne ifølge opfindelsen er hensigtsmæssigt i enhedsdosisform. Calciumindholdet i enhedsdosen kan variere afhængigt af f.eks. det terapeutiske behov og kan indeholde, hvad der svarer til f.eks. 200-1000 mg calciumioner, f.eks. 500 mg calciumioner. Præparaterne ifølge opfindelsen er fortrinsvis i pulverform og pakket i poser, der giver en enhedsdosis på f.eks. 500 mg calcium. Emballagen omfatter 20 fortrinsvis papir, aluminium og/eller polyethylen eller et andet termohærdende middel.
Papiret er fortrinsvis et papir på 30-60 g/mz, f.eks. 40 g/m2. Aluminiumet er fortrinsvis et aluminiumark med en tykkelse på 9-25 pm, f.eks. 9 pm. Polyethylen er fortrinsvis på 20-50, f.eks. 25, g/mz. Poseemballagen omfatter fortrinsvis 3 lag: et (ydre) papirark, et aluminiumark og et polyethyienark.
25 Vægten af præparatet i enhedsdosisform er fortrinsvis ca. 4-5 g. Pr. enhedsdosisform er syremængden ca. 0,6-0,7 g, f.eks. 0,62-0,65 g, medmindre der ikke er et smagsstof til stede. Når der er et smagsstof til stede, er mængden deraf fortrinsvis ca. 0,85-1,5 g, f.eks. 1,2-1,3 g.
30
Ammonium- og calciumsaccharinat kendes også som saccharin-ammoniumsalt og saccharin-calciumsalt.
Opfindelsen belyses nærmere i nedenstående eksempler: 35 DK 173508 B1 5
Eksempel 1
Der fremstilles et pulver med nedenstående sammensætning:
Indhold i enhedsdosis, g Præparat A
Calciumgiuconolactat 2,94011
Calciumcarbonat 0,3002)
Citronsyre (vandfri) 1,220
Ammonium-saccharinat 0,020
Smagsstof, citron eller appelsin, pulver 0,020 I alt 4,500 5 15 svarer til 379,85 mg calciumioner 2) svarer til 120,12 mg calciumioner I en mixer på 140 liter sammenblandes 29,4 kg calciumgiuconolactat, 3 kg 10 calciumcarbonat (sigtet gennem en si med en maskevidde på 0,8 mm) og 12,2 kg granuleret vandfri citronsyre i 5 minutter (blanding I). Til 1,6 kg af denne blanding sættes 0,2 kg ammonium-saccharinat og 0,2 kg citron- eller appelsinsmagsstof, og den resulterende blanding blandes i 5 minutter (blanding II). Blanding I og II sigtes (maskevidde 1 mm) og sammenblandes i 10 minutter, hvorved der fås 45 kg af 15 præparat A. Blandingen strækker til fyldning af 10.000 breve, der hver indeholder 4,5 g af det ovenfor angivne præparat A og ca. 500 mg calciumioner.
20 25 DK 173508 B1 6
Eksempel 2 Følgende præparater B-H kan fremstilles analogt med det i eksempel 1 beskrevne:
Indhold i enhedsdosis, g BCD
Calciumgluconolactat 3,405 2,940 3,250
Calciumcarbonat 0,150 0,300 0,200
Citronsyre (vandfri) 0,625 1,215 0,880
Aspartam® - 0,025
Ammonium-saccharinat 0,020 - 0,020
Smagsstof, citron eller appelsin, pulver - 0,020 0,050 I alt 4,200 4,500 4,400 5
Indhold i enhedsdosis, g E F
Calciumgluconolactat 3,405 2,940
Calciumcarbonat 0,150 0,300
Citronsyre (vandfri) 0,625 1,220
Calcium-saccharinat 0,020 0,020
Smagsstof, citron eller appelsin, pulver - 0,020 I alt 4,200 4,500 10 15 DK 173508 B1 7
Indhold i enhedsdosis, g G H
Calciumgluconolactat 2,940 3,405
Calciumcarbonat 0,300 0,150
Citronsyre (vandfri) 1,220 0,625
Aspartam® 0.020 0,020
Smagsstof, citron eller appelsin, pulver 0,020 I alt 4,500 4,200
De ifølge eksempel 1 og 2 fremstillede præparater fyldes i poser af flerlagsark 5 omfattende 40 g/m2 papir, 9 pm tykt aluminium og 25 g/m2 tykt polyethylen i en posepåfyldnings- og pakkemaskine (f.eks. af typen Wolkogon) med en kapacitet på 80 fyldte poser (7 cm2) pr. minut. Posemes kanter varmeforsegles.
De forseglede poser pakkes derefter I grupper på 6 enheder i kartonæsker. De kan 10 opbevares i lang tid, uden at præparatet forandrer sig nævneværdigt.
Ved anvendelse opløses indholdet af den åbnede pose i vand eller, når der er tale om præparater, der ikke indeholder smagsstof, i en vandig drik, f.eks. orangeade, citronvand eller frugtsaft. Fordelagtigt hældes posens indhold i en beholder, og 15 derefter tilsættes vand eller den væske, hvori det skal opløses, hvorved der fås hurtig opløsning af præparatet. Den mængde væske, der skal anvendes til opløsning af indholdet af én pose, kan variere efter brugerens smag; for at opnå fuldstændig opløsning vil indholdet af disse poser fordelagtigt skulle opløses i en væskemængde, der er større end ca. 30 ml (f.eks. 70-80 ml), om nødvendigt under omrøring.
20
Indholdet af disse poser opløses på 20-30 sekunder, og der fås en klar bundfaldsfri opløsning med en behagelig smag.
Karakteristika for præparat A og B fremstillet ifølge ovennævnte eksempler er angivet 25 nedenfor DK 173508 B1 8
Præpart A Præparat B
Flyde- eller rislehastighed (100 g pulver) 5 sekunder 7 sekunder
Kompakt volumen (100 g pulver) V0 (udhældt volumen) 144 ml 150 ml V10 (banket volumen) 132 ml 140 ml
Vsoo (banket volumen) 114 ml 118 ml
Opløsningshastighed (100 ml) <1 minut 1 minut pH i opløsningen (100 ml) 3,75 3,92
Partikeldiameterstørrelse: A B
under 63 pm 4,1 4,3 næste fraktion over 63 pm 15,5% 19,2% næste fraktion over 100 pm 17,4% 22,8% næste fraktion over 160 pm 17,2% 19,3% næste fraktion over 250 pm 31% 27,6% næste fraktion over 500 pm 14,65% 7,8%
Flydehastig hedstest 5 100 g pulver hældes i en standardtragt, og den tid, som pulveret bruger til at flyde igennem og ned i en gradueret cylinder, måles. For pulvere med gode fiydeegen-skaberer flydetiden under 10 sekunder.
10 Banket-volumen-test
Pulverets volumen i den graduerede cylinder fra flydehastighedstesten bestemmes før bankning (V0) og efter 10 (V10) og 500 (V50o) bankninger. For pulvere med gode flydeegenskaber skal forskellen V^-Vsoo være mindre end 25 ml.
15

Claims (11)

1. Stabilt, sukkerfrit og i det væsentlige natriumfrit farmaceutisk calciumpræparat, kendetegnet ved, at det foreligger i pulverform, og at det indeholder et organisk 5 calciumsalt af glucon- og/eller mælkesyre, calciumcarbonat og en ikke-aromatisk organisk polycarboxylsyre valgt blandt fumarsyre, vinsyre, æblesyre og citronsyre, hvor vægtforholdet organisk calciumsalt:calciumcarbonat er fra 35:1 til 5:1, og vægtforholdet calciumcarbonafcorganisk polycarboxylsyre er fra ca. 1:3 til ca. 1:6.
2. Farmaceutisk præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det organiske calciumsalt er calciumgluconolactat.
3. Farmaceutisk præparat ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at forholdet organisk calciumsalt:calciumcarbonat er fra ca. 25:1 til ca. 8:1. 15
4. Farmaceutisk præparat ifølge et af de foregående krav, kendetegnet ved, at totalindholdet af calciumioner i præparatet er ca. 500 mg pr. dosis.
5. Farmaceutisk præparat ifølge et af de foregående krav, kendetegnet ved, at den 20 organiske polycarboxylsyre er citronsyre.
6. Farmaceutisk præparat ifølge et af de foregående krav, kendetegnet ved, at vægtforholdet calciumcarbonat'.organisk polycarboxylsyre er fra ca. 1:3,5 til ca. 1:4,5. 25
7. Farmaceutisk præparat ifølge et af kravene 1-3 og 5-6, kendetegnet ved, at pulveret foreligger i form af en enhedsdosis med et calciumindhold, som er ækvivalent med mellem ca. 200 mg og ca. 1000 mg calciumioner.
8. Farmaceutisk præparat ifølge et af de foregående krav, kendetegnet ved, at det er emballeret i en pose.
9. Farmaceutisk præparat ifølge et af de foregående krav, kendetegnet ved, at det indeholder et smagsstof. 35 DK 173508 B1
10. Farmaceutisk præparat ifølge et af de foregående krav, kendetegnet ved, at det indeholder et sødemiddel, der ikke er et kulhydrat.
11. Farmaceutisk præparat ifølge krav 10, kendetegnet ved, at sødemidlet, der ikke 5 er et kulhydrat, er L-aspartyi-L-phenyialanin.
DK198703334A 1986-07-01 1987-06-29 Calciumholdige farmaceutiske præparater DK173508B1 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8609515A FR2600893B1 (fr) 1986-07-01 1986-07-01 Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de sels de calcium
FR8609515 1986-07-01

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK333487D0 DK333487D0 (da) 1987-06-29
DK333487A DK333487A (da) 1988-01-02
DK173508B1 true DK173508B1 (da) 2001-01-15

Family

ID=9336917

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK198703334A DK173508B1 (da) 1986-07-01 1987-06-29 Calciumholdige farmaceutiske præparater

Country Status (31)

Country Link
US (1) US4867977A (da)
JP (1) JPS6322522A (da)
KR (1) KR950014449B1 (da)
AT (1) AT392588B (da)
AU (1) AU597992B2 (da)
BE (1) BE1007686A4 (da)
CA (1) CA1305057C (da)
CH (1) CH674935A5 (da)
CY (1) CY1684A (da)
DE (1) DE3720510C2 (da)
DK (1) DK173508B1 (da)
ES (1) ES2006192A6 (da)
FI (1) FI89329C (da)
FR (1) FR2600893B1 (da)
GB (1) GB2192131B (da)
GR (1) GR871015B (da)
HK (1) HK80393A (da)
HU (1) HU199283B (da)
IE (1) IE60430B1 (da)
IL (1) IL83032A (da)
IT (1) IT1216829B (da)
LU (1) LU86932A1 (da)
MY (1) MY101750A (da)
NL (1) NL194749C (da)
NO (1) NO175041B (da)
NZ (1) NZ220898A (da)
PH (1) PH25430A (da)
PT (1) PT85212B (da)
SE (1) SE502567C2 (da)
SG (1) SG123192G (da)
ZA (1) ZA874769B (da)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH621486A5 (da) * 1977-01-27 1981-02-13 Fischer Artur
JP2665764B2 (ja) * 1988-04-20 1997-10-22 日水製薬株式会社 カルシウム水溶液剤
EP0346866A3 (en) * 1988-06-16 1990-07-11 Biochemie Gesellschaft M.B.H. Composition for the prophylaxis of osteoporosis
AU3240193A (en) * 1991-12-26 1993-07-28 Procter & Gamble Company, The Storage stable calcium-supplemented beverage concentrates
DE69303618T2 (de) * 1992-10-21 1996-11-07 The Procter & Gamble Co., Cincinnati, Ohio Lagerfähige, kalziumzusatzenthaltende getränkekonzentrate und sirup
WO1994008471A1 (en) * 1992-10-21 1994-04-28 The Procter & Gamble Company Sweetener containing a concentrated bioavailable calcium source
DE69329781T2 (de) * 1992-10-21 2001-07-05 Procter & Gamble Konzentrierte, bioverfügbare kalziumquelle
DE19503190A1 (de) * 1995-02-01 1996-08-08 Dietl Hans Mittel zur Beeinflussung von Störungen der Knochenbildung
US5942255A (en) * 1996-07-15 1999-08-24 The University Of Memphis Methods of enhancing lean tissue mass and bone mineral content and compositions therefor
US6235322B1 (en) 1999-03-09 2001-05-22 Mintech, Inc. Highly soluble and stable mineral supplements containing calcium and magnesium
BR0215795A (pt) * 2002-06-27 2005-06-28 Manuel Torres Buendia Processo para fabricar gliconolactato de cálcio, composições, procedimentos e usos do mesmo
US20040048925A1 (en) * 2002-09-09 2004-03-11 Wiley David B. Composition and method for enhancing the bioavailability of calcium and magnesium in dietary supplements and food additives
US20040106678A1 (en) * 2002-09-17 2004-06-03 Dobbins Thomas A Compositions for the parenteral administration of calcium and magnesium
JP2007523664A (ja) * 2003-04-23 2007-08-23 フェリング ベスローテン フェンノートシャップ 医薬組成物用サシェ
US20040258818A1 (en) * 2003-06-20 2004-12-23 Kraft Foods Holdings, Inc. Reduced acidic flavor in acidified starch products
US7198653B2 (en) 2003-07-31 2007-04-03 Delavau Llc Calcium carbonate granulation
WO2005021056A1 (en) * 2003-08-21 2005-03-10 Cns, Inc. Effervescent delivery system
US7323201B2 (en) * 2004-06-08 2008-01-29 Tate & Lyle Ingredients Americas, Inc. Highly soluble form of tricalcium citrate, and methods of its making and use
US9138414B1 (en) 2006-09-15 2015-09-22 Delavau Llc Calcium supplement having enhanced absorption
US20090298946A1 (en) * 2008-06-02 2009-12-03 Cleavelin Cody R Local Anesthetic Deactivation
EP3727017A4 (en) 2017-12-20 2021-08-25 DSM IP Assets B.V. MATERIALS AND METHODS FOR SUPPLEMENTARY CALCIUM IN ANIMAL FEEDING
AU2020400638A1 (en) * 2019-12-12 2022-06-23 Alberta Veterinary Laboratories Ltd. Choline bolus compositions for ruminants
CN113749205A (zh) * 2021-09-09 2021-12-07 山东凯翔生物科技股份有限公司 一种葡萄糖酸钙-葡萄糖酸复合粉的制备方法

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1526981A (en) * 1923-02-02 1925-02-17 Upjohn Co Effervescent alkali compound and process of manufacturing and preparing the same
US1616587A (en) * 1926-08-25 1927-02-08 Upjohn Co Method of manufacturing effervescent alkali compounds
US1765867A (en) * 1928-12-15 1930-06-24 Henry G Granger Method for making candy
US2603569A (en) * 1950-01-23 1952-07-15 Joseph G Alther Effervescent drink concentrate
US2639238A (en) * 1952-07-02 1953-05-19 Joseph G Alther Effervescent drink concentrate
US3082091A (en) * 1956-07-03 1963-03-19 Pierre F Smith Effervescing composition in particle form
US3061445A (en) * 1959-04-30 1962-10-30 Abbott Lab Effervescent sweetening tablet
US3105792A (en) * 1960-11-29 1963-10-01 Warner Lambert Pharmaceutical Stable effervescent compositions and method of preparing same
US3241977A (en) * 1962-01-02 1966-03-22 Gen Foods Corp Effervescent beverage powders
US3328304A (en) * 1964-07-31 1967-06-27 Guardian Chemical Corp Chelating agents and methods for their manufacture
US3489572A (en) * 1966-04-04 1970-01-13 Benjamin Eisenstadt Sweetening composition
DE2061370A1 (de) * 1969-12-15 1971-06-24 Sandoz Ag, Basel (Schweiz) Neue therapeutische Kombination
US3965273A (en) * 1973-04-02 1976-06-22 General Foods Corporation Dry carbonation source and method for preparing the same, and dry carbonated beverage concentrate
US3939289A (en) * 1973-04-02 1976-02-17 General Foods Corporation Dry carbonation source for a beverage concentrate and method of preparing the same
US4237147A (en) * 1974-01-04 1980-12-02 Monsanto Company Stabilized amorphous calcium carbonate
US3949098A (en) * 1974-06-05 1976-04-06 Nabisco, Inc. Nutritious orange drink concentrate, process and drink resultant therefrom
US4009292A (en) * 1975-02-26 1977-02-22 General Foods Corporation Effervescent dipeptide sweetener tablets
US4206244A (en) * 1978-02-06 1980-06-03 Persian Delight, Inc. Dry mix for preparing a carbonated yogurt
JPS5585385A (en) * 1978-12-22 1980-06-27 Mitsuma Miyoshi Powdered food and drink
JPS57122925A (en) * 1981-01-26 1982-07-31 Ajinomoto Co Inc Tablet composition
US4551342A (en) * 1983-02-01 1985-11-05 The Procter & Gamble Company Beverages containing specific cation-edible acid mixtures for improved flavor impression
JPS59166057A (ja) * 1983-03-14 1984-09-19 Ajinomoto Co Inc ジペプチド甘味料含有発泡錠剤の製造法
US4678661A (en) * 1983-09-28 1987-07-07 Gerhard Gergely Effervescent composition and method of making same
US4725427A (en) * 1984-03-13 1988-02-16 Albion International, Inc. Effervescent vitamin-mineral granule preparation
US4647453A (en) * 1984-10-18 1987-03-03 Peritain, Ltd. Treatment for tissue degenerative inflammatory disease
US4760138A (en) * 1984-12-13 1988-07-26 Nestec S. A. Carbonating agents and their preparation
US4772467A (en) * 1985-02-19 1988-09-20 Board Of Regents, U T Systems Osteoporosis inhibition by dietary calcium supplementation
JPS62501843A (ja) * 1985-02-19 1987-07-23 ボ−ド・オブ・リ−ジェンツ・ザ・ユニバ−シティ−・オブ・テキサス・システム 食事のカルシウム補足によるオステオポロ−シス抑制
US4650669A (en) * 1985-07-30 1987-03-17 Miles Laboratories, Inc. Method to make effervescent calcium tablets and calcium tablets produced thereby

Also Published As

Publication number Publication date
SE8702712L (sv) 1988-01-02
NL194749C (nl) 2003-02-04
AU597992B2 (en) 1990-06-14
IE60430B1 (en) 1994-07-13
IE871730L (en) 1988-01-01
SG123192G (en) 1993-02-19
NO175041C (da) 1994-08-24
JPS6322522A (ja) 1988-01-30
FI89329B (fi) 1993-06-15
GB2192131A (en) 1988-01-06
NO175041B (no) 1994-05-16
HK80393A (en) 1993-08-13
ZA874769B (en) 1989-02-22
AU7491387A (en) 1988-01-07
ES2006192A6 (es) 1989-04-16
AT392588B (de) 1991-04-25
FI872871A (fi) 1988-01-02
IT8748100A0 (it) 1987-06-25
NO872712L (no) 1988-01-04
NL8701440A (nl) 1988-02-01
PH25430A (en) 1991-07-01
NO872712D0 (no) 1987-06-29
CY1684A (en) 1993-10-10
GB8715216D0 (en) 1987-08-05
DE3720510A1 (de) 1988-01-07
PT85212A (en) 1987-07-01
MY101750A (en) 1992-01-17
DE3720510C2 (de) 2002-12-19
KR950014449B1 (ko) 1995-11-28
IL83032A (en) 1991-05-12
CH674935A5 (da) 1990-08-15
BE1007686A4 (fr) 1995-10-03
FI872871A0 (fi) 1987-06-29
CA1305057C (en) 1992-07-14
DK333487A (da) 1988-01-02
LU86932A1 (fr) 1988-01-20
KR880001295A (ko) 1988-04-22
US4867977A (en) 1989-09-19
IL83032A0 (en) 1987-12-20
FR2600893B1 (fr) 1990-01-12
NZ220898A (en) 1991-04-26
ATA164187A (de) 1990-10-15
GB2192131B (en) 1990-04-04
PT85212B (pt) 1990-03-30
DK333487D0 (da) 1987-06-29
GR871015B (en) 1987-11-02
FI89329C (fi) 1993-09-27
HU199283B (en) 1990-02-28
NL194749B (nl) 2002-10-01
HUT49481A (en) 1989-10-30
SE8702712D0 (sv) 1987-06-30
FR2600893A1 (fr) 1988-01-08
SE502567C2 (sv) 1995-11-13
IT1216829B (it) 1990-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK173508B1 (da) Calciumholdige farmaceutiske præparater
ES2272887T3 (es) Uso de calcio en composiciones orales acidas para la reduccion de la erosion en los dientes causada por acidos.
US7566463B2 (en) Oral rehydration compositions
JP2009062370A (ja) 歯の侵食を抑制するための固形組成物
WO1993020718A1 (en) Food composition which inhibits formation of intestinal putrefaction product
CN105963701A (zh) 用于肠道清洁的方法、组合物以及包装
WO2011071684A1 (en) Oral rehydration solutions comprising dextrose
US4497798A (en) Appetite suppressant
JPH0223154B2 (da)
Villa et al. Fluoride bioavailability from disodium monofluorophosphate fluoridated milk in children and rats
JPH09175994A (ja) カルシウム液剤、カルシウム飲料及びその製造方法
US20160219916A1 (en) Oral rehydration compositions with galactooligosaccharides
JPH05276904A (ja) 小児用飲料組成物
US20230217953A1 (en) Low osmolality oral rehydration slush composition
Ringe Fluoride and bone health
Roberts et al. Further studies on the interrelationship of aluminum and silicon in patients receiving aluminum hydroxide therapy for dyspepsia and factors that relate to the solubilization of aluminum
US20150351443A1 (en) Hydrating compositions
DK169122B1 (da) Antacidpræparat
JPH11124390A (ja) 皮膚疾患治療組成物
KR20190073461A (ko) 신결석의 예방 및 치료를 위한 주스 음료
JPH11302182A (ja) 抗水虫組成物
AU2001268817A1 (en) A nutrient beverage
KR20120015082A (ko) 액상 식품 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
B1 Patent granted (law 1993)
PBP Patent lapsed

Country of ref document: DK