NO175041B - Fremgangsmåte for fremstilling av et kalsiumholdig, farmasöytisk preparat - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av et kalsiumholdig, farmasöytisk preparat Download PDFInfo
- Publication number
- NO175041B NO175041B NO872712A NO872712A NO175041B NO 175041 B NO175041 B NO 175041B NO 872712 A NO872712 A NO 872712A NO 872712 A NO872712 A NO 872712A NO 175041 B NO175041 B NO 175041B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- calcium
- acid
- organic
- preparation
- calcium carbonate
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 37
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 16
- 239000011575 calcium Substances 0.000 title claims description 16
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 34
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 claims description 15
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 15
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 14
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 9
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 claims description 6
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 claims description 6
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 claims description 6
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 5
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N Asp-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N 0.000 claims 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 5
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 5
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 4
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 4
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 4
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 4
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 4
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 4
- LNMAXKMUGYXKPJ-UHFFFAOYSA-L calcium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-2-id-3-one Chemical compound [Ca+2].C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1.C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1 LNMAXKMUGYXKPJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- PWKNEBQRTUXXLT-ZBHRUSISSA-L calcium lactate gluconate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O PWKNEBQRTUXXLT-ZBHRUSISSA-L 0.000 description 3
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 3
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-M 1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate Chemical compound C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 2
- 229940041131 calcium lactate gluconate Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 206010006956 Calcium deficiency Diseases 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 208000013038 Hypocalcemia Diseases 0.000 description 1
- 241001516739 Platonia insignis Species 0.000 description 1
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 1
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 1
- 240000001890 Ribes hudsonianum Species 0.000 description 1
- 235000016954 Ribes hudsonianum Nutrition 0.000 description 1
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- XTPLQANXHDDXIH-UHFFFAOYSA-N azanium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate Chemical compound N.C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 XTPLQANXHDDXIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000000705 hypocalcaemia Effects 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 1
- 208000005368 osteomalacia Diseases 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 208000007442 rickets Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-N sodium;hydron;carbonate Chemical compound [Na+].OC(O)=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av et stabilt, sukkerfritt og hovedsakelig natriumfritt kalsiumholdig farmasøytisk preparat i pulverform.
Foreliggende oppfinnelse er kjennetegnet ved sammenblanding av et ikke-karbohydratholdig søtningsmiddel, et kalsiumsalt av glukonsyre eller melkesyre, kalsiumkarbonat, og en ikke-aromatisk organisk polykarboksylgruppe valgt fra gruppen bestående av fumarsyre, vinsyre, eplesyre eller sitronsyre, idet vektforholdet mellom det organiske kalsiumsalt og kalsiumkarbonat er fra 35:1 til 5:1, og vektforholdet mellom kalsiumkarbonat og organisk polykarboksylsyre er mellom 1:3 og 1:6.
Kalsiumsalter er velkjente for behandling av kalsiummangel og dets symptomer. For en akseptabel og effektiv terapi må kal-siumholdige farmasøytiske preparater basert på disse salter ha et høyt innhold av kalsiumioner for å lette assimileringen av en tilstrekkelig mengde kalsium inn i kroppen. Videre, for permanent kalsiumterapi i praksis kommer bare oral tilførsel på tale. Et veletablert oralt kalsiumholdig farmasøytisk preparat omfatter en brusende tablett inneholdende kalsiumglukonlaktat (også kjent som kalsiumlaktoglukonat og kalsiumlaktatglukonat), kalsiumkarbonat, natriumbikarbonat, sitronsyre og sukrose. Før tilførsel oppløses tabletten i et glass vann til å gi en brusende (boblende) drikk. For permanent terapi kan et slikt preparat med sitt innhold av natrium og sukrose være utilfredsstillende for personer som bare får innta mat og medisiner som har et lavt innhold av natriumioner eller for diabetikere. Videre kan den brusende drikk føre til fordøyelses- og mavebesvær.
Det er kjent fra US-patent nr. 4.009.2 92 å fremstille natrium-og sukkerfrie brusepreparater som inneholder kalsiumkarbonat, sitronsyre og aspartam (APM). I DE-off.skrift nr. 2.061.370 beskrives fremstilling av brusetabletter som inneholder bl.a. kalsiumlaktatglukonat, kalsiumkarbonat, sitronsyre, kunstig søtstoff og natriumbikarbonat.
Etter omfattende testing er det nå funnet frem til et fordelaktig stabilt, sukkerfritt og natriumfritt eller hovedsakelig natriumfritt kalsiumpreparat som ikke bare tilfører en høy-dose kalsiumioner pr. enhetsdose, men som også lett og hurtig oppløses i vann. Den kan også sammensettes slik at den inneholder så få hjelpestoffer som mulig som ellers kunne indusere bivirkninger.
Passende organiske kalsiumsalter som anvendes ved oppfinnelsen har foretrukket kalsiumioninnhold på mer enn 5 % og endog mer enn 10 %. De inkluderer kalsiumsaltet av glukonsyre og/eller melkesyre, særlig kalsiumglukonat, kalsiumlaktat og kalsiumglukonlaktat, mer foretrukket kalsiumglukonlaktat. Disse organiske kalsiumsalter er kjent. Kalsiumglukonlaktat kan f.eks. fremstilles som beskrevet i US patentskrift nr. 1.267.760. Kalsiumglukonlaktat har et kalsiuminnhold på omtrent 12 til 13 %, f.eks. 12,92 vekt%.
Den organiske polykarboksylsyre som anvendes i de ved oppfinnelsen fremstillbare preparater er vinsyre, eplesyre eller sitronsyre. Den organiske polykarboksylsyre er foretrukket sitronsyre. Foretrukket anvendes syrene i vannfri form.
De ved oppfinnelsen fremstillbare preparater tilveiebringer store mengder kalsiumioner. Pr. dose velges den totale mengde av organisk kalsiumsalt og kalsiumkarbonat slik at det passende tilveiebringes fra omtrent 200 mg til omtrent 1000 mg' kalsiumioner, foretrukket omtrent 500 mg. Vektforholdet mellom organisk kalsiumsalt og kalsiumkarbonat er passende fra 35:1 til 5:1, foretrukket mellom 25:1 og 8:1 og kan f.eks. være omtrent 23:1 eller 10:1.
Vektforholdet mellom kalsiumkarbonat og organisk polykarboksylsyre er passende fra 1:3 til 1:6, foretrukket fra 1:3,5 til 1:4,5, og mer foretrukket omtrent 1:4.
pH i den vandige oppløsning oppnådd ved oppløsning av de ved oppfinnelsen fremstillbare preparater er passende mellom 3,6 og 4, foretrukket fra 3,75 til 3,92, i f.eks. 100 ml vann.
Foretrukket inneholder de ved oppfinnelsen fremstillbare preparater et ikke-karbohydratholdig søtningsmiddel. Passende ikke-karbohydratholdige søtningsmidler inkluderer L-aspartyl-L-fenylalanin-metylester (kjent som "Aspartam"), cyklaminsyre eller dets kalsiumsalt eller foretrukket et sakkarinat, f.eks. ammonium eller særlig kalsiumsakkarinat.
Når de ved oppfinnelsen fremstillbare preparater inneholder et ikke-karbohydratholdig søtningsmiddel er vektforholdet mellom det ikke-karbohydratholdige søtningsmiddel og kalsiumkarbonat foretrukket fra omtrent 1:5 til 1:20, særlig fra 1:7,5 til 1:15.
De ved oppfinnelsen fremstillbare preparater kan foretrukket inneholde aromabestanddeler som sitron-, appelsin-, grape-frukt-, bringebær-, jordbær-, solbær- eller aprikosaroma, foretrukket sitronaroma.
Om ønsket kan de ved oppfinnelsen fremstillbare preparater inneholde opp til 0,2 vekt% av et risleforbedrende middel, foretrukket kolloidal silika (kjent f.eks. under betegnelsen "Aerosil").
De ved oppfinnelsen fremstillbare preparater kan være fullstendig natrium- eller sukkerfri eller kan under hensyntagen til ytterligere tilsatte hjelpestoffer, bare inneholde uvesentlige mengder natrium. Foretrukket er slike preparater fri for hjelpestoffer inneholdende natrium og er fullstendig natriumfri.
De ved oppfinnelsen fremstillbare preparater foreligger foretrukket i form av et pulver. Preparatene i pulverform kan f.eks. ha en partikkelstørrelsesdiameter på fra 2 0 til 1000 lim, foretrukket fra 50 til 750 Jim, og mer spesielt har minst 80% av pulveret en partikkelstørrelsesdiameter på fra 60 til 500 Jim. Slike pulvere kan fremstilles i henhold til kjente metoder, f.eks. ved tørrblanding av de forskjellige bestanddeler, f.eks. i en trommelblander/mikser. For å oppnå en god fordeling av blandingen kan hver bestanddel behandles separat, f.eks. siktes, før selve blandeoperasjonen for å oppnå en mer enhetlig gjennomsnittlig partikkelstørrelse for hver bestanddel. Passende blir de bestanddeler som er tilstede i en liten mengde i det endelige preparat, som f.eks. det ikke-karbohydratholdige søtningsmiddel og aromamidlet, fortynnet i en del av den organiske polykarboksylsyre eller i kalsiumsaltene før sammenblandigen med de andre bestanddeler.
Et særlig foretrukket preparat er et sukkerfritt og natriumfritt preparat inneholdende kalsiumglukonlaktat, kalsiumkarbonat, sitronsyre og et ikke-karbohydratholdig søtnings-middel, foretrukket kalsiumsakkarinat eller Aspartam og even-tuelt et aromamiddel, foretrukket i vektforholdene angitt i det foregående for de forskjellige bestanddeler. Foretrukket er et slikt preparat i pulverform.
De resulterende pulvere er ikke hygroskopiske og har gode risleegenskaper. Overraskende oppløses de ved oppfinnelsen fremstillbare preparater lett i vann i et beger og i løpet av meget kort tid, f.eks. i løpet av under 1 minutt eller endog i løpet av 30 sekunder, sammenlignet med 3 minutter for de tidligere kjente brusende tabletter. De ved oppfinnelsen fremstillbare preparater oppløses med bare liten brusing og gir en ikke-brusende oppløsning uten avsetninger på sidene av begeret. De har god mave- og fordøyelsestoleranse. De kan oppløses som angitt i de etterfølgende eksempler.
Klinske tester har vist at de ved oppfinnelsen fremstillbare preparater tåles godt og har en meget akseptabel smak. Kal-siumionene absorberes bra. De ved oppfinnelsen fremstillbare preparater unngår de ugunstige virkninger på hormoner, f.eks. PTH, somatotropin C, CRGHP (calcitoninforløper).
De ved oppfinnelsen fremstillbare preparater kan anvendes i terapien for hypocalcemia for tilførsel av høye doser av kalsiumioner, f.eks. å tilfredsstille det økte behov for kalsium hos gravide og diende kvinner og i voksende barn, ved behandling av osteoporose, ved behandling av osteopathier, behandling av rakitt og osteomalacia som et hjelpestoff til spesifikk terapi, ved behandling av stivkrampe og latent stivkrampe, og som en støttebehandling ved behandling av allergiske tilstander. På grunn av fraværet av natrium og sukrose er de ved oppfinnelsen fremstillbare preparater særlig egnet for personer som inntar en diett med lavt natriuminnhold eller for diabetikere. Ettersom de resulterende oppløsninger ikke er særlig brusende er de ved oppfinnelsen fremstillbare preparater meget bra tilpasset permanente behandlinger, f.eks. av osteoporose.
De ved oppfinnelsen fremstillbare preparater foreligger passende i enhetsdoseformer. Kalsiuminnholdet i enhetsdosene kan variere i avhengighet av f.eks. det terapeutiske behov og kan inneholde ekvialenten av f.eks. fra 200 til 1.000 mg kalsium, f.eks. 500 mg kalsiumioner. Foretrukket blir de ved oppfinnelsen fremstillbare preparater pakket i pulverform i en pose for avgivelse av en enhetsdose, f.eks. 500 mg kalsium. Foretrukket omfatter emballasjen papir, aluminium og/eller polyetylen eller annet termoforseglende middel. Papiret er foretrukket et papir med flatevekt 30 til 60 g/m<2>, f.eks. 40 g/m<2>. Aluminium er foretrukket en aluminiumfolie med tykkelse 9 til 25 fim, f. eks. 9 [im. Polyetylenfolien er foretrukket fra 20 til 50, f.eks. 25 g/m<2>. Posen omfatter foretrukket tre lag av papir (ytre lag), aluminium- og polyetylen-folier. Foretrukket er vekten av preparatet i enhetsdoseform omtrent 4 til 5 g. Pr. enhetsdoseform er mengden av syre omtrent 0,6 til 0,7 g, f.eks. 0,62 til 0,65 g, forutsatt at aromamiddel ikke er tilstede. Når et aromamiddel er tilstede, er vekten foretrukket omtrent 0,85 til 1,5, f.eks. 1,2 til 1,3 g.
Ammonium- og kalsiumsakkarinat er også kjent som sakkarin-ammoniumsalt og sakkarinkalsiumsalt.
De følgende eksempler hvor temperaturene er angitt i °C, illustrerer oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1
Et pulver med følgende sammensetning fremstilles:
I en 140 liter mikser sammenblandes 29,4 kg kalsiumglukonlaktat, 3 kg kalsiumkarbonat (siktet gjennom 0,8 mm mesh) og 12,2 kg granulert vannfri sitronsyre i fem minutter (blanding I). Til 1,6 kg av denne blanding tilsettes 0,2 kg ammonium-sakkarinat og 0,2 kg sitron- eller appelsinaroma og den resulterende blanding blandes i fem minutter (blanding II). Blandingene I og II siktes (1 mm mesh) og blandes sammen i ti minutter til å gi 45 kg av preparat A. Blandingen er tilstrekkelig for fylling av 10. 000 poser hver inneholdende 4,5 g av preparat A (angitt i det foregående) og inneholdende omtrent 500 mg kalsiumioner.
EKSEMPEL 2
Følgende preparater B til H kan fremstilles på analog måte som den som er beskrevet i Eksempel 1.
Preparatene oppnådd i eksemplene 1 og 2 fylles i poser fremstilt fra flerlagsark omfattende 40 g/m<2> papir, 9 (im tykk aluminium og 25 g/m<2> tykk polyetylen i en posefyllings- og emballeringsmaskin (f.eks. av typen "Wolkogon") som frem-stiller fylte poser (7 cm<2>) hvert minutt. Posekantene for-segles ved hjelp av varme.
De forseglede poser fylles så i grupper på seks enheter i pappesker. Disse kan lagres i en lang tidsperiode uten særlig endring av preparatet.
For bruk oppløses innholdet i de åpnede poser i vann eller for de ikke-aromatilsatte preparater, i en vandig leskedrikk, f.eks. appelsinsaft eller sitron- eller fruktsaft. Fordelaktig helles poseinnholdet ut i en beholder, vann eller oppløsningsvæsken tilsettes så til å gi en hurtig oppløsning av preparatet. Mengden væske som anvendes for oppløsning av innholdet i en pose kan variere alt etter brukerens smak. For å oppnå fullstendig oppløsning blir innholdet i disse poser fordelaktig oppløst i en mengde væske over 30 ml (f.eks. 70 til 80 ml) om nødvendig under omrøring.
Innholdet i disse poser oppløses i løpet av 20 til 30 sekunder til å gi en klar sedimentfri oppløsning med behagelig smak.
Egenskaper av blandingene A og B fremstilt i henhold til de ovennevnte eksempler er angitt i det følgende:
Risletakttest
100 g pulver innføres i en standardisert trakt og tiden måles for pulverets strømning inn i en gradert sylinder. For pulver med gode risleegenskaper er risletiden mindre enn ti sekunder.
Rystevolumtest
Volumet av pulveret i den graderte sylinder fra strømnings-takttesten bestemmes før rysting (VQ) og etter 10 (V10) og 500 rystinger (V500) . For pulvere med gode strømningsegenskaper må forskjellen V10-V500 være mindre enn 25 ml.
Claims (8)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av et stabilt, sukkerfritt og hovedsakelig natriumfritt kalsiumholdig farmasøytisk preparat i pulverform,
karakterisert ved sammenblanding av et ikke-karbohydratholdig søtningsmiddel, et kalsiumsalt av glukonsyre eller melkesyre, kalsiumkarbonat, og en ikke-aromatisk organisk polykarboksylgruppe valgt fra gruppen bestående av fumarsyre, vinsyre, eplesyre eller sitronsyre, idet vektforholdet mellom det organiske kalsiumsalt og kalsiumkarbonat er fra 35:1 til 5:1, og vektforholdet mellom kalsiumkarbonat og organisk polykarboksylsyre er mellom 1:3 og 1:6.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at det som organisk kalsiumsalt anvendes kalsiumglukonlaktat.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at det anvendes et vektfor-hold mellom det organiske kalsiumsalt og kalsiumkarbonat på mellom 25:1 og 8:1.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at det totale innhold av kalsiumioner i preparatet er omtrent 500 mg pr. enhetsdose.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at det som organisk polykarboksylsyre anvendes sitronsyre.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at det anvendes et vektfor-hold mellom kalsiumkarbonat og organisk polykarboksylsyre på mellom 1:3,5 og 1:4,5.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at preparatet inneholder et aromamiddel.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at det som ikke-karbohydratholdig søtningsmiddel anvendes L-aspartyl-L-fenyl-alanin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8609515A FR2600893B1 (fr) | 1986-07-01 | 1986-07-01 | Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de sels de calcium |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO872712D0 NO872712D0 (no) | 1987-06-29 |
| NO872712L NO872712L (no) | 1988-01-04 |
| NO175041B true NO175041B (no) | 1994-05-16 |
| NO175041C NO175041C (no) | 1994-08-24 |
Family
ID=9336917
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO872712A NO175041B (no) | 1986-07-01 | 1987-06-29 | Fremgangsmåte for fremstilling av et kalsiumholdig, farmasöytisk preparat |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4867977A (no) |
| JP (1) | JPS6322522A (no) |
| KR (1) | KR950014449B1 (no) |
| AT (1) | AT392588B (no) |
| AU (1) | AU597992B2 (no) |
| BE (1) | BE1007686A4 (no) |
| CA (1) | CA1305057C (no) |
| CH (1) | CH674935A5 (no) |
| CY (1) | CY1684A (no) |
| DE (1) | DE3720510C2 (no) |
| DK (1) | DK173508B1 (no) |
| ES (1) | ES2006192A6 (no) |
| FI (1) | FI89329C (no) |
| FR (1) | FR2600893B1 (no) |
| GB (1) | GB2192131B (no) |
| GR (1) | GR871015B (no) |
| HK (1) | HK80393A (no) |
| HU (1) | HU199283B (no) |
| IE (1) | IE60430B1 (no) |
| IL (1) | IL83032A (no) |
| IT (1) | IT1216829B (no) |
| LU (1) | LU86932A1 (no) |
| MY (1) | MY101750A (no) |
| NL (1) | NL194749C (no) |
| NO (1) | NO175041B (no) |
| NZ (1) | NZ220898A (no) |
| PH (1) | PH25430A (no) |
| PT (1) | PT85212B (no) |
| SE (1) | SE502567C2 (no) |
| SG (1) | SG123192G (no) |
| ZA (1) | ZA874769B (no) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH621486A5 (no) * | 1977-01-27 | 1981-02-13 | Fischer Artur | |
| JP2665764B2 (ja) * | 1988-04-20 | 1997-10-22 | 日水製薬株式会社 | カルシウム水溶液剤 |
| EP0346866A3 (en) * | 1988-06-16 | 1990-07-11 | Biochemie Gesellschaft M.B.H. | Composition for the prophylaxis of osteoporosis |
| CA2123604C (en) * | 1991-12-26 | 1998-02-17 | Alice Lyles Burkes | Storage stable calcium-supplemented beverage concentrates |
| CA2146633C (en) * | 1992-10-21 | 1998-09-01 | Mark Benson Andon | Concentrated bioavailable calcium source |
| WO1994008473A1 (en) * | 1992-10-21 | 1994-04-28 | The Procter & Gamble Company | Storage stable calcium-supplemented beverage premix concentrates and syrups |
| AU5406094A (en) * | 1992-10-21 | 1994-05-09 | Procter & Gamble Company, The | Sweetener containing a concentrated bioavailable calcium source |
| DE19503190A1 (de) * | 1995-02-01 | 1996-08-08 | Dietl Hans | Mittel zur Beeinflussung von Störungen der Knochenbildung |
| US5942255A (en) * | 1996-07-15 | 1999-08-24 | The University Of Memphis | Methods of enhancing lean tissue mass and bone mineral content and compositions therefor |
| US6235322B1 (en) * | 1999-03-09 | 2001-05-22 | Mintech, Inc. | Highly soluble and stable mineral supplements containing calcium and magnesium |
| EP1516624B1 (en) * | 2002-06-27 | 2009-03-11 | Manuel Torres Buendia | Method of producing calcium gluconolactate, compositions, processes and uses of same |
| US20040048925A1 (en) * | 2002-09-09 | 2004-03-11 | Wiley David B. | Composition and method for enhancing the bioavailability of calcium and magnesium in dietary supplements and food additives |
| US20040106678A1 (en) * | 2002-09-17 | 2004-06-03 | Dobbins Thomas A | Compositions for the parenteral administration of calcium and magnesium |
| CA2520197A1 (en) * | 2003-04-23 | 2004-11-04 | Ferring B.V. | Sachet for a pharmaceutical composition |
| US20040258818A1 (en) * | 2003-06-20 | 2004-12-23 | Kraft Foods Holdings, Inc. | Reduced acidic flavor in acidified starch products |
| US7198653B2 (en) | 2003-07-31 | 2007-04-03 | Delavau Llc | Calcium carbonate granulation |
| WO2005021056A1 (en) * | 2003-08-21 | 2005-03-10 | Cns, Inc. | Effervescent delivery system |
| US7323201B2 (en) * | 2004-06-08 | 2008-01-29 | Tate & Lyle Ingredients Americas, Inc. | Highly soluble form of tricalcium citrate, and methods of its making and use |
| US9138414B1 (en) | 2006-09-15 | 2015-09-22 | Delavau Llc | Calcium supplement having enhanced absorption |
| US20090298946A1 (en) * | 2008-06-02 | 2009-12-03 | Cleavelin Cody R | Local Anesthetic Deactivation |
| WO2019126262A1 (en) * | 2017-12-20 | 2019-06-27 | Dsm Ip Assets B.V. | Materials and methods for dietary calcium supplementation of animals |
| US20230000800A1 (en) * | 2019-12-12 | 2023-01-05 | Alberta Veterinary Laboratories Ltd. | Choline bolus compositions for ruminants |
| CN113749205A (zh) * | 2021-09-09 | 2021-12-07 | 山东凯翔生物科技股份有限公司 | 一种葡萄糖酸钙-葡萄糖酸复合粉的制备方法 |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1526981A (en) * | 1923-02-02 | 1925-02-17 | Upjohn Co | Effervescent alkali compound and process of manufacturing and preparing the same |
| US1616587A (en) * | 1926-08-25 | 1927-02-08 | Upjohn Co | Method of manufacturing effervescent alkali compounds |
| US1765867A (en) * | 1928-12-15 | 1930-06-24 | Henry G Granger | Method for making candy |
| US2603569A (en) * | 1950-01-23 | 1952-07-15 | Joseph G Alther | Effervescent drink concentrate |
| US2639238A (en) * | 1952-07-02 | 1953-05-19 | Joseph G Alther | Effervescent drink concentrate |
| US3082091A (en) * | 1956-07-03 | 1963-03-19 | Pierre F Smith | Effervescing composition in particle form |
| US3061445A (en) * | 1959-04-30 | 1962-10-30 | Abbott Lab | Effervescent sweetening tablet |
| US3105792A (en) * | 1960-11-29 | 1963-10-01 | Warner Lambert Pharmaceutical | Stable effervescent compositions and method of preparing same |
| US3241977A (en) * | 1962-01-02 | 1966-03-22 | Gen Foods Corp | Effervescent beverage powders |
| US3328304A (en) * | 1964-07-31 | 1967-06-27 | Guardian Chemical Corp | Chelating agents and methods for their manufacture |
| US3489572A (en) * | 1966-04-04 | 1970-01-13 | Benjamin Eisenstadt | Sweetening composition |
| BE760328A (fr) * | 1969-12-15 | 1971-06-14 | Sandoz Sa | Nouvelle association medicamenteuse |
| US3965273A (en) * | 1973-04-02 | 1976-06-22 | General Foods Corporation | Dry carbonation source and method for preparing the same, and dry carbonated beverage concentrate |
| US3939289A (en) * | 1973-04-02 | 1976-02-17 | General Foods Corporation | Dry carbonation source for a beverage concentrate and method of preparing the same |
| US4237147A (en) * | 1974-01-04 | 1980-12-02 | Monsanto Company | Stabilized amorphous calcium carbonate |
| US3949098A (en) * | 1974-06-05 | 1976-04-06 | Nabisco, Inc. | Nutritious orange drink concentrate, process and drink resultant therefrom |
| US4009292A (en) * | 1975-02-26 | 1977-02-22 | General Foods Corporation | Effervescent dipeptide sweetener tablets |
| US4206244A (en) * | 1978-02-06 | 1980-06-03 | Persian Delight, Inc. | Dry mix for preparing a carbonated yogurt |
| JPS5585385A (en) * | 1978-12-22 | 1980-06-27 | Mitsuma Miyoshi | Powdered food and drink |
| JPS57122925A (en) * | 1981-01-26 | 1982-07-31 | Ajinomoto Co Inc | Tablet composition |
| US4551342A (en) * | 1983-02-01 | 1985-11-05 | The Procter & Gamble Company | Beverages containing specific cation-edible acid mixtures for improved flavor impression |
| JPS59166057A (ja) * | 1983-03-14 | 1984-09-19 | Ajinomoto Co Inc | ジペプチド甘味料含有発泡錠剤の製造法 |
| US4678661A (en) * | 1983-09-28 | 1987-07-07 | Gerhard Gergely | Effervescent composition and method of making same |
| US4725427A (en) * | 1984-03-13 | 1988-02-16 | Albion International, Inc. | Effervescent vitamin-mineral granule preparation |
| US4647453A (en) * | 1984-10-18 | 1987-03-03 | Peritain, Ltd. | Treatment for tissue degenerative inflammatory disease |
| US4760138A (en) * | 1984-12-13 | 1988-07-26 | Nestec S. A. | Carbonating agents and their preparation |
| US4772467A (en) * | 1985-02-19 | 1988-09-20 | Board Of Regents, U T Systems | Osteoporosis inhibition by dietary calcium supplementation |
| JPS62501843A (ja) * | 1985-02-19 | 1987-07-23 | ボ−ド・オブ・リ−ジェンツ・ザ・ユニバ−シティ−・オブ・テキサス・システム | 食事のカルシウム補足によるオステオポロ−シス抑制 |
| US4650669A (en) * | 1985-07-30 | 1987-03-17 | Miles Laboratories, Inc. | Method to make effervescent calcium tablets and calcium tablets produced thereby |
-
1986
- 1986-07-01 FR FR8609515A patent/FR2600893B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-06-19 HU HU872808A patent/HU199283B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-06-19 NL NL8701440A patent/NL194749C/nl not_active IP Right Cessation
- 1987-06-20 DE DE3720510A patent/DE3720510C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-25 IT IT8748100A patent/IT1216829B/it active
- 1987-06-25 BE BE8700715A patent/BE1007686A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-06-26 CH CH2389/87A patent/CH674935A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-06-26 MY MYPI87000905A patent/MY101750A/en unknown
- 1987-06-26 LU LU86932A patent/LU86932A1/fr unknown
- 1987-06-26 US US07/067,311 patent/US4867977A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-29 NO NO872712A patent/NO175041B/no unknown
- 1987-06-29 DK DK198703334A patent/DK173508B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-06-29 AU AU74913/87A patent/AU597992B2/en not_active Ceased
- 1987-06-29 FI FI872871A patent/FI89329C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-06-29 GB GB8715216A patent/GB2192131B/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-29 GR GR871015A patent/GR871015B/el unknown
- 1987-06-29 IE IE173087A patent/IE60430B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-06-30 NZ NZ220898A patent/NZ220898A/en unknown
- 1987-06-30 IL IL83032A patent/IL83032A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-06-30 JP JP62165136A patent/JPS6322522A/ja active Pending
- 1987-06-30 PH PH35475A patent/PH25430A/en unknown
- 1987-06-30 CA CA000540958A patent/CA1305057C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-30 SE SE8702712A patent/SE502567C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1987-06-30 AT AT1641/87A patent/AT392588B/de not_active IP Right Cessation
- 1987-06-30 PT PT85212A patent/PT85212B/pt unknown
- 1987-07-01 KR KR1019870007049A patent/KR950014449B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-07-01 ZA ZA874769A patent/ZA874769B/xx unknown
- 1987-07-01 ES ES8701924A patent/ES2006192A6/es not_active Expired
-
1992
- 1992-12-09 SG SG1231/92A patent/SG123192G/en unknown
-
1993
- 1993-08-05 HK HK803/93A patent/HK80393A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-10-10 CY CY1684A patent/CY1684A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO175041B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et kalsiumholdig, farmasöytisk preparat | |
| US8263136B2 (en) | Low dose colonic cleansing system | |
| US7985429B2 (en) | Flavored colonic cleansing system | |
| JPH04247023A (ja) | 分配パッケージのゲル形医薬組成物 | |
| CN105963701A (zh) | 用于肠道清洁的方法、组合物以及包装 | |
| CZ255393A3 (en) | Mineral and vitamin preparation for bone building | |
| WO2006028632A1 (en) | Aspartame and citrate flavored phosphate salt laxative | |
| AU696480B2 (en) | Liquid aqueous pharmaceutical compositions comprising sodium alginate and potassium bicarbonate | |
| NO300198B1 (no) | Farmasöytisk dideoksypurinnukleosid-preparat for oral administrering | |
| EA027526B1 (ru) | Раствор и композиция, набор и способ очищения толстой кишки | |
| JP2010132702A (ja) | 液体製剤 | |
| WO2011071684A1 (en) | Oral rehydration solutions comprising dextrose | |
| JP2006052169A (ja) | ゾル状又はゲル状の服薬補助食品 | |
| JP3666094B2 (ja) | カルシウム液剤、カルシウム飲料及びその製造方法 | |
| GB2298365A (en) | A Pharmaceutical Liquid Comprising Potassium Bicarbonate and Sodium Alginate | |
| EP0051207B1 (en) | A pharmaceutical mixture containing sodium cromoglycate and a method of making the mixture | |
| CN117224500A (zh) | 一种高钙含量的葡萄糖酸钙锌泡腾片及其制备方法 |